KR20170118149A

KR20170118149A - 세포 캡슐화 로딩 디바이스

Info

Publication number: KR20170118149A
Application number: KR1020177025804A
Authority: KR
Inventors: 스테판 에반스; 오드리 벨
Original assignee: 얀센 바이오테크 인코포레이티드
Priority date: 2015-02-19
Filing date: 2016-02-18
Publication date: 2017-10-24
Also published as: RU2017132471A; AU2016220015A1; EP3258882A1; CA2976918A1; AR104366A1; US20180099130A1; US20160243344A1; SG10201809339YA; JP2018511304A; SG11201706439RA; WO2016134101A1; PH12017501387A1; CN107249679A; BR112017017531A2; MX2017010696A; US20180099129A1; US9889281B2; TW201642820A; EP3258882A4

Abstract

본 발명은 세포, 세포 클러스터 및 배지를 면역-격리 디바이스에 로딩(loading)하기 위한 로딩 도구를 제공한다. 로딩 도구는, 로딩 디바이스가 사용 지점에서 개방될 때까지, 면역-격리 디바이스의 수동 조작 없이 세포를 면역-격리 디바이스 내로 로딩하는 것을 허용하고, 그에 의해 면역-격리 디바이스의 오염의 위험을 최소화한다.

Description

세포 캡슐화 로딩 디바이스

관련 출원과의 상호 참조

본 출원은 2015년 2월 19일자로 출원된 미국 가특허 출원 제62/117,974호의 이익을 주장하며, 이는 모든 목적을 위하여 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다.

기술분야

본 발명은 세포를 캡슐화 디바이스 내로 로딩(loading)하는 데 유용한 로딩 디바이스의 분야에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 신체 내로 이식될 의료 디바이스 내로 세포를 로딩하기 위한 디바이스에 관한 것이다.

생세포를 캡슐화하고, 숙주로부터 강건한 면역 반응을 트리거링(triggering)하지 않고서 숙주 내로의 이식을 허용하는, 디바이스에 대한 임상적 필요성이 존재한다. 대체적으로, 하나의 동물로부터 수확되어 다른 하나의 동물에 이식되는 세포 물질은, 심지어 동일 종의 다른 하나의 동물이어도, 숙주의 면역 반응에 의해 공격받고 파괴될 것이다. 장기 이식의 경우, 면역억제성 약물이 기관 거부를 방지하게 위해 필요하다. 그와 달리, 기관 및 조직 이식이 거의 항상 면역 반응을 야기할 것이고 이식된 조직의 파괴를 가져올 것이다.

그러나, 면역억제성 약물에 대한 필요성을 없애기 위해 조직 또는 세포를 캡슐화하는 디바이스를 구성하는 것이 가능하다. 이러한 디바이스는 전형적으로 세포와 숙주 사이에서 대사산물, 영양소 및 폐생성물(waste product)의 필수적인 교환을 허용하는 다공성 재료로 구성된다. 동시에, 재료의 다공도는 포식세포를 포함한 숙주 면역계의 침입으로부터 디바이스의 내부를 격리시키도록 제어된다.

디바이스에 생세포가 로딩된 후에, 이는 숙주체(host body) 내로 이식된다. 혈관이 대사산물의 관류를 통한 캡슐화된 세포와의 교환을 가능하게 할 수 있도록 숙주의 맥관구조가 성장하여 디바이스의 외부 표면과 긴밀한 접촉을 이루게 되는 것은 중요하다. 이식된 생세포는 그의 계속된 생존 및 기능을 보장하기 위해 숙주 혈관에 가까이 근접해 있어야만 한다. 그러므로, 세포가 혈관에 근접하도록 디바이스 내에 세포를 로딩하는 것이 가장 중요하다. 더욱이, 세포의 로딩은 치료량의 세포들이 디바이스 내로의 로딩에 대해서도 생존하도록 하는 세포에 대한 외상을 최소화하는 방식으로 수행되어야만 한다.

세포 로딩 시 고려되는 다른 인자는, 현 실행 시에, 무균 멸균 기법을 이용한 "개방" 멸균 환경에서 면역-격리 디바이스("IID")의 유의한 수동 조작이 요구된다는 것이다. 이러한 개방 공기 환경이 멸균 상태이더라도, 이러한 조건 하에서의 IID의 수동 조작은 원하지 않는 미생물에 의한 오염의 증가된 위험으로 인해 바람직하지 않다.

그러므로, IID의 수동 조작을 감소시키거나 또는 실질적으로 없애고 그에 의해 이식가능 디바이스의 오염의 위험을 감소시키면서 디바이스 내의 세포의 원하는 배치를 보장하고 세포에 대한 외상을 최소화하는 로딩 도구 및 로딩 방법이 필요하다.

일 실시 형태에서, 본 발명은 베이스, 루어 어댑터(luer adapter)가 고정식으로 부착되는 디스크 뚜껑, 상기 디스크 뚜껑과 함께 상기 베이스 내에 캐비티(cavity)를 형성하는 스냅 뚜껑, 상기 베이스에 활주가능하게 연결된 블레이드(blade) 링 조립체, 상기 베이스에 고정식으로 부착되는 그리고 루어 어댑터가 고정식으로 부착되는 교차 블록, 및 바브와 그 내부에 활주가능하게 연결된 바브 푸셔를 포함하는 로딩 디바이스를 제공한다.

일부 실시 형태에서, 상기 로딩 디바이스는 입구 튜브 및 상기 캐비티 내에 삽입된 세포 파우치를 갖는 면역-격리 디바이스를 추가로 포함하고, 상기 세포 파우치는 상기 베이스 상에 얹혀 있고 상기 입구 튜브는 상기 교차 블록을 통하여 삽입된다.

다른 실시 형태에서, 본 발명은 로딩 디바이스를 사용하는 방법을 제공하는데, 상기 방법은: (a) 베이스, 루어 어댑터가 고정식으로 부착되는 디스크 뚜껑, 상기 디스크 뚜껑과 함께 상기 베이스 내에 캐비티를 형성하는 스냅 뚜껑, 상기 베이스에 활주가능하게 연결된 블레이드 링 조립체, 상기 베이스에 고정식으로 부착되는 그리고 루어 어댑터가 고정식으로 부착되는 교차 블록, 바브와 그 내부에 활주가능하게 연결된 바브 푸셔, 및 입구 튜브 및 상기 캐비티 내에 삽입된 세포 파우치를 포함하는 면역-격리 디바이스를 포함하고, 상기 세포 파우치는 상기 베이스 상에 얹혀 있고 상기 입구 튜브는 상기 교차 블록을 통하여 삽입되는, 로딩 디바이스를 제공하는 단계; (b) 상기 로딩 디바이스를 멸균하는 단계, 선택적으로는, 상기 세포 파우치를 친수성 액체로 습윤시키는 단계; (c) 상기 세포 파우치를 세포로 충전하고 상기 캐비티를 세포 배지로 충전하는 단계; (d) 상기 입구 튜브를 상기 바브로 밀봉하는 단계; (d) 상기 로딩 디바이스를 폐쇄하는 단계; (e) 상기 로딩 디바이스를 사용 지점으로 이송하는 단계; (f) 상기 디스크 뚜껑을 반시계방향으로 회전시킴으로써 상기 로딩 디바이스를 개방하고, 그에 의해 상기 입구 튜브를 절단하는 단계; 및 (g) 상기 사용 지점에서 상기 세포 파우치를 상기 로딩 디바이스로부터 제거하는 단계를 포함한다.

다른 실시 형태에서, 본 발명은 면역-격리 디바이스를 로딩하는 시스템을 제공하는데, 상기 시스템은: 캐비티를 형성하도록 베이스 하부 표면 및 상기 베이스 하부 표면으로부터 연장되는 베이스 벽을 갖는 베이스; 상기 베이스 상에 위치되고 그를 통하여 상기 베이스의 캐비티 내로 연장되는 입구 도관; 상기 캐비티를 밀봉하도록 상기 베이스에 제거가능하게 부착가능한 디스크 뚜껑; 및 상기 베이스의 캐비티 내에 활주가능하게 배치된 에지를 갖는 블레이드를 포함하고, 그에 의해 상기 블레이드의 에지는 상기 입구 도관의 전방에서 활주하도록 구성되고, 그에 의해 상기 시스템은 통기되도록 구성된다.

또 다른 실시 형태에서, 본 발명은 면역-격리 디바이스를 제조하는 방법을 제공하는데, 상기 방법은: (a) 캐비티를 형성하도록 베이스 하부 표면 및 상기 베이스 하부 표면으로부터 연장되는 베이스 벽을 갖는 베이스, 상기 베이스 상에 위치되고 그를 통하여 상기 캐비티 내로 연장되는 입구 도관, 및 상기 캐비티를 밀봉하도록 상기 베이스에 제거가능하게 부착가능한 디스크 뚜껑을 포함하는 로딩 시스템을 제공하는 단계; (b) 파우치에 부착된 입구 튜브를 포함하는 면역-격리 디바이스를 상기 캐비티 내에서 상기 베이스 상에 위치된 상기 입구 도관에 커플링시키는 단계; (c) 상기 캐비티를 상기 디스크 뚜껑으로 밀봉하는 단계; (d) 상기 면역-격리 디바이스의 파우치를 상기 입구 도관을 통하여 세포로 충전하는 단계; (e) 상기 캐비티를 세포 배지로 충전하는 단계; 및 (f) 상기 입구 튜브를 밀봉하는 단계를 포함한다.

