KR20150043029A - 텍토리게닌을 유효 성분으로 함유하는 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 개선용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 개선용 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로는 텍토리게닌을 유효 성분으로 함유하는 PPAR 알파 활성화제, 화장료 조성물 및 약학적 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 이용하여 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상을 예방, 개선 또는 치료하는 방법에 관한 것이다.

Description

텍토리게닌을 유효 성분으로 함유하는 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 개선용 조성물{COMPOSITION FOR IMPROVING DRY SKIN OR SKIN BARRIERFUNCTION COMPRISING TECTORIGENIN}

본 발명은 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 개선용 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로는 텍토리게닌 또는 이의 염을 유효 성분으로 함유하는 PPAR 알파 활성화제, 화장료 조성물 및 약학적 조성물에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 상기 조성물을 이용하여 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상을 예방, 개선 또는 치료하는 방법에 관한 것이다.

사람의 피부는 진피 (dermis)와 표피 (epidermis)로 구성되어 있다. 진피는 주로 콜라겐과 기타 단백질을 합성하며, 소량의 지질을 생산하는 섬유아세포 (fibroblast)로 주로 구성되어 있다.

이와 대조적으로, 표피는 주로 지질을 생성하고 콜라겐은 실질적으로 합성하지 않는 각질 형성 세포 (keratinocyte)를 포함하고 있다. 피부의 최외각에 위치하고 있는 표피는 외부의 다양한 물리적, 화학적 및 기계적 자극에 대한 방어 및 피부를 통한 체내 수분의 과도한 발산을 막는 보호 기능을 수행한다. 이러한 보호 기능은 각질 형성 세포로 구성된 각질층이 정상적으로 형성되고 유지됨으로써 가능하다.

이러한 각질 형성 세포는 표피 최하층 (stratum basale)에서 지속적으로 증식된 기저 세포 (basal cell)가 각질층 (stratum corneum)으로 이동하면서 단계적으로 형태 및 기능상의 변화를 거쳐 형성된 세포로, 일정 기간이 지나면 오래된 각질 형성 세포는 피부에서 탈락되고 표피 최하층으로부터 올라온 새로운 각질 형성 세포가 그 기능을 대신하는 표피 분화 (epidermis differentiation) 또는 각화 (keratinization)의 과정을 반복하게 된다.

이러한 각화 과정에서 각질 형성 세포는 천연 보습 인자 (Natural Moisturizing Factor; NMF)와 세라마이드, 콜레스테롤 및 지방산과 같은 세포 간 지질을 생성하여 각질층이 외부와의 차단층 역할을 하게 됨으로써 피부 장벽 (skin barrier)으로서의 기능을 보유하게 된다 (비특허문헌 1).

현대 사회의 주요 질환의 하나로 여겨지는 피부 건조증은 피부 장벽 기능 이상에 의해 야기되는 증상의 하나로, 최근, 환경 오염, 아파트, 고층 건물과 같은 건조한 환경의 증가, 사회적 스트레스의 증가, 우리 나라 특유의 과도한 목욕 문화, 피부 노화 등과 같은 여러 가지 요인에 의해 점점 더 증가하고 있으며, 증세가 심하여 치료를 필요로 하는 경우 또한 지속적으로 증가하고 있다.

최근 소아의 10 %에서 발병하는 아토피성 피부염 역시 피부 건조증, 보다 근본적으로는 피부 장벽 기능의 이상을 주요 원인으로 하는 것으로 알려져 있다. 이러한 아토피성 피부염을 치료하기 위하여, 종래에는 피부 내 적절한 수분 유지에 중점을 두어 외부로부터 수분을 공급하거나 체내로부터의 수분 손실을 최소화하기 위한 연구가 많이 진행되어 왔으며, 실제로 수분 보유 능력이 있는 세라마이드 (ceramide) 또는 그의 유도체와 같은 보습제가 개발되어 제약 또는 화장품 영역에서 많이 사용되고 있다.

그러나, 이와 같은 보습제의 사용은 그 대부분이 근본적인 치료이기보다는 일시적인 증상의 완화에 불과하여, 아토피성 피부염을 포함하는 피부 건조증 및 피부 장벽 기능 이상의 치료에 대한 충분한 효과를 나타내지 못하고 있다. 이에, 손상된 피부 장벽을 근원적으로 재생시켜주는 물질의 개발이 시급한 실정이다.

