KR20120092283A - Composition for treatment of brain cancers and beauty expenses composition comprising extract of albizziae cortex - Google Patents

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Abstract

PURPOSE: A functional food containing Albizziae Cortex ethanol extract is provided for prevent and treat brain cancer. CONSTITUTION: A composition for preventing and treating brain cancer contains Albizziae Cortex ethanol extract as an active ingredient, prepared by extracting at 50 Deg. C. for 24 hours. The composition also contains pharmaceutically acceptable carriers or diluents. A functional food for preventing brain cancer contains the ethanol extract containing sitologically acceptable food additives as an active ingredient.

Description

합환피 추출물을 포함하는 뇌암 치료용 조성물 및 화장료 조성물{Composition for Treatment of Brain Cancers and Beauty Expenses Composition Comprising Extract of Albizziae Cortex}Composition for the treatment of brain cancer and cosmetic composition comprising the extract of hwanhwanpi TECHNICAL FIELD

본 발명은 합환피 추출물의 신규한 용도에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 뇌암에 대해 탁월한 예방 또는 치료 효능을 나타내는 합환피 추출물을 유효성분으로 함유하는 치료용 조성물 및 화장료 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a novel use of haphwanpi extract. In particular, the present invention relates to a therapeutic composition and cosmetic composition containing a haphwanpi extract as an active ingredient exhibiting excellent prophylactic or therapeutic efficacy against brain cancer.

현대인의 주요 질환 중에서, 암의 치료방법과 진단방법에 관한 연구는 발병빈도가 높은 폐암, 간암, 위암 등을 중심으로 진행되고 있다. 그러나, 발병빈도가 낮은 뇌암, 식도암, 대장암, 췌장암 등에 대한 연구는 상대적으로 저조한 실정이다. 뇌암의 임상증세로는 두통, 간질발작, 구토, 운동마비, 물체가 겹쳐보이는 현상, 시력저하, 호르몬 이상, 청력 저하, 현기증, 언어장애 등이 있다.Among the major diseases of modern people, researches on the treatment and diagnosis of cancer are being conducted mainly on lung cancer, liver cancer, and stomach cancer, which have high incidence. However, studies on brain cancer, esophageal cancer, colon cancer, pancreatic cancer, etc., which have a low incidence, are relatively poor. Clinical symptoms of brain cancer include headache, epileptic seizures, vomiting, motor paralysis, overlapping objects, poor vision, hormonal abnormalities, hearing loss, dizziness, and speech disorders.

"뇌암"은 원발성 뇌암으로도 언급되는, 임의의 유형의 신경 세포의 비정상적으로 증가된 증식, 또는 뇌 전이로도 언급되는, 중추신경계(CNS)로 전이되는 임의의 다른 암을 의미한다. 예를 들어, 뉴런, 미세아교세포 및 별아교세포를 포함하는 CNS에서 발견되거나 이를 포함하는 세포인 대부분의 신경 세포는 "최종적으로 분화"되며, 이는 그들이 더이상 세포 주기를 완수할 능력을 지니지 않는 것을 의미한다(Kornblith et al, (1986), Cancer: Principles and Practice of Oncology, 2nd Ed., DeVita, V., Hellman, S., Rosenberg, S, eds., J.B. Lippincott Company, Philadelphia, Chapter 41 : Neoplasms of the Central Nervous System). 신경 세포가 세포 주기로 유입되더라도, 그들은 통상 세포 자멸사(세포 사멸) 되기 때문에, 과정을 완료할 수 없다(Multani, A.S., et al, Neoplasia 2(4), 339-45 (2000)). 신경 세포가 세포 자멸사를 겪는 보호 능력을 잃는 이러한 경우에만 원발성 뇌암이 발생할 수 있다. 원발성 뇌암의 예는 신경종, 별아교세포종, 신경모세포종, 신경아교종, 수막종, 희소돌기아교세포종, 속질모세포종, 척수 종양 및 신경집종을 포함하나 이에 한정되지 않는다."Brain cancer" refers to abnormally increased proliferation of any type of neuron, also referred to as primary brain cancer, or any other cancer that metastasizes to the central nervous system (CNS), also referred to as brain metastasis. For example, most neurons that are cells found in or containing the CNS, including neurons, microglia, and astroglia, are "finally differentiated", meaning that they no longer have the ability to complete the cell cycle. Kornblith et al, (1986), Cancer: Principles and Practice of Oncology, 2nd Ed., DeVita, V., Hellman, S., Rosenberg, S, eds., JB Lippincott Company, Philadelphia, Chapter 41: Neoplasms of the Central Nervous System). Even if neurons enter the cell cycle, they are usually unable to complete the process because they are apoptotic (cell death) (Multani, A.S., et al, Neoplasia 2 (4), 339-45 (2000)). Primary brain cancer can only occur in those cases where the nerve cells lose their protective ability to undergo apoptosis. Examples of primary brain cancers include, but are not limited to, neuroma, astrocytoma, neuroblastoma, glioma, meningioma, oligodendrocyte, stromal blastoma, spinal cord tumor and neuromyoma.

신경아교종은 모든 원발성 CNS 종양의 약 60%를 포함하며 통상 뇌의 대뇌반구에서 발생하나, 시각 신경, 뇌 줄기 또는 소뇌와 같은 다른 영역에서 발견될 수 있다. 신경아교종은 그들이 기원한 아교 세포의 유형에 따라 그룹으로 분류될 수 있다(Kornblith et al, (1986), Cancer: Principles and Practice of Oncology, 2nd Ed., DeVita, V., Hellman, S., Rosenberg, S, eds., J.B. Lippincott Company, Philadelphia, Chapter 41: Neoplasms of the Central Nervous System). 신경아교종의 가장 통상적인 유형은 별아교세포종이다. 이들 종양은 별아교세포로 불리는 별-모양의 아교 세포로부터 발달된다. 별아교세포종은 그들의 악성에 따라 등급으로 할당된다. I 및 Ⅱ 등급 별아교세포종으로도 알려진 저-등급 별아교세포종은 최소의 악성이며, 상대적으로 느리게 성장하고, 종종 외과술을 사용하여 완전하게 제거될 수 있다. Ⅲ 등급 별아교세포종으로도 알려진 중간-등급 별아교세포종은 더욱 빠르게 성장하고 더욱 악성이다. Ⅲ 등급 별아교세포종은 외과술 이후 방사선 및 일부 화학 치료법으로 치료된다. Ⅳ 등급 별아교세포종으로도 알려진 고-등급 별아교세포종은 급속히 성장하며, 근처 조직에 침투하고 매우 악성이다. Ⅳ 등급 별아교세포종은 통상 외과술 이후 방사선 요법 및 화학 치료법의 조합으로 치료된다. 다형성 아교모세포종은 Ⅳ 등급 별아교세포종이며, 이는 그 중 가장 악성이고, 치명적인 원발성 뇌 종양(Id)이다. 동일한 외과술 기술 및 원리가 다형성 아교모세포종 및 덜 악성인 뇌 종양을 치료하는 데 적용될 때, 다형성 아교모세포종 종양의 완전한 제거는 성취되기 더 어렵다.Gliomas comprise about 60% of all primary CNS tumors and typically occur in the cerebral hemispheres of the brain, but can be found in other areas such as the visual nerve, brain stem or cerebellum. Gliomas can be classified into groups according to the type of glial cell from which they originated (Kornblith et al, (1986), Cancer: Principles and Practice of Oncology, 2nd Ed., DeVita, V., Hellman, S., Rosenberg , S, eds., JB Lippincott Company, Philadelphia, Chapter 41: Neoplasms of the Central Nervous System). The most common type of glioma is astrocytoma. These tumors develop from star-shaped glial cells called astroglia. Astrocytes are assigned a rating according to their malignancy. Low-grade astrocytomas, also known as grade I and II astrocytomas, are minimal malignant, grow relatively slowly, and can often be completely eliminated using surgery. Mid-grade astrocytoma, also known as grade III astrocytoma, grows faster and is more malignant. Grade III astrocytoma is treated with radiation and some chemotherapy following surgery. High-grade astrocytoma, also known as grade IV astrocytoma, grows rapidly, invades nearby tissues and is very malignant. Grade IV astrocytomas are usually treated with a combination of radiation and chemotherapy following surgery. Glioblastoma multiforme is a Grade IV astrocytoma, which is the most malignant and lethal primary brain tumor (Id). When the same surgical techniques and principles are applied to treat glioblastoma multiforme and less malignant brain tumors, complete elimination of glioblastoma multiforme tumors is more difficult to achieve.

악성의 차이는 또한 원발성 뇌 종양을 갖는 환자에 대한 예후에 반영된다. I 등급 별아교세포종에 대하여 치료된 환자가 통상 재발 없이 10년 이상을 생존할 수 있는 반면, Ⅳ 등급 별아교세포종 종양을 갖는 환자에 대한 평균 생존 기간은 외과술 치료 이후 15주이다. Ⅳ 등급 별아교세포종 종양의 높은-악성 성장 가능성 때문에, 오직 5%의 환자가 단독의 외과술 치료 이후에 1년 동안 생존하고, 2년 이후에는 거의 0% 생존율을 갖는다. 외과술 치료와 배합된 방사선 치료는 2년의 치료 이후에 약 10%로 생존율을 증가시키나, 사실상 5년 넘게 생존하는 환자는 없다.Malignant differences are also reflected in the prognosis for patients with primary brain tumors. Patients treated for grade I astrocytomas can usually survive for at least 10 years without recurrence, while the average survival for patients with grade IV astrocytoma tumors is 15 weeks after surgical treatment. Because of the high-malignant growth potential of grade IV astrocytoma tumors, only 5% of patients survive for 1 year after surgery alone and have nearly 0% survival after 2 years. Radiation therapy combined with surgical treatment increases survival by about 10% after two years of treatment, but virtually no patients survive for more than five years.

