KR20150026464A - Novel uses of cis-cyclo(L-Val-L-Pro) - Google Patents

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KR20150026464A KR20130105346A KR20130105346A KR20150026464A KR 20150026464 A KR20150026464 A KR 20150026464A KR 20130105346 A KR20130105346 A KR 20130105346A KR 20130105346 A KR20130105346 A KR 20130105346A KR 20150026464 A KR20150026464 A KR 20150026464A
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강사욱
곽민규
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서울대학교산학협력단
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Abstract

The present invention relates to novel uses of cis-cyclo(L-Valine-L-Proline) (cis-cyclo(L-Val-L-Pro)). Provided are an antifungal composition and a pesticide composition which are characterized by containing cis-cyclo(L-Val-L-Pro) and having an antifungal activity specific to fungi of Basidiomycota. Moreover, provided is a method for producing antifungal agent for fungi of Basidiomycota, which is characterized by comprising the steps of producing a lactobacillus culturing solution by culturing lactobacillus; and concentrating cis-cyclo(L-Val-L-Pro) in the culturing solution into effective concentration for antifungal activity.

Description

시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)의 신규한 용도{Novel uses of cis-cyclo(L-Val-L-Pro)}Novel uses of cis-cyclo (L-Val-L-Pro)} of cis-cyclo (L-valine-

본 발명은 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)의 신규한 용도에 관한 것이다. 보다 구체적으로는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)를 유효성분으로 포함하고, 담자균류(Basidiomycota)의 진균에 대하여 특이적인 항진균 활성을 가지는 것을 특징으로 하는 항진균용 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a novel use of cis -cyclo (L-valine-L-proline). More specifically, the present invention relates to an antifungal composition comprising cis -cyclo (L-valine-L-proline) as an active ingredient and having an antifungal activity specific to fungi of Basidiomycota.

젖산균은 많은 종류의 동물 및 식물 물질과 같은 발효된 기질들에 의하여 자연적인 항균 도구로서 널리 알려지고[1], 이러한 적대적인 성질은 기존에 보고된 것처럼 장내 및 음식에 의한 병원균에서 보여진다고 제안되었다[2]. 젖산균의 예방 효과는 균들의 부착, 정착, 복제, 다양한 병원균의 활동을 억제하는 것으로 나타난다[3]. 그것은 젖산, 아세트산 및 프로피오닉산과 같은 불안정한 짧은 체인의 지방산의 생산에 의하여 pH를 감소시키고, 환경적인 산화환원력은 감소시키며, 무산소 조건에서 과산화수소, 병원균을 제어하는 저분자, 및 박테리오신-유사 펩타이드와 같은 특이적인 억제 화합물을 생산함으로 이루어지는 것으로 보고되었다[4]. 미생물에 대항하는 젖산균에 의하여 생산된 억제제는 주로 박테리오신, 플랜타리신, 페디오신을 포함하는 박테리오-유사 펩타이드에 대하여 주로 논의되고, 이것의 주요 활성은 불안정한 항균작용에도 불구하고 그람양성균과 그람음성균에 대항하는 것으로 증명되었다[5]. 또한, 세균에 대항하는 젖산균의 2차적 대사물질로서 류테리사이클린, 3-페닐락틱산, 벤조익산, 메틸하이댄토인, 벤제니아세틱산, 2-프로페닐 에스테르와 메발로노라톤 2,6-다이페닐-피페리딘, 5,10-다이에톡시-2,3,7,8-테트라하이드로-1H,6H-다이피롤로[1,2-a;1',2'-d] 피라진 및 사이클릭 다이펩타이드와 같은 작은 분자는 성장과 발효 동안 세포의 물질대사와 관계되는 것으로 조사되었다[6-11].Lactic acid bacteria have been widely known as natural antimicrobial tools by fermented substrates such as many animal and plant materials [1], and these hostile properties have been suggested to be present in intestinal and foodborne pathogens, as reported previously [ 2]. The protective effect of lactic acid bacteria appears to inhibit the attachment, establishment, replication, and activity of various pathogens [3]. It reduces pH by producing fatty acids in unstable short chains, such as lactic acid, acetic acid and propionic acid, reduces environmental redox potential, and lowers specific activity such as hydrogen peroxide, low molecular weight controlling pathogens, and bacteriocin- (2). In this study, The inhibitors produced by lactic acid bacteria against microorganisms are mainly discussed for bacteriophilic peptides including bacteriocin, plantarin, and pediocin, and its main activity is the inhibition of Gram-positive bacteria and gram-negative bacteria [5]. Further, as secondary metabolites of lactic acid bacteria against bacteria, rutericycline, 3-phenyllactic acid, benzoic acid, methylhydantoin, benzenicacidic acid, 2-propenyl ester and mevalonolato- Piperidine, 5,10-diethoxy-2,3,7,8-tetrahydro-lH, 6H-dipyrrolo [l, 2-a; Small molecules such as cyclic dipeptides have been implicated in the metabolism of cells during growth and fermentation [6-11].

락토바실러스 플랜타럼 VTT E-78076에서의 사이클로(글라이신-류신)은 식물 진균인 푸사리엄 아베나시움(Fusarium avenaceum (Gibberella avenacea)) VTT-D-80147에 대항하는 항진균 물질이었다[9]. 항진균 물질로서 락토바실러스 플랜타럼 MiLAB 393으로부터의 사이클로(페닐알라닌-프롤린)과 사이클로(페닐알라닌-트랜스-4-OH-프롤린)이 조사되었다[10]. 락토바실러스 카세이 AST18은 부패된 치즈에서 분리된 페니실리엄 속에 대항하는 항진균 사이클로(류신-프롤린)을 생산하였다[11]. 사이클릭 다이펩타이드의 진균 억제는 항진균 활성이 유기산의 생산과 관련 있을 뿐만 아니라[12], 스트렙토미세스로부터의 사이클로(페닐알라닌-프롤린)과 사이클로(류신-프롤린)이 칸디다 알비칸스(Candida albicans)와 그립토코코스 네오포만스(Cryptococcus neoformans)를 포함하는 병원성 효모를 억제하는 것으로 보고되었다[13]. 또한, 스트렙토미세스 속 KH29으로부터의 사이클로(트립토판-트립토판)은 다중약물-저항성의 액시네토박터 보만니(Acinetobacter baumannii)와 다른 세균성, 진균성 균주에 대항하여 유의미한 억제 활성을 보여주었다[14]. 사이클로(프롤린-트립토판), 사이클로(페닐알라닌-프롤린), 사이클로(트립토판-프롤린), 사이클로(트립토판-트립토판) 및 히스티딘-포함하는 사이클릭 다이펩타이드는 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 아스퍼길러스 니거(Aspergillus niger), 페니실리엄 노타텀(Penicillium notatum)과 같은 진균성 균주를 억제하였다[15,16]. 또한, 사이클릭 다이펩타이드에 대한 연구는 항균 기능과 관련된 구조와 합성법에 집중되었다 [17-20]. 더욱이, 다양한 기름야자나무(oil palm)는 식물의 병원균인 담자균류(basidiomycetes), 특히 줄기 썩는 병의 주요 원인인 가노더마 보니넨스에 의하여 줄기 밑부와 상부엽이 썩어 죽게 되었다[21,22]. 기존의 연구에서 인플루엔자 A 바이러스에 대항하여 락토바실러스 플랜타럼 LBP-K10의 배양액 상층액으로부터의 분리된 시스-사이클로(L-류신-L-프롤린)와 시스-사이클로(L-페닐알라닌-L-프롤린)은 유의미하게 바이러스의 생장과 숙주세포로의 감염을 억제한다는 본 발명자의 발견에 근거하여[23], 이번 연구에서 본 발명자들은 가노더마 보니넨스에 대항하는 항진균의 사이클릭 다이펩타이드에 초점을 맞추었다. Cyclos (glycine-leucine) in Lactobacillus plantarum VTT E-78076 was an antifungal agent against the plant fungus Fusarium avenaceum ( Gibberella avenacea ) VTT-D-80147 [9]. Cyclo (phenylalanine-proline) and cyclo (phenylalanine-trans-4-OH-proline) from Lactobacillus plantarum MiLAB 393 were investigated as an antifungal agent [10]. Lactobacillus casei AST18 produced the antifungal cyclol (leucine-proline) against penicillium spp. Isolated from the decayed cheese [11]. Fungal inhibition of cyclic dipeptides is not only associated with the production of organic acids by the antifungal activity [12], but also by the effects of cyclosporine (phenylalanine-proline) and cyclo (leucine-proline) from streptomyces on Candida albicans and grip It has been reported to inhibit pathogenic yeast including Cryptococcus neoformans [13]. Cyclo (tryptophan - tryptophan) from Streptomyces sp. KH29 also showed significant inhibitory activity against multiple drug-resistant Acinetobacter baumannii and other bacterial, fungal strains [14]. The cyclic diepeptide that contains cyclo (proline-tryptophan), cyclo (phenylalanine-proline), cyclo (tryptophan-proline), cyclo (tryptophan-tryptophan), and histidine-contains Candida albicans , aspergillus niger Aspergillus niger , and Penicillium notatum [15, 16]. In addition, studies on cyclic di-peptides have focused on structures and synthetic methods related to antimicrobial function [17-20]. Moreover, various oil palms have been found to die from basidiomycetes, a pathogenic bacterium of plants, and stem and bottom leaves by deciduous ganoderma boninens, a major cause of stem rot disease [21,22]. The against the influenza A virus in previous studies separation from Lactobacillus plan tareom LBP-K10 culture supernatant of cis-bicyclo (L- leucine -L- proline) and cis-bicyclo (L- phenylalanine -L- proline) On the basis of the inventor's discovery that inhibits viral growth and infection with host cells [23], the present inventors focused on cyclic di-peptides of antifungal against Ganoderma boninens .

