KR20150068647A - 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자를 함유하는 점안제 조성물 및 이의 제조방법 - Google Patents
폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자를 함유하는 점안제 조성물 및 이의 제조방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 미립자화된 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 함유하는 점안제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자, 염화나트륨, 인산수소나트륨, 인산수소이나트륨, 에틸렌디아민사아세트산나트륨, 메틸파라벤, 프로필파라벤 및 물로 이루어진 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 함유하는 점안제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 점안제 조성물은 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 미립자화 하여 각막손상 개선 효과의 지속성을 높여준다.
Description
본 발명은 미립자화된 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 함유하는 점안제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자, 염화나트륨, 인산수소나트륨, 인산수소이나트륨, 에틸렌디아민사아세트산나트륨, 메틸파라벤, 프로필파라벤 및 물로 이루어진 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
폴리데옥시리보뉴클레오티드는 평균 350bp의 저분자 DNA 중합체로 미세 혈액순환 개선 및 항염증작용의 효과가 있으며, 상처에 의해 기관이나 조직에 생긴 구조적ㆍ생화학적 변화에 대응하여 세포성장 및 조직재생을 촉진하여 조직 구성 세포 및 조직 구성물을 증가시키므로 유럽에서 의약품으로 허가되어 상처치유(피부이식, 화상, 흉터, 각막), 관절치료 및 미용에 사용되고 있다. 또한 폴리데옥시리보뉴클레오티드는 친수성의 특성을 가지고 있으며, 알러지 반응이나 체내 거부반응을 일으키지 않고, 항열성으로 고온 멸균에 의해 파괴되지 않고 활성을 유지하므로 산업적 적용이 매우 용이하다.
정보화 시장이 성장하고, 자연스럽게 스마트폰과 태블릿 PC 사용 등 각종 전자매체 장비들의 사용이 높아짐에 따라 눈의 피로감과 시력저하로 시력교정 치료를 위해 안경과 렌즈의 수요가 늘고 있다. 콘텍트 렌즈 사용의 증가에 따라 콘텍트 렌즈 착용시 환자의 취급미숙, 과착용, 렌즈의 잘못된 fitting, 화학소독액 및 세척제의 의한 부작용도 점점 문제시 되어 약한 결막 및 각막의 손상으로부터 심한 경우 각막궤양에 의한 시력상실을 초래하는 경우도 발생한다. 이러한 원인 등으로 발생하는 각막 손상으로부터 원활한 각막 회복을 도와주기 위한 점안액 제품들이 판매되고 있다.
일반적인 수용성 점안제의 경우 점안 시, 눈물이나 눈의 깜빡임 등에 의해 점안한 액체가 각막이나 결막부위로부터 신속하게 제거되어 점안제의 효과가 오래 지속되지 않는다. 이러한 단점을 보완하는 점안제로서 현탁액이 사용되고 있다. 현탁액에 함유되어 있는 입자는 눈의 결막 부위에 체류하여 서서히 활성성분을 방출하므로 그 효과가 오랫동안 지속될 수 있다.
각막손상 개선 점안제의 경우, 눈에 수분을 공급하고 적절한 점성을 유지해 줌으로써 각막세포 재생을 위한 환경을 조성해주고 손상된 각막의 개선을 촉진시킨다. 이러한 각막손상 개선 점안액의 점도를 증가시키기 위해 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리비닐 알코올 등의 고분자 물질이 사용되고 있다.
그러나 이러한 현탁액 및 고분자 물질에는 직접적으로 각막의 개선을 촉진시키는 기능은 없는 실정이다.
따라서 각막손상 개선을 직접적으로 촉진하면서도 지속성을 가지는 물질을 함유한 점안제의 개발이 필요하다.