최근 들어, 각질 형성 세포에 존재하는 PPAR 알파 (Peroxisome Proliferator Activated Receptor-alpha)가 그 리간드 (ligand)와 결합하여 활성화되면, 각질 형성 세포의 분화를 촉진시켜 손상된 피부 장벽을 재구성하는 효과가 있다고 알려졌다. 실제로 공지된 PPAR 알파의 작용제 (agonist)인 클로파이브레이트 (Clofibrate) (비특허문헌 2) 또는 WY14643 (비특허문헌 3) 등을 피부 장벽이 손상된 피부에 도포하는 경우, 각질 형성 세포의 분화가 촉진되고 피부 장벽의 회복이 촉진됨이 확인된 바 있다.

따라서, 본 발명자들은 종래 아토피성 피부염을 포함하는 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상에 대한 연구가, 근본적인 치료 방안으로 인정받지 못하고 있는 세라마이드 관련 연구에 치중되어 있는 문제를 극복하기 위하여 연구를 거듭한 결과, PPAR 알파의 활성화제 기능을 갖는 천연물 유래의 텍토리게닌이 각질 형성 세포의 분화를 촉진함으로써 근원적으로 피부 장벽 기능을 회복시키는 효능이 있음을 처음으로 발견하고, 이를 이용한 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 완성하기에 이르렀다.

Irwin M. Freedberg 외, Fitzpatrick's dermatology in general medicine, Vol I, 6th ed. Feingold 외, J. Invest. Dermatol., 110, pp 368-375, 1998. Feingold 외, J. Invest. Dermatol., 115, pp 353-360, 2000.

본 발명은 텍토리게닌 또는 이의 염을 유효 성분으로 함유하는 조성물을 제공하고, 이를 이용하여 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상, 특히 아토피성 피부염을 예방, 개선 또는 치료하는 것을 목적으로 한다.

구체적으로, 본 발명의 하나의 목적은 텍토리게닌 또는 이의 염을 유효 성분으로 함유하는 PPAR (Peroxisome Proliferator Activated Receptor) 알파 활성화제를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은, 텍토리게닌 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 함유하는 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은, 텍토리게닌 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 함유하는 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은, 상기 화장료 조성물 또는 상기 약학적 조성물을 이용하여 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상을 예방, 개선 또는 치료하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명은 상기의 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 텍토리게닌 (Tectorigenin) 또는 이의 염을 유효 성분으로 함유하는 PPAR 알파 (Peroxisome Proliferator Activated Receptor-alpha) 활성화제를 제공한다.

천연 상태의 텍토리게닌 (Tectorigenin)은 부처꽃과 (Lythraceae) 식물인 사간 (Belamcanda chinensis) 의 근경 (根莖)에서 추출되는 이소플라보노이드계 물질의 일종이다. 이러한 텍토리게닌은 항염, 항암 효능이 있어 염증이나 종기 치료, 폐암 치료 등에 효과적인 것으로 알려져 있다.

본 발명의 상기 텍토리게닌은 바람직하게는 하기 화학식 1의 구조를 갖는 텍토리게닌일 수 있다.

[화학식 1]

본 발명자들은 각질 형성 세포 내에서 발현되는 PPAR 알파를 활성화함으로써, 피부 각질 세포의 분화를 촉진시켜 피부 장벽의 손상을 빠르게 회복시키고 피부 건조의 문제점을 해결하고자, 우수한 PPAR 알파 활성화 기능을 갖는 물질을 개발하던 중, 텍토리게닌이 매우 우수한 PPAR 알파 활성화 기능을 나타냄을 처음으로 밝혀내어 본 발명을 완성하였다. 현재까지 텍토리게닌의 PPAR 알파 활성화 기능 및 피부 장벽 회복 능력에 관해서는 알려진 바가 없다.

본 발명자들의 연구 결과, 텍토리게닌은 우수한 PPAR 알파 활성화 기능을 나타낼 뿐만 아니라 각질 형성 세포의 분화를 효과적으로 촉진하는 것으로 확인되었으며, 상기 텍토리게닌을 피부에 직접 도포하는 경우, 피부 장벽 회복 속도를 눈에 띄게 증가시킨다는 것이 확인되었다.

본 발명의 구체적인 일 실시예에서, 텍토리게닌을 함유하는 배지에 마우스 유래 근아세포주인 C2C12 세포를 배양한 결과, PPAR 알파의 활성도가 상당히 증가됨을 확인할 수 있었다 (실시예 1).

또한, 본 발명의 텍토리게닌은 세라마이드 (Ceramide) 형성에 관여하는 효소인 스핑고마이엘리나아제 (Sphingomyelinase)의 활성을 증가시켜 세라마이드 형성을 증가시키는 효과를 나타내는 것으로 확인되었다.

본 발명의 구체적인 일 실시예에서, 텍토리게닌을 함유하는 배지에 인간 유래 각질 세포주인 HaCaT 세포를 배양한 결과, 스핑고마이엘리나아제의 활성도가 상당히 증가됨을 확인할 수 있었다 (실시예 2).

