KR20120021676A - New bifunctional chiral organocatalysts and method for preparing chiral hemiesters from meso-cyclic anhydrides using the same - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 이작용성 유기 키랄 촉매 및 이를 이용하여 메소-고리형 산무수물로부터 키랄성 헤미에스터를 제조하는 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a bifunctional organic chiral catalyst and a method for producing a chiral hemiester from meso-cyclic acid anhydrides using the same.
키랄성 헤미에스터는 다양한 의약품들을 제조하는 데 중요한 구조를 제공한다는 점에서 제약업계에서는 매우 중요한 화합물이다. 이러한 키랄성 헤미에스터는 메소-고리형 산무수물로부터 비대칭 고리 열림 반응을 통해 얻을 수 있다. 이때, 상온에서 빠른 시간 내에 높은 수율과 높은 거울상 입체 선택성을 갖는 것이 매우 중요하다. Chiral hemiesters are very important compounds in the pharmaceutical industry in that they provide an important structure for the preparation of various pharmaceuticals. Such chiral hemiesters can be obtained from asymmetric ring opening reactions from meso-cyclic acid anhydrides. At this time, it is very important to have high yield and high enantiomeric selectivity within a short time at room temperature.
지금까지 여러 유기 촉매들을 이용하는 메소-고리형 산무수물의 비대칭 고리 열림 반응이 알려져 있다. To date, asymmetric ring opening reactions of meso-cyclic acid anhydrides using several organic catalysts are known.
신코나 알칼로이드인 (+)-신코닌을 촉매량(10 mol%) 사용하여 고리형 산무수물의 고리 열림 반응을 진행하여 키랄성 헤미에스터를 제조하는 방법이 보고되어 있다. 이러한 방법은 4일간의 오랜 반응시간과 거울상 입체선택성이 낮은 (최대 69% ee) 문제가 있다.A method for producing a chiral hemiester by performing a ring-opening reaction of a cyclic acid anhydride using a catalytic amount (10 mol%) of a cinchona alkaloid (+)-cinconin has been reported. This method has a long reaction time of 4 days and low enantioselectivity (up to 69% ee).
퀴니딘을 사용하여 10 mol% 고리형 산무수물의 고리열림반응을 진행하여 최대 91% ee의 거울상 입체선택성을 가지는 키랄성 헤미에스터를 제조하는 방법이 보고되어 있다. 이러한 방법 역시 고가인 펨피딘을 1당량 사용해야 하고 -55℃에서 최대 6일간 반응시켜야 하는 단점이 있다.A method of preparing chiral hemiesters having enantiomeric selectivity of up to 91% ee by carrying out ring opening reaction of 10 mol% cyclic acid anhydride using quinidine has been reported. This method also has the disadvantage of using 1 equivalent of expensive fempidine and reacting at -55 ° C for up to 6 days.
현재까지 개발된 유기촉매를 이용한 키랄성 헤미에스터 제조하는 가장 효율적인 방법으로는, 변형된 신코나 알칼로이드, 예컨대 (DHQD)2AQN을 촉매로 사용하는 방법이 있다. 이러한 촉매를 사용할 경우 높은 거울상 입체선택성으로 반응을 성공적으로 종결 시킬 수 있지만, 장시간의 반응시간(최대 140시간)이 필요하고 저온(-20℃~-40℃)으로 유지시켜 주어야 하기 때문에 산업적으로 응용하기 어렵다는 단점이 있다. The most efficient method for preparing chiral hemiesters using the organic catalysts developed to date is a method using a modified cinchona alkaloid such as (DHQD) 2 AQN as a catalyst. When using these catalysts, the reaction can be successfully terminated with high enantiomeric selectivity, but industrial applications are required because they require long reaction times (up to 140 hours) and must be maintained at low temperatures (-20 ° C to -40 ° C). The disadvantage is that it is difficult to do.
지금까지 알려진 제조 방법에 의하면 저온에서 장시간 반응을 수행해야 한다는 문제점이 있을 뿐만 아니라, 수득되는 화합물의 광학 선택성 역시 산업화에 적용시키기엔 부족하였다. 상온에서 빠른 시간 내에 높은 수율과 높은 입체 선택성을 가지는 키랄성 헤미에스터의 제조 방법에 관해서는 보고된 바가 없고, 보다 효율적인 촉매의 개발이 요구되고 있는 실정이다. The production methods known to date not only have a problem of carrying out the reaction for a long time at low temperature, but also the optical selectivity of the obtained compound is also insufficient for industrialization. There is no report on a method for producing a chiral hemiester having high yield and high stereoselectivity within a short time at room temperature, and the development of a more efficient catalyst is required.
본 발명은 유도체화된 이작용성 신코나 알카로이드 촉매 화합물의 존재 하에 메소-고리형 산무수물과 친핵체를 반응시켜 상온에서 빠른 시간 내에 높은 거울상 입체 선택성을 가지는 키랄성 헤미에스터의 제조 방법을 제공하고자 한다.The present invention is to provide a method for preparing a chiral hemiester having high enantiomeric selectivity within a short time at room temperature by reacting a meso-cyclic acid anhydride with a nucleophile in the presence of a derivatized bifunctional syncona alkaloid catalyst compound.
또한 본 발명은 메소-고리형 산무수물과 친핵체인 알콜이나 티올을 동시에 활성화시킬 수 있는 이작용성 유기 키랄 촉매로서 새로운 구조를 갖는 화합물을 제공하고자 한다.It is another object of the present invention to provide a compound having a novel structure as a bifunctional organic chiral catalyst capable of simultaneously activating a meso-cyclic acid anhydride and a nucleophilic alcohol or thiol.
본 발명자들은 신코나 알카로이드의 구조를 변형시킨 키랄성 유기 촉매 화합물을 이용한 효율적인 비대칭 고리 열림 반응 제조 방법을 예의 연구한 결과 본 발명을 완성하게 되었다.The present inventors have completed the present invention as a result of intensively studying a method for preparing an efficient asymmetric ring-opening reaction using a chiral organic catalyst compound having a modified structure of a cinchona alkaloid.
본 발명에 따른 키랄성 헤미에스터의 제조 방법에서 사용한 키랄성 유기 촉매 화합물은, 염기 부분인 퀴누클리딘 작용기와 산성부분인 스퀘어아미드 작용기를 포함하는 유도체화된 이작용성 신코나 알카로이드 촉매 화합물로서 메소-고리형 산무수물과 알코올 또는 티올 같은 친핵체를 동시에 활성화할 수 있는 이작용성을 나타낸다.The chiral organic catalyst compound used in the method for producing a chiral hemiester according to the present invention is a meso-cyclic type as a derivatized difunctional syncona alkaloid catalyst compound containing a quinuclidin functional group as a base moiety and a squareamide functional group as an acid moiety. It shows difunctionality which can simultaneously activate acid anhydride and nucleophiles such as alcohol or thiol.
본 발명은 유도체화된 이작용성 유기 키랄 촉매를 이용하여 메소-고리형 산무수물로부터 다양한 구조의 키랄성 헤미에스터를 상온에서 빠른 시간 내에 매우 높은 거울상 입체선택성으로 합성할 수 있다. 특히 본 발명에 따른 유기 촉매 존재 하에 친핵체로써 알코올을 이용하여 비대칭 고리 열림 반응을 수행하면, 상온에서 1 내지 10시간이라는 매우 짧은 시간 내에 높은 광학 순도를 가지는 키랄성 헤미에스터를 제조할 수 있다. 따라서 종래 기술의 문제점인 저온에서 장시간 반응시키는 단점을 극복할 수 있다.The present invention enables the synthesis of chiral hemiesters of various structures from meso-cyclic acid anhydrides with very high enantioselectivity at room temperature using derivatized bifunctional organic chiral catalysts. In particular, when the asymmetric ring opening reaction is performed using alcohol as a nucleophile in the presence of the organic catalyst according to the present invention, a chiral hemiester having high optical purity can be prepared in a very short time of 1 to 10 hours at room temperature. Therefore, the disadvantage of reacting for a long time at low temperature, which is a problem of the prior art, can be overcome.
본 발명은 화학식 1 또는 화학식 2의 이작용성 유기 키랄 촉매를 이용하여 메소-고리형 산무수물을 친핵체와 반응시키는 것을 포함하는 키랄성 헤미에스터의 제조 방법을 제공한다. The present invention provides a process for preparing a chiral hemiester comprising reacting a meso-cyclic acid anhydride with a nucleophile using a bifunctional organic chiral catalyst of formula (1) or (2).
화학식 1에 있어서, Y 와 Y'는 퀴누클리딘 잔기를 포함하는 유기기를 나타내고 서로 동일하거나 상이하며, Z 와 Z'는 치환된 또는 비치환된 퀴놀린기를 나타내고 서로 동일하거나 상이하다.In Formula 1, Y and Y 'represent an organic group containing a quinuclidin residue and are the same or different from each other, and Z and Z' represent a substituted or unsubstituted quinoline group and are the same or different from each other.
화학식 2에 있어서, Y는 퀴누클리딘 잔기를 포함하는 유기기를 나타내고 서로 동일하거나 상이하며, Z는 치환된 또는 비치환된 퀴놀린기를 나타내고 서로 동일하거나 상이하고, Ar은 치환된 또는 비치환된 아릴기, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴기이다. 아릴기의 탄소 수는 6 내지 18이고, 헤테로아릴기의 탄소 수는 6 내지 16이다. n은 1?6이고, 바람직하게는 1이다. In formula (2), Y represents an organic group including a quinuclidin residue and is the same or different from each other, Z represents a substituted or unsubstituted quinoline group and is the same or different from each other, and Ar represents a substituted or unsubstituted aryl group Or a substituted or unsubstituted heteroaryl group. The aryl group has 6 to 18 carbon atoms, and the heteroaryl group has 6 to 16 carbon atoms. n is 1-6, Preferably it is 1.
화학식 1의 이작용성 유기 키랄 촉매는 화학식 3으로 표시되는 화합물인 것이 바람직하다. It is preferable that the bifunctional organic chiral catalyst of Formula (1) is a compound represented by Formula (3).
화학식 3에 있어서, R은 알킬기, 알케닐기, 알킬기가 치환된 엑소 메틸렌기, 알키닐기, 또는 할로겐, 질소, 산소 또는 황이 치환된 알킬기이고, R'은 수소 또는 알콕시기이다.In formula (3), R is an alkyl group, an alkenyl group, an exo methylene group substituted with an alkyl group, an alkynyl group, or an alkyl group substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur, and R 'is hydrogen or an alkoxy group.
특정 양태에서, 화학식 3의 화합물은 R이 에틸인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 3 is a compound wherein R is ethyl.
특정 양태에서, 화학식 3의 화합물은 R이 -CH=CH2인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 3 is a compound wherein R is —CH═CH 2 .
특정 양태에서, 화학식 3의 화합물은 R이 -CH≡CH인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 3 is a compound wherein R is —CH≡CH.
특정 양태에서, 화학식 3의 화합물은 R이 =CH(CH3)인 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 3 is a compound wherein R is = CH (CH 3 ).
특정 양태에서, 화학식 3의 화합물은 R'이 수소인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 3 is a compound wherein R 'is hydrogen.
특정 양태에서, 화학식 3의 화합물은 R'이 메톡시인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 3 is a compound wherein R 'is methoxy.
특정 양태에서, 화학식 3의 화합물은 화학식 4로 표시되는 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 3 is a compound represented by formula 4.
특정 양태에서, 화학식 3의 화합물은 화학식 5로 표시되는 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 3 is a compound represented by formula 5.
특정 양태에서, 화학식 3의 화합물은 화학식 6으로 표시되는 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 3 is a compound represented by formula 6.
특정 양태에서, 화학식 3의 화합물은 화학식 7로 표시되는 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 3 is a compound represented by formula 7.
또한, 화학식 1의 화합물은 하기 화학식 8로 표시되는 화합물인 것이 바람직하다. In addition, the compound of Formula 1 is preferably a compound represented by the following formula (8).
상기 식에서, R은 알킬기, 알케닐기, 알킬기가 치환된 엑소 메틸렌기, 알키닐기, 또는 할로겐, 질소, 산소 또는 황이 치환된 알킬기이고, R'은 수소 또는 알콕시기이다.Wherein R is an alkyl group, an alkenyl group, an exo methylene group substituted with an alkyl group, an alkynyl group, or an alkyl group substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur, and R 'is hydrogen or an alkoxy group.
특정 양태에서, 화학식 8의 화합물은 R이 에틸인 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 8 is a compound wherein R is ethyl.
특정 양태에서, 화학식 8의 화합물은 R이 -CH=CH2인 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 8 is a compound wherein R is —CH═CH 2 .
특정 양태에서, 화학식 8의 화합물은 R이 -CH≡CH인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 8 is a compound wherein R is —CH≡CH.
특정 양태에서, 화학식 8의 화합물은 R이 =CH(CH3)인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 8 is a compound wherein R is = CH (CH 3 ).
특정 양태에서, 화학식 8의 화합물은 R'이 수소인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 8 is a compound wherein R 'is hydrogen.
특정 양태에서, 화학식 8의 화합물은 R'이 메톡시인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 8 is a compound wherein R 'is methoxy.
특정 양태에서, 화학식 8의 화합물은 화학식 9로 표시되는 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 8 is a compound represented by formula 9.
특정 양태에서, 화학식 8의 화합물은 화학식 10으로 표시되는 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 8 is a compound represented by formula 10.
특정 양태에서, 화학식 8의 화합물은 화학식 11로 표시되는 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 8 is a compound represented by formula 11.
특정 양태에서, 화학식 8의 화합물은 화학식 12로 표시되는 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 8 is a compound represented by formula 12.
또한, 화학식 2의 화합물은 화학식 13으로 표시되는 화합물이 바람직하다. In addition, the compound represented by the formula (13) is preferably a compound of the formula (2).
화학식 13에 있어서, R은 알킬기, 알케닐기, 알킬기가 치환된 엑소 메틸렌기, 알키닐기, 또는 할로겐, 질소, 산소 또는 황이 치환된 알킬기이고, R'은 수소 또는 알콕시기이다. Ar은 치환된 또는 비치환된 아릴기, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴기이다. n은 1?6이고, 더 바람직하게는 n은 1이다. In Formula 13, R is an alkyl group, an alkenyl group, an exo methylene group substituted with an alkyl group, an alkynyl group, or an alkyl group substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur, and R 'is hydrogen or an alkoxy group. Ar is a substituted or unsubstituted aryl group, or a substituted or unsubstituted heteroaryl group. n is 1-6, More preferably, n is 1.
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 R이 에틸인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound wherein R is ethyl.
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 R이 -CH=CH2인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound wherein R is —CH═CH 2 .
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 R이 -CH≡CH인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound wherein R is —CH≡CH.
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 R이 =CH(CH3)인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound wherein R is = CH (CH 3 ).
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 R'이 수소인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound wherein R 'is hydrogen.
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 R'이 메톡시인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound wherein R 'is methoxy.
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 Ar이 벤젠, 나프탈렌, 안트라센, 또는 피렌인 화합물이다. 여기서, 벤젠, 나프탈렌, 안트라센 및 피렌은 비치환될 수 있고, 할로겐 원자로 치환된 알킬기 등으로 치환될 수 있다. In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound wherein Ar is benzene, naphthalene, anthracene, or pyrene. Here, benzene, naphthalene, anthracene and pyrene may be unsubstituted and substituted with an alkyl group substituted with a halogen atom and the like.
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 Ar이 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤젠인 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound wherein Ar is 3,5-bis (trifluoromethyl) benzene.
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 화학식 14로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound represented by formula 14.
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 화학식 15로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound represented by formula 15.
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 화학식 16으로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound represented by formula 16.
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 화학식 17로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound represented by formula 17.
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 화학식 18로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound represented by formula 18.
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 화학식 19로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound represented by formula 19.
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 화학식 20으로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound represented by formula 20.
특정 양태에서, 화학식 13의 화합물은 화학식 21로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 13 is a compound represented by formula 21.
또한 화학식 2의 화합물은 화학식 22로 표시되는 화합물인 것이 바람직하다. In addition, the compound of Formula 2 is preferably a compound represented by the formula (22).
화학식 22에 있어서, R은 알킬기, 알케닐기, 알킬기가 치환된 엑소 메틸렌기, 알키닐기, 또는 할로겐, 질소, 산소 또는 황이 치환된 알킬기이고, R'은 수소 또는 알콕시기이다. Ar은 치환된 또는 비치환된 아릴기, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴기이다. 아릴기의 탄소 수는 6 내지 18이고, 헤테로아릴기의 탄소 수는 6 내지 16이다. n은 1-6이고, 더 바람직하게는 n은 1이다.In Formula 22, R is an alkyl group, an alkenyl group, an exo methylene group substituted with an alkyl group, an alkynyl group, or an alkyl group substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur, and R 'is hydrogen or an alkoxy group. Ar is a substituted or unsubstituted aryl group, or a substituted or unsubstituted heteroaryl group. The aryl group has 6 to 18 carbon atoms, and the heteroaryl group has 6 to 16 carbon atoms. n is 1-6, more preferably n is 1.
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 R이 에틸인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound wherein R is ethyl.
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 R이 -CH=CH2인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound wherein R is -CH = CH 2 .
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 R이 -CH≡CH인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound wherein R is -CH≡CH.
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 R이 =CH(CH3)인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound wherein R is = CH (CH 3 ).
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 R'이 수소인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound wherein R 'is hydrogen.
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 R'이 메톡시인 화합물이다. In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound wherein R 'is methoxy.
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 Ar이 벤젠, 나프탈렌, 안트라센, 또는 피렌인 화합물이다. 여기서, 벤젠, 나프탈렌, 안트라센 및 피렌은 비치환될 수 있고, 할로겐 원자로 치환된 알킬기 등으로 치환될 수 있다. In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound wherein Ar is benzene, naphthalene, anthracene, or pyrene. Here, benzene, naphthalene, anthracene and pyrene may be unsubstituted and substituted with an alkyl group substituted with a halogen atom and the like.
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 Ar이 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤젠인 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound wherein Ar is 3,5-bis (trifluoromethyl) benzene.
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 화학식 23으로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound represented by formula 23.
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 화학식 24로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound represented by formula 24.
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 화학식 25로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound represented by formula 25.
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 화학식 26으로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound represented by formula 26.
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 화학식 27로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound represented by formula 27.
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 화학식 28로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound represented by formula 28.
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 화학식 29로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound represented by formula 29.
특정 양태에서, 화학식 22의 화합물은 화학식 30으로 표시되는 화합물이다.In certain embodiments, the compound of formula 22 is a compound represented by formula 30.
본 발명에 따른 제조 방법에 사용되는 메소-고리형 산무수물은 글루타릭 산무수물, 치환된 숙시닉 산무수물 또는 치환된 프로키랄 고리형 산무수물, 예컨대, 바이 고리형 산무수물 또는 트라이 고리형 산무수물일 수 있다.The meso-cyclic acid anhydrides used in the production process according to the invention are glutaric acid anhydrides, substituted succinic acid anhydrides or substituted prochiral cyclic acid anhydrides, such as bicyclic acid anhydrides or tricyclic acids. It may be anhydride.
다음의 반응식들은 메소-고리형 산무수물들로부터 비대칭 고리 열림 반응을 통해 키랄성 헤미에스터를 제조하는 방법의 구체예이다.The following schemes are embodiments of methods for preparing chiral hemiesters through asymmetric ring opening reactions from meso-cyclic acid anhydrides.
[반응식 1]Scheme 1
반응식 1의 반응물은 치환된 글루타릭 산무수물을 나타내며, R1 또는 R2는 알킬기, 아릴기, -OSi(R)3기 또는 수소이고, R은 알킬기 또는 아릴기이다. A는 산소 혹은 황 원자이다.The reactant in Scheme 1 represents substituted glutaric acid anhydride, R 1 Or R 2 is an alkyl group, an aryl group, an -OSi (R) 3 group or hydrogen, and R is an alkyl group or an aryl group. A is an oxygen or sulfur atom.
[반응식 2]Scheme 2
반응식 2의 반응물은 치환된 숙시닉 산무수물을 나타내며, R은 알킬기 또는 아릴기이다. A는 산소 또는 황 원자이다.The reactant in Scheme 2 represents a substituted succinic acid anhydride, where R is an alkyl group or an aryl group. A is an oxygen or sulfur atom.
[반응식 3]Scheme 3
반응식 3의 반응물은 바이 고리형 산무수물을 나타내며, R은 알킬기 또는 아릴기이다. A는 산소 또는 황 원자이다.The reactant in Scheme 3 represents a bicyclic acid anhydride, where R is an alkyl group or an aryl group. A is an oxygen or sulfur atom.
[반응식 4]Scheme 4
반응식 4의 반응물은 트라이 고리형 산무수물 나타내며, R은 알킬기 또는 아릴기이다. A는 산소 또는 황 원자이다.The reactants of Scheme 4 represent tricyclic acid anhydrides, where R is an alkyl group or an aryl group. A is an oxygen or sulfur atom.
본 발명의 제조 방법에 따르면, 메소-고리형 산무수물의 고리 열림 반응을 위한 친핵체로서 화학식 31로 표시되는 화합물을 사용할 수 있다. According to the production method of the present invention, a compound represented by the formula (31) can be used as a nucleophile for ring opening reaction of meso-cyclic acid anhydride.
화학식 31에서 R은 알킬기 또는 아릴기이며, A는 산소 또는 황원자이고, B는 수소이다. In formula (31), R is an alkyl group or an aryl group, A is an oxygen or sulfur atom, and B is hydrogen.
본 발명의 제조 방법에 사용될 수 있는 친핵체는 화학식 32로 표시되는 알코올이다.Nucleophiles that can be used in the production method of the present invention is an alcohol represented by the formula (32).
화학식 32에 있어서, R은 알킬기 또는 아릴기이다. In formula (32), R is an alkyl group or an aryl group.
보다 구체적으로는, 1차 알코올, 예컨대 메탄올, 에탄올, n-프로판올, n-부탄올, 트리플루오로에탄올, 벤질 알코올, 알릴 알코올, 신나밀 알코올 등을 사용할 수 있다. 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 트리플루오로에탄올, 벤질 알코올 등을 사용할 수 있으며, 더 바람직하게는 메탄올, 에탄올 등을 사용할 수 있다.More specifically, primary alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, n-butanol, trifluoroethanol, benzyl alcohol, allyl alcohol, cinnamil alcohol and the like can be used. Preferably, methanol, ethanol, trifluoroethanol, benzyl alcohol, or the like may be used, and more preferably methanol, ethanol or the like may be used.
본 발명의 제조 방법에 따르면, 알코올은 메소-고리형 산무수물 화합물에 대하여 1 내지 100 당량, 바람직하게는 1 내지 20 당량으로 사용될 수 있다.According to the preparation method of the present invention, the alcohol may be used in an amount of 1 to 100 equivalents, preferably 1 to 20 equivalents, relative to the meso-cyclic acid anhydride compound.
또한, 본 발명의 제조 방법에 사용될 수 있는 친핵체는 화학식 33으로 표시되는 티올이다.In addition, a nucleophile that can be used in the production method of the present invention is a thiol represented by the formula (33).
화학식 33에 있어서, R은 알킬기 또는 아릴기이다. In formula (33), R is an alkyl group or an aryl group.
보다 구체적으로는, 메틸머캅탄, 에틸머캅탄, 프로필머캅탄, 벤질머캅탄, 벤젠티올, 2-나프탈렌티올, 오쏘톨루엔티올, 메타톨루엔티올, 파라톨루엔티올 등을 사용할 수 있다.More specifically, methyl mercaptan, ethyl mercaptan, propyl mercaptan, benzyl mercaptan, benzenethiol, 2-naphthalene thiol, ortho toluene thiol, metatoluene thiol, paratoluene thiol and the like can be used.
본 발명의 제조 방법의 하나의 구체예에서는, 메소-고리형 산무수물을 적당한 유기용매에 용해시킨 다음, 여기에 화학식 1 또는 화학식 2의 촉매와 화학식 32의 알코올 또는 화학식 33의 티올을 첨가하고 교반하여 반응식 1과 같은 반응을 수행한다. 교반 공정은 상온에서 1 내지 30 시간 동안 수행하는 것이 바람직하다.In one embodiment of the production process of the present invention, the meso-cyclic acid anhydride is dissolved in a suitable organic solvent, and then a catalyst of Formula 1 or Formula 2 and an alcohol of Formula 32 or a thiol of Formula 33 are added thereto and stirred. To carry out the same reaction as in Scheme 1. The stirring process is preferably carried out at room temperature for 1 to 30 hours.
본 발명에서 사용가능한 유기용매로는 비양자성 용매인 에틸비닐 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 다이에틸 에테르, 테트라하이드로퓨란, 1,4-다이옥산, 다이클로로 메테인, 톨루엔이 있으며, 바람직하게는 테트라하이드로퓨란, 다이에틸 에테르, 1,4-다이옥산, 메틸 t-부틸 에테르가 사용될 수 있다. Organic solvents usable in the present invention include aprotic solvents such as ethylvinyl ether, methyl t-butyl ether, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dichloromethane, toluene, preferably tetra Hydrofuran, diethyl ether, 1,4-dioxane, methyl t-butyl ether can be used.
본 발명의 제조 방법에 따르면, 화학식 1 또는 화학식 2의 유기촉매는 메소-고리형 산무수물 화합물에 대해서 0.01 내지 200 mol%, 바람직하게는 0.01 내지 30 mol%로 사용될 수 있다.According to the preparation method of the present invention, the organic catalyst of Formula 1 or Formula 2 may be used in an amount of 0.01 to 200 mol%, preferably 0.01 to 30 mol%, based on the meso-cyclic acid anhydride compound.
본 발명의 제조 방법에 따르면, -50℃ 내지 100℃, 바람직하게는 -20℃ 내지 30℃의 반응 온도에서 반응을 수행할 수 있다.
According to the production method of the present invention, the reaction can be carried out at a reaction temperature of -50 ℃ to 100 ℃, preferably -20 ℃ to 30 ℃.
이하, 하기 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, the following examples are only for illustrating the present invention and do not limit the scope of the present invention.
실시예Example
<유기촉매의 제조 방법><Method for Preparing Organic Catalyst>
9-아미노(9-데옥시)에피신코나 알카로이드 유기 촉매의 제조 방법은 공지 문헌 [Organic Letters 2005,7,1967]에 상세히 기술되어 있다. 예를 들어, 다이하이드로 퀴닌 또는 퀴닌을 트리페닐 포스핀과 다이아이소프로필 아조다이카르복실레이트를 이용하여 다이페닐 포스포릴 아자이드와 반응시켜 하이드록시기를 아민으로 치환한다. 화학식 4 내지 화학식 7 또는 화학식 9 내지 화학식 12의 화합물에 해당하는 유기 촉매의 경우 실온에서 메탄올 중의 9-아미노(9-데옥시)아민 용액에 3,4-디메톡시-3-사이클로부텐-1,2-디온을 첨가하고, 철야 교반한다. 생성된 고체를 여과하고, 진공 건조하여 유기 촉매를 백색 고체로 수득한다. 화학식 14 내지 화학식 17 또는 화학식 23 내지 화학식 26의 화합물에 해당하는 경우 먼저 실온에서 다이콜로로메테인 중의 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질 아민 용액에 3,4-디메톡시-3-사이클로부텐-1,2-디온을 첨가하고 철야 교반한다. 생성된 고체를 여과하고, 진공건조하여 생성물을 수득한 후에 실온에서 메탄올에 생성물과 9-아미노(9-데옥시)아민을 첨가하고 철야 교반한다. 생성된 고체를 여과하고, 진공 건조하여 유기 촉매를 얻을 수 있다. 화학식 18 내지 화학식 21 또는 화학식 27 내지 화학식 30의 화합물에 해당하는 경우 먼저 실온에서 다이콜로로메테인 중의 1-피렌메틸아민과 3,4-디메톡시-3-사이클로부텐-1,2-디온을 첨가하고 철야 교반한다. 생성된 고체를 여과하고 진공 건조하여 생성물을 수득한 후에 80℃에서 메탄올에 생성물과 9-아미노(9-데옥시)아민을 첨가하고 철야 교반한다. 생성된 고체를 여과하고 진공 건조하여 유기 촉매를 얻을 수 있다. 특히 이 촉매는 다른 촉매와 달리 녹지 않은 상태에서 반응이 진행된다. 따라서 반응이 끝난 후에도 여과하고 진공 건조하여 계속해서 재사용 할 수 있다는 장점이 있다. 뿐만 아니라 상온에서 매우 빠른 시간 내에 높은 수율과 거울상 입체 선택성을 갖는다. 상기 화학식 4 내지 화학식 7 또는 화학식 9 내지 화학식 12의 화합물에 해당하는 촉매는 NMR등의 분광 분석 결과 공지 문헌 KR-2009-0041195와 동일함을 알 수 있었고 상기 화학식 14 내지 화학식 17 또는 화학식 23 내지 화학식 26의 화합물에 해당하는 촉매는 NMR 등의 분광 분석 결과 공지 문헌 [J. Am . Chem . Soc . 2008, 130, 14416-14417과 Chem Commun. 2009, 7224-7226]와 동일함을 알 수 있다. 또한 화학식 18 내지 화학식 21 그리고 화학식 24의 화합물에 해당하는 촉매의 NMR등의 분광 분석 결과는 표 1에 나타낸다. 9-amino (9-deoxy) method of producing epitaxial new alkaloid to Kona organic catalyst is known literature [Organic Letters 2005, 7, 1967. For example, dihydroquinine or quinine is reacted with diphenyl phosphoryl azide using triphenyl phosphine and diisopropyl azodicarboxylate to replace the hydroxy group with an amine. For organic catalysts corresponding to compounds of formulas 4-7 or 9-12, 3,4-dimethoxy-3-cyclobutene-1, in a solution of 9-amino (9-deoxy) amine in methanol at room temperature, 2-dione is added and stirred overnight. The resulting solid is filtered and dried in vacuo to give an organic catalyst as a white solid. When corresponding to a compound of Formula 14 to Formula 17 or Formula 23 to Formula 26, 3,4-dimethoxy-3- is first added to a solution of 3,5-bis (trifluoromethyl) benzyl amine in dicholomethane at room temperature. Add cyclobutene-1,2-dione and stir overnight. The resulting solid is filtered and dried in vacuo to afford the product, then at room temperature the product and 9-amino (9-deoxy) amine are added to methanol and stirred overnight. The resulting solid can be filtered and dried in vacuo to yield an organic catalyst. When it corresponds to a compound of Formula 18 to Formula 21 or Formula 27 to Formula 30, first, 1-pyrenmethylamine and 3,4-dimethoxy-3-cyclobutene-1,2-dione in dicholomethane are added at room temperature. Add and stir overnight. The resulting solid was filtered and dried in vacuo to afford the product, then the product and 9-amino (9-deoxy) amine were added to methanol at 80 ° C. and stirred overnight. The resulting solid can be filtered and dried in vacuo to yield an organic catalyst. In particular, the catalyst proceeds in an unmelted state unlike other catalysts. Therefore, after the reaction is completed, there is an advantage that can be reused by continuing to filter and vacuum drying. In addition, it has high yield and enantiomeric selectivity within a very fast time at room temperature. The catalyst corresponding to the compound of Formula 4 to Formula 7 or Formula 9 to Formula 12 was found to be the same as the known document KR-2009-0041195 as a result of spectroscopic analysis such as NMR, and the above Formula 14 to Formula 17 or Formula 23 to Formula catalyst corresponding to 26 of compounds are known, such as NMR spectroscopy analysis of the literature [J. Am. Chem . Soc . 2008, 130 and 14416-14417 Chem Commun . 2009, 7224-7226]. In addition, the results of spectroscopic analysis such as NMR of the catalysts corresponding to the compounds of the formulas (18) to (21) and the formula (24) are shown in Table 1.
