KR20170069245A - 구동 슬리브, 약물 전달 장치 및 약물 전달 장치를 조립하는 방법 - Google Patents

구동 슬리브, 약물 전달 장치 및 약물 전달 장치를 조립하는 방법 Download PDF

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KR20170069245A
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윌리엄 마쉬
안토니 폴 모리스
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사노피
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Abstract

본 발명은 제1 단부에서 클러치 계면을 형성하는 제1 외경을 가지는 크라운 치형부(42)의 링을 갖는 중공형 본체 및 그러한 본체의 외부 표면 상에서 연장되는 나사산(41)을 포함하는 구동 슬리브(40)에 관한 것이다. 나사산(41)은 큰 직경 및 작은 직경을 가지며, 크라운 치형부(42)의 링은 제1 단부로부터 나사산(41)까지 본체의 외부 표면 상에서 연장되고 나사산의 큰 직경 보다 작은 제2 외경을 형성하는 적어도 2개의 공동(43)을 갖는다. 또한, 본 발명은 그러한 구동 슬리브(40)를 가지는 약물 전달 장치 및 약물 전달 장치를 조립하기 위한 방법에 관한 것이다.

Description

구동 슬리브, 약물 전달 장치 및 약물 전달 장치를 조립하는 방법{DRIVE SLEEVE, DRUG DELIVERY DEVICE AND METHOD FOR ASSEMBLING A DRUG DELIVERY DEVICE}
본 발명은 일반적으로, 예를 들어 약제의 많은 수의 사용자 가변적 투여량을 선택하고 분배하기 위한 약물 전달 장치를 위한, 구동 슬리브에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 그러한 구동 슬리브를 가지는 약물 전달 장치 및 약물 전달 장치를 조립하기 위한 방법에 관한 것이다.
펜(pen) 유형의 약물 전달 장치는 정규 의료 훈련을 받지 않은 사람에 의한 규칙적인 주입이 이루어지는 적용 분야를 갖는다. 이는 자가-치료가 환자로 하여금 그들의 질병의 효과적인 관리를 실시할 수 있게 하는, 당뇨병을 가진 환자들 사이에서 점점 더 많이 일반화될 것이다. 사실상, 그러한 약물 전달 장치는 사용자가 약제의 많은 수의 사용자 가변적 투여량을 개별적으로 선택하고 분배할 수 있게 한다. 본 발명은 설정 투여량을 증가 또는 감소시킬 수 없는, 미리 규정된 투여량의 분배만을 허용하는 소위 고정 투여량 장치에 관한 것이 아니다.
기본적으로 2가지 유형의 약물 전달 장치가 있다: 재설정이 가능한(즉, 재사용 가능한) 장치 및 재설정될 수 없는(즉, 일회용) 장치. 예를 들어, 일회용 펜 전달 장치는 독립적(self-contained) 장치로서 공급된다. 그러한 독립적 장치는 제거 가능한 미리-충진된 카트릿지를 가지지 않는다. 오히려, 장치 자체를 파괴하지 않고는, 미리-충진된 카트릿지가 이러한 장치로부터 제거될 수 없고 교체될 수 없을 것이다. 결과적으로, 그러한 일회용 장치는 재설정 가능한 투여량 설정 메커니즘을 가질 필요가 없다. 본 발명은 장치의 재설정 및 카트릿지의 교환을 허용하는 재사용 가능 장치에 관한 것이다. 전형적으로, 장치의 재설정은 연장(원위) 위치 즉, 투여량 분배 이후의 위치로부터 더 후퇴된(근위) 위치 내로 피스톤 막대 또는 리드 스크류를 이동시키는 것을 포함한다.
(확대된 만년필과 종종 유사하기 때문에 그렇게 명명된) 이러한 유형의 펜 전달 장치는 일반적으로 3개의 주요 요소를 포함한다: 하우징 또는 홀더 내에 종종 수용되는 카트릿지를 포함하는 카트릿지 섹션; 카트릿지 섹션의 일 단부에 연결된 바늘 조립체; 및 카트릿지 섹션의 타 단부에 연결된 투여 섹션. (종종 앰풀로서 지칭되는) 카트릿지는, 약제(예를 들어, 인슐린)가 충진된 저장용기, 카트릿지 저장요기의 일 단부에 위치된 제거 가능한 고무 유형의 마개 또는 정지부, 및 종종 병목화되는(necked-down) 다른 단부에 위치되는 천공 가능 고무 밀봉부를 가지는 상단부를 전형적으로 포함한다. 고무 밀봉부를 제 위치에서 유지하기 위해서 주름형 환형 금속 밴드가 전형적으로 사용된다. 카트릿지 하우징이 전형적으로 플라스틱으로 제조될 수 있지만, 카트릿지 저장용기는 역사적으로 유리로 제조되었다.
바늘 조립체는 전형적으로 교체 가능한 이중-단부형 바늘 조립체이다. 주입 전에, 교체 가능한 이중-단부형 바늘 조립체가 카트릿지 조립체의 일 단부에 부착되고, 투여량이 설정되고, 이어서 설정된 투여량이 투여된다. 그러한 제거 가능한 바늘 조립체가 카트릿지 조립체의 천공 가능 밀봉부 단부 상으로 나사산 결합되거나 밀어 넣어질(즉, 스냅 결합될) 수 있다.
투여 섹션 또는 투여량 설정 메커니즘은 전형적으로, 투여량을 설정(선택)하기 위해서 이용되는 펜 장치의 부분이다. 주입 중에, 투여량 설정 메커니즘 내에 수용된 스핀들 또는 피스톤 막대는 다시 카트릿지의 마개 또는 정지부에 대해서 가압된다. 이러한 힘은 카트릿지 내에 수용된 약제가 부착된 바늘 조립체를 통해서 주입되게 한다. 주입 이후에, 대부분의 약물 전달 장치 및/또는 바늘 조립체 제조자 및 공급자가 권장하는 바와 같이, 바늘 조립체가 제거되고 폐기된다.
약물 전달 장치 유형의 추가적인 차별화로서 구동 메커니즘을 언급할 수 있다: 예를 들어 사용자가 주입 버튼으로 힘을 인가하는 것에 의해서, 수동적으로 구동되는, 장치, 스프링 또는 기타에 의해서 구동되는 장치, 및 이러한 2가지 개념을 조합한 장치, 즉 사용자가 주입력을 가하는 것을 여전히 요구하는 스프링 보조형 장치가 있다. 스프링-유형의 장치는 예비 부하형(preloaded) 스프링 및 투여량 선택 중에 사용자에 의해서 부하를 받는 스프링을 포함한다. 일부 저장-에너지 장치는 스프링 예비 부하형 및, 예를 들어 투여량 설정 중에, 사용자에 의해서 제공되는 부가적인 에너지의 조합을 이용한다.
공개되지 않은 특허출원 PCT/EP2014/056989에는, 근위 단부에서 크라운 치형부(crown teeth)의 링을 가지는 클러치 계면을 구비하는 중공형 본체를 가지는, 구동 슬리브를 포함하는 약물 전달 장치가 기재되어 있다. 치형부는 구동 슬리브 본체의 근위 단부를 형성하는 플랜지의 함몰 부분 내에 위치된다. 나사산형 부분이 근위 단부의 플랜지 근처에서 시작하여 구동 슬리브 본체의 외부 표면 상에서 연장된다. 구동 슬리브의 근위 단부에서의 플랜지의 직경은 나사산형 부분의 직경 보다 크다. 장치의 중심 축 주위로 180°연장되는 절반 너트가 구동 슬리브의 나사산과 결합된다. 만약 절반 너트 대신에 완전한 너트를 이용하고자 한다면, 구동 슬리브가 너트의 조립을 위한 2개의 구성요소 부분으로 분리되어야 한다.
본 발명의 목적은 완전한 너트와의 용이한 조립을 허용하는, 일 단부에서 클러치 계면을 구비하는 구동 슬리브를 제공하는 것이다. 이러한 목적은 청구항 제1항에 따른 구동 슬리브, 청구항 제11항에 따른 약물 전달 장치, 및 제13항에 따른 방법에 의해서 달성된다.
본 발명에 따른 구동 슬리브는 제1 단부에서 클러치 계면을 가지는 중공형 본체 및 본체의 외부 표면 상에서 연장되는 나사산을 갖는다. 클러치 계면은 제1 외경을 가지는 크라운 치형부의 링을 바람직하게 포함한다. 나사산은 큰 직경 및 작은 직경을 갖는다. 완전한 너트를 구동 슬리브에 삽입하는 것을 돕기 위해서, 크라운 치형부의 링은 제1 단부로부터 나사산까지 본체의 외부 표면 상에서 연장되는 적어도 2개의 공동(절개부)을 갖는다. 공동은 나사산의 큰 직경 보다 작은 제2 외경을 형성한다. 다시 말해서, 공동은 클러치 계면과 간섭하지 않고, 나사산을 결합시키기 위해서 완전한 너트 또는 심지어 슬리브를 부착할 수 있게 한다. 공동 또는 절개부를 제공하면, 구동 슬리브 본체의 비교적 작은 단면에서만, 클러치 계면의 외경을 감소시키는 반면, 클러치 계면의 나머지는 여전히 비교적 큰 외경을 가질 수 있다. 이러한 클러치 계면의 큰 외경은 토크를 전달하기 위한 가장 효과적인 영역이다. 또한, 클러치 계면의 표면적을 최대화하는 것은 또한 클러치 표면 마모율을 감소시킨다.