본 발명에서, 상기 텍토리게닌은 이와 동일한 효능을 갖는 범위 내에서 텍토리게닌 수화물, 텍토리게닌 유도체 등을 포함할 수 있으며, 이의 용매화합물이나 입체 이성질체를 포함할 수 있다. 상기 텍토리게닌은 화학적으로 합성하거나 천연 물질로부터 분리할 수 있으며, 국내외 화학 분야 회사들로부터 구입하여 사용할 수도 있다. 본 발명의 텍토리게닌을 천연 물질로부터 분리하는 경우에는 상기 텍토리게닌을 포함하는 한, 천연물의 추출물 또는 이의 분획물을 모두 포함하는 개념일 수 있다.

본 발명의 상기 텍토리게닌은 이의 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용될 수 있다.

상기 염으로는 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 유리산 (free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들어 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 또한, 동 몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올 (예를 들어, 글리콜 모노메틸 에테르)을 가열하고, 이어서 상기 혼합물을 증발시켜 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.

상기 유리산으로는 무기산 또는 유기산을 사용할 수 있다. 상기 무기산의 비제한적인 예로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있으며, 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다. 상기 유기산의 비제한적인 예로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 말레인산 (maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산 (fumaric acid), 만데르산, 프로피온산 (propionic acid), 구연산 (citric acid), 젖산 (lactic acid), 글리콜산 (glycollic acid), 글루콘산 (gluconic acid), 갈락투론산 (galacturonic acid), 글루탐산, 글루타르산 (glutaric acid), 글루쿠론산 (glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 하이드로아이오딕산 등을 사용할 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.

또한, 상기 텍토리게닌은 염기를 사용하여 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은, 예를 들어 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 비용해 화합물 염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻을 수 있다. 상기 금속염으로는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 바람직하나 이들에 제한되는 것은 아니다. 또한, 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염 (예를 들어, 질산은)과 반응시켜 얻을 수 있다.

상기 텍토리게닌의 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 상기 텍토리게닌의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기의 염을 모두 포함할 수 있다. 예를 들어 상기 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 염으로는 하이드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염 등이 포함될 수 있고, 아미노기의 기타 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 염으로는 하드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄술포네이트 (메실레이트) 및 p-톨루엔술포네이트 (토실레이트)염 등을 들 수 있으며 당업계에서 알려진 염의 제조 방법을 통하여 제조될 수 있다.

본 발명에서 사용되는 용어, "PPAR 알파 활성화제"는 각질 형성 세포에 존재하는 PPAR 알파 (Peroxisome Proliferator Activated Receptor-alpha)를 활성화시키는 작용을 하는 물질을 의미한다.

본 발명의 텍토리게닌은 PPAR 알파를 활성화시키는 기능이 우수한 것으로 확인되었다.

본 발명의 상기 PPAR 알파 활성화제는 텍토리게닌 또는 이의 염을 유효 성분으로 함유한다. 상기 텍토리게닌 또는 이의 염의 유효 함량은 특별히 제한되지 않으며, 상기 PPAR 알파 활성화제의 총 중량에 대하여 0.00001 내지 99.9 중량％로 포함되거나 전체 함량으로도 포함될 수 있다.

본 발명의 상기 PPAR 알파 활성화제는 상기 텍토리게닌 또는 이의 염에 더하여 부형제, 담체 등 기타 첨가제를 포함할 수 있으며, 이들을 포함한 약학적 조성물 또는 화장료 조성물 등으로 제조될 수 있다.

본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 상기 텍토리게닌 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 함유하는 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명에서 상기 텍토리게닌 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염은 본 발명의 상기 PPAR 알파 활성화제와 관련하여 상기에서 설명한 바와 동일하다.

본 발명에서 사용되는 용어, "피부 건조증"은 피부의 수분이 부족하여 피부가 건조해짐으로 인해 발생하는 모든 증상을 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어, "피부 장벽 (skin barrier) 기능"이란, 피부, 특히 표피의 각질층이 외부로의 수분 유출을 방지하고 외부로부터의 물질 출입을 통제하는 등 외부와의 차단층 역할을 수행하는 모든 기능을 의미하며, 본 발명에서 사용되는 용어, "피부 장벽 기능 이상"은 상기 피부 장벽 기능이 저하되거나 손상된 상태뿐 아니라 저하되거나 손상될 가능성이 있거나 이를 예방할 필요가 있는 모든 상태를 의미한다.

