KR20130020944A - 골수이형성 증후군을 치료하기 위한 조성물 및 방법 - Google Patents
골수이형성 증후군을 치료하기 위한 조성물 및 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20130020944A KR20130020944A KR1020110082323A KR20110082323A KR20130020944A KR 20130020944 A KR20130020944 A KR 20130020944A KR 1020110082323 A KR1020110082323 A KR 1020110082323A KR 20110082323 A KR20110082323 A KR 20110082323A KR 20130020944 A KR20130020944 A KR 20130020944A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- ezathiostat
- salt
- hydrochloride
- patients
- administered
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/20—Elemental chlorine; Inorganic compounds releasing chlorine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Abstract
본 발명은 골수이형성 증후군을 치료하기 위한 구체적인 치료 계획에 관한 것이다.
Description
본 발명은 골수이형성 증후군을 치료하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다.
골수이형성 증후군(들) (MDS) 은 하나 이상의 세포 계통 (적혈구, 백혈구 또는 혈소판) 을 포함한 무효 조혈 (혈액 세포 생성) 및 급성 골수성 백혈병 (AML) 으로의 변환의 다양한 위험성을 특징으로 하는 이질적인 그룹의 클론 조혈 모세포 장애를 말한다. 상기 증후군은 연령이 증가함에 따라 더 흔해진다. 전세계적으로 약 300,000 명이 MDS 에 걸려 있는 것으로 추측된다. 미국 암 학회 (American Cancer Society) 에 따르면, 미국에서만 10,000 내지 20,000 개의 신규 사례의 MDS 가 매년 진단되고 있다. 현 치료법을 이용하는 생존은 그 질환을 관리하기 위해서 수혈을 종종 필요로 하는 환자의 경우 6 개월 내지 6 년에 달한다.
현재, 미국 식품의약품국 (FDA) 에 의해 승인된 MDS 의 치료용 약물로 3 개가 존재한다. del(5q) 및 저위험 질환을 앓는 수혈 의존적 MDS 환자의 치료에는 레날리도마이드 (Lenalidomide) 가 제시되어 있는 반면, 아자시티딘 (azacytidine) 및 데시타빈 (decitabine) 은 모든 카테고리에서 승인되어 있다. del(5q) 환자를 제외하고는, 응답율이 약 50% 로, 이는 새로운 제제의 임상 시험에 대한 요구를 강조한다.
에자티오스타트 (Ezatiostat) 및 그 염은 미국 특허 번호 5,763,570 에 개시되어 있다. 에자티오스타트는 에틸 (2S)-2-아미노-5-[[(2R)-3-벤질술파닐-1-[[(1R)-2-에톡시-2-옥소-1-페닐에틸]아미노]-1-옥소프로판-2-일]아미노]-5-옥소펜타노에이트라는 IUPAC 화학 명칭을 갖는다.
에자티오스타트의 염의 하나의 예로는 히드로클로라이드 염인 에자티오스타트 히드로클로라이드 (USAN) 가 있으며, 그 분자량은 566.1 이고, 상품명은 Telintra? 이고, CAS 등록 번호는 286942-97-0 이다. 2011 년 3 월 4 일에 출원한 미국 특허 출원 번호 13/041,136 은 에자티오스타트 히드로클로라이드의 다형체 및 비용매화물 (ansolvate) 을 기재하고 있다.
2005 Annual Meeting of the American Society for Hematology (Abstract #2250) 에서 및 문헌 [Raza et al. in Journal of Hematology & Oncology, 2:20 (2009 년 5 월 13 일에 온라인 발행)] 에 보고된 바와 같은, 리포솜 제형 (미국 특허 번호 7,029,695) 을 이용한 단계 I-IIa 연구; 및 2007 Annual Meeting of the American Society for Hematology (Abstract #1454) 에서 및 문헌 [Raza et al. in Blood, 113:6533-6540 (2009 년 4 월 27 일에 온라인 발행)] 에 보고된 바와 같은, 정제 제형을 이용한 단계 I 연구, 및 문헌 [Quddus et al. in Journal of Hematology & Oncology, 3:16 (2010 년 4 월 23 일에 온라인 발행)] 에서의 단일 환자 사례 보고에서, MDS 의 치료에 대한 에자티오스타트 히드로클로라이드를 평가하였다.
각각의 특허에 대한 전체 개시물, 특허 출원 및 상기 출원에 언급된 공개물은 참조사항으로 본 출원에 포함된다.
