KR20120012421A

KR20120012421A - 동물 외부기생충 방제제

Info

Publication number: KR20120012421A
Application number: KR1020110074939A
Authority: KR
Inventors: 가오리 이카리
Original assignee: 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤
Priority date: 2010-07-30
Filing date: 2011-07-28
Publication date: 2012-02-09
Also published as: EP2412239B1; BRPI1103908A2; US20120029038A1; CN102370641A; AU2011203506A1; US8785485B2; ZA201105607B; JP2012046486A; TW201208680A; ES2460942T3; CA2746165A1; AR082773A1; EP2412239A1

Abstract

본 발명은 동물 외부기생충에 대해 우수한 방제 효과를 나타내는, 하기 화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물을 활성 성분으로서 함유하는 동물 외부기생충 방제제를 제공한다:

[식 중,
R³ 은 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기 또는 수소 원자를 나타내고,
R⁵ 및 R⁶ 은 서로 동일하거나 상이하고, 각각 메틸기 또는 수소 원자를 나타내고,
R⁴ 는 C1-C6 할로알킬기를 나타냄].

Description

동물 외부기생충 방제제 {ANIMAL ECTOPARASITE-CONTROLLING AGENT}

본 발명은 동물 외부기생충 방제제 및 동물 외부기생충 방제 방법에 관한 것이다.

이제까지, 동물 또는 그의 인근의 체표면 또는 모발의 기생 생물 방제를 위한 다양한 화합물들이 발견되어왔으며, 상기 화합물을 함유하는 약제를 동물의 체표면에 적용하거나 또는 상기 약제를 동물에게 경구 투여하는 것을 포함하는 기생충 방제 방법이 개발되어왔다 (예를 들어, 특허 문헌 1 참조). 그러나, 기존 화합물이 늘 충분하게 효과적인 것은 아니므로, 동물 외부기생충에 대한 우수한 방제 효과를 갖는 화합물을 포함하는 약제를 여전히 필요로 한다.

JP-A-2003-313104

본 발명의 목적은 우수한 방제 효과를 갖는 동물 외부기생충 방제제를 제공하는 것이다.

본 발명의 발명자들은 상기 목적을 달성하기 위해 집중적으로 연구하여, 결국 하기 화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물을 활성 성분으로서 함유하는 약제가 동물 외부기생충에 대해 우수한 방제 효과를 나타낸다는 점을 발견하여 본 발명에 이르게 되었다.

즉, 본 발명은 하기를 포함한다:

[1] 하기 화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물을 활성 성분으로서 포함하는 동물 외부기생충 방제제 (이하, "본 발명의 히드라지드 화합물" 로 지칭함):

[식 중,

R³ 은 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기 또는 수소 원자를 나타내고,

R⁵ 및 R⁶ 은 서로 동일하거나 상이하고, 각각 메틸기 또는 수소 원자를 나타내고,

R⁴ 는 C1-C6 할로알킬기를 나타냄].

[2] [1] 에 있어서, 화학식 (1) 에서 R⁶ 이 수소 원자인 동물 외부기생충 방제제.

[3] [1] 또는 [2] 에 있어서, 화학식 (1) 에서 R³ 이 염소 원자인 동물 외부기생충 방제제.

[4] [1] 내지 [3] 중 어느 하나에 있어서, 화학식 (1) 에서 R⁵ 가 수소 원자인 동물 외부기생충 방제제.

[5] [1] 내지 [3] 중 어느 하나에 있어서, 화학식 (1) 에서 R⁵ 가 메틸기인 동물 외부기생충 방제제.

[6] [1] 내지 [5] 중 어느 하나에 있어서, 경구용 제형 또는 피부 외용 제형의 형태인 동물 외부기생충 방제제.

[7] [1] 내지 [5] 중 어느 하나에 있어서, 액체 제형의 형태인 동물 외부기생충 방제제.

[8] [1] 내지 [5] 중 어느 하나에 있어서, 캡슐 제형, 정제 또는 츄어블 (chewable) 정제의 형태인 동물 외부기생충 방제제.

[9] [1] 내지 [8] 중 어느 하나에 있어서, 동물 외부기생충이 벼룩 또는 진드기인 동물 외부기생충 방제제.

[10] 유효량의 하기 화학식 (1) 의 히드라지드 화합물을 동물에게 적용하는 것을 포함하는, 동물 외부기생충 방제 방법:

[식 중,

R⁴ 는 C1-C6 할로알킬기를 나타냄].

[11] [10] 에 있어서, 히드라지드 화합물이 경구 투여되는 동물 외부기생충 방제 방법.

[12] [10] 에 있어서, 히드라지드 화합물이 피부에 외용 적용되는 동물 외부기생충 방제 방법.

[13] [12] 에 있어서, 히드라지드 화합물이 스팟-온 (spot-on) 적용 또는 푸어-온 (pour-on) 적용에 의해 적용되는 동물 외부기생충 방제 방법.

[14] [10] 내지 [13] 중 어느 하나에 있어서, 동물이 개 또는 고양이인 동물 외부기생충 방제 방법.

[15] [10] 내지 [13] 중 어느 하나에 있어서, 동물이 소, 말, 돼지 또는 양인 동물 외부기생충 방제 방법.

[16] [10] 내지 [15] 중 어느 하나에 있어서, 동물 외부기생충이 벼룩 또는 진드기인 동물 외부기생충 방제 방법.

발명의 효과

본 발명의 방제제는 동물 외부기생충에 대한 우수한 방제 효과를 갖는다.

구현예의 상세한 설명

본원에 사용된 "C1-C6 할로알킬기" 의 예에는 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 디클로로메틸기, 트리플루오로메틸기, 클로로플루오로메틸기, 브로모플루오로메틸기, 클로르디플루오로메틸기, 브로모디플루오로메틸기, 1-플루오로에틸기, 1,1-디플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 1,1,2,2,3,3,3-헵타플루오로프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기 및 1,2,2,2-테트라플루오로-1-(트리플루오로메틸)에틸기가 포함된다.

본 발명의 히드라지드 화합물의 예에는 하기의 히드라지드 화합물이 포함된다:

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 에틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 브롬 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 선형 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 C1-C6 플루오로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 선형 C1-C6 플루오로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 선형 C2-C4 플루오로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C2-C4 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C2-C4 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 트리플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 5,5,5-트리플루오로펜틸기 또는 6,6,6-트리플루오로헥실기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기 또는 4,4,4-트리플루오로부틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁵ 가 수소 원자이고 R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁵ 가 수소 원자이고 R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁵ 가 메틸기이고 R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁵ 가 메틸기이고 R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 수소 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 에틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 브롬 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 수소 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 에틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 브롬 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 수소 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 에틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 브롬 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 수소 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 에틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 브롬 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고 R⁴ 가 선형 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고 R⁴ 가 C1-C6 플루오로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고 R⁴ 가 선형 C1-C6 플루오로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고 R⁴ 가 선형 C2-C4 플루오로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C2-C4 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C2-C4 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고 R⁴ 가 트리플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 5,5,5-트리플루오로펜틸기 또는 6,6,6-트리플루오로헥실기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고 R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기 또는 4,4,4-트리플루오로부틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고 R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고 R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고 R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 C1-C6 플루오로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 선형 C1-C6 플루오로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 선형 C2-C4 플루오로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C2-C4 할로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C2-C4 할로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 트리플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 5,5,5-트리플루오로펜틸기 또는 6,6,6-트리플루오로헥실기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기 또는 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 C1-C6 플루오로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 선형 C1-C6 플루오로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 선형 C2-C4 플루오로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C2-C4 할로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C2-C4 할로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 트리플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 5,5,5-트리플루오로펜틸기 또는 6,6,6-트리플루오로헥실기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기 또는 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 C1-C6 플루오로알킬기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 선형 C1-C6 플루오로알킬기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 선형 C2-C4 플루오로알킬기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 C1-C6 할로알킬기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C2-C4 할로알킬기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 C1-C6 할로알킬기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C2-C4 할로알킬기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 트리플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 5,5,5-트리플루오로펜틸기 또는 6,6,6-트리플루오로헥실기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기 또는 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 C1-C6 플루오로알킬기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 C1-C6 플루오로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 선형 C1-C6 플루오로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 선형 C2-C4 플루오로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C2-C4 할로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C2-C4 할로알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 트리플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 5,5,5-트리플루오로펜틸기 또는 6,6,6-트리플루오로헥실기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기 또는 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 C1-C6 플루오로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 선형 C1-C6 플루오로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 선형 C2-C4 플루오로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C2-C4 할로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C2-C4 할로알킬기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 트리플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 5,5,5-트리플루오로펜틸기 또는 6,6,6-트리플루오로헥실기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기 또는 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고 R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2,2,2-트리플루오로에틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 3,3,3-트리플루오로프로필기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고 R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고 R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고 R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 4,4,4-트리플루오로부틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 선형 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고 R⁴ 가 C1-C6 플루오로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 선형 C1-C6 플루오로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 선형 C2-C4 플루오로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 말단 탄소 원자가 불소 원자(들) 로 치환되는 선형 C2-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3 개의 불소 원자기로 치환되는 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C1-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 3 개의 불소 원자로 치환되는 선형 C2-C6 할로알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 트리플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 5,5,5-트리플루오로펜틸기 또는 6,6,6-트리플루오로헥실기인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 트리플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 5,5,5-트리플루오로펜틸기 또는 6,6,6-트리플루오로헥실기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 트리플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 5,5,5-트리플루오로펜틸기 또는 6,6,6-트리플루오로헥실기이고, R⁶ 이 수소 원자인 화합물.

