KR20130128375A - 피부 질환을 치료 또는 예방하기 위한 화합물들의 배합물 - Google Patents

피부 질환을 치료 또는 예방하기 위한 화합물들의 배합물 Download PDF

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KR20130128375A
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장-폴 샤퓌스
엠마누엘 에이티
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갈데르마 리서치 & 디벨로프먼트
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Abstract

본 발명은 피부 질환, 특히 주사 및 눈 주사를 치료하기 위한 화합물들의 배합물에 관한 것이다. 그것은 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 화합물과 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물과의 배합물이다. 또한, 본 발명은 키트 형태의 제품으로서, 피부 질환, 특히 주사 및 눈 주사를 치료 및/또는 예방하는 약제로서 적용을 위한 배합 생성물로서, (a) 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 화합물을 포함하는 제1 조성물, 및 (b) 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물을 포함하는 제1 조성물과는 상이한 제2 조성물을 함유하고, 여기서 상기 제1 조성물 및 제2 조성물은 동시적으로, 개별적으로 또는 시간 지연적으로 적용될 수 있는 것인 제품에 관한 것이다.

Description

피부 질환을 치료 또는 예방하기 위한 화합물들의 배합물{COMBINATION OF COMPOUNDS FOR TREATING OR PREVENTING SKIN DISEASES}
본 발명은 인간에 있어서 피부 질환, 특히 주사(rosacea) 및 눈 주사(ocular rosacea)를 치료하기 위한 화합물들의 배합물에 관한 것이다.
주사는 혈관 이완과 관련된 일반적인 만성이면서 진행성인 염증성 피부염이다. 그것은 주로 안면의 중앙 부분에 영향을 미치며 그리고 안면 붉어짐 또는 안면 홍조(hot flush), 안면 홍반, 구진, 농진, 모세관 확장증 및 경우에 따라 눈 주사라고도 칭하는 눈 병변을 특징으로 한다. 심각한 사례에서, 특히 인간에 있어서, 코의 연조직은 부풀어 비류(rhinophyma)라고도 칭하는 구상 종창(bulbous swelling)을 생성할 수 있다.
주사는 일반적으로 25세 내지 70세의 연령 사이에서 일어나며, 그리고 그것은 하얀 피부(fair complexion)를 지닌 사람들에게 훨씬 더 일반적이다. 그것은 보다 특히 여성에게 영향을 미치지만, 그러한 질환은 일반적으로 남성에게 보다 심각하다. 주사는 악화 및 완화의 주기로 수년 동안 만성적이면서 지속적이다.
주사의 병인론은 부실하게 이해되고 있다. 이러한 질환을 반드시 유발하는 것은 아니지만, 다수의 인자가 관련될 수 있다. 그 인자들로는 예를 들면 심리적 인자, 위장 장애, 환경적 인자(태양, 온도, 습도에 대한 노출), 감정적 인자(스트레스), 식품 관련된 인자(알콜, 향신료), 호르몬 인자, 혈관 인자, 또는 심지어는 헬리코박터 피롤리( Helicobacter pylori )에 의한 감염이 있다.
종래에, 주사는 테트라사이클린, 에리트로마이신 또는 클린다마이신과 같은 항생제에 의해, 또한 비타민 A, 살리실산, 항진균제, 스테로이드 또는 메트로니다졸(항세균제)에 의해 또는 심각한 형태에서는 이소트레티오닌에 의해 또는 기타 벤조일 퍼옥사이드와 같은 항감염제에 의해 경구 또는 국소 치료된다.
환자의 피부 상에 존재하는 데모덱스 폴리쿨로럼 ( Demodex folliculorum ) 기생충을 표적화하는 이버멕틴(ivermectin)에 의한 주사의 치료가 또한 공지되어 있다(US 5,952,372).
아젤라산(또는 1,7-헵탄디카르복실산)은 그의 여드름 방지 및 각질용해 특성에 대하여 선행 기술에 공지되어 있다. 아젤라산은 피. 아크네스(P. acnes ) 및 에 스. 에피더미디스(S. epidermidis)에 대한 항세균 활성을 갖는다. 그것은 각질세포 증식을 억제하고, 피지 분비에서 유리 지방산의 수치를 감소시키며, 그리고 또한 항염증 활성을 갖는다.
특허 출원 WO 2004/022046에는 아젤라산 및 메트로니다졸을 기초로 하는 조성물의 국소 적용에 의해 주사를 치료하는 방법이 기술되어 있다.
알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약에 의한 주사의 치료가 또한 공지되어 있다(US 2006/0171974A1, US 2005/0165079A1, US 2005/0020600A1).
이러한 치료는 환자에게 불쾌한 부작용, 예컨대 자극 또는 불내성 현상을 갖는다. 더구나, 현행 치료 중 어느 것도 주사와 관련된 모든 증상을 효과적으로 치료 및/또는 예방하는 것을 가능하게 하지 못하고 있다.
상기 언급된 내용을 참고할 때, 선행 기술에서 관찰된 부작용을 갖지 않은 주사에 대한 보다 효과적인 치료를 제조해야 할 필요성이 존재하게 된다. 특히, 동시에 그러한 부작용을 감소시키면서 활성 성분의 보다 큰 내성을 부여하는 조성물을 제조해야 할 필요성이 존재하게 된다.
그 일부에 있어서, 브리모니딘은, 개방 우각 녹내장으로 또는 안내 고혈압(눈 내부의 상승된 압력)으로 고통을 받고 있는 개인에게 있어서 안내압을 감소시키기 위해 안과에서 사용되고 있다.