본 발명의 상기 피부 건조증은 피부의 수분이 부족하여 피부가 건조해짐으로 인해 발생하는 증상이라면, 그 구체적인 증상의 종류나 증상의 정도가 특별히 제한되지 않는다.

본 발명의 상기 피부 장벽 기능 이상은 피부 장벽 기능이 저하되거나 손상되는 것으로 인해 발생하는 증상이라면, 그 구체적인 증상의 종류나 증상의 정도가 특별히 제한되지 않는다.

본 발명의 상기 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상의 비제한적인 예로는 아토피성 피부염, 건성 습진, 건선, 색소성 건피증 등을 들 수 있다.

본 발명의 상기 조성물은 특히 아토피성 피부염 증상을 개선하는 데에 우수한 효과가 있는 것으로 확인되었다.

본 발명의 구체적인 일 실시예에 따르면, 아토피성 피부염으로 진단받은 10대 내지 50대 사이의 연령층의 20명을 대상으로, 이들을 2 그룹 (각 10명씩)으로 나누어 그 중 한 그룹에만 본 발명의 상기 조성물을 아토피 증상을 보이는 부위에 4 주 동안 도포하게 한 후 개선 효과를 관찰한 결과, 본 발명의 상기 조성물을 도포하지 않은 다른 그룹에 비하여 우수한 아토성 피부염 개선 효과를 나타내는 것으로 확인되었다 (실시예 3).

본 발명의 상기 화장료 조성물은 유효 성분인 상기 텍토리게닌 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염의 작용에 의하여 피부 장벽 기능을 개선하거나 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상을 예방, 개선 또는 치료하는 효과가 우수하며, 독성이 없어 인체에 적용하여도 부작용을 유발함이 없이 안전하다.

본 발명의 상기 화장료 조성물에 있어서, 상기 텍토리게닌 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염은, 상기 화장료 조성물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 0.0001 중량% 내지 10 중량%로 함유될 수 있고, 보다 바람직하게는 0.0005 중량% 내지 10 중량%로 함유될 수 있다. 상기 함량 범위내에서, 상기 텍토리게닌 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 적절한 양으로 사용하여 경제적이면서도 상기 텍토리게닌 또는 이의 염의 PPAR 알파 활성 효과가 충분히 발휘되어 본 발명의 목적을 달성하기에 보다 적합해지는 이점이 있다.

본 발명에 따른 상기 화장료 조성물은 용액, 외용 연고, 크림, 폼, 영양 화장수, 유연 화장수, 팩, 유연수, 유액, 메이크업 베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린 크림, 선 오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면 활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형으로 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 상기 화장료 조성물은 바람직하게는 외용 연고, 로션 등과 같은 반고형 제제로 제조될 수 있으나 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 상기 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1 종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면 활성제, 보습제, 저급 알코올, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체는 제형에 따라 다양하다.

본 발명의 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화 아연 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더 등이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로하드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제 등이 이용될 수 있으며, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일 등이 이용될 수 있고, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브 오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타하이드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.

본 발명의 제형이 비누인 경우에는, 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알코올, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.

본 발명의 또 다른 일 양태에 따르면, 상기 텍토리게닌 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 함유하는 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 상기 텍토리게닌 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 피부 건조증, 및 피부 장벽 기능 이상은, 본 발명의 상기 PPAR 알파 활성화제 및 화장료 조성물과 관련하여 상기에서 설명한 바와 동일하다.

본 발명에서 사용되는 용어, "예방"은 본 발명의 상기 조성물을 개체에 투여하여 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어, "치료"는 본 발명의 상기 조성물을 개체에 투여하여 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미한다.

본 발명의 상기 약학적 조성물은 유효 성분인 상기 텍토리게닌 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 작용에 의하여 피부 장벽 기능을 개선하거나 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상을 예방, 개선 또는 치료하는 효과가 우수하며, 독성이 없어 인체에 적용하여도 부작용을 유발함이 없이 안전하다.

본 발명의 상기 약학적 조성물에 있어서, 상기 텍토리게닌 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은, 상기 약학적 조성물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 0.0001 중량% 내지 10 중량%로 함유될 수 있고, 보다 바람직하게는 0.0005 중량% 내지 10 중량%로 함유될 수 있다. 상기 함량 범위내에서, 상기 텍토리게닌 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 적절한 양으로 사용하여 경제적이면서도 상기 텍토리게닌 또는 이의 염의 PPAR 알파 활성 효과가 충분히 발휘되어 본 발명의 목적을 달성하기에 보다 적합해지는 이점이 있다.

본 발명의 상기 약학적 조성물은, 상기 텍토리게닌 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 함유하는 것에 더하여, 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 상기 약학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 멸균 주사 용액 등의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시 벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유 등을 들 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.

