KR20150133351A - Antimicrobial composition comprising flavonol and antibiotic - Google Patents

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권동렬
강옥화
문수현
정대기
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Abstract

The present invention relates to an antimicrobial composition comprising a flavonol-based compound and antibiotics as active ingredients and, more specifically, to an antimicrobial composition which has a synergistic antimicrobial action by mixing and using the flavonol-based compound and existing antibiotics, has excellent antimicrobial activity against staphylococcus aureus which is highly infectious to an especially skin, and has outstanding effects for preventing, alleviating or treating infectious diseases by bacteria.

Description

플라보놀계 화합물 및 항생물질을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물{Antimicrobial composition comprising flavonol and antibiotic} An antimicrobial composition comprising flavonol-based compounds and antibiotics as an active ingredient.

본 발명은 플라보놀계 화합물 및 항생물질을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 플라보놀계 화합물과 기존 항생물질을 병용함으로써 상승효과에 의해 더욱 우수한 항균 활성을 나타내며, 세균에 의한 감염성 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과가 우수한 항균 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to an antimicrobial composition comprising a flavonolic compound and an antibiotic as an active ingredient. More particularly, the present invention relates to an antimicrobial composition comprising a flavonolic compound and a conventional antibiotic, The present invention relates to an antimicrobial composition which is excellent in the prevention, improvement or therapeutic effect of an infectious disease caused by inflammation.

루테올린(luteolin)은 선태식물(Bryophyta), 양치식물(Pteridophyta), 나자식물(Pinophyta), 피자식물(Magnoliophyta) 등 많은 식물군에서 발견되는 폴리페놀계 플라보노이드이다. 루테올린은 많은 분야에서 연구되어온 화합물로 항산화 및 항염증 효과와 항암효과, 항종양효과, 심장보호효과 등의 생물학적 활성이 보고되어 있다.Luteolin is a polyphenolic flavonoid found in many plant families such as Bryophyta, Pteridophyta, Pinophyta, and Magnoliophyta. Luteolin has been studied in many fields and has been reported to have biological activities such as antioxidant and antiinflammatory, anti-cancer, antitumor and cardioprotective effects.

한편, 아토피피부염의 발생에는 유전적 요인, 환경적 요인, 면역학적 요인 등 여러 인자 간의 상호 작용이 작용할 것으로 추정되며, 혈청내의 총 IgE 농도 증가 등으로 관찰되는 B 세포의 과활성화나 면역조절 사이토카인들의 변화에 따른 T 세포계의 이상 등이 보고되고 있지만, 그 원인이나 발병 기전은 아직 명확히 밝혀지지 않은 상태이다. 아토피피부염 환자의 피부는 건조하고 쉽게 손상 받으며, 세균이나 항원의 침입이 쉽다. 건조한 피부는 소양감을 악화시켜 더욱 긁게 만들고, 이런 행위는 진피층의 탈락과 함께 여러 염증 매개물질들의 방출을 유도하게 되는데, 이는 광노화, 과도한 스트레스 등으로 자유라디칼의 반응성이 커지면서 더욱 악화된다. 생체 내에는 자유라디칼의 상해를 입은 단백질과 유전자 등을 보수하는 메커니즘이 존재하지만 자유라디칼의 생성과 방어시스템 사이의 불균형과 과도한 자유라디칼의 생성은 생체 내 분자들의 산화를 초래하여 고유의 기능을 발휘하지 못하게 한다. 그 결과 지질과산화, 단백질, 세포막, DNA, 효소와 T 세포 등 면역 계통 인자의 손상을 일으킴으로써 아토피피부염에서 나타나는 염증 물질을 방출하게 되는 것이다. 이러한 염증 물질은 세균들의 침입과 집락화를 더 쉽게 하며, 세균 집락은 각질층 내의 세라마이드(ceramide)를 감소시켜 각질층의 수분 함유율을 더욱 저하시키는 악순환을 유발한다. In addition, the occurrence of atopic dermatitis is presumed to be influenced by various factors such as genetic factors, environmental factors, and immunological factors. It is thought that the activation of B cells or the immunomodulatory cytokines And T cell system abnormalities due to changes in the T cell system have been reported. However, the cause and pathogenesis of the disease have not yet been clarified. The skin of atopic dermatitis patients is dry and easily damaged, and it is easy for bacteria or antigen to invade. Dry skin makes the leathery worse and makes it more scratched, and this action leads to the release of various inflammatory mediators along with the elimination of the dermis, which is exacerbated by the increased reactivity of free radicals due to photoaging, excessive stress, and the like. In vivo, there exists a mechanism to repair proteins and genes that have been injured by free radicals. However, the imbalance between the generation of free radicals and defensive systems and the generation of excessive free radicals leads to the oxidation of molecules in vivo, Do not let them. As a result, lipid peroxidation, proteins, cell membranes, DNA, enzymes and T cells, such as causing damage to the immune system, inflammatory substances are released in atopic dermatitis. These inflammatory substances make it easier to invade and colonize bacteria, and bacterial colonization results in a vicious cycle in which the ceramide in the stratum corneum is reduced to further lower the water content of the stratum corneum.

피부의 이차적인 세균 감염은 아토피피부염의 증상을 더욱 악화시키고 장기화하여 치료를 어렵게 한다. 세균 감염의 가장 흔한 원인 균으로는 황색포도상구균(staphylococcus aureus)로, 정상인 집락의 경우 5％ 미만으로 검출되는데 반하여 아토피피부염 환자의 피부에서는 90％ 이상이 검출 된다. 또한, 아토피피부염 환자의 피부에서 검출되는 황색포도상구균의 수는 병변 부위에 따라 100~1,000배의 차이가 있지만, 병변이 없는 부위에도 황색포도상구균이 집락화가 다수를 차지한다. 또한 황색포도상구균이 아토피피부염 병인에 영향을 미친다는 또 다른 증거로 스테로이드 제제 사용만으로도 황색포도상구균 제거 효과를 일정 부분 볼 수 있다는 연구 결과로, 이는 황색포도상구균의 균집락에 어떤 면역학적 요소가 기여할 가능성을 시사하는 것이다. 아토피피부염 환자 피부에 황색포도상구균 균집락이 증가하는 기전에는 여러 과정이 연관되어 있는 것으로 알려져 있으며, 구체적으로 피부 장벽 기능의 결함, 자연적 항세균 기능, 세균 박멸 능력의 결함, 피부의 산도가 알칼리화되는 현상, 피부 지방 결핍, 건조한 피부로 인한 균 집락 증가, 황색포도상구균의 부착력 증가 현상 등이 있다. Secondary bacterial infections of the skin make the symptoms of atopic dermatitis worse and prolonged, making it difficult to treat. The most common cause of bacterial infection is staphylococcus aureus . In the case of normal colonies, less than 5% is detected, whereas more than 90% is detected in the skin of patients with atopic dermatitis. In addition, the number of Staphylococcus aureus detected in the skin of atopic dermatitis patients varies between 100 and 1,000 times depending on the lesion area, but colonies of Staphylococcus aureus mainly occupy the area without lesion. In addition, another evidence that Staphylococcus aureus affects the etiology of atopic dermatitis is the use of steroids, which can be seen to some extent in the removal of Staphylococcus aureus, which may contribute to the colonization of Staphylococcus aureus It suggests possibility. Atopic dermatitis Patients with atopic dermatitis are known to have various processes for increasing the colonization of Staphylococcus aureus. Skin diseases such as defects of skin barrier function, natural antibacterial function, defects of bacterial eradication ability, alkalization of skin acidity Skin fat deficiency, increased colonization due to dry skin, and increased adhesion of Staphylococcus aureus.

한편, 1970년대에는 1％ 정도이던 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA)의 빈도가 최근 10~50％까지 크게 증가하였고, 황색포도상구균외에 다른 세균들도 간혹 발견되어 항생물질의 선택에 어려움을 주고 있다.In the 1970s, the incidence of methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA), which was about 1%, increased to 10 ~ 50% recently, and other bacteria besides Staphylococcus aureus were occasionally found. It is difficult to choose.

국내등록특허 제10-1041588호Korean Patent No. 10-1041588

학위논문, 영남대학교, 2013. 박주현, Biofilm dispersal and virulence inhibition in Staphylococcus aureus.Thesis, Yeungnam University, 2013. Park, Ju-hyun, Biofilm dispersal and virulence inhibition in Staphylococcus aureus.

상기와 같은 종래기술의 문제점을 해결하고자, 본 발명은 플라보놀계 화합물과 기존 항생물질을 혼합하여 사용함으로써 상승효과에 의해 더욱 우수한 항균 활성을 가지는 항균 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.It is an object of the present invention to provide an antimicrobial composition having a more excellent antimicrobial activity by synergy by using a flavonolic compound and a conventional antimicrobial agent in combination.

또한 본 발명은 상승적인 항균작용으로 피부에 감염성이 높은 황색포도상구균에 대해 더욱 뛰어난 항균 활성을 가지는 항균 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.It is another object of the present invention to provide an antimicrobial composition having an antimicrobial activity against Staphylococcus aureus which is highly infectious to skin due to synergistic antibacterial action.

또한 본 발명은 세균에 의한 감염성 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과가 우수한 약학, 화장료, 식품 또는 동물 사료 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.It is another object of the present invention to provide a pharmaceutical, cosmetic, food or animal feed composition excellent in the prevention, improvement or therapeutic effect of an infectious disease caused by bacteria.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 플라보놀계 화합물 및 항생물질을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides an antimicrobial composition comprising a flavonolic compound and an antibiotic substance as an active ingredient.