발명의 개요
하나의 구현예에 있어서, 본 발명은 환자에서의 MDS 를 치료하는 방법으로서, 상기 환자에 적어도 2주 동안 에자티오스타트 히드로클로라이드 1 일 당 약 2 그램 (g) 이하에 상당하는 에자티오스타트 또는 그 염의 치료적 유효량을 투여하는 것을 포함하는 방법에 관한 것이다. 바람직한 구현예에서, 에자티오스타트 또는 그 염의 투여량은 1 일 2 회 투여되는 (b.i.d.) 약 1 g 이하의 에자티오스타트 히드로클로라이드 (또는 동량)의 치료적 유효량이다. 하나의 구현예에 있어서, 에자티오스타트 또는 그 염은 경구 투여된다.
본 발명의 구현예에서, 환자를 3주 동안 에자티오스타트 히드로클로라이드 1 일 약 2 g 이하에 상당하는 에자티오스타트 또는 그 염으로 치료한 다음, 에자티오스타트 처치 없이 1주 중단한다. 4주 후, 그 계획을 필요에 따라 반복할 수 있다. 바람직하게는, 에자티오스타트 또는 그 염을 예를 들어 동일한 투여량으로 1 일 2 회 투여한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은 골수이형성 증후군의 치료용 경구 약제의 제조를 위한 에자티오스타트 또는 그 염의 치료적 유효량의 용도에 관한 것이며, 상기 에자티오스타트 또는 그 염은 적어도 2주 동안 에자티오스타트 히드로클로라이드 1 일 당 약 2 g 이하에 상당한다.
본 발명의 또 다른 구현예에 있어서, 그 환자를 바람직하게는 1 일 2 회 나눈 투여량으로 투여되는 에자티오스타트 히드로클로라이드 1 일 당 약 2 g 이하에 상당하는 에자티오스타트 또는 그 염의 치료적 유효량으로 지속적으로 치료한다. 상기 구현예에서, 에자티오스타트 또는 그 염의 치료적 유효량은 치료 계획에서 1주 중단이 있는 경우 보다 적을 수 있는 것으로 간주된다.
하나의 구현예에 있어서, 에자티오스타트 또는 그 염은 정제 제형으로서 투여될 수 있다. 상기 정제 제형은, "TABLET FORMULATION OF EZATIOSTAT," 이란 표제 하에 2011 년 3월 29일에 출원한 미국 특허 출원 번호 13/075,116 에 개시되어 있으며, 이는 그 전체가 참고로 포함되어 있다.
본 발명의 상기 및 기타 구현예를 이하의 단락에서 추가로 설명한다.
본 발명의 상세한 설명
상기에 따르면, 본 발명은 에자티오스타트 또는 그 염을 사용하여 MDS 를 치료하기 위한 치료 계획에 관한 것이다. 그러나, 본 발명을 상세하게 설명하기에 앞서, 우선 하기 용어를 정의하고자 한다.
본원 및 첨부된 청구항에서 사용된 바와 같이, 단수형 표현은, 본 문맥이 달리 명백하게 지시하지 않는 한 복수형을 포함함을 주의해야 한다. 따라서, 예를 들어 "약학적으로 허용가능한 부형제" 라고 언급하는 것은 복수의 약학적으로 허용가능한 부형제를 포함한다.
용어 "포함하는" 또는 "포함하다" 는, 조성물 및 방법이 인용된 요소를 포함하지만 그 밖의 것들을 제외하지 않는 것을 의미한다. "본질적으로 이루어지는" 은 조성물 및 방법을 정의하는데 사용시, 언급된 목적을 위한 조합에 대하여 임의의 본질적으로 중요한 그 밖의 요소를 제외하는 것을 의미해야 한다. 따라서, 본원에 정의된 바와 같은 요소로 본질적으로 이루어진 조성물은, 청구된 발명의 기본 및 신규 특성(들) 에 실질적으로 영향을 미치지 않는 그 밖의 물질 또는 단계를 제외하지 않을 것이다. "이루어지는" 은 실질적인 방법 단계 및 기타 성분의 미량 성분 이상의 것을 제외하는 것을 의미한다. 이들 과도적 (transition) 용어들 각각으로 정의된 구현예는 본 발명의 범위 내에 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "치료" 또는 "치료하는" 은 하나 이상의 하기를 나타내는, 환자에서의 MDS 의 임의의 치료를 의미한다:
● 그 질환 또는 상태를 억제, 즉 증상 (예를 들어, 수혈에 대한 필요성, 비정상 혈구수 등) 의 발증을 저지 또는 억제; 및/또는
● 그 질환 또는 상태를 완화, 즉 증상의 퇴행을 유도.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "환자" 는 포유류를 지칭하고, 인간 또는 비-인간 포유류를 포함한다.
