KR20160066169A - 이카리시드 b2를 유효성분으로 함유하는 백모 방지용 및 백반증 개선용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 백모 방지용 및 백반증 개선용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 이카리시드 B2를 유효성분으로 함유함으로써 멜라노사이트의 MITF 발현을 증가시켜 멜라노사이트를 활성화시키고 멜라닌 합성을 촉진함으로써 백모의 유발을 사전에 예방하고 흑모 유발을 촉진하며, 또한 백반증 개선에 효과적인 조성물에 관한 것이다.

Description

이카리시드 B2를 유효성분으로 함유하는 백모 방지용 및 백반증 개선용 조성물{Composition for preventing gray hair and for treatment of leukoplakia containing icariside B2}

본 발명은 백모 방지용 및 백반증 개선용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 이카리시드 B2를 유효성분으로 함유함으로써 멜라노사이트의 MITF (Microphthalmia-associated transcription facto) 발현을 증가시켜 멜라노사이트를 활성화시키고 멜라닌 합성을 촉진함으로써 백모의 유발을 사전에 예방하고 흑모 유발을 촉진하며, 또한 백반증 개선에 효과적인 조성물에 관한 것이다.

백모는 일반적으로 노화가 진행되면서 발생하는 것으로 노령이라는 인상을 강하게 주기 때문에, 생성된 백모를 감추기 위하여 백모를 검게 염색하는 염색제가 많이 연구되어 왔다. 그러나 염색은 일시적인 방법으로 백모의 성장에 의해 다시 염색해야 하고, 또한 현재 널리 사용되고 있는 산화형 흑발염색제는 산화제 등의 사용에 의해 피부에 손상을 준다.

백모억제제로서, 검정참깨, 호도살, 한련초, 꿀에 보조성분으로 숙지황, 천문동, 맥문동을 배합하여 이용하거나, 적하수오, 측백나무잎, 여정자, 한련초, 석염과 숙지황, 천문동, 맥문동과 함께 검정콩과 함께 용기에 넣은 후 50℃의 온도에서 끓여 약액이 검정콩을 흑모 유지하는 방법, 검정깨, 흑송잎, 다시마를 이용한 것, 오갈피추출 엑기스를 이용한 것, 뇌하수체 호르몬을 이용한 것, cAMP(3'-5'-cyclic adenosine monophosphate)를 이용한 것, 비타민 D3을 이용한 것 등이 개시되어 있으나, 체감할 수 있는 효과는 발휘되지 못하고 있다.

한편, 이카리시드 B2 (icariside B2)는 양치식물꼬리고사릿과에 속한 여러해살이풀인 골고사리 (Aspleniumscolopendrium)의 일부분에서 추출한 터페노이드 (terpenoid) 성분에서 분리하거나, 화학적으로도 합성이 가능하다(Natural Product Sciences, 14(4): 265-268 (2008)). 이카리시드 계열 화합물인 이카리시드 II (icariside II)에 대하여, 미백 활성은 이미 알려 져있다 (국제특허공개공보 WO 2008/035918, 2008년 3월 27일 공개). 반면, 이카리시드 계열 화합물인 이카리시드 B2에 대한 주목할만한 연구성과는 아직까지 보고된 바 없다.

국제특허공개공보 WO 2008/035918, 2008년 3월 27일 공개

이에 본 발명자들은 이카리시드 B2가 형질 전환 세포주 멜라노사이트에서 MITF의 발현을 증가시키고 백모 진행을 억제시켜 주는 효과가 있음을 관찰하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 백모 방지용 및 백반증 개선용 조성물을 제공하는 것이다.

상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 이카리시드 B2를 유효성분으로 함유하는 백모 방지 또는 백반증 개선용 조성물을 제공한다.

본 발명의 조성물은 이카리시드 B2를 유효성분으로 함유함으로써 멜라노사이트의 MITF 발현을 증가시켜 멜라노사이트를 활성화시키고 멜라닌 합성을 촉진함으로써 백모의 유발을 사전에 예방하고 흑모유발을 촉진하며, 또한 백반증 개선에 효과적이다.

본 발명에 의한 조성물은 이카리시드 B2를 유효성분으로 함유함으로써 백모 방지 또는 백반증 개선 효과를 제공할 수 있다.

본 발명에서 사용되는 이카리시드 B2는 하기 화학식 1의 구조를 가진다.

[화학식 1]

본 발명의 이카리시드 B2는 식물에서 추출될 수도 있고, 당업계에 공지된 방법에 따라 합성하여 사용할 수도 있으며, 상업적으로 시판되는 것을 사용할 수도 있다.

본 발명에 의한 조성물은 이카리시드 B2를 조성물 총 중량에 대하여 0.001~50중량%, 바람직하게는 0.01~30 중량%, 보다 바람직하게는 0.1~10% 중량%의 양으로 함유할 수 있다. 상기 이카리시드 B2의 함량이 0.001중량% 미만이면 상기 성분에 의한 효능, 효과가 미약하고, 50중량%를 초과하면 피부 안전성 또는 제형상의 문제가 있기 때문이다.

백모의 발생원인으로는 멜라노사이트의 줄기세포 소실, 및 멜라노사이트의 활성 저하가 제기되고 있다. 특히 노화로 인한 백모는 주로 줄기세포의 소실에 의하여 발생하고, 새치를 포함한 백모 발생은 현대 사회의 환경적, 정신적인 스트레스로 인한 멜라노사이트의 활성 저하에 의한다고 알려져 있다.

멜라노사이트의 멜라닌 합성 활성은 MITF의 활성에 크게 영향을 받는데, 본 발명에 따른 이카리시드 B2는 멜라노사이트에서 MITF의 발현을 현저히 상승시켜 백모를 억제하며 흑모 유발을 촉진시킬 수 있다.

본 발명의 조성물은 피부 외용제 조성물, 특히 화장료 조성물로서 제형화될 수 있으며, 화장품학 또는 피부과학적으로 허용 가능한 매질 또는 기제를 함유하여 제형화될 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 국소 적용에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있으며, 예를 들어 용액, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 고체, 겔, 분말, 페이스트, 포말(foam) 또는 에어로졸 조성물의 제형으로 제공될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.

특히, 본 발명의 피부 외용제 조성물은 모발 또는 두피용 조성물로서 제형이 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어 헤어토닉, 모발 영양화장수, 스칼프트리트먼트, 헤어트리트먼트, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어로션 또는 두피 모발 겸용 트리트먼트 등으로 제형화될 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 조성물은 상기한 물질 이외에 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분들을 포함할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 조성물은 보습제, 에몰리언트제, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, pH 조정제, 유기 및 무기 안료, 향료, 냉감제 또는 제한제를 더 포함할 수 있다. 상기 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배합량은 조성물 총 중량에 대하여 0.01~5중량%, 구체적으로 0.01~3중량%일 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물은 약학 조성물로서 제형화될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물을 의약품에 적용할 경우에는, 본 발명에서 사용되는 유효성분에 상용되는 무기 또는 유기의 담체를 가하여 고체, 반고체 또는 액상의 형태로 경구 투여제 혹은 비경구 투여제로 제형화할 수 있으며, 본 발명에 따른 상기 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다.

상기 경구 투여를 위한 제형으로서는 정제, 환제, 과립제, 캡슐제, 산제, 세립제, 분제, 유탁제, 시럽제, 펠렛제 등을 들 수 있다. 또한, 상기 비경구 투여를 위한 제형으로는 주사제, 점적제, 연고, 로션, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제 등을 들 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 상법에 따라 실시함으로써, 유효성분을 용이하게 제형화할 수 있으며, 이 때 계면활성제, 부형제, 착색료, 향신료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.

본 발명의 약학 조성물의 유효 성분의 투여 용량은 투여받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적당한 용량의 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1mg/kg/일 내지 100mg/kg/일, 보다 구체적으로는 5mg/kg/일 내지 50mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

[참고예 1]

본 발명의 조성물의 효능을 실험하기 위한 이카리시드 B2는 Simagchem Corporation으로부터 구입하여 사용하였다.

[시험예 1] 이카리시드 B2의 멜라닌 생성 촉진 효과 시험

RPMI(Rosewell Park Menorial Institute)사에서 제조된 RPMI 배지에 5%의 우태아혈청, 100IU의 페니실린G (penicillin G) 및 0.2μM의 TPA(12-O-tetradecanoyl phorbol-13-acetate)를 첨가한 배지에 멜라닌 세포(melan-a)를 24웰플레이트(24-well microtiter plate)에 50,000세포/웰이 되도록 분주하였다. 다음날 분주된 세포에 시험 물질로서 상기 참고예 1의 이카리시드 B2를 최종농도 50ppm 및 100ppm으로 각각 처리하고, 음성 대조군으로는 0.1% DMSO(Dimethyl sulfoxide)를, 양성 대조군으로는 100μM IBMX(3-isobutyl-1-methylxanthine)를 처리한 후에 37℃ 온도에서 3일간 배양하였다. 배양 후, PBS(phosphate buffered saline)로 웰을 씻어주고 1N NaOH를 100㎕씩 넣은 후 세포 안의 멜라닌을 용해시켰다. 용해된 멜라닌의 흡광도를 평판배양측정기(microplate reader)를 이용하여 405nm에서 측정하였다. 측정된 결과를 음성 대조군을 100으로 하고 이 값과 비교하여 하기 표 1에 나타내었다.

이카리시드 B2의 멜라닌 생성 촉진 효과를 대조군과 비교하여 나타낸 하기 표 1에 나타내었다.