상기 플라보놀계 화합물은 루테올린(luteolin), 캠페롤(kaemphirol), 퀘세틴(quercetin), 미리세틴(myricetin) 등이거나 이들의 유도체일 수 있다.The flavonol-based compound may be luteolin, kaemphirol, quercetin, myricetin, or derivatives thereof.

상기 플라보놀계 화합물은 조성물 총 중량에 대하여 5~20중량%로 포함되는 것이 바람직하다.The flavonol-based compound is preferably contained in an amount of 5 to 20% by weight based on the total weight of the composition.

상기 항생물질은 암피실린(ampicillin), 옥사실린(oxacillin), 반코마이신(vancomycin), 겐타마이신(gentamicin), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 노르플록사신(norfloxacin) 등일 수 있다.The antibiotic may be ampicillin, oxacillin, vancomycin, gentamicin, ciprofloxacin, norfloxacin, and the like.

상기 항생물질은 조성물 총 중량에 대하여 5~20중량%로 포함되는 것이 바람직하다. The antibiotic is preferably included in an amount of 5 to 20% by weight based on the total weight of the composition.

상기 항균 조성물은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 바실러스 세레우스(Bacillus cereus), 클로스트리디움 퍼프린젠스(Clostridium perfringens), 대장균(Escherichia coli), 살모넬라 엔테라이티디스(Salmonella enteritidis), 캄필로박터 제주니(Campylobacter jejuni) 등에 대해 항균 활성을 가진다. 특히, 본 발명의 항균 조성물은 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant taphylococcus aureus, MRSA) 또는 메티실린 감수성 황색포도상구균(methicillin sensitive taphylococcus aureus, MSSA)에 대해 항균 활성을 가진다.The antimicrobial composition may be selected from the group consisting of Staphylococcus aureus , Bacillus cereus , Clostridium perfringens , Escherichia coli , Salmonella enteritidis , ( Campylobacter jejuni ) and the like. In particular, the antimicrobial composition of the present invention has antibacterial activity against methicillin resistant taphylococcus aureus (MRSA) or methicillin sensitive taphylococcus aureus (MSSA).

또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.The present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a bacterial infectious disease comprising the above-mentioned antimicrobial composition as an active ingredient.

상기 항균 조성물은 약학 조성물 총 중량에 대하여 10~40중량%로 포함되는 것이 바람직하다.The antimicrobial composition is preferably contained in an amount of 10 to 40% by weight based on the total weight of the pharmaceutical composition.

상기 세균 감염성 질환은 농양, 피부염, 골관절염, 균혈증, 폐렴, 독소쇼크증후군, 식중독, 고열, 패혈증, 급성유방암, 부종병, 유방염, 장형대장균증 등일 수 있다.The bacterial infectious disease may be abscess, dermatitis, osteoarthritis, bacteremia, pneumonia, toxic shock syndrome, food poisoning, high fever, sepsis, acute breast cancer, edema, mastitis, intestinal colicosis and the like.

또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.The present invention also provides a cosmetic composition for preventing or improving a bacterial infectious disease comprising the above-mentioned antimicrobial composition as an effective ingredient.

또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.The present invention also provides a food composition for preventing or ameliorating a bacterial infectious disease comprising the above-mentioned antimicrobial composition as an active ingredient.

또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 동물 사료 조성물을 제공한다.The present invention also provides an animal feed composition for preventing or ameliorating a bacterial infectious disease comprising the above-mentioned antimicrobial composition as an active ingredient.

본 발명에 따른 항균 조성물은 플라보놀계 화합물과 기존 항생물질을 혼합하여 사용함으로써 상승적인 항균작용을 가지며, 특히 피부에 감염성이 높은 황색포도상구균에 대한 항균 활성이 뛰어나고, 세균에 의한 감염성 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과가 우수하여 약학, 화장료, 식품 또는 동물 사료 조성물로 사용하기 적합하다. The antimicrobial composition according to the present invention has a synergistic antibacterial action by using a flavonolic compound and a conventional antibiotic in combination, and has excellent antimicrobial activity against Staphylococcus aureus, which is highly infectious to the skin. , And is suitable for use as a pharmaceutical, cosmetic, food or animal feed composition.

도 1은 본 발명의 일실시예에 따라 루테올린과 시프로플록사신의 혼합 사용 시 표준균주인 MRSA ATCC 33591에서의 처리시간에 따른 세균의 생장억제 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 일실시예에 따라 루테올린과 노르플록사신의 혼합 사용 시 표준균주인 MRSA ATCC 33591에서의 처리시간에 따른 세균의 생장억제 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따라 루테올린과 옥사실린의 혼합 사용 시 임상균주인 MRSA DPS-2에서의 처리시간에 따른 세균의 생장억제 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따라 루테올린과 겐타마이신의 혼합 사용 시 임상균주인 MRSA DPS-3에서의 처리시간에 따른 세균의 생장억제 결과를 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따라 루테올린과 겐타마이신의 혼합 사용 시 임상균주인 MRSA DPS-4에서의 처리시간에 따른 세균의 생장억제 결과를 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따라 루테올린과 노르플록사신의 혼합 사용 시 임상균주인 MRSA DPS-5에서의 처리시간에 따른 세균의 생장억제 결과를 나타낸 도이다.FIG. 1 is a graph showing the inhibition of bacterial growth according to the treatment time in MRSA ATCC 33591, which is a standard strain when mixed with luteolin and ciprofloxacin, according to an embodiment of the present invention.
FIG. 2 is a graph showing the inhibition of bacterial growth according to the treatment time in MRSA ATCC 33591, which is a standard strain when using luteolin and norfloxacin in accordance with an embodiment of the present invention.
FIG. 3 is a graph showing the inhibition of bacterial growth according to treatment time in MRSA DPS-2, which is a clinical strain, when rutile and oxacillin are mixed with each other according to an embodiment of the present invention.
FIG. 4 is a graph showing the results of inhibition of bacterial growth according to treatment time in MRSA DPS-3, which is a clinical strain when mixed with luteolin and gentamicin according to an embodiment of the present invention.
FIG. 5 is a graph showing the inhibition of bacterial growth according to the treatment time in MRSA DPS-4, which is a clinical strain, when mixed with luteolin and gentamicin according to an embodiment of the present invention.
FIG. 6 is a graph showing the inhibition of bacterial growth according to the treatment time in MRSA DPS-5, which is a clinical strain when mixed with luteolin and norfloxacin, according to an embodiment of the present invention.

이하 본 발명을 상세히 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명자들은 천연물로부터 유래된 항균활성을 갖는 물질을 개발하기 위해 연구 노력하던 중, 플라보놀계 화합물과 기존 항생물질과의 병용 시 상승적인 항균작용에 의해 우수한 항균활성을 나타냄을 확인하고, 이를 토대로 본 발명을 완성하였다.The present inventors have made efforts to develop a substance having an antimicrobial activity derived from a natural product, and confirmed that the antimicrobial activity exhibited excellent antimicrobial activity by the synergistic antimicrobial action when the flavonol-based compound and the existing antimicrobial substance are used together, Thus completing the present invention.

본 발명의 항균 조성물은 플라보놀계 화합물 및 항생물질을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 한다. 즉, 본 발명은 천연물로부터 유래된 플라보놀계 화합물과 기존 항생물질을 혼합하여 사용함으로써 항생물질과의 상승작용을 통해 더욱 뛰어난 항균활성을 나타내는 항균 조성물을 제공하는 것이다.The antimicrobial composition of the present invention is characterized by containing a flavonol-based compound and an antibiotic substance as an effective ingredient. That is, the present invention provides an antimicrobial composition that exhibits more excellent antimicrobial activity through synergy with an antibiotic substance by using a flavonol-based compound derived from a natural substance and a conventional antibiotic substance.

상기 플라보놀계 화합물은 플라본의 3위에 히드록실기가 있는 화합물의 총칭하는 것으로, 대부분의 경우 이 히드록실기는 당과 결합하여 배당체로서 식물에 널리 분포하고 있다. The flavonol-based compound is a generic term for a compound having a hydroxyl group at the third position of flavon, and in most cases, the hydroxyl group is widely distributed in plants as a glycoside in association with a sugar.

상기 플라보놀계 화합물은 통상의 플라보놀계 화합물이면 그 종류가 제한되지 않는다. 구체적으로, 상기 플라보놀계 화합물로는 루테올린(luteolin), 캠페롤(kaemphirol), 퀘세틴(quercetin), 미리세틴(myricetin), 이들의 유도체 등을 사용할 수 있으며, 특히 하기 화학식 1로 표시되는 루테올린을 사용하는 것이 바람직하다.The type of the flavonol-based compound is not limited as long as it is a usual flavonol-based compound. Specific examples of the flavonol-based compounds include luteolin, kaemphirol, quercetin, myricetin, derivatives thereof, and the like. Particularly, It is preferable to use luteolin.

[화학식 1][Chemical Formula 1]

Figure pat00001
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상기 플라보놀계 화합물은 항균 조성물 총 중량에 대하여 5~20중량%로 포함되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 10~15중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 5중량% 미만일 경우에는 항균 조성물의 효과가 미비할 수 있고, 20중량%를 초과할 경우에는 부작용이 나타날 수 있다.The flavonol compound is preferably contained in an amount of 5 to 20% by weight, more preferably 10 to 15% by weight based on the total weight of the antimicrobial composition. If the content is less than 5% by weight, the effect of the antimicrobial composition may be insufficient. If the content is more than 20% by weight, side effects may occur.

