KR20140147075A

KR20140147075A - 중합체를 기초로 한 폐쇄 장치 및 시스템

Info

Publication number: KR20140147075A
Application number: KR1020147003854A
Authority: KR
Inventors: 차오캉 추; 로버트 엘 클리크; 에드워드 에이치 쿨리; 제프리 던칸; 크리지스토프 알 피에트르자크; 에드워드 에밀 쇼; 마이클 제이 보네쉬; 에릭 에이치 자카리아스
Original assignee: 더블유.엘. 고어 앤드 어소시에이트스, 인코포레이티드
Priority date: 2011-08-05
Filing date: 2012-08-03
Publication date: 2014-12-29
Also published as: WO2013022736A3; WO2013022736A2; US20130035665A1; CN103717153A; CA2842433C; IN2014CN00401A; HK1198892A1; AU2012294671A1; JP2018167039A; JP2014525806A; BR112014002788A2; CA2842433A1; EP2739215A2; EP2739215B1; RU2014108417A

Abstract

본 발명은 ePTFE를 포함하는 다공성 세장형 부재에 칼슘 함유 용액을 흡수시키는 단계를 포함하는 폐쇄 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 또한 칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재를 전달 카테터를 경유하여 표적 폐쇄 부위로 전달하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 추가로 칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재가 표적 폐쇄 부위에 완전 전달되고 표적 폐쇄 부위에 의해 한정된 부피 내에 완전 체류한 후, 표적 폐쇄 부위에 알기네이트 함유 용액을 투여하는 단계를 포함한다.

Description

중합체를 기초로 한 폐쇄 장치, 시스템 및 방법{POLYMERBASED OCCLUSION DEVICES, SYSTEMS AND METHODS}

관련 출원 상호 참조

본 출원은, 2011년 8월 5일 출원된 미국 가출원 제61/515,753호의 이익을 청구하는 2012년 8월 2일 출원된 미국 특허 출원 제13/565,707호를 우선권으로 주장한다. 이 선행 출원들의 개시 내용은 본 출원의 개시 내용의 일부이다(그리고 그 개시 내용에 참고 인용되어 있다).

기술 분야

본 출원은 폐쇄에 대한 장치, 시스템 및 방법에 관한 것이다.

충전(filling), 색전(embolizing), 또는 폐쇄(occluding)(이 용어들은 본원에서 상호교환적으로 사용될 수 있다)에 대한 필요성은 다양한 장치에서 제기된다. 이것이 심혈관계에 관한 것일 때, 혈관 벽의 팽창은 크기가 작은 것(예를 들어, 두개 내 "딸기")으로부터 큰 것(예를 들어, 대동맥 벽의 팽창)까지 이를 수 있는 동맥류를 생성한다. 동맥류는 비교적 종종 분지 혈관을 수반하고 회선형(convoluted)으로 될 수 있다. 크기와 위치에 관계 없이, 동맥류는 문제를 일으킬 수 있고 종종 폐쇄를 필요로 한다.

치료적 폐쇄 또는 색전을 수반하는 다른 임상적 응용 분야는, 동정맥 기형, 출혈성 뇌졸중, 혈관 외상 및/또는 천공(perforation)의 치료, 및 심혈관계에서의 벽 손상의 봉합을 포함한다.

폐쇄가 유용한 다른 응용 분야는 암의 치료에 있다. 예를 들어, 개입 종양학(interventional oncology)은 종종 이병 조직(예를 들어, 종양)을 "굶주리게" 하기 위해 및 추가로, 이병 조직과 접촉하는 치료제를 단리하기 위해 맥관계의 폐쇄를 필요로 한다.

폐쇄의 필요성은 또한 혈관 내 장치, 예를 들어 스텐트, 스텐트 그라프트, 심장 판막, 이식, 카테터 등에 있어서 발생할 수 있다. 종종 불완전한 밀봉(seal)이 혈관 내 장치와 둘러싸는(surrounding) 조직 사이에, 예를 들어, 불완전한 혈관 내 배치의 경우 또는 동맥류에 의해 생성된 불규칙 조직 변형의 결과로서 존재한다. 불완전 밀봉은 또한 다수의 혈관 내 장치들 사이에서 발견될 수 있다. 이러한 "내부 누출(endoleak)"은 종종 폐쇄를 필요로 한다.

폐쇄에 대한 다양한 방법들이 선행 기술에 존재한다. 예를 들어, 금속 와이어(예를 들어, 백금) 및 PET(예를 들어, 데이크론)의 색전 코일은 스텐트 교차(stent-crossing) 카테터로부터 배치되어 동맥류를 폐쇄시키게 된다. 기계적 혈관 폐쇄기(occluder) 및 액체 색전제(embolic agent)가 또한 공지되어 있고, 예를 들어 이병 조직을 격리하는 데 사용된다.

그렇지만, 현존하는 방법들은 결점들로 인하여 곤란을 겪을 수 있다. 예를 들어, 금속 코일은 더 작은 응용 분야에 적합하지 않을 수 있고 방사선 사진술상 투명하지 않으며, 이병 조직의 최대 격리는 종종 달성하기 어렵고, 특정 유형의 내부 유출의 폐쇄에 대해 입증된 기술은 존재하지 않는다.

따라서 당해 기술에 필요한 것은, 단지 몇 가지 응용 분야만을 명명하자면, 모든 크기의 동맥류, 이병 조직의 격리, 및 내부 누출과 관련하여 사용하기에 적합한 방사선 사진술상 투명하거나 일시적 방사선-비투과성(radio-opaque)인 폐쇄기이다. 또한 당해 기술 분야에 필요한 것은 다공 특성을 갖는 폐쇄기이다. 본 출원은 이러한 필요 및 그 외의 것들을 다룬다.

본 명세서에서는 혈관 내 폐쇄, 예컨대 혈관 동맥류의 폐쇄를 위한 장치, 시스템, 및 방법에 대해 기술되어 있다. 간단히 얘기하여, 카테터가 제1 물질을 전달하여 혈관 내 공간을 폐쇄시키는 다양한 실시양태들이 개시된다. 임의로, 제1 물질이 폐쇄하고자 하는 혈관 내 공간에 배치되어 있더라도, 카테터는 또한 제2 물질을 전달하여 제1 물질과 조합하고 제1 물질을 확장하는 데 사용될 수 있다.

제1 일반 양태에서, 폐쇄 장치(occlusion device)는 제1 구성 및 제2 구성을 갖는 세장형 부재(elongate element; 細長形部材)를 포함하며, 제1 구성은 비교적 낮은 횡단 프로필을 갖고 제2 구성은 텀블형(tumbled)이다. 세장형 부재는 세장형 부재의 표면적, 표면 항력 및/또는 축방향 프로필을 증가시키는 1 이상의 변형을 포함하고, 세장형 부재는 제1 구성에서 제1 부피 및 알기네이트의 투여 후 제2 구성에서 제1 부피보다 더 큰 제2 부피를 가진다.

제2 일반 양태에서, 폐쇄 시스템은 카테터의 루멘 내에 위치한 세장형 부재를 포함하고, 여기서 세장형 부재는 카테터의 루멘을 통해 수압식 유동(hydraulic flow)시 폐쇄 부위에 전달되도록 구성된다. 세장형 부재는 다공성이고 치료 조성물, 팽윤성 제제(swellable agent), 생활성제(bioactive agent), 약물, 또는 화합물 중 1 이상을 흡수한다. 세장형 부재는 전달에 적합한 제1 구성, 및 폐쇄에 적합한 제2 구성을 포함한다.

제3 일반 양태에서, 폐쇄 방법은 ePTFE을 포함하는 다공성 세장형 부재에 칼슘 함유 용액을 흡수시키는 단계, 칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재를 전달 카테터를 경유하여 표적 폐쇄 부위로 전달하는 단계, 및 칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재가 표적 폐쇄 부위에 완전 전달되고 표적 폐쇄 부위에 의해 한정된 부피 내에 완전 체류한 후, 표적 폐쇄 부위에 알기네이트 함유 용액을 투여하는 단계를 포함한다.

제4 일반 양태에서, 폐쇄 방법은 각 루멘이 개별 세장형 부재를 수용(housing)하는 다수의 루멘을 포함하는 카테터로 표적 폐쇄 부위에 접근하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 또한 다수의 루멘 중 제1 루멘을 경유하여 제1 세장형 부재를 표적 폐쇄 부위에 전달하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 다수의 루멘 중 제2 루멘을 경유하여 제2 세장형 부재를 표적 폐쇄 부위에 전달하는 단계를 추가로 포함한다.

제5 일반 양태에서, 폐쇄 시스템은 근단부, 원단부, 및 근단부로부터 원단부에 또는 그 근처에 있는 위치로 연장되는 전달 루멘을 포함하는 카테터를 포함한다. 상기 시스템은 또한 각 분배 루멘이 개별 세장형 부재를 수용하는 다수의 분배 루멘을 포함하는 디스펜서(dispenser)를 포함하며, 여기서 디스펜서는, 다수의 분배 루멘 중 각 분배 루멘에 대해서, 각각의 분배 루멘이 카테터의 전달 루멘과 유체 연통(fluid communication)하기 위해 디스펜서가 위치할 수 있도록, 카테터의 근단부에 대해 위치할 수 있다.

제6 일반 양태에서, 폐쇄 방법은 표적 폐쇄 부위로 제1 세장형 부재를 전달하는 단계로서, 제1 세장형 부재는 다수의 분배 루멘을 포함하는 디스펜서의 제1 분배 루멘으로부터 전달 카테터의 전달 루멘을 경유하여 전달되는 것인 단계를 포함한다. 상기 방법은 또한 디스펜서를, 다수의 분배 루멘의 제2 분배 루멘이 전달 루멘의 근단부와 정렬되도록 위치시키는 단계를 포함한다. 상기 방법은 제2 세장형 부재를, 제2 분배 루멘으로부터 전달 카테터의 전달 루멘을 경유하여 표적 폐쇄 부위에 전달하는 단계를 추가로 포함한다.

본 발명의 다양한 양태들에 따르면, 세장형 부재는 적어도 전달에 적합한 제1 구성 및 폐쇄에 적합한 제2 구성을 포함한다. 예시적 실시양태들에서, 세장형 부재는 제2 구성에 대하여 바이어스(biased)되지만, 다른 실시양태들에서, 세장형 부재는 제2 구성이 랜덤하도록 바이어스되어 있지 않다.

예시적 실시양태들에서, 세장형 부재는 시약(reagent), 치료 조성물, 제제(agent), 약물, 또는 화합물 중 1 이상을 흡수하는 다공성이다.

본 발명의 예시적 실시양태들은 혈전생성(thrombogenesis)과 같은 소정 치료 반응을 촉진하고/하거나, 증가된 지혈 특성에 도움을 주고/주거나, 세장형 부재의 부피 변화를 허용하고/하거나, 세장형 부재의 전달 또는 배치를 향상시키도록, 예를 들어 치수 특징을 조정함으로써 변형된 세장형 부재를 포함한다. 세장형 부재는 제2 시약을 활성화하거나 제2 시약과 반응하도록 작용하는 제1 시약을 흡수할 수 있다. 제2 시약은 세장형 부재를 수압식으로(hydraulically) 전달하도록 사용될 수 있다. 본 발명의 세장형 부재는 카테터 위로 또는 카테터 내에서 떨어져서 전달될 수 있다. 본 발명의 세장형 부재는 또한 계 내(in situ)에서 외과적으로 이식되어 활성화될 수 있다. 추가로, 세장형 부재는 이식 가능한 보형물(prosthesis) 내로 혼입될 수 있다.