<키랄성 헤미에스터의 제조 방법><Method for producing chiral hemiester>
본 발명의 제조 방법에 따라 다양한 키랄성 헤미에스터를 제조할 수 있으며 그 대표적인 예를 표 2에 나타낸다.Various chiral hemiesters can be prepared according to the production process of the present invention, and representative examples thereof are shown in Table 2.
본 발명의 제조 방법에 따라 제조된 다양한 키랄성 헤미에스터는 성격이 다른 두 개의 카보닐기를 포함하고 있으므로 통상적인 공정에 따라 입체화학적 또는 제약학적으로 유용한 키랄성 화합물을 합성하는데 사용할 수 있다. 이하, 실시예 1 내지 23을 구체적으로 설명한다.
Since various chiral hemiesters prepared according to the preparation method of the present invention include two carbonyl groups of different nature, they can be used to synthesize stereochemically or pharmaceutically useful chiral compounds according to conventional processes. Hereinafter, Examples 1 to 23 will be described in detail.
실시예Example 1: 화학식 4의 화합물을 촉매로 이용한 3- 1: 3- using the compound of formula 4 as a catalyst terttert -부틸 -Butyl 다이페닐Diphenyl 실릴옥Silyl jade 시 city 글루타릭Glutaric 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
3-tert-부틸 다이페닐 실릴옥시 글루타릭 산무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로퓨란 10 mL에 용해시킨 후 화학식 4의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 8시간 교반한 후에 용매를 감압 하에 제거하고 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후에 하기 반응식 5와 같은 방법으로 부분입체이성질체(diasteromer)로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율(enantiomeric excess)를 측정하였다. 0.5 mmol of 3-tert-butyl diphenyl silyloxy glutaric anhydride was dissolved in 10 mL of tetrahydrofuran, followed by stirring for 10 hours at room temperature using 10 mol% of an organic catalyst of Formula 4 and 10 equivalents of methanol. After the solvent was removed under reduced pressure, the catalyst was separated using silica chromatography, and then changed into a diasteromer in the same manner as in Scheme 5 to measure the enantiomeric excess using liquid chromatography. .
[반응식 5]Scheme 5
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.04 (s, 9H), 2.54-2.70 (m, 4H), 3.57 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J=6.1 Hz, 1H), 7.35-7.45 (m, 6H), 7.68-7.70 (m, 4H); 13C NMR(75 MHz, CDCl3) δ 19.14, 26.72, 41.40, 51.51, 66.81, 127.58, 129.78, 133.09, 133.20, 135.75, 135.77, 171.08, 177.02 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.04 (s, 9H), 2.54-2.70 (m, 4H), 3.57 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J = 6.1 Hz, 1H), 7.35- 7.45 (m, 6 H), 7.68-7.70 (m, 4 H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 19.14, 26.72, 41.40, 51.51, 66.81, 127.58, 129.78, 133.09, 133.20, 135.75, 135.77, 171.08, 177.02
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(Hypersil, 98.5:1.5, 헥산:이소프로필 알콜, 0.5mL/분, t(주생성물) = 21.27 분, t(부생성물) = 23.29 분)Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 98.5: 1.5, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (main product) = 21.27 minutes, t (byproduct) = 23.29 minutes)
실시예 2: 화학식 5의 화합물을 촉매로 이용한 3-tert-부틸 다이페닐 실릴옥시 Example 2: 3-tert-butyl diphenyl silyloxy using a compound of formula 5 as a catalyst 글루타릭Glutaric 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
화학식 5의 화합물을 촉매로 사용하여 실시예 1과 같은 방법으로 진행하였다. Using the compound of Formula 5 as a catalyst it was carried out in the same manner as in Example 1.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.04 (s, 9H), 2.54-2.70 (m, 4H), 3.57 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J=6.1 Hz, 1H), 7.35-7.45 (m, 6H), 7.68-7.70 (m, 4H); 13C NMR(75 MHz, CDCl3) δ 19.14, 26.72, 41.40, 51.51, 66.81, 127.58, 129.78, 133.09, 133.20, 135.75, 135.77, 171.08, 177.02 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.04 (s, 9H), 2.54-2.70 (m, 4H), 3.57 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J = 6.1 Hz, 1H), 7.35- 7.45 (m, 6 H), 7.68-7.70 (m, 4 H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 19.14, 26.72, 41.40, 51.51, 66.81, 127.58, 129.78, 133.09, 133.20, 135.75, 135.77, 171.08, 177.02
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 98.5:1.5, 헥산:이소프로필 알콜, 0.5mL/분, t(주생성물) = 21.27 분, t(부생성물) = 23.29 분)
Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 98.5: 1.5, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (main product) = 21.27 minutes, t (byproduct) = 23.29 minutes)
실시예 3: 화학식 6의 화합물을 촉매로 이용한 3-tert-부틸 다이페닐 실릴옥시 글루타릭 산무수물의 메타놀리시스Example 3: Metanosis of 3-tert-butyl diphenyl silyloxy glutaric acid anhydride using the compound of formula 6 as a catalyst
화학식 6의 화합물을 촉매로 사용하여 실시예 1과 같은 방법으로 진행하였다. Using the compound of Formula 6 as a catalyst it was carried out in the same manner as in Example 1.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.04 (s, 9H), 2.54-2.70 (m, 4H), 3.57 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J=6.1 Hz, 1H), 7.35-7.45 (m, 6H), 7.68-7.70 (m, 4H); 13C NMR(75 MHz, CDCl3) δ 19.14, 26.72, 41.40, 51.51, 66.81, 127.58, 129.78, 133.09, 133.20, 135.75, 135.77, 171.08, 177.02 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.04 (s, 9H), 2.54-2.70 (m, 4H), 3.57 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J = 6.1 Hz, 1H), 7.35- 7.45 (m, 6 H), 7.68-7.70 (m, 4 H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 19.14, 26.72, 41.40, 51.51, 66.81, 127.58, 129.78, 133.09, 133.20, 135.75, 135.77, 171.08, 177.02
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 98.5:1.5, 헥산:이소프로필 알콜, 0.5mL/분, t(주생성물) = 21.27 분, t(부생성물) = 23.29 분)
Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 98.5: 1.5, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (main product) = 21.27 minutes, t (byproduct) = 23.29 minutes)
실시예 4: 화학식 7의 화합물을 촉매로 이용한 3-tert-부틸 다이페닐 실릴옥시 Example 4: 3-tert-butyl diphenyl silyloxy using a compound of formula 7 as a catalyst 글루타릭Glutaric 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
화학식 7의 화합물을 촉매로 사용하여 실시예 1과 같은 방법으로 진행하였다. Using the compound of Formula 7 as a catalyst it was carried out in the same manner as in Example 1.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.04 (s, 9H), 2.54-2.70 (m, 4H), 3.57 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J=6.1 Hz, 1H), 7.35-7.45 (m, 6H), 7.68-7.70 (m, 4H); 13C NMR(75 MHz, CDCl3) δ 19.14, 26.72, 41.40, 51.51, 66.81, 127.58, 129.78, 133.09, 133.20, 135.75, 135.77, 171.08, 177.02 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.04 (s, 9H), 2.54-2.70 (m, 4H), 3.57 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J = 6.1 Hz, 1H), 7.35- 7.45 (m, 6 H), 7.68-7.70 (m, 4 H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 19.14, 26.72, 41.40, 51.51, 66.81, 127.58, 129.78, 133.09, 133.20, 135.75, 135.77, 171.08, 177.02
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 98.5:1.5, 헥산:이소프로필 알콜, 0.5mL/분, t(주생성물) = 21.27 분, t(부생성물) = 23.29 분)Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 98.5: 1.5, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (main product) = 21.27 minutes, t (byproduct) = 23.29 minutes)
실시예Example 5: 화학식 14의 화합물을 촉매로 이용한 3- 5: 3- using the compound of Formula 14 as a catalyst terttert -부틸 -Butyl 다이페닐Diphenyl 실릴Silyl 옥시 Oxy 글루타릭Glutaric 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
화학식 14의 화합물을 촉매로 사용하여 실시예 1과 같은 방법으로 진행하였다. Using the compound of Formula 14 as a catalyst it was carried out in the same manner as in Example 1.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.04 (s, 9H), 2.54-2.70 (m, 4H), 3.57 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J=6.1 Hz, 1H), 7.35-7.45 (m, 6H), 7.68-7.70 (m, 4H); 13C NMR(75 MHz, CDCl3) δ 19.14, 26.72, 41.40, 51.51, 66.81, 127.58, 129.78, 133.09, 133.20, 135.75, 135.77, 171.08, 177.02 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.04 (s, 9H), 2.54-2.70 (m, 4H), 3.57 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J = 6.1 Hz, 1H), 7.35- 7.45 (m, 6 H), 7.68-7.70 (m, 4 H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 19.14, 26.72, 41.40, 51.51, 66.81, 127.58, 129.78, 133.09, 133.20, 135.75, 135.77, 171.08, 177.02
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 98.5:1.5, 헥산:이소프로필 알콜, 0.5mL/분, t(주생성물) = 21.27 분, t(부생성물) = 23.29 분)
Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 98.5: 1.5, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (main product) = 21.27 minutes, t (byproduct) = 23.29 minutes)
실시예Example 6: 화학식 15의 화합물을 촉매로 이용한 3- 6: 3-using the compound of Formula 15 as a catalyst terttert -부틸 -Butyl 다이페닐Diphenyl 실릴옥시Silyloxy 글루타릭Glutaric 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
화학식 15의 화합물을 촉매로 사용하여 실시예 1과 같은 방법으로 진행하였다. Using the compound of Formula 15 as a catalyst it proceeded in the same manner as in Example 1.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.04 (s, 9H), 2.54-2.70 (m, 4H), 3.57 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J=6.1 Hz, 1H), 7.35-7.45 (m, 6H), 7.68-7.70 (m, 4H); 13C NMR(75 MHz, CDCl3) δ 19.14, 26.72, 41.40, 51.51, 66.81, 127.58, 129.78, 133.09, 133.20, 135.75, 135.77, 171.08, 177.02 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.04 (s, 9H), 2.54-2.70 (m, 4H), 3.57 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J = 6.1 Hz, 1H), 7.35- 7.45 (m, 6 H), 7.68-7.70 (m, 4 H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 19.14, 26.72, 41.40, 51.51, 66.81, 127.58, 129.78, 133.09, 133.20, 135.75, 135.77, 171.08, 177.02
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 98.5:1.5, 헥산:이소프로필 알콜, 0.5mL/분, t(주생성물) = 21.27 분, t(부생성물) = 23.29 분)
Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 98.5: 1.5, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (main product) = 21.27 minutes, t (byproduct) = 23.29 minutes)
실시예Example 7: 화학식 4의 화합물을 촉매로 이용한 3- 7: 3- using the compound of formula 4 as a catalyst terttert -부틸 -Butyl 다이메틸Dimethyl 실릴옥Silyl jade 시 city 글루타릭Glutaric 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
3-tert-부틸 다이메틸 실릴옥시 글루타릭 산무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로퓨란 5 mL에 용해시킨 후 화학식 4의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 3시간 교반한 후에 용매를 감압 하에 제거하고 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후에 반응식 5와 같은 방법으로 부분입체이성질체로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율을 측정하였다.0.5 mmol of 3-tert-butyl dimethyl silyloxy glutaric anhydride was dissolved in 5 mL of tetrahydrofuran, followed by stirring for 10 hours at room temperature using 10 mol% of an organic catalyst of Formula 4 and 10 equivalents of methanol. Thereafter, the solvent was removed under reduced pressure, the catalyst was separated using silica chromatography, and then changed into diastereomers in the same manner as in Scheme 5 to measure the enantiomeric ratio using liquid chromatography.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.50-0.60 (d, J=2.7 Hz, 6H), 0.83 (s, 9H), 2.52-2.66 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J=6.2 Hz, 1H); 13C NMR(75 MHz, CDCl3) δ -5.02, -5.01, 17.81, 25.55, 42.17, 42.22, 51.62, 66.02, 171.36, 177.13 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 0.50-0.60 (d, J = 2.7 Hz, 6H), 0.83 (s, 9H), 2.52-2.66 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 4.50- 4.58 (m, J = 6.2 Hz, 1 H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ -5.02, -5.01, 17.81, 25.55, 42.17, 42.22, 51.62, 66.02, 171.36, 177.13
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 97.5:2.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(주생성물) = 7.63 분, t(부생성물) = 11.86 분)Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 97.5: 2.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (main product) = 7.63 minutes, t (product) = 11.86 minutes)
실시예Example 8: 화학식 4의 화합물을 촉매로 이용한 3- 8: 3- using the compound of formula 4 as a catalyst terttert -부틸 -Butyl 다이메틸Dimethyl 실릴옥시Silyloxy 글루타릭Glutaric 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
3-tert-부틸 다이메틸 실릴옥시 글루타릭산무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로퓨란 10 mL에 용해시킨 후 실시예 7과 같은 방법으로 진행하였다.0.5 mmol of 3-tert-butyl dimethyl silyloxy glutaric anhydride was dissolved in 10 mL of tetrahydrofuran and then proceeded in the same manner as in Example 7.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.50-0.60 (d, J=2.7 Hz, 6H), 0.83 (s, 9H), 2.52-2.66 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J=6.2 Hz, 1H); 13C NMR(75 MHz, CDCl3) δ -5.02, -5.01, 17.81, 25.55, 42.17, 42.22, 51.62, 66.02, 171.36, 177.13 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 0.50-0.60 (d, J = 2.7 Hz, 6H), 0.83 (s, 9H), 2.52-2.66 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 4.50- 4.58 (m, J = 6.2 Hz, 1 H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ -5.02, -5.01, 17.81, 25.55, 42.17, 42.22, 51.62, 66.02, 171.36, 177.13
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 97.5:2.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(주생성물) = 7.63 분, t(부생성물) = 11.86 분)
Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 97.5: 2.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (main product) = 7.63 minutes, t (product) = 11.86 minutes)
실시예Example 9: 화학식 4의 화합물을 촉매로 이용한 3- 9: 3- using the compound of formula 4 as a catalyst terttert -부틸 -Butyl 다이메틸Dimethyl 실릴옥시Silyloxy 글루타릭Glutaric 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
3-tert-부틸 다이메틸 실릴옥시 글루타릭 산무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로퓨란 20 mL에 용해시킨 후 실시예 7과 같은 방법으로 진행하였다. 0.5 mmol of 3 - tert - butyl dimethyl silyloxy glutaric anhydride was dissolved in 20 mL of tetrahydrofuran and then proceeded in the same manner as in Example 7.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.50-0.60 (d, J=2.7 Hz, 6H), 0.83 (s, 9H), 2.52-2.66 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J=6.2 Hz, 1H); 13C NMR(75 MHz, CDCl3) δ -5.02, -5.01, 17.81, 25.55, 42.17, 42.22, 51.62, 66.02, 171.36, 177.13 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 0.50-0.60 (d, J = 2.7 Hz, 6H), 0.83 (s, 9H), 2.52-2.66 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 4.50- 4.58 (m, J = 6.2 Hz, 1 H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ -5.02, -5.01, 17.81, 25.55, 42.17, 42.22, 51.62, 66.02, 171.36, 177.13
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 97.5:2.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(주생성물) = 7.63 분, t(부생성물) = 11.86 분)Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 97.5: 2.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (main product) = 7.63 minutes, t (product) = 11.86 minutes)
실시예Example 10: 화학식 4의 화합물을 촉매로 이용한 3- 10: 3-using the compound of formula 4 as a catalyst terttert -부틸 -Butyl 다이메틸Dimethyl 실릴옥시Silyloxy 글루타릭Glutaric 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
3-tert-부틸 다이메틸 실릴옥시 글루타릭 산무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로퓨란 40 mL에 용해시킨 후 실시예 7과 같은 방법으로 진행하였다.0.5 mmol of 3-tert-butyl dimethyl silyloxy glutaric anhydride was dissolved in 40 mL of tetrahydrofuran and then proceeded in the same manner as in Example 7.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.50-0.60 (d, J=2.7 Hz, 6H), 0.83 (s, 9H), 2.52-2.66 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, J=6.2 Hz, 1H); 13C NMR(75 MHz, CDCl3) δ -5.02, -5.01, 17.81, 25.55, 42.17, 42.22, 51.62, 66.02, 171.36, 177.13 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 0.50-0.60 (d, J = 2.7 Hz, 6H), 0.83 (s, 9H), 2.52-2.66 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 4.50- 4.58 (m, J = 6.2 Hz, 1 H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ -5.02, -5.01, 17.81, 25.55, 42.17, 42.22, 51.62, 66.02, 171.36, 177.13
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 97.5:2.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(주생성물) = 7.63 분, t(부생성물) = 11.86 분)
Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 97.5: 2.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (main product) = 7.63 minutes, t (product) = 11.86 minutes)
실시예Example 11: 화학식 4의 화합물을 촉매로 이용한 4- 11: 4- using the compound of formula 4 as a catalyst 페닐Phenyl 글루타릭Glutaric 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스 Metanolithism
4-페닐 글루타릭 산무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로퓨란 10 mL에 용해시킨 후 화학식 4의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 3시간 교반한 후에 용매를 감압 하에 제거하고 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후에 반응식 5와 같은 방법으로 부분입체이성질체로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율(enantiomeric excess)를 측정하였다.0.5 mmol of 4-phenyl glutaric anhydride was dissolved in 10 mL of tetrahydrofuran, followed by stirring for 3 hours at room temperature using 10 mol% of an organic catalyst of Formula 4 and 10 equivalents of methanol, and then removing the solvent under reduced pressure. The catalyst was separated using silica chromatography, and then changed into diastereomers in the same manner as in Scheme 5 to measure enantiomeric excess using liquid chromatography.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.60-2.81 (m, 4H), 3.57-3.68 (m, 4H), 7.20-7.32 (m, 5H); 13C NMR(75MHz, CDCl3) δ 37.81, 40.13, 40.36, 51.61, 126.98, 127.09, 128.59, 142.19, 172.05, 177.74 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 2.60-2.81 (m, 4H), 3.57-3.68 (m, 4H), 7.20-7.32 (m, 5H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 37.81, 40.13, 40.36, 51.61, 126.98, 127.09, 128.59, 142.19, 172.05, 177.74
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 97.5:2.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(주생성물) = 21.48 분, t(부생성물) = 53.16 분)Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 97.5: 2.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (main product) = 21.48 minutes, t (product) = 53.16 minutes)
실시예Example 12: 화학식 4의 화합물을 촉매로 이용한 4- 12: 4- using the compound of formula 4 as a catalyst 플루오로Fluoro 페닐Phenyl 글루타릭Glutaric 산무수물의 Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
4-페닐 플루오로 글루타릭 산무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로퓨란 10 mL에 용해시킨 후 화학식 4의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 2시간 교반한 후에 용매를 감압 하에 제거하고 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후에 반응식 5와 같은 방법으로 부분입체이성질체로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율(enantiomeric excess)를 측정하였다.0.5 mmol of 4-phenyl fluoroglutaric anhydride was dissolved in 10 mL of tetrahydrofuran, followed by stirring for 10 hours at room temperature using 10 mol% of an organic catalyst of the formula (4) and 10 equivalents of methanol. The catalyst was separated under silica chromatography, the catalyst was separated, and then converted into diastereomers in the same manner as in Scheme 5 to measure enantiomeric excess using liquid chromatography.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.57-2.79 (m, 4H), 3.58-3.67 (m, 4H), 6.95-7.00 (m, 2H), 7.16-7.21 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 37.17, 40.23, 40.41, 51.66, 115.44 (d, J=21.3 Hz), 128.68 (d, J=8.0 Hz), 137.83 (d, J=3.2 Hz), 161.69 (d, J=245.3 Hz), 171.88, 177.53 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 2.57-2.79 (m, 4H), 3.58-3.67 (m, 4H), 6.95-7.00 (m, 2H), 7.16-7.21 (m, 2H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 37.17, 40.23, 40.41, 51.66, 115.44 (d, J = 21.3 Hz), 128.68 (d, J = 8.0 Hz), 137.83 (d, J = 3.2 Hz), 161.69 (d, J = 245.3 Hz), 171.88, 177.53
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 90.5:9.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(주생성물) = 9.13 분, t(부생성물) = 16.14 분)Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 90.5: 9.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (main product) = 9.13 minutes, t (byproduct) = 16.14 minutes)
실시예Example 13: 화학식 4의 화합물을 촉매로 이용한 4- 13: 4- using the compound of formula 4 as a catalyst 메톡시Methoxy 페닐Phenyl 글루타릭Glutaric 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
4-메톡시 페닐 글루타릭 산무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로퓨란 10 mL에 용해시킨 후 화학식 4의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 3시간 교반한 후에 용매를 감압 하에 제거하고 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후에 반응식 5와 같은 방법으로 부분입체이성질체로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율을 측정하였다.After dissolving 0.5 mmol of 4-methoxy phenyl glutaric anhydride in 10 mL of tetrahydrofuran, using 10 mol% of an organic catalyst of formula 4 and stirring methanol at room temperature using 10 equivalents for 3 hours, the solvent was decompressed. The catalyst was separated under silica chromatography, the catalyst was separated, and then converted into diastereomers in the same manner as in Scheme 5 to measure enantiomeric ratios using liquid chromatography.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.57-2.78 (m, 4H), 3.58 (s, 4H), 3.78 (s, 3H), 6.81-6.84 (m, 2H), 7.12-7.15 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 37.2, 40.3, 40.6, 51.6, 55.1, 113.9, 128.1, 134.2, 157.3, 172.0, 177.5 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 2.57-2.78 (m, 4H), 3.58 (s, 4H), 3.78 (s, 3H), 6.81-6.84 (m, 2H), 7.12-7.15 (m, 2H ); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 37.2, 40.3, 40.6, 51.6, 55.1, 113.9, 128.1, 134.2, 157.3, 172.0, 177.5
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 92.5:7.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(주생성물) =7.68 분, t(부생성물) =13.75 분)Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 92.5: 7.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (main product) = 7.68 min, t (byproduct) = 13.75 min)
실시예Example 14: 화학식 4의 화합물을 촉매로 이용한 4- 14: 4- using the compound of formula 4 as a catalyst 클로로Chloro 페닐Phenyl 글루타릭Glutaric 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
4-클로로 페닐 글루타릭 산무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로퓨란 10 mL에 용해시킨 후 화학식 4의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 1시간 교반한 후에 용매를 감압 하에 제거하고 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후에 반응식 5와 같은 방법으로 부분입체이성질체로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율(enantiomeric excess)를 측정하였다.0.5 mmol of 4-chloro phenyl glutaric anhydride was dissolved in 10 mL of tetrahydrofuran, followed by stirring for 1 hour at room temperature using 10 mol% of an organic catalyst of the formula (4) and 10 equivalents of methanol. After removal, the catalyst was separated using silica chromatography, and then the diastereomer was changed in the same manner as in Scheme 5, and the enantiomeric excess was measured using liquid chromatography.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.56-2.78 (m, 4H), 3.55-3.65 (m, 4H), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.24-7.27 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 37.25, 40.00, 40.19, 51.70, 128.56, 128.74, 132.71, 140.63, 171.80, 177.22 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 2.56-2.78 (m, 4H), 3.55-3.65 (m, 4H), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.24-7.27 (m, 2H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 37.25, 40.00, 40.19, 51.70, 128.56, 128.74, 132.71, 140.63, 171.80, 177.22
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 90.5:9.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(주생성물) = 9.38 분, t(부생성물) = 17.40 분)Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 90.5: 9.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (main product) = 9.38 min, t (byproduct) = 17.40 min)
실시예Example 15: 화학식 4의 화합물을 촉매로 이용한 3,4- 15: 3,4- using the compound of formula 4 as a catalyst 다이클로로Dichloro 페닐Phenyl 글루타Gluta 릭 Rick 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
3,4-다이클로로 페닐 글루타릭 산무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로퓨란 10 mL에 용해시킨 후 화학식 4의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 1시간 교반한 후에 용매를 감압 하에 제거하고 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후에 반응식 5와 같은 방법으로 부분입체이성질체로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율을 측정하였다.After dissolving 0.5 mmol of 3,4-dichloro phenyl glutaric anhydride in 10 mL of tetrahydrofuran, using 10 mol% of an organic catalyst of Formula 4 and stirring methanol at room temperature for 1 hour using 10 equivalents, The reaction mixture was removed under reduced pressure, the catalyst was separated using silica chromatography, and then converted into diastereomers in the same manner as in Scheme 5 to measure the enantiomeric ratio using liquid chromatography.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.57-2.80 (m, 4H), 3.54-3.60 (m, 4H), 7.06-7.10 (m, 1H), 7.32-7.38 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 37.02, 39.76, 39.95, 51.81, 126.75, 129.28, 130.57, 131.06, 132.57, 142.46, 171.53, 177.09 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 2.57-2.80 (m, 4H), 3.54-3.60 (m, 4H), 7.06-7.10 (m, 1H), 7.32-7.38 (m, 2H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 37.02, 39.76, 39.95, 51.81, 126.75, 129.28, 130.57, 131.06, 132.57, 142.46, 171.53, 177.09
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 90.5:9.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(주생성물) = 9.23 분, t(부생성물) = 17.17 분)
Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 90.5: 9.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (main product) = 9.23 minutes, t (byproduct) = 17.17 minutes)
실시예Example 16: 화학식 4의 화합물을 촉매로 이용한 3- 16: 3-using the compound of formula 4 as a catalyst 메틸methyl 글루타릭Glutaric 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스 Metanolithism
3-메틸 글루타릭 산무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로퓨란 10 mL에 용해시킨 후 화학식 4의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 1시간 교반한 후에 용매를 감압 하에 제거하고 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후에 반응식 5와 같은 방법으로 부분입체이성질체로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율을 측정하였다.0.5 mmol of 3-methyl glutaric anhydride was dissolved in 10 mL of tetrahydrofuran, followed by stirring for 1 hour at room temperature using 10 mol% of an organic catalyst of formula 4 and 10 equivalents of methanol, and then removing the solvent under reduced pressure. The catalyst was separated using silica chromatography, and then changed into diastereomers in the same manner as in Scheme 5 to measure the enantiomeric ratio using liquid chromatography.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.99-1.01 (d, J=6.4 Hz, 3H), 2.21-2.44 (m,5H), 3.63 (s, 3H); 13C NMR (75MHz, CDCl3) δ 19.75, 27.09, 40.43, 40.43, 51.52, 172,77, 178.66 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 0.99-1.01 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.21-2.44 (m, 5H), 3.63 (s, 3H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 19.75, 27.09, 40.43, 40.43, 51.52, 172,77, 178.66
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 97.5:2.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(주생성물) = 30.32 분, t(부생성물) = 33.57 분)Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 97.5: 2.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (main product) = 30.32 min, t (byproduct) = 33.57 min)
실시예Example 17: 화학식 4의 화합물을 촉매로 이용한 17: using the compound of formula 4 as a catalyst 시스Sheath -- 사이클로헥산Cyclohexane -1,2--1,2- 다이die 카복실릭 Carboxylic 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
시스-사이클로헥산-1,2-다이카복실릭 산무수물의 메타놀리시스 0.5 mmol을 테트라하이드로퓨란 5 mL에 용해시킨 후 화학식 4의 유기촉매를 5 mol% 사용하고 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 1시간 교반한 후에 용매를 감압 하에 제거하고 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후에 반응식 5와 같은 방법으로 부분입체이성질체로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율을 측정하였다.After dissolving 0.5 mmol of cis-cyclohexane-1,2-dicarboxylic acid anhydride in 5 mL of tetrahydrofuran, 5 mol% of an organic catalyst of Formula 4 was used and 10 equivalents of methanol was used at room temperature. After stirring for 1 hour, the solvent was removed under reduced pressure, the catalyst was separated using silica chromatography, and then changed into diastereomers in the same manner as in Scheme 5 to measure the enantiomeric ratio using liquid chromatography.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.36-1.62 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.10 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.68 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 23.76, 23.89, 26.08, 26.38, 42.45, 42.65, 51.87, 174.20, 180.26 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.36-1.62 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.10 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.68 (s , 3H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 23.76, 23.89, 26.08, 26.38, 42.45, 42.65, 51.87, 174.20, 180.26
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 97.5:2.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 7.10 분, t(주생성물) = 9.41 분)
Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 97.5: 2.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (by-product) = 7.10 min, t (main product) = 9.41 min)
실시예Example 18: 화학식 15의 화합물을 촉매로 이용한 18: using the compound of formula 15 as a catalyst 시스Sheath -- 사이클로헥산Cyclohexane -1,2--1,2- 다이카복실릭Daika cyclic 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
시스-사이클로헥산-1,2-다이카복실릭 산무수물의 메타놀리시스 0.5 mmol을 테트라하이드로퓨란 10 mL에 용해시킨 후 화학식 15의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 실시예 17과 같은 방법으로 진행하였다.After dissolving 0.5 mmol of cis-cyclohexane-1,2-dicarboxylic acid anhydride in 10 mL of tetrahydrofuran, 10 mol% of an organic catalyst of Formula 15 was used, and the procedure was performed as in Example 17. .
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.36-1.62 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.10 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.68 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 23.76, 23.89, 26.08, 26.38, 42.45, 42.65, 51.87, 174.20, 180.26 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.36-1.62 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.10 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.68 (s , 3H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 23.76, 23.89, 26.08, 26.38, 42.45, 42.65, 51.87, 174.20, 180.26
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 97.5:2.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 7.10 분, t(주생성물) = 9.41 분)
Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 97.5: 2.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (by-product) = 7.10 min, t (main product) = 9.41 min)
실시예Example 19: 화학식 18의 화합물을 촉매로 이용한 19: using the compound of formula 18 as a catalyst 시스Sheath -- 사이클로헥산Cyclohexane -1,2--1,2- 다All 이카복실릭 Icabolic 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
시스-사이클로헥산-1,2-다이카복실릭 산무수물의 메타놀리시스 0.25 mmol을 테트라하이드로퓨란 5 mL에 용해시킨 후 화학식 18의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 실시예 17과 같은 방법으로 진행하였다.After dissolving 0.25 mmol of metasolisis of cis-cyclohexane-1,2-dicarboxylic acid anhydride in 5 mL of tetrahydrofuran, 10 mol% of an organic catalyst of the formula (18) was used and the same procedure as in Example 17 was carried out. .
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.36-1.62 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.10 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.68 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 23.76, 23.89, 26.08, 26.38, 42.45, 42.65, 51.87, 174.20, 180.26 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.36-1.62 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.10 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.68 (s , 3H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 23.76, 23.89, 26.08, 26.38, 42.45, 42.65, 51.87, 174.20, 180.26
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 97.5:2.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 7.10 분, t(주생성물) = 9.41 분)
Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 97.5: 2.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (by-product) = 7.10 min, t (main product) = 9.41 min)
실시예Example 20: 화학식 19의 화합물을 촉매로 이용한 20: using the compound of formula 19 as a catalyst 시스Sheath -- 사이클로헥산Cyclohexane -1,2--1,2- 다All 이카복실릭 Icabolic 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
시스-사이클로헥산-1,2-다이카복실릭 산무수물의 메타놀리시스 0.25 mmol을 테트라하이드로퓨란 5 mL에 용해시킨 후 화학식 19의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 실시예 17과 같은 방법으로 진행하였다.0.25 mmol of cis-cyclohexane-1,2-dicarboxylic acid anhydride was dissolved in 5 mL of tetrahydrofuran, and then 10 mol% of an organic catalyst of the formula (19) was used in the same manner as in Example 17. .
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.36-1.62 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.10 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.68 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 23.76, 23.89, 26.08, 26.38, 42.45, 42.65, 51.87, 174.20, 180.26 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.36-1.62 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.10 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.68 (s , 3H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 23.76, 23.89, 26.08, 26.38, 42.45, 42.65, 51.87, 174.20, 180.26
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 97.5:2.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 7.10 분, t(주생성물) = 9.41 분)
Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 97.5: 2.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (by-product) = 7.10 min, t (main product) = 9.41 min)
실시예Example 21: 화학식 20의 화합물을 촉매로 이용한 21: using the compound of formula 20 as a catalyst 시스Sheath -- 사이클로헥산Cyclohexane -1,2--1,2- 다All 이카복실릭 Icabolic 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
시스-사이클로헥산-1,2-다이카복실릭 산무수물의 메타놀리시스 0.25 mmol을 테트라하이드로퓨란 5 mL에 용해시킨 후 화학식 20의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 실시예 17과 같은 방법으로 진행하였다.After dissolving 0.25 mmol of cis-cyclohexane-1,2-dicarboxylic acid anhydride in 5 mL of tetrahydrofuran, 10 mol% of an organic catalyst of Formula 20 was used, and the procedure was performed as in Example 17. .
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.36-1.62 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.10 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.68 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 23.76, 23.89, 26.08, 26.38, 42.45, 42.65, 51.87, 174.20, 180.26 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.36-1.62 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.10 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.68 (s , 3H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 23.76, 23.89, 26.08, 26.38, 42.45, 42.65, 51.87, 174.20, 180.26
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 97.5:2.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 7.10 분, t(주생성물) = 9.41 분)
Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 97.5: 2.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (by-product) = 7.10 min, t (main product) = 9.41 min)
실시예Example 22: 화학식 21의 화합물을 촉매로 이용한 22: using the compound of formula 21 as a catalyst 시스Sheath -- 사이클로헥산Cyclohexane -1,2--1,2- 다All 이카복실릭 Icabolic 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
시스-사이클로헥산-1,2-다이카복실릭 산무수물의 메타놀리시스 0.25 mmol을 테트라하이드로퓨란 5 mL에 용해시킨 후 화학식 21의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 실시예 17과 같은 방법으로 진행하였다.After dissolving 0.25 mmol of cis-cyclohexane-1,2-dicarboxylic acid anhydride in 5 mL of tetrahydrofuran, 10 mol% of an organic catalyst of Chemical Formula 21 was used and the same procedure as in Example 17 was carried out. .
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.36-1.62 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.10 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.68 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 23.76, 23.89, 26.08, 26.38, 42.45, 42.65, 51.87, 174.20, 180.26 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.36-1.62 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.10 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.68 (s , 3H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 23.76, 23.89, 26.08, 26.38, 42.45, 42.65, 51.87, 174.20, 180.26
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 97.5:2.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 7.10 분, t(주생성물) = 9.41 분)
Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 97.5: 2.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (by-product) = 7.10 min, t (main product) = 9.41 min)
실시예Example 23: 화학식 24의 화합물을 촉매로 이용한 23: using the compound of formula 24 as a catalyst 시스Sheath -- 사이클로헥산Cyclohexane -1,2--1,2- 다All 이카복실릭 Icabolic 산무수물의Acid anhydride 메타놀리시스Metanolithism
시스-사이클로헥산-1,2-다이카복실릭 산무수물의 메타놀리시스 0.25 mmol을 테트라하이드로퓨란 5 mL에 용해시킨 후 화학식 24의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 실시예 17과 같은 방법으로 진행하였다.After dissolving 0.25 mmol of cis-cyclohexane-1,2-dicarboxylic acid anhydride in 5 mL of tetrahydrofuran, 10 mol% of an organic catalyst of Formula 24 was used and the procedure was carried out in the same manner as in Example 17. .
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.36-1.62 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.10 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.68 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 23.76, 23.89, 26.08, 26.38, 42.45, 42.65, 51.87, 174.20, 180.26 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 1.36-1.62 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.10 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.68 (s , 3H); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 23.76, 23.89, 26.08, 26.38, 42.45, 42.65, 51.87, 174.20, 180.26
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 97.5:2.5, 헥산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 7.10 분, t(주생성물) = 9.41 분)
Enantioselectivity was determined using high performance liquid chromatography (Hypersil, 97.5: 2.5, hexanes: isopropyl alcohol, 1 mL / min, t (by-product) = 7.10 min, t (main product) = 9.41 min)
Claims (34)
[화학식 1]
[화학식 2]
식 중, Y, Y'는 퀴누클리딘 잔기를 포함하는 유기 기를 나타내고 서로 동일하거나 상이하고,
Z, Z'는 치환된 또는 비치환된 퀴놀린기를 나타내고 서로 동일하거나 상이하고,
Ar은 치환된 또는 비치환된 아릴기, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴기이고,
n은 1 내지 6 사이의 정수이다. A process for preparing a chiral hemiester comprising reacting a meso-cyclic acid anhydride in an organic solvent with a nucleophile in the presence of a bifunctional organic chiral catalyst of formula (1) or (2).
[Formula 1]
(2)
Wherein Y, Y 'represent an organic group comprising a quinuclidin residue and are the same or different from each other,
Z, Z 'represents a substituted or unsubstituted quinoline group and are the same or different from each other,
Ar is a substituted or unsubstituted aryl group, or a substituted or unsubstituted heteroaryl group,
n is an integer between 1 and 6, inclusive.
[화학식 1]
식 중, Y, Y'는 퀴누클리딘 잔기를 포함하는 유기기를 나타내고 서로 동일하거나 상이하고,
Z, Z'는 치환된 또는 비치환된 퀴놀린기를 나타내고 서로 동일하거나 상이하다. The method of claim 1, wherein the bifunctional organic chiral catalyst is a compound of the formula (1).
[Formula 1]
Wherein Y, Y 'represents an organic group comprising a quinuclidin residue and are the same or different from each other,
Z, Z 'represents a substituted or unsubstituted quinoline group and are the same or different from each other.
[화학식 2]
식 중, Y는 퀴누클리딘 잔기를 포함하는 유기기를 나타내고,
Z는 치환된 또는 비치환된 퀴놀린기를 나타내고,
Ar은 치환된 또는 비치환된 아릴기, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴기이고,
n은 1-6이다. The method of claim 1, wherein the bifunctional organic chiral catalyst is a compound of formula (2).
(2)
Wherein Y represents an organic group comprising a quinuclidin residue,
Z represents a substituted or unsubstituted quinoline group,
Ar is a substituted or unsubstituted aryl group, or a substituted or unsubstituted heteroaryl group,
n is 1-6.
[화학식 3]
식 중, R은 알킬기, 알케닐기, 알킬기가 치환된 엑소 메틸렌기, 알키닐기, 또는 할로겐, 질소, 산소 또는 황이 치환된 알킬기이고,
R'은 수소 또는 알콕시기이다. The method of claim 2, wherein the bifunctional organic chiral catalyst of Chemical Formula 1 is a compound of Chemical Formula 3.
(3)
Wherein R is an alkyl group, an alkenyl group, an exo methylene group substituted with an alkyl group, an alkynyl group, or an alkyl group substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur,
R 'is hydrogen or an alkoxy group.
[화학식 4]
[화학식 5]
[화학식 6]
[화학식 7]
The chiral hemiester according to claim 4, wherein the difunctional organic chiral catalyst of Formula 3 is one selected from the group consisting of a compound of Formula 4, a compound of Formula 5, a compound of Formula 6, and a compound of Formula 7. Method of preparation.
[Chemical Formula 4]
[Chemical Formula 5]
[Formula 6]
[Formula 7]
[화학식 8]
식 중, R은 알킬기, 알케닐기, 알킬기가 치환된 엑소 메틸렌기, 알키닐기, 또는 할로겐, 질소, 산소 또는 황이 치환된 알킬기이고,
R'은 수소 또는 알콕시기이다. The method of claim 2, wherein the bifunctional organic chiral catalyst of Chemical Formula 1 is a compound of Chemical Formula 8.
[Chemical Formula 8]
Wherein R is an alkyl group, an alkenyl group, an exo methylene group substituted with an alkyl group, an alkynyl group, or an alkyl group substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur,
R 'is hydrogen or an alkoxy group.
[화학식 9]
[화학식 10]
[화학식 11]
[화학식 12]
The chiral hemiester according to claim 8, wherein the difunctional organic chiral catalyst of Formula 8 is one selected from the group consisting of a compound of Formula 9, a compound of Formula 10, a compound of Formula 11, and a compound of Formula 12. Method of preparation.
[Formula 9]
[Formula 10]
(11)
[Formula 12]
[화학식 13]
식 중, R은 알킬기, 알케닐기, 알킬기가 치환된 엑소 메틸렌기, 알키닐기, 또는 할로겐, 질소, 산소 또는 황이 치환된 알킬기이고,
R'은 수소 또는 알콕시기이고,
Ar은 치환된 또는 비치환된 아릴기, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴기이고,
n은 1-6이다. The method of claim 3, wherein the bifunctional organic chiral catalyst of Chemical Formula 2 is a compound of Chemical Formula 13.
[Formula 13]
Wherein R is an alkyl group, an alkenyl group, an exo methylene group substituted with an alkyl group, an alkynyl group, or an alkyl group substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur,
R 'is hydrogen or an alkoxy group,
Ar is a substituted or unsubstituted aryl group, or a substituted or unsubstituted heteroaryl group,
n is 1-6.
[화학식 14]
[화학식 15]
[화학식 16]
[화학식 17]
[화학식 18]
[화학식 19]
[화학식 20]
[화학식 21]
The method of claim 12, wherein the compound of Formula 13 is a compound of Formula 14, a compound of Formula 15, a compound of Formula 16, a compound of Formula 17, a compound of Formula 18, a compound of Formula 19, a compound of Formula 20, and It is one selected from the group which consists of a compound, The manufacturing method of a chiral hemiester.
[Formula 14]
[Formula 15]
[Formula 16]
[Chemical Formula 17]
[Chemical Formula 18]
[Chemical Formula 19]
[Chemical Formula 20]
[Chemical Formula 21]
[화학식 22]
식 중, R은 알킬기, 알케닐기, 알킬기가 치환된 엑소 메틸렌기, 알키닐기, 또는 할로겐, 질소, 산소 또는 황이 치환된 알킬기이고,
R'은 수소 또는 알콕시기이고,
Ar은 치환된 또는 비치환된 아릴기, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴기이고,
n은 1-6이다. The method of claim 3, wherein the difunctional organic chiral catalyst of Chemical Formula 2 is a compound of Chemical Formula 22.
[Chemical Formula 22]
Wherein R is an alkyl group, an alkenyl group, an exo methylene group substituted with an alkyl group, an alkynyl group, or an alkyl group substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur,
R 'is hydrogen or an alkoxy group,
Ar is a substituted or unsubstituted aryl group, or a substituted or unsubstituted heteroaryl group,
n is 1-6.
[화학식 23]
[화학식 24]
[화학식 25]
[화학식 26]
[화학식 27]
[화학식 28]
[화학식 29]
[화학식 30]
The method according to claim 17, wherein the bifunctional organic chiral catalyst of formula 22 is a compound of formula 23, a compound of formula 24, a compound of formula 25, a compound of formula 26, a compound of formula 27, a compound of formula 28 and a compound of formula 29 It is one selected from the group which consists of a manufacturing method of a chiral hemiester.
(23)
[Formula 24]
[Formula 25]
[Formula 26]
[Formula 27]
[Formula 28]
[Formula 29]
[Formula 30]
[반응식 1]
식 중, R1 또는 R2는 알킬기, 아릴기, -OSi(R)3기 또는 수소이고,
R은 알킬기 또는 아릴기이고,
A는 산소 또는 황 원자이다. The method for producing a chiral hemiester according to claim 1, wherein the production method is performed as in Scheme 1 below.
[Reaction Scheme 1]
Wherein R 1 or R 2 is an alkyl group, an aryl group, an -OSi (R) 3 group or hydrogen,
R is an alkyl group or an aryl group,
A is an oxygen or sulfur atom.
[반응식 2]
식 중, R1은 알킬기 또는 수소이고,
R은 알킬기 또는 아릴기이고,
A는 산소 또는 황 원자이다.The method for producing a chiral hemiester according to claim 1, wherein the production method is performed as in Scheme 2 below.
Scheme 2
Wherein R 1 is an alkyl group or hydrogen,
R is an alkyl group or an aryl group,
A is an oxygen or sulfur atom.
[반응식 3]
식 중, R 1은 사이클로알킬기 또는 아릴기이고,
R은 알킬기 또는 아릴기이고,
A는 산소 또는 황 원자이다. The method for producing a chiral hemiester according to claim 1, wherein the production method is performed as in Scheme 3 below.
[Reaction Scheme 3]
Wherein R 1 is a cycloalkyl group or an aryl group,
R is an alkyl group or an aryl group,
A is an oxygen or sulfur atom.
[반응식 4]
식중, R1은 사이클로알킬기 또는 아릴기이고,
R은 알킬기 또는 아릴기이고,
A는 산소 또는 황 원자이다. The method for producing a chiral hemiester according to claim 1, wherein the production method is performed as in Scheme 4 below.
[Reaction Scheme 4]
Wherein R 1 is a cycloalkyl group or an aryl group,
R is an alkyl group or an aryl group,
A is an oxygen or sulfur atom.
[화학식 31]
식 중, R은 알킬기 또는 아릴기이며,
A는 산소 또는 황원자이고,
B는 수소이다. The method of claim 1, wherein the nucleophile is a compound of the formula (31).
[Formula 31]
Wherein R is an alkyl group or an aryl group,
A is oxygen or sulfur atom,
B is hydrogen.
[화학식 2]
식 중 , Y는 퀴누클리딘 잔기를 포함하는 유기기를 나타내고 서로 동일하거나 상이하고,
Z는 치환된 또는 비치환된 퀴놀린기를 나타내고 서로 동일하거나 상이하고,
Ar은 피렌기이고,
n은 1 내지 6 사이의 정수이다. Compound represented by the formula (2).
(2)
Wherein Y represents an organic group comprising a quinuclidin residue and is the same or different from each other,
Z represents a substituted or unsubstituted quinoline group and is the same or different from each other,
Ar is a pyrene group,
n is an integer between 1 and 6, inclusive.
The compound of claim 33, wherein the compound of Formula 2 is selected from the following compounds.
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