KR20130086645A - 알파-옥소카르복실레이트, 아민 및 브로민화 아릴로부터 아조메틴을 제조하는 방법 - Google Patents

알파-옥소카르복실레이트, 아민 및 브로민화 아릴로부터 아조메틴을 제조하는 방법 Download PDF

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마티아스 고타
루카스 구쎈
펠릭스 루돌피
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잘티고 게엠베하
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Abstract

촉매로서 두 전이 금속 또는 그의 화합물의 존재하에, 하기 일반식 (Ⅰ)의 알파-옥소 카르복실레이트(n은 1 내지 6 범위의 수이고, M(n+)는 양이온이다)를 하기 일반식 (Ⅳ)의 브로민화 아릴 및 하기 일반식 (Ⅱ)의 아민과 반응시켜 하기 일반식 (Ⅲ)의 알파-이미노카르복실레이트 중간체를 통해 하기 일반식 (Ⅴ)의 아조메틴(R은 6 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 카르보시클릭 방향족 라디칼, 또는 5 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 알킬 라디칼 또는 임의로 치환된 알킬 라디칼 또는 임의로 치환된 헤테로방향족 라디칼이고, R1은 6 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 카르보시클릭 방향족 라디칼, 또는 5 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 헤테로방향족 라디칼이고, R2는 수소 또는 6 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 카르보시클릭 방향족 라디칼, 또는 5 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 시클로알킬 라디칼 또는 임의로 치환된 헤테로방향족 라디칼이다)을 제조하는 방법이 기술된다.
Figure pct00014
Figure pct00015
Figure pct00016
Figure pct00017

Description

알파-옥소카르복실레이트, 아민 및 브로민화 아릴로부터 아조메틴을 제조하는 방법{PROCESS FOR PREPARING AZOMETHINES FROM ALPHA-OXOCARBOXYLATES, AMINES AND ARYL BROMIDES}
본 발명은 Cu/Pd-촉매된 탈카르복실화 교차-커플링을 통하여 알파-옥소카르복실레이트, 아민 및 브로민화 아릴로부터 아조메틴 (시프 염기)을 제조하는 신규한 방법에 관한 것이다.
이민은 아민 및 질소 함유 헤테로시클의 합성과정에서의 가치있는 중간체이다. 게다가, 이미노기는 방향족 C-H 활성화 반응에서 지향성기로 폭넓게 이용되며, 올레핀 중합반응 촉매작용에서 리간드의 핵심 관능기이다. 따라서 직접적이고, 세가지 치환체가 모두 독립적으로 변화할 수 있는 것인 쉽게 입수가능한 시약을 기초로 하는, 이 화합물 군으로의 모듈형 접근이 훨씬 더 관심있는 것이다.
이민의 전형적인 합성법은 일차 아민과 각 카르보닐 화합물의 축합 (문헌[R. W. Layer, Chem. Rev. 1963, 63, 489-510]), 니트릴에 유기금속 시약의 첨가 (문헌[G. E. P. Smith Jr., F. W. Bergstrom, J. Am. Chem. Soc. 1934, 56, 2095-2098]; 문헌[R. L. Garner, L. Hellerman, J. Am. Chem. Soc. 1946, 68, 823-825]), 및 프리델-크래프트 조건하에서 니트릴의 아릴화 (문헌[K. C. Gulati, S. R. Seth, K. Venkataraman, Org. Synth. 1935, 15, 70-71])를 포함한다. 그러나, 단지 두 시약의 조합으로부터 생성물이 나오기 때문에, 이 방법들 중 어떤 것도 완전한 모듈형은 아니다. 게다가, 가혹한 반응 조건 또는 유기금속 시약의 사용으로 인하여 이들은 종종 민감한 작용기와는 비혼화성이다. 근대의 두 성분 합성의 예시는 알킨의 촉매성 히드로아민화 (문헌[M. Beller, J. Seayad, A. Tillack, H. Jiao, Angew. Chem. 2004, 116, 3448-3479]; 문헌[Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 3368-3398]), 알디민(aldimine)과 보로네이트의 루테늄-촉매된 산화 커플링 (문헌[Y. J. Park, E. A. Jo, C. H. Jun, Chem. Commun. 2005, 1185-1187]), 니트릴에 아렌 또는 보론산의 팔라듐-촉매된 첨가 (문헌[C. Zhou, R. C. Larock, J. Org. Chem. 2006, 71, 3551-3558]; 문헌[Y. C. Wong, K. Parthasarathy, C. H. Cheng, Org. Lett. 2010, 12, 1736-1739]) 및 알콜과 아민의 탈수소화 커플링 (문헌[J. Zhang, D. Milstein, Angew. Chem. 2010, 122, 1510-1513]; 문헌[Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 1468-1471]) 이다. 일부 세 성분 이민 합성법중 하나는 유독하고 악취가 나는 이소니트릴의 존재하에서 아릴 할로겐화물과 유기금속 시약의 촉매적 교차-커플링을 포함한다 (문헌[T. Ishiyama, T. Oh-e, N. Miyaura, A. Suzuki, Tetrahedron Lett. 1992, 33, 4465-4468]).