본 발명자들은 기존에 이미 보고된 알려진 항생제, 항진균제 및 경쟁적인 향균 물질과는 다른 새로운 항진균의 사이클릭 다이펩타이드를 발견하고, 본 발명을 완성하였다.
The present inventors have found a novel antifungal cyclic di-peptide different from the known antibiotics, antifungal agents and competitive antimicrobial substances which have been already reported, and have completed the present invention.

한국 특허출원 제10-2011-0064091호(출원일: 2011년 6월 29일)에서는 본 발명자들의 선행특허로서, 시스-사이클로(L-페닐알라닌-L-프롤린)을 유효성분으로 포함하는 것으로 담자균류의 진균에 대하여 특이적인 항진균 활성이 있음을 기재하고 있다.In Korean Patent Application No. 10-2011-0064091 (filed on June 29, 2011), the present inventors' prior patents have disclosed that a cis-cyclo (L-phenylalanine-L-proline) And has an antifungal activity specific to fungi. 한국 특허출원 제10-2006-0000781호 (출원일: 2006년 1월 2일)에서는 김치에서 분리한 항진균 활성이 있는 락토바실러스 플란타룸 AF1에 관한 것으로서, 락토바실러스 플란타룸 AF1, 그것의 배양액 및 화학식 1로 표시되는 화합물은 세균뿐 아니라 곰팡이에 대하여도 강력한 항균활성을 나타내며, 식품, 사료 및 향장품 등에 첨가하여 발효에 의한 맛 및 방부효과에 의한 저장성을 향상시키기 위한 용도 및 그 외 항균제로 활용할 수 있다고 기재하고 있다.Korean Patent Application No. 10-2006-0000781 (filed on Jan. 2, 2006) relates to Lactobacillus plantarum AF1 having an antifungal activity isolated from kimchi, wherein Lactobacillus plantarum AF1, its culture medium and The compound represented by the formula (1) exhibits a strong antibacterial activity not only against bacteria but also against fungi, and can be used as an antimicrobial agent for improving shelf life due to taste and preservative effect by fermentation in foods, feeds, .

Scopel M 등은 페니실리엄 속 F37에서 생산되는 다이펩타이드인 시스-사이클로(류실-티로실)은 스타피로코코스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis)의 바이오필름 형성을 억제한다고 기재하고 있다 (Bioorg Med Chem Lett. 2013 Feb 1;23(3):624-6).Scopel M et al. Have reported that the dipeptide cis-cyclo (lysyl-tyrosyl) produced in Penicillium genus F37 inhibits the biofilm formation of Staphylococcus epidermidis (Bioorg Med Chem Lett 2013 Feb 1; 23 (3): 624-6). Strom K 등은 락토바실러스 플랜타럼 MiLAB 393은 항진균의 사이클릭 다이펩타이드인 사이클로(L-페닐알라닌-L-프롤린), 사이클로(L-페닐알라닌-트랜스-4-OH-프롤린) 및 3-페닐락틱산을 생산한다고 보고하였다 (Appl Environ icrobiol. 2002 Sep;68(9):4322-7).Strom K et al., Lactobacillus plantarum MiLAB 393, is an antifungal compound that is a cyclic di-peptide of cyclic (L-phenylalanine-L-proline), cyclo (L- phenylalanine- trans- 4-OH-proline) and 3-phenyllactic acid (Appl Environ icrobiol. 2002 Sep; 68 (9): 4322-7).

본 발명의 목적은 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 유효성분으로 포함하고, 담자균류(Basidiomycota)의 진균에 대하여 특이적인 항진균 활성을 가지는 것을 특징으로 하는 항진균용 조성물을 제공하는 것이다. It is an object of the present invention to provide a composition for an antifungal agent comprising cis- cyclo (L-valine-L-proline) as an active ingredient and having an antifungal activity specific to fungi of Basidiomycota .

본 발명의 또 다른 목적은 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 유효성분으로 포함하고, 담자균류(Basidiomycota)의 진균에 대하여 특이적인 항진균 활성을 가지는 것을 특징으로 하는 농약 조성물을 제공하는 것이다. Another object of the present invention is to provide an agricultural chemical composition characterized by containing cis- cyclo (L-valine-L-proline) as an active ingredient and having an antifungal activity specific to fungi of Basidiomycota will be.

본 발명의 또 다른 목적은 담자균류(Basidiomycota)의 진균에 대한 항진균제 생산 방법을 제공하는 것이다.
It is another object of the present invention to provide a method for producing an antifungal agent against fungi of Basidiomycota.

본 발명의 제 1 의 형태는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 유효성분으로 포함하고, 담자균류(Basidiomycota)의 진균에 대하여 특이적인 항진균 활성을 가지는 것을 특징으로 하는 항진균용 조성물을 제공한다.A first aspect of the present invention is a composition for an antifungal agent characterized by containing cis- cyclo (L-valine-L-proline) as an active ingredient and having an antifungal activity specific to fungi of Basidiomycota to provide.

본 발명에서는 담자균류의 진균, 특히 가노더마 속(Genus Ganoderma)의 진균에 대하여 항진균 활성을 가지며, 보다 바람직하게는 가노더마 보니넨스(Ganoderma boninense), 가노더마 아플라나툼(Ganoderma applanatum) 및 가노더마 조나툼(Ganoderma zonatum)으로 이루진 군으로부터 선택된 하나 이상의 가노더마 속 진균에 대하여 항진균 활성을 가지고, 보다 더 바람직하게는 가노더마 보니넨스(Ganoderma boninense)에 대하여 항진균 활성을 가진다.In the present invention, it has antifungal activity against fungi of fungi, especially genus Ganoderma , more preferably Ganoderma boninense , Ganoderma applanatum and Ganoderma sp . Has antifungal activity against at least one genus of the genus Ganoderma selected from the group consisting of Ganoderma zonatum , and more preferably has antifungal activity against Ganoderma boninense .

본 발명에서의 유효성분으로서 포함되는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)은 젖산균으로부터 분리된 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 포함한다. System included as an active ingredient of the present invention -cycloalkyl (L- valine -L- proline) is a system separated from the lactic acid - include cycloalkyl (L- valine -L- proline).

바람직하게는, 본 발명에서의 유효성분으로서 포함되는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)은 페디오코쿠스 속(Pediococcus), 락토바실러스 속(Lactobacillus), 류코노스톡 속(Leuconostoc), 바이쎌라 속(Weissella) 및 락토코쿠스 속(Lactococcus)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 젖산균으로부터 분리된 것이다.Preferably, the system is included as an active ingredient of the present invention -cycloalkyl (L- valine -L- proline) is Phedi OKO kusu in (Pediococcus), genus Lactobacillus (Lactobacillus), flow in the Pocono stock (Leuconostoc), by From one or more lactic acid bacteria selected from the group consisting of Weissella and Lactococcus .

본 발명에서의 유효성분으로서 포함되는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 페디오코쿠스 속 젖산균으로부터 분리하는 경우, 페디오코쿠스 속 균은 페디오코쿠스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus), 페디오코쿠스 아시딜락티시(Pediococcus acidilactici), 페디오코쿠스 셀리콜라(Pediococcus cellicola), 페디오코쿠스 클라우스세니(Pediococcus claussenii), 페디오코쿠스 담노수스(Pediococcus damnosus), 페디오코쿠스 에탄올리듀란스(Pediococcus ethanolidurans), 페디오코쿠스 이노피나투스(Pediococcus inopinatus), 페디오코쿠스 파불루스(Pediococcus parvulus) 및 페디오코쿠스 스틸레시(Pediococcus stilesii)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 페디오코쿠스 속 젖산균을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명에서의 유효성분으로서 포함되는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 페디오코쿠스 속 젖산균으로부터 분리하는 경우, 페디오코쿠스 속 균은 페디오코쿠스 펜토사세우스 균이다.When the cis- cyclo (L-valine-L-proline) contained as an active ingredient in the present invention is isolated from lactic acid bacteria of the genus Pediococcus , the genus Pediococcus is Pediococcus pentosaceus , Pediococcus acidilactici , Pediococcus cellicola , Pediococcus claussenii , Pediococcus damnosus , Pediococcus ethanoluryllus ( Pediococcus acidulatici ), Pediococcus acidilactici , Pediococcus ethanolidurans), Phedi OKO to kusu Ino Pina tooth (Pediococcus inopinatus), Phedi OKO kusu wave bulruseu (Pediococcus parvulus) and Phedi OKO kusu steel Lacey (Pediococcus stilesii) comprises a group of one or more Phedi OKO kusu in lactic acid bacteria selected from the consisting of. Preferably, when cis- cyclo (L-valine-L-proline) contained as an active ingredient in the present invention is isolated from lactic acid bacteria of the genus Pediococcus, the genus Pediococcus is Pediococcus pentosaceus to be.