본 발명에 따른 구동 슬리브는 바람직하게, 약제의 많은 수의 사용자 가변적 투여량을 선택 및 분배하기 위한 약물 전달 장치 내에서 힘 및/또는 토크를 전달하기에 적합한 세장형의 중공형 관이다. 구동 슬리브는 예를 들어 사출 성형에 의해서, 임의의 적합한 플라스틱 재료로 제조될 수 있다. 전형적으로, 구동 슬리브는 적어도 약제의 분배 중에 회전적으로 및/또는 축방향으로 이동될 수 있고, 그에 의해서 피스톤 막대 및/또는 카트릿지 내의 마개와 같은 추가적인 구성요소 부분을 구동할 수 있다. 구동 슬리브는 예를 들어 클러치 계면을 통해서, 하나 이상의 다른 구성요소 부분에 의해서 구동될 수 있다.
바람직하게, 공동에 의해서 형성된 제2 외경은 나사산의 작은 직경과 같거나 그보다 작다. 예를 들어, 공동은 그 외부 표면 상에서 본체의 축방향으로 연장되는 슬롯이다. 이는 너트를 순수한 축방향 이동에 의해서 구동 슬리브 상으로 그리고 클러치 계면 위로 삽입할 수 있게 하며, 이는 조립 프로세스를 돕는다.
바람직한 실시예에서, 구동 슬리브는 4개의 공동 또는 절개부를 갖는다. 공동 또는 절개부는 바람직하게 구동 슬리브 본체의 외부 표면 주위로 불균일하게 이격된다. 그에 따라, 너트 또는 기타가 하나 또는 2개의 미리 규정된 상대적인 회전 위치에서만 구동 슬리브 상으로 삽입될 수 있다. 부가적으로 또는 대안적으로, 공동들 또는 절개부들이 상이한 폭들을 가질 수 있다.
크라운 치형부가 축방향으로 배향될 수 있고 본체의 내부 표면으로부터 본체의 외부 표면까지 반경방향으로 제1 단부에서 연장될 수 있다. 다시 말해서, 크라운 치형부는 구동 슬리브 본체의 일 단부, 바람직하게 근위 단부를 형성한다. 이는 클러치 계면을 위해서 구동 슬리브 본체의 단부 면의 가용 직경을 이용할 수 있게 하고, 그에 따라 토크 전달을 위해서 이용할 수 있는 표면을 최대화할 수 있다. 크라운 치형부의 축방향 배향은 이들이 제2 부분 상의 상응하는 크라운 치형부와 축방향으로 맞물리도록 구성되는 것으로, 특히, 배향되는 것으로 이해될 수 있다. 이는 예를 들어, 본체의 내부 표면으로부터 본체의 외부 표면으로 방사되는(radiating) 프로파일에 의해서 달성될 수 있다.
클러치 계면은 일 방향으로 토크를 전달하기에 그리고 반대 방향으로 극복되기에, 즉 미끄러지기에 적합할 수 있다. 이는 스프링 구동형 장치에서, 회전 방향에 따라서 스프링 토크에 반응하는데 있어서 및/또는 상이한 토크 저항을 제공하는데 있어서 바람직할 수 있다. 그러한 클러치 계면은 크라운 치형부를 포함할 수 있고, 그러한 각각의 치형부는 제1 회전 방향으로 배향된 제1 램프 각도(ramp angle) 및 제2의 반대 회전 방향으로 배향된 제2의 더 가파른 램프 각도를 갖는다.
바람직하게, 공동 또는 절개부 중 적어도 하나가 나사산의 시작부에서 종료된다. 예를 들어, 나사산은 공동 중 하나가 나사산의 각각의 시작부에서 종료되는 이중-시작 나사산이다. 이는 너트와 구동 슬리브의 상대적인 회전시에 너트가 나사산과 즉각적으로 결합되도록, 순수한 축방향 이동에 의해서 너트를 구동 슬리브 상으로 그리고 클러치 계면 위로 삽입할 수 있게 한다. 그에 따라, 너트를 구동 슬리브 상으로 축방향으로 배치하는 것을 제외한, 추가적인 조립 단계가 필요치 않다.
과소 투여 또는 오작동을 방지하기 위해서, 약물 전달 장치가, 카트릿지 내에 남아 있는 액체의 양을 초과하는 투여량의 설정을 방지하기 위한 마지막 투여량 보호 메커니즘을 포함할 수 있다. 바람직한 실시예에서, 이러한 마지막 투여량 보호 메커니즘은 단지, 카트릿지가 최대 투여량(예를 들어, 120 IU) 미만을 포함할 때, 카트릿지 내에 잔류하는 약제를 검출한다. 예를 들어, 마지막 투여량 보호 메커니즘은 구동 슬리브와 구성요소 사이에 개재되어 위치된 너트 부재를 포함하며, 그러한 구성요소는 투여량 설정 중에 구동 슬리브에 대해서 회전되고 투여량 분배 중에 구동 슬리브에 대해서 회전되지 않는다. 그러한 마지막 투여량 메커니즘을 위해서, 구동 슬리브는 크라운 치형부의 링에 반대되는 나사산의 단부에 위치되는 적어도 하나의 회전적 기계 정지부(hard stop)를 더 포함할 수 있다. 이러한 회전적 기계 정지부는 바람직하게 너트와 상호작용하여, 투여량 설정 중에, 구성요소, 예를 들어 숫자 슬리브와 구동 슬리브 사이의 상대적인 회전을 방지한다.
또한, 구동 슬리브의 중공형 본체는 예를 들어 본체의 내부 표면 또는 외부 표면 상에 위치된 축방향으로 배향된 스플라인을 가지는, 적어도 하나의 추가적인 클러치 계면을 포함할 수 있다. 예를 들어, 구동 슬리브는 구동 슬리브를 피스톤 막대에 회전적으로 결합시키기 위한 내부 스플라인을 포함할 수 있다. 또한, 예를 들어 투여량 설정 중에, 구동 슬리브를 하우징에 회전적으로 결합시키기 위해서, 스플라인형 계면이 크라운 치형부에 반대되는 단부에, 즉 바람직하게 원위 단부에 제공될 수 있다. 또한, 구동 슬리브와 투여량 설정 부재 및/또는 숫자 슬리브를 회전적으로 결합 및 분리시키기 위해서, 구동 슬리브의 외부 표면 상에 스플라인형 계면이 존재할 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에서, 전술한 바와 같은 구동 슬리브는 약제의 많은 수의 사용자 가변적 투여량을 선택하고 분배하기 위한 약물 전달 장치의 구성요소 부분이다. 그러한 장치는 구동 슬리브에 더하여, 하우징, 하우징 내에 위치된 투여량 설정 부재, 구동 슬리브와 결합되는 피스톤 막대, 구동 슬리브와 투여량 설정 부재를 회전식으로 결합 및 분리시키기 위한 추가적인 크라운 치형부의 링을 갖는 클러치, 및/또는 구동 슬리브의 나사산과의 결합을 위한 적어도 하나의 나선형 내부 리브를 가지는 너트를 포함할 수 있다. 약물 전달 장치는 약제를 포함하는 카트릿지를 더 포함할 수 있다.
바람직하게, 나선형 내부 리브의 폭은 구동 슬리브의 공동 중 하나의 폭과 같거나 그보다 작다. 이는 리브(들)를 가지는 너트를 구동 슬리브의 공동 또는 절개부 상으로 삽입할 수 있게 한다. 마지막 투여량 너트 상의 작은 나사산 섹션의 이용은 구동 슬리브 클러치 계면 내의 절개부의 크기를 최소화한다. 이러한 절개부는 토크를 전달하기 위한 가장 효과적인 영역인 클러치 계면의 외경으로부터 연장된다. 그에 따라, 절개부의 크기를 최소화하는 것에 의해서, 클러치 계면의 강도가 최대화된다.
본 발명의 추가적인 양태에 따라서, (마지막 투여량) 너트가 일반적으로 링-형상이고, 바람직하게 360°미만으로 연장되는 나사산 리브의 형태인, 내부 나사산, 및 예를 들어, 바람직하게 원위 방향으로, 링 형태로부터 돌출하는 날개 형태의 축방향 연장 스플라인을 포함한다. 스플라인은 상대적인 회전을 방지하면서 축방향 이동을 허용하기 위해서, 내부 축방향 연장 홈을 가지는 추가적인 구성요소 부분, 예를 들어 숫자 슬리브 내에서 너트를 축방향으로 안내하도록 설계될 수 있다. 날개에 더하여, 추가적인 스플라인이 너트의 외부 표면 상에 제공될 수 있다.