놀랍게도, 본 출원인은 아젤라산과 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물과의 배합물이 그 배합물의 적용 지속 시간에 상관 없이 보다 적은 부작용으로 주사의 보다 효과적인 치료를 허용한다는 점을 관찰하게 되었다. 특히, 그러한 배합물은 치료의 지속 시간을 실질적으로 감소시키며 그리고 주사의 증상에서의 보다 큰 감소를 얻는 것을 가능하게 한다. 이러한 배합물은 또한 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약에 의한 치료 종점에서 정상적으로 관찰된 반발 효과를 제거하는 것을 가능하게 할 수 있다.
본 발명의 주제는 피부 질환, 특히 주사 및 눈 주사를 치료 및/또는 예방하는 약제로서 그 적용을 위한, 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 화합물과 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류와의 배합물이다.
또한, 본 발명의 주제는 피부 질환, 특히 주사 및 눈 주사를 치료 및/또는 예방하도록 의도된 약제의 제조를 위한, 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 화합물과 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물과의 배합물의 용도이다.
바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물은 안면 주사의 치료를 위해 의도된 것이다.
또한, 본 발명의 주제는, 피부 질환, 특히 주사 및 눈 주사를 치료 및/또는 예방하도록 의도된, 생리학적으로 허용가능한 매질 중에 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 및 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약학 조성물, 특히 피부학 조성물이다.
본 발명의 주제는 우선적으로 생리학적으로 허용가능한 매질 중에 적어도 브리모니딘 및 아젤라산을 함유하는 약학 조성물, 특히 피부학 조성물이다.
용어 "피부학 조성물"은 피부에 적용된 약학 조성물을 의미하는 것으로 의도된다.
용어 "생리학적으로 허용가능한 매질"은 피부, 점막 및/또는 피부 부속물과 상용성이 있는 매질을 의미하는 것으로 의도된다.
용어 "피부 질환"은 피부 및 눈 장애를 의미하는 것으로 의도된다. 비제한적인 예로는 여드름, 과다 피지 분비, 안면 주사, 눈 주사, 건선 및 아토피성 피부염이 언급될 수 있지만, 이에 국한되는 것이 아니다.
피부 질환은 보다 구체적으로 안면 주사 또는 눈 주사이다.
또한, 본 발명의 주제는 피부 질환, 특히 주사 및 눈 주사를 예방 및/또는 치료하도록 의도된 약제를 제조하기 위한, 그러한 조성물의 용도이다.
또한, 본 발명의 주제는 키트 형태의 제품으로서,
피부 질환, 특히 주사 및 눈 주사를 치료 및/또는 예방하는 약제로서 적용을 위한 배합 생성물로서,
(a) 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 화합물을 포함하는 제1 조성물, 및
(b) 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물을 포함하고, 제1 조성물과는 상이한 제2 조성물
을 함유하며, 상기 제1 조성물 및 제2 조성물은 동시적으로, 개별적으로 또는 시간 지연적으로 적용될 수 있는 것인 제품이다.
또한, 본 발명의 주제는, 키트 형태의 제품의 용도로서,
피부 질환, 특히 주사 및 눈 주사를 치료 및/또는 예방하도록 의도된 약제를 제조하기 위한 배합 생성물로서,
(a) 아젤라산을을 포함하는 제1 조성물, 및
(b) 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물을 포함하고, 제1 조성물과는 상이한 제2 조성물
을 함유하며, 상기 제1 조성물 및 제2 조성물은 동시적으로, 개별적으로 또는 시간 지연적으로 적용될 수 있는 것인 용도이다.
본 발명에 따른 아젤라산은 그 자체로 사용될 수 있거나, 아니면 약학적으로 허용가능한 염기에 의한 염의 형태로 사용될 수 있다.
본 발명에 따르면, 알파-1 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 메타라미놀 바이타르타르산염, 미도드린, 메톡사민, 메펜테르민, 페닐에프린, 옥시메타졸린, 테트라히드로졸린, 나파졸린 또는 크실로메타졸린, 또는 이들의 염으로부터 선택되는 것이 유리하다.
보다 구체적으로, 상기 정의된 바와 같은 알파-1 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 염산염 또는 바이타르타르산염 형태로 존재한다.
바람직한 실시양태에서, 알파-1 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 옥시메타졸린이다.
본 발명에 따르면, 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 아프라클로니딘, 브리모니딘, 클로니딘, 미르타자핀, 덱스메데토미딘, 구안벤즈 아세테이트, 리다미딘, 로펙시딘, 메틸도파, 릴메니딘, 탈리펙솔, 티아메니딘, 티자니딘, 톨로니딘 또는 이들의 염으로부터 선택되는 것이 유리하다.
보다 구체적으로, 상기 정의된 바와 같은 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 타르타르산염 형태로 존재한다.