본 발명의 상기 약학적 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면 활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제할 수 있다.

경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함될 수 있으며, 이러한 고형 제제는 1 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스 또는 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용할 수 있다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결 건조 제제, 외용제 등이 포함될 수 있다. 상기 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 상기 약학적 조성물은 바람직하게는 외용 연고, 로션 등과 같은 반고형 제제로 제조될 수 있으나 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 상기 약학적 조성물의 약학적 유효량, 유효 투여량은 상기 약학적 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여 시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양해질 수 있으며, 상기 약학적 조성물의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 종류, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 이시에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있으며, 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다.

본 발명의 상기 약학적 조성물의 투여는 하루에 1 회 투여될 수 있고, 수회에 나누어 투여될 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 상기 약학적 조성물의 투여 경로 및 투여 방식은 각각 독립적일 수 있으며, 그 방식에 있어 특별히 제한되지 아니하며, 목적하는 해당 부위에 상기 약학적 조성물이 도달할 수 있는 한 임의의 투여 경로 및 투여 방식에 따를 수 있다. 상기 약학적 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다.

상기 비경구 투여하는 방법으로는, 예를 들어 정맥 내 투여, 복강 내 투여, 근육 내 투여, 경피 투여 또는 피하 투여 등을 이용할 수 있으며, 상기 조성물을 질환 부위에 도포하거나 분무, 흡입하는 방법 또한 이용할 수 있으나 이들에 제한되지 아니한다.

본 발명의 상기 약학적 조성물은 보다 바람직하게는 비경구 투여 중 경피 투여, 더욱 바람직하게는 상기 약학적 조성물을 개체의 피부에 도포하는 방식으로 이루어지는 국부 투여 (topical application) 방식으로 투여될 수 있다.

본 발명의 또 다른 일 양태에 따르면, 상기 텍토리게닌 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 함유하는 피부 건조증 또는 피부 장벽 이상 개선용 화장료 조성물을 개체의 피부에 도포하여 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상을 개선시키는 방법을 제공한다.

본 발명의 상기 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상을 개선시키는 방법에 있어서 상기 화장료 조성물은, 본 발명의 상기 화장료 조성물과 관련하여 상기에서 설명한 바와 동일하다.

본 발명에서 사용되는 용어, "개체"는 쥐, 가축, 인간 등을 포함하는 포유 동물을 비롯한 모든 동물을 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어, "도포"는 임의의 적절한 방법으로 개체의 피부에 본 발명의 상기 조성물을 접촉시키는 것을 의미하며, 이를 통해 해당 조성물을 피부 내부로 흡수시키는 것을 목적으로 한다.

본 발명의 상기 화장료 조성물을 개체의 피부에 도포하는 도포량 (투여량)은 본 발명의 상기 약학적 조성물과 관련하여 상기에서 설명한 투여량의 내용으로 갈음한다.

본 발명의 또 다른 일 양태에 따르면, 상기 텍토리게닌 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 함유하는 약학적 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 것을 포함하는 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.

본 발명의 상기 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상의 예방 또는 치료 방법에 있어서, 상기 약학적 조성물은 본 발명의 상기 약학적 조성물과 관련하여 상기에서 설명한 바와 동일하다.

본 발명의 상기 예방 또는 치료 방법에 있어서, 상기 개체는 상기에서 설명한 바와 동일하다.

본 발명의 상기 예방 또는 치료 방법에 있어서, 상기 약학적 조성물의 투여량, 투여 경로 및 투여 방식은 본 발명의 상기 약학적 조성물과 관련하여 상기에서 설명한 바와 동일하다.

본 발명의 상기 예방 또는 치료 방법에 있어서, 상기 약학적 조성물은 특별한 제한없이 경구 또는 비경구 투여 방식으로 투여될 수 있으나, 보다 바람직하게는 상기 조성물을 개체의 피부에 도포하는 방식으로 투여될 수 있다.

본 발명의 텍토리게닌을 함유하는 조성물은 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상을 예방, 개선 또는 치료할 수 있으며, 나아가 아토피성 피부염을 예방, 개선 또는 치료하는 효과를 나타낸다.

보다 구체적으로, 본 발명의 상기 텍토리게닌을 함유하는 조성물은 피부 각질 형성 세포 내에서 PPAR 알파를 활성화시키는 효능을 나타내며, 이에 의해 피부 각질 형성 세포의 분화를 촉진함으로써 표피의 분화의 불완전에서 비롯되는 여러 피부 질환들을 치료하는 데에 사용될 수 있다.

또한, 본 발명의 상기 텍토리게닌을 함유하는 조성물은 세라마이드 형성에 관여하는 효소인 스핑고마이엘리나아제의 활성을 증가시켜 세라마이드 형성을 증가시키는 효과를 나타낸다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 다만, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것에 불과하므로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것으로 해석되어서는 아니된다.

실시예 1: 텍토리게닌 의 PPAR 알파 활성화 촉진 효과 검증

텍토리게닌의 PPAR 알파 활성화 촉진 효과를 확인하기 위하여, 중국 사천 Sichuan Hongjie Import & Export CO., LTD로부터 구입한, 고순도로 추출된 형태의 텍토리게닌 (이하, 텍토리게닌 출처 동일)을 이용하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.

마우스 유래의 근아세포 (myoblast) 세포주인 C2C12 세포 (ATCC CRL-1772)를 10% 우태아 혈청을 포함하는 DMEM (Dulbeco's Modified Eagle's Medium) 배지에 계대 배양하였다. 여기서 사용된 벡터로는, 1) pZEO 벡터 (Invitrogen)의 SV40 프로모터에 효모의 전사 인자인 GAL4-DBD (DNA Binding Domain)과 인간 PPAR 알파 LBD (Ligand Binding Domain)에서 Ser₁₆₇ 내지 Tyr₄₆₈을 암호화하는 DNA 단편 (유전자 은행 정보, NM 005036)을 포함하는 벡터, 2) GAL4 응답 서열을 루시퍼라이제 (Luciferase)를 발현하는 pGL3 벡터 (Promega)의 다중 제한 효소 인지 부위에 삽입된 벡터, 및 3) 트랜스팩션 대조군 (transfection internal control)으로 b-갈락토시다아제 (b-galactodisase)를 발현하는 벡터를 사용하였다.

상기 배양한 세포를 4×10⁴의 농도로 24웰 플레이트에 도말한 후, 12 시간 동안 배양하고, 상기 세 종류의 플라스미드 유전자를 일시적인 리포팩타민 (Lipopectamine)을 이용하여 트랜스팩션 (transient transfection) 하였다. 8시간 후, 텍토리게닌을 처리하고 12 시간 동안 배양한 다음, 1×PBS로 세척하고 1× 리포터 용해 버퍼 (reporter lysis buffer)로 세포를 용해시킨 후, 루시퍼라아제 분석 키트 (Promega) 및 b-갈락토시다아제 분석 키트 (Promega)를 사용하여 루시퍼라아제의 활성을 측정하였다. 즉, PPAR 알파 활성도는 '루시퍼라아제 활성/b-갈락토오스 활성'으로 측정하였다.

본 실험에서 양성 대조군으로는 PPAR 알파의 리간드 중 가장 강력한 것으로 알려진 Wy-14,643 (Calbiochem)을 사용하였고, 음성 대조군으로는 시료를 녹일 때 사용한 DMSO 0.05%를 사용하였다.

상기 실험 방법에 따라, 텍토리게닌을 C2C12 세포에 처리하여 농도 변화에 따른 PPAR 알파의 활성을 측정하였으며, 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다. 하기 표 1에서 PPAR 알파 활성도의 수치는 음성 대조군 (DMSO 0.05%) 대비 백분율을 의미한다.

시료	PPAR 알파 활성도 (%)
DMSO 0.05%	100
Wy-14,643 0.5 μM	280
Wy-14,643 1 μM	935
텍토리게닌 0.005%	520
텍토리게닌 0.05%	680
텍토리게닌 0.5%	950

상기 표 1의 결과에 나타난 바와 같이, 정제된 화합물인 양성 대조군과 비교하였을 때, 본 발명의 상기 텍토리게닌은 매우 강력한 PPAR 알파 활성능을 나타낸다는 것을 확인할 수 있었다.

실시예 2: 텍토리게닌 의 세라마이드 형성 활성화 효과 검증

텍토리게닌의 세라마이드 형성 활성화 효과를 확인하기 위하여 하기 위하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.

텍토리게닌을 인간 각질 세포주 HaCaT 세포 배양액에 첨가하여 지질의 구성 성분인 세라마이드 형성에 관여하는 효소인 스핑고마이엘리나아제의 활성 효과를 측정하였다. 상기 텍토리게닌을 20 ㎍/㎖ 농도로 HaCaT 세포의 배양 배지에 첨가하여 1일 동안 배양한 후, 세포를 거두어 스핑고마이엘리나아제 분석 키트 (Cayman)를 이용하여 상기 효소의 활성 정도를 측정하였다.

상기 실험 결과는 하기 표 2에 나타내었다. 하기 표 2에서 스핑고마이엘리나아제 활성도의 수치는 대조군 (텍토리게닌 무처리군) 대비 백분율을 의미한다.