약물 전달 장치를 조립하기 위한 방법은 바람직하게 하우징, 피스톤 막대, 구동 슬리브, 너트, 투여량 설정 부재 및 클러치를 제공하는 단계; 너트를 축방향 이동으로 구동 슬리브 상으로 삽입하여, 적어도 하나의 나선형 내부 리브를 구동 슬리브의 공동 중 하나와 결합시키는 단계; 및 적어도 하나의 나선형 내부 리브가 구동 슬리브의 나사산과 결합될 때까지, 구동 슬리브와 너트 사이의 상대적인 회전 이동을 실시하는 단계를 포함한다. 이는 너트를 구동 슬리브에 부착하기 위한 단순한 방법을 제공한다. 상대적인 회전이, 예를 들어 사용 중에, 다른 조립 단계에 비해서 늦은 시점에 발생될 수 있다.
바람직하게, 방법은 피스톤 막대, 구동 슬리브, 너트, 투여량 설정 부재 및 클러치를 하우징 내로 조립한 후에 테스트 분배를 실시하는 단계를 포함하며, 구동 슬리브와 너트 사이의 상대적인 회전 이동이 테스트 분배 중에 실시된다.
방법은 너트가 축방향으로 변위 가능하게 안내되고 투여량 설정 부재에 회전적으로 구속되도록, 너트를 투여량 설정 부재와 결합시키는 추가적인 단계를 포함할 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같은 "약제"라는 용어는 적어도 하나의 약학적으로 활성적인 화합물을 포함하는 약학적 제제를 의미하고.
일 실시예에서, 약학적으로 활성적인 화합물은 1500 Da까지의 분자량을 가지고 및/또는 펩타이드, 단백질, 다당류, 백신, DNA, RNA, 효소, 항체 또는 그 단편, 호르몬 또는 올리고뉴클레오타이드, 또는 전술한 약학적으로 활성적인 화합물의 혼합물이며,
추가적인 실시예에서, 약학적으로 활성적인 화합물은 당뇨병 또는 당뇨 망막 병증과 같은 당뇨병과 연관된 합병증, 심부 정맥 또는 폐 혈전 색전증과 같은 혈전 색전증 장애, 급성 관상 동맥 증후군(ACS), 협심증, 심근 경색증, 암, 황반 변성증, 염증, 꽃가루 알레르기, 죽상 동맥 경화증 및/또는 류마티스 성 관절염의 치료 및/또는 예방에 있어서 유용하며,
추가적인 실시예에서, 약학적으로 활성적인 화합물은 당뇨병 또는 당뇨 망막 병증과 같은 당뇨병과 연관된 합병증의 치료 및/또는 예방을 위한 적어도 하나의 펩타이드를 포함한다.
추가적인 실시예에서, 약학적으로 활성적인 화합물은 적어도 하나의 인간 인슐린 또는 인간 인슐린 유사체 또는 유도체, 글루카곤-유사 펩타이드(GLP-1) 또는 그 유사체 또는 유도체, 또는 엑센딘-3 또는 엑센딘-4 또는 엑센딘-3 또는 엑센딘-4의 유사체 또는 유도체를 포함한다.
인슐린 유사체는 예를 들어 Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) 인간 인슐린; Lys(B3), Glu(B29) 인간 인슐린; Lys(B28), Pro(B29) 인간 인슐린; Asp(B28) 인간 인슐린; B28 위치의 프롤린이 Asp, Lys, Leu, Val 또는 Ala로 치환되고, B29 위치에서 Lys가 Pro로 치환될 수 있는 인간 인슐린; Ala(B26) 인간 인슐린; 데스(B28-B30) 인간 인슐린; 데스(B27) 인간 인슐린 및 데스(B30) 인간 인슐린이다.
인슐린 유도체는 예를 들어 B29-N-미리스토일-데스(B30) 인간 인슐린; B29-N-팔미토일-데스(B30) 인간 인슐린; B29-N-미리스토일 인간 인슐린; B29-N-팔미토일 인간 인슐린; B28-N-미리스토일 LysB28ProB29 인간 인슐린; B28-N-팔미토일-LysB28ProB29 인간 인슐린; B30-N-미리스토일-ThrB29LysB30 인간 인슐린; B30-N-팔미토일-ThrB29LysB30 인간 인슐린; B29-N-(N-팔미토일-Y-글루 타밀)-데스(B30) 인간 인슐린; B29-N-(N-리토콜릴-Y-글루타밀)-데스(B30) 인간 인슐린; B29-N-(ω-카르복시헵타데카노일)-데스(B30) 인간 인슐린 및 B29-N-(ω- 카르복시헵타데카노일) 인간 인슐린이다.
엑센딘-4는 예를 들어 엑센딘-4(1-39), 서열 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2의 펩타이드를 의미한다.
엑센딘-4 유도체는 예를 들어 이하의 화합물 목록으로부터 선택된다:
H-(Lys)4-데스 Pro36, 데스 Pro37 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-데스 Pro36, 데스 Pro37 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39); 또는
데스 Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
여기에서 Lys6-NH2-기가 엑센딘-4 유도체의 C-말단에 결합될 수 있으며:
또는 이하의 서열의 엑센딘-4 유도체
데스 Pro36 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),
H-(Lys)6-데스 Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,
데스 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-데스 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,
데스 Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-데스Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-데스 Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-데스 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
또는 전술한 엑센딘-4 유도체 중 임의의 하나의 약학적으로 수용 가능한 염 또는 용매 화합물.
호르몬은 예를 들어, 고나도트로핀(폴리트로핀, 루트로핀, 코리온고나도트로핀, 메노트로핀), 소마트로핀(Somatropine)(소마트로핀((Somatropin)), 데스모프레신, 텔립프레신, 고나도레린, 트립토레린, 루프로레린, 부세레린, 나파레린, 고세레린과 같이, Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50에 나열된 바와 같은 뇌하수체 호르몬 또는 시상 하부 호르몬 또는 조절 활성 펩타이드 및 그들의 길항제이다.
다당류는 예를 들어 글루코사미노글리칸, 히알루론산, 헤파린, 저분자량 헤파린 또는 초저분자량 헤파린 또는 그 유도체, 또는 황산화 형태, 예를 들어 전술한 다당류의 폴리-황산화 형태, 및/또는 약학적으로 수용 가능한 그 염이다. 폴리-황산화 저분자량 헤파린의 약학적으로 수용 가능한 염의 예로서 에녹사파린 나트륨이 있다.
항체는 기본 구조를 공유하는 면역글로불린으로도 공지된 구형 혈장 단백질(~ 150 kDa)이다. 그들이 아미노산 잔기에 부가된 당 사슬을 가지기 때문에, 그들은 당 단백질이다. 각 항체의 기본 기능 단위는 면역글로불린(Ig) 단량체(단 하나의 Ig 단위를 포함)이고; 분비된 항체는 또한 IgA와 같은 2 개의 Ig 단위를 가지는 2량체, 경골어 IgM과 같은 4 개의 Ig 단위를 갖는 4량체, 또는 포유 동물 IgM과 같은 5 개의 Ig 단위를 갖는 5량체로 일 수 있다.
Ig 단량체는 4 개의 폴리펩타이드 사슬로 구성된 "Y"-형상의 분자이고; 2개의 동일한 중쇄 및 2개의 동일한 경쇄는 시스테인 잔기들 사이의 디설파이드 결합에 의해 연결된다. 각 중쇄는 약 440 아미노산 길이이다; 각각의 경쇄는 약 220 아미노산 길이이다. 중쇄 및 경쇄는 각각 그 폴딩(folding)을 안정화시키는 체인내 디설파이드 결합을 포함한다. 각 체인은 Ig 도메인이라 불리는 구조적 도메인으로 구성된다. 이러한 도메인은 약 70-110 개의 아미노산을 포함하며 그 크기와 기능에 따라서 다른 범주(예를 들어, 변수 또는 V, 상수 또는 C)로 분류된다. 그들은 두 개의 β 시트가, 보존된 시스테인과 하전된 아미노산 사이의 상호 작용에 의해 함께 유지되는, "샌드위치" 형상을 만드는 특징적인 면역글로불린 폴드를 갖는다.
α, δ, ε, γ 및 μ로 표시되는 다섯 가지 유형의 포유류 Ig 중쇄가 있다. 존재하는 중쇄의 유형은 항체의 동종형을 정의한다; 이러한 사슬은 IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM 항체에서 각각 발견된다.
