KR20170004328A - 결명자 추출물을 함유하는 스트레스로 인한 정신질환 치료 및 예방용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 결명자 추출물이 코티졸 및 코르티코스테론에 의한 시냅스 가소성의 장애를 개선하는 효과를 나타냄을 확인함으로써 결명자 추출물이 건망증, 우울증, 정신분열 및 외상 후 스트레스 장애로 이루어진 군에서 선택되는 스트레스에 의한 신경정신질환의 치료 및 예방용 약학 조성물과, 위 질환에 대한 경감, 억제, 예방 등의 효과가 있는 기능성 식품 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 신경정신질환 치료용 약학 조성물 또는 건강보조식품 조성물에 관한 것이다.
현대는 '스트레스의 시대'라고 해도 과언이 아닐 정도로, 현대인에게 있어 최근 가장 큰 이슈 중 하나는 바로 '스트레스'이다. 노인부터 소아청소년, 직장인부터 가정주부, 각종 계층의 사람들에 이르기까지 수많은 사람들이 스트레스의 영향을 받고 있다. 스트레스는 개개인의 수준에서 많은 고통과 질병, 경제적인 손실을 유발할 뿐만 아니라 사회적으로도 큰 비용 손실을 야기한다.
스트레스는 항상성과 기관의 균형을 파괴하여 육체적, 정신적 변화를 야기하고 여러 질병의 발현에 영향을 준다. 스트레스를 받는 동안 항상성을 유지하기 위해 여러 기관에서는 이에 대처하는 특이적 적응 반응들이 활성화된다. 그 중 하나가 중추신경계 내에 존재하는 신경전달물질의 균형 장애가 일어나고 이를 통해 다양한 신경정신질환이 발병하는 것이다(Moghaddam, 2002). 스트레스는 스트레스 호르몬(인간: 코티졸, 설치류: 코르티코스테론)을 통해 신경전달물질의 교란을 유발하고(Biegon et al., 1985) 이에 의해 다양한 신경정신활동을 조절한다고 알려진 시냅스 가소성의 장애를 유도한다(Christoffel et al., 2011).
이러한 시냅스 가소성 장애는 우울증 및 정신분열증(조현병)을 포함하는 신경정신질환의 원인이 될 수 있으며, 이러한 증상은 코티졸 수용체의 길항제에 의해 억제될 수 있다(Krugers et al., 2010; Wu et al., 2007).
현재 우울증 및 정신분열증의 치료제로 사용되는 코티졸 수용체 길항제에는 미페프리스톤(Mifepriston, RU-486)이 있는데, 낙태를 유발하는 약물이기 때문에 가임기의 여성이나 임신부에게는 투여될 수 없고, 복부통증, 자궁경련, 질출혈 등의 중증 부작용을 비롯하여, 구토, 설사, 어지러움, 나른함, 고열 등의 부작용을 일으키는 것으로 알려져 있어, 그 사용에 많은 제약이 따른다. 이 외에도 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 선택적 세로토닌 노르아들레날린 재흡수 억제제, 삼환계 항우울제, 단가아민효소 억제제 등의 다양한 약물들이 있으나, 오심, 구토 등의 위장관 불편 증상을 비롯하여 졸림, 진정감, 입 마름, 변비, 피로감, 복시(사물이 겹쳐 보이는 현상), 초조감, 경련 등의 심각한 부작용을 일으키는 것으로 알려져 있다.
이러한 부작용에 대한 염려로 우울증 및 정신분열증 환자들이 약을 제대로 복용하지 않는 경우가 흔하며, 이는 증상 악화 등의 심각한 문제를 초래할 수 있다. 복용을 자주 거르거나 임의로 중단한 환자들의 증세가 악화되어 입원하는 사례들이 다양한 연구를 통해 보고되고 있다. 한 연구에서는 정신분열증 환자들을 3년간 관찰해 본 결과, 첫 1년간 약을 충실하게 복용하지 않은 경우에 입원이나 약물중독이 될 확률과 응급실 치료, 체포, 폭력, 범죄 피해자가 될 가능성이 현저하게 높은 것을 밝혀냈다.
따라서, 우울증 및 정신분열의 효과적인 치료를 위해서는, 부작용이 없어 안전성이 우수하며 환자들의 복약 순응도를 높일 수 있는 생약 유래 약학 조성물 및 기능성식품 조성물의 개발이 절실한 상황이다.
Kim, D. H. et. al., J. Pharmacol. Sci., 105(1): 82-93, 2007
본 발명은 스트레스에 의한 신경정신질환 치료 및 예방용 약학 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 스트레스에 의한 신경정신질환의 개선, 경감, 예방 등에 효과가 있는 식품 조성물을 제공하는 것을 또 다른 목적으로 한다.