시료	스핑고마이엘리나아제 활성도 (%)
대조군 (텍토리게닌 무처리군)	100
텍토리게닌	117.9

상기 표 2의 결과에 나타난 바와 같이, 본 발명의 텍토리게닌은 인간 각질 세포주 HaCaT 세포의 스핑고마이엘리나아제를 활성화하여 세라마이드의 형성을 증가시키는 것으로 확인되었다.

제조예 1 및 비교예 1: 텍토리게닌 을 함유하는 피부 외용 연고의 제조

하기 표 3의 조성으로, 텍토리게닌을 함유하는 피부 외용 연고 (제조예 1), 및 상기 텍토리게닌을 함유하지 않는 피부 외용 연고 (비교예 1)를 제조하였다.

조성물	제조예 1 (중량%)	비교예 1 (중량%)
텍토리게닌	0.5	-
디에틸 세바케이트	8	8
경납	5	5
폴리옥시에틸렌올레일에테르 포스페이트	6	6
벤조산 나트륨	적량	적량

제조예 2 및 비교예 2: 텍토리게닌 을 함유하는 크림의 제조

하기 표 4의 조성으로, 텍토리게닌을 함유하는 크림 (제조예 2), 및 상기 텍토리게닌을 함유하지 않는 크림 (비교예 2)을 제조하였다.

조성물	제조예 2 (중량%)	비교예 2 (중량%)
텍토리게닌	0.2	-
스테아린산	15.0	15.0
세탄올	1.0	1.0
수산화칼륨	0.7	0.7
글리세린	5.0	5.0
프로필렌글리콜	3.0	3.0
방부제	적량	적량
향	적량	적량
정제수	to 100	to 100

제조예 3 및 비교예 3: 텍토리게닌 을 함유하는 유연 화장수의 제조

하기 표 5의 조성으로, 텍토리게닌을 함유하는 유연 화장수 (제조예 3), 및 상기 텍토리게닌을 함유하지 않는 유연 화장수 (비교예 3)를 제조하였다.

조성물	제조예 3 (중량%)	비교예 3 (중량%)
텍토리게닌	0.1	-
에탄올	10.0	10.0
폴리라우린산 폴리옥시에틸렌 소르비탄	1.0	1.0
파라옥시안식향산메칠	0.2	0.2
글리세린	5.0	5.0
1,3-부틸렌글리콜	6.0	6.0
향	적량	적량
색소	적량	적량

제조예 4 및 비교예 4: 텍토리게닌 을 함유하는 영양 화장수의 제조

하기 표 6의 조성으로, 텍토리게닌을 함유하는 영양 화장수 (제조예 4), 및 상기 텍토리게닌을 함유하지 않는 영양 화장수 (비교예 4)를 제조하였다.

조성물	제조예 4 (중량%)	비교예 4 (중량%)
텍토리게닌	0.05	-
와셀린	2.0	2.0
세스퀴올레인산소르비탄	0.8	0.8
폴리옥시에틸렌올레일에틸	1.2	1.2
파라옥시안식향산메칠	적량	적량
프로필렌글리콜	5.0	5.0
에탄올	3.2	3.2
카르복시비닐폴리머	18.0	18.0
수산화칼륨	0.1	0.1
색소	적량	적량
향	적량	적량

제조예 5 및 비교예 5: 텍토리게닌 을 함유하는 팩의 제조

하기 표 7의 조성으로, 텍토리게닌을 함유하는 팩 (제조예 5), 및 상기 텍토리게닌을 함유하지 않는 팩 (비교예 5)을 제조하였다.

조성물	제조예 5 (중량%)	비교예 5 (중량%)
텍토리게닌	0.05	-
글리세린	5.0	5.0
프로필렌글리콜	4.0	4.0
폴리비닐알코올	15.0	15.0
에탄올	8.0	8.0
폴리옥시에틸렌올레일에칠	1.0	1.0
파라옥시안식향산메칠	0.2	0.2
색소	적량	적량
향	적량	적량

제조예 6 및 비교예 6: 텍토리게닌 을 함유하는 에센스의 제조

하기 표 8의 조성으로, 텍토리게닌을 함유하는 에센스 (제조예 6), 및 상기 텍토리게닌을 함유하지 않는 에센스 (비교예 6)을 제조하였다.