수치 명시, 예를 들어 온도, 시간, 양 및 농도, 및 범위 앞에 사용되는 경우, 용어 "약" 은 ( + ) 또는 ( - ) 15 %, 10 %, 5 % 또는 1 % 로 가변적일 수 있는 근사치를 나타낸다.
용어 "치료적 유효량" 은, 에자티오스타트 또는 그 염의 양으로서, 즉 상기 치료를 필요로 하는 대상체에 투여하는 경우, 본원에 정의된 바와 같이 치료를 유도하는데 충분한 양을 지칭한다. 하나의 구현예에 있어서, 치료적 유효량은 1 일 당 투여되는 에자티오스타트 히드로클로라이드 1 일 당 약 2 g 이하에 상당하는 에자티오스타트 또는 그 염일 것이다. 바람직하게는, 에자티오스타트 또는 그 염을 1 일 당 2 g의 양으로 투여하고, 더욱 바람직하게는, 동량의 1g 투여량으로 1 일 2 회 투여한다. 이러한 치료적 유효량은, 치료 계획이 3 주 동안 에자티오스타트 또는 그 염을 투여한 후, 1 주 동안 약물을 투여하지 않는 것일 경우, 특히 적절하다.
그러나, 지속적 투여로 사용되는 치료적 유효량은 3 주 동안 처치 사이클 후, 1 주 동안 투여하지 않는 경우의 사용량보다 적을 수 있는 것으로 간주된다.
1 일 2 회 투여가 바람직한 반면, 1 일 1 회 투여 또는 1 일 3 회 투여가 활용될 수 있는 것으로 간주된다. 전자의 경우에 있어서, 1 일 1 회 투여는 환자 순응도에 도움이 되는 반면; 후자의 경우에서는, 보다 큰 정제를 삼키는데 어려움을 갖는 환자를 위해 더 작은 정제가 사용될 수 있다.
본 발명은 기재된 특정 구현예에 한정되지 않고, 당연히 그 자체로 변경될 수 있음을 이해해야 한다. 또한 본 발명의 범위가 첨부된 청구항에 의해서만 한정될 것이기 때문에, 본원에 사용된 전문용어는 특정 구현예를 단지 설명하기 위한 것이지, 한정하기 위한 것이 아님을 이해해야 한다.
본 발명의 방법
구현예에 있어서, 본 발명은 이를 필요로 하는 환자에서의 MDS 를 치료하기 위한 방법으로서, 그 환자에 적어도 2 주 동안 에자티오스타트 히드로클로라이드 1 일 당 약 2 g 이하에 상당하는 에자티오스타트 또는 그 염의 치료적 유효량을 경구 투여하는 것을 포함하는 방법에 관한 것이다. 바람직한 구현예에서, 에자티오스타트 또는 그 염의 투여량은 1 일 2 회 투여되는 약 1 g 이하의 에자티오스타트 히드로클로라이드 (또는 동량)의 치료적 유효량이다.
본 발명의 하나의 구현예에 있어서, 에자티오스타트 또는 그 염을 3주 동안 1 일 2 회 1 g씩의 투여량으로 투여한 다음, 1 주 동안 중단한다. 중단 후, 그 계획은 필요에 따라 반복될 수 있다. 이러한 계획은 "3주 계획"으로 지칭될 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예에 있어서, 환자를 바람직하게는 2회 나눈 투여량으로, 에자티오스타트 히드로클로라이드 1 일 당 약 2 g 이하에 상당하는 에자티오스타트 또는 그 염의 치료적 유효량으로 적어도 2 주 동안 지속적으로 치료한다. 상기 구현예에서, 에자티오스타트 또는 그 염은 환자가 필요로 하고, 그러한 치료를 견딜 수 있는 한 투여할 수 있다. 상기 구현예에서, 에자티오스타트 또는 그 염의 치료적 유효량은, 치료 계획이 중단되는 경우 보다 낮을 수 있는 것으로 간주된다. 상기 계획을 "지속적 계획"이라 칭할 수 있다.
