KR20130041949A - 난치성 암의 치료 방법 - Google Patents

난치성 암의 치료 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20130041949A
KR20130041949A KR1020137003931A KR20137003931A KR20130041949A KR 20130041949 A KR20130041949 A KR 20130041949A KR 1020137003931 A KR1020137003931 A KR 1020137003931A KR 20137003931 A KR20137003931 A KR 20137003931A KR 20130041949 A KR20130041949 A KR 20130041949A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
tetrachlorobis
iii
ruthenate
indazole
therapy
Prior art date
Application number
KR1020137003931A
Other languages
English (en)
Inventor
후시만드 쉐쉬바라다란
Original Assignee
니키 파머 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 니키 파머 인코포레이티드 filed Critical 니키 파머 인코포레이티드
Publication of KR20130041949A publication Critical patent/KR20130041949A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

치료가 요구되는 환자에게 루테늄 착염을 투여함을 포함하는, 난치성 암을 치료하기 위한 치료 방법이 기재되어 있다.

Description

난치성 암의 치료 방법{METHOD OF TREATING REFRACTORY CANCER}
관련 출원
본 출원은, 이의 전체 내용이 본원에 참조로 인용된, 2010년 7월 17일자로 출원된 미국 가출원 제61/365,328호에 대해 우선권을 주장한다.
발명의 분야
본 발명은 일반적으로 암을 치료하는 방법, 및 특히 난치성 암을 치료하는 방법에 관한 것이다.
다수의 루테늄 착화합물(complex compound)은 당해 분야에서 항-종양 화합물로 유용한 것으로 공지되어 있다(참조: 예를 들면, 미국 특허 제4,843,069호, PCT 공보 제WO 9736595호, 및 미국 출원 공보 제2005032801호). 특히, 루테늄 착염 인다졸륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)] 및 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]는 전임상 연구에서 결장 암 세포의 세포자멸사를 유도하는데 효과적인 것으로 밝혀져 왔다. 또한, 화합물 루테늄 착염 인다졸륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)](KP1019)은 제I상 임상 시험에서 일부 항-암 활성을 나타내었다.
발명의 요약
본 발명에 이르러, 화합물 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]는 특정의 난치성 암을 치료하는데 특히 효과적임이 발견되었다. 구체적으로, 임상 연구에서 화합물 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]는 옥실리플라틴, 카페시티빈, 세툭시마브, 및 또한 이리노테칸 및 파니투무마브로 실패한 결장직장암을 억제하는데 효과적임이 놀랍게도 발견되었다. 당해 화합물은 또한 테모졸로마이드-내성 흑색종 세포에서도 효과적이다. 또한, 당해 화합물은 난치성 폐암을 억제할 수 있음이 발견되었다.
따라서, 제1의 측면에서, 본 발명은 옥살리플라틴, 카페시티빈, 세툭시마브, 이리노테칸 및 파니투무마브의 그룹 중 하나 이상을 포함하는 치료에 대해 난치성인 결장직장암을 갖는 것으로 확인된 환자를 치료학적 유효량의 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]로 치료함을 포함하는, 난치성 결장직장암을 치료하는 방법을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 테모졸로마이드에 대해 난치성인 흑색종을 갖는 환자를 확인하는 단계 및 상기 환자를 치료학적 유효량의 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]로 치료하는 단계를 포함하는, 테모졸로마이드에 대해 난치성인 흑색종을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 비-소세포 폐암(NSCLC)와 같은 난치성 폐암을 갖는 환자를 확인하는 단계 및 상기 환자를 치료학적 유효량의 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]로 치료하는 단계를 포함하는, 비-소세포 폐암(NSCLC)과 같은 난치성 폐암을 치료하는 방법을 제공한다. 일부 양태에서, 난치성 폐암은 파클리탁셀을 포함하는 치료에 대해 난치성이다. 일부 양태에서, 난치성 폐암은 에를로티니브 및 게피티니브와 같은 EGFR 억제제에 대해 NSCLC 내성이 있거나 또는 EGFR 유전자 내에 T790M 돌연변이를 갖는 NSCLC 세포를 갖는다. 일부 양태에서, 난치성 폐암은 카르보플라틴, 겜시타빈, 졸레드론산, 페메트렉세드, 겜시타빈, 나벨빈, 바탈라니브, 이마티니브, 및 베바시주마브로부터 선택된 하나 이상의 약물들을 포함하는 요법(regimen)을 사용하여 이전에 치료되어 왔다.
본 발명의 상기한 및 다른 이점들 및 특징들, 및 이들이 달성되는 방식은 바람직하고 예시적인 양태들을 설명하는 첨부된 실시예들과 함께 취한 본 발명의 다음과 같은 상세한 설명을 고려하는 경우 보다 용이하게 명백해질 것이다.