도 1a는 본 발명의 로딩 디바이스의 상부 사시도이다.
도 1b는 예시적인 면역-격리 디바이스("IID")를 갖는 도 1a의 로딩 디바이스의 상부 사시도이다.
도 1c는 도 1b의 로딩 디바이스 및 IID의 다른 상부 사시도이다.
도 2a는 도 1a의 로딩 디바이스의 분해도이다.
도 2b는 도 1b의 로딩 디바이스의 분해도이다.
도 3은 도 1a의 로딩 디바이스의 베이스의 측부 사시도이다.
도 4는 도 3의 베이스의 하부 사시도이다.
도 5는 도 3의 베이스의 평면도이다.
도 6은 도 1a의 디바이스의 블레이드 링 조립체의 상부 사시도이다.
도 7은 도 1a의 디바이스의 디스크 뚜껑(disk lid)의 상부 사시도이다.
도 8은 도 7의 디스크 뚜껑의 하부 사시도이다.
도 9는 도 1a의 디바이스의 스냅 뚜껑(snap lid)의 상부 사시도이다.
도 10은 도 1a의 디바이스의 교차 블록(junction block)의 측면도이다.
도 11은 도 1a의 디바이스의 바브 플러그(barb plug)의 측부 사시도이다.
도 12는 도 1a의 디바이스의 바브 푸셔(barb pusher) 조립체의 측부 사시도이다.
도 13은 지지 플레이트를 갖는 도 3의 베이스의 대안 실시 형태의 분해도이다.
도 14는 도 13의 베이스의 상부 사시도이다.
도 15는 도 13의 베이스의 하부 사시도이다.
도 16은 도 13의 베이스의 다른 상부 사시도이다.
도 17은 도 13의 지지 플레이트의 상부 사시도이다.

본 발명의 하기의 상세한 설명은 첨부 도면과 함께 읽을 때 더 잘 이해될 것이다. 본 발명을 예시할 목적으로, 도면은 본 발명의 실시 형태를 보여준다. 그러나, 본 발명은 도시된 정밀한 배열, 예 및 수단에 한정되지 않는다.

용어 "근위" 및 "원위"는 서로 관련된 부품들 또는 구성요소들의 배향을 설명하는 경우에 본 명세서에서 사용된다. 본 발명의 목적을 위해, 로딩 디바이스(20)가 조립된 구성에 있는 경우(도 1a 내지 도 1c, 도 2a 및 도 2b 참조), 근위 측은 바브 푸셔 조립체(46)의 플런저(182)에 가장 가까운 측이고(도 12 참조) 원위 측은 바브 푸셔 조립체(46)의 플런저(182)로부터 가장 멀리 있다(도 12 참조).

도 1a에는 본 발명의 로딩 디바이스(20)가 도시되어 있다. 본 발명의 디바이스는 사용자가 디바이스(20) 내에 보유된 면역-격리 디바이스("IID")(23)(도 2b)(또한 도 1b 및 도 1c 참조) 내로 세포 또는 세포 클러스터를 로딩하는 것을 가능하게 한다. IID(23)는 이식가능 의료 디바이스로서, 이는 치료 세포 생성물이 디바이스의 외부로 나가는 것을 허용하고 동시에 디바이스 내의 세포 또는 세포 클러스터를 숙주의 면역 반응으로부터 보호한다. 본 발명의 디바이스는 수동 조작으로 인한 오염에 대한 가능성을 최소화하고 세포 외상을 최소화하고 세포의 디바이스 내의 정밀한 배치를 가능하게 하면서 사용자가 세포 또는 세포 클러스터를 IID(23) 내로 로딩하는 것을 가능하게 한다. 더욱이, 로딩 디바이스(20)는 IID(23)의 이송 및 보관을 위한 패키지로서의 역할을 또한 할 수 있다. IID(23)는 바람직하게는 사용 시까지, 예를 들어 로딩 디바이스(20) 내의 IID(23)가 수술실에 도착하여 이식할 준비가 될 때까지 로딩 디바이스(20)로부터 제거되지 않는다. 바람직한 실시 형태에서, 로딩 디바이스(20)는 사용자가 IID(23)를 친수성 액체로 습윤시키는 것을 허용하고, 잔류 친수성 액체를 제거하기 위해 IID(23)를 수용액 중에 담그거나 헹구게 하고, 세포 또는 세포 클러스터를 IID(23) 내로 로딩하게 하고, 세포가 로딩된 IID(23)를 세포가 일정 기간 동안 생존하게 할 수 있는 배지(media)로 둘러싸게 하고, IID(23)를 밀봉하게 하고, 최종적으로 IID(23)를 회수하기 위한 툴 없이 사용 시에 로딩 디바이스(20)를 개방하게 하는데, 이들 모두는 멸균을 유지하고 오염의 위험을 감소시키는 동안 수행된다.

로딩 디바이스(20)의 일 실시 형태가 도 1a 내지 도 1c, 도 2a 및 도 2b에 도시되어 있다. 로딩 디바이스(20)는 블레이드 링 조립체(24)에 이동가능하게 연결된 베이스(22)를 포함한다. O-링(26)이 베이스(22)와 디스크 뚜껑(28) 사이에 안착되어 있다. 스냅 뚜껑(30)이 디스크 뚜껑(28)을 통하여 제거가능하게 연결되고, 게다가, 스냅 뚜껑(30)은 베이스(22)에 제거가능하게 부착되고, O-링(26)에 의해 디스크 뚜껑(28)과 베이스(22) 사이에 밀봉부를 형성한다. 디스크 뚜껑(28)은 시계 방향으로 회전될 때 블레이드 링 조립체(24)와 래칫(ratchet)식으로 상호작용하고, 반시계 방향으로 회전될 때 블레이드 링 조립체(24)와 함께 로킹(locking)된다. 제1 루어 캡(luer cap)(34)이 위에 제거가능하게 안착되어 있는 제1 루어 피팅(luer fitting)(32)이 디스크 뚜껑(28)의 상부 표면에 고정식으로 부착된다.

로딩 디바이스(20)는 또한 베이스(22)에 고정식으로 부착된 교차 블록(36)을 포함한다. 교차 블록(36)의 원위 단부에는 2개의 탭이 위치되어 있다. 로킹 탭(174)은 교차 블록(36)의 상부 면 상에 있고 상향 연장된다. 래치(latch) 탭(176)은 도 10에 도시된 바와 같이 교차 블록(36)의 하부 면 상에 있고 하향 연장된다. 래치 탭(176)은 플랜지 베이스(88)의 노치(90)(도 3 참조) 내로 삽입되고, 로킹 탭(174)은 디스크 뚜껑(28) 상의 교차 블록 보유 특징부(142)(도 8 참조)에 의해 고정된다. 교차 블록 밀봉부(38)는 교차 블록(36)과 베이스(22) 사이에 압축 밀봉부를 형성하고 그에 의해 유체가 교차 블록(36)과 베이스(22) 사이로부터 외부로 누출되는 것을 방지한다. 제2 루어 캡(40)이 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)에 제거가능하게 부착된다. 바브(44)가 바브 플러그(42) 내에 제거가능하게 안착되고 바브 플러그(42)는 교차 블록(36) 내에 제거가능하게 안착된다. 바브 플러그(42)는 바브 플러그(42)의 외측에서 교차 블록(36)의 내부에 대항하여 그리고 바브 플러그(42)의 내측에서 바브(44)에 대항하여 압축 밀봉부를 형성하고, 그에 의해 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)을 통하여 로딩 디바이스(20)를 나가거나 그로 들어오는 유체가 교차 블록(36) 내로 누출되는 것을 방지한다. 바브 푸셔 조립체(46)는 교차 블록(36) 내에 이동가능하게 삽입되어 리테이너 핀(retainer pin)(48) 및 안전 핀(50)에 의해 제자리에 유지된다. 리테이너 핀(48)은 바브 푸셔 조립체(46)가 교차 블록(36)의 외부로 나오는 것을 방지하고 안전 핀(50)은 바브 푸셔 조립체(46)가 조기에 교차 블록(36) 내로 더 활주하는 것을 방지한다. 바브 푸셔 조립체(46)는 바브(44)를 입구 튜브 내로 밀어넣어 IID(23)를 밀봉하는 수단으로서 역할을 한다. 예시적인 IID(23)가 도 1b, 도 1c, 및 도 2b에 도시되어 있다.