상기 항생물질은 통상의 항생물질을 의미하는 것으로, 구체적으로 항균력이 우수한 것으로 알려진 암피실린(ampicillin), 옥사실린(oxacillin), 반코마이신(vancomycin), 겐타마이신(gentamicin), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 노르플록사신(norfloxacin), 엔로프록사신(enrofloxacin), 옥시테트라사이클린(oxytetracycline), 스트렙토마이신(streptomycin), 세파로스포린(cephalosporin), 콜리스틴(colistin) 등이 사용될 수 있다. 특히, 본 발명에서는 상기 항생물질로 암피실린(ampicillin), 옥사실린(oxacillin), 반코마이신(vancomycin), 겐타마이신(gentamicin), 시프로플록사신(ciprofloxacin) 및 노르플록사신(norfloxacin) 중 선택된 어느 하나 이상이 사용되는 것이 더욱 좋다.The antibiotic refers to conventional antibiotics. Specifically, the antibiotic includes ampicillin, oxacillin, vancomycin, gentamicin, ciprofloxacin, norfloxacin, norfloxacin, enrofloxacin, oxytetracycline, streptomycin, cephalosporin, colistin, and the like may be used. Particularly, in the present invention, at least one selected from the group consisting of ampicillin, oxacillin, vancomycin, gentamicin, ciprofloxacin and norfloxacin is used as the antibiotic substance It is better.

상기 항생물질은 균 조성물 총 중량에 대하여 5~20중량%로 포함되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 10~15중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 5중량% 미만일 경우에는 효과가 미비하여 항생제 내성을 유발할 수 있고, 20중량%를 초과할 경우에는 부작용이 나타날 수 있다.The antibiotic material is preferably included in an amount of 5 to 20% by weight, more preferably 10 to 15% by weight based on the total weight of the composition. If the content is less than 5% by weight, the effect is insufficient and antibiotic resistance may be caused. If the content is more than 20% by weight, side effects may occur.

상기 플라보놀계 화합물과 항생물질을 혼합사용 시 배합비율은 항생물질의 종류에 따라 적절히 조절될 수 있으며, 바람직하게는 플라보놀계 화합물 100중량부에 대하여 50~200중량부의 항생물질을 사용하는 것이며, 더욱 바람직하게는 75~150중량부를 사용하는 것이다. 상기 배합비율이 전술한 범위로 포함될 경우 항균 활성에 있어 더욱 좋다.When the flavonol compound is mixed with an antibiotic, the compounding ratio may be appropriately adjusted depending on the type of the antibiotic, and preferably 50-200 parts by weight of antibiotic is used per 100 parts by weight of the flavonol compound , And more preferably 75 to 150 parts by weight. When the blending ratio is included in the above-mentioned range, the antibacterial activity is better.

또한 상기와 같이 플라보놀계 화합물과 항생물질을 포함하는 본 발명의 항균 조성물은 유효성분으로 포함되는 플라보놀계 화합물 및 항생물질의 항균 활성에 영향을 미치지 않는 범위에서 보조성분을 추가로 더 첨가할 수 있다. 상기 보조성분으로는 안식향산나트륨(sodium benzonate), 알란토인, 프로피온산나트륨(sodium propionate) 등이 사용될 수 있다. In addition, the antimicrobial composition of the present invention comprising the flavonol-based compound and the antibiotic substance as described above may be further added with an auxiliary ingredient in a range not affecting the antibacterial activity of the flavonol-based compound and the antibiotic substance . The auxiliary component may be sodium benzoate, allantoin, sodium propionate, or the like.

상기 안식향산나트륨은 방부효과가 있어 본 조성물의 항균작용을 증가시키는 작용을 한다. 상기 알란토인은 상처조직의 세포를 부활시키는 상처치유 촉진작용이 있어 플라보놀계 화합물과 상승작용을 하여 염증의 수복을 더욱 촉진시키는 작용을 한다. 또한 상기 프로피온산나트륨은 항진균성 물질로 본 조성물에 항진균 활성을 부여할 수 있다. 상기 보조성분들은 플라보놀계 화합물 및 항생물질의 항균 활성에 영향을 미치지 않는 범위 내로 적절히 그 함량을 조절하여 사용할 수 있다.The sodium benzoate has a preservative effect and acts to increase the antimicrobial activity of the composition. The allantoin has a wound healing promoting action for reviving cells of wound tissues and synergizes with the flavonol-based compound, thereby further promoting the repair of inflammation. In addition, the sodium propionate is an antifungal substance and can impart antifungal activity to the composition. The auxiliary components can be appropriately used within a range that does not affect the antibacterial activity of the flavonolic compound and the antibiotic.

상기와 같은 본 발명의 항균 조성물은 플라보놀계 화합물과 기존 항생물질을 혼합하여 사용함으로써 상승적인 항균작용에 의해 세균, 구체적으로 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 바실러스 세레우스(Bacillus cereus), 클로스트리디움 퍼프린젠스(Clostridium perfringens), 대장균(Escherichia coli), 살모넬라 엔테라이티디스(Salmonella enteritidis), 캄필로박터 제주니(Campylobacter jejuni) 등에 대해 항균 활성을 가지는 성분이나 기존 항생물질을 단독으로 사용할 때와 비교하여 현저히 향상된 항균 활성을 나타낸다. 특히, 본 발명의 항균 조성물은 피부에 감염성이 높은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)에 대해 더욱 우수한 항균 활성을 나타내며, 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 또는 메티실린 감수성 황색포도상구균(methicillin sensitive Staphylococcus aureus, MSSA)에 대하여 항균 활성이 더욱 뛰어나다. 따라서, 본 발명의 항균 조성물은 항균 활성이 요구되는 다양한 목적 및 용도로 사용될 수 있음은 물론이며, 구체적으로 세균 감염성 질환에 대한 치료, 예방 또는 개선의 목적으로 사용될 수 있다. 상기 세균 감염성 질환은 농양, 피부염, 골관절염, 균혈증, 폐렴, 독소쇼크증후군, 식중독, 고열, 패혈증, 급성유방암, 부종병, 유방염, 장형대장균증 등일 수 있다.As described above, the antimicrobial composition of the present invention can be produced by mixing a flavonol-based compound with a conventional antibiotic substance to produce a bacterium, specifically, Staphylococcus aureus , Bacillus cereus , When a component having antimicrobial activity or an existing antibiotic substance alone is used for Clostridium perfringens , Escherichia coli , Salmonella enteritidis , Campylobacter jejuni and the like And exhibit remarkably improved antibacterial activity. In particular, the antimicrobial composition of the present invention exhibits a more excellent antimicrobial activity against Staphylococcus aureus , which is highly infectious to skin, and is useful as a medicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) or a methicillin-susceptible Staphylococcus aureus (methicillin-sensitive Staphylococcus aureus , MSSA). Therefore, the antimicrobial composition of the present invention can be used for various purposes and applications requiring antimicrobial activity, and specifically for the purpose of treatment, prevention or improvement of bacterial infectious diseases. The bacterial infectious disease may be abscess, dermatitis, osteoarthritis, bacteremia, pneumonia, toxic shock syndrome, food poisoning, high fever, sepsis, acute breast cancer, edema, mastitis, intestinal colicosis and the like.

또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환이 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.The present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a bacterial infectious disease comprising the above-mentioned antimicrobial composition as an active ingredient.

상기 항균 조성물은 약학 조성물 총 중량에 대하여 10~40중량%로 포함되는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 20~30중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 10중량% 미만일 경우에는 효과가 미비할 수 있고, 40중량%를 초과할 경우에는 부작용이 나타날 수 있다.The antimicrobial composition is preferably contained in an amount of 10 to 40% by weight, more preferably 20 to 30% by weight based on the total weight of the pharmaceutical composition. If the content is less than 10% by weight, the effect may be insufficient. If the content is more than 40% by weight, side effects may occur.

본 발명의 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘 카보네이트(calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. The compositions of the present invention may further comprise suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the manufacture of pharmaceutical compositions. In addition, it can be formulated in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, oral preparations such as syrups and aerosols, external preparations, suppositories and sterilized injection solutions according to a conventional method. Suitable formulations known in the art are preferably those as disclosed in Remington ' s Pharmaceutical Science, recently, Mack Publishing Company, Easton PA. Examples of carriers, excipients and diluents which may be included include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, Cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, mineral oil and the like. When the composition is formulated, it is prepared using a diluent such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, a surfactant, or an excipient usually used. Solid formulations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like, which may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, Gelatin and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used. Examples of the liquid preparation for oral use include suspensions, solutions, emulsions, and syrups. In addition to water and liquid paraffin, simple diluents commonly used, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like may be included . Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, suppositories, and the like. Examples of the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like. Examples of the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like.

본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.The term "administering" as used herein is meant to provide any desired composition of the invention to a subject in any suitable manner.

본 발명은 약학 조성물은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양, 즉 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양인 치료상 유효량으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 약학 조성물은 0.001 내지 100㎎/㎏/day의 양으로 투여할 수 있으며, 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회에 나누어 투여할 수도 있다. The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an amount of an active ingredient or pharmaceutical composition that induces a biological or medical response in a tissue system, animal or human, as contemplated by a researcher, veterinarian, physician or other clinician, RTI ID = 0.0 > effective < / RTI > amount. It will be apparent to those skilled in the art that the therapeutically effective dose and frequency of administration for the pharmaceutical compositions of the present invention will vary with the desired effect. Thus, the optimal dosage to be administered can be readily determined by those skilled in the art and will vary with the nature of the disease, the severity of the disease, the amount of active and other ingredients contained in the composition, the type of formulation, and the age, The age, body weight, sex, diet, time of administration, route of administration and fraction of the composition, duration of treatment, concurrent medication, and the like. For a desired effect, the pharmaceutical composition of the present invention may be administered in an amount of 0.001 to 100 mg / kg / day, and may be administered once a day, or divided into several doses.