도 1은 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 사용하여 치료한 G361 세포의 MTT 검정으로부터의 시그모이달 투여량 반응 곡선이고(Y 축: 대조군 백분율; X 축: 농도);
도 2는 테모졸로마이드로 치료한 G361 세포의 MTT 검정으로부터의 시그모이달 투여량 반응 곡선이다(Y 축: 대조군 백분율; X 축: 농도).
발명의 상세한 설명
본 발명은 일반적으로 특이적인 난치성 암을 치료하는 방법을 제공한다. 본원에 사용된 용어 "(치료)에 대해 난치성"은, 특수 암이 특이적인 항-신생물 치료에 대해 양호하게 반응하는데 실패하거나, 달리는 특이적인 항-신생물 치료에 대해 양호하게 반응한 후 반복되거나 재발함을 의미한다. 따라서, 예를 들면, 에를로티니브 "에 대해 난치성"인 비-소세포 폐암은, 비-소세포 폐암이 에를로티니브를 포함하나, 필수적으로 이에 한정되지 않는 치료 요법에 대해 양호하게 반응하는데 실패하거나 이에 대해 내성이 있거나, 달리는 상기 치료 요법에 대해 양호하게 반응한 후 반복되거나 재발됨을 의미한다.
난치성 암을 검출하거나 확인하기 위하여, 화학요법 치료를 겪는 환자를 내성, 비-반응성 및 재발 암의 신호에 대해 조심스럽게 모니터링할 수 있다. 이는 화학요법 치료에 대한 환자의 암 반응을 모니터링함으로써 달성할 수 있다. 초기 치료에 대한 암의 반응, 반응의 결여, 또는 재발은 당해 분야에서 실시되는 임의의 적합한 방법으로 측정할 수 있다. 예를 들면, 이는 종양 크기 및 수의 평가로 달성할 수 있다. 종양 크기 또는, 달리는, 종양 수에 있어서의 증가는, 종양이 화학요법에 대해 반응하지 않거나, 재발이 일어났음을 나타낸다. 측정은 문헌[참조: Therasse et al, J. Natl. Cancer Inst., 92:205-216 (2000)]에 상세히 기술된 바와 같은 "RECIST" 기준에 따라 수행할 수 있다.
본 발명의 제1 측면에 따라서, 옥살리플라틴, 카페시티빈, 세툭시마브, 이리노테칸 및 파니투무마브로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개 이상의 약물을 포함하는 요법을 사용하여 예전에 치료한 결장직장암을 치료하는 방법이 제공된다. 당해 방법은 난치성 결장직장암을 치료하고 예방하거나, 결장직장암의 재발을 지연시키는데 유용할 수 있다. 당해 방법은 이러한 앞서 치료한 결장직장암을 갖는 것으로 확인된 환자에게 치료학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 투여함을 포함한다. 일부 양태에서, 당해 방법은 옥살리플라틴, 카페시티빈, 세툭시마브, 이리노테칸 및 파니투무마브로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 약물을 포함하는 치료법에 대해 난치성인 결장직장암을 갖는 환자에게 치료학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 투여함으로써 상기 환자를 치료하는데 적용된다. 즉, 본 발명은 옥살리플라틴, 카페시티빈, 세툭시마브, 이리노테칸 및 파니투무마브로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개, 2개, 또는 3개 이상의 약물을 포함하는 치료법으로 예전에 치료하거나, 이에 대해 난치성인 결장직장암 치료용 약제를 제조하기 위한, 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 용도에 관한 것이다.
일부 양태에서, 당해 방법은 옥살리플라틴을 포함하는 요법으로 예전에 치료한 결장직장암을 갖는 환자에게 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 투여함을 포함한다. 일부 양태에서, 당해 방법은 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 이리노테칸을 포함하는 요법으로 예전에 치료한 결장직장암을 갖는 환자에게 투여함을 포함한다. 일부 양태에서, 치료학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]는 각각 베바시주마브를 사용하거나 사용하지 않거나, 달리는, 각각 EGFR 항체(예를 들면, 세툭시마브 및 파니투무마브)를 사용하거나 사용하지 않고, FOLFOX 요법(폴린산, 5-플루오로우라실, 및 옥살리플라틴), FOLFIRI 요법(폴린산, 5-플루오로우라실 및 이리노테칸), 옥살리플라틴 및 카페시티빈을 포함하는 요법, 또는 이리노테칸을 포함하는 요법으로 예전에 치료한 결장직장암을 갖는 환자에게 투여한다. 다른 양태에서, 치료학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]는 카페시타빈 및 하나 이상의 다른 약물로 예전에 치료하거나, 이에 대해 난치성인 결장직장암을 갖는 환자에게 투여된다. 난치성 결장직장암은 국소 또는 전이성인, 어떠한 단계일 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 테모졸로마이드로 예전에 치료한 흑색종을 치료하는 방법을 제공한다. 따라서, 당해 방법은 난치성 흑색종을 치료하고 예방하거나, 테모졸로마이드로 예전에 치료한 흑색종의 재발을 지연시키는데 유용하다. 구체적으로, 당해 방법은 테모졸로마이드로 예전에 치료한 흑색종을 갖는 환자에게 치료학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 투여함을 포함한다. 즉, 본 발명은 테모졸로마이드를 포함하는 치료 요법에 대해 난치성인 흑색종의 치료 및 예방용 약제를 제조하기 위한, 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 용도에 관한 것이다. 일부 양태에서, 테모졸로마이드를 포함하는 치료 요법에 대해 난치성인 흑색종 환자가 확인되었으며, 치료학적 유효량의 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]와 같은 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염이 환자에게 투여된다.