구분되는 중쇄는 크기와 조성이 다르다; α와 γ는 약 450 개의 아미노산을 포함하고, δ는 약 500 개의 아미노산을 함유하는 한편, μ 및 ε은 약 550 개의 아미노산을 함유한다. 각 중쇄는 2 개의 영역, 즉 일정 영역(CH) 및 가변 영역(VH)을 갖는다. 하나의 종(species)에서, 일정 영역은 동일한 동종형의 모든 항체에서 본질적으로 동일하지만, 상이한 동종형의 항체에서 상이하다. 중쇄 γ, α 및 δ는 3 개의 탠덤(tandem) Ig 도메인으로 구성되는 일정 영역, 및 부가된 가요성을 위한 경첩 영역을 갖는다; 중쇄 μ 및 ε는 4개의 면역글로불린 도메인으로 구성된 일정 영역을 갖는다. 중쇄의 가변 영역은 상이한 B 세포에 의해 생성된 항체에서 다르지만, 단일 B 세포 또는 B 세포 클론에 의해 생성된 모든 항체에서 동일하다. 각 중쇄의 가변 영역은 약 110개의 아미노산 길이이고 단일 Ig 도메인으로 구성된다.
포유류에는 λ와 κ로 표시되는 두 가지 유형의 면역글로불린 경쇄가 있다. 경쇄는, 하나의 일정 도메인(CL)과 하나의 가변 도메인(VL)의 두 개의 연속적인 도메인을 갖는다. 경쇄의 대략적인 길이는 211개 내지 217개의 아미노산이다. 각 항체는 항상 동일한 두 개의 경쇄를 포함한다; 단지 하나의 유형의 경쇄, κ 또는 λ가 포유류의 항체 마다 존재한다.
모든 항체의 일반적인 구조가 매우 유사하지만, 주어진 항체의 고유한 특성은 전술한 바와 같이 가변(V) 영역에 의해 결정된다. 보다 구체적으로, 각각의 경쇄(VL) 상의 3개의 그리고 중쇄(VH) 상의 3개의, 가변 루프는 항원에 대한 결합, 즉 그것의 항원 특이성을 담당한다. 이러한 루프를 상보성 결정 영역(Complementarity Determining Region)(CDR)이라고 지칭한다. VH 및 VL 도메인 모두로부터의 CDR이 항원-결합 장소에 기여하기 때문에, 최종 항원 특이성을 결정하는 것은 중쇄 및 경쇄의 조합이며, 단독으로는 결정되지 않는다.
"항체 단편"은 앞서서 정의된 바와 같은 적어도 하나의 항원 결합 단편을 포함하고, 단편이 유도된 완전한 항체와 본질적으로 동일한 기능 및 특이성을 나타낸다. 파파인을 이용한 제한된 단백질 분해 소화는 Ig 프로토 타입을 3개의 단편으로 절단한다. 하나의 전체 L 사슬 및 약 절반의 H 사슬을 각각 포함하는, 2개의 동일한 아미노 말단 단편이 항원 결합 단편(Fab)이다. 크기가 비슷하지만 그들의 체인간 디설파이드 결합을 가지는 양 중쇄의 카르복실 말단 절반을 포함하는, 세 번째 단편은 결정화가 가능한 단편(Fc)이다. Fc는 탄수화물, 보체-결합 및 FcR-결합 장소를 포함한다. 제한된 펩신 소화는, 양 Fab 부분을 포함하는 단일 F(ab')2 단편 및 H-H 사슬간 디설파이드 결합을 포함하는 경첩 영역을 생성한다. F(ab')2는 항원 결합을 위해 2가이다. F(ab')2의 디설파이드 결합은 Fab'를 얻기 위해 절단될 수 있다. 또한, 중쇄 및 경쇄의 가변 영역이 함께 융합되어 단일 사슬 가변 단편(scFv)을 형성할 수 있다.
약학적으로 수용 가능한 염의 예를 들면 산 첨가 염 및 염기성 염이 있다. 산 첨가 염은 예를 들어 HCl 또는 HBr 염이다. 염기성 염은 예를 들어, 알칼리 또는 알칼라인으로부터 선택된 양이온, 예를 들어 Na+, 또는 K+, 또는 Ca2+, 또는 암모늄 이온 N+(R1)(R2)(R3)(R4)을 가지는 염이고, 여기에서 R1 내지 R4는 서로 독립적으로: 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6-알킬기, 선택적으로 치환된 C2-C6-알케닐기, 선택적으로 치환된 C6-C10-아릴기, 또는 선택적으로 치환된 C6-C10-헤테로아릴기를 의미한다. 약학적으로 수용 가능한 염의 추가적인 예가 "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 및 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology에 설명되어 있다.
약학적으로 수용 가능한 용매화물이 예를 들어 수화물이다.
첨부 도면을 참조하여 본 발명의 비제한적이고 예시적인 실시예를 구체적으로 설명할 것이다.
도 1은 본 발명에 따른 약물 전달 장치의 상면도를 도시한다.
도 2는 도 1의 장치의 구성요소의 분해도를 도시한다.
도 3은 너트가 탈착된 상태로 도 1의 장치의 구동 슬리브의 원위 단부를 도시한다.
도 4는 너트가 부착된 상태로 도 1의 장치의 구동 슬리브의 원위 단부를 도시한다.
도 1은 주입 펜 형태의 약물 전달 장치를 도시한다. 그러한 장치는 원위 단부(도 1의 좌측 단부) 및 근위 단부(도 1의 우측 단부)를 갖는다. 약물 전달 장치의 구성요소 부분이 도 2에 도시되어 있다. 약물 전달 장치는 본체 또는 하우징(10), 카트릿지 홀더(20), 리드 스크류(피스톤 막대)(30), 구동 슬리브(40), 너트(50), 투여량 표시부(숫자 슬리브)(60), 버튼(70), 다이얼 파지부 또는 투여량 선택기(80), 비틀림 스프링(90), 카트릿지(100), 게이지 요소(110), 클러치 판(120), 클러치 스프링(130) 및 베어링(140)을 포함한다. 바늘 허브 및 바늘 덮개를 가지는 바늘 조립체(미도시)가, 전술한 바와 같이 교환될 수 있는, 부가적인 구성요소로서 제공될 수 있다. 모든 구성요소는 메커니즘의 공통 주요 축을 중심으로 동심적으로 위치된다.
하우징(10) 또는 본체는 확대된 직경을 가지는 근위 단부를 구비하는 대체로 관형인 요소이다. 하우징(10)은 액체 약제 카트릿지(100) 및 카트릿지 홀더(20), 숫자 슬리브(60) 및 게이지 요소(110) 상의 투여량 숫자를 관찰하기 위한 창, 및 투여량 선택기(80)를 축방향으로 유지하기 위한 그 외부 표면 상의 특징부, 예를 들어 원주방향 홈을 위한 위치를 제공한다. 삽입체는 피스톤 막대(30)와 결합되는 내부 나사산을 포함한다. 하우징(10)은 게이지 요소(110)를 축방향으로 안내하기 위한 적어도 하나의 내부의, 축방향으로 배향된 슬롯 또는 기타를 더 구비한다. 도면에 도시된 실시예에서, 원위 단부는 카트릿지 홀더(20)와 부분적으로 중첩되는 축방향 연장 스트립을 구비한다. 도면은 하우징(10)을 단일 하우징 구성요소로서 도시한다. 그러나, 하우징(10)은 장치의 조립 중에 서로 영구적으로 부착될 수 있는 둘 이상의 하우징 구성요소를 포함할 수 있다. 구동 스프링(90)의 일 단부가 하우징(10)에 부착된다.
카트릿지 홀더(20)는 하우징(10)의 원위 측부에 위치되고 그에 영구적으로 부착된다. 카트릿지 홀더는 카트릿지(100)를 수용하기 위한 관형인 투명 또는 반투명 구성요소일 수 있다. 카트릿지 홀더(20)의 원위 단부는 바늘 조립체를 부착하기 위한 수단을 구비할 수 있다. 제거 가능한 캡(미도시)이 카트릿지 홀더(20) 위에 끼워지도록 제공될 수 있고 하우징(10) 상의 클립 특징부를 통해서 유지될 수 있다.
피스톤 막대(30)는 스플라인형 계면을 통해서 구동 슬리브(40)에 대해서 회전적으로 구속된다. 회전될 때, 피스톤 막대(30)는 하우징(10)의 삽입체와의 그 나사산형 계면을 통해서, 구동 슬리브(40)에 대해서 축방향으로 이동되도록 힘을 받는다. 리드 스크류(30)는 하우징(10)의 삽입체의 상응하는 나사산과 결합되는 외부 나사산을 가지는 세장형 부재이다. 계면은 적어도 하나의 길이방향 홈 및 트랙 그리고 구동부(40)의 상응하는 돌출부 또는 스플라인을 포함한다. 그 원위 단부에서, 리드 스크류(30)는 베어링(140)의 클립 부착을 위한 계면을 구비한다.