다른 양태, 특징, 및 장점들은 하기 설명, 도면, 및 특허청구범위로부터 명백할 것이다.

도면의 간단한 설명

도 1은 전달 구성에서의 예시적 세장형 부재를 도시한다;

도 2는 폐쇄 구성에서의 예시적 세장형 부재를 도시한다;

도 3은 표면에 부착된 섬유를 갖는 예시적 세장형 부재를 도시한다;

도 4a-4b는 오거(auger) 구성을 갖는 예시적 세장형 부재를 도시한다;

도 5a-5b는 나선형 구성을 갖는 예시적 세장형 부재를 도시한다;

도 6은 다수의 비드(bead)를 포함하는 예시적 세장형 부재를 도시한다;

도 7a는 스텐트 교차 카테터를 포함하는 예시적 전달 시스템을 도시한다;

도 7b는 스텐트 장치로 지지된 카테터를 포함하는 예시적 전달 시스템을 도시한다;

도 7c는 벌룬(balloon) 장치로 지지된 카테터를 포함하는 예시적 전달 시스템을 도시한다;

도 8a-8b는 세장형 부재가 관형인 예시적 전달 장치를 도시한다;

도 9a-9d는 관형 구성을 갖는 예시적 세장형 부재를 밀봉하기 위한 다양한 실시양태들을 도시한다;

도 10은 예시적 팽창 가능한 세장형 부재를 도시한다;

도 11a는 전달 시스템의 또 다른 예시적 실시양태를 도시한다;

도 11b는 전달 시스템의 또 다른 예시적 실시양태를 도시한다;

도 12a-12c는 전달 시스템의 또 다른 예시적 실시양태를 도시한다;

도 13a-13b는 여러 유형의 세장형 부재를 포함하는 폐쇄 장치의 예시적 실시양태를 도시한다;

도 14는 전달 시스템의 또 다른 예시적 실시양태를 도시한다;

도 15는 세장형 부재 절단 장치의 예시적 실시양태를 도시한다;

도 16은 세장형 부재 절단 장치의 또 다른 예시적 실시양태를 도시한다;

도 17은 세장형 부재 절단 장치의 또 다른 예시적 실시양태를 도시한다;

도 18은 세장형 부재 절단 장치의 또 다른 예시적 실시양태를 도시한다;

도 19a-19d는 세장형 부재 절단 장치의 추가 예시적 실시양태들을 도시한다; 그리고

도 20은 혈관 내 폐쇄를 수행하는 방법의 예시적 실시양태를 도시한다.

다양한 도면에서의 유사한 참조 기호는 유사한 부재를 기재한다.

도시된 실시양태들의 상세한 설명

당업자는 본 개시 내용의 다양한 양태들이 의도된 기능을 수행하도록 구성된 임의 다수의 방법 및 장치에 의해 실현될 수 있음을 용이하게 이해할 것이다. 다르게 말하자면, 다른 방법 및 장치들이 의도된 기능을 수행하도록 본원에 포함될 수 있다. 또한, 본원에 참조된 첨부 도면들이 축척에 따라 전부 도시되지는 않았지만, 도시된 실시양태의 다양한 양태를 설명하기 위해 과장될 수 있고, 이 점과 관련하여, 도면은 제한으로 이해되어서는 안 된다는 점을 주의해야 한다. 마지막으로, 실시양태들이 다양한 원리 및 신념과 관련되어 기술되어 있으나, 실시양태들은 이론에 의해 구속받지 않아야 한다.

이제 도 1을 참조하면, 본원에 제공된 일부 실시양태에 따른 폐쇄기는 생체적합성 물질인 세장형 부재(10)를 포함한다. 다양한 실시양태들에서, 세장형 부재(10)는 고형 단면(예를 들어, 단일 필라멘트)을 가지거나, 다중 필라멘트를 가지거나, 또는 관형 구조(예를 들어, 마이크로-튜브)를 가질 수 있다. 세장형 부재의 다른 실시양태들은 또한 직물(fabric) 또는 막(membrane)을 포함할 수 있다. 세장형 부재(10)는, 예를 들어 고형 또는 관형 코어 및 1 이상의 둘러싸는 층을 갖는, 단일 물질 또는 복수 물질을 포함할 수 있다. 관형 구조를 갖는 세장형 부재의 경우, 세장형 부재는, 예를 들어 본원에 기술된 바와 같이, 한쪽 말단 또는 양쪽 말단에서 밀봉될 수 있다. 유사하게, 관형 구조를 포함하는 실시양태에 있어서, 한쪽 또는 양쪽 말단은 밸브 장치를 포함할 수 있다.

당업자는 구체적인 응용 분야에 따라 예시적 세장형 부재가 치수상 달라질 수 있음을 이해할 것이다. 그러나, 고형 단면을 갖는 세장형 부재의 예시적 실시양태는 약 0.005 인치 내지 약 0.500 인치, 바람직하게는 약 0.020 인치(약 0.5 mm)의 직경을 가질 수 있다. 유사하게, 관형 구조를 갖는 세장형 부재의 예시적 실시양태는 약 0.005 인치 내지 약 0.500 인치, 바람직하게는 약 0.020 인치(약 0.5 mm)의 외경, 및 약 0.001 인치 내지 약 0.1OO 인치, 바람직하게는 약 0.015 인치의 내경을 가질 수 있다. 길이의 관점에서, 예시적 세장형 부재는 약 1.0 인치 내지 약 20.0 인치, 바람직하게는 약 6.0 인치일 수 있다. 부피 점유 용량의 관점에서, 제2 구성에서 예시적 세장형 부재는 약 0.5 mL 이하(예를 들어, 뇌 동맥류의 경우)로부터 약 250 mL 이상(예를 들어, 대동맥 동맥류의 경우)까지 점유할 수 있다. 그러나, 역시 마찬가지로 세장형 부재는 구체적인 응용 분야에 따라 더 작거나 더 클 수 있다.

더욱이, 상기 실시양태들이 직경의 관점에서 기술되어 있으나, 당업자는 구체적인 응용 분야에 따라 예시적 세장형 부재가 횡단면상 달라질 수 있음을 이해할 것이다. 보다 구체적으로, 세장형 부재는 원형, 타원형, 삼각형, 사각형, 다각형 형상 또는 랜덤한 형상인 프로필을 비제한적으로 포함하는 임의 횡단면 형상을 가질 수 있다. 추가로, 횡단면 형상은 활성화 또는 배치의 함수로서 달라질 수 있는 것으로 이해된다.

일부 실시양태들에서, 세장형 부재의 횡단면 치수는 그 길이에 따라 변화할 수 있다. 예를 들어, 원형 횡단면을 지니는 세장형 부재는 세장형 부재의 길이를 따라 상이한 위치에서 상이한 직경을 가질 수 있다(예를 들어, 이는 결과적으로 테이퍼형(tapered) 프로필을 생성한다). 세장형 부재의 일부에서 횡단면 치수를 변화시키는 것은 일반적으로 그 부분에서 세장형 부재의 가요성 및 컬럼 강도(column strength)에 영향을 미칠 수 있다. 예를 들어, 감소된 직경을 갖는 원형 횡단면 세장형 부재의 부분은 일반적으로 더 큰 직경을 갖는 부분보다 더 유연하고 더 낮은 컬럼 강도를 가질 수 있다(다른 인자 전부는 일정하다고 가정한다).

예시적 실시양태들은 가요성을 나타내는 세장형 부재를 포함한다. 예시적 실시양태들은, 예를 들어, 혈관 벽과 접촉하게 되는 경우, 그 자체 "텀블"(용어는 본원에 정의된 바와 같음)하고, 이로써 혈관 벽을 뚫지 못하도록, 낮은 컬럼 강도를 갖는 세장형 부재를 포함한다. 일부 실시양태들에서, 세장형 부재(10)는 이의 선단부(leading-end portion)에서보다 이의 후단부(trailing-end portion)에서 더 큰 가요성 및 더 낮은 컬럼 강도를 보일 수 있다. 후단부에서의 더 큰 가요성의 목적은 공간에 들어가는 마지막 부분이 더욱 용이하게 그 자체 "텀블"할 수 있게 하고, 이로써 개방 공간이 더 작아짐에 따라 세장형 부재가 공간을 더욱 완전하게 충전하도록 돕는다. 후단부에서의 더 큰 가요성은, 예를 들어, 후단부의 횡단면 크기를 감소시킴으로써, 또는 일정한 횡단면 크기를 유지하면서 그 길이를 따라 세장형 부재의 탄성 계수를 변화시킴으로써 (또는 이러한 인자들을 조합함으로써) 달성될 수 있다. 또 다른 예시적 실시양태들은 팽창 가능한 세장형 부재, 또는 다시 말해, 방사상 연신 또는 확장이 가능한 세장형 부재를 포함한다. 세장형 부재는 다양한 예시적 실시양태에서 다공성이고, 비금속성이고/이거나 방사선 사진술상 투명할 수 있다.

세장형 부재(10)의 일부 실시양태는, 세장형 부재(10)의 전단(shearing), 인열(tearing), 파쇄(fracturing), 절개(severing), 또는 그 외 다른 분리를 용이하게 하는 특정 약화된 영역을 포함할 수 있다. 이 특징은, 예를 들어 폐쇄된 공간이 적절한 양의 세장형 부재(10)를 수용하고, 이후 세장형 부재(10)가 추가 전달을 멈추기 위해 절개될 수 있는 경우, 유용할 수 있다.

예시적 세장형 부재와 관련된 용도에 적합한 물질은 중합체, 예컨대 "ePTFE"(expanded polytetrafluoroethylene)와 같은 플루오로중합체를 포함할 수 있다. 예를 들어, 미국 특허 제5,814,405호(Branca et al., 이의 전체 내용은 모든 목적상 본원에 참고 인용되어 있다)에서는 적합한 ePTFE 물질이 기술되어 있다. 그러나, 당업자는 본원에 기술된 소정의 특성을 보이는 임의 물질, 예를 들어, 나일론, 폴리카보네이트, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 뿐만 아니라 이들의 조합 또는 부분 조합이 사용될 수 있음을 이해할 것이다.

ePTFE를 포함하는 실시양태에서, 피브릴 및 노드 개방도(fibril and node openness)(즉, ePTFE의 투과도 또는 다공도)를 최적 습윤성을 위해 선택할 수 있다. 예시적 실시양태에서, 세장형 부재는 습윤성이 상이한 다수의 동심원상 층을 포함한다. 예시적 실시양태에서, 세장형 부재의 투과도는 삽입 이전에 공기의 플러싱(flushing)이 가능하도록 선택된다. 이 점에 관하여, 세장형 부재는 식염수에 투과성일 수 있지만, 시약 또는 치료제를 의도하지 않게 플러싱하지 않도록 시약 또는 치료제(예를 들어, 세장형 부재 내에 흡수되거나 동봉된 1 이상의 시약 또는 치료제)에 투과성이 아닐 수 있다. 예시적 실시양태에서 세장형 부재는 적어도 전달에 적합한 제1 구성 및 폐쇄에 적합한 제2 구성을 포함한다. 예를 들어, 다시 도 1을 참조하면, 제1 구성은 세장형 부재(10)의 횡단 프로필을 최소화하도록 선택될 수 있다. 이점과 관련하여, 제1 구성은, 예를 들어 구불구불한 통로를 통해 혈관 내 장치와 함께 세장형 부재(10)의 전달을 용이하게 하도록, 선형이거나 곡선형일 수 있다.