이에 본 발명의 발명자들은 각막손상 개선 효과가 있는 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 미립자화 하여 각막손상 개선을 직접적으로 촉진하면서도 지속성을 가지는 점안제 조성물 및 제조방법을 개발하여 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은
폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자 0.1 내지 2.0%(w/w);
염화나트륨 0.01 내지 0.3%(w/w);
인산수소나트륨 0.2 내지 0.5%(w/w);
인산수소이나트륨 2.0 내지 4.5%(w/w);
에틸렌디아민사아세트산나트륨 0.005 내지 0.02%(w/w);
메틸파라벤 0.01 내지 0.3%(w/w);
프로필파라벤 0.01 내지 0.3%(w/w); 및
물 95 내지 97%(w/w)로 이루어진 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은
(a) 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 증류수에 넣고 교반하여 용해하는 단계;
(b) 상기 (a)단계에서 제조된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 미세필터로 멸균하는 단계;
(c) 상기 (b)단계에서 멸균된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 1가 또는 2가 이온을 첨가하여 안정화 시키는 단계;
(d) 상기 (c)단계에서 안정화된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 균질화 하여 미세입자 용액으로 제조하는 단계; 및
(e) 상기 (d)단계에서 제조된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자 용액을 점안용 첨가제와 교반하는 단계;
를 포함하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법을 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은
폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자 0.1 내지 2.0%(w/w);
염화나트륨 0.01 내지 0.3%(w/w);
인산수소나트륨 0.2 내지 0.5%(w/w);
인산수소이나트륨 2.0 내지 4.5%(w/w);
에틸렌디아민사아세트산나트륨 0.005 내지 0.02%(w/w);
메틸파라벤 0.01 내지 0.3%(w/w);
프로필파라벤 0.01 내지 0.3%(w/w); 및
물 95 내지 97%(w/w)로 이루어진 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은
(a) 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 증류수에 넣고 교반하여 용해하는 단계;
(b) 상기 (a)단계에서 제조된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 미세필터로 멸균하는 단계;
(c) 상기 (b)단계에서 멸균된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 1가 또는 2가 이온을 첨가하여 안정화 시키는 단계;
(d) 상기 (c)단계에서 안정화된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 균질화 하여 미세입자 용액으로 제조하는 단계; 및
(e) 상기 (d)단계에서 제조된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자 용액을 점안용 첨가제와 교반하는 단계;
를 포함하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법을 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 점안제 조성물은
폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자 0.1 내지 2.0%(w/w);
염화나트륨 0.01 내지 0.3%(w/w);
인산수소나트륨 0.2 내지 0.5%(w/w);
인산수소이나트륨 2.0 내지 4.5%(w/w);
에틸렌디아민사아세트산나트륨 0.005 내지 0.02%(w/w);
메틸파라벤 0.01 내지 0.3%(w/w);
프로필파라벤 0.01 내지 0.3%(w/w); 및
물 95 내지 97%(w/w)로 이루어진 것을 특징으로 한다.
점안제는 눈병의 진단, 예방, 치료의 목적으로 쓰이는 약제를 말하며, 대부분 눈에 떨어뜨리는 액체인 점안액으로 존재한다.
본 발명에서 점안제 조성물에 포함되는 폴리데옥시리보뉴클레오티드는 평균 350bp의 저분자 DNA 중합체로 미세 혈액순환 개선 및 항염증작용의 효과가 있으며, 상처에 의해 기관이나 조직에 생긴 구조적, 생화학적 변화에 대응하여 세포성장 및 조직재생을 촉진하여 조직 구성 세포 및 조직 구성물을 증가시키므로 유럽에서 의약품으로 허가되어 상처치유(피부이식, 화상, 흉터, 각막), 관절치료 및 미용에 사용되고 있다. 또한 폴리데옥시리보뉴클레오티드는 친수성의 특성을 가지고 있으며, 알러지 반응이나 체내 거부반응을 일으키지 않고, 항열성으로 고온 멸균에 의해 파괴되지 않고 활성을 유지한다.
또한 본 발명에서 점안제 조성물에 포함되는 폴리데옥시리보뉴클레오티드는 미세입자 형태로 존재하며, 이러한 형태는 점안제의 안정성과 효과의 지속성을 높여준다. 본 발명에서 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자의 농도는 바람직하게는 0.1 내지 2.0%(w/w)이다.
또한 본 발명에서 점안제 조성물에 포함되는 염화나트륨은 무색 고체 형태이며 염화나트륨형 구조가 있는 전형적인 이온 결정으로 화학공업용 원료, 비누의 염석, 식용, 식품저장용, 의약품 등에 사용한다. 본 발명에서 염화나트륨의 농도는 바람직하게는 0.01 내지 0.3%(w/w)이다.