에자티오스타트 또는 그 염으로의 처치는 상기 기재된 투여 계획 중 하나 또는 2 개 이상의 조합을 포함할 수 있다. 하기는 에자티오스타트 히드로클로라이드의 투여 스케줄을 예시하고 있다:
● 총계 42 g 의 투여량에 대하여, 3 주 동안 1 일 당 2 회 1 g 씩의 에자티오스타트 히드로클로라이드 (또는 동량의 에자티오스타트 또는 또 다른 염)를 투여한 다음, 1 주 동안 에자티오스타트 또는 염을 투여하지 않음;
● 주치 임상의학자가 환자가 투여로부터 철회되는 것이 적절하다고 여길 때까지 지속적으로 1 일 당 2 회 1 g 씩의 에자티오스타트 히드로클로라이드 (또는 동량의 에자티오스타트 또는 또 다른 염)를 투여함;
● 3 주 동안 1, 2 또는 3 회로 나눈 투여량으로 1 일당 2 g 이하의 에자티오스타트 히드로클로라이드의 치료적 유효량 (또는 동량의 에자티오스타트 또는 또 다른 염)을 투여한 다음, 1 주 동안 에자티오스타트 또는 염을 투여하지 않음; 및/또는
● 주치 임상의학자가 환자가 투여로부터 철회되는 것이 적절하다고 여길 때까지 지속적으로 1, 2 또는 3 회로 나눈 투여량으로 1 일당 2 g 이하의 에자티오스타트 히드로클로라이드의 치료적 유효량 (또는 동량의 에자티오스타트 또는 또 다른 염)을 투여함.
상기 투여량의 에자티오스타트 히드로클로라이드를 동량 (에자티오스타트 함량을 기준으로) 의 에자티오스타트 그 자체 또는 에자티오스타트의 또 다른 염으로 대체할 수 있다.
상기 치료 계획에서, 에자티오스타트 또는 그 염은 정제로서 전달될 수 있다. 이러한 정제 제형의 예는 "TABLET FORMULATION OF EZATIOSTAT" 이란 표제 하에 2011 년 3 월 29 일에 출원한 미국 특허 출원 번호 13/075,116 에 개시되어 있으며, 이는 그 전체가 참고로 포함되어 있다.
에자티오스타트 또는 그 염을 1 일 2 회 투여하는 경우, 첫번째와 두번째 투여 사이의 간격이 약 6 내지 14 시간, 더 바람직하게는 8 내지 14 시간인 것이 바람직하다.
실시예
본 발명은 하기 실시예를 참조로 하여 추가 정의된다. 물질 및 방법 모두에 대한 수많은 변형이 본 발명의 범위를 벗어나지 않으면서 실행될 수 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다.
87 명의 환자를 23 개의 조사 지역에서 무작위로 하여, 처치하였다. 14 명의 환자에서 초기 투여 후, 2 개의 투여량 수준을 추가 연구를 위해 선택하였다. 이어서, 37 명의 환자를 2 주 동안 1 일 3 g 으로 처치한 후, 1 주의 휴식 기간을 가졌고, 36 명의 환자를 3 주 동안 1 일 2 g 으로 처치한 후, 1 주의 휴식 기간을 가졌다. 상기 73 명의 환자들에 대한 데이터를 상기 예비 분석을 위해 풀링 (pooling) 하였다.
중간 연령이 72 살이었으며, 환자 집단 분포는 국제예후점수체계 (IPSS) 저위험 (환자 23 명, 32 %) 및 중간-1 위험 (환자 50 명, 68 %) 이었다. 환자는 3 개의 사전 MDS 치료 중 중간의 것을 받았다 (34 명의 환자 (47 %) 는 Revlimid? (레날리도마이드) 로 사전 처치되었고, 28 명의 환자 (38 %) 는 DNA 메틸전이효소 억제제 (DMTI) [아자시티딘, 데시타빈] 로 사전 처치됨).
예비 분석시, 8 명의 환자가 임상적 이점을 지속하기 위한 치료중이었다. 전체 혈액 개선-적혈구 (HI-E) 율은 22 % (60 명의 평가가능한 환자 중 13 명) 였다 (95 % CI, 12.1-34.2). HI-E 응답의 중간 기간은 46 주였다 (범위 2-51). 중간 헤모글로빈 수준은 응답자에서 2.0 g/dL 이 증가하였다. 38 명의 적혈구 (RBC) 수혈-의존적 환자 중 11 명 (29 %) 은 임상적으로 유의한 RBC 수혈 감소 (4U/8 주 감소, IWG 2006) 를 가져, 4 명의 환자 (11 %) 가 RBC 수혈 독립성을 달성하였고, 3 명의 환자가 치료를 지속하였다. 또한, 1 명의 환자가 치료 중단 이후, 12 개월 초과 동안 완전한 경감이 지속되었다 (Quddus et. al., J. Hem. and Onc. Apr. 2010, 3:15).