여전히 또 다른 측면에서, 본 발명은 난치성 폐암, 특히 비-소세포 폐암(NSCLC)을 치료하고 예방하거나, NSCLC와 같은 폐암의 재발을 지연시키는 방법을 제공한다. 구체적으로, 당해 방법은 치료학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 (1) EGFR 유전자에서 T790M 돌연변이가 잠복하고 있는 세포를 갖는 폐암, 특히 NSCLC, 또는 (2) 예를 들면, 파클리탁셀, 도세탁셀, 카르보플라틴, 베바시주마브, 소라페니브, 겜시타빈, 졸레드론산, 페메트렉세드, 나벨빈, 바탈라니브, 이마티니브, 및 EGFR 억제제(예를 들면, 에를로티니브, 게피티니브, 세툭시마브 및 파누티무마브)의 그룹으로부터 선택된 1개, 2개, 또는 3개 이상의 약물을 포함하는 요법으로 예전에 치료한, 예를 들면, 이에 대해 난치성이거나 이에 대해 내성이 있는, 폐암, 특히 NSCLC를 갖는 환자에게 투여함을 포함한다. 즉, 본 발명은 EGFR 유전자내에 T790M 돌연변이를 갖거나, 예를 들면, 파클리탁셀, 도세탁셀, 카르보플라틴, 베바시주마브, 소라페니브, 겜시타빈, 졸레드론산, 페메트렉세드, 나벨빈, 바탈라니브, 이마티니브, 및 EGFR 억제제(예를 들면, 에를로티니브, 게피티니브, 세툭시마브 및 파누티무마브)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개, 2개, 또는 3개 이상의 약물로 예전에 치료한, 예를 들면, 이에 대해 난치성이거나 이에 대해 내성이 있는 난치성 폐암, 특히 비-소세포 폐암(NSCLC)의 치료 및 예방용 약제를 제조하기 위한, 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 용도에 관한 것이다.
하나의 양태에서, 당해 방법은, NSCLC 환자가 종양 세포 내의 EGFR 유전자 내 T790M 돌연변이를 갖는지를 측정하고, 돌연변이가 확인된 경우, 환자에게, 치료학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 투여함을 포함한다.
또 다른 양태에서, 당해 방법은 파클리탁셀을 포함하는, 예를 들면, 파클리탁셀에 대해 난치성이거나 내성이 있는 요법으로 예전에 치료한 환자에게 치료학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 투여함을 포함한다.
다른 양태에서, 당해 방법은 EGFR 억제제(예를 들면, 에를로티니브, 게피티니브)를 포함하는 요법으로 예전에 치료한, 예를 들면, 에를로티니브 또는 게피티니브에 대해 난치성이거나 내성이 있는 폐암 환자에게 치료학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 투여함을 포함한다.
또 다른 양태에서, 당해 방법은 겜시타빈을 포함하는 요법으로 예전에 치료한, 예를 들면, 겜시타빈에 대해 난치성이거나 내성이 있는 폐암 환자에게, 치료학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 투여함을 포함한다.
또 다른 양태에서, 당해 방법은 도세탁셀, 카르보플라틴 및 베바시주마브의 그룹으로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 약물을 포함하는 요법으로 예전에 치료한, 예를 들면, 이러한 요법에 대해 난치성이거나 내성이 있는 폐암 환자에게 치료학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 투여함을 포함한다.
또 다른 양태에서, 당해 방법은 소라페니브를 포함하는 요법으로 예전에 치료한, 예를 들면, 소라페니브에 대해 난치성이거나 내성이 있는 폐암 환자에게 치료학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 투여함을 포함한다.
여전히 또 다른 양태에서, 당해 방법은 페메트렉세드를 포함하는 요법으로 예전에 치료한, 예를 들면, 페메트렉세드에 대해 난치성이거나 내성이 있는 폐암 환자에게, 치료학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 투여함을 포함한다.
여전히 또 다른 양태에서, 당해 방법은 카르보플라틴, 겜시티빈 및 졸레드론산의 그룹으로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 약물을 포함하는 요법으로 예전에 치료한, 예를 들면, 이러한 요법에 대해 난치성이거나 내성이 있는 폐암 환자에게 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 투여함을 포함한다.
여전히 또 다른 양태에서, 당해 방법은 베바시주마브를 포함하는 요법으로 예전에 치료한, 예를 들면, 이러한 요법에 대해 난치성이거나 내성이 있는 폐암 환자에게, 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 투여함을 포함한다.
일부 양태에서, 폐암은 소세포 폐암이다. 바람직한 양태에서, 폐암은 폐 샘암종 및 편평세포 폐암과 같은 NSCLC이다.
위에서 기술한 다양한 측면에서, 당해 방법들은 임의로, 투여 단계 외에, 기술된 바와 같은 난치성 암을 갖는 환자를 확인하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
암 재발을 예방하거나 지연시키기 위한 목적으로, 치료되고 완화되거나 안정되거나 진행이 되지 않은 상태인 암 환자를, 예방학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]로 치료하여 암의 반복 또는 재발을 효과적으로 예방하거나 지연시킬 수 있다.