본 발명에서의 유효성분으로서 포함되는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 락토바실러스 속 젖산균으로부터 분리하는 경우, 락토바실러스 속 젖산균은 락토바실러스 플랜타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 김치이(Lactobacillus kimchii), 락토바실러스 람노수스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 카제이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis), 락토바실러스 부치네리(Lactobacillus buchneri), 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 락토바실러스 레우테리(Lactobacillus reuteri) 및 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 락토바실러스 속 젖산균을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명에서의 유효성분으로서 포함되는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 락토바실러스 속 젖산균으로부터 분리하는 경우, 락토바실러스 속 균은 락토바실러스 플랜타룸 균이다. System included as an active ingredient of the present invention if the separation cycle (L- valine -L- proline) from lactic acid bacteria Lactobacillus genus, Lactobacillus genus of lactic acid bacteria is Lactobacillus plan tarum (Lactobacillus plantarum), Lactobacillus gimchiyi (Lactobacillus kimchii), Lactobacillus ramno Seuss (Lactobacillus rhamnosus), Lactobacillus casei (Lactobacillus casei), Lactobacillus know even Phil Ruth (Lactobacillus acidophilus), Lactobacillus brevis (Lactobacillus brevis), Lactobacillus Butch Tenerife (Lactobacillus buchneri), lactose At least one Lactobacillus species selected from the group consisting of Lactobacillus fermentum , Lactobacillus helveticus , Lactobacillus reuteri and Lactobacillus sakei . Preferably, when cis- cyclo (L-valine-L-proline) contained as an active ingredient in the present invention is isolated from lactic acid bacteria in the genus Lactobacillus, the lactobacillus genus is Lactobacillus plantarum.

본 발명에서의 유효성분으로서 포함되는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 류코노스톡 속 젖산균으로부터 분리하는 경우, 류코노스톡 속 젖산균은 류코노스톡 메센테로이데스(Leuconostoc mesenteroides), 류코노스톡 김치이(Leuconostoc kimchii), 류코노스톡 락티스(Leuconostoc lactis), 류코노스톡 인해(Leuconostoc inhae), 류코노스톡 겔리둠(Leuconostoc gelidum), 류코노스톡 파라메센테로이데스(Leuconostoc paramesenteroides), 류코노스톡 시트륨(Leuconostoc citreum), 류코노스톡 슈도메센테로이데스(Leuconostoc pseudomesenteroides) 및 류코노스톡 홀쯔아펠리(Leuconostoc holzapfelii)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 류코노스톡 속 젖산균을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명에서의 유효성분으로서 포함되는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 류코노스톡 속 젖산균으로부터 분리하는 경우, 류코노스톡 속 균은 류코노스톡 메센테로이데스이다.When isolating cis- cyclo (L-valine-L-proline) contained as an active ingredient in the present invention from lactic acid bacteria in Leuconostoc sp. Lactic acid bacteria in Leuconostoc sp., Leuconostoc mesenteroides , But are not limited to, Leuconostoc kimchii , Leuconostoc lactis , Leuconostoc inhae , Leuconostoc gelidum , Leuconostoc paramesenteroides , Leuconostoc citreum , Leuconostoc pseudomesenteroides ( Leuconostoc pseudomesenteroides ) And Leuconostoc holzapfelii. ≪ Desc / Clms Page number 2 > Preferably, when cis- cyclo (L-valine-L-proline) contained as an active ingredient in the present invention is isolated from lactic acid bacteria in Ryukono-stock, the Ryukono stomach bacteria is Ryukono Stokes meenceroides.

본 발명에서의 유효성분으로서 포함되는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을바이쎌라 속 젖산균으로부터 분리하는 경우, 바이쎌라 속 젖산균은 바이쎌라 시바리아(Weissella cibaria), 바이쎌라 콘푸사(Weissella confusa) 및 바이쎌라 헬레니카(Weissella hellenica)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이쎌라 속 젖산균을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명에서의 유효성분으로서 포함되는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 류코노스톡 속 젖산균으로부터 분리하는 경우, 바이쎌라 속 균은 바이쎌라 시바리아이다.When the cis- cyclo (L-valine-L-proline) contained as an active ingredient in the present invention is isolated from lactic acid bacteria of the genus Bacillus, the lactic acid bacteria of the genus Bacillus are Weissella cibaria , By sselra be konpu four (Weissella confusa) and by sselra helre NIKA include lactic acid bacteria in one or more by-sselra selected from the group consisting of (Weissella hellenica). Preferably, when cis- cyclo (L-valine-L-proline) contained as an active ingredient in the present invention is isolated from lactic acid bacteria in Leuconostoc, the bacteria of the bipla are Bacillus cibaria.

본 발명에서의 유효성분으로서 포함되는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 락토코쿠스 속 젖산균으로부터 분리하는 경우, 락토코쿠스 속 균은 락토코쿠스 락티스(Lactococcus lactis), 락토코쿠스 플랜타룸(Lactococcus plantarum) 및 락토코쿠스 피시움(Lactococcus piscium)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 락토코쿠스 속 젖산균을 포함한다. 바람직하게는 본 발명에서의 유효성분으로서 포함되는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 락토코쿠스 속 젖산균으로부터 분리하는 경우, 락토코쿠스 속 균은 락토코쿠스 락티스이다.When the cis- cyclo (L-valine-L-proline) contained as an active ingredient in the present invention is isolated from lactic acid bacteria in the presence of lacticococcus , the lactococcus bacillus may be selected from the group consisting of Lactococcus lactis , At least one Lactococcus lactic acid bacteria selected from the group consisting of Lactococcus plantarum and Lactococcus piscium . Preferably, when cis- cyclo (L-valine-L-proline) contained as an active ingredient in the present invention is isolated from a lactococcus lactic acid bacteria, the lactococcus bacterium is lactococcus lactis.

본 발명의 명세서에서 용어 "항진균 활성"은 곰팡이의 성장 억제, 증식 억제 및 사멸 작용을 의미하며, 본 명세서에서는 용어 "진균"은 "곰팡이"와 혼용되어 사용된다.
The term " antifungal activity "in the context of the present invention means inhibition of growth of the fungus, inhibition of proliferation and death, and the term" fungus "is used in combination with" fungus "

본 발명의 제 2 의 형태는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 유효성분으로 포함하고, 담자균류(Basidiomycota)의 진균에 대하여 특이적인 항진균 활성을 가지는 것을 특징으로 하는 농약 조성물을 제공한다.The second aspect of the present invention provides an agricultural chemical composition characterized in that it contains cis- cyclo (L-valine-L-proline) as an active ingredient and has an antifungal activity specific to fungi of Basidiomycota do.

또한, 본 발명의 조성물은 상술한 본 발명의 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)의 농약학적 유효량을 포함하는 농약 조성물을 제공한다.The composition of the present invention also provides an agricultural chemical composition comprising an agrochemically effective amount of the cis- cyclo (L-valine-L-proline) of the present invention described above.

보다 바람직하게는, 본 발명의 농약 조성물은 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)의 농약학적 유효량; 및 (b) 농약학적으로 허용되는 용매, 담체, 유화제 및 분산제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분 또는 첨가물을 추가적으로 포함하는 농약 조성물이다. 본 명세서에서 용어 "농약학적 유효량"은 상술한 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)의 담자균류(Basidiomycota)의 진균에 대하여 항진균 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 의미한다.More preferably, the pesticidal composition of the present invention is a pesticidally effective amount of cis- cyclo (L-valine-L-proline); And (b) at least one ingredient or additive selected from the group consisting of pesticidally acceptable solvents, carriers, emulsifiers and dispersants. As used herein, the term "pesticidally effective amount" means an amount sufficient to achieve antifungal efficacy or activity against the fungi of the cis- cyclo (L-valine-L-proline) basidiomycota described above.

본 발명의 조성물이 농약 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 농약 조성물은 농약학적으로 허용되는 용매를 포함한다. 상기 용매로는 물, 방향족 용매 (예를 들어 솔베소(Solvesso) 제품, 크실렌), 파라핀(예를 들어 광유분획물), 알코올(예를 들어 메탄올, 부탄올, 펜탄올, 벤질 알코올), 케톤(예를 들어 시클로헥사논, 감마-부티로락톤), 피롤리돈(N-메틸-2-피롤리돈(NMP), N-옥틸-2-피롤리돈(NOP)), 아세테이트(글리콜 디아세테이트), 글리콜, 지방산 디메틸아미드, 지방산 및 지방산 에스테르(원칙적으로, 용매 혼합물을 사용할 수도 있음) 등이 포함된다.When the composition of the present invention is produced with an agricultural chemical composition, the agricultural chemical composition of the present invention includes a pesticide acceptable solvent. Examples of the solvent include water, aromatic solvents (e.g., Solvesso products, xylene), paraffins (e.g., mineral oil fractions), alcohols (e.g., methanol, butanol, pentanol, benzyl alcohol) Pyrrolidone (NMP), N-octyl-2-pyrrolidone (NOP)), acetate (glycol diacetate) , Glycols, fatty acid dimethylamides, fatty acids and fatty acid esters (in principle, solvent mixtures may also be used), and the like.

또한, 본 발명의 조성물이 농약 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 농약 조성물은 농약학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 예컨대, 상기 담체로는 예컨대 분쇄된 천연 광물(예를 들어 카올린, 점토, 활석, 백악) 및 분쇄된 합성 광물(예를 들어 고도로 분산된 실리카, 실리케이트)을 포함한다.In addition, when the composition of the present invention is manufactured from an agricultural chemical composition, the agricultural chemical composition of the present invention includes a pesticide acceptable carrier. For example, the carrier includes, for example, ground natural minerals (e.g., kaolin, clay, talc, chalk) and ground synthetic minerals (e.g., highly dispersed silica, silicates).

또한, 본 발명의 조성물이 농약 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 농약 조성물은 농약학적으로 허용되는 유화제를 포함한다. 예컨대, 상기 유화제로는 비이온성 및 음이온성 유화제(예컨대, 폴리옥시에틸렌 지방 알코올 에테르, 알킬술포네이트 및 아릴술포네이트)를 포함한다.In addition, when the composition of the present invention is manufactured from an agricultural chemical composition, the agricultural chemical composition of the present invention includes an agriculturally acceptable emulsifier. For example, the emulsifier includes nonionic and anionic emulsifiers (e.g., polyoxyethylene fatty alcohol ethers, alkyl sulfonates, and aryl sulfonates).

또한, 본 발명의 조성물이 농약 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 농약 조성물은 농약학적으로 허용되는 분산제를 포함한다. 예컨대, 상기 분산제는 리그닌-술파이트 폐액 및 메틸셀룰로오스를 포함한다.In addition, when the composition of the present invention is manufactured from an agricultural chemical composition, the agricultural chemical composition of the present invention includes a pesticide acceptable dispersant. For example, the dispersing agent includes lignin-sulfite waste liquid and methylcellulose.

본 발명은 상기 항진균용 조성물에 포함된 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 유효성분으로 포함하는 농약조성물이므로, 이 둘과 공통적인 사항은 본 명세서의 과도한 기재를 피하기 위하여 생략한다.
Since the present invention is an agricultural chemical composition comprising cis- cyclo (L-valine-L-proline) contained in the composition for antifungal use as an active ingredient, common points between the two will be omitted in order to avoid excessive description of the present specification.

본 발명의 제 3 의 형태는 (a) 젖산균을 배양하여 젖산균 배양액을 제조하는 단계; 및 (b) 상기 배양액 내 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)를 항진균에 효과적인 농도로 농축하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 담자균류(Basidiomycota)의 진균에 대한 항진균제 생산 방법을 제공한다.A third aspect of the present invention is a method for producing a lactic acid bacterium comprising the steps of: (a) culturing a lactic acid bacterium to produce a lactic acid bacterium culture; And (b) concentrating the cis- cyclo (L-valine-L-proline) in the culture solution to an effective concentration of the antifungal agent. The present invention also provides a method for producing antifungal agents against fungi of Basidiomycota .

본 발명에서 단계 (a)에서의 젖산균은 페디오코쿠스 속(Pediococcus), 락토바실러스 속(Lactobacillus), 류코노스톡 속(Leuconostoc), 바이쎌라 속(Weissella) 및 락토코쿠스 속(Lactococcus)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 젖산균이다.Lactic acid bacteria in step (a) in the present invention has been made in Phedi OKO kusu in (Pediococcus), Lactobacillus genus (Lactobacillus), flow Pocono stock in (Leuconostoc), by sselra in (Weissella) and Lactobacillus nose kusu in (Lactococcus) Lt; / RTI > lactic acid bacteria.

바람직하게는, 본 발명의 단계 (a)에서 젖산균으로 페디오코쿠스 속 균을 이용하는 경우, 상기 페디오코쿠스 속 균은 페디오코쿠스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus), 페디오코쿠스 아시딜락티시(Pediococcus acidilactici), 페디오코쿠스 셀리콜라(Pediococcus cellicola), 페디오코쿠스 클라우스세니(Pediococcus claussenii), 페디오코쿠스 담노수스(Pediococcus damnosus), 페디오코쿠스 에탄올리듀란스(Pediococcus ethanolidurans), 페디오코쿠스 이노피나투스(Pediococcus inopinatus), 페디오코쿠스 파불루스(Pediococcus parvulus) 및 페디오코쿠스 스틸레시(Pediococcus stilesii)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 페디오코쿠스 속 젖산균을 포함한다. 보다 바람직하게는, 상기 페디오코쿠스 속 균은 페디오코쿠스 펜토사세우스 균이다.Preferably, when Pediococcus sp. Is used as the lactic acid bacterium in step (a) of the present invention, the Pediococcus sp . Strain is selected from the group consisting of Pediococcus pentosaceus , Pediococcus acydyl lactis Pediococcus acidilactici , Pediococcus cellicola , Pediococcus claussenii , Pediococcus damnosus , Pediococcus ethanolidurans , Pediococcus nunus , the blood or tooth (Pediococcus inopinatus), Phedi OKO kusu wave bulruseu (Pediococcus parvulus) and Phedi OKO kusu steel Lacey (Pediococcus stilesii) comprises a group of one or more lactic acid bacteria selected from the genus Phedi OKO kusu made. More preferably, the Pediococcus bacterium is Pediococcus pentosaceus.

바람직하게는, 본 발명의 단계 (a)에서 젖산균으로 락토바실러스 속 균을 이용하는 경우, 상기 락토바실러스 속 균은 락토바실러스 플랜타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 김치이(Lactobacillus kimchii), 락토바실러스 람노수스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 카제이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis), 락토바실러스 부치네리(Lactobacillus buchneri), 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 락토바실러스 레우테리(Lactobacillus reuteri) 및 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 락토바실러스 속 젖산균을 포함한다. 보다 바람직하게는, 상기 락토바실러스 속 균은 락토바실러스 플랜타룸 균이다.Preferably, when lactobacillus bacteria are used as the lactic acid bacteria in step (a) of the present invention, the lactobacillus bacteria may be selected from the group consisting of Lactobacillus plantarum , Lactobacillus kimchii , Lactobacillus lambosus Lactobacillus rhamnosus , Lactobacillus casei , Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus brevis , Lactobacillus buchneri , Lactobacillus fermentum , and Lactobacillus spp . At least one Lactobacillus species selected from the group consisting of Lactobacillus helveticus , Lactobacillus reuteri , and Lactobacillus sakei . More preferably, the Lactobacillus sp. Strain is Lactobacillus plantarum.

바람직하게는, 본 발명의 단계 (a)에서 젖산균으로 류코노스톡 속 균을 이용하는 경우, 상기 류코노스톡 속 균은 류코노스톡 메센테로이데스(Leuconostoc mesenteroides), 류코노스톡 김치이(Leuconostoc kimchii), 류코노스톡 락티스(Leuconostoc lactis), 류코노스톡 인해(Leuconostoc inhae), 류코노스톡 겔리둠(Leuconostoc gelidum), 류코노스톡 파라메센테로이데스(Leuconostoc paramesenteroides), 류코노스톡 시트륨(Leuconostoc citreum), 류코노스톡 슈도메센테로이데스(Leuconostoc pseudomesenteroides) 및 류코노스톡 홀쯔아펠리(Leuconostoc holzapfelii)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 류코노스톡 속 젖산균을 포함한다. 보다 바람직하게는, 상기 류코노스톡 속 균은 류코노스톡 메센테로이데스이다.Preferably, in the case of using Leuconostoc spores as the lactic acid bacteria in step (a) of the present invention, the Leuconostoc sp. Bacteria may be selected from the group consisting of Leuconostoc mesenteroides , Leuconostoc kimchii , But are not limited to, Leuconostoc lactis , Leuconostoc inhae , Leuconostoc gelidum , Leuconostoc paramesenteroides , Leuconostoc citreum , Leuconostoc pseudomesenteroides ( Leuconostoc pseudomesenteroides ) And Leuconostoc holzapfelii. ≪ Desc / Clms Page number 2 > More preferably, the Leuconostoc bacterium is Leuconostoc mesenteroides.

바람직하게는, 본 발명의 단계 (a)에서 젖산균으로 바이쎌라 속 균을 이용하는 경우, 바이쎌라 속 균은 바이쎌라 시바리아(Weissella cibaria), 바이쎌라 콘푸사(Weissella confusa) 및 바이쎌라 헬레니카(Weissella hellenica)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이쎌라 속 젖산균을 포함한다. 보다 바람직하게는, 상기 바이쎌라 속 균은 바이쎌라 시바리아이다. Preferably, when the Bacillus subtilis is used as the lactic acid bacterium in step (a) of the present invention, the Bacillus subtilis is selected from the group consisting of Weissella cibaria , By sselra be konpu four (Weissella confusa) and by sselra helre NIKA include lactic acid bacteria in one or more by-sselra selected from the group consisting of (Weissella hellenica). More preferably, the Bacillus subtilis is Bacillas cibaria.

바람직하게는, 본 발명의 단계 (a)에서 젖산균으로 락토코쿠스 속 균을 이용하는 경우, 락토코쿠스 속 균은 락토코쿠스 락티스(Lactococcus lactis), 락토코쿠스 플랜타룸(Lactococcus plantarum) 및 락토코쿠스 피시움(Lactococcus piscium)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 락토코쿠스 속 젖산균을 포함한다. 보다 바람직하게는, 상기 락토코쿠스 속 균은 락토코쿠스 락티스이다. Preferably, when lactococcus species are used as the lactic acid bacteria in step (a) of the present invention, the lactococcus bacterium is selected from the group consisting of Lactococcus lactis , Lactococcus plantarum and Lactococcus plantarum . And at least one Lactococcus lactic acid bacterium selected from the group consisting of Lactococcus piscium . More preferably, the lactococcus bacillus is lactococcus lactis.

본 발명에서 단계 (a)에서의 젖산균 배양액을 제조하는 단계는 당업계에서 이용할 수 있는 배지 조성 및 첨가물을 이용하여 실시할 수 있다.In the present invention, the step of producing the lactic acid bacteria culture solution in step (a) can be carried out using the medium composition and the additives available in the art.

본 발명에서 단계 (b)에서의 농축시키는 단계는 배양액으로부터 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 분리 및 정제하여 농축시키는 단계 또는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)이 포함된 배양액을 농축시키는 단계를 포함한다.In the present invention, the step of concentrating in step (b) comprises the steps of separating and purifying and concentrating cis- cyclo (L-valine-L-proline) from the culture liquid or adding cis- cyclo And concentrating the resulting culture.

본 발명의 단계 (b)에서 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 분리 및 정제는 공지된 다양한 방법을 통하여 실시된다.The separation and purification of cis- cyclo (L-valine-L-proline) in step (b) of the present invention is carried out through various known methods.

예컨대, 상기 물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획, 다양한 크로마토그래피 (크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 실시된다.For example, a fraction obtained by passing the water through an ultrafiltration membrane having a constant molecular weight cut-off value, a separation obtained by various chromatography (manufactured for separation according to size, charge, hydrophobicity or affinity) Purification method.

