KR20160023238A - Composition for preventing, improving or treating inflammatory disease and influenza virus infection comprising unripe pepper extract as an active ingredient - Google Patents

Composition for preventing, improving or treating inflammatory disease and influenza virus infection comprising unripe pepper extract as an active ingredient Download PDF

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Abstract

The present invention relates to anti-inflammatory and anti-influenza virus effects of a green pepper extract and, more specifically, to a pharmaceutical composition and a health functional food composition for preventing and treating inflammasome-mediated inflammatory diseases and influenza virus infection, comprising a green pepper extract as an active ingredient. The present invention has excellent effects of preventing, alleviating, and treating inflammasome-mediated inflammatory diseases and influenza virus infection using the anti-inflammatory and anti-influenza virus effects of the green pepper extract.

Description

청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 및 인플루엔자 바이러스 감염 예방, 개선용 조성물 {Composition for preventing, improving or treating inflammatory disease and influenza virus infection comprising unripe pepper extract as an active ingredient}TECHNICAL FIELD The present invention relates to a composition for preventing and / or improving influenza-mediated inflammatory diseases and influenza virus infection,

본 발명은 청고추 추출물의 항염증 및 항인플루엔자 바이러스 효과에 대한 것으로, 더욱 상세하게는 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 또는 인플루엔자 바이러스 감염 예방, 개선 및 치료용 조성물 및 이를 포함하는 것을 특징으로 하는 건강기능식품에 관한 것이다.
The present invention relates to antiinflammatory and anti-influenza virus effects of blueberry red pepper extract, and more particularly to a composition for preventing, improving and treating inflammatory-mediated inflammatory diseases or influenza virus infection, The present invention also relates to a health functional food characterized by comprising

염증 반응은 손상이나 박테리아, 곰팡이, 바이러스 등 외부 물질에 의해 자극되어 각종 염증 매개 인자 및 면역 세포에 의한 효소의 활성화, 염증 매개물질 분비, 체액 침윤, 세포의 이동, 조직 파괴 등 일련의 복합적인 생리적 반응이 일어나는 것을 말하며, 이로 인해 홍반, 부종, 발열, 통증 등과 같은 증상이 수반된다.The inflammatory response is stimulated by foreign substances such as damage, bacteria, fungi and viruses, and a series of complex physiological phenomena such as activation of enzymes by various inflammatory mediators and immune cells, secretion of inflammatory mediators, fluid infiltration, cell migration, Reaction, which leads to symptoms such as erythema, edema, fever, and pain.

염증 반응은 외부 감염원을 제거하고 손상된 조직을 재생하여 생명체의 기능을 회복시키는 작용을 하지만, 항원이 제거되지 않거나, 내부 물질이 원인이 되는 등 염증 반응이 과도하거나 지속적으로 일어나면 오히려 점막 손상, 조직 파괴 등이 일어나고, 암, 염증성 피부 질환, 관절염 등을 초래하기도 한다.Inflammation reaction removes external infectious agents and regenerates damaged tissues to restore the function of living organisms. However, if the inflammation reaction occurs excessively or continuously such as the antigen is not removed or the internal substance is caused, the mucous membrane damage, tissue destruction And cancer, inflammatory skin disease, arthritis, and others.

IL-1β는 병원균 감염에 의해 유도되는 사이토카인으로서 면역과 염증반응을 조절하여 숙주방어에 관여한다. IL-1β는 먼저 병원체유래의 물질에 의한 자극으로 전사수준의 발현유도에 의해 비활성형(proIL-lβ)으로 생산된 후 단백분해의 숙성 과정을 통해 활성형으로 전환되어야 세포 밖으로 분비되며, 이 두 과정이 엄격히 분리되어 조절받음으로써 IL-1β가 과잉으로 분비되는 것이 통제된다.IL-1β is a cytokine that is induced by pathogen infection and is involved in host defense by regulating immune and inflammatory responses. IL-1β is first secreted into the inactive form (proIL-1β) by induction of expression at the transcription level by stimulation with a pathogen-derived substance, and then secreted out of the cell when it is converted into an active form through aging of protein degradation By strictly segregating and modulating the process, excessive secretion of IL-1β is controlled.

인플라마좀은 세포질에 존재하는 복합단백질체로서 caspase-l을 활성시킴으로써 proIL-lβ의 숙성에 관여하며, 대표적으로 NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2 인플라마좀이 있다. 잘못 조절된 인플라마좀 활동은 심각한 염증성 질환을 유발할 수 있어 인플라마좀의 작용과 선천적 및 후천적 염증성 질환의 관련성이 면역반응 조절 기작에서 중요하게 부각되고 있다.Inflammase is involved in the aging of proIL-1β by activating caspase-1 as a complex protein substance present in the cytoplasm, and there are NLRP1, NLRP3, NLRC4, and AIM2 inflammases as representatives. Because misregulated inflammation activity can lead to severe inflammatory diseases, the relationship between the action of inflammase and congenital and acquired inflammatory diseases has been highlighted in the regulation of immune response.

현재까지는 상기 염증성 질환의 치료를 위하여 주로 항 히스타민제, 비타민연고, 부신피질호르몬제가 사용되어왔으나, 이러한 약물은 그 효과가 일시적인 것이 대부분이고, 부작용이 심하여 염증성 질환의 치료 효과가 있는 새로운 물질의 개발이 요구되고 있다.To date, antihistamines, vitamin ointments and corticosteroids have been mainly used for the treatment of inflammatory diseases. However, the development of new drugs that have a therapeutic effect on inflammatory diseases due to the fact that most of these drugs are temporary, Is required.

인플루엔자는 오르토믹소바이러스과(orthomyxoviridae) 인플루엔자바이러스속에 속하는 바이러스로 점막에 침입하여 호흡기 질환을 일으킨다. 바이러스 입자에는 피막이 있고, 지름 80~120 nm의 구상이지만 사상형 입자 등 다형성을 띤다. 바이러스 입자는 V항원, 즉 16종류의 적혈구 응집소(HA) 및 9종류의 뉴라미다아제(NA)로 규정되는 표면항원과 S항원(주로 리보핵단백질 NP로 규정하는 항원)을 갖고 S항원의 혈청학적 특이성에 의해 A, B, C의 3형으로 나뉜다. Influenza is a virus belonging to the genus Orthomaxoviridae (influenza virus) that enters the mucous membranes and causes respiratory diseases. Viral particles have a coating, spherical shape with a diameter of 80 to 120 nm, but they have polymorphism such as filamentous particle. The viral particles have surface antigens defined by V antigens, namely 16 types of red blood cell aggregates (HA) and 9 kinds of neuramidases (NA), and S antigens (antigens mainly defined as ribonucleoprotein NPs) It is divided into three types of A, B and C by serological specificity.

