KR20170012139A - biomarker comprising fbp gene in common associating aging, cancer and obesity and diagnosis kit using thereof - Google Patents

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박중진
이건호
박영년
이지산
유정은
이기호
박은란
김양현
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고려대학교 산학협력단
한국원자력의학원
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Abstract

The present invention relates to a fructose-1,6-bisphosphatase (fbp, CG31692) gene mutually related to aging, obesity, and cancer. More specifically, the present invention relates to a diagnosing kit and the like using the gene. The gene and the diagnosing kit according to the present invention discover a fbp gene mutually related to the cause and occurrence of aging, obesity, and cancer, and provided is a biomarker for making it possible to analyze the progress of aging, obesity, and cancer by using the same. Consequently, the progress of aging, the occurrence of cancer, and the occurrence of obesity in a human, a mammal excluding a human, or an insect can be comprehensively analyzed or diagnosed.

Description

노화, 비만 및 암에 공통적으로 관련되는 fbp 유전자를 포함하는 바이오마커 및 이의 용도{biomarker comprising fbp gene in common associating aging, cancer and obesity and diagnosis kit using thereof}Biomarkers comprising the fbp gene commonly associated with aging, obesity and cancer, and uses thereof, and their use,

본 발명은 노화, 비만 및 암에 공통적으로 관련되는 fbp(Fructose-1,6-bisphosphatase, CG31692) 유전자에 관한 것이며, 보다 구체적으로는 상기 유전자를 이용한 진단키트 등에 관한 것이다.The present invention relates to fbp (Fructose-1,6-bisphosphatase, CG31692) gene commonly associated with aging, obesity and cancer, and more specifically relates to a diagnostic kit using the gene.

노화 조절 유전자 관련 연구는 1990년 초반에 시작하여 현재 활발하게 진행되고 있다. 지금까지 밝혀진 노화 조절 유전자들을 기능별로 분류하면 활성 산소 제거 시스템(catalase, superoxide dismutase 등), 인슐린/IGF-1 신호전달계(인슐린, InR, PI3K, Akt, 그리고 Foxo 등을 포함), 유전자 발현 억제 시스템(sirtuins 등), 암 억제 시스템(p53 등), 물질운반 시스템(sodium dicarboxylate cotransporter 등), 텔로미어(telomere) 조절 시스템 등인데, 이런 시스템에 속한 유전자가 노화 조절에 긴밀히 관여하고 있다. Studies on genes regulating senescence began in the early 1990s and are now actively under way. The genes regulating senescence so far have been classified into functional groups: catalase, superoxide dismutase, insulin / IGF-1 signaling pathway (including insulin, InR, PI3K, Akt and Foxo) (sirtuins), cancer suppression systems (p53, etc.), material delivery systems (sodium dicarboxylate cotransporter, etc.), and telomere control systems. These genes are closely involved in the regulation of senescence.

한편, 노화가 진행되면 암 발생도 증가하는데, 흥미롭게도 p53과 같은 암 억제 유전자는 동시에 노화를 조절하기도 한다. 암화에 관련된 것으로 알려진 유전자는 GTPase 활성을 가진 Ras계열의 유전자(Ras, Rac, Rap1, Rala, Rhoa 등), Serine/Threonine 키나제 활성을 가진 Akt 관련 유전자(Akt/PKB, PKC, PKA, RAF 등), hedgehog 관련 유전자, 그리고 protooncogene들인 c-Myc, 등이 있으며, 또한 암을 억제하는 유전자로서 p53와 NFkB 등이 알려져 있다. 특히 HGF와 그 수용체인 HGFR(c-met)은 주로 간암과 관련되어 있다. 또한 암 억제 유전자인 PTEN은 PI3K의 활성을 억제하며 PTEN을 과발현시키면 인슐린/IGF-1 신호전달계의 활성이 줄어들고 수명은 증가하기도 한다. 또한 이들 유전자들은 모두 효모, 선충, 초파리와 생쥐 등의 모델 생물에서 발견된 것이고, 지금까지 암과 노화를 공통적으로 조절하는 기능을 가진 인간의 유전자에 대한 연구는 아직 많이 부족한 실정이다.On the other hand, when aging progresses, cancer development also increases. Interestingly, cancer suppressor genes such as p53 regulate senescence at the same time. (Ras, Rac, Rap, Rala, Rhoa, etc.), Akt related genes (Akt / PKB, PKC, PKA, RAF, etc.) with serine / threonine kinase activity, , hedgehog-related genes, and protooncogene (c-Myc), and p53 and NFkB as cancer-suppressing genes. In particular, HGF and its receptor HGFR (c-met) are mainly associated with liver cancer. In addition, PTEN, a cancer-suppressing gene, inhibits the activity of PI3K. Overexpression of PTEN reduces the activity of the insulin / IGF-1 signal transduction system and increases its lifespan. In addition, all of these genes have been found in model organisms such as yeast, nematodes, Drosophila and mice, and research on human genes having functions to control cancer and aging in general has not been well studied yet.

또한 노화가 진행되면 비만이 발생하는 경향이 커진다. 노화와 관련된 비만의 원인으로는 운동부족, 성장호르몬(GH) 및 갑상샘호르몬 분비 저하 등을 들 수 있으며, GH의 분비가 감소하면 탄수화물, 지방, 단백질 등을 분해하는 GH의 대사 효과도 감소하여 근육 생성은 줄어들고 지방 축적이 유발된다. GH는 간에서 IGF-1의 분비를 증가시키고 따라서 노화에 따른 GH 분비 감소는 인슐린/IGF-1 신호전달계의 활성에 변화를 일으키며 수명 조절에 관여할 것이다. 예를 들어, 지방 세포에서 인슐린 수용체를 제거한 생쥐(FIRKO mice)의 경우, 과식을 하여도 지방 축적이 나타나지 않는 경우가 있으며 노화 연구 동물 모델인 초파리의 경우도 노화가 진행되면 체내 지방함량이 증가한다. 따라서 비만과 노화도 긴밀하게 연관된 기전임에도 불구하고, 노화와 비만을 공통적으로 조절하는 기능을 가진 인간의 유전자에 대한 연구는 많이 부족한 실정이다. Also, as aging progresses, obesity tends to occur. The causes of obesity related to aging include lack of exercise, growth hormone (GH) and hypothyroid hormone secretion. When the secretion of GH decreases, the metabolic effects of GH degrading carbohydrates, fats, Production is reduced and fat accumulation is induced. GH increases the secretion of IGF-1 in the liver, and thus, the decrease in GH secretion following aging will alter the activity of the insulin / IGF-1 signaling pathway and will be involved in the regulation of life span. For example, in the case of FIRKO mice in which insulin receptor is removed from adipocytes, fat accumulation may not occur even when overeating, and the body fat content of the fruit fly, an animal model of senescence, increases as aging proceeds . Therefore, despite the fact that obesity and aging are closely related, research on human genes that have the function of controlling aging and obesity in general is scarce.

결국, 이러한 노화, 암 및 비만을 공통적으로 조절하는 유전자를 발견하고, 이 유전자들의 발현을 확인하여 노화, 암 및 비만을 공통적으로 진단하는 것이 가능한 바이오마커, 진단키트 및 스크리닝 방법 등을 개발하기 위한 연구는 현재 많이 부족하다는 문제점이 있다. In order to develop a biomarker, a diagnostic kit, a screening method, and the like that can discover genes that commonly control aging, cancer, and obesity, and can commonly diagnose aging, cancer, and obesity by confirming the expression of these genes There is a problem that the research is insufficient now.

한편, 본 발명과 관련된 선행기술문헌으로는 대한민국 공개특허 제10-2012-0021401호(특허문헌 1)이 개시되어 있으며, 이러한 특허문헌 1에는 Atg5 유전자를 과발현하여 향상된 기저 자식작용에 의해 수명이 연장된 형질전환 동물, 및 이의 제조방법에 관한 내용만이 개시되어 있을 뿐 노화, 암 및 비만을 공통적으로 조절하는 유전자를 이용한 바이오마커, 진단키트 및 스크리닝 방법 등에 관하여는 어떠한 개시 또는 암시조차 되어 있지 않다. On the other hand, Korean Patent Laid-Open Publication No. 10-2012-0021401 (Patent Document 1) has been disclosed as a prior art document related to the present invention, and Patent Document 1 discloses that the Atg5 gene is over- There is no disclosure or suggestion about a biomarker, a diagnostic kit and a screening method using a gene that commonly controls aging, cancer, and obesity, and the like, .

특허문헌 1. 대한민국 공개특허 제10-2012-0021401호Patent Document 1. Korean Patent Laid-Open No. 10-2012-0021401

본 발명은 상술한 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로서, 본 발명의 목적은 서로 밀접하게 연관된 노화, 암 및 비만에 공통적으로 관여하는 유전자를 발견하고, 이를 바이오마커로 이용하여 노화 진행 여부, 비만 여부 및 암 진단을 신속하고 정확하면서 간단히 할 수 있는 바이오마커를 제공하는 것이다.DISCLOSURE OF THE INVENTION The object of the present invention is to solve the above-mentioned problems, and it is an object of the present invention to provide a method for detecting a gene commonly involved in aging, cancer and obesity, And to provide a biomarker capable of quickly and accurately diagnosing cancer.

또한 본 발명은 이를 이용한 키트 및 판별 또는 진단방법을 제공하는 것이다.The present invention also provides a kit using the same and a method of discriminating or diagnosing the same.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 어느 하나의 염기서열을 포함하는 노화 진행 판별용 바이오마커를 제공한다.In order to accomplish the above object, the present invention provides a nucleic acid comprising a nucleotide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof, There is provided a biomarker for discriminating the progress of aging comprising a single nucleotide sequence.

진단개체의 노화가 촉진됨에 따라, 상기 바이오마커의 발현량이 감소하는 것을 특징으로 한다.As the aging of the diagnostic subject is promoted, the expression amount of the biomarker is reduced.

상기 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 어느 하나의 염기서열을 포함하는 비만 판별용 바이오마커를 제공한다.In order to accomplish the above other objects, the present invention provides a DNA sequence comprising a nucleotide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof, A biomarker for obesity discrimination comprising any one of the base sequences is provided.

진단개체의 지방이 축적이 증가하여 비만이 증가함에 따라, 상기 바이오마커의 발현량은 감소하는 것을 특징으로 한다.The amount of expression of the biomarker is decreased as the fat accumulation of the diagnostic subject is increased and the obesity is increased.

상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 어느 하나의 염기서열을 포함하는 암 진단용 바이오마커를 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided a recombinant DNA comprising a nucleotide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof, A cancer diagnostic biomarker comprising any one of the base sequences is provided.

진단개체의 암 세포 또는 암 조직의 발생이 증가함에 따라 상기 바이오마커의 발현량은 감소하는 것을 특징으로 한다.And the expression amount of the biomarker is decreased as the occurrence of cancer cells or cancer tissues of the diagnostic individual is increased.

상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여 상기 노화 진행 판별용 바이오마커; 및 혼성화 용액을 포함하는 노화 진행 판별용 키트를 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided a biomarker for determining aging progress. And a hybridization solution.

상기 바이오마커는 용액 상에 분산된 형태로 존재하거나. 기판 상에 고정화된 마이크로어레이 형태로 존재하는 것을 특징으로 한다.The biomarker may be present in a dispersed form in solution. And is present in the form of a microarray immobilized on a substrate.

상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여 상기 비만 판별용 바이오마커; 및 혼성화 용액을 포함하는 비만 판별용 키트를 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided a biomarker for obesity discrimination. And a hybridization solution.

상기 바이오마커는 용액 상에 분산된 형태로 존재하거나. 기판 상에 고정화된 마이크로어레이 형태로 존재하는 것을 특징으로 한다.The biomarker may be present in a dispersed form in solution. And is present in the form of a microarray immobilized on a substrate.

상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여 상기 암 진단용 바이오마커; 및 혼성화 용액을 포함하는 암 진단용 키트를 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided a biomarker for cancer diagnosis. And a hybridization solution.

상기 바이오마커는 용액 상에 분산된 형태로 존재하거나. 기판 상에 고정화된 마이크로어레이 형태로 존재하는 것을 특징으로 한다.The biomarker may be present in a dispersed form in solution. And is present in the form of a microarray immobilized on a substrate.

상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여 상기 바이오마커; 및 혼성화 용액;을 포함하는 노화 진행 판별, 비만 판별 및 암 진단을 동시에 검출하는 복합 진단용 키트를 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided a biomarker comprising: And a hybridization solution; and a kit for complex diagnosis that simultaneously detects an aging process discrimination, an obesity discrimination, and a cancer diagnosis.

상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여 아래 단계를 포함하는 노화 진행 판별방법을 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided an aging process discriminating method comprising the steps of:

Ⅰ) 진단 개체로부터 RNA를 분리 및 추출하는 단계;I) isolating and extracting RNA from a diagnostic individual;

Ⅱ) 상기 분리된 RNA 또는 이로부터 합성된 cDNA와 상기 노화 진행 판별용 키트를 접촉시켜 상기 RNA 또는 cDNA와 바이오마커를 혼성화하는 단계; 및II) contacting the isolated RNA or cDNA synthesized therefrom with the aging-progression-determining kit to hybridize the RNA or cDNA with the biomarker; And

Ⅲ) 상기 바이오 마커와 RNA 또는 cDNA 사이의 혼성화 정도를 검출하는 단계.III) detecting the degree of hybridization between the biomarker and the RNA or cDNA.

상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여 아래 단계를 포함하는 비만 판별방법을 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided an obesity discrimination method comprising the steps of:

Ⅰ) 진단 개체로부터 RNA를 분리 및 추출하는 단계;I) isolating and extracting RNA from a diagnostic individual;

Ⅱ) 상기 분리된 RNA 또는 이로부터 합성된 cDNA와 상기 비만 판별용 키트를 접촉시켜 상기 RNA 또는 cDNA와 바이오마커를 혼성화하는 단계; 및II) contacting the isolated RNA or the synthesized cDNA with the obesity-determining kit to hybridize the RNA or cDNA with the biomarker; And

Ⅲ) 상기 바이오 마커와 RNA 또는 cDNA 사이의 혼성화 정도를 검출하는 단계.III) detecting the degree of hybridization between the biomarker and the RNA or cDNA.

상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여 아래 단계를 포함하는 암 진단방법을 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided a cancer diagnosis method comprising the steps of:

Ⅰ) 진단 개체로부터 RNA를 분리 및 추출하는 단계;I) isolating and extracting RNA from a diagnostic individual;

Ⅱ) 상기 분리된 RNA 또는 이로부터 합성된 cDNA와 상기 암 진단용 키트를 접촉시켜 상기 RNA 또는 cDNA와 바이오마커를 혼성화하는 단계; 및II) contacting the isolated RNA or the synthesized cDNA with the cancer diagnostic kit to hybridize the RNA or cDNA with the biomarker; And

Ⅲ) 상기 바이오 마커와 RNA 또는 cDNA 사이의 혼성화 정도를 검출하는 단계.III) detecting the degree of hybridization between the biomarker and the RNA or cDNA.

상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여 아래 단계를 포함하는 노화 진행 판별, 비만 증가 판별 및 암 진단을 동시에 검출하는 방법을 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided a method for simultaneously detecting an aging process discrimination, an obesity increase discrimination, and a cancer diagnosis.

Ⅰ) 진단 개체로부터 RNA를 분리 및 추출하는 단계;I) isolating and extracting RNA from a diagnostic individual;

Ⅱ) 상기 분리된 RNA 또는 이로부터 합성된 cDNA와 상기 복합 진단용 키트를 접촉시켜 상기 RNA 또는 cDNA와 바이오마커를 혼성화하는 단계; 및II) contacting the isolated RNA or cDNA synthesized therefrom with the complex diagnostic kit to hybridize the RNA or cDNA with the biomarker; And

Ⅲ) 상기 바이오 마커와 RNA 또는 cDNA 사이의 혼성화 정도를 검출하는 단계.III) detecting the degree of hybridization between the biomarker and the RNA or cDNA.

본 발명에 따른 유전자 및 진단키트는 노화, 비만 및 암의 유발 및 발생에 공통적으로 관여하는 fbp(Fructose-1,6-bisphosphatase, CG31692) 유전자를 발견하고, 이를 이용하여 노화 진행, 비만 및 암에 관한 분석을 가능하게 한다. 그리하여 이를 가지고 인간의 노화 진행 여부, 암 발생 여부 및 비만 발생 여부를 종합적으로 분석하거나 진단하는 것이 가능하게 된다. The gene and the diagnostic kit according to the present invention find fbp (Fructose-1,6-bisphosphatase, CG31692) gene commonly involved in aging, obesity and cancer, To be analyzed. Thus, it is possible to comprehensively analyze or diagnose whether progress of human aging, cancer occurrence, and obesity has occurred.