도 3에는 베이스(22)의 사시도가 도시되어 있다. 베이스(22)는 베이스 표면 로프트(loft)(60)(또한, 도 5의 도면을 교대로 참조), 베이스 하부 표면(62) 및 그 둘레의 베이스 벽(64)을 갖는다. 베이스 벽(64)은 베이스 내부 벽(66) 및 베이스 외부 벽(68)을 포함하고, O-링 채널(70)이 베이스 벽(64)의 상부 표면 내에 형성되어 있다. O-링(26)은 O-링 채널(70) 내에 제거가능하게 안착된다. 베이스 표면 로프트(60) 및 베이스 벽(64)은 도시된 바와 같이 캐비티(72)를 형성한다. 베이스(22)는 또한 적어도 하나의 교차 블록 플랜지(76), 복수의 각부(feet)(78), 복수의 탭 경사부(80), 탭 경사부 정지부(82), 및 스냅 뚜껑 정지부(84)를 포함한다. 교차 블록 플랜지(76)는 바람직하게는 베이스 하부 표면(62)과 베이스 외부 벽(68)의 교차부에 위치된다. 교차 블록 플랜지(76)는 2개의 플랜지 측부(86), 플랜지 측부(86)들 사이의 하나의 플랜지 베이스(88), 및 플랜지 베이스(88) 내의 노치(90)를 갖는다. 복수의 각부(78)는, 도시된 바와 같이, 베이스 외부 벽(68)으로부터 외향 연장되고, 바람직하게는 베이스 하부 표면(62)과 베이스 외부 벽(68)의 교차부에 위치되고 베이스(22)의 원주 둘레에 균일하게 분포된다. 일 실시 형태에서, 적어도 2개의 각부(78)가 존재한다. 다른 실시 형태에서, 4개의 각부(78)가 존재하지만, 임의의 편리한 개수가 사용될 수 있다. 유사하게, 도시된 바와 같이, 복수의 탭 경사부(80)가 베이스 외부 벽(68)의 상부 에지에 위치되어 베이스 외부 벽(68)으로부터 외향 연장되고 베이스(22)의 원주 둘레에 균일하게 분포되는데, 첫 번째 탭 경사부(92)가 하나의 플랜지 측부(86)와 정렬되고, 마지막 탭 경사부(94)는 탭 경사부 정지부(82)를 갖는다. 탭 경사부(80)는 폭이 시계 방향으로 증가하여, 디스크 뚜껑(28)(도 8 참조)이 시계방향으로 회전됨에 따라 탭 경사부(80)가 스냅(156)(도 9 참조)에 결합될 때, 그와 동시에 O-링(26)이 디스크 뚜껑(28)과 베이스(22) 사이에 밀봉부를 형성하여 유체가 로딩 디바이스(20)의 외부로 누출될 수 없게 한다. 탭 경사부 정지부(82)는 디스크 뚜껑(28) 및 스냅 뚜껑(30)(도 9 참조)의, 이동 길이를 제한함으로써, 과도한 시계방향 회전을 방지하고, 그에 의해 스냅 뚜껑(30)의 스냅(156)이 베이스(22) 상의 탭 경사부(80)로부터 결합해제되는 것을 방지한다. 일 실시 형태에서, 적어도 4개의 탭 경사부(80)가 존재한다. 다른 실시 형태에서, 6개의 탭 경사부(80)가 존재한다. 게다가, 임의의 편리한 개수가 사용될 수 있다. 스냅 뚜껑 정지부(84)는 하나의 플랜지 측부(86) 및 베이스 외부 벽(68)의 상부 에지와 정렬된다. 추가로, 스냅 뚜껑 정지부(84)는 마지막 탭 경사부(94)와 교차 블록 플랜지(76) 사이에 위치되어, 스냅 뚜껑 정지부(84)가 스냅 뚜껑(30) 및 디스크 뚜껑(28)의 반시계방향 회전을 제한하게 하고, 그에 의해 스냅 뚜껑(30) 상의 스냅(156)이 인접한 탭 경사부(80)에 다시 결합되는 것을 방지하고, 로딩 디바이스(20)의 개방이 IID(23)에 대한 액세스를 달성하는 것을 가능하게 한다.

도 4는 베이스(22)의 하부 사시도를 도시한다. 본 도면은 베이스 하부 표면(62)이 그 내부에 리세스형 베이스 저부(63)를 추가로 갖는 것을 도시한다. 리세스형 베이스 저부(63)는 베이스 표면 로프트(60)의 저면을 반영하고, 그 둘레에 베이스 하부 표면(62)을 갖는다. 핸들(74)이 핸들(74)의 길이를 따라서 리세스형 베이스 저부(63)에 고정식으로 부착된다. 핸들(74)은 리세스형 베이스 저부(63)로부터 하향 연장된다. 핸들(74)은 리세스형 베이스 저부(63) 내에, 예를 들어 몰딩(molding)에 의해, 형성될 수 있다. 핸들(74)은 로딩 디바이스(20)를 안정화하는 데, 예를 들어 패키징 내에서 안정화하는 데 유용하고, IID(23)를 회수하기 위해 개방될 때 로딩 디바이스(20)를 파지할 특징부를 제공하는 데 유용하다.

도 5는 베이스 표면 로프트(60) 및 그 둘레의 베이스 벽(64)을 도시하는 베이스(22)의 상면도를 도시하는데, 리세스형 블레이드 링 채널(96)이 베이스 표면 로프트(60)와 베이스 벽(64) 사이에 형성되어 있다. 베이스 벽(64)은 베이스 내부 벽(66) 및 베이스 외부 벽(68)을 포함하고, O-링 채널(70)이 베이스 벽(64)의 상부 표면 내에 형성되어 있다. 베이스 표면 로프트(60)는, 실질적으로 평탄하지만, IID 수용기(104) 반대편의 높은 지점(65)에 의해 약간 아래로 경사져 있다. 베이스 표면 로프트(60)의 경사는 베이스(22)에 제거가능하게 부착된 경우의 디스크 뚜껑(28)의 뚜껑 바닥 저부(144)(도 8 참조)와 베이스 표면 로프트가 균일한 간격을 유지하도록 선택된다. 리세스형 블레이드 링 채널(96)은 블레이드 링 정지부(98) 및 블레이드 링 지지부(100)를 추가로 갖는다. 블레이드 링 정지부(98) 및 블레이드 링 지지부(100)는 리세스형 블레이드 링 채널(96) 내에 위치된다. 블레이드 링 지지부(100)는 플랜지 측부(86) 및 스냅 뚜껑 정지부(84)와 대략 정렬된다. 블레이드 링 정지부(98)는 리세스형 블레이드 링 채널(96) 내에 위치되어, 블레이드 링 단부(116)(도 6에 도시됨)가 블레이드 링 정지부(98)에 대항하여 놓이고 블레이드 단부(118)가 블레이드 링 지지부(100) 상에 놓이게 한다. 베이스 벽(64)은, 베이스 내부 벽(66) 상에 있고 (도시되지 않은) 베이스 외부 벽(68) 상에서 나가는 입구 튜브 도관(102)을 갖는다. 입구 튜브 도관(102)은 베이스 벽(64)과 리세스형 블레이드 링 채널(96)의 교차부 위에서 그리고 교차 블록 플랜지(76) 내에서 베이스 벽(64)의 대략 중심에 위치된다. 입구 튜브 도관(102)은 IID(23)가 베이스 표면 로프트(60) 상에 안착될 때 IID(23)의 입구 튜브가 입구 튜브 도관(102)을 통해 그리고 교차 블록(36)(도 2b 참조) 내로 연장되도록 베이스 벽(64) 상에 위치된다. 베이스 표면 로프트(60)는 또한 베이스 표면 로프트(60) 상에 그리고 입구 튜브 도관(102)과 일렬로 있는 IID 수용기(104)를 갖는다. IID 수용기(104)는, IID(23)의 입구 튜브가 로딩 디바이스(20)의 조립 중에 압축되지 않도록 IID(23)의 입구 튜브와 IID(23)의 세포 파우치 사이의 부착 지점에 대해 릴리프(relief)(또는 여유 공간)를 제공하는 절개부(cut out)이다. IID 조립 보조부(106)는 IID(23)가 베이스 표면 로프트(60) 상에 놓임에 따라 IID의 윤곽을 식별한다. IID(23)의 입구 튜브(도 1b 참조)는 입구 튜브 도관(102)을 통해 연장되고 IID(23)의 세포 파우치의 근위 단부(도 1c 참조)는 IID 수용기(104) 내에 놓인다.

베이스(22)는 임의의 공지된 방식으로 제조될 수 있지만, 플라스틱 부품 제조 분야의 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 편리하게 단일 부품으로 제조될 수 있다. 베이스(22)는 의료 등급 중합체와 같은 의료용으로 적합한 중합체로 제조될 수 있다. 중합체는 형상을 유지하고 진공 또는 압력을 견디기 위해 강성이어야 하고, 몰딩가능, 반투명 및 멸균가능하여야 한다. 열가소성 중합체와 같은 적합한 중합체는 폴리카르보네이트, 아크릴로니트릴 부타디엔 스티렌, 폴리프로필렌, 폴리메틸메타크릴레이트 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서, 중합체는 폴리카보네이트이다. 베이스(22)는 몰딩, 기계가공, 급속 조형(rapid prototyping), 예컨대, 스테레오리소그래피(stereolithography), 선택적 레이저 소결 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는 다양한 공지된 방법을 이용하여 제조될 수 있다.

도 6은 블레이드 링(108) 및 블레이드(110)를 포함하는 반원형의 가요성 구조인 블레이드 링 조립체(24)를 도시한다. 블레이드 링(108)은 블레이드 링 벽(112), 상부 에지(114), 블레이드 링 단부(116) 및 블레이드 단부(118)를 갖는다. 블레이드 링(108)은 일 단부가 블레이드 포스트(120)에서 그리고 타 단부가 블레이드 링 단부(116)에서 종단된다. 스페이서(124)에서 종단되는 치형부(122)가 블레이드 포스트(120)에 인접하고 상부 에지(114)에 위치되는데, 스페이서는 치형부(122)에 인접하게 위치된다. 블레이드 단부(118)는 가요성을 위해 테이퍼질 수 있다. 추가로, 블레이드 링 조립체(24)는 블레이드 링 개구(126)를 갖는다.

블레이드 링 조립체(24)는 2개의 부품, 즉 블레이드(110) 및 블레이드 링(108)으로 제조된다. 블레이드(110)는 절단하기에 충분한 강성의 내부식성 재료로 제조된다. 일 실시 형태에서, 블레이드(110)는 수술 등급 강철로 제조된다. 블레이드(110)는 절단 에지를 생성하도록 공지된 기계가공 및 그라인딩 방법을 사용하여 설계되고 주문 제작된다. 블레이드 링(108)은 베이스(22)와 유사하게 단일 부품으로 제조된다. 블레이드 링(108) 및 블레이드(110)는 열 융창(heat staking)으로서 당업계에 공지된 공정에 의해 조립될 수 있는데, 여기서 블레이드(110)는 블레이드 포스트(120) 상으로 활주되고 이어서 블레이드 포스트(120)가 용융되어 블레이드(110)를 블레이드 링(108)에 고정시킨다. 열 융착은 블레이드 포스트(120)를 용융시키기에 충분한 온도에서 수행된다. 대안적으로, 블레이드(110)는 블레이드 링(108) 내로 오버몰딩될 수 있거나, 스냅 특징부 등을 사용하여 기계적으로 부착될 수 있다. 다른 실시 형태에서, 블레이드(110)는 완전히 제거되고 절단 에지는 블레이드 링(108) 자체의 블레이드 단부(118)에 적용된다.