1. 결명자 추출물을 포함하는 스트레스에 의한 신경정신질환 치료 또는 예방용 약학 조성물.
2. 위 1에 있어서, 상기 결명자 추출물은 결명자의 물 또는 탄소수 1 내지 3의 알코올 추출물인, 약학 조성물.
3. 위 2에 있어서, 상기 탄소수 1 내지 3의 알코올은 에탄올, 주정 및 메탄올로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인, 약학 조성물.
4. 위 1에 있어서, 상기 스트레스에 의한 신경정신질환은 건망증, 우울증, 정신분열 및 외상 후 스트레스 장애로 이루어진 군에서 선택되는 것인, 약학 조성물.
5. 결명자 추출물을 포함하는 스트레스에 의한 신경정신질환 개선 또는 예방용 식품 조성물.
6. 위 5에 있어서, 상기 결명자 추출물은 결명자의 물 또는 탄소수 1 내지 3의 알코올 추출물인, 식품 조성물.
7. 위 6에 있어서, 상기 탄소수 1 내지 3의 알코올은 에탄올, 주정 및 메탄올로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인, 식품 조성물.
8. 위 5에 있어서, 상기 스트레스에 의한 신경정신질환은 건망증, 우울증, 정신분열 및 외상 후 스트레스 장애로 이루어진 군에서 선택되는 것인, 식품 조성물.
본 발명의 약학 조성물은 스트레스 호르몬에 의해 유도된 시냅스 가소성 장애를 예방 및 치료할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 건망증, 우울증, 정신분열증 및 외상 후 스트레스 장애를 포함하는 스트레스에 의한 신경정신질환을 예방 및 치료할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 천연물을 유효성분으로 포함함으로써 독성, 부작용 등이 적은 약물 제조에 유리하다.
본 발명의 조성물은 식품으로 적용되어 건망증, 우울증, 정신분열증 및 외상 후 스트레스 장애를 포함하는 스트레스에 의한 신경정신질환에 대한 예방 효과를 기대할 수 있다.
도 1은 스트레스 호르몬(corticosterone)에 의한 해마에서의 LTP 억제와 결명자 추출물의 개선 효과를 나타낸다 (도 1에서, A는 대조군, B는 Corticosterone 처치군, C는 Corticosterone 및 결명자 추출물 저농도(COE 1 μg/ml) 처치군, D는 Corticosterone 및 결명자 추출물 고농도(COE 10 μg/ml) 처치군, E는 Corticosterone 및 미페프리스톤(mifepristone) 처치군, 및 F는 정량 도표이며, *p < 0.05이다).
본 발명은 결명자 추출물이 코티졸 및 코르티코스테론에 의한 시냅스 가소성의 장애를 개선하는 효과를 나타냄을 확인함으로써 결명자 추출물이 건망증, 우울증, 정신분열 및 외상 후 스트레스 장애로 이루어진 군에서 선택되는 스트레스에 의한 신경정신질환의 치료 및 예방용 약학 조성물과, 위 질환에 대한 경감, 억제, 예방 등의 효과가 있는 기능성 식품 조성물에 관한 것이다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
결명자는 콩과에 속하는 긴강남차 (Cassia tora L.) 및 초결명자 (Cassia Obtusifolia L.)의 종자로, chrysophanol, emodin, rhein 등 생리 활성을 나타내는 다양한 anthraquinone들을 함유하고 있다 (Duke, 1992, Zhang et al., 1996a, Choi et al., 1997 and Yen et al., 1998). 옛날부터 명목(明目), 청간(淸肝), 통변(通便) 등의 목적으로 사용되어온 결명자는 Ames test에서 aflatoxin B1을 길항하는 효과가 있다고 보고되어 있다(Choi et al., 1997). 또한 결명자는 항 돌연변이 효능(Hao et al., 1995), 간독성 완화(Choi et al., 2002), 고지혈증 감소 작용(Patil et al., 2004)등이 보고되어 있다. 그러나 우울증과 정신분열을 포함하는, 스트레스에 의한 신경정신질환에 대한 결명자 및 결명자의 효능은 보고되어 있지 않다.
본 발명의 조성물은 결명자 추출물을 유효성분으로 한다.
본 발명에서의 추출물은 추출물 및 조추출물 그 분획물을 모두 포함하는 개념이다.
본 발명의 결명자 추출물은 예컨대 물 또는 C1 내지 C3의 알코올을 이용하여 얻을 수 있는데, C1 내지 C3의 알코올은 메탄올, 에탄올 및 주정으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다.
알콜 용매는 물과 혼합하여 사용할 수 있는데, 예컨대 100% 이하의 에탄올, 바람직하게는 60% 내지 90% 에탄올, 보다 바람직하게는 65% 내지 75% 에탄올을 사용할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 건조된 결명자의 1 내지 30배, 바람직하게는 7 내지 13배 부피의 물, 메탄올, 에탄올, 주정 등과 같은 C1 내지 C4의 알콜의 극성 용매 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10의 혼합비를 갖는 혼합용매, 바람직하게는 에탄올을 가하여, 0.5 내지 10시간, 바람직하게는 2 내지 5시간씩, 1 내지 10회, 바람직하게는 2 내지 5회 반복하여, 냉침추출, 열수추출, 초음파 추출, 환류냉각 추출 등의 추출방법으로, 바람직하게는 초음파 추출한 후, 추출액을 여지로 감압 여과한 다음, 여과액을 농축하여 동결건조하는 방법으로 결명자 추출물을 수득할 수 있다.
결명자 추출물은 약학 조성물 총 중량에 대해 0.1 내지 50 중량%로 포함될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 약제학적으로 허용되는 통상의 방법으로 경구용 및 비경구용 제제로 제형화 할 수 있다. 경구용 제제는 정제, 환제, 산제, 과립, 분말, 시럽, 경질 캡슐제, 젤라틴 밴딩한 경질 및 연질 캡슐제, 카라멜 또는 젤리 타입의 츄잉정 및 수용액을 함유하는 액제 등으로 제형화 할 수 있다. 비경구용 제제는 연고, 좌제, 피하, 근육, 정맥 또는 점적 주사제 등으로 제형화 할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다.
또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구용 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 포함되는데, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구용 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 예컨대, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사 등의 방법으로 투여될 수 있다.
본 발명의 결명자 추출물은 코티졸 및 코르티코스테론에 의한 시냅스 가소성의 장애를 극복할 수 있는 물질이다.
본 발명의 결명자 추출물은 하기 실시예에서 확인되는 바와 같이 스트레스 호르몬인 코르티코스테론에 의한 LTP 억제를 개선한다. 이에 따라 결명자 추출물은 LTP 억제에 의해 발생되는 스트레스에 의한 신경정신질환의 치료 또는 예방 효과가 있다.
본 발명의 스트레스에 의한 신경정신질환은 건망증, 우울증, 정신분열 및 외상 후 스트레스 장애로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함한다.
본 발명의 식품 조성물은 결명자 추출물을 유효성분으로 포함한다.
유효 성분과 함께 식품학적으로 허용 가능한 염, 첨가제, 부형제 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조식품 등의 제조에 사용될 수 있다.
본 발명의 건강보조식품은 정제, 캡슐제, 환제, 액제 등을 포함한다.
식품 또는 음료 중의 결명자 추출물의 양은, 식품류의 경우 전체 식품 중량의 0.01 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 15 중량%일 수 있으며, 음료의 경우 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율일 수 있다.
음료의 경우 필수성분으로서 결명자 추출물을 위의 비율로 함유하는 것 외에는 다른 성분에는 특별한 제한점이 없으며, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 향미제는 타우마틴 및 스테비아 추출물(예컨대, 레바우디오시드 A 및 글리시르히진) 등의 천연 향미제 및 사카린, 아스파르탐 등의 합성 향미제를 포함할 수 있다. 천연 탄수화물은 모노사카라이드(예컨대, 포도당 및 과당), 디사카라이드(예컨대, 말토스 및 슈크로스) 및 폴리사카라이드(예컨대, 덱스트린 및 시클로덱스트린) 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜을 포함한다. 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.
본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 또한, 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 이들 실시예 및 실험예들은 본 발명을 상세하게 설명하기 위한 것일 뿐 본 발명의 권리범위가 이들 실시예 및 실험예에 예시한 것들로 한정되는 것은 아니다.
실시예
1: 결명자 추출물의 제조
추출물은 경동시장 (Seoul, Korea)에서 건조된 결명자를 구입하여 완전히 건조시킨 후 각각 분쇄하여 70%의 주정을 10배량을 가하여 초음파로 2회 추출하고, 여과 후 감압농축을 통하여 동결건조한 후 제조하였다 (수득률: 10.2%)
실험예
1: 수동회피실험에 의한 기억력 변화 관찰
1) 약물 및 시약
코르티코스테론 (corticosterone) 및 미페프리스톤 (mifepristone)은 Sigma-Aldrich Chemistry Co.에서 구입하여 사용하였으며, 그 외 시약은 시중에서 구입할 수 있는 최상급을 사용하였다. 결명자는 경동시장 (Seoul, Korea)에서 구입하여 사용하였다.
2) 실험동물의 준비
6주령의 ICR 마우스 (26 - 28 g)를 (주) 샘타코에서 공급받아 동아대학교 생명자원과학대학의 clean cage에 약 5일간 적응시켜 사용하였으며, 물과 사료는 자유롭게 섭취하도록 하였고, 온도 (23 ± 2 ℃), 습도 (55 ± 10 %) 및 명암주기 (12 시간)는 자동으로 조절되도록 하였다.
3) 통계처리
모든 실험 결과는 ANOVA (one way analysis of variance)를 이용하여 통계 처리하였고, 유의성이 인정될 경우 Student-Newman-Keuls Test를 사용하여 p < 0.05 수준 이하에서 유의성 검정을 실시하였다.
4) 실험방법
실험동물의 해마조직을 얻기 위해 실험동물을 경추탈구한 후 뇌를 적출하여 차가운 (4℃) 인공뇌척수액(aCSF)에 담근 후 전뇌로부터 해마를 분리하였다. 분리한 해마를 Mcwill tissue chopper를 이용해 400 μm 두께로 자르고 이들 슬라이스를 상온에서 CO2/O2 (95%/5%) 혼합가스를 가한 aCSF에 1시간 동안 회복시켰다.
Tissue recording chamber에 해마 슬라이스를 위치시키고 혼합가스를 가한 aCSF를 3 ml/min의 속도로 흘려주었다. Stimulating electrode는 CA3 부위의 Schaffer-collateral pathway에 위치시키고 recording electrode는 CA1의 dendrite layer에 위치시켰다. 30초 간격으로 전기 자극을 가하여 그 반응을 기록하고 4번의 자극에 대한 반응을 평균한 수치를 그래프화 하였다. 30분 동안 반응이 큰 변화가 없으면 이를 baseline으로 하고 high frequency stimulation (100 Hz x 2회)를 가하여 long-term potentiationd (LTP)을 유도하였다. 이후 1시간 동안 그 반응을 측정하여 LTP 수준을 평가하였다.
5) 실험 결과
실시예 1에서 제조한 결명자 추출물에 대해서 스트레스 호르몬인 코르티코스테론에 의한 LTP 억제에 미치는 영향을 평가하였다. 각 그룹은 3마리의 생쥐를 사용하여 총 7장의 슬라이스를 사용하였다.
도 1A 및 1F에서 보듯이 아무것도 처리하지 않은 정상 조직(control)에서는 LTP가 150.4 ± 3.52%로 유도됨을 확인하였다.
반면에 도 1B 및 1F에서 보듯이 코르티코스테론을 처리한 조직에서는 LTP가 113.7 ± 5.21%로 유의성 있게 감소됨을 알 수 있다.
도 1E 및 1F에서는 양성대조군으로 사용한 미페프리스톤이 코르티코스테론에 의한 LTP 억제 현상을 개선함을 나타낸다. 도 1C 및 1F에서는 결명자 추출물이 1 μg/ml의 농도에서는 코르티코스테론에 의한 LTP 억제 현상에 아무런 영향을 미치지 않지만 도 1D 및 1F에서 보듯이 결명자 추출물 10 μg/ml의 농도에서는 코르티코스테론에 의한 LTP 억제 현상을 양성대조군으로 사용한 미페프리스톤 수준으로 개선함을 알 수 있다.
Claims (8)
- 결명자 추출물을 포함하는 스트레스에 의한 신경정신질환 치료 또는 예방용 약학 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 결명자 추출물은 결명자의 물 또는 탄소수 1 내지 3의 알코올 추출물인, 약학 조성물.
- 청구항 2에 있어서, 상기 탄소수 1 내지 3의 알코올은 에탄올, 주정 및 메탄올로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인, 약학 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 스트레스에 의한 신경정신질환은 건망증, 우울증, 정신분열 및 외상 후 스트레스 장애로 이루어진 군에서 선택되는 것인, 약학 조성물.
- 결명자 추출물을 포함하는 스트레스에 의한 신경정신질환 개선 또는 예방용 식품 조성물.
- 청구항 5에 있어서, 상기 결명자 추출물은 결명자의 물 또는 탄소수 1 내지 3의 알코올 추출물인, 식품 조성물.
- 청구항 6에 있어서, 상기 탄소수 1 내지 3의 알코올은 에탄올, 주정 및 메탄올로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인, 식품 조성물.
- 청구항 5에 있어서, 상기 스트레스에 의한 신경정신질환은 건망증, 우울증, 정신분열 및 외상 후 스트레스 장애로 이루어진 군에서 선택되는 것인, 식품 조성물.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100730302B1 (ko) | 2005-11-24 | 2007-06-19 | (주)이노팜 | 결명자 추출물을 함유하는 인지기능 장애의 예방 및 치료용 조성물 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Kim, D. H. et. al., J. Pharmacol. Sci., 105(1): 82-93, 2007 |
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