외과술, 방사선 치료법 및 화학 치료법의 치료 요법이 Ⅳ 등급 별아교세포종 뇌 종양을 갖는 환자에 대하여 적당하게 증가된 수명에 대한 기회를 제공하는 한편, 각 치료 방법과 관련된 위험이 많다. 치료의 혜택이 최소이며, 치료는 환자의 잠시 남아있는 수명의 질을 상당히 감소시킬 수 있다. 따라서, 특히, CNS 종양이 어린 환자에서 고형 종양의 가장 통상적인 그룹을 나타내기 때문에, 상기-언급된 종래의 접근법의 단점을 극복하는 원발성 뇌암 예방 및 치료 방법이 본 분야에서 분명히 필요하다. 뇌 종양은 진단 첫 해 내에 이들 유아 대부분이 사망하는 현재 치료법과 함께 그리고 모든 그러한 사망의 대략 25%을 차지하는 유아의 암-관련 사망의 2차-유발 원인이다.While therapies of surgery, radiation therapy and chemotherapy provide an opportunity for a moderately increased lifespan for patients with grade IV astrocytoma brain tumors, there are many risks associated with each treatment method. The benefit of treatment is minimal, and treatment can significantly reduce the quality of the patient's short-lived life. Thus, in particular, since CNS tumors represent the most common group of solid tumors in young patients, there is a clear need in the art for primary brain cancer prevention and treatment methods that overcome the disadvantages of the above-mentioned conventional approaches. Brain tumors are a secondary-induced cause of cancer-related death in infants, with approximately 25% of all such deaths, with current therapies in which most of these infants die within the first year of diagnosis.

원발성 뇌 종양과 비교하여, 뇌 전이의 발생 수는 훨씬 더 많다. 대략 100,000명의 환자가 미국에서 해마다 증후성 두개내 전이를 가지며, 부검 연구에 따라 암 환자의 4분의 1은 종양 전이를 갖는다(Newton, H.B., et al, J. Neurooncol. 61, 35-44 (2003)). 뇌 전이는 예를 들어, 폐암(소세포 및 비-소세포 둘다), 유방암, 직장결장암, 전립선암, 흑색종 및 췌장암을 포함하나 이에 한정되지 않는 신체의 다른 곳의 원발성 종양으로부터 유발된다. 특히 전이성 유방암을 갖는 환자에서, 뇌 전이의 발생수는 10 내지 20%의 비율로 진단된다(Tyson, R.M. et al, Therapy 3(1), 97-112 (2006)). 유방암은 여성에서 암-관련 사망을 두 번째로 유발하는 원인이며, 유방암으로부터의 거의 모든 사망은 부검에서 30%의 환자에서 발견되는 뇌 전이를 가지는 전이성 질환 때문이다.Compared with primary brain tumors, the number of occurrences of brain metastases is much higher. Approximately 100,000 patients have symptomatic intracranial metastases in the United States each year, and one quarter of cancer patients have tumor metastasis according to autopsy studies (Newton, HB, et al, J. Neurooncol. 61, 35-44 ( 2003). Brain metastasis results from primary tumors elsewhere in the body, including, but not limited to, for example, lung cancer (both small and non-small cell), breast cancer, colorectal cancer, prostate cancer, melanoma and pancreatic cancer. Particularly in patients with metastatic breast cancer, the incidence of brain metastasis is diagnosed at a rate of 10-20% (Tyson, R.M. et al, Therapy 3 (1), 97-112 (2006)). Breast cancer is the second leading cause of cancer-related death in women, and nearly all deaths from breast cancer are due to metastatic disease with brain metastases found in 30% of patients at autopsy.

치료의 표준 방식은 외과적 절제술, 화학 치료법 및 방사선 치료법, 특히 전-뇌 방사선 치료법 (WBRT) 및 정위방사선외과술 또는 이의 조합을 포함한다. 뇌 전이를 위한 외과술은 특히 단일 병변을 갖는 환자에서 생존을 개선시킬 수 있다. 그러나 외과술은 다발성 병변, 외과술적으로 가까이하기 어려운 병변 또는 외과술을 견딜 능력이 없는 환자의 면에서 가능하지 않을 수 있다. 유방암에서, 뇌암 전이를 지닌 50% 환자는 다발성 전이를 가져, 외과술 후보로서 덜 적합하게 한다. WBRT는 미치료에 대하여 중간 생존을 개선시킬 수 있으며, 외과술에 대한 어쥬번트로서, 이는 재발률 및 죽어가는 신경 죽음의 기회를 감소시키나, 이는 생존 또는 작용 수준을 변화시키지 않는다. SRS는 위치 또는 환자 증상에 의하여 외과술적으로 절제할 수 없는 뇌 전이를 치료하는 방법을 제공한다. SRS는 삶의 질의 개선을 제공하나, 단일 전이를 지닌 환자를 제외하고, 생존 혜택을 제공하지 않는다. 뇌 전이의 치료에서 화학 치료법의 사용은 고 분자량 화합물의 불가능에 의하여 방해되어, 혈액뇌장벽을 가로지르는 대부분의 화학 치료법 제제를 제한한다. 이는 화학 감수성 종양, 이를 테면 대부분 전이성 유방 암종이 종종 뇌에서 종양 진행과 동시에 화학 치료법에 대한 완전한 전신 반응을 나타내는 사실에 반영된다. 그러나 뇌 전이의 치료에서 화학 치료법의 사용에 대한 이러한 초기 저항은 동물 모델 및 인간 뇌 종양 부검에서의 관찰에 기초하여 최근에 변화하였으며, 전이성 병변은 혈액 뇌장벽 부전을 유발하며, 이에 의하여, 화학 치료법 약물은 항시 종양으로 유입될 수 있다. 화학 치료법과 연결된 방사선 치료법이 뇌 전이의 치료에서 첫번째-선의 접근으로 진화되었다.Standard modes of treatment include surgical resection, chemotherapy and radiation therapy, in particular whole-brain radiation therapy (WBRT) and stereotactic radiosurgery or combinations thereof. Surgery for brain metastases can improve survival, especially in patients with a single lesion. Surgery, however, may not be possible in terms of multiple lesions, lesions that are difficult to surgically approach, or inability to withstand surgery. In breast cancer, 50% of patients with brain cancer metastases have multiple metastases, making them less suitable as surgical candidates. WBRT can improve intermediate survival over untreated and as an adjuvant for surgery, which reduces the chance of relapse and dying nerve death, but does not change survival or level of action. SRS provides a method for treating brain metastases that cannot be surgically resected by location or patient symptoms. SRS provides an improvement in quality of life but does not provide survival benefits, except for patients with a single metastasis. The use of chemotherapy in the treatment of brain metastases is hampered by the impossibility of high molecular weight compounds, limiting most chemotherapeutic agents across the blood brain barrier. This is reflected in the fact that chemosensitive tumors, such as most metastatic breast carcinomas, often exhibit a complete systemic response to chemotherapy simultaneously with tumor progression in the brain. However, this initial resistance to the use of chemotherapy in the treatment of brain metastases has recently changed based on observations in animal models and human brain tumor autopsies, and metastatic lesions cause blood brain barrier insufficiency, whereby chemotherapy Drugs can always enter the tumor. Radiation therapy combined with chemotherapy has evolved from a first-line approach in the treatment of brain metastases.

그러나 현재 치료 방법 모두와 관련된 심각한 위험 및 제한이 있다. 종종 신체의 정상 조직을 통하여 바람직하게 암 조직의 매우 특이적이며 종종 불완전하게 정의된 영역에 고도의 파괴성 용량의 전리 방사선을 전달하려는 시도의 방사선 치료법은 무엇보다 기억 손실 및 성격 변형을 유발하는 신체의 정상 신경계 또는 다른 조직의 파괴성 때문에 심각하며 상당한 부작용을 가질 수 있다. 신체의 조직에 다른 종류의 화학적 제제 또는 약물의 투여를 통하여 바람직하게 정상 세포 대신에 암 세포를 죽이려는 시도의 화학 치료법은 현재 이용가능한 화학적 제제에 의하여 효능이 제한되며, 정상 조직의 독성 및 의도하지 않은 부작용을 유발할 수 있다. 암의 진행을 기계적으로 파괴 또는 방해하는 시도의 외과술은 또한 정상 조직의 기계적 외상 또는 파괴의 결과로서 심각한 부작용 또는 결과를 유발할 수 있다. 상기한 접근법과 관련된 일부 문제점은 (i) 지능, 학습 능력, 기억, 운동 기능, 의식 및 감정의 변경을 포함하는 해로운 부작용; (ⅱ) 이들 치료법에 대한 내성의 발달 때문에 치료 3 내지 5년 내에 종양의 재발; (ⅲ) 이러한 치료가 효과가 없는 것에 따른 사망이다. 상기한 것으로부터, 아직 만족되지 않은, 중추신경계에서 암의 신생 확장 및/또는 성장을 감소시키기 위한 유효량으로 혈액 뇌장벽을 가로지를 수 있는 화학치료제를 개발하는 것이 긴급하게 필요한 것이 명백할 것이다.
However, there are serious risks and limitations associated with all current methods of treatment. Radiotherapy in attempts to deliver highly destructive doses of ionizing radiation, often through highly normal tissues of the body, preferably to highly specific and often incompletely defined areas of cancerous tissue, is first and foremost a cause of memory loss and personality deformation. Because of the disruption of the normal nervous system or other tissues it is severe and can have significant side effects. Chemotherapy in attempts to kill cancer cells in place of normal cells, preferably through the administration of other types of chemical agents or drugs to the tissues of the body, is limited in efficacy by the currently available chemical agents and is not intended to be toxic and intentional. May cause side effects. Surgery in an attempt to mechanically disrupt or hinder the progression of cancer can also cause serious side effects or consequences as a result of mechanical trauma or destruction of normal tissue. Some problems associated with the above approaches include (i) deleterious side effects, including alteration of intelligence, learning ability, memory, motor skills, consciousness and emotions; (Ii) recurrence of tumors within 3 to 5 years of treatment because of the development of resistance to these therapies; (Iii) death due to ineffectiveness of such treatment. From the foregoing, it will be apparent that there is an urgent need to develop a chemotherapeutic agent that can cross the blood brain barrier in an effective amount to reduce neoplastic expansion and / or growth of cancer in the central nervous system, which is not yet satisfied.