본 발명의 약학 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다. The pharmaceutical compositions of the present invention can be administered to a subject in a variety of routes. All modes of administration may be expected, for example, by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intra-uterine dural or intracerebral injection.

또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.The present invention also provides a cosmetic composition for preventing or improving a bacterial infectious disease comprising the above-mentioned antimicrobial composition as an effective ingredient.

상기 항균 조성물은 화장료 조성물 총 중량에 대하여 10~40중량%로 포함되는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 20~30중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 10중량% 미만일 경우에는 효과가 미비할 수 있고, 40중량%를 초과할 경우에는 부작용이 나타날 수 있다.The antimicrobial composition is preferably contained in an amount of 10 to 40% by weight, more preferably 20 to 30% by weight based on the total weight of the cosmetic composition. If the content is less than 10% by weight, the effect may be insufficient. If the content is more than 40% by weight, side effects may occur.

본 발명의 화장료 조성물은 상기 유효성분 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 향료 등과 같은 통상적인 보조제 및 담체가 더 포함될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물에는 글리세린, 부틸렌 글라이콜, 폴리옥시에칠렌 경화피마자유, 토코페릴 아세테이트, 시트릭산, 판테놀, 스쿠알란, 소듐 시트레이트, 알란토인 등의 보조성분이 추가로 더 포함될 수 있다.The cosmetic composition of the present invention may further contain conventional auxiliary agents and carriers such as antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments, fragrances and the like which are conventionally used in cosmetic compositions, in addition to the above-mentioned effective ingredients. For example, the cosmetic composition may further contain an auxiliary component such as glycerin, butylene glycol, polyoxyethylene hardened castor oil, tocopheryl acetate, citric acid, panthenol, squalane, sodium citrate, allantoin and the like .

본 발명의 화장료 조성물은 기본적으로 피부에 도포되는 것이므로, 당업계의 화장료 조성물을 참조하여 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 마스크팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.Since the cosmetic composition of the present invention is basically applied to the skin, it can be prepared into any formulation conventionally produced by referring to the cosmetic composition of the related art. For example, they may be formulated as solutions, suspensions, emulsions, pastes, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleansing, oils, powder foundations, emulsion foundations, wax foundations and sprays, But is not limited thereto. More specifically, it can be manufactured in the form of a soft lotion, a nutritional lotion, a nutritive cream, a massage cream, an essence, an eye cream, a cleansing cream, a cleansing foam, a cleansing water, a mask pack, a spray or a powder.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 등이 포함될 수 있다.When the formulation of the present invention is a paste, cream or gel, the carrier component may include an animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracer, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc, have.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더 등이 포함될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄, 디메틸 에테르 등의 추진체를 포함할 수 있다.When the formulation of the present invention is a powder or a spray, the carrier component may include lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate, polyamide powder and the like. Particularly in the case of a spray, a mixture of chlorofluorohydrocarbons, propane / Propane, dimethyl ether, and the like.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로 용매, 용해화제, 유탁화제 등이 포함될 수 있고, 구체적으로 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.When the formulation of the present invention is a solution or an emulsion, the carrier component may include a solvent, a solubilizing agent, and an emulsifying agent. Specific examples thereof include water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, Glycol, 1,3-butyl glycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol, fatty acid esters of sorbitan, and the like.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로 물, 에탄올, 프로필렌글리콜 등의 액상 희석제; 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르 등의 현탁제; 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 트라칸트 등이 포함될 수 있다.When the formulation of the present invention is a suspension, a liquid diluent such as water, ethanol, propylene glycol or the like as a carrier component; Suspending agents such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester, and polyoxyethylene sorbitan ester; Microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar, trachant, and the like.

본 발명의 제형이 계면활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린유도체, 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.When the formulation of the present invention is a surfactant-containing cleansing, the carrier component may include aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, fatty acid amide ether Aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanol amides, vegetable oils, lanolin derivatives, ethoxylated glycerol fatty acid esters, and the like.

또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.The present invention also provides a food composition for preventing or ameliorating a bacterial infectious disease comprising the above-mentioned antimicrobial composition as an active ingredient.

본 발명의 항균 조성물이 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 항균 조성물을 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 혼합하여 사용되는 등 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. When the antimicrobial composition of the present invention is used as a food additive, the antimicrobial composition may be added as it is, mixed with other food or food ingredients, and used appropriately according to a conventional method.

또한 상기 유효성분인 항균 조성물의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 변경될 수 있음은 물론이며, 상기 항균 조성물은 식품 조성물 총 중량에 대하여 10~40중량%로 포함되는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 20~30중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 10중량% 미만일 경우에는 효과가 미비할 수 있고, 40중량%를 초과할 경우에는 부작용이 나타날 수 있다.The antimicrobial composition may be appropriately modified according to the intended use (prevention, health or therapeutic treatment), and the antimicrobial composition may be contained in an amount of 10 to 40% by weight based on the total weight of the food composition. By weight, more preferably from 20 to 30% by weight. If the content is less than 10% by weight, the effect may be insufficient. If the content is more than 40% by weight, side effects may occur.

구체적인 예로, 식품 또는 음료의 제조 시에는 본 발명의 항균 조성물은 원료에 대하여 40중량% 이하, 바람직하게는 30중량% 이하의 양으로 첨가되는 것이다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하여 장기간 섭취할 경우에는 상기 범위 이하의 양으로 첨가될 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다. As a specific example, the antimicrobial composition of the present invention is added in an amount of not more than 40% by weight, preferably not more than 30% by weight based on the raw material. However, when it is intended for health and hygiene purposes or for the purpose of controlling health, it can be added in an amount below the above range, and there is no problem in terms of safety. Therefore, the active ingredient can be used in an amount exceeding the above range have.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 본 발명의 항균 조성물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료, 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.There is no particular limitation on the kind of the food. Examples of foods to which the antimicrobial composition of the present invention can be added include meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums, dairy products including ice cream, various soups, , A drink, an alcoholic beverage, a vitamin complex, and the like.

본 발명의 식품 조성물이 음료로 제조될 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등의 추가 성분을 포함할 수 있다. 상기 천연 탄수화물로는 포도당, 과당 등의 모노사카라이드; 말토오스, 수크로오스 등의 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린 등의 천연 감미제나 사카린, 아스파르탐 등의 합성 감미제 등이 사용될 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~10중량%, 바람직하게는 0.01~0.1중량%로 포함되는 것이다.When the food composition of the present invention is prepared as a beverage, it may contain additional ingredients such as various flavors or natural carbohydrates such as ordinary beverages. Examples of the natural carbohydrate include monosaccharides such as glucose and fructose; Disaccharides such as maltose and sucrose; Natural sweeteners such as dextrin and cyclodextrin, synthetic sweeteners such as saccharin and aspartame, and the like. The natural carbohydrate is contained in an amount of 0.01 to 10% by weight, preferably 0.01 to 0.1% by weight based on the total weight of the food composition of the present invention.

상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 뿐만 아니라, 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 상기의 첨가제 비율은 크게 제한되지는 않으나, 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~0.1중량% 범위내로 포함되는 것이 좋다. In addition to the above, the food composition of the present invention may contain various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, colorants, pectic acid and salts thereof, alginic acid and its salts, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, , Carbonating agents used in carbonated beverages, and the like. In addition, the compositions of the present invention may include flesh for the production of natural fruit juices, fruit juice drinks and vegetable drinks. These components may be used independently or in combination. The proportion of the above additives is not limited to a great extent, but may be in the range of 0.01 to 0.1% by weight based on the total weight of the food composition of the present invention.

또한 본 발명은 상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 동물 사료 조성물을 제공한다.The present invention also provides an animal feed composition for preventing or ameliorating a bacterial infectious disease comprising the above-mentioned antimicrobial composition as an active ingredient.

상기 항균 조성물은 동물 사료 조성물 총 중량에 대하여 10~40중량%로 포함되는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 20~30중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 10중량% 미만일 경우에는 효과가 미비할 수 있고, 40중량%를 초과할 경우에는 부작용이 나타날 수 있다.The antimicrobial composition is preferably contained in an amount of 10 to 40 wt%, more preferably 20 to 30 wt%, based on the total weight of the animal feed composition. If the content is less than 10% by weight, the effect may be insufficient. If the content is more than 40% by weight, side effects may occur.

상기 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 동물 사료 조성물은 가축에게 급여함으로써 동물에서 병원성 세균에 의한 감염된 질환을 예방 또는 개선할 수 있고, 메탄생성을 저감할 수 있다. The animal feed composition of the present invention comprising the above-described antimicrobial composition as an active ingredient can prevent or ameliorate an infectious disease caused by pathogenic bacteria in an animal by feeding to livestock, and can reduce methane production.

상기 동물 사료 조성물이 투여되는 동물은 바람직하게 반추동물일 수 있고, 그 종류로는 소, 낙타, 사슴, 기린 등일 수 있다. 또한, 본 발명의 가축용 사료첨가제 조성물에서, 상기 가축은 바람직하게는 반추동물일 수 있는데, 그 종류로는 소, 낙타, 사슴 또는 기린일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.The animal to which the animal feed composition is administered may preferably be a ruminant, and the species may be a cattle, a camel, a deer, a giraffe, or the like. In addition, in the feed additive composition for livestock of the present invention, the livestock may be preferably a ruminant, which may be, but is not limited to, cattle, camel, deer or giraffe.