탈카르복실화 교차 커플링이 유기금속 화합물의 상응하는 반응에 대한 가치있는 대안을 나타낼 수 있다는 것이 이미 벤조산염 및 아릴 할로겐화물으로부터 비아릴을 합성하는 것에서 밝혀져왔다 (문헌[WO 2006/136135]; 문헌[L. J. Gooвen, N. Rodriguez, P. P. Lange, C. Linder, Angew. Chem. 2010, 122, 1129-1132]; 문헌[Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 1111-1114]). 또한 탈카르복실화 커플링은 현재 아릴 케톤 (문헌[L. J. Gooßen, F. Rudolphi, C. Oppel, N. Rodriguez, Angew. Chem. 2008, 120, 3085-3088]; 문헌[Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 3043-3045; P. Fang, M. Li, H. Ge, J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 11898-11899]) 및 에스테르 (문헌[R. Shang, Y. Fu, J. B. Li, S. L. Zhang, Q. X. Guo, L. Liu, J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 5738-5739])로 가는 강력한 합성 단계로 알려지고 있다. 이러한 산화환원-중화 커플링에 내재하는 장점은 간단한 카르복실산 염이 탄소 친핵체 공급원으로서 사전형성된 유기금속 시약을 대체한다는 것이다.
본 발명의 목적은 용이하게 입수가능한 화합물에서 출발하고 쉽게 취급되고 낮은 가격의 촉매를 사용하는, 아조메틴 (시프 염기)을 제조하는 방법을 찾는 것이다.
아조메틴 잔기를 제조하는 새로운 방법은 알파-옥소카르복실레이트 염 및 일차 아민으로부터 계내(in situ)에서 발생되는, 아릴 할로겐화물 및 알파-이미노카르복실레이트의 탈카르복실화 커플링과 관련하여 발견되었다. 이러한 새로운 방법의 시행은, 알파-이미노카르복실레이트 염의 탈카르복실화 단계에 대한 활성화 장벽이 상응하는 알파-옥소카르복실레이트에 대한 것보다 낮기 때문에 교차 커플링 반응의 온도를 낮추는 것을 가능하도록 한다. 이는 알파-이미노카르복실레이트를 제공하는 아민과 알파-옥소카르복실레이트의 반응성 카르보닐기의 축합 및 그와 아릴 할로겐화물의 탈카르복실화 교차-커플링 반응을 원 포트 방법으로 합치는 것이 가능하다. 아조메틴의 임의의 가수분해 절단과의 결합에서, 동일한 방법이 또한 시프 염기의 환원에 의하여 아릴 케톤으로 또는 추가적으로 이차 또는 삼차 아민으로의 접근을 가능하게 할 것이다.