뇌암은 뇌조직과 뇌를 싸고 있는 뇌막에서 발생되는 원발성 뇌암과 두개골이나 신체의 다른 부위에서 발생된 암으로부터 전이된 이차성 뇌암을 통칭하는 것이다. 이와 같은 뇌암은 다른 장기에서 발생하는 암과 구분되는 점이 많다. 우선 폐, 위, 유방 등에 생기는 암은 장기별로 한 두 종류에 국한되고, 그 성질이 동일, 유사한 편이다. 그러나 뇌에는 매우 다양한 종류의 암이 발생한다. 예를 들면 다형성아교모세포종, 악성신경교종, 임파선종, 배아세포종, 전이성 종양 등 다양하다.Brain cancer is a generic term for primary brain cancer that develops in the brain tissue and the envelope that surrounds the brain, and secondary brain cancer that has metastasized from cancer that occurs in the skull or other parts of the body. Such brain cancers are often distinguished from cancers occurring in other organs. First, lung, stomach, and breast cancers occur in one or two types of organs, and their properties are the same and similar. But the brain develops a wide variety of cancers. For example, glioblastoma multiforme, malignant gliomas, lymphomas, germ cell tumors, metastatic tumors, and the like.

이 중에서도 신경교종(glioma), 특히 다형성아교모세포종(glioblastoma multiforme, GBM)은 가장 악성이고 공격적이어서 예후가 매우 좋지 않으며, 진단 후 평균 생존 기간이 약 1년을 넘지 못하는 매우 치명적인 질환이다. 뇌세포와 종양세포 간의 경계가 분명하지 않기 때문에, GBM를 외과적을 완전히 제거하는 것은 거의 불가능하다.Among these, glioma, especially glioblastoma multiforme (GBM), is the most malignant and aggressive disease, and has a very poor prognosis. The average survival time after diagnosis is very deadly. Since the boundary between brain cells and tumor cells is not clear, it is almost impossible to completely remove the GBM surgically.

따라서, 외과적 치료 이외의 화학적 치료제의 개발이 시급한 실정이지만, 아직 효과적인 치료법이 개발되지 않아서, 이에 대한 연구와 개발이 요구된다.
Therefore, while the development of chemical therapeutics other than surgical treatment is urgently needed, effective treatments have not been developed yet, and research and development thereof are required.

합환피(Albizzie Cortex ; Albizzia julibrissin)는 콩과식물인 자귀나무의 수피(줄기껍질)이다. 자귀나무는 낙엽 교목이며 높이는 10 m에 달하며 수간은 회흑색이며, 소지는 털이 없고 능각이 있다. 잎은 2회 우상복엽으로 어긋나고 우편은 5 내지 15쌍이며, 소엽편은 겸상 장방형이고, 잎끝이 작고 뾰족하며, 엽저는 절형으로 대칭이 아니며, 전연이고 탁엽은 선상 피침형이다. 꽃은 가지끝에서 두상화서에 달리고, 꽃자루 전체에는 털이 있다. 열매는 협과로서 편평하다. 분포는 중국의 동북, 화동, 화남, 서남, 하북, 하남, 호북에 분포하며 여름과 가을에 수피를 벗겨서 햇빛에 말려 사용한다. 합환피에는 쥴리브로게닌(julibrogenin) A, B, C 와 쥴리브로사이드(julibroside) A1, A2, A3, A4, B1, C1 류의 화합물 및 당류, 배당체 등의 화학 성분이 존재한다.Albizzie Cortex ( Albizzia julibrissin ) is a bark of the Azalea , a legume. Azaleas are deciduous trees, 10 m high, trunk black and gray, and the hairs are hairless and ridged. The leaves are alternated into two upper right lobes, 5 to 15 pairs of zips, the lobules are sickle rectangular, the tip of the leaf is small and pointed, the leaf bottom is not symmetrical, the leading edge and the lanceolate is linear lanceolate. The flower runs from the tip of the branch to the head inflorescence, and the entire peduncle has hairs. The fruit is flat as a legume. It is distributed in Northeast, Huadong, Southeast, Southwest, Hebei, Henan, and Hubei of China. There are chemical components such as julibrogenin A, B, C and julibroside A1, A2, A3, A4, B1, C1 compounds, sugars, glycosides and the like.

자귀나무의 잎에 대한 연구결과로서는 진정효과가 있으며, 합환피의 생리활성에 대한 연구결과로서는 세포독성효과, 항산화 활성 및 백혈병세포주인 Jurkat T세포의 세포주기 억제에 미치는 영향에 관한 보고들이 있다. 합환피(Albizziae Cortex)는 대한약전외 한약규격집에 수록된 한약제로서 자귀나무(Albizziae CortexD aurazzinii)의 껍질이 민간에서는 기호 식품, 음료, 기능성 식품으로 널리 사용되고 있다. 합환피는 심장과 비장을 조화시키므로 한방에서는 정신불안, 건망증, 불면증, 우울증, 조울증 등에 합환피를 사용하며, 골절과 오장을 안정시키고 심지를 조화롭게 하여 우울하지 않게 한다고 알려져 있으며(신농본초경, p83, 1982), 한의서인 본초휘언에서는 합환피가 심장과 비장을 보하여 혈맥을 살리므로 종양을 치료하고 타박으로 인한 골절이나 근육 손상을 치료하는데 합환피가 사용된다고 하였다(완역중약대사전, p6017~9, 1998). 또한, 해울, 화혈, 령심, 소옹종등으로, 주 치료로 심신 불안, 우울 실면, 폐옹, 옹종, 근골상 등에 쓰인다. 합환피 추출물은 배발생, 조직의 형성, 타액선 형성, 차아 발생과 같은 수많은 생리학적 과정에 관여하는 기질 금속 단백질 분해 효소의 활성을 억제하여 이것이 관여하는 각종 질병의 예방 및 개선에 효과적으로 이용될 수 있다. 또한, 식물 추출물로서 인체에 안전하여 장기간 사용하여도 부작용이 거의 없다.As a result of the study on the leaves of the silk tree, there are sedative effects, and as a result of the study on the physiological activity of the combined skin, there are reports on the cytotoxic effect, the antioxidant activity and the effect on the cell cycle inhibition of Jurkat T cells, the leukemia cell line. Albizziae Cortex is a herb listed in the Korean Pharmacopoeia Standards, and the bark of Albizziae CortexD aurazzinii is widely used as a favorite food, drink and functional food in the private sector. Haphwanpi harmonizes the heart and spleen, so oriental medicine is used for mental anxiety, forgetfulness, insomnia, depression, and mood swings. In the original Chinese herbal medicine, Hwanhwan Blood is used to treat tumors and to treat fractures and muscle injuries caused by bruises, since Hwanhwan Blood protects the heart and spleen. (Completed Chinese Medicine Dictionary, p6017 ~ 9, 1998) ). In addition, it is used for Haul, Hwahwa, Spirit, Soongjong, etc. As a main treatment, it is used for physical and mental anxiety, depression, depression, carbuncle, musculoskeletal wound, and the like. Hwanhwanpi extract can be effectively used for the prevention and improvement of various diseases in which it inhibits the activity of matrix metalloproteinases involved in numerous physiological processes such as embryogenesis, tissue formation, salivary gland formation, and embryonic development. . In addition, it is safe for the human body as a plant extract, so there are almost no side effects even when used for a long time.

그러나, 아직까지 합환피의 뇌암 억제 효과에 대해서는 알려진 바가 없다.
However, it is not known about the anticancer effect of hail blood.

이에, 본 발명자들은 합환피에 대한 생약 연구를 하던 중, 합환피 추출물이 뇌암 세포를 효과적으로 사멸시킬 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
Accordingly, the present inventors completed the present invention by confirming that the extract of the hwanhwanpi can effectively kill brain cancer cells during the herbal research on the haphwanpi.

본 발명의 목적은 합환피 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌암 치료용 조성물 및 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
It is an object of the present invention to provide a composition for treating brain cancer and a cosmetic composition containing an extract of haphwanpi as an active ingredient.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 합환피(Albizziae Cortex) 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌암 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a composition for the prevention and treatment of brain cancer containing Albizziae Cortex ethanol extract as an active ingredient.

또한, 본 발명은 화장품학적으로 허용 가능한 화장품 보조 첨가제를 포함하는 합환피(Albizziae Cortex) 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌암 예방용 화장료 조성물을 제공한다.
In another aspect, the present invention provides a cosmetic composition for preventing brain cancer containing Albizziae Cortex ethanol extract containing a cosmetically acceptable cosmetic supplement additive as an active ingredient.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명은 합환피(Albizziae Cortex) 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌암 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.The present invention provides a composition for the prevention and treatment of brain cancer containing Albizziae Cortex ethanol extract as an active ingredient.

본 발명의 뇌암 예방 및 치료용 조성물에 있어서, 상기 에탄올 추출물은 50℃에서 24시간 동안 추출되는 것이 바람직하고, 이때 상기 에탄올 추출물은 45℃ 감압 조건에서 건조 및 농축되는 것이 보다 바람직하며, 상기 에탄올은 95%인 것이 가장 바람직하다.In the composition for preventing and treating brain cancer of the present invention, the ethanol extract is preferably extracted for 24 hours at 50 ℃, wherein the ethanol extract is more preferably dried and concentrated at 45 ℃ reduced pressure conditions, the ethanol is Most preferred is 95%.

또한, 본 발명의 뇌암 예방 및 치료용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 신경종, 별아교세포종, 신경모세포종, 신경아교종, 수막종, 희소돌기아교세포종, 속질모세포종, 척수 종양 및 신경집종으로 이루어진 원발성 뇌암 군중에서 선택된 뇌암에 적용되는 것이 바람직하다.
In addition, in the composition for the prevention and treatment of brain cancer of the present invention, the composition is selected from the primary brain cancer crowd consisting of neuroma, astrocytoma, neuroblastoma, glioma, meningioma, rare oligodendrocyte, stromal blastoma, spinal cord tumor and neuromyoma It is preferably applied to brain cancer.