도 7 및 도 8은 각각 디스크 뚜껑(28)의 상면도 및 하면도를 도시한다. 디스크 뚜껑(28)의 상면도는 복수의 홈(130)을 갖는 디스크 뚜껑 외부 벽(128) 및 디스크 뚜껑 외부 벽(128)의 내부 표면(127)으로부터 내향 연장되는 플랜지(132)를 도시한다. 플랜지(132)는 복수의 스냅 뚜껑 구멍(134)을 갖는다. 일 실시 형태에서, 적어도 4개의 스냅 뚜껑 구멍(134)이 존재한다. 다른 실시 형태에서, 6개의 스냅 뚜껑 구멍(134)이 존재한다. 임의의 개수의 스냅 뚜껑 구멍(134)이 구상될 수 있지만, 스냅 뚜껑 구멍(134)의 개수는 스냅 뚜껑(30) 상의 스냅(156)의 개수와 동일하여야 한다. 내부 바닥 벽(136)은 플랜지(132)로부터 하향 연장되고, 내부 벽 바닥(136)으로부터 내향 연장되는 뚜껑 바닥(138)에서 종단되는 플랜지(132)와 연결된다. 루어 피팅 수용기(140)는 뚜껑 바닥(138)으로부터 상향 연장되고 내부 바닥 벽(136)에 인접한다. 도 8에 도시된 바와 같은 디스크 뚜껑(28)의 하면도는 플랜지(132)의 하부 표면으로부터 하향 연장되는 플랜지인 교차 블록 보유 특징부(142)를 도시한다. 내부 바닥 벽(136)(도 7 참조)과 정렬되고 뚜껑 바닥 저부(144)로부터 하향 연장되는 블레이드 링 리테이너(146)를 갖는 뚜껑 바닥 저부(144)가 또한 도시되어 있다. 추가로, 블레이드 링 리테이너(146)는 IID(23)의 입구 튜브에 대한 릴리프를 제공하기 위해 교차 블록 보유 특징부(142)와 정렬된 절개부(150)를 갖는다. 로딩 디바이스(20)가 조립될 때, 블레이드 링 리테이너(146)는 블레이드 링 벽(112)과 활주가능하게 연결되고, 그에 의해 블레이드 링 조립체(24)가 리세스형 블레이드 링 채널(96) 내에 유지되는 것을 보장하고 또한 뚜껑 치형부(148)가 블레이드 링 조립체(24) 상의 치형부(122)와 결합하는 것을 보장한다. 뚜껑 치형부(148)는 절개부(150)에 인접하게 위치되고 외부 바닥 벽(149)과 뚜껑 바닥 저부(144)의 교차부에서 하향 연장된다. 뚜껑 치형부(148)는 디스크 뚜껑(28)이 시계방향으로 회전될 때 블레이드 링 조립체(24) 상의 치형부(122)와 래칫식으로 연결되고, 스냅 뚜껑(30) 상의 스냅(156)은 베이스(22)의 탭 경사부(80)와 결합된다. 뚜껑 치형부(148)는 디스크 뚜껑(28)이 반시계방향으로 회전될 때 치형부(122)와 연동(interlock)하고, 이는 이어서 블레이드 링 조립체(24)를 반시계방향으로 이동시키고 동시에 IID(23)의 입구 튜브의 절단을 가능하게 한다. 루어 피팅 수용기(140)를 위한 개구가 뚜껑 바닥 저부(144)에 또한 도시되어 있다. 뚜껑 바닥 저부(144)는, 실질적으로 평탄하지만, 절개부(150)의 반대편인 루어 피팅 수용기(140)에 있는 높은 지점에 의해 원하는 정도로 아래로 경사진다. 뚜껑 바닥 저부(144)의 경사도는 바람직하게는 기포가 제거될 수 있도록 디스크 뚜껑(28) 상의 루어 피팅 수용기(140)를 향해 기포를 촉진시키기에 충분하다.

도 9는 스냅 뚜껑(30)의 사시도를 도시한다. 스냅 뚜껑(30)은 링 외부 벽(154)을 갖는 링 부재(152) 및 링의 일 표면으로부터 하향 돌출된 복수의 스냅(156)이다. 일 실시 형태에서, 적어도 4개의 스냅(156)이 존재한다. 다른 실시 형태에서, 6개의 스냅(156)이 존재한다. 또 다른 실시 형태에서, 스냅(156)의 개수는 스냅 뚜껑 구멍(134)의 개수와 동일하고, 이는 탭 경사부(80)의 개수와 동일하다. 스냅(156)은 디스크 뚜껑(28) 상의 스냅 뚜껑 구멍(134)에 상보적이고 그를 통하여 끼워지도록 구성되고, 베이스(22) 상의 대응하는 탭 경사부(80)와 제거가능하게 결합된다. 탭 경사부(80)는 디스크 뚜껑(28)이 시계방향으로 회전됨에 따라 스냅(156)에 결합되고; 동시에, O-링(26)은 유체가 로딩 디바이스(20)의 외부로 누출되지 않을 수 있도록 디스크 뚜껑(28)과 베이스(22) 사이에 밀봉부를 형성한다.

교차 블록(36)의 측면도가 도 10에 도시되어 있다. 교차 블록(36)은 푸셔 채널(158)을 갖는데, 이는 바브 플러그 채널(160)로 테이퍼지고, 이는 바브 채널(162)로 추가로 좁아지고, 이는 이어서 입구 튜브 채널(164)로 넓어지는데, 이들은 함께 교차 블록(36)의 길이를 통해 연장된다. 제2 루어 피팅(166)이 바브 채널(162)로 하향 연결된다. 푸셔 채널(158)은 또한 교차 블록(36)의 폭을 통해 수평으로 연장되는 2개의 핀 도관을 갖는다. 리테이너 핀 도관(168)은 안전 핀 도관(170)에 대해 근위에 있고, 핀 도관 둘 모두는 푸셔 채널 개구(172)에 인접하게 위치된다. 교차 블록(36)의 원위 단부에는 2개의 탭이 위치되어 있다. 로킹 탭(174)은 교차 블록(36)의 상부 면 상에 있고 상향 연장된다. 래치 탭(176)은 도시된 바와 같이 교차 블록(36)의 하부 면 상에 있고 하향 연장된다. 교차 블록(36)은 디스크 뚜껑(28)에 의해 베이스(22)에 고정식으로 부착된다. 래치 탭(176)은 플랜지 베이스(88)의 노치(90)(도 3 참조) 내로 삽입된다. 교차 블록 밀봉부(38)는 교차 블록(36)과 베이스(22) 사이에 그리고 교차 블록 플랜지(76) 내에 위치된다. 교차 블록 밀봉부(38)는 교차 블록(36)과 베이스(22) 사이에 압축 밀봉부를 형성한다. 제2 루어 캡(40)이 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)에 제거가능하게 부착된다(도 2a 및 도 2b 참조). 로킹 탭(174)은 디스크 뚜껑(28)이 시계방향으로 회전될 때 교차 블록 보유 특징부(142)에 결합되고, 스냅 뚜껑(30) 상의 스냅(156)은 베이스(22)의 탭 경사부(80)와 결합한다. 탭 경사부 정지부(82)는 디스크 뚜껑(28) 및 스냅 뚜껑(30)의 과도한 시계방향 회전을 방지하고, 그에 의해 스냅 뚜껑(30)의 스냅(156)이 베이스(22) 상의 탭 경사부(80)로부터 결합해제되는 것을 방지한다. 유사하게, 스냅 뚜껑 정지부(84)는 스냅 뚜껑(30) 및 디스크 뚜껑(28)의 반시계방향 회전을 제한하여, 로딩 디바이스(20)가 개방되어 IID(23)에 대한 액세스를 달성한 경우에 스냅 뚜껑(30) 상의 스냅(156)이 인접한 탭 경사부(80)와 다시 결합되지 않고 로딩 디바이스(20)의 개방을 방해하지 않게 한다.

디스크 뚜껑(28), 스냅 뚜껑(30) 및 교차 블록(36)은 모두, 각각이 하나의 온전한 부품으로서, 베이스(22)에 대해 전술된 방법에 따라 제조된다.

바브 플러그(42)의 사시도가 도 11에 도시되어 있다. 바브 플러그(42)는 바브 플러그(42)의 길이로 이어지는 바브 수용기 채널(178)을 갖는다. 바브 플러그(42)는 바브 수용기 채널(178) 내에서 바브(44)를 보유하고 교차 블록(36)의 바브 플러그 채널(160)(도 10 참조) 내에 제거가능하게 위치된다. O-링(26)에 더하여, 바브 플러그(42), 및 교차 블록 밀봉부(38)는 모두, 제공되는 공간에 순응하고 로딩 디바이스(20)로부터의 어떠한 유체 누출도 방지할 탄성중합체와 같은 순응성 재료로 제조된다. 일 실시 형태에서, 탄성중합체는 폴리우레탄 또는 실리콘 탄성중합체일 수 있다. 다른 실시 형태에서, 탄성중합체는 실리콘 탄성중합체이다. 탄성중합체 재료는 또한, 분해 또는 변형되지 않고서 멸균될 수 있다.

바브 푸셔 조립체(46)의 사시도가 도 12에 도시되어 있다. 바브 푸셔 조립체(46)는 원위 단부 상에 와이어 푸셔(180)를 그리고 근위 단부 상에 플런저(182)를 갖는다. 플런저(182)는 플런저 정지부(184) 및 안내 평면(186)을 갖는다. 안전 핀(50)이 교차 블록(36) 상의 안전 핀 도관(170) 내로 삽입된다. 바브 푸셔 조립체(46)는 플런저 정지부(184)가 안전 핀(50)을 만날 때까지 안내 평면(186)이 상향하는 상태로 교차 블록(36)의 푸셔 채널 개구(172) 내로 삽입된다. 이어서, 리테이너 핀(48)이 리테이너 핀 도관(168) 내로, 플런저 정지부(184)의 근위 측 상으로, 삽입되고, 그에 의해 바브 푸셔 조립체(46)가 교차 블록(36)(도 10 참조)의 외부로 떨어지는 것을 방지 한다.

