KR20170097083A

KR20170097083A - 예방적인 편두통 치료를 위한 방법 및 시스템

Info

Publication number: KR20170097083A
Application number: KR1020177018658A
Authority: KR
Inventors: 피터 제이 고즈비; 리아 볼라
Original assignee: 에뉴라, 인크.
Priority date: 2014-12-05
Filing date: 2015-12-04
Publication date: 2017-08-25
Also published as: AU2022202328A1; CN107206237A; US20160158571A1; WO2016090333A1; EP3226967A4; JP2018501927A; AU2015357539A1; EP3226967A1

Abstract

편두통은 전자기장 발생기를 환자의 머리에 인접하게 배치하는 것에 의해 억제된다. 0.85 테슬라로부터 1.3 테슬라까지의 범위의 세기를 갖는 전자기장 발생기로부터의 전자기장이 0.001 초로부터 1 초까지의 범위의 시간 동안 환자의 머리로 지향된다. 치료는 편두통과 환자의 다른 발현의 발병을 억제하도록 선택되는 시간 패턴으로 반복된다.

Description

예방적인 편두통 치료를 위한 방법 및 시스템{METHODS AND SYSTEMS FOR PREVENTATIVE MIGRAINE HEADACHE TREATMENT}

관련 출원에 대한 상호 참조

본 출원은 2014년 12월 5일자로 출원된 미국 가출원 제62/088,402호의 우선권을 주장하며, 상기 가출원의 전체 개시는 참조에 의해 본원에 통합된다.

발명의 배경

1. 발명의 분야. 본 발명은 신경 장애(neurological disorder), 예를 들면 편두통 증상 발현(migraine episode)의 예방적 치료(prophylactic treatment)에 관한 것이다. 비록 실시형태가, 종종 편두통 발작(migraine attack)으로도 지칭되는 편두통 증상 발현(이하 "편두통"이라고도 함)의 자기장을 이용한 치료 및 진단을 구체적으로 언급하고 있지만, 본 발명의 실시형태는 많은 신경 장애, 예를 들면 우울증, 파킨슨 병, 뇌졸중(stroke), 만성 통증(chronic pain), 이명(tinnitus) 및 간질(epilepsy)의 예방적 치료에 적용될 수도 있다.

많은 사람들이 편두통 증상 발현을 앓고 있다. 편두통 증상 발현은 환자를 쇠약하게 할 수 있고 환자의 삶의 질과 생산성에 영향을 줄 수 있다. 편두통 증상 발현은 사람을 쇠약하게 만들 수 있고, 최대 72 시간 동안 지속될 수도 있으며, 적어도 몇몇 경우에는 의료적 주의를 필요로 할 수도 있다. 비록 많은 사람들이 편두통 증상 발현을 두통과 연관 짓고 있지만, 편두통 증상 발현은 4 단계를 포함할 수 있다: "전 두통(pre-headache)"으로도 지칭되는 전구(premonitory) 단계; 조짐(aura) 단계; 두통 단계; 및 후구(postdrome) 단계. 현재, 전구 단계는 편두통 단계(migraine headache phase) 이전에 발생한다. 전구 단계는 편두통 단계 이전 몇 시간 또는 며칠 동안 경험할 수도 있으며, 기분 변화, 과민 반응, 우울증 또는 행복감, 피곤감, 하품, 과도한 졸림, 특정한 음식에 대한 갈망, 뻣뻣한 근육, 변비 또는 설사, 배뇨 증가, 및 기타 내장 증상(visceral symptom)과 같은 증상을 포함할 수도 있다. 편두통이 있는 적어도 몇몇 사람들은, 전구(prodrome) 단계 이후에 그리고 두통 단계 이전에 발생할 수 있는 조짐 단계를 경험할 수 있다. 조짐 단계는 시각적 증상 및 비시각적 증상을 포함할 수도 있다. 시각적 증상은, 빛의 깜박임 또는 눈부신 선의 형성, 흐릿한 또는 가물거리는 또는 불명료한 시야, 및 터널 시야를 포함할 수도 있다. 조짐 단계의 비시각 증상은, 청각 및/또는 후각 환각, 일시적 부전 실어증(temporary dysphasia), 현기증, 얼굴과 사지의 저림(tingling) 또는 무감각(numbness), 및 접촉에 대한 과민증(hypersensitivity)을 포함할 수도 있다. 두통 단계는, 적어도 몇몇 경우에, 많은 증상, 예를 들면, 통증, 광선공포증(photophobia), 소리공포증(phonophobia), 냄새공포증(osmophobia), 시야 흐림, 코 막힘, 설사, 다뇨, 창백, 발한, 두피 또는 얼굴의 국부적인 부종, 두피 압통(scalp tenderness), 및 목의 강직 및 압통 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 후구 단계는, 수 시간, 몇몇 경우에 며칠 동안 지속될 수 있으며, 증상은, 적어도 몇몇 경우에, 피로, 집중력 저하, 이해력 저하, 및 지능 레벨 저하 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 적어도 일부 경우에 발생하는 편두통 증상 발현의 고통스럽고 쇠약해지는 성질로 인해, 현재 효과적인 치료법이 요구된다. 몇몇 편두통 환자에서, 장애는 매일 발현될 수 있고, 15 일 또는 그 초과일에 기초하여 발생하면 만성 편두통으로 지칭될 수 있다.

