KR20120050003A - 엘라직산계 화합물 함유 조성물 함유 조성물, 이를 이용한 화장용 조성물 및 이들의 제조방법 - Google Patents

엘라직산계 화합물 함유 조성물 함유 조성물, 이를 이용한 화장용 조성물 및 이들의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 엘라직산계 화합물 함유 조성물, 이를 이용한 화장용 조성물 및 이들의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명의 일 실시예에 따른 엘라직산계 화합물 함유 조성물은 엘라직산 및 그 유도체 중 어느 하나 또는 이들의 혼합물을 포함하는 코어부; 및 수계에서 자기 조립에 의해 상기 코어부를 봉입하여 나노입자를 형성하는 양친매성 블록공중합체를 포함한다. 상기 엘라직산계 화합물 함유 조성물은 내부에 함유되어 있는 엘라직산계 화합물을 가용화시켜 용해 안정성을 얻을 수 있으며, 이를 이용하여 화장용 조성물에 적용될 수 있다.

Description

엘라직산계 화합물 함유 조성물 함유 조성물, 이를 이용한 화장용 조성물 및 이들의 제조방법 {Ellagic acid based compound-containing composition, cosmetic composition using the same and method of manufacturing the same}
본 발명은 생물학적 활성을 갖는 작용제의 안정화 기술에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는, 엘라직산 및 그 유도체를 함유하는 조성물, 이를 이용한 화장용 조성물 및 이들의 제조 방법에 관한 것이다.
사람의 피부색은 멜라닌, 카로틴 및 헤모글로빈 양에 따라서 결정되며, 이들 중 멜라닌의 양이 가장 지배적인 요소로 작용한다. 멜라닌이 과잉 생산되면, 피부톤을 어둡고 불긋불긋하게 하며 기미나 잡티를 형성하기도 한다. 멜라닌은 아미노산의 일종인 티로신(tyrosine)에 티로시나제(tyrosinase)라는 효소가 작용하여 도파(DOPA) 및 도파퀴논(dopaquinone)으로 변환된 후 비효소적인 산화반응을 거쳐 형성된다.
상기 티로시나제는 자외선에 의해 더욱 활성화되는 특성을 가지므로, 상용되는 피부 미백 화장품들은 대부분에는 상기 티로시나제의 활성을 억제하기 위한 물질들이 배합된다. 상기 티로시나제 활성을 억제하기 위한 물질로는 아스코르빈산(비타민C) 및 그 유도체, 상백피 추출물, 녹차 추출물, 알로에 추출물 및 황금 추출물 등의 식물추출물 등이 있다. 그러나, 이들 물질들은 추출이 어려울 뿐만 아니라, 추출을 하더라도 안정화가 어려워 그 적용에 문제점이 있다.
최근 전술한 물질들을 대신하여, 상기 티로시나제 활성을 억제하기 위한 물질로서 엘라직산(ellagic aicd)이 주목을 받고 있다. 상기 엘라직산은 미백효과를 갖는 폴리페놀 중의 하나로서 항산화제이며, 주름과 미백효과에 있어 우수한 천연의 재료로서 자연계 식물군에 널리 분포한다. 상기 엘라직산은 2, 3, 7, 8-tetrahydroxy(1) benzopyrano(5, 4, 3-cde)(1) benzopyran-5,10- dione이라고 명명되는 화합물이며, 하기 화학식 1로 표현될 수 있다.
[화학식 1]
Figure pat00001
이러한 엘라직산은 물에 극히 소량만이 용해되는 난용성이어서, 수계에서 엘라직산은 침전되거나, 현탁한 성상을 갖는 등 의약품, 식품, 화장품 및 생활용품 등으로의 활용에 많은 제약을 갖는다.
따라서, 상기 엘라직산을 다양한 제품에 활용하기 위해서는, 상기 엘라직산의 가용성을 확보하고, 가용화된 상태를 지속적이고 안정적으로 유지시키는 기술이 요구된다.
본 발명의 해결하고자 하는 과제는 주름 개선 및 미백효과와 같은 약리 활성 효과를 가지는 난용성의 엘라직산을 수계에 안정적으로 적용할 수 있도록 용해 안정성을 개선한 엘라직산계 화합물 함유 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 전술한 이점을 갖는 엘라직산계 화합물 함유 조성물을 이용한 화장용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제는 전술한 이점을 갖는 상기 엘라직산계 화합물 함유 조성물의 제조 방법을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일 실시예에 따른 엘라직산계 화합물 함유 수계 가용화 조성물은, 엘라직산 및 그 유도체 중 어느 하나 또는 이들의 혼합물을 포함하는 코어부; 및 수계에서 자기 조립(Self-assembly)에 의해 상기 코어부를 봉입하여 나노입자를 형성하는 양친매성 블록공중합체를 포함한다.
상기 양친매성 블록공중합체는 폴리에틸렌글리콜폴리유산(PEG-PLA), 폴리에틸렌글리콜폴리-유산-글리콜산(PEG-PLGA), 폴리에틸렌글리콜폴리카프로락탐(PEG-PCL), 폴리에틸렌글리콜폴리프로필 글리콜(PEG-PPG), 폴록사머(PEG-PPG-PEG), 폴리에틸렌글리콜폴리브틸렌글리콜(PEG-PBG), 폴리에틸렌- 글리콜폴리테트라하이드로퓨란(PEG-PTHF) 및 폴리에틸렌글리콜폴리스티렌(PEG-PS)으로 구성된 그룹에서 선택되는 1종 이상일 수 있다.
일부 실시예에서, 상기 조성물은 수계에서 상기 나노입자들을 봉입하기 위한 수용성 고분자를 더 포함할 수도 있다. 상기 수용성 고분자는 아라비아 고무(Arabic gum), 히아루론산(Hyaluronic acid), 전분(Starch) 및 그 유도체, 셀룰로스(Cellulose) 및 그 유도체, 알긴산(Alginic acid), 키토산(Chitosan), 잔탄검(Xanthangum), 로커스트검(Locust gum), 나트라졸(Natrazol), 한천(Agar), 아미겔(Amigel), 젤란검(Gellangum), 펙틴(Pectin), 아리스토플렉스(Aristoflex), 카보폴(Carbopol) 및 폴리아크릴레이트(Polyacrylate) 으로 구성된 그룹에서 선택되는 1종 이상일 수 있다.
일부 실시예에서, 상기 양친매성 블록공중합체는 상기 엘라직산계 화합물 함유 조성물의 총 중량에 대하여 10~90중량%로 포함될 수 있고, 상기 수용성 고분자는 상기 엘라직산계 화합물 함유 조성물의 총 중량에 대하여 0.1~30중량%로 포함될 수 있다.
상기 또 다른 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일 실시예에 따른 수계 조성물의 제조 방법은, (a) 유기 용매를 이용하여 엘라직산 및 그 유도체 중 어느 하나 또는 이들의 혼합물과 양친매성 블록공중합체의 혼합 용액을 제조하는 단계; (b) 상기 유기 용매를 제거하는 단계; 및 (c) 상기 (b) 단계에서 얻어진 결과물의 파우더 형성 단계를 포함한다.
일부 실시예에서는, 상기 (b) 단계 이전에, 상기 혼합 용액 내에 수용성 고분자를 분산시키는 단계를 더 수행할 수도 있다.
상기 다른 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일부 실시예에 따른 화장용 조성물은, 양친매성 블록공중합체로 봉입된 엘라직산 및 그 유도체 중 어느 하나 또는 이들의 혼합물을 포함하는 나노입자들을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 화장용 조성물은 상기 나노입자들이 봉입되는 수용성 고분자를 더 포함할 수도 있으며, 상기 나노입자들의 함량은 0.1~30중량%일 수 있다. 상기 화장용 조성물은 스킨, 로션, 크림, 겔, 연고, 페이스트, 분말 파운데이션, 세럼, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 중 어느 하나의 제형을 가질 수 있다.