구동 슬리브(40)는 리드 스크류(30)를 둘러싸고 숫자 슬리브(60) 내에 배열되는 중공형 부재이다. 구동 슬리브는 클러치 판(120)과의 계면으로부터 클러치 스프링(130)과의 접촉부까지 연장된다. 구동 슬리브(40)는 클러치 스프링(130)의 편향에 대항하여 원위 방향으로 그리고 클러치 스프링(130)의 편향하에서 반대되는 근위 방향으로, 하우징(10), 피스톤 막대(30) 및 숫자 슬리브(60)에 대해서 축방향으로 이동될 수 있다. 구동부(40)의 적어도 하나의 길이방향 스플라인이 리드 스크류(30)의 상응하는 트랙과 결합된다.
하우징(10)과의 스플라인형 치형부 계면은 투여량 설정 중에 구동 슬리브(40)의 회전을 방지한다. 이러한 계면은 구동 슬리브(40)의 원위 단부에 위치되는 반경방향으로 연장되는 외부 치형부 및 하우징 구성요소(10)의 상응하는 반경방향으로 연장되는 내부 치형부의 링을 포함한다. 버튼(70)이 눌렸을 때, 하우징(10) 스플라인 치형부에 대한 이러한 구동 슬리브(40)가 해제되어, 구동 슬리브(40)가 하우징(10)에 대해서 회전될 수 있게 한다. 숫자 슬리브(60)와의 추가적인 스플라인형 치형부 계면은 다이얼링 중에 결합되지 않으나, 버튼(70)이 눌렸을 때 결합되어, 분배 중에 구동 슬리브(40)와 숫자 슬리브(60) 사이의 상대적인 회전을 방지한다. 바람직한 실시예에서, 이러한 계면은 숫자 슬리브(60)의 내부 표면 상의 플랜지 상의 내향 지향형 스플라인 및 구동 슬리브(40)의 반경방향 연장 외부 스플라인의 링을 포함한다. 이러한 상응하는 스플라인들이 숫자 슬리브(60) 및 구동 슬리브(40) 상에 각각 위치되고, 그에 따라 (축방향으로 고정된) 숫자 슬리브(60)에 대한 구동 슬리브(40)의 축방향 이동은 스플라인들을 결합 또는 분리시켜 구동 슬리브(40) 및 숫자 슬리브(60)를 회전적으로 결합시키거나 분리시킨다.
구동부(40)는 너트(50)를 위한 나선형 트랙을 제공하는 나사산형 섹션 즉, 작은 직경 및 큰 직경을 가지는 나사산(41)을 갖는다. 또한, 나사산형 트랙의 단부 또는 바람직하게 너트(50)의 상응하는 마지막 투여량 정지부와의 상호 작용을 위한 회전식 기계적 정지부일 수 있는 마지막 투여량 접경부 또는 정지부가 제공되고, 그에 따라 구동부 나사산 상에서의 너트(50)의 이동을 제한한다.
구동 슬리브(40)의 추가적인 계면은 구동 슬리브(40)의 근위 단부 면에 위치되는 래칫 클러치 치형부(ratchet clutch teeth)(42)의 링 및 클러치 판(120) 상의 상응하는 래칫 치형부의 링을 포함한다. 치형부(42)는 구동 슬리브(40)의 중공형 본체의 외경을 형성한다.
마지막 투여량 너트(50)는 숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40) 사이에 위치된다. 너트는 스플라인형 계면을 통해서, 숫자 슬리브(60)에 회전적으로 구속된다. 너트는 다이얼링 중에만 숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40) 사이의 상대적인 회전이 발생될 때, 나사산형 계면을 통해서, 나선형 경로를 따라서 구동 슬리브(40)에 대해서 이동된다. 대안으로서, 너트(50)가 구동부(40)에 스플라인식으로 연결될 수 있고, 숫자 슬리브(60)에 나사산식으로 연결될 수 있다. 카트릿지(100) 내의 약제의 나머지 분배 가능량에 상응하여 투여량이 설정될 때, 마지막 투여량 정지부가 구동 슬리브(40)의 정지부와 결합되는 너트(50) 상에 제공된다.
조립 중에, 마지막 투여량 너트(50)가 구동부(40) 상으로 축방향으로 삽입된다. 이러한 것이 도 3에 도시되어 있다. 마지막 투여량 너트(50)는 4개의 작은 나선형 리브 또는 나사산 섹션(51)을 그 내경 상에 구비한다. 구동부(40) 클러치가 4개의 상응하는 절개부(43)를 가지고, 그에 따라 이러한 나사산 섹션(51)이 통과할 수 있게 한다. 공동 또는 절개부(43)를 제공하는 것은 구동 슬리브(40)의 본체의 외경을 감소시킨다. 다시 말해서, 구동 슬리브(40)의 외경은 공동이 없는 영역에 비해서, 공동(43)을 가지는 영역 내에서 변화된다. 공동 또는 절개부(43)의 깊이는 나사산(41)의 큰 직경 보다 얕고, 그에 따라 나사산 섹션(51)이 구동 슬리브(40)의 본체의 (감소된) 외경 위를 통과할 수 있게 한다. 도면에 도시된 실시예에서, 공동 또는 절개부(43)의 깊이가 나사산(41)의 작은 직경에 상응한다.
기계적 하위-조립체가 일단 완성되면, 예를 들어 3개 단위의 테스트 분배가 실행된다. 이는 마지막 투여량 너트(50)가 회전되게 하고 도 4에 도시된 바와 같이 구동부(40) 상의 나사산(41)과 결합되게 하여, 조립 중의 별개의 회전 이동의 필요성을 제거한다.
마지막 투여량 너트(50) 상의 작은 나사산 섹션(51)의 이용은 구동부(40) 클러치 계면(42) 내의 절개부(43)의 크기를 최소화한다. 이러한 절개부(43)는 토크를 전달하기 위한 가장 효과적인 영역인 클러치 계면(42)의 외경으로부터 연장된다. 그에 따라, 절개부(43)의 크기를 최소화하는 것에 의해서, 클러치 계면(42)의 강도가 최대화된다. 클러치 계면(42)의 표면적을 최대화하는 것은 또한 클러치 표면 마모율을 감소시킨다.
마지막 투여량 너트(50) 상의 작은 나사산 섹션(51)이 임의의 펜 주입기 내로 통합될 수 있고, 그러한 펜 주입기에서, 그 작은 크기는 메커니즘의 다른 섹션을 위한 장점을 제공한다. 마지막 투여량 너트(50)의 조립을 완료하기 위해서 테스트 분배를 이용하는 방법이 또한 다른 펜 주입기에서 적용될 수 있다.
투여량 표시부 또는 숫자 슬리브(60)는 관형 요소이다. 숫자 슬리브(60)가 (투여량 선택기(80)를 통한) 투여량 설정 및 투여량 교정 중에 그리고 투여량 분배 중에 비틀림 스프링(90)에 의해서 회전된다. 숫자 슬리브(60)는 예를 들어 내부 하우징 표면 상의 비드와 외부 숫자 슬리브 표면과의 스냅 결합에 의해서, 하우징(10)에 대해서 축방향으로 구속되는 한편, 하우징(10)에 대해서 자유롭게 회전된다. 구동 스프링(90)의 일 단부가 숫자 슬리브(60)에 부착된다. 또한, 숫자 슬리브의 회전이 게이지 요소(110)의 축방향 변위를 유발하도록, 숫자 슬리브(60)가 게이지 요소(110)와 나사산 결합된다. 게이지 요소(110)와 함께, 숫자 슬리브(60)는 영의 위치('휴지(at rest)') 및 최대 투여량 위치를 규정한다. 그에 따라, 숫자 슬리브(60)가 투여량 설정 부재로서 보여질 수 있다. 숫자 슬리브(60)는 숫자 슬리브(60)를 형성하기 위해서, 예를 들어 스냅 결합에 의해서, 조립 중에 숫자 슬리브 상부(60b)에 서로 이동되지 않게(rigidly) 고정되는 숫자 슬리브 하부(60a)를 포함한다.
투여량 설정 및 투여량 교정 중에 버튼(70)의 스플라인과의 결합을 위해서, 스플라인의 링의 형태를 갖는 클러치 특징부가 숫자 슬리브 상부(60b) 상에서 내향으로 지향되어 제공된다. 클리커 아암이 숫자 슬리브(60)의 외부 표면 상에 제공되며, 이는 피드백 신호를 생성하기 위해서 구동 슬리브(40) 및 게이지 부재(110)와 상호 작용한다. 또한, 숫자 슬리브 하부(60a)는 적어도 하나의 길이방향 스플라인을 포함하는 스플라인형 계면을 통해서, 너트(50)에 대해서 그리고 클러치 판(120)에 대해서 회전적으로 구속된다. 또한, 숫자 슬리브 하부(60a)는 비틀림 스프링(90)의 부착을 위한 계면을 포함한다.