본 발명의 동물 사료 조성물에는 상기 유효성분 이외에 동물 사료 조성물에 통상적으로 사용되는 구연산, 후말산, 아디픽산, 젖산, 사과산 등의 유기산이나 인산나트륨, 인산칼륨, 산성피로인산염, 폴리인산염(중합인산염) 등의 인산염이나 폴리페놀, 카테킨(catechin), 알파-토코페롤, 로즈메리 추출물(rosemary extract), 비타민 C, 녹차 추출물, 감초 추출물, 키토산, 탄닌산, 피틴산 등의 천연 항산화제를 더 포함할 수 있다.The animal feed composition of the present invention may further contain an organic acid such as citric acid, fumaric acid, adipic acid, lactic acid, and malic acid, sodium phosphate, potassium phosphate, acid pyrophosphate, polyphosphate (polymerized phosphate) And natural antioxidants such as polyphenol, catechin, alpha-tocopherol, rosemary extract, vitamin C, green tea extract, licorice extract, chitosan, tannic acid and phytic acid.

또한 상기 동물 사료 조성물에는 아미노산, 무기염류, 비타민, 항생물질, 항균물질, 항산화, 항곰팡이 효소, 살아있는 미생물 제제 등과 같은 보조성분이 더 포함될 수 있다. 구체적으로, 상기 보조성분은 곡물(예를 들어, 분쇄 또는 파쇄된 밀, 귀리, 보리, 옥수수, 쌀 등), 식물성 단백질 사료(예를 들어, 평지, 콩, 해바라기 등을 주성분으로 하는 것), 동물성단백질 사료(예를 들어, 혈분, 육분, 골분, 생선분 등), 당분 및 유제품(예를 들어, 각종 분유 또는 유장 분말로 이루어지는 건조성분), 지질(예를 들어, 동물성 지방, 식물성 지방 등), 영양보충제, 소화 및 흡수향상제, 성장촉진제, 질병예방제 등이 있다 In addition, the animal feed composition may further contain auxiliary components such as amino acids, inorganic salts, vitamins, antibiotics, antibacterials, antioxidants, antifungal enzymes, living microbial preparations and the like. Specifically, the auxiliary component may be selected from the group consisting of cereals (for example, ground or crushed wheat, oats, barley, corn, rice, etc.), vegetable protein feeds (for example, (For example, animal fat, vegetable fat, etc.), animal protein feeds (e.g. blood, meats, bone meal, fish meal etc.), sugar and dairy products (e.g., dry ingredients comprising various powdered milk or whey powders) ), Nutritional supplements, digestion and absorption enhancers, growth promoters, disease prevention agents, etc.

상기 동물 사료 조성물은 동물에게 단독으로 투여될 수도 있고, 식용 담체 중에서 다른 사료 첨가제와 혼합하여 투여될 수도 있다. 또한, 상기 동물 사료 조성물은 사료의 탑드레싱으로도 혼합될 수도 있고, 사료와 별도의 첨가제, 또는 별도의 경구제형으로 조합하여 쉽게 투여할 수도 있다. 상기 동물 사료 조성물의 투여량은 통상적으로 당업계에서 투여하는 단독 일일 섭취량 또는 분할 일일 섭취량으로 적절히 조절하여 사용할 수 있다.The animal feed composition may be administered alone to an animal or may be administered in admixture with other feed additives in an edible carrier. In addition, the animal feed composition may be mixed with the top dressing of the feed, or may be easily administered in combination with a feed or a separate additive or a separate oral formulation. The dosage of the animal feed composition can be suitably adjusted by using a single daily intake or a divided daily intake administered in the art.

이하에서는 실시예를 들어 본 발명에 관하여 더욱 상세하게 설명할 것이나. 이들 실시예는 단지 설명의 목적을 위한 것으로 본 발명의 보호 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. These embodiments are for purposes of illustration only and are not intended to limit the scope of protection of the present invention.

실시예 1. 항균 조성물 제조Example 1. Preparation of antimicrobial composition

DMSO에 루테올린을 최저농도 0.97㎍/㎖에서 최고농도 2㎎/㎖에 이르도록 단계적으로 희석하여 플라보놀계 화합물을 준비하였다. 이어서 항생물질인 암피실린(AM), 옥사실린(OX), 반코마이신(VC), 겐타마이신(GT), 시프로플록사신(CP) 및 노르플록사신(NR)을 각각 DMSO에 최저농도 0.97㎍/㎖에서 최고농도 2㎎/㎖에 이르도록 단계적으로 희석하여 항생물질을 준비하였다. 상기 준비한 루테올린 희석액과 각각의 항생물질 희석액을 1:1의 배합비율로 혼합하여 각각의 항균 조성물을 제조하였다.DMSO and luteolin were diluted stepwise to a maximum concentration of 0.97 g / ml at a maximum concentration of 2 mg / ml to prepare a flavonol-based compound. The antimicrobial activity of amphotericin (AM), oxacillin (OX), vancomycin (VC), gentamicin (GT), ciprofloxacin (CP) and norfloxacin (NR) 0.0 > mg / ml. ≪ / RTI > The diluted luteolin prepared above and each antibiotic diluent were mixed at a blending ratio of 1: 1 to prepare respective antimicrobial compositions.

실험예Experimental Example

이하 실험예에서 사용된 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA) ATCC 33591 및 메티실린 감수성 황색포도상구균(methicillin susceptible Staphylococcus aureus, MSSA) ATCC 25923 표준 균주는 한국미생물보존센터로부터 분양받아 사용하였고, 5종의 S. aureus 임상 균주(MRSA인 DPS-1, DPS-2, DPS-3, DPS-4 및 DPS-5)는 원광대학교 병원의 환자로부터 분리하여 사용하였다. 계대배양 활성 시 배지는 Mueller Hinton Agar(MHA, Difco, USA), Mueller Hinton Broth (MHB, Difco, USA)를 사용하였다.The methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) ATCC 33591 and the methicillin susceptible Staphylococcus aureus (MSSA) ATCC 25923 standard strains used in the experimental examples were purchased from the Korean Microorganism Conservation Center was, five species of S. aureus clinical strain (MRSA of DPS-1, DPS-2, DPS-3, DPS-4 , and DPS-5) was used to separate from Wonkwang University hospital patients. Mueller Hinton agar (MHA, Difco, USA) and Mueller Hinton broth (MHB, Difco, USA) were used for the subculture.

상기 균주의 배양에 사용된 배지와 모든 기구는 오토클레이브(온도 121℃, 1.3기압에서 15분)를 사용하여 멸균하여 사용하였으며, 균주는 -70℃에서 보관할 수 있도록 처리하여 보관하였다. The medium used for culturing the strain was sterilized using an autoclave (temperature: 121 ° C, 1.3 atm for 15 minutes), and the strain was stored at -70 ° C for storage.

상기 메티실린 내성 황색포도상구균 1종, 메티실린 감수성 황색포도상구균 1종, 원광대학교 의과대학병원의 성형외과 환자로부터 분리한 임상분리(clinical isolates)한 MRSA 5종(DPS(Department of Plastic Surgery)-1, 2, 3, 4, 5)을 뮬러 힌톤 브로드(Muller-Hinton Broth)에 현탁한 후 표준탁도액(0.5 Mcfarland standard)과 같은 탁도로 조정된 균액을 제조하고 균 농도가 약 1×108CFU/㎖가 되도록 만들어 실험에 사용하였다.Five clinical isolates of MRSA (DPS (Department of Plastic Surgery) - one of the methicillin-resistant Staphylococcus aureus, one of methicillin-susceptible Staphylococcus aureus, and one of the clinical isolates from plastic surgery patients of Wonkwang University School of Medicine, 1, 2, 3, 4, 5), the Mueller hinton broadcast (was suspended in Muller-Hinton broth) producing the adjusted inoculum to the turbidity of a standard turbidity solution (0.5 Mcfarland standard) and the bacteria concentration of about 1 × 10 8 CFU / ml.

1. 최소억제농도 측정1. Minimum inhibition concentration measurement

플라보놀계 화합물과 기존 항생물질의 혼합 사용 시 최소억제농도(Minimum Inhibitory Concentration, MIC)를 측정하기 위하여 액체배지 희석법을 이용하였다. 최소억제농도는 CLSI(Clinical and Laboratory Standards Institute)의 기준에 따라 실시하였다.To determine the minimum inhibitory concentration (MIC) of mixed flavonol compounds and conventional antibiotics, liquid medium dilution method was used. The minimum inhibitory concentration was determined according to the CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) standard.

먼저, DMSO에 루테올린을 최저농도 0.97㎍/㎖에서 최고농도 2㎎/㎖에 이르도록 단계적으로 희석하여 96웰 플레이트의 각 웰에 10㎕씩 주입한 후 MRSA ATCC 33591, MSSA ATCC 25923 및 임상 분리한 MRSA 5종(DPS-1, DPS-2, DPS-3, DPS-4 및 DPS-5)의 균액 각각 10㎕와 배지 90㎕를 첨가하였다. 이를 배양기에서 37℃ 온도에서 18시간 배양한 후 육안으로 관찰하여 균의 생장이 억제된 최저농도를 최소억제농도로 정하였다. Luteolin was first diluted stepwise to a maximum concentration of 2 mg / ml at a minimum concentration of 0.97 μg / ml, and 10 μl of each was injected into each well of a 96-well plate, followed by MRSA ATCC 33591, MSSA ATCC 25923, 10 μl each of the bacterial isolates of 5 MRSA strains (DPS-1, DPS-2, DPS-3, DPS-4 and DPS-5) and 90 μl of the medium were added. The cells were incubated at 37 ° C for 18 hours in an incubator and observed with the naked eye to determine the minimum inhibitory concentration at which the growth of the bacteria was inhibited.