대조적으로, 그리고 도 2를 참조하면, 세장형 부재(20)의 제2 구성은 충전 또는 폐쇄를 최대화하도록 선택될 수 있고 본원에서 사용된 바와 같이 텀블된, 접어진, 감겨진, 주름진, 꼬인, 구겨진, 이들의 조합 등을 의미하도록 "텀블형"으로 특징될 수 있다. 예시적 실시양태에서, 세장형 부재(20)는 제2 구성에 대해 바이어스되는데, 예를 들어 물질적으로 또는 구조적으로 바이어스되거나, 또는 본원에 기술된 세장형 부재(20)에 대한 임의 변경의 결과로서 바이어스된다. 그러나 다른 실시양태들에서, 세장형 부재(20)는 도 2에 도시된 바와 같이 제2 구성이 랜덤하도록 바이어스되지 않는다.

일부 실시양태들에서, 세장형 부재는 이식을 수행한 후 제거 가능할 수 있다. 이 점에 대하여, 세장형 부재는 제거에 적합한 제3 구성을 포함할 수 있다. 제1 구성과는 다르지 않게, 제3 구성은 예를 들어 구불구불한 통로를 통해 혈관 내 장치와 함께 세장형 부재의 제거를 용이하게 하도록, 세장형 부재의 횡단 프로필을 최소화하도록 선택될 수 있다.

일부 실시양태들에서, 세장형 부재는 폐쇄에 적합한 제2 구성으로부터 제거에 적합한 제1 구성으로 복귀하도록 구성될 수 있다. 이 점에 대하여, 제1 구성 및 제3 구성은 실질적으로 동일할 수 있다.

예시적 실시양태에서, 세장형 부재는 시약 또는 임의 다른 물질을 흡수하도록 다공성이다. 본원에 사용된 바와 같이, "흡수"는 흡인하거나, 섭취하거나, 또는 이와 달리 동화한다는 것을 의미한다. 시약 또는 물질은 저분자 약물; 고분자 약물; 약제; 심혈관제; 경화제(sclerotic agent); 화학치료제; 항균제; 항생제(예를 들어, 닥티노마이신(악티노마이신 O) 다우노루비신, 독소루비신, 및 이다루비신), 안트라사이클린, 미톡산트론, 블레오마이신, 플리카마이신(미스라마이신) 및 미토마이신); 마취제; 알칼로이드(니코틴); 지혈제; 항히스타민제; 항종양제; 항지질제; 항진균제(antifungals); 항곰팡이제(antimycotics); 해열제; 항재협착제(antirestenotics)(예를 들어, 피메크롤리무스, 사이토캘라신, 디쿠마롤, 사이클로스포린, 라트룬쿨린 A, 메토트렉세이트, 타크롤리무스, 할로푸지논, 마이코페놀산, 제니스테인, 바티미스타트(batimistat), 덱사메타손, 쿠드라플라본(cudraflavone), 심바스타틴, 프레드니솔론, 독소루비신, 브로모피루브산, 실로스타졸, 카르베딜롤, 미톡산트론, 트라닐라스트, 에토포시드, 히루딘, 트라피딜, 미토마이신 C, 압식시맙, 실로스타졸, 이리노테칸, 에스트라디올, 디아지쿠온(diaziquone), 디피리다몰, 멜라토닌, 콜히친, 니페디핀, 비타민 E, 파클리탁솔(paclitaxol), 딜티아젬, 빈블라스틴, 베라파밀, 빈크리스틴, 라파마이신(rapamycin)(예를 들어, 알부민 결합 (Nab)-라파마이신(아브락산), 안지오펩틴, 에버롤리무스, 열 충격 단백질, 조타롤리무스, 니트로글리세린, 프레드니손); 항유사분열제/항증식제(예를 들어, 천연 생성물, 예컨대 빈카 알칼로이드(예를 들어, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 및 비노렐빈), 파클리탁셀, 에피디포도필로톡신(epidipodophyllotoxin)(예를 들어, 에토포시드, 테니포시드), 알킬화제, 예컨대 질소 머스타드(메클로르에타민, 시클로포스파미드 및 유사체, 멜팔란, 클로람부실), 에틸렌이민 및 메틸멜라민(헥사메틸멜라민 및 티오테파), 알킬 설포네이트-부설판, 니르토소우레아(nirtosourea)(카르무스틴(BCNU) 및 유사체, 스트렙토조신), 트라젠(trazene) - 다카르바지닌(dacarbazinine)(DTIC)를 포함함); 항증식성/유사분열억제성 항대사물질, 예컨대 엽산 유사체(메토트렉세이트), 피리미딘 유사체(플루오로우라실, 플록수리딘, 및 시타라빈), 퓨린 유사체 및 관련 억제제(머캅토퓨린, 티오구아닌, 펜토스타틴 및 2-클로로데옥시아데노신{클라드빈(cladhbine)}); 백금 배위 착염(시스플라틴, 카르보플라틴), 프로카바진, 히드록시우레아, 미토탄, 아미노글루테트이미드; 호르몬(예를 들어, 에스트로겐); 혈관확장제; 고혈압제; 산소 자유 라디칼 스캐빈저; 비타민; 항바이러스제; 진통제; 소염제(예를 들어, 부신 피질 스테로이드(코르티솔, 코르티손, 플루드로코르티손, 프레드니손, 프레드니솔론, 6a-메틸프레드니솔론, 트리암시놀론, 베타메타손, 및 덱사메타손, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 덱사메타손 아세테이트, 베클로메타손 디프로피오네이트); 비스테로이드 제제(예를 들어, 살리실산 유도체, 예컨대 아스피린); p-아미노페놀 유도체, 예를 들어, 아세토미노펜(acetominophen); 인돌 및 인덴 아세트산(인도메타신, 설린닥, 및 에토돌락(etodalac)), 헤테로아릴 아세트산(톨메틴, 디클로페낙, 및 케토롤락), 아릴프로피온산(이부프로펜 및 유도체), 안트라닐산(메페남산, 및 메클로페남산), 에놀산(피록시캄, 테녹시캄, 페닐부타존, 및 옥시펜타트라존(oxyphenthatrazone)), 나부메톤; 금 화합물(오라노핀, 오로티오글루코오스, 금 나트륨 티오말레이트); 진단제; 가시화제(visualization agent); 혈관 조영제(angiographic contrast agent); 펩티드; 단백질; 항체(예를 들어, 브리투모맙(britumomab)(제발린), 베바시주맙(아바스틴), 리툭시맙(리툭산), 세툭시맙(얼비툭스), 오파트무맙(Ofatumumab)(아제라(Arzerra)), 파니투무맙(벡시빅스), 트라스투주맙 (Herceptin), 및 토시투모맙(벡사르)); 효소(예를 들어, L-아스파라기나제); 항혈소판제(예컨대 G(GP)llbllla 억제제 및 비트로넥틴 수용체 길항제); 인슐린; 위상 조영제, 및 방사선-비투과성 제제; 혈전의 분해를 용이하게 하도록 의도된 혈전용해제; 혈전증을 예방하도록 의도된 항응고제(예를 들어, 헤파린, 합성 헤파린 염 및 트롬빈의 다른 억제제); 피브린 용해 제제(예컨대 조직 플라스미노겐 활성화제, 스트렙토키나아제 및 우로키나아제), 아스피린, 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐, 압식시맙; 항이동제(antimigratories); 항분비제(예를 들어, 브레벨딘(breveldin)); 면역억제제: (사이클로스포린, 타크롤리무스(FK-S06), 시롤리무스(라파마이신), 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸); 혈관 신생 제제: 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 섬유아세포 성장 인자(FGF); 안지오텐신 수용체 차단제; 산화질소 공여체; 안티센스(anti-sense) 올리고뉴클레오티드들 및 이들의 조합; 세포 주기 억제제, mTOR 억제제, 및 성장 인자 신호 전달 키나아제 억제제; RNA; 바이러스; 및 이들의 조합(이들에 국한되지 않음)을 비롯한 치료 조성물, 생활성제, 약물, 또는 화합물을 포함할 수 있다.

예시적 실시양태는 혈전생성과 같은 소정 치료 반응을 촉진하고/하거나, 증가된 지혈 특성에 도움을 주고/주거나 세장형 부재의 전달 또는 배치를 향상시키도록 예를 들어 치수 특징을 조정함으로써 변형된 세장형 부재를 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, "조정"은 증가, 감소, 최대화, 최소화, 또는 그외 다른 최적화를 의미한다. 본원에 사용된 바와 같이, "치수 특징"은 표면적, 표면 항력, 부피 및/또는 축방향 프로필을 포함할 수 있다. 예시적 변형은 세장형 부재에 대해서 그의 제1 구성 및/또는 그의 제2 구성에서 이루어질 수 있다.

비제한적인 예로서, 바람직한 실시양태에서, 제1 구성에서 세장형 부재의 부피는 표적 폐쇄 공간을 완전 폐쇄하기에 필요한 것보다 작지만, 그의 제2 구성에서 그의 부피는 공간을 실질적으로 완전 폐쇄하거나 또는 이와 달리 점유한다. 예를 들어, 텀블형 세장형 부재는 폐쇄될 공간의 80%만을 충전할 수 있지만, 겔화 또는 가교 결합을 통해 상기 부재는 폐쇄될 공간의 100%에 가깝게 충전할 수 있다.

이 점에 대하여, 바람직한 실시양태는 세장형 부재가 제2 시약을 활성화하거나 제2 시약과 반응(예를 들어, 겔을 형성하거나 가교결합함)하도록 작용하는 제1 시약을 세장형 부재에 흡수시키는 것을 포함한다. 바람직한 실시양태에서, 제1 시약 및 제2 시약은 각각 염화칼슘 용액 및 알긴산나트륨 용액이다. 예를 들어, 세장형 부재(10)는 약 10% 염화칼슘 용액을 흡수할 수 있다. 흡수된 세장형 부재가 혈관 내 폐쇄 부위에 전달된 후, 약 1.6-1.8 중량% 알긴산나트륨 용액이 그 폐쇄 부위로 전달될 수 있고 이로써 계 내에서 세장형 부재와 겔을 형성하게 된다. 또 다른 예시적 실시양태에서, 세장형 부재(10)는 알긴산나트륨을 흡수할 수 있고, 염화칼슘 용액은 후속적으로 제공되어 계 내에서 세장형 부재와 겔을 형성할 수 있다. 또 다른 예시적 실시양태에서, 세장형 부재(10)는 다가 화합물과 가교 결합할 수 있는 블록 공중합체를 흡수할 수 있고, 제2 시약은 다가 화합물일 수 있다.

알긴산(알기네이트)은 다가 화합물과 가교 결합할 수 있는 글루쿠론산 및 만누론산으로 이루어진 예시적 블록 공중합체이다. 사용될 수 있는 다가 화합물은 2가 또는 3가 금속 염, 예컨대 바륨, 납, 구리, 스트론튬, 카드뮴, 칼슘, 아연, 니켈, 코발트, 망간, 철 및 마그네슘을 포함한다. 다가 화합물은 또한 양이온성 중합체, 예컨대 폴리에틸렌이민, 폴리-L-리신, 디에틸아미노에틸 덱스트란, 폴리비닐아민, 키토산, 및 폴리(알릴아민)을 포함할 수 있다. 다가 양이온 및/또는 양이온성 중합체들의 조합이 또한 블록 공중합체를 가교 결합시키도록 사용될 수 있다.

