KR20130033535A - 항-당뇨병제를 함유하는 위-체류형 서방성 정제 - Google Patents

항-당뇨병제를 함유하는 위-체류형 서방성 정제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 보글리보스 또는 아카르보스; 폴리에틸렌 옥사이드; 및 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산나트륨, 및 중탄산나트륨으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 채널 형성제를 포함하는, 위-체류형 서방성 정제 및 이의 제조방법을 제공한다.

Description

항-당뇨병제를 함유하는 위-체류형 서방성 정제{Gastro-retentive sustained-release tablet comprising anti-diabetic agent}
본 발명은 항-당뇨병제를 함유하는 위-체류형 서방성 정제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 보글리보스 또는 아카르보스, 폴리에틸렌 옥사이드, 및 채널 형성제를 포함하는 위-체류형 서방성 정제에 관한 것이다.
보글리보스 및 아카르보스는 이당류 가수분해 효소인 알파-글루코시다제를 억제하여 이당류가 단당류인 포도당으로 바뀌지 못하게 하여 식후 급격한 혈당상승을 방지하는 약물로서, 항-당뇨병제로서 사용되는 약물이다.
아카르보스는 50mg 또는 100mg을 함유하는 정제로 1일 3회 식전 투여된다. 또한 보글리보스는 0.2mg 또는 0.3mg을 함유하는 정제로 1일 3회 식전에 투여된다. 이와 같이 1일 3회 복용 약물의 가장 큰 단점은 투여횟수가 많아 복약순응도가 떨어진다는 것이다. 따라서, 복약순응도를 개선시키기 위해, 복용횟수를 줄이기 위한 서방성 제제의 개발이 요구되고 있다.
한편, 보글리보스 및 아카르보스는 소장융모에 존재하는 알파-글루코시다제를 억제함으로써 작용하는 특성을 가지고 있어, 일반적인 방출제어형 시스템을 적용해서는 서방성 제제의 목적을 달성하기가 곤란하다.
본 발명자들은 항-당뇨병제인 보글리보스 및 아카르보스의 서방성 제제를 개발하기 위하여 다양한 연구를 수행하였다. 그 결과, 본 발명자들은 소장융모에 존재하는 알파-글루코시다제를 억제함으로써 작용하는 보글리보스 및 아카르보스의 특성을 고려하여, 위-체류형 서방성 제제를 설계하였다. 특히, 본 발명자들은 다양한 방출제어 기능을 갖는 중합체 중 특정 팽윤성 중합체인 폴리에틸렌 옥사이드를 채널 형성제로서 기능할 수 있는 물질들과 조합하여 서방성 제제를 제조하였을 때, 얻어진 정제가 약 12 시간 동안 서서히 보글리보스 또는 아카르보스를 방출시킬 수 있다는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 특정 중합체 즉, 폴리에틸렌 옥사이드를 채널 형성제로서 기능할 수 있는 물질과 조합하여 설계된 위-체류형 서방성 정제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 위-체류형 서방성 정제의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 태양에 따라, 보글리보스 또는 아카르보스; 폴리에틸렌 옥사이드; 및 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산나트륨, 및 중탄산나트륨으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 채널 형성제를 포함하는, 위-체류형 서방성 정제가 제공된다.
본 발명의 위-체류형 서방성 정제에 있어서, 상기 폴리에틸렌 옥사이드의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 10 ～ 50 중량%의 범위일 수 있으며, 상기 채널 형성제의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 5 ～ 20 중량%의 범위일 수 있다. 일 구현예에서, 보글리보스 0.9 mg; 폴리에틸렌 옥사이드 80 mg; 및 채널 형성제 30 mg을 포함하는 위-체류형 서방성 정제가 제공된다. 다른 구현예에서, 아카르보스 150 mg; 폴리에틸렌 옥사이드 80 mg; 및 채널 형성제 30 mg을 포함하는 위-체류형 서방성 정제가 제공된다.
본 발명의 다른 태양에 따라, (a) 보글리보스 또는 아카르보스를 포함하는 과립을 형성하는 단계, 및 (b) 상기 과립에 폴리에틸렌 옥사이드; 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산나트륨, 및 중탄산나트륨으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 채널 형성제; 및 약학적으로 허용가능한 첨가제를 혼합한 후, 타정하는 단계를 포함하는, 위-체류형 서방성 정제의 제조방법이 제공된다.