본원에 사용된 어구 "...로 ... 를 치료하는" 또는 이의 의역은 환자의 체내로 화합물의 형성을 유발하거나 화합물을 환자에게 투여함을 의미한다.
본 발명의 방법에 따라서, 치료학적 유효량의 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염, 특히 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]는 단독으로, 또는 달리는 하나 이상의 다른 항암제와 병용하여 사용될 수 있다.
트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염은 당해 분야에 공지된 임의의 방법으로 제조할 수 있다. 예를 들면, PCT 공보 제WO/2008/154553호는 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 제조하는 효율적인 방법을 기재하고 있다.
나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]와 같은 약제학적 화합물은 정맥내 주사 또는 임의의 다른 적합한 수단을 통해 환자의 총 체중을 기준으로 환자의 체중 kg당 0.1 mg 내지 1000 mg의 양으로 투여될 수 있다. 활성 성분은 1회 투여될 수 있거나 예정된 시간 간격으로 투여될 보다 적은 수의 투여량으로 나누어서, 예를 들면, 1일 1회 또는 격일로 1회 투여될 수 있다. 바람직한 양태에서, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]는 320 mg/m2 또는 500 mg/m2 이상에서 정맥내로 투여된다. 이는, 예를 들면, 주당 1회, 예를 들면, 각각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일째에 투여될 수 있다. 상기 설정된 용량 범위는 단지 예시적이며 본 발명의 영역을 제한하는 것으로 의도되지 않음이 이해되어야 한다. 활성 화합물의 치료학적 유효량은 사용된 화합물의 활성, 환자 체내에서 활성 화합물의 안정성, 완화될 상태의 중증도, 치료된 환자의 총 체중, 투여 경로, 흡수 용이성, 분포, 및 신체에 의한 활성 화합물의 배출, 치료될 환자의 연령 및 민감성 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는 인자들에 따라 변할 수 있다. 투여량은 경시적으로 다양한 인자 변화로서 조절될 수 있다.
일부 양태에서, 약제학적으로 허용되는 염(예를 들면, 알칼리금속염, 바람직하게는 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)])는 각각의 투여시 체 표면적을 기준으로 적어도 300, 320, 400, 500, 550, 600, 650, 700, 800 mg/m2 이상의 양으로 환자에게 투여된다. 일부 양태에서, 약제학적으로 허용되는 염(예를 들면, 알칼리금속염, 바람직하게는 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)])는 각각의 투여시 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg, 900 mg 또는 1000 mg 초과의 양으로 환자에게 투여된다. 바람직한 양태에서, 약물은 주당 1회, 각각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일째에 정맥내 주사로 투여된다.
본 발명에 따라서, 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염(예를 들면, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)])는 의약품, 예를 들면, 정맥내, 동맥내, 피내, 또는 근육내 투여에 적합한 주사가능한 형태로 혼입될 수 있다. 주사가능한 형태는 예를 들면, 완충된 용액 또는 현탁액으로 당해 분야에 일반적으로 공지되어 있다.
본 발명의 또 다른 측면에 따라서, 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염(예를 들면, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)])의 단위 용량형, 및 임의로 본 발명에 따른 방법으로 키트를 사용하기 위한 지침서, 예를 들면, 위에서 기술한 바와 같이, 난치성 암을 치료하거나, 예방하거나 난치성 암의 발병을 지연시키기 위한 지침서를 용기 내에 포함하는 약제학적 키트가 제공된다. 단위 용량형 내 치료학적 화합물의 양은 본 발명의 방법에서 환자에게 사용될 용량에 의해 결정된다. 키트에서, 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 알칼리금속염(예를 들면, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)])은 앰플 속에, 예를 들면, 25 mg의 양으로 동결건조된 형태로 존재할 수 있다. 임상에서, 동결건조된 형태를 용해시켜 본 발명에 따른 치료가 요구되는 환자에게 투여될 수 있다.
실시예
1. 난치성 결장암에서 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트( III )]의 생체내 활성