본 발명에서의 표현 "효과적인 농도로 농축"은 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린) 또는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 포함하는 젖산균 배양액이 담자균류(Basidiomycota)의 진균에 대하여 항진균 활성을 나타내는 농도로 농축시키는 것을 의미한다.The expression "enriched to an effective concentration" in the present invention means that the culture medium of lactic acid bacteria containing cis- cyclo (L-valine-L-proline) or cis- cyclo (L- valine- To a concentration that exhibits antifungal activity.

예컨대, 상기 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린) 또는 배양액에 포함된 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)의 효과적인 가노도마 보니넨스(Ganoderma boninense)의 균체 농도는 50.24 mm2 (16π)에서 6.82 mM (20.47 μmol/3 ml 배지)이다.
For example, the cis-bicyclo (L- valine -L- proline) or the sheath contained in the culture-cell density of nenseu (Ganoderma boninense) effective Kano Thomas I of cyclo (L- valine -L- proline) is 50.24 mm 2 ( 16π) to 6.82 mM (20.47 μmol / 3 ml medium).

본 발명은 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 유효성분으로 포함하고, 담자균류(Basidiomycota)의 진균에 대하여 특이적인 항진균 활성을 가지는 것을 특징으로 하는 항진균용 조성물, 농약 조성물 및 담자균류(Basidiomycota)의 진균에 대한 항진균제 생산 방법을 제공한다.The present invention relates to a composition for an antifungal compound, an agricultural chemical composition and a fungus, which comprises cis- cyclo (L-valine-L-proline) as an active ingredient and has an antifungal activity specific to fungi of Basidiomycota Lt; RTI ID = 0.0 > Basidiomycota. ≪ / RTI >

본 발명은 담자균류의 진균에 대하여 우수한 항진균 활성을 나타냄에 따라 담자균류의 진균 제거 및 발생의 예방을 필요로 하는 다양한 산업분야에 적용될 수 있으며, 특히 적은 양으로도 항진균 활성을 나타내기 때문에 이용면에 있어서 경제적인 장점을 가진다.Since the present invention exhibits an excellent antifungal activity against fungi of the mycelia, it can be applied to various industrial fields requiring the elimination of fungi and the prevention of the occurrence of fungi, and in particular, since they exhibit antifungal activity even in a small amount, Which is economically advantageous.

또한, 본 발명은 생물학 제제를 이용하는 농약업계에 있어서 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)에 대한 생물학 제제으로서의 기초적인 자료를 제공한다.
The present invention also provides basic data as biological agents for cis- cyclo (L-valine-L-proline) in the agrochemical industry using biological preparations.

도 1은 다양한 젖산균의 가노더마 보니넨스에 대한 배양액 상층액의 항진균 활성을 나타낸다. 가노더마 보니넨스에 대하여 열처리된 배양액 상층액의 효과를 나타낸다. 가노더마 균사체는 PDA (Potato-Dextrose Agar) 판에 넣어지고, 28℃에서 7일 동안 배양되었다. 모든 사용된 젖산균 균주는 다음과 같다: a. 대조군, b. MRS 배지, c. D-젖산을 포함하는 MRS 배지, d. 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei) LBP-B01, e. 락토바실러스 김치이(Lactobacillus kimchii) LBP-B02, f. 락토바실러스 락티스(Lactobacillus lactis) LBP-S03, g. 류코노스톡 시트륨(Leuconostoc citreum) LBP-K03, h. 류코노스톡 메센테로이데스(Leuconostoc mesenteroides) LBP-K06, i. 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis) LBP-K09, j. 락토바실러스 플랜타럼(Lactobacillus plantarum) LBP-K10, k. 류코노스톡 슈도메센테로이데스(Leuconostoc pseudomesenteroides) LBP-K14, l. 바이쎌라 콘푸사 (Weissella confusa) LBP-K16.
도 2는 열처리되지 않은 배양액 상층액의 효과를 나타낸다. 모든 실험과정과 사용된 젖산균 균주는 도 1과 같다.
도 3는 가스 크로마토그래피-질량 스펙트로메트리(GC-MS)를 사용하여 전자 이온화(Electron Ionization, EI)와 화학 이온화(Chemical Ionization, CI)에 의한 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)의 구조분석을 나타낸다.
도 4은 엑스레이 크리스탈로그래피 분석에 의하여 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)의 3차원적 구조를 나타낸다. A는 크리스탈, B는 예상 구조이다. 탄소((연회색), 수소(흰색), 산소(회색) 및 질소(검은색)로 나타내었다.
도 5는 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)의 항진균 활성을 나타낸다. A: 락토바실러스 플랜타럼 LBP-K10 으로부터 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)의 항진균 활성의 어세이가 수행되었고, 가노더마 보니넨스의 균사체가 포테이토-덱스트로스 한천(Potato Dextrose Agar, 이하 'PDA') 판에 접종되고, 28℃에서 7일 동안 배양되었다. 초기 접종된 가노더마 세포는 3일 배양된 가노더마 균사체으로부터 8.0 mm 직경이었다. B: 락토바실러스 플랜타럼 LBP-K10 으로부터 분획들에 대한 항진균 활성의 어세이가 수행되었다. 칸디다 세포는 최소영양배지인 SD 한천 플레이트에 접종되었고, 28℃에서 7일 동안 배양되었다. 초기 접종된 칸디다 세포는 각각 1x104 cells 이었다.
도 6는 젖산균의 배양액 상층액으로부터 분획된 물질의 HPLC 프로파일을 나타낸다. 실험은 락토발실러스 플랜타럼 LBP-K10과 다양한 젖산균들로부터 수행되었다. 실험에 사용되기 위하여 선택된 분리된 9 종의 젖산균은 다음과 같다. 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei) LBP-S01, 락토바실러스 플랜타럼/펜토스(Lactobacillus plantarum/pentos) LBP-S02, 락토바실러스 락티스(Lactobacillus lactis) LBP-S03, 락토코쿠스 락티스(Lactococcus lactis) LBP-S06, 스타필로코쿠스 시우리(Staphylococcus sciuri) LBP-S07, 류코노스톡 메센테로이데스(Leuconostoc mesenteroides) LBP-K06, 락토바실러스 플랜타럼(Lactobacillus plantarum LBP-K10) LBP-K10, 바이쎌라 시바리아(Weissella cibaria) LBP-K15, 및 바이쎌라 콘푸사(Weissella confusa) LBP-K16. Figure 1 shows the antifungal activity of the culture supernatant against Ganoderma boninens of various lactic acid bacteria. This shows the effect of the heat-treated culture supernatant on Ganodermanninens. Ganoderma mycelium was placed on a PDA (Potato-Dextrose Agar) plate and cultured at 28 ° C for 7 days. All used lactic acid bacteria strains are as follows: a. Control group, b. MRS badge, c. MRS medium containing D-lactic acid, d. Lactobacillus sakei LBP-B01, e. Lactobacillus kimchii LBP-B02, f. Lactobacillus lactis LBP-S03, g. Leuconostoc citreum LBP-K03, h. Leuconostoc mesenteroides LBP-K06, i. Lactobacillus brevis LBP-K09, j. Lactobacillus plantarum LBP-K10, k. Leuconostoc pseudomesenteroides LBP-K14, l. Weissella confusa LBP-K16.
Figure 2 shows the effect of the culture supernatant without heat treatment. All the experimental procedures and lactic acid bacteria strains used are shown in Fig.
FIG. 3 is a graph showing cis-cyclo (L-valine-L-proline) activity by electron ionization (EI) and chemical ionization (CI) using gas chromatography- mass spectrometry (GC- . Fig.
Figure 4 shows the three-dimensional structure of cis-cyclo (L-valine-L-proline) by x-ray crystallographic analysis. A is a crystal, and B is an expected structure. Carbon ((light gray), hydrogen (white), oxygen (gray) and nitrogen (black).
Figure 5 shows the antifungal activity of cis -cyclo (L-valine-L-proline). A: Assay of antifungal activity of cis -cyclo (L-valine-L-proline) from Lactobacillus plantarum LBP-K10 was carried out, and mycelium of Ganoderma boninens was applied to Potato Dextrose Agar 'PDA') plate and incubated at 28 ° C for 7 days. The initial inoculated Ganoderma cells were 8.0 mm in diameter from mycelium of Kanodera cultured for 3 days. B: An assay of antifungal activity against fractions from Lactobacillus plantarum LBP-K10 was performed. Candida cells were seeded on SD agar plates, the minimal nutrient medium, and cultured at 28 ° C for 7 days. The initial inoculated Candida cells were 1x10 4 cells each.
Figure 6 shows the HPLC profile of the material fractionated from the culture supernatant of lactic acid bacteria. The experiment was performed from Lactobacillus plantarum LBP-K10 and various lactic acid bacteria. The nine isolated lactic acid bacteria selected for use in the experiment are as follows. Lactobacillus sakei LBP-S01, Lactobacillus plantarum / pentos LBP-S02, Lactobacillus lactis LBP-S03, Lactococcus lactis Lactobacillus lactis LBP- lactis ) LBP-S06, Staphylococcus sciuri ) LBP-S07, Leuconostoc mesenteroides ( Leuconostoc mesenteroides LBP-K06, Lactobacillus plantarum LBP-K10) LBP-K10, Weissella cibaria LBP-K15, and Weissella confusa LBP-K16.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. These embodiments are only for describing the present invention in more detail, and the scope of the present invention is not limited by these embodiments in accordance with the gist of the present invention.

실시예 1. 균주Example 1 Strain

세 종류의 한국의 발효된 식물재료로부터 젖산균의 분리와 분리물의 증식은 기존에 기재된 대로 하였다[23]. 균사체의 성장을 위한 가노더마 보니넨스 분리물 (GMR3)[24] 은 말레이시아의 Taman Tawau, Sabah에 있는 Cilic BioEngineering Sdn Bhd (CBE)에서 제공되었고, 기존에 기재한 것처럼 유지되었다 [24]. 칸디다 알비칸스는 기존에 제시한 대로 최소영양배지인 SD 배지에서 키워졌다 [25].
Separation of lactic acid bacteria from the three kinds of fermented plant material in Korea and proliferation of the isolate were performed as described previously [23]. The Ganoderma boninens isolate (GMR3) [24] for mycelial growth was provided by Cilic BioEngineering Sdn Bhd (CBE) in Taman Tawau, Sabah, Malaysia and maintained as previously described [24]. Candida albicans was raised on SD medium, the minimal nutrient medium, as previously proposed [25].

실시예 2. 항진균 물질의 분류 Example 2 Classification of Antifungal Substances

모든 정제 과정은 기존에 제시하였던 방법대로 수행하였다[23].
All the purification procedures were performed according to the methods previously proposed [23].

실시예 3. 항진균 실험Example 3 Antifungal Experiment

배양액 상층액에서 분류된 물질의 항-가노더마 활성을 위한 어세이가 수행되었다. 가노더마 보니넨스에서 자라난 균사체의 8mm 지름의 구멍은 6-웰 PDA 판에 옳겨졌다. 가노더마 보니넨스의 균사체를 넣은 후에, 각 분획에 적절한 양을 6-웰 PDA 판에 넣고, 30℃에서 7일 동안 배양되었다. 또한, 락토바실러스 플랜타럼 LBP-K10에서 배양액 상층액 분획의 항-칸디다 활성을 위한 어세이는 다음과 같이 조사되었다. 칸디다 세포는 최소영양배지인 SD 한천의 6-웰 플레이트에 접종되고, 28℃에서 3 내지 4일 동안 배양되었다. 초기에 접종된 각 웰의 칸디다 세포는 각각 1x104 cells이다. 항진균 활성은 각각 초기 접종과 비교하여 미셀리움 지름이 커지고 퍼짐을 계산되었다.
An assay for the anti-cancer activity of the substances classified in the culture supernatant was performed. The 8 mm diameter hole in the mycelium grown in Ganodema Boninenes was brought to the 6-well PDA plate. After inserting mycelium of Ganoderma boninens, an appropriate amount of each fraction was added to the 6-well PDA plate and cultured at 30 ° C for 7 days. In addition, the assay for the anti-candida activity of the culture supernatant fraction in Lactobacillus plantarum LBP-K10 was investigated as follows. Candida cells were seeded into 6-well plates of SD agar, the minimal nutrient medium, and cultured at 28 ° C for 3 to 4 days. Candida cells in each well initially inoculated are 1x10 4 cells each. The antifungal activities were calculated by increasing the diameter of micellarum and spreading compared with the initial inoculation.

실시예 4. 질량 분석 Example 4. Mass spectrometry

각 분획의 전자 이온화(Electron Ionization, EI)와 화학 이온화(Chemical Ionization, CI)를 관찰하기 위하여 가스 크로마토그래피-질량 스펙트로메트리(이하, 'GC-MS')가 기존에 제시된 것처럼 사용되었다 [23].
A gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) was used as described previously to observe the electron ionization (EI) and chemical ionization (CI) of each fraction [23 ].

실시예 5. 엑스레이 크리스탈로그래픽 분석Example 5. X-ray crystallographic analysis

항진균 분획의 크리스털은 기존에 설명한 것과 같이, 한국의 포항 가속기 연구소에 있는 실리콘(111) 더블 크리스탈 모노크로메이터(DCM)와 SD SMC에서 ADXD 퀀텀-210 탐지기에서 신크로트론 라디에이션(λ= 0.66999 Å)으로 95K에서 측정된 회절 데이터로 결정되었다[23]. 항진균 물질의 크리스털 구조는 기존에 제시된 것처럼 만들어졌다[23]. 데이터는 각각 다음의 디파지션 번호: CCDC 937497 와 CCDC 937534 로써 보여준다[23]. 디파지션 번호는 각각 2nd 분획과 10th 분획과 상응된다[23].
The crystals of the antifungal fractions were synthesized from the silicon (111) double crystal monochromator (DCM) and the SD SMC at the Pohang Accelerator Laboratory in Korea as described previously. Synchrotron radiation (λ = 0.66999 Å) in the ADXD Quantum- As the diffraction data measured at 95 K [23]. The crystal structure of the fungicidal material was made as described previously [23]. The data are shown in the following distribution numbers: CCDC 937497 and CCDC 937534, respectively [23]. The distribution numbers correspond to the 2 nd and 10 th fractions, respectively [23].

실시예 6. 김치에서 분리균의 식별Example 6. Identification of isolates from kimchi

항진균 어세이로부터의 결과에서 분리된 락토바실러스 플랜타럼 LBP-K10의 배양액 상층액은 가강 강력한 항진균성 활성을 보여준다는 본 발명자들의 발견을 근거로[23], 이번 연구에서는 항진균 물질의 정제를 목적으로 하였다.
Based on the inventors' discovery that the culture supernatant of Lactobacillus plantarum LBP-K10 isolated from the results from the antifungal assay showed strong antifungal activity, the present study aimed to purify the antifungal substances Respectively.

실시예 7. 배양액 상층액의 항-가노더마 효과 Example 7. Anti-cancer effect of culture supernatant

본 발명자들은 9 종류의 분리균을 0.22 μm-아세테이트 셀룰로오스 막으로 필터한 뒤에, 열처리 및 열처리하지 않은 3일 배양된 상층액을 이용하여 항-가노더마 활성을 조사하였고, 이 균주들 대부분은 가노더마 균사체에 대하여 두드러지게 항진균성을 나타냈다 (도 1 및 도 2). The present inventors investigated the anti-cancer activity by filtering nine kinds of isolated bacteria with a 0.22 μm-acetate cellulose membrane and then using a supernatant which was cultured for 3 days without heat treatment or heat treatment. And exhibited antifungal activity prominently against the mycelium (FIGS. 1 and 2).

가더노마 보니넨스에 대한 배양액 상층액의 항진균 효과에 따라, 가더노마 보니넨스에 효과적인 배양액 상층액은 작은 물질들의 혼합물로 생각되었다. 또한, 분리된 젖산 세균 균주들 중에서, 락토바실러스 플랜타럼 LBP-K10 로부터의 배양액 상층액은 다른 분리균의 배양액 상층액과 비교하여 높은 항-가더노마 활성을 보여주었다 (데이터 기재안함). 그러므로, 항진균 활성은 항진균 물질의 분류를 위하여 주로 락토바실러스 플랜타럼 LBP-K10로 조사되었다.
Due to the antifungal effect of the culture supernatant on Gadernormoninens, the supernatant of the culture supernatant effective on Gadernormoninens was thought to be a mixture of small substances. Among the isolated lactic acid bacterial strains, the culture supernatant from Lactobacillus plantarum LBP-K10 showed a higher anti-Gardner activity than the culture supernatants from other isolates (data not shown). Therefore, antifungal activity was mainly investigated with Lactobacillus plantarum LBP-K10 for the classification of antifungal substances.

실시예 8. 배양액 상층액의 분류Example 8. Classification of culture supernatant

락토바실러스 플랜타럼 LBP-K10의 3일 배양된 상층액의 항진균 물질의 분류는 17개의 다른 분획(F1 내지 F17로 정함)으로 수행되었다[23]. 메틸렌 클로라이드 추출 후에 배양액 상층액의 크로마토그래피에 의한 분리로 모든 분획들은 각각 탈수된 파우더로서 준비되었다. 항진균 분획을 알아낼 목적을 위하여, GC-MS를 사용하여 전자 이온화와 화학 이온화에 의한 구조 결정 후에, 정제된 물질로 항-가노더마와 항-칸디다 어세이가 유기산을 제외하고 조사되었다 (데이터 기재안함). 이 분획들의 분자 구조들을 결정하기 위하여, 각 분획의 EI와 CI 값이 각각 계산되었다. 또한, 본 발명자들은 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei) LBP-S01, 락토바실러스 플랜타럼/펜토스 (Lactobacillus plantarum/pentos LBP-S02), 락토코쿠스 락티스(Lactococcus lactis) LBP-S03, 락토코쿠스 락티스 (Lactococcus lactis LBP-S06), 스타필로코쿠스 시우리 (Staphylococcus sciuri LBP-S07), 류코노스톡 메센데로이데스(Leuconostoc mesenteroides) LBP-K06, 바이쎌라 시바리아(Weissella cibaria) LBP-K15 및 바이쎌라 콘푸사(Weissella confusa) LBP-K16와 같은 여러 종류의 분리균으로부터의 항진균 물질들은 거의 락토바실러스 플랜타럼 LBP-K10와 일치하고, 젖산균은 유사한 세포외 대사산물을 생산하고 분비한다고 여겨진다 (도 6).
The classification of the antifungal substance in the three-day cultures of Lactobacillus plantarum LBP-K10 was performed with 17 different fractions (designated F1 to F17) [23]. All fractions were prepared as dehydrated powders by chromatographic separation of the culture supernatant after methylene chloride extraction. For the purpose of determining the antifungal fractions, the anti-cano derma and anti-candida assays were investigated with purified substances, except for organic acids, after determination of the structure by electron ionization and chemical ionization using GC-MS (data not shown ). To determine the molecular structures of these fractions, the EI and CI values of each fraction were calculated, respectively. The present inventors also found that Lactobacillus sakei LBP-S01, Lactobacillus plantarum / pentos LBP-S02, Lactococcus lactis LBP-S03, Lactobacillus sakei Lactobacillus sakei LBP- Staphylococcus lactis LBP-S06, Staphylococcus sciuri LBP-S07, Leuconostoc mesenteroides LBP-K06, Weissella cibaria LBP-K15 and Bai- It is believed that the fungicides from various isolates such as Weissella confusa LBP-K16 are almost identical to Lactobacillus plantarum LBP-K10, and that lactic acid bacteria produce and secrete similar extracellular metabolites (FIG. 6 ).

실시예 9. 항진균 물질의 구조결정Example 9. Determination of Structure of Antifungal Substances

배양액 상층액으로부터 항진균 물질의 구조을 알아내기 위하여, 가노더마 균사체에 대한 활성 분획이 전자 이온화와 화학 이온화를 사용하는 GC-MS로 분석되었다 (도 3). 락토바실러스 플랜타럼 LBP-K10로부터 표시된 활성된 화합물은 다음과 같다. F7의 [M+1]+ 값의 m/z는 각각 197로 나타났다 (표 1 참조). F7의 CI로부터 이 분획들의 분자 이온 질량에 상응하는 EI의 예측되는 분절 패턴으로부터 분자 화학식이 제시되었다 (표 1). EI에 의한 높은 해상도를 사용한 질량 결정에 따라, F7은 EI-MS의 m/z(%)로서 154를 가진 프롤린-포함하는 디케토피페라진인 것으로 드러났다. To determine the structure of the antifungal compounds from the culture supernatant, the active fractions for the myotactic mycelium were analyzed by GC-MS using electron ionization and chemical ionization (Fig. 3). The active compounds indicated from Lactobacillus plantarum LBP-K10 are as follows. The m / z values of the [M + 1] + values of F7 were 197, respectively (see Table 1). From the CI of F7 the molecular formula is presented from the predicted segmental pattern of EI corresponding to the molecular ion mass of these fractions (Table 1). According to mass determination using high resolution by EI, F7 was found to be a proline-containing diketopiperazine with 154 as m / z (%) of EI-MS.

F7 활성 분획의 ESI-CID(Electrospray Ionization Collision-Induced Dissociation) 질량 스펙트럼은 다음과 같다: F7; m/z 197 [MH]+ base peak, 181 [MH-CH3]+, 167 [MH-CH3-CH3]+, 154 [MH-CH3-CH3-CH]+, 125 [MH-C3H8-CO]+, 108 [MH-C3H8-CO-O]+, 70 [MH-C3H8-CO-O-C2HN]+. F7은 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)로서 예측되었다.
The ESI-CID (Electrospray Ionization Collision-Induced Dissociation) mass spectrum of the F7 active fraction is as follows: F7; m / z 197 [MH] + base peak, 181 [MH-CH 3] +, 167 [MH-CH 3 -CH 3] +, 154 [MH-CH 3 -CH 3 -CH] +, 125 [MH- C 3 H 8 -CO] + , 108 [MH-C 3 H 8 -CO-O] + , 70 [MH-C 3 H 8 -CO-OC 2 HN] + . F7 was predicted as cis -cyclo (L-valine-L-proline).

분획
(Fractions)Fraction
(Fractions) m/z of [M+1]+ m / z of [M + 1] + m/z (%) of EI-MSm / z (%) of EI-MS 예상된 분자Expected molecule F7
(12.2-13.2)a F7
(12.2-13.2) a 197.0197.0 196.2 (9.2), 181.1 (1.9), 169.1 (0.4), 168.1 (0.7), 167.1 (0.8), 156.1 (1.4), 155.1 (16.3), 154.0 (100.0), 153.1 (14.3), 152.1 (2.1), 140.1 (2.3), 139.1 (1.1), 138.1 (6.2), 137.1 (2.1), 125.1 (44.8), 114.1 (3.2), 113.1 (1.1), 112.1 (1.8), 111.1 (1.0), 110.1 (5.3), 107.1 (2.0), 100.1 (0.3), 99.1 (3.2), 98.1 (8.0), 97.1 (3.3), 96.1 (2.4), 84.1 (2.8), 83.1 (2.3), 82.1 (1.8), 76.1 (3.5), 73.1 (5.2), 72.1 (48.0), 71.1 (7.1), 70.1 (86.7), 69.1 (15.2), 68.1 (8.4)156.1 (1.4), 155.1 (16.3), 154.0 (100.0), 153.1 (14.3), 152.1 (2.1), 16.1 (1.3), 139.1 (1.1), 138.1 (6.2), 137.1 (2.1), 125.1 (44.8), 114.1 (3.2), 113.1 (1.1), 112.1 (2.0), 100.1 (0.3), 99.1 (3.2), 98.1 (8.0), 97.1 (3.3), 96.1 (2.4), 84.1 (2.8), 83.1 (2.3), 82.1 (1.8), 76.1 73.1 (5.2), 72.1 (48.0), 71.1 (7.1), 70.1 (86.7), 69.1 (15.2), 68.1 (8.4) 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린), C10H16N2O2 Cis-bicyclo (L- valine -L- proline), C 10 H 16 N 2 O 2

a : 유지 시간 (분)
a : Hold time (minutes)

F7의 3차원적 구조를 결정하기 위하여, 정제된 F7의 크리스탈 데이터, 데이터 수집, 정제 및 위상 통계를 확인하였고, C10H16O2N2, 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)으로 정의되었다 (표 3 참조). 그 결과, GC-MS를 사용한 EI와 CI와 엑스레이 크리스탈로그래피에 의해 알아낸 가노더마 보니넨스와 칸디다 알비칸스를 포함하는 진균들에 대항하는 모든 물질들은 1,4-다이아자-2,5 다이옥소사이클릭을 형성하는 다이펩타이드로서 결정되었고, 이는 소위 말하는 변형된 2,5-다이옥소피페라진, 2,5-다이케토피페라진 또는 시스-사이클로다이펩타이드이다.
In order to determine the three-dimensional structure of F7, the crystal was confirmed data, data collection, purification, and the phase statistics of the purified F7, C 10 H 16 O 2 N 2, cis-bicyclo (L- valine -L- proline) (See Table 3). As a result, all the materials against fungi, including Ganoderma boninenes and Candida albicans, which were obtained by EI and CI and X-ray crystallography using GC-MS, Was determined as a dipeptide which forms oxocyclic, which is the so-called modified 2,5-dioxopiperazine, 2,5-diketopiperazine or cis -cyclodipeptide.

시스Cis -사이클로(L-발린-L-프롤린)-Cyclo (L-valine-L-proline) 크리스탈 데이터Crystal data 화학식The C20H32N4O4 C 20 H 32 N 4 O 4 Mr M r 392.50392.50 크리스탈 시스템, 스페이스 그룹Crystal System, Space Group 사방정계(Orthorhombic), P212121 Orthorhombic, P 2 1 2 1 2 1 온도 (K)Temperature (K) 100(2)100 (2) a, b, c (Å)a, b, c (A) 5.6240(11), 10.257(2), 34.240(7)5.6240 (11), 10.257 (2), 34.240 (7) α, β, γ (ㅀ)α, β, γ (ㅀ) 90, 90, 9090, 90, 90 V (Å3) V (Å 3 ) 1975.11975.1 ZZ 44 μ (mm-1)μ (mm -1 ) 0.0450.045 F (000) F (000) 848848 크리스탈 크기 (mm)Crystal size (mm) 0.15 x 0.05 x 0.050.15 x 0.05 x 0.05 데이터 수집Data collection 디프랙토미터Difractometer ADSC 퀀텀 210 2D SMC, PAL-6BADSC Quantum 210 2D SMC, PAL-6B θ max (ㅀ) θ max (ㅀ) 2828 측정된, 독립된, 관찰된 [I>2σ(I)] 반사의 수The number of measured, independent, observed [ I > 2σ ( I )] reflections 21052, 592721052, 5927 Rint R int 0.06040.0604 정제refine R[F 7>2σ(F 7)], wR(F 7), S(모든 데이터) R [F 7> 2σ (F 7)], wR (F 7), S ( all data) 0.0324, 0.0822, 0.0338, 0.08360.0324, 0.0822, 0.0338, 0.0836 반사의 수Number of reflections 59275927 파라미터의 수Number of parameters 284284 저지된 수 Blocked number 00 H-원자 처리H-atom treatment 독립된, 강요된 개량의 혼합물에 처리된 H 원자들H atoms treated in an independent, compulsory modifying mixture Δρmax, Δρmin (e Å-3)Δρ max , Δρ min (e Å -3 ) 0.369, -0.2790.369, -0.279

실시예 10. 사이클릭 다이펩타이드의 항진균 활성Example 10. Antifungal activity of cyclic di-peptide

본 발명자들의 실험들로부터, F7 분획으로 표시된 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)의 항-가노더마 활성은 8.1 mM의 농도로서 다른 분획화된 화합물 중에서 가노더마 보니넨스에 대하여 현저하게 활성되었다(도 5). 또한, 본 발명자들은 가노더마 보니넨스의 결과에 비하여, 인간의 기회적인 균질 병원균에 대항하는 항진균 활성이 있는지 분획들로 시험하였고, 단지 시스-사이클로(L-페닐알라닌-L-프롤린)이 가노더마 균사체에 대하여 6.8 mM의 농도에서 현저한 항-칸디다 활성이 있는 것으로 관찰되었다 (데이터 기재안함).
From the experiments of the present inventors, it has been found that the anti-canoidase activity of cis -cyclo (L-valine-L-proline) represented by the F7 fraction is markedly active against Ganoderma boninens in other fractionated compounds at a concentration of 8.1 mM (Fig. 5). In addition, the present inventors have tested fractions of fungicidal activity against human opportunistic homologous pathogens in comparison with the results of Ganoderma manninens. Only cis -cyclo (L-phenylalanine-L-proline) At a concentration of 6.8 mM (data not shown).

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Claims (16)

시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 유효성분으로 포함하고, 담자균류(Basidiomycota)의 진균에 대하여 특이적인 항진균 활성을 가지는 것을 특징으로 하는 항진균용 조성물. A composition for an antifungal agent, which comprises cis -cyclo (L-valine-L-proline) as an active ingredient and has an antifungal activity specific to fungi of Basidiomycota. 제 1 항에 있어서, 상기 진균은 가노더마 속(Genus Ganoderma)의 진균인 것을 특징으로 하는 항진균용 조성물. The composition for an antifungal agent according to claim 1, wherein the fungus is a fungus of Genus Ganoderma . 제 2 항에 있어서, 상기 가노더마 속 진균은 가노더마 보니넨스(Ganoderma boninense), 가노더마 아플라나툼(Ganoderma applanatum) 및 가노더마 조나툼 (Ganoderma zonatum)으로 이루진 군으로부터 선택된 하나 이상의 가노더마 속 진균인 것을 특징으로 하는 항진균용 조성물.The method according to claim 2, wherein the genus Ganoderma is selected from the group consisting of Ganoderma boninense , Ganoderma applanatum , and Ganoderma zonatum . Wherein the composition is a fungus. 제 3 항에 있어서, 상기 가노더마 속 진균은 가노더마 보니넨스(Ganoderma boninense)인 것을 특징으로 하는 항진균용 조성물.4. The antifungal composition according to claim 3, wherein the genus Ganoderma is Ganoderma boninense . 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)을 유효성분으로 포함하고, 담자균류의 진균에 대하여 특이적인 항진균 활성을 가지는 것을 특징으로 하는 농약 조성물. Cis-bicyclo (L- valine -L- proline) an agricultural chemical composition characterized in that it contains the contains as an active ingredient, and specific antifungal activity against fungi of the Basidiomycetes. 제 5 항에 있어서, 상기 농약 조성물은 용매, 담체, 유화제 및 분산제로 이 루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분 또는 첨가물을 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 농약 조성물.6. The pesticidal composition according to claim 5, wherein the pesticidal composition further comprises at least one ingredient or additive selected from the group consisting of a solvent, a carrier, an emulsifying agent and a dispersing agent. (a) 젖산균을 배양하여 젖산균 배양액을 제조하는 단계; 및
(b) 상기 배양액내 시스-사이클로(L-발린-L-프롤린)를 항진균에 효과적인 농도로 농축하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 담자균류의 진균에 대한 항진균제 생산 방법.(a) culturing a lactic acid bacterium to prepare a culture solution of lactic acid bacteria; And
(b) concentrating the cis -cyclo (L-valine-L-proline) in the culture solution to an effective concentration of the antifungal agent. 제 7 항에 있어서, 상기 젖산균은 페디오코쿠스 속(Pediococcus), 락토바실러스 속(Lactobacillus), 류코노스톡 속(Leuconostoc), 바이쎌라 속(Weissella) 및 락토코쿠스(Lactococcus)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 젖산균인 것을 특징으로 하는 항진균제 생산 방법.The method of claim 7, wherein the lactic bacteria are Phedi OKO kusu in (Pediococcus), Lactobacillus genus (Lactobacillus), flow Pocono stock in (Leuconostoc), by sselra in (Weissella) and Lactobacillus nose kusu selected from the group consisting of (Lactococcus) Wherein the antifungal agent is at least one lactic acid bacterium. 제 8 항에 있어서, 상기 페디오코쿠스 속 균은 페디오코쿠스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus), 페디오코쿠스 아시딜락티시(Pediococcus acidilactici), 페디오코쿠스 셀리콜라(Pediococcus cellicola), 페디오코쿠스 클라우스세니(Pediococcus claussenii), 페디오코쿠스 담노수스(Pediococcus damnosus), 페디오코쿠스 에탄올리듀란스(Pediococcus ethanolidurans), 페디오코쿠스 이노피나투스(Pediococcus inopinatus), 페디오코쿠스 파불루스(Pediococcus parvulus) 및 페디오코쿠스 스틸레시(Pediococcus stilesii)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 페디오코쿠스 속 균인 것을 특징으로 하는 항진균제 생산 방법.9. The method according to claim 8, wherein the Pediococcus sp . Is selected from the group consisting of Pediococcus pentosaceus , Pediococcus acidilactici , Pediococcus cellicola , Klaus Senigallia (Pediococcus claussenii), Phedi OKO kusu damno Versus (Pediococcus damnosus), Phedi OKO kusu ethanol Li Durance (Pediococcus ethanolidurans), Phedi OKO kusu Ino Pina tooth (Pediococcus inopinatus), Phedi OKO kusu wave bulruseu (Pediococcus parvulus), and Wherein the antifungal agent is at least one strain of Pediococcus sp . Selected from the group consisting of Pediococcus stilesii . 제 8 항에 있어서, 상기 락토바실러스 속 균은 락토바실러스 플랜타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 김치이(Lactobacillus kimchii), 락토바실러스 람노수스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 카제이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis), 락토바실러스 부치네리(Lactobacillus buchneri), 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 락토바실러스 레우테리(Lactobacillus reuteri) 및 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 락토바실러스 속 균인 것을 특징으로 하는 항진균제 생산 방법.9. The method of claim 8, wherein the Lactobacillus species is selected from the group consisting of Lactobacillus plantarum , Lactobacillus kimchii , Lactobacillus rhamnosus , Lactobacillus casei , Lactobacillus casei, dopil Ruth (Lactobacillus acidophilus), Lactobacillus brevis (Lactobacillus brevis), Lactobacillus Butch Neri (Lactobacillus buchneri), Lactobacillus buffer lactofermentum (Lactobacillus fermentum), Lactobacillus helveticus (Lactobacillus helveticus), Lactobacillus Leu Terry (Lactobacillus reuteri , and Lactobacillus sakei . The method for producing an antifungal agent according to claim 1, wherein the antifungal agent is selected from the group consisting of Lactobacillus sp. 제 8 항에 있어서, 상기 류코노스톡 속 균은 류코노스톡 메센테로이데스(Leuconostoc mesenteroides), 류코노스톡 김치이(Leuconostoc kimchii), 류코노스톡 락티스(Leuconostoc lactis), 류코노스톡 인해(Leuconostoc inhae), 류코노스톡 겔리둠(Leuconostoc gelidum), 류코노스톡 파라메센테로이데스(Leuconostoc paramesenteroides), 류코노스톡 시트륨(Leuconostoc citreum), 류코노스톡 슈도메센테로이데스(Leuconostoc pseudomesenteroides) 및 류코노스톡 홀쯔아펠리(Leuconostoc holzapfelii)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 류코노스톡 속 균인 것을 특징으로 하는 항진균제 생산 방법.9. The method according to claim 8, wherein the Leuconostoc bacteria are selected from the group consisting of Leuconostoc mesenteroides , Leuconostoc kimchii , Leuconostoc lactis , Leuconostoc inhae ), Leuconostoc gelidum , Leuconostoc paramesenteroides , Leuconostoc citreum , Leuconostoc pseudomesenteroides ( Leuconostoc pseudomesenteroides ) And Leuconostoc holzapfelii. ≪ RTI ID = 0.0 > 11. < / RTI > 제 8 항에 있어서, 상기 바이쎌라 속 균은 바이쎌라 시바리아(Weissella cibaria), 바이쎌라 콘푸사(Weissella confusa) 및 바이쎌라 헬레니카(Weissella hellenica)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이쎌라 속 균인 것을 특징으로 하는 항진균제 생산 방법.9. The method of claim 8, wherein the B. subtilis is selected from the group consisting of Weissella cibaria , Wherein the strain is at least one strain of Bacillus subtilis selected from the group consisting of Weissella confusa and Weissella helenica . 제 8 항에 있어서, 상기 락토코쿠스 속 균은 락토코쿠스 락티스(Lactococcus lactis), 락토코쿠스 플랜타룸(Lactococcus plantarum) 및 락토코쿠스 피시움(Lactococcus piscium)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 락토코쿠스 속 균인 것을 특징으로 하는 항진균제 생산 방법.9. The method of claim 8, wherein the lactococcus bacterium is selected from the group consisting of Lactococcus lactis , Lactococcus plantarum , and Lactococcus piscium . Wherein the antifungal agent is a genus of the genus Cocus. 제 8 항에 있어서, 상기 진균은 가노더마 속(Genus Ganoderma)의 진균인 것을 특징으로 하는 항진균제 생산 방법.9. The method according to claim 8, wherein the fungus is a fungus of Genus Ganoderma . 제 14 항에 있어서, 상기 가노더마 속 진균은 가노더마 보니넨스(Ganoderma boninense), 가노더마 아플라나툼(Ganoderma applanatum) 및 가노더마 조나툼(Ganoderma zonatum)으로 이루진 군으로부터 선택된 하나 이상의 가노더마 속 진균인 것을 특징으로 하는 항진균제 생산 방법. 15. The method of claim 14, wherein the genus Ganoderma is selected from the group consisting of Ganoderma boninense , Ganoderma applanatum , and Ganoderma zonatum . Wherein said antifungal agent is a fungus. 제 14 항에 있어서, 상기 가노더마 속 진균은 가노더마 보니넨스(Ganoderma boninense)인 것을 특징으로 하는 항진균제 생산 방법.
 15. The method according to claim 14, wherein the genus Ganoderma is Ganoderma boninense .
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