상기 제조방법에 있어서, 상기 폴리에틸렌 옥사이드의 사용량은 얻어지는 조성물 총 중량에 대하여 10 ～ 50 중량%의 범위일 수 있으며, 상기 채널 형성제의 사용량은 얻어지는 조성물 총 중량에 대하여 5 ～ 20 중량%의 범위일 수 있다.
본 발명에 따른 위-체류형 서방성 정제는 폴리에틸렌 옥사이드가 위액 등에 접촉하게 되면 팽윤되어 제제가 위내에 체류하게 되며, 또한 중탄산나트륨 등의 채널 형성제에 의해 기포가 발생됨으로써 제제의 부유성을 유지시킴과 동시에 기포에 의해 형성된 채널(channel)을 통해 보글리보스 또는 아카르보스가 서서히 방출되게 된다. 따라서, 본 발명에 따른 위-체류형 서방성 정제는 지속적인 약물 방출을 통해 체내에서 약물의 농도가 12 시간 동안 일정하게 유지되므로, 치료효과를 상승시킬 수 있으며 약물 복용법을 단순화함으로써 환자들의 복약 편의성을 향상시킬 수 있다.
도 1은 보글리보스를 함유한 정제(본 발명에 따른 정제 및 비교제제)의 용출시험 결과이다.
도 2는 본 발명에 따른 정제(실시예 1 내지 3의 정제)를 인공위액(pH1.2)에 투입하고 용출시험을 수행한지 20시간이 경과하였을 때를 촬영한 사진이다. 도 2에서 A, B, 및 C는 각각 실시예 1, 2 및 3의 정제에 대한 결과를 나타낸다.
도 3은 아카르보스를 함유한 정제(본 발명에 따른 정제 및 비교제제)의 용출시험 결과이다.
도 4는 본 발명에 따른 정제(실시예 4의 정제)를 인공위액(pH1.2)에 투입하고 용출시험을 수행한지 20시간이 경과하였을 때를 촬영한 사진이다.
본 발명은 보글리보스 또는 아카르보스; 폴리에틸렌 옥사이드; 및 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산나트륨, 및 중탄산나트륨으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 채널 형성제를 포함하는, 위-체류형 서방성 정제를 제공한다.
본 발명에 따른 위-체류형 서방성 정제는, 특정 팽윤성 중합체인 폴리에틸렌 옥사이드를 채널 형성제와 조합하여 제제화함으로써, 보글리보스 또는 아카르보스의 방출을 효과적으로 제어한다. 즉, 폴리에틸렌 옥사이드가 위액 등에 접촉하게 되면 팽윤되어 제제가 위내에 체류하게 되며, 또한 중탄산나트륨 등의 채널 형성제에 의해 기포가 발생됨으로써 제제의 부유성을 유지시킴과 동시에 기포에 의해 형성된 채널(channel)을 통해 보글리보스 또는 아카르보스이 서서히 방출되게 된다. 따라서, 붕해제의 사용이 없이도 상기 채널 형성제 및 폴리에틸렌 옥사이드의 상호작용을 통하여 서방출성을 효과적으로 달성할 수 있다. 또한, 다른 셀룰로오스 계열의 팽윤성 중합체와 달리, 폴리에틸렌 옥사이드를 방출제어용 중합체로 사용할 경우, 보글리보스 또는 아카르보스의 방출을 효과적으로 제어할 수 있을 뿐만 아니라, 약물의 방출이 종료되는 시점(예를 들어, 약 12 시간)에서 완전히 위장에서 분해(erosion)됨으로써, 잔류 중합체로 인한 부작용을 회피할 수 있다는 것이 밝혀졌다.
본 발명에 따른 위-체류형 서방성 정제에 있어서, 항-당뇨병 약물인 상기 보글리보스 또는 아카르보스는 치료학적으로 유효한 양(therapeutically effective amount)으로 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 위-체류형 서방성 정제는 1정당 0.6 ～ 1.2 mg, 더욱 바람직하게는 0.6 ～ 0.9 mg의 보글리보스를 함유할 수 있다. 또한, 본 발명의 위-체류형 서방성 정제는 1정당 100 ～ 450 mg, 더욱 바람직하게는 150 ～ 300 mg의 아카르보스를 함유할 수 있다.