장치의 근위 단부를 형성하는 버튼(70)이 투여량 선택기(80)에 영구적으로 스플라인 연결된다. 중앙 줄기부가 버튼(70)의 근위 작동 면으로부터 원위적으로 연장된다. 줄기부는 숫자 슬리브 상부(60b)의 스플라인과의 결합을 위해서 스플라인을 수반하는 플랜지를 구비한다. 그에 따라, 이는 또한, 버튼(70)이 눌리지 않았을 때, 스플라인을 통해서 숫자 슬리브 상부(60b)에 스플라인 연결되나, 버튼(70)이 눌렸을 때 이러한 스플라인 계면은 분리된다. 버튼(70)은 스플라인을 가지는 불연속적인 환형 스커트를 구비한다. 버튼(70)이 눌렸을 때, 버튼(70) 상의 스플라인이 하우징(10) 상의 스플라인과 결합되어, 분배 중의 버튼(70)의 (그리고 그에 따라 투여량 선택기(80)의) 회전을 방지한다. 이러한 스플라인은 버튼(70)이 해제될 때 분리되어, 투여량이 다이얼링될 수 있게 한다. 또한, 래칫 치형부의 링이 클러치 판(120)과의 상호작용을 위해서 버튼 플랜지의 내부 측면 상에 제공된다.
투여량 선택기(80)는 하우징(10)에 대해서 축방향으로 구속된다. 투여량 선택기는 스플라인형 계면을 통해서, 버튼(70)에 회전적으로 구속된다. 버튼(70)의 환형 스커트에 의해서 형성된 스플라인 특징부와 상호작용하는 홈을 포함하는 이러한 스플라인형 계면은 투여량 버튼(70) 축방향 위치와 관계없이 결합되어 유지된다. 투여량 선택기(80) 또는 투여량 다이얼 파지부는 톱니형 외부 스커트를 가지는 슬리브-유사 구성요소이다.
비틀림 스프링(90)은 그 원위 단부에서 하우징(10)에 그리고 타 단부에서 숫자 슬리브(60)에 부착된다. 비틀림 스프링(90)은 숫자 슬리브(60) 내부에 위치되고 구동 슬리브(40)의 원위 부분을 둘러싼다. 투여량을 설정하기 위해서 투여량 선택기(80)를 회전시키는 작용은 숫자 슬리브(60)를 하우징(10)에 대해서 회전시키고, 비틀림 스프링(90)을 더 장전시킨다.
카트릿지(100)가 카트릿지 홀더(20) 내에 수용된다. 카트릿지(100)는 그 근위 단부에서 이동 가능한 고무 마개를 가지는 유리 앰풀일 수 있다. 카트릿지(100)의 원위 단부는 주름잡힌 환형 금속 밴드에 의해서 제 위치에서 유지되는 천공 가능 고무 밀봉부를 구비한다. 도면에 도시된 실시예에서, 카트릿지(100)는 표준형 1.5 ml 카트릿지이다. 장치가 일회용으로 설계되며, 이 경우에 카트릿지(100)는 사용자 또는 건강 관리 전문가에 의해서 교체될 수 없다. 그러나, 카트릿지 홀더(20)를 제거 가능하게 만들고 리드 스크류(30)의 역방향 감기 및 너트(50)의 재설정을 가능하게 하는 것에 의해서, 장치의 재사용 가능 변형예가 제공될 수 있다.
도 1 및 도 2의 게이지 요소(110)는 스플라인형 계면을 통해서 하우징(10)에 대해서 회전을 방지하도록 그러나 병진운동은 허용하도록, 구속된다. 게이지 요소(110)는 숫자 슬리브(60)의 회전이 게이지 요소(110)의 축방향 병진운동을 유발하도록 숫자 슬리브(60) 내의 나선형 나사산 절개부와 결합되는 그 내부 표면 상의 나선형 특징부를 갖는다. 게이지 요소(110) 상의 이러한 나선형 특징부는 또한 숫자 슬리브(60) 내의 나선형 절개부의 단부에 대한 정지 접경부를 생성하여, 설정될 수 있는 최소 및 최대 투여량을 제한한다.
게이지 요소(110)는 중앙 개구 또는 창 그리고 개구의 양 측면 상에서 연장되는 2개의 플랜지를 가지는 대체로 판형인 또는 밴드형인 구성요소를 갖는다. 플랜지는 바람직하게 투명하지 않고 그에 따라 숫자 슬리브(60)를 차폐하거나 덮는 반면, 개구 또는 창은 숫자 슬리브 하부(60a)의 일부를 관찰할 수 있게 한다. 또한, 게이지 요소(110)는 투여량 분배의 종료시에 숫자 슬리브(60)의 클리커 아암과 상호작용하는 캠 및 함몰부를 갖는다.
클러치 판(120)은 링-유사 구성요소이다. 클러치 판(120)은 스플라인을 통해서 숫자 슬리브(60)에 스플라인 연결된다. 클러치 판은 또한, 래칫 계면을 통해서 구동 슬리브(40)에 결합된다. 래칫은 각각의 투여량 단위에 상응하는 숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40) 사이의 멈춤 위치를 제공하고, 시계방향 및 반-시계방향의 상대적인 회전 중에 상이한 램프형 치형부 각도들과 결합된다. 버튼(70)의 래칫 특징부와의 상호작용을 위해서, 클리커 아암이 클러치 판(120) 상에 제공된다.
클러치 스프링(130)은 압축 스프링이다. 구동 슬리브(40), 클러치 판(120) 및 버튼(70)의 축방향 위치는 근위 방향으로 구동 슬리브(40) 상으로 힘을 인가하는 클러치 스프링(130)의 작용에 의해서 규정된다. 이러한 스프링력은 구동 슬리브(40), 클러치 판(120), 및 버튼(70)을 통해서 반응되고, '휴지' 중일 때, 투여량 선택기(80)를 통해서 하우징(10)에 대해서 추가적으로 반응된다. 스프링력은 구동 슬리브(40)와 클러치 판(120) 사이의 래칫 계면이 항상 결합되도록 보장한다. '휴지' 위치에서, 스프링력은 또한, 버튼 스플라인이 숫자 슬리브 스플라인과 결합되는 것, 그리고 구동 슬리브 치형부가 하우징(10)의 치형부와 결합되는 것을 보장한다.
베어링(140)은 피스톤 막대(30)에 대해서 축방향으로 구속되고 액체 약제 카트릿지 내에서 마개 상에 작용한다. 베어링은 리드 스크류(30)에 축방향으로 클립 연결되나, 자유롭게 회전된다.
도 1에 도시된 바와 같은 '휴지' 조건의 장치에서, 숫자 슬리브(60)는 게이지 요소(110)와의 그 영의 투여량 접경부에 대해서 배치되고, 버튼(70)은 눌려지지 않는다. 숫자 슬리브(60) 상의 투여량 표시 '0'이, 하우징(10)의 창 및 게이지 요소(110) 각각을 통해서 보여질 수 있다.
장치의 조립 중에 인가된 많은 수의 미리-권선된 회선을 가지는 비틀림 스프링(90)은 숫자 슬리브(60)로 토크를 인가하고 영의 투여량 접경부에 의해서 회전이 방지된다.
사용자는 숫자 슬리브(60) 내에서 동일한 회전을 생성하는, 투여량 선택기(80)를 시계방향으로 회전시키는 것에 의해서, 액체 약제의 가변적 투여량을 선택한다. 숫자 슬리브(60)의 회전은 비틀림 스프링(90)의 장전을 유발하여, 비틀림 스프링 내에 저장된 에너지를 증가시킨다. 숫자 슬리브(60)가 회전됨에 따라, 게이지 요소(110)는 그 나사산형 결합으로 인해서 축방향으로 병진운동되고 그에 의해서 다이얼링된 투여량의 값을 보여준다. 게이지 요소(110)는 설정된 투여량 숫자만이 사용자에게 보여질 수 있게 보장하기 위해서, 다이얼링된 투여량에 인접한 숫자 슬리브(60) 상에 인쇄된 숫자를 덮는 창 지역의 양 측면의 플랜지를 갖는다.
본 발명의 구체적인 특징부는 이러한 유형의 장치 상에서 전형적인 구분된 투여량 숫자 디스플레이에 더하여, 시각적인 피드백 특징부를 포함한다. 게이지 요소(110)의 원위 단부는 하우징(10) 내의 창을 통한 활주 눈금을 생성한다. 대안으로서, 다른 나선형 트랙 상의 숫자 슬리브(60)와 결합된 별개의 구성요소를 이용하여, 활주 눈금이 형성될 수 있다.