사람 임상 시험을 영국(UK)내 2개의 센터에서 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 사용하여 수행하였다. 당해 시험은 2007년 9월에 불완전하게 절제된, 결장직장 샘암종, 샘낭성 조직학을 갖는 63세의 백인 남성을 포함하였다. 그의 초기 치료법은 2007년 10월에서 2009년 2월 사이에 진행성 질환의 가장 우수한 반응과 함께 옥살리플라틴, 카페시티빈 및 세툭시마브로 이루어졌다. 즉, 당해 치료법은 종양의 성장을 억제하는데 실패하였다. 이후에, 그는, 다시 진행성 질환의 가장 우수한 반응과 함께 이리노테칸 및 파니투무마브로 교환하여 2009년 4월에서 2009년 10월 사이에 투여받았다. 2010년 6월 초에 시작하여, 그에게 단일 제제로서 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 각각 21일 주기의 1일 내지 4일째에 매일 500 mg/m2(체 표면적, 즉, BSA를 기초로 함)로 정맥내 투여하였다. 환자에게 안정한 질병의 가장 우수한 반응과 함께 4회 주기의 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 제공하였다. 따라서, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]는 옥살리플라틴, 카페시티빈과 세툭시마브, 및 이리노테칸과 파니투무마브에 실패한 결장직장암을 억제할 수 있었다.
2. 테모졸로마이드 -내성 흑색종 세포 및 파클리탁셀 - 및 에를로티니브 -내성 폐암 세포 내에서의 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H- 인다졸 ) 루테네이트 ( III )]의 활성
상기 나타낸 세포주에 대한, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 항-증식 활성을 시험관내에서 ATCC의 MTT 세포 증식 검정(제품 번호 30-1010K)을 사용하여 평가하였다. 사람 악성 흑색종 세포주 G361 플레이트를 2,500개 세포/웰로 씨딩하고, 세포를 10% FBS 및 1% 페니실린/스트렙/글루타민을 함유하는 맥코이 5a 배지(McCoy's 5a medium) 속에서 성장시켰다. 사람 폐암종 세포주 A549 플레이트를 2,500개 세포/웰로 씨딩하고, 세포를 10% FBS 및 1% 페니실린/스트렙/글루타민을 함유하는 햄 F12 배지(Ham's F12 medium) 속에서 성장시켰다. 배양물을 5% C02/95% 공기 대기로 습윤시킨 37℃에서 유지시켰다. 스톡 배양물(stock culture)을 당해 연구를 위해 70 내지 80% 컨플루언스(confluence)로 성장하도록 하였다. 세포를 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)] 또는 1,000 μΜ의 테모졸로마이드로, 또는 이의 일련의 4x 희석물(250 μΜ, 62.5 μΜ 등), 또는 lOOOnM의 파클리탁셀로, 또는 이의 일련의 4x 희석물로 처리하였다. 100μl의 배지를 처리 후 72시간 째에 각각의 웰로부터 제거하고 10μl의 MTT 시약을 각각의 웰에 가하였다. 플레이트를 37℃에서 4시간 동안 항온처리한 후 100μl의 세제를 가하였다. 플레이트를 암실 속에서 실온으로 밤새 정치시키고 SoftMax? Pro[버젼 5.2, 제조원: 몰레큘러 디바이시즈(Molecular Devices)]를 사용하여 플레이트 판독기에서 판독하였다.
흡광도 데이타는 다음과 같이 분석하였다: 흡광도 값을 대조군 백분율로 전환시키고 SoftMax? Pro(버젼 5.2, 제조원: 몰레큘러 디바이시즈)를 사용하여 IC50 계산을 위해 시험 제제 농도에 대해 플롯팅하였다. 플레이트 블랭크 시그날 평균을 모든 웰로부터 대조군 백분율을 계산하기 전에 감하였다. 대조군 값의 백분율은 각각의 시험 웰에 대한 흡광도 값들을 비 약물 대조군 평균(컬럼 11의 값; 세포 + 비히클 대조군)으로 나누고 100을 곱하여 계산하였다. 화합물 농도 대 대조군의 백분율의 플롯을 4개-매개변수 방정식을 사용하여 분석함으로써 IC50 값 및 시그모이달 투여량 용량 곡선을 기술하는 기타 매개변수들을 수득하였다.
시험 제제에 대한 IC50 값은 다음 4개의 매개변수-로지스틱 방정식을 사용하여 데이타를 곡선-피팅(curve-fitting)함으로써 평가하였다:
Figure pct00001
여기서, "상부(Top)"는 대조군 흡광도의 최대 %(100%)이고, "하부(Bottom)"는 최대 제제 농도에서 대조군 흡광도의 최소 %(0으로 강하됨)이며, Y는 대조군 흡광도의 백분율이고, X는 시험 제제 농도이고, IC50은 대조군 세포와 비교하여 50%까지 세포 성장을 억제시키는 제제의 농도이며, n은 곡선의 기울기이다. 사람 흑색종 G361 세포주에서 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)] ("시험 약물")의 IC50은 41 μΜ이었다(도 1). G361 세포는 테모졸로마이드에 대해 비교적 내성이 있었다(테모졸로마이드의 IC50은 199 μΜ이었다)(도 2).
사람 폐암종 A549 세포주에서 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 IC50은 9.9 μΜ이었으며, 다른 세포주에서 이의 IC50과 비교하여 매우 강력하였다. 또 다른 사람 폐암종 세포주 H1975를 또한 위에서 기술한 바와 동일한 방식으로 시험하여 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)] 및 파클리탁셀의 IC50 값을 수득하였다. 파클리탁셀은 H1975 세포에서 매우 효과적이다(IC50 = 0.005 μΜ). 이와 비교하여, A549 세포는 9.92 μΜ의 IC50으로 파클리탁셀에 대해 비교적 내성이 있었다. 하기 표 2는, 시험된 상이한 폐암 세포주에서 2개 화합물에 대한 활성을 요약한다. 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)] ("시험 약물")가 파클리탁셀에 대해 내성이 있는 폐암 세포에 대해 훨씬 더 효과적임이 명백하다.
Figure pct00002
또한, 사람 폐암종 세포주 H1975가 세포 내의 EGFR 유전자 내 T790M 돌연변이로 인하여 에를로티니브 및 게피티니브에 대해 내성이 있다는 것이 당해 분야에 알려져 있다[참조: Bao et al., Mol. Cancer Ther., 8(12):3296-3306 (2009)]. 따라서, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]는 또한 T790M 돌연변이를 갖는 NSCLC 세포, 또는 에를로티니브 및 게피티니브와 같은 EGFR 억제제에 대해 내성이 있는 NSCLC 세포에 대해서 활성이다.