본원에 기술된 바와 같이, 제2 시약은 또한 세장형 부재를 수압식으로 전달하도록 사용될 수 있다. 제1 시약 및 제2 시약의 생성물은, 몇 가지 예시를 명명하자면, 예를 들어 겔화 또는 가교 결합을 통해 세장형 부재의 치수 특징을 그의 제2 구성에서 조정하거나 그의 부피를 증가시킴으로써, 혈전생성과 같은 소정의 치료 반응을 촉진하고/하거나, 증가된 지혈 특성에 도움을 주고/주거나, 세장형 부재의 전달을 향상시킬 수 있다. 일부 실시양태들에서 비반응성 액체(예를 들어, 식염수)는 세장형 부재를 수압식으로 전달하도록 사용될 수 있다.

다양한 화합물이 예시적 실시양태에 따른 겔 내로 혼입될 수 있으며, 그 화합물은 본원에 기술된 물질들 및 지혈 응용 분야에 특히 관련될 수 있는 화합물, 예를 들어, 콜라겐, 산화된 재생 셀룰로오스, 젤라틴, 트롬빈, 피브린 및/또는 피브린 실란트, 및/또는 합성 실란트(예를 들어 가교 결합된 PEG, 시아노아크릴레이트 등)를 포함한다. 이 화합물들의 조합이 또한 사용될 수 있다.

섬유 복합재는 예시적 실시양태에 따른 겔 및/또는 가교결합된 중합체 조성물을 섬유 물질과 조합함으로써 형성될 수 있다. 상기 섬유 물질은 세라믹 물질, 무기 물질, 금속 물질 또는 중합체 물질일 수 있다. 예시적 세라믹 물질 및 무기 물질은 알루미나, 알루미나 실리케이트, 비스무트 티타네이트, 질화붕소, 인산칼슘, 탄소, 탄소 나노튜브, 유리, 그래파이트, 히드록시아파타이트, 납 메타니오베이트, 납 니켈 니오베이트, 납 지르코네이트 티타네이트, 리튬 알루미네이트, 옥사이드 나노튜브, 탄화규소, 질화규소, 산화주석, 이산화티탄, 이트륨 알루미늄 가넷, 지르코늄 디보라이드, 및 이들의 조합(이들에 국한되는 것은 아님)을 포함한다. 예시적 금속성 섬유 물질은 알루미늄, 구리, 금, 철, 마그네슘, 니켈-티탄, 백금, 은, 강철, 이들의 합금, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 국한되지 않는다. 예시적 중합 섬유 물질은 셀룰로오스, 셀룰로오스 유도체(예를 들어, 카르복시메틸셀룰로오스 및 히드록시에틸셀룰로오스), 키틴, 키토산, 콜라겐, 플루오로중합체, 폴리아크릴레이트, 폴리아미드, 폴리안하이드라이드, 폴리에스테르아미드, 폴리에스테르, 폴리에스테르우레탄, 폴리에테르아미드, 폴리에테르에스테르, 폴리에테르에스테르우레탄, 폴리메타크릴레이트, 폴리올레핀, 폴리우레탄, 폴리비닐알코올, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이들에 국한되는 것은 아니다.

관형 세장형 부재를 포함하는 실시양태에서, 제1 구성에서 그의 루멘은 실질적으로 페이턴트(patent)(즉, 개방형)일 수 있고 제2 구성에서 그의 루멘은 실질적으로 비페이턴트(즉, 폐색형)일 수 있다. 비제한적인 예로서, 관형 세장형 부재의 루멘은, 그의 제2 구성에서, 본원에 기술된 바와 같이, 겔로 폐색될 수 있다.

다른 변형들이 치수 특징을 조정하고 이로써 혈전생성과 같은 소정의 치료 반응을 촉진하고/촉진하거나, 증가된 지혈 특성에 도움을 주고/주거나 세장형 부재의 전달 또는 배치를 향상시키도록, 세장형 부재에 대하여, 단독으로 또는 조합으로 이루어질 수 있다.

이 점에 대하여, 기계적 조면화(roughening) 및/또는 플라즈마 처리가 증가된 표면적 또는 이와 달리 조정된 치수 특징에 기여할 수 있다. 유사하게, 예를 들어, 도 3에 나타난 바와 같이 세장형 부재(30)의 표면으로의 섬유(31)(예를 들어, ePTFE, 데이크론 등)의 부착이 이용될 수 있다.

생체 흡수성 중합체 코팅(예를 들어, 모든 목적상 본원에 참고 인용되어 있는 미국 특허 제7,659,219호에 개시된 것과 같은, 생체 흡수성 부직 자가 응집된 웹(self-cohered web) 물질), 팽윤 하이드로겔 코팅, 뿐만 아니라 열 처리(예를 들어, ePTFE 피브릴을 합체하여 노드를 세우는 방법)가 또한 조정된 치수 특징을 제공하도록 이용될 수 있다. 세장형 부재의 습윤성은 예시적 실시양태들에서 변경될 수 있다(예를 들어, PVA에 의해 변경되어 ePTFE 세장형 부재를 더욱 친수성으로 만들 수 있다). 예를 들면 ePTFE에 하이드로겔을 흡수시키는 목적을 포함한, 모든 목적상 전체 내용이 본원에 참고 인용되어 있는 미국 특허 제 5,874,165호를 참조한다.

이제 도 4a-4b를 참조하면, 오거 구성은 증가된 표면적 또는 이와 달리 조정된 치수 특징을 제공하기 위해 사용될 수 있다. 비제한적인 예를 들면, 모든 목적상 본원에 참고 인용되어 있는 미국 공개 공보 제2009/0198219호를 참조하면, 중합체 필름(42)은 세장형 부재(40) 상에 나선형으로 감길 수 있다. 한쪽 엣지(edge)를 따라서만 중합체 필름(42)을 부착함으로써, 도 4a-4b에 나타난 바와 같은 구성이 고안될 수 있다. 이와 같은 구성은, 수압식 전달에 대한 충분한 밀봉을 제공하면서 또한 전달 시스템 내의 마찰을 최소화하도록 도울 수 있다.

이제 도 5a-5b를 참조하면, 나선형 구성을 사용할 수 있다. 도 5a에서는, 비교적 빽빽한 피치로 제1 세장형 부재(50) 상에 나선형으로 감기고 이와 함께 소결된 제2 세장형 부재(53)(예를 들어, 중합체 필라멘트)를 갖는 제1 세장형 부재(50)가 도시되어 있다. 도 5b에서는 비교적 헐거운 피치로 제1 세장형 부재(50) 상에 나선형으로 감기고 이와 함께 소결된 제2 세장형 부재(53)를 갖는 제1 세장형 부재(50)가 도시되어 있다.

이제 도 6으로 전환하여 참조하면, 세장형 부재(60) 상의 1 개의 또는 다수의 비드(64)를 또한 사용할 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 비드(64)는 당해 기술에 공지된 바와 같이 "페인트된(painted on)" 중합체 비드이다. 본 발명의 일 실시양태에 따라, 1 개의 또는 다수의 비드(64)는 방사선-비투과성 또는 에코발생(echogenic) 첨가제를 함유하는 중합체로 코팅된다.

더욱 넓게는, 세장형 부재의 임의 부분(또는 여기에 대하여 이루어진 임의 구조적 변형)은, 모든 목적상 본원에 참고 인용되어 있는 미국 공개 공보 제2004/0024448호에 개시된 것과 같은, 이식 중에 및 후에 세장형 부재의 영상화 또는 검출을 향상시키는 방사선-비투과성 또는 에코발생 부재를 포함할 수 있다. 바람직한 방사선-비투과성 마커는 텅스텐, 금, 백금 등으로부터 선택된 1 이상을 포함할 수 있다. 세장형 부재가 이식 후 제거 가능한 본 발명의 응용 분야에서는, 방사선-비투과성 부재가 특히 유리할 수 있다.

다른 예시적 실시양태들은 친수성으로 만들고 이어서 전달 이전에 방사선-비투과성 조영제에 담글 수 있다. 조영제에 담그는 것은 일시적인 방사선 사진술상 가시적 장치를 가능하게 한다. 일단 조영제가 세척되면, 장치는 방사선 사진술상 투명해질 것이다. 추가로, ePTFE를 포함하는 실시양태에서, 비습윤 ePTFE는 전달 중에 충분히 에코발생할 수 있으며, 전달 후에 결국 담가져서 투명하기 될 것이다. 유사하게, 이전에 기술된 바와 같이, 제2 시약은 방사선-비투과성 조영제와 조합될 수 있다.

일반적으로, 세장형 부재의 치수 특징을 조정하기 위한 임의 변형은 개시된 실시양태들과 관련된 용도에 적합할 수 있다.

도 7a-7c에서는 예시적 세장형 부재(70) 배치 시스템이 제공된다. 일반적으로, 카테터(75)는 신체 혈관(71) 내에서 동맥류 목(74)의 부위로 보내질 수 있다. 세장형 부재(70)는 카테터(75)로부터 동맥류 낭(78) 또는 다른 유형의 폐쇄 공간 내로 배치될 수 있다. 하기 설명된 바와 같이, 안정화(stabilization) 부재, 예컨대 스텐트 또는 벌룬은, 배치 위치에 카테터(75)를 유지하고 세장형 부재(70)의 임의 부분이 동맥류 구획을 벗어나는 것과 호스트 혈관 루멘 내로 돌출하는 것을 방지하도록 사용될 수 있다. 세장형 부재(70)의 배치 후에, 안정화 부재는 제거될 수 있거나, 또는 혈관(71)에 남겨질 수 있다. 배치 구성은 도 7a-7c에 나타난 바와 같을 수 있거나, 또는 거기에 제공된 피처와 장치의 임의 조합에 의할 수 있다.

도 7a에 나타난 바와 같이, 본 발명의 세장형 부재(70)는 혈관(71) 내에서 카테터(75) 위로 또는 카테터(75) 내에서 떨어져서(즉, 통과하여) 전달될 수 있다. 카테터(75)는, 도 7a에 나타난 바와 같이, 예를 들어, 혈관(71)으로부터 떨어져 위치한 동맥류를 폐쇄시키기 위해서, 스텐트(76)를 가로지르도록 구성된, 스텐트 교차 카테터일 수 있다. 세장형 부재(70)는 동맥류 목(74)이 스텐트(76)로 지지되면서 배치될 수 있다. 여러가지 유형의 스텐트들 중 임의의 것, 예컨대 땋은 유형(braided) 또는 랜턴(lantern) 유형이 사용될 수 있다. 세장형 부재(70)는 카테터(75)의 원위 팁(distal tip, 72)으로부터 빠져나와서 동맥류 목(74)을 경유하여 동맥류 낭(78)으로 들어갈 수 있다.

도 7b에 나타난 바와 같이, 카테터(75)는, 스텐트(76)를 통해 보내지는 것보다, 혈관(71) 벽과 스텐트(76) 사이에 위치할 수 있다. 세장형 부재(70)는, 카테터(75)의 팁 또는 원단부에서보다, 카테터(75)의 측벽 개구(73)를 경유하여 카테터(75)로부터 빠져나갈 수 있다. 카테터(75)는 점차적으로 세장형 부재(70)를 유도하여 측벽 개구(73)를 지나 일반적으로 방사 방향으로 카테터(75)로부터 빠져나오도록, 내부 램프(ramp) 구조(도시되지 않음)를 포함할 수 있다. 방사선-비투과성 마커는 동맥류 목(74)에 대해 카테터 개구(72/73)를 위치시키는 것을 돕기 위해 카테터(75) 상의(내부 램프 상을 포함함) 및 세장형 부재(70) 상의 다양한 위치에 위치할 수 있다.