Telintra? 은 지속적으로 다계통 혈액 개선을 나타낸다. 15 % 혈액 개선-호중구 (HI-N) 율이 20 명의 환자 중 3 명에게서 관찰되었고 (95 % CI, 3.2-37.9), 양계통 HI 율 (HI-E 및 HI-N) 은 11% (19 명의 환자 중 2 명) 였다 (95 % CI, 1.3-33.1).
3 개의 세포유전 완전 응답이 존재하며, 45X, -Y[4], 46, XY [16] 이상 세포유전을 갖는 환자 중 한 명이 4 사이클의 치료 후 정상으로 전환되었다. 델 5q 마이너스를 갖는, 연구에 등록된 4 명의 환자 중에서, 2 명이 완전한 세포유전 응답을 가지며, 이는 사전 Revlimid? 치료를 받지 못한 1 명을 포함한다.
계획된 로지스틱 (logistic) 회귀 분석을 이용하여 모든 공지된 예후 특성을 평가함으로써 Telintra? 에 대한 HI-E 응답 가능성이 증가한 환자를 정의하였다. 사전 DMTI 처치는 Telintra? 에 대하여 HI-E 응답에 대한 가능성이 5 배 감소함을 예측한다 (p=0.023). 사전 Revlimid? 처치는 Telintra? 에 대한 HI-E 응답을 향상시키는 것으로 관측되었다.
● 사전 Revlimid? 처치되었으나 사전 DMTI 처치되지 않은 환자에서의 HI-E 율은 40 % (15 명의 환자 중 6 명, 95 % CI, 16.3 %-67.7 %) 였다. 상기 환자 군 내에서, 11 명의 환자 중 5 명 (45 %) 이 유의한 RBC 수혈 감소를 달성하였고, 이들 환자 중 3 명 (27 %) 이 수혈 독립성을 달성하였다.
● 사전 Revlimid? 처치 및 사전 DMTI 처치되지 않은 환자에서의 HI-E 율은 26% (23 명의 환자 중 6 명, 95 % CI, 10.2 %-48.4 %) 였다. 상기 군 내에서, 11 명의 환자 중 5 명 (45%) 이 유의한 RBC 수혈 감소를 달성하였다.
● 사전 Revlimid? 처치되지 않았으나 사전 DMTI 처치된 환자에서의 HI-E 율은 0 % (17 명의 환자 중 0 명, 95 % CI, 0 %-19.5 %) 였다.
403 사이클 초과의 Telintra? 치료를 투여하였다. 안전 데이터는 처치된 모든 환자를 기준으로 한다. 가장 통상적인 비-혈액 이상 반응 (AE) 은 각각 등급 1 및 2 위장 (GI) 인, 메스꺼움 (45%, 16%), 설사 (25%, 7%) 및 구토 (30%, 12%) 였다. 등급 3 사례는 드물었다: 메스꺼움 (1%), 설사 (3%) 및 구토 (2%). 사전 DMTI 처치는 GI AE 의 발생 증가와 관련이 있다.
Telintra? 처치는 MDS 를 앓는 환자에서 임상적으로 유의한 혈액 개선을 유도할 수 있고, RBC 수혈에 대한 대안을 제공할 수 있다. 이들 결과는 Telintra? (MDS 환자에서 시험된 첫번째 GST P1-1 효소 억제제) 을 이용한 사전 연구에서 관찰된 효능의 수준과 일치한다.
하기 표에서 임상 연구의 결과를 요약하고 있다.
상기 데이터는 3 주 기간에 걸친 1 일 당 2 g 의 에자티오스타트 히드로클로라이드의 투여 및 2주 기간에 걸친 1 일 당 3 g 의 에자티오스타트 히드로클로라이드의 투여 모두가 MDS 를 치료하는 데 있어서 효능을 제공함을 나타낸다. 더욱이 예기치 않게, 그 데이터는, 3 주 기간에 걸친 1 일 당 2 g 의 약물 투여가 2 주 기간에 걸친 1 일 당 3 g 의 에자티오스타트 히드로클로라이드 투여 경우의 18.4 주에 비하여 46.1 주의 응답 기간을 제공함을 나타낸다.