항생물질인 암피실린(AM), 옥사실린(OX), 반코마이신(VC), 겐타마이신(GT), 시프로플록사신(CP) 및 노르플록사신(NR)을 각각 DMSO에 최저농도 0.97㎍/㎖에서 최고농도 2㎎/㎖에 이르도록 단계적으로 희석한 후 상기 루테올린과 같은 조건으로 배양하였다. 또한, 사용된 용매(DMSO)시료의 항균력에 영향을 미치지 않음을 대조실험을 통해 확인하였다. 실험결과는 하기 표 1에 나타내었다.Antibiotics such as ampicillin (AM), oxacillin (OX), vancomycin (VC), gentamicin (GT), ciprofloxacin (CP) and norfloxacin (NR) Mg / ml, and then cultured under the same condition as the above-mentioned ruteolin. Also, it was confirmed through a control experiment that the antibacterial activity of the solvent (DMSO) sample was not affected. The experimental results are shown in Table 1 below.

Figure pat00002
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상기 표 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 루테올린의 항균활성은 62.5㎍/㎖의 최소억제농도를 나타냄을 확인할 수 있었다.As shown in Table 1, it was confirmed that the antimicrobial activity of luteolin, an active ingredient of the present invention, exhibited a minimum inhibitory concentration of 62.5 占 퐂 / ml.

2. 루테올린과 항생물질의 상승효과 측정2. Measurement of synergistic effect of ruteolin and antibiotics

본 발명의 유효성분인 루테올린과 기존 항생물질과의 상승효과를 측정하기 위하여 체커보드(Checkerboard)법에 따라 실시하였다. 체커보드 실험은 상기 실시한 최소억제농도 실험을 바탕으로 실시하였다. In order to measure the synergistic effect of luteolin, which is an active ingredient of the present invention, and conventional antibiotics, a checkerboard method was used. The checker board experiment was carried out based on the above-mentioned minimum inhibition concentration experiment.

먼저, 루테올린의 최소억제농도에서 이분의 일(1/2)씩 단계적으로 희석하여 웰 플레이트에 가로방향으로 주입하였다. 그리고 암피실린(AM)의 최소억제농도에서 이분의 일(1/2)씩 단계적으로 희석하여 웰 플레이트에 세로방향으로 주입하였다. 그 후 MRSA ATCC 33591, MSSA ATCC 25923 및 임상 분리한 MRSA 5종(DPS-1, DPS-2, DPS-3, DPS-4 및 DPS-5)의 균액을 표준탁도액(0.5 Mcfarland standard)에 맞추어 10㎕씩 각각 첨가하였다. 상기 옥사실린(OX), 반코마이신(VC), 겐타마이신(GT), 시프로플록사신(CP), 노르플록사신(NR)과 루테올린과의 혼합 사용에 따른 상승효과는 상기 암피실린과 동일한 방법으로 실시하였다. First, stepwise dilution was performed in half (1/2) at the minimum inhibitory concentration of luteolin and injected in the transverse direction into the well plate. (1/2) at the minimum inhibitory concentration of ampicillin (AM) and injected longitudinally into the well plate. Then, the bacterial isolates of MRSA ATCC 33591, MSSA ATCC 25923 and 5 isolates of clinical isolates (DPS-1, DPS-2, DPS-3, DPS-4 and DPS-5) Respectively. The synergistic effect of the combination of oxoxylin (OX), vancomycin (VC), gentamycin (GT), ciprofloxacin (CP) and norfloxacin (NR) with luteolin was performed in the same manner as the above-mentioned ampicillin.

혼합 효과는 체커보드 딜루션(checkerboard dilution) 법을 통해 확인하고, 플랙셔널 인히비터리 콘센트레이션 인덱스(fractional inhibitory concentration(FIC) index)를 이용하여 평가하였다. 가장 효율적으로 나타난 배합농도의 결과를 하기의 수학식에 대입하여 FIC 지수(index)를 산출하였다. 이때, FIC 지수 ≤ 0.5 : 상승효과(synergy) 있음, FIC 지수 = 0.5~1 : 부분적인 상승효과(partial synergy), FIC 지수 > 1 길항효과(indifferent)로 판정하였고, 그 결과는 하기 표 2 내지 7에 나타내었다. The mixing effect was checked using a checkerboard dilution method and evaluated using a fractional inhibitory concentration (FIC) index. The FIC index was calculated by substituting the result of the most effective mixing concentration into the following equation. At this time, it was judged that FIC index ≤ 0.5: synergy, FIC index = 0.5 to 1: partial synergy, FIC index> 1, 7.

[수학식][Mathematical Expression]

FIC index = FIC A + FIC BFIC index = FIC A + FIC B

상기 FIC A는 루테올린 및 항생물질의 혼합 시 루테올린의 최소억제농도/단독으로 사용된 루테올린의 최소억제농도이며, The FIC A is the minimal inhibitory concentration of luteolin / the minimum inhibitory concentration of luteolin used alone in the mixture of luteolin and antibiotic,

FIC B는 루테올린 및 항생물질의 혼합 시 항생제의 최소억제농도/단독으로 사용된 항생물질의 최소억제농도이다.FIC B is the minimum inhibitory concentration of antibiotic when used in combination with luteolin and antibiotics / the minimum inhibitory concentration of antibiotic used alone.

Figure pat00003
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Figure pat00004
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Figure pat00006
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Figure pat00007
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상기 표 2 내지 7에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 루테올린과 항생물질인 암피실린의 병용 시 MRSA ATCC 33591을 제외한 나머지 6종의 균주에서 FIC 지수값이 0.125로 뛰어난 상승효과를 보임을 확인할 수 있었다. 루테올린과 옥사실린의 병용 시에는 DPS-3을 제외한 균주에서 FIC 지수값이 0.5 이하로 상승효과가 나타났으며, 루테올린과 반코마이신의 병용 시에는 임상균주인 DPS-5에서만 상승효과가 나타났다. 또한, 루테올린과 겐타마이신의 병용 시에는 DPS-2를 제외한 나머지 6종의 균주에서 상승효과가 나타났으며, 루테올린과 시프로플록사신, 루테올린과 노르플록사신의 병용 시에는 표준 균주인 MRSA ATCC 33591 및 MSSA ATCC 25923과 임상 균주인 DPS-1, 5에서 상승효과가 나타남을 확인할 수 있었다.As shown in Tables 2 to 7, when the combination of luteolin, an active ingredient of the present invention, and ampicillin, which is an antibiotic, was used, the FIC index value was 0.125 in all six strains except MRSA ATCC 33591 I could. The combination of luteolin and oxacillin showed a synergistic effect on the FIC index of less than 0.5 in strains other than DPS-3. In combination with luteolin and vancomycin, synergy was observed only in the case of DPS-5. In addition, the combination of luteolin and gentamicin showed synergistic effects in all six strains except DPS-2. In combination with luteolin, ciprofloxacin, luteolin and norfloxacin, MRSA ATCC 33591 And MSSA ATCC 25923 and the clinical isolates DPS-1 and 5, respectively.

3. 처리시간에 따른 세균의 생장억제 측정3. Measurement of bacterial growth inhibition by treatment time

처리시간에 따른 세균의 생장억제 정도는 Time kill-curve를 통하여 측정하였다. 본 실험에서는 상기 체커보드법에 따라 해당 균주에 상승효과가 나타나는 루테올린과 항생제의 조합을 선택하여 실시하였다. 실험은 각 균주마다 뛰어난 상승효과가 나타난 각각의 조합에 따라 균만 주입한 군, 균과 항생물질을 주입한 군, 균과 루테올린을 주입한 군, 균, 루테올린 및 항생물질을 주입한 군으로 나누어 실시하였다.The inhibition of bacterial growth by treatment time was measured by Time kill-curve. In this experiment, a combination of luteolin and antibiotics, which show a synergistic effect on the strain according to the checkerboard method, was selected. Experimental groups were divided into two groups according to each combination, which showed excellent synergistic effect for each strain. The group was injected with bacteria and antibiotics, the group with bacterium and luteolin, the group with bacterium, luteolin and antibiotics Respectively.

먼저, 1.5㎖ 마이크로튜브에 뮬러 힌톤 브로드 90㎕, 항생물질(농도는 해당 MIC의 1/2을 사용) 10㎕, 루테올린(농도는 해당 MIC의 1/2을 사용) 10㎕ 및 균액 10㎕를 각 실험군의 조건에 맞추어 주입한 후 4, 8, 16, 24시간으로 나누어 처리하였다. 그 다음, 각 시간별로 처리한 샘플을 10㎕씩 취하여 뮬러 힌톤 아가(Muller-Hinton agar)를 굳힌 디쉬에 바르고 18시간 동안 37℃에서 배양한 후 CFU/㎖ 값을 측정하고, 그 결과를 도 1 내지 6에 나타내었다.First, 90 쨉 l of Mueller hinton broth was added to a 1.5 ml microtube, 10 쨉 l of an antibiotic substance (concentration is 1/2 of the corresponding MIC), 10 쨉 l of luteolin (concentration is 1/2 of the corresponding MIC) Were injected according to the conditions of each experimental group and then divided into 4, 8, 16, and 24 hours. Next, 10 쨉 l of samples treated at each time were taken, Muller-Hinton agar was applied to a hardened dish, and cultured at 37 째 C for 18 hours, and then the value of CFU / ml was measured. To 6.