이하, 본 발명의 히드라지드 화합물의 제조 방법을 설명할 것이다:

본 발명의 히드라지드 화합물은 예를 들어 하기의 제조 방법 1 내지 3 으로 제조될 수 있다.

제조 방법 1:

본 발명의 히드라지드 화합물은 화합물 (2) 를 화합물 (3) 과 반응시켜 제조될 수 있다:

[식 중,

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 은 상기 정의된 바와 같고,

L 은 히드록실기 또는 염소 원자를 나타냄].

상기 반응은 일반적으로 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 에테르 예컨대 테트라히드로푸란, 디에틸에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산; 산 아미드 예컨대 N,N-디메틸포름아미드; 니트릴 예컨대 아세토니트릴; 방향족 탄화수소 예컨대 톨루엔 및 자일렌; 에스테르 예컨대 에틸 아세테이트; 술폭시드 예컨대 디메틸 술폭시드; 술폴란; 할로겐화 탄화수소 예컨대 1,2-디클로로에탄, 클로로포름 및 클로로벤젠; 및 이의 혼합물이 포함된다.

L 이 염소 원자인 경우, 상기 반응은 일반적으로 염기의 존재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 염기의 예에는 알칼리 금속 수소화물 예컨대 수소화나트륨; 카르보네이트 예컨대 탄산칼륨; 알칼리 금속 알콕시드 예컨대 칼륨 tert-부톡시드; 및 유기 아민 예컨대 트리에틸아민 및 피리딘이 포함된다.

L 이 히드록실기인 경우, 상기 반응은 축합제의 존재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 축합제의 예에는 디시클로헥실카르보디이미드 및 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸 카르보디이미드 히드로클로라이드가 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 화합물 (3) 의 양은 일반적으로 화합물 (2) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 사용되는 염기 또는 축합제의 양은 일반적으로 화합물 (2) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

반응 온도는 일반적으로 0 내지 100℃ 의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 0.5 내지 24 시간이다.

반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매로의 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 본 발명의 히드라지드 화합물을 단리할 수 있다. 단리된 본 발명의 히드라지드 화합물은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

제조 방법 2:

본 발명의 히드라지드 화합물은 화합물 (4) 를 화합물 (5) 와 반응시켜 제조될 수 있다:

[식 중,

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 은 상기 정의된 바와 같고,

Z 는 이탈기 예컨대 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 메탄술포닐옥시기, p-톨루엔술포닐옥시기 및 트리플루오로메탄술포닐옥시기를 나타냄].

상기 반응은 일반적으로 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 에테르 예컨대 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산; 산 아미드 예컨대 N,N-디메틸포름아미드; 니트릴 예컨대 아세토니트릴; 방향족 탄화수소 예컨대 톨루엔 및 자일렌; 에스테르 예컨대 에틸 아세테이트; 술폭시드 예컨대 디메틸 술폭시드; 술폴란; 할로겐화 탄화수소 예컨대 1,2-디클로로에탄, 클로로포름 및 클로로벤젠; 및 이의 혼합물이 포함된다.

반응은 임의로는 염기의 존재 하에 수행된다.

상기 반응에 사용되는 염기의 예에는 알칼리 금속 수소화물 예컨대 수소화나트륨; 카르보네이트 예컨대 탄산칼륨; 알칼리 금속 알콕시드 예컨대 칼륨 tert-부톡시드; 및 유기 아민 예컨대 트리에틸아민 및 피리딘이 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 화합물 (5) 의 양은 일반적으로 화합물 (4) 의 1 mol 에 대해 1 내지 5 mol 이고, 사용되는 염기의 양은 일반적으로 화합물 (4) 의 1 mol 에 대해 1 내지 5 mol 이다.

반응 온도는 일반적으로 0 내지 100℃ 의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 0.1 내지 24 시간이다.

반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매로의 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 본 발명의 히드라지드 화합물을 단리할 수 있다. 단리된 히드라지드 화합물은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

추가로, 상기 반응은 참고문헌에 기재된 바와 같은 통상적인 전이 금속 촉매를 이용한 커플링 반응으로 수행될 수 있다.

제조 방법 3

본 발명의 히드라지드 화합물은 화합물 (2) 를 화합물 (21) 과 반응시켜 제조될 수 있다:

[식 중,

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 은 상기 정의된 바와 같음].

상기 반응은 임의로는 용매 중에서 수행된다.

반응은 임의로는 염기의 존재 하에 수행된다.

상기 반응에 사용되는 염기의 예에는 알칼리 금속 수소화물 예컨대 수소화나트륨; 카르보네이트 예컨대 탄산칼륨; 알칼리 금속 알콕시드 예컨대 칼륨 tert-부톡시드; 및 유기 아민 예컨대 트리에틸아민, 피리딘 및 4-(디메틸 아미노)피리딘 및 이미다졸이 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 화합물 (21) 의 양은 일반적으로 화합물 (2) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 적절하다면 용매로서 사용될 수 있다. 상기 염기가 필요한 경우, 염기의 양은 일반적으로 화합물 (2) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

상기 반응 온도는 일반적으로 0 내지 100℃ 의 범위이고, 상기 반응 시간은 일반적으로 0.5 내지 24 시간이다.

이하, 본 발명의 히드라지드 화합물의 제조에 사용되는 중간체의 제조 방법이 기재될 것이다:

참고 제조 방법 1:

R⁶ 이 수소 원자인 화합물 (2), 즉 화합물 (2-1) 은, 화합물 (6) 을 아질산 화합물 (7) 과 반응시킨 후, 상기 반응 혼합물과 환원제 (8) 을 반응시켜 제조될 수 있다.

[식 중, R³ 및 R⁵ 는 상기 정의된 바와 같음].

상기 반응은 일반적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 물; 에테르 예컨대 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산; 산 아미드 예컨대 N,N-디메틸포름아미드; 방향족 탄화수소 예컨대 톨루엔 및 자일렌; 술폭시드 예컨대 디메틸 술폭시드; 술폴란; 할로겐화 탄화수소 예컨대 1,2-디클로로에탄, 클로로포름 및 클로로벤젠; 및 이의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 아질산 화합물 (7) 의 예에는 아질산의 염 예컨대 나트륨 니트라이트 및 아질산의 에스테르 예컨대 에틸 니트라이트가 포함된다.

반응에 사용되는 환원제 (8) 의 예에는 아황산의 염 예컨대 나트륨 술파이트; 금속 예컨대 아연; 및 주석(II) 클로라이드가 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 아질산 화합물 (7) 의 양은 일반적으로 화합물 (6) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 환원제 (8) 의 양은 일반적으로 화합물 (6) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

화합물 (6) 과 아질산 화합물 (7) 의 반응에서의 반응 온도는 일반적으로 -20 내지 30℃ 의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 0.5 내지 24 시간이다.

화합물 (6) 과 아질산 화합물 (7) 의 반응으로 수득되는 반응 혼합물은 환원제 (8) 과의 반응에 직접적으로 이용될 수 있다. 상기 반응에서의 반응 온도는 일반적으로 -20 내지 50℃ 의 범위이고, 상기 반응 시간은 일반적으로 24 시간 이하이다.

반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매로의 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (2-1) 을 단리할 수 있다. 단리된 화합물 (2-1) 은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

참고 제조 방법 2:

R⁶ 이 수소 원자인 화합물 (2), 즉 화합물 (2-1) 은 또한 화합물 (6) 을 아민화제 (9) 와 반응시켜 제조될 수 있다.

[식 중, R³ 및 R⁵ 는 상기 정의된 바와 같음].

상기 반응은 통상적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응은 일반적으로는 염기의 존재 하에 수행된다.

상기 반응에 사용되는 염기의 예에는 알칼리 금속 수소화물 예컨대 수소화나트륨; 카르보네이트 예컨대 탄산칼륨; 알칼리 금속 알콕시드 예컨대 칼륨 tert-부톡시드; 금속 수산화물 예컨대 수산화나트륨; 및 유기 아민 예컨대 트리에틸아민 및 피리딘이 포함된다.