또한 본 발명에서 점안제 조성물에 포함되는 인산수소나트륨은 결정물(1수염, 2수염) 및 무수물이 있으며, 발효공업, 식품가공, 유제품 가공중에 중화제, 안정제, pH 조정완충제로 인산수소이나트륨과 병용하며, 치즈 등 유제품과 식육·어육제품의 안정제, 결착제로서 사용한다. 본 발명에서 인산수소나트륨의 농도는 바람직하게는 0.2 내지 0.5%(w/w)이다.
또한 본 발명에서 점안제 조성물에 포함되는 인산수소이나트륨은 높은 흡습성과 수용성을 가진 흰색 가루이며, 발효공업에서는 발효조성제로, 식육가공 및 유제품에서는 pH조정제, 결착제, 킬레이트제로 사용한다. 본 발명에서 인산수소이나트륨의 농도는 바람직하게는 2.0 내지 4.5%(w/w)이다.
또한 본 발명에서 점안제 조성물에 포함되는 에틸렌디아민사아세트산나트륨은 무색의 결정성 분말로 금속이온의 분석, 분리, 제거 등에 이용되거나 신장 결석의 제거, 비타민C의 산화방지, 세척제, 중금속 이온의 침전방지제로 사용한다. 본 발명에서 에틸렌디아민사아세트산나트륨의 농도는 바람직하게는 0.005 내지 0.02%(w/w)이다.
또한 본 발명에서 점안제 조성물에 포함되는 메틸파라벤은 인체에 해를 주지 않는 수준의 농도에서도 미생물의 성장을 억제시켜 주는 물질로 식품이나 화장품의 보존제로 사용한다. 본 발명에서 메틸파라벤의 농도는 바람직하게는 0.01 내지 0.3(w/w)이다.
또한 본 발명에서 점안제 조성물에 포함되는 프로필파라벤은 인체에 해를 주지 않는 수준의 농도에서도 미생물의 성장을 억제시켜 주는 물질로 식품이나 화장품의 보존제로 사용한다. 본 발명에서 프로필파라벤의 농도는 바람직하게는 0.01 내지 0.3%(w/w)이다.
또한 본 발명에서 점안제 조성물에 포함되는 물은 증류수를 말하는 것으로, 본 발명에서 물의 농도는 바람직하게는 95 내지 97%(w/w)이다.
상기와 같은 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자, 염화나트륨, 인산수소나트륨, 인산수소이나트륨, 에틸렌디아민사아세트산나트륨, 메틸파라벤 및 프로필파라벤으로 이루어진 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물은 본 발명에서 최초로 제공하는 것이다.
또한 본 발명은 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법을 제공한다.
본 발명의 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법은
(a) 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 증류수에 넣고 교반하여 용해하는 단계;
(b) 상기 (a)단계에서 제조된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 미세필터로 멸균하는 단계;
(c) 상기 (b)단계에서 멸균된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 1가 또는 2가 이온을 첨가하여 안정화 시키는 단계;
(d) 상기 (c)단계에서 안정화된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 균질화 하여 미세입자 용액으로 제조하는 단계; 및
(e) 상기 (d)단계에서 제조된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자 용액을 점안용 첨가제와 교반하는 단계;
를 포함하는것을 특징으로 한다.
상기 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법을 단계별로 설명하면 다음과 같다.
(a)
폴리데옥시리보뉴클레오티드를
증류수에 넣고
교반하여
용해하는 단계;
상기 (a)단계에서는 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 증류수에 넣고 교반하여 용해한다. 상기 (a)단계의 폴리데옥시리보뉴클레오티드의 중량은 50mg이며, 10ml의 증류수에 넣고 투명하게 용해될 때 까지 교반한다. 이 과정은 15 내지 25℃의 상온에서 진행하며 폴리데옥시리보뉴클레오티드의 안정성을 고려하여 용해 시 온도가 40℃를 초과하지 않는 것이 바람직하다.
(b) 상기 (a)단계에서 제조된
폴리데옥시리보뉴클레오티드
용액을 미세필터로 멸균하는 단계;
상기 (b)단계에서는 상기 (a)단계에서 제조된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 미세필터로 멸균한다. 상기 (a)단계에서 제조된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액은 고분자 재질의 미세필터를 이용하여 멸균한다. 본 발명에서 사용된 미세필터의 공경은 바람직하게는 0.2 내지 0.45μm이다.