도 7c에 나타난 바와 같이, 안정화 부재는 대안으로 스텐트 대신에 벌룬(77)일 수 있다. 벌룬(77)은 카테터에 의해 동맥류 지역으로 전달될 수 있고 혈관(71)의 벽에 대해 카테터(75)를 홀딩할 수 있다. 일반적으로, 벌룬은 작은 목을 지니는 동맥류에 대해 바람직한 유형의 안정화 부재일 수 있으며, 반면 스텐트는 더 큰 목을 지니는 동맥류에 대해 바람직할 수 있다.

도 12a-12c는, 세장형 부재 이송 시스템의 제1 예시적 실시양태들을 도시한다. 일반적으로, 실시양태는 카테터 루멘을 통해 폐쇄 공간 내로 세장형 부재를 밀어넣기 위한 그리핑 튜브(gripping tube)를 사용함으로써 수행된다.

도 12a는 (우측에) 세장형 부재(122)의 근단부에 임의 방사선-비투과성 마커(124)를 포함하는 세장형 부재(122)의 부분을 나타낸다. 또한 (좌측에) "덕빌형(duckbill)"과 유사한 갈라진 말단(split-end, 126)을 가질 수 있는 튜브(125)의 부분을 나타낸다. 튜브(125)는, 예를 들어, 압출되거나, 인발되거나, 성형되거나, 또는 나선형으로 형성되는 금속 튜브 또는 중합체 튜브일 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 튜브(125)는 니티놀 물질을 포함할 수 있다. 갈라진 말단(126)은 도 12a에 도시된 바와 같이 개방 또는 확장된 상태로 통상적으로 체류하도록 바이어스될 수 있다. 이 확장된 상태에서, 갈라진 말단(126)의 내부 치수는 세장형 부재(122) 또는 방사선-비투과성 마커(124)의 외부 치수보다 크다 - 이는 튜브(125)와 세장형 부재(122) 사이에 억지 끼워맞춤(interference fit)을 결과적으로 형성한다.

도 12b는 세장형 부재의 이송 중의 시스템의 구성을 도시하는 카테터(128)를 포함하는 이송 시스템을 나타낸 것이다. 예를 들어, 튜브(125) 및 세장형 부재(122)는 카테터(128)의 루멘 내에 배치될 수 있다(단면으로 도시됨). 루멘의 내경 크기는 튜브(125)의 갈라진 말단(126)이 세장형 부재(122)를 꼭 죄어 홀딩하도록 할 수 있다. 즉, 루멘의 내경은 갈라진 말단(126)의 외부 치수보다 작을 수 있다. 따라서, 튜브(125)가 루멘 내에 배치되는 동안, 루멘 벽은 갈라진 말단(126) 상에 압축력을 가해 그 갈라진 말단이 그 확장된 상태로부터 크기상 감소되도록 할 수 있다. 루멘 내에서 크기가 감소된 상태로, 갈라진 말단(126)의 내경은 세장형 부재(122)를 꼭 죄어 커플링된다. 튜브(125)와 세장형 부재(122)의 커플링된 조합은 카테터(128)의 루멘을 통해(예를 들어, 도 12b의 화살표 방향으로) 눌림으로써 세장형 부재(122)를 폐쇄 부위를 향해 이송시키고, 튜브의 방향을 역전시킴으로써 세장형 부재(122)가 회수되도록 할 수 있다.

도 12c는 카테터(128)의 루멘의 원단부로부터 빠져나온 튜브(125)의 갈라진 말단(126)을 지니는 이송 시스템을 나타낸다. 이 구성에서, 루멘 벽에 의해 이전에 가해진 압축력으로부터 자유로워진 갈라진 말단(126)은, 이의 확장된 상태로 복귀할 수 있다. 따라서, 갈라진 말단(126)은 더 이상 세장형 부재(122)를 꼭 죄지 않고 세장형 부재(122)는 튜브(125)로부터 디커플링될 수 있다. 디커플링을 돕기 위해서, 스타일렛(stylet, 129)은 임의로 사용되어 세장형 부재(122)를 튜브(125)로부터 멀어지게 폐쇄 공간 내로 밀어낼 수 있다.

본원에 제공된 폐쇄 장치 시스템의 일부 실시양태들은 단일 치료 세션 중에 여러 혈관 내 폐쇄 부위를 치료할 수 있다. 예를 들어, 전달 카테터는 제1 혈관 내 위치에 위치될 수 있고 제1 폐쇄 공간(예를 들어, 제1 동맥류)를 폐쇄시키기 위해 세장형 부재 물질의 1 이상의 세그먼트를 전달할 수 있다. 이후, 환자로부터 카테터를 제거하는 일 없이, 카테터는 제2 위치로 재위치될 수 있고 제2 폐쇄 공간(예를 들어, 제2 동맥류)를 폐쇄시키기 위해 1 이상의 세장형 부재 물질 세그먼트를 전달할 수 있다. 원하는 경우, 제3 공간 등이 (마찬가지로, 환자로부터 카테터를 제거하는 일 없이) 치료될 수 있다.

도 13a-13b는 폐쇄 장치의 추가 예시적 실시양태를 도시한다. 이 실시양태는 두 유형의 세장형 부재의 조합을 포함한다: (i) 상기 기술된 바(예를 들어, 도 1 -7c를 참조)와 같은 폐쇄기일 수 있는 세장형 부재(132) 및 (ii) 앞서 기술한 세장형 부재의 실시양태들보다 더 단단한(stiff) 또 다른 세장형 부재(134). 일부 경우에서, 세장형 부재(134)는 와이어이다. 세장형 부재(134)는 금속성 물질 또는 중합체 물질일 수 있고 고형 코어를 가지거나 튜브일 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 세장형 부재(134)는 형상 기억 특징을 보일 수 있는 고형 코어 니티놀 와이어이다. 세장형 부재(134)의 후단부는 세장형 부재(132)의 선단부에 고정식으로 부착될 수 있다.

세장형 부재는 하기 방식으로 폐쇄 부위에 배치될 수 있다. 세장형 부재(134)는 조합된 세장형 부재의 선단부로서 폐쇄 부위에 배치될 수 있다. 세장형 부재(134)가 전달 카테터를 빠져나감에 따라(도시되지 않음), 세장형 부재(134)는 도 13a에 도시된 바와 같은 일반적으로 구형인 외부 프레임을 생성할 수 있다. 세장형 부재(134)는 이러한 형상이 형상 기억 특징을 가지도록 성향이 있을 수 있거나, 또는 제1 폐쇄기 부재가 공간에 들어가는 것으로 인해 공간(예를 들어, 동맥류 낭)의 외부 경계를 찾도록 간단하게 형상화될 수 있다.

세장형 부재(132)가 카테터를 빠져나감에 따라, 이것은 세장형 부재(134) 외부 프레임워크 내에 있는 한정된 부피를 충전하기 시작할 수 있다. 도 13b에 나타난 바와 같이, 세장형 부재(132)는 프레임워크 내에 치밀화되어 폐쇄 공간의 충전을 완성할 수 있다. 일부 실시양태들에서, 세장형 부재(132)는 (도 1에 대해 상기 기술된 바와 같이) 공간을 충전하는 것을 돕기 위해 기하 구조 또는 탄성 계수가 변화하는 영역을 가질 수 있다.

도 14는 전달 시스템(140)의 추가 예시적 실시양태를 도시한다. 전달 시스템(140)은 세장형 부재(142)를 담체(143)와 함께 전달 부위에 이송한다. 일반적으로, 전달 시스템(140)은 세장형 부재(142), 담체(143), 및 카테터(도시되지 않음)를 포함한다. 세장형 부재(142)는, 예를 들어 도 1을 참조하면, 상기 기술된 바와 같을 수 있다. 카테터는 2 이상의 루멘을 가질 수 있다. 하기에 더욱 상세히 기술되는 바와 같이, 담체(143)는 카테터의 제1 루멘을 통해 세장형 부재(142)를 전달하는 이송 부분(144), 및 카테터의 제2 루멘을 통해 카테터의 원단부로부터 카테터의 근단부로 복귀하는 복귀 부분(returning portion, 145)을 포함할 수 있다. 즉, 제1 루멘은 세장형 부재(142)의 전달을 위해 사용될 수 있으며, 여기서 세장형 부재(142)는 담체(143)의 이송 부분(144)과 물리적으로 접촉한다. 제2 루멘은 담체(143)의 복귀 부분(145)의 복귀에 사용될 수 있다.

일부 실시양태들에서, 담체(143)는 루프형(looped) 물질일 수 있다. 이송 부분(144)은 세장형 부재(142)와 접촉할 수 있다. 일부 실시양태들에서, 세장형 부재(142)는 담체(143)의 이송 부분(144)에 고정되어 세장형 부재(142)가 이송 부분(144)과 함께 카테터의 제1 루멘을 통해 이동하도록 도울 수 있다. 담체(143)의 이동은 화살표(148)의 방향으로 작용하는 인장력의 적용에 의해 유도될 수 있다. 즉, 복귀 부분(145)은 화살표(148)의 방향으로 가압되어(urged) 담체(143)의 전체 길이가 카테터에 대해 이동하도록, 그리고 세장형 부재(142)가 폐쇄 공간 내로 이송하도록 할 수 있다.

담체의 이송 부분(144)의 일부 및 세장형 부재(142)가 카테터의 원위 팁에 도달할 때, 담체는 카테터의 제2 루멘 내로 되돌아가, 세장형 부재(142)로부터 분리되고, 세장형 부재는 전달 부위 내로 화살표(146)의 방향으로 지속된다. 담체(143)는 180도 회전하고 화살표(148)의 방향으로 제2 루멘을 경유하여 카테터에 다시 들어갈 수 있다.

도 15-19d에서는 폐쇄 공간을 충전하기에 적절한 길이의 세장형 부재의 전달을 돕기 위해 세장형 부재를 절개할 수 있는 다양한 유형의 절단 메커니즘을 포함하는 폐쇄 장치 시스템의 예시적 실시양태가 도시되어 있다. 일반적으로, 절단 메커니즘은 카테터의 원위 팁에 또는 그 근처에 위치한다

도 15에서는 예시적 절단 메커니즘(150)이 제공된다. 세장형 부재(152)는 카테터 바디(154)의 루멘을 통해 전송될 수 있다. 또한 카테터 바디(154)와 관련하여, (화살표(159)로 도시된 바와 같이) 카테터 바디(154)에 대해 축 방향으로 이동할 수 있는 절단기 구동(actuation) 부재(158)가 존재한다. 절단기 구동 부재(158)의 말단은 노즈(nose, 157)를 포함할 수 있다. 노즈(157)에 근위적으로 인접하게 램프(156)가 존재할 수 있다. 카테터 바디(154)의 원단부는 절단 엣지(155)를 포함할 수 있다. 세장형 부재(152)를 절개하기 위해, 절단기 구동 부재(158)는 카테터 바디(154)에 대해 근위적으로 이동하여 노즈(157)가 절단 엣지(155)를 향해 이동하도록 할 수 있다. 램프(156)는 세장형 부재(152)를 방사상으로 이동하게 하여 절단 엣지(155)에 인접하게 되도록 할 수 있다. 절단기 구동 부재(158)가 지속적으로 근위적으로 이동함에 따라, 세장형 부재(152)는 절단 엣지(155)와 노즈(157)의 후미 평탄 표면 사이에 포획될 수 있다. 절단기 구동 부재(158)의 추가 근위적 이동은 이후 세장형 부재(152)가 절개되도록 할 수 있다.