상기 "약제학적으로 허용가능한 담체"는 신체의 한 기관 또는 부분으로부터 신체의 다른 기관 또는 부분으로 활성 성분을 수송하는 역할을 하는 액체 또는 고체 충진제, 희석제, 부형제 또는 용매와 같은 약제학적으로 허용되는 물질, 조성물 또는 운반체(vehicle)를 의미한다.The "pharmaceutically acceptable carrier" is a pharmaceutically acceptable substance such as a liquid or solid filler, diluent, excipient or solvent which serves to transport the active ingredient from one organ or part of the body to another organ or part of the body. , Composition or vehicle.

본 발명의 뇌암 치료용 조성물은 유효성분과 함께 추가로 약제학적으로 허용되는 1종 이상의 담체를 첨가하여 약제로 제조할 수 있다. 상기 담체로는 식염수, 완충 식염수, 물, 글리세롤 및 에탄올 등이 있으나 이에 한정되지 않으며, 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제(Remingtons's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)를 모두 사용 가능하다.The composition for treating brain cancer of the present invention may be prepared as a medicament by adding one or more pharmaceutically acceptable carriers together with the active ingredient. The carrier may include, but is not limited to, saline, buffered saline, water, glycerol and ethanol, and any suitable agent known in the art (Remingtons's Pharmaceutical Science (Recent Edition), Mack Publishing Company, Easton PA) may be used. .

본 발명의 합환피 추출물을 약제화하기 위한 제제는 임상 투여시에 경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있으며, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드, 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.Formulations for the formulation of the haphwanpi extract of the present invention can be administered orally during clinical administration and can be used in the form of general pharmaceutical formulations, when formulated, commonly used fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants And diluents such as surfactants or excipients. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and liquid preparations for oral use include suspensions, solvents, emulsions, and syrups. In addition to liquids and paraffins, various excipients may be included, such as wetting sweeteners, fragrances, preservatives and the like.

또한, 본 발명의 조성물에 추가될 수 있는 생약재는 약학적으로 허용되는 임의의 생약재일 수 있으며, 예를 들면, 고본(Angelicae tenuissimae Radix), 천마(Gastrodiae Rhizoma), 시호(Bapleuri Radix), 당귀(Angelicae gigantis Radix), 도인(Persicae Semen), 계지(Cinnamomi Ramulus), 대황(Rhei Rhizoma), 감초(Glycyrrhizae Radix), 천궁(Cnidii Rhizoma), 진피(Aurantii nobilis Pericarpium), 택사(Alismatis Rhizoma), 황련(Coptidis Rhizoma), 황금(Scutellariae Radix), 복령(Hoelen), 작약(Paeoniae Radix), 백출(Atractylodis Rhizoma alba), 황백(Phellodendri Cortex), 치자(Gardeniae Fructus), 반하(Pinelliae Tuber), 조구등(Uncaria Ramuluset Uncus), 지실(Ponciri Fructus), 인삼(Gingseng), 맥문동(Liriopis Tuber), 원지(Polygalae Radix), 석창포(Acori graminei Rhizoma), 창출(Atractylodis Rhizoma alba), 감국(Chrysanthemi Flos), 방풍(Ledebouriellae Radix), 생강(Zingiberis Rhizoma crudus), 망초(Natrii sulfas), 대조(Zizyphi Fructus), 단삼(Salviae Radix), 목단피(Mautan Radicis Cortex), 지황(Rehmanniae Radix), 박하(Menthae Herba), 산약(Dioscoreae Rhizoma), 저령(Polyporus), 하수오(Polygonimultiflori Radix), 구자(Allii tuberosi Semen), 결명자(Cassiae Semen), 구기자(Lycii Fructus), 독활(Araliae cordatae Radix), 두충(Eucommiae Cortex), 백화사설초(Hedyotis Herba), 삼백초(Saururus Herba), 인진(Artemisiaecapillaris Herba), 지모(Anemarrhenae Rhizoma), 홍화(Carthami Flos), 황기(Astragali Radix), 석송자(Lycopodium), 은행잎(Ginkgonis Folium), 황정(Polygonati Rhizoma), 연자육(Nelumbinis Semen), 용골(Fossilia ossis Mastodi), 지골피(Lycii radicis Cortex), 우슬(Achyranthis Radix), 숙지황(Rehmanniae Radix preparata), 흑임자(Perillae Semen), 백자인(Thujae Semen), 맥아(Hordei Fructus germinatus), 토사자(Cuscutae Semen), 파극천(Morindae Radix), 해송(Pini koraiensis Radix) 등을 단독으로 또는 배합하여 사용할 수 있다.
In addition, the herbal medicine that may be added to the composition of the present invention may be any pharmaceutically acceptable herbal medicine, for example, Angelica tenuissimae Radix, Gastrodiae Rhizoma, Bapleuri Radix, Angelica ( Angelicae gigantis Radix, Persicae Semen, Cinnamomi Ramulus, Rhubarb (Rhei Rhizoma), Licorice (Glycyrrhizae Radix), Cnidii Rhizoma, Aurantii nobilis Pericarpium, Taxa (Alismatis Rhizoma) Coptidis Rhizoma, Scutellariae Radix, Hoelen, Peeoniae Radix, Atractylodis Rhizoma alba, Phellodendri Cortex, Gardeniae Fructus, Pinelliae Tuber, Ramulu Set (Uncaria) Uncus, Ponciri Fructus, Ginseng (Gingseng), Liriopis Tuber, Polygalae Radix, Acori graminei Rhizoma, Atractylodis Rhizoma alba, Chrysanthemi Flos, Windproof (Ledebouri) ), Ginger (Zingiberis Rhizoma crudus), forget-me-not (Natrii sulfas), control (Ziz) yphi Fructus, Salviae Radix, Mautan Radicis Cortex, Rehmanniae Radix, Mint Herba, Dioscoreae Rhizoma, Polyporus, Polygoni multiflori Radix, Gusi (Allii tube) Semen, Cassiae Semen, Lycii Fructus, Araliae cordatae Radix, Eucommiae Cortex, Hedyotis Herba, Saururus Herba, Artemisiaecapillaris Herba, Anemarrhen Rhizoma, Carthami Flos, Astragali Radix, Lycopodium, Ginkgonis Folium, Polygonati Rhizoma, Nelumbinis Semen, Fossilia ossis Mastodi, Cortexi radics ), Achyranthis Radix, Rehmanniae Radix preparata, Perillae Semen, Thujae Semen, Malt (Hordei Fructus germinatus), Cuscutae Semen, Mordaedae Radix, Sea Song (Pini koraiensis) Radix) and the like can be used alone or in combination.

본 발명의 조성물은 실제 임상 투여시에 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드, 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 구체적으로, 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 또한 치료제의 효능 증진을 위해 칼슘이나 비타민 D3를 첨가할 수 있다. 이러한 조성물은 단위-용량(1회분) 또는 다중-용량(수 회분) 용기, 예를 들면, 밀봉된 앰풀 및 바이알에 제시될 수 있고, 사용 직전에 멸균성 액상 담체, 예를 들면, 주사용 수의 부가 만을 요구하는 동결-건조 조건 하에 저장할 수 있다. 즉석의 주사 용제 및 현탁제는 멸균성 산제, 과립제 및 정제로부터 제조할 수 있다.The composition of the present invention may be administered in various parenteral formulations during actual clinical administration, and solid preparations include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like. In addition to water, liquid, and paraffin, which are commonly used simple diluents, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives may be included. Specifically, preparations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories. Propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like can be used as the non-aqueous solvent and suspension agent. Examples of the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like. In addition, calcium or vitamin D 3 may be added to enhance the efficacy of the treatment. Such compositions may be presented in unit-dose (single) or multi-dose (several) containers, such as sealed ampoules and vials, and immediately before use, sterile liquid carriers such as injectable water. Can be stored under freeze-drying conditions requiring only the addition of. Immediate injection solutions and suspensions can be prepared from sterile powders, granules and tablets.

본 발명의 제제는 대상의 연령, 성별, 상태, 체내에서 활성 성분의 흡수도, 불활성율 및 배설속도, 병용되는 약물에 따라 달리 적용될 수 있다. 본 발명은 또한 투약 단위의 제형들을 포함한다. 제형은 개별 투약 형태, 예를 들면 정제, 피복 정제, 캡슐제, 환제, 좌약 및 앰플제로 존재하고, 약제 중 유효 화합물의 함량은 개별 투약량의 분율 또는 배수에 해당한다. 투약 단위는, 예를 들면 개별 투여량의 1, 2, 3 또는 4배로, 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투여량은 바람직하기로는 유효 화합물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다.
The formulations of the present invention can be applied differently depending on the age, sex, condition of the subject, the absorption of the active ingredient in the body, the inactivation rate and excretion rate, the drug used in combination. The invention also includes formulations of dosage units. The formulations are present in individual dosage forms, such as tablets, coated tablets, capsules, pills, suppositories, and ampoules, wherein the amount of active compound in the drug corresponds to the fraction or multiple of the individual dosage. Dosage units may contain, for example, one, two, three or four times the individual dosage, or 1/2, 1/3 or 1/4 times. The individual dosages preferably contain an amount in which the active compound is administered at one time, which usually corresponds to all, 1/2, 1/3 or 1/4 times the daily dosage.

본 발명에서 용어, "추출물(extract)"은 천연물로부터 분리된 활성성분을 의미한다. 추출물은 물, 유기용매, 또는 이의 혼합용매를 이용하는 추출과정으로 획득할 수 있으며, 추출액, 이의 건조 분말 또는 이를 이용하여 제형화된 모든 형태를 포함한다.
As used herein, the term "extract" refers to an active ingredient isolated from natural products. The extract may be obtained by an extraction process using water, an organic solvent, or a mixed solvent thereof, and includes an extract, a dry powder thereof, or any form formulated using the same.

