KR20140141592A

KR20140141592A - 애완동물에서 항-산화, 장내 균총과 면역성을 증강하기 위한 조성물과 방법

Info

Publication number: KR20140141592A
Application number: KR20147026014A
Authority: KR
Inventors: 세르게이 필립포브; 이고르 보고로도브
Original assignee: 플라비트퓨어, 인크.
Priority date: 2012-03-09
Filing date: 2012-08-22
Publication date: 2014-12-10
Also published as: CA2865891A1; EP2822550A1; US20130236529A1; WO2013133783A1; CN104203225A; JP2015516372A

Abstract

제시된 조성물과 방법은 애완동물에서 항-산화, 장내 균총과 면역 자극을 증강하는데 효과적이다. 조성물은 디히드로퀘르세틴과 시베리아 또는 다우리아 낙엽송 아라비노갈락탄의 조합을 포함하고, 더욱 구체적으로 낙엽송 아라비노갈락탄은 약 9.5 kDa 내지 약 37 kDa의 분자량을 갖는다. 조성물은 정제, 저작성 정제, 캡슐, 수지, 오일, 액체, 리포좀, 분말, 또는 좌약의 형태이고, 그리고 제약학적으로 허용되는 담체를 더욱 포함하거나; 또는 부피 사료 또는 사료 보충물 내로 함입될 수 있다.

Description

애완동물에서 항-산화, 장내 균총과 면역성을 증강하기 위한 조성물과 방법{COMPOSITION AND METHODS TO ENHANCE ANTI-OXIDATION, GUT FLORA AND IMMUNITY IN PETS}

발명의 분야

본 발명과 개시는 애완동물을 위한 건강과 영양 조성물, 그리고 더욱 구체적으로, 애완동물 사료에 첨가되는 정제, 저작성 정제, 분말, 액체, 수지 또는 오일의 형태에서 디히드로퀘르세틴과 시베리아 다우리아 낙엽송 아라비노갈락탄의 조성물 및 예혼합 조성물, 그리고 건강과 영양 조성물의 투여로 애완동물에서 항-산화, 장내 균총과 면역성을 증강하기 위한 방법에 관계한다.

발명의 배경

특히, 순환 기능 (circulatory function) 및 악성의 위험과 관련하여, 산화 스트레스 (oxidative stress)와 인간 건강 사이에 상관관계는 현재 널리 인정되는 과학적 지식이다. Harmon, D, 1067 Ann N Y Acad Sci 10-21 (2006). 수천여개의 공개된 연구는 변성 질환과 가속된 노화의 발생에서 유리 라디칼을 암시한다. Knight JA. 28(6) Ann Clin Lab Sci. (1998). Huang H. Manton KG. 91100-17 Front Biosci. (2004). 젊은 사람은 정상적인 생리 과정 동안 생산된 유리 라디칼을 감소시키고 중화시키는 항산화 효소 슈퍼옥시드 디스뮤타아제 (SOD), 카탈라아제, 그리고 글루타티온 과산화효소를 자연적으로 생산한다. SOD와 기타 중요한 항산화 효소의 수준은 노화됨에 따라 감소하고, 연령-관련된 질환과 감퇴의 재앙에 기여한다.

인간과 유사하게 애완동물은 그들의 전반적인 건강과 영양 요구에 영향을 주는 유의미한 유전적 다양성 (genetic diversity)을 보인다. 주위 환경에 노출 시에 또는 정상적인 대사 동안 형성되는 유리 라디칼은 세포 막, 단백질과 유전자 물질에 유해할 수 있고, 이것은 사료의 품질뿐만 아니라 신체에 대한 부정적인 결과를 초래할 수 있다. 따라서 목적 배합물은 용해성 (지용성 또는 수용성), 그들이 작용하는 산패 (rancidity)의 단계 (산소 스캐빈저, 유리 라디칼 근절), 그리고 그들이 신체 내에서 집중하는 조직에 관하여, 항산화제의 균형 잡힌 블렌드를 포함한다.

항산화제는 다양한 의학적 질환을 앓는 애완동물에 도움을 주기 위해 가장 통상적으로 이용되는 보충물에 속한다. 항산화제는 특수한 비타민 (가령, 비타민 C와 비타민 E) 및 건강을 유지하는 것을 책임지는 식물과 동물 화합물 (바이오플라보노이드, 예를 들면, 디히드로퀘르세틴, 포도씨 추출물, 퀘르세틴, 조효소 Q-10, 은행나무)이다. 기술적으로, 이들은 면역계를 고양하기 보다는 세포 손상의 산물로서 발생하는 산화된 화학물질을 청소한다. 항산화제는 또한, 세포 손상을 유발하는 다양한 화학물질 (히스타민, 인터류킨, 종양 괴사 인자)의 수준을 감소시킨다. 항산화제가 세포에 대한 손상을 최소화시키기 때문에, 이들은 질병이 현존하고 면역 증진이 요구될 때는 언제나 유용하다.

질병의 기간에서 면역계를 고양하기 위해 영양 보충물을 이용하는 것은 임의의 병든 애완동물에 매우 중요하다. 보충물이 임의의 질환 동안 면역계를 뒷받침하는데 이용될 수 있긴 하지만, 수의사는 다음의 문제점을 갖는 애완동물을 위한 무언가를 처방하도록 종종 요청받는다: 임의의 전염병, 특히 개 호흡기 질환, 개의 기관지염, 디스템퍼, 그리고 파보; 암; 흡윤개선; 그리고 단지 "정상적으로 활동하지 못하는" 나이든 애완동물에서 임의의 장애. 애완동물을 위한 영양 보충물의 이용은 인기가 상승하고 있고, 그리고 일부 애완동물 사료는 이런 보충물을 내포한다.

U.S. Pat. No. 6,312,746 (Paluch)은 항산화 비타민, 예를 들면, 프로비타민 A 카로틴, 비타민 C, 비타민 E, 그리고 이들의 혼합물을 내포하고 향상된 기호성 (palatability)을 갖는 다성분 사료 산물을 설명한다. U.S. Pat. No. 6,914,071 (Zicker, et al)은 7세 이상의 반려 동물의 정신 황폐 (mental deterioration)를 저해하기 위한 항산화 비타민 비타민 C, L-카르니틴, 그리고 알파-리포산 중에서 한 가지의 이용 방법을 교시한다. U.S. Pat. No. 6,974,841과 XX (Rapisarda)는 각각, 항-산화 비타민, B 복합 비타민, 바이오플라보노이드, 킬레이트화된 무기물, 소화 효소, 약초, 영양소, 그리고 필수 지방산을 포함하는 개를 위한 항산화 건강과 영양 제형을 설명한다; 그리고 U.S. Pat. No. 7,368,481 (Rapisarda)은 다수의 항산화 비타민, 예를 들면, A, C, E, B 복합체, 루테인, L-카르니틴, 지방산, 그리고 소화 효소를 포함하는 개를 위한 더욱 특수한 배합물을 설명한다. U.S. Pat. No. 6,946,488 (Hayek)은 오메가-6과 오메가-3 지방산을 포함하는 염증 감소 고양이 사료를 교시한다. U.S. Pat. No. 6,156,355 (Shields)는 개 품종 중에서 특정 군을 위한 몇몇 길고 상세한 배합을 교시한다. U.S. Pat. No. 7,211,280 (Young)은 비타민 D, E와 K, 그리고 .베타.-카로틴과 함께 칼슘을 투여함으로써 질환을 향상시키고 및/또는 나이든 고양이의 수명을 증가시키는 방법을 설명한다. U.S. Pat. No. 7,129,230 (Inpanbutr)은 개 편평 상피암종을 몇몇 비타민 D 유사체 또는 이들의 입체이성질체 중에서 한 가지로 치료하는 방법을 설명한다.