반응에 사용되는 아민화제 (9) 의 예에는 클로르아민류 예컨대 클로르아민; O-아실 히드록실아민 예컨대 O-메시토일 히드록실아민; O-술포닐 히드록실아민; 및 히드록실아민-O-술폰산이 포함된다.

상기 반응에서, 아민화제 (9) 는 반응계에서 생성될 수 있다. 예를 들어, 클로르아민이 아민화제 (9) 로 사용되는 경우, 출발 물질로서의 나트륨 하이포클로라이트 및 암모니아가 반응계에서 함께 혼합되어 클로르아민을 생성할 수 있다.

상기 반응에서, 사용되는 아민화제 (9) 의 양은 일반적으로 화합물 (6) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 사용되는 염기의 양은 일반적으로 화합물 (6) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

참고 제조 방법 3:

R⁶ 이 메틸기인 화합물 (2), 즉 화합물 (2-2) 는 화합물 (2-1) 을 화합물 (10) 과 반응시켜 제조될 수 있다.

[식 중, R³, R⁵ 및 Z 는 상기 정의된 바와 같음].

상기 반응은 일반적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응은 일반적으로는 염기의 존재 하에 수행된다.

상기 반응에서, 사용되는 화합물 (10) 의 양은 일반적으로 화합물 (2-1) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 사용되는 염기의 양은 화합물 (2-1) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매로의 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (2-2) 를 단리할 수 있다. 단리된 화합물 (2-2) 는, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

참고 제조 방법 4:

R⁵ 가 수소 원자인 화합물 (6), 즉 화합물 (6-1) 은, 화합물 (11) 을 하기 방법 (i) 내지 (iii) 중 어느 하나에 따라 환원시켜 제조될 수 있다:

[식 중, R³ 은 상기 정의된 바와 같음].

(i) 전이 금속 촉매의 존재 하 수소 기체와의 반응:

반응은 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 에스테르 예컨대 에틸 아세테이트; 알코올 예컨대 에탄올 및 메탄올; 물; 아세트산; 염산; 및 이의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 전이 금속 촉매의 예에는 라니 니켈, 팔라듐-탄소 및 이산화백금 등이 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 전이 금속 촉매의 양은 일반적으로 화합물 (11) 의 1 mol 에 대해 0.01 내지 0.5 mol 이다.

사용되는 수소 기체의 양은 일반적으로 화합물 (11) 의 1 mol 에 대해 1 내지 100 mol 이다.

반응 온도는 일반적으로 0 내지 80℃ 의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 0.1 내지 24 시간이다.

반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 여과하고, 필요하다면, 예를 들어 유기 용매로의 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (6-1) 을 단리할 수 있다. 단리된 화합물 (6-1) 은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

(ii) 염기의 존재 하 히드라진과의 반응:

반응은 용매 중에서 수행된다.

사용되는 용매의 예에는 에테르 예컨대 디에틸렌 글리콜 및 트리에틸렌 글리콜; 물; 및 이의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 염기의 예에는 알칼리 금속 수산화물 예컨대 수산화칼륨이 포함된다.

반응에 사용되는 히드라진의 예에는 히드라진 히드레이트가 포함된다.

반응에서, 사용되는 염기의 양은 일반적으로 화합물 (11) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 사용되는 히드라진의 양은 일반적으로 화합물 (11) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매로의 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (6-1) 을 단리할 수 있다. 단리된 화합물 (6-1) 은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

(iii) 산의 존재 하 금속과의 반응:

반응은 일반적으로 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 알코올 예컨대 에탄올; 물; 및 이의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 금속의 예에는 주석 및 주석(II) 클로라이드가 포함된다.

반응에 사용되는 산의 예에는 아세트산, 염산 및 황산이 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 금속의 양은 일반적으로 화합물 (11) 의 1 mol 에 대해 2 내지 20 mol 이고, 사용되는 산의 양은 일반적으로 화합물 (11) 의 1 mol 에 대해 0.1 내지 10 mol 이다.

반응 온도는 일반적으로 0 내지 100℃ 의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 0.5 내지 12 시간이다.

참고 제조 방법 5:

R⁵ 가 메틸기인 화합물 (6), 즉 화합물 (6-2) 는 화합물 (6-1) 을 화합물 (10) 과 반응시켜 제조될 수 있다.

[식 중, R³ 및 Z 는 상기 정의된 바와 같음].

상기 반응은 일반적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응은 일반적으로는 염기의 존재 하에 수행된다.

상기 반응에서, 사용되는 화합물 (10) 의 양은 일반적으로 화합물 (6-1) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 사용되는 염기의 양은 일반적으로 화합물 (6-1) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매로의 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (6-2) 를 단리할 수 있다. 단리된 화합물 (6-2) 은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

참고 제조 방법 6:

화합물 (11) 은 화합물 (13) 을 염기와 반응시킨 후, 상기 반응 혼합물을 화합물 (14) 와 반응시켜 제조될 수 있다.

[식 중, R³ 은 상기 정의된 바와 같음].

상기 반응은 일반적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 에테르 예컨대 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산; 산 아미드 예컨대 N,N-디메틸포름아미드; 니트릴 예컨대 아세토니트릴; 방향족 탄화수소 예컨대 톨루엔; 에스테르 예컨대 에틸 아세테이트; 술폭시드 예컨대 디메틸 술폭시드; 및 이의 혼합물이 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 화합물 (14) 의 양은 일반적으로 화합물 (13) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 사용되는 염기의 양은 일반적으로 화합물 (13) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

화합물 (13) 과 염기의 반응에서의 반응 온도는 일반적으로 0 내지 80℃ 의 범위이고, 상기 반응 시간은 일반적으로 0.5 내지 24 시간이다.

화합물 (13) 과 염기의 반응으로 수득되는 반응 혼합물은 화합물 (14) 과의 반응에 직접적으로 이용될 수 있다. 반응 온도는 일반적으로 0 내지 80℃ 의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 0.5 내지 24 시간이다.

반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매로의 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (11) 을 단리할 수 있다. 단리된 화합물 (11) 은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

참고 제조 방법 7:

화합물 (13) 은 또한 화합물 (15) 를 염소화제 (16) 과 반응시켜 제조될 수 있다.

[식 중, R³ 은 상기 정의된 바와 같음].

상기 반응은 일반적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 에테르 예컨대 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산; 탄화수소 예컨대 톨루엔; 에스테르 예컨대 에틸 아세테이트; 산 아미드 예컨대 N,N-디메틸포름아미드; 니트릴 예컨대 아세토니트릴; 술폭시드 예컨대 디메틸 술폭시드; 및 이의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 염소화제 (16) 의 예에는 염소 기체 및 N-클로로숙신이미드가 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 염소화제 (16) 의 양은 일반적으로 화합물 (15) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

상기 반응에서의 반응 온도는 일반적으로 -20 내지 80℃ 의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 0.5 내지 24 시간이다.

반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매로의 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (13) 을 단리할 수 있다. 단리된 화합물 (13) 은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

참고 제조 방법 8:

화합물 (15) 는 화합물 (17) 을 히드록실아민과 반응시켜 제조될 수 있다.

[식 중, R³ 은 상기 정의된 바와 같음].

상기 반응은 일반적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 에테르 예컨대 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산; 방향족 탄화수소 예컨대 톨루엔; 에스테르 예컨대 에틸 아세테이트; 산 아미드 예컨대 N,N-디메틸포름아미드; 알코올 예컨대 에탄올 및 메탄올; 니트릴 예컨대 아세토니트릴; 술폭시드 예컨대 디메틸 술폭시드; 물; 및 이의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 히드록실아민의 예에는 히드록실아민의 무기산과의 염 예컨대 히드록실아민 히드로클로라이드 및 히드록실아민 술페이트가 포함되며, 이들은 반응계에서 히드록실아민을 생성해낼 수 있다. 이러한 경우, 반응은 염기의 존재 하에 수행된다. 염기의 예에는 유기 아민 예컨대 트리에틸아민; 카르보네이트 예컨대 탄산나트륨; 및 알칼리 금속 수산화물 예컨대 수산화나트륨이 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 히드록실아민의 양은 일반적으로 화합물 (17) 의 1 mol 당 1 내지 10 mol 이다. 히드록실아민과 무기산의 염이 사용되는 경우, 염기의 양은 일반적으로 히드록실아민의 무기산과의 염의 1 mol 당 1 내지 10 mol 이다.

상기 반응에서, 반응 온도는 일반적으로 0 내지 80℃ 의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 0.5 내지 24 시간이다.

반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매로의 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (15) 를 단리할 수 있다. 단리된 화합물 (15) 는, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

참고 제조 방법 9:

화합물 (4) 는 화합물 (18) 을 염기와 반응시킨 후, 상기 반응 혼합물을 화합물 (14) 와 반응시켜 제조될 수 있다.

[식 중, R³ 및 Z 는 상기 정의된 바와 같음].