도 16은 측벽 개구(163)를 지니는 카테터(164) 상에 배치된 예시적 절단 메커니즘(160)을 도시한다. 세장형 부재(162)는 카테터 바디(164)의 루멘을 통해 전송되고 측벽 개구(163)를 통해 빠져나갈 수 있다. 측벽 개구(163)는 팁 부분(165)을 통한 개구 및 카테터 바디(164)의 유사한 개구(도시되지 않음)을 포함한다. 팁 부분(165)은 카테터 바디(164)에 대해 이동 가능할 수 있다. 한 실시양태에서, 팁 부분(165)은 화살표(169)에 의해 표시된 것과 같은 축 방향으로 이동 가능할 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 팁 부분(165)은 화살표(168)에 의해 도시된 것과 같은 회전 방식으로 이동 가능할 수 있다. 카테터 바디(164)에 대한 팁 부분(165)의 이동은 세장형 부재(162)가 측벽 개구(163)에서 전단되게 할 수 있다. 일부 구현예들에서, 카테터 바디(164)는 팁 부분(165)에 대해 이동 가능하다.

도 17은 또 다른 예시적 절단 메커니즘(170)을 도시한다. 세장형 부재(172)는 카테터 바디(174)의 루멘을 통해 전송될 수 있다. 회동식(pivotable) 절단기(175)는 카테터 바디(174)의 원위 팁 근처에 배치될 수 있다. 회동식 절단기(175)는 카테터 바디(174)의 구형 짐발(gimbal, 177)에, 또는 회동식 절단기(175)에 상응하는 절단면을 제공할 수 있는 또 다른 부재에 인접할 수 있다. 회동식 절단기(175)는 회동식 절단기(175)의 반대편에 부착될 수 있는 절단기 구동기 부재(176 및 176')를 사용하여 구동될 수 있다. 예를 들어, 절단기 구동기 부재(176 및 176')는 와이어일 수 있다. 회동식 절단기(175)를 회동시키기 위해, 절단기 구동기 부재(176 또는 176')는 각각 화살표(178) 및 화살표(178')로 표시된 방향으로 개별적으로 당겨질 수 있다. 즉, 한 번에 한 절단기 구동기 부재(176 또는 176')가 구형 짐발(177)에 대해 회동식 절단기(175)를 회동시키도록 당겨질 수 있다. 회동식 절단기(175)가 이것이 회동하도록 구동됨에 따라, 회동식 절단기(175)의 개구 및 구형 짐발(177)은 어긋나게 정렬되고 이로써 세장형 부재(172)는 절개될 수 있다. 이후, 회동식 절단기(175)는 개구가 정렬하는 위치로 다시 회동할 수 있다. 이 방식에서 절단 메커니즘(170)은 재설정 가능하다, 즉, 세장형 부재(172)의 제1 세그먼트를 폐쇄 공간에 전달하여 절단한 후에, 환자의 맥관계로부터 절단 메커니즘(170)을 제거해야 하지 않으면서 세장형 부재의 1 이상의 후속 세그먼트를 동일한 또는 상이한 폐쇄 공간에 전달하여 절단할 수 있다.

도 18은 또 다른 예시적 절단 메커니즘(180)을 도시한다. 이 실시양태는 외부 카테터 바디(184) 내에 배치된 내부 카테터 바디(186)를 포함한다. 카테터 바디(184 및 186)들은 화살표(187)로 도시된 바와 같이 서로에 대하여 축 방향으로 이동 가능할 수 있다. 세장형 부재(182)는 내부 카테터 바디(186)의 루멘을 통해 전송될 수 있다. 절단기(185 및 185')들은 내부 카테터 바디(186)에 부착될 수 있고, 이들의 원단부에 날카로운 절단면을 포함할 수 있다. 일부 실시양태들에서 단일 절단기를 사용할 수 있다. 절단기(185 및 185')는 바이어스되어 화살표(188 및 188')로 도시된 방향으로 내부 카테터(186)의 축으로부터 방사상으로 편향(deflect)될 수 있다. 이 구성은, 나타난 바와 같이, 절단 구성이다. 통상의 작동 구성에서, 내부 카테터(186)는 외부 카테터(184) 내로 배치되어 절단기가 방사상 내향으로 변위되고 세장형 부재가 내부 카테터(186)의 원위 팁으로부터 자유롭게 전송되도록 할 수 있는 위치에서 카테터 바디(184 및 186)들 사이에 함유되도록 할 수 있다. 즉, 외부 카테터(184)의 내부 벽이 절단기(185 및 185')들과 접촉하여 절단기(185 및 185')들을 내부 카테터 바디(186)의 외부 벽에 인접한 위치로 가압할 수 있다. 그 위치에서, 절단기(185 및 185')들의 원위 날카로운 절단면은 세장형 부재(182)가 내부 카테터 바디(186)를 빠져나가는 것을 억제하지 않는다. 세장형 부재(182)는 카테터 바디(184 및 186)들을 서로에 대하여 축 방향으로 이동시킴으로써 절개되어 내부 카테터 바디(186)가 외부 카테터 바디(184)로부터 원위적으로 연장되고, 이로써 절단기(185 및 185')들이 도 18에 나타난 바와 같이 방사상으로 변위하도록 자유롭게 할 수 있다. 절단기(185 및 185')들이 절단 구성으로부터 변위됨에 따라, 날카로운 절단면은 세장형 부재(182)를 절개할 수 있다. 이후 절단기(185 및 185')들은 이들의 통상적인 작동 구성으로 재위치될 수 있다. 이 방식에서 절단 메커니즘(180)은 재설정 가능하다. 즉, 세장형 부재(182)의 제1 세그먼트를 폐쇄 공간에 전달하여 절단한 후에, 환자의 맥관계로부터 절단 메커니즘(180)을 제거해야 하지 않으면서 세장형 부재의 1 이상의 후속 세그먼트를 동일한 또는 상이한 폐쇄 공간에 전달하여 절단할 수 있다.

도 19a-19d는 절단 메커니즘(190)의 또 다른 실시양태를 도시한다. 세장형 부재(192)는 카테터(194)의 루멘을 통해 전송될 수 있다. 날카로운 원단부를 지니는 플랩(flap) 절단기(195)가 이의 원단부 근처에서 카테터(194)에 부착될 수 있다. 플랩 절단기(195)는 도 19c에 도시된 바와 같이 편향된 위치로 바이어스될 수 있다. 그러나, 정상 작동 구성에서, 플랩 절단기(195)는 도 19a에 도시된 바와 같이 세장형 부재(192)와 접촉한 상태로 약하게 배치될 수 있다. 정상 작동 구성에서, 세장형 부재(192)는 화살표(196)의 방향으로 이동되어 세장형 부재(192)를 폐쇄 공간에 전달하도록 한다. 이 경우, 플랩 절단기(195)는 세장형 부재(192)가 비교적 제약되지 않은 채로 그 아래를 통과하도록 한다. 세장형 부재(192)의 절개를 개시하기 위해, 세장형 부재(192)는 화살표(197)로 도시된 것과 같이 원위 방향으로 당겨질 수 있다. 이 경우, 플랩 절단기(195)의 날카로운 원단부는 도 19b에 나타난 바와 같이 세장형 부재(192) 내로 파고들기 시작할 것이다. 화살표(197)의 방향으로 세장형 부재(192)를 끌어당기는 것이 지속되면서, 플랩 절단기(195)는 도 19c에 나타난 바와 같이 세장형 부재(192)의 전체 직경을 절개할 수 있다. 절단 작업 후에, 세장형 부재(192)의 전송은 도 19d에 나타난 바와 같이 화살표(196)의 방향으로 한번 더 세장형 부재(192)를 이동시킴으로써 재개될 수 있다. 즉, 세장형 부재(192)의 제1 세그먼트를 폐쇄 공간에 전달하여 절단한 후에, 환자의 맥관계로부터 절단 메커니즘(190)을 제거해야 하지 않으면서 세장형 부재의 1 이상의 후속 세그먼트를 동일한 또는 상이한 폐쇄 공간에 전달하여 절단할 수 있다.

본 발명의 세장형 부재는 계 내에서 외과적으로 이식되어 활성화될 수 있다. 추가로, 세장형 부재는 이식 가능한 보형물 내로 혼입될 수 있다.

수압식 또는 기계식 방법은 세장형 부재가 카테터 위로 또는 카테터 내에서 떨어지게 전달되든 세장형 부재(들)을 전달하도록 사용될 수 있다. 예를 들어, 수압식 제제는 세장형 부재를 전달 카테터의 루멘을 통해 나아가게 하도록 사용될 수 있다. 수압식 방법의 경우, 본원에 기술된 바와 같이, 다양한 액체, 예컨대 식염수, 방사선-비투과성 조영제 또는 블록 공중합체는, 추진제로 독점적으로는 아니지만 바람직하게 사용된다. 수압식 전달은 일반적으로 세장형 부재를 함유하는 루멘의 근단부를 가압함으로써 수행될 수 있다. 압력은 세장형 부재가 원위적으로, 폐쇄 공간 내로 나아가도록 할 수 있다. 이 전달 기술은 세장형 부재와 루멘의 벽 사이의 인터페이스(interface)를 밀봉시킴으로써 향상될 수 있다. 다양한 세장형 부재 디자인 피처는 세장형 부재와 루멘의 벽 사이에 향상된 밀봉을 제공할 수 있다. 예를 들어, 도 4a 및 4b에 도시된 오거 구성, 도 5a 및 5b의 나선형 랩(wrap), 및 도 6의 비드 처리된 구성은 이러한 향상된 밀봉을 제공할 수 있다. 압력-유도된 추진에 이외에도, 일부 실시양태들에서 세장형 부재는 수압식 제제의 흐름의 모멘텀에 의해 운반됨으로써 전달 카테터의 루멘을 통해 전송될 수 있다. 기계적 전달 방법은, 예를 들어, 세장형 부재를 전달 카테터의 루멘을 통해 밀도록 기계적 힘을 가하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태들에서 스타일렛은 세장형 부재를 루멘을 통해 폐쇄 공간 내로 밀도록 사용될 수 있다. 일부 실시양태들에서, 수압식 및 기계적 전달 기술들의 조합을 이용할 수 있다.

예시적 실시양태에서, 세장형 부재는 제1 시약을 흡수하고 제2 시약은 세장형 부재를 수압식으로 전달하도록 사용된다. 생성된 겔 또는 다른 생성물이 세장형 부재 내에서 단리될 수 있거나, 또는 다른 실시양태들에서, 단리될 필요가 없다.

일부 실시양태들에서, 도 8a-8b를 참조하면, 세장형 부재(80)는 관형이고 상기 기술된 바와 같은 다가 화합물, 예를 들어 칼슘 또는 염화칼슘 화합물을 흡수한다. 세장형 부재(80)는 시스(sheath, 86) 아래로부터 카테터(85) 위로 전달되고, 이러한 전달은 세장형 부재(80)의 밀봉된 단부(87)의 방향으로 카테터(85)를 통해 식염수의 흐름 또는 주입에 의해 수압식으로 동력이 공급될 수 있다.

