KR20150129873A - 유전체 약물 전달용 나노입자 및 이의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 코어와 이를 둘러싸는 외곽(쉘) 구조를 가지는 유전체 약물 전달용 나노입자로서, siRNA 등 핵산을 폴리머 형태로 비독성의 양이온성 고분자와 응축시켜 코어를 형성함에 따라 핵산이 효소에 의해 쉽게 분해되지 않고 안정적으로 망막 신경 세포에 도달할 수 있으며, 또한, 외곽(쉘)을 (-) 전하를 띄고 뮬러 세포와 반응하는 히알루론산으로 코팅하여 망막을 트랜스시토시스(transcytosis)하여 통과할 수 있다.
Description
도 2는 본 발명의 일구현예에 의한 유전체 전달용 나노입자를 제조하는 방법을 도시한 것이다.
도 3은 실시예 1에서 제조한 나노입자 및 코어의 사이즈 분포를 나타낸다.
도 4는 실시예 1에 의해 제조된 나노입자를 촬영한 TEM 이미지이다.
도 5는 제조된 나노입자의 망막세포내로 전달되는 시험과 나노입자에 의해 전달된 anti-VEGF-A siRNA 가 VEGF-A 발현을 선택적으로 억제하는 PCR 결과를 나타낸다.
도 6은 제조된 나노입자의 유리체강내 주입 후 24시간 후에 망막에 도달함과 동시에 망막을 통과하여 sub-retinal space 에 도달함을 보여주는 공초점 현미경으로 안구를 관찰한 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 제조된 나노입자를 이용하여 쥐의 안구에서 CNV 억제실험을 수행한 결과를 나타낸다.
도 8은 제조된 나노입자를 이용하여 독성 실험을 한 결과를 나타낸다.
11 : 핵산 12 : 양이온성 고분자
Claims (15)
- 유전자를 표적하는 핵산과 양이온성 고분자의 이온 상호 작용에 의해 응축된 코어부 ; 및
상기 코어부 외면에 코팅된 히알루론산 외곽층을 포함하는 것을 특징으로 유전체 약물 전달용 나노입자. - 제 1항에 있어서, 상기 히알루론산 외곽층은 (-) 전하를 나타내는 것을 특징으로 하는 유전체 약물 전달용 나노입자.
- 제 1항에 있어서, 상기 나노입자는 그 외부가 (-)전하를 나타내는 것을 특징으로 하는 유전체 약물 전달용 나노입자.
- 제 1항에 있어서, 상기 히알루론산은 상기 코어부 외면에 정전기적 인력으로 코팅된 것을 특징으로 하는 유전체 약물 전달용 나노입자.
- 제 1항에 있어서, 상기 코어부 외면은 전체적으로 (+) 전하를 띄는 것을 특징으로 하는 유전체 약물 전달용 나노입자.
- 제 1항에 있어서, 상기 나노입자는 입자의 크기가 50~500nm인 것을 특징으로 하는 유전체 약물 전달용 나노입자.
- 제 1항에 있어서, 상기 핵산은 작은 간섭 RNA(siRNA) 또는 안티센스 핵산(antisense nucleiv acids)인 것을 특징으로 하는 유전체 약물 전달용 나노입자.
- 제 1항에 있어서, 상기 siRNA는 2~20개의 siRNA가 결합된 것을 특징으로 하는 유전체 약물 전달용 나노입자.
- 제 1항에 있어서, 상기 핵산은 망막의 혈관내피 성장인자(VEGF)를 표적하는 것을 특징으로 하는 유전체 약물 전달용 나노입자.
- 제 1항에 있어서, 상기 양이온성 고분자는 폴리에틸렌이민, 폴리아민 및 폴리비닐아민으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 유전체 약물 전달용 나노입자.
- 유전자를 표적하는 핵산과 양이온성 고분자를 혼합하여 이온 상호 작용으로 응축시키는 단계 ; 및
응축된 코어부 외면에 정전기적 인력으로 히알루론산 외곽층을 코팅하는 단계를 포함하는 유전체 약물 전달용 나노입자 제조방법. - 제 11항에 있어서, 상기 핵산과 양이온성 고분자의 중량비는 1 : 0.1~3인 것을 특징으로 하는 유전체 약물 전달용 나노입자 제조방법.
- 제 11항에 있어서, 상기 히알루론산은 상기 응축된 코어부 대비 중량비로 1 : 0.5~2(코어부:히알루론산)인 것을 특징으로 하는 유전체 약물 전달용 나노입자 제조방법.
- 제 11항에 있어서, 상기 핵산은 작은 간섭 RNA(siRNA) 또는 안티센스 핵산(antisense nucleiv acids)으로서, 망막 내의 혈관내피 성장인자(VEGF)를 표적하는 것을 특징으로 하는 유전체 약물 전달용 나노입자 제조방법.
- 제 11항에 있어서, 상기 양이온성 고분자는 폴리에틸렌이민, 폴리아민 및 폴리비닐아민으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 유전체 약물 전달용 나노입자 제조방법.
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