따라서 본 발명은
촉매로서 두 전이 금속 또는 그의 화합물의 존재하에, 하기 일반식 (Ⅰ)의 알파-옥소카르복실레이트를 하기 일반식 (Ⅳ)의 브로민화 아릴 및 하기 일반식 (Ⅱ)의 아민과 반응시켜 하기 일반식 (Ⅲ)의 알파-이미노카르복실레이트 중간체를 통해 하기 일반식 (Ⅴ)의 아조메틴을 제조하는 방법
[일반식 Ⅰ]
Figure pct00001
(상기 식 중,
n은 1 내지 6 범위의 수이고,
M(n+)는 양이온이며, 및
R은 하기 화학식 (Ⅴ)에서 언급된 의미를 갖는다)
[일반식 Ⅱ]
Figure pct00002
(상기 식 중, R2는 화학식 (Ⅴ)에서 언급된 의미를 갖는다)
[일반식 Ⅲ]
Figure pct00003
(상기 식 중,
n은 1 내지 6 범위의 수이고,
M(n+)는 양이온이며, 및
R은 하기 화학식 (Ⅴ)에서 언급된 의미를 갖고,
R2는 하기 화학식 (Ⅱ)에서 언급된 의미를 갖는다)
[일반식 Ⅳ]
Figure pct00004
(상기 식 중, R1은 하기 화학식 (Ⅴ)에서 언급된 의미를 갖는다)
[일반식 Ⅴ]
Figure pct00005
(상기 식 중,
R은 6 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 카르보시클릭 방향족 라디칼, 또는 5 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 알킬 라디칼 또는 임의로 치환된 헤테로방향족 라디칼이고,
R1은 6 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 카르보시클릭 방향족 라디칼, 또는 5 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 헤테로방향족 라디칼이고,
R2는 수소 또는 6 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 카르보시클릭 방향족 라디칼, 또는 5 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 알킬 라디칼 또는 임의로 치환된 시클로알킬 라디칼 또는 임의로 치환된 헤테로방향족 라디칼이다)
에 관한 것이다.
첫번째 단계에서, 알파-옥소카르복실레이트 (Ⅰ)는 일차 아민 (Ⅱ)과 반응하여 알파-이미노카르복실레이트 (Ⅲ)가 될 것이다. 두 전이 금속 또는 그의 화합물 존재하, 예를 들어 Pd-매개성 교차-커플링과 결합한 Cu 촉매 존재하에서, 화학식 (Ⅳ)의 브로민화 아릴과 알파-이미노카르복실레이트의 탈카르복실화는 화학식 (Ⅴ)의 아조메틴을 생성시킨다:
Figure pct00006
아조메틴을 제조하는데 있어서 이 탈카르복실화 교차 커플링의 장점은, 전형적인 교차-커플링 반응과 반대로, 유기금속 시약이 필요하지 않다는 것이다. 대신에, 일부는 아미노산의 제조에서 중간체로서 산업적으로 이용 가능하며, 쉽게 취급되고 용이하게 얻을 수 있는 안정한 알파-옥소 카르복실산의 염을 아실친핵체의 공급원으로 사용한다.
본 발명에 따른 방법에서 촉매 시스템은 두 금속 성분을 포함한다. 첫번째 성분은 한 단위 차이 나는 두가지 산화상태를 가정할 수 있는 금속, 특히 바람직하게는 Ag (0,I), Cu (0, I, Ⅱ), Mn (Ⅱ, Ⅲ), Fe (Ⅱ, Ⅲ), Co (Ⅱ, Ⅲ), Ni (Ⅱ, Ⅲ), Mo (Ⅳ, Ⅴ), Ru (Ⅱ, Ⅲ) 계열 (괄호 안에 예시로 적합한 산화상태의 조합)을 포함한다. 금속은 임의로, 복합체 또는 염처럼 원소 형태로 이용될 수 있다. 구리(Ⅰ) 화합물은 특히 바람직하게 이용될 수 있고, 브로민화 구리(Ⅰ)는 매우 특히 바람직하게 전이 금속 성분의 하나로 이용될 수 있다.
촉매 시스템의 두번째 성분은 두 단위 차이 나는 두가지 산화상태를 가정할 수 있는 전이 금속, 특히 바람직하게는 Pd (0, Ⅱ), Ni (0, Ⅱ), Fe (-Ⅱ, 0,Ⅱ), Au (Ⅰ, Ⅲ), Rh (Ⅰ, Ⅲ), Pt (0, Ⅱ, Ⅳ), Ru (0, Ⅱ), Ir (I, Ⅲ) 계열 (괄호 안에 예시로 적합한 산화상태의 조합)을 포함한다. 금속은 임의로, 복합체 또는 염처럼 원소 형태로 이용될 수 있다. 백금 금속이 특히 바람직하게 이용될 수 있고, 팔라듐 화합물이 매우 특히 바람직하게 이용될 수 있으며, 팔라듐(Ⅱ) 비스(1,1,1,5,5,5-헥사플루오로아세틸아세토네이토) (Pd(F6-acac)2)는 훨씬 더 바람직하게 두번째 전이 금속 성분으로 이용될 수 있다.
양 금속들은 서로 독립적으로, 추가적인 리간드, 바람직하게는 아민, 포스핀,N-헤테로시클릭 카르벤, 니트릴 또는 올레핀에 의해 임의로 안정화될 수 있다. 시클릭 아민은 특히 바람직하게 리간드로 사용되며, 페난트롤린(phenanthroline), 비피리딘 및 터피리딘(terpyridine) 계열 또는 그의 치환된 유도체로부터의 킬레이팅 시클릭 아민은 매우 특히 바람직하게 사용된다.
포스핀 리간드의 첨가는 반응에 유리한 영향을 주며, 디포스핀 리간드가 바람직하게 이용되고, 1,1’-비스(디페닐포스피노)페로센(1,1’-bis(diphenylphosphino)ferrocene; dppf)은 특히 바람직하게 이용된다.
경우에 따라 반응 혼합물에 성분 (리간드)을 첨가함으로써 적합한 금속 전구체로부터 실제 촉매가 생성되는 것이 가능하다.
본 발명에 따른 방법에서 특히 바람직하게 사용되는 촉매 시스템은 브로민화 구리(Ⅰ)와 리간드로 1,10-페난트롤린의 조합 및 (Pd(F6acac)2)와 리간드로 1,1’-비스(디페닐포스피노)페로센(dppf)의 조합이다.
본 발명에 따른 방법에서, 두 촉매는 서로 독립적으로 탄소 친전자체 (R1-Br)에 대하여 0.001 mol% 내지 50 mol%의 양으로 이용되며, 바람직하게는 0.01 mol% 내지 15 mol%의 양으로 이용된다.
본 발명에 따른 방법은 20 ℃ 내지 180 ℃, 바람직하게는 60 ℃ 내지 140 ℃ 및 특히 바람직하게는 80 ℃ 내지 120 ℃ 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법은 보통 용매의 존재하에서 수행된다. 이용될 수 있는 용매의 예시는 시작 물질, 방향족 탄화수소 (예를 들어, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 에틸벤젠, 메시틸렌), 에테르 (예를 들어, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 메틸테트라히드로푸란, 디부틸 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르), 아미드 (예를 들어, 디메틸포름아미드, 디에틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 디메틸아세트아미드), 방향족 아민 (퀴놀린, 피리딘), 디메틸 술폭시드, 술폴란, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴, 프로피오니트릴, 프로필렌 카르보네이트 및 염소 처리한 지방족 및 방향족 탄화수소 중 하나 또는 혼합물이다. 아미드 (예를 들어, 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈) 및 방향족 아민 (예를 들어, 퀴놀린, 피리딘) 또는 아미드/아민 혼합물이 바람직하게 이용된다.
본 발명에 따른 방법은 바람직하게는 반응하는 동안 연속적인 공비증류를 통하거나 건조제를 첨가해서 미량의 물도 제거할 수 있는 방법으로 수행된다. 또한 필요한 반응 온도를 달성하기 위하여 압력 하에서 작동하는 것이 가능하다.
본 발명에 관련해서 R, R1 및 R2는 바람직하게는 6 내지 24개의 프레임워크(framework) 탄소 원자를 가지는 카르보시클릭 방향족 라디칼 또는 5 내지 24 개의 프레임워크 탄소 원자를 가지는 헤테로방향족이며, 각 고리의 프레임워크내 0, 1, 2 또는 3개의 탄소 원자이지만 완전한 분자 내 하나 이상의 프레임워크 탄소 원자는 질소, 황 또는 산소로 이루어진 군에서 선택된 헤테로원자로 대체될 것이다. 추가로, 카르보시클릭 방향족 라디칼 또는 헤테로방향족 라디칼은 각 고리내 5개까지 히드록시, 할로겐, 니트로, 아미노, 메르캅토, 시아노, 유리 또는 차단된 포르밀, C1-C12-알킬, C1-C12-할로알킬, C1-C12-알킬티오, C5-C14-아릴, C6-C15-아릴알킬, C1-C12-알콕시 및 C1-C12-알콕시카르보닐로 이루어진 군에서 선택된 동일하거나 다른 치환기로 치환될 것이다. R1은 예를 들어 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬티오, C5-C14-아릴, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시카르보닐, 할로겐, 히드록시, 니트로, 아미노, 메르캅토 및 시아노로 이루어진 군에서 서로 독립적으로 각기 선택된 라디칼에 의해 임의로 1회, 2회 또는 3회 치환된 페닐, 톨릴, 티에닐 또는 나프틸이다.
R은 추가적으로 본 발명에 관련해서 바람직하게는 알킬이며, 각각의 경우는 독립적으로 임의 치환된 직쇄, 시클릭, 분지쇄 또는 비분지쇄 알킬 라디칼이다. 알킬 라디칼의 적합한 치환기의 예시는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C5-C14-아릴, C6-C15-아릴알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-아릴옥시, C1-C6-알콕시카르보닐, C1-C6-아실옥시 또는 할로겐이다. 알킬은 특히 바람직하게 예를 들어, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, tert-부틸, 이소부틸, n-펜틸 또는 시클로헥실이다. R은 바람직하게는 페닐, 시아노페닐 또는 tert-부틸 라디칼이다.
R2는 추가적으로 본 발명에 관련해서 바람직하게는 알킬이며, 각각의 경우는 독립적으로 임의 치환된 직쇄, 시클릭, 분지쇄 또는 비분지쇄 알킬 라디칼이다. 알킬 라디칼의 적합한 치환기 예시는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-시클로알킬, C5-C14-아릴, C6-C15-아릴알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-아릴옥시, C1-C6-알콕시카르보닐, C1-C6-아실옥시 또는 할로겐이다. 시클로알킬은 특히 바람직하게 예를 들어, 시클로펜틸 또는 시클로헥실이며, R2는 바람직하게는 시클로헥실 라디칼이다.
화학식(Ⅰ)의 짝이온 M(n+)은 이것에 관해서 바람직하게는 Li, Na, K, Mg, Ca, B, Al, Ag, Cu, Mn, Fe, Co, Ni, Mo, Ru 금속의 계열, 특히 바람직하게는 나트륨 또는 칼륨의 계열로부터의 전하를 균일하게 하는 금속 양이온이다 (n = 1).
화학식 (Ⅰ)의 알파-옥소 카르복실산 염은 사전 형성된 형태로 임의로 첨가되거나 알파-옥소 카르복실산 및 적합한 염기로부터 계내에서 제조된다.
반응이 종료되고 나면 HClaq를 첨가하는 것에 의한 예시처럼 아조메틴 생성물은 쉽게 가수분해되기 때문에, 본 발명의 새로운 방법은 또한 아릴 케톤의 합성에 이용될 수 있다. α-옥소카르복실레이트로부터 이것이 계내에서 이민으로 전환, 교차 커플링 및 그 다음 아조메틴 중간체의 가수분해를 통해서 아릴 케톤을 합성하는 것은 급격하게 감소된 반응 온도 (170 ℃보다 100 ℃)때문에 직접 α-옥소카르복실레이트의 커플링보다 유리하다. 따라서 본 발명의 추가적인 목적은 위에 서술된 바대로 제조된 아조메틴의 가수분해에 의한 아릴 케톤의 합성 방법이다. 가수분해는 HClaq 또는 H2SO4과 같은 광산 또는 물을 아조메틴에 첨가하여 수행된다.
실시예:
실시예 (Ⅴa 내지 Ⅴz)
다음의 촉매 시스템이 실시예에 사용되었다:
NMP 내 100 ℃에서 16 시간 동안, 성공적으로 다양한 알파 옥소 카르복실산 및 다양한 일차 아민과 다수의 브로민화 아릴을 아조메틴으로 변환시키는 15 mol% 브로민화 구리(Ⅰ), 15 mol% 1,10-페난트롤린, 2 mol% dppf 및 1 mol% Pd(F6-acac)2.
반응의 공정:
Figure pct00007
알파-옥소 카르복실산으로부터의 치환기는 표에서 카르보닐기의 왼쪽에 그려진다.
Figure pct00008
실시예 (Ⅴa)
N-(페닐-(4-톨릴)-메틸렌)-시클로헥실아민 (Va)의 합성. 질소 하에서 칼륨 페닐옥소아세테이트 (Ia, 4.52 g, 24.0 mmol), 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로아세틸아세토네이토 팔라듐(Ⅱ) (104 mg, 0.20 mmol), 브로민화 구리(I) (430 mg, 3.00 mmol)의 혼합물을 공기 및 습기를 제거하면서 40 mL NMP 및 10 mL 시클로헥산 내의 시클로헥실아민 (Ⅱa, 2.38 g, 2.75 ml, 24.0 mmol), 4-브로모톨루엔 (Ⅳa, 3.42 g, 2.46 mL, 20.0 mmol), 1,1'-디페닐-포스피노페로센 (114 mg, 0.20 mmol), 및 1,10-페난트롤린 (541 mg, 3.00 mmol)의 용액으로 처리하였다. 반응 혼합물을 100 ℃에서 16 시간 동안 환류시켰다. 그 다음에 포화된 중탄산 나트륨 용액, 물로 두번 및 염수로 한번 세척하였고, 수상을 에틸 아세테이트로 두번 추출하였다. 합친 유기상을 황산 마그네슘으로 건조시켰고, 여과하였다. 용매를 제거한 다음에 증류하고난 후 (130 ℃/ 4x10-3 mbar), 노란색 오일인 생성물을 얻었다 (4.58 g, 83 % 수율).
알파-옥소 카르복실산이 전자가 풍부하거나 전자가 부족한 아릴 및 헤테로아릴 브로마이드 모두와 반응하여 허용되는 많은 작용기들, 특히 에스테르, 니트로 및 니트릴을 가지는 아조메틴을 좋은 수율로 제공하는 것으로부터 추정할 수 있다.
반면에, 4-브로모톨루엔은 다른 일차 아민을 사용하여 다양한 알킬-, 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 알파-옥소 카르복실산과 좋은 수율로 결합할 수 있으며, 따라서 대략적으로 적용가능한 아릴 아조메틴을 제조하는 신규한 합성방법이 입증되었다. 4-클로로톨루엔으로부터 61 % 수율로 Ⅴa를 합성하여 예시를 든 것처럼 dppf 대신에 2-(디시클로헥실포스피노)-2’,4’,6’-트리이소프로필비페닐을 사용하여 아릴 클로라이드의 커플링을 하도록 하는 것이 심지어 가능하다.

Claims (9)

  1. 촉매로서 두 전이 금속 또는 그의 화합물의 존재하에, 하기 일반식 (Ⅰ)의 알파-옥소카르복실레이트를 하기 일반식 (Ⅳ)의 브로민화 아릴 및 하기 일반식 (Ⅱ)의 아민과 반응시켜 하기 일반식 (Ⅲ)의 알파-이미노카르복실레이트 중간체를 통해 하기 일반식 (Ⅴ)의 아조메틴을 제조하는 방법.
    [일반식 Ⅰ]
    Figure pct00009

    (상기 식 중,
    n은 1 내지 6 범위의 수이고,
    M(n+)는 양이온이며, 및
    R은 하기 화학식 (Ⅴ)에서 언급된 의미를 갖는다)
    [일반식 Ⅱ]
    Figure pct00010

    (상기 식 중, R2는 하기 화학식 (Ⅴ)에서 언급된 의미를 갖는다)
    [일반식 Ⅲ]
    Figure pct00011

    (상기 식 중,
    n은 1 내지 6 범위의 수이고,
    M(n+)는 양이온이며, 및
    R은 하기 화학식 (Ⅴ)에서 언급된 의미를 갖고,
    R2는 하기 화학식 (Ⅴ)에서 언급된 의미를 갖는다)
    [일반식 Ⅳ]
    Figure pct00012

    (상기 식 중, R1은 하기 화학식 (Ⅴ)에서 언급된 의미를 갖는다)
    [일반식 Ⅴ]
    Figure pct00013

    (상기 식 중,
    R은 6 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 카르보시클릭 방향족 라디칼, 또는 5 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 알킬 라디칼 또는 임의로 치환된 헤테로방향족 라디칼이고,
    R1은 6 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 카르보시클릭 방향족 라디칼, 또는 5 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 헤테로방향족 라디칼이고,
    R2는 수소 또는 6 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 카르보시클릭 방향족 라디칼, 또는 5 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 알킬 라디칼 또는 임의로 치환된 시클로알킬 라디칼 또는 임의로 치환된 헤테로방향족 라디칼이다)
  2. 제1항에 있어서, 촉매가 두 개의 다른 전이 금속 및/또는 전이 금속 화합물을 포함하고, 하나의 전이 금속 또는 하나의 전이 금속 화합물이 서로 한 단위 차이 나는 산화 상태를 가정할 수 있는 금속으로부터 선택되고 다른 전이 금속 또는 다른 전이 금속 화합물이 서로 두 단위 차이 나는 산화 상태를 가정할 수 있는 금속으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 아조메틴을 제조하는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 하나의 전이 금속 또는 전이 금속 화합물이 Ag, Cu, Mn, Fe, Co, Ni, Mo, Ru 금속의 계열 및 그의 화합물에서 선택되고 다른 전이 금속 또는 다른 전이 금속 화합물이 Pd, Ni, Fe, Au, Rh, Pt, Ru, Ir 금속의 계열 및 그의 화합물에서 선택된 것인 아조메틴을 제조하는 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 전이 금속이 아민, N-헤테로시클릭 카르벤, 니트릴, 올레핀 또는 포스핀 계열의 리간드에 의해 안정화 되는 것인 아조메틴을 제조하는 방법.
  5. 제4항에 있어서, 리간드가 페난트롤린, 비피리딘, 터피리딘 및/또는 트리알킬포스핀으로부터의 킬레이팅 아민인 것을 특징으로 하는 아조메틴을 제조하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 브로민화 구리(Ⅰ)와 리간드로 1,10-페난트롤린의 조합 및 비스(1,1,1,5,5,5-헥사플루오로아세틸아세토네이토)-팔라듐과 리간드로 1,1’-비스(디페닐포스피노)페로센 (dppf)의 조합이 촉매로 이용되는 것을 특징으로 하는 아조메틴을 제조하는 방법.
  7. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 서로 독립적으로 사용되는 두 촉매의 양이 화학식 (Ⅳ)의 화합물을 기준으로 0.001 mol% 내지 50 mol%인 아조메틴을 제조하는 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 60 ℃ 내지 140 ℃ 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 아조메틴을 제조하는 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 방법으로 제조된 아조메틴이 가수분해 되는 것을 특징으로 하는 아릴 케톤을 제조하는 방법.
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AMIDE et al. Modified from a paper published in Journal of the American Chemical Society James A. Walker Jr., Kevin L. Vickerman, Jenna N. Humke, and Levi M. Stanley JAW Jr. and KLV contributed equally to this work. Department of Chemistry, Iowa State University, Ames, Iowa 50011-3111, United States
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