Claims (9)
- 골수이형성 증후군을 치료하기 위한 에자티오스타트 또는 그 염의 치료적 유효량을 포함하는 경구 약제로서, 상기 에자티오스타트 또는 그 염이 적어도 2 주 동안 1 일 당 약 2 g 이하의 에자티오스타트 히드로클로라이드에 상당하는 약제.
- 제 1 항에 있어서, 에자티오스타트 또는 그 염이 에자티오스타트 히드로클로라이드인 약제.
- 제 1 항에 있어서, 상기 에자티오스타트 히드로클로라이드의 치료적 유효량이 1 일 당 2 g 인 약제.
- 제 3 항에 있어서, 에자티오스타트 히드로클로라이드가 1 일 당 2 회 분리된 1 g 씩의 투여량으로 투여되는 약제.
- 제 4 항에 있어서, 두번째 투여가 첫번째 투여 이후 6 내지 14 시간 간격으로 투여되는 약제.
- 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 에자티오스타트 또는 그 염이 정제 형태로 투여되는 약제.
- 골수이형성 증후군을 치료하기 위한 에자티오스타트 또는 그 염을 포함하는 약제로서, 상기 에자티오스타트 또는 그 염이 3 주 동안 1 일 2 회 1 g 씩의 에자티오스타트 히드로클로라이드 투여량에 상당한 것으로 투여된 후 1 주 동안 에자티오스타트 또는 그 염이 투여되지 않는 약제.
- 제 7 항에 있어서, 4 주 후, 에자티오스타트 또는 그 염의 투여가 반복되는 약제.
- 제 7 항 또는 제 8 항에 있어서, 에자티오스타트 또는 그 염이 정제 형태로 투여되는 약제.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020110082323A KR20130020944A (ko) | 2011-08-18 | 2011-08-18 | 골수이형성 증후군을 치료하기 위한 조성물 및 방법 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020110082323A KR20130020944A (ko) | 2011-08-18 | 2011-08-18 | 골수이형성 증후군을 치료하기 위한 조성물 및 방법 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20130020944A true KR20130020944A (ko) | 2013-03-04 |
Family
ID=48174009
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020110082323A KR20130020944A (ko) | 2011-08-18 | 2011-08-18 | 골수이형성 증후군을 치료하기 위한 조성물 및 방법 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR20130020944A (ko) |
-
2011
- 2011-08-18 KR KR1020110082323A patent/KR20130020944A/ko not_active Application Discontinuation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2012321110A1 (en) | Combination treatment | |
HUE029677T2 (hu) | Készítmények centrálisan mediált émelygés és hányás kezelésére | |
WO2014164299A1 (en) | Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of autoimmune disorders | |
EA028060B1 (ru) | Комбинированная терапия бокового амиотрофического склероза | |
JP2008514721A (ja) | 治療方法 | |
RU2322985C2 (ru) | Применение флумазенила в производстве лекарственного средства для лечения кокаиновой зависимости | |
US20110301102A1 (en) | Compositions and methods for treating myelodysplastic syndrome | |
CA3120207A1 (en) | Application of chidamide in combination with r-chop, and drug combination | |
AU2011202637A1 (en) | Composition and methods for treating myelodysplastic syndrome | |
KR20130020944A (ko) | 골수이형성 증후군을 치료하기 위한 조성물 및 방법 | |
KR20130020945A (ko) | 골수이형성 증후군을 치료하기 위한 조성물 및 방법 | |
EP3200879A1 (en) | Combination treatment of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome iii | |
MX2011009301A (es) | Composiciones y metodos para tratar sindrome mielodisplasico. | |
IE930485A1 (en) | Antidepressant agents with a rapid onset of action | |
WO2013019222A1 (en) | Compositions and methods for treating myelodysplastic syndrome | |
TW201306831A (zh) | 用於治療骨髓發育不良症候群的組成物及方法 | |
Vani et al. | Disease-Modifying Therapies in Multiple Sclerosis | |
Kumar et al. | Tramadol induced vomiting | |
TW201306832A (zh) | 用於治療骨髓發育不良症候群的組成物及方法 | |
US10213444B2 (en) | Composition and method for treating bipolar disorder | |
AU2021252229A1 (en) | Endoxifen for the treatment of bipolar I disorder | |
KR20130020943A (ko) | 골수이형성 증후군을 치료하기 위한 조성물 및 방법 | |
WO2013019220A1 (en) | Compositions and methods for treating myelodysplastic syndrome | |
MX2011009302A (es) | Composiciones y métodos para el tratamiento de sindrome mielodisplasico. | |
Kappos et al. | Uses |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
WITN | Withdrawal due to no request for examination |