일부 실시양태들에서, 도 8a-8b를 참조하면, 세장형 부재(80)는 관형이고 상기 기술된 바와 같은 다가 화합물, 예를 들어 칼슘 또는 염화칼슘 화합물을 흡수한다. 세장형 부재(80)는 시스(86) 아래에서 카테터(85) 위로 전달되고, 이러한 전달은 세장형 부재(80)의 밀봉된 단부(87)의 방향으로 카테터(85)를 통해 블록 공중합체의 흐름 또는 주입에 의해 수압식으로 힘이 가해질 수 있다.

세장형 부재는 도 9a-9d에 나타난 바와 같이 여러가지 방식으로 한쪽 말단에서 밀봉될 수 있다. 도 9a를 참조하면, 탄성중합체가 세장형 부재(90)의 말단(97)을 제한하도록 사용될 수 있다. 도 9b에 나타난 바와 같이, 세장형 부재(90)의 말단(97)은 그 자체 내에서 뒤집힐 수 있다. 도 9c로 전환하여 참조하면, 세장형 부재(90)의 말단(97)은 그 자체 위로 되접힌 플랩을 포함할 수 있다. 마지막으로, 그리고 도 9d를 참조하면, 세장형 부재(90)의 말단(97)은 뒤집히고 꼬인(kinked) 부분의 변형을 포함할 수 있다. 일반적으로, 세장형 부재를 밀봉하거나 이와 달리 꼬는 임의 밸브형 구성은 일부 실시양태들과 관련된 용도에 적합하다.

상기 주지된 바와 같이, 예시적 실시양태들은 팽창 가능한 세장형 부재(100)를 포함하며, 이는 도 10에 나타난 바와 같이, 더 큰 버전의 폐쇄 장치가 필요한 응용 분야에서 구체적인 이용을 발견할 수 있다.

또 다른 가능한 전달 시스템이 도 11a에 도시되어 있다. 복수의 세장형 부재(110) 세그먼트들은 적어도 카테터(115)의 원단부 내의 다중 루멘(118)에 수용(housed)될 수 있다. 일부 실시양태들에서, 다중 루멘(118)은 거의 카테터(115)의 전체 길이를 연장할 수 있다. 전달 시스템은 임상 수술의에게 세장형 부재(110) 세그먼트들로 예비 충전된(pre-filled) 다중 루멘(118)을 제공할 수 있다. 세장형 부재(110)의 세그먼트들은 시술 중에 필요에 따라 개별적으로 배치될 수 있다. 다양한 길이의 세장형 부재(110) 세그먼트들은 다중 루멘(118)에 수용될 수 있다(예를 들어, 1", 2", 3", 4", 6", 8", 1', 1.5', 2', 3', 4', 5', 6'). 이러한 방식으로, 카테터(115)는 절단 메커니즘의 필요성을 포기할 수 있다. 예를 들어, 폐쇄 시술의 시작시 임상 수술의는 폐쇄되는 공간의 대부분을 충전하기 위해 세장형 부재(110)의 긴 세그먼트를 배치하도록 선택할 수 있다. 전체 세그먼트는 공간 내로 배치될 수 있다. 공간이 충전되는 것에 가까워짐에 따라, 임상의는 남은 공간을 대략 충전하기에 적절한 길이인 세장형 부재(110)의 더 짧은 세그먼트를 배치하도록 선택할 수 있다. 일부 경우에서, 다중 루멘 전달 시스템은 세장형 부재(110)로 전달 시스템을 재충전할 필요 없이 복수 폐쇄 공간을 치료하도록 사용될 수 있다. 카테터(115)의 다중 루멘(118)로부터 세장형 부재(110) 세그먼트의 배치는 본원에 기술된 임의 기술을 이용하여, 그리고 바람직하게는 수압식 및/또는 기계적 기술을 이용하여 수행될 수 있다.

일부 예시적 실시양태들에서, 중심 루멘(119)은 가이드 와이어(guidewire)의 전달에 사용되며, 또 다른 중심 루멘(119)은 세장형 부재 또는 알기네이트 용액의 전달에 추가로 또는 대안적으로 사용될 수 있다. 추가로, 튜브 전달은, 세장형 부재로 튜브를 충전함으로써 튜브를 배치하는 가능성을 포함하여, 이 전달 시스템에서 조합될 수 있다.

도 11a을 참조하여 제공된 바와 같이, 세장형 부재의 개별 세그먼트들을 분배하기 위해 다중 루멘을 사용하는 작동 개념은, 예를 들어, 다중 루멘(113)이 디스펜서(111)에 배치된 도 11b에 도시된 실시양태에 또한 적용될 수 있다. 일부 실시양태들에서, 디스펜서(111)는 시스템의 근단부에서 세장형 부재 디스펜서로서 작동하는 다중 루멘 카테터의 일부일 수 있다. 이 실시양태는 원위 카테터(112)로부터 폐쇄 공간으로 세장형 부재 세그먼트(110)를 전달하기 위한 원단부 전달 루멘을 포함하는 원위 카테터(112)를 포함할 수 있다. 일부 실시양태들에서, 원위 카테터(112)는 1 이상의 루멘을 포함할 수 있다. 도 11b의 예시적 실시양태는, 예를 들어, 신경혈관 환경(이에 국한되지 않음)에서와 같은 빽빽한 공간에서의 폐쇄 공간에 접근하기에 특히 적합할 수 있다.

원위 카테터(112)의 원단부 전달 루멘은 디스펜서(111)로부터 세장형 부재의 세그먼트를 분배하도록 다중 루멘(113)의 개별 분배 루멘과 선택적으로 커플링될 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태들에서 디스펜서(111)는 화살표(110)로 도시된 방향으로 이의 종축에 대해 선택적으로 회전될 수 있다. 디스펜서(111)가 회전함에 따라, 원위 카테터(112)는 디스펜서(111)에 대해 정지된 상태로 유지된다. 이러한 방식으로, 다중 루멘(113) 중 임의 하나는 개별적으로 선택 정렬되고 원위 카테터(112)의 원단부 전달 루멘과 유체 연통되어, 이의 세장형 부재의 세그먼트를 원위 카테터(112)로 분배하도록 위치할 수 있다. 다른 실시양태들에서, 근위 다중 루멘 디스펜서 부분은 비원통형 구성을 가질 수 있다. 예를 들어, 디스펜서(111)는 다중 분배 루멘의 축이 공통 평면 상에 배열되도록 하는 선형 구성을 가질 수 있다. 이 경우, 디스펜서 부분은 이의 분배 루멘을 원위 카테터와 개별적으로 정렬하도록 선형으로 이동 가능할 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 다중 루멘 디스펜서 부분은 사각형 구성을 가질 수 있다. 이 경우, 디스펜서 부분은 이의 분배 루멘을 원위 카테터와 정렬하도록 두 평면(예를 들어, x-y 축)에서 이동 가능할 수 있다. 추가로, 다른 실시양태들은 분배 루멘 구성의 다양한 변형, 예컨대 타원형, 나선형, 및 다각형을 가질 수 있다.

디스펜서(111)의 개별 루멘(113)은 서로 다른 길이(예를 들어, 1", 2", 3", 4", 6", 8", 10", 1', 2', 3', 또는 그 이상)를 갖는 세장형 부재의 세그먼트들을 함유하여 분배할 수 있다. 디스펜서(111)는 임상 수술의에게 가시적인 1 이상의 지시자(indicator, 114, 116, 및 117)를 포함할 수 있다. 이 지시자(114, 116, 및 117)들은 다중 루멘(113)의 개별 분배 루멘에 상응한다. 세장형 물질의 어느 특정 세그먼트가 개별 분배 루멘 내에 함유되었는지 앎으로써, 지시자(114, 116, 및 117)들은 분배 루멘 내에 수용된 세장형 부재 세그먼트의 길이와 관련될 수 있다. 이 방식에서, 어느 개별 분배 루멘이 원위 카테터(112)과 커플링되는지 아는 임상 수술의는, 일부 구현예에서, 다중 루멘 부분의 세장형 부재의 어떤 세그먼트 길이가 분배되도록 구성되는지 이해할 수 있다. 지시자(114, 116, 및 117)들은 개별 분배 루멘에 속하는 다양한 특성을 확인하는 데 사용될 수 있다. 예를 들어, 다른 것들 중에서도, 지시자(114, 116, 및 117)들은 분배 루멘 숫자, 분배 루멘에 함유된 세장형 부재의 세그먼트 길이, 또는 분배 루멘에 함유된 세장형 부재의 세그먼트에 의해 충전될 수 있는 폐쇄 공간의 부피를 확인할 수 있다. 일부 실시양태들에서, 적어도 디스펜서(111)의 근단부는 치료받는 환자의 몸의 외부에 위치한다. 일부 실시양태들에서, 디스펜서(111)와 원위 카테터(112)의 접합(junction)은 치료받는 환자의 몸의 외부에 위치한다.

혈관 내 폐쇄 시스템의 특정 실시양태에서, 세장형 부재는 벌룬과 함께, 예를 들어 이중 루멘 카테터와 함께 전달될 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 벌룬은 세장형 부재와 함께 그의 제1 구성에서 치료 부위로 전달되고, 이로써 둘 모두가 배치되며, 벌룬은 세장형 부재가 폐쇄를 필요로 하는 그의 제2의, 활성화된 또는 반응된(예를 들어, 가교 결합된) 구성을 가질 때까지 폐쇄를 필요로 하지 않는 곳에 배치되어 유지된다. 이후, 벌룬은 회수될 수 있다.

도 20은 혈관 내 폐쇄 방법(200)의 예시적 실시양태를 도시한다. 조작(210)에서 세장형 부재는 염화칼슘 용액을 흡수할 수 있다. 즉, 예를 들어, 다공성 세장형 부재, 예컨대 ePTFE를 포함하는 세장형 부재를 염화칼슘 용액에 담금으로써 달성될 수 있다. 조작(220)에서, 흡수된 세장형 부재는 폐쇄 공간으로 전달될 수 있다. 본원에 제공된 전달 시스템, 예컨대 전달 카테터는, 그러한 작업에 바람직하게 사용될 수 있다. 조작(230)에서, 알긴산나트륨은 계 내에서 세장형 부재에 흡수되도록 첨가될 수 있다. 즉, 흡수된 세장형 부재가 폐쇄 공간으로 전달된 후에, 알긴산나트륨은 흡수된 세장형 부재와 접촉하도록 폐쇄 공간으로 전달될 수 있다. 염화칼슘을 흡수한 세장형 부재와 알긴산나트륨의 조합은 겔을 형성할 수 있고 폐쇄 공간을 충전하도록 세장형 부재를 확장시킬 수 있다. 대안적인 실시양태에서, 세장형 부재는 알긴산나트륨을 흡수할 수 있고 염화칼슘은 계 내에서 첨가될 수 있다.

세장형 부재가 튜브를 포함하는 일부 실시양태에서, 단일 코일 또는 복수 코일들은 튜브 내로 전달될 수 있고, 코일(들)의 전달은 튜브가 폐쇄 부위 내로 배치되도록 할 수 있다.

관련된 방법들은 또한 본원에 예상되며, 단지 몇 가지 응용 분야만을 명명하자면, 모든 크기의 동맥류(예를 들어, 두개 내 및 대동맥 동맥류), 정맥 및 동맥의 모든 크기의 혈관, 이병 조직의 격리, 및 내부 누출의 폐쇄과 관련하여 사용될 수 있다. 본 발명은 또한 혈관 내 장치의 전달 및 배치와 연관된 바람직하지 않은 역행성 주입(retrograde infusion)과 관련하여 사용될 수 있다.

당업자라면 다양한 변경예 및 변형예가 본 발명의 사상 또는 영역으로부터 벗어남 없이 본 발명에서 이루어질 수 있다는 점을 명백히 이해할 수 있을 것이다. 따라서, 본 발명은 첨부된 특허청구범위 및 이의 등가물의 영역 내에 속한다는 전제 하에 본 발명의 변경예 및 변형예를 포함하도록 의도된다.

비제한적인 예를 들면, 본 발명이 심혈관계에 대해 주로 기술되어 있지만, 당업자는 본 발명이 그렇게 제한되어 있지 않지만, 충전 또는 폐쇄가 필요한 모든 분야에 보다 광범위하게 이용할 수 있다는 것을 이해할 것이다. 본 발명은 또한 이식 가능한/제거 가능한 약물용출 저장소로서의 적용 가능성을 가질 수 있다.

본원에 언급된 모든 특허 또는 공개 문헌들은 이들의 전체 내용이 본원에 참고 인용된다.

Claims

제1 구성 및 제2 구성을 갖는 세장형 부재(elongate element; 細長形部材)를 포함하는 폐쇄 장치(occlusion device)로서, 제1 구성은 비교적 낮은 횡단 프로필을 갖고 제2 구성은 텀블형(tumbled)이며, 세장형 부재는 세장형 부재의 표면적, 표면 항력 및/또는 축방향 프로필을 증가시키는 1 이상의 변형을 포함하고, 세장형 부재는 제1 구성에서 제1 부피 및 알기네이트의 투여 후 제2 구성에서 제1 부피보다 더 큰 제2 부피를 갖는 것인 폐쇄 장치.
제1항에 있어서, 세장형 부재의 적어도 일부는 제2 구성에 대하여 바이어스된(biased) 것인 폐쇄 장치.
제1항에 있어서, 세장형 부재는 제1 구성에 대해서도 또는 제2 구성에 대해서도 바이어스되지 않고, 제2 구성은 랜덤한 것인 폐쇄 장치.
제1항에 있어서, 세장형 부재는 관형이고, 제1 구성에서 페이턴트(patent)하고 제2 구성에서 필러(filler)로 폐색되는 것인 폐쇄 장치.
제4항에 있어서, 필러는 겔(gel)을 포함하는 것인 폐쇄 장치.
제4항에 있어서, 필러는 색전제(embolic agent)를 포함하는 것인 폐쇄 장치.
제4항에 있어서, 필러는 개별 폐쇄 장치를 포함하는 것인 폐쇄 장치.
제1항에 있어서, 세장형 부재는 필라멘트를 포함하는 것인 폐쇄 장치.
제1항에 있어서, 세장형 부재는 ePTFE를 포함하는 것인 폐쇄 장치.
제1항에 있어서, 세장형 부재는 칼슘 함유 용액을 흡수하는 것인 폐쇄 장치.
제1항에 있어서, 세장형 부재는 하이드로겔을 흡수하는 것인 폐쇄 장치.
제11항에 있어서, 하이드로겔은 폴리비닐 알코올을 포함하는 것인 폐쇄 장치.
제1항에 있어서, 세장형 부재는 생체 흡수성 중합체 코팅을 포함하는 것인 폐쇄 장치.
제1항에 있어서, 세장형 부재는 오거(auger) 구성에서 세장형 부재에 부착된 중합체 필름을 포함하는 것인 폐쇄 장치.
제1항에 있어서, 세장형 부재는 세장형 부재 상에 나선형으로 감긴 중합체 필라멘트를 포함하는 것인 폐쇄 장치.
제1항에 있어서, 세장형 부재는 1 이상의 방사선-비투과성(radio-opaque) 또는 에코발생(echogenic) 부재를 포함하는 것인 폐쇄 장치.
카테터의 루멘 내에 위치한 세장형 부재를 포함하는 폐쇄 시스템으로서, 세장형 부재는 카테터의 루멘을 통해 수압식 유동(hydraulic flow)시 폐쇄 부위에 전달되도록 구성되고, 세장형 부재는 다공성이고 치료 조성물, 팽윤성 제제(swellable agent), 생활성제(bioactive agent), 약물, 또는 화합물 중 1 이상을 흡수하며, 세장형 부재는 전달에 적합한 제1 구성 및 폐쇄에 적합한 제2 구성을 포함하는 것인 폐쇄 시스템.
제17항에 있어서, 세장형 부재를 절단하기에 적합하게 된 절단 부재를 추가로 포함하고, 절단 부재는 환자로부터 폐쇄 장치를 회수하는 일 없이 절단 용이한(cut-ready) 상태로 재설정 가능한 것인 폐쇄 시스템.
제17항에 있어서, 세장형 부재는 카테터의 루멘을 통해 전달되고, 루멘은 카테터의 측벽에 제1 개구를 포함하며, 절단기는 카테터의 원위부와 동심원상인 튜브 부분을 포함하고 튜브 부분의 측벽에서 제2 개구를 포함하는 것인 폐쇄 시스템.
제17항에 있어서, 절단기는 편향된(deflected) 위치에 대하여 바이어스될 수 있지만, 힘이 세장형 부재에 원위 방향으로 가해지는 경우, 비편향된 위치를 추정하는 것인 폐쇄 시스템.
ePTFE을 포함하는 다공성 세장형 부재에 칼슘 함유 용액을 흡수시키는 단계;
칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재를 전달 카테터를 경유하여 표적 폐쇄 부위로 전달하는 단계; 및
칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재가 표적 폐쇄 부위에 완전 전달되고 표적 폐쇄 부위에 의해 한정된 부피 내에 완전 체류한 후, 표적 폐쇄 부위에 알기네이트 함유 용액을 투여하는 단계
를 포함하는 폐쇄 방법.
제21항에 있어서, 표적 폐쇄 부위는 동맥류인 폐쇄 방법.
제21항에 있어서, 칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재는 부재의 길이에 따라 변하는 횡단면 치수를 갖는 것인 폐쇄 방법.
제21항에 있어서, 칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재는 부재의 길이에 따라 변하는 탄성 계수를 갖는 것인 폐쇄 방법.
제21항에 있어서, 칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재는 부재의 길이에 따라 약화된 영역을 갖는 것인 폐쇄 방법.
제21항에 있어서, 칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재는, 알기네이트 함유 용액의 투여 이전에 표적 전달 부위의 부피보다 실질적으로 적은 제1 부피를 점유하고, 알기네이트 함유 용액의 투여 이후에 표적 전달 부위의 부피의 80%보다 큰 제2 부피를 점유하는 것인 폐쇄 방법.
제26항에 있어서, 제2 부피는 표적 전달 부위의 부피의 90%보다 큰 것인 폐쇄 방법.
제26항에 있어서, 제2 부피는 표적 전달 부위의 부피와 실질적으로 동일한 것인 폐쇄 방법.
제21항에 있어서, 칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재는 스타일렛(stylet)으로 세장형 부재의 근단부에 힘을 가함으로써 표적 폐쇄 부위에 전달되는 것인 폐쇄 방법.
제21항에 있어서, 칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재는 세장형 부재를 식염수로 플러싱(flushing)함으로써 표적 폐쇄 부위에 수압식으로(hydraulically) 전달되는 것인 폐쇄 방법.
제21항에 있어서, 칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재는 세장형 부재와 물리적으로 접촉하는 이송 부재에 힘을 가함으로써 표적 폐쇄 부위에 전달되는 것인 폐쇄 방법.
제21항에 있어서, 제1 세장형 부재가, 칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재의 전달 이전에, 전달 카테터를 경유하여, 표적 폐쇄 부위에 전달되고, 제1 세장형 부재가 칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재보다 더 단단한(stiff) 것인 폐쇄 방법.
제32항에 있어서, 제1 세장형 부재의 후단부(trailing end)는 칼슘 흡수된 다공성 세장형 부재의 선단부(leading end)에 고정식으로 부착된 것인 폐쇄 방법.
각 루멘이 개별 세장형 부재를 수용(housing)하는 다수의 루멘을 포함하는 카테터로 표적 폐쇄 부위에 접근하는 단계;
다수의 루멘 중 제1 루멘을 경유하여, 제1 세장형 부재를 표적 폐쇄 부위에 전달하는 단계; 및
다수의 루멘 중 제2 루멘을 경유하여, 제2 세장형 부재를 표적 폐쇄 부위에 전달하는 단계
를 포함하는 폐쇄 방법.
제34항에 있어서, 제1 세장형 부재는 제2 세장형 부재의 길이와 상이한 길이를 갖는 것인 폐쇄 방법.
제34항에 있어서, 카테터는 6 개 이상의 루멘을 포함하는 것인 폐쇄 방법.
제34항에 있어서, 제2 표적 폐쇄 부위에 카테터로 접근하는 단계 및 다수의 루멘 중 제3 루멘을 경유하여 제3 세장형 부재를 제2 표적 폐쇄 부위에 전달하는 단계를 추가로 포함하는 폐쇄 방법.
제34항에 있어서, 전달 단계는 스타일렛으로 세장형 부재의 근단부를 가압(urging)하는 것을 포함하는 것인 폐쇄 방법.
제34항에 있어서, 전달 단계는 세장형 부재에 수압식으로 힘(hydraulic force)을 가하는 것을 포함하는 것인 폐쇄 방법.
근단부, 원단부, 및 근단부으로부터 원단부에 또는 그 근처에 있는 위치로 연장되는 전달 루멘을 포함하는 카테터; 및
각 분배 루멘이 개별 세장형 부재를 수용하는 다수의 분배 루멘을 포함하는 디스펜서(dispenser)로서, 디스펜서는, 다수의 분배 루멘 중 각 분배 루멘에 대해서, 각 분배 루멘이 카테터의 전달 루멘과 유체 연통(fluid communication)하기 위해 디스펜서가 위치할 수 있도록, 카테터의 근단부에 대해 위치할 수 있는 것인 디스펜서
를 포함하는 폐쇄 시스템.
제40항에 있어서, 각 세장형 부재는 상이한 길이를 갖는 것인 폐쇄 시스템.
제40항에 있어서, 디스펜서는, 각 분배 루멘에 대해서, 각 세장형 부재와 연관된 길이를 표시하는 시각적 지시자(indicator)를 추가로 포함하는 것인 폐쇄 시스템.
제40항에 있어서, 디스펜서는, 각 분배 루멘에 대해서, 각 세장형 부재와 연관된 부피를 표시하는 시각적 지시자를 추가로 포함하는 것인 폐쇄 시스템.
제40항에 있어서, 디스펜서는 디스펜서의 중축을 중심으로 디스펜서를 회전시킴으로써 위치할 수 있는 것인 폐쇄 시스템.
표적 폐쇄 부위로 제1 세장형 부재를 전달하는 단계로서, 제1 세장형 부재는 다수의 분배 루멘을 포함하는 디스펜서의 제1 분배 루멘으로부터 전달 카테터의 전달 루멘을 경유하여 전달되는 것인 단계;
디스펜서를, 다수의 분배 루멘의 제2 분배 루멘이 전달 루멘의 근단부와 정렬되도록 위치시키는 단계; 및
제2 세장형 부재를 제2 분배 루멘으로부터 전달 카테터의 전달 루멘을 경유하여 표적 폐쇄 부위에 전달하는 단계
를 포함하는 폐쇄 방법.