본 발명의 일부 실시형태에 따르면, 난용성이면서 유용한 약리 활성 효과를 갖는 엘라직산계 화합물을 수계에서 자기 조립에 의해 나노입자를 형성할 수 있는 양친매성 블록공중합체를 이용하여, 엘라직산계 화합물을 가용화시킬 수 있을 뿐만 아니라, 수계에서 안정화시킬 수 있다. 또한, 수용성 고분자에 의해 수계에서 상기 나노입자의 분산 안정성을 더욱 향상시킬 수 있어, 다양한 제형의 화장용 조성물에 응용할 수가 있다.
또한, 본 발명의 다른 실시 형태인 조성물의 제조 방법에 따르면, 별도의 화학적 반응을 수반하지 않고서도 엘라직산계 화합물을 가용화시킬 수 있으며, 수용성 고분자에 의한 물리적인 작용만으로도 엘라직산계 화합물 함유 입자의 분산 안전성을 더욱 개선할 수 있는 이점이 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 수계에서 존재하는 엘라직산 화합물 함유 조성물의 모식도이다.
도 2a 및 도 2b는 도 1에 도시된 엘라직산 함유 조성물의 코어부 및 양친매성 블록공중합체의 모식도이다.
도 3은 본 발명의 다른 실시예에 따른 엘라직산 화합물 함유 조성물의 모식도이다.
도 4a 및 도 4b는 본 발명의 또 다른 실시예들에 따른 엘라직산계 화합물 함유 조성물들의 모식도이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 엘라직산계 화합물 함유 조성물의 제조 방법을 나타낸 흐름도이다.
이하, 본 발명에 관하여 하기 다양한 실시예들에 바탕으로 더욱 상세히 설명하지만, 하기 실시예들은 예시적일 뿐, 본 발명의 범위가 이에 의해 한정되는 것은 아니다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 수계에서 존재하는 엘라직산 함유 조성물(100)의 모식도이다. 도 2a 및 도 2b는 도 1에 도시된 엘라직산 함유 조성물(100)의 코어부(10) 및 양친매성 블록공중합체(20)의 모식도이다.
도 1 내지 도 2b를 참조하면, 엘라직산 함유 조성물(100)은, 코어부(10)와 이를 둘러싸는 양친매성 블록공중합체(Biocompatible block copolymer; 20)를 포함하는 나노입자일 수 있다. 코어부(10)는 엘라직산일 수 있다. 다른 실시예에서, 코어부(10)에는 엘라직산 대신에 또는 이와 조합하여, 엘라직산 유도체가 적용될 수도 있다. 상기 엘라직산 유도체는, 예를 들면, 엘라직산의 i) 나트륨염, 칼슘염 또는 이들 중 2 이상의 조합을 포함하는 금속염 유도체; ii) 메칠글루타민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 콜린과 비스-트리에탄올아민, 아미노산염으로 구성된 아민염 유도체; iii) 탄소수가 2개에서 22개까지의 포화 혹은 불포화 아실기(예를 들면, 아세트산, 팔미틴산, 올레인산, 리놀레익산, 리놀렌산, 아라키돈산, 스테아린산, 브라시딘산, 에루신산, 베헤닌산 및 에이코사펜타논산 또는 이들 중 2 이상의 조합 등)가 결합된 엘라직산 유도체; 및 iv) 엘라직산의 하나 또는 2 이상의 수산기에 포도당 등의 당이 단일 혹은 다중 에테르 결합된 형태의 유도체일 수 있다. 이들 예들은 예시적이며 본 발명이 이에 제한되는 것은 아니다. 이하에서는, 엘라직산, 엘라직산의 유도체 또는 이들을 모두 포함하는 화합물 또는 혼합물을 통칭하여 엘라직산계 화합물이라 한다.
코어부(10)를 봉입하는 양친매성 블록 공중합체(20)는 친유성기(20a)와 친수성기(20b)를 가진다. 양친매성 블록공중합체(20)의 친유성기(20a)는, 예를 들면, p 결합 및/또는 반데르발스력에 의해 코어부(10)에 결합될 수 있다. 도시된 나노입자 구조에서는, 코어부(10)에 양친매성 블록공중합체(20)가 단층으로 봉입되어 있는 것으로 도시되어 있으나, 이는 예시적이며, 양친매성 블록공중합체(20)는 2 층 이상의 다층 구조를 가질 수도 있다.
나노 입자화된 엘라직산계 함유 조성물(100)은 수계에서 자기 조립에 의해 안정된 입자 구조를 유지할 수 있다. 그 결과, 엘라직산계 화합물이 수계에서 에멀젼화될 수 있다. 일부 실시예에서, 엘라직산 함유 조성물(100)의 크기는 50~400nm이고, 바람직하게는 70~200nm일 수 있다. 상기 엘라직산 함유 조성물(100)의 크기가 200nm 보다 커지면, 마크로사이즈의 마이셀이 형성되어 현탁한 상태가 되고, 가용화가 진행되었다기 보다는 마크로에멀젼이 형성되어 유화 안정성이 감소될 수 있다. 이 경우, 시간이 지나면, 마이셀 사이의 응집이 일어나 상분리가 일어나고/거나, 엘라직산의 침전이 발생하여 원료의 상품성이 떨어지는 문제점이 발생할 수 있다.
도 1은 수계에서 존재하는 입자 구조를 잘 묘사하고 있지만, 후술하는 용매 제거 공정에 의해 얻어진 건조 상태의 분말인 엘라직산계 함유 조성물(100)도 이와 같은 구조를 가질 수 있다. 양친매성 블록공중합체(20)는 엘라직산 및/또는 그 유도체를 포함하는 코어부(10)를 봉입함으로써 엘라직산계 화합물이 갖는 난용성의 성질을 친수성으로 전환시켜 수계에서 엘라직산계 화합물을 가용화하며, 안정화시킬 수 있다.
양친매성 블록공중합체(20)는 폴리에틸렌글리콜폴리유산(PEG-PLA), 폴리에틸렌글리콜폴리-유산-글리콜산(PEG-PLGA), 폴리에틸렌글리콜폴리카프로락탐(PEG-PCL), 폴리에틸렌글리콜폴리프로필 글리콜(PEG-PPG), 폴록사머(PEG-PPG-PEG), 폴리에틸렌글리콜폴리브틸렌글리콜(PEG-PBG), 폴리에틸렌- 글리콜폴리테트라하이드로퓨란(PEG-PTHF), 및 폴리에틸렌글리콜폴리스티렌(PEG-PS) 중 어느 하나 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.
양친매성 블록공중합체(20)는 엘라직산계 화합물 함유 조성물의 총 중량에 대하여 10~90중량%로 포함될 수 있다. 상기 양친매성 블록공중합체의 함량이 10중량% 미만일 때에는 세럼, 스킨 등의 제형에 적용시, 엘라직산계 화합물을 효과적으로 봉입할 수 있는 만큼 충분하게 마이크로에멀젼을 형성할 수 없는 문제점이 있고, 90중량%를 초과하면 입자간 응집이 발생하여 세럼, 스킨 등의 제형에 적용 시 침전이 발생할 수 있다.
도 3은 본 발명의 다른 실시예에 따른 엘라직산 함유 조성물(200)의 모식도이다. 도 3에서 동일한 참조 부호를 갖는 부재들에 관한 설명은 전술한 사항을 참조할 수 있으며, 이에 관한 설명은 생략하기로 한다.
도 3을 참조하면, 엘라직산 함유 조성물(200)은 나노입자들(100)을 봉입하기 위한 수용성 고분자(30)를 더 포함할 수 있다. 수용성 고분자(30)는 생리적합 공중합체(Biocompatible copolymer)일 수 있다. 예를 들면, 수용성 고분자(30)는 아라비아고무(Arabicgum), 히아루론산(Hyaluronic acid), 녹말(Starch), 키토산(Chitosan), 아리스토플렉스(Aristoflex), 잔탄검(Xanthangum), 나트라졸(Natrazol), 카르복시 메틸 셀루로스(CMC : carboxy methyl cellulose), 아미겔(Amigel), 젤란검(Gellangum), 및 펙틴(Pectin) 중 어느 하나 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 그러나, 이는 예시적이며, 본 발명이 이에 제한되는 것은 아니다.
수용성 고분자(30)는, 도 3에 도시된 바와 같이, 네트워크 구조(그물 또는 거미줄 구조일 수도 있음)를 가질 수 있다. 수계에서, 나노입자들(100)은 수용성 고분자(30)가 형성하는 네트워크 구조 내에 봉입되어, 그 분산 상태가 안정적으로 유지되어 이들 입자들(100)의 응집(aggregation) 또는 재응집(re-aggregation)이 억제될 수 있다. 그 결과, 수계에서, 엘라직산 함유 조성물(100)의 안정성이 증가되어, 침전이 억제되고, 용해 안정성이 개선될 수 있다.
양친매성 블록공중합체(20)는 엘라직산계 화합물 함유 조성물(200)의 총 중량에 대하여 10~90중량%로 포함될 수 있으며, 수용성 고분자(30)는 엘라직산계 화합물 함유 조성물(200)의 총 중량에 대하여 0.1~30중량% 만큼 포함될 수 있다. 수용성 고분자(30)의 함량이 0.1중량% 미만이면 화장용 조성물의 다양한 제형 중 스킨과 세럼 제형에서 분산안정성이 충분히 확보되지 않아서 침전이 발생할 수 있으며, 30중량%를 초과하면 점도가 과도하게 발생되어 화장용 조성물의 다양한 제형에 적용하기 어렵다.
도 4a 및 도 4b는 본 발명의 또 다른 실시예들에 대한 엘라직산 함유 조성물들(300A, 300B)의 모식도이다.
도 4a를 참조하면, 엘라직산 함유 조성물(300A)은 양친매성 블록 공중합체(20)의 친수성기에 대하여 결합 친화력을 갖는 수용성 올리고머(40)를 더 포함할 수 있다. 수용성 올리고머(40)는 양친매성 블록 공중합체(20)의 친수성기에 수소 결합 및/또는 p 결합에 의해 결합될 수 있다. 수용성 올리고머(40)에 의하여, 나노입자 구조의 친수성은 더욱 강화될 수 있다.
도 4b를 참조하면, 엘라직산 함유 조성물(300B)은 수용성 올리고머(40)와 함께 전술한 수용성 고분자(30)를 더 포함할 수도 있다. 이 경우, 양친매성 블록공중합체(20)의 친수성기와 결합된 수용성 올리고머(40)는 네트워크 구조를 갖는 수용성 고분자(30) 내부에 분산되어 엘라직산 함유 조성물(300B)의 다양한 제형 내에서 나노입자들이 서로 뭉치지 않도록 안정화시킬 수 있다.
전술한 수용성 올리고머(40)는 다당류 및 생체적합성 고분자 중 어느 하나 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 상기 다당류는 덱스트린을 포함할 수 있으며, 상기 덱스트린은 녹말을 산, 열 또는 효소 등으로 가수분해 시킬 때 녹말에서 말토스에 이르는 중간단계에서 생길 수 있는 여러 가지 가수분해 산물을 포함한다. 상기 덱스트린에 의해 나노입자의 친수성은 더욱 향상될 수 있다. 또한, 다당류 중 이소말토올리고당, 갈락토올리고당, 플락토올리고당, 폴리텍스트로스의 경우에도, 자체가 친수성을 나타내어 양친매성 블록공중합체로 봉입된 엘라직산계 화합물에 친수성을 배가시킬 수 있으므로, 상기 덱스트린과 유사한 이점을 달성할 수 있다. 수용성 올리고머(40)는 엘라직산계 화합물 함유 조성물(300A, 300B)의 총 중량에 대하여 0.1~30중량%로 포함될 수 있다.
수용성 올리고머(40)의 함량이 0.1중량% 미만이면 화장용 조성물의 다양한 제형 중 스킨과 세럼 제형에서 분산안정성이 충분히 확보되지 않아서 침전이 발생할 수 있으며, 30중량%를 초과하면 점도가 과도하게 발생되어 화장용 조성물의 다양한 제형에 적용하기 어렵다.
본 발명의 다른 실시예에 따르면, 양친매성 블록공중합체로 봉입된 엘라직산계 화합물 나노입자들을 포함하는 화장용 조성물이 제공될 수 있다. 일부 실시예에서, 상기 화장용 조성물에 있어서 나노입자들의 함량은, 예를 들면, 0.1 ~30중량%일 수 있다. 전술한 범위는 예시적이며, 적합한 수준의 미백 효과와 제형화를 위하여 상기 나노입자들의 함량은 적절히 선택될 수 있다.
상기 나노입자들은 화장수, 스킨, 로션, 크림, 겔, 연고, 페이스트, 분말 파운데이션, 세럼, 유탁액 파운데이션, 에센스, 페이스트, 분말, 스프레이, 수증유(O/W)형 또는 유증수(W/O)형 중 어느 하나 또는 이들의 조합된 제형을 가질 수 있다.
전술한 상기 수계 조성물의 화장용 조성물로의 응용은 예시적이며, 당업자라면, 본 발명의 범위 내에서, 엘리직산 및 그 유도체가 갖는 약리 효과와 상기 입자의 가용성 및 안정성에 기초하여, 전술한 엘라직산계 화합물 함유 조성물은 피부, 두피 및 음용될 수 있는 제약이나 샴푸 및 비누와 같은 세제, 식품 및 음료 등으로 제품화될 수 있으며, 이 또한 본 발명에 포함됨을 이해하여야 한다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 엘라직산계 화합물 함유 조성물의 제조 방법을 나타낸 흐름도이다.
도 5를 참조하면, 일 실시예에 따른 수계 조성물의 제조방법은, (a) 유기 용매를 이용하여 엘라직산 및 그 유도체 중 어느 하나 또는 이들의 혼합물과 양친매성 블록공중합체의 혼합 용액을 제조하는 단계(S10); (b) 상기 유기 용매를 제거하는 단계(S20); 및 (c) 상기 (b) 단계에서 얻어진 결과물의 파우더 형성 단계(S30)를 포함한다.
상기 혼합 용액을 제조하는 단계(S10)는, 상기 유기 용매에 양친매성 블록공중합체를 용해시키는 단계; 및 상기 양친매성 블록공중합체가 용해된 상기 유기 용매에 상기 엘라직산 및 그 유도체 중 어느 하나 또는 이들의 혼합물을 용해시키는 단계에 의해 수행될 수 있다. 이 때, 상기 양친매성 블록공중합체를 투명해질 정도로 유기 용매에 완전히 용해시킨 다음 엘라직산계 화합물 역시 완전히 유기 용매에 완전히 용해시킬 수 있다.
상기 유기 용매는 엘라직산계 화합물과 양친매성 블록공중합체의 공용매일 수 있다. 예를 들면, 상기 유기 용매는 에탄올(Ethanol), 메탄올(Methanol), 아세톤(Acetone), 테트라하이드로퓨란(THF: Tetrahydrofuran), 아세토니트릴, 및 이들의 혼합물일 수 있다. 엘라직산계 화합물과 양친매성 블록공중합체에 대하여 각각 우수한 용해도를 갖는 2 가지의 용매를 혼합하여 사용할 수도 있다.
일부 실시예에서는, 유기 용매를 제거하는 단계(S20) 이전에, 수계에서 나노입자들의 분산 상태를 강화시킬 수 있도록 수계에서 네트워크 구조를 형성하는 수용성 고분자를 분산시키는 단계(S40)를 더 수행할 수 있다. 상기 수용성 고분자는 유기 용매에 용해되지 않을 수 있으며, 완전 용해되지 않더라도 전체적으로 분산되도록 유기 용매에 이를 첨가한 후 충분히 교반한다.
또한, 유기 용매를 제거하는 단계(S20) 이전에, 엘라직산계 화합물을 함유하는 나노입자가 갖는 친수성의 강화를 위하여 수용성 올리고머를 추가로 첨가하여 교반하는 단계(S50)가 더 수행될 수도 있다. 단계(S40) 및 단계(S50)의 순서는 차례로, 역순으로 또는 동시에 수행될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.
상기 유기 용매를 제거하는 단계(S20)는, 예를 들면, 감압 증류 및 진공 건조 또는 이들의 조합에 의해 수행될 수 있으며, 본 발명이 이에 제한되는 것은 아니다. 이의 결과물들은 완전 건조된 상태일 수 있다.
이후, 상기 결과물의 파우더를 형성하는 단계(S30)가 수행될 수 있으며, 믹싱 공정에 의해 수행되며, 적합한 공정을 통하여 소정의 입도 분포를 갖거나 균일한 크기를 갖는 파우더의 나노입자를 얻을 수 있다.
전술한 제조 과정을 통하여 수득된 엘라직산계 화합물 함유 조성물은 개선된 용해성과 안정성을 가지므로, 예를 들면, 화장수, 스킨, 로션, 크림, 겔, 연고, 페이스트, 분말 파운데이션, 세럼, 유탁액 파운데이션, 에센스, 페이스트, 분말, 스프레이, 수증유(O/W)형 또는 유증수(W/O)형과 같은 제형으로 제형화 됨으로써 화장용 조성물이 제조될 수 있다.
실시예 1~54 : 엘라직산계 화합물 함유 조성물의 제조
아래 표 1 내지 표 4에 표시된 성분 및 함량에 따라서, 양친매성 블록공중합체들 중 1 종이상을 선택하여, 이들을 유기 용매에 용해시킨 후, 엘라직산을 서서히 첨가하여 용해시킴으로써, 양친매성 블록공중합체와 엘라직산의 혼합 용액을 제조하였다. 상기 유기용매는 에탄올을 사용하였다. 유기 용매 내에서, 자기 결합에 의해 양친매성 블록공중합체가 엘라직산을 봉입함으로써 나노입자들이 형성될 수도 있다.
이 때, 교반은 50에서 1시간 동안 진행하였다. 그 후, 48시간 동안 진공건조하여 엘라직산계 화합물 함유 조성물을 얻었다.
조성 실시예
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
엘라직산 1 1 2 2 2 5 5 7 7 7 10 10 10 15 15
양친매성 블록공중합체 Pluronic F127 49 49 49 49 49 47.5 47.5 46.5 46.5 46.5 45 45 45 42.5 42.5
Pluronic P108 50 47.5 45
Pluronic F105 50 47.5 45
Pluronic F68 49 46.5 45
PEG-PCL 49 46.5 42.5
PEG-PLA 49 46.5 42.5
합계(%) 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
조성 실시예
16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
엘라직산 5 5 5 5 5 5 5 5 5 10 10 10 10 10 10
양친매성 블록공중합체 Pluronic F127 47.5 45 45
Pluronic P108 47.5 47.5 47.5 47.5 45 45 45
Pluronic F105 47.5 47.5 47.5 47.5 47.5 47.5 47.5
Pluronic F68 47.5 47.5 45 45 45 45
PEG-PCL 47.5 47.5 45
PEG-PLA 47.5 47.5 45
합계(%) 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
조성 실시예
31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45
엘라직산 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
양친매성 블록공중합체 Pluronic F127 80 80 80 80 80 10 15
Pluronic P108 15 85 85 85 85 85 15
Pluronic F105 15 10 80 80 80 80 80
Pluronic F68 15 10 15
PEG-PCL 15 10 15
PEG-PLA 15 10 15
합계(%) 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
조성 실시예
46 47 48 49 50 51 52 53 54
엘라직산 5 5 5 5 5 5 5 5 5
양친매성 블록공중합체 Pluronic F127 95 45
Pluronic P108 95 50
Pluronic F105 95 45
Pluronic F68 95 50
PEG-PCL 95 45
PEG-PLA 95 50
합계(%) 100 100 100 100 100 100 100 100 100
실시예 55~60 : 엘라직산계 화합물 함유 조성물의 제조
아래 표 5 내지 표 8에 표시된 성분 및 함량에 따라서, 양친매성 블록공중합체들 중 1 종이상을 선택하여, 이들을 유기 용매에 용해시킨 후, 엘라직산을 서서히 첨가하여 용해시킴으로써, 양친매성 블록공중합체와 엘라직산의 혼합 용액을 제조하였다. 상기 유기용매는 에탄올을 사용하였다. 유기 용매 내에서, 자기 결합에 의해 양친매성 블록공중합체가 엘라직산을 봉입함으로써 나노입자들이 형성될 수도 있다.
이후 상기 혼합 용액에 안정성을 향상 시켜주기 위해 수용성 고분자를 첨가하고 교반시켰다. 이 때, 교반은 50에서 1시간 동안 진행하였다. 그 후, 48시간 동안 진공건조하여 엘라직산계 화합물 함유 조성물을 얻었다.
조성 실시예
55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69
엘라직산 1 1 2 2 2 5 5 7 7 7 10 10 10 15 15
수용성 고분자 Arabic gum 25 25 25 25 25 20 20 10 10 10 15 15 15 5 5
Xanthan gum
Chitosan
Aristoflex
히알루론산
Narasol
양친매성 블록공중합체 Pluronic F127 37 37 37 37 37 37.5 37.5 41.5 41.5 41.5 37.5 37.5 37.5 40 40
Pluronic P108 37 37.5 37.5
Pluronic F105 37 37.5 37.5
Pluronic F68 36 41.5 37.5
PEG-PCL 36 41.5 40
PEG-PLA 36 41.5 40
합계(%) 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
조성 실시예
70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84
엘라직산 5 5 5 5 5 5 5 5 5 10 10 10 10 10 10
수용성 고분자 Arabic gum
Xanthan gum 20 20 20
Chitosan 15 15 15
Aristoflex 15 15 15
히알루론산 15 15 15
Narasol 10 10 10
양친매성 블록공중합체 Pluronic F127 40 40 40
Pluronic P108 37.5 37.5 37.5 40 40 40 40
Pluronic F105 37.5 40 40 40 40 40 40
Pluronic F68 37.5 40 40 40 40 40
PEG-PCL 40 40 40
PEG-PLA 37.5 40 40
합계(%) 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
조성 실시예
85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99
엘라직산 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
수용성 고분자 Arabic gum 20 20 10
Xanthan gum 20 20 10
Chitosan 20 10
Aristoflex 5 5 10
히알루론산 5 5 10
Narasol 5
양친매성 블록공중합체 Pluronic F127 65 65 65 65 65 10 10
Pluronic P108 10 80 80 80 80 80 10
Pluronic F105 10 10 75 75 75 75 75
Pluronic F68 10 10 10
PEG-PCL 10 10 10
PEG-PLA 10 10 10
합계(%) 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
조성 실시예
100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114
엘라직산 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
수용성 고분자 Arabic gum 10 10 5 10
Xanthan gum 15 5 5 10
Chitosan 20 10 5 10
Aristoflex 25 5 10 10
히알루론산 20 10 10 10
Narasol 15 5 10 10
양친매성 블록공중합체 Pluronic F127 85 80 30
Pluronic P108 80 80 45
Pluronic F105 75 80 30
Pluronic F68 70 80 45
PEG-PCL 75 80 30
PEG-PLA 80 80 45
합계(%) 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
실시예 115~144 : 엘라직산계 화합물 함유 조성물의 제조
아래 표 9 및 표 10에 표시된 성분 및 함량에 따라서, 양친매성 블록공중합체들 중 1 종이상을 선택하여, 이들을 유기 용매에 용해시킨 후, 엘라직산을 서서히 첨가하여 용해시킴으로써, 양친매성 블록공중합체와 엘라직산의 혼합 용액을 제조하였다. 상기 유기용매는 에탄올을 사용하였다. 유기 용매 내에서, 자기 결합에 의해 양친매성 블록공중합체가 엘라직산을 봉입함으로써 나노입자들이 형성될 수도 있다.
이후 상기 혼합 용액에 안정성을 향상 시켜주기 위해 수용성 고분자를 첨가한 후 수용성 올리고머를 첨가하고 교반시켰다. 이 때, 교반은 50에서 1시간 동안 진행하였다. 그 후, 48시간 동안 진공건조하여 엘라직산계 화합물 함유 조성물을 얻었다.
조성 실시예
115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129
엘라직산 1 1 2 2 2 5 5 7 7 7 10 10 10 15 15
수용성 고분자 Arabic gum 25 25 25 25 25 20 20 10 10 10 15 15 15 5 5
Xanthan gum
Chitosan
Aristoflex
히알루론산
Narasol
양친매성 블록공중합체 Pluronic F127 37 37 37 37 37 37.5 37.5 41.5 41.5 41.5 37.5 37.5 37.5 40 40
Pluronic P108 36 32.5 27.5
Pluronic F105 36 32.5 27.5
Pluronic F68 34 34.5 27.5
PEG-PCL 34 34.5 25
PEG-PLA 34 34.5 25
수용성올리고머 폴리덱스트로스 1 2 5 7 10
갈락토올리고당 1 2 5 7 10 10 15
덱스트린 2 7 15
합계(%) 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
조성 실시예
130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144
엘라직산 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
수용성 고분자 Arabic gum 10 10 5 10
Xanthan gum 15 5 5 10
Chitosan 20 10 5 10
Aristoflex 25 5 10 10
히알루론산 20 10 10 10
Narasol 15 5 10 10
양친매성 블록공중합체 Pluronic F127 80 75 30
Pluronic P108 75 75 40
Pluronic F105 70 75 30
Pluronic F68 65 75 40
PEG-PCL 70 75 30
PEG-PLA 75 75 40
수용성올리고머 폴리덱스트로스 5 5 5 5
갈락토올리고당 5 5 5 5 5 5 5
덱스트린 5 5 5 5
합계(%) 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
비교예 1: 엘라직산
전술한 실시예 1 내지 144에 따른 엘라직산계 화합물 함유 조성물과의 비교 시험을 위하여 엘라직산을 사용하였다.
<시험예> 안정성, 투광도 및 석출 시험
(1) 안정성 시험
유화 베이스(O/W) 및 가용화 베이스를 이용하여 전술한 실시예들에 따른 엘라직산계 화합물 함유 조성물의 안정성을 시험하였다. 이 때, 유화 베이스는 표 11에 기재된 성분 및 함량에 따라서, A 성분들을 혼합하고, B 성분들을 가온 후 녹여 상기 A 성분들에 첨가한 다음, C 성분들을 첨가하여 녹여서 제조한 것을 사용하였다. 또한, 가용화 베이스는 [표 10]에 기재된 성분 분 함량에 따라, A, B, C 및 D 성분들은 순서대로 혼합하여 녹여서 제조한 것을 사용하였다.
안정성 시험에 사용한 유화 베이스(O/W)의 성분 및 함량
구분 원료명 INCI name 함량(%)
A DI.water water 82.05
1.3 BG Butylene Glycol 5.00
B Cetos KD Cetearyl alcohol 1.50
GMS-105 Glyceryl Monostearate 1.50
Arlacel #165 Glyceryl Stearate/PEG-100 stearate 1.50
Tween #60 Polysorbate 60 1.00
Arlacel #83 Sorbitan Sesquioleate 0.30
Methylparaben Methylparaben 0.10
Propylparaben Propylparaben 0.05
Phytosqualane Phytosqualane 3.00
Puresyn 4 Hydrogenated Polydecene 3.00
DC 200/100cs Dimethicone 0.50
C Sepiplus 400 Polyacrylate 13(and)polyisobutene(and)Polysorbate 0.50
합계 100.00
안정성 시험에 사용한 가용화 베이스의 성분 및 함량
구분 원료명 INCI name 함량(%)
A DI.water water 24.50
1.3 Butylen glycol Butylen glycol 11.00
Glycerin Glycerin 9.00
Methyl Paraben Methyl Paraben 0.20
EDTA-2Na EDTA-2Na 0.05
B DI.water water 30.00
Xanthangum (2%solution) Xanthangum 18.00
C DC 200/100cs Dimethicone 1.00
HCO-60 PEG-60 Hydrogenate castor oil 0.10
Tween 60 Polysorbate 60 0.10
D Ethanol Ethanol 6.00
Fragrance Fragrance 0.05
합계 100.00
안정성 시험을 위해서, 실시예 1 내지 144로부터 제조된 엘라직산계 화합물 함유 조성물을 상기 유화 베이스 및 가용화 베이스에 첨가하되, 유화 베이스 및 가용화 베이스에서 상기 엘라직산계 화합물 함유 조성물을 엘라직산계 화합물의 함량으로써 각각 0.3중량% 및 0.1중량%가 되도록 첨가하였다. 그 후, 상온 및 45℃ 하에서 4주 동안 보관하면서, 엘라직산계 화합물의 잔존 함량을 확인하면서, 안정성을 시험하였다. 이때, 엘라직산계 화합물의 함량은 초기 함량(0주)을 100을 기준으로 한 상대적인 함량변화(4주/0주)를 측정하였다.
안정성 시험 결과, 본 실시예의 조성으로 제조된 가용화 조성물들은 수계에서 안정성이 우수하게 유지되는 것으로 나타났고, 실시예의 방법으로 제조된 조성물들을 각각 유화 베이스 및 가용화 베이스에 적용하여 실시한 안정성 시험 결과는 표 13-15 및 표 16-17에 나타낸 바와 같다.
비교예 1의 엘라직산은 크림 제형에 적용 시에는 뭉침이 발생하고, 스킨과 세럼 제형에 적용 시에는 가용화가 진행되지 않아 침전이 발생하여, 실시예에서 측정된 안정성 시험에 따른 함량 분석이 불가능하였다.
구분
 유화베이스내 함량변화 (4주후) 구분
 유화베이스내 함량변화(4주후)
상온 50℃ 상온 50℃
비교예 1 뭉침발생 뭉침발생 실시예 73 95.87 90.86
실시예 1 92.00 86.00 실시예 74 96.23 91.20
실시예 2 88.89 83.89 실시예 75 96.00 91.00
실시예 3 92.00 87.00 실시예 76 95.00 90.00
실시예 4 92.50 87.00 실시예 77 96.12 91.10
실시예 5 91.00 86.00 실시예 78 96.00 91.00
실시예 6 92.11 87.00 실시예 79 96.86 92.80
실시예 7 88.90 83.89 실시예 80 97.23 92.20
실시예 8 91.15 86.12 실시예 81 96.23 91.20
실시예 9 90.00 85.00 실시예 82 95.00 90.00
실시예 10 91.23 86.02 실시예 83 96.12 91.12
실시예 11 92.01 87.01 실시예 84 97.56 92.50
실시예 12 88.89 83.89 실시예 85 95.86 90.80
실시예 13 91.10 86.10 실시예 86 97.56 92.52
실시예 14 92.00 87.00 실시예 87 96.12 91.12
실시예 15 90.30 85.00 실시예 88 96.00 91.00
실시예 16 91.10 86.10 실시예 89 95.00 90.00
실시예 17 92.14 87.14 실시예 90 97.00 92.00
실시예 18 92.13 87.10 실시예 91 97.56 92.50
실시예 19 90.00 85.00 실시예 92 98.10 93.00
실시예 20 92.00 87.00 실시예 93 96.12 91.10
실시예 21 91.10 86.00 실시예 94 97.00 92.00
실시예 22 90.10 85.10 실시예 95 97.23 92.20
실시예 23 88.89 83.55 실시예 96 95.00 90.00
실시예 24 91.10 86.10 실시예 97 96.23 91.20
실시예 25 90.00 85.00 실시예 98 98.00 93.00
실시예 26 89.00 84.00 실시예 99 96.12 91.12
실시예 27 90.00 85.00 실시예 100 95.86 90.80
실시예 28 91.10 86.10 실시예 101 97.00 92.00
실시예 29 92.00 87.00 실시예 102 96.23 91.20
실시예 30 88.89 82.59 실시예 103 98.00 93.00
실시예 31 92.11 87.10 실시예 104 97.23 92.23
실시예 32 88.89 83.50 실시예 105 95.86 90.80
실시예 33 91.12 86.12 실시예 106 95.00 90.00
실시예 34 92.00 87.00 실시예 107 97.56 92.50
실시예 35 89.00 84.00 실시예 108 96.23 91.20
실시예 36 90.00 85.00 실시예 109 95.86 90.80
실시예 37 88.89 83.89 실시예 110 97.86 92.80
실시예 38 89.00 84.00 실시예 111 95.00 90.00
실시예 39 90.10 85.10 실시예 112 98.00 93.00
실시예 40 92.11 87.10 실시예 113 97.00 92.00
실시예 41 90.00 85.00 실시예 114 96.78 91.70
실시예 42 91.10 86.00 실시예 115 98.25 93.45
실시예 43 92.00 87.00 실시예 116 99.00 95.05
실시예 44 92.11 87.10 실시예 117 98.72 94.01
실시예 45 88.89 83.56 실시예 118 98.98 95.10
실시예 46 90.00 85.00 실시예 119 98.56 93.98
실시예 47 90.00 85.00 실시예 120 98.72 94.01
실시예 48 90.15 85.15 실시예 121 99.12 95.50
실시예 49 91.20 86.20 실시예 122 98.96 95.20
실시예 50 92.00 87.00 실시예 123 98.25 93.45
실시예 51 92.11 87.10 실시예 124 99.00 95.05
실시예 52 91.00 86.00 실시예 125 98.72 94.01
실시예 53 92.11 87.11 실시예 126 98.98 95.10
실시예 54 91.00 86.00 실시예 127 98.56 93.98
실시예 55 96.00 91.00 실시예 128 99.12 95.50
실시예 56 98.00 93.00 실시예 129 98.96 95.20
실시예 57 95.86 90.74 실시예 130 98.25 93.45
실시예 58 96.23 91.23 실시예 131 98.72 94.01
실시예 59 95.86 90.80 실시예 132 98.98 95.10
실시예 60 95.86 90.80 실시예 133 98.56 93.98
실시예 61 96.00 91.00 실시예 134 99.12 95.50
실시예 62 95.86 95.80 실시예 135 98.96 95.20
실시예 63 97.86 92.80 실시예 136 99.12 95.50
실시예 64 95.00 90.00 실시예 137 98.56 93.98
실시예 65 96.12 92.12 실시예 138 98.25 93.45
실시예 66 97.23 92.20 실시예 139 99.00 95.05
실시예 67 95.00 90.00 실시예 140 98.72 94.01
실시예 68 96.12 91.10 실시예 141 98.98 95.10
실시예 69 96.00 91.00 실시예 142 98.25 93.45
실시예 70 97.86 92.86 실시예 143 99.00 95.05
실시예 71 96.23 91.20 실시예 144 98.25 93.45
실시예 72 97.86 92.30
구분
 가용화베이스내 함량변화
(4주후)		 구분
 가용화베이스내 함량변화
(4주후)
상온 50℃ 상온 50℃
비교예 1 뭉침발생 뭉침발생 실시예 74 96.23 91.20
실시예 1 90.00 85.00 실시예 75 96.00 91.00
실시예 2 88.89 83.89 실시예 76 95.00 90.00
실시예 3 92.00 87.00 실시예 77 96.12 91.10
실시예 4 92.00 87.00 실시예 78 96.00 91.00
실시예 5 91.00 86.00 실시예 79 97.86 92.80
실시예 6 92.11 87.00 실시예 80 97.23 92.20
실시예 7 88.89 83.89 실시예 81 96.23 91.20
실시예 8 91.15 86.10 실시예 82 95.00 90.00
실시예 9 90.00 85.00 실시예 83 96.12 91.12
실시예 10 91.23 86.02 실시예 84 97.56 92.50
실시예 11 92.01 87.01 실시예 85 95.86 90.80
실시예 12 88.89 83.89 실시예 86 97.56 92.52
실시예 13 91.10 86.10 실시예 87 96.12 91.12
실시예 14 92.00 87.00 실시예 88 96.00 91.00
실시예 15 90.00 85.00 실시예 89 95.00 90.00
실시예 16 91.10 86.10 실시예 90 97.00 92.00
실시예 17 92.14 87.14 실시예 91 97.56 92.50
실시예 18 92.13 87.10 실시예 92 98.00 93.00
실시예 19 90.00 85.00 실시예 93 96.12 91.10
실시예 20 92.00 87.00 실시예 94 97.00 92.00
실시예 21 91.10 86.00 실시예 95 97.23 92.20
실시예 22 90.00 85.00 실시예 96 95.00 90.00
실시예 23 88.89 83.55 실시예 97 96.23 91.20
실시예 24 91.10 86.10 실시예 98 98.00 93.00
실시예 25 90.00 85.00 실시예 99 96.12 91.12
실시예 26 89.00 84.00 실시예 100 95.86 90.80
실시예 27 90.00 85.00 실시예 101 97.00 92.00
실시예 28 91.10 86.10 실시예 102 96.23 91.20
실시예 29 92.00 87.00 실시예 103 98.00 93.00
실시예 30 88.89 83.89 실시예 104 97.23 92.23
실시예 31 92.11 87.10 실시예 105 95.86 90.80
실시예 32 88.89 83.50 실시예 106 95.00 90.00
실시예 33 91.12 86.12 실시예 107 97.56 92.50
실시예 34 92.00 87.00 실시예 108 96.23 91.20
실시예 35 89.00 84.00 실시예 109 95.86 90.80
실시예 36 90.00 85.00 실시예 110 97.86 92.80
실시예 37 88.89 83.89 실시예 111 95.00 90.00
실시예 38 89.00 84.00 실시예 112 98.00 93.00
실시예 39 90.10 85.10 실시예 113 97.00 92.00
실시예 40 92.11 87.10 실시예 114 97.56 92.50
실시예 41 90.00 85.00 실시예 115 98.56 93.41
실시예 42 91.10 86.00 실시예 116 98.73 93.50
실시예 43 92.00 87.00 실시예 117 99.10 95.00
실시예 44 92.11 87.10 실시예 118 98.78 93.61
실시예 45 88.89 83.56 실시예 119 99.00 94.87
실시예 46 90.00 85.00 실시예 120 98.73 93.50
실시예 47 90.00 85.00 실시예 121 99.00 94.87
실시예 48 90.15 85.15 실시예 122 98.78 93.61
실시예 49 91.20 86.20 실시예 123 98.73 93.50
실시예 50 92.00 87.00 실시예 124 98.56 93.41
실시예 51 92.11 87.10 실시예 125 98.73 93.50
실시예 52 91.00 86.00 실시예 126 99.10 95.00
실시예 53 92.11 87.11 실시예 127 98.78 93.61
실시예 54 91.00 86.00 실시예 128 98.78 93.61
실시예 55 95.00 90.00 실시예 129 99.00 94.87
실시예 56 98.00 93.00 실시예 130 98.78 93.61
실시예 57 95.55 90.55 실시예 131 98.73 93.50
실시예 58 97.23 92.23 실시예 132 98.56 93.41
실시예 59 95.86 90.80 실시예 133 99.10 95.00
실시예 60 95.86 90.80 실시예 134 98.78 93.61
실시예 61 96.00 91.00 실시예 135 99.00 94.87
실시예 62 95.86 95.80 실시예 136 98.73 93.50
실시예 63 97.86 92.80 실시예 137 99.00 94.87
실시예 64 95.00 90.00 실시예 138 98.78 93.61
실시예 65 96.12 92.12 실시예 139 99.10 95.00
실시예 66 97.23 92.20 실시예 140 99.00 94.87
실시예 67 95.00 90.00 실시예 141 98.78 93.61
실시예 68 96.12 91.10 실시예 142 98.73 93.50
실시예 69 96.00 91.00 실시예 143 98.56 93.41
실시예 70 97.86 92.86 실시예 144 98.78 93.61
실시예 71 97.23 92.20
실시예 72 97.86 92.30
실시예 73 95.86 90.85
(2) 투광도 시험
실시예 1 내지 144에 따른 엘라직산계 화합물 함유 조성물과 비교예의 엘라직산을 증류수에 희석하여 진행하되, 증류수에 희석된 엘라직산계 화합물의 함량을 0.1중량%가 되도록 첨가하였다. 그 후, 상온에서 투광도 여부를 관찰하였으며, 그 결과를 아래 표 18-20에 나타내었다.
투광도는 분광광도계(Spectra MAX190 UV/Vis Spectrometer, MDS, USA)를 이용하여 측정하였고, 측정파장 600nm에서의 투광도를 기준으로 하였다.
(3) 석출 시험
실시예 1 내지 144에 따른 엘라직산계 화합물 함유 조성물과 비교예의 엘라직산을 가용화 베이스에 첨가하되, 가용화 베이스에서 엘라직산계 화합물의 함량을 0.1중량%가 되도록 첨가하였다. 그 후, 상온 및 45℃ 하에서 4주 동안 보관하면서 석출 여부를 육안으로 관찰하였다. 이 때, 가용화 베이스는 표 12에 기재된 성분 분 함량에 따라, A, B, C 및 D 성분들은 순서대로 혼합하여 녹여서 제조한 것을 사용하였다. 석출 시험 결과는 아래 표 18-20에 나타내었다.
구분 투광도 가용화 베이스 내 석출
(4주후)		 구분
 투광도
 가용화 베이스 내 석출
(4주후)
상온 45℃ 상온 45℃
비교예 1 51 심한석출 심한석출 실시예 73 98 미석출 미석출
실시예 1 95 미석출 석출 실시예 74 98 미석출 미석출
실시예 2 94 미석출 석출 실시예 75 98 미석출 미석출
실시예 3 96 미석출 석출 실시예 76 97 미석출 미석출
실시예 4 95 미석출 석출 실시예 77 98 미석출 미석출
실시예 5 95 미석출 석출 실시예 78 97 미석출 미석출
실시예 6 96 미석출 소량석출 실시예 79 97 미석출 미석출
실시예 7 95 미석출 소량석출 실시예 80 98 미석출 미석출
실시예 8 96 미석출 소량석출 실시예 81 98 미석출 미석출
실시예 9 95 미석출 소량석출 실시예 82 97 미석출 미석출
실시예 10 94 미석출 소량석출 실시예 83 97.5 미석출 미석출
실시예 11 95.5 미석출 소량석출 실시예 84 98 미석출 미석출
실시예 12 96 미석출 소량석출 실시예 85 97.5 미석출 미석출
실시예 13 96 미석출 소량석출 실시예 86 98 미석출 미석출
실시예 14 96 미석출 소량석출 실시예 87 97 미석출 미석출
실시예 15 96.5 미석출 소량석출 실시예 88 97.5 미석출 미석출
실시예 16 95 미석출 소량석출 실시예 89 98 미석출 미석출
실시예 17 95.5 미석출 소량석출 실시예 90 97 미석출 미석출
실시예 18 94 미석출 소량석출 실시예 91 99 미석출 미석출
실시예 19 94.5 미석출 소량석출 실시예 92 98 미석출 미석출
실시예 20 96 미석출 소량석출 실시예 93 97.5 미석출 미석출
실시예 21 95 미석출 소량석출 실시예 94 99 미석출 미석출
실시예 22 94 미석출 소량석출 실시예 95 97 미석출 미석출
실시예 23 96 미석출 소량석출 실시예 96 98 미석출 미석출
실시예 24 95 미석출 소량석출 실시예 97 97.5 미석출 미석출
실시예 25 96 미석출 소량석출 실시예 98 99 미석출 미석출
실시예 26 96 미석출 소량석출 실시예 99 97 미석출 미석출
실시예 27 95.5 미석출 소량석출 실시예 100 98 미석출 미석출
실시예 28 96.5 미석출 소량석출 실시예 101 97.5 미석출 미석출
실시예 29 95 미석출 소량석출 실시예 102 98 미석출 미석출
실시예 30 94 미석출 소량석출 실시예 103 97.5 미석출 미석출
실시예 31 95.5 미석출 소량석출 실시예 104 99 미석출 미석출
실시예 32 94 미석출 소량석출 실시예 105 98 미석출 미석출
실시예 33 95.5 미석출 소량석출 실시예 106 97 미석출 미석출
실시예 34 94 미석출 소량석출 실시예 107 98 미석출 미석출
실시예 35 95.5 미석출 소량석출 실시예 108 97 미석출 미석출
실시예 36 94 미석출 소량석출 실시예 109 97.5 미석출 미석출
실시예 37 96 미석출 소량석출 실시예 110 99 미석출 미석출
실시예 38 96 미석출 소량석출 실시예 111 97.5 미석출 미석출
실시예 39 95 미석출 소량석출 실시예 112 98 미석출 미석출
실시예 40 95 미석출 소량석출 실시예 113 99 미석출 미석출
실시예 41 94 미석출 소량석출 실시예 114 98 미석출 미석출
실시예 42 96 미석출 소량석출 실시예 115 97 미석출 미석출
실시예 43 94 미석출 소량석출 실시예 116 99 미석출 미석출
실시예 44 95.5 미석출 소량석출 실시예 117 98 미석출 미석출
실시예 45 96 미석출 소량석출 실시예 118 99 미석출 미석출
실시예 46 95 미석출 소량석출 실시예 119 98 미석출 미석출
실시예 47 95 미석출 소량석출 실시예 120 97 미석출 미석출
실시예 48 95.5 미석출 소량석출 실시예 121 98 미석출 미석출
실시예 49 96 미석출 소량석출 실시예 122 98 미석출 미석출
실시예 50 95 미석출 소량석출 실시예 123 99 미석출 미석출
실시예 51 94 미석출 소량석출 실시예 124 99 미석출 미석출
실시예 52 96 미석출 소량석출 실시예 125 97 미석출 미석출
실시예 53 95.5 미석출 소량석출 실시예 126 98 미석출 미석출
실시예 54 94 미석출 소량석출 실시예 127 99 미석출 미석출
실시예 55 97 미석출 미석출 실시예 128 99 미석출 미석출
실시예 56 97 미석출 미석출 실시예 129 97 미석출 미석출
실시예 57 98 미석출 미석출 실시예 130 98 미석출 미석출
실시예 58 99 미석출 미석출 실시예 131 99 미석출 미석출
실시예 59 97 미석출 미석출 실시예 132 98 미석출 미석출
실시예 60 97 미석출 미석출 실시예 133 97 미석출 미석출
실시예 61 97 미석출 미석출 실시예 134 99 미석출 미석출
실시예 62 98 미석출 미석출 실시예 135 98 미석출 미석출
실시예 63 99 미석출 미석출 실시예 136 97 미석출 미석출
실시예 64 98 미석출 미석출 실시예 137 99 미석출 미석출
실시예 65 97 미석출 미석출 실시예 138 98 미석출 미석출
실시예 66 98 미석출 미석출 실시예 139 97 미석출 미석출
실시예 67 98 미석출 미석출 실시예 140 98 미석출 미석출
실시예 68 98 미석출 미석출 실시예 141 99 미석출 미석출
실시예 69 97 미석출 미석출 실시예 142 98 미석출 미석출
실시예 70 99 미석출 미석출 실시예 143 97 미석출 미석출
실시예 71 98 미석출 미석출 실시예 144 99 미석출 미석출
실시예 72 99 미석출 미석출
위 표 18-20을 참조하면, 투광도 및 석출 시험 결과, 실시예 1~144에 따른 엘라직산계 화합물 함유 조성물의 투광도는 95 내지 100이었다. 이와 대조적으로 비교예 1의 엘라직산은 투광도가 51 정도 밖에 되지 않는다.