상기 반응은 일반적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 에테르 예컨대 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산; 산 아미드 예컨대 N,N-디메틸포름아미드; 니트릴 예컨대 아세토니트릴; 탄화수소 예컨대 톨루엔; 에스테르 예컨대 에틸 아세테이트; 술폭시드 예컨대 디메틸 술폭시드; 및 이의 혼합물이 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 화합물 (14) 의 양은 일반적으로 화합물 (18) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 사용되는 염기의 양은 일반적으로 화합물 (18) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

화합물 (18) 과 염기의 반응에서, 반응 온도는 일반적으로 0 내지 80℃ 의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 0.5 내지 24 시간이다.

화합물 (18) 과 염기의 반응으로 수득되는 반응 혼합물은 화합물 (14) 와의 반응에 직접적으로 사용될 수 있다. 상기 반응에서, 반응 온도는 일반적으로 0 내지 80℃ 의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 0.5 내지 24 시간이다.

반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매로의 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (4) 를 단리할 수 있다. 단리된 화합물 (4) 는, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

본 발명의 히드라지드 화합물 또는 본 발명의 방제제로 방제되는 동물 외부기생충의 예에는 하기의 것이 포함된다:

벼룩 (Aphaniptera): 풀렉스 종 (Pulex spp.) 예컨대 사람벼룩 (Pulex irritans); 크테노세팔리데스 종 (Ctenocephalides spp.) 예컨대 고양이벼룩 (Ctenocephalides felis) 및 개벼룩 (Ctenocephalides canis); 제노프실라 종 (Xenopsylla spp.) 예컨대 동양쥐벼룩 (Xenopsylla cheopis); 퉁가 종 (Tunga spp.) 예컨대 모래벼룩 (Tunga penetrans); 에키드노파가 종 (Echidnophaga spp.) 예컨대 닭벼룩 (Echidnophaga gallinacea); 노소프실루스 종 (Nosopsyllus spp.) 예컨대 유럽 쥐벼룩 (Nosopsyllus fasciatus); 등.

이 (Anoplura): 페디쿨루스 종 (Pediculus spp.) 예컨대 머릿니 (Pediculus humanus capitis); 피티루스 종 (Phtirus spp.) 예컨대 사면발이 (Pthirus pubis); 해마토피누스 종 (Haematopinus spp.) 예컨대 소이 (Haematopinus eurysternus) 및 돼지이 (Haematopinus suis); 다마리니아 종 (Damalinia spp.) 예컨대 양이 (Dalmalinia ovis) 및 양이 (Damalinia bovis); 리노그나투스 종 (Linognathus spp.) 예컨대 긴코소이 (long nosed cattle louse) (Linognathus vituli) 및 양의 얼굴이 (sheep face louse) (Linognathus ovillus); 솔레노포테스 종 (Solenopotes spp.) 예컨대 작은 청색 소이 (little blue cattle louse) (Solenopotes capillatus); 등.

털이류 (Mallophages): 메노폰 종 (Menopon spp.) 예컨대 닭이 (Menopon gallinae); 트리메노폰 종 (Trimenopon spp.); 트리노톤 종 (Trinoton spp.); 트리코덱테스 종 (Trichodectes spp.) 예컨대 개 몸이 (dog biting louse) (Trichodectes canis); 펠리콜라 종 (Felicola spp.) 예컨대 고양이이 (Felicola subrostratus); 보비콜라 종 (Bovicola spp.) 예컨대 소 몸이 (cattle biting louse) (Bovicola bovis); 메나칸투스 종 (Menacanthus spp.) 예컨대 닭 몸이 (chicken body louse) (Menacanthus stramineus); 웨르넥키엘라 종 (Werneckiella spp.); 및 레피켄트론 종 (Lepikentron spp.); 등.

반시류 (Hemiptera): 시믹스 종 (Cimix spp.) 예컨대 빈대 (Cimex lectularius) 및 열대 빈대 (Cimex hemipterus); 레두비우스 종 (Reduvius spp.) 예컨대 레두비우스 세닐리스 (Reduvius senilis); 아릴루스 종 (Arilus spp.) 예컨대 아릴루스 크리타투스 (Arilus critatus); 로드니우스 종 (Rhodnius spp.) 예컨대 로드니우스 프롤릭수스 (Rhodnius prolixus); 트리아토마 종 (Triatoma spp.) 예컨대 노린재 (Triatoma rubrofasciata); 판스트론길루스 종 (Panstrongylus ssp.); 등.

진드기 (Acarina): 암블리욤마 종 (Amblyomma spp.) 예컨대 텍사스 진드기 (Amblyomma americanum) 및 콜로라도 진드기 (Ambryomma maculatum); 부필루스 종 (Boophilus spp.) 예컨대 꼬리소 진드기 (Boophilus microplus) 및 소참진드기 (Boophilus annulatus); 데르마센토르 종 (Dermacentor spp.) 예컨대 광대참진드기 (Dermacentor variabilis), 데르마센토르 타이와니쿠스 (Dermacentor taiwanicus) 및 데르마센토르 안데르소니 (Dermacentor andersoni); 해마피살리스 종 (Haemaphysalis spp.) 예컨대 작은소참진드기 (Haemaphysalis longicornis), 개피참진드기 (Haemaphysalis flava) 및 작은개피참진드기 (Haemaphysalis campanulata); 익소데스 종 (Ixodes spp.) 예컨대 일본참진드기 (Ixodes ovatus), 타이가 진드기 (Ixodes persulcatus), 사슴 진드기 (Ixodes scapularis), 서양 사슴 진드기 (Ixodes pacificus) 및 익소데스 홀리시클루스 (Ixodes holocyclus); 리피세팔루스 종 (Rhipicephalus spp.) 예컨대 갈색개 진드기 (Rhipicephalus sanguineus) 및 리피세팔루스 아펜디쿨라투스 (Rhipicephalus appendiculatus); 아르가스 종 (Argas spp.) 예컨대 가금류 진드기 (Argas persicus); 오르니토도루스 종 (Ornithodorus spp.) 예컨대 오르니토도루스 헤름시 (Ornithodorus hermsi) 및 오르니토도루스 투리카타 (Ornithodorus turicata); 소롭티드 진드기류 (psoroptid mites) 예컨대 면양 옴진드기 (Psoroptes ovis) 및 말 옴진드기 (horse psoroptic mange mite) (Psoroptes equi); 네미도콥테스 종 (Knemidocoptes spp.) 예컨대 네미도콥테스 무탄스 (Knemidocoptes mutans); 노토에드레스 종 (Notoedres spp.) 예컨대 고양이 옴진드기 (cat mange mite) (Notoedres cati) 및 래트 귀 옴진드기 (rat ear mange mite) (Notoedres muris); 사르콥테스 종 (Sarcoptes spp.) 예컨대 옴벌레 (Sarcoptes scabiei); 오토덱테스 종 (Otodectes spp.) 예컨대 귀진드기 (Octodectes cynotis); 리스트로포러스 (Listrophorus) 예컨대 토끼털 진드기 (Listrophorus gibbus); 코리옵테스 종 (Chorioptes spp.); 히포덱테스 종 (Hypodectes spp.); 프테롤리쿠스 종 (Pterolichus spp.); 싸이토디테스 종 (Cytodites spp.); 라미노시옵테스 종 (Laminosioptes spp.); 데르마니수스 종 (Dermanyssus spp.) 예컨대 말벌진드기 (Dermanyssus gallinae); 오르니토니수스 종 (Ornithonyssus spp.) 예컨대 닭 작은 옴 (Ornithonyssus sylviarum) 및 집진드기 (Ornithonyssus bacoti); 바로아 종 (Varroa spp.) 예컨대 꿀벌진드기 (Varroa jacobsoni); 케일레티엘라 종 (Cheyletiella spp.) 예컨대 개 케일레티엘라 진드기 (dog cheyletid mite) (Cheyletiella yasguri) 및 고양이 진드기 (Cheyletiella blakei); 오르니토케일레티아 종 (Ornithocheyletia spp.); 데모덱스 종 (Demodex spp.) 예컨대 개 모낭 진드기 (Demodex canis) 및 고양이 모낭 진드기 (Demodex cati); 미오비아 종 (Myobia spp.); 소레르가테스 종 (Psorergates spp.); 트롬비쿨라 종 (Trombicula spp.) 예컨대 트롬비쿨리드 진드기 (trombiculid mite) (Trombicula akamushi), 트롬비쿨라 팔리다 (Trombicula pallida) 및 트롬비쿨라 스쿠텔라리스 (Trombicula scutellaris).

이들 동물 외부기생충들 중에서, 벼룩, 이 및 진드기가 특히 예시된다.