실험결과, 도 1 및 도 2에 나타낸 바와 같이 표준균주인 MRSA ATCC 33591에서 루테올린과 시프로플록사신, 루테올린과 노르플록사신의 조합에서 처리시간에 따른 균의 생장억제가 잘 나타났으며, 24시간 처리 시에는 균이 억제된 것을 확인할 수 있었다. As shown in FIG. 1 and FIG. 2, the inhibition of bacterial growth by the treatment time was well observed in the combination of luteolin, ciprofloxacin, luteolin and norfloxacin in the standard strain MRSA ATCC 33591, It was confirmed that the bacteria were inhibited.

도 3에 나타낸 바와 같이 임상균주인 MRSA DPS-2에서는 루테올린과 옥사실린의 조합에서 처리시간에 따른 균의 생장억제가 잘 나타났으며, 24시간 처리 시에는 균이 억제된 것을 확인할 수 있었다. As shown in FIG. 3, in the case of MRSA DPS-2, which is a clinical strain, the inhibition of the growth of microorganisms was well observed in the combination of luteolin and oxacillin, and it was confirmed that the microorganism was inhibited during the treatment for 24 hours.

도 4에 나타낸 바와 같이 임상균주인 MRSA DPS-3에서는 루테올린과 겐타마이신의 조합에서 처리시간에 따른 균의 생장억제가 잘 나타났으며, 16시간 처리 시에는 균이 억제된 것을 확인할 수 있었다. As shown in FIG. 4, in the case of MRSA DPS-3, which is a clinical strain, the inhibition of the growth of the microorganisms was well observed in the combination of luteolin and gentamicin, and it was confirmed that the microorganism was inhibited during the treatment for 16 hours.

도 5에 나타낸 바와 같이 임상균주인 MRSA DPS-4에서는 루테올린과 겐타마이신의 조합에서 처리시간에 따른 균의 생장억제가 잘 나타났으며, 8시간 처리 시에는 균이 억제된 것을 확인할 수 있었다.As shown in FIG. 5, in the case of MRSA DPS-4, which is a clinical strain, the inhibition of the growth of the microorganisms was well observed in the combination of luteolin and gentamicin.

또한 도 6에 나타낸 바와 같이 임상균주인 MRSA DPS-5에서는 루테올린과 노르플록사신의 조합에서 처리시간에 따른 균의 생장억제가 잘 나타났으며, 24시간 처리 시에는 균이 억제된 것을 확인할 수 있었다. As shown in FIG. 6, in the case of MRSA DPS-5, which is a clinical strain, the inhibition of the growth of the microorganisms was well observed in the combination of luteolin and norfloxacin, .

제제예 1. 약학 제제의 제조Formulation Example 1. Preparation of pharmaceutical preparations

산제 제조 Acid production

실시예 1의 항균 조성물(루테올린+암피실린) 20㎎, 유당 100㎎ 및 탈트 10㎎을 혼합하고 기밀포에 충진하여 통상의 방법으로 산제를 제조하였다.20 mg of the antimicrobial composition (luteolin + ampicillin) of Example 1, 100 mg of lactose and 10 mg of talt were mixed and filled in an airtight container to prepare powders by a conventional method.

정제 제조Tablet manufacture

실시예 1의 항균 조성물(루테올린+암피실린) 10㎎, 옥수수전분 100㎎, 유당 100㎎ 및 스테아린산 마그네슘 2㎎을 혼합한 후 통상의 방법으로 타정하여 정제를 제조하였다.10 mg of the antimicrobial composition (luteolin + ampicillin) of Example 1, 100 mg of corn starch, 100 mg of lactose and 2 mg of magnesium stearate were mixed and tableted by a conventional method.

캡슐제 제조Capsule preparation

실시예 1의 항균 조성물(루테올린+암피실린) 10㎎, 결정성 셀룰로오스 3㎎, 락토오스 14.8㎎ 및 마그네슘 스테아레이트 0.2㎎을 혼합하고 통상의 방법으로 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.10 mg of the antimicrobial composition (luteolin + ampicillin) of Example 1, 3 mg of crystalline cellulose, 14.8 mg of lactose and 0.2 mg of magnesium stearate were mixed and filled in gelatin capsules by a conventional method to prepare capsules.

주사제 제조Injection manufacturing

1앰플당(2mL) 실시예 1의 항균 조성물(루테올린+암피실린) 10㎎, 만니톨 180㎎, 주사용 멸균 증류수 2,974㎎ 및 Na2HPO4· 2H2O 26㎎으로 통상의 방법으로 주사제를 제조하였다.Injection was prepared in the usual manner with 10 mg of the antimicrobial composition (luteolin + ampicillin) of Example 1, 180 mg of mannitol, 2,974 mg of sterile distilled water for injection, and 26 mg of Na 2 HPO 4 .2H 2 O per 1 ampoule Respectively.

액제 제조Liquid preparation

정제수에 실시예 1의 항균 조성물(루테올린+암피실린) 20㎎, 이성화당 10g 및 만니톨 5g을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합하였다. 그 다음 정제수를 더 가하여 전체 100mL로 조절한 후 갈색병에 충진하고 멸균시켜 통상의 방법으로 액제를 제조하였다.To the purified water was added 20 mg of the antimicrobial composition of Example 1 (luteolin + ampicillin), 10 g of isomerized sugar and 5 g of mannitol and dissolved, and the lemon flavor was added in an appropriate amount. Then, purified water was further added thereto, adjusted to a total volume of 100 mL, filled in a brown bottle, and sterilized to prepare a liquid preparation by a conventional method.

제제예 2. 화장료 제제의 제조Formulation Example 2. Preparation of cosmetic preparation

유연화장수 제조Flexible longevity manufacturing

실시예 1의 항균 조성물(루테올린+암피실린) 0.1중량%, 1,3-부틸렌글리콜 5.2중량%, 올레일알코올 1.5중량%, 에탄올 3.2중량%, 폴리솔베이트 20 3.2중량%, 벤조페논-9 2.0중량%, 카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 글리세린 3.5중량%, 미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 유연화장수를 제조하였다.0.1 wt% of the antimicrobial composition of Example 1 (luteolin + ampicillin), 5.2 wt% of 1,3-butylene glycol, 1.5 wt% of oleyl alcohol, 3.2 wt% of ethanol, 3.2 wt% of polysorbate 20, 9, 2.0% by weight of carboxyl vinyl polymer, 3.5% by weight of glycerin, a small amount of fragrance, a small amount of preservative, and a remaining amount of purified water were mixed to prepare a softening water by a conventional method.

밀크로션 제조Milk lotion manufacturing

실시예 1의 항균 조성물(루테올린+암피실린) 0.1중량%, 글리세린 5.1중량%, 프로필렌글리콜 4.2중량%, 토코페릴아세테이트 3.0중량%, 유동파라핀 4.6중량%, 트리에탄올아민 1.0중량%, 스쿠알란 3.1중량%, 마카다미아너트오일 2.5중량%, 폴리솔베이트 60 1.6중량%, 솔비탄세스퀴롤레이트 1.6중량%, 프로필파라벤 0.6중량%, 카르복실비닐폴리머 1.5중량%, 미량의 향, 미량의 방부제, 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 밀크로션을 제조하였다.0.1% by weight of antimicrobial composition of Example 1 (luteolin + ampicillin), 5.1% by weight of glycerin, 4.2% by weight of propylene glycol, 3.0% by weight of tocopheryl acetate, 4.6% by weight of liquid paraffin, 1.0% by weight of triethanolamine, 3.1% 2.5% by weight of macadamia nut oil, 1.6% by weight of polysorbate 60, 1.6% by weight of sorbitan sesquioleate, 0.6% by weight of propylparaben, 1.5% by weight of carboxyl vinyl polymer, a small amount of perfume, Were mixed to prepare a milk lotion by a conventional method.

영양크림 제조Nutrition cream manufacturing

실시예 1의 항균 조성물(루테올린+암피실린) 0.5중량%, 글리세린 4.0중량%, 바셀린 3.5중량%, 트리에탄올아민 2.1중량%, 유동파라핀 5.3중량%, 스쿠알란 3.0중량%, 밀납 2.6중량%, 토코페릴아세테이트 5.4중량%, 폴리솔베이트 60 3.2중량%, 카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 솔비탄세스퀴올레이트 3.1중량%, 미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 영양크림을 제조하였다., 0.5% by weight of antimicrobial composition of Example 1 (luteolin + ampicillin), 4.0% by weight of glycerin, 3.5% by weight of petroleum jelly, 2.1% by weight of triethanolamine, 5.3% by weight of liquid paraffin, 3.0% by weight squalane, 2.6% A mixture of 5.4% by weight of acetate, 3.2% by weight of Polysorbate 60, 1.0% by weight of carboxyl vinyl polymer, 3.1% by weight of sorbitan sesquioleate, a small amount of fragrance, a small amount of preservative, .

마사지크림 제조Massage cream manufacturing

실시예 1의 항균 조성물(루테올린+암피실린) 0.5중량%, 글리세린 4.0중량%, 바셀린 3.5중량%, 트리에탄올아민 0.5중량%, 유동파라핀 24.0중량%, 스쿠알란 3.0중량%, 밀납 2.1중량%, 토코페릴아세테이트 0.1중량%, 폴리솔베이트 60 2.4중량%, 카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 솔비탄세스퀴올레이트 2.3중량%, 미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 마사지크림을 제조하였다. A mixture of 0.5% by weight of the antimicrobial composition of Example 1 (luteolin + ampicillin), 4.0% by weight of glycerin, 3.5% by weight of vaseline, 0.5% by weight of triethanolamine, 24.0% by weight of liquid paraffin, 3.0% by weight squalane, 2.1% A mixture of 0.1% by weight of acetate, 2.4% by weight of Polysorbate 60, 1.0% by weight of carboxyl vinyl polymer, 2.3% by weight of sorbitan sesquioleate, a small amount of fragrance, a small amount of preservative, .