바브 푸셔 조립체(46)는 바브(44)를 IID(23) 내로 전진 및 안착시키기에 적절한 컬럼 강도로 설계 및 구성된다. 와이어 푸셔(180)는 내부식성 의료 등급 금속으로 제조되고, 변형 없이 바브(44)를 배치하기에 적합한 강도를 갖는다. 적합한 금속은 스테인리스강, 코발트-크롬 합금, 티타늄 및 티타늄 합금을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 일 실시 형태에서, 금속은 스테인리스 강이다. 플런저(182)는 의료용으로 적합한 중합체로 제조될 수 있고, 예를 들어, 중합체는 형상을 유지하도록 강성이어야 하고 멸균가능하여야 한다. 적합한 중합체는 폴리카르보네이트, 아크릴로니트릴 부타디엔 스티렌, 폴리프로필렌, 폴리메틸메타크릴레이트 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서, 중합체는 폴리카보네이트이다. 바브 푸셔 조립체(46)는 공지된 인서트 몰딩 방법 또는 다른 공정, 예컨대, 기계가공을 이용하여 제조될 수 있다.

리테이너 핀(48) 및 안전 핀(50)은 내부식성 의료 등급 금속으로 제조된다. 적합한 금속은 스테인리스강, 코발트-크롬 합금, 티타늄 및 티타늄 합금을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 일 실시 형태에서, 금속은 스테인리스 강이다.

바브(44)는 세포 또는 세포 클러스터 또는 배지가 IID(23)의 입구 튜브로부터 누출되는 것을 방지하도록 밀봉부를 제공할 적합한 재료로 그리고 적합한 형상으로 제조될 수 있다. 적합한 재료는 탄성중합체 또는 내부식성 의료 등급 금속을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 적합한 탄성중합체는 폴리우레탄 또는 실리콘 탄성중합체를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 적합한 금속은 스테인리스강, 코발트-크롬 합금, 티타늄 및 티타늄 합금을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 일 실시 형태에서, 금속은 티타늄이다.

로딩 디바이스(20)는, 먼저 베이스(22) 내로 IID(23)를 설치하고, 베이스(22)의 내측으로부터 입구 튜브 도관(102)을 통해 입구 튜브를 삽입함으로써 조립된다. IID(23)는 IID 조립 보조부(106)와 정렬되고 교차 블록 밀봉부(38)가 입구 튜브 위에 설치되는 동안 제자리에 유지된다. 교차 블록 밀봉부(38)는 교차 블록 밀봉부(38)가 베이스(22)의 베이스 외부 벽(68)에 대항할 때까지 입구 튜브 위에서 전진된다. 이어서, 자외 광 활성화 접착제가 입구 튜브에 적용되고, 입구 튜브는 교차 블록(36)의 입구 튜브 채널(164) 내로 삽입된다. 이어서, 교차 블록(36) 상의 래치 탭(176)은 베이스(22)의 플랜지 베이스(88) 내의 노치(90)와 결합된다. 이어서, UV 광원이 활성화되어 투명 플라스틱 교차 블록(36)의 측면을 통해 조명하여 구성요소들이 제자리에 유지되는 동안 UV 접착제를 경화시킨다. UV 접착제는 입구 튜브를 입구 튜브 도관(102) 내에 고정시키고, 그에 의해 세포 로딩 공정 동안 IID(23)를 제자리에 유지한다. 적합한 UV 접착제는 무용매이고, 가요성이고, 신속 경화성이고, 로딩 디바이스(20)의 중합체 구성요소와 양립가능하다. 이어서, 블레이드 링 조립체(24)는, 블레이드 링 단부(116)가 블레이드 링 정지부(98)에 대항하고 블레이드 단부(118)가 블레이드 링 지지부(100) 상에 있도록, 리세스형 블레이드 링 채널(96) 내에 삽입된다. O-링(26)은 O-링 채널(70) 내에 배치된다. 이어서, 디스크 뚜껑(28)은 스냅 뚜껑(30)을 사용하여 베이스(22)에 고정된다. 스냅 뚜껑(30) 상의 스냅(156)은 디스크 뚜껑(28)의 스냅 뚜껑 구멍(134)을 통하여 들어가고, 스냅 뚜껑(30)은 디스크 뚜껑(28) 내에 놓이고, 스냅(156)은 디스크 뚜껑을 시계방향으로 베이스(22) 상으로 회전시키는 동안 탭 경사부(80)와 결합한다. 디스크 뚜껑(28)은 뚜껑 치형부(148)가 블레이드 링 조립체(24) 상의 치형부(122)와 래칫식으로 결합하고 교차 블록 보유 특징부(142)가 로킹 탭(174)과 결합하도록 시계방향으로 회전되고, 그에 의해 교차 블록(36)을 교차 블록 플랜지(76) 내에서 제자리에 고정시킨다. 바브(44)는 바브 플러그(42) 내의 바브 수용기 채널(178) 내로 로딩되고 바브 플러그(42)는 바브 플러그 채널(160) 내로 안착된다. 이어서, 바브 푸셔 조립체(46)는 교차 블록(36)의 푸셔 채널(158) 내로 삽입되는데, 이때 와이어 푸셔(180)가 바브 플러그(42) 내의 바브 수용기 채널(178) 내로 활주한다. 바브 푸셔 조립체(46)는 안전 핀(50)을 안전 핀 도관(170) 내에 배치하고 리테이너 핀(48)을 리테이너 핀 도관(170) 내에 배치함으로써 교차 블록(36) 내에서 제자리에 유지된다. 안전 핀(50)은 IID(23)의 입구 튜브 내의 바브(44)의 조기 배치를 방지하고, 리테이너 핀(48)은 바브 푸셔 조립체(46)가 교차 블록(36)의 외부로 나오는 것을 방지한다. 마지막으로, 로딩 디바이스(20)는 제1 및 제2 루어 피팅(32, 166)을 각각 폐쇄하는 제1 및 제2 루어 캡(34, 40)을 사용하여 폐쇄된다.

일단 조립되면, 로딩 디바이스(20)는 멸균되고 사용할 준비가 된다. 로딩 디바이스(20)는 감마 멸균, e-빔 멸균, 및 에틸렌 옥사이드 멸균과 같은 당업자에게 공지된 멸균 기법을 이용하여 멸균된다. 로딩 디바이스(20)는 임의의 전술된 기법을 이용하여 멸균될 수 있지만, IID(23)가 로딩 디바이스(20) 내에서 멸균되기 때문에, 멸균 기법을 선택할 때 IID(23)를 제조하는 데 사용되는 재료는 고려되어야만 한다. 일 실시 형태에서, 로딩 디바이스(20)는 에틸렌 옥사이드 멸균을 이용하여 멸균된다.

멸균 로딩 디바이스(20)는 세포, 세포 클러스터, 또는 배지를 IID(23) 내로 로딩하는 데 유용하다. 모든 세포 로딩 단계들은 멸균을 유지하고 오염의 가능성을 감소시키기 위해 층류 후드(laminar flow hood)에서 무균 멸균 기법을 사용하여 수행된다. IID(23)의 세포 파우치는 사실상 친수성 또는 소수성일 수 있는 반투막으로 제조된다. 반투막이 친수성인 경우에는 하기 습윤 단계가 선택적일 수 있지만, 반투막이 소수성인 경우에 하기 습윤 단계는 IID(23)의 습윤성을 향상시키기 위해 필요하다. IID(23)의 습윤은 하기와 같다. 멸균 식염수가 디스크 뚜껑(28) 상의 제1 루어 피팅(32)을 통하여 도입된다. 로딩 디바이스(20)의 전체 캐비티(72)는 펌프 또는 압력 없이 (3 미터 미만의) 상승된 용기로부터의 식염수로 충전된다. IID(23)를 과도하게 가압하지 않도록 주의해야만 한다. 다음으로, 알코올을 포함하는 주사기가 이어서 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)에 부착된다. 적합한 알코올은 에탄올 및 아이소프로판올, 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서, 알코올은 에탄올이다. 다른 실시 형태에서, 알코올은 최대 40 부피%의 물을 갖는 수용액 중의 아이소프로판올이다. 알코올은 교차 블록(36) 내로 주입되고, 이어서 입구 튜브로 들어가고, 이어서 IID(23)의 세포 파우치(반투막)를 습윤시킨다. 반투막이 알코올로 습윤되기에 충분한 시간을 허용하여, 예컨대 약 3분 동안, 시스템이 평형을 이루는 것이 허용된다. 유체의 적어도 1 ml가 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)을 통하여 제거되어 과량의 알코올을 제거한다. 이어서, 주사기는 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)으로부터 제거된다. 식염수 공급원은 디스크 뚜껑(28) 상의 제1 루어 피팅(32)으로부터 이동되어 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)으로 전달된다. 이후에, 진공 라인이 디스크 뚜껑(28) 상의 제1 루어 피팅(32)에 부착된다. 최대 200 mm Hg의 진공 압력이 인가되고 적어도 약 40 mL의 식염수가 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)을 통과할 때까지 유지되고, 그에 의해 IID(23) 및 로딩 디바이스(20)를 완전히 헹구어 잔류 알코올을 제거한다. 모든 라인이 제1 및 제2 루어 피팅(32, 166)으로부터 제거되고, 이들은 각각 제1 및 제2 루어 캡(34, 40)으로 밀봉된다. 이어서, 로딩 디바이스(20)는 실온에서 (12 내지 18 시간) 방치되게 한다.