(c) 상기 (b)단계에서 멸균된
폴리데옥시리보뉴클레오티드
용액을 1가 또는 2가 이온을 첨가하여 안정화
시키는
단계;
상기 (c)단계에서는 상기 (b)단계에서 멸균된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 1가 또는 2가 이온을 첨가하여 안정화 시킨다. 상기 (c)단계에서는 클린벤치에서 1가 또는 2가 이온을 15 내지 25℃의 상온에서 300rpm의 조건으로 교반하면서 상기 (b)단계에서 멸균된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 점적시키며, 혼합 후 15 내지 25℃의 상온에서 500rpm의 조건으로 교반하여 충분히 가교시킨다.
한편 상기 1가 또는 2가 이온은 염화칼슘인 것을 특징으로 하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법일 수 있다.
본 발명의 1가 또는 2가 이온은 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액의 가교결합을 위하여 사용되는 물질로, 가교결합은 분자의 탄성을 높여준다. 본 발명의 상기 1가 이온은 예를 들어, 나트륨 및 칼륨일 수 있다. 또한 2가 이온은 예를 들어, 칼슘, 마그네슘 및 망간으로 이루어진 군에서 선택된 것 일 수 있으며, 바람직하게는 칼슘 일 수 있다. 또한 본 발명의 1가 또는 2가 이온의 형태는 제한되지는 않지만, 바람직하게는 염화칼슘 일 수 있다.
(d) 상기 (c)단계에서 안정화된
폴리데옥시리보뉴클레오티드
용액을
균질화
하여 미세입자 용액으로 제조하는 단계;
상기 (d)단계에서는 상기 (c)단계에서 안정화된 폴리데옥시리보뉴클레오티드용액을 균질화 하여 미세입자 용액으로 제조한다. 상기 (c)단계에서는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액 입자의 균질화 및 입자크기 조절을 위하여 고압력 균질기를 이용하여 2000 psi에서 3회이상 균질화 과정을 거쳐 최종적으로 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자 용액을 제조한다.
본 발명에서 미세입자의 크기는 75μm 보다 클 경우 눈에 대한 자극을 줄 수 있으므로, 75μm이하로 제한하는 것이 바람직하다. 더욱 바람직하게는 30 내지 65μm일 수 있다.
(e) 상기 (d)단계에서 제조된
폴리데옥시리보뉴클레오티드
미세입자 용액을 점안용 첨가제와
교반하는
단계;
상기 (e)단계에서는 상기 (d)단계에서 제조된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자 용액을 점안용 첨가제와 교반한다. 상기 (d)단계에서는 점안용 첨가제를 증류수 10ml에 넣고 투명하게 용해될 때 까지 교반하여 완전히 용해시키고, 상기 (d)단계에서 제조된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자 용액 5 내지 15%(w/w)를 첨가하고 교반하여 최종적으로 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 함유한 점안제를 제조한다.
한편 상기 점안용 첨가제는 완충제, 등장화제, 안정화제 및 방부제로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법일 수 있다.
상기 점안용 첨가제는 본 발명의 점안제의 pH 변화를 방지하기 위한 완충작용, 눈물의 삼투압과 같게 하기 위한 등장화, 물질의 안정화 및 미생물의 발육의 억제와 보존을 위한 수단으로 사용되는 물질을 말한다.
또한 상기 완충제는 인산수소나트륨 및 인산수소이나트륨인 것을 특징으로 하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법일 수 있다.
상기 완충제는 본 발명의 점안제의 pH 변화를 방지하기 위한 수단으로 사용되는 물질을 말하며, 바람직하게는 인산수소나트륨 및 인산수소이나륨일 수 있다. 상기 인산수소나트륨과 인산수소이나트륨의 농도는 상기 점안제 조성물에 관한 설명에 기재된 바와 동일하다.
또한 상기 등장화제는 염화나트륨인 것을 특징으로 하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법일 수 있다.
상기 등장화제는 눈물의 삼투압과 같게 하기 위한 수단으로 사용되는 물질을 말하며, 바람직하게는 염화나트륨일 수 있다. 상기 염화나트륨의 농도는 상기 점안제 조성물에 관한 설명에 기재된 바와 동일하다.
또한 상기 안정화제는 에틸렌디아민사아세트산나트륨인 것을 특징으로 하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법일 수 있다.
상기 안정화제는 물질의 안정화를 하기 위한 수단으로 사용되는 물질을 말하며, 바람직하게는 에틸렌디아민사아세트산나트륨일 수 있다. 상기 에틸렌디아민사아세트산나트륨의 농도는 상기 점안제 조성물에 관한 설명에 기재된 바와 동일하다.
또한 상기 방부제는 메틸파라벤 및 프로필파라벤인 것을 특징으로 하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법일 수 있다.
상기 방부제는 미생물의 발육의 억제와 보존을 위한 수단으로 사용되는 물질을 말하며, 바람직하게는 메틸파라벤 및 프로필파라벤일 수 있다. 상기 메틸파라벤 및 프로필파라벤의 농도는 상기 점안제 조성물에 관한 설명에 기재된 바와 동일하다.
이와 같은 본 발명의 방법의 효과는 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 미립자화 하여 각막손상 개선 효과의 지속성을 높일 수 있는 것이다.
본 발명은 미립자화된 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 함유하는 점안제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 또한 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자, 염화나트륨, 인산수소나트륨, 인산수소이나트륨, 에틸렌디아민사아세트산나트륨, 메틸파라벤, 프로필파라벤 및 물로 이루어진 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물은 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 미립자화 하여 각막손상 개선 효과의 지속성을 높여준다. 따라서 상기 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 함유하는 점안제 조성물은 각막의 회복을 직접적으로 촉진할 수 있으면서도 그 효과가 지속성을 가지게 되어 기존의 점안제보다 탁월한 효과를 나타낼 것으로 기대된다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
1>
폴리데옥시리보뉴클레오티드
미세입자 용액의 제조
<1-1>
폴리데옥시리보뉴클레오티드
용액의 제조 및 멸균
입자 형성을 위한 고분자이자 주성분인 폴리데옥시리보뉴클레오티드(PharmaResearch Products, Seoul, Korea) 용액 제조를 위하여 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 50mg 칭량하여 증류수 10ml에 넣고 상온에서 교반한다. 이 과정은 폴리데옥시리보뉴클레오티드의 안정성을 고려하여 용해 시 온도가 40℃를 초과하지 않도록 한다. 폴리데옥시리보뉴클레오티드는 투명한 색이 되도록 완전히 용해시킨다. 상기 제조된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액은 공경 0.2 μm의 나일론 재질로 만든 미세필터로 여과하여 멸균한다.
<1-2> 2가 이온으로 안정화
고분자의 가교(cross-linking)를 위하여 200mM 농도의 염화칼슘 용액을 상온에서 300 rpm의 조건으로 교반하면서 상기 실시예 1-1에서 제조한 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 점적시킨다. 혼합 후 상온에서 1시간 동안 500 rpm의 조건으로 교반하여 충분히 가교시키는 과정을 거쳐 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 안정화 시킨다.
<1-3> 미세입자의
균질화
입자의 균질화 및 입자크기 조절을 위하여 고압력 균질기(High pressure homogenizer)를 이용하여 2000 psi 조건으로 3회 이상 균질화 과정을 거쳐 최종적으로 입자크기가 30 내지 65μm인 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자 용액을 제조한다.
<
실시예
2>
점안제
조성물의 제조
우선 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자를 함유하지 않은 Blank 용액을 제조한다. 완충제로서 인산수소나트륨 및 인산수소이나트륨, 등장화제로서 염화나트륨, 안정화제로서 에틸렌디아민사아세트산나트륨, 방부제로서 메틸파라벤 및 프로필파라벤을 하기 표 1에 기재된 함량대로 증류수 10ml에 넣고 200 rpm으로 교반하여 완전히 용해시킨다. 그 다음 상기 실시예 1-3에서 제조한 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자 용액을 하기 표 1에 기재된 함량대로 첨가하고, 200 rpm으로 교반하여 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자를 함유한 점안제를 제조한다.