보다 구체적으로, 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 브리모니딘 또는 이의 타르타르산염일 수 있다.
본 발명에 따른 배합물은 보다 구체적으로 아젤라산 및 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물을 함유한다.
우선적으로, 본 발명에 따른 배합물은 브리모니딘 및 아젤라산을 함유한다.
또다른 바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 배합물은 옥시메타졸린 및 메트로니다졸을 함유한다.
본 발명의 문맥에서, 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 화합물과, 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 배합물은 상기 배합된 화합물들이 동일 조성물 내에 존재할 수 있거나, 별도의 조성물 내에 서로 분리되게 존재할 수 있으며, 예들 들면 키트 형태의 제품을 형성한다는 것을 의미한다. 바꾸어 말하면, 이들 화합물은 단일 치료의 부분으로서, 즉 일반적인 치료 기간에 걸쳐, 동시에(임의로 하나의 조성물 및 동일 조성물 내에 포함되는 것) 또는 상이한 순간에 환자에게 투여되도록 의도된다. 더구나, 이들 화합물은 동일하거나 상이한 투여 방법에 의해 투여될 수 있고/있거나, 동일하거나 상이한 조성물 내에 포함될 수 있다.
별도의 조성물 내에 분리되게 존재하는 상기 언급된 화합물들의 배합물은, 특히 키트 형태의 제품인 사례에서, 아젤라산과 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물(들)과의 상호작용을 제한하는 것을 가능하게 한다. 이는 또한 아젤라산과 단일 조성물 내에 정상적으로 함유된 다수 부형제와의 상호작용을 가능한 훨씬 더 크게 제한하는 것을 가능하게 하고, 특히 그 조성물 내에 함유된 부형제는 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물을 포함한다. 본 발명에 따른 조성물은, 동시적으로 또는 연속적으로 적용되므로, 매우 우수하게 내성이 있고, 전달된 활성 화합물의 양의 관점에서 정밀하며, 그리고 사용하기에 실제적이다. 또한 그 조성물은 또한 환자에게 편안함을 제공하고, 수화를 제공한다.
별도의 조성물 내에 분리되게 존재하는 상기 언급된 화합물들의 배합물의 사례에서, 특히 카트 형태인 제품의 사례에서, 아젤라산이 먼저 환자의 피부에 적용될 수 있으며, 이어서 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물들이 적용될 수 있거나, 또는 그 반대로 될 수도 있다.
본 발명에 따른 조성물에서, 아젤라산은 그것을 포함하는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 0.01 내지 40 중량%, 바람직하게는 1 내지 20 중량%의 농도로 존재한다. 조성물이 그러한 화합물 중 몇 개를 함유할 때, 그 총 농도는 상기 언급된 양에 포함된다.
본 발명에 따른 조성물에서, 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 20 중량%의 농도로, 바람직하게는 조성물의 총 중량에 대하여 0.02 내지 10 중량%의 농도로, 특히 바람직하게는 조성물의 총 중량에 대하여 0.05 내지 5 중량%의 농도로 존재한다. 조성물이 이들 화합물 중 몇 개를 포함할 때, 그 총 농도는 상기 언급된 양에 포함된다.
특히 바람직하게는, 배합물은 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 화합물을, 이를 포함하는 조성물의 총 중량에 대하여 1 내지 20 중량%의 농도로 존재하게 포함하며, 그리고 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물을, 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 5 중량%의 농도로 존재하게 포함한다.
본 발명에 따른 상기 조성물은 보다 구체적으로 아젤라산 및 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물을 포함한다.
우선적으로, 본 발명에 따른 조성물은 브리모니딘 및 아젤라산을 포함한다.
본 발명에 따른 배합물 및 이러한 배합물의 화합물을 포함하는 조성물은 특히 피부에 대한 국소 적용 및/또는 눈에 대한 눈 적용을 위해 의도된다.
또한, 본 발명의 조성물은 약학적으로 또는 화장품학적으로 허용가능한 부형제, 즉 인간 세포와 접촉시 독성, 자극, 부적절한 알러지 반응 등이 없이, 사용하기에 적합한 것으로 합리적인 이익/위험 비율로 비율화된 부형제를 포함한다.
또한, 본 발명의 조성물은 치료의 효능을 증가시킬 수 있는 하나 이상의 다른 치료제를 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 약학 또는 피부학 분야에서 정상적으로 사용된 임의 첨가제를 포함할 수 있으며, 그 첨가제는 존재하는 아젤라산 및/또는 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물과 상용성을 갖는다.