또한, 상온에서 비교예 1의 엘라직산은 석출 정도가 심한석출로 나타났다. 그러나, 본 발명의 실시예 1~144에 따른 엘라직산계 화합물 함유 조성물은 석출물이 발생하지 않는 안정한 상태를 유지하였다. 또한, 45℃에서의 석출 정도는 비교예의 경우 심한 석출로 나타났다. 이와 달리, 실시예 1~5에서는 석출이 있었으며, 실시예 6~54는 소량석출 되었다. 그 외의 실시예 55~144는 석출물이 발생하지 않는 안정한 상태를 유지하였다.
전술한 바와 같이, 본 발명에 따르면, 양친매성 블록공중합체로 봉입된 엘라직산계 화합물 함유 조성물과, 나아가 이것이 봉입될 수 있는 수용성 친수성고분자를 사용함으로써, 기존의 엘라직산에 비하여 용해 안정성 및 투명성이 개선된 엘라직산계 화합물 조성물을 얻을 수 있었다. 또한, 상기 조성물은 화장수, 스킨, 로션, 크림, 겔, 연고, 페이스트, 분말 파운데이션, 세럼, 유탁액 파운데이션, 에센스, 페이스트, 분말, 스프레이, 수증유(O/W)형 또는 유증수(W/O)형을 갖는 제형 중에서 가용화될 수 있기 때문에, 석출 및 뭉침 현상이 방지되고 다양한 형태의 화장품 원료 제형에 적용이 가능하다는 이점을 기대할 수 있다.
전술한 실시예들은 엘라직산의 용해도와 관련하여 본 발명의 이점에 관하여 설명하고 있지만, 이는 예시적이며, 당업자라면, 엘라직산이 갖는 고유의 미백 및 주름 개선과 같은 약리 효과들에 의해 피부, 두피 및 음용될 수 있는 화장품, 세제, 제약, 식품 및 음료 등이 제공될 수 있음을 이해하여야 한다.
이상에서 설명한 본 발명이 전술한 실시예 및 첨부된 도면에 한정되지 않으며, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 여러 가지 치환, 변형 및 변경이 가능하다는 것은, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 명백할 것이다.

Claims (12)

  1. 엘라직산 및 그 유도체 중 어느 하나 또는 이들의 혼합물을 포함하는 코어부; 및
    수계에서 자기 조립에 의해 상기 코어부를 봉입하여 나노입자를 형성하는 양친매성 블록공중합체를 포함하는 엘라직산계 화합물 함유 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 양친매성 블록공중합체는 폴리에틸렌글리콜폴리유산(PEG-PLA), 폴리에틸렌글리콜폴리-유산-글리콜산(PEG-PLGA), 폴리에틸렌글리콜폴리카프로락탐(PEG-PCL), 폴리에틸렌글리콜폴리프로필 글리콜(PEG-PPG), 폴록사머(PEG-PPG-PEG), 폴리에틸렌글리콜폴리브틸렌글리콜(PEG-PBG), 폴리에틸렌- 글리콜폴리테트라하이드로퓨란(PEG-PTHF) 및 폴리에틸렌글리콜폴리스티렌(PEG-PS)으로 구성된 그룹에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 엘라직산계 화합물 함유 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 조성물은 수계에서 상기 나노입자들을 봉입하기 위한 수용성 고분자를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 엘라직산계 화합물 함유 조성물.
  4. 제 3 항에 있어서,
    상기 수용성 고분자는 아라비아 고무(Arabic gum), 히아루론산(Hyaluronic acid), 녹말(Starch), 키토산(Chitosan), 아리스토플렉스(Aristoflex), 잔탄검(Xanthangum), 나트라졸(Natrazol), 카르복시 메틸 셀루로스(CMC : carboxy methyl cellulose), 아미겔(Amigel), 젤란검(Gellangum), 및 펙틴(Pectin) 으로 구성된 그룹에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 엘라직산계 화합물 함유 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 양친매성 블록공중합체는 상기 엘라직산계 화합물 함유 조성물의 총 중량에 대하여 10~90중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 엘라직산계 화합물 함유 조성물.
  6. 제 3 항에 있어서,
    상기 수용성 고분자는 상기 엘라직산계 화합물 함유 조성물의 총 중량에 대하여 0.1~30중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 엘라직산계 화합물 함유 조성물.
  7. 양친매성 블록공중합체로 봉입된 엘라직산 및 그 유도체 중 어느 하나 또는 이들의 혼합물을 포함하는 나노입자를 포함하는 수계화장용 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 나노입자들이 봉입되는 수용성 고분자를 더 포함하는 수계화장용 조성물.
  9. 제 7 항에 있어서,
    상기 나노입자들의 함량은 0.1~30중량%인 것을 특징으로 하는 수계화장용 조성물.
  10. 제 7 항에 있어서,
    화장수, 스킨, 로션, 크림, 겔, 연고, 페이스트, 분말 파운데이션, 세럼, 유탁액 파운데이션, 에센스, 페이스트, 분말, 스프레이, 수증유(O/W)형 또는 유증수(W/O)형 중 어느 하나의 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 수계화장용 조성물.
  11. (a) 유기용매를 이용하여 엘라직산 및 그 유도체 중 어느 하나 또는 이들의 혼합물과 양친매성 블록공중합체의 혼합 용액을 제조하는 단계;
    (b) 상기 유기 용매를 제거하는 단계; 및
    (c) 상기 (b) 단계에서 얻어진 결과물의 파우더 형성 단계를 포함하는 엘라직산계 화합물 함유 조성물의 제조 방법.
  12. 제 11항에 있어서, 상기 (b) 단계 이전에,
    상기 혼합 용액 내에 수용성 고분자를 분산시키는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
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KR101138258B1 (ko) * 2009-12-09 2012-04-24 (주)바이오제닉스 올리고머 복합체의 형성을 통한 난/불용성 활성물질의 가용화 방법

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20220146107A (ko) * 2021-04-23 2022-11-01 한국세라믹기술원 기능성 성분의 순차적 방출을 위한 다중 에멀젼 및 이를 함유하는 화장료 조성물

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