본 발명의 구체적인 실시에서, 합환피의 에탄올 추출물은 U-87 MG 뇌암 세포를 100 ㎍/㎖에서 89.5% 사멸시키고, EC50(half maximal effective concentration)은 39.831 ㎍/㎖이었다. 상기 결과는 본 발명의 합환피 추출물이 우수한 U-87 MG 뇌암 세포의 사멸 활성을 가지며, 나아가 뇌암 치료 및 예방 활성을 가진다는 것을 입증하는 것이다.In a specific embodiment of the present invention, the ethanol extract of Hwanhwan bark killed 89.5% of U-87 MG brain cancer cells at 100 μg / ml, and the EC 50 (half maximal effective concentration) was 39.831 μg / ml. The above results demonstrate that the Hwanhwanpi extract of the present invention has excellent killing activity of U-87 MG brain cancer cells and further has brain cancer treatment and prophylactic activity.

본 발명에서 용어, "예방"이란 조성물의 투여로 뇌암 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.As used herein, the term "prevention" means any action that inhibits or delays the onset of brain cancer by administration of the composition.

본 발명에서 용어, "치료"란 조성물의 투여로 뇌암의 증세가 호전되거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.As used herein, the term "treatment" means any action that improves or advantageously alters the symptoms of brain cancer by administration of the composition.

본 발명에서 합환피 추출물은 물, 유기 용매, 또는 이의 혼합 용매를 사용하여 추출하여 사용할 수 있다. 바람직하게는 유기 용매, 특히 에탄올을 사용하여 추출한다. 추출한 액은 바로 사용하거나 또는 농축 및/또는 건조하여 사용할 수 있다. 유기용매를 사용하여 추출하는 경우, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄, N, N-디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합용매인 유기용매를 사용하며 생약의 유효 성분이 파괴되지 않거나 최소화된 조건에서 실온 또는 가온하여 추출할 수 있다. 추출하는 유기용매에 따라 약제의 유효성분의 추출정도와 손실정도가 차이가 날 수 있으므로, 알맞은 유기용매를 선택하여 사용하도록 한다. 추출 방법은 특별히 제한되지 않고, 예를 들어 냉침 추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출 등이 있다. 여과는 추출액으로부터 부유하는 고체 입자를 제거하는 과정으로, 면, 나일론 등을 이용하여 입자를 걸러내거나 한외여과, 냉동여과법, 원심분리법 등을 사용할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.Hailhwanpi extract in the present invention can be used to extract using water, an organic solvent, or a mixed solvent thereof. Preferably it is extracted using an organic solvent, in particular ethanol. The extracted solution can be used directly or can be concentrated and / or dried. When extracted with an organic solvent, methanol, ethanol, isopropanol, butanol, ethylene, acetone, hexane, ether, chloroform, ethyl acetate, butyl acetate, dichloromethane, N, N-dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), 1,3-butylene glycol, propylene glycol, or a mixed solvent thereof may be used and extracted by room temperature or warming under conditions where the active ingredient of the herbal medicine is not destroyed or minimized. Depending on the organic solvent to be extracted, the degree of extraction and loss of the active ingredient of the drug may vary, so select an appropriate organic solvent. The extraction method is not particularly limited, and examples thereof include cold needle extraction, ultrasonic extraction, reflux cooling extraction, and the like. Filtration is a process of removing the suspended solid particles from the extract, it may be used to filter the particles using cotton, nylon or the like, or may be used, such as ultrafiltration, cryofiltration, centrifugal separation, but is not limited thereto.

추출액의 농축에는 감압농축, 역삼투압 농축 등의 방법이 사용될 수 있다. 농축 후 건조 단계는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조, 감압건조, 포말건조, 고주파건조, 적외선건조 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 경우에 따라, 최종 건조된 추출물을 분쇄하는 공정을 추가할 수 있다.Concentration of the extract may be used, such as concentrated under reduced pressure, reverse osmosis concentration. The drying step after concentration includes freeze drying, vacuum drying, hot air drying, spray drying, reduced pressure drying, foam drying, high frequency drying, infrared drying, and the like. If desired, a process of grinding the final dried extract may be added.

또한, 상기 추출물은 추가의 분획 공정을 수행할 수 있다. 바람직하게는 상기 추출물을 증류수에 현탁시켜 비극성 유기 용매, 예를 들어, 헥산, 에테로, 디클로로메탄, 클로로포름, 에틸아세테이드 또는 이들의 혼합 용매로 비극성용매 가용층을 추출, 분리하여 수득하도록 하고, 이를 농축 및/또는 건조하여 사용할 수 있다.In addition, the extract can perform an additional fractionation process. Preferably, the extract is suspended in distilled water to obtain a nonpolar solvent soluble layer by extraction and separation with a nonpolar organic solvent such as hexane, ether, dichloromethane, chloroform, ethyl acetate, or a mixed solvent thereof. It can be used by concentrating and / or drying it.

본 발명에서, 용어 "약제학적으로 허용가능한 염"이란 약리학적 또는 생리학적으로 허용되는 무기산, 유기산 및 염기로부터 유도된 염을 의미한다. 적합산 산의 예로는 염산, 브롬산, 황산, 질산, 과염소산, 푸마르산, 말레산, 인산, 글리콜산, 락트산, 살리실산, 숙신산, 톨루엔-p-설폰산, 타르타르산, 아세트산, 시트르산, 메탄설폰산, 포름산, 벤조산, 말론산, 나프탈렌-2-설폰산, 벤젠설폰산 등을 포함할 수 있다. 적합한 염기로부터 유도된 염은 알칼리 금속, 예들 들어, 나트륨, 알칼리토금속, 예들 들어, 마그네슘, 암모늄 등을 포함할 수 있다.
In the present invention, the term "pharmaceutically acceptable salts" means salts derived from pharmacologically or physiologically acceptable inorganic acids, organic acids and bases. Examples of suitable acid include hydrochloric acid, bromic acid, sulfuric acid, nitric acid, perchloric acid, fumaric acid, maleic acid, phosphoric acid, glycolic acid, lactic acid, salicylic acid, succinic acid, toluene-p-sulfonic acid, tartaric acid, acetic acid, citric acid, methanesulfonic acid, Formic acid, benzoic acid, malonic acid, naphthalene-2-sulfonic acid, benzenesulfonic acid, and the like. Salts derived from suitable bases may include alkali metals such as sodium, alkaline earth metals such as magnesium, ammonium and the like.

본 발명의 뇌암 질환 예방 및 치료용 약학조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물 또는 화합물을 0.1 내지 50 중량%로 포함한다. 또한, 상기 조성물은 약효를 증가시키지는 않으나 약재 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가성분을 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 비타민 B1, B2, B6, C, E, 니아신, 카르니친, 베타인, 엽산 판토텐산, 비오틴, 아연, 철, 칼슘, 크롬, 마그네슘, 이들의 혼합물 등의 무기, 유기 첨가물들을 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 단독 사용하거나 기존 사용되어진 뇌암에 대한 치료 활성을 가지는 물질을 포함할 수 있다.
The pharmaceutical composition for preventing and treating brain cancer diseases of the present invention comprises 0.1 to 50% by weight of the extract or compound based on the total weight of the composition. In addition, the composition does not increase the efficacy, but may include additional ingredients that are commonly used in the pharmaceutical composition to improve the smell, taste, time and the like. In addition, the composition adds inorganic and organic additives such as vitamins B1, B2, B6, C, E, niacin, carnitine, betaine, folate pantothenic acid, biotin, zinc, iron, calcium, chromium, magnesium, and mixtures thereof. It can be included as. In addition, the composition may include a substance having a therapeutic activity against brain cancer used alone or used in the past.

본 발명에서 용어, "환자"는 뇌암 및 이의 직, 간접적 원인에 의해 유발된 질환을 가지고, 본 발명의 조성물을 투여에 의하여 증상이 호전될 수 있는 인간과 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 영양, 개 등의 동물을 의미한다. 본 발명의 합환피 추출물을 포함하는 조성물을 환자에게 투여함으로써, 상기에서 언급한 뇌암을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있다. 본 발명의 조성물을 기존의 뇌암 치료제와 병행하여 투여할 수 있다.As used herein, the term "patient" refers to humans and horses, sheep, pigs, goats, camels, who have a disease caused by brain cancer and its direct and indirect causes, and whose symptoms can be improved by administering the composition of the present invention. Means antelope, dog and other animals. By administering to the patient a composition comprising the haphwanpi extract of the present invention, it is possible to effectively prevent and treat the above-mentioned brain cancer. The composition of the present invention can be administered in parallel with existing brain cancer therapeutics.

본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.As used herein, the term "administration" means introducing a predetermined substance into a patient by any suitable method, and the route of administration of the composition of the present invention is oral or parenteral via any general route as long as the target tissue can be reached. May be administered. In addition, the composition may be administered by any device in which the active agent may migrate to the target cell.

본 발명의 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서 용어, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 성병, 연령, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 본 발명의 제조 방법에 따라 제조된 추출물 또는 화합물을 포함하는 조성물의 투여방법은 경구투여 또는 정맥투여가 바람직하고, 일반적으로 그 유효 용량은 경구투여인 경우에는 보통 성인을 기준으로 1회에 1 내지 500 ㎎/㎏이 바람직하며, 정맥투여인 경우에는 1 내지 100 ㎎/㎏이 바람직하며, 하루 2-3 회 투여될 수 있다. 특정 환자에 대한 투여용량 수준은 성별, 연령, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 약제혼합, 환자의 상태 및 신경 질환의 발병 정도에 따라 변화될 수 있다.
The composition of the present invention is administered in a pharmaceutically effective amount. As used herein, the term “pharmaceutically effective amount” means an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment, and an effective dose level refers to a patient's sexually transmitted disease, age, severity, and drug activity. , Drug sensitivity, time of administration, route of administration and rate of release, duration of treatment, factors including concurrently used drugs, and other factors well known in the medical arts. The compositions of the present invention may be administered as individual therapeutic agents or in combination with other therapeutic agents and may be administered sequentially or simultaneously with conventional therapeutic agents. It may be single or multiple doses. It is important to take into account all of the above factors and to administer the amount in which the maximum effect can be obtained in a minimal amount without adverse effect, and can be easily determined by those skilled in the art. The method of administering the composition comprising the extract or compound prepared according to the preparation method of the present invention is preferably oral administration or intravenous administration. In general, when the effective dose is oral administration, it is usually 1 to 1 time per adult. 500 mg / kg is preferred, and in the case of intravenous administration, 1 to 100 mg / kg is preferred, and may be administered 2-3 times a day. Dosage levels for a particular patient may vary depending on sex, age, health condition, diet, time of administration, method of administration, drug mixture, the condition of the patient, and the extent of the onset of neurological disease.

또한, 본 발명은 화장품학적으로 허용 가능한 화장품 보조 첨가제를 포함하는 합환피(Albizziae Cortex) 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌암 예방용 화장료 조성물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a cosmetic composition for preventing brain cancer containing Albizziae Cortex ethanol extract containing a cosmetically acceptable cosmetic supplement additive as an active ingredient.

본 발명의 화장료 조성물은 에탄올 추출물을 총중량에 대해 0.01 내지 10중량% 포함하는 것이 바람직하며, 0.1~1중량%로 포함하는 것이 더욱 바람직하다. 본 발명의 화장료 조성물은 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 바는 없으며, 예를 들어 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤 또는 피부 점착타입의 화장료 제형을 가질 수 있으며, 또한 로션, 연고, 젤, 크림, 패취 또는 분무제와 같은 경피투여형의 제형일 수 있다.The cosmetic composition of the present invention preferably contains 0.01 to 10% by weight, and more preferably 0.1 to 1% by weight, based on the total weight of the ethanol extract. The cosmetic composition of the present invention is not particularly limited in the formulation, for example, it may have a flexible cosmetic water, nourishing cosmetics, massage cream, nutrition cream, pack, gel or skin adhesive cosmetic formulation, and also lotion, It may be a transdermal dosage form such as an ointment, gel, cream, patch or spray.

본 발명에서는 U-87 MG 뇌암 세포에 본 발명의 합환피 추출물을 투입한 결과, U-87 MG 뇌암 세포가 사멸하는 것을 확인하였다(도 1 참조). 따라서, 합환피 추출물이 뇌암 치료 효과가 있다는 것을 새롭게 알 수 있다. 이에, 본 발명에서는 합환피 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌암 예방용 화장료 조성물을 제조함으로써 본 발명을 완성하였다(제조예 2 참조).
In the present invention, as a result of injecting the Hwanhwanpi extract of the present invention into U-87 MG brain cancer cells, it was confirmed that U-87 MG brain cancer cells are killed (see FIG. 1 ). Therefore, it can be seen that the hwanhwanpi extract has a brain cancer treatment effect. Thus, in the present invention, the present invention was completed by preparing a cosmetic composition for preventing brain cancer containing the haphwanpi extract as an active ingredient (see Preparation Example 2).

상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 합환피 추출물은 뇌암 세포의 성장을 억제하고 세포사멸을 유도한다. 따라서 본 발명에 따른 뇌암 치료용 조성물은 뇌암 환자의 치료에 매우 효과적일 것이다.
As described above, the haphwanpi extract of the present invention inhibits the growth of brain cancer cells and induces apoptosis. Therefore, the composition for treating brain cancer according to the present invention will be very effective in the treatment of brain cancer patients.

도 1은 인간 뇌암 U-87 MG 세포에서 합환피의 도입이 뇌암 세포의 성장에 미치는 영향을 알아보기 위한 Alamar Blue 분석 결과이고, 이때 X축은 합환피 추출물의 농도이고, Y축은 생존한 인간 뇌암 세포의 생존율을 나타낸다.
도 2는 인간 뇌암 U-87 MG 세포에서 강황 추출물의 도입이 뇌암 세포의 성장에 미치는 영향을 알아보기 위한 Alamar Blue 분석 결과이다. 도면의 가로축은 추출물의 농도를, 세로축은 뇌암 세포의 생존률을 나타낸다.
1 is a result of the Alamar Blue analysis to determine the effect of the introduction of haphwanpi on the growth of brain cancer cells in human brain cancer U-87 MG cells, wherein X-axis is the concentration of extract of hwanhwanpi, Y-axis of the surviving human brain cancer cells Survival rate.
2 is a result of Alamar Blue analysis to determine the effect of the introduction of turmeric extract on the growth of brain cancer cells in human brain cancer U-87 MG cells. The horizontal axis of the figure shows the concentration of the extract, the vertical axis shows the survival rate of brain cancer cells.

이하, 본 발명을 하기 실시예에 의거하여 보다 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명은 하기 실시예에 의해 한정되는 것이 아니고, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 치환 및 균등한 타 실시예로 변경할 수 있음은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 명백할 것이다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on the following examples. It should be noted, however, that the following examples are for illustrative purposes only and are not intended to limit the scope of the present invention. The present invention is not limited to the following examples. Will be apparent to those skilled in the art to which the present invention pertains.

<실시예 1> 합환피 추출물의 제조Example 1 Preparation of Hwanhwan P. Extract

서울 약재상에서 구입한 합환피(중국산) 3 ㎏을 음지 및 실온에서 5일간 건조하고 분쇄하였다. 상기 분쇄된 합환피를 95% 에탄올(ethanol) 30 ℓ에 침지시키고 50℃에서 24시간 동안 추출하였다. 이것을 여과지를 통하여 여과한 후 45℃ 감압 조건에서 건조 및 농축하여 총 추출물 488 g을 수득하고, -20℃에서 보관하였다.
3 kg of haphwanpi (Chinese) purchased from Seoul medicinal herb was dried and ground for 5 days at the shade and room temperature. The pulverized combined ring skin was immersed in 30 L of 95% ethanol and extracted at 50 ° C. for 24 hours. It was filtered through filter paper, dried and concentrated under reduced pressure at 45 ° C. to obtain 488 g of the total extract, which was stored at −20 ° C.

<실시예 2> 합환피 추출물이 뇌암 세포의 성장에 미치는 영향Example 2 Effect of Haphwanpi Extract on Growth of Brain Cancer Cells

상기 실시예 1에서 추출한 합환피 추출물이 뇌암 세포의 성장에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 사람 뇌암 세포인 U-87 MG에 대하여 Alamar Blue 분석을 시행하였다. Alamar Blue 분석은 MTT 분석의 변형된 형태인데, 특정 효소에 의해서 분해되는 화합물을 살아있는 세포에 처리한 후 화합물이 분해되면서 나오는 생성물의 형광 세기를 측정함으로써 약물을 처리한 후 살아있는 세포의 상대적인 숫자를 알아내는 실험방법이다. 하기에서 보다 상세히 설명한다.
In order to determine the effect of the Hwanhwanpi extract extracted in Example 1 on the growth of brain cancer cells, Alamar Blue analysis was performed on U-87 MG, a human brain cancer cell. The Alamar Blue assay is a modified form of the MTT assay, in which a specific enzyme degrades a living cell and then measures the fluorescence intensity of the product as the compound breaks down to determine the relative number of living cells after treatment. I am an experimental method. It will be described in more detail below.

<2-1> 인간 뇌암 세포주의 준비 및 처리<2-1> Preparation and Processing of Human Brain Cancer Cell Lines

본 발명에 사용된 뇌암 세포주인 U-87 MG 세포는 한국세포주은행(Korean Cell Line Bank, KCLB)으로부터 분양받아 실험에 이용하였다. 상기 U-87 MG 뇌암 세포를 10% FBS(fetal bovine serum, 소태아혈청)(Welgene)와 25 mM HEPES (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid)를 포함하는 MEM(Minimal Essential Medium) 배지에서 배양하였다. 상기 세포를 37℃, 5% CO2의 수분이 있는 상태로 유지하고, 2-3일 정도 계대배양하였다.
U-87 MG cells, a brain cancer cell line used in the present invention, were distributed from the Korean Cell Line Bank (KCLB) and used for experiments. MEM (Minimal Essential Medium) containing 10% FBS (fetal bovine serum, fetal bovine serum) (Welgene) and 25 mM HEPES (4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazineethanesulfonic acid) Cultured in the medium. The cells were kept at 37 ° C. with 5% CO 2 water and passaged for 2-3 days.

<2-2> U-87 MG 세포의 세포 성장 억제 측정<2-2> Cell growth inhibition measurement of U-87 MG cells

상기 실시예 1에서 추출한 합환피 추출물이 뇌암 세포인 U-87 MG에 대한 세포 성장 억제효과를 확인하였다. 구체적으로, 96 웰 플레이트에 각 웰 당 8.0 X 103 개의 U-87 MG 세포를 주입(seeding)하고 DMSO(Dimethyl sulfoxide)에 녹인 상기 사상자 에탄올 추출물을 각각 0 내지 100 ㎍/㎖ 농도(구체적으로, 각각 0, 3.125, 6.25, 12.5, 25, 50 및 100 ㎍/㎖ 농도)로 48시간 동안 처리하였을 때, 세포 성장을 저해하는 정도를 확인하였다(표 1). 각 농도의 추출물을 처리한 후, 96-웰 플레이트에서 각 웰에 채워진 0.2 ㎖의 세포 배양액에 20 ㎕의 Alamar Blue 시약을 첨가한 후 플레이트를 인큐베이터에서 2시간 동안 배양하였다. 각 웰의 세포를 고르게 반응시키기 위하여 플레이트를 천천히 흔들고, 544 ㎚의 파장에서 조사광을 조사하면서 590 ㎚에서 형광의 세기를 형광광도계(Fluorescence Microplate Reader; Molecular Devices Corp.)로 흡광도를 측정하였고, 뇌암 세포의 생존율을 도 1에 나타내었다.
The Hwanhwanpi extract extracted in Example 1 confirmed the cell growth inhibitory effect on U-87 MG brain cells. Specifically, the casualties were injected into a 96 well plate by injecting 8.0 X 10 3 U-87 MG cells per well and dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO). When the ethanol extract was treated at concentrations of 0 to 100 μg / ml (specifically, concentrations of 0, 3.125, 6.25, 12.5, 25, 50, and 100 μg / ml, respectively) for 48 hours, the degree of inhibition of cell growth was confirmed. (Table 1). After treatment with each concentration of extract, 20 μl of Alamar Blue reagent was added to 0.2 ml of cell culture filled in each well in a 96-well plate, and the plates were incubated for 2 hours in an incubator. The plate was slowly shaken to evenly react the cells in each well, and the intensity of fluorescence was measured by a Fluorescence Microplate Reader (Molecular Devices Corp.) at 590 nm while irradiating irradiation light at a wavelength of 544 nm. The viability of the cells is shown in FIG.

합환피 농도Combined skin concentration 뇌암 세포 생존율 (평균)Brain cancer cell survival rate (average) 표준편차Standard Deviation 0 ㎍/㎖0 μg / ml 1.000 1,000 0.000 0.000 3.125 ㎍/㎖3.125 μg / ml 0.977 0.977 0.032 0.032 6.25 ㎍/㎖6.25 μg / ml 0.923 0.923 0.040 0.040 12.5 ㎍/㎖12.5 μg / ml 0.914 0.914 0.025 0.025 25 ㎍/㎖25 μg / ml 0.744 0.744 0.088 0.088 50 ㎍/㎖50 [mu] g / ml 0.385 0.385 0.032 0.032 100 ㎍/㎖100 μg / ml 0.105 0.105 0.006 0.006

그 결과, 표 1 및 도 1에서 나타난 바와 같이, 합환피의 처리 농도가 높을수록 뇌암 세포의 성장이 감소하였으며, 이로부터 합환피가 뇌암 치료 효과를 가짐을 알 수 있었다. 즉, 3.125 ㎍/㎖에서 2.3%, 6.25 ㎍/㎖에서 7.7%, 12.5 ㎍/㎖에서 8.6%, 25 ㎍/㎖에서 25.6%, 50 ㎍/㎖에서 61.5%, 100 ㎍/㎖에서 89.5%로 뇌암 세포를 사멸시켰다. 아울러, EC50(half maximal effective concentration)은 39.831 ㎍/㎖로 측정되었다. 상기 표 1에서 합환피를 처리하지 않은 대조군의 뇌암 세포의 생존율 수를 1을 기준으로 하여 각각의 합환피 처리 농도에 따른 48시간 후의 뇌암 세포의 상대적 세포수를 기재하였다. 이와 같이, 본 발명의 합환피 추출물은 우수한 U-87 MG 세포 사멸 활성을 가지며, 나아가 뇌암 치료 및 예방 활성을 가진다는 것을 입증한다.As a result, as shown in Table 1 and Figure 1, the higher the treatment concentration of haphwanpi, the growth of brain cancer cells was reduced, from which it can be seen that hwanhwanpi has a brain cancer treatment effect. Ie 2.3% at 3.125 μg / ml, 7.7% at 6.25 μg / ml, 8.6% at 12.5 μg / ml, 25.6% at 25 μg / ml, 61.5% at 50 μg / ml, 89.5% at 100 μg / ml Brain cancer cells were killed. In addition, the EC 50 (half maximal effective concentration) was determined to be 39.831 μg / ml. Table 1 above describes the relative cell numbers of brain cancer cells after 48 hours according to the concentration of each monocyclic skin based on the number of survival rates of brain cancer cells of the control group not treated with monocyclic skin. As such, the Hwanhwanpi extract of the present invention has excellent U-87 MG cell killing activity, further demonstrating that it has a therapeutic and prophylactic activity for brain cancer.

<실시예 3> 합환피 추출물에 의한 급성독성 시험Example 3 Acute Toxicity Test by Haphwan Extract

본 발명에 이용된 합환피는 널리 약재로 이용되고 있어서 안정성에 문제가 없을 것으로 판단하였으나, 경구 투여시 및 복강내 투여시의 독성 실험을 수행하여 이를 확인하고자 하였다.The haphwanpi used in the present invention was widely used as a medicinal herb, so it was determined that there was no problem in stability, but the oral administration and the intraperitoneal administration were performed by conducting toxicological tests.

6주령의 특정병원부재(SPF) SD계 랫트를 사용하여 급성독성실험을 실시하였다. 군당 2 마리씩의 동물에 본 발명의 실시예 1의 합환피 추출물을 각각 0.5% 메틸셀룰로즈 용액에 현탁하여 5 g/㎏의 용량으로 단회 경구투여하였다. 시험물질 투여후 동물의 폐사여부, 임상증상, 체중변화를 관찰하고 혈액학적 검사와 혈액생화학적검사를 실시하였으며, 부검하여 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상여부를 관찰하였다.Acute toxicity test was performed using 6-week-old SPF SD rats. Two animals per group were suspended orally administered at a dose of 5 g / kg, each of the Hwanhwanpi extract of Example 1 of the present invention suspended in 0.5% methylcellulose solution. After administration of the test substance, mortality, clinical symptoms, and changes in body weight were observed, and hematological and hematological examinations were performed.

시험결과, 시험물질을 투여한 모든 동물에서 특기할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 이상의 결과 합환피 추출물은 모두 랫트에서 5 g/㎏까지 독성변화를 나타내지 않으며 경구 투여 최소치사량 (LD50)은 5 g/㎏이상인 안전한 물질로 판단되었다.
As a result, there were no clinical symptoms or deaths in all animals treated with the test substance, and no toxicity change was observed in weight change, blood test, blood biochemistry test, autopsy findings, etc. These results haphwan blood extract does not represent a change in toxicity both to 5 g / ㎏ in rats orally minimum lethal dose (LD 50) was determined to be a safe substance less than 5 g / ㎏.

<비교예 1>&Lt; Comparative Example 1 &

강황은 폐암, 자궁암, 유방암 등의 다양한 종류의 암에 대하여 항암 활성을 나타내는 물질이다. 본 발명자들은 상기 강황이 뇌암 세포의 성장에 미치는 정도를 확인함으로써 본 발명의 사상자 추출물의 유효성을 확인하였다.Turmeric is a substance that shows anticancer activity against various kinds of cancers such as lung cancer, uterine cancer and breast cancer. The inventors confirmed the effectiveness of the filamentous extract of the present invention by confirming the extent of the turmeric on the growth of brain cancer cells.

구체적으로, 서울 약재상에서 구입한 강황(국산) 3 ㎏을 음지 및 실온에서 5일간 건조하고 분쇄하였다. 상기 분쇄된 강황을 95% 에탄올(ethanol) 30 ℓ에 침지시키고 50℃에서 24시간 동안 추출하였다. 이것을 여과지를 통하여 여과한 후 45℃ 감압 조건에서 건조 및 농축하여 총 추출물 474 g을 수득하고, -20℃에서 보관하였다.Specifically, 3 kg of turmeric (domestic) purchased from Seoul Herbal Medicine was dried and ground for 5 days at the shade and room temperature. The ground turmeric was immersed in 30 L of 95% ethanol and extracted at 50 ° C. for 24 hours. This was filtered through a filter paper, dried and concentrated under reduced pressure at 45 ° C. to obtain 474 g of a total extract, which was stored at −20 ° C.

상기 강황 추출물을 상기 실시예 2와 동일한 방법으로 U-87 MG 세포의 성장 억제 정도를 확인하고, 그 결과를 하기 표 2 및 도 2에 기재하였다.
The turmeric extract was confirmed the growth inhibition of the U-87 MG cells in the same manner as in Example 2, and the results are shown in Table 2 and FIG.

사상자 농도Casualty concentration 뇌암 세포 생존율 (평균)Brain cancer cell survival rate (average) 표준편차Standard Deviation 0 ㎍/㎖0 μg / ml 1.000 1,000 0.000 0.000 3.125 ㎍/㎖3.125 μg / ml 1.020 1.020 0.076 0.076 6.25 ㎍/㎖6.25 μg / ml 1.042 1.042 0.097 0.097 12.5 ㎍/㎖12.5 μg / ml 1.060 1.060 0.092 0.092 25 ㎍/㎖25 μg / ml 1.021 1.021 0.081 0.081 50 ㎍/㎖50 [mu] g / ml 0.987 0.987 0.090 0.090 100 ㎍/㎖100 μg / ml 0.913 0.913 0.029 0.029

그 결과, 상기 표 2에 나타난 바와 같이, 강황은 그 처리 농도가 높은 경우에도 거의 뇌암 세포의 성장을 감소시키지 못하였다. 이와 같이, 항암 물질로 널리 알려진 강황은 거의 뇌암 치료 효능이 없는데 반하여, 본 발명의 사상자 추출물은 우수한 U-87 MG 세포 사멸 활성을 가지며, 나아가 뇌암 치료 및 예방 활성을 가진다는 것을 나타낸다.
As a result, as shown in Table 2, turmeric hardly reduced the growth of brain cancer cells even when the treatment concentration was high. As such, turmeric, widely known as an anticancer substance, has almost no brain cancer treatment efficacy, whereas the filamentous extract of the present invention has excellent U-87 MG cell killing activity and further shows that it has brain cancer treatment and prophylactic activity.

<제조예 1> 합환피 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌암 치료제의 제조<Preparation Example 1> Preparation of a brain cancer treatment agent containing the extract of haphwanpi as an active ingredient

본 발명자들은 상기 실시예를 통해 합환피 추출물의 뇌암 치료 효능이 뛰어남을 확인하여 상기 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌암 치료제를 하기와 같이 제조하였다. 또한, 하기 치료제의 제조예는 치료제 뿐만 아니라 화장료 조성물의 제조에도 응용하여 사용될 수 있다.
The present inventors have confirmed that the brain cancer treatment effect of the haphwanpi extract through the above embodiment to prepare a brain cancer treatment containing the extract as an active ingredient as follows. In addition, the preparation of the following therapeutic agents can be used for the application of not only therapeutic agents but also cosmetic compositions.

<1-1> 합환피 추출물을 함유하는 연질캅셀(soft gelatin capsules)(중량%)<1-1> Soft gelatin capsules (wt%)

합환피 추출물 20%Haphwanpi Extract 20%

비타민 C 4.5%Vitamin C 4.5%

비타민 D3 0.001%Vitamin D 3 0.001%

황산망간 0.1%Manganese Sulfate 0.1%

밀납 10%10% wax

팜유 25%Palm oil 25%

홍화씨유 30.399%
Safflower Seed Oil 30.399%

<1-2> 합환피 추출물을 함유하는 정맥주사용 제제의 제조(중량%) <1-2> Preparation of Intravenous Injectable Formula Containing Combined Blood Extract (wt%)

합환피 추출물 0.2%Hwanhwanpi Extract 0.2%

만니톨 0.3%Mannitol 0.3%

생리식염수 9.5%
Saline 9.5%

<1-3> 합환피 추출물을 함유하는 정제(tablet)(중량%)<1-3> Tablet (Weight%) Containing Combined Skin Extract

합환피 추출물 35%Haphwanpi Extract 35%

비타민 C 10%Vitamin C 10%

비타민 D3 0.001%Vitamin D 3 0.001%

황산망간 0.1%Manganese Sulfate 0.1%

결정셀룰로오즈 25.0%Crystalline cellulose 25.0%

유당 17.999%Lactose 17.999%

스테아린산마그네슘 2%
Magnesium Stearate 2%

<제조예 2> 합환피 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물의 제조Preparation Example 2 Preparation of Cosmetic Composition Containing Haphwan Phi Extract as an Active Ingredient

본 발명자들은 상기 실시예를 통해 합환피 추출물이 뇌암 치료 활성이 뛰어남을 확인하여 이를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물을 하기와 같이 제조하였다.
The present inventors have confirmed that the haphwanpi extract has excellent brain cancer treatment activity through the above embodiment to prepare a cosmetic composition containing the same as an active ingredient as follows.

<2-1> 합환피 추출물을 함유하는 영양화장수(중량%)<2-1> Nutrients (Weight%) Containing Combined Peel Extract

하기 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 영양화장수를 제조하였다.Nutrients were prepared in a conventional manner according to the composition described below.

글리세린 8.0 %Glycerin 8.0%

부틸렌글리콜 4.0 %Butylene Glycol 4.0%

히알루론산 추출물 5.0 %Hyaluronic Acid Extract 5.0%

베타글루칸 7.0 %Beta Glucan 7.0%

카보머 0.1 %Carbomer 0.1%

합환피 추출물 0.05 %Hwanhwanpi Extract 0.05%

카프필릭/카프릭 트리글리세라이드 8.0 %Capric and Capric Triglycerides 8.0%

스쿠알란 5.0 %Squalane 5.0%

세테아릴 글루코사이드 1.5 %Cetearyl Glucoside 1.5%

소르비탄 스테아레이트 0.4 %Sorbitan stearate 0.4%

세테아릴 알콜 1.0 %Cetearyl Alcohol 1.0%

트리에탄올 아민 0.1 %Triethanol Amine 0.1%

정제수 잔량
Purified water level

<2-2> 합환피 추출물을 함유하는 영양크림(중량%)<2-2> Nutritional Cream Containing Combined Peel Extract (wt%)

하기 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 영양크림을 제조하였다.The nourishing cream was prepared by a conventional method according to the composition described below.

글리세린 3.0 %Glycerin 3.0%

부틸렌글리콜 3.0 %Butylene Glycol 3.0%

유동파라핀 7.0 %Liquid paraffin 7.0%

베타글루칸 7.0 %Beta Glucan 7.0%

카보머 0.1 %Carbomer 0.1%

합환피 추출물 3.0 %Haphwanpi Extract 3.0%

카프필릭/카프릭 트리글리세라이드 3.0 %Capric & Capric Triglycerides 3.0%

스쿠알란 5.0 %Squalane 5.0%

세테아릴 글루코사이드 1.5 %Cetearyl Glucoside 1.5%

소르비탄 스테아레이트 0.4 %Sorbitan stearate 0.4%

폴리솔베이트 60 1.2 %Polysorbate 60 1.2%

트리에탄올 아민 0.1 %Triethanol Amine 0.1%

정제수 잔량
Purified water level

<2-3> 합환피 추출물을 함유하는 마시지 크림(중량%)<2-3> massage cream containing the extract of haphwan skin (wt%)

하기 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 마사지 크림을 제조하였다.Massage creams were prepared in a conventional manner according to the composition described below.

글리세린 8.0 %Glycerin 8.0%

부틸렌글리콜 4.0 %Butylene Glycol 4.0%

유동파라핀 45.0 %Liquid paraffin 45.0%

베타글루칸 7.0 %Beta Glucan 7.0%

카보머 0.1 %Carbomer 0.1%

합환피 추출물 1.0 %Haphwanpi Extract 1.0%

카프필릭/카프릭 트리글리세라이드 3.0 %Capric & Capric Triglycerides 3.0%

밀납 4.0 %Beeswax 4.0%

세테아릴 글루코사이드 1.5 %Cetearyl Glucoside 1.5%

세스퀴 올레인산 소르비탄 0.9 %Sesqui oleic acid sorbitan 0.9%

바세린 3.0 %Vaseline 3.0%

파라핀 1.5 %Paraffin 1.5%

정제수 잔량
Purified water level

<2-4> 합환피 추출물을 함유하는 팩(중량%)<2-4> Pack containing the extract of Hawanhwan (wt%)

하기 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 팩을 제조하였다.Packs were prepared by conventional methods according to the compositions described below.

글리세린 4.0 %Glycerin 4.0%

폴리비닐알콜 15.0 %Polyvinyl Alcohol 15.0%

히알루론산 추출물 5.0 %Hyaluronic Acid Extract 5.0%

베타글루칸 7.0 %Beta Glucan 7.0%

알란토인 0.1 %Allantoin 0.1%

합환피 추출물 0.5 %Haphwanpi Extract 0.5%

노닐 페닐에테르 0.4 %Nonyl Phenyl Ether 0.4%

폴리솔베이트 60 1.2 %Polysorbate 60 1.2%

에탄올 6.0 %Ethanol 6.0%

정제수 잔량
Purified water level

<2-5> 합환피 추출물을 함유하는 피부외용제 연고(중량%)<2-5> Ophthalmic external preparation ointment containing combined extracts (wt%)

하기 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.Ointments were prepared in a conventional manner according to the compositions described below.

글리세린 8.0 %Glycerin 8.0%

부틸렌글리콜 4.0 %Butylene Glycol 4.0%

유동파라핀 15.0 %Liquid paraffin 15.0%

베타글루칸 7.0 %Beta Glucan 7.0%

카보머 0.1 %Carbomer 0.1%

합환피 추출물 3.0 %Haphwanpi Extract 3.0%

스쿠알란 1.0 %Squalane 1.0%

세테아릴 글루코사이드 1.5 %Cetearyl Glucoside 1.5%

소르비탄 스테아레이트 0.4 %Sorbitan stearate 0.4%

세테아릴 알콜 1.0 %Cetearyl Alcohol 1.0%

밀납 4.0 %Beeswax 4.0%

정제수 잔량
Purified water level

한편, 본 발명의 구체적 범위는 상기 기술한 실시예 보다는 특허청구범위에 의하여 한정지어지며, 특허청구 범위의 의미와 범위 및 그 등가적 개념으로 도출되는 모든 변경 및 변형된 형태를 본 발명의 범위로 포함하여 해석하여야 한다.On the other hand, the specific scope of the present invention is defined by the claims rather than the embodiments described above, all changes and modifications derived from the meaning and scope and equivalent concepts of the claims to the scope of the invention It should be interpreted as including.

Claims (7)

합환피(Albizziae Cortex) 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌암 예방 및 치료용 조성물.
A composition for preventing and treating brain cancer containing Albizziae Cortex ethanol extract as an active ingredient.
제 1항에 있어서, 상기 에탄올 추출물은 50℃에서 24시간 동안 추출되는 것을 특징으로 하는 뇌암 예방 및 치료용 조성물.
According to claim 1, wherein the ethanol extract is a composition for preventing and treating brain cancer, characterized in that extracted for 24 hours at 50 ℃.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 에탄올 추출물은 45℃ 감압 조건에서 건조 및 농축되는 것을 특징으로 하는 뇌암 예방 및 치료용 조성물.
According to claim 1 or 2, wherein the ethanol extract is a composition for preventing and treating brain cancer, characterized in that the drying and concentrated under reduced pressure conditions 45 ℃.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 에탄올은 95%인 것을 특징으로 하는 뇌암 예방 및 치료용 조성물.
The method of claim 1 or 2, wherein the ethanol is a composition for the prevention and treatment of brain cancer, characterized in that 95%.
제 1항에 있어서, 상기 조성물은 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함하는 것을 특징으로 하는 뇌암 예방 및 치료용 조성물.
The composition for preventing and treating brain cancer of claim 1, wherein the composition comprises a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.
제 1항에 있어서, 상기 조성물은 신경종, 별아교세포종, 신경모세포종, 신경아교종, 수막종, 희소돌기아교세포종, 속질모세포종, 척수 종양 및 신경집종으로 이루어진 원발성 뇌암 군중에서 선택된 뇌암에 적용되는 것을 특징으로 하는 뇌암 예방 및 치료용 조성물.
The method of claim 1, wherein the composition is applied to brain cancer selected from the primary brain cancer crowd consisting of neuroma, astrocytoma, neuroblastoma, glioma, meningioma, oligodendrocyte, stromal blastoma, spinal cord tumor and neuroma Brain cancer prevention and treatment composition.
화장품학적으로 허용 가능한 화장품 보조 첨가제를 포함하는 합환피(Albizziae Cortex) 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌암 예방용 화장료 조성물.Cosmetic composition for preventing brain cancer containing Albizziae Cortex ethanol extract containing a cosmetically acceptable cosmetic auxiliary additive as an active ingredient.
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