상기 폴리에틸렌 옥사이드의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 10 ～ 50 중량%의 범위일 수 있고, 더욱 바람직하게는 20 ～ 35 중량%의 범위일 수 있다.
상기 채널 형성제는 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산나트륨, 중탄산나트륨 등의 알칼리성 물질로부터 1종 이상 선택될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 탄산나트륨 및/또는 중탄산나트륨을 사용할 수 있다. 상기 채널 형성제의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 5 ～ 20 중량%의 범위, 더욱 바람직하게는 약 8 ～ 15 중량%의 범위일 수 있다.
본 발명에 따른 위-체류형 서방성 정제는 보글리보스 또는 아카르보스; 폴리에틸렌 옥사이드; 및 채널 형성제에 추가하여, 약학적으로 허용가능한 통상의 첨가제를 함유할 수 있다. 상기 첨가제는 예를 들어, 유당 등의 부형제; 포비돈 등의 결합제; 및 스테아르산 마그네슘 등의 활택제를 포함하며, 이들의 사용량은 필요에 따라 적절히 조절될 수 있다.
본 발명에 따른 위-체류형 서방성 정제는 예를 들어, 보글리보스 0.9 mg; 폴리에틸렌 옥사이드 80 mg; 및 채널 형성제 30 mg을 포함할 수 있다. 일 구현예에서, 상기 위-체류형 서방성 정제는 보글리보스 0.9 mg; 폴리에틸렌 옥사이드 80 mg; 채널 형성제 30 mg; 부형제(예를 들어 유당 등) 105.1 mg; 결합제(예를 들어 포비돈 등) 5 mg; 및 활택제(예를 들어, 스테아르산 마그네슘 등) 4 mg으로 구성될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 위-체류형 서방성 정제는 예를 들어, 아카르보스 150 mg; 폴리에틸렌 옥사이드 80 mg; 및 채널 형성제 30 mg을 포함할 수 있다. 일 구현예에서, 상기 위-체류형 서방성 정제는 아카르보스 150 mg; 폴리에틸렌 옥사이드 80 mg; 채널 형성제 30 mg; 부형제(예를 들어 유당 등) 56 mg; 결합제(예를 들어 포비돈 등) 30 mg; 및 활택제(예를 들어, 스테아르산 마그네슘 등) 4 mg으로 구성될 수 있다.
본 발명에 따른 위-체류형 서방성 정제는 필요에 따라 통상의 필름코팅제(예를 들어, 히프로멜로오스, 산화티탄, 폴리에틸렌글리콜, 에탄올, 및 정제수의 혼합물)로 코팅함으로써, 필름코팅층을 형성시킬 수 있다.
본 발명은 또한 상기 위-체류형 서방성 정제의 제조방법을 제공한다. 즉, 본 발명은 (a) 보글리보스 또는 아카르보스를 포함하는 과립을 형성하는 단계, 및 (b) 상기 과립에 폴리에틸렌 옥사이드; 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산나트륨, 및 중탄산나트륨으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 채널 형성제; 및 약학적으로 허용가능한 첨가제를 혼합한 후, 타정하는 단계를 포함하는, 위-체류형 서방성 정제의 제조방법을 제공한다.
상기 보글리보스 또는 아카르보스를 포함하는 과립은 보글리보스 또는 아카르보스 및 포비돈 등의 결합제를 정제수에 용해시킨 용액을 유당 등의 부형제에 가하거나, 보글리보스 또는 아카르보스를 부형제에 혼합 후 결합제를 가하여 통상의 제제학적 방법에 따라 연합 및 과립화한 후, 건조함으로써 얻을 수 있다. 필요할 경우, 상기 과립은 적절한 체를 사용하여 정립 공정을 수행할 수도 있다.
상기 단계(b)는 단계(a)에서 얻어진 과립을 폴리에틸렌 옥사이드, 채널 형성제; 및 약학적으로 허용가능한 첨가제(예를 들어, 포비돈 등의 결합제 및 스테아르산 마그네슘 등의 활택제)를 혼합하여 얻어진 혼합물을 통상의 방법에 따라 타정함으로써 수행될 수 있다. 단계(b)에서 상기 폴리에틸렌 옥사이드, 채널 형성제 등은 상기한 바와 같은 함량 범위로 사용될 수 있다.