U.S. Pat. No. 7,399,481 (Sergheraert)은 동물 또는 식물 단백질, 지방 물질, 탄수화물 및 최소한 5% 중량으로 티로신을 포함하는, 색소의 처리와 털의 품질을 위한 사육 육식동물 사료 조성물을 교시한다. U.S. Pat. No. 7,261,888 (Decuypere, et al)은 트리글리세리드, 중가 사슬 지방산, 그리고 외인성 활성 지질분해 효소를 포함하는, 항균제로서 이용 및 급체 (digestive upset)의 예방을 위한 사료 조성물을 교시한다. U.S. Pat. No. 7,258,879 (Hodge)는 식물성 목탄과 유카 (Yucca Shidigera) 또는 엘라타 (Elata) 추출물을 이용하여 고창 악취 (flatulence odor)를 감소시키기 위한 포장된 처리-크기의 애완동물 사료 산물을 설명한다. U.S. Pat. No. 7,244,463 (Wadsworth)은 애완동물 사료 산물에서 망고스틴 (Garcinia mangostana L.)의 이용을 교시한다. U.S. Pat. No. 6,669,975 (Abene)는 미리 만든 키블, 그리고 기능성 재료 녹색 입 머슬 추출물, 보리지 오일, 해바라기 오일, 아마씨 오일, 아마씨, 어유, L-카르니틴, 접합된 리놀레산, 프럭토올리고당, 비타민 E 오일, 그라운드 치커리, 비타민 C, SAM-E, 감마 리놀렌산, 달맞이꽃 오일, 콩 이소플라본, 크레아틴, 약초, 만난 올리고당과 항산화제의 혼합물의 맞춤된 애완동물 사료 산물을 교시한다. U.S. Pat. No. 7,332,188 (Axelrod)은 발효된 콩으로 강화된 동물 씹는 장난감을 개시한다.

디히드로퀘르세틴과 시베리아 또는 다우리아 낙엽송 아라비노갈락탄의 독특한 성질을 제공하는 애완동물을 위한 사료 또는 건강과 영양 조성물은 이들 교시 중에서 어느 것에서도 설명된 바가 없고, 또한 현재 시장에서 가용하지 않다.

디히드로퀘르세틴

디히드로퀘르세틴은 바이오플라보노이드이다. 플라보노이드 자연 산물은 광범위한 생화학적 성질과 약리학적 성질을 나타내는데, 가장 완전하게 특징화된 효과 중에서 한 가지는 잠재적 작용제의 스크리닝을 위한 마커로서 화학예방 지수 (chemopreventive index)에 의해 측정되는 화학예방 활성 (chemopreventive activity)이다. 탁시폴린 (taxifolin)으로 알려져 있는 디히드로퀘르세틴은 높은 해독 능력, 하지만 세포에서 더욱 낮은 세포독성을 보이고, 높은 화학-예방 지수 (chemo-preventive index)를 나타낸다. 이것은 해독 효소, 세포 주기 조절 단백질, 성장 인자, 그리고 DNA 수복 단백질을 코딩하는 것들을 비롯한 여러 유전자의 발현을 조정하는 것으로 밝혀졌다. 최근의 마이크로어레이 결과는 탁시폴린의 존재에서 II기 해독 효소, NQO1과 GSTM1은 상향 조절되는 반면, I기 해독 효소, CYP2E1은 하향 조절된다는 것을 증명한다. Lee, SB, et al, 30(6) Biol Pharm Bull 1074-1079 (2007). 인간 폐 태아 섬유아세포 (TIG-1)와 제대 정맥 내피 (HUVE) 세포에 대한 세포독성의 측정이 수행되었고, 그리고 디히드로퀘르세틴이 TIG-1에서 > 300 마이크로몰 및 HUVE 세포에서 > 200 마이크로몰의 50% 치사 농도로, 10개의 검사된 플라보노이드 중에서 세포독성이 가장 덜한 것으로 밝혀졌다. Matsuo, M, et al., 28(2) Biol Pharm Bull 253-9 (2005).

디히드로퀘르세틴은 지질 과산화물 (lipid peroxide)에 의한 수소의 공여를 저해하는 높은 산소 라디칼 흡광도 용량 (Oxygen Radical Absorbance Capacity, ORAC) 값으로, 전자의 공여를 촉진하는데 있어서 비타민 및 효소 항산화 시스템에 대한 보조-인자와의 우수한 상승제이고, 그리고 이의 효소 형태는 금속 킬레이터 (metal chelator)이다. 디히드로퀘르세틴은 혈액에서 효소 형태로 신속하게 물질 대사할 수 있고, 그리고 인간 항산화 시스템에 대한 촉매로서 작용한다. 디히드로퀘르세틴은 ORAC의 USDA 순위 및 추가 연구에 의해 입증되는 바와 같이, 비타민 A, C와 E보다 훨씬 강력한 항산화제이다.

통상적으로, 과산화물 라디칼은 지방산과 기타 지질의 산화 손상에 관계하고, 그리고 과산화물과 히드록실 라디칼 둘 모두와 같은 라디칼이 예상했던 것보다 이와 같이 훨씬 많은 손상을 유발할 수 있는 이유를 입증한다. 관련된 화학 반응에 따라, 주요 항산화 용량 검정은 본질적으로, 2가지 범주로 분할된다: (1) 수소 원자 전이 (HAT) 반응 기초된 검정 및 (2) 단일 전자 전이 (ET) 반응 기초된 검정.

대부분의 HAT-기초된 검정은 경쟁적 반응 계획 (competitive reaction scheme)을 적용하는데, 여기서 항산화제와 기질은 아조 화합물의 분해를 통해 열에 의해 발생된 페록실 라디칼에 대해 경쟁한다. ORAC는 유도된 저밀도 지질단백질 산화의 저해 및 산소 라디칼 흡광도 용량에 대한 검정이다. ORAC 히드로는 열에 의해 발생된 페록실 라디칼과 히드록실 라디칼에 대해 경쟁하는, 용량 디히드로퀘르세틴 산출된 수소 원자 전이 (HAT)를 검사한다. 후자의 경우에, ORAC 검정 검사를 이용하는 것이 필요하다. 항산화제의 환원 용량을 측정하는 전자 전이 기초된 검정과 달리, hat-기초된 검정은 수소 원자 공여 용량을 측정한다. 수소 원자 전이는 라디칼 연쇄 반응에서 핵심 단계이다. 이런 이유로, hat-기초된 검정이 라디칼 사슬-파괴 항산화 용량에 더욱 적절하다. 모든 hat-기초된 검정 중에서, ORAC는 항산화 용량을 정량하기 위해 AUC (곡선 아래 면적, area under curve) 기술을 채택하였다. auc 접근법의 이점은 이것이 분명한 지연 위상 (lag phase)을 보이는 항산화제 및 지연 위상이 없는 시료 둘 모두에 대해 동등하게 훌륭하게 적용된다는 것이다. 이러한 접근법은 지연 시간 방법과 초기 속도 방법을 통합하고, 그리고 이것은 복수의 재료를 종종 내포하고 복잡한 반응 역학 (reaction kinetics)을 갖는 사료 시료에 특히 유용하다. 이런 이유로, ORAC 검정은 학계 및 사료와 보충물 업계에서, 항산화 용량을 정량하기 위해 선택되는 방법으로서 폭넓게 적용되고 있다. 실제로, 총 페놀 검정과 함께 orac 검정을 적용하여 항산화 데이터베이스가 산출되었다. 측정된 본 디히드로퀘르세틴의 orachydro 값은 최소한, 420 mg 캡슐당 300 마이크로몰의 트롤록스 동등물 또는 그램당 800 마이크로몰 트롤록스 동등물이다.

디히드로퀘르세틴은 강력한 항산화제이고, 그리고 라디칼 산소 종과 반응성 질소 종의 유해한 효과를 유의미하게 감소시키는 사료 내에 한 가지 물질이다. Valko, M et al, 39(1) Int J Biochem Cell Biol. 44-84 (2007); Kostyuk VA, Potapovich AI, 355(1) Arch Biochem Biophys 43-8 (1998); Soliman KF & Mazzio EA, 218(4) Proc Soc Exp Biol Med 390-7 (1998). 이것은 퀘르세틴, 올리고 프로안토시아니딘 (OPC)과 카테킨 형성을 책임지는 플라보노이드 생합성 경로에서 필수 분자 중간물질인 것으로 밝혀졌고, 그리고 항-산화제로서 우수성이 반복적으로 입증되었다. Tiukavkina NA, Rulenko IA, Kolesnik IA, 6 Vopr Pitan. 12-5 (1997); Teselkin, IO, et al, 41(3) Biofizika. 620-4 (1996).

디히드로퀘르세틴은 세포 막을 유리 라디칼 손상으로부터 보호하고, 모세혈관의 활성을 향상시키고, 그리고 신체 전역에서 혈액 미세-순환 (blood micro-circulation)의 회복을 뒷받침한다. 산화 스트레스가 예로서, 배양된 신장 세포에서 확인되는 바와 같이 세포 수준에서 감소된다. Areias, FM, et al, 62(1) Biochem Pharmacol. 111-8 (2001). 혈액 세포를 비롯한 인간 세포 내로 디히드로퀘르세틴의 투과성으로 인하여, 디히드로퀘르세틴은 세포 수준에서, 다양한 반응성 유리 라디칼 종으로부터 신뢰할 만한 보호를 나타냈다.

디히드로퀘르세틴의 혈장 수준은 통상의 퀘르세틴보다 훨씬 오랫동안 존속하는데, 그 이유는 디히드로퀘르세틴이 퀘르세틴이 존재하는 정도에 근접하는 양에서 신체 효소에 의해 활성이 덜한 화합물로 파괴되지 않기 때문이다. 이에 더하여, 이것은 퀘르세틴보다 돌연변이유발이 400배 적다; 퀘르세틴은 디히드로퀘르세틴에 대한 1626 nmol에 비하여 4 nmol의 최소 돌연변이유발량 (minimum mutagenic dose)을 갖는다. Jurado, J., 25 et al, 6(4) Mutagenesis 289-95 (1991).

디히드로퀘르세틴은 활성화된 인간 호중구에 의한 루미놀-의존성 화학발광 (CLlum)의 발생을 저해하고 ('T Hart Chem Biol Interact. 1990;73(2-3):323-35), 그리고 염증 동안 그들의 유착을 저해하는 것으로 밝혀졌다. Wang, YH, et al, 67(12) Biochem Pharmacol 2251-62 (2004). 디히드로퀘르세틴은 식세포를 실리카 유도된 손상으로부터 보호하는 것으로 보고된다. Kostyuk VA, Potapovich AI. 355(1) Arch Biochem Biophys 43-8 (1998). 디히드로퀘르세틴은 비만 세포에 의한 히스타민 방출의 저해제로서 활성을 갖는 것으로 밝혀졌다. Bronner C, Landry Y., 16(3) Agents Actions 147-51 (1985).

생물모방 시스템 (교질 입자)에서 카테킨과 탁시폴린 둘 모두의 분배 계수 (partition coefficient)가 측정되었는데, 그 이유는 이들 성질 역시 이러한 유형의 화합물의 항산화 행태에 기여할 수 있기 때문이다. 측정된 로그 P 값은 이들 화합물 및 상이하게 하전된 교질 입자의 정전기 상호작용 (electrostatic interaction)에 좌우된다 (최대 값은 쌍성 이온성 교질 입자와 양이온성 교질 입자에서 획득되었다). 이들 화합물의 산화 촉진 행태 (pro-oxidant behavior)는 구리에 의해 촉진된 Fenton 반응에 의해 유도된 2'-데옥시구아노신의 산화를 통해 산정되었다. 획득된 데이터는 연구 중인 플라보노이드가 이러한 특정 시스템에서 산화 촉진 활성을 나타내지 않는다는 것을 드러낸다. Teixeiria, S, 39(8) Free Radic Biol Med 1099-108 (2005).

심혈관 기능 역시 플라보노이드, 특히 디히드로퀘르세틴에 의해 뒷받침된다. 이것은 지방산에서 지질을 산화시키는 효소인 리폭시게나아제를 저해하는 것으로 밝혀졌다. Wheeler, EL and Berry, DL, 7(1) Carcinogenesis 33-6 (1986). 비타민 C와 함께, 디히드로퀘르세틴은 적혈구 변형성 (erythrocyte deformability)을 증가시키고 이들의 집합 (aggregation)을 감소시킨다. Plotnikov, MB, et al, 104(12) Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 33-7 (2004). 지질 과산화에 대한 마이크로솜의 향상된 내성 역시 디히드로퀘르세틴에서 입증되었다. Kravchenko LV, Morozov SV, Tutel'yan VA, 136(6) Bull Exp Biol 572-5 (2003).

시베리아 또는 다우리아 낙엽송 [후자는 흔히 몽골 낙엽송 (Mongolian larch tree)으로 알려져 있다] 둘 모두 시장 규모 (market volume)의 디히드로퀘르세틴에 대한 우수한 공급원인 것으로 인정된다.

아라비노갈락탄

널리 확립된 면역-강화 성질을 갖는 많은 약초, 예를 들면, 에키나세아 푸르푸레아 (Echinacea purpurea), 와일드 인디고 (Baptisia tinctoria), 서양측백나무 (Thuja occidentalis), 왜당귀 (Angelica acutiloba) 및 울금 (Curcuma longa)은 또한, 유의미한 양의 AG를 내포한다. 다당류는 종종, 에키네이셔 (Echinacea)와 아스트라갈루스 (Astragalus)를 비롯한, 면역 강화에 이용되는 의약용 약초에서 발견된다. 아라비노갈락탄은 매우 다양한 식용과 비-식용 목본성 식물의 세포 벽에서 발견되는, 6,000 내지 120,000와 그 이상의 범위에서 변하는 분자량을 갖는 일류의 길고 밀집 분기된 다당류이다. 아라비노갈락탄은 액체와 잘 혼합하는, 약간 단맛을 갖는 미세한 건성 회백색 분말이다. 이러한 안전하고 효과적인 식물화학물질은 심지어 많은 분량에서 식이 섬유(dietary fiber)로서, 그리고 사료 첨가제로서 이용에 대해 FDA 승인을 받았다. 5(5) Altern Med Rev 463-6 (2000) (저자 기재되지 않음). 유일하게 보고된 부작용은 이를 섭취하는 사람 중에서 소수에서 가끔씩 발생하는 위 확대와 고창이다.

아라비노갈락탄 분말은 혈류 내에 존재하는 면역 세포의 숫자를 증가시키고, 자연 킬러 세포와 대식세포 활성화를 강화시키고, 그리고 건강에 해로운 세포 복제를 제한함으로써 면역계를 강화한다. 아라비노갈락탄 분말은 장관 내에서 산 축적 (acidic build-up)을 억제함으로써 면역계와 대장 건강을 뒷받침한다. 상기 섬유는 비-알레르기성이고 인슐린 반응을 자극하지 않는다.

아라비노갈락탄은 낙엽송 (Larix spp.)에서 가장 풍부하다. 낙엽송 아라비노갈락탄은 서양 낙엽송 (Larix occidentalis), 또는 시베리아 또는 다우리아 낙엽송 (Larix Sibirica 또는 Larix gmelinni)로부터 추출될 수 있는데, 후자는 흔히 몽골 낙엽송으로 알려져 있다. 서양 낙엽송이 가장 흔히 이용된다. 이러한 독특한 식이 섬유는 강력한 생물학적 활성과 면역-강화 성질로 인하여, 임상적으로 유용한 기능식품 작용제 (nutraceutical agent)로서 증가된 주목을 받고 있다.

장내 균총

낙엽송은 장과 면역계에 대한 이들 다당류의 효과를 위해 의약으로 이용된다. 낙엽송 아라비노갈락탄은 효소에 의한 파괴에 저항하고 대장을 본래대로 들어가고, 여기에서 대장 세균에 의해 발효되는 비-가소화 용해성 식이 섬유이다.

리크 종자, 당근, 무, 흑녹두 콩, 배, 옥수수, 밀, 레드 와인 (red wine), 독보리 (Italian ryegrass), 토마토, 돼지풀, 솔검, 조릿대 및 코코넛 과육과 과즙을 비롯한 많은 식용과 비식용 식물은 아라비노갈락탄의 풍부한 공급원이다.

시베리아 또는 다우리아 낙엽송 아라비노갈락탄은 프로바이오틱 (prebiotic)으로서 기능하는 것으로 생각된다; 이것은 일정한 건강 이점을 제공하는 비피더스균과 락토바실러스와 같은 세균의 대장 성장을 자극한다. 낙엽송 아라비노갈락탄의 섭취는 유익한 장내 미생물균총을 강화시키고, 특히 락토바실러스 (Lactobacillus)와 같은 혐기성 미생물을 증가시키는데 유의미한 효과를 갖는다. Robinson RR, Feirtag J, Slavin JL, 20(4) J Am Coll Nutr 279-85 (2001).

모든 만성 질환 중에서 90 퍼센트는 건강에 유해한 장관에 의해 유발된다. 개에서 여러 형태의 아라비노갈락탄 (AG)에 관한 연구 (Cohasset, MN); 1.65 g/day와 .55 g/day에서 미가공 AG (AG100), Laraceutical (AG1000)과 Fiberaid (AG3000), 낮은 분량 AG1000 및 높은 분량 AG3000은 대조 개와 비교하여, 더욱 높은 농도의 분변 락토바실러스 (P = 0.04) 및 더욱 높은 농도의 분변 비피더스균 (P 0.16)으로의 추세를 결과하였다. 낮은 분량 AG3000이 사양된 개는 대조 개와 비교하여, 더욱 낮은 농도의 분변 클로스트리듐 페르프린젠스 (Clostridium perfringens)를 갖는 추세를 보였다 (P = 0.10). Greishop, 132 J Nutr 478-482 (2002). 아라비노갈락탄 분말은 면역 세포 활성화를 자극함으로써 병의 진행을 제한할 수 있다.

짧은 사슬 지방산, 주로 아세트산염, 프로피온산염, 그리고 부티르산염은 대장 내에서 특히 분해-저항성 전분과 식이 섬유로부터 식이성 탄수화물의 발효에 의해 생산되고, 장내 건강에서 중요한 역할을 수행한다. 이들 산은 대장 상피 세포를 위한 주요 에너지 공급원이다. 아라비노갈락탄의 비-흡수된 섬유는 원위 장내 미생물균총에 의해 활발하게 발현되고, 짧은 사슬 지방산, 주로 부티르산염, 그리고 정도가 덜하긴 하지만, 프로피온산염의 상승된 생산을 결과한다. 암모니아가 단백질과 기타 질소-내포 물질의 세균 발효에 의해 대장에서 부산물로서 생산된다. 연구는 낮게는 5 mmol/L의 암모니아 수준이 대장 내에 정렬하는 상피 세포에 대한 유해한 효과를 나타낼 수 있다는 것을 지시한다. 대장 상피 세포에 대한 암모니아의 독성은 이들 세포의 세포 파괴와 증가된 반전으로 이어질 수 있다.

많은 임상의는 프로바이오틱스 (prebiotics)를 게실증 (diverticulosis), 장 누수 (leaky-gut), 과민성 대장 증상 (irritable bowel syndrome)뿐만 아니라 염증성 장 질환 (inflammatory bowel disease), 예를 들면, 크론병 (Crohn's disease)과 궤양성 대장염 (ulcerative colitis)을 비롯한 장내 질환에 대한 보충 지지물로서 이용한다. 연구에서 낙엽송 아라비노갈락탄 소비는 장내 암모니아 발생을 감소시키는 것으로 밝혀졌다. Robinson RR, Feirtag J, Slavin JL, 20(4) J Am Coll Nutr 279-85 (2001). 심지어 낮은 암모니아 수준도 장내 대장 세포에 대한 손상 효과를 나타낼 수 있기 때문에, 낙엽송 아라비노갈락탄은 암모니아를 해독할 수 없는 환자를 뒷받침할 수 있다. 건강한 장에서 발견되는 것들과 같은 비피더스균에 노출될 때, 아라비노갈락탄의 발효는 이로부터 유래된 올리고당에 반해 낮다. Degnan, BA, McFarlane, GT, 1(2) Anaerobe 103-12 (1995). 올리고당은 또한, 식이 섬유의 공급원이다. Gray, J., Dietary Fiber, ILSI Europe Concise Monograph Series (2006).

면역 조절

아라비노갈락탄은 건강한 면역계 기능을 뒷받침한다. Schepetkin, IA, 5(13-14) Int Immunopharmacol 1783-99. (2005). 낙엽송 아라비노갈락탄은 특히, 친염증성 면역 세포 생산 또는 활성화를 자극하지 않으면서, [25] 유익한 면역 세포, 예를 들면, 백혈구 세포의 수준을 증가시킨다. Kelly, GS, 4(2) Altern Med Rev 96-103 (1999). 낙엽송 아라비노갈락탄은 골수에서 림프상 세포의 생산을 감소시킨다. Currier, NL, 10(2-3) Phytomedicine:145-53 (2003). 이것은 시험관내와 생체내 대식세포 증식을 촉진하는데 매우 효과적이고, 그리고 항-염증, 항-보체와 항-알레르기 효과를 나타낸다. Kim LS, Waters RF, Burkholder PM., 7(2) Altern Med Rev 138-49 (2002).

여러 연구에서, 낙엽송 아라비노갈락탄은 동물에서 항암 활성을 갖는 것으로 밝혀졌다. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology에서 보고된 1987 연구에서, 연구자들은 장기-특이적 렉틴 (이것은 단백질의 한 유형이다)이 악성 세포가 동물 내에서 전이하는 위치를 결정하는데 도움을 준다는 그들의 이론을 조사하였다. 아라비노갈락탄의 주사는 생쥐 간에서 이들 렉틴을 효과적으로 차단하고, 따라서 이러한 생쥐 암의 확산을 예방하는 것으로 밝혀졌다. Beuth, J, 10 113(1) J Cancer Res Clin Oncol 51-5 (1987).

이러한 연구는 독일, 쾰른의 연구자들에 의해 성공적으로 반복되었고, 그리고 1988년에 발표되었다. Beuth, J, 6(2) Clin Exp Metastasis 115-20 (1988). 1991년 스웨덴에서 수행된 유사한 연구에서, 아라비노갈락탄으로 전-처리는 실험실 동물에서 간 전이의 숫자를 감소시키고 생존 기간을 연장하는 것으로 밝혀졌다. Hagmar B, Ryd W, Skomedal H, 11(6) Invasion Metastasis 348-55 (1991).

1999년에 Alternative Medicine Review에서 발표된 낙엽송 아라비노갈락탄 연구의 재검토에서, 상기 물질은 자연 킬러 세포 활성을 자극할 뿐만 아니라 면역 기능의 다른 양상을 강화시킬 수 있는 것으로 보고되었다. Kelly, GS, 4(2) Altern Med Rev 96-103 (1999).

낙엽송 아라비노갈락탄은 부분적으로, 건강에 대한 기능적 마커인 "자연 킬러" (NK) 세포 세포독성을 자극하는 능력으로 인하여 면역 반응을 강화한다. 의학 문헌에서 보고서는 감소된 NK 세포 활성을 만성 피로 증후군, 바이러스 간염, HIV/AIDS, 그리고 자가면역 질환, 예를 들면, 다발성 경화증을 비롯한 다양한 만성 질환에 연계시킨다. 변형된 시트러스 펙틴은 동물에서 낙엽송 아라비노갈락탄과 동일한 항-전이 작용 기전을 갖지만, 면역-조절 효과를 제공하지 않는다.

잘 제어된 연구에서, 낙엽송 아라비노갈락탄은 인터페론 감마 (IFN 감마), 종양 괴사 인자 알파, 인터류킨-1 베타 (IL-1 beta) 및 인터류킨-6 (IL-6)의 증가된 방출을 유도하였다. 이것은 면역계의 2가지 강력한 세포: 대식세포와 NK 세포의 활성화를 결과하였다. IFN 감마는 NK 세포독성의 관찰된 강화를 가장 주도하는 것으로 밝혀졌다. Hauer J, Anderer FA., 36(4) Cancer Immunol Immunother 237-44 (1993).

다른 보고서는 낙엽송 아라비노갈락탄이 또한, 그람 음성 막대균 (gram negative rod), 특히 대장균 (Escherichia coli)과 클렙시엘라 (Klebsiella)에 의해 유발된 소아 중이염의 빈도와 심각도에서 감소를 뒷받침하는 것으로 밝혀졌다는 것을 지시한다. D'Adamo P., 6 J Naturopathic Med 33-37 (1996).

낙엽송 아라비노갈락탄은 유사한 분자량과 조성의 반복 단위 (repeating unit)로 구성되는 서양 잎갈나무 (Larix occidentalis)로부터 단리되고 저분자량, 9 kDalton 아라비노갈락탄 단편 및 정제된 아라비노갈락탄, 37 kDa로서 특징화되었다. 9 kDa 아라비노갈락탄은 121℃에서 고압살균에 의해 또는 수소화붕소나트륨의 존재에서 알칼리성 용액에 노출에 의해 372 kDa 아라비노갈락탄으로부터 높은 수율로 획득될 수 있다. 37 kDa 아라비노갈락탄의 중량 평균 분자량 (weight average molecular weight)은 강도 광 산란 (intensity light scattering)과 침강 평형 (sedimentation equilibrium)에 의해 각각, 37과 38 kDa인 것으로 결정되었다. 9kDa 아라비노갈락탄의 중량 평균 분자량은 강도 광 산란과 침강 평형에 의해 각각, 6과 9.5 kDa인 것으로 결정되었다. MALDI-TOF 질량 분석은 아라비노갈락탄 (9 kDa)에 대해 8.3 kDa의 분포의 피크에서 분자량을 산출하였다. 아라비노갈락탄 (37 kDa)과 아라비노갈락탄 (9 kDa) 둘 모두 좁은 분자량 분포 (Mw/Mn 대략 1.2)를 보였다. 아라비노갈락탄 (37 kDa)과 아라비노갈락탄 (9 kDa)은 거의 동일한 13C-NMR 스펙트럼, 단당류 조성, 그리고 당 연쇄를 보인다. 아라비노갈락탄 (37 kDa)은 아라비노갈락탄 (9 kDa)의 공유 결합된 아단위로 구성되는 것으로 제안된다. 아라비노갈락탄 (37 kDa)과 아라비노갈락탄 (9 kDa)은 단리된 간세포 당단백질 수용체에 동등하게 잘 결합한다. 결과적으로, 아라비노갈락탄 (9 kDa)은 간세포 지향된 약물 전달에서 이용을 위한 후보이고, 그리고 아라비노갈락탄 (37 kDa)보다 이런 용도에 더욱 적합할 수 있다. 분말 형태에서 낙엽송 아라비노갈락탄은 전형적으로, 티스푼당 대략 3 그램의 농도에서 티스푼 또는 테이블스푼으로 투약된다.

이것은 부드러운 맛과 물 또는 주스에서 뛰어난 용해성으로 인하여, 집에서 만든 애완동물 사료, 예를 들면, 요구르트와 혼합하는 것이 용이하다. 이것은 정기적으로 또는 애완동물이 급성 기초 (acute basis)에서 면역 자극 및 장내 미생물균총의 보호를 필요로 할 때, 수행될 수 있다.

발명의 요약

본 발명자는 강력한 항산화제, 디히드로퀘르세틴과 강력한 면역 조절제, 낙엽송 아라비노갈락탄, 특히 저분자량의 시베리아 또는 다우리아 낙엽송의 조합이 애완동물의 면역계의 건강을 유지하고 향상시킨다는 것을 발견하였다. 이것은 통상적으로 애완동물의 규정식과 보충 섭생의 일부로서 제공되긴 하지만, 유해 환경 하에 항-산화, 장내 균총과 면역계의 효과적인 부스트 (boost)로서 이용될 수도 있다.

가령, 바이러스 전염병, 예를 들면, 파보에서 면역성을 고양하고 장내 균총의 활성을 강화하기 위해 추가 분량의 디히드로퀘르세틴과 시베리아 또는 다우리아 낙엽송 아라비노갈락탄이 애완동물에 제공될 수 있다. 조성물은 완전한 사료의 일부로서 판매되거나 또는 집에서 만들거나 제조된 애완동물 사료에 첨가되는 캡슐, 정제, 저작성 정제, 액체, 수지, 오일, 분말, 리포좀, 좌약 또는 예혼합물로서 투여되고, 그리고 제약학적으로 허용되는 담체를 더욱 포함할 수 있다.

시베리아 또는 다우리아 낙엽송은 러시아의 동시베리아와 극동에서만 발견되고, 그리고 디히드로퀘르세틴은 이의 나무껍질과 원목으로부터 단리된다. 양쪽 재료는 FLAVITPURE Inc, USA로부터 구입가능하다. 디히드로퀘르세틴은 식이성 항산화제인 것으로 간주되고, 그리고 반응성 산소 종의 유해한 효과를 유의미하게 감소시키는 사료 내에 한 가지 물질이다. 이것은 퀘르세틴, 올리고 프로안토시아니딘과 카테킨 형성을 책임지는 플라보노이드 생합성 경로에서 필수 분자 중간물질인 것으로 밝혀졌다.

건강과 영양 조성물은 동물의 소화관에서 병원성 세균을 감소시키면서 유익한 세균의 촉진; 내부 항산화 재-순환을 위한 내인성 항산화 방어와 촉매 작용; 필수 C, E, A 비타민에 대한 시너지; 짧은 사슬 지방산의 강화를 제공하고, 이들 모두 더욱 건강한 동물에 기여한다. 디히드로퀘르세틴은 과산화물 반응에서 산화의 연쇄를 파괴하고 신체의 내부 효소 항산화 시스템과 비타민 재-순환을 강화시킨다.

사료에 첨가될 때, 상기 조성물은 향상된 사료 효율과 체중 증가, 동물당 더욱 적은 사료 비용, 하리 (scour) 발생의 감소 또는 제거, 그리고 항생제에 대한 더욱 적은 의존을 달성한다. 이것은 또한, 집에서 만들거나 현존하는 배합물 내로 쉽게 함입될 수 있는 효과적인 사료 첨가제이다.

발명의 상세한 설명

하기 상세한 설명에서, 본 발명의 더욱 완전한 설명을 제공하기 위해 다수의 특정한 상세가 진술된다. 하지만, 본 발명이 이들 특정한 상세 없이 실시될 수 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 다른 경우에, 널리 알려진 특질은 본 발명을 불분명하게 하지 않기 위해 상세하게 설명되지 않는다.

상기 요약, 발명의 설명, 그리고 하기 청구항과 초록에서, 본 발명의 특정 특질 (방법 단계 포함)이 언급될 수 있다. 상기 특질은 이런 특정 특질의 가능한 조합을 포함하는 것으로 이해된다. 가령, 특정 특질이 발명의 특정 양상 또는 구체예, 또는 특정 청구항의 문맥에서 개시되는 경우에, 상기 특질은 가능한 정도까지, 발명의 다른 특정 양상과 구체예와 공동으로 및/또는 이들의 문맥에서, 그리고 발명의 전반에서 이용될 수도 있다.

용어 "포함한다" 및 이의 문법적 등가물은 본원에서, 다른 성분, 재료, 단계 등이 선택적으로 존재한다는 것을 의미하는데 이용된다. 가령, 조항 "포함하는" (또는 "포함하는") 성분 A, B와 C는 성분 A, B와 C로 구성될 수 있고 (즉, 이들만을 내포할 수 있고), 또는 성분 A, B와 C뿐만 아니라 하나 또는 그 이상의 다른 성분을 내포할 수 있다.

숫자 또는 부정 관사 "a" ("one"을 의미)가 뒤따르는 용어 "최소한"은 본원에서, 상기 숫자에서 시작하는 범위 (이것은 규정되는 변수에 따라, 상한을 갖거나 상한이 없는 범위일 수 있다)의 출발점을 표시하는데 이용된다.

본 발명자는 애완동물에서 항-산화, 장내 균총과 면역 자극을 강화하는데 효과적이고, 디히드로퀘르세틴과 시베리아 또는 다우리아 낙엽송 아라비노갈락탄을 포함하는 건강과 영양 조성물을 발견하였다. 구체적으로, 낙엽송 아라비노갈락탄은 약 9.5 kDa 내지 약 37 kDa의 분자량을 갖고, 그리고 제형은 정제, 저작성 정제, 캡슐, 수지, 오일, 액체, 리포좀 분말, 또는 좌약의 형태이고, 그리고 제약학적으로 허용되는 담체를 더욱 포함할 수 있다.

특정한 구체예에서, 디히드로퀘르세틴은 중량으로 약 3 퍼센트 내지 중량으로 약 30 퍼센트, 더욱 구체적으로 중량으로 약 5 퍼센트 내지 중량으로 약 20 퍼센트, 그리고 가장 구체적으로 중량으로 5 퍼센트 또는 중량으로 10 퍼센트의 양으로 존재한다. 특정한 구체예에서, 조성물은 테이블스푼당 약 3 그램의 중량을 갖는다.

또한, 건강과 영양 조성물의 투여에 의해 애완동물, 특히 개에 대한 항-산화, 장내 균총과 면역 자극을 강화하는 방법이 제시된다. 5 퍼센트 디히드로퀘르세틴 조성물이 약 .6 그램 (.2 테이블스푼)의 양에서, 약 10 kg 미만의 체중을 갖는 개에 투여될 수 있다. 또한, 10 퍼센트 디히드로퀘르세틴 조성물 역시 테이블스푼당 약 3 그램의 중량을 갖고, 그리고 체중에서 약 10 kg 내지 약 50 lbs의 개에 약 .9 그램 (.3 테이블스푼), 그리고 체중에서 약 50 lbs 내지 약 100 lbs의 개에 1.5 그램 (.5 테이블스푼), 그리고 체중에서 100 lbs 초과의 개에 2.4 그램 (.8 테이블스푼)의 양으로 투여될 수 있다. 애완동물에 대한 항-산화, 장내 균총과 면역 자극을 강화하는 방법은 특히, .1 테이블스푼의 양에서 5 퍼센트 디히드로퀘르세틴 조성물을 이용하여, 고양이에 이용될 수도 있다.

발명의 다른 구체예에서, 건강과 영양 조성물은 고기, 곡물, 섬유, 그리고 약초와 천연 향을 위한 향신료; 그리고 토코페롤, 비타민 C, 카로티노이드, 유기 광물과 오메가 지방산을 포함하는 비타민 혼합물을 포함하는 개를 위한 부피 사료 (bulk feed)와 혼합되고 이의 일부가 되기에 앞서, 예혼합된다. 이러한 구체예에서, 예혼합된 디히드로퀘르세틴과 낙엽송 아라비노갈락탄은 완전한 사료의 중량으로 약 .5 퍼센트 내지 중량으로 약 5 퍼센트의 양으로 존재하고, 여기서 고기는 중량으로 약 10 퍼센트 내지 중량으로 약 50 퍼센트의 양으로 존재하고, 곡물은 중량으로 약 10 퍼센트 내지 중량으로 약 80 퍼센트의 양으로 존재하고, 섬유는 중량으로 약 .1 퍼센트 내지 중량으로 약 20 퍼센트의 양으로 존재하고, 약초와 향신료는 중량으로 약 .01 퍼센트 내지 중량으로 약 .5 퍼센트의 양으로 존재하고; 그리고 토코페롤은 중량으로 약 .01 퍼센트 내지 중량으로 약 1 퍼센트의 양으로 존재하고, 비타민 C는 중량으로 약 .1 % 내지 약 5 %의 양으로 존재하고, 카로티노이드는 중량으로 약 .2 내지 약 1%의 양으로 존재하고, 유기 광물은 중량으로 약 .01 퍼센트 내지 중량으로 약 .5 퍼센트의 양으로 존재하고, 그리고 오메가 지방산은 중량으로 1 퍼센트 내지 중량으로 약 5 퍼센트의 양으로 존재한다.

더욱 특정한 구체예에서, 예혼합된 디히드로퀘르세틴과 낙엽송 아라비노갈락탄은 사료의 중량으로 약 1 퍼센트 내지 중량으로 약 2 퍼센트의 양으로 존재하고, 고기는 중량으로 약 20 퍼센트 내지 중량으로 약 25 퍼센트의 양으로 존재하고, 곡물은 중량으로 약 25 퍼센트 내지 중량으로 약 45 퍼센트의 양으로 존재하고, 섬유는 중량으로 약 .5 퍼센트 내지 중량으로 약 4 퍼센트의 양으로 존재하고, 약초와 향신료는 중량으로 약 .01 퍼센트 내지 중량으로 약 .2 퍼센트의 양으로 존재하고; 혼합 토코페롤은 중량으로 약 .025 퍼센트 내지 중량으로 약 .05 퍼센트의 양으로 존재하고, 상기 비타민 C는 중량으로 약 .2%의 양으로 존재하고, 카로티노이드는 중량으로 약 .54%의 양으로 존재하고, 유기 광물은 중량으로 약 .01 퍼센트 내지 중량으로 약 .02 퍼센트의 양으로 존재하고, 오메가 지방산은 중량으로 2 퍼센트의 양으로 존재한다. 고기는 소, 염소, 가금류와 어류일 수 있고, 그리고 오메가 지방산은 하나 또는 그 이상의 오메가-3 지방 산, 오메가-6 지방산과 오메가-9 지방산일 수 있고, 약 5:1 내지 약 10:1 오메가-6 대 오메가-3 지방산의 비율에서 존재할 수 있고, 그리고 상기 오메가-9 지방산은 약 4 mg의 양으로 존재한다. 카로티노이드는 가장 구체적으로, 베타-카로틴 또는 루테인이다.

선택적으로, 부피 사료와 예혼합되고 혼합된 건강과 영양 조성물은 마그네슘, 철, 망간, 아연, 구리, 요오드, 셀레늄, 비타민 A, 혼합 토코페롤, 비타민 D-3, 티아민, 리보플라빈, 니아신, D-판토텐산, 피리독신, 비오틴, 엽산, 콜린, 비타민 B-12 중에서 하나 또는 그 이상을 더욱 포함할 수 있다. 가장 구체적으로, 이들 영양소는 킬로그램당 하기의 식이 보충물과 사료 조성물을 제공할 만큼 충분한 양으로 존재한다: 600 mg 마그네슘; 124 mg 철; 58.4 mg 망간; 233 mg 아연; 42.2 mg 구리; 2.6 mg 요오드; 그리고 0.34 mg 셀레늄; 27,900 IU 비타민 A; 139.1 IU 비타민 E; 1,826 IU 비타민 D-3; 17.7 mg 티아민; 41.0 mg 리보플라빈; 69.5 mg 니아신; 35.3 mg D-판토텐산; 10.0 mg 피리독신; 0.57 mg 비오틴; 1.93 mg 엽산; 2416 mg 콜린; 그리고 0.28 mg 비타민 B-12.

또한, 애완동물에서 항-산화, 장내 균총과 면역 자극을 강화하기 위해, 부피 사료와 예혼합되고 혼합된 건강과 영양 조성물의 이용 방법이 제시된다. 건강과 영양 조성물은 부피 사료와 함께, 하기의 양으로 투여될 수 있다: 개의 체중이 5 kg 또는 미만이면, 상기 개에 약 20 gm 내지 약 70 gm; 개의 체중이 약 5 kg 내지 약 10 kg이면, 상기 개에 약 70 gm 내지 약 110 gm; 그리고 개의 체중이 약 10 kg 초과이면, 상기 개에 kg당 약 10 gm.

다른 구체예에서, 항-산화, 장내 균총과 면역 자극을 강화하는데 효과적인 건강과 영양 조성물은 단백질, 미가공 지방, 미가공 섬유, 수분, 칼슘, 나트륨, 염화물 및 마그네슘을 더욱 포함하고, 그리고 항-산화, 장내 균총과 면역 자극의 즉시 강화를 위해 집에서 만들거나 시판되는 애완동물 사료에 첨가되는데 적합한 형태로 제공된다. 이러한 구체예에서, 디히드로퀘르세틴은 단백질, 미가공 지방, 미가공 섬유, 수분, 칼슘, 나트륨, 염화물 및 마그네슘이 첨가되기에 앞서, 시베리아 또는 다우리아 낙엽송 아라비노갈락탄과 예혼합된다. 구체적으로, 낙엽송 아라비노갈락탄은 약 9.5 kDa 내지 약 37 kDa의 분자량을 갖고; 예혼합된 디히드로퀘르세틴과 낙엽송 아라비노갈락탄은 중량으로 약 5% 내지 약 95%의 범위에서 변하는 양으로 존재하고, 단백질은 중량으로 약 5% 내지 중량으로 약 95%의 범위에서 변하는 양으로 존재하고, 미가공 지방은 중량으로 최소한 .01%의 양으로 존재하고, 미가공 섬유는 중량으로 10%까지의 양으로 존재하고, 수분은 중량으로 10%까지의 양으로 존재하고, 칼슘은 중량으로 .02% 정도의 양으로 존재하고, 나트륨은 중량으로 약 .02% 내지 중량으로 약 .1%의 범위에서 변하는 양으로 존재하고, 염화물은 중량으로 .005% 내지 중량으로 약 .02%의 범위에서 변하는 양으로 존재하고, 그리고 마그네슘은 중량으로 .05% 내지 중량으로 약 .2%의 범위에서 변하는 양으로 존재한다. 가장 특정한 구체예에서, 예혼합된 디히드로퀘르세틴과 낙엽송 아라비노갈락탄은 중량으로 약 10%의 양으로 존재하고, 단백질은 중량으로 약 80%의 양으로 존재하고; 미가공 지방은 중량으로 최소한 .5%의 양으로 존재하고, 미가공 섬유는 중량으로 3%까지의 양으로 존재하고, 수분은 중량으로 5%까지의 양으로 존재하고, 칼슘은 중량으로 최소한 .05% 정도의 양으로 존재하고, 나트륨은 중량으로 약 .05%의 양으로 존재하고, 염화물은 중량으로 약 .01%의 양으로 존재하고, 그리고 마그네슘은 중량으로 약 .1%의 양으로 존재한다. 건강과 영양 조성물은 항-산화, 장내 균총과 면역 자극의 즉시 강화를 위해 집에서 만들거나 시판되는 애완동물 사료와 혼합되어 포장, 가장 구체적으로 약 10 gm 포장에 담겨 제공될 수 있다. 특정한 구체예에서, 디히드로퀘르세틴은 중량으로 약 .5 % 및 중량으로 약 1 %의 양으로 존재한다.

또한, 애완동물의 항-산화, 장내 균총과 면역 자극의 즉시 강화를 제공하는 방법이 제시되고, 상기 방법은 건강과 영양 조성물을 집에서 만들거나 시판된 사료에 혼합하고, 그리고 상기 혼합된 조성물과 사료를 하나 또는 그 이상의 식사로서 상기 애완동물에 제공하는 단계를 포함한다. 구체적으로, 약 10 kg 미만의 체중을 갖는 개, 또는 고양이에서, 약 5 kg까지의 체중을 갖는 개, 또는 고양이의 경우에 하루 1회 식사에서 식사마다 1개 포장, 그리고 약 5 kg 내지 약 10 kg의 체중을 갖는 개의 경우에 하루 2회 식사에서 식사마다 1개 포장을 혼합하여 .5 % 디히드로퀘르세틴 조성물이 이용된다.

다른 특정한 구체예에서, 약 10 kg 이상의 체중을 갖는 개의 경우에, 개의 체중이 약 10 kg 내지 약 50 lbs이면, 하루 1회 식사에서 식사마다 1개 포장, 그리고 개의 체중이 50 lbs 초과이면, 하루 2회 식사에서 식사마다 1개 포장을 혼합하여 중량으로 1% 디히드로퀘르세틴 조성물이 이용된다. 이들 방법은 파보 바이러스에 노출된 하나 또는 그 이상의 개에 특히 유용한데, 그 이유는 항-산화, 장내 균총과 면역 기능이 개에서 가장 필요할 때 즉시 강화되기 때문이다.

발명의 또 다른 구체예에서, 건강과 영양 조성물은 애완동물에 의해 저작될 수 있도록 배합된 정제로서 제공된다. 디히드로퀘르세틴은 중량으로 약 5 퍼센트 또는 중량으로 약 10 퍼센트일 수 있고, 더욱 작은 개와 고양이의 경우에 더욱 적은 양이 이용된다. 디히드로퀘르세틴과 낙엽송 아라비노갈락탄은 약 250 mg 내지 약 2000 mg, 더욱 구체적으로 약 500 mg 내지 약 1000 mg, 그리고 가장 구체적으로 약 1000 mg 범위의 양으로 존재할 수 있다.

저작성 정제 역시 애완동물의 항-산화, 장내 균총과 면역 자극을 강화하는 방법에서 이용될 수 있다. 약 10 kg 미만의 체중을 갖는 개, 또는 고양이의 경우에, 5% 디히드로퀘르세틴 조성물이 이용되고, 그리고 약 10 kg 이상의 체중을 갖는 개의 경우에, 10% 디히드로퀘르세틴 조성물이 이용된다.

다른 구체예에서, 저작성 정제는 또한, 베타-카로틴으로서 비타민 A, 아스코르브산으로서 비타민 C, 콜레칼시페롤로서 비타민 D, 토코페롤로서 비타민 E, 티아민, 리보플라빈, 니아신, 피리독신 염산염으로서 비타민 B-6, 판토텐산, 비타민 B-12, 비오틴, 그리고 엽산을 포함할 수 있다. 토코페롤은 특히, 혼합 토코페롤, 디-토코페롤 아세트산염, 그리고 천연 알파 토코페롤일 수 있다. 매우 특정한 구체예에서, 베타-카로틴으로서 비타민 A는 약 1500 IU의 양으로 존재하고; 아스코르브산으로서 비타민 C는 약 20 mg의 양으로 존재하고; 콜레칼시페롤로서 비타민 D는 약 150 IU의 양으로 존재하고; 토코페롤로서 비타민 E는 약 15 IU의 양으로 존재하고; 티아민은 4 mg의 양으로 존재하고; 리보플라빈은 약 650 mcg의 양으로 존재하고; 니아신은 약 4 mg의 양으로 존재하고; 피리독신 염산염으로서 비타민 B-6은 약 360 mcg의 양으로 존재하고; 판토텐산은 약 2 mg의 양으로 존재하고; 비타민 B-12는 약 8 mcg의 양으로 존재하고; 비오틴은 약 100 mcg의 양으로 존재하고; 그리고 엽산은 약 80 mcg의 양으로 존재한다.

관련된 구체예에서, 저작성 정제는 추가의 비타민과 함께 또는 추가의 비타민 없이, 하기와 같은 저작성 정제의 투여에 의해 애완동물의 항-산화, 장내 균총과 면역 자극을 강화하는 방법에서 이용된다. 약 10 kg 미만의 체중을 갖는 개, 또는 고양이의 경우에, 5% 디히드로퀘르세틴 조성물이 이용되고, 그리고 애완동물이 고양이 또는 약 10 lbs 미만의 체중을 갖는 개이면, 상기 애완동물에 1개 정제로서, 또는 개의 체중이 약 10 lbs 내지 약 10 kg이면, 상기 개에 2개 정제로서 투여된다. 약 10 kg 초과의 체중을 갖는 개에서, 10% 디히드로퀘르세틴 조성물이 이용되고, 그리고 하기와 같이 투여된다: 약 10 kg 내지 약 20 kg의 체중을 갖는 개에 1개 정제, 약 20 kg 내지 약 45 kg의 체중을 갖는 개에 2개 정제, 그리고 45 kg 초과의 체중을 갖는 개에 3개 정제.

실시예 1

사육 중인 8마리 개 중에서 1마리에서 파보 바이러스가 발병하고 이로 인해 폐사하였다. 다른 7마리 개는 8 내지 50 lbs 범위의 체중을 갖는 1마리 시츄 테리어, 1마리 바셋 하운드 잡종, 2마리 쿤하운드 잡종, 1마리 코커 스패니엘, 1마리 작은 테리어 및 1마리 어린 늑대개를 비롯한 잡종이었다. 이들 개는 30 mg의 디히드로퀘르세틴, 500 mg의 시베리아 또는 다우리아 낙엽송 아라비노갈락탄, 그리고 70 mg의 비타민 C로 구성되고 단일 겔 캡슐에서 배합된 건강과 영양 조성물로 즉시 치료되었다. 다음날 및 그 후 4일 동안, 각 개는 하루 120 mg 디히드로퀘르세틴, 2000 mg 시베리아 또는 다우리아 낙엽송 아라비노갈락탄, 그리고 280 mg 비타민 C의 총 분량을 위해, 30 mg의 디히드로퀘르세틴, 500 mg의 시베리아 또는 다우리아 낙엽송 아라비노갈락탄, 그리고 70 mg의 비타민 C로 구성되는 겔 캡슐 2개를 하루 2회 복용하였다. 상기 조성물로 치료된 7마리 개 중에서 어느 것도 파보 바이러스 감염의 징후 또는 증상이 발생하지 않았다.

본 발명이 바람직한 구체예와 관련하여 특정하게 도시되고 설명되긴 했지만, 당업자가 인지하는 바와 같이, 형태와 상세에서 다양한 변화가 첨부된 청구항에 의해 규정된 바와 같은 발명의 기술적 사상과 범위를 벗어나지 않으면서 만들어질 수 있다. 당업자는 일과적인 실험을 이용하여, 본원에서 특정하게 설명된 발명의 특정한 구체예에 대한 많은 등가물을 인식하거나 확인할 수 있을 것이다. 이런 등가물은 청구항의 범위 내에 포함되는 것으로 의도된다.

Claims

동물에서 항-산화, 장내 균총과 면역 자극을 증강하는데 효과적인 동물 건강과 영양 조성물에 있어서, 하기를 포함하는 것을 특징으로 하는 동물 건강과 영양 조성물:
디히드로퀘르세틴; 그리고
시베리아 또는 다우리아 낙엽송 아라비노갈락탄.
청구항 1에 있어서, 시베리아 또는 다우리아 낙엽송 아라비노갈락탄은 약 9.5 kDa 내지 약 37 kDa의 분자량을 갖는 것을 특징으로 하는 동물 건강과 영양 조성물.
청구항 1에 있어서, 조성물은 정제, 저작성 정제, 캡슐, 수지, 오일, 액체, 리포좀, 분말, 또는 좌약의 형태인 것을 특징으로 하는 동물 건강과 영양 조성물.
청구항 1에 있어서, 제약학적으로 허용되는 담체를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 동물 건강과 영양 조성물.
청구항 1에 있어서, 조성물은 부피 사료 (bulk feed) 또는 사료 보충물 (feed supplement) 내로 함입되는 것을 특징으로 하는 동물 건강과 영양 조성물.