A549 세포는 또한 겜시타빈에 대해 고유하게 내성이 있다[참조: Denlinger et al., Ann., Thorac. Surg., 78:1207-1214 (2004)]. 따라서, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]는 또한 겜시타빈에 대해 내성이 있는 NSCLC 세포에 대해 활성이다.
3. 폐암에서 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H- 인다졸 ) 루테네이 트( III )]의 생체내 활성
사람 임상 시험은 미국 내 2개의 센터에서 주당 1회, 즉, 각각 28일 주기의 1일, 8일, 및 15일째에 치료에 대해 난치성인 폐암을 갖는 2명의 환자에게 정맥내 투여된 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 사용하여 수행하였다.
환자 번호 제04-005호는 2006년 4월에 진단된 온화한 분화성 샘암종 조직학의 제IV 단계의 비-소세포 폐암을 갖는 51세의 백인 여성이었다. 초기 치료법은 2006년 5월에서 2006년 6월 사이에 안정한 질환의 가장 우수한 반응과 함께 방사선치료법(총 투여량 40 Gy)으로 이루어졌다. 도세탁셀, 카르보플라틴 및 베바시주마브를 사용한 병용 화학요법은 2006년 9월에서 12월 사이에 투여되었고, 이를 사용하여 환자는 완전한 반응을 달성하였다. 환자는 질병 재발을 겪었으며 2008년 4월에 소라페니브로 개시하였다. 소라페니브는 질병 진행으로 인하여 2008년 5월에 중지하였다. 치료법을 2008년 6월에서 2008년 9월에, 안정한 질환의 가장 우수한 반응과 함께, 페메트렉세드로 변경시켰다. 2009년 11월에서 2010년 1월 사이에, 환자에게 겜시티빈을 제공하였다. 환자가 질병 진행되었을 때, 그녀는 2010년 3월에 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 320 mg/m2(체 표면적, 즉, BSA를 기초로 함)에서 주당 1회, 각각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일째에 정맥내로 개시하였다. 환자에게 안정한 질환의 가장 우수한 반응과 함께 4회 주기의 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 제공하였다. 이는, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]가 도세탁셀, 카르보플라틴, 베바시주마브 및 페메트렉세드에 대해 난치성이고, 소라페니브 및 겜시타빈에 대해 내성이 있는 폐암을 억제할 수 있었음을 나타낸다.
환자 번호 제04-011호는 2005년 1월에 진단된 불량한 분화성 샘암종 조직학의 제IIIB 단계의 비-소세포 폐암을 갖는 64세의 백인 남성이었다. 초기 치료법은 2005년 1월에서 2005년 8월까지, 부분적인 반응과 함께, 카르보플라틴, 겜시티빈 및 졸레드론산으로 이루어졌다. 치료를 안정한 질환의 가장 우수한 반응과 함께 도세탁셀(2005년 8월에서 2005년 12월까지)로 변경시켰다. 2005년 12월에, 파클리탁셀 방사선민감화와 함께, 54 Gy를 사용한 흉부 방사선치료법을 개시하고 2006년 2월에 완료하였다. 2006년의 나머지 전체에서, 환자에게 단일 제제 에를로티니브의 과정 및 단일 제제 페메트렉세드의 과정을 제공하였고; 이들 치료법에 대한 가장 우수한 반응은 알려져 있지 않다. 2007년 1월에, 겜시티빈과 나벨빈을 사용한 병용 치료법을 개시하였으나, 그의 가장 우수한 반응은 질환 진행이었다. PTK787(바탈라니브) 및 이마티니브를 사용한 실험적 치료법을 2007년 2월에 개시하였다. 그는 2008년 10월까지 이러한 치료시 안정한 질환으로 남아있었다. 카르보플라틴, 파클리탁셀 및 베바시주마브 치료법을 2009에 개시하였다. 카르보플라틴 및 파클리탁셀은 2009년 4월에 중지하였으며 환자는 질환이 진행된 시기인 2010년 4월까지 베바시주마브를 유지시켰다. 환자에게 2010년 5월에 단일 제제로서 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 320 mg/m2(체 표면적, 즉, BSA를 기초로 함)(총 618 mg에 대해)에서 매주 각각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일째에 정맥내로 사용하는 치료법을 개시하였다. 환자에게 4회 주기의 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]를 안정한 질환의 가장 우수한 반응과 함께 제공하였다. 이는, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]가 카르보플라틴, 겜시타빈, 졸레드론산, 에를로티니브, 페메트렉세드, 겜시타빈, 나벨빈, 바탈라니브, 이마티니브, 카르보플라틴, 파클리탁셀 및 베바시주마브로 예전에 치료한 폐암을 억제할 수 있었음을 나타낸다.
명세서에서 언급된 모든 공보 및 특허 출원은, 본 발명이 속한 분야의 숙련가의 수준을 나타낸다. 모든 공보 및 특허 출원은, 각각의 개개 공보 또는 특허 출원이 구체적으로 그리고 개별적으로 참조로 인용되는 것을 지시하는 것과 동일한 정도로 본원에 참조로 인용된다. 공보 및 특허 출원의 단순한 언급은, 이들이 본 출원에 대한 선행 기술이라는 용인을 필수적으로 구성하지 않는다.
비록 상기한 발명이 이해의 명확성의 목적을 위해 설명 및 실시예의 방식으로 어느 정도 상세하게 기술되어 있다고 해도, 특정 변화 및 변형이 첨부된 특허청구범위의 영역내에서 실시될 수 있음이 명백할 것이다.