또한, 필요할 경우, 상기 단계(b)를 수행한 후, 통상의 필름코팅제(예를 들어, 히프로멜로오스, 산화티탄, 폴리에틸렌글리콜, 에탄올, 및 정제수의 혼합물)로 코팅함으로써, 필름코팅층을 형성시키는 공정을 추가로 수행할 수도 있다.
이하 본 발명을 실시예 및 시험예를 통하여 상세히 설명한다. 그러나, 이들 실시예 및 시험예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로 본 발명이 이들 실시예 및 시험예에 제한되는 것은 아니다.
실시예 1 ～ 3. 보글리보스를 포함하는 위-체류형 서방성 정제의 제조
하기 표 1의 성분 및 함량에 따라 위-체류형 서방성 정제를 제조하였다. 표 1의 함량은 1정당 함량(0.9 mg)을 나타낸다. 즉, 유당을 혼합기(mini-mixer, HEINEN, 독일)에 넣은 후, 보글리보스와 포비돈이 용해된 정제수를 서서히 투입하면서 연합한 다음, 얻어진 과립을 건조기(Fluid Bed Dryer, Glatt-GPCG3.1, 독일)에 넣고, 60℃에서 건조감량(LOD)이 약 2～4 %가 될 때까지 건조한 다음, 20 메쉬 체를 사용하여 정립하였다. 정립된 과립을 폴리에틸렌옥사이드, 탄산수소나트륨, 포비돈과 함께 혼합기(mini-IBC blender)에 넣고 16 rpm으로 20분간 혼합한 다음, 스테아르산 마그네슘을 넣고 4분간 혼합하였다. 얻어진 혼합물을 타정기에 8.0mm concave punch를 세팅한 후, 기준량 250 mg으로 타정하였다. 얻어진 정제를 코팅기에 넣고 1정제당 히프로멜로오스 6mg, 산화티탄 0.9mg, 폴리에틸렌글리콜 0.6mg, 에탄올 42mg, 및 정제수 42mg의 혼합액으로 필름코팅하였다.
구분 성분 실시예
1 2 3
과립 주성분 보글리보스 0.9 0.9 0.9
부형제 유당 105.1 95.1 85.1
결합제 포비돈 5 5 5
용매 정제수 적량 적량 적량
후혼합 팽윤성 중합체 폴리에틸렌 옥사이드 80 90 100
채널 형성제 탄산트륨 30 30 30
결합제 포비돈 25 25 25
활택제 스테아르산 마그네슘 4 4 4
정제 총 중량(mg) 250 250 250
실시예 4. 아카르보스를 포함하는 위-체류형 서방성 정제의 제조
하기 표 2의 성분 및 함량에 따라 위-체류형 서방성 정제를 제조하였다. 표 2의 함량은 1정당 함량(mg)을 나타낸다. 즉, 유당과 아카르보스를 혼합기(mini-mixer, HEINEN, 독일)에 넣은 후, 포비돈이 용해된 정제수를 서서히 투입하면서 연합한 다음, 얻어진 과립을 건조기(Fluid Bed Dryer, Glatt-GPCG3.1, 독일)에 넣고, 60℃에서 건조한 다음, 20 메쉬 체를 사용하여 정립하였다. 정립된 과립을 폴리에틸렌옥사이드, 탄산수소나트륨, 포비돈과 함께 혼합기(mini-IBC blender)에 넣고 16 rpm으로 20분간 혼합한 다음, 스테아르산 마그네슘을 넣고 4분간 혼합하였다. 얻어진 혼합물을 타정기에 10.0mm concave punch를 세팅한 후, 기준량 350 mg으로 타정하였다. 얻어진 정제를 코팅기에 넣고 히프로멜로오스 10mg, 산화티탄 1.5mg, 폴리에틸렌글리콜 1.0mg, 에탄올 70mg, 및 정제수 70mg의 혼합액으로 필름코팅하였다.