시험물질	음성 대조군에 대한 멜라닌 정량 비율 (%)
DMSO	100
IBMX	116
이카리시드 B2 50 ppm	103
이카리시드 B2 100 ppm	127

표 1을 살펴보면, 이카리시드 B2가 멜라노사이트의 멜라닌 합성을 촉진시켜 멜라닌 생성이 늘어났으며, 특히 100ppm에서는 양성대조군보다 높은 멜라닌 생성 촉진 효과를 나타냄을 알 수 있다.

[시험예 2] 이카리시드 B2의 멜라노사이트에서의 MITF 및 티로시나제(tyrosinase) 발현 촉진 효과

501mel 세포주 (제공: Dr S.A. Rosenberg, Surgery Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA)를 이용하여 6웰플레이트(6-well microtiter plate)에 500,000세포/웰이 되도록 분주하고, 각공에 음성 대조군으로는 DMSO 0.1%, 양성 대조군으로는 IBMX 100μM, 그리고 시험군으로는 이카리시드 B2를 50ppm으로 처리하여, 37℃ 온도에서 24시간, 48시간, 72시간 동안 배양한 후 단백질을 얻었다. 이렇게 얻은 단백질에 대하여 MITF 및 티로시나제 항체를 이용하여 웨스턴 블랏(western blot)을 실시하였다. 단백질 추출과 웨스턴 블랏은 통상적으로 당업자가 사용하는 표준 방법으로 수행하였다. 웨스턴 블랏 실시 후 그 결과를 음성 대조군을 100으로 하고 이 값과 비교하여 하기 표 2에 나타내었다.

	MITF		티로시나제
	IBMX	이카리시드 B2	IBMX	이카리시드 B2
24hr	121	85	160	126
48hr	98	107	149	132
72hr	224	115	298	180

상기 표 2를 살펴보면, 이카리시드 B2는 멜라노사이트에서 MITF와 티로시나제 단백질 발현을 상승시킴을 확인할 수 있다.

[제제예 1] 헤어 토닉

하기 표 3에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 헤어 토닉을 제조하였다.

성분	중량비(%)
에탄올	50
멘톨	0.02
글리세린	3
살리실산	0.05
이카리시드 B2	1.0
향료 및 색소	적당량
정제수	잔액 (to 100)

[제제예 2] 헤어 로션

하기 표 4에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 헤어 로션을 제조하였다.

성분	중량비(%)
세토스테아릴알코올	2.0
EDTA 2Na	0.2
히드록시에틸셀룰로오즈	0.5
미네랄오일	5.0
이카리시드 B2	1.0
방부제	적당량
향료 및 색소	적당량
정제수	잔액 (to 100)

[제제예 3] 모발 영양화장수

하기 표 5에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 모발 영양화장수를 제조하였다.

성분	중량비(%)
밀납	4.0
폴리솔베이트 60	1.5
솔비탄세스퀴올레이트	0.7
미네랄 오일	10.0
글리세린	3.0
부틸렌글리콜	3.0
프로필렌글리콜	3.0
카르복시비닐폴리머	0.1
트리에탄올아민	0.2
이카리시드 B2	1.0
방부제	적당량
향료 및 색소	적당량
정제수	잔액 (to 100)

[제제예 4] 헤어샴푸

하기 표 6에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 헤어샴푸를 제조하였다.

성분	중량%
정제수	잔액 (To 100)
이카리시드 B2	1.0
소디윰라우릴설파이트	36.0
코카미도프로필베타인	8.0
팔미티딘말레이트	2.0
글라이콜스테아레이트	1.5
폴리쿼터니윰 10	0.5
사이트릭애씨드	0.1
글리세린	2.0
방부제, 색소 및 향료	적량

[제제예 5] 헤어 린스

하기 표 7에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 헤어 린스를 제조하였다.

성분	중량%
정제수	잔액 (To 100)
이카리시드 B2	1.0
프로필렌글라이콜	2.0
세틸트리메칠암모늄클로라이드	1.0
세틸알코올	3.0
스테아릴알코올	3.0
미네랄오일	0.5
사이트릭애씨드	0.2
폴리디메칠실록산	1.0
방부제, 색소 및 향료	적량

이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (4)

1. 하기 화학식 1로 표시되는 이카리시드 B2를 유효성분으로 함유하는 백모 방지 또는 백반증 개선용 피부 외용제 조성물.
   [화학식 1]
   

   
2. 제1항에 있어서, 상기 유효성분은 조성물 총 중량에 대하여 0.001~50중량%의 양으로 함유되는 피부 외용제 조성물.
3. 하기 화학식 1로 표시되는 이카리시드 B2를 유효성분으로 함유하는 백모 방지 또는 백반증 개선용 약학 조성물.
   [화학식 1]
   

   
4. 제3항에 있어서, 상기 유효성분은 조성물 총 중량에 대하여 0.001~50중량%의 양으로 함유되는 약학 조성물.