제제예 3. 식품 제제의 제조Formulation Example 3. Preparation of food preparation

건강식품 제조Health food manufacturing

실시예 1의 항균 조성물(루테올린+암피실린) 100㎎, 비타민 혼합물 적량, 비타민 A 아세테이트 70g, 비타민 E 1.0㎎, 비타민 B1 0.13㎎, 비타민 B2 0.15㎎, 비타민 B6 0.5㎎, 비타민 B12 0.2g, 비타민 C 10㎎, 비오틴 10g, 니코틴산아미드 1.7㎎, 엽산 50g, 판토텐산 칼슘 0.5㎎, 무기질 혼합물 적량, 황산제1철 1.75㎎, 산화아연 0.82㎎, 탄산마그네슘 25.3㎎, 제1인산칼륨 15㎎, 제2인산칼슘 55㎎, 구연산칼륨 90㎎, 탄산칼슘 100㎎ 및 염화마그네슘 24.8㎎을 혼합한 다음, 과립을 제조하고 통상의 방법에 따라 건강식품을 제조하였다. 이때, 상기 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.100 mg of the antimicrobial composition (luteolin + ampicillin) of Example 1, a proper amount of vitamin A, 70 g of vitamin A acetate, 1.0 mg of vitamin E, 0.13 mg of vitamin B1, 0.15 mg of vitamin B2, 0.5 mg of vitamin B6, C, 10 mg of biotin, 1.7 g of nicotinic acid amide, 50 g of folic acid, 0.5 mg of calcium pantothenate, 1.75 mg of ferrous sulfate, 0.82 mg of zinc oxide, 25.3 mg of magnesium carbonate, 15 mg of potassium phosphate, 55 mg of calcium phosphate, 90 mg of potassium citrate, 100 mg of calcium carbonate and 24.8 mg of magnesium chloride were mixed and granules were prepared and a health food was prepared according to a conventional method. At this time, although the composition ratio of the vitamin and mineral mixture is relatively mixed with the ingredient suitable for health food, it may be arbitrarily modified.

건강음료 제조Health drink manufacturing

통상의 건강음료 제조방법에 따라 실시예 1의 항균 조성물(루테올린+암피실린) 100㎎, 비타민 C 15g, 비타민 E(분말) 100g, 젖산철 19.75g, 산화아연 3.5g, 니코틴산아미드 3.5g, 비타민 A 0.2g, 비타민 B1 0.25g, 비타민 B2 0.3g 및 정량의 물을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하여 건강음료를 제조하였다. 이때, 상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.100 g of the antimicrobial composition (luteolin + ampicillin) of Example 1, 15 g of vitamin C, 100 g of vitamin E (powder), 19.75 g of iron lactate, 3.5 g of zinc oxide, 3.5 g of nicotinic acid amide, 0.25 g of vitamin B1, 0.3 g of vitamin B2 and a predetermined amount of water were mixed, and the mixture was stirred and heated at 85 DEG C for about 1 hour. The resulting solution was filtered to obtain a sterilized 2 L container, To prepare health beverages. At this time, although the composition ratio of the ingredients suitable for the beverage is comparatively mixed, the mixture ratio may be arbitrarily varied according to the demand, the demanded country, the intended use, and the regional or national preference.

제제예 4. 동물 사료 제조Formulation Example 4. Production of animal feed

사료첨가제 제조Feed additive manufacturing

실시예 1의 항균 조성물(루테올린+암피실린) 100g 및 적량의 부형제를 혼합하여 통상의 사료첨가제의 제조방법에 따라 제조하였다.100 g of the antimicrobial composition (luteolin + ampicillin) of Example 1 and an appropriate amount of excipient were mixed and prepared according to the conventional method for preparing a feed additive.

사료 제조Feed manufacturing

실시예 1의 항균 조성물(루테올린+암피실린) 50g, 버섯배지 200g, 소맥피30g, 비트펄프 50g, 쌀주정박 220g, 옥수수후레이크 200g, 전지대두 40g, 전분박 100g, 콘싸일리지 200g, 옥수수속대 180g, 비지 400g, 라이그라스 323g, 지오라이트 14g 및 타피오카 40g을 혼합하여 통상의 사료 제조방법에 따라 제조하였다. 50 g of the antimicrobial composition (luteolin + ampicillin) of Example 1, 200 g of mushroom medium, 30 g of beet pulp, 50 g of beet pulp, 220 g of anchovy berries, 200 g of corn flakes, 40 g of battery soybeans, 100 g of starch powder, 200 g of corn syrup, , Bijga 400g, Ryegrass 323g, Geolite 14g, and Tapioca 40g were mixed and prepared according to a conventional method for producing feed.

비록 본 발명이 상기에 언급된 바람직한 실시예로서 설명되었으나, 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다양한 수정이나 변형을 하는 것이 가능하다. 또한 첨부된 청구 범위는 본 발명의 요지에 속하는 이러한 수정이나 변형을 포함한다.Although the present invention has been described in terms of the preferred embodiments mentioned above, it is possible to make various modifications and variations without departing from the spirit and scope of the invention. It is also to be understood that the appended claims are intended to cover such modifications and changes as fall within the scope of the invention.

Claims (13)

플라보놀계 화합물 및 항생물질을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물.An antimicrobial composition comprising a flavonol-based compound and an antibiotic as an active ingredient. 제1항에 있어서,
상기 플라보놀계 화합물은 루테올린(luteolin), 캠페롤(kaemphirol), 퀘세틴(quercetin), 미리세틴(myricetin) 및 이의 유도체 중 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 항균 조성물.The method according to claim 1,
Wherein the flavonol compound is at least one selected from the group consisting of luteolin, kaemphirol, quercetin, myricetin and derivatives thereof. 제1항에 있어서,
상기 플라보놀계 화합물은 조성물 총 중량에 대하여 5~20중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 항균 조성물.The method according to claim 1,
Wherein the flavonol-based compound is contained in an amount of 5 to 20% by weight based on the total weight of the composition. 제1항에 있어서,
상기 항생물질은 암피실린(ampicillin), 옥사실린(oxacillin), 반코마이신(vancomycin), 겐타마이신(gentamicin), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 노르플록사신(norfloxacin), 엔로프록사신(enrofloxacin), 옥시테트라사이클린(oxytetracycline), 스트렙토마이신(streptomycin), 세파로스포린(cephalosporin) 및 콜리스틴(colistin) 중 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 항균 조성물.The method according to claim 1,
The antibiotic may be selected from the group consisting of ampicillin, oxacillin, vancomycin, gentamicin, ciprofloxacin, norfloxacin, enrofloxacin, oxytetracycline wherein the antimicrobial composition is at least one selected from the group consisting of oxytetracycline, streptomycin, cephalosporin, and colistin. 제1항에 있어서,
상기 항생물질은 조성물 총 중량에 대하여 5~20중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 항균 조성물.The method according to claim 1,
Wherein the antibiotic is included in an amount of 5 to 20% by weight based on the total weight of the composition. 제1항에 있어서,
상기 항균 조성물은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 바실러스 세레우스(Bacillus cereus), 클로스트리디움 퍼프린젠스(Clostridium perfringens), 대장균(Escherichia coli), 살모넬라 엔테라이티디스(Salmonella enteritidis) 및 캄필로박터 제주니(Campylobacter jejuni) 중 선택된 어느 하나 이상에 대해 항균 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 항균 조성물.The method according to claim 1,
The antimicrobial composition may be selected from the group consisting of Staphylococcus aureus , Bacillus cereus , Clostridium perfringens , Escherichia coli , Salmonella enteritidis and Campylobacter jeju ( Campylobacter jejuni ). ≪ RTI ID = 0.0 > 21. < / RTI > 제1항에 있어서,
상기 항균 조성물은 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 또는 메티실린 감수성 황색포도상구균(methicillin sensitive Staphylococcus aureus, MSSA)에 대해 항균 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 항균 조성물.The method according to claim 1,
Wherein the antimicrobial composition has antimicrobial activity against methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) or methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (MSSA). 제1항 기재의 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.A pharmaceutical composition for preventing or treating a bacterial infectious disease comprising the antimicrobial composition of claim 1 as an active ingredient. 제8항에 있어서,
상기 항균 조성물은 약학 조성물 총 중량에 대하여 10~40중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.9. The method of claim 8,
Wherein the antimicrobial composition comprises 10 to 40% by weight based on the total weight of the pharmaceutical composition. 제8항에 있어서,
상기 세균 감염성 질환은 농양, 피부염, 골관절염, 균혈증, 폐렴, 독소쇼크증후군, 식중독, 고열, 패혈증, 급성유방암, 부종병, 유방염 및 장형대장균증 중 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 세균 감염성 질환의 약학 조성물.9. The method of claim 8,
Wherein the bacterial infectious disease is any one or more selected from the group consisting of abscesses, dermatitis, osteoarthritis, bacteremia, pneumonia, toxic shock syndrome, food poisoning, high fever, sepsis, acute breast cancer, edema, mastitis and intestinal colicosis . 제1항 기재의 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.A cosmetic composition for preventing or improving a bacterial infectious disease comprising the antimicrobial composition of claim 1 as an active ingredient. 제1항 기재의 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.A food composition for preventing or improving a bacterial infectious disease comprising the antimicrobial composition of claim 1 as an active ingredient. 제1항 기재의 항균 조성물을 유효성분으로 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 개선용 동물 사료 조성물.An animal feed composition for preventing or improving a bacterial infectious disease comprising the antimicrobial composition of claim 1 as an active ingredient.
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