투여량이 사용자에 의해서 설정됨에 따라, 게이지 요소(110)는 설정된 투여량의 크기에 비례하는 이동 거리로 축방향으로 병진운동된다. 이러한 특징부는 설정된 투여량의 대략적인 크기와 관련하여 분명한 피드백을 사용자에게 제공한다. 자동-주입기 메커니즘의 분배 속력이 수동적 주입기 장치의 경우 보다 더 빠를 수 있고, 그에 따라 분배 중에 수치적 투여량 디스플레이를 판독하는 것이 불가능할 수 있다. 게이지 특징부는 투여량 숫자 자체를 판독할 필요가 없이, 분배 진행과 관련하여 분배 중에 피드백을 사용자에게 제공한다. 예를 들어, 게이지 디스플레이가, 아래쪽의 대비되는 색채의 구성요소를 나타내는 게이지 요소(110) 상의 불투명한 요소에 의해서 형성될 수 있다. 대안적으로, 더 정밀한 해상도를 제공할 수 있해 보여질 수 있는 요소가 성긴(coarse) 투여량 숫자 또는 다른 표시로 인쇄될 수 있다. 또한, 게이지 디스플레이는 투여량 설정 및 분배 중에, 주사기 작용을 모사한다.
구동 슬리브의 스플라인형 치형부와 하우징(10)의 치형부의 결합으로 인해서, 투여량이 설정되고 숫자 슬리브(60)가 회전될 때, 구동 슬리브(40)가 회전되는 것이 방지된다. 그에 따라, 래칫 계면을 통해서 클러치 판(120)과 구동 슬리브(40) 사이에서 상대적인 회전이 발생되어야 한다.
투여량 선택기(80)를 회전시키는데 필요한 사용자 토크는 비틀림 스프링(90)을 권선하는데 필요한 토크와 래칫 계면을 오버홀(overhaul)시키는데 필요한 토크의 합계이다. 래칫 계면으로 축방향 힘을 제공하도록 그리고 클러치 판(120)을 구동 슬리브(40) 상으로 편향시키도록, 클러치 스프링(130)이 설계된다. 이러한 축방향 부하는 클러치 판(120)과 구동 슬리브(40)의 래칫 치형부 결합을 유지하는 작용을 한다. 투여량 설정 방향으로 래칫을 오버홀시키는데 필요한 토크는 클러치 스프링(130)에 의해서 인가되는 축방향 부하, 래칫 치형부의 시계방향 램프 각도, 교합 표면들 사이의 마찰 계수 및 래칫 계면의 평균 반경의 함수이다.
사용자가 1의 증분 만큼 메커니즘을 증분시키기에 충분하게 투여량 선택기(80)를 회전시킴에 따라, 숫자 슬리브(60)는 1개의 래칫 치형부 만큼 구동 슬리브(40)에 대해서 회전된다. 이러한 지점에서, 래칫 치형부가 다음 멈춤 위치 내로 재-결합된다. 가청적 클릭이 래칫 재-결합에 의해서 발생되고, 촉각적 피드백은 필요한 토크 입력의 변화에 의해서 주어진다.
숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40)의 상대적인 회전이 허용된다. 이러한 상대적인 회전은 또한 마지막 투여량 너트(50)가 그 나사산형 경로를 따라서 구동 슬리브(40) 상의 그 마지막 투여량 접경부를 향해서 이동되게 한다.
투여량 선택기(80)로 사용자 토크가 인가되지 않은 상태에서, 숫자 슬리브(60)는 이제, 단지 클러치 판(120)과 구동 슬리브(40) 사이의 래칫 계면에 의해서, 비틀림 스프링(90)에 의해 인가되는 토크 하에서 역회전이 방지된다. 반-시계방향으로 래칫을 오버홀시키는데 필요한 토크는 클러치 스프링(130)에 의해서 인가되는 축방향 부하, 래칫의 반-시계방향 램프 각도, 교합 표면들 사이의 마찰 계수 및 래칫 특징부의 평균 반경의 함수이다. 래칫을 오버홀시키는데 필요한 토크는 비틀림 스프링(90)에 의해서 숫자 슬리브(60)(및 그에 따른 클러치 판(120))로 인가되는 토크 보다 커야 한다. 그에 따라, 이러한 것을 보장하는 한편 상향-다이얼(dial-up) 토크가 가능한 한 낮도록 보장하기 위해서, 래칫 램프 각도가 반-시계방향으로 증가된다.
이제 사용자는 투여량 선택기(80)를 시계방향으로 계속 회전시키는 것에 의해서 선택 투여량을 증가시키도록 선택할 수 있다. 숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40) 사이의 래칫 계면을 오버홀시키는 프로세스가 각각의 투여량 증분에 대해서 반복된다. 부가적인 에너지가 각각의 투여량 증분을 위해서 비틀림 스프링(90) 내에 저장되고, 래칫 치형부의 재-결합에 의해서 다이얼링된 각각의 증분에 대해서 가청적 및 촉각적 피드백이 제공된다. 비틀림 스프링(90)을 권선하는데 필요한 토크가 증가됨에 따라, 투여량 선택기(80)를 회전시키는데 필요한 토크가 증가된다. 그에 따라, 반-시계방향으로 래칫을 오버홀시키는데 필요한 토크는 최대 투여량에 도달하였을 때 비틀림 스프링(90)에 의해서 숫자 슬리브(60)로 인가되는 토크 보다 커야 한다.
만약 최대 투여량 한계에 도달될 때까지 사용자가 선택 투여량을 계속 증가시킨다면, 숫자 슬리브(60)의 최대 투여량 접경부가 게이지 요소(110)의 최대 투여량 접경부와 결합된다. 이는 숫자 슬리브(60), 클러치 판(120) 및 투여량 선택기(80)의 추가적인 회전을 방지한다.
그러한 메커니즘에 의해서 얼마나 많은 증분이 이미 전달되었는지에 따라서, 투여량의 선택 중에, 마지막 투여량 너트(50)의 마지막 투여량 접경부가 구동 슬리브(40)의 정지 면과 접촉될 수 있다. 접경부는 숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40) 사이의 추가적인 상대적 회전을 방지하고, 그에 따라 선택될 수 있는 투여량을 제한한다. 마지막 투여량 너트(50)의 위치는 사용자가 투여량을 설정할 때마다 발생된, 숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40) 사이의 상대적인 회전의 총 수에 의해서 결정된다.
투여량이 선택된 상태의 메커니즘에서, 사용자는 이러한 투여량으로부터 임의 수의 증분을 선택 해제할 수 있다. 투여량을 선택 해제하는 것은 사용자가 투여량 선택기(80)를 반-시계방향으로 회전시키는 것에 의해서 달성된다. 사용자에 의해서 투여량 선택기(80)로 인가되는 토크는 비틀림 스프링(90)에 의해서 인가되는 토크와 조합될 때, 클러치 판(120)과 구동 슬리브(40) 사이의 래칫 계면을 반-시계방향으로 오버홀시키기에 충분하다. 래칫이 오버홀될 때, 반-시계방향 회전이 (클러치 판(120)을 통해서) 숫자 슬리브(60) 내에서 발생되고, 이는 숫자 슬리브(60)를 영의 투여량 위치를 향해서 회전시키고, 비틀림 스프링(90)을 푼다. 숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40) 사이의 상대적인 회전은 마지막 투여량 너트(50)가 마지막 투여량 접경부로부터 멀리 그 나선형 경로를 따라서 복귀되게 한다.
투여량이 선택된 상태의 메커니즘에서, 사용자는 투여량의 전달을 시작하기 위해서 메커니즘을 활성화시킬 수 있다. 투여량의 전달은 축방향 원위 방향으로 버튼(70)을 누르는 사용자에 의해서 개시된다.
버튼(70)이 눌렸을 때, 버튼(70)과 숫자 슬리브(60) 사이의 스플라인이 분리되어, 버튼(70) 및 투여량 선택기(80)를 전달 메커니즘으로부터, 즉 숫자 슬리브(60), 게이지 요소(110) 및 비틀림 스프링(90)으로부터 회전적으로 분리시킨다. 버튼(70) 상의 스플라인이 하우징(10) 상의 스플라인과 결합되어, 분배 중의 버튼(70)의 (그리고 그에 따라 투여량 선택기(80)의) 회전을 방지한다. 버튼(70)이 분배 중에 정지적임에 따라, 버튼이 분배 클리커 메커니즘에서 이용될 수 있다. 하우징(10) 내의 정지 특징부는 버튼(70)의 축방향 이동을 제한하고 사용자에 의해서 인가되는 임의의 축방향 과다(abuse) 부하에 반응하여, 내부 구성요소의 손상 위험을 감소시킨다.
클러치 판(120) 및 구동 슬리브(40)는 버튼(70)과 함께 축방향으로 이동된다. 이러한 결합은 구동 슬리브(40)와 숫자 슬리브(60) 사이의 스플라인형 치형부 계면과 결합되어, 분배 중에 구동 슬리브(40)와 숫자 슬리브(60) 사이의 상대적인 회전을 방지한다. 구동 슬리브(40)와 하우징(10) 사이의 스플라인형 치형부 계면이 분리되고, 그에 따라 구동 슬리브(40)는 이제 숫자 슬리브(60) 및 클러치 판(120)을 통해서 비틀림 스프링(90)에 의해서 회전될 수 있고 구동될 수 있다.
구동 슬리브(40)의 회전은 피스톤 막대(30)가 그들의 스플라인형 결합으로 인해서 회전되게 하고, 이어서 피스톤 막대(30)는 하우징(10)에 대한 그 나사산형 결합으로 인해서 앞으로 진행된다. 숫자 슬리브(60) 회전은 또한 게이지 요소(110)가 그 영의 위치까지 역으로 축방향을 따라 횡단하게 하며, 그에 의해서 영의 투여량 접경부가 메커니즘을 정지시킨다.
투여량 분배 중의 촉각적 피드백은 클러치 판(120) 내로 통합된 순응형 외팔보 클리커 아암(compliant cantilever clicker arm)을 통해 제공된다. 이러한 아암은 버튼(70)의 내부 표면 상의 래칫 특징부와 반경방향으로 계면을 형성하고, 그에 의해서 래칫 치형부 간격이 단일 증분 분배를 위해서 필요한 숫자 슬리브(60) 회전에 상응한다. 분배 중에, 숫자 슬리브(60)가 회전되고 버튼(70)이 하우징(10)에 회전적으로 결합됨에 따라, 래칫 특징부가 클리커 아암과 결합되며, 그에 따라 전달되는 각각의 투여량 증분으로 가청적 클릭을 생성한다.
사용자가 버튼(70)을 계속 누르는 동안, 전술한 기계적 상호작용을 통해서 투여량의 전달이 계속된다. 만약 사용자(70)가 버튼을 해제한다면, 클러치 스프링(130)이 구동 슬리브(40)를 (클러치 판(120) 및 버튼(70)과 함께) 그 '휴지' 위치로 복귀시켜, 구동 슬리브(40)와 하우징(10) 사이의 스플라인을 결합시키며, 그에 따라 추가적인 회전을 방지하고 투여량 전달을 중단시킨다.
투여량의 전달 중에, 구동 슬리브(40) 및 숫자 슬리브(60)가 함께 회전되고, 그에 따라 마지막 투여량 너트(50) 내의 상대적인 이동이 발생되지 않는다. 그에 따라, 마지막 투여량 너트(50)는 다이얼링 중에만 구동 슬리브(40)에 대해서 축방향으로 이동된다.
투여량의 전달이 일단 정지되면, 영의 투여량 접경부로 복귀되는 숫자 슬리브(60)에 의해서, 사용자는 버튼(70)을 해제할 수 있고, 이는 구동 슬리브(40)와 하우징(10) 사이의 스플라인 치형부를 재결합시킬 것이다. 메커니즘이 이제 '휴지' 조건으로 복귀된다.
투여량 분배의 종료시에, 부가적인 가청적 피드백이, 분배 중에 제공되는 '클릭'과 구분되는 '클릭' 형태로 제공되고, 그에 따라 숫자 슬리브(60) 상의 클리커 아암과 구동 슬리브(40) 상의 램프 및 게이지 요소(110) 상의 캠 및 함몰부의 상호 작용을 통해서 장치가 그 영의 위치로 복귀되었다는 것을 사용자에게 알린다. 이러한 실시예는 투여량 전달의 종료시에만 피드백이 생성되게 하고, 장치가 역으로 영의 위치로 또는 영의 위치로부터 멀리 다이얼링되는 경우에는 생성되지 않게 한다.
10 하우징(케이싱)
20 카트릿지 홀더
30 피스톤 막대(리드 스크류)
40 구동 슬리브
41 나사산
42 치형부
43 절개부(공동)
50 너트
51 나사산 섹션(나선형 리브)
60 투여량 설정 요소
60a 숫자 슬리브 하부
60b 숫자 슬리브 상부
70 버튼
80 투여량 선택기
90 비틀림 스프링
100 카트릿지
110 게이지 요소
120 클러치 판
130 클러치 스프링
140 베어링

Claims (15)

  1. 제1 단부에서 클러치 계면(42)을 가지는 중공형 본체 및 상기 본체의 외부 표면 상에서 연장되는 나사산(41)을 가지는 구동 슬리브로서, 상기 클러치 계면은 제1 외경을 가지는 크라운 치형부(42)의 링을 포함하고, 상기 나사산(41)은 큰 직경 및 작은 직경을 가지는, 구동 슬리브에 있어서, 상기 크라운 치형부(42)의 링은 상기 제1 단부로부터 상기 나사산(41)까지 상기 본체의 외부 표면 상에서 연장되고 상기 나사산의 큰 직경 보다 작은 제2 외경을 형성하는 적어도 2개의 공동(43)을 가지는 것을 특징으로 하는, 구동 슬리브.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 공동(43)에 의해서 형성된 제2 외경이 상기 나사산(41)의 작은 직경과 같거나 그보다 작은, 구동 슬리브.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 공동(43)이, 본체의 외부 표면 상에서 본체의 축방향으로 연장되는 슬롯인, 구동 슬리브.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    4개의 불균일하게 이격된 공동(43)을 포함하는, 구동 슬리브.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 크라운 치형부(42)가 축방향으로 배향되고 상기 본체의 내부 표면으로부터 상기 본체의 외부 표면까지 반경방향으로 제1 단부에서 연장되는, 구동 슬리브.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    각각의 크라운 치형부(42)는 제1 회전 방향으로 배향된 제1 램프 각도 및 제2의 반대 회전 방향으로 배향된 제2의 더 가파른 램프 각도를 가지는, 구동 슬리브.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 공동(43) 중 적어도 하나가 상기 나사산(41)의 시작부에서 종료되는, 구동 슬리브.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 나사산(41)은 상기 공동(43) 중 하나가 상기 나사산(41)의 각각의 시작부에서 종료되는, 이중-시작 나사산인, 구동 슬리브.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 크라운 치형부(42)의 링에 반대되는 상기 나사산(41)의 단부에 위치되는 적어도 하나의 회전적 기계 정지부를 더 포함하는, 구동 슬리브.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 중공형 본체는, 상기 본체의 내부 표면 또는 외부 표면 상에 위치된 축방향으로 배향된 스플라인을 가지는, 적어도 하나의 추가적인 클러치 계면을 포함하는, 구동 슬리브.
  11. 약제의 많은 수의 사용자 가변적 투여량을 선택하고 분배하기 위한 약물 전달 장치이며, 상기 장치는 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 구동 슬리브(40), 하우징(10), 상기 하우징(10) 내에 위치된 투여량 설정 부재(60, 70, 80), 상기 구동 슬리브(40)와 결합되는 피스톤 막대(30), 상기 구동 슬리브(40)와 상기 투여량 설정 부재(60, 70, 80)를 회전적으로 결합 및 분리시키기 위한 추가적인 크라운 치형부의 링을 가지는 클러치(120), 및 상기 구동 슬리브(40)의 나사산(41)과의 결합을 위한 적어도 하나의 나선형 내부 리브(51)를 가지는 너트(50)를 포함하고, 상기 나선형 내부 리브(51)의 폭이 상기 구동 슬리브(40)의 공동(43) 중 하나의 폭과 같거나 그보다 작은, 약물 전달 장치.
  12. 제11항에 있어서,
    약제를 포함하는 카트릿지(100)를 더 포함하는, 약물 전달 장치.
  13. 제11항 또는 제12항에 따른 약물 전달 장치를 조립하기 위한 방법이며:
    a) 하우징(10), 피스톤 막대(30), 구동 슬리브(40), 너트(50), 투여량 설정 부재(60, 70, 80) 및 클러치(120)를 제공하는 단계,
    b) 상기 너트(50)를 축방향 이동으로 상기 구동 슬리브(40) 상으로 삽입하여, 적어도 하나의 나선형 내부 리브(51)를 상기 구동 슬리브(40)의 공동() 중 하나와 결합시키는, 단계;
    c) 상기 적어도 하나의 나선형 내부 리브(51)가 상기 구동 슬리브(40)의 나사산(41)과 결합될 때까지, 상기 구동 슬리브(40)와 상기 너트(50) 사이의 상대적인 회전 이동을 실시하는 단계를 포함하는, 방법.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 피스톤 막대(30), 구동 슬리브(40), 너트(50), 투여량 설정 부재(60, 70, 80) 및 클러치(120)를 상기 하우징(10) 내로 조립한 후에 테스트 분배를 실시하는 단계로서, 상기 단계 c)의 상대적인 회전 이동이 테스트 분배 중에 실시되는, 단계를 포함하는, 방법.
  15. 제13항 또는 제14항에 있어서,
    상기 너트(50)가 축방향으로 변위 가능하게 안내되고 상기 투여량 설정 부재(60, 70, 80)에 회전적으로 구속되도록, 상기 너트(50)를 투여량 설정 부재(60, 70, 80)와 결합시키는 추가적인 단계를 포함하는, 방법.
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