Claims (14)

  1. 옥살리플라틴, 카페시티빈, 세툭시마브, 이리노테칸 및 파니투무마브로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 약물을 포함하는 요법으로 예전에 치료한 결장직장암 치료용 약제를 제조하기 위한, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 용도.
  2. 제1항에 있어서, 상기 요법이 옥살리플라틴을 포함하는, 용도.
  3. 제1항에 있어서, 상기 요법이 이리노테칸을 포함하는, 용도.
  4. 테모졸로마이드를 포함하는 요법으로 예전에 치료한 흑색종 치료용 약제를 제조하기 위한, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 용도.
  5. (1) EGFR 유전자 내에 T790M 돌연변이가 잠복하고 있는 종양 세포를 갖는 것으로 확인된 폐암, 또는 (2) 파클리탁셀, 도세탁셀, 카르보플라틴, 베바시주마브, 소라페니브, 겜시타빈, 졸레드론산, 페메트렉세드, 나벨빈, 바탈라니브, 이마티니브, 에를로티니브, 게피티니브, 세툭시마브 및 파누티무마브의 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 약물을 포함하는 요법으로 예전에 치료한 폐암 치료용 약제를 제조하기 위한, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]의 용도.
  6. 제5항에 있어서, 상기 폐암이 NSCLC인, 용도.
  7. 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 폐암이 파클리탁셀을 포함하는 요법으로 예전에 치료한 것인, 용도.
  8. 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 폐암이 겜시타빈을 포함하는 요법으로 예전에 치료한 것인, 용도.
  9. 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 폐암이 에를로티니브 또는 게피티니브를 포함하는 요법으로 예전에 치료한 것인, 용도.
  10. 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 폐암이 소라페니브를 포함하는 요법으로 예전에 치료한 것인, 용도.
  11. 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 폐암이 베바시주마브를 포함하는 요법으로 예전에 치료한 것인, 용도.
  12. 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 폐암이 도세탁셀 및/또는 카르보플라틴을 포함하는 요법으로 예전에 치료한 것인, 용도.
  13. 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 있어서, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]가 적어도 320 mg/m2의 양으로 정맥내 투여되는, 용도.
  14. 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 있어서, 나트륨 트랜스-[테트라클로로비스(1H-인다졸)루테네이트(III)]가 적어도 500 mg/m2의 양으로 정맥내 투여되는, 용도.
KR1020137003931A 2010-07-17 2011-07-17 난치성 암의 치료 방법 KR20130041949A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36532810P 2010-07-17 2010-07-17
US61/365,328 2010-07-17
PCT/US2011/044301 WO2012012304A2 (en) 2010-07-17 2011-07-17 Method of treating refractory cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20130041949A true KR20130041949A (ko) 2013-04-25