본 발명의 히드라지드 화합물 또는 본 발명의 방제제가 적용되는 표적 동물은 일반적으로 상기 동물 외부기생충에 대한 숙주인 것이며, 여기에는 예를 들어 가축 또는 애완동물로 취급되는 온혈 및 변온동물이 포함된다. 온혈동물의 예에는 포유류 예컨대 소, 버팔로, 양, 염소, 돼지, 낙타, 사슴, 다마사슴, 순록, 말, 당나귀, 개, 고양이, 토끼, 흰담비, 마우스, 래트, 햄스터, 다람쥐 및 원숭이; 모피를 갖는 동물 예컨대 밍크, 친칠라 및 라쿤; 및 조류 예컨대 닭, 거위, 칠면조, 오리, 비둘기, 앵무새 및 메추라기가 포함된다. 변온동물의 예에는 파충류 예컨대 육지 거북, 바다 거북, 붉은귀거북, 남생이, 도마뱀, 이구아나, 카멜레온, 도마뱀붙이, 비단뱀, 뱀과 (Colubridae) 및 코브라; 및 어류 예컨대 민물 어류 및 바다 어류, 예를 들어 숭어, 잉어 및 장어가 포함된다. 온혈동물이 바람직하며, 포유류 예컨대 개, 고양이, 소, 말, 돼지, 양 및 염소가 보다 바람직하다.

본 발명의 방제제에서, 본 발명의 히드라지드 화합물은 단독으로 사용될 수 있지만, 일반적으로 고체 담체 및 액체 담체와 같은 불활성 담체, 및 임의로는 계면활성제 등과 같은 기타 제형 첨가제와 함께 제형화된다. 본 발명의 방제제는 일반적으로 고체 담체 및 액체 담체와 같은 불활성 담체와 혼합하고, 임의로는 이에 계면활성제 또는 기타 제형 첨가제를 첨가하여 수득되는 제형이다. 제형의 예에는, 액체 제형 예컨대 유화성 농축물, 오일 제형, 오일성 액체 제형, 수성 액체 제형, 용액, 샴푸 및 현탁액 제형; 더스트; 과립; 페이스트 제형; 크림; 연고; 마이크로캡슐화 제형; 발포성 제형; 에어로졸 제형; 이산화탄소 기체 제형; 정제; 츄어블 정제; 볼루스 제형; 캡슐 제형; 동물 사료 프리믹스; 시럽; 시트 제형, 필름-형 제형; 수지 제형; 주사 제형; 이식 제형; 및 좌제 제형이 포함된다. 적합한 제형은 본 발명이 이용될 때 선택된다.

본 발명의 방제제는 일반적으로 본 발명의 히드라지드 화합물을 전체 조성물의 0.001 내지 99.9 중량% 의 양으로 포함한다.

제형에 사용되는 고체 담체의 예에는 천연 및 합성 광물 예컨대 클레이, 카올린, 탈크, 벤토나이트, 견운모, 석영, 황, 활성탄, 탄산칼슘, 규조토, 부석, 방해석, 해포석, 화이트 미카, 실리카, 알루미나, 질석 및 펄라이트; 소과립 예컨대 톱밥, 옥수수 자루, 코코넛 껍질 및 담배 줄기; 젤라틴; 바셀린; 메틸셀룰로오스; 라놀린; 라아드; 액체 파라핀 등이 포함된다.

액체 담체의 예에는 알코올 예컨대 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올, 부탄올 및 헥산올; 다가 알코올 예컨대 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 글리세린 및 폴리에틸렌 글리콜; 에테르 예컨대 디에틸 에테르, 에틸렌글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌글리콜 모노메틸 에테르, 디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르, 프로필렌글리콜 모노메틸 에테르, 테트라히드로푸란 및 디옥산; 에스테르 예컨대 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 및 프로필렌 카르보네이트; 지방산 에스테르 예컨대 디이소프로필 아디페이트, 디이소부틸 아디페이트 및 이소프로필 미리스테이트; 케톤 예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 및 시클로헥사논; 방향족 및 지방족 탄화수소 예컨대 자일렌, 톨루엔, 알킬나프탈렌, 페닐자일릴에탄, 케로센, 기체 오일, 헥산, 시클로헥산 및 액체 파라핀; 술폭시드 예컨대 디메틸 술폭시드; 산 아미드 예컨대 N,N-디메틸포름아미드 및 N,N-디메틸아세트아미드; N-메틸-2-피롤리돈, γ-부티로락톤; 식물성 오일 예컨대 대두유, 면실유, 피마자유 및 팜유; 식물 에센스 오일 예컨대 오렌지 오일, 히솝 오일 및 레몬 오일; 실리콘 오일 예컨대 디메틸 실리콘 오일, 고분자량 디메틸 실리콘 오일, 시클릭 실리콘 오일, 폴리에테르 개질 실리콘 오일, 아미노 개질 실리콘 오일 및 메틸페닐 실리콘 오일; 물 등이 포함된다.

계면활성제의 예에는 비이온성 계면활성제, 양쪽성 계면활성제, 음이온성 계면활성제 및 양이온성 계면활성제가 포함되며, 구체적으로는 다음과 같다:

비이온성 계면활성제: 소르비탄 지방산 에스테르 예컨대 소르비탄 스테아레이트 및 소르비탄 올레에이트; 글리세린 지방산 에스테르 예컨대 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 이소스테아레이트, 글리세릴 올레에이트, 폴리글리세릴 스테아레이트, 폴리글리세릴 이소스테아레이트 및 폴리글리세릴 올레에이트; 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 예컨대 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 세틸 에테르, 폴리옥시에틸렌 스테아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 올레일 에테르 및 폴리옥시에틸렌 스티릴 페닐 에테르; 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르 예컨대 폴리옥시에틸렌 소르비탄 코코넛 오일 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 올레에이트 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 스테아레이트; 폴리옥시에틸렌 소르비트 지방산 에스테르 예컨대 폴리옥시에틸렌 소르비트 테트라올레에이트; 폴리옥시에틸렌-경화 피마자유, 알킬페놀 폴리글리콜 에테르; 등.

양쪽성 계면활성제: 베타인 예컨대 라우릴베타인 및 스테아릴베타인; 이미다졸린 유도체 예컨대 이나트륨 N-라우릴-p-이미노디프로피오네이트; 레시틴; 등.

음이온성 계면활성제: 알킬 술페이트 예컨대 나트륨 라우릴 술페이트 및 트리에탄올아민 라우릴 술페이트; 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 술페이트 예컨대 나트륨 라우릴 폴리옥시에틸렌 에테르 술페이트 및 트리에탄올아민 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 술페이트; 알킬벤젠 술포네이트 예컨대 나트륨 도데실벤젠 술포네이트; 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 포스페이트 예컨대 나트륨 디폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 포스페이트 및 나트륨 디폴리옥시에틸렌 올레일 에테르 포스페이트.

양이온성 계면활성제: 알킬 암모늄 염 예컨대 세틸트리메틸 암모늄 클로라이드 및 디스테아릴 디메틸 암모늄 클로라이드.

기타 제형 첨가제에는, 예를 들어 분산제, 산화방지제, 착색제, 광 안정화제, 접착제 등이 포함된다.

분산제의 예에는 리그닌 술포네이트 및 메틸셀룰로오스가 포함된다.

산화방지제의 예에는 BHT 및 BHA 가 포함된다.

착색제의 예에는 식품 타르 색소 예컨대 적색 2 호 (Amaranth), 적색 3 호 (Erythrosine), 황색 4 호 (Tartrazine), 녹색 3 호 (Fast Green FCF) 및 청색 1 호 (Brilliant Blue FCF); 산화철, 산화티탄, 프러시안 블루, 알리자린 염료, 아조 염료 및 프탈로시아닌 염료가 포함된다.

광 안정화제의 예에는 벤조페논 화합물, 벤조에이트 화합물 및 벤조트리아졸 화합물이 포함된다.

접착제의 예에는 벤토나이트, 콜로이드성 규산, 셀룰로오스 유도체, 전분 유도체, 폴리아크릴레이트, 천연 중합체, 알긴산 염 및 젤라틴이 포함된다.

정제 및 츄어블 정제에서의 결합제의 예에는 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 에틸히드록시에틸셀룰로오스; 단백질 유도체 예컨대 제인 및 젤라틴; 합성 중합체 예컨대 폴리비닐 알코올 및 폴리비닐 피롤리돈; 전분 및 셀룰로오스가 포함된다.

추가로, 정제 및 츄어블 정제는 충전제 예컨대 전분, 미세결정질 셀룰로오스, 당 및 락토오스; 윤활제 예컨대 마그네슘 스테아레이트 및 탈크; 붕해제 예컨대 전분, 셀룰로오스 및 카르보네이트를 함유할 수 있다.