조성물	제조예 6 (중량%)	비교예 6 (중량%)
텍토리게닌	0.2	-
프로필렌글리콜	10.0	10.0
글리세린	10.0	10.0
히아루론산나트륨 수용액 (1%)	5.0	5.0
에탄올	5.0	5.0
폴리옥시에틸렌경화피마자유	1.0	1.0
파라옥시안식향산메칠	0.1	0.1
향	적량	적량
정제수	To 100	To 100

실시예 3: 텍토리게닌 을 함유하는 피부 외용 연고의 아토피성 피부염 개선 효과 검증

텍토리게닌의 아토피성 피부염 증상 개선 효과를 측정하기 위하여, 심한 건조증, 진무름, 가려움 등의 아토피 증상으로 진단받은 10대 내지 50대 연령층 사이의 20명을 대상으로, 이들을 각각 10명씩 2 그룹으로 나누고, 상기 각 그룹에 상기 비교예 1 또는 제조예 1의 피부 외용 연고를 제공하여 아토피 증상을 보이는 부위에 4주 동안 도포하게 하였다.

아토피성 피부염의 개선 효과는 4주 후, 개선 정도를 자가 설문을 통해 판정하였다. 상기 자가 설문은 상기 비교예 1 또는 제조예 1의 피부 외용 연고를 사용하기 전과 비교하여 개선 정도를 '매우 양호', '양호', '보통', 및 '미흡'의 총 4 단계로 판정하도록 하였다.

상기 판정 결과를 하기 표 9에 나타내었다.

도포군	응답자 수 (명)
	매우 양호	양호	보통	미흡
비교예 1	1	2	5	2
제조예 1	2	3	5	0

상기 표 9의 결과에 나타난 바와 같이, 본 발명의 상기 텍토리게닌을 함유하는 피부 외용 연고를 사용한 경우 (제조예 1), 비교예 1과 비교하여 전반적으로 우수한 아토피성 피부염 증상의 개선 효과를 나타내는 것으로 확인되었다.

본 명세서는 본 발명의 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자이면 충분히 인식하고 유추할 수 있는 내용은 그 상세한 기재를 생략하였으며, 본 명세서에 기재된 구체적인 예시들 이외에 본 발명의 기술적 사상이나 필수적 구성을 변경하지 않는 범위내에서 보다 다양한 변형이 가능하다. 따라서 본 발명은 본 명세서에서 구체적으로 설명하고 예시한 것과 다른 방식으로 실시될 수 있으며, 이는 본 발명의 기술 분야에 통상의 지식을 가진 자이면 이해할 수 있는 사항이다.

Claims (15)

1. 텍토리게닌 (Tectorigenin) 또는 이의 염을 유효 성분으로 함유하는 PPAR 알파 활성화제.
   
2. 제1항에 있어서, 상기 텍토리게닌은 하기 화학식 1로 표시되는 것인 PPAR 알파 활성화제.
   [화학식 1]
   

   

   
   
3. 텍토리게닌 (Tectorigenin) 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 함유하는 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 개선용 화장료 조성물.
   
4. 제3항에 있어서, 상기 텍토리게닌은 하기 화학식 1로 표시되는 것인 화장료 조성물.
   [화학식 1]
   

   

   
   
5. 제3항에 있어서, 상기 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상이 아토피성 피부염인 것인 화장료 조성물.
   
6. 제3항에 있어서, 상기 조성물은, 전체 조성물 중량을 기준으로 0.0001 중량% 내지 10 중량%의 상기 텍토리게닌 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 화장료 조성물.
   
7. 제3항에 있어서, 상기 조성물은 용액, 외용 연고, 크림, 폼, 영양 화장수, 유연 화장수, 팩, 유연수, 유액, 메이크업 베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린 크림, 선 오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면 활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 화장료 조성물.
   
8. 제3항에 있어서, 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함하는 화장료 조성물.
   
9. 제3항 내지 제8항 중 어느 하나의 항의 상기 화장료 조성물을 개체의 피부에 도포하여 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상을 개선시키는 방법.
   
10. 텍토리게닌 (Tectorigenin) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 함유하는 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
    
11. 제10항에 있어서, 상기 텍토리게닌은 하기 화학식 1로 표시되는 것인 약학적 조성물.
    [화학식 1]
    

    

    
    
12. 제10항에 있어서, 상기 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상이 아토피성 피부염인 것인 약학적 조성물.
    
13. 제10항에 있어서, 상기 조성물은, 전체 조성물 중량을 기준으로 0.0001 중량% 내지 10 중량%의 상기 텍토리게닌 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 약학적 조성물.
    
14. 제10항 내지 제13항 중 어느 하나의 항의 상기 약학적 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 것을 포함하는 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상의 예방 또는 치료 방법.
    
15. 제14항에 있어서, 상기 투여는 개체의 피부에 도포하는 것인 피부 건조증 또는 피부 장벽 기능 이상의 예방 또는 치료 방법.