A형은 돌연변이(drift)나 유전체분절교환(shift)에 의해 새로운 V항원 (HA 또는 NA) 변이주가 출현하기 쉽고 이때 인간집단 속에서 변이항원에 대한 항체보유율이 낮으면 세계적으로 대유행을 일으킨다. B형은 새로운 변이주가 출현하더라도 항원의 변이는 연속적이며, 유행은 주로 국지적이다. 원숭이, 소 등의 신장 및 태아배양세포로 증식하는 C형은 l개의 긴 유전체가 있고 표면항원의 변화는 가장 적다.A type is susceptible to the emergence of new V antigen (HA or NA) mutants by mutation (drift) or dielectrophoretic shift (shift), and when the antibody level to the mutant antigen is low in the human group, it causes pandemic worldwide. In type B, even when a new mutant appears, the mutation of the antigen is continuous, and the epidemic is mainly local. Type C, which proliferates into kidney and fetal cultured cells such as monkeys and cows, has one long genome and the least change in surface antigen.

현재까지 개발된 항바이러스제들은 심한 부작용을 나타내고 있으며 그 응용에 대한 많은 주의가 필요하다. 또한, 백신의 개발은 유행하는 바이러스 형과 백신의 바이러스가 맞지 않으면 효과가 낮은 문제점이 있다. 따라서 감염 억제 효과가 뛰어나고 안정성이 우수한 새로운 인플루엔자 바이러스제의 개발의 필요성이 증가하고 있다.
The antiviral agents developed so far have severe side effects and require a great deal of attention to their application. In addition, development of a vaccine has a problem in that the effectiveness is low unless the viral type of vaccine and vaccine virus are matched. Therefore, there is a growing need for the development of new influenza virus agents with excellent antiviral inhibition and excellent stability.

이에 본 발명자들은 항염증 및 항인플루엔자 바이러스 효능이 뛰어난 전통 재래 식품 추출물에 관하여 연구하던 중, 청고추 추출물이 항염증 및 항인플루엔자 바이러스 활성이 뛰어나 인플라마좀 매개 염증성 질환 및 인플루엔자 바이러스의 감염을 예방 및 치료하는데 효과가 있는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.Accordingly, the inventors of the present invention have been studying traditional traditional food extracts having excellent anti-inflammatory and anti-influenza virus activity, and found that the extract of Cheongpongchu has excellent anti-inflammatory and anti-influenza virus activity and can prevent and prevent infection of inflammatory mediated inflammatory diseases and influenza virus The present invention has been completed.

따라서, 본 발명의 목적은 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.Accordingly, an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of inflammatory diseases mediated by inflammation which comprises an extract of Cheongpong (red pepper) as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은, 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 예방 및 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공하는 것이다.It is still another object of the present invention to provide a health functional food composition for preventing and improving inflammatory diseases mediated by inflammation, which comprises an extract of Cheongpong (red pepper) as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은, 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 예방 및 개선용 건강기능성 식품 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 건강기능식품을 제공하는 것이다.Yet another object of the present invention is to provide a health functional food characterized by comprising a health functional food composition for preventing and improving inflammatory disease mediated inflammatory disease, comprising an extract of Cheong Chu Pung as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은, 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.It is still another object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for preventing and treating influenza virus infection comprising an extract of Cheongpong (red pepper) as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은, 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공하는 것이다.It is still another object of the present invention to provide a health functional food composition for preventing and improving influenza virus infection comprising an extract of Cheongpong (red pepper) as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은, 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 개선용 건강가능성 식품 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 건강기능식품을 제공하는 것이다.
Yet another object of the present invention is to provide a health functional food characterized by comprising a health potential food composition for preventing and improving influenza virus infection comprising an extract of green pepper as an active ingredient.

상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In order to accomplish the above object, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing and treating inflammatory disease mediated by inflammoma comprising an extract of Cheongpong (red pepper) as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 예방 및 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다.In order to accomplish another object of the present invention, the present invention provides a health functional food composition for prevention and improvement of inflammatory diseases mediated by inflammomas comprising an extract of Cheongpong (red pepper) as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 예방 및 개선용 건강기능성 식품 조성물을 포함하는 것을 특정으로 하는 건강기능식품을 제공한다.In order to accomplish another object of the present invention, the present invention provides a health functional food comprising a health functional food composition for preventing and improving inflammatory diseases mediated by inflammomas, which comprises an extract of Cheong Chu Pung as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In order to accomplish another object of the present invention, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing and treating influenza virus infection comprising an extract of Cheongpong (red pepper) as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다.In order to accomplish another object of the present invention, the present invention provides a health functional food composition for prevention and improvement of influenza virus infection comprising an extract of Cheongpongchu as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 개선용 건강기능성 식품 조성물을 포함하는 것을 특정으로 하는 건강기능식품을 제공한다.
In order to accomplish still another object of the present invention, the present invention provides a health functional food comprising a health functional food composition for preventing and improving influenza virus infection comprising an extract of green pepper as an active ingredient.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명의 약학적 조성물은 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하여 인플라마좀 매개 염증성 질환 및 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 치료에 효과적이다.The pharmaceutical composition of the present invention is effective for the prevention and treatment of inflammatory-mediated inflammatory diseases and influenza virus infections by containing a blueberry extract as an active ingredient.

청고추는 완전히 성숙하지 않은 상태의 고추로, 익으면 홍고추가 된다. 우리나라에서는 연중 재배되며, 보통 꽃이 핀 뒤 보름 정도 지나면 풋고추를 수확할 수 있다. 과거에는 고추를 주로 건고추로 이용하였으나, 신선 채소류의 소비 증가 경향과 더불어 생식용으로 쓰이는 풋고추에 대한 수요도 크게 늘어나게 되었다. 좋은 풋고추는 크기와 모양이 균일하고, 과형이 크고 깨끗하며 윤택하다. 과피는 짙은 녹색을 띠며, 매끈하고 두꺼우면서 연하다. Blue pepper is a completely mature pepper, and when it is ripe, it becomes red pepper. In Korea, it is cultivated all year round, and usually after the flowers are over, the green pepper can be harvested. In the past, pepper was mainly used as dried red pepper, but the demand for fresh green pepper used for reproductive use was greatly increased along with the trend of consumption of fresh vegetables. Good green pepper is uniform in size and shape, bigger, bigger, cleaner and more tender. The skin is dark green, smooth, thick and light.