Family

ID=45497391

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020137003931A KR20130041949A (ko) 2010-07-17 2011-07-17 난치성 암의 치료 방법

Country Status (7)

Country Link
US (2) US20130131031A1 (ko)
EP (1) EP2593100A4 (ko)
JP (1) JP2013531064A (ko)
KR (1) KR20130041949A (ko)
CN (1) CN103189059A (ko)
AU (1) AU2011279835A1 (ko)
WO (1) WO2012012304A2 (ko)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102939086B (zh) * 2010-04-19 2015-03-18 尼基制药公司 胃癌的治疗方法
WO2012061086A2 (en) * 2010-10-25 2012-05-10 Niiki Pharma Inc. Method of treating neuroendocrine tumors
US20240115582A1 (en) * 2020-11-18 2024-04-11 Bold Therapeutics Inc. Use of sodium trans-[tetrachloridobis(1h-indazole)ruthenate(iii)] for treating cancers

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10103565B4 (de) * 2001-01-26 2007-06-14 Faustus Forschungs Cie. Translational Cancer Research Gmbh Zusammensetzungen, enthaltend einen Ruthenium(III)-komplex und einen Heterocyclus
US20070111979A1 (en) * 2005-11-07 2007-05-17 Walter Robert Bishop Methods of treating cell proliferative disorders using a compressed temozolomide dosing schedule

Also Published As

Publication number Publication date
US20130338129A1 (en) 2013-12-19
EP2593100A2 (en) 2013-05-22
JP2013531064A (ja) 2013-08-01
US20130131031A1 (en) 2013-05-23
WO2012012304A3 (en) 2012-04-26
EP2593100A4 (en) 2014-01-01
AU2011279835A1 (en) 2013-02-07
WO2012012304A2 (en) 2012-01-26
CN103189059A (zh) 2013-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Liu et al. A Phase 1 trial of the poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib (AZD2281) in combination with the anti-angiogenic cediranib (AZD2171) in recurrent epithelial ovarian or triple-negative breast cancer
US11071726B2 (en) Treating gastric cancer using combination therapies comprising liposomal irinotecan, oxaliplatin, 5-fluorouracil (and leucovorin)
US11975002B2 (en) Preparation and composition for treatment of malignant tumors
KR101783190B1 (ko) 루테늄 착체를 사용하는 병용 치료요법
JP2016529285A (ja) 細胞増殖性疾患を治療するためのａｌｋ阻害剤とｃｄｋ阻害剤との組合せ
EP3053578B1 (en) Combination cancer therapy using azabicyclo compound
TW201529071A (zh) 癌症治療組合療法
KR20240024938A (ko) Kras g12c 저해제를 포함하는 약제학적 조합물 및 암의 치료를 위한 이의 용도
US20130143834A1 (en) Cancer Treatment Method
KR20130041949A (ko) 난치성 암의 치료 방법
EP2827855B1 (en) Combination of alisertib and paclitaxel for the treatment of cancer
CN111918656B (zh) 用于联合治疗的抗癌药物组合物
US20130090320A1 (en) Method of treating prostate cancer
KR101824934B1 (ko) 췌장암의 치료 방법
JP2017078087A (ja) 難治性癌を治療するための方法
US10238679B2 (en) Antitumor activity of multi-kinase inhibitors in colorectal cancer
CA3056485A1 (en) Combination between trifluridine/tipiracil hydrochloride, an anti-tumor platinum complex, and an immune checkpoint modulator
Jemel et al. The offer of chemistry to targeted therapy in cancer
WO2022167999A1 (en) Combination therapy for cancer treatment
Haddley Palbociclib
EA039396B1 (ru) Лечение рака молочной железы с тройным негативным фенотипом ингибиторами tor-киназы

Legal Events

Date Code Title Description
N231 Notification of change of applicant
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid