KR20130063775A - 랩온어칩 - Google Patents

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KR20130063775A
KR20130063775A KR1020110130321A KR20110130321A KR20130063775A KR 20130063775 A KR20130063775 A KR 20130063775A KR 1020110130321 A KR1020110130321 A KR 1020110130321A KR 20110130321 A KR20110130321 A KR 20110130321A KR 20130063775 A KR20130063775 A KR 20130063775A
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양승경
정문연
송기봉
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Abstract

랩온어칩이 제공된다. 이 랩온어칩은 유체 시료를 주입하기 위한 주입구, 유체 시료를 이송하기 위한 유체 채널, 유체 시료 내의 검체와 반응하여 제 1 검체-반응 제재 반응물을 형성하는 제 1 반응 제재를 가지되, 유체 채널의 표면으로부터 함몰되어 제 1 반응 제재가 구비되는 적어도 하나의 함몰 영역으로 구성되는 제 1 반응부, 및 제 1 검체-반응 제재 반응물과 반응하여 제 2 검체-반응 제재 반응물을 형성하는 제 2 반응 제재를 가지되, 유체 채널의 표면 상에 구비되는 적어도 하나의 제 2 반응부를 포함한다.

Description

랩온어칩{Lab-On-A-Chip}
본 발명은 랩온어칩에 관한 것으로, 더 구체적으로 유체 시료에 의해 용해된 반응 제재를 유체 시료 내의 검체 전체에 고르게 분배할 수 있는 랩온어칩에 관한 것이다.
현장 현시 검사(Point Of Care Testing : POCT)의 개념으로 현장에서 짧은 시간 내에 환자의 상태를 진단하기 위한 진단 칩(chip)들이 개발되고 있다. 이러한 진단 칩은 혈액, 소변 등을 대표적인 검체로 사용하여 특정 질환에 대한 바이오마커(biomarker)를 검출 및 정량하는데, 실험자의 개입을 최소화하면서, 최소량의 검체를 진단에 사용하기 위하여 랩온어칩(Lab-on-a-chip) 형태의 미세유체(microfluidic) 제어 칩 개발에 대한 연구가 많이 이루어지고 있다.
진단 칩의 경우, 주로 한 개의 항원에 대하여 두 개의 항체를 이용한 샌드위치(sandwich) 방식의 면역 반응을 이용한다. 따라서, 검체가 진단 칩 내로 흘러들어가면, 첫 번째 반응 장소에서 1차 항체들과 만나 충분한 반응을 이룬 후, 두 번째 항체들이 고정된 반응 장소로 이동하게 된다. 그러나 첫 번째 반응 장소에서 처음 흘러들어온 검체에 의해 1차 항체들 전체가 용해되어 한꺼번에 두 번째 반응 장소로 이동하게 되어, 그 뒤에 점차 흘러들어온 검체는 바이오마커 검출에 참여하지 못하게 된다. 따라서, 용해된 1차 항체들이 뒤따라 들어오는 검체와 함께 두 번째 반응장소로 점진적으로 고르게 이동하도록 하는 방법이 미세유체 제어 칩 기술의 중요한 부분을 차지하게 된다. 따라서, 서서히 녹는 반응 제재를 1차 항체들과 섞어서 진단 칩에 고정하는 등의 여러 가지 방법들이 연구되고 있으나, 이러한 경우 전체 면역 반응에 영향을 끼치지 않고 천천히 용해되는 반응 제재를 찾기가 쉽지 않다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 유체 시료에 의해 용해된 반응 제재가 한꺼번에 이동하지 않고 유체 시료 전체와 점진적으로 반응을 이루며 고르게 다음의 반응 장소로 흘러들어가게 할 수 있는 랩온어칩을 제공하는 데 있다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 과제들에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기한 과제를 달성하기 위하여, 본 발명은 랩온어칩을 제공한다. 이 랩온어칩은 유체 시료를 주입하기 위한 주입구, 유체 시료를 이송하기 위한 유체 채널, 유체 시료 내의 검체와 반응하여 제 1 검체-반응 제재 반응물을 형성하는 제 1 반응 제재를 가지되, 유체 채널의 표면으로부터 함몰되어 제 1 반응 제재가 구비되는 적어도 하나의 함몰 영역으로 구성되는 제 1 반응부, 및 제 1 검체-반응 제재 반응물과 반응하여 제 2 검체-반응 제재 반응물을 형성하는 제 2 반응 제재를 가지되, 유체 채널의 표면 상에 구비되는 적어도 하나의 제 2 반응부를 포함할 수 있다.
함몰 영역은 고랑 형태 또는 구멍 형태일 수 있다. 함몰 영역은 일측이 개방된 개도형의 단면을 가질 수 있다.
제 1 반응부는 함몰 영역을 포함하는 유체 채널의 표면을 덮어 유체 시료에 의해 용해된 제 1 반응 제재의 흐르는 속도를 낮추기 위한 감속 물질을 더 포함할 수 있다. 감속 물질은 다공성 물질일 수 있다. 다공성 물질은 멤브레인 필터 또는 다중 겹의 메쉬일 수 있다. 감속 물질은 함몰 영역을 채울 수 있다. 감속 물질은 제 1 반응 제재를 더 가질 수 있다.
유체 시료 내의 검체만을 통과시키는 필터부를 더 포함할 수 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 과제 해결 수단에 따르면 유체 시료 내의 검체와 반응하여 제 1 검체-반응 제재 반응물을 형성하는 제 1 반응 제재가 유체 채널의 표면으로부터 함몰된 함몰 영역 내에 구비됨으로써, 주입된 유체 시료에 의해 점진적으로 용해된 제 1 반응 제재가 서서히 제 1 검체-반응 제제 반응물과 반응하여 제 2 검체 반응 제재 반응물을 형성하는 제 2 반응 제재를 갖는 반응 장소로 흘러갈 수 있다. 이에 따라, 유체 시료 전체와 제 1 반응 제재가 반응하는 확률이 높아져 진단 효율이 향상된 랩온어칩이 제공될 수 있다.
또한, 제 1 반응 제재가 구비된 함몰 영역을 포함하는 유체 채널의 표면을 덮는 감속 물질을 포함함으로써, 주입된 유체 시료에 의해 용해된 제 1 반응 제재의 흐르는 속도가 낮아질 수 있다. 이에 따라, 유체 시료 전체와 제 1 반응 제재가 반응하는 확률이 높아져 진단 효율이 높아진 랩온어칩이 제공될 수 있다.
도 1은 랩온어칩에서의 화학 분석 과정을 설명하기 위한 순서도 및 그에 따른 개념도;
도 2는 본 발명의 본 발명의 실시예에 랩온어칩을 설명하기 위한 평면도;
도 3 및 도 4는 본 발명의 실시예들에 따른 랩온어칩을 설명하기 위한 일부 구성에 대한 단면도들;
도 5a 내지 도 5d는 본 발명의 실시예들에 따른 랩온어칩을 설명하기 위한 일부 구성에 대한 단면도들;
도 6 및 도 7은 본 발명의 실시예들에 따른 랩온어칩을 설명하기 위한 일부 구성에 대한 사시도들.
이하, 첨부된 도면들을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다. 본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 첨부되는 도면들과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예를 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 여기서 설명되는 실시예에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 실시예는 개시된 내용이 철저하고 완전해질 수 있도록 그리고 당업자에게 본 발명의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다. 명세서 전문에 걸쳐 동일 참조 부호는 동일 구성 요소를 지칭한다.
본 명세서에서 사용된 용어는 실시예들을 설명하기 위한 것이며 본 발명을 제한하고자 하는 것은 아니다. 본 명세서에서, 단수형은 문구에서 특별히 언급하지 않는 한 복수형도 포함한다. 명세서에서 사용되는 '포함한다(comprises)' 및/또는 '포함하는(comprising)'은 언급된 구성요소, 단계, 동작 및/또는 소자는 하나 이상의 다른 구성요소, 단계, 동작 및/또는 소자의 존재 또는 추가를 배제하지 않는다. 또한, 바람직한 실시예에 따른 것이기 때문에, 설명의 순서에 따라 제시되는 참조 부호는 그 순서에 반드시 한정되지는 않는다. 이에 더하여, 본 명세서에서, 어떤 막이 다른 막 또는 기판 상에 있다고 언급되는 경우에 그것은 다른 막 또는 기판 상에 직접 형성될 수 있거나 또는 그들 사이에 제 3의 막이 개재될 수도 있다는 것을 의미한다.
또한, 본 명세서에서 기술하는 실시예들은 본 발명의 이상적인 예시도인 단면도 및/또는 평면도들을 참고하여 설명될 것이다. 도면들에 있어서, 막 및 영역들의 두께는 기술적 내용의 효과적인 설명을 위해 과장된 것이다. 따라서, 제조 기술 및/또는 허용 오차 등에 의해 예시도의 형태가 변형될 수 있다. 따라서, 본 발명의 실시예들은 도시된 특정 형태로 제한되는 것이 아니라 제조 공정에 따라 생성되는 형태의 변화도 포함하는 것이다. 예를 들면, 직각으로 도시된 식각 영역은 라운드지거나 소정 곡률을 가지는 형태일 수 있다. 따라서, 도면에서 예시된 영역들은 개략적인 속성을 가지며, 도면에서 예시된 영역들의 모양은 소자의 영역의 특정 형태를 예시하기 위한 것이며 발명의 범주를 제한하기 위한 것이 아니다.
도 1은 랩온어칩에서의 화학 분석 과정을 설명하기 위한 순서도 및 그에 따른 개념도이다. 여기서는 혈액으로부터 혈구를 분리하고 혈장 성분의 일부에 포함된 특정 단백질을 분석하는 과정을 예로 들어 설명하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
도 1을 참조하면, 랩온어칩에 혈액을 주입(S10)한다. 랩온어칩에 주입된 혈액 중 바이오마커 단백질(1)을 포함하는 유체가 제 1 반응부로 이동한다.
유체에 포함된 바이오마커 단백질(1)은 제 1 반응부에서 형광체(3) 및 제 1 항체(primary antibody, 4)를 포함하고 있는 담체 입자(carrier particle, 2)와 반응(S20)한다. 담체 입자(2)는 나노미터(㎚) 혹은 마이크로미터(㎛) 크기일 수 있다. 담체 입자(2)는 랩온어칩의 제 1 반응부 부위의 하부 기판(10)에 제공된 부착력을 갖는 점액성의 물질로 이루어진 스캐폴드(scaffold, 5)에 의해 고정될 수 있다. 유체에 포함된 바이오마커 단백질(1)과 담체 입자(2)에 포함된 제 1 항체(4) 사이의 제 1 항원-항체 반응(primary antigen-antibody reaction)에 의해 제 1 항원-항체 반응물(6)이 형성된다.
제 1 항원-항체 반응물(6)은 유체의 흐름에 의해 이송(S30)된다. 유체의 흐름에 의해 이송된 제 1 항원-항체 반응물(6)은 제 2 반응부에서 제 2 항체(8)와 반응(S40)한다. 제 1 항원-항체 반응물(6)에 포함된 바이오마커 단백질(1)과 제 2 항체(8) 사이의 제 2 항원-항체 반응에 의해 제 2 항원-항체 반응물(9)이 형성된다. 제 2 항원-항체 반응물(9)에 빛을 조사하여 담체 입자(2)에 포함된 형광체(3)에 의한 형광 이미지를 분석함으로써, 혈액 속의 특정 단백질의 함유 여부 및 정도를 분석할 수 있다.
도 2는 본 발명의 본 발명의 실시예에 랩온어칩을 설명하기 위한 평면도이고, 도 2 및 3은 도 2의 A 부분에 대한 단면도들이다. 여기서는 혈액으로부터 혈구를 분리하고 혈장 성분의 일부에 포함된 특정 단백질을 분석하는 과정을 예로 들어 설명하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
도 2 및 도 3을 참조하면, 랩온어칩은 하부 기판(100)과 상부 기판(120)을 포함할 수 있다. 하부 기판(100)과 상부 기판(120) 사이의 공간은 유체 시료를 이송하기 위한 유체 채널일 수 있다. 하부 기판(100)은 필터부(112), 제 1 반응부(A) 및 적어도 하나의 제 2 반응부(170, 180 또는/및 190)를 포함할 수 있다. 필터부(112)의 하부면은 제 1 반응부(A)의 유체 채널의 표면보다 낮게 형성됨으로써, 필터부(112)는 유체 시료 저장조와 같은 역할을 할 수 있다. 필터부(112)는 혈액 내의 혈구를 걸러내고 혈장 성분을 포함하는 유체 시료를 통과시키는 역할을 할 수 있다. 제 1 반응부(A)는 혈액 내의 혈장 성분과 반응하여 제 1 검체-반응 제재 반응물(도 1의 참조부호 6 참조)을 형성하는 제 1 반응 제재(160)를 포함할 수 있다. 상부 기판(120)은 혈액을 주입하기 위한 주입구(120o)를 가질 수 있다. 주입된 혈액은 필터부(112)를 거치면서 혈구가 걸러지고, 혈장 성분을 포함하는 유체 시료가 하부 기판(100)과 상부 기판(120) 사이의 공간인 유체 채널을 통해 제 1 반응부(A)로 흐를 수 있다.
제 2 반응부(170, 180 또는/및 190)는 제 1 검체-반응 제재 반응물과 반응하여 제 2 검체-반응 제재 반응물(도 1의 참조부호 9 참조)을 형성하는 제 2 반응 제재를 포함할 수 있다. 제 2 반응부(170, 180 또는/및 190)의 제 2 반응 제재는 각각 서로 다른 항원-항체 반응을 제공할 수 있다. 이에 따라, 다양한 항원에 대한 분석을 동시에 수행할 수도 있다.
제 1 반응부(A)는 혈액 내의 혈장 성분과 반응하여 제 1 검체-반응 제재 반응물을 형성하는 제 1 반응 제재(160)를 가지되, 하부 기판(100)의 표면인 유체 채널의 표면으로부터 함몰되어 제 1 반응 제재(160)가 구비되는 적어도 하나의 함몰 영역으로 구성될 수 있다. 함몰 영역은 고랑 형태 또는 구멍 형태일 수 있다. 함몰 영역은 일측이 개방된 개도형의 단면을 가질 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 실시예에 따른 랩온어칩의 제 1 반응부(A)의 함몰 영역은 V자 형의 단면을 가질 수 있다.
제 1 반응부(A)는 함몰 영역을 포함하는 유체 채널의 표면을 덮어 혈액에 의해 용해된 제 1 반응 제재(160)의 흐르는 속도를 낮추기 위한 감속 물질(162)을 포함할 수 있다. 감속 물질(162)은 다공성 물질일 수 있다. 감속 물질(162)은 제 1 반응 제재(160)가 고정된 담체 입자(도 1의 2 참조)의 크기 또는/및 제 1 반응 제재(160)의 크기에 따라 20 nm ∼ 10 μm 범위의 포어(pore) 크기를 가질 수 있다. 다공성 물질은 멤브레인 필터(membrane filter) 또는 다중 겹의 메쉬(multi-layerd mesh)일 수 있다.