| 성분 | 함량(mg) |
| 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자 | 30.0 |
| 염화나트륨 | 9.0 |
| 인산수소나트륨 | 20.8 |
| 인산수소이나트륨 | 252.0 |
| 에틸렌디아민사아세트산나트륨 | 1.0 |
| 메틸파라벤 | 9.0 |
| 프로필파라벤 | 3.0 |
| 증류수 | 10.0 (ml) |
<
실험예
1>
온도 및 습도에 대한 제형 안정성 검증
상기 실시예 4에서 제조된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자를 함유한 점안제를 실온 조건인 25±2℃ 및 상대습도 60±5% 와 가혹 조건인 40±2℃ 및 상대습도 75±5%에서 6개월 보관하면서 침전이 발생하는지 여부를 관찰하고 그 결과를 하기 표 2에 기재하였다.
| 보관조건 | 기간 | 투명도 |
| 실온조건 | 개시시 | 침전 관찰되지 않음, 균질하고 투명한 분산상태 |
| 3개월 | 침전 관찰되지 않음,균질하고 투명한 분산상태 | |
| 6개월 | 침전 관찰되지 않음,균질하고 투명한 분산상태 | |
| 가혹조건 | 개시시 | 침전 관찰되지 않음,균질하고 투명한 분산상태 |
| 3개월 | 침전 관찰되지 않음,균질하고 투명한 분산상태 | |
| 6개월 | 침전 관찰되지 않음,균질하고 투명한 분산상태 |
평가 결과, 본 발명의 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자를 함유한 점안제는 상기 표 2에서 볼 수 있는 바와 같이, 실온조건 뿐만 아니라 높은 온도 및 습도의 가혹 조건 하에서도 6개월간 침전이 발생하지 않았다. 이로부터 본원발명의 상기 점안제 조성물은 장기간 동안 높은 안정성을 유지할 수 있음을 알 수 있었다.
이상 살펴본 바와 같이, 본 발명은 미립자화된 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 함유하는 점안제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 또한 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자, 염화나트륨, 인산수소나트륨, 인산수소이나트륨, 에틸렌디아민사아세트산나트륨, 메틸파라벤, 프로필파라벤 및 물로 이루어진 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물을 제공한다. 본 발명의 점안제 조성물은 각막의 회복을 직접적으로 촉진할 수 있으면서도 그 효과가 지속성을 가지게 되어 산업상 이용가능성이 높다.
Claims (8)
- 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자 0.1 내지 2.0%(w/w);
염화나트륨 0.01 내지 0.3%(w/w);
인산수소나트륨 0.2 내지 0.5%(w/w);
인산수소이나트륨 2.0 내지 4.5%(w/w);
에틸렌디아민사아세트산나트륨 0.005 내지 0.02%(w/w);
메틸파라벤 0.01 내지 0.3%(w/w);
프로필파라벤 0.01 내지 0.3%(w/w); 및
물 95 내지 97%(w/w)로 이루어진 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물.
- (a) 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 증류수에 넣고 교반하여 용해하는 단계;
(b) 상기 (a)단계에서 제조된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 미세필터로 멸균하는 단계;
(c) 상기 (b)단계에서 멸균된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 1가 또는 2가 이온을 첨가하여 안정화 시키는 단계;
(d) 상기 (c)단계에서 안정화된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 용액을 균질화 하여 미세입자 용액으로 제조하는 단계; 및
(e) 상기 (d)단계에서 제조된 폴리데옥시리보뉴클레오티드 미세입자 용액을 점안용 첨가제와 교반하는 단계;
를 포함하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법.
- 제2항에 있어서, 상기 1가 또는 2가 이온은 염화칼슘인 것을 특징으로 하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법.
- 제2항에 있어서, 상기 점안용 첨가제는 완충제, 등장화제, 안정화제 및 방부제로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법.
- 제4항에 있어서, 상기 완충제는 인산수소나트륨 및 인산수소이나트륨인 것을 특징으로 하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법.
- 제4항에 있어서, 상기 등장화제는 염화나트륨인 것을 특징으로 하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법.
- 제4항에 있어서, 상기 안정화제는 에틸렌디아민사아세트산나트륨인 것을 특징으로 하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법.
- 제4항에 있어서, 상기 방부제는 메틸파라벤 및 프로필파라벤인 것을 특징으로 하는 폴리데옥시리보뉴클레오티드 함유 점안제 조성물 제조방법.
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Patent event code: PA01091R01D Comment text: Patent Application Patent event date: 20131212 |
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| PC1203 | Withdrawal of no request for examination | ||
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