본 발명의 청고추 추출물은 공지의 천연물 추출방법에 의하여 추출될 수 있으며, 바람직하게는 물, 탄소수 l 내지 6개의 유기용매 및 아임계 또는 초임계 유체로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매로 추출될 수 있으며, 상기 탄소수 1 내지 6개의 유기용매는 탄소수 l 내지 6개의 알코올(alcohol), 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에 틸아세테이트(ethylacetate), 메틸렌클로라이드(methylene chloride), 헥산 (hexane), 시클로헥산(cyclohexane) 및 석유에테르(petroleum ether)로 이루어진 군 중에서 선택된 것일 수 있다.The blue pepper extract of the present invention can be extracted by a known natural substance extraction method and is preferably extracted with one or more solvents selected from the group consisting of water, organic solvents having 1 to 6 carbon atoms, and subcritical or supercritical fluids The organic solvent having 1 to 6 carbon atoms may be an alcohol having 1 to 6 carbon atoms, acetone, ether, benzene, chloroform, ethylacetate, methylene chloride and may be selected from the group consisting of methylene chloride, hexane, cyclohexane, and petroleum ether.

본 발명의 추출물 추출온도는 특별히 제한되지 아니하며 예를 들어 O℃ 내지 90℃ 일 수 있으며, 바람직하게는 상온 내지 50℃ 일 수 있다. 본 발명의 추출물 추출시간은 특별히 제한되지 아니하며 예를 들어 1시간 내지 10일일 수 있으며, 바람직하게는 10시간 내지 24시간 일 수 있다.The extraction temperature of the extract of the present invention is not particularly limited and may be, for example, from 0 ° C to 90 ° C, preferably from room temperature to 50 ° C. The extraction time of the extract of the present invention is not particularly limited and may be, for example, 1 hour to 10 days, preferably 10 hours to 24 hours.

본 발명 추출물은 공지의 천연물 추출법으로 추출될 수 있다. 예를 들어 냉침추출, 열수추출, 초음파 추출, 환류냉각 추출, 가열 추출법으로 추출할 수 있으며, 바람직하게는 열수추출 또는 환류 냉각 추출법으로 추출할 수 있다.The extract of the present invention can be extracted by a known natural substance extraction method. For example, it can be extracted by cold extraction, hot water extraction, ultrasonic extraction, reflux cooling extraction or heat extraction, preferably by hot water extraction or reflux cooling extraction.

본 발명의 추출물은 여과하여 액상으로 사용할 수 있으며, 바람직하게는 분무건조 또는 동결건조의 건조 공정을 통하여 고형화하여 사용할 수 있다. 더욱 바람직하게는 분무건조 또는 동결건조 전 텍스트린을 혼합하여 건조할 수 있다.The extract of the present invention can be used as a liquid phase by filtration, and can be solidified through a drying process such as spray drying or lyophilization. More preferably, it is possible to mix and dry the texturin before spray drying or lyophilization.

한편 본 발명의 인플라마좀 매개 염증성 질환은 가족성 지중해열(familial Mediterranean fever), 가족성 한랭 자가염증 증훈군(familial cold autoinflalmnatory syndrome), 머클-웰스 증후군(Muckle-Wells syndrome), 신생아발병다발염증성질환(neonatal mutisystem inflammatory disease), PAPA 증후군(syndrome of pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne), 면 역 글로불린 D 증후군(hyperimmunoglobulin d syndrome) 및 크리오피린 관련 주기적 증후군(cryopyrin-associated periodic syndromes) 등으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환일 수 있다.The inflammation-mediated inflammatory diseases of the present invention may be used for the treatment of familial Mediterranean fever, familial cold autoinflalmnatory syndrome, Muckle-Wells syndrome, (PAPA) syndrome, pyoderma gangrenosum, and acne, hyperimmunoglobulin d syndrome, and cryopyrin-associated periodic syndromes. ≪ / RTI >

본 발명의 일실시예에서는 청고추 추출물의 항염증 효과를 알아보기 위해 염증조절복합체인 인플라마좀(inflammasome) 활성 억제시험을 하였다. 그 결과, 본 발명의 청고추 추출물은 농도가 6.25mg/mL 이상일 때 ATP 유도 NLRP3 인플라마좀, 3.125mg/mL 이상 일 때 NG 유도 NLRP3 인플라마좀을 효과적으로 억제하는 것으로 나타났다, 또한 농도가 6.25mg/mL 이상일 때 AIM2 인플라마좀을 효과적으로 억제하는 것으로 나타났다 (도 1 참조).In one embodiment of the present invention, the anti-inflammatory effect of the blueberry extract was tested in order to inhibit inflammatory activity, an inflammation-regulating complex. As a result, the blue pepper extract of the present invention effectively inhibited ATP-induced NLRP3 inflammase at a concentration of 6.25 mg / mL or higher and NG-induced NLRP3 inflammase at a concentration of 3.125 mg / mL or higher, / mL < / RTI > (see FIG. 1).

인플라마좀은 골수성세포(Myeloid cells)의 세포질에 존재하며 선천적면역수용체(NOD-like receptor), 어템터 단백질(ASC) 및 caspase-1로 이루어진 단백질 복합체로써 세포의 감염이나 스트레스 등 선천성 면역 방어처체계(innate immune defenses)와 관련된 염증성 사이토카인의 전구체인 pro-Interleukin-1β(pro-IL-1β)를 활성형인 IL-1β(p17)으로 전환시키는데 관여한다. NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM4 등으로 구성된 인플라마좀이 있으며 인플라마솜-매개형 공정들은 세균 감염 시 중요하며 대사 공정이나 점막 면역반응 조절 모두에 중요하다. 예를 들어, NLRP3 유전자의 변이 크리오피린 관련 주기적 증후군(cryopyrin-associated periodic syndromes)에 해당하는 자가면역질환들을 유발하는 것으로 밝혀졌다. 또한 증가된 IL-1β는 인간의 선천적 또는 후천적 질병과 관계 있으며, IL-1β의 길항제나 수용체가 일부 질병의 성공적인 치료에 도움이 된다는 사실이 밝혀졌다. 따라서, 부적절한 인플라마좀의 작용과 선천적 및 후천적 염증성 질환의 관련성이 면역반응 조절기작에서 중요하게 부각되고 있다. 본 발명의 갈근 추출물은 이러한 인플라마좀의 활성을 억제함으로써, 염증성 사이토카인 IL-1β의 분비 양을 효과적으로 조절할 수 있어 염증성 질환의 예방 및 치료에 탁월한 효과를 갖는다.Inflammase is present in the cytoplasm of myeloid cells and is a protein complex composed of innate immune receptors (NOD-like receptors), epithelial proteins (ASCs) and caspase-1, 1β (pro-IL-1β), a precursor of inflammatory cytokines associated with innate immune defenses, into the active form IL-1β (p17). There are inflammoses composed of NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM4, etc. Inflammome-mediated processes are important for bacterial infections and are important for both metabolic processes and regulation of mucosal immune responses. For example, mutations in the NLRP3 gene have been shown to cause autoimmune diseases that correspond to cryopyrin-associated periodic syndromes. It has also been found that increased IL-1β is associated with human congenital or acquired diseases, and that antagonists or receptors of IL-1β are helpful in the successful treatment of some diseases. Therefore, the relationship between inappropriate in fl ammers action and congenital and acquired inflammatory diseases has been highlighted in the regulation of immune response. The Puerariae Radix extract of the present invention can effectively control the secretion amount of the inflammatory cytokine IL-1 beta by inhibiting the activity of this inflammase, and thus has an excellent effect for the prevention and treatment of inflammatory diseases.