도 1은 RU486 처리에 대한 Actin-GS-Gal4/+W1118 수명 곡선을 나타낸 그래프이다.
도 2는 Actin-GS-Gal4와 UAS-fbp RNAi를 이용하여 fbp의 발현을 억제시켰을 때 fbp mRNA 양이 감소함을 보여주는 결과이다.
도 3은 fbp의 발현이 감소하면 수명이 짧아지는 것으로 확인된 결과를 보여주는 그래프이다.
도 4는 RU486을 먹인 야생형 초파리의 중성지방 함량 변화를 나타낸 결과이다.
도 5는 RU486을 먹인 Actin-GS-Gal4/+; UAS-fbp RNAi/+ 초파리의 중성지방 함량변화를 나타낸 결과이다.
도 6은 RU486을 먹인 Actin-GS-Gal4/UAS-nls.GFP 초파리의 지방체 조직의 공초점 현미경 사진이다.
도 7은 RU486을 먹인 Actin-GS-Gal4/UAS-fbp RNAi 초파리의 지방체 조직의 지방을 나일레드(Nile red) 염색한 후 찍은 공초점 현미경 사진이다.
도 8은 암 증식 모델 초파리(UAS-Ras85D; c765-Gal4)의 날개 길이의 비교 결과이다.
도 9는 fbp 유전자 발현을 억제한 암 성장 모델 초파리(UAS-Ras85D/+; c765-Gal4/UAS-fbp RNAi)의 날개 길이의 비교 결과이다.
도 10은 fbp 유전자 발현을 억제한 암 증식 모델 초파리(UAS-Ras85D/+; c765-Gal4/UAS-fbp RNAi)의 날개 면적의 비교 결과이다.
Figure 1 is a graph showing Actin-GS-Gal4 / + W1118 lifetime curves for RU486 treatment.
Fig. 2 shows the results of the decrease in the amount of fbp mRNA when Actin-GS-Gal4 and UAS-fbp RNAi were used to inhibit the expression of fbp.
FIG. 3 is a graph showing a result of confirming that the lifespan is shortened when the expression of fbp is decreased.
FIG. 4 shows the change in the triglyceride content of wild-type fruit fly fed with RU486.
FIG. 5 shows the results of the addition of Actin-GS-Gal4 / +; UAS-fbp RNAi / + Drosophila.
Fig. 6 is a confocal microscopic photograph of the fat body tissue of Actin-GS-Gal4 / UAS-nls. GFP fruit flies fed with RU486.
FIG. 7 is a photograph of a confocal microscope taken after Nil red staining of the fat tissue of Actin-GS-Gal4 / UAS-fbp RNAi fruit fly fed with RU486.
8 shows the results of comparison of the blade lengths of the cancer growth model flies (UAS-Ras85D; c765-Gal4).
Fig. 9 shows the results of comparison of the blade lengths of cancer growth model flies (UAS-Ras85D / +; c765-Gal4 / UAS-fbp RNAi) inhibiting fbp gene expression.
Fig. 10 shows the result of comparison of the wing area of the cancer-proliferation model flies (UAS-Ras85D / +; c765-Gal4 / UAS-fbp RNAi) inhibiting the expression of fbp gene.

이에 본 발명자들은 노화, 비만 및 암에 공통적으로 관여하는 유전자를 발견하기 위하여 예의 연구 노력한 결과, 본 발명에 따른 노화, 비만 및 암에 공통적으로 관여하는 fbp(Fructose-1,6-bisphosphatase, CG31692) 유전자를 발견하여 본 발명을 완성하였다.
Accordingly, the present inventors have intensively studied to find a gene commonly involved in aging, obesity and cancer. As a result, it has been found that fbp (Fructose-1,6-bisphosphatase, CG31692), which is commonly involved in aging, obesity, Gene and discovered the present invention.

본 발명은 인간 또는 인간을 제외한 포유류 또는 곤충의 노화의 진행을 신속하면서 간단히 판별할 수 있는 바이오마커를 제공하려는 데 목적이 있다.It is an object of the present invention to provide a biomarker capable of promptly and simply discriminating the progress of aging of a mammal or an insect other than human or human.

본 발명의 일 측면은 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열을 포함하는 노화 진행 판별용 바이오마커에 관한 것이다.One aspect of the present invention is a nucleic acid molecule comprising a nucleotide sequence selected from the group consisting of a nucleotide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof, And a biomarker for discriminating the progress of aging comprising at least one base sequence.

서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열로 이루어진 유전자, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열은 진단개체의 수명의 표현형인 노화가 촉진됨에 따라 발현량이 감소한다.A gene consisting of a nucleotide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof and an mRNA thereof The sequence decreases as the aging, which is a phenotype of the life span of the diagnostic individual, is promoted.

따라서, 이러한 특징을 이용하여 상기 염기서열은 진단개체와 동일 종에서의 염기서열의 표준 발현량과 진단 개체에서의 측정된 염기서열의 발현량을 비교하여 노화의 진행 여부를 판별할 수 있는 바이오마커로 활용할 수 있다.Thus, using this characteristic, the nucleotide sequence is a biomarker capable of discriminating the progress of aging by comparing the standard amount of the nucleotide sequence in the same species as that of the diagnostic individual and the expression amount of the nucleotide sequence in the diagnostic individual Can be utilized.

본 명세서에서 노화 진행 판별용 바이오마커란 수명 즉, 노화의 진행 여부를 정성적으로 판별할 수 있는 바이오마커를 의미하는 것이다.In this specification, a biomarker for determining the progress of aging means a biomarker capable of qualitatively discriminating the life span, that is, the progress of aging.

상술한 바와 같이 본 발명에 따른 인간 또는 인간을 제외한 포유류 동물 또는 곤충은 서로 간에 유전적 차이를 가지고 있어, 평균 노화 진행 정도가 전혀 상이하다. 허나 본 발명에서의 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열을 노화 진행 판별용 바이오 마커로 제공함으로써, 개개의 종에 대해 신속하면서도 정확하고 간단히 진단 개체의 노화 진행을 판별할 수 있다.As described above, the mammalian animals or insects except humans or humans according to the present invention have genetic differences with each other, and the average degree of progression of aging is completely different. However, any one selected from the group consisting of a base sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof, By providing the above base sequence as a biomarker for determining the progress of aging, it is possible to quickly, accurately, and simply discriminate the progress of aging of the diagnostic object with respect to each species.

상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열은 통상적으로 UAS-GAL4 시스템에 의하여 특정 유전자의 발현을 제어한 초파리 돌연변이체로부터 추출된 것이라면 특별히 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4의 염기서열은 초파리의 fbp(Fructose-1,6-bisphosphatase, CG31692) 유전자이다.Any one of the nucleotide sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, and SEQ ID NO: 4 is commonly used in the UAS-GAL4 system The nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4 is preferably fbp (Fructose-1,6- bisphosphatase, CG31692) gene.

본 발명에서 초파리를 이용하여 후보 유전자들의 기능을 평가하는데 있어서, 구체적으로 유도성 유전자 스위치(Gene Switch, GS) GAL/UAS 발현 시스템을 이용하였다. GAL4는 원래 효모의 단백질이며 이것을 초파리에 도입하여 발현시킨 GAL4는 RU486(mifepristone)이라는 약물이 존재할 때 Upstream Activating Sequencs(UAS)라는 DNA sequence 위치에 결합하여 UAS 뒤에 존재하는 특정 유전자의 전사를 활성화시키게 되고, RU486이 존재하지 않으면 특정 유전자의 전사는 불활성화 된다. 이를 이용하여 fbp RNAi 활성을 조절하여 fbp 유전자 발현을 제어하고, 이의 기능을 확인하였다.In the present invention, GAL / UAS expression system was used for evaluating the function of candidate genes using Drosophila. Specifically, a Gene Switch (GS) GAL / UAS expression system was used. GAL4 was originally a yeast protein. GAL4, which is expressed by introducing it into Drosophila, binds to a DNA sequence called Upstream Activating Sequencers (UAS) when a drug called RU486 (mifepristone) is present and activates the transcription of a specific gene after UAS , And transcription of a specific gene is inactivated if RU486 is not present. Using this, the fbp gene expression was regulated by regulating the activity of fbp RNAi, and its function was confirmed.

서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열은 특이적으로 발현이 감소하면 초파리의 노화가 촉진된다.Any one or more of the base sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, their complementary base sequences and mRNAs thereof, Reduced expression in the liver promotes the aging of fruit flies.

구체적으로 UAS-GAL4 시스템에 의하여 특정 유전자의 발현을 제어한 초파리 돌연변이체를 RU486에 노출시킨 후, 특정 유전자의 발현이 2 배 이상 감소함에 따라 나타나는 효과를 수 많은 반복실험을 통해 확인하였고, 그 결과 상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열을 포함하는 유전자의 발현이 2 배 이상 감소할 때, 노화가 더 진행되는 것을 확인하였는 바, 상술한 유전자는 인간 또는 인간을 제외한 포유류 또는 곤충의 노화를 판별하는 바이오마커로 사용될 수 있다.Specifically, after the expression of the gene of the UAS-GAL4 gene has been exposed to RU486, the effect of decreasing the expression of the specific gene by more than 2-fold was confirmed through repeated experiments. As a result, Any one or more of the base sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, their complementary base sequences and their mRNAs When the expression of the contained gene is reduced more than twice, it is confirmed that the aging progresses further. The above-mentioned gene can be used as a biomarker for discriminating the aging of a mammal or an insect other than human or human.

더군다나 상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열은 사람의 ADHFE1(alcohol dehydrogenase, iron containing, 1, NP_653251.2 467 aa) 유전자와 상동(homologue) 관계를 가지고 있기 때문에, 본 발명에 따른 바이오마커를 이용하여 곤충뿐만 아니라 사람의 노화 진행 여부도 판별할 수 있다. Furthermore, any one or more base sequences selected from the group consisting of any one of base sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, their complementary base sequences, Has a homologue relationship with human ADHFE1 (alcohol dehydrogenase, iron containing, 1, NP_653251.2 467 aa) gene. Therefore, it is also judged whether or not the progress of aging of human beings as well as insects is made using the biomarker according to the present invention can do.

상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열은 인트론이 존재하지 않는 cDNA이고, 이러한 cDNA는 게놈 DNA로부터 전사과정을 거쳐 생성된 mRNA를 이용하여 이에 상보적인 DNA로 제조된 것이다. Any one or more of the base sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, and complementary base sequences thereof, And these cDNAs are prepared from complementary DNA using mRNA produced through transcription from genomic DNA.

즉 상기 바이오마커를 이용하면 인간, 인간을 제외한 포유류 및 곤충의 노화 진행을 판별할 수 있으므로, 이를 이용하면 진단개체의 노화 진행을 판별하여 대응하는데 유용할 것으로 기대된다.
That is, when the biomarker is used, the progress of aging of mammals and insects other than humans and humans can be discriminated, and thus it is expected to be useful for discriminating and responding to the progress of aging of diagnostic objects.

본 발명은 인간 또는 인간을 제외한 포유류 또는 곤충의 비만 판별을 신속하면서 간단히 할 수 있도록 하는 바이오마커를 제공하려는 데 목적이 있다.It is an object of the present invention to provide a biomarker capable of promptly and simply discriminating obesity of a mammal or an insect other than human or human.

본 발명의 일 측면은 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열을 포함하는 비만 판별용 바이오마커에 관한 것이다.One aspect of the present invention is a nucleic acid molecule comprising a nucleotide sequence selected from the group consisting of a nucleotide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof, To a biomarker for obesity discrimination comprising one or more base sequences.

서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열로 이루어진 유전자, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열은 진단개체의 비만 여부(구체적으로 중성지방 함량 증가와 지방체 조직에서 지방구의 크기 및 밀도 증가 여부)가 증가함에 따라 발현량이 감소한다.A gene consisting of a nucleotide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof and an mRNA thereof The sequence decreases with the increase in the obesity of the diagnostic individual (specifically, the increase in the triglyceride content and the increase in the size and density of the fat sphere in the fat body tissue).

따라서, 이러한 특징을 이용하여 상기 염기서열은 진단개체와 동일 종에서의 염기서열의 표준 발현량과 진단 개체에서의 측정된 염기서열의 발현량을 비교하여 비만 증가 여부를 판별할 수 있는 바이오마커로 활용할 수 있다.Therefore, using the above characteristics, the nucleotide sequence can be used as a biomarker capable of discriminating the increase in obesity by comparing the standard amount of the nucleotide sequence of the same species as that of the diagnostic individual with the expression amount of the nucleotide sequence measured in the diagnostic individual .

본 명세서에서 비만 판별용 바이오마커란 비만의 증가 여부(구체적으로 중성지방 함량 증가와 지방체 조직에서 지방구의 크기 및 밀도 증가 여부)를 정성적으로 판별할 수 있는 바이오마커를 의미하는 것이다.In this specification, biomarker for discrimination of obesity means a biomarker capable of qualitatively discriminating the increase in obesity (specifically, increase in triglyceride content and increase in size and density of fat globule in fat body tissue).

상술한 바와 같이 본 발명에 따른 인간 또는 인간을 제외한 포유류 동물 또는 곤충은 서로 간에 유전적 차이를 가지고 있기 때문에, 비만에 있어서도 차이가 있다 할 것이다. 허나 본 발명에서의 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열을 비만 판별용 바이오 마커로 제공함으로써, 개개의 종에 대해 신속하면서도 정확하고 간단히 진단 개체의 비만 여부를 판별할 수 있다.As described above, since mammals or insects other than humans or humans according to the present invention have genetic differences with each other, there will be a difference in obesity. However, any one selected from the group consisting of a base sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof, By providing the above base sequence as a biomarker for discrimination of obesity, it is possible to quickly, accurately and simply determine the obesity of a diagnostic object for each species.

상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열은 통상적으로 UAS-GAL4 시스템에 의하여 특정 유전자의 발현을 제어한 초파리 돌연변이체로부터 추출된 것이라면 특별히 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4의 염기서열은 초파리의 fbp(Fructose-1,6-bisphosphatase, CG31692) 유전자이다.Any one of the nucleotide sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4 is usually extracted from a Drosophila mutant that controls the expression of a specific gene by the UAS-GAL4 system Preferably, the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, and SEQ ID NO: 4 is fbp (Fructose-1,6-bisphosphatase, CG31692) gene of Drosophila.

본 발명에서 초파리를 이용하여 후보 유전자들의 기능을 평가하는데 있어서, 구체적으로 유도성 유전자 스위치(Gene Switch, GS) GAL/UAS 발현 시스템을 이용하였다. GAL4는 원래 효모의 단백질이며 이것을 초파리에 도입하여 발현시킨 GAL4는 RU486(mifepristone)이라는 약물이 존재할 때 Upstream Activating Sequencs(UAS)라는 DNA sequence 위치에 결합하여 UAS 뒤에 존재하는 특정 유전자의 전사를 활성화시키게 되고, RU486이 존재하지 않으면 특정 유전자의 전사는 불활성화 된다. 이를 이용하여 fbp RNAi 활성을 조절하여 fbp 유전자 발현을 제어하고, 이의 기능을 확인하였다.In the present invention, GAL / UAS expression system was used for evaluating the function of candidate genes using Drosophila. Specifically, a Gene Switch (GS) GAL / UAS expression system was used. GAL4 was originally a yeast protein. GAL4, which is expressed by introducing it into Drosophila, binds to a DNA sequence called Upstream Activating Sequencers (UAS) when a drug called RU486 (mifepristone) is present and activates the transcription of a specific gene after UAS , And transcription of a specific gene is inactivated if RU486 is not present. Using this, the fbp gene expression was regulated by regulating the activity of fbp RNAi, and its function was confirmed.

상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열은 초파리의 중성지방 함량과 지방체 조직에서 지방구의 크기 및 밀도가 크게 증가됨에 따라 특이적으로 발현이 감소한다. Any one or more of the base sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, their complementary base sequences and mRNAs thereof, The expression level decreases specifically as the triglyceride content of Drosophila and the size and density of lipids in fat tissue are greatly increased.