편두통 치료에 대한 성공적인 접근 방법(approach)은, 휴대용 자기 펄스 시스템을 사용하는 것인데, 휴대용 자기 펄스 시스템에서, 시스템은 환자의 뇌에 짧은 지속 시간(duration)의 자기 단일 펄스를 전달할 수 있다. 비록 이러한 시스템이 편두통 치료에 효과적이지만, 지금까지는, 편두통 발작(migraine attack)의 발병시 환자의 급성 치료에만 사용되어 왔다. 급성 치료는, 빛, 소리, 촉각 및 냄새에 대한 민감성을 포함하는 관련 증상과 함께 머리 통증을 완화하기 위한 개별적인 편두통 발작의 치료를 말한다. 이들 발작은 때로는 감각적인 조짐이 선행하고 발작의 후반 단계에서는 구역질을 포함할 수도 있다. 편두통 발작의 발병 및 중증도를 감소시키기 위해, 방지적(preventive)(또는 예방적(prophylactic)) 치료가 규칙적인 간격으로 시행된다. 방지적 치료는 잦은 편두통 발작으로 고통 받는 환자에 대해 고려된다.

이전의 연구 및 문헌은 특정한 편두통 발작의 잠재적인(단기간) 급성 치료로서 단일 펄스 경두개 자기 자극(single pulse transcranial magnetic stimulation; sTMS)을 인용한다. 핸드헬드형(handheld) 단일 펄스 경두개 자기 자극(sTMS) 디바이스(n = 82)를 사용하여 또는 가짜 자극(n = 82)을 사용하여 편두통의 적어도 1 회 발작에 대해 치료된 164 명의 환자의 다중심 무작위 대조 시험(multicenter randomized controlled trial)(eNeura)은, 자극 2 시간 후 고통이 없는 비율이, 가짜 자극(22% [18/82]; p = 0.018)을 사용한 것에서 보다 sTMS(39% [32/82])을 사용한 것에서 더 우수하였다는 것을 보고하였다. 지속된 통증이 없는 응답 비율(재발 및 구조 약물 사용 없음)은, 치료 후 24 시간에서는 (29% [24/82] 대(versus) 16% [13/82], p = 0.0405)로 그리고 치료 후 48 시간에서는 (27% [22/82] 대 13 % [11/82]; p = 0.0327)로 sTMS를 크게 선호하였다. Lipton RB, Dodick DW, Silberstein SD 등등(2010)의 『Single-pulse transcranial magnetic stimulation for acute treatment of migraine with aura: a randomized, double-blind, parallel-group, sham-controlled trial. Lancet Neurol 9(4): 373-80』를 참조하라. 단일 펄스 경두개 자기 자극(sTMS)에서, 자기 자극은 최대 몇 초(일반적으로 5-10 초보다 더 길다)마다 전달되며 다른 펄스와 커플링되지 않는다. sTMS의 효과는 짧은 지속 시간인 것으로 생각된다.