구분 성분 실시예 4
과립 주성분 아카르보스 150
부형제 유당 56
결합제 포비돈 5
용매 정제수 적량
후혼합 팽윤성 중합체 폴리에틸렌 옥사이드 80
채널 형성제 탄산트륨 30
결합제 포비돈 25
활택제 스테아르산 마그네슘 4
정제 총 중량(mg) 350
비교예 1. 보글리보스를 함유하는 속방출성 정제의 제조
하기 표 3의 성분 및 함량에 따라 보글리보스를 함유하는 속방출성 정제를 제조하였다. 표 3의 함량은 1정당 함량(mg)을 나타낸다. 즉, 유당과 옥수수전분을 혼합기(mini-mixer, HEINEN, 독일)에 넣은 후, 보글리보스와 히드록시프로필셀룰로스가 용해된 정제수를 서서히 투입하면서 연합한 다음, 얻어진 과립을 건조기(Fluid Bed Dryer, Glatt-GPCG3.1, 독일)에 넣고, 60℃에서 건조감량(LOD)이 약 2～4 %가 될 때까지 건조한 다음, 20 메쉬 체를 사용하여 정립하였다. 정립된 과립과 스테아르산마그네슘을 혼합기(mini-IBC blender)에 넣고 4분간 혼합하였다. 얻어진 혼합물을 타정기에 8.0mm concave punch를 세팅한 후, 기준량 200 mg으로 타정하였다.
성분 비교예 1(mg)
주성분 보글리보스 0.3
부형제 옥수수전분 35
부형제 유당 158.3
결합제 히드록시프로필셀룰로스 5.8
용매 정제수 적량
활택제 스테아르산 마그네슘 0.6
비교예 2. 아카르보스를 함유하는 속방출성 정제의 제조
하기 표 4의 성분 및 함량에 따라 아카르보스를 함유하는 속방출성 정제를 제조하였다. 표 4의 함량은 1정당 함량(mg)을 나타낸다. 즉, 아카르보스, 옥수수전분, 및 미결정셀룰로오스를 혼합기(mini-IBC blender)에 넣고 20분간 혼합한 다음, 콜로이달실리콘디옥시드, 스테아르산마그네슘을 넣고 4분간 혼합하였다. 얻어진 혼합물을 타정기에 8.0mm concave punch를 세팅한 후, 기준량 250 mg으로 타정하였다.
성분 비교예 2(mg)
주성분 아카르보스 50
부형제 옥수수전분 94
부형제 미결정셀룰로오스 102
활택제 콜로이달 실리콘디옥시드 2
활택제 스테아르산 마그네슘 2
시험예 1. 보글리보스-함유 정제의 용출시험
실시예 1 내지 3 및 비교예 1에서 제조한 정제에 대하여 용출시험을 수행하였다. 각각의 정제를 인공 위액(pH 1.2) 900mL에 넣고, 대한약전 용출시험 제2법(패들법)에 따라 50 rpm으로 회전하면서 정해진 시간에 따라 검액을 채취하여 보글리보스의 용출량을 분석하였다. 상기 보글리보스의 용출량은 하기 분석조건에 따라 HPLC로 분석하였다. 그 결과는 하기 표 5, 표 6, 및 도 1과 같다.
- 검출기: 형광 광도계(여기파장 : 350mm, 형광 파장 : 430mm)
- 컬럼: 안지름 4mm, 길이 약 25cm의 스테인레스관에 5㎛의 아미노프로필화실리카겔을 충진.
- 컬럼온도: 약 25 ℃
- 이동상: 아세토니트릴과 pH6.5 인산나트륨 완충액의 혼합액(2:1)
- 유량 : 보글리보스의 유지시간이 20분이 되도록 조정
- 발형광시액: 타우린 6.25g 및 과요오드산나트륨 2.56g을 물에 녹인 후 1000mL 로 함.
- 발형광 시액의 유량: 이동상의 유량과 동일
- 반응 코일용 항온조의 온도: 약 100 ℃
- 냉각 코일용 항온조의 온도: 약 15 ℃
본 발명에 따른 제제의 용출율(%)
시간 용출율(%)
실시예 1 실시예 2 실시예 3
1 시간 36.6 34.7 36.0
2 시간 45.6 44.4 46.7
4 시간 61.4 63.4 67.6
8 시간 83.9 90.5 89.9
12 시간 94.1 91.7 96.3
비교제제의 용출율(%)
용출시간 비교예 1
5분 12.5
10분 38.3
15분 62.1
30분 94.1
상기 표 5, 표 6, 및 도 1의 결과로부터, 본 발명에 따른 위-체류형 서방성 정제는 12 시간까지 보글리보스 또는 아카르보스가 서서히 방출되는 용출패턴을 나타냄을 알 수 있다. 또한, 상기 용출시험 시작 후, 20시간이 경과하였을 때 본 발명에 따른 제제(실시예 1 내지 3)를 촬영한 사진은 각각 도 2와 같다. 상기 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 용출시험 개시 후 20시간이 경과하였을 때에 상기 제제가 완전히 분해되어 사라졌음을 알 수 있다.