이후에, 진공 라인이 디스크 뚜껑(28) 상의 제1 루어 피팅(32)에 부착되고 세포 및 배지 공급원이 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)에 부착된다. 세포 및 배지 공급원이 비워질 때까지 최대 200 mm Hg의 진공이 인가된다. 안전 핀(50)이 교차 블록(36)으로부터 제거되고, 플런저(182)의 원위 면이 교차 블록(36)의 근위 면과 접촉할 때까지 바브 푸셔 조립체(42)를 밀어넣는다. 이러한 이동은 동시에 플런저 정지부(184)를 전진시켜서 바브 플러그(42)의 압축을 야기하고 푸셔 와이어(180)는 바브(44)를 교차 블록(36) 상의 바브 채널(162)을 통하여 IID(23)의 입구 튜브 내로 밀어넣고 배치되어, 그에 의해 IID(23)의 입구 튜브를 밀봉한다. 플런저(182)의 해제 시, 바브 푸셔 조립체(46)는 뒤로 약간 튀어 나와서, 와이어 푸셔(180)가 교차 블록(36)의 원위 단부를 지나서 연장되지 않고 블레이드 링 조립체(24)의 블레이드(110)의 경로로부터 벗어나게 한다. 이어서, 로딩 디바이스(20)는 조립체의 외부의 멸균을 유지하는 방식으로 이송을 위해 패키징된다. 일 실시 형태에서, 로딩 디바이스(20)는 열성형 몰드 내에서 각부(78)를 스냅핑(snapping)함으로써 몰드 내에서 안정화되고, 이어서 멸균 패키지 내에 둘러싸인다. 이어서, 조립체의 멸균을 유지하면서, 패키징된 로딩 디바이스(20)는 사용 지점으로 이송된다. 일 실시 형태에서, 패키징된 로딩 디바이스(20)는 그 내부에서 세포의 생존을 유지하기 위해 적합한 조건 하에 이송된다. 적합한 운송 온도는 당업자에 의해 결정될 수 있고, 세포에 좌우된다. 로딩 디바이스(20)는 멸균 영역 내로 도입되어 멸균 패키징으로부터 제거된다. 로딩 디바이스(20)는 한 손으로 디스크 뚜껑(28)의 디스크 뚜껑 외부 벽(128) 상의 홈(130)이 파지되고, 다른 손은 핸들(74)을 파지한다. 디스크 뚜껑(28)을 반시계방향으로 비틀고 그에 의해 블레이드 링 조립체(24)를 회전시키고 IID(23)의 세포 파우치의 단부와 높이가 같은 입구 튜브를 절단하는데, 그와 동시에 디스크 뚜껑(28)을 제거한다. 이어서, IID(23)는 이식을 위해 외과 의사에게 제공될 수 있다.

로딩 디바이스(20)는 IID(23)의 크기에 따라 구성될 수 있다. 더 구체적으로는, 로딩 디바이스(20)는 더 큰 IID(23) 내에 증가된 수의 세포의 필요성을 충족시키기 위해 더 많은 배지를 보유하도록 구성될 수 있다. 베이스(52) 및 지지 플레이트(54)의 분해도가 도 13에 도시되어 있다. 베이스(52)는 더 많은 배지를 수용하기 위해 전술된 베이스(22)에 비하여 도시된 바와 같이 더 깊다. 베이스(52)의 깊이로 인해, 추가 구성 요소, 즉 지지 플레이트(54)가 필요하고, 이는 아래에서 더 상세히 설명된다.

베이스(52)의 몇몇 도면이 도 14, 도 15 및 도 16에 도시되어 있다. 베이스(52)는 베이스 표면(218) 및 그 둘레의 베이스 벽(220)을 갖는다. 베이스 표면(218) 및 베이스 벽(220)은 도시된 바와 같이 캐비티(228)를 형성한다. 베이스 벽(220)은 베이스 내부 벽(222) 및 베이스 외부 벽(224)을 포함하고, O-링 채널(226)이 베이스 벽(220)의 상부 표면 내에 형성되어 있다. 베이스 벽(220)은, 베이스 내부 벽(222) 상에 있고 베이스 외부 벽(224) 상에서 나가는 입구 튜브 도관(250)을 갖는다(도 16 참조). 입구 튜브 도관(250)은 IID(23)가 지지 플레이트(54) 상에 안착될 때 IID(23)의 입구 튜브가 입구 튜브 도관(250)을 통해 연장되도록 베이스 벽(220) 상에 위치된다. 베이스(52)는 또한 적어도 하나의 교차 블록 플랜지(230), 복수의 각부(232), 복수의 탭 경사부(234), 탭 경사부 정지부(236), 및 스냅 뚜껑 정지부(238)를 포함한다. 교차 블록 플랜지(230)는, 입구 튜브 도관(250)이 그 내부의 대략 중심에 있는 상태로, 베이스 외부 벽(224)의 상부 에지 아래에 위치되어 외향 연장된다. 교차 블록 플랜지(230)는 2개의 플랜지 측부(240), 플랜지 측부(240)들 사이의 하나의 플랜지 베이스(242), 및 플랜지 베이스(242) 내의 노치(244)를 갖는다. 복수의 각부(232)는, 도시된 바와 같이, 베이스 외부 벽(224)으로부터 외향 연장되고, 바람직하게는 베이스 하부 표면(252)(도 15 참조)과 베이스 외부 벽(224)의 교차부에 위치되고 베이스(52)의 원주 둘레에 균일하게 분포된다. 일 실시 형태에서, 적어도 2개의 각부(232)가 존재한다. 다른 실시 형태에서, 4개의 각부(232)가 존재하지만, 임의의 편리한 개수가 사용될 수 있다. 유사하게, 도시된 바와 같이, 복수의 탭 경사부(234)가 베이스 외부 벽(224)의 상부 에지에 위치되어 베이스 외부 벽(224)으로부터 외향 연장되고 베이스(52)의 원주 둘레에 균일하게 분포되는데, 첫 번째 탭 경사부(246)가 하나의 플랜지 측부(240)와 정렬되고, 마지막 탭 경사부(248)는 하향 연장되는 탭 경사부 정지부(236)(도 15 참조)를 갖는다. 탭 경사부(234)는 폭이 시계 방향으로 증가하여, 디스크 뚜껑(28)이 시계방향으로 회전됨에 따라 탭 경사부(234)가 스냅 뚜껑(30)의 스냅(156)에 결합될 때, 그와 동시에 O-링(26)이 디스크 뚜껑(28)과 베이스(52) 사이에 밀봉부를 형성하여 유체가 베이스(52)의 외부로 누출될 수 없게 한다. 탭 경사부 정지부(236)(도 15 참조)는 디스크 뚜껑(28) 및 스냅 뚜껑(30)의 과도한 시계방향 회전을 방지하고, 그에 의해 스냅 뚜껑(30)의 스냅(156)이 베이스(52) 상의 탭 경사부(234)로부터 결합해제되는 것을 방지한다. 일 실시 형태에서, 적어도 4개의 탭 경사부(234)가 존재한다. 다른 실시 형태에서, 6개의 탭 경사부(234)가 존재한다. 스냅 뚜껑 정지부(238)는 하나의 플랜지 측부(240) 및 베이스 외부 벽(224)의 상부 에지와 정렬된다. 추가로, 스냅 뚜껑 정지부(238)는 마지막 탭 경사부(248)와 교차 블록 플랜지(230) 사이에 위치되어, 스냅 뚜껑 정지부(238)가 스냅 뚜껑(30) 및 디스크 뚜껑(28)의 반시계방향 회전을 제한하게 하고, 그에 의해 스냅 뚜껑(30) 상의 스냅(156)이 인접한 탭 경사부(234)에 다시 결합되는 것을 방지하고, 로딩 디바이스(20)가 개방되고 있는 경우 로딩 디바이스(20)의 개방이 IID(23)에 대한 액세스를 달성하는 것을 가능하게 한다.

베이스(52)의 다른 상부 사시도가 도 16에 도시되어 있다. 베이스(52)는, 베이스 표면(218)으로부터 상향 연장되고 베이스 표면(218) 및 베이스 내부 벽(222)에 고정식으로 연결되는 복수의 지지 리브(rib)(256)를 갖는다. 지지 리브(256)들의 개수는 베이스(52)에서 기울어짐 없이 상승된 지지 플레이트(54)를 유지하기에 충분한 개수이고 지지 리브(256)의 높이는 IID(23)가 입구 튜브 도관(250)과 일렬로 유지되도록 된다. 지지 리브(256)들은 제1 지지 리브(258)에서 시작하여 도시된 바와 같이 베이스(52)의 원주 둘레에 균일하게 분포되는데, 제1 지지 리브(258)는 입구 튜브 도관(250) 아래에 위치되고, 제1 지지 리브(258)의 상부 표면 내로 몰딩된 지지 리브 노치(260)를 갖는다. 일 실시 형태에서, 적어도 4개의 지지 리브(256)가 존재한다. 다른 실시 형태에서, 적어도 6개의 지지 리브(256)가 존재하지만, 임의의 편리한 개수가 사용될 수 있다.

도 15는 베이스(52)의 상부 사시도를 도시한다. 핸들(254)은 베이스 하부 표면(252)에, 예를 들어 몰딩에 의해, 형성될 수 있다. 핸들(254)은 로딩 디바이스(20)를 안정화하는 데, 예를 들어 패키징 내에서 안정화하는 데 유용하고, IID(23)를 회수하기 위해 개방될 때 로딩 디바이스(20)를 파지할 특징부를 제공하는 데 유용하다.

지지 플레이트(54)의 상부 사시도가 도 17에 도시되어 있다. 지지 플레이트(54)는 지지 리브(256) 상에 얹혀 있고 베이스 내부 벽(222)에 기대어 있음으로써 베이스(52)와 제거가능하게 연결된다. 지지 플레이트(54)의 하부면 상에 위치된 지지 플레이트 탭(304)이 제1 지지 리브(258) 상의 지지 리브 노치(260) 내에 제거가능하게 안착된다. 지지 플레이트(54)는 플레이트 표면(308) 및 그 둘레의 블레이드 링 채널(296)을 갖고, 이는 블레이드 링 채널(296) 내에 블레이드 링 정지부(298) 및 블레이드 링 지지부(300)를 추가로 갖는다. 블레이드 링 지지부(300)는 로딩 디바이스(20)가 조립된 경우 플랜지 측부(240) 및 스냅 뚜껑 정지부(238)와 대략 정렬된다. 블레이드 링 정지부(298)는 블레이드 링 채널(296) 내에 위치되어, 블레이드 링 단부(116)가 블레이드 링 정지부(298)에 대항하여 놓이게 하고 블레이드 단부(118)가 블레이드 링 지지부(300) 상에 놓이게 한다. 플레이트 표면(308)이, 실질적으로는 평탄하지만, 높은 지점(310)으로부터 아래로 경사지고 IID 수용기(302)를 향하여 기울어져 있다. 경사는, 로딩 디바이스(20)가 조립된 경우, 플레이트 표면이 디스크 뚜껑(28)의 뚜껑 바닥 저부(144)와 일정한 간격을 유지하도록 선택된다. IID 수용기(302)는 플레이트 표면(308) 상에 위치되고, IID(23)의 입구 튜브가 로딩 디바이스(20)의 조립 중에 압축되지 않도록 IID(23)의 입구 튜브와 IID(23)의 세포 파우치 사이의 부착 지점에 대해 릴리프(또는 여유 공간)를 제공하는 절개부이다. 지지 플레이트(54)는 지지 플레이트(54)의 높이를 수직으로 통하여 복수의 플레이트 구멍(306)을 갖는다. 플레이트 구멍(306)은, 플레이트 표면(308) 상에 IID(23)를 지지하면서, 지지 플레이트(54) 위아래로의 유체 및 가스 교환을 충분히 허용하도록 선택된다.

로딩 디바이스(20)의 나머지 구성 요소는 로딩 디바이스(20)에 대해 앞서 전술된 바와 같이 조립된다.

로딩 디바이스(20)는 수동 조작으로 인한 오염에 대한 가능성을 최소화하면서 면역-격리 디바이스("IID")에 세포 또는 세포 클러스터를 로딩하는 데 유용하다. 이전에는, 세포, 세포 클러스터, 배지, 또는 습윤제를 디바이스 내로 로딩하는 공정에서, 사용자가 IID(23)의 세포 파우치 또는 입구 튜브를 직접 만지는 것을 포함하여 IID(23)를 수동으로 취급할 것을 요구하였다. 본 발명은 IID(23)가 이식을 위해 로딩 디바이스(20)로부터 의도적으로 제거될 때까지 사용자가 IID(23)와 접촉하지도 않고서 로딩 디바이스(20)를 취급하는 것을 허용한다. IID(23)는 사용 지점까지 로딩 디바이스(20)로부터 제거되지 않는다.

추가로, 로딩 디바이스(20)는 IID(23)를 위한 패키징으로서 또한 유용하다. 각부(78 또는 232)는 2차 패키징 내에서 로딩 디바이스(20)를 고정시킨다. 사용 지점에서, 로딩 디바이스(20)는 2차 패키징으로부터 제거되고, 디스크 뚜껑(28)을 파지하여 반시계방향으로 돌려서 동시에 로딩 디바이스(20)를 개방하고, 블레이드(110)는 (도시되지 않은) IID(23)의 세포 파우치의 근위 단부와 높이가 같도록 IID(23)의 입구 튜브를 잘라낸다. 이어서, IID(23)를 사용 지점에서 로딩 디바이스(20)로부터 조심스럽게 제거하고 이식한다.

실시예

실시예 1

본 실시예는 IID(23) 내로 세포 또는 세포 클러스터를 로딩하기 위한 로딩 디바이스(20)의 사용을 설명한다. 로딩 디바이스(20)가 전술된 바와 같이 조립되고 에틸렌 옥사이드 멸균을 사용하여 멸균된다. 아래의 모든 단계들은 다른 언급이 없는 한 층류 후드 내에서 무균 멸균 기법을 사용하여 수행된다. 우선, IID(23)는 IID(23)의 습윤을 향상시키기 위해 처리된다. 멸균 식염수가 디스크 뚜껑(28) 상의 제1 루어 피팅(32)을 통하여 도입된다. 로딩 디바이스(20)의 전체 캐비티(72)는 펌프 또는 압력 없이 (3 미터 미만의) 상승된 용기로부터의 식염수로 충전된다. IID(23)를 과도하게 가압하지 않도록 주의해야만 한다. 이어서, 에틸 알코올을 포함하는 주사기가 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)에 부착된다. 에탄올이 교차 블록(36) 내로 주입되어 IID(23)의 반투막을 습윤시킨다. 시스템이 약 3분 동안 평형을 이루는 것이 허용되고, 이어서 적어도 1 mL의 유체가 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)을 통하여 제거된다. 이어서, 주사기는 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)으로부터 제거된다. 식염수 공급원은 디스크 뚜껑(28) 상의 제1 루어 피팅(32)으로부터 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)으로 이동되고 동시에 진공 라인이 디스크 뚜껑(28) 상의 제1 루어 피팅(32)에 부착된다. 40 mL의 식염수가 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)을 통과할 때까지 최대 200 mm Hg의 진공 압력이 인가되고 유지된다. 모든 라인이 제1 및 제2 루어 피팅(32, 166)으로부터 제거되고, 이들은 각각 제1 및 제2 루어 캡(34, 40)으로 밀봉된다. 이어서, 로딩 디바이스(20)는 실온에서 (12 내지 18 시간) 방치되게 한다.

이후에, 진공 라인이 디스크 뚜껑(28) 상의 제1 루어 피팅(32)에 부착되고 세포 및 배지 공급원이 교차 블록(36) 상의 제2 루어 피팅(166)에 부착된다. 세포 및 배지 공급원이 비워질 때까지 최대 200 mm Hg의 진공이 인가된다. 안전 핀(50)이 교차 블록(36)으로부터 제거되고, 플런저(182)의 원위 면이 교차 블록(36)의 근위 면과 접촉할 때까지 바브 푸셔 조립체(46)를 밀어넣는다. 이러한 이동은 동시에 플런저 정지부(184)를 전진시켜서 바브 플러그(42)의 압축을 야기하고 푸셔 와이어(180)는 바브(44)를 교차 블록(36) 상의 바브 채널(162)을 통하여 IID(23)의 입구 튜브 내로 밀어넣고 배치되어, 그에 의해 IID(23)의 입구 튜브를 밀봉한다. 플런저(182)의 해제 시, 바브 푸셔 조립체(46)는 뒤로 약간 튀어 나와서, 와이어 푸셔(180)가 교차 블록(36)의 원위 단부를 지나서 연장되지 않고 블레이드 링 조립체(24)의 블레이드(110)의 경로로부터 벗어나게 한다. 이어서, 로딩 디바이스(20)는 조립체의 외부의 멸균을 유지하는 방식으로 이송을 위해 패키징된다. 이어서, 조립체의 멸균을 유지하면서, 패키징된 로딩 디바이스(20)는 다시 사용 지점으로 이송된다. 로딩 디바이스(20)는 멸균 영역 내로 들어가서 반시계방향으로 개방되어 이식을 위한 IID(23)를 제공한다. 로딩 디바이스(20)를 개방하는 동작은 IID(23)의 세포 파우치의 단부와 높이가 같은 IID(23)의 입구 튜브를 절단하고 세포가 로딩된 IID(23)가 이식을 위해 회수되는 것을 허용한다.