반복적인 경두개 자기 자극(Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation; rTMS)이 예방적 편두통 치료를 위해 제안되었으며, 두피의 단일 부위로 전달되는 규칙적으로 반복된 (빠른) 일련의 펄스(500 내지 1000 회)를 수반하며 대뇌 피질 경로(cortical pathway)의 흥분성을 증가 또는 감소시킨다. 효과는 자극의 세기와 빈도 및 머리 상에서의 코일의 방향에 의존한다. rTMS는 우울증에 대한 예방적 치료법으로 연구되어 왔다. 편두통 방지를 위한 rTMS의 몇몇 소규모 연구가 발표되었다. 연구자들은 rTMS의 지속적인 효과가 편두통에서 예방적 효과를 가질 수 있다는 것을 이론화하였다. 일련의 반복적인 펄스는, 신경 자극을 유도하는 능력을 가지고 자극의 초기 지속 시간을 지나서도 지속하는 더 오래가는 효과를 생성한다. rTMS는 자극의 세기, 코일 방향, 및 빈도에 따라 피질 척수로(corticospinal tract)의 흥분성을 증가 또는 감소시킬 수 있다. 이들 효과의 메커니즘은 명확하지는 않지만, 장기 증강(long-term potentiation; LTP) 및 장기 우울증(long-term depression; LTD)과 같은 시냅스 효능의 변화를 반영한다고 널리 알려져 있다.

sTMS의 사용은 두통 및 기타 편두통 발현에 대한 예방적 치료법으로서는 이전에 제안되지 않았다.

따라서, 편두통 및 다른 신경학적 질환의 치료를 위한 개선된 방법 및 장치에 대한 필요성이 존재한다. 이상적으로는, 그러한 개선된 방법 및 장치는 편두통의 발작의 발병 및/또는 발생 이전의 시간에 사용되는 경우 편두통 및 신경학적 질환의 발생을 감소시키거나 또는 예방할 수 있을 것이다.

2. 배경 기술의 설명. 본 출원의 양태에 관련될 수도 있는 공개된 특허 출원 및 특허는 다음을 포함한다: 제2001/0051819호; 제2001/0056290호; 제2002/0002390호; 2003/0028072호; 제2003/0088290호; 제2003/0120324호; 제2004/0153129호; 제2004/0181115호; 제2004/0249422호; 제2006/0047316호; 제2006/0205993호; 제2006/0224216호; 제2010/0228075호; 미국 특허 제6,402,678호; 제7,223,234호; 및 제7,294,101호.

본 발명은 편두통 증상 발현 및 기타 신경 장애의 예방적 치료에 관한 것이다. 실시형태가 자기장을 사용한 편두통 증상 발현의 예방적 치료에 대한 특정한 언급을 하지만, 본 발명의 실시형태는 많은 신경 장애, 예를 들면, 우울증, 파킨슨 병, 뇌졸중, 만성 통증, 이명 및 간질의 진단 및 치료에 적용될 것이다.

치료 장치는, 이하에서 그리고 청구범위에서 더욱 구체적으로 설명되는 바와 같이, 일반적으로, 환자의 편두통의 발병을 억제하도록 선택되는 주기적 스케줄 기반으로, 편두통의 발병 또는 발생 이전에 환자를 치료하는 자기장을 생성하도록 구성되는 회로를 포함할 수도 있다. 치료 장치는 환자 인터페이스, 예를 들면 터치 스크린을 포함할 수도 있는데, 이 경우 환자 인터페이스는 환자가 그의 또는 그녀의 자신의 주관적 감각, 예를 들면 편두통과 관련되는 통증 및 다른 증상의 평가에 대한 주관적 환자 데이터를 입력하도록 구성된다. 환자 치료 장치는 환자가, 동력(power), 지속 시간 및 펄스 특성을 비롯한 특정한 치료 파라미터를 입력하도록 구성되는 환자 인터페이스를 포함한다. 담당 의사가 편두통 또는 다른 신경 장애가 있는 환자를 보다 정확하게 진단하고 치료할 수 있도록, 종종, 장치는 환자가 그 또는 그녀 자신의 주관적 환자 데이터를 입력하는 것을 허용할 것이다.

편두통 및 다른 발현은 전자기장 발생기를 환자의 머리에 인접하게 배치하는 것에 의해 억제된다. 0.85 테슬라로부터 1.3 테슬라까지의 범위의 세기를 갖는 전자기장 발생기로부터의 전자기장이 0.001 초로부터 1 초까지의 범위의 시간 동안 환자의 머리로 지향된다. 치료는 편두통과 환자의 다른 발현의 발병을 억제하도록 선택되는 시간 패턴으로 반복된다.

시간 패턴은 최대 매 3 시간마다 그리고 최소 매 24 시간마다의 빈도로 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것, 일반적으로는 최대 매 6 시간마다 그리고 최소 매 24 시간마다의 빈도로 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것, 더 일반적으로는 최대 매 12 시간마다 그리고 최소 매 24 시간마다의 빈도로 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것, 그리고 통상적으로는 매일 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것을 포함할 수도 있다.

바람직한 실시형태에서, 단계 (a) 및 (b)는 환자의 증상에 관계없이 반복된다. 다른 실시형태에서, 방법은, 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것 이외에, 환자가 편두통의 발병을 느낄 때마다 환자의 머리를 향하여 치료적 전자기장(therapeutic electromagnetic field)을 지향시키는 것을 더 포함할 수도 있다. 환자가 편두통의 발병을 느낄 때마다 환자의 머리로 지향되는 치료적 전자기장은, 통상적으로, 0.001 초로부터 1 초까지의 범위의 시간 동안 0.85 테슬라로부터 1.3 테슬라까지의 범위의 세기를 가질 것이다. 대부분의 경우, 환자는, 예방적 전자기장(prophylactic electromagnetic field)을 전달하는 동안, 통상적으로 전자기장 발생기를 잡고 있는 것에 의해, 예방적 자기장을 스스로 관리한다.

본 발명의 예방적 방법을 사용하여 환자가 경험하는 격심한 그리고 아주 격심한 편두통의 빈도는, 본 발명을 실시하지 않는 동안 환자가 경험하는 편두통의 빈도와 비교했을 때, 통상적으로 적어도 25 %만큼 감소된다. 종종, 빈도는 적어도 50 %만큼 감소되고, 때로는, 빈도가 적어도 60 %, 또는 그 보다 크게 감소된다.

도 1a는, 본 발명의 실시형태에 따른, 핸드헬드형 치료 디바이스를 사용하여 편두통 발병을 억제하도록 자신을 치료하는 환자를 도시한다.
도 1b는 도 1a에서와 같은 핸드헬드형 치료 디바이스의 유저 인터페이스를 도시한다.
도 1c는 도 1a 및 도 1b에서와 같은 핸드헬드형 치료 디바이스의 컴포넌트의 개략적인 예시를 도시한다.
도 1d는 도 1a 및 도 1b의 적어도 하나의 프로세서를 사용하여 환자의 치료를 허용하고 제어하는 명령어를 포함하는 유형의(tangible) 매체 상에서 구체화되는 컴퓨터 프로그램을 도시한다.
도 2 및 도 3은 아래의 실험 섹션에서 설명되는 실험에 의해 생성되는 데이터를 예시하는 막대 그래프이다.

발명의 상세한 설명

도 1a는 핸드헬드형 치료 디바이스(110)를 사용하여 편두통 또는 다른 신경 장애의 발병을 억제하기 위해 자신을 치료하는 제1 환자(P1)를 도시한다. 핸드헬드형 치료 디바이스는 치료 시스템(100)의 컴포넌트를 포함할 수도 있다. 치료를 위해, 환자는 치료 디바이스(110)를 두부 및 목의 뒤쪽 근처에 배치할 수 있다. 치료 디바이스(110)는 자기장을 발생시켜 환자를 치료한다. 치료 디바이스(110)는 환자 인터페이스(120)를 포함한다. 환자 인터페이스(120)는 디스플레이(122) 및 적어도 하나의 버튼(124)을 포함한다. 디스플레이(122)는 터치 스크린 디스플레이를 포함할 수도 있다. 적어도 하나의 버튼(124)은 복수의 버튼을 포함할 수도 있다.

도 1b는 도 1a에서와 같은 핸드헬드형 치료 디바이스(110) 및 환자 인터페이스(120)를 도시한다. 디스플레이(120)는 환자에 대한 명령어, 예를 들면, "치료를 시작하기 위해 + 버튼을 누르십시오"를 포함할 수도 있다. 디스플레이는 환자가 치료 또는 환자 데이터 입력을 선택할 메뉴를 나타낼 수 있다. 비록 도시되는 디스플레이가 중심에 위치한 디스플레이를 갖는 곡면을 포함할 수도 있지만, 핸드헬드형 치료 디바이스(110)의 많은 구성이 사용될 수 있다. 예를 들면, 디스플레이를 갖는 표면은 편평할 수도 있고, 다른 표면은 곡면일 수도 있다. 대안적으로 또는 조합하여, 치료 디바이스는 다수의 편평한 표면 및 직각을 갖는 모서리를 구비하는 실질적으로 직사각형인 기하학적 외형을 포함할 수도 있다.

도 1c는 도 1a 및 도 1b에서와 같은 핸드헬드형 치료 디바이스(110)의 컴포넌트의 개략적인 예시를 도시한다. 핸드헬드형 치료 디바이스(110)의 많은 컴포넌트는 미국 특허 공개 공보 제2006/0047316호에서 설명되는 컴포넌트와 유사할 수 있는데, 상기 특허 공보의 전체 개시는 참조에 의해 본원에 통합되며 상기 공개 공보는 본 발명의 몇몇 실시형태에 따라 본원에서 설명되는 교시와의 조합에 적절할 수도 있는 주제를 포함한다. 환자 치료 디바이스(110)는, 하나 이상의 프로세서, 예를 들면 분산 프로세서 시스템을 포함할 수도 있는 프로세서(112)를 포함한다. 프로세서(112)는 메모리(112M)와 같은 유형의 매체를 포함한다. 메모리는 랜덤 액세스 메모리와 같은 휘발성 메모리 및 플래시 RAM과 같은 불휘발성 메모리를 포함할 수도 있다. 프로세서(112)의 메모리(112M)는, 시스템이 환자에 대한 치료를 행하고 환자에게 치료를 전달할 파라미터, 예를 들면 캘리브레이션 및 제어 전압 파라미터를 포함하는 구성 파일(configuration file), 또는 "컨피그 파일(config. file)"을 포함할 수도 있다. 프로세서(112)는 치료 디바이스의 많은 추가적인 컴포넌트에 커플링될 수 있다. 프로세서(112)는 적어도 하나의 프로세서, 예를 들면 치료에 대한 명령어를 갖는 단일의 프로세서를 포함하며, 추가적인 프로세서, 예를 들면 환자로부터의 데이터의 획득을 제어하기 위해 터치 스크린 디스플레이에 커플링되는 디스플레이 프로세서를 포함할 수도 있다.

프로세서(112)는 환자 특정 모듈(patient specific module)(이하, "PSM"), 예를 들면 공지된 가입자 식별 모듈(subscriber identity module)(이하, "SIM")에 커플링될 수 있을 것이다. PSM은 또한 환자 치료 정보를 갖는 공지의 스마트 카드를 포함할 수도 있다. 예를 들면, SIM(124)은 환자 치료의 적어도 몇몇 양태, 예를 들면 특정한 시간 기간에 걸쳐 환자가 이용할 수 있는 펄스의 수를 제어하도록 구성되는 스마트 카드를 포함할 수도 있다. SIM(124)은 환자가 전달할 수 있는 단위 시간당 펄스의 최대 수와 같은 추가적인 치료 파라미터를 포함할 수도 있다. SIM 카드(124)는 또한, 치료 계획에 대한 명령어, 예를 들면 치료 커맨드를 포함할 수도 있다. 프로세서(112)는, 환자에 대한 치료의 전달에 응답하여, SIM(114) 상에 저장되는 환자(P1)가 이용할 수 있는 치료의 횟수를 감소시키도록 구성될 수 있다. 프로세서(112)는, SIM(124) 상에 저장되는 파라미터, 예를 들면 치료의 횟수에 응답하여, 환자를 치료하기 위한 명령어를 포함할 수도 있다. SIM(124)은 치료 디바이스에 삽입되는 카드를 포함할 수도 있다. SIM(124)은 치료 디바이스에 키잉되는(keyed) 번호를 포함할 수도 있다. 예를 들면, 환자 치료 디바이스(110)는 불휘발성 메모리에 기록되는 일련 번호를 포함할 수도 있고 SIM(124)은 그 일련 번호에 키잉될 수 있다.

SIM 카드에 기록되는 치료 파라미터는 치료 계획을 포함할 수도 있다. 치료 계획은, 예를 들면, 통상적으로는 하루에 한 번인 그러나 옵션적으로는 더 빈번하거나 또는 덜 빈번한 상기에서 명시되는 시간 간격 내에 원하는 예방적 요법을 통상적으로 제공할 것이다. 몇몇 경우에, 치료 계획 및 디바이스의 프로그래밍은, 시간의 한 기간에 걸친 치료의 최대 횟수, 예를 들면 매 여섯 시간마다 최대 1회를 명시할 수도 있다. 치료 계획 및 프로그래밍은 또한, 시간 간격 동안의 치료의 최소 횟수, 예를 들면 하루마다 최소 1회의 치료를 명시할 수도 있다. 치료 계획은 또한 각각의 예방적 치료와 함께 전달될 펄스의 횟수를 포함할 수도 있다.

프로세서(112)는 옵션 사항으로서 환자 인터페이스(120)에 커플링될 수 있다. 환자 인터페이스(120)는 많은 공지의 인터페이스 컴포넌트, 예를 들면, 공지의 디스플레이, 터치 스크린, 버튼 및 버저(buzzer)를 포함할 수도 있다. 인터페이스(120)의 입력 장치는 터치 스크린(122)을 포함할 수도 있다. 입력 장치는 포인팅 디바이스, 키보드 및 터치 스크린(122)과 같은 많은 공지의 입력 디바이스를 포함할 수도 있다. 환자 인터페이스(122)는 환자가 치료를 시작하기 위한 치료 버튼(124)을 포함한다. 그러나, 치료 버튼은, 예를 들면 환자가 데이터를 입력할 추가적인 입력부를 제공할 수 있다. 환자 인터페이스(120)는 환자에게 경고하도록 구성되는 경보, 예를 들면 버저(126)를 포함한다. 버저(126)는 환자가 추가 정보를 환자 일지에 입력할 시간일 때 환자에게 경고할 수 있다. 버저(126)는 또한 자기장으로 치료할 시간임을 환자에게 경고할 수 있다.

프로세서(112)는 통신 회로부(116)에 커플링될 수 있다. 통신 회로부(116)는 치료 디바이스 상에 USB 포트를 포함할 수도 있다. 통신 회로부(116)는 예를 들면 Bluetooth® 프로토콜과 같은 무선 통신 프로토콜과 통신하도록 구성되는 무선 통신 회로부를 포함할 수도 있다. 통신 회로부(116)는 환자의 사용량 및 데이터를, 의사에 의한 검토를 위해 환자 데이터가 저장될 수 있는 원격 서버로 업로드할 수 있다. 통신 회로부(116)는 또한, 치료 관련 파라미터, 예를 들면 구성 파일에 대한 파라미터를 다운로드할 수 있다. 구성 파일의 치료 관련 파라미터는 SIM(114) 상에 저장될 수도 있다.

스마트 카드의 유형의 매체 및 스마트 카드의 프로세서가 치료 디바이스의 적어도 하나의 프로세서를 포함하도록, 환자 특정 모듈은 프로세서, 예를 들면, 스마트 카드의 프로세서를 포함할 수도 있다. 치료에 대한 명령어는 적어도 하나의 프로세서의 유형의 매체에서 구체화될 수 있는데, 여기서 환자 치료를 위한 명령어를 포함하는 컴퓨터 프로그램은 유형의 매체 상에서 구체화된다.

도 1d는 도 1a, 도 1b 및 도 1c의 적어도 하나의 프로세서를 사용하여 환자의 예방적 치료를 허용하고 제어하는 명령어를 포함하는 유형의 매체(112M) 상에서 구체화되는 컴퓨터 프로그램(112PG)을 도시한다. 컴퓨터 프로그램(112PG)은 입력 루틴(112MI) 및 출력 루틴(112MO) 및 실행 루틴(112MR)을 포함한다. 입력 루틴(112MI)은 데이터의 소스, 예를 들면 스마트 카드의 치료 및 환자 데이터 또는 환자 인터페이스의 주관적 입력 데이터 중 적어도 하나에 동작 가능하게 커플링되는 입력 모듈을 포함할 수도 있다. 실행 루틴(112MR)은, 예를 들면, 보안 모듈, 치료 모듈 및 환자로부터 주관적 데이터를 수집하기 위한 주관적 데이터 모듈을 포함할 수도 있다. 보안 모듈은 환자 특정 식별자 및 스마트 카드의 디바이스 식별자 및 암호화 코드를 프로세싱하도록 구성되는 명령어를 포함할 수도 있다. 상기 치료 모듈은, 환자 특정 모듈 및 구성 파일로부터의 환자 치료 파라미터에 응답하여, 치료 회로부에 대한 치료 파라미터를 결정하도록 구성되는 명령어를 포함할 수도 있다. 주관적 데이터 모듈은 상기에서 설명되는 바와 같이 환자에게 질문을 요청하도록 구성될 수 있다. 보안 모듈, 치료 모듈 및 주관적 데이터 모듈의 각각은, 관련 정보를 유저 및 의사에게 적절하게 출력하기 위해 출력 모듈에 동작 가능하게 커플링될 수 있다. 예를 들면, 보안 모듈은 콘센트(receptacle)에 삽입되었을 때 환자 특정 모듈이 올바르게 판독되는 때를 나타낼 수 있다. 치료 모듈은 치료 파라미터를 치료를 위해 회로부에 출력할 수 있고, 주관적 데이터 모듈은 주관적 데이터가 치료 의사에게 전송될 수 있도록 다른 컴퓨터에 데이터를 출력할 수 있다.

실험

방법: 환자는, 매일 아침과 저녁으로, 2 개의 순차 펄스로 매일 치료하고, 15 분을 기다렸다가 두 개의 순차 펄스를 반복하도록 지시 받았다. 필요한 경우 환자는 매일 아침과 저녁에 순차 펄스를 3 개 후속하여 4 개로 늘릴 수 있다. 환자는 정오의 시간 지점에 치료할 옵션을 또한 가지고 있었다. 예방을 위해, 매일의 펄스의 수는 3 개월의 기간에 걸쳐 하루 당 8 내지 24 개의 펄스 범위를 가진다. 추가적으로, 이 기간 동안 필요에 따라 급성 편두통 발작을 치료하기 위해 4 개의 펄스가 사용될 수 있었다.

편두통이 빈번한(한 달에 15 일 이상) 27 명의 환자에게 단일 펄스 TMS(sTMS)를 매일 처방하였다. 환자의 두통 패턴은, 기준선(그들이 매일 sTMS를 사용하기 이전)에서, sTMS를 예방적으로 (매일 아침과 저녁에) 사용한 6 주 이후에, 그리고 12 주 동안 예방적으로 디바이스를 사용한 후에 다시 평가되었다. 환자는 두통 일지를 작성하고 각각의 시점(기준선, 6 주 및 12 주)에서 지난 달 동안 편두통 발작을 경험한 일 수(the number of days)를 제공하도록 요청 받았다. 그들은 또한 편두통 발작 동안 통증의 레벨을 추정하도록 요청 받았다.

그 결과는 도 2 및 도 3에서 도시된다. 도 2는 sTMS를 예방적으로 사용하는 경우 12 주에 걸쳐 편두통 발작 일(days)에서의 감소를 도시한다. 기준선(sTMS 사용 전)에서 보고된 발작의 평균 횟수(일)는 지난 30 일에 걸쳐 25 회였다. 6 주간의 예방적 sTMS 사용 이후, 발작의 평균 횟수(일)는 이전 30 일에 걸쳐 20 회까지 감소하였다. 12 주 사용 이후, 편두통 발작의 평균 횟수(일)는 지난 30 일에 걸쳐 18 일까지 감소하였다. 도면은, 12 주의 예방적 사용 이후 한 달에 7 번의 편두통 발작(일)의 평균적 감소를 도시한다. 이것은 한 달에 편두통 발작 일수의 29 % 감소이다. 이 감소는 임상적으로 의미가 있으며 편두통 예방 약물과 일치하지만 그러나 약물과 관련된 부작용이 없는 것으로 간주된다.

편두통 발작 일 수에서의 감소 이외에도, 환자는 도 3에서 도시되는 바와 같이 발작 통증 레벨에서 현저한 감소를 보고하였다. 각각의 편두통 발작으로 아주 격심한 또는 격심한 통증을 보고하는 환자의 수는 기준선에서의 13 명으로부터, 6 주의 sTMS 예방적 사용 이후 5 명으로 감소하였다. 이것은 발작당 통증 중증도에서의 61 % 감소를 나타낸다. 중증도에서의 감소는 12 주로 유지되었다. 기준선에서 중간의 통증 레벨을 보고하는 환자의 수는 17 명이었으며 가벼운 통증이나 통증이 없는 환자는 없었다. 6 주째, 전체 30일 동안, 중간의 통증을 보고하는 환자의 수는 10 명으로 감소했으며, 14 명은 가벼운 통증을, 한 명은 통증이 없었다. 12 주째, 가벼운 통증을 보고하는 환자의 수는 10 명에서 8 명으로 더 줄었고, 가벼운 통증을 보고하는 환자의 수는 (중간의 통증과는 대조적으로) 16 명으로 증가하였다. 통증의 중증도는 편두통 관련 장애와 직접적으로 관련이 있다. 통증의 중증에서의 감소는 편두통 장애에서 임상적으로 의미 있는 개선이다.

본 발명의 방법은 예방적 자기장을 생성하여 환자에게 전달하기 위한 임의의 특정한 장치의 사용으로 제한되지 않는다.

Claims

환자의 편두통(migraine headache)의 발병을 억제하는 방법으로서,
(a) 상기 환자의 머리에 인접하게 전자기장 발생기를 배치하는 단계와,
(b) 0.001 초로부터 1 초까지의 범위의 시간 동안 0.85 테슬라로부터 1.3 테슬라까지의 범위의 세기를 갖는 예방적 전자기장(prophylactic electromagnetic field)을 상기 전자기장 발생기로부터 상기 환자의 머리를 향하여 지향시키는 단계와,
상기 환자의 편두통의 상기 발병을 억제하도록 선택되는 시간 패턴으로 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 단계를 포함하는, 환자의 편두통의 발병을 억제하는 방법.
제1항에 있어서,
상기 시간 패턴은 최대 매 3 시간마다 그리고 최소 매 24 시간마다의 빈도로 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것을 포함하는 것인, 환자의 편두통의 발병을 억제하는 방법.
제1항에 있어서,
상기 시간 패턴은 최대 매 6 시간마다 그리고 최소 매 24 시간마다의 빈도로 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것을 포함하는 것인, 환자의 편두통의 발병을 억제하는 방법.
제1항에 있어서,
상기 시간 패턴은 최대 매 12 시간마다 그리고 최소 매 24 시간마다의 빈도로 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것을 포함하는 것인, 환자의 편두통의 발병을 억제하는 방법.
제1항에 있어서,
상기 시간 패턴은 단계 (a) 및 (b)를 매일 반복하는 것을 포함하는 것인, 환자의 편두통의 발병을 억제하는 방법.
제1항에 있어서,
상기 단계 (a) 및 (b)는 상기 환자의 증상에 무관하게 반복되는 것인, 환자의 편두통의 발병을 억제하는 방법.
제1항에 있어서,
상기 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것 이외에, 상기 환자가 편두통의 상기 발병을 느낄 때마다 상기 환자의 머리를 향하여 치료적 전자기장(therapeutic electromagnetic field)을 지향시키는 단계를 더 포함하는, 환자의 편두통의 발병을 억제하는 방법.
제7항에 있어서,
상기 환자가 편두통의 상기 발병을 느낄 때마다 상기 환자의 머리에 지향되는 상기 치료적 전자기장은, 0.001 초로부터 1 초까지의 범위의 시간 동안 0.85 테슬라로부터 1.3 테슬라까지의 범위의 세기를 가지는 것인, 환자의 편두통의 발병을 억제하는 방법.
제1항에 있어서,
상기 환자는 상기 예방적 전자기장을 스스로 관리하는 것인, 환자의 편두통의 발병을 억제하는 방법.
제9항에 있어서,
상기 환자는, 상기 예방적 전자기장을 전달하는 동안, 상기 전자기장 발생기를 잡고 있는 것인, 환자의 편두통의 발병을 억제하는 방법.
제1항에 있어서,
상기 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 동안 상기 환자가 경험하는 편두통의 빈도는, 상기 단계 (a) 및 (b)를 반복하지 않는 동안 상기 환자가 경험하는 편두통의 빈도와 비교했을 때, 적어도 25 %만큼 감소되는 것인, 환자의 편두통의 발병을 억제하는 방법.
제11항에 있어서,
상기 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 동안 상기 환자가 경험하는 편두통의 상기 빈도는 적어도 50 %만큼 감소되는 것인, 환자의 편두통의 발병을 억제하는 방법.
제11항에 있어서,
상기 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 동안 상기 환자가 경험하는 편두통의 상기 빈도는 적어도 60 %만큼 감소되는 것인, 환자의 편두통의 발병을 억제하는 방법.