구체적으로 UAS-GAL4 시스템에 의하여 특정 유전자의 발현을 제어한 초파리 돌연변이체를 RU486에 노출시킨 후, 특정 유전자의 발현이 2 배 이상 감소함에 따라 나타나는 효과를 수 많은 반복실험을 통해 확인하였고, 그 결과 상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열을 포함하는 유전자의 발현이 2 배 이상 감소할 때, 비만이 증가하는 것을 확인하였는 바, 상술한 유전자는 인간 또는 인간을 제외한 포유류 또는 곤충의 비만을 판별하는 바이오마커로 사용될 수 있다.Specifically, after the expression of the gene of the UAS-GAL4 gene has been exposed to RU486, the effect of decreasing the expression of the specific gene by more than 2-fold was confirmed through repeated experiments. As a result, Any one or more of the base sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, their complementary base sequences and their mRNAs It was confirmed that obesity increases when the expression of the gene containing the gene is decreased by a factor of two or more. As a result, the above-mentioned gene can be used as a biomarker for discriminating the obesity of a mammal or insect other than human or human.

더군다나 상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열은 사람의 ADHFE1(alcohol dehydrogenase, iron containing, 1, NP_653251.2 467 aa) 유전자와 상동(homologue) 관계를 가지고 있기 때문에, 본 발명에 따른 바이오마커를 이용하여 곤충뿐만 아니라 사람의 비만 여부도 판별할 수 있다. Furthermore, any one or more base sequences selected from the group consisting of any one of base sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, their complementary base sequences, Has a homologue relationship with human ADHFE1 (alcohol dehydrogenase, iron containing, 1, NP_653251.2 467 aa) gene, it is possible to discriminate not only insects but also human beings by using the biomarker according to the present invention .

상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열은 인트론이 존재하지 않는 cDNA이고, 이러한 cDNA는 게놈 DNA로부터 전사과정을 거쳐 생성된 mRNA를 이용하여 이에 상보적인 DNA로 제조된 것이다. Any one or more of the base sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, and complementary base sequences thereof, And these cDNAs are prepared from complementary DNA using mRNA produced through transcription from genomic DNA.

즉 상기 바이오마커를 이용하면 인간, 인간을 제외한 포유류 및 곤충의 중성지방 함량과 지방체 조직에서 지방구의 크기 및 밀도를 판별할 수 있으므로, 이를 이용하면 진단개체의 비만 증가를 판별하여 대응하는데 유용할 것으로 기대된다.
That is, when the biomarker is used, it is possible to discriminate the triglyceride contents of mammals and insects other than humans and humans, and the size and density of lipids in fat body tissues. .

본 발명은 인간 또는 인간을 제외한 포유류 또는 곤충의 암 진단을 신속하면서 간단히 할 수 있도록 하는 바이오마커를 제공하려는 데 목적이 있다.It is an object of the present invention to provide a biomarker capable of rapidly and simply diagnosing cancer of a mammal or an insect other than human or human.

본 발명의 일 측면은 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열을 포함하는 암 진단용 바이오마커에 관한 것이다.One aspect of the present invention is a nucleic acid molecule comprising a nucleotide sequence selected from the group consisting of a nucleotide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof, To a cancer diagnostic biomarker comprising one or more base sequences.

서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열로 이루어진 유전자, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열은 진단개체의 암 발생 또는 증식(구체적으로 암 성장 모델 초파리의 표현형의 증가 여부)이 증가함에 따라 발현량이 감소한다.A gene consisting of a nucleotide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof and an mRNA thereof The sequence decreases as the cancer occurrence or proliferation (specifically, the phenotype of the cancer growth model Drosophila) increases in the diagnostic individual.

따라서, 이러한 특징을 이용하여 상기 염기서열은 진단개체와 동일 종에서의 염기서열의 표준 발현량과 진단 개체에서의 측정된 염기서열의 발현량을 비교하여 암 발생 또는 증식 여부를 판별할 수 있는 바이오마커로 활용할 수 있다.Therefore, by using such a characteristic, the nucleotide sequence can be determined by comparing the standard onset amount of the base sequence in the same species as the diagnostic individual and the expression amount of the determined base sequence in the diagnostic individual to determine a biomarker .

본 명세서에서 암 진단용 바이오마커란 암 세포 및 조직의 증식 또는 성장 여부를 정성적으로 판별할 수 있는 바이오마커를 의미하는 것이다.In the present specification, biomarker for cancer diagnosis means a biomarker capable of qualitatively discriminating whether cancer cells and tissues proliferate or grow.

상술한 바와 같이 본 발명에 따른 인간 또는 인간을 제외한 포유류 동물 또는 곤충은 서로 간에 유전적 차이를 가지고 있기 때문에, 암 발생도 전혀 상이하다. 허나 본 발명에서의 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열을 암 진단용 바이오 마커로 제공함으로써, 개개의 종에 대해 신속하면서도 정확하고 간단히 진단 개체의 암 발생 또는 성장 여부를 판별할 수 있다.As described above, since the mammalian animal or insect except the human or human according to the present invention has a genetic difference with each other, the occurrence of cancer is completely different. However, any one selected from the group consisting of a base sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof, By providing the above base sequence as a biomarker for cancer diagnosis, it is possible to promptly, accurately, and simply determine the occurrence or growth of the cancer in each individual species.

상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열은 통상적으로 UAS-GAL4 시스템에 의하여 특정 유전자의 발현을 제어한 초파리 돌연변이체로부터 추출된 것이라면 특별히 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4의 염기서열은 초파리의 fbp(Fructose-1,6-bisphosphatase, CG31692) 유전자이다.Any one of the nucleotide sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4 is usually extracted from a Drosophila mutant that controls the expression of a specific gene by the UAS-GAL4 system Preferably, the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, and SEQ ID NO: 4 is fbp (Fructose-1,6-bisphosphatase, CG31692) gene of Drosophila.

본 발명에서 초파리를 이용하여 후보 유전자들의 기능을 평가하는데 있어서, 구체적으로 유도성 유전자 스위치(Gene Switch, GS) GAL/UAS 발현 시스템을 이용하였다. GAL4는 원래 효모의 단백질이며 이것을 초파리에 도입하여 발현시킨 GAL4는 RU486(mifepristone)이라는 약물이 존재할 때 Upstream Activating Sequencs(UAS)라는 DNA sequence 위치에 결합하여 UAS 뒤에 존재하는 특정 유전자의 전사를 활성화시키게 되고, RU486이 존재하지 않으면 특정 유전자의 전사는 불활성화 된다. 이를 이용하여 fbp RNAi 활성을 조절하여 fbp 유전자 발현을 제어하고, 이의 기능을 확인하였다.In the present invention, GAL / UAS expression system was used for evaluating the function of candidate genes using Drosophila. Specifically, a Gene Switch (GS) GAL / UAS expression system was used. GAL4 was originally a yeast protein. GAL4, which is expressed by introducing it into Drosophila, binds to a DNA sequence called Upstream Activating Sequencers (UAS) when a drug called RU486 (mifepristone) is present and activates the transcription of a specific gene after UAS , And transcription of a specific gene is inactivated if RU486 is not present. Using this, the fbp gene expression was regulated by regulating the activity of fbp RNAi, and its function was confirmed.

상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열은 초파리의 중성지방 함량과 지방체 조직에서 지방구의 크기 및 밀도가 크게 증가됨에 따라 특이적으로 발현이 감소한다. Any one or more of the base sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, their complementary base sequences and mRNAs thereof, The expression level decreases specifically as the triglyceride content of Drosophila and the size and density of lipids in fat tissue are greatly increased.

구체적으로 UAS-GAL4 시스템에 의하여 특정 유전자의 발현을 제어한 초파리 돌연변이체를 RU486에 노출시킨 후, 특정 유전자의 발현이 2 배 이상 감소함에 따라 나타나는 효과(암과 관련된 PI3K 발현 억제를 통해 날개 길이와 면적 감소)를 수 많은 반복실험을 통해 확인하였고, 그 결과 상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열을 포함하는 유전자의 발현이 2 배 이상 감소할 때, 암이 증가하는 것을 확인하였는 바, 상술한 유전자는 인간 또는 인간을 제외한 포유류 또는 곤충의 암 발생 여부를 진단하는 바이오마커로 사용될 수 있다.Specifically, the effect of the expression of a specific gene on the expression of RU486 after the expression of a specific gene was controlled by the UAS-GAL4 system was more than twice as much as that of the wild-type mutant (SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4), their complementary base sequences and their complementary sequences When the expression of the gene containing any one or more of the nucleotide sequences selected from the group consisting of these mRNAs is decreased more than two times, it has been found that the cancer is increased. The above-mentioned gene can be used for a mammal or an insect And can be used as a biomarker for diagnosing cancer occurrence.

더군다나 상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열은 사람의 ADHFE1(alcohol dehydrogenase, iron containing, 1, NP_653251.2 467 aa) 유전자와 상동(homologue) 관계를 가지고 있기 때문에, 본 발명에 따른 바이오마커를 이용하여 곤충뿐만 아니라 사람의 암 발생 또는 증식 여부도 진단할 수 있다. Furthermore, any one or more base sequences selected from the group consisting of any one of base sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, their complementary base sequences, Has a homologue relationship with a human ADHFE1 (alcohol dehydrogenase, iron containing, 1, NP_653251.2 467 aa) gene. Therefore, it is possible to use the biomarker according to the present invention to detect not only insects but also human cancer Can be diagnosed.

상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열은 인트론이 존재하지 않는 cDNA이고, 이러한 cDNA는 게놈 DNA로부터 전사과정을 거쳐 생성된 mRNA를 이용하여 이에 상보적인 DNA로 제조된 것이다. Any one or more of the base sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, and complementary base sequences thereof, And these cDNAs are prepared from complementary DNA using mRNA produced through transcription from genomic DNA.

즉 상기 바이오마커를 이용하면 인간, 인간을 제외한 포유류 및 곤충의 암 발생 및 증식 여부를 판별할 수 있으므로, 이를 이용하면 진단개체의 암 여부를 진단하여 대응하는데 유용할 것으로 기대된다.
That is, when the above-mentioned biomarker is used, it is possible to discriminate whether or not cancer and growth of mammals and insects other than humans and humans are caused and proliferation.

아울러, 본 발명에 따른 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열을 포함하는 바이오마커는 전술한 바와 같이 노화 판별, 비만 판별 및 암 진단을 각각 검출할 수 있지만, 동시에 노화 진행 여부, 비만 증가 여부 및 암 발생 여부를 검출할 수도 있다. In addition, any one selected from the group consisting of a nucleotide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof and mRNA thereof The biomarker including one or more base sequences can detect aging discrimination, obesity discrimination, and cancer diagnosis as described above, but can also detect aging progress, obesity increase, and cancer occurrence.

앞서 설명한 바와 같이 상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열의 발현이 감소함에 따라 UAS-GAl4 시스템을 이용해 특정 유전자 발현을 줄인 초파리 돌연변이체의 노화가 더 진행되고, 중성지방과 지방체 조직에서의 지방구 밀도 및 크기가 증가하며, 암 발생이 감소하는 것을 근거로 하여, 진단개체와 동일 종에서의 바이오마커의 표준 발현량과 진단 개체에서의 측정된 바이오마커 발현량을 비교하여 노화 진행 여부, 비만 증가 여부 및 암 발생 여부를 동시에 검출할 수도 있는 것을 특징으로 한다.
As described above, any one selected from the group consisting of the nucleotide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, the complementary base sequence thereof and the mRNA thereof As the expression of the above base sequences is decreased, the aging of the fruit fly mutant which reduces the expression of a specific gene using the UAS-GAl4 system is further progressed, the fat pore density and size in the triglyceride and fat body tissue are increased, It is possible to simultaneously detect progress of aging, increase in obesity and cancer occurrence by comparing the standardized amount of biomarker of the same species as the diagnostic individual and the measured biomarker expression amount in the diagnostic individual .

또한, 본 발명에서 상기 바이오마커로는 상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열의 mRNA뿐만 아니라. 이로 표시되는 염기서열로 코딩되는 어느 하나 이상의 단백질일 수도 있는데, 상기 단백질은 서열번호 5 내지 8로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열일 수 있다. In the present invention, the biomarker may be any one selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, mRNA of the complementary base sequence, The protein may be any one or more of the amino acid sequences selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 5 to 8.

상기 서열번호 5 내지 8로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열로 표시되는 단백질 역시, 정상 대조군(진단개체와 동일한 종의 표준 발현량)과 비교하여 단백질 양의 증가 또는 감소로 노화, 비만 및 암 중에서 선택되는 어느 하나 이상을 판별 및 진단할 수 있다.The protein represented by any one of the amino acid sequences selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 5 to 8 is also useful as an agent for preventing or treating senescence, obesity and / or inflammation by increasing or decreasing the amount of protein compared to a normal control (standard expression amount of the same species as the diagnostic individual) Cancer can be distinguished and diagnosed.

상기 단백질을 이용한 키트는 ELISA(Enzyme linked immunosorbent assay)용 키트를 포함할 수 있고, 상기 단백질에 특이적으로 결합하는 항체를 진단개체의 세포조직, 세포, 뇨, 혈액, 혈청 및 혈장 중에서 선택되는 생물학적 시료와 접촉시키는 단계를 통해, 항원-항체 복합체를 정량 검출할 수 있다.The kit using the protein may include a kit for ELISA (Enzyme linked immunosorbent assay), and the antibody specifically binding to the protein may be administered to a biological sample selected from a cell, tissue, urine, blood, serum, Through the step of contacting the sample, the antigen-antibody complex can be quantitatively detected.

상기 검출 결과를 진단개체에서의 표준 단백질 발현량과 비교하여 상기 진단개체의 노화, 비만 및 암 중에서 선택되는 어느 하나 이상을 판별 및 진단할 수 있다.The detection result may be compared with a standard protein expression amount in a diagnostic subject to discriminate and diagnose any one or more selected from aging, obesity and cancer of the diagnostic subject.

단백질 발현량을 측정하는 분석방법으로는 웨스턴 블랏, ELISA(Enzyme linked immunosorbent assay), RIA(Radioimmunoassay), 방사면역 확산법(Radioimmunodiffusion), 오크털로니(Ouchterlony) 면역확산법, 로켓 면역전기영동, 조직면역염색, 면역침전분석(Immunoprecipitation), 보체고정분석(Complement fixation assay), FACS, 단백질 칩 등이 있으며, 기재된 방법으로 제한되는 것은 아니다.Analysis methods for measuring protein expression include Western blotting, enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), radioimmunoassay (RIA), radioimmunodiffusion, Ouchterlony immunodiffusion, rocket immunoelectrophoresis, , Immunoprecipitation, Complement fixation assay, FACS, Protein chip, etc., and are not limited to the described methods.

위와 같은 분석방법을 통하여 진단개체와 동일한 종에서의 표준 항원-항체 복합체의 형성량과 진단개체의 항원-항체 복합체의 형성량을 비교할 수 있고, 상기 아미노산 서열 2로 표시되는 단백질의 유의한 발현량 증가 여부를 판단하여 노화 진행, 비만 증가 및 암 발생 중에서 어느 하나 이상을 판별 또는 진단할 수 있다.
Through the above analysis method, it is possible to compare the amount of the standard antigen-antibody complex formed in the same species as the diagnostic individual with the amount of the antigen-antibody complex formed in the diagnostic individual, and the significant expression level of the protein expressed by the amino acid sequence 2 , It is possible to discriminate or diagnose any one or more of aging progression, obesity increase, and cancer development.

본 발명의 또 다른 측면은 상기 바이오마커 및 혼성화 용액을 포함하는 노화 진행 판별용 키트에 관한 것이다.Another aspect of the present invention relates to a kit for determining the progress of aging comprising the biomarker and the hybridization solution.

상기 바이오마커는 전술한 바와 같고, 용액 상에 보관되어 있거나, 기판 상에 상기 바이오마커가 높은 밀도로 고정화되어 있을 수 있다. 다시 말해 상기 바이오마커는 각각 일정한 영역에 고정화되어 있는 마이크로어레이 형태일 수 있다. 상기 마이크로어레이는 당업계에 잘 알려져 있다. The biomarker is as described above, and may be stored in a solution, or the biomarker may be immobilized on the substrate at a high density. In other words, the biomarkers may be in a microarray form immobilized in a predetermined region. Such microarrays are well known in the art.

상기 키트는 용액 상에 분산되어 있거나, 상기 기판 상에 고정된 상기 바이오마커와 진단개체로부터 추출한 mRNA 또는 cDNA를 혼성화함으로써, 동일한 서열의 mRNA 또는 cDNA가 발현되고 있는지를 확인할 수 있다. The kit may be dispersed in a solution or hybridized with the biomarker immobilized on the substrate and mRNA or cDNA extracted from a diagnostic object to confirm whether mRNA or cDNA of the same sequence is expressed.

따라서 상기 키트에 사용되는 바이오마커는 이의 염기서열에서 한 가닥을 떼어내는 과정이 필요하다.Therefore, a biomarker used in the kit requires a process of removing one strand from its base sequence.

상기 바이오마커가 기판상에 고정된 마이크로어레이 형태일 경우, 상기 기판은 혼성화 특성을 보유하고, 혼성화의 배경 수준이 낮게 유지되는 조건 하에서 바이오마커가 커플링될 수 있는 임의의 기판을 말한다. 통상적으로 상기 기판은 미세역가(microtiter) 플레이트, 막(예를 들면 나일론 또는 니트로셀룰로오스) 또는 미세구(비드) 또는 칩일 수 있다. Refers to any substrate to which the biomarker can be coupled under conditions where the substrate retains the hybridization property and the background level of hybridization is kept low when the biomarker is in the form of a microarray immobilized on a substrate. Typically, the substrate can be a microtiter plate, a membrane (e.g., nylon or nitrocellulose) or a microsphere (bead) or chip.

막에 적용 또는 고정 전에, 상기 바이오마커를 변형시켜 고정화하거나 혼성화 효율을 개선할 수 있다. 상기 변형은 단독중합체 테일링(homopolymer tailing), 지방족기, NH2기, SH기 및 카르복실기와 같은 상이한 반응성 작용기와의 커플링 또는 바이오틴, 합텐 또는 단백질과의 커플링을 포함할 수 있다.Before application or fixation to the membrane, the biomarker may be modified to immobilize or improve the hybridization efficiency. Such modifications may include coupling with different reactive functional groups such as homopolymer tailings, aliphatic groups, NH2 groups, SH groups and carboxyl groups, or coupling with biotin, haptens or proteins.

이때 "혼성화"란 핵산의 2 개의 상보적 가닥이 조합하여 이중가닥 분자(혼성체)를 형성하는 과정을 의미하는 것이다."Hybridization" means a process in which two complementary strands of a nucleic acid are combined to form a double stranded molecule (hybrid).

상기 혼성화 용액은 상기 바이오마커와 진단개체로부터 추출한 mRNA 또는 cDNA가 혼성화할 수 있게 하는 완충액으로서, 당업계에 공지된 용액을 이용할 수 있다.The hybridization solution is a buffer solution that allows hybridization of the biomarker and the mRNA or cDNA extracted from the diagnostic object, and a solution known in the art can be used.

상기 키트에는 상기 바이오마커와 혼성화한 진단개체의 핵산을 검출할 수 있는 검출기를 추가로 포함할 수 있다. 상기 검출기는 스캐너, 분광광도계(spectrophotometer), 액체섬광계수기(liquid scintillation counter) 등을 이용할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 본 발명의 키트는 최적의 반응 수행 조건을 기재한 사용자 설명서를 추가로 포함할 수 있다.The kit may further include a detector capable of detecting a nucleic acid of a diagnostic object hybridized with the biomarker. The detector may be a scanner, a spectrophotometer, a liquid scintillation counter, or the like, but is not limited thereto. The kit of the present invention may further include a user's manual describing optimal reaction performance conditions.

상기 키트는 진단개체와 동일 종에서의 바이오마커의 표준 발현량과 진단 개체에서의 측정된 바이오마커 발현량을 비교하여 노화 진행 여부를 정성적으로 검출할 수 있는데, 구체적으로 상기 키트를 통해 동일 종에서의 바이오마커의 표준 발현량과 진단개체에서 측정된 바이오마커 발현량을 비교하였을 때, 상기 진단개체에서의 발현량이 감소하였다면, 상기 진단개체는 동일 종에서의 평균 노화보다 노화가 더 진행된 상태임을 정확하고 신속하게 판별할 수 있다.
The kit can qualitatively detect the progress of aging by comparing the standard outbreak amount of the biomarker in the same species as the diagnostic subject and the measured biomarker expression amount in the diagnostic subject. Specifically, Of the biomarker of the present invention and the amount of expression of the biomarker measured in the diagnostic individual are compared with each other, it is accurately determined that the amount of expression in the diagnostic subject is decreased, It can be quickly identified.

본 발명의 또 다른 측면은 상기 바이오마커 및 혼성화 용액을 포함하는 비만 판별용 키트에 관한 것이다.Another aspect of the present invention relates to an obesity-determining kit comprising the biomarker and the hybridization solution.

상기 바이오마커는 전술한 바와 같고, 용액 상에 보관되어 있거나, 기판 상에 상기 바이오마커가 높은 밀도로 고정화되어 있을 수 있다. 다시 말해 상기 바이오마커는 각각 일정한 영역에 고정화되어 있는 마이크로어레이 형태일 수 있다. 상기 마이크로어레이는 당업계에 잘 알려져 있다. The biomarker is as described above, and may be stored in a solution, or the biomarker may be immobilized on the substrate at a high density. In other words, the biomarkers may be in a microarray form immobilized in a predetermined region. Such microarrays are well known in the art.

상기 키트는 용액 상에 분산되어 있거나, 상기 기판 상에 고정된 상기 바이오마커와 진단개체로부터 추출한 mRNA 또는 cDNA를 혼성화함으로써, 동일한 서열의 mRNA 또는 cDNA가 발현되고 있는지를 확인할 수 있다. The kit may be dispersed in a solution or hybridized with the biomarker immobilized on the substrate and mRNA or cDNA extracted from a diagnostic object to confirm whether mRNA or cDNA of the same sequence is expressed.

따라서 상기 키트에 사용되는 바이오마커는 이의 염기서열에서 한 가닥을 떼어내는 과정이 필요하다.Therefore, a biomarker used in the kit requires a process of removing one strand from its base sequence.

상기 바이오마커가 기판상에 고정된 마이크로어레이 형태일 경우, 상기 기판은 혼성화 특성을 보유하고, 혼성화의 배경 수준이 낮게 유지되는 조건 하에서 바이오마커가 커플링될 수 있는 임의의 기판을 말한다. 통상적으로 상기 기판은 미세역가(microtiter) 플레이트, 막(예를 들면 나일론 또는 니트로셀룰로오스) 또는 미세구(비드) 또는 칩일 수 있다. Refers to any substrate to which the biomarker can be coupled under conditions where the substrate retains the hybridization property and the background level of hybridization is kept low when the biomarker is in the form of a microarray immobilized on a substrate. Typically, the substrate can be a microtiter plate, a membrane (e.g., nylon or nitrocellulose) or a microsphere (bead) or chip.

막에 적용 또는 고정 전에, 상기 바이오마커를 변형시켜 고정화하거나 혼성화 효율을 개선할 수 있다. 상기 변형은 단독중합체 테일링(homopolymer tailing), 지방족기, NH2기, SH기 및 카르복실기와 같은 상이한 반응성 작용기와의 커플링 또는 바이오틴, 합텐 또는 단백질과의 커플링을 포함할 수 있다.Before application or fixation to the membrane, the biomarker may be modified to immobilize or improve the hybridization efficiency. Such modifications may include coupling with different reactive functional groups such as homopolymer tailings, aliphatic groups, NH2 groups, SH groups and carboxyl groups, or coupling with biotin, haptens or proteins.

이때 "혼성화"란 핵산의 2 개의 상보적 가닥이 조합하여 이중가닥 분자(혼성체)를 형성하는 과정을 의미하는 것이다."Hybridization" means a process in which two complementary strands of a nucleic acid are combined to form a double stranded molecule (hybrid).

상기 혼성화 용액은 상기 바이오마커와 진단개체로부터 추출한 mRNA 또는 cDNA가 혼성화할 수 있게 하는 완충액으로서, 당업계에 공지된 용액을 이용할 수 있다.The hybridization solution is a buffer solution that allows hybridization of the biomarker and the mRNA or cDNA extracted from the diagnostic object, and a solution known in the art can be used.

상기 키트에는 상기 바이오마커와 혼성화한 진단개체의 핵산을 검출할 수 있는 검출기를 추가로 포함할 수 있다. 상기 검출기는 스캐너, 분광광도계(spectrophotometer), 액체섬광계수기(liquid scintillation counter) 등을 이용할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 본 발명의 키트는 최적의 반응 수행 조건을 기재한 사용자 설명서를 추가로 포함할 수 있다.The kit may further include a detector capable of detecting a nucleic acid of a diagnostic object hybridized with the biomarker. The detector may be a scanner, a spectrophotometer, a liquid scintillation counter, or the like, but is not limited thereto. The kit of the present invention may further include a user's manual describing optimal reaction performance conditions.

상기 키트는 진단개체와 동일 종에서의 바이오마커의 표준 발현량과 진단 개체에서의 측정된 바이오마커 발현량을 비교하여 비만 여부를 정성적으로 검출할 수 있는데, 구체적으로 상기 키트를 통해 동일 종에서의 바이오마커의 표준 발현량과 진단개체에서 측정된 바이오마커 발현량을 비교하였을 때, 상기 진단개체에서의 발현량이 감소하였다면, 상기 진단개체는 동일 종에서의 평균 중성지방 함량 및 지방구 크기와 밀도 보다 증가한 상태임을 정확하고 신속하게 판별할 수 있다.
The kit can qualitatively detect the degree of obesity by comparing the standard amount of biomarker of the same species as the diagnostic individual and the measured biomarker expression amount in the diagnostic individual. Specifically, When the expression level of the biomarker is compared with the standard expression level of the biomarker and the expression level of the biomarker measured in the diagnostic subject, if the expression level in the diagnostic subject is decreased, the diagnostic subject has a higher average triglyceride content and liposome size and density State can be accurately and quickly determined.

본 발명의 또 다른 측면은 상기 바이오마커 및 혼성화 용액을 포함하는 암 진단용 키트에 관한 것이다.Another aspect of the present invention relates to a cancer diagnostic kit comprising the biomarker and the hybridization solution.

상기 바이오마커는 전술한 바와 같고, 용액 상에 보관되어 있거나, 기판 상에 상기 바이오마커가 높은 밀도로 고정화되어 있을 수 있다. 다시 말해 상기 바이오마커는 각각 일정한 영역에 고정화되어 있는 마이크로어레이 형태일 수 있다. 상기 마이크로어레이는 당업계에 잘 알려져 있다. The biomarker is as described above, and may be stored in a solution, or the biomarker may be immobilized on the substrate at a high density. In other words, the biomarkers may be in a microarray form immobilized in a predetermined region. Such microarrays are well known in the art.

상기 키트는 용액 상에 분산되어 있거나, 상기 기판 상에 고정된 상기 바이오마커와 진단개체로부터 추출한 mRNA 또는 cDNA를 혼성화함으로써, 동일한 서열의 mRNA 또는 cDNA가 발현되고 있는지를 확인할 수 있다. The kit may be dispersed in a solution or hybridized with the biomarker immobilized on the substrate and mRNA or cDNA extracted from a diagnostic object to confirm whether mRNA or cDNA of the same sequence is expressed.

따라서 상기 키트에 사용되는 바이오마커는 이의 염기서열에서 한 가닥을 떼어내는 과정이 필요하다.Therefore, a biomarker used in the kit requires a process of removing one strand from its base sequence.

상기 바이오마커가 기판상에 고정된 마이크로어레이 형태일 경우, 상기 기판은 혼성화 특성을 보유하고, 혼성화의 배경 수준이 낮게 유지되는 조건 하에서 바이오마커가 커플링될 수 있는 임의의 기판을 말한다. 통상적으로 상기 기판은 미세역가(microtiter) 플레이트, 막(예를 들면 나일론 또는 니트로셀룰로오스) 또는 미세구(비드) 또는 칩일 수 있다. Refers to any substrate to which the biomarker can be coupled under conditions where the substrate retains the hybridization property and the background level of hybridization is kept low when the biomarker is in the form of a microarray immobilized on a substrate. Typically, the substrate can be a microtiter plate, a membrane (e.g., nylon or nitrocellulose) or a microsphere (bead) or chip.

막에 적용 또는 고정 전에, 상기 바이오마커를 변형시켜 고정화하거나 혼성화 효율을 개선할 수 있다. 상기 변형은 단독중합체 테일링(homopolymer tailing), 지방족기, NH2기, SH기 및 카르복실기와 같은 상이한 반응성 작용기와의 커플링 또는 바이오틴, 합텐 또는 단백질과의 커플링을 포함할 수 있다.Before application or fixation to the membrane, the biomarker may be modified to immobilize or improve the hybridization efficiency. Such modifications may include coupling with different reactive functional groups such as homopolymer tailings, aliphatic groups, NH2 groups, SH groups and carboxyl groups, or coupling with biotin, haptens or proteins.

이때 "혼성화"란 핵산의 2 개의 상보적 가닥이 조합하여 이중가닥 분자(혼성체)를 형성하는 과정을 의미하는 것이다."Hybridization" means a process in which two complementary strands of a nucleic acid are combined to form a double stranded molecule (hybrid).

상기 혼성화 용액은 상기 바이오마커와 진단개체로부터 추출한 mRNA 또는 cDNA가 혼성화할 수 있게 하는 완충액으로서, 당업계에 공지된 용액을 이용할 수 있다.The hybridization solution is a buffer solution that allows hybridization of the biomarker and the mRNA or cDNA extracted from the diagnostic object, and a solution known in the art can be used.

상기 키트에는 상기 바이오마커와 혼성화한 진단개체의 핵산을 검출할 수 있는 검출기를 추가로 포함할 수 있다. 상기 검출기는 스캐너, 분광광도계(spectrophotometer), 액체섬광계수기(liquid scintillation counter) 등을 이용할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 본 발명의 키트는 최적의 반응 수행 조건을 기재한 사용자 설명서를 추가로 포함할 수 있다.The kit may further include a detector capable of detecting a nucleic acid of a diagnostic object hybridized with the biomarker. The detector may be a scanner, a spectrophotometer, a liquid scintillation counter, or the like, but is not limited thereto. The kit of the present invention may further include a user's manual describing optimal reaction performance conditions.

상기 키트는 진단개체와 동일 종에서의 바이오마커의 표준 발현량과 진단 개체에서의 측정된 바이오마커 발현량을 비교하여 비만 여부를 정성적으로 검출할 수 있는데, 구체적으로 상기 키트를 통해 동일 종에서의 바이오마커의 표준 발현량과 진단개체에서 측정된 바이오마커 발현량을 비교하였을 때, 상기 진단개체에서의 발현량이 감소하였다면, 상기 진단개체는 동일 종과는 달리 암이 발생 또는 성장하였음을 정확하고 신속하게 진단할 수 있다.
The kit can qualitatively detect the degree of obesity by comparing the standard amount of biomarker of the same species as the diagnostic individual and the measured biomarker expression amount in the diagnostic individual. Specifically, When the standard expression level of the biomarker is compared with the expression level of the biomarker measured in the diagnostic subject, if the expression level in the diagnostic subject is decreased, the diagnostic subject can accurately and promptly show that the cancer develops or grows Can be diagnosed.

아울러, 본 발명에 따른 키트는 전술한 바와 같이 노화 진행 판별, 비만 판별 및 암 진단에 각각 이용할 수 있지만, 노화 진행 여부, 비만 증가 여부 및 암 발생 여부를 동시에 검출하는 복합 진단용 키트로도 사용할 수 있다.In addition, the kit according to the present invention can be used for aging progress discrimination, obesity discrimination and cancer diagnosis as described above, but can also be used as a complex diagnosis kit for simultaneously detecting aging progress, obesity increase, and cancer occurrence .

앞서 설명한 바와 같이 상기 복합 진단용 키트는 상기 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 염기서열을 포함하는 바이오마커와 혼성화용액을 포함하고, 상기 바이오마커의 발현이 감소함에 따라 UAS-GAl4 시스템을 이용해 특정 유전자 발현을 제어한 초파리 돌연변이체의 노화가 더 진행되고, 중성지방과 지방체 조직에서의 지방구 밀도 및 크기가 증가하며, 암 발생이 감소하는 것을 근거로 하여, 진단개체와 동일 종에서의 바이오마커의 표준 발현량과 진단 개체에서의 측정된 바이오마커 발현량을 비교하여 노화 진행 여부, 비만 증가 여부 및 암 발생 여부를 동시에 검출할 수 있는, 복합 진단용 키트로 사용이 가능하다는 장점을 갖는다.
As described above, the complex diagnostic kit comprises any one of the nucleotide sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof, And a hybridization solution containing at least one of the nucleotide sequences selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1 and SEQ ID NO: 2. As the expression of the biomarker is decreased, the aging of the Drosophila mutant controlling specific gene expression using the UAS- , The increase in fat pore size and size in the triglyceride and fat body tissues, and the decrease in cancer incidence, the standard outbreak of biomarker in the same species as the diagnostic individual and the biomarker expression in the diagnostic individual , Which can simultaneously detect progress of aging, increase in obesity and cancer occurrence, It can be used as a single-use kit.

본 발명의 또 다른 측면은 하기 단계들을 포함하는 노화 진행 판별방법에 관한 것이다. Another aspect of the present invention relates to a method of determining aging progress comprising the following steps.

Ⅰ) 진단 개체로부터 RNA를 분리 및 추출하는 단계;I) isolating and extracting RNA from a diagnostic individual;

Ⅱ) 상기 분리된 RNA 또는 이로부터 합성된 cDNA와 상기 노화 진행 판별용 키트를 접촉시켜 상기 RNA 또는 cDNA와 바이오마커를 혼성화하는 단계; 및II) contacting the isolated RNA or cDNA synthesized therefrom with the aging-progression-determining kit to hybridize the RNA or cDNA with the biomarker; And

Ⅲ) 상기 바이오 마커와 RNA 또는 cDNA 사이의 혼성화 정도를 검출하는 단계;를 포함한다.III) detecting the degree of hybridization between the biomarker and the RNA or cDNA.

상기 진단개체로부터 RNA를 분리하는 방법은 당업계에 주지된 방법을 이용할 수 있다.A method known in the art can be used as a method for separating RNA from the diagnostic entity.

구체적으로 상기 진단개체로부터 분리된 세포를 이용하여 생체 외에서 상기 분리된 진단개체의 세포로부터 RNA를 분리하는 단계일 수 있다.Specifically, it may be a step of isolating RNA from the cells of the separated diagnostic subject in vitro using cells separated from the diagnostic subject.

본 발명의 일 실시예에 따르면 상기 cDNA는, 상기 분리된 RNA를 주형으로 하여 합성된 제1 가닥 cDNA를 사용할 수도 있다. 상기 제1 가닥 cDNA를 합성하는 방법은 당업계에 통상적으로 이용되는 방법을 이용할 수 있으며, 예를 들면 역전사효소, RNase 블록 리보뉴클레아제 저해제 등을 이용하여 합성할 수 있다. 역전사 효소의 예는 다양한 소스로부터 기원한 역전사 효소, 예를 들면, 조류 골수아세포증바이러스-유래역전사 효소(avian myeloblastosis virus-derived virus reverse transcriptase(AMV RTase)), 마우스 백혈병 바이러스-유래된 역전사 효소(murine leukemia virus-derived virus reverse transcriptase(MMLV RTase) 및 라우스-관련 바이러스 2 역전사효소 (Rous-associated virus 2 reverse transcriptase(RAV-2 RTase)를 포함한다.According to an embodiment of the present invention, the cDNA may be a first strand cDNA synthesized using the separated RNA as a template. The first strand cDNA can be synthesized by a method commonly used in the art, for example, a reverse transcriptase, an RNase block ribonuclease inhibitor, or the like. Examples of reverse transcriptase enzymes include, but are not limited to, reverse transcriptase from a variety of sources such as avian myeloblastosis virus-derived virus reverse transcriptase (AMV RTase), mouse leukemia virus-derived reverse transcriptase murine leukemia virus-derived virus reverse transcriptase (MMLV RTase) and Rous-associated virus 2 reverse transcriptase (RAV-2 RTase).

바람직하게는, 상기 cDNA는 검출가능한 표지물질로 표지될 수 있다. 상기 표지물질은 형광, 인광 또는 방사성을 발하는 물질일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 바람직하게는, 상기 표지 물질은 Cy5 또는 Cy3 이다. 제1가닥 cDNA 합성시 프라이머의 5'-말단에 Cy5 또는 Cy3를 표지하여 합성을 수행하면 표적 서열이 검출가능한 형광 표지 물질로 표지될 수 있다. 또한, 방사성 물질을 이용한 표지는 제1가닥 cDNA 합성시 32P 또는 35S 등과 같은 방사성 동위원소를 반응액에 첨가하면 합성 산물이 합성되면서 방사성이 합성 산물에 혼입되어 합성 산물이 방사성으로 표지될 수 있다.Preferably, the cDNA can be labeled with a detectable labeling substance. The labeling substance may be a fluorescent, phosphorescent or radioactive substance, but is not limited thereto. Preferably, the labeling substance is Cy5 or Cy3. When the first strand cDNA is synthesized by labeling Cy5 or Cy3 at the 5'-end of the primer, the target sequence may be labeled with a detectable fluorescent labeling substance. When the radioactive isotope such as 32 P or 35 S is added to the reaction solution during the synthesis of the first strand cDNA, the synthesis product is synthesized and the radioactive is incorporated into the synthesis product and the synthesis product is labeled with radioactivity have.

상기 혼성화 정도를 검출하는 단계는 모세관 전기영동, 겔 전기영동, 방사성 측정, 형광 측정 또는 인광 측정을 통해 수행될 수 있다.The step of detecting the degree of hybridization may be performed through capillary electrophoresis, gel electrophoresis, radioactivity measurement, fluorescence measurement or phosphorescence measurement.

본 발명의 다른 일 실시예에 따르면 상기 노화 진행 판별방법은 상기 검출 결과를 해당 진단개체의 표준과 비교하여 진단개체의 노화 진행 여부를 판별하는 단계를 더 포함할 수 있다.
According to another embodiment of the present invention, the aging progress discrimination method may further include a step of comparing aging progress of the diagnostic subject by comparing the detection result with the standard of the diagnostic subject.

다른 한편으로 상기 노화 진행 판별 방법은 상기 진단개체의 노화 진행 판별에 필요한 정보를 제공하기 위한 것으로, 상기 진단개체로부터 분리된 세포를 이용하여 생체 외에서 상기 분리된 진단개체의 세포로부터 RNA를 분리하고, 여기에 상기 서열번호 1 내지 4로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열의 발현을 검출할 수 있는 프로브 또는 서열번호 5 내지 8로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열의 발현을 검출할 수 있는 항체를 첨가함으로써, 상기 서열번호 1 내지 4로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열을 포함하는 유전자 또는 서열번호 5 내지 8로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 단백질을 검출하는 것일 수 있다.On the other hand, the aging progression discrimination method is for providing information necessary for discriminating the aging progress of the diagnostic subject, separating RNA from the cells of the separated diagnostic subject in vitro using the cells isolated from the diagnostic subject, A probe capable of detecting the expression of any one of the nucleotide sequences selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 1 to 4 or the expression of any one of the amino acid sequences selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 5 to 8 1 to 4 or a protein comprising any one of the amino acid sequences selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 5 to 8 is detected by the addition of an antibody having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOS: .

상기 과정을 통해 검출된 유전자와 단백질 발현량을 해당 진단개체의 표준과 비교하여 진단개체의 노화 진행 여부를 판별하는 단계를 더 포함할 수 있다.The method may further include comparing the detected expression level of the gene and protein with the standard of the diagnostic subject to determine whether or not the diagnostic subject is progressing to aging.

상기 진단개체는 인간 또는 인간을 제외한 포유류 또는 곤충인 것일 수 있다.
The diagnostic object may be a mammal or an insect other than human or human.

본 발명의 또 다른 측면은 하기 단계들을 포함하는 비만 판별방법에 관한 것이다. Another aspect of the present invention relates to an obesity discrimination method comprising the following steps.

Ⅰ) 진단 개체로부터 RNA를 분리 및 추출하는 단계;I) isolating and extracting RNA from a diagnostic individual;

Ⅱ) 상기 분리된 RNA 또는 이로부터 합성된 cDNA와 상기 비만 판별용 키트를 접촉시켜 상기 RNA 또는 cDNA와 바이오마커를 혼성화하는 단계; 및II) contacting the isolated RNA or the synthesized cDNA with the obesity-determining kit to hybridize the RNA or cDNA with the biomarker; And

Ⅲ) 상기 바이오 마커와 RNA 또는 cDNA 사이의 혼성화 정도를 검출하는 단계;를 포함한다.III) detecting the degree of hybridization between the biomarker and the RNA or cDNA.

상기 진단개체로부터 RNA를 분리하는 방법은 당업계에 주지된 방법을 이용할 수 있다.A method known in the art can be used as a method for separating RNA from the diagnostic entity.

구체적으로 상기 진단개체로부터 분리된 세포를 이용하여 생체 외에서 상기 분리된 진단개체의 세포로부터 RNA를 분리하는 단계일 수 있다.Specifically, it may be a step of isolating RNA from the cells of the separated diagnostic subject in vitro using cells separated from the diagnostic subject.

본 발명의 일 실시예에 따르면 상기 cDNA는, 상기 분리된 RNA를 주형으로 하여 합성된 제1 가닥 cDNA를 사용할 수도 있다. 상기 제1 가닥 cDNA를 합성하는 방법은 당업계에 통상적으로 이용되는 방법을 이용할 수 있으며, 예를 들면 역전사효소, RNase 블록 리보뉴클레아제 저해제 등을 이용하여 합성할 수 있다. 역전사 효소의 예는 다양한 소스로부터 기원한 역전사 효소, 예를 들면, 조류 골수아세포증바이러스-유래역전사 효소(avian myeloblastosis virus-derived virus reverse transcriptase(AMV RTase)), 마우스 백혈병 바이러스-유래된 역전사 효소(murine leukemia virus-derived virus reverse transcriptase(MMLV RTase) 및 라우스-관련 바이러스 2 역전사효소 (Rous-associated virus 2 reverse transcriptase(RAV-2 RTase)를 포함한다.According to an embodiment of the present invention, the cDNA may be a first strand cDNA synthesized using the separated RNA as a template. The first strand cDNA can be synthesized by a method commonly used in the art, for example, a reverse transcriptase, an RNase block ribonuclease inhibitor, or the like. Examples of reverse transcriptase enzymes include, but are not limited to, reverse transcriptase from a variety of sources such as avian myeloblastosis virus-derived virus reverse transcriptase (AMV RTase), mouse leukemia virus-derived reverse transcriptase murine leukemia virus-derived virus reverse transcriptase (MMLV RTase) and Rous-associated virus 2 reverse transcriptase (RAV-2 RTase).

바람직하게는, 상기 cDNA는 검출가능한 표지물질로 표지될 수 있다. 상기 표지물질은 형광, 인광 또는 방사성을 발하는 물질일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 바람직하게는, 상기 표지 물질은 Cy5 또는 Cy3 이다. 제1가닥 cDNA 합성시 프라이머의 5'-말단에 Cy5 또는 Cy3를 표지하여 합성을 수행하면 표적 서열이 검출가능한 형광 표지 물질로 표지될 수 있다. 또한, 방사성 물질을 이용한 표지는 제1가닥 cDNA 합성시 32P 또는 35S 등과 같은 방사성 동위원소를 반응액에 첨가하면 합성 산물이 합성되면서 방사성이 합성 산물에 혼입되어 합성 산물이 방사성으로 표지될 수 있다.Preferably, the cDNA can be labeled with a detectable labeling substance. The labeling substance may be a fluorescent, phosphorescent or radioactive substance, but is not limited thereto. Preferably, the labeling substance is Cy5 or Cy3. When the first strand cDNA is synthesized by labeling Cy5 or Cy3 at the 5'-end of the primer, the target sequence may be labeled with a detectable fluorescent labeling substance. When the radioactive isotope such as 32 P or 35 S is added to the reaction solution during the synthesis of the first strand cDNA, the synthesis product is synthesized and the radioactive is incorporated into the synthesis product and the synthesis product is labeled with radioactivity have.

상기 혼성화 정도를 검출하는 단계는 모세관 전기영동, 겔 전기영동, 방사성 측정, 형광 측정 또는 인광 측정을 통해 수행될 수 있다.The step of detecting the degree of hybridization may be performed through capillary electrophoresis, gel electrophoresis, radioactivity measurement, fluorescence measurement or phosphorescence measurement.

본 발명의 다른 일 실시예에 따르면 상기 비만 판별방법은 상기 검출 결과를 해당 진단개체의 표준과 비교하여 진단개체의 중성지방 함량의 증가, 지방체 조식에서의 지방구 크기 및 밀도 증가 여부를 통해 비만을 판별하는 단계를 더 포함할 수 있다.
According to another embodiment of the present invention, the above-mentioned method of discriminating obesity comprises comparing the detection result with the standard of the diagnostic object, thereby determining an increase in the triglyceride content of the diagnostic subject, Based on the result of the determination.

다른 한편으로 상기 비만 판별 방법은 상기 진단개체의 비만 판별에 필요한 정보를 제공하기 위한 것으로, 상기 진단개체로부터 분리된 세포를 이용하여 생체 외에서 상기 분리된 진단개체의 세포로부터 RNA를 분리하고, 여기에 상기 서열번호 1 내지 4로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열의 발현을 검출할 수 있는 프로브 또는 서열번호 5 내지 8로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열의 발현을 검출할 수 있는 항체를 첨가함으로써, 상기 서열번호 1 내지 4로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열을 포함하는 유전자 또는 서열번호 5 내지 8로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 단백질을 검출하는 것일 수 있다.On the other hand, the above-mentioned obesity discrimination method is for providing information necessary for discrimination of obesity of the diagnosis object, and separating RNA from the cells of the separated diagnosis subject in vitro using the cells isolated from the diagnosis subject, A probe capable of detecting the expression of any one of the nucleotide sequences selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 1 to 4 or an antibody capable of detecting the expression of any one of the amino acid sequences selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 5 to 8 1 to 4 or a protein comprising any one of the amino acid sequences selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 5 to 8 by the addition of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: .

상기 과정을 통해 검출된 유전자와 단백질 발현량을 해당 진단개체의 표준과 비교하여 진단개체의 비만 증가(중성지방 함량 증가와 지방체 조직에서 지방구의 크기 및 밀도 증가 여부) 여부를 판별하는 단계를 더 포함할 수 있다.The step of comparing the detected gene and protein expression level with the standard of the diagnostic subject to determine whether the diagnostic subject is obese (increase in the triglyceride content and increase in the size and density of the fat sphere in the fat body tissue) .

상기 진단개체는 인간 또는 인간을 제외한 포유류 또는 곤충인 것일 수 있다.
The diagnostic object may be a mammal or an insect other than human or human.

본 발명의 또 다른 측면은 하기 단계들을 포함하는 암 진단방법에 관한 것이다. Another aspect of the invention relates to a method of diagnosing cancer comprising the steps of:

Ⅰ) 진단 개체로부터 RNA를 분리 및 추출하는 단계;I) isolating and extracting RNA from a diagnostic individual;

Ⅱ) 상기 분리된 RNA 또는 이로부터 합성된 cDNA와 상기 암 진단용 키트를 접촉시켜 상기 RNA 또는 cDNA와 바이오마커를 혼성화하는 단계; 및II) contacting the isolated RNA or the synthesized cDNA with the cancer diagnostic kit to hybridize the RNA or cDNA with the biomarker; And

Ⅲ) 상기 바이오 마커와 RNA 또는 cDNA 사이의 혼성화 정도를 검출하는 단계;를 포함한다.III) detecting the degree of hybridization between the biomarker and the RNA or cDNA.

상기 진단개체로부터 RNA를 분리하는 방법은 당업계에 주지된 방법을 이용할 수 있다.A method known in the art can be used as a method for separating RNA from the diagnostic entity.

구체적으로 상기 진단개체로부터 분리된 세포를 이용하여 생체 외에서 상기 분리된 진단개체의 세포로부터 RNA를 분리하는 단계일 수 있다.Specifically, it may be a step of isolating RNA from the cells of the separated diagnostic subject in vitro using cells separated from the diagnostic subject.

본 발명의 일 실시예에 따르면 상기 cDNA는, 상기 분리된 RNA를 주형으로 하여 합성된 제1 가닥 cDNA를 사용할 수도 있다. 상기 제1 가닥 cDNA를 합성하는 방법은 당업계에 통상적으로 이용되는 방법을 이용할 수 있으며, 예를 들면 역전사효소, RNase 블록 리보뉴클레아제 저해제 등을 이용하여 합성할 수 있다. 역전사 효소의 예는 다양한 소스로부터 기원한 역전사 효소, 예를 들면, 조류 골수아세포증바이러스-유래역전사 효소(avian myeloblastosis virus-derived virus reverse transcriptase(AMV RTase)), 마우스 백혈병 바이러스-유래된 역전사 효소(murine leukemia virus-derived virus reverse transcriptase(MMLV RTase) 및 라우스-관련 바이러스 2 역전사효소 (Rous-associated virus 2 reverse transcriptase(RAV-2 RTase)를 포함한다.According to an embodiment of the present invention, the cDNA may be a first strand cDNA synthesized using the separated RNA as a template. The first strand cDNA can be synthesized by a method commonly used in the art, for example, a reverse transcriptase, an RNase block ribonuclease inhibitor, or the like. Examples of reverse transcriptase enzymes include, but are not limited to, reverse transcriptase from a variety of sources such as avian myeloblastosis virus-derived virus reverse transcriptase (AMV RTase), mouse leukemia virus-derived reverse transcriptase murine leukemia virus-derived virus reverse transcriptase (MMLV RTase) and Rous-associated virus 2 reverse transcriptase (RAV-2 RTase).

바람직하게는, 상기 cDNA는 검출가능한 표지물질로 표지될 수 있다. 상기 표지물질은 형광, 인광 또는 방사성을 발하는 물질일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 바람직하게는, 상기 표지 물질은 Cy5 또는 Cy3 이다. 제1가닥 cDNA 합성시 프라이머의 5'-말단에 Cy5 또는 Cy3를 표지하여 합성을 수행하면 표적 서열이 검출가능한 형광 표지 물질로 표지될 수 있다. 또한, 방사성 물질을 이용한 표지는 제1가닥 cDNA 합성시 32P 또는 35S 등과 같은 방사성 동위원소를 반응액에 첨가하면 합성 산물이 합성되면서 방사성이 합성 산물에 혼입되어 합성 산물이 방사성으로 표지될 수 있다.Preferably, the cDNA can be labeled with a detectable labeling substance. The labeling substance may be a fluorescent, phosphorescent or radioactive substance, but is not limited thereto. Preferably, the labeling substance is Cy5 or Cy3. When the first strand cDNA is synthesized by labeling Cy5 or Cy3 at the 5'-end of the primer, the target sequence may be labeled with a detectable fluorescent labeling substance. When the radioactive isotope such as 32 P or 35 S is added to the reaction solution during the synthesis of the first strand cDNA, the synthesis product is synthesized and the radioactive is incorporated into the synthesis product and the synthesis product is labeled with radioactivity have.

상기 혼성화 정도를 검출하는 단계는 모세관 전기영동, 겔 전기영동, 방사성 측정, 형광 측정 또는 인광 측정을 통해 수행될 수 있다.The step of detecting the degree of hybridization may be performed through capillary electrophoresis, gel electrophoresis, radioactivity measurement, fluorescence measurement or phosphorescence measurement.

본 발명의 다른 일 실시예에 따르면 상기 암 진단방법은 상기 검출 결과를 해당 진단개체의 표준과 비교하여 진단개체의 암 발생 또는 성장 여부를 통해 암을 진단하는 단계를 더 포함할 수 있다.
According to another embodiment of the present invention, the cancer diagnosis method may further include a step of comparing the detection result with the standard of the diagnostic object to diagnose cancer through the cancer occurrence or growth of the diagnostic object.

다른 한편으로 상기 암 진단 방법은 상기 진단개체의 암 진단에 필요한 정보를 제공하기 위한 것으로, 상기 진단개체로부터 분리된 세포를 이용하여 생체 외에서 상기 분리된 진단개체의 세포로부터 RNA를 분리하고, 여기에 상기 서열번호 1 내지 4로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열의 발현을 검출할 수 있는 프로브 또는 서열번호 5 내지 8로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열의 발현을 검출할 수 있는 항체를 첨가함으로써, 상기 서열번호 1 내지 4로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열을 포함하는 유전자 또는 서열번호 5 내지 8로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 단백질을 검출하는 것일 수 있다.On the other hand, the cancer diagnosis method is for providing information necessary for cancer diagnosis of the diagnostic individual, separating RNA from the cells of the separated diagnostic individual in vitro using the cells isolated from the diagnostic individual, A probe capable of detecting the expression of any one of the nucleotide sequences selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 1 to 4 or an antibody capable of detecting the expression of any one of the amino acid sequences selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 5 to 8 1 to 4 or a protein comprising any one of the amino acid sequences selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 5 to 8 by the addition of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: .

상기 과정을 통해 검출된 유전자와 단백질 발현량을 해당 진단개체의 표준과 비교하여 진단개체의 암 발생 및 성장 여부를 진단하는 단계를 더 포함할 수 있다.The method may further include the step of diagnosing cancer occurrence and growth of the diagnostic subject by comparing the detected gene and protein expression level with the standard of the diagnostic subject.

상기 진단개체는 인간 또는 인간을 제외한 포유류 또는 곤충인 것일 수 있다.
The diagnostic object may be a mammal or an insect other than human or human.

아울러, 상기 각각의 키트를 이용하여 노화 진행 판별, 비만 판별 및 암 진단을 각각 수행할 수 있으나, 본 발명에서는 상기 복합 진단용 키트를 이용함으로써 노화 진행 여부, 비만 증가 여부 및 암 발생 여부를 동시에 검출할 수도 있다.In the present invention, it is possible to simultaneously detect progress of aging, increase in obesity, and whether or not cancer has occurred by using the above-described multiple diagnosis kit according to the present invention. It is possible.

앞서 설명한 바와 같이 상기 복합 진단용 키트를 상술한 각각의 키트를 이용한 판별방법과 동일한 과정으로 수행한다.As described above, the complex diagnosis kit is performed in the same manner as the determination method using each of the above-described kits.

다만 검출 결과를 해당 진단개체의 표준과 비교하여 진단개체의 노화, 비만, 암 발생 또는 성장 여부를 판별 및 진단할 수 있다.
However, the detection result can be compared with the standard of the diagnostic subject to determine whether the diagnosis subject is aged, obese, cancerous, or growing.

이하 본 발명을 바람직한 실시예를 참고로 하여 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings. The present invention may, however, be embodied in many different forms and should not be construed as limited to the embodiments set forth herein.

실시예Example

<준비 과정><Preparation process>

노화의 진행을 측정하는 것에 대한 연구를 위하여 우선 Actin-GS-Gal4 초파리와 야생형(w1118)의 초파리를 교배하여 RU486이 수명에 영향을 미치는지 알아보았으며, 그 결과 RU486이 수명에 영향을 미치지 않음을 확인하였다(하기 ‘도 1’ 참조).In order to investigate the progression of aging, we first examined whether Actin-GS-Gal4 Drosophila and wild-type (w1118) Drosophila were crossed to affect the lifespan of RU486. As a result, RU486 did not affect the lifespan (See Figure 1 below).

Actin-GS-Gal4는 RU486이 있을 때 초파리 온 몸에서 발현되며, UAS-fbp RNAi는 Gal4가 만들어지면 fbp(Fructose-1,6-bisphosphatase, CG31692)의 전사가 RNAi 작용으로 인하여 fbp의 발현이 낮아진다. 이렇게 Actin-GS-Gal4와 UAS-fbp RNAi 초파리를 교배하여 얻은 자손(F1) 초파리에서 fbp의 발현이 낮아지는지 확인하기 위하여 fbp mRNA 양을 RT-PCR로 확인한 결과 RU486을 먹였을 때 fbp의 mRNA 양이 RU486을 먹이지 않았을 때 보다 현저하게 줄어든 것을 확인하였다. 이 결과는 Actin-GS-Gal4와 UAS-fbp RNAi가 정상적으로 작동한다는 것을 증명하는 것이다(하기 ‘도 2’ 참조).
Actin-GS-Gal4 is expressed in Drosophila in the presence of RU486, and the expression of UAS-fbp RNAi is reduced by the transcription of fbp (Fructose-1,6-bisphosphatase, CG31692) . The amount of fbp mRNA was measured by RT-PCR to confirm the expression of fbp in the offspring (F1) fruit flies obtained by crossing Actin-GS-Gal4 with UAS-fbp RNAi fruit flies. Was significantly reduced compared to when it did not feed RU486. This result demonstrates that Actin-GS-Gal4 and UAS-fbp RNAi are functioning normally (see FIG. 2 below).

[실시예 1: Actin-GS-Gal4>UAS- fbp RNAi의 RT-PCR][Example 1: Actin-GS-Gal4 > RT-PCR of UAS-fbp RNAi]

UAS-fbp RNAi 초파리가 정상적으로 작동하는지 확인하기 위해서 Actin-GS-Gal4 초파리 암컷과 UAS- fbp RNAi 초파리 수컷을 교배하여 F1 세대의 수컷을 모아서 RU486(150μM)이 들어간 배지(설탕 2.5%, 포도당 5%, 한천 0.7%, 옥수수가루 6.1 %, 효모 2.6 %, 10 % Tegosept 1.6 %, 물 80.7 %)와 RU486이 들어가지 않은 배지에 10 일 동안 키운 후 fbp의 mRNA 양을 측정하기 위하여 역전사효소 중합효소연쇄반응(reverse transcriptase mediated PCR, RT-PCR)를 수행하였다. 그 결과 UAS-fbp RNAi가 작동하여 RU486이 들어가 있는 배지에서 키운 초파리의 fbp의 mRNA양이 대조구에 비하여 통계적으로 유의하게 감소되는 것을 확인하였다.
To confirm that UAS-fbp RNAi Drosophila is functioning properly, Actin-GS-Gal4 Drosophila females and UAS-fbp RNAi Drosophila males were mated to collect F1 males of F1 generation and cultured in media containing RU486 (150 μM) , Agar 0.7%, corn flour 6.1%, yeast 2.6%, 10% Tegosept 1.6%, water 80.7%) and RU486 were grown for 10 days and then the reverse transcriptase polymerase chain reaction (Reverse transcriptase mediated PCR, RT-PCR). As a result, it was confirmed that the amount of mRNA of fbp in the cultured Drosophila melanogaster was decreased statistically by the UAS-fbp RNAi in the medium containing RU486.

[실시예 2: RU486을 먹인 Actin-GS-Gal4>UAS-fbp RNAi 초파리의 수명 측정][Example 2: Actin-GS-Gal4 fed with RU486> Life test of UAS-fbp RNAi Drosophila]

Actin-GS-Gal4 초파리 암컷과 UAS-fbp RNAi 초파리 수컷을 교배하여 F1 세대의 수컷을 모아서 RU486(150μM)이 들어간 배지와 RU486이 들어가지 않은 배지에 120 마리를 넣고 최종 6 마리가 남을 때까지 온도 25 ℃, 상대습도 50 %, 12:12 시간 일광주기 조건으로 키우면서 수명을 측정하였다. 이 수명을 측정한 실험은 3 회 반복했다. 하기 도 3의 결과에서 나타난 것처럼 fbp의 발현이 줄어들면 수명이 감소하는, 즉 노화가 더 진행되는 것을 확인 할 수 있다(하기 ‘도 3’ 참조).
Actin-GS-Gal4 Drosophila females and UAS-fbp RNAi Drosophila males were mated to collect males of F1 generation and 120 rats were placed in a medium containing RU486 (150 μM) and RU486 medium. The lifespan was measured while growing at 25 ° C, 50% relative humidity, and 12:12 hour light cycle. The experiment measuring the lifetime was repeated three times. As shown in the results of FIG. 3, it can be seen that when the expression of fbp is reduced, the life span decreases, that is, the aging progresses further (see FIG. 3).

[실시예 3: RU486을 먹인 Actin-GS-Gal4; UAS- fbp RNAi 초파리의 중성지방 측정][Example 3: Actin-GS-Gal4 fed with RU486] Measurement of Neutral Fat in UAS-fbp RNAi Drosophila]

Actin-GS-Gal4 초파리 암컷과 UAS- fbp RNAi 초파리 수컷을 교배하여 F1 세대의 수컷을 모아서 RU486(150μM)이 들어간 배지와 RU486이 들어가지 않은 배지에 약 100 마리 이상의 초파리를 넣어 10 일 간 키운 후 박층크로마토그래피법(TLC)를 이용하여 중성지방을 측정하였다(한편, 하기 ‘도 4’는 RU486을 먹인 야생형 초파리의 중성지방 함량 변화를 측정한 결과임). 각 실험군 당 초파리 10 마리를 에펜돌프 튜브에 넣고 추출용매(10 mM Tris, 1 mM EDTA, 0.1 % TritonX-100), 100 μl를 넣고 5 분 간 분쇄한 다음 원심분리를 하여 상층액 5 μl를 TLC 판에 점적하였다. 중성지방을 분리를 위한 TLC 전개용매 조성은 hexane; diethylether; acetic acid(70: 30: 1) 이었으며, 중성지방 표준물질은 참기름(sesame oil, Sigma-Aldrich S3547-250ML)이었다. TLC 판에 전개한 후, TLC 판을 건조시키고, 요오드 포화 상자에 넣어서 TLC 판을 염색한 후 사진을 찍어서 Image J 프로그램을 이용하여 중성지방 밴드를 정량했다. 그 결과, RU486을 먹인 초파리에서 즉, fbp 발현이 억제된 그룹에서 중성지방 함량이 유의하게 증가함을 확인 할 수 있었다(하기 ‘도 5’ 참조).
Actin-GS-Gal4 Drosophila females and UAS-fbp RNAi Drosophila males were mated to collect males of F1 generation, and about 100 fleas were added to a medium containing RU486 (150 μM) and RU486 The neutral fat was measured using thin layer chromatography (TLC) (see FIG. 4 below as a result of measurement of the change in the triglyceride content of wild type Drosophila fed with RU486). 10 μl of Drosophila was placed in an Eppendorf tube, and 100 μl of an extraction solvent (10 mM Tris, 1 mM EDTA, 0.1% TritonX-100) was added for 5 minutes and centrifuged. 5 μl of the supernatant was subjected to TLC And then dropped on a plate. TLC eluting solvent composition for the separation of triglyceride was hexane; diethylether; acetic acid (70: 30: 1) and sesame oil (Sigma-Aldrich S3547-250ML). After developing on the TLC plate, the TLC plate was dried, placed in an iodine saturation box, stained with TLC plates, pictures were taken, and neutral fat bands were quantified using the Image J program. As a result, it was confirmed that the content of triglyceride was significantly increased in the group in which the expression of fbp was inhibited in the fruit fly fed with RU486 (see FIG. 5).

[실시예 4: RU486을 먹인 Actin-GS-Gal4>UAS-fbp RNAi 초파리의 지방체 공초점 현미경 분석][Example 4: Analysis of fat-confocal microscope of Actin-GS-Gal4 > UAS-fbp RNAi fruit flies fed with RU486]

지방구 크기를 관찰하기 위하여 Actin-GS-Gal4 초파리 암컷과 UAS-fbp RNAi 초파리 수컷을 교배하여 F1 세대의 수컷을 모아서 RU486(150μM)이 들어간 배지와 RU486이 들어가지 않은 배지에 각각 10 일 간 키운 후 나일레드(Nile red)로 염색했다. 초파리를 해부하여 지방체 조직을 PBS에 녹인 4 % 파라폼알데히드 용액에 30 분간 상온에서 고정한 다음, PBS로 세척하고 0.5 mg/ml 나일레드(Sigma) 용액을 1:2,500으로 희석하여 상온에서 30 분간 염색한 후 증류수로 2번 세척한다. 이어 염색된 샘플을 슬라이드 글라스에 올려서 80 % 글리세롤 용액에 넣고 공초점 현미경으로 측정하였다(한편, 하기 ‘도 6’은 RU486을 먹인 Actin-GS-Gal4/UAS-nls.GFP 초파리의 지방체 조직에 대한 공초점 현미경 사진). 그 결과 지방구의 크기 및 밀도가 증가한 것을 확인할 수 있었다(하기 ‘도 7’ 참조).
Actin-GS-Gal4 Drosophila females and UAS-fbp RNAi Drosophila males were mated to observe lipid size, and the males of F1 generation were collected and cultured for 10 days in a medium containing RU486 (150 μM) and a medium without RU486 And dyed with Nile red. Drosophila was dissected and fixed in 4% paraformaldehyde solution dissolved in PBS for 30 minutes at room temperature. After washing with PBS, 0.5 mg / ml Nile red (Sigma) solution was diluted 1: 2,500 and incubated at room temperature for 30 minutes After staining, wash with distilled water twice. The dyed samples were then placed in a 80% glycerol solution on a slide glass and measured by a confocal microscope (see FIG. 6, below). Actin-GS-Gal4 / UAS-nls. GFP fed with RU486 Focus confocal microscope photo). As a result, it was confirmed that the size and density of lipids were increased (see FIG. 7).

[실시예 5: 암 증식 모델 초파리(UAS-Ras85D; c765-Gal4)의 제작][Example 5: preparation of cancer proliferation model fruit fly (UAS-Ras85D; c765-Gal4)] [

암과 관련한 연구를 수행하기 위하여, c765-Gal4 초파리와 UAS-Ras85D 초파리를 교배하여 암 증식 모델 초파리를 제작하였다.
In order to carry out a study on cancer, the cancer growth model flies were prepared by crossing c765-Gal4 Drosophila and UAS-Ras85D Drosophila.

[실시예 6: 암 증식 모델 초파리(UAS-Ras85D; c765-Gal4)의 표현형 분석][Example 6: phenotypic analysis of cancer proliferation model flies (UAS-Ras85D; c765-Gal4)

제작된 UAS-Ras85D; c765-Gal4 암 증식 검정 초파리 모델의 표현형을 분석하기 위하여 야생형 초파리(CS10)와 c765-Gal4와 CS10을 교배한 c765-Gal4/+CS10, UAS-Ras85D/+CS10 와 UAS-Ras85D/+CS10; c765-Gal4/+CS10 의 날개 길이를 비교한 결과 UAS-Ras85D/+CS10; c765-Gal4/+CS10 의 날개 길이가 3가지 대조구에 비하여 날개 길이가 길어진 것을 확인하였다. 날개 길이 비교는 초파리 각 개체마다의 차이를 보정하기 위하여 흉곽의 길이 대비 날개 길이를 측정하였다. 즉 암 증식 검정 모델로서 충분히 이용할 수 있음을 확인하였다. (하기 ‘도 8’ 참조)
Manufactured UAS-Ras85D; C765-Gal4 / + CS10, UAS-Ras85D / + CS10 and UAS-Ras85D / + CS10, which crossed wild-type flies (CS10) with c765-Gal4 and CS10 to analyze the phenotype of the c765-Gal4 cancer growth blackfly flies model. As a result of comparing the blade lengths of c765-Gal4 / + CS10, UAS-Ras85D / + CS10; The wing length of c765-Gal4 / + CS10 was longer than that of the three control groups. The wing length was compared with the length of the chest to compensate for the difference between the individual flies. That is, cancer proliferation assay model. (See Figure 8 below)

[실시예 7: 암 증식 모델 초파리(UAS-Ras85D; c765-Gal4)에서 fbp 유전자 발현 억제가 표현형에 미치는 영향][Example 7: Influence of inhibition of fbp gene expression on phenotype in cancer proliferation model fruit fly (UAS-Ras85D; c765-Gal4)] [

fbp 유전자 발현 억제가 암 성장에 미치는 영향을 추정하기 위하여 암 증식 모델 초파리(UAS-Ras85D; c765-Gal4)와 UAS-fbp RNAi 초파리를 교배하여 얻은 F1 세대의 날개 표현형을 조사하였다. 그 결과, Ras85D 과발현으로 인해 증가한 날개 길이와 면적이 fbp의 발현이 억제되면 유의하게 감소하는 것이 확인 되었다(하기 도 9 및 도 10’ 참조).
In order to estimate the effect of inhibition of fbp gene expression on cancer growth, the wing phenotype of the F1 generation obtained by crossing the cancer growth model flies (UAS-Ras85D; c765-Gal4) with UAS-fbp RNAi Drosophila was investigated. As a result, it was confirmed that the wing length and area increased due to overexpression of Ras85D were significantly decreased when the expression of fbp was inhibited (see FIGS. 9 and 10 ').

상기에서는 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 설명하였지만, 본 발명은 이에 한정되는 것은 아니고, 본 발명의 기술 사상 범위 내에서 여러 가지로 변형하여 실시하는 것이 가능하고, 이 또한 첨부된 특허 청구 범위에 속하는 것은 당연하다.While the present invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments thereof, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed exemplary embodiments, but, on the contrary, is intended to cover various modifications and equivalent arrangements included within the spirit and scope of the appended claims. It is natural.

<110> Korea University Research and Business Foundation <120> Fbp gene in common associating life decrease, cancer and obesity <130> HPC-6032 <160> 8 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 1005 <212> DNA <213> Drosophila sp. <400> 1 atgacccaac agaggccagc tttcgactcc aatgcgatga cgctgacgcg tttcgtgctg 60 caggagcagc gaaagttcaa gagcgccact ggcgatctct cccagctgct caactccatc 120 cagaccgcca tcaaggctac atcatccgcg gtgcggaagg caggtatcgc caagctccat 180 ggattcgctg gcgacgtgaa tgtccaaggc gaggaggtca agaaactgga cgtgctctcc 240 aacgagctgt tcatcaacat gctgaagtca tcctatacca catgtctaat ggtttccgag 300 gagaacgaga atgtgatcga ggtggaagtg gagaaacagg gcaaatacat cgtgtgcttc 360 gatcccttgg atggatcctc caacatagac tgcctggtgt cgatcggttc aatcttcgcc 420 atttaccgca agaaaagcga tggtccgccc acagtggagg atgcactgca gcccggaaat 480 cagctggtgg ccgccggcta cgcgctatac ggttcggcca cagcaattgt cctgggtctg 540 ggttcgggag tgaatggctt cacttatgac ccggccatcg gagagttcgt gctgaccgat 600 cccaacatgc gggtgccgga gaagggaaag atatactcta tcaacgaggg atatgcagcg 660 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Glu Gly Tyr Ala Ala Asp Trp Glu Asp Gly Val Phe Asn Tyr Ile Ala 225 230 235 240 Ala Lys Lys Asp Pro Ala Lys Gly Lys Pro Tyr Gly Ala Arg Tyr Val 245 250 255 Gly Ser Met Val Ala Asp Val His Arg Thr Ile Lys Tyr Gly Gly Ile 260 265 270 Phe Ile Tyr Pro Ala Thr Lys Ser Ala Pro Ser Gly Lys Leu Arg Leu 275 280 285 Leu Tyr Glu Cys Val Pro Met Ala Tyr Leu Met Ile Gln Ala Gly Gly 290 295 300 Leu Ala Ser Asp Gly Lys Ile Ser Ile Leu Asp Ile Val Pro Lys Lys 305 310 315 320 Ile His Glu Arg Ser Pro Ile Phe Leu Gly Ser Lys Ser Asp Val Glu 325 330 335 Glu Ala Leu Ser Tyr Leu Lys 340 <110> Korea University Research and Business Foundation <120> Fbp gene common associating life-reduction, cancer and obesity <130> HPC-6032 <160> 8 <170> KoPatentin 3.0 <210> 1 <211> 1005 <212> DNA <213> Drosophila sp. <400> 1 atgacccaac agaggccagc tttcgactcc aatgcgatga cgctgacgcg tttcgtgctg 60 caggagcagc gaaagttcaa gagcgccact ggcgatctct cccagctgct caactccatc 120 cagaccgcca tcaaggctac atcatccgcg gtgcggaagg caggtatcgc caagctccat 180 ggattcgctg gcgacgtgaa tgtccaaggc gaggaggtca agaaactgga cgtgctctcc 240 aacgagctgt tcatcaacat gctgaagtca tcctatacca catgtctaat ggtttccgag 300 gagaacgaga atgtgatcga ggtggaagtg gagaaacagg gcaaatacat cgtgtgcttc 360 gatcccttgg atggatcctc caacatagac tgcctggtgt cgatcggttc aatcttcgcc 420 atttaccgca agaaaagcga tggtccgccc acagtggagg atgcactgca gcccggaaat 480 cagctggtgg ccgccggcta cgcgctatac ggttcggcca cagcaattgt cctgggtctg 540 ggttcgggag tgaatggctt cacttatgac ccggccatcg gagagttcgt gctgaccgat 600 cccaacatgc gggtgccgga gaagggaaag atatactcta tcaacgaggg atatgcagcg 660 gattgggagg atggtgtctt caactacatt gcggccaaga aggatcccgc caagggaaag 720 ccctatggag cgcggtacgt gggttccatg gtcgcggatg tgcatcgcac cattaaatac 780 ggcggcatct ttatctatcc ggcaacaaag tccgctccca gcggaaaact tcgtctgctg 840 tacgagtgcg tgcccatggc ctatctgatg atccaggctg gaggtctggc cagcgacgga 900 aagatcagca ttttggacat tgtgcccaag aagatccacg agcgcagtcc catattccta 960 ggatccaagt ccgacgtgga ggaggcactt agctacttaa agtga 1005 <210> 2 <211> 969 <212> DNA <213> Drosophila sp. <400> 2 atgacgctga cgcgtttcgt gctgcaggag cagcgaaagt tcaagagcgc cactggcgat 60 ctctcccagc tgctcaactc catccagacc gccatcaagg ctacatcatc cgcggtgcgg 120 aaggcaggta tcgccaagct ccatggattc gctggcgacg tgaatgtcca aggcgaggag 180 gtcaagaaac tggacgtgct ctccaacgag ctgttcatca acatgctgaa gtcatcctat 240 accacatgtc taatggtttc cgaggagaac gagaatgtga tcgaggtgga agtggagaaa 300 cagggcaaat acatcgtgtg cttcgatccc ttggatggat cctccaacat agactgcctg 360 gtgtcgatcg gttcaatctt cgccatttac cgcaagaaaa gcgatggtcc gcccacagtg 420 gaggatgcac tgcagcccgg aaatcagctg gtggccgccg gctacgcgct atacggttcg 480 gccacagcaa ttgtcctggg tctgggttcg ggagtgaatg gcttcactta tgacccggcc 540 atcggagagt tcgtgctgac cgatcccaac atgcgggtgc cggagaaggg aaagatatac 600 tctatcaacg agggatatgc agcggattgg gaggatggtg tcttcaacta cattgcggcc 660 aagaaggatc ccgccaaggg aaagccctat ggagcgcggt acgtgggttc catggtcgcg 720 gatgtgcatc gcaccattaa atacggcggc atctttatct atccggcaac aaagtccgct 780 cccagcggaa aacttcgtct gctgtacgag tgcgtgccca tggcctatct gatgatccag 840 gctggaggtc tggccagcga cggaaagatc agcattttgg acattgtgcc caagaagatc 900 cacgagcgca gtcccatatt cctaggatcc aagtccgacg tggaggaggc acttagctac 960 ttaaagtga 969 <210> 3 <211> 969 <212> DNA <213> Drosophila sp. <400> 3 atgacgctga cgcgtttcgt gctgcaggag cagcgaaagt tcaagagcgc cactggcgat 60 ctctcccagc tgctcaactc catccagacc gccatcaagg ctacatcatc cgcggtgcgg 120 aaggcaggta tcgccaagct ccatggattc gctggcgacg tgaatgtcca aggcgaggag 180 gtcaagaaac tggacgtgct ctccaacgag ctgttcatca acatgctgaa gtcatcctat 240 accacatgtc taatggtttc cgaggagaac gagaatgtga tcgaggtgga agtggagaaa 300 cagggcaaat acatcgtgtg cttcgatccc ttggatggat cctccaacat agactgcctg 360 gtgtcgatcg gttcaatctt cgccatttac cgcaagaaaa gcgatggtcc gcccacagtg 420 gaggatgcac tgcagcccgg aaatcagctg gtggccgccg gctacgcgct atacggttcg 480 gccacagcaa ttgtcctggg tctgggttcg ggagtgaatg gcttcactta tgacccggcc 540 atcggagagt tcgtgctgac cgatcccaac atgcgggtgc cggagaaggg aaagatatac 600 tctatcaacg agggatatgc agcggattgg gaggatggtg tcttcaacta cattgcggcc 660 aagaaggatc ccgccaaggg aaagccctat ggagcgcggt acgtgggttc catggtcgcg 720 gatgtgcatc gcaccattaa atacggcggc atctttatct atccggcaac aaagtccgct 780 cccagcggaa aacttcgtct gctgtacgag tgcgtgccca tggcctatct gatgatccag 840 gctggaggtc tggccagcga cggaaagatc agcattttgg acattgtgcc caagaagatc 900 cacgagcgca gtcccatatt cctaggatcc aagtccgacg tggaggaggc acttagctac 960 ttaaagtga 969 <210> 4 <211> 1032 <212> DNA <213> Drosophila sp. <400> 4 atggcggcca gtagcggtga ttccaaaatg acccaacaga ggccagcttt cgactccaat 60 gcgatgacgc tgacgcgttt cgtgctgcag gagcagcgaa agttcaagag cgccactggc 120 gatctctccc agctgctcaa ctccatccag accgccatca aggctacatc atccgcggtg 180 cggaaggcag gtatcgccaa gctccatgga ttcgctggcg acgtgaatgt ccaaggcgag 240 gaggtcaaga aactggacgt gctctccaac gagctgttca tcaacatgct gaagtcatcc 300 tataccacat gtctaatggt ttccgaggag aacgagaatg tgatcgaggt ggaagtggag 360 aaacagggca aatacatcgt gtgcttcgat cccttggatg gatcctccaa catagactgc 420 ctggtgtcga tcggttcaat cttcgccatt taccgcaaga aaagcgatgg tccgcccaca 480 gtggaggatg cactgcagcc cggaaatcag ctggtggccg ccggctacgc gctatacggt 540 tcggccacag caattgtcct gggtctgggt tcgggagtga atggcttcac ttatgacccg 600 gccatcggag agttcgtgct gaccgatccc aacatgcggg tgccggagaa gggaaagata 660 tactctca acgagggata tgcagcggat tgggaggatg gtgtcttcaa ctacattgcg 720 gccaagaagg atcccgccaa gggaaagccc tatggagcgc ggtacgtggg ttccatggtc 780 gcggatgtgc atcgcaccat taaatacggc ggcatcttta tctatccggc aacaaagtcc 840 gctcccagcg gaaaacttcg tctgctgtac gagtgcgtgc ccatggccta tctgatgatc 900 caggctggag gtctggccag cgacggaaag atcagcattt tggacattgt gcccaagaag 960 atccacgagc gcagtcccat attcctagga tccaagtccg acgtggagga ggcacttagc 1020 tacttaaagt ga 1032 <210> 5 <211> 334 <212> PRT <213> Drosophila sp. <400> 5 Met Thr Gln Gln Arg Pro Ala Phe Asp Ser Asn Ala Met Thr Leu Thr   1 5 10 15 Arg Phe Val Leu Gln Glu Gln Arg Lys Phe Lys Ser Ala Thr Gly Asp              20 25 30 Leu Ser Gln Leu Leu Asn Ser Ile Gln Thr Ala Ile Lys Ala Thr Ser          35 40 45 Ser Ala Val Arg Lys Ala Gly Ile Ala Lys Leu His Gly Phe Ala Gly      50 55 60 Asp Val Asn Val Gln Gly Glu Glu Val Lys Lys Leu Asp Val Leu Ser  65 70 75 80 Asn Glu Leu Phe Ile Asn Met Leu Lys Ser Ser Tyr Thr Thr Cys Leu                  85 90 95 Met Val Ser Glu Glu Asn Glu Asn Val Glu Val Glu Val Glu Lys             100 105 110 Gln Gly Lys Tyr Ile Val Cys Phe Asp Pro Leu Asp Gly Ser Ser Asn         115 120 125 Ile Asp Cys Leu Val Ser Ile Gly Ser Ile Phe Ala Ile Tyr Arg Lys     130 135 140 Lys Ser Asp Gly Pro Pro Thr Val Glu Asp Ala Leu Gln Pro Gly Asn 145 150 155 160 Gln Leu Val Ala Gly Tyr Ala Leu Tyr Gly Ser Ala Thr Ala Ile                 165 170 175 Val Leu Gly Leu Gly Ser Gly Val Asn Gly Phe Thr Tyr Asp Pro Ala             180 185 190 Ile Gly Glu Phe Val Leu Thr Asp Pro Asn Met Arg Val Pro Glu Lys         195 200 205 Gly Lys Ile Tyr Ser Ile Asn Glu Gly Tyr Ala Ala Asp Trp Glu Asp     210 215 220 Gly Val Phe Asn Tyr Ile Ala Ala Lys Lys Asp Pro Ala Lys Gly Lys 225 230 235 240 Pro Tyr Gly Ala Arg Tyr Val Gly Ser Met Val Ala Asp Val His Arg                 245 250 255 Thr Ile Lys Tyr Gly Gly Ile Phe Ile Tyr Pro Ala Thr Lys Ser Ala             260 265 270 Pro Ser Gly Lys Leu Arg Leu Leu Tyr Glu Cys Val Pro Met Ala Tyr         275 280 285 Leu Met Ile Gln Ala Gly Gly Leu Ala Ser Asp Gly Lys Ile Ser Ile     290 295 300 Leu Asp Ile Val Pro Lys Lys Ile His Glu Arg Ser Pro Ile Phe Leu 305 310 315 320 Gly Ser Lys Ser Asp Val Glu Glu Ala Leu Ser Tyr Leu Lys                 325 330 <210> 6 <211> 322 <212> PRT <213> Drosophila sp. <400> 6 Met Thr Leu Thr Arg Phe Val Leu Gln Glu Gln Arg Lys Phe Lys Ser   1 5 10 15 Ala Thr Gly Asp Leu Ser Gln Leu Leu Asn Ser Ile Gln Thr Ala Ile              20 25 30 Lys Ala Thr Ser Ser Ala Val Arg Lys Ala Gly Ile Ala Lys Leu His          35 40 45 Gly Phe Ala Gly Asp Val Asn Val Gln Gly Glu Glu Val Lys Lys Leu      50 55 60 Asp Val Leu Ser Asn Glu Leu Phe Ile Asn Met Leu Lys Ser Ser Tyr  65 70 75 80 Thr Cys Leu Met Val Ser Glu Glu Asn Glu Asn Val Ile Glu Val                  85 90 95 Glu Val Glu Lys Gln Gly Lys Tyr Ile Val Cys Phe Asp Pro Leu Asp             100 105 110 Gly Ser Ser Asn Ile Asp Cys Leu Val Ser Ile Gly Ser Ile Phe Ala         115 120 125 Ile Tyr Arg Lys Lys Ser Asp Gly Pro Pro Thr Val Glu Asp Ala Leu     130 135 140 Gln Pro Gly Asn Gln Leu Val Ala Gly Tyr Ala Leu Tyr Gly Ser 145 150 155 160 Ala Thr Ala Ile Val Leu Gly Leu Gly Ser Gly Val Asn Gly Phe Thr                 165 170 175 Tyr Asp Pro Ala Ile Gly Glu Phe Val Leu Thr Asp Pro Asn Met Arg             180 185 190 Val Pro Glu Lys Gly Lys Ile Tyr Ser Ile Asn Glu Gly Tyr Ala Ala         195 200 205 Asp Trp Glu Asp Gly Val Phe Asn Tyr Ile Ala Ala Lys Lys Asp Pro     210 215 220 Ala Lys Gly Lys Pro Tyr Gly Ala Arg Tyr Val Gly Ser Met Val Ala 225 230 235 240 Asp Val His Arg Thr Ile Lys Tyr Gly Gly Ile Phe Ile Tyr Pro Ala                 245 250 255 Thr Lys Ser Ala Pro Ser Gly Lys Leu Arg Leu Leu Tyr Glu Cys Val             260 265 270 Pro Met Ala Tyr Leu Met Ile Gln Ala Gly Gly Leu Ala Ser Asp Gly         275 280 285 Lys Ile Ser Ile Leu Asp Ile Val Pro Lys Lys Ile His Glu Arg Ser     290 295 300 Pro Ile Phe Leu Gly Ser Lys Ser Asp Val Glu Glu Ala Leu Ser Tyr 305 310 315 320 Leu Lys         <210> 7 <211> 322 <212> PRT <213> Drosophila sp. <400> 7 Met Thr Leu Thr Arg Phe Val Leu Gln Glu Gln Arg Lys Phe Lys Ser   1 5 10 15 Ala Thr Gly Asp Leu Ser Gln Leu Leu Asn Ser Ile Gln Thr Ala Ile              20 25 30 Lys Ala Thr Ser Ser Ala Val Arg Lys Ala Gly Ile Ala Lys Leu His          35 40 45 Gly Phe Ala Gly Asp Val Asn Val Gln Gly Glu Glu Val Lys Lys Leu      50 55 60 Asp Val Leu Ser Asn Glu Leu Phe Ile Asn Met Leu Lys Ser Ser Tyr  65 70 75 80 Thr Cys Leu Met Val Ser Glu Glu Asn Glu Asn Val Ile Glu Val                  85 90 95 Glu Val Glu Lys Gln Gly Lys Tyr Ile Val Cys Phe Asp Pro Leu Asp             100 105 110 Gly Ser Ser Asn Ile Asp Cys Leu Val Ser Ile Gly Ser Ile Phe Ala         115 120 125 Ile Tyr Arg Lys Lys Ser Asp Gly Pro Pro Thr Val Glu Asp Ala Leu     130 135 140 Gln Pro Gly Asn Gln Leu Val Ala Gly Tyr Ala Leu Tyr Gly Ser 145 150 155 160 Ala Thr Ala Ile Val Leu Gly Leu Gly Ser Gly Val Asn Gly Phe Thr                 165 170 175 Tyr Asp Pro Ala Ile Gly Glu Phe Val Leu Thr Asp Pro Asn Met Arg             180 185 190 Val Pro Glu Lys Gly Lys Ile Tyr Ser Ile Asn Glu Gly Tyr Ala Ala         195 200 205 Asp Trp Glu Asp Gly Val Phe Asn Tyr Ile Ala Ala Lys Lys Asp Pro     210 215 220 Ala Lys Gly Lys Pro Tyr Gly Ala Arg Tyr Val Gly Ser Met Val Ala 225 230 235 240 Asp Val His Arg Thr Ile Lys Tyr Gly Gly Ile Phe Ile Tyr Pro Ala                 245 250 255 Thr Lys Ser Ala Pro Ser Gly Lys Leu Arg Leu Leu Tyr Glu Cys Val             260 265 270 Pro Met Ala Tyr Leu Met Ile Gln Ala Gly Gly Leu Ala Ser Asp Gly         275 280 285 Lys Ile Ser Ile Leu Asp Ile Val Pro Lys Lys Ile His Glu Arg Ser     290 295 300 Pro Ile Phe Leu Gly Ser Lys Ser Asp Val Glu Glu Ala Leu Ser Tyr 305 310 315 320 Leu Lys         <210> 8 <211> 343 <212> PRT <213> Drosophila sp. <400> 8 Met Ala Ala Ser Ser Gly Asp Ser Lys Met Thr Gln Gln Arg Pro Ala   1 5 10 15 Phe Asp Ser Asn Ala Met Thr Leu Thr Arg Phe Val Leu Gln Glu Gln              20 25 30 Arg Lys Phe Lys Ser Ala Thr Gly Asp Leu Ser Gln Leu Leu Asn Ser          35 40 45 Ile Gln Thr Ala Ile Lys Ala Thr Ser Ser Ala Val      50 55 60 Ile Ala Lys Leu His Gly Phe Ala Gly Asp Val Asn Val Gln Gly Glu  65 70 75 80 Glu Val Lys Lys Leu Asp Val Leu Ser Asn Glu Leu Phe Ile Asn Met                  85 90 95 Leu Lys Ser Ser Tyr Thr Thr Cys Leu Met Val Ser Glu Glu Asn Glu             100 105 110 Asn Val Ile Glu Val Glu Val Glu Lys Gln Gly Lys Tyr Ile Val Cys         115 120 125 Phe Asp Pro Leu Asp Gly Ser Ser Asn Ile Asp Cys Leu Val Ser Ile     130 135 140 Gly Ser Ile Phe Ala Ile Tyr Arg Lys Lys Ser Asp Gly Pro Pro Thr 145 150 155 160 Val Glu Asp Ala Leu Gln Pro Gly Asn Gln Leu Val Ala Ala Gly Tyr                 165 170 175 Ala Leu Tyr Gly Ser Ala Thr Ala Ile Val Leu Gly Leu Gly Ser Gly             180 185 190 Val Asn Gly Phe Thr Tyr Asp Pro Ala Ile Gly Glu Phe Val Leu Thr         195 200 205 Asp Pro Asn Met Arg Val Pro Glu Lys Gly Lys Ile Tyr Ser Ile Asn     210 215 220 Glu Gly Tyr Ala Ala Asp Trp Glu Asp Gly Val Phe Asn Tyr Ile Ala 225 230 235 240 Ala Lys Lys Asp Pro Ala Lys Gly Lys Pro Tyr Gly Ala Arg Tyr Val                 245 250 255 Gly Ser Met Val Ala Asp Val His Arg Thr Ile Lys Tyr Gly Gly Ile             260 265 270 Phe Ile Tyr Pro Ala Thr Lys Ser Ala Pro Ser Gly Lys Leu Arg Leu         275 280 285 Leu Tyr Glu Cys Val Pro Met Ala Tyr Leu Met Ile Gln Ala Gly Gly     290 295 300 Leu Ala Ser Asp Gly Lys Ile Ser Ile Leu Asp Ile Val Pro Lys Lys 305 310 315 320 Ile His Glu Arg Ser Pro Ile Phe Leu Gly Ser Lys Ser Asp Val Glu                 325 330 335 Glu Ala Leu Ser Tyr Leu Lys             340

Claims (17)

서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 어느 하나의 염기서열을 포함하는 노화 진행 판별용 바이오마커.An aging process discrimination step comprising any one of a base sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof and a base sequence consisting of these mRNAs Biomarker for. 제1항에 있어서,
진단개체의 노화가 촉진됨에 따라, 상기 바이오마커의 발현량이 감소하는 것을 특징으로 하는 노화 진행 판별용 바이오마커.
The method according to claim 1,
And aging of the diagnostic subject is promoted, thereby decreasing the expression amount of the biomarker.
서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 어느 하나의 염기서열을 포함하는 비만 판별용 바이오마커.1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof, and an mRNA of any of these nucleotide sequences. Biomarkers. 제3항에 있어서,
진단개체의 지방이 축적이 증가하여 비만이 증가함에 따라, 상기 바이오마커의 발현량은 감소하는 것을 특징으로 하는 비만 판별용 바이오마커.
The method of claim 3,
Wherein the amount of expression of the biomarker is decreased as the fat accumulation of the diagnostic subject is increased to increase obesity.
서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 및 서열번호 4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염기서열, 이들의 상보적 염기서열 및 이들의 mRNA로 이루어진 어느 하나의 염기서열을 포함하는 암 진단용 바이오마커.1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 and SEQ ID NO: 4, a complementary base sequence thereof, and an mRNA thereof, wherein the base sequence is any one selected from the group consisting of: Marker. 제5항에 있어서,
진단개체의 암 세포 또는 암 조직의 발생이 증가함에 따라 상기 바이오마커의 발현량은 감소하는 것을 특징으로 하는 암 진단용 바이오마커.
6. The method of claim 5,
Wherein the amount of expression of the biomarker is decreased as the number of cancer cells or cancer tissues of the diagnostic individual increases.
제1항에 따른 바이오마커; 및 혼성화 용액을 포함하는 노화 진행 판별용 키트.A biomarker according to claim 1; And a hybridization solution. 제7항에 있어서,
상기 바이오마커는 용액 상에 분산된 형태로 존재하거나. 기판 상에 고정화된 마이크로어레이 형태로 존재하는 것을 특징으로 하는 노화 진행 판별용 키트.
8. The method of claim 7,
The biomarker may be present in a dispersed form in solution. Wherein the agar plate is present in the form of a microarray immobilized on a substrate.
제3항에 따른 바이오마커; 및 혼성화 용액을 포함하는 비만 판별용 키트.A biomarker according to claim 3; And a hybridization solution. 제9항에 있어서,
상기 바이오마커는 용액 상에 분산된 형태로 존재하거나. 기판 상에 고정화된 마이크로어레이 형태로 존재하는 것을 특징으로 하는 비만 판별용 키트.
10. The method of claim 9,
The biomarker may be present in a dispersed form in solution. Wherein the oligonucleotide is present in the form of a microarray immobilized on a substrate.
제5항에 따른 바이오마커; 및 혼성화 용액을 포함하는 암 진단용 키트.A biomarker according to claim 5; And a hybridization solution. 제11항에 있어서,
상기 바이오마커는 용액 상에 분산된 형태로 존재하거나. 기판 상에 고정화된 마이크로어레이 형태로 존재하는 것을 특징으로 하는 암 진단용 키트.
12. The method of claim 11,
The biomarker may be present in a dispersed form in solution. Wherein the microarray is present in the form of a microarray immobilized on a substrate.
제1항, 제3항 또는 제5항에 따른 바이오마커; 및 혼성화 용액;을 포함하는 노화 진행 판별, 비만 판별 및 암 진단을 동시에 검출하는 복합 진단용 키트6. A biomarker according to any one of claims 1 to 5; And a hybridization solution; and a diagnostic kit for simultaneous detection of aging progression discrimination, obesity discrimination and cancer diagnosis Ⅰ) 진단 개체로부터 RNA를 분리 및 추출하는 단계;
Ⅱ) 상기 분리된 RNA 또는 이로부터 합성된 cDNA와 상기 제7항에 따른 키트를 접촉시켜 상기 RNA 또는 cDNA와 바이오마커를 혼성화하는 단계; 및
Ⅲ) 상기 바이오 마커와 RNA 또는 cDNA 사이의 혼성화 정도를 검출하는 단계;를 포함하는 노화 진행 판별방법.
I) isolating and extracting RNA from a diagnostic individual;
II) contacting the separated RNA or a cDNA synthesized therefrom with the kit according to claim 7 to hybridize the RNA or cDNA with the biomarker; And
III) detecting the degree of hybridization between the biomarker and the RNA or cDNA.
Ⅰ) 진단 개체로부터 RNA를 분리 및 추출하는 단계;
Ⅱ) 상기 분리된 RNA 또는 이로부터 합성된 cDNA와 상기 제9항에 따른 키트를 접촉시켜 상기 RNA 또는 cDNA와 바이오마커를 혼성화하는 단계; 및
Ⅲ) 상기 바이오 마커와 RNA 또는 cDNA 사이의 혼성화 정도를 검출하는 단계;를 포함하는 비만 판별방법.
I) isolating and extracting RNA from a diagnostic individual;
II) contacting the separated RNA or a cDNA synthesized therefrom with the kit according to the above 9) to hybridize the RNA or cDNA with the biomarker; And
III) detecting the degree of hybridization between the biomarker and the RNA or cDNA.
Ⅰ) 진단 개체로부터 RNA를 분리 및 추출하는 단계;
Ⅱ) 상기 분리된 RNA 또는 이로부터 합성된 cDNA와 상기 제11항에 따른 키트를 접촉시켜 상기 RNA 또는 cDNA와 바이오마커를 혼성화하는 단계; 및
Ⅲ) 상기 바이오 마커와 RNA 또는 cDNA 사이의 혼성화 정도를 검출하는 단계;를 포함하는 암 진단방법.
I) isolating and extracting RNA from a diagnostic individual;
II) contacting the separated RNA or a cDNA synthesized therefrom with the kit according to the above 11) to hybridize the RNA or cDNA with the biomarker; And
III) detecting the degree of hybridization between the biomarker and the RNA or cDNA.
Ⅰ) 진단 개체로부터 RNA를 분리 및 추출하는 단계;
Ⅱ) 상기 분리된 RNA 또는 이로부터 합성된 cDNA와 상기 제13항에 따른 키트를 접촉시켜 상기 RNA 또는 cDNA와 바이오마커를 혼성화하는 단계; 및
Ⅲ) 상기 바이오 마커와 RNA 또는 cDNA 사이의 혼성화 정도를 검출하는 단계;를 포함하는 노화 진행 판별, 비만 증가 판별 및 암 진단을 동시에 검출하는 방법.

I) isolating and extracting RNA from a diagnostic individual;
II) contacting the isolated RNA or a cDNA synthesized therefrom with the kit according to the above 13) to hybridize the RNA or cDNA with the biomarker; And
III) detecting the hybridization degree between the biomarker and the RNA or cDNA, and detecting the aging progress discrimination, the obesity increase discrimination, and the cancer diagnosis.

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