정제는, 예를 들어 본 발명의 히드라지드 화합물, 결합제 등을 혼합하고, 생성된 혼합물을 적합한 크기로 압축하여 제조될 수 있다. 필요한 경우, 정제는 코팅될 수 있다. 코팅정에 사용되는 코팅제의 예에는 아세트산-프탈산 셀룰로오스, 디에틸 프탈레이트, 에탄올 및 디클로로메탄을 포함하는 것; 히드록시프로필셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 물 및 이산화티탄을 포함하는 것; 장용 필름 코팅제 예컨대 폴리비닐 아세탈 디에틸아미노아세테이트; 및 기타 필름 형성 재료 예컨대 식품 착색제 및 수성 또는 비수성 용매를 함유하는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스가 포함된다. 필름 코팅제는 가소제 또는 착색제를 함유할 수 있다.

발포 제형, 에어로졸 제형 또는 이산화탄소 제형을 형성하기 위한 분사제의 예에는 프로판 기체, 부탄 기체, 프레온 기체, 액화 석유 기체, 디메틸 에테르 및 이산화탄소 기체가 포함된다.

수지 제형을 위한 기재의 예에는 비닐 클로라이드 중합체, 에틸렌 공중합체, 폴리우레탄, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 및 폴리에틸렌 테레프탈레이트가 포함된다. 기재는 임의로는 프탈산 에스테르 예컨대 디메틸 프탈레이트 및 디옥틸 프탈레이트; 및 가소제 예컨대 아디프산 에스테르 및 스테아르산을 함유한다. 수지 제형은 예를 들어 본 발명의 히드라지드 화합물을 통상적인 혼련기를 이용해 기재에 혼련시킨 후, 상기 혼합물을 주입 성형, 압출 성형, 가압 성형 등으로 성형하여 동물의 목걸이, 동물 귀표 등으로 제조될 수 있다. 필요한 경우, 성형품은 형상 가공 (shape forming), 커팅 등에 의해 추가로 가공되어 동물 귀표 등이 수득될 수 있다.

캡슐 제형을 위한 캡슐의 예에는 젤라틴 캡슐 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 캡슐이 포함된다.

좌제용 기재의 예에는 카카오 버터, 라우린 버터, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세로젤라틴, 나트륨 스테아레이트, 위텝솔 (witepsol) 및 이의 혼합물이 포함된다.

본 발명의 방제제는 기존 공지된 기타 살충제, 동물 기생 진드기 살상제 또는 내부기생충 살충제와 혼합물로 또는 조합물로 사용될 수 있다. 추가로, 본 발명의 방제제는 또한 방충제와 혼합물로 또는 조합물로 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 동물 외부기생충 방제 방법 (이하, "본 발명의 방제 방법" 으로 지칭함) 은 유효량의 본 발명의 히드라지드 화합물을 동물에게 적용하는 것을 포함한다.

본 발명의 방제 방법에 따르면, 본 발명의 히드라지드 화합물은 동물 외부기생충에 대해 치료적으로, 억제적으로, 예방적으로 또는 보호적으로 작용할 수 있다.

본 발명의 방제 방법에 의해, 동물 외부기생충은 전신적으로 또는 비전신적으로 억제될 수 있다. 본 발명의 방제 방법은 모든 또는 임의의 발생 단계에 있어서 동물 외부기생충에 적용될 수 있다.

본 발명의 방제 방법에서, 본 발명의 히드라지드 화합물은 숙주 동물에게 경구 또는 비경구적으로 투여될 수 있다. 경구 투여 방법의 예는 경구용 제형 형태의 본 발명의 히드라지드 화합물을 동물에게 투여하는 것을 포함한다. 비경구 투여 방법의 예는 피부용 외용 제제, 주사제 제형, 좌제, 이식 제형 또는 목걸이 또는 귀표와 같은 적합한 형태의 수지 제형의 형태인 본 발명의 히드라지드 화합물을 동물에게 적용하는 것을 포함한다.

(1) 경구 투여

본 발명의 방제 방법에서, 본 발명의 히드라지드 화합물은 예를 들어 액체 제형 예컨대 유화성 농축물, 오일 용액, 오일 액체 제형, 수성 액체 제형, 용액, 현탁액 제형; 겔; 더스트; 과립; 페이스트 제형; 정제; 츄어블 정제; 볼루스 제형; 캡슐 제형; 동물 사료 프리믹스; 또는 시럽의 형태로 동물에게 경구 투여될 수 있다.

(2) 비경구 투여

(a) 피부에 대한 외용 적용:

본 발명의 방제 방법에서, 본 발명의 히드라지드 화합물은, 예를 들어 액체 제형 예컨대 유화성 농축물, 오일 용액, 오일 액체 제형, 수성 액체 제형, 용액, 샴푸 또는 현탁액 제형; 더스트; 크림; 연고; 에어로졸 제형, 또는 시트 제형의 형태로, 스팟-온 (spot-on) 적용, 푸어-온 (pour-on) 적용, 침잠, 분사, 코팅, 입욕, 세척, 러빙 (rubbing), 분산 등에 의해 동물의 피부에 외용으로 적용될 수 있다. 바람직한 적용 방법은 스팟-온 적용 및 푸어-온 적용이다.

스팟-온 적용은 일반적으로 숙주 동물의 머리부터 꼬리까지의 피부에 대한 액체 제형의 점적 또는 코팅 적용을 의미한다.

푸어-온 적용은 일반적으로 숙주 동물의 등쪽 라인을 따라 액체 제형을 붓는 적용을 의미한다.

이러한 경우, 본 발명의 히드라지드 화합물은 상기 액체 담체를 사용하여 액체 제형으로 제형화될 수 있다.

(b) 주사 적용:

본 발명의 방제 방법에서, 주사 제형 형태의 본 발명의 히드라지드 화합물은 반추위내 주사, 근육내 주사, 정맥내 주사 또는 피하 주사에 의해 동물에게 적용될 수 있다.

(c) 기타 적용:

본 발명의 방제 방법에서, 본 발명의 히드라지드 화합물은 좌제, 이식 제형 또는 목걸이 또는 귀표와 같은 적합한 형상의 수지 제형의 형태로 동물에 적용될 수 있다.

동물에게 적용되는 본 발명의 히드라지드 화합물의 양은 표적 동물 또는 방제할 동물 외부기생충의 유형에 따라 가변적일 수 있으나, 일반적으로 동물의 살아있을 때 체중 1 kg 당 1 내지 5000 mg 이다. 본 발명의 히드라지드 화합물이 경구 투여되거나 또는 주사로 적용되는 경우, 상기 양은 바람직하게는 1 내지 100 mg/kg 이다. 경구 투여에서, 상기 양은 보다 바람직하게는 1 내지 50 mg/kg 이고, 가장 바람직하게는 5 내지 50 mg/kg 이다. 본 발명의 히드라지드 화합물이 피부에 외용으로 적용되는 경우, 상기 양은 바람직하게는 1 내지 1000 mg/kg 이고, 보다 바람직하게는 1 내지 100 mg/kg 이고, 가장 바람직하게는 5 내지 50 mg/kg 이다.

본 발명의 방제제는 동물 외부기생충에 대한 우수한 방제 효과를 가지므로, 동물 외부기생충 방제에 유용하다.

실시예

이하, 본 발명을 본 발명의 히드라지드 화합물의 제조예, 본 발명의 히드라지드 화합물의 제조를 위한 중간체의 참고 제조예, 본 발명의 방제제의 제형예 및 시험예를 참고하여 상세하게 설명하나, 본 발명이 이들 실시예에 한정되는 것으로 여겨져서는 안된다.

본 명세서에서, Me 는 메틸기를 나타내고, Et 는 에틸기를 나타내고, Ph 는 페닐기를 나타낸다.

먼저, 본 발명의 히드라지드 화합물의 제조예를 하기에 기재할 것이다:

제조예 1:

참고 제조예 3 에서 수득한 미정제 3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐히드라진 (1.04 g) 및 트리에틸아민 (269 mg) 을 테트라히드로푸란 (5 ㎖) 에 용해하였다. 상기 혼합물에 3,3,3-트리플루오로프로피오닐 클로라이드 (391 mg) 를 0℃ 에서 적가한 후, 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 N'-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}-3,3,3-트리플루오로프로피오노히드라지드 (639 mg; 이하, "본 발명의 히드라지드 화합물 (1)" 로 지칭함) 를 수득하였다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (1):

융점: 75℃

제조예 2:

참고 제조예 14 에서 수득한 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸페닐히드라진 (220 mg) 및 피리딘 (43 mg) 을 에틸 아세테이트 (2 ㎖) 에 용해하였다. 상기 혼합물에 3,3,3-트리플루오로프로피오닐 클로라이드 (80 mg) 를 0℃ 에서 적가한 후, 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 N'-{5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸페닐}-3,3,3-트리플루오로프로피오노히드라지드 (162 mg; 이하, "본 발명의 히드라지드 화합물 (2)" 로 지칭함) 를 수득하였다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (2):

제조예 3:

참고 제조예 18 에서 수득한 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-플루오로페닐히드라진 (412 mg) 및 트리에틸아민 (102 mg) 을 테트라히드로푸란 (6 ㎖) 에 용해하였다. 상기 혼합물에 3,3,3-트리플루오로프로피오닐 클로라이드 (148 mg) 를 0℃ 에서 적가한 후, 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 N'-{5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-플루오로페닐}-3,3,3-트리플루오로프로피오노히드라지드 (167 mg; 이하, "본 발명의 히드라지드 화합물 (3)" 으로 지칭함) 를 수득하였다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (3):

제조예 4:

참고 제조예 21 에서 수득한 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐히드라진 (510 mg) 및 트리에틸아민 (123 mg) 을 테트라히드로푸란 (6 ㎖) 에 용해하였다. 상기 혼합물에 3,3,3-트리플루오로프로피오닐 클로라이드 (179 mg) 를 0℃ 에서 적가한 후, 혼합물을 실온에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 N'-{5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐}-3,3,3-트리플루오로프로피오노히드라지드 (175 mg; 이하, "본 발명의 히드라지드 화합물 (4)" 로 지칭함) 를 수득하였다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (4):

융점: 89℃

제조예 5:

참고 제조예 21 에서 수득한 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐히드라진 (200 mg) 및 트리에틸아민 (57 mg) 을 테트라히드로푸란 (2 ㎖) 에 용해하였다. 상기 혼합물에 4,4,4-트리플루오로부티릴 클로라이드 (90 mg) 를 0℃ 에서 적가한 후, 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하 농축하고, 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 N'-{5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐}-4,4,4-트리플루오로부티로히드라지드 (201 mg; 이하, "본 발명의 히드라지드 화합물 (5)" 로 지칭함) 를 수득하였다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (5):

융점: 82℃

제조예 6

참고 제조예 21 에서 수득한 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐히드라진 (260 mg) 및 트리에틸아민 (60 mg) 을 테트라히드로푸란 (2 ㎖) 에 용해하였다. 상기 혼합물에 트리플루오로아세트산 무수물 (150 mg) 을 0℃ 에서 적가한 후, 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 N'-{5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐}-2,2,2-트리플루오로아세토히드라지드 (175 mg; 이하, "본 발명의 히드라지드 화합물 (6)" 으로 지칭함) 를 수득하였다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (6):

융점: 64℃

제조예 7:

참고 제조예 28 에서 수득한 N-메틸-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}히드라진 (200 mg) 및 트리에틸아민 (57 mg) 을 트라히드로푸란 (2.0 ㎖) 에 용해하였다. 상기 혼합물에 3,3,3-트리플루오로프로피오닐 클로라이드 (81 mg) 를 실온에서 적가하였다. 실온에서 30 분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하 농축한 후, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 N'-메틸-N'-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}-3,3,3-트리플루오로프로피오노히드라지드 (241 mg; 이하, "본 발명의 히드라지드 화합물 (7)" 로 지칭함) 를 수득하였다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (7):

융점: 81℃

제조예 8:

참고 제조예 28 에서 수득한 N-메틸-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}히드라진 (200 mg) 및 트리에틸아민 (57 mg) 을 테트라히드로푸란 (2.0 ㎖) 에 용해하였다. 상기 혼합물에 4,4,4-트리플루오로부티릴 클로라이드 (88 mg) 를 실온에서 적가하였다. 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하 농축한 후, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 N'-메틸-N'-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}-4,4,4-트리플루오로부티로히드라지드 (258 mg; 이하, "본 발명의 히드라지드 화합물 (8)" 로 지칭함) 를 수득하였다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (8):

융점: 77℃

제조예 9:

참고 제조예 36 에서 수득한 tert-부틸 N'-(4-브로모부티릴)-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (309 mg) 에 트리플루오로아세트산 (2 ㎖) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하 농축하였다. 잔류물에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 N'-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}-4-브로모부티로히드라지드 (573 mg; 이하, "본 발명의 히드라지드 화합물 (9)" 로 지칭함) 를 수득하였다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (9):

융점: 59℃

제조예 10

참고 제조예 37 에서 수득한 미정제 tert-부틸 N'-(5,5,5-트리플루오로펜타노일)-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (350 mg) 에 트리플루오로아세트산 (2 ㎖) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하 농축하였다. 잔류물에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 N'-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}-5,5,5-트리플루오로펜타노히드라지드 (269 mg; 이하, "본 발명의 히드라지드 화합물 (10)" 로 지칭함) 를 수득하였다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (10):

융점: 163℃

제조예 11:

참고 제조예 38 에서 수득한 미정제 tert-부틸 N'-(3-클로로피발로일)-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (643 mg) 에 트리플루오로아세트산 (5 ㎖) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하 농축하였다. 잔류물에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 N'-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}-3-클로로피발로히드라지드 (520 mg; 이하, "본 발명의 히드라지드 화합물 (11)" 로 지칭함) 를 수득하였다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (11):

제조예 12:

참고 제조예 39 에서 수득한 미정제 tert-부틸 N'-(2-브로모에틸)-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (332 mg) 에 트리플루오로아세트산 (2 ㎖) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하 농축하였다. 잔류물에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 N'-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}-2-브로모아세토히드라지드 (520 mg; 이하, "본 발명의 히드라지드 화합물 (12)" 로 지칭함) 를 수득하였다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (12):

제조예 13:

참고 제조예 31 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-에틸페닐히드라진 (1.31 g) 및 트리에틸아민 (200 mg) 을 테트라히드로푸란 (4 ㎖) 에 용해하였다. 상기 혼합물에 3,3,3-트리플루오로프로피오닐 클로라이드 (290 mg) 를 실온에서 적가하였다. 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 N'-{5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-에틸페닐}-3,3,3-프로피오노히드라지드 (426 mg; 이하, "본 발명의 히드라지드 화합물 (13)" 로 지칭함) 를 수득하였다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (13):

융점: 138.7℃

이하, 본 발명의 히드라지드 화합물의 제조를 위한 중간체의 참고 제조예를 기재할 것이다:

참고 제조예 1:

N,N-디메틸포름아미드 (15 ㎖) 에, 3-니트로벤즈알독심 (249 mg) 을 용해하고, 이에 N-클로로숙신이미드 (201 mg) 를 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 60℃ 에서 1 시간 동안 교반한 후, 실온으로 냉각하였다. 반응 용액에 2-(3,5-디클로로페닐)-3,3,3-트리플루오로-1-프로펜 (362 mg), 이후 트리에틸아민 (152 mg) 을 첨가한 후, 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]니트로벤젠 (232 mg) 을 수득하였다.

3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]니트로벤젠:

참고 제조예 2:

2.5% 아세트산 수용액 (1 ㎖) 에 철 분말 (10-20 메시; 192 mg) 을 첨가하였다. 혼합물에 참고 제조예 1 에서 수득한 3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]니트로벤젠 (232 mg) 의 에탄올 (1.5 ㎖) 중 현탁액을 75℃ 에서 첨가하였다. 동일한 온도에서 15 분 동안 교반한 후, 추가적인 철 분말 (300 mg) 을 이에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각한 후, 반응 혼합물을 여과하고 에틸 아세테이트로 세척하였다. 이후, 여과물을 물 및 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (198 mg) 을 수득하였다.

3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린:

참고 제조예 3:

1,4-디옥산 (4 ㎖) 에, 3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (1.0 g) 을 용해하고, 이에 농축 염산 (7 ㎖) 을 실온에서 첨가하였다. 동일한 온도에서 20 분 동안 교반한 후, 상기 용액을 0℃ 로 냉각하고, 이에 물 (4 ㎖) 중 나트륨 니트라이트 (184 mg) 의 용액을 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 15 분 동안 교반하였다. 상기 반응 용액에 농축 염산 (2 ㎖) 중 주석(II) 클로라이드 (1.11 g) 의 용액을 적가하였다. 2N 수산화나트륨으로 반응 혼합물을 중화시켰다. 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 미정제 3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐히드라진 (1.0 g) 을 수득하였다.

3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐히드라진:

참고 제조예 4:

테트라히드로푸란 (20 ㎖) 에, 참고 제조예 2 에서 수득한 3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (3.0 g) 및 트리에틸아민 (971 mg) 을 용해하고, 이에 트리플루오로아세트산 무수물 (1.85 g) 을 0℃ 에서 적가하였다. 이후, 혼합물을 동일한 온도에서 15 분 동안 교반하고, 이에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.84 g) 를 수득하였다.

N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드:

참고 제조예 5:

테트라히드로푸란 (20 ㎖) 에, 참고 제조예 4 에서 수득한 N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.84 g) 및 디-tert-부틸 디카르보네이트 (8.21 g) 를 용해하였다. 상기 혼합물에 4-디메틸피리딘 (195 mg) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트를 첨가한 후, 유기층을 2N 염산, 이후 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 하 농축하고, 생성된 잔류물을 메탄올 (20 ㎖) 에 용해하였다. 혼합물에 물 (10 ㎖) 및 탄산나트륨 (2.76 g) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 물을 첨가하고 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 tert-부틸 {3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바메이트 (3.5 g) 를 수득하였다.