도 2 및 도 4를 참조하면, 도 3과 다른 점은 감속 물질(162a)이 제 1 반응부(A)의 함몰 영역을 채울 수 있다는 것이다. 이때, 감속 물질(162a)의 내부에는 제 1 반응 제재(160)가 포함될 수 있다. 즉, 감속 물질(162a)에 제 1 반응 제재(160)를 미리 적셔서 말린 후, 감속 물질(162a)이 제 1 반응부(A)의 함몰 영역까지 채우도록 설치할 수 있다.
도 5a 내지 도 5d는 본 발명의 실시예들에 따른 랩온어칩을 설명하기 위한 일부 구성에 대한 단면도들이다.
도 5a 내지 도 5d를 참조하면, 랩온어칩의 제 1 반응부(도 2의 A 참조)의 하부 기판(100)에 형성된 함몰 영역은, 도 2 및 도 3의 실시예들에서 제시된 V자 형의 단면과 달리, 각각 사각형(도 5a), 반원형(도 5b), 오각형(도 5c) 또는 별모양(도 5d) 등과 같은 다양한 형태의 일측이 개방된 개도형의 단면을 가질 수 있다.
도 6 및 도 7은 본 발명의 실시예들에 따른 랩온어칩을 설명하기 위한 일부 구성에 대한 사시도들이다.
도 6을 참조하면, 랩온어칩의 제 1 반응부(A)에 제 1 반응 제재(160)가 구비되는 함몰 영역은 고랑 형태이고, 이러한 함몰 영역을 덮도록 감속 물질(162)이 제공될 수 있다.
도 7을 참조하면, 랩온어칩의 제 1 반응부(A)에 제 1 반응 제재(160)가 구비되는 함몰 영역은 구멍 형태이고, 이러한 함몰 영역을 덮도록 감속 물질(162)이 제공될 수 있다.
상기한 본 발명의 실시예들에 따른 랩온어칩은 유체 시료 내의 검체와 반응하여 제 1 검체-반응 제재 반응물을 형성하는 제 1 반응 제재가 유체 채널의 표면으로부터 함몰된 영역 내에 구비되고, 그리고 제 1 반응 제재가 구비된 함몰 영역을 포함하는 유체 채널의 표면을 덮는 감속 물질을 포함함으로써, 주입된 유체 시료에 의해 용해된 제 1 반응 제재의 흐르는 속도가 낮아질 수 있다. 이에 따라, 유체 시료 전체와 제 1 반응 제재가 반응하는 확률이 높아져 진단 효율이 높아진 랩온어칩이 제공될 수 있다. 또한, 이러한 함몰 영역 및 감속 물질은 랩온어칩뿐만 아니라, 진단을 위한 다양한 장치들에서 유체 시료와 반응 제재가 충분한 반응을 이루도록 사용될 수 있다.
이상, 첨부된 도면들을 참조하여 본 발명의 실시예들을 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들에는 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.
1 : 바이오마커 단백질
2 : 담체 입자
3 : 형광체
4 : 제 1 항체
5 : 스캐폴드
6 : 제 1 항원-항체 반응물
8 : 제 2 항체
9 : 제 2 항원-항체 반응물
100 : 하부 기판
112 : 필터부
120 : 상부 기판
120o : 시료 주입부
160 : 제 1 반응 제재
162, 162a : 감속 물질
170, 180, 190 : 제 2 반응부
A : 제 1 반응부

Claims (1)

  1. 유체 시료를 주입하기 위한 주입구;
    상기 유체 시료를 이송하기 위한 유체 채널;
    상기 유체 시료 내의 검체와 반응하여 제 1 검체-반응 제재 반응물을 형성하는 제 1 반응 제재를 가지되, 상기 유체 채널의 표면으로부터 함몰되어 상기 제 1 반응 제재가 구비되는 적어도 하나의 함몰 영역으로 구성되는 제 1 반응부; 및
    상기 제 1 검체-반응 제재 반응물과 반응하여 제 2 검체-반응 제재 반응물을 형성하는 제 2 반응 제재를 가지되, 상기 유체 채널의 상기 표면에 구비되는 적어도 하나의 제 2 반응부를 포함하는 랩온어칩.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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