인플루엔자는 orthomyxoviridae과 인플루엔자바이러스속에 속하는 바이러스로 호흡기질환을 일으킨다. 인플루엔자 바이러스입자에는 피막이 있고, 지름 80~120nm의 구상이지만 사상형 입자 등 다형성을 띤다. 바이러스입자는 V항원, 즉 13종류의 적혈구응집소(HA) 및 9종류의 뉴라미다아제(NA)로 규정되는 표면항원과 S항원(주로 리보핵단백질 NP로 규정하는 항원)을 갖고 S항원의 혈청학적 특이성에 의해 A, B, C의 3형으로 나뉜다. A형은 돌연변이(drift)나 유전체분절교환(shift)에 의해 새로운 V항원 (HA 또는 NA) 변이주가 출현하기 쉽고 이때 인간집단 속에서 변이항원에 대한 항체보유율이 낮으면 세계적으로 대유행을 일으킨다, 사람 외에 돼지, 말, 오리 등에서도 분리되며, 동물체 내에 서도 증식하고 분절교환이 일어난다. B형은 새로운 변이주가 출현하더라도 항원의 변이는 연속적이며, 유행은 주로 국지적이다. 원숭이, 소 등의 신장 및 태아배양세포로 증식하는 C형은 1 개의 긴 유전체가 있고 표면항원의 변화는 가장 적다.Influenza is a virus belonging to the genus orthomyxoviridae and the influenza virus, causing respiratory diseases. Influenza virus particles have a coating and spherical shape with a diameter of 80 to 120 nm, but they have polymorphism such as filamentous particle. The viral particles have surface antigens defined by V antigens, namely 13 kinds of red blood cell aggregates (HA) and 9 kinds of neuramidases (NA), and S antigens (antigens mainly defined as ribonucleoprotein NPs) It is divided into three types of A, B and C by serological specificity. A type is susceptible to the emergence of new V antigen (HA or NA) mutants by mutation (drift) or dielectrophoretic shift (shift), and when the antibody ratio to the mutant antigen is low in the human group, Apart from pigs, horses, and ducks, they also proliferate within the organism and cause segmental exchange. In type B, even when a new mutant appears, the mutation of the antigen is continuous, and the epidemic is mainly local. Type C, which proliferates into kidney and fetal cultured cells such as monkeys and cows, has one long genome and the least change in surface antigen.

본 발명의 인플루엔자 바이러스는 바람직하게는 A형 인플루엔자일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 A형 인플루엔자의 아형 중의 하나인 HINl 바이러스 일 수 있다.The influenza virus of the present invention may be preferably an influenza A virus, more preferably a HIN1 virus which is one of the subtypes of influenza A virus.

본 발명의 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염, 폐렴, 발열, 오한, 두통 및 기침, 인후통, 콧물, 호흡곤란 등의 상기도 증상, 근육통, 관절통, 피로감, 구토 및 설사일 수 있으나, 바람직하게는 독감, 감기, 인후염, 기관지염 및 폐렴일 수 있다.The disease caused by the influenza virus infection of the present invention may be selected from the group consisting of influenza virus infection such as flu, cold, sore throat, bronchitis, pneumonia, fever, chills, headache and cough, sore throat, runny nose, shortness of breath, But can be preferably flu, cold, sore throat, bronchitis and pneumonia.

본 발명의 일실시예에서는 청고추 추출물의 농도별 인플루엔자 바이러스 억제 효과를 세포독성과 함께 실험하였다. 그 결과 청고추 추출물은 농도 O.0015mg/mL 이하에서 세포폭성이 낮으며, 농도 O.0412mg/mL에서는 항 인플루엔자 바이러스 효과가 탁월한 것으로 나타났다(도 1 참조).In one embodiment of the present invention, the inhibitory effect of influenza virus on the concentration of blue pepper extract was tested together with cytotoxicity. As a result, the cellulolytic activity was low at a concentration of 0.005 mg / mL or less, and the effect of anti-influenza virus was excellent at a concentration of 0.0412 mg / mL (see FIG. 1).

따라서 청고추 추출물을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 약학적 조성물은 인플라마좀 매개 염증으로 인한 염증성 질환의 예방 및 치료에 효과적이며, 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환의 예방 및 치료에도 효과적이다.Therefore, the pharmaceutical composition of the present invention comprising the extract of Cheongguk (red pepper) as an active ingredient is effective for the prevention and treatment of inflammatory diseases caused by inflammatory mediated inflammation, and is also effective for prevention and treatment of diseases caused by influenza virus infection.

본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양의 청고추 추출물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 상기에서 "약학적으로 허용되는"이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 활성성분의 작용을 저해하지 않으며 통상적으로 위장장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 비독성의 조성물을 말한다.The pharmaceutical compositions according to the present invention may further comprise a pharmaceutically effective amount of a green pepper extract alone or in combination with one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients or diluents. The term "pharmaceutically acceptable" as used herein means a non-toxic composition which is physiologically acceptable and which, when administered to humans, does not inhibit the action of the active ingredient and does not normally cause an allergic reaction such as gastrointestinal disorder, dizziness, .

상기 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비툴, 만니툴, 자일리롤, 에리스리롤, 말티툴, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 또한 상기 약학 조성물은 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.Examples of the carrier, excipient and diluent include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, Cellulose, methylcellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. The pharmaceutical composition may further include a filler, an anti-coagulant, a lubricant, a wetting agent, a flavoring agent, an emulsifier, and an antiseptic agent.

상기에서 "약학적으로 유효한 양"이란 음성 대조군에 비해 그 이상의 반응을 나타내는 양을 말하며 바람직하게는 인플라마좀 매개 염증으로 인한 염증성 질환 및 인플루엔자 바이러스 감염에 의해 유발되는 질환 또는 증상의 예방 및 치료의 효과를 나타내기에 충분한 양을 말한다. 본 발명에 따른 청고추 추출물의 약학적으로 유효한 양으로는 0.01 내지 100mg/day/kg 체중이다. 그러나 상기 약학적으로 유효한 양은 질환의 종류 및 이의 중증정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등과 같은 여러 인자에 따라 적절히 변화될 수 있다.As used herein, the term "pharmaceutically effective amount" refers to an amount that exhibits a higher level of response than the negative control, and preferably refers to an amount of the compound of the present invention that is effective for preventing and treating diseases or conditions caused by inflammatory diseases and influenza virus infection Quot; refers to an amount sufficient to exhibit an effect. The pharmaceutically effective amount of the blueberry red pepper extract according to the present invention is 0.01 to 100 mg / day / kg body weight. However, the pharmaceutically effective amount may be appropriately changed depending on various factors such as the type and severity of the disease, the age, body weight, health condition, sex, administration route and treatment period of the patient.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. 제형은 분말, 과립, 정제, 에멀견, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴 캡슐, 멸균 주사용액, 멸균 분말의 형태일 수 있다.In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may be formulated using methods known in the art so as to provide rapid, sustained or delayed release of the active ingredient after administration to the mammal. The formulations may be in the form of powders, granules, tablets, droplets, syrups, aerosols, soft or hard gelatine capsules, sterile injectable solutions, sterile powders.

본 발명 조성물의 투여 경로로는 이에 한정되지는 않으나 경구적 또는 비경구적으로 투여 될 수 있다. 비경구적 투여 경로로는 예를 들면, 경피, 비강, 복강, 근육, 피하 또는 정맥 등의 여러 경로가 포함된다.The administration route of the composition of the present invention is not limited thereto, but it can be administered orally or parenterally. Parenteral routes of administration include, for example, various routes such as transdermal, nasal, peritoneal, muscular, subcutaneous or intravenous.

본 발명의 약학적 조성물은 인플라마좀 매개 염증성 질환 및 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환의 예방 및 치료의 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention can be administered in combination with a known compound having the effect of preventing and treating diseases caused by inflammatory-mediated inflammatory diseases and influenza virus infection.

한편 본 발명은 청고추 추출물을 유효성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 예방 및 개선용 건강 기능성 식품 조성물 및 이를 포함하는 것을 특정으로 하는 건강기능식품을 제공한다.The present invention also provides a health functional food composition for preventing and ameliorating inflammatory diseases mediated by inflammatory mediators comprising an extract of Cheongpong (red pepper) as an active ingredient, and a health functional food comprising the same.

본 발명의 건강 기능성 식품 조성물은 청고추 추출물을 유효성분으로 포함하여 인플라마좀 매개 염증성 질환 예방 및 개선에 효과적이다.The health functional food composition of the present invention is effective for prevention and improvement of inflammatory diseases mediated by inflammation, including blue pepper extract as an active ingredient.

또한, 본 발명은 청고추 추출물을 유효성분으로 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 개선용 건강 기능성 식품 조성물 및 이를 포함하는 것을 특징으로 하는 건강기능식품을 제공한다.Also, the present invention provides a health functional food composition for preventing and improving influenza virus infection comprising an extract of green pepper and an effective ingredient, and a health functional food comprising the same.

본 발명의 건강 기능성 식품 조성물은 청고추 추출물을 유효성분으로 포함하여 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 개선에 효과적이다.The health functional food composition of the present invention is effective for prevention and improvement of influenza virus infection by containing an extract of blueberry pepper as an active ingredient.

본 발명의 "건강기능식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다. The term " health functional food "of the present invention means a food prepared and processed by using a raw material or ingredient having useful functionality in the human body according to Law No. 6727 on health functional foods, and" And function of the nutrient for the purpose of obtaining a beneficial effect in health use such as controlling the nutrient or physiological action.

본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food) 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 형태를 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당 업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.The food composition of the present invention includes all forms such as functional food, nutritional supplement, health food and food additives. Food compositions of this type may be prepared in a variety of forms according to conventional methods known in the art.

예를 들면, 건강식품으로는 청고추 추출물 자체를 차, 주스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 건강기능식품은 인플라마좀 매개 염증과 인플루엔자 바이러스 감염에 의해 유발된 질환 또는 증상의 예방 또는 개선의 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.For example, as a health food, the green pepper extract itself may be prepared in the form of tea, juice, and drink and then taken for drinking, granulated, encapsulated and powdered. In addition, the health functional food of the present invention can be prepared in the form of a composition by mixing with known active ingredients known to have the effect of preventing or ameliorating a disease or symptom caused by infection with influenza mediated inflammation and influenza virus .

또한, 가능성 식품으로는 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지, 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게티, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치즈 등), 식용식물성유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 청고추 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 본 발명의 청고추 추출물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다.Possible foods also include beverages (including alcoholic beverages), fruits and their processed foods (eg canned fruits, bottled, jammed, maamalade, etc.), fish, meat and processed foods such as ham, sausage, Etc.), breads and noodles (eg udon, buckwheat noodles, ramen noodles, spaghetti, macaroni, etc.), fruit juice, various drinks, cookies, , Retort foods, frozen foods, various seasonings (eg, soybean paste, soy sauce, sauces, etc.). In addition, in order to use the blue pepper extract of the present invention in the form of a food additive, it may be used in the form of powder or concentrate.

본 발명의 식품 조성물 중 청고추 추출물의 바람직한 함량은 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 50 중량%일 수 있으며, 바람직하게는 0.1 내지 30 중량% 범위로 함유될 수 있다.
The preferred content of the blueberry capsicum extract in the food composition of the present invention may be 0.001 to 50% by weight, preferably 0.1 to 30% by weight, based on the total weight of the food composition.

본 발명은 청고추 추출물의 항염증 및 항인플루엔자 바이러스 효과에 대한 것으로, 더욱 상세하게는 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 또는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 치료용 조성물 및 이를 포함하는 것을 특정으로 하는 건강기능식품에 관한 것이다. 본 발명은 청고추 추출물의 항염증 효과를 이용하여 인플라마좀 매개 염증성 질환을 예방, 개선 및 치료에 효과적이며 또한 항바이러스 효과를 이용하여 인플루엔자 바이러스 감염을 예방, 개선 및 치료하는데 효과적이다.
The present invention relates to an antiinflammatory and anti-influenza virus effect of a green pepper extract, and more particularly to a composition for preventing and treating inflammatory-mediated inflammatory disease or influenza virus infection, The present invention relates to a health functional food having specific characteristics. The present invention is effective in preventing, improving and treating inflammatory mediated inflammatory diseases by using the anti-inflammatory effect of blueberry pepper extract, and also effective in preventing, improving and treating influenza virus infection by using antiviral effect.

도 l은 청고추 추출물에 대한 NLRP3, NLRC4, AIM2 인플라마좀 활성을 평가한 것으로, 그 효과는 세포 배양으로 배출된 활성형 IL-1β의 양을 western blot으로 검출하였다(Sup. 세포 배양액 Lys. 세포내 단백질 추출물, IL-1β 활성형 사이토카인, pro-IL-1β: 전구체 사이토카언).
도 2는 청고추 추출물의 농도별 인플루엔자 억제효능을 나타낸 것이다. (가로죽: 청고추 추출물의 고형물농도 Cmg/mL), 세로축: 세포활성도(O.D) con-: 인플루엔자 바이러스 없음, con+: 인플루엔자 바이러스 포함, cytotoxic: 청고추 추출물의 세포독성, antiviral activity: 인플루엔자 억제효능))
Figure 1 shows NLRP3, NLRC4, and AIM2 inflammation activity assessed for blue pepper extract, and the effect was detected by western blotting of the amount of active IL-1β released into cell culture (Sup. Intracellular protein extract, IL-1β active cytokine, pro-IL-1β: precursor cytokine).
Fig. 2 shows the effect of inhibiting influenza by the concentration of blueberry extract. (OD) con-: no influenza virus, con +: influenza virus, cytotoxic: cytotoxic, antiviral activity of influenza: efficacy of influenza ))

이하 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.However, the following examples are illustrative of the present invention, and the present invention is not limited to the following examples.

<실시예 1>&Lt; Example 1 >

청고추 추출물 제조Manufacture of blue pepper extract

시료 청고추 1kg에 에탄올(99.99% v/v)를 1,000mL를 가하여 혼합하고 정치하여, 실온에서 하룻밤 추출하였다. 거친 여과지(Advantec No.1)을 사용하여 여과하여, 여액을 모아서 55-65℃에서 감압농축하였다. 에탄올이 완전히 제거되면 농축액을 모아서 미세 여과지(Advantec No.2)로 여과하였다. 여액을 모아 pH를 측정한 후, 1.0 또는 0.1mol/L의 수산화나트륨 용액(NaOH)을 사용하여 pH7.4로 조절하였다. pH가 조정된 여액의 함량을 측정한 후, 100mg/mL로 조정하였다.
1000 ml of ethanol (99.99% v / v) was added to 1 kg of sample blue pepper, mixed and allowed to stand at room temperature overnight. The filtrate was collected using a coarse filter paper (Advantec No. 1), and the filtrate was collected and concentrated under reduced pressure at 55-65 ° C. When the ethanol was completely removed, the concentrate was collected and filtered through a micro filter paper (Advantec No. 2). The pH of the filtrate was collected, and the pH was adjusted to 7.4 using 1.0 or 0.1 mol / L sodium hydroxide solution (NaOH). The content of the pH-adjusted filtrate was measured and then adjusted to 100 mg / mL.

<실시예 2>&Lt; Example 2 >

청고추 추출물의 항염증 효과 Antiinflammatory effect of blue pepper extract

<실시예 2-1> 마우스 골수유래 대식세포 분리 및 배양&Lt; Example 2-1 > Isolation and culture of mouse bone marrow-derived macrophages

마우스(C57BL6, orient bio)를 안락사 시킨 후 대퇴골과 경골을 분리한다. 분리된 뼈를 구멍 내어 주사기로 골수를 추출한다. 추출된 골수는 RBC lysisbuffer(intron biotech, Seoul, Korea) 5ml을 넣어 적 혈구를 파괴시 켰다. 적 혈구가 제거된 골수 세포를 L929 (한국세포주은행) 배양약 30%가 첨가된 DMEM (10%FBS) 에서 1주일간 대식세포로 분화시켰다. 대식세포 (106 cells) 를 12-well-plate에 후 배양후, 인플라마좀 활성 실험을 수행하였다.
The mouse (C57BL6, orient bio) is euthanized and the femur and tibia are separated. Separate bone is pierced and bone marrow is extracted with a syringe. 5 ml of RBC lysisbuffer (intron biotech, Seoul, Korea) was added to the extracted bone marrow to destroy red blood cells. Bone marrow cells from which red blood cells were removed were differentiated into macrophages for 1 week in DMEM (10% FBS) supplemented with about 30% of L929 (Korean Cell Line Bank) culture. Macrophages (10 6 cells) were post-cultured on a 12-well plate and inflammation activity experiments were performed.

<실시예 2-2> 인플라마좀 활성 평가Example 2-2 Inflammose activity evaluation

골수유래 대식세포에 LPS(10ug/ml, Sigma-aldrich) 를 3시간 처리하여 IL-1β 전구체(pro-IL-1β)를 생성시켰다. 그 후 RMPI(Wellgene, Seoul, Korea) 에 인위적인 NLPR3 인플라마좀 활성 약불과 함께 청고추 추출물을 농도별로 l시간 처리하였다. NLRP3 인플라마좀을 활성화 시키기 위해 ATP를 2mM이나 Nigericin (NG)을 40uM를 처리하였다. NLRC4 인플라마좀은 Salmonella Typhimurium C1 .5XlO8 c.f.u)을 infection시켜 활성화를 일으켰다. AIM2 인플라마좀의 활성에는 dsDNA(2ug)를 lipofectamin 2000(4ul)과 함께 처리하여 세포에 transfection시키는 방법을 이용하였다. 한 시간 후 그 배양액 (Supernatant, Sup) 을 수집하고 세포내 단백질(Lysate, Lys)을 추출하였다.IL-1β precursor (pro-IL-1β) was produced by treating LPS (10 ug / ml, Sigma-aldrich) for 3 hours. Afterwards, RMPI (Wellgene, Seoul, Korea) was treated with an artificial NLPR3 in flumazo active drug for 1 hour at each concentration. To activate NLRP3 inflammase, ATP was treated at 2 mM or Nigericin (NG) at 40 uM. NLRC4-flight llama is little by infection with Salmonella Typhimurium C1 .5XlO 8 cfu) caused an activation. For the activity of AIM2 inflammase, dsDNA (2 ug) was treated with lipofectamine 2000 (4 ul) and transfected into cells. One hour later, the supernatant (Sup) was collected and the intracellular proteins (Lysate, Lys) were extracted.

수집된 배양액과 세포내 단백질을 PAGE-gel(16% or 10%) 에서 전기 영동하였다. 그 후, PVDF membrane (Pall Corporation, USA) 로 단백질을 옮긴다. Membrane을 3% 탈지분유에 항체가 (IL-1β [R&D system] 또는 Actin [Santa cruz biotech], 1: 1000) 들어 있는 용액에서 하루 저녁 교반 배양하였다. 다음 날, PBS를 이용하여 세척한 후, HRP가 붙어 있는 이차항체 (Santa cruz biotech, 1: 10,000) 용액에서 3시간 배양하였다. 반응이 끝난 후, membrane은 PBS를 이용하여 세척하고 ECLsolution (Philekore)과 반응시켜 발광분석장기 (Ez-Capture, Atto) 를 이용하여 분석하였다. 결과 해석에는 인플라마좀 활성 약물을 단독 처리와 갈근 추출물을 복합처리를 한 세포 배양액의 활성 IL-lβ의 세포 배출량을 비교하여 인플라마좀 활성을 평가하였다.The collected cultures and intracellular proteins were electrophoresed on PAGE-gel (16% or 10%). The protein is then transferred to a PVDF membrane (Pall Corporation, USA). Membranes were incubated with 3% skimmed milk powder in a solution containing antibody (IL-1β [R & D system] or Actin [Santa Cruz biotech], 1: 1000) overnight. The next day, the cells were washed with PBS and cultured for 3 hours in a secondary antibody (Santa Cruz biotech, 1: 10,000) with HRP. After completion of the reaction, the membrane was washed with PBS and reacted with ECL solution (Philekore), and analyzed using a luminescent assay organ (Ez-Capture, Atto). In order to analyze the results, the efflux activity was evaluated by comparing the amount of active IL-1β released from the cell culture medium containing both the active treatment of the active drug with the active ingredient and the Puerariae Radix extract.

[도 1] 에서 보는 바와 같이, 본 발명의 청고추 추출물은 농도가 6.25mg/mL 이상일 때 ATP 유도 NLRP3 인플라마좀을, 농도가 3.125mg/mL 이상일 때 NG 유도 NLRP3 인플라마좀을 효과적으로 억제하는 것으로 나타났다, 또한, 농도가 6.25mg/mL 이상일 때, AIM2 인플라마좀을 효과적으로 억제하는 것으로 나타났다.
As shown in FIG. 1, the blue pepper extract of the present invention effectively inhibited ATP-induced NLRP3 inflammase at a concentration of 6.25 mg / mL or more and NG-induced NLRP3 inflammase at a concentration of 3.125 mg / mL or more In addition, when the concentration was above 6.25 mg / mL, it effectively inhibited AIM2 inflammase.

<실시예 3>&Lt; Example 3 >

청고추 추출물의 세포독성 (cvtotoxici tv) 및 인플루엔자 바이러스 억제효과Cytotoxicity (cvtotoxici tv) of blue pepper extract and inhibition effect of influenza virus

<실시예 3-1> 세포의 분주&Lt; Example 3-1 >

세포주로서 Madin-Darby Canine kidney epithelial cell (MDCK Line) 을 사용하였다. 96-well plate의 각 well에 배양액 (cell growth Media; MEM + 10% FSB + 100U/mL penicillin + 0.1mg/mL streptomycin) 100uL를 넣고, 세포주 (MDCKcell) 을 1.5x105cells/mL 농도로 96-well plate에 분주한 후 세포밀도 (cell confluence) 가 70% - 80% 되면 사용하였다.
Madin-Darby canine kidney epithelial cell (MDCK Line) was used as a cell line. (MDCKcell) was added to each well of a 96-well plate at a concentration of 1.5 × 10 5 cells / mL in a 96-well plate. The cell culture medium (MEM + 10% FSB + 100 U / mL penicillin + 0.1 mg / mL streptomycin) well plates and cell density (cell confluence) was 70% - 80%.

〈실시예 3-2> 세포독성 평가<Example 3-2> Cytotoxicity evaluation

세포독성을 평가하기 위해 청고추 추출물을 10.000mg/mL 내지 0.0015mg/mL 사이의 농도별로 처리한 후, 37℃에서 48시간 동안 5% CO2 배양기로 세포주를 배양하고, 생존하는 세포주를 MTT법으로 염색하고 흡광도를 측정하였다. To evaluate the cytotoxicity, the cellulase extract was treated at a concentration ranging from 10.000 mg / mL to 0.0015 mg / mL, followed by culturing the cell line with a 5% CO 2 incubator at 37 ° C for 48 hours, And the absorbance was measured.

청고추 추출물의 세포독성 평가 결과는 [도 2]에서 나타내고 있다. 세포주에 청고추 추출물을 첨가한 경우, 청고추 추출물의 고형물함량이 희석되어 감소할수록 흡광도는 완만하게 상승하였다. 따라서 청고추 추출물은 고형물 0.0015mg/mL 이하에서는 세포독성이 낮은 것으로 나타났다.
The results of the cytotoxicity evaluation of the blue pepper extract are shown in [Fig. 2]. When the cellulase extract was added to the cell extracts, the absorbance gradually increased as the solids content of the cellulase extract was diluted and decreased. Therefore, the extract of Cheongpongchu showed low cytotoxicity at less than 0.0015mg / mL of solids.

<실시예 3-3> 인플루엔자 바이러스 억제 효과Example 3-3 Influenza Virus Inhibitory Effect

항인플루엔자 효과를 보기 위해, [도 2]과 같이 청고추 추출물을 10.000mg/mL 내지 0.0015mg/mL 사이의 농도별로 처리하고 H1N1(PR8) 인플루엔자 바이러스를 접종하였다. 이들을 37℃ 에서 48시간 동안 5% CO2 배양기로 세포주를 배양하고, 생존하는 세포주를 MTT법으로 염색하고 흡광도를 측정하였다.In order to examine the anti-influenza effect, the blue chili extract was treated at concentrations ranging from 10.000 mg / mL to 0.0015 mg / mL and H1N1 (PR8) influenza virus was inoculated as shown in FIG. The cells were cultured in a 5% CO 2 incubator at 37 ° C for 48 hours, and the surviving cell line was stained with MTT method and absorbance was measured.

청고추 추출물의 항인플루엔자 효과는 [도 2]에서 나타내고 있다. 청고추 추출물의 농도 10.000mg/mL에서는 흡광도가 낮아서 살아있는 세포주가 적은 것으로 나타났다. 반면 청고추 추출물의 고형물이 희석된 농도에서는 살아있는 세포주에 의한 흡광도가 상승하였으며, 청고추 추출물의 고형물 농도 0.0412mg/mL에서 흡광도는 최대치 0.9에 도달하여 인플루엔자 바이러스를 최대로 억제하는 효능을 보였다.
The anti-influenza effect of the green pepper extract is shown in Fig. At a concentration of 10.000 mg / mL of blue pepper extract, the absorbance was low and the number of living cell lines was small. On the other hand, the absorbance of living cell line was increased at the diluted concentration of the blue - pepper extract, and the absorbance at the solid concentration of 0.0412 mg / mL of the blue - pepper extract reached a maximum value of 0.9 and showed the effect of suppressing the influenza virus to the maximum.

이에 따라 본 발명은 청고추 추출물의 항염증 및 항인플루엔자 바이러스 효과에 대한 것으로, 더욱 상세하게는 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 및 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 또한 청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 또는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 개선용 건강 기능성 식품 조성물 및 이를 포함하는 것을 특징으로 하는 건강기능식품을 제공한다. 본 발명은 청고추 추출물의 항염증 및 항바이러스 효과를 이용하여 인플라마좀 매개 염증성 질환 및 인플루엔자 바이러스 감염을 예방? 개선 및 치료하는데 탁월한 효과가 있어 산엽상 이용 가능성이 높다.
Accordingly, the present invention relates to an anti-inflammatory and anti-influenza virus effect of blueberry extract, and more particularly to a pharmaceutical composition for preventing and treating influenza-mediated inflammatory diseases and influenza virus infection, . Also disclosed is a health functional food composition for preventing and ameliorating inflammatory-mediated inflammatory disease or influenza virus infection comprising an extract of Chrysanthemum morifolium as an active ingredient, and a health functional food comprising the same. The present invention relates to an anti-inflammatory mediated inflammatory disease and an influenza virus infection prevention using the anti-inflammatory and antiviral effect of the extract of Chili pepper. It has an excellent effect on improvement and treatment, and the possibility of utilization of acid leaf is high.

Claims (12)

청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물.
A pharmaceutical composition for the prevention and treatment of inflammatory diseases mediated by inflammatory disease, which comprises an extract of Cheong Chu Pung as an active ingredient.
제1항에 있어서, 상기 인플라마좀은 NLRP3 인플라마좀 또는 AIM2 인플라마좀인 것을 특정으로 하는 조성물.
3. The composition of claim 1, wherein said inflammase is NLRP3 inflammase or AIM2 inflammoma.
제 1항에 있어서, 상기 염증성 질환은 가족성 지중해열(familial Mediterranean fever), 고면역 글로불린 D 증후군(hyperimmunoglobulin d syndrome), PAPA 증후군(syndrome 0f pyogenic arthritis, pyodermagangrenosum, and acne), 머클-웰스 증후군(Muckle-Wells syndrome), 신생아발병다발염증성질환(neonatal mutisystem inflammatory disease) 및 크리오피런 관련 주기적 증후군(cryopyrin-associated periodic syndromes) 으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환인 것을 특징으로 하는 조성물.
The method of claim 1, wherein the inflammatory disease is selected from the group consisting of familial Mediterranean fever, hyperimmunoglobulin d syndrome, PAPA syndrome, pyodermagangrenosum, and acne, Muckle-Wells syndrome, neonatal mutisystem inflammatory disease, and cryopyrin-associated periodic syndromes. &Lt; RTI ID = 0.0 &gt;
청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 예방 및 개선용 건강기능성 식품 조성물.
A health functional food composition for the prevention and improvement of inflammatory diseases mediated by inflammation, which comprises an extract of Cheongpungcho as an active ingredient.
제4항에 있어서, 상기 인플라마좀은 NLRP3 인플라마좀 또는 AIM2 인플라마좀인 것을 특정으로 하는 조성물.
5. The composition of claim 4, wherein said inflammase is NLRP3 inflammase or AIM2 inflammoma.
제4항에 있어서, 상기 염증성 질환은 가족성 지중해열(familial Mediterranean fever), 고면역 글로불린 D 증후군(hyperimmunoglobulin d syndrome), PAPA 증후군(syndrome 0f pyogenic arthritis, pyodermagangrenosum, and acne), 머클-웰스 증후군(Muckle-Wells syndrome), 신생아발병다발염증성질환(neonatal mutisystem inflammatory disease) 및 크리오피런 관련 주기적 증후군(cryopyrin-associated periodic syndromes) 으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환인 것을 특징으로 하는 조성물.
5. The method of claim 4, wherein the inflammatory disease is selected from the group consisting of familial Mediterranean fever, hyperimmunoglobulin d syndrome, PAPA syndrome (pyrogenic arthritis, pyodermagangrenosum, and acne), Merkle-Wells syndrome Muckle-Wells syndrome, neonatal mutisystem inflammatory disease, and cryopyrin-associated periodic syndromes. &Lt; RTI ID = 0.0 &gt;
제4항의 식품조성물을 포함하는 건강기능식품.
A health functional food comprising the food composition of claim 4.
청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
A pharmaceutical composition for the prevention and treatment of influenza virus infection, which comprises an extract of Cheongpungcho as an active ingredient.
청고추 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 개선용 건강기능성 식품 조성물.
A health functional food composition for preventing and improving influenza virus infection, comprising an extract of Cheong Chu Pung as an active ingredient.
제8항 또는 제9항에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스는 H1N1 바이러스인 것을 특징으로 하는 조성물.
10. The composition of claim 8 or 9, wherein the influenza virus is the H1N1 virus.
제8항 또는 제9항에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염 및 폐렴인 것을 특징으로 하는 조성물.
10. The composition according to claim 8 or 9, wherein the disease caused by the influenza virus infection is flu, cold, sore throat, bronchitis and pneumonia.
제10항의 식품조성물을 포함하는 건강기능식품.
A health functional food comprising the food composition of claim 10.
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