Claims

면역-격리 디바이스를 로딩(loading)하는 시스템으로서,
캐비티(cavity)를 형성하도록 베이스 하부 표면 및 상기 베이스 하부 표면으로부터 연장되는 베이스 벽을 갖는 베이스;
상기 베이스 상에 위치되고 그를 통하여 상기 베이스의 캐비티 내로 연장되는 입구 도관;
상기 캐비티를 밀봉하도록 상기 베이스에 제거가능하게 부착가능한 디스크 뚜껑; 및
상기 베이스의 캐비티 내에 활주가능하게 배치된 에지를 갖는 블레이드(blade)를 포함하고;
상기 블레이드의 에지는 상기 입구 도관의 전방에서 활주하도록 구성되고;
상기 시스템은 통기되도록 구성된, 시스템.
제1항에 있어서, 상기 디스크 뚜껑에 개구를 추가로 포함하는, 시스템.
제1항에 있어서, 상기 블레이드는 상기 베이스의 캐비티 내에 활주가능하게 위치된 블레이드 조립체의 단부 상에 배치되는, 시스템.
제3항에 있어서, 상기 블레이드 조립체는 상기 디스크 뚜껑과 래칫(ratchet)식으로 상호작용하도록 구성된, 시스템.
제4항에 있어서, 상기 블레이드 조립체는 제1 세트의 치형부를 포함하고, 상기 디스크 뚜껑은 제2 세트의 치형부를 포함하고, 상기 제1 세트의 치형부는 상기 제2 세트의 치형부와 연동(interlock)하는, 시스템.
제4항에 있어서, 상기 블레이드 조립체는 반원형인, 시스템.
제1항에 있어서, 상기 디스크 뚜껑에 상보적이도록 형상화된 스냅 뚜껑을 추가로 포함하고, 상기 스냅 뚜껑은 상기 디스크 뚜껑을 상기 베이스에 고정하기 위해 상기 베이스 상의 적어도 하나의 특징부와 연동하는 복수의 스냅(snap)들을 포함하는, 시스템.
제7항에 있어서, 상기 적어도 하나의 특징부는 상기 베이스 벽으로부터 연장된 경사부(ramp)들을 포함하고, 상기 복수의 스냅들은 상기 적어도 하나의 특징부와 결합하기 위해 대체적으로 후크형인, 시스템.
제8항에 있어서, 상기 디스크 뚜껑은 복수의 스냅 구멍들을 추가로 포함하고, 상기 복수의 스냅 구멍들은 상기 복수의 스냅들 중 적어도 일부가 상기 적어도 하나의 특징부와 결합하기 전에 상기 스냅 구멍들을 통하여 연장되는 것을 허용하도록 구성된, 시스템.
제1항에 있어서, 제1 개구 및 제2 개구를 갖는 교차 블록(junction block)을 추가로 포함하고, 상기 제1 개구 및 제2 개구는 상기 교차 블록을 관통하는 채널을 한정하고, 상기 제1 개구는 상기 베이스 벽의 외측 부분 상의 상기 입구 도관에 커플링되도록 구성된, 시스템.
제10항에 있어서, 상기 채널은 복수의 부분들을 포함하고, 상기 채널의 복수의 부분들의 각각은 상이한 직경들을 갖는, 시스템.
제11항에 있어서, 제3 개구가 상기 채널의 복수의 부분들 중 제1 부분과 교차하는, 시스템.
제12항에 있어서, 상기 교차 블록은 상기 베이스 벽 상의 제2 특징부와 연동하는 상기 제1 개구에 근접한 제1 특징부를 추가로 포함하는, 시스템.
제12항에 있어서, 상기 교차 블록은, 핀들을 수용하도록 구성된 그리고 상기 교차 블록의 제2 개구에 근접하여 위치된 제1 핀 도관 및 제2 핀 도관을 추가로 포함하는, 시스템.
제12항에 있어서, 상기 복수의 부분들 중 제1 부분에 상보적인 형상을 갖는 바브(barb)를 추가로 포함하고, 상기 바브는 면역-격리 디바이스 또는 상기 교차 블록에 밀봉부를 생성하기 위해 상기 교차 블록의 채널을 통하여 삽입되도록 구성된, 시스템.
제15항에 있어서, 상기 복수의 부분들 중 제2 부분에 상보적인 형상을 갖는 바브 플러그(barb plug)를 추가로 포함하고, 상기 바브 플러그는 상기 바브 플러그를 관통하여 이어지는 바브 채널을 갖고, 상기 바브 채널은 상기 바브에 상보적인, 시스템.
제16항에 있어서, 상기 채널을 통하여 상기 바브를 전진시키도록 구성된 플런저를 포함하는 바브 푸셔를 추가로 포함하는, 시스템.
제1항에 있어서, 상기 베이스는 상기 캐비티의 외측의 상기 베이스 하부 표면 상에 특징부를 추가로 포함하는, 시스템.
제18항에 있어서, 상기 특징부는 이송 중에 사람의 손으로 파지되도록 또는 외부 특징부와 연동하도록 구성된, 시스템.
제1항에 있어서, 상기 베이스는 상기 캐비티의 내측의 상기 베이스 벽 상에 복수의 리브(rib)들을 추가로 포함하는, 시스템.
제20항에 있어서, 상기 복수의 리브들 상에 얹혀 있도록 구성된 지지 플레이트를 추가로 포함하는, 시스템.
제21항에 있어서, 상기 지지 플레이트는 적어도 하나의 개구를 추가로 포함하는, 시스템.
제1항에 있어서, 상기 베이스 하부 표면은 경사지거나 또는 단일의 높은 지점을 갖는, 시스템.
제1항에 있어서, 파우치에 부착된 입구 튜브를 포함하는 면역-격리 디바이스를 추가로 포함하고, 상기 입구 튜브는 상기 캐비티 내에서 상기 베이스 상에 위치된 상기 입구 도관에 커플링되도록 구성된, 시스템.
로딩 디바이스를 사용하는 방법으로서,
베이스,
루어 어댑터(luer adapter)가 고정식으로 부착되는 디스크 뚜껑,
상기 디스크 뚜껑과 함께 상기 베이스 내에 캐비티를 형성하는 스냅 뚜껑,
상기 베이스에 활주가능하게 연결된 블레이드 링 조립체,
상기 베이스에 고정식으로 부착되는 그리고 루어 어댑터가 고정식으로 부착되는 교차 블록,
바브와 그 내부에 활주가능하게 연결된 바브 푸셔, 및
입구 튜브 및 상기 캐비티 내에 삽입된 세포 파우치를 포함하는 면역-격리 디바이스를 포함하고, 상기 세포 파우치는 상기 베이스 상에 얹혀 있고 상기 입구 튜브는 상기 교차 블록을 통하여 삽입되는, 로딩 디바이스를 제공하는 단계;
상기 로딩 디바이스를 멸균하는 단계;
상기 세포 파우치를 세포로 충전하고 상기 캐비티를 세포 배지로 충전하는 단계;
상기 입구 튜브를 상기 바브로 밀봉하는 단계;
상기 로딩 디바이스를 폐쇄하는 단계;
상기 로딩 디바이스를 사용 지점으로 이송하는 단계;
상기 디스크 뚜껑을 반시계방향으로 회전시킴으로써 상기 로딩 디바이스를 개방하고, 그에 의해 상기 입구 튜브를 절단하는 단계; 및
상기 사용 지점에서 상기 세포 파우치를 상기 로딩 디바이스로부터 제거하는 단계를 포함하는, 방법.
제25항에 있어서, 상기 세포 파우치를 친수성 액체로 습윤시키는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
면역-격리 디바이스를 제조하는 방법으로서,
캐비티를 형성하도록 베이스 하부 표면 및 상기 베이스 하부 표면으로부터 연장되는 베이스 벽을 갖는 베이스,
상기 베이스 상에 위치되고 그를 통하여 상기 캐비티 내로 연장되는 입구 도관; 및
상기 캐비티를 밀봉하도록 상기 베이스에 제거가능하게 부착가능한 디스크 뚜껑을 포함하는 로딩 시스템을 제공하는 단계;
파우치에 부착된 입구 튜브를 포함하는 면역-격리 디바이스를 상기 캐비티 내에서 상기 베이스 상에 위치된 상기 입구 도관에 커플링시키는 단계;
상기 캐비티를 상기 디스크 뚜껑으로 밀봉하는 단계;
상기 면역-격리 디바이스의 파우치를 상기 입구 도관을 통하여 세포로 충전하는 단계;
상기 캐비티를 세포 배지로 충전하는 단계; 및
상기 입구 튜브를 밀봉하는 단계를 포함하는, 방법.
제27항에 있어서, 상기 파우치를 충전하기 전에 상기 면역-격리 디바이스를 습윤시키는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
제27항에 있어서, 상기 로딩 시스템을 멸균하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
제29항에 있어서, 멸균하는 단계는 감마 멸균, e-빔 멸균, 및 에틸렌 옥사이드 멸균 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
제28항에 있어서, 상기 디스크 뚜껑 내의 개구를 통하여 식염수를 도입하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
제31항에 있어서, 펌프 또는 압력 없이 식염수를 도입하는 단계를 포함하는, 방법.
제31항에 있어서, 상기 입구 도관을 통하여 알코올을 도입하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
제33항에 있어서, 상기 알코올과 식염수가 평형을 이루는 것을 허용하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
제33항에 있어서, 상기 입구 도관을 통하여 상기 알코올의 일부를 제거하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
제35항에 있어서, 상기 입구 도관에 식염수 공급원을 커플링시키는 단계, 및 상기 디스크 뚜껑 내의 구멍에 펌프를 커플링시키는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
제36항에 있어서, 상기 펌프에 의해 압력을 감소시킴으로써 상기 식염수 공급원으로부터 식염수를 인출하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
제37항에 있어서, 상기 로딩 시스템을 밀봉하는 단계, 및 상기 로딩 시스템이 평형을 이루는 것을 허용하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
제37항에 있어서, 세포 및 배지 공급원을 상기 입구 도관에 커플링시키는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
제37항에 있어서, 상기 펌프에 의해 압력을 감소시킴으로써 상기 세포 및 배지 공급원으로부터 세포 및 배지를 인출하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
제40항에 있어서, 상기 면역-격리 디바이스를 밀봉하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
제41항에 있어서, 상기 면역-격리 디바이스를 밀봉하는 단계는 플런저에 의해 바브를 상기 입구 튜브 내로 삽입하는 단계를 포함하는, 방법.
제42항에 있어서, 상기 로딩 시스템이 이송 중에 안정화되도록 상기 캐비티의 외측의 상기 베이스 하부 표면 상의 제1 특징부를 제2 특징부와 결합시키는, 방법.
제42항에 있어서, 상기 로딩 시스템은 상기 베이스의 캐비티 내에 활주가능하게 배치된 그리고 상기 입구 도관의 전방에서 활주하도록 구성된 에지를 갖는 블레이드를 추가로 포함하고, 상기 면역-격리 디바이스의 입구 튜브를 절단하도록 상기 블레이드를 활주시키는, 방법.
제44항에 있어서, 상기 블레이드는 상기 베이스의 캐비티 내에 활주가능하게 위치된 블레이드 조립체의 일부이고, 상기 블레이드 조립체는 상기 디스크 뚜껑과 래칫식으로 상호작용하도록 구성된, 방법.
제45항에 있어서, 상기 면역-격리 디바이스를 노출시키도록 상기 디스크 뚜껑을 제거하는, 방법.
제46항에 있어서, 상기 디스크 뚜껑을 제거하는 단계는 상기 면역-격리 디바이스의 입구 튜브를 절단하도록 상기 블레이드의 활주를 가능하게 하는, 방법.