시험예 2. 아카르보스-함유 정제의 용출시험
실시예 4 및 비교예 2에서 제조한 정제에 대하여 용출시험을 수행하였다. 각각의 정제를 인공 위액(pH 1.2) 900mL에 넣고, 대한약전 용출시험 제2법(패들법)에 따라 50 rpm으로 회전하면서 정해진 시간에 따라 검액을 채취하여 아카르보스의 용출량을 분석하였다. 상기 아카르보스의 용출량 분석은 대한민국 특허등록 제10-76669호에 개시된 분석방법에 따라 수행하였다. 그 결과는 하기 표 7, 표 8, 및 도 3과 같다.
본 발명에 따른 제제의 용출율(%)
시간 실시예 4
1시간 34.2
2시간 43.5
4시간 60.2
8시간 84.8
12시간 93.7
비교제제의 용출율(%)
용출시간 비교예 1
5분 46.2
10분 70.4
15분 92.3
30분 98.6
상기 표 7, 표 8, 및 도 3의 결과로부터, 본 발명에 따른 위-체류형 서방성 정제는 12 시간까지 보글리보스 또는 아카르보스가 서서히 방출되는 용출패턴을 나타냄을 알 수 있다. 또한, 상기 용출시험 시작 후 20시간이 경과하였을 때 본 발명에 따른 제제를 촬영한 사진은 도 4와 같다. 상기 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 용출시험 개시 후 20시간이 경과하였을 때에 상기 제제가 완전히 분해되어 사라졌음을 알 수 있다.

Claims (8)

  1. 보글리보스 또는 아카르보스; 폴리에틸렌 옥사이드; 및 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산나트륨, 및 중탄산나트륨으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 채널 형성제를 포함하는, 위-체류형 서방성 정제.
  2. 제1항에 있어서, 상기 폴리에틸렌 옥사이드의 함량이 조성물 총 중량에 대하여, 10 ～ 50 중량%인 것을 특징으로 하는 위-체류형 서방성 정제.
  3. 제1항에 있어서, 상기 채널 형성제의 함량이 조성물 총 중량에 대하여, 5 ～ 20 중량%인 것을 특징으로 하는 위-체류형 서방성 정제.
  4. 제1항에 있어서, 보글리보스 0.9 mg; 폴리에틸렌 옥사이드 80 mg; 및 채널 형성제 30 mg을 포함하는 위-체류형 서방성 정제.
  5. 제1항에 있어서, 아카르보스 150 mg; 폴리에틸렌 옥사이드 80 mg; 및 채널 형성제 30 mg을 포함하는 위-체류형 서방성 정제.
  6. (a) 보글리보스 또는 아카르보스를 포함하는 과립을 형성하는 단계, 및
    (b) 상기 과립에 폴리에틸렌 옥사이드; 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산나트륨, 및 중탄산나트륨으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 채널 형성제; 및 약학적으로 허용가능한 첨가제를 혼합한 후, 타정하는 단계
    를 포함하는, 위-체류형 서방성 정제의 제조방법.
  7. 제6항에 있어서, 상기 폴리에틸렌 옥사이드의 사용량이, 얻어지는 조성물 총 중량에 대하여, 10 ～ 50 중량%인 것을 특징으로 하는 위-체류형 서방성 정제의 제조방법.
  8. 제6항에 있어서, 상기 채널 형성제의 사용량이, 얻어지는 조성물 총 중량에 대하여, 5 ～ 20 중량%인 것을 특징으로 하는 위-체류형 서방성 정제의 제조방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN111265489A (zh) * 2020-03-10 2020-06-12 乐普制药科技有限公司 一种可分割型阿卡波糖微丸缓释片剂

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