구체적인 첨가제로는 금속이온 봉쇄제, 항산화제, 선스크린제, 보존제, 예를 들면 DL-알파-토코페롤, 충전제, 전해질, 습윤제, 착색제, 통상적인 무기 또는 유기 염기 또는 산, 향료, 정유, 화장품 활성제, 보습제, 비타민, 필수 지방산, 스핑고지질, 합성 태닝 화합물(artifical tanning compound), 예컨대 DHA, 피부를 진정 및 보호하는 약물, 예컨대 알란토인, 친침투제(propenetrating agent), 겔화제 또는 이들의 혼합물이 언급될 수 있다. 물론, 해당 기술 분야의 당업자는 본 발명에 따른 조성물의 유리한 특성이 손상되지 않거나 실질적으로 손상되지 않은 방식으로 그러한 임의 추가 화합물(들), 및/또는 이들의 양을 유의하여 선택할 수 있을 것이다.
투여는 국소, 장 또는 경구, 비경구 또는 눈 투여로 실시될 수 있다.
이들 투여 경로 중에서 특히 국소 경로 및 눈 경로가 특히 바람직하다.
본 발명의 조성물은 국소 적용에 정상적으로 사용되는 생약(galenical) 형태 중 임의의 것으로, 특히 용액, 로션, 겔, 수상 중의 지방 상의 분산에 의해 얻어진 것(O/W) 또는 그 반대로 얻어진 것(W/O)인, 밀크 유형의 액체 또는 반액체 점조성의 에멀션, 또는 크림 또는 연고 유형의 연질, 반액체 또는 고체 점조성의 현탁액 또는 에멀션, 또는 그 외의 마이크로에멀션, 마이크로캡슐, 마이크로입자 또는 이온성 및/또는 비이온성 유형의 소포성 분산액의 형태로 존재할 수 있다.
바람직한 실시양태에서, 조성물은 크림, 용액 또는 겔이다.
바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물은 다음 페이지에서 하기 기술된 바와 같이 하나 이상의 성분 또는 몇 가지 성분의 배합물을 포함한다.
하나의 실시양태에서, 본 발명의 따른 조성물은 하나 이상의 겔화제를 포함할 수 있다.
겔화제로는, 예를 들면
Carbomer, 예컨대 Carbopol 980 NF, Carbopol ETD2020, Carbopol 974P NF, Carbopol Ultrez-20®(Noveon에 의해 시판됨);
셀룰로즈 유도체, 예컨대 명칭 Methocel E4M®(Dow) 하에 시판되는 히드록시프로필메틸셀룰로즈 또는 명칭 Natrosol 250HHX®(IMCD) 하에 시판되는 히드록시에틸셀룰로즈;
폴리사카라이드, 예컨대 명칭 Satiaxane UCX911®(IMCD) 또는 Xantural 180®(Kelco) 하에 시판되는 크산탄 검, 명칭 N-Hance HP 40®(IMCD) 하에 시판되는 구아 검;
폴리아크릴아미드, 예컨대 명칭 Sepigel® 305(Seppic) 하에 시판되는 폴리아크릴아미드/C13-14 이소파라핀/laureth-7, 혼합물 아크릴아미드, 명칭 Simulgel® 600PHA(Seppic) 하에 시판되는 아크릴아미도-2 -메틸프로파널폰산(AMPS) 공중합체 분산액 40%/이소헥사데칸, 또는 Carraghenan, 예컨대 명칭 Viscarin® GP 209 또는 Gelcarin® PC379(IMCD) 하에 시판되는 람다 또는 이오타 카라기닌 또는 이들의 혼합물
이 언급될 수 있는 것이 바람직하다.
바람직한 실시양태에서, 겔화제는 Carbopol 974P NF, Carbopol 980, 또는 Simulgel 600PHA이다.
겔화제는 단독으로 사용될 수 있거나, 또는 2 이상의 조합으로 사용될 수 있다. 그 겔화제는 조성물의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 30 중량%, 특히 0.1 내지 10 중량%, 보다 바람직하게는 0.2 내지 5 중량%의 양으로 혼입되는 것이 바람직하다(이후에는 중량%는 단순하게 %로서 언급될 수 있음).
하나의 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물은 계면활성제-유화제를 포함할 수 있다. 하나의 바람직한 실시양태에서, 계면할성제-유화제는 비이온성 계면활성제-유화제이다.
이러한 화합물 중에서 특히, 예를 들면 명칭 Arlacel® 165Flakes 하에 시판되는 글리세릴 스테아레이트 및 PEG 100 스테아레이트, 명칭 Tefose® 1500 하에 시판되는 PEG-6 및 PEG 32 스테아레이트, 명칭 Glucamate® SSE 20 하에 시판되는 PEG 20 메틸 글루코즈 세스퀴스테아레이트, 명칭 Brij 721® 하에 시판되는POE (21) 스테아릴 에테르, 명칭 Eumulgin B2® 하에 시판되는 ceteareth-20, 명칭 Glucate® SS 하에 시판되는 메틸 글루코즈 세스퀴스테아레이트, 명칭 Span® 60(Croda) 하에 시판되는 소르비탄 모노스테아레이트, 또는 수크로즈 에스테르, 예컨대 명칭 Surfhope® C1216, Surfhope® C1811, Surfhope® C1205, Surfhope® C 1803(Mitsubishi Kagaku Foods Corporation) 하에 각각 시판되는 수크로즈 라우레이트, 수크로즈 스테아레이트, 수크로즈 디라우레이트 및 수크로즈 트리스테아레이트가 언급될 수 있다.
바람직한 실시양태에서, 계면활성제-유화제는 Tefose 1500이다.
본 발명에 따른 조성물은 조성물의 총 중량에 대하여 15 중량% 이하, 바람직하게는 2 내지 15 중량%의 적합한 계면활성제-유화제를 포함하는 것이 유리하다.
하나의 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물은 분산제를 포함할 수 있다.
이러한 화합물 중에서 특히, 예를 들면 명칭 Tween® 80 하에 시판되는 폴리소르베이트 80, 명칭 Phospholipon® 90G(Phospholipid GmbH) 하에 시판되는 포스파티딜콜린, 명칭 Phopholipon® 80(Phospholipid GmbH) 하에 시판되는 인지질이 언급될 수 있다.
바람직한 실시양태에서, 분산제는 폴리소르베이트 80, 포스파디딜콜린이다.
유리하게도, 본 발명에 따른 조성물은 조성물의 총 중량에 대하여 5 내지 15 중량%의 적합한 분산제를 포함하는 것이 바람직하다.
하나의 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물은 유상을 포함할 수 있다. 바람직하게도, 그 유상은 하나 이상의 오일을 포함할 수 있다.
이러한 화합물 중에서 특히, 예를 들면 식물성 오일, 예컨대 아몬드 오일; 동물성 오일, 예컨대 퍼히드로스쿠알렌; 합성 오일, 예컨대 명칭 Crodamol® IPP(Croda) 하에 시판되는 이소프로필 팔미테이트, 명칭 Crodamol® IPM(Croda) 하에 시판되는 이소프로필 미리스테이트, 명칭 Miglyol 812N ®(Univar) 하에 시판되는 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드; 실리콘 오일, 예컨대 명칭 Q7-9120 Silicone fluid® 하에 시판되는 디메티콘, ST-Cyclomethicone 5NF® 하에 시판되는 시클로메티콘; 미네랄 오일, 예컨대 명칭 Primol® 352, Marcol® 152 (Esso) 하에 시판되는 파라핀 오일이 언급될 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 그 오일은 Miglyol 812N이다.
본 발명에 따른 조성물 중의 오일은 조성물의 총 중량에 대하여 2 내지 10 중량%의 함량으로 존재할 수 있다.
하나의 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물의 오일은 또한 왁스, 지방산, 또는 지방 알콜 또는 혼합물을 조성물의 총 중량에 대하여 총 2 내지 15 중량%의 범위로 포함할 수 있다.
이러한 화합물 중에서도 특히, 예를 들면 스테아르산, 명칭 Speziol® C18 (Cognis) 하에 시판되는 세틸 알콜, 명칭 Speziol® C16(Cognis) 하에 시판되는 스테아릴 알콜, 명칭 Speziol® C16-18(Cognis) 하에 시판되는 세토스테아릴 알콜, 명칭 ompritol® 888(Gattefosse) 하에 시판되는 글리세릴 디베헤네이트 및 트리베헤닌 및 글리세릴 베헤네이트, 또는 명칭 Geleol® 하에 시판되는 글리세릴 스테아레이트가 언급될 수 있다.
바람직한 실시양태에서, 조성물은 Speziol C18 또는 Speziol C16-18을 포함할 수 있다.
하나의 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물은 조성물의 총 중량에 대하여 총 50 내지 80 중량%의 범위에 있는 하나 이상의 용매를 포함한다. 이러한 화합물 중에서도 특히, 예를 들면 정제수; 글리콜, 예컨대 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 디펠아르고네이트, 라우로글리콜; 명칭 Transcutol® HP 하에 시판되는 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르; 알콜, 예컨대 에탄올, 이소프로판올, 부탄올이 언급될 수 있다.
바람직한 실시양태에서, 조성물은 정제수, 프로필렌 글리콜 또는 Transcutol HP를 포함하 수 있다.
용매는 단독으로 사용될 수 있거나, 또는 2 이상의 배합물로 사용될 수 있다.
대안적인 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물은 조성물의 총 중량에 대하여 총 10 내지 20 중량%의 범위에 있는 하기의 몇 가지 첨가제를 포함할 수 있다:
- 보존제: 메틸 파라벤(명칭 Nipagin® M 하에 시판되는 것), 프로필 파라벤(명칭 Nipasol® M 하에 시판되는 것), 소르브산, 페녹시에탄올, 벤즈알코늄 클로라이드, 글루코놀락톤, 소르브산칼륨, 벤질 알콜;
- 항산화제: 부틸히드록시아니솔(BHT), 부틸히드록시아니솔(BHA), α-토코페놀 아스코르브산;
- 완화제(emollient): 글리세린, 소르비톨, 폴리에틸렌 글리콜(명칭 Lutrol® E400 하에 시판되는 것), 아미노산;
- 비타민: 비타민 B3(Niacinamide);
- pH 조정제: 수산화나트륨, 트리에탄올아민;
- 킬레이트화제: 디에틸렌 트리아민 펜타아세트산(DPTA), 에틸렌 디아민 테트라아세트산(EDTA)(명칭 Titriplex® III 하에 시판되는 것);
- 충전물: 명칭 Unipure® White LC987 하에 시판되는 이산화티탄.
이들 첨가제는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 0.01 내지 15 중량%의 양으로 각각 혼합되는 것이 바람직하다.
하나의 바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물은
하나 이상의 계면활성제-유화제,
하나 이상의 용매,
하나 이상의 겔화제,
하나 이상의 분산제
를 포함한다.
또다른 바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물은
하나 이상의 용매,
하나 이상의 겔화제,
하나 이상의 분산제,
및 하나 이상의 첨가제
를 포함한다.
또다른 바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물은
하나 이상의 계면활성제-유화제,
하나 이상의 용매,
하나 이상의 겔화제,
하나 이상의 유상,
하나 이상의 분산제,
및 하나 이상의 첨가제
를 포함한다.
이하에서는, 성질상 어떠한 방식으로도 제한 없이 예시하면, 본 발명에 따른 조성물의 다양한 제형(formulation)이 주어진다.
실시예 1: 브리모니딘 0.20%/ 아젤라산 15% 용액
Figure pct00001

실시예 2: 브리모니딘 0.15%/ 아젤라산 10% 용액
Figure pct00002

실시예 3: 브리모니딘 0.18%/ 아젤라산 10% 겔
Figure pct00003

실시예 4: 브리모니딘 0.20%/ 아젤라산 10% 겔
Figure pct00004

실시예 5: 브리모니딘 0.18%/ 아젤라산 10% 겔
Figure pct00005

실시예 6: 브리모니딘 0.20%/ 아젤라산 15% 크림
Figure pct00006

실시예 7: 브리모니딘 0.18%/ 아젤라산 10% 겔
Figure pct00007

공정
실시예 3 및 실시예 4: 겔
수상:
최종 생성물에 대한 수용기로서 작용하게 될 용기 내에서 해교제(deflocculator)를 사용하여 교반 하에 정제수 내로 브리모니딘을 가용화시켰다. 이어서, Carbopol 947NF 또는 Carbopol 980P NF를 도입하였다. 이 혼합물을 완전 분산될 때까지 교반하였다. 이어서, 글리세린, 니아신아미드, 페녹시에탄올 및 폴리에틸렌 글리콜을 교반 하에 그 수성 혼합물에 도입하였다.
보존제 상:
메틸 파라벤 및 프로필렌 글리콜을 추가의 용기에 도입하였다. 이 혼합물을 메틸 파라벤이 완전 가용화될 때까지 자석 교반기를 사용하여 45℃의 온도로 교반하였다. 이 혼합물을 상기 수상에 첨가하였다.
중화:
겔화제 중화제를 pH 5±0.5까지 도입하였다.
아젤라산 상:
아젤라산, 폴리소르베이트 80, 카프필산/카프르산 트리글리세라이드, 포스파티딜콜린 및 임의로 글리세릴 스테아레이트를 추가의 용기에 도입하였다. 이 혼합물을 아젤라산이 완전 분산될 때까지 75℃의 온도에서 교반하였다. 이 혼합물을 수상에 첨가하였다.
활성 상 아젤라산의 첨가:
50℃ 이하의 온도에서, 활성 상(아젤라산)을 교반 하에 겔에 첨가하였다. 이 생성물을 아젤라산의 우수한 분산액을 보장하기 위해서 최종 시기로 균질화하고, 이어서 그 생성물을 포장하였다.
실시예 5: 겔
수상:
최종 생성물에 대한 수용기로서 작용하게 될 용기 내에서 해교제를 사용하여 교반 하에 정제수 내로 브리모니딘을 가용화시켰다. 이어서, 글리세린, 니아신아미드, 페녹시에탄올 및 폴리에틸렌 글리콜을 수성 혼합물에 교반 하에 도입하였다.
보존제 상:
메틸 파라벤 및 프로필렌 글리콜을 추가의 용기 내로 도입하였다. 이 혼합물을 메틸 파라벤이 완전 가용화될 때까지 자석 교반기를 사용하여 45℃의 온도에서 교반하였다. 이 혼합물을 수상에 첨가하였다. 겔화제 Simulgel 600PHA를 교반 하에 수상에 첨가하였다.
아젤라산 상:
아제랄산, 폴리소르베이트 80, 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드 및 포스파티딜콜린을 추가의 용기에 도입하였다. 이 혼합물을 아젤라산이 완전 분산될 때까지 75℃의 온도에서 해교제를 사용하여 교반하였다.
활성 상 아젤라산의 첨가:
50℃ 이하의 온도에서, 활성 상(아젤라산)을 교반 하에 겔에 첨가하였다. 이 혼합물을 아젤라산의 우수한 분산액을 보장하기 위해서 최종 시기로 균질화하고, 이어서 생성물을 포장하였다.
실시예 6: 크림
수상:
최종 생성물에 대한 수용기로서 작용하게 될 용기에서 해교제를 사용하여 교반 하에 정제수 내로 브리모니딘을 가용화시켰다. 이어서, Carbopol 980NF를 도입하였다. 이 혼합물을 완전 분산까지 교반하였다. 이어서, 글리세린, 니아신아미드, 페녹시에탄올 및 폴리에틸렌 글리콜을 수성 혼합물 내로 교반 하에 도입하였다. 그 혼합물을 75℃로 유도하였다.
지방 상:
친지방성 유화제, 예컨대 PEG-6 및 PEG-32 스테아레이트, 유성 화합물, 예컨대 세틸 알콜, 세토스테아릴 알콜, 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드 및 보존제, 예컨대 프로필 파라벤을 자석 교반기를 사용하여 교반 하에 추가의 용기 내로 도입하였다. 이 혼합물을 균질화까지 75℃로 유도하였다.
유화:
지방 상은 유화를 수행하기 위해서 해교제를 사용하여 교반 하에 75℃의 온도에서 수상에 완만하게 도입하였다.
중화:
겔화제 중화제를 pH 6 ± 0.5까지 도입하였다.
아젤라산 상:
아젤라산, 폴리소르베이트 80, 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드 및 포스파티딜콜린을 추가의 용기 내로 도입하였다. 이 혼합물을 아젤라산이 완전 분산될 때까지 75℃의 온도에서 해교제를 사용하여 교반하였다.
활성 상 아제랄산의 첨가:
50℃ 이하의 온도에서, 활성 상(아젤라산)을 교반 하에 에멀션에 첨가하였다. 생성물을 아젤라산의 우수한 분산을 보장하기 위해서 최종 시기로 균질화하고, 이어서 그 생성물을 포장하였다.
1. 재료 및 방법
- 육안 및 현미경 관찰
육안 관찰은 제형들의 우수한 외관(비-상 분리, 제형의 균질화, 화장품 감촉...)을 확인하기 위해서 실온(RT), 40℃ 및 4℃에서 실시하였다.
현미경 관찰은 AxioScope A1(편광 하에, 물체 × 40)를 사용하여 아젤라산 분산 균질화도 및 브리모니딘의 우수한 용해도를 제어하기 위해서 RT 및 4℃에서 수행하였다.
- pH 측정:
Mettler Toledo pH 미터를 사용하여 제형들의 pH를 측정하였다. 측정은 RT 및 40℃에서 측정하였다.
- 유동학적 프로필:
제형들의 항복 응력의 측정은 HAAKE Rheometer(유형 VT550)으로 RT(실온)에서 수행하였다.
그 항복 응력은 유동을 유도하는데 필요한 함에 관한 정보를 제공하였다.
2. 안정성 시험 결과
하기의 상이한 물리적 및 화학적 시험을 수행하였다:
- 육안 및 현미경 관찰
- pH
- 유동학적 프로필
제형들을 호박색 유리병 내에 포장하고, 실온, 40℃ 및 4℃에서 저장하였다.
- 물리적 안정성 결과:
Figure pct00008
NA: 적용할 수 없음
Figure pct00009
NA: 적용할 수 없음
Figure pct00010
NA: 적용할 수 없음
Figure pct00011
NA: 적용할 수 없음
모든 제형들은 RT, 40℃ 및 4℃에서 1개월 이상 동안 물리적으로 안정하였다.
- 화학적 안정성 시험:
Figure pct00012

Figure pct00013

NR: 실현되지 않음
모든 제형들은 RT, 40℃ 및 4℃에서 1개월 이상 동안 화학적으로 안정하였다.

Claims (27)

  1. 피부 질환을 치료 및/또는 예방하는 약제로서 적용하기 위한, 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 화합물과 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물과의 배합물.
  2. 제1항에 있어서, 주사(rosacea)를 치료 및/또는 예방하는 약제로서 적용하기 위한 배합물.
  3. 제1항에 있어서, 눈 주사(ocular rosacea)를 치료 및/또는 예방하는 약제로서 적용하기 위한 배합물.
  4. 제1항에 있어서, 아젤라산 및 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물을 포함하는 배합물.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 알파-1 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 메타라미놀, 미도드린, 메톡사민, 메펜테르민, 페닐에프린, 옥시메타졸린, 테트라히드로졸린, 나파졸린 또는 크실로메타졸린, 또는 이들의 염으로부터 선택되는 것인 배합물.
  6. 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 아프라클로니딘, 브리모니딘, 클로니딘, 덱스메데토미딘, 구안벤즈 아세테이트, 리다미딘, 로펙시딘, 메틸도파, 릴메니딘, 탈리펙솔, 티아메니딘, 티자니딘, 톨로니딘 또는 이들의 염으로부터 선택되는 것인 배합물.
  7. 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 화합물, 및 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 동일 조성물 내에 존재하는 것인 배합물.
  8. 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 화합물, 및 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 별도의 조성물 내에 서로 분리되게 존재하는 것인 배합물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 있어서, 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 화합물은 이것을 함유하는 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 40 중량%의 농도로 존재하고, 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 20 중량%의 농도로 존재하는 것인 배합물.
  10. 피부 질환을 치료 및/또는 예방하기 위해 의도된 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 정의된 조성물의 용도.
  11. 제10항에 있어서, 약제는 주사를 치료 및/또는 예방하기 위해 의도되는 것인 용도.
  12. 제10항에 있어서, 약제는 눈 주사를 치료 및/또는 예방하기 위해 의도되는 것인 용도.
  13. 키트 형태의 제품으로서,
    피부 질환을 치료 및/또는 예방하는 약제로서 적용하기 위한 배합 생성물로서,
    (a) 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 화합물을 포함하는 제1 조성물, 및
    (b) 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물을 포함하고, 제1 조성물과는 상이한 제2 조성물
    을 함유하며, 상기 제1 조성물 및 제2 조성물은 동시적으로, 개별적으로 또는 시간 지연적으로 적용될 수 있는 것인 제품.
  14. 제13항에 있어서, 주사를 치료 및/또는 예방하는 약제로서 적용하기 위한 배합 생성물로서 제품.
  15. 제13항에 있어서, 눈 주사를 치료 및/또는 예방하는 약제로서 적용하기 위한 배합 생성물로서 제품.
  16. 피부 질환을 치료 및/또는 예방하기 위해 의도된 약제를 제조하기 위한, 제13항에 따라 정의된 제품의 용도.
  17. 제16항에 있어서, 주사를 치료 및/또는 예방하기 위해 의도된 약제를 제조하기 위한 용도.
  18. 제16항에 있어서, 눈 주사를 치료 및/또는 예방하기 위해 의도된 약제를 제조하기 위한 용도.
  19. 생리학적으로 허용가능한 매질 중에 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 및 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약학 조성물, 특히 피부학 조성물.
  20. 제19항에 있어서, 생리학적으로 허용가능한 매질 중에 하나 이상의 아젤라산 및 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약학 조성물.
  21. 제20항에 있어서, 알파-1 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 메타라미놀, 미도드린, 메톡사민, 메펜테르민, 페닐에프린, 옥시메타졸린, 테트라히드로졸린, 나파졸린 또는 크실로메타졸린, 또는 이들의 염으로부터 선택되는 것인 조성물.
  22. 제20항에 있어서, 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 아프라클로니딘, 브리모니딘, 클로니딘, 덱스메데토미딘, 구안벤즈 아세테이트, 리다미딘, 로펙시딘, 메틸도파, 릴메니딘, 탈리펙솔, 티아메니딘, 티자니딘, 톨로니딘 또는 이들의 염으로부터 선택되는 것인 조성물.
  23. 제20항 내지 제22항 중 어느 하나의 항에 있어서, 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물은 브리모니딘 또는 이의 염인 것인 조성물.
  24. 제20항 내지 제23항 중 어느 하나의 항에 있어서, 아젤라산 및 이의 염으로부터 선택된 화합물은 조성물의 총 중량에 대하여 1 내지 20 중량%를 나타내는 것인 조성물.
  25. 제20항 내지 제24항 중 어느 하나의 항에 있어서, 알파-1 또는 알파-2 아드레날린 수용체 작동약 부류의 화합물의 농도는 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 20 중량%, 바람직하게는 조성물의 총 중량에 대하여 0.02 내지 10 중량%로 존재하는 것인 조성물.
  26. 제20항 내지 제25항 중 어느 하나의 항에 있어서, 국소 적용하기 위한 조성물.
  27. 제20항 내지 제25항 중 어느 하나의 항에 있어서, 눈 적용하기 위한 조성물.
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120225918A1 (en) * 2011-03-03 2012-09-06 Voom, Llc Compositions and Methods for Non-Surgical Treatment of Ptosis
US9283217B2 (en) 2011-11-10 2016-03-15 Allergan, Inc. Pharmaceutical compositions comprising 7-(1 H-imidazol-4-ylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinoline for treating skin diseases and conditions
UA109359C2 (xx) * 2011-11-10 2015-08-10 Лікування захворювань і станів шкіри 7-(1h-імідазол-4-ілметил)-5,6,7,8-тетрагідрохіноліном
FR3000395A1 (fr) * 2012-12-31 2014-07-04 Galderma Res & Dev Combinaison de laropiprant et d'oxymetazoline pour le traitement de la rosacee
EP3212186A1 (en) * 2014-10-31 2017-09-06 Avon Products, Inc. Topical compositions and methods of use thereof
WO2017146036A1 (ja) * 2016-02-22 2017-08-31 参天製薬株式会社 ドルゾラミドとブリモニジンを含む医薬組成物
KR102151051B1 (ko) * 2019-01-10 2020-09-02 고려대학교 산학협력단 당뇨병성 백내장 치료 또는 예방용 조성물
IL287130B (en) 2019-05-01 2022-08-01 Clexio Biosciences Ltd Methods for treating itching
US11419886B2 (en) 2020-11-23 2022-08-23 Sight Sciences, Inc. Formulations and methods for treating conditions of the eye
CN116159018A (zh) * 2023-03-01 2023-05-26 中国药科大学 一种新型外用溴莫尼定凝胶剂

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5952372A (en) 1998-09-17 1999-09-14 Mcdaniel; William Robert Method for treating rosacea using oral or topical ivermectin
JP2003532678A (ja) * 2000-05-12 2003-11-05 ノバラー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 局所麻酔の方法およびキット
US7060729B2 (en) 2002-09-05 2006-06-13 Reza Babapour Composition and method for treating skin
US7439241B2 (en) 2003-05-27 2008-10-21 Galderma Laboratories, Inc. Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea
US20050020600A1 (en) 2003-07-23 2005-01-27 Scherer Warren J. Methods of treating cutaneous flushing using selective alpha-2-adrenergic receptor agonists
US7812049B2 (en) 2004-01-22 2010-10-12 Vicept Therapeutics, Inc. Method and therapeutic/cosmetic topical compositions for the treatment of rosacea and skin erythema using α1-adrenoceptor agonists
CN101090740A (zh) * 2004-09-01 2007-12-19 波士顿大学信托人 甲状腺激素转化抑制剂的用途
US20090035392A1 (en) * 2005-11-01 2009-02-05 Randall Wilkinson User-adjustable treatment methods, systems and compositions for treating acne
US20100004338A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Glenmark Generics Ltd. Topical gel composition comprising azelaic acid

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