Tert-부틸 {3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바메이트:

참고 제조예 6:

참고 제조예 5 에서 수득한 Tert-부틸 {3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바메이트 (3.50 g) 를 tert-부틸 메틸 에테르 (22 ㎖) 에 용해하고, 이에 28% 수산화나트륨 수용액 (23 ㎖), 암모니아 수용액 (7 ㎖), 염화암모늄 (2.56 g) 및 트리옥틸 메틸 염화암모늄 (100 mg) 을 첨가하였다. 상기 혼합물에 5% 나트륨 하이포클로라이트 수용액 (53 ㎖) 을 실온에서 20 분 동안 적가하였다. 동일한 온도에서 12 시간 교반한 후, 유기층을 분리하였다. 수성층에 tert-부틸 메틸 에테르를 첨가하고 다시 추출하였다. 조합된 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 tert-부틸 N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (1.52 g) 를 수득하였다.

Tert-부틸 N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트:

참고 제조예 7:

참고 제조예 4 에서 수득한 N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트산 아미드 (3.71 g) 및 메틸 요오디드 (1.34 g) 를 N,N-디메틸포름아미드 (20 ㎖) 에 용해하고, 이에 탄산나트륨 (1.31 g) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트, 이후 2N 염산 및 포화 탄산수소나트륨 수용액을 차례로 첨가하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 N-메틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.70 g) 를 수득하였다.

N-메틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드:

참고 제조예 8:

참고 제조예 7 에서 수득한 N-메틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.52 g) 를 메탄올 (15 ㎖) 에 용해하고, 이에 탄산나트륨 (2.00 g) 및 물 (5 ㎖) 을 실온에서 첨가하였다. 동일한 온도에서 2 시간 동안 교반한 후, 에틸 아세테이트를 혼합물에 첨가하고, 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 2% 염산, 이후 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 N-메틸-3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (2.80 g) 을 수득하였다.

N-메틸-3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린:

참고 제조예 9:

참고 제조예 8 에서 수득한 N-메틸-3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (2.6 g) 을 테트라히드로푸란 (4 ㎖) 에 용해하고, 이에 농축 염산 (1.5 ㎖) 및 물 (3.0 ㎖) 을 실온에서 첨가한 후, 혼합물을 실온에서 15 분 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 물 (5 ㎖) 중 나트륨 니트라이트 (581 mg) 의 용액을 0℃ 에서 적가하였다. 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액을 혼합물에 첨가한 후, 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 N-메틸-N-니트로소-3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (2.78 g) 을 수득하였다.

N-메틸-N-니트로소-3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린:

참고 제조예 10:

참고 제조예 9 에서 수득한 N-메틸-N-니트로소-3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (1.00 g), 에탄올 (2 ㎖), 물 (2 ㎖) 및 아세트산 (2 ㎖) 의 혼합물에, 아연 (695 mg) 을 실온에서 첨가하였다. 실온에서 5 시간 동안 교반한 후, 상기 혼합물을 여과하였다. 여과물에 무수 탄산수소나트륨을 첨가한 후, 혼합물을 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피을 거치게 하여 미정제 N-메틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}히드라진 (1.1 g) 을 수득하였다.

N-메틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}히드라진:

참고 제조예 11:

4-메틸-3-니트로벤즈알데히드 (3.00 g), 히드록실아민 히드로클로라이드 (1.64 g), 에탄올 (30 ㎖) 및 물 (15 ㎖) 의 혼합물에, 나트륨 아세테이트 (2.24 g) 를 실온에서 첨가한 후, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 5-히드록시이미노메틸-2-메틸니트로벤젠 (2.77 g) 을 수득하였다.

5-히드록시이미노메틸-2-메틸니트로벤젠:

참고 제조예 12:

N,N-디메틸포름아미드 (30 ㎖) 에, 참고 제조예 11 에서 수득한 5-히드록시이미노메틸-2-메틸니트로벤젠 (2.77 g) 및 N-클로로숙신이미드 (2.06 g) 를 용해하고, 혼합물을 50℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 이에 2-(3,5-디클로로페닐)-3,3,3-트리플루오로-1-프로펜 (3.71 g), 이후 트리에틸아민 (1.56 g) 을 첨가한 후, 상기 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸니트로벤젠 (4.99 g) 을 수득하였다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸니트로벤젠:

참고 제조예 13:

2.5% 아세트산 수용액 (19 ㎖) 에 철 분말 (10-20 메시; 1.89 g), 이후 참고 제조예 12 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸니트로벤젠 (4.62 g) 의 에탄올 (29 ㎖) 중 현탁액을 75℃ 에서 첨가한 후, 혼합물을 동일한 온도에서 15 분 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 철 분말 (1.80 g) 을 동일한 온도에서 추가로 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각한 후, 반응 혼합물을 여과하고 에틸 아세테이트로 세척하였다. 이후, 여과물을 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸아닐린 (3.18 g) 을 수득하였다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸아닐린:

참고 제조예 14:

참고 제조예 13 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸아닐린 (420 mg) 에 농축 염산 (2 ㎖) 을 실온에서 첨가하였다. 동일한 온도에서 20 분 동안 교반한 후, 상기 용액을 0℃ 로 냉각하고, 이에 물 (0.5 ㎖) 중 나트륨 니트라이트 (82 mg) 의 용액을 적가한 후, 상기 혼합물을 동일한 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 농축 염산 (0.5 ㎖) 중 주석(II) 클로라이드 (451 mg) 의 용액을 적가하였다. 이후, 반응 혼합물을 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 중화시키고, 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸페닐히드라진 (420 mg) 을 수득하였다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸페닐히드라진:

참고 제조예 15:

에탄올 (20 ㎖) 및 물 (10 ㎖) 의 혼합물에, 4-플루오로-3-니트로벤즈알데히드 (2 g), 히드록실아민 히드로클로라이드 (1.07 g) 및 나트륨 아세테이트 (1.45 g) 를 용해하고, 상기 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 하 농축하여 2-플루오로-5-히드록시이미노메틸니트로벤젠 (1.95 g) 을 수득하였다.

2-플루오로-5-히드록시이미노메틸니트로벤젠:

참고 제조예 16:

디메틸포름아미드 (20 ㎖) 에, 참고 제조예 15 에서 수득한 2-플루오로-5-히드록시이미노메틸니트로벤젠 (1.95 g) 및 N-클로로숙신이미드 (1.42 g) 를 용해하고, 혼합물을 60℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이에 2-(3,5-디클로로페닐)-3,3,3-트리플루오로-1-프로펜 (2.55 g), 이후 트리에틸아민 (1.07 g) 을 첨가한 후, 혼합물을 동일한 온도에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-플루오로니트로벤젠 (1.40 g) 을 수득하였다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-플루오로니트로벤젠:

참고 제조예 17:

철 분말 (1.85 g) 을 아세트산 (0.2 g) 및 물 (7 ㎖) 의 혼합물에 실온에서 첨가하고, 이에 참고 제조예 16 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-플루오로니트로벤젠 (1.40 g) 의 에탄올 (15 ㎖) 중 현탁액을 75℃ 에서 첨가하였다. 75℃ 에서 20 분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 여과한 후 여과물을 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-플루오로니트로아닐린 (806 mg) 을 수득하였다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-플루오로니트로아닐린:

참고 제조예 18:

1,4-디옥산 (2 ㎖) 에, 참고 제조예 17 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-플루오로니트로아닐린 (500 mg) 을 용해하고, 이에 농축 염산 (4 ㎖) 을 실온에서 첨가하였다. 동일한 온도에서 20 분 동안 교반한 후, 상기 용액을 0℃ 로 냉각시키고, 이에 물 (5 ㎖) 중 나트륨 니트라이트 (96 mg) 의 용액을 적가한 후, 상기 혼합물을 동일한 온도에서 15 분 동안 교반하였다. 상기 반응물에 농축 염산 (1 ㎖) 중 주석(II) 클로라이드 (528 mg) 의 용액을 적가하였다. 이후, 반응 혼합물을 2N 수산화나트륨으로 중화시키고, 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-플루오로페닐히드라진 (412 mg) 을 수득하였다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-플루오로페닐히드라진:

참고 제조예 19:

디메틸포름아미드 (30 ㎖) 에, 2-클로로-5-히드록시이미노메틸니트로벤젠 (2.92 g) 및 N-클로로숙신이미드 (1.94 g) 를 용해하고, 혼합물을 60℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 이에 2-(3,5-디클로로페닐)-3,3,3-트리플루오로-1-프로펜 (3.50 g), 이후 트리에틸아민 (1.46 g) 을 첨가한 후, 혼합물을 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로니트로벤젠 (4.42 g) 을 수득하였다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로니트로벤젠:

참고 제조예 20:

철 분말 (3.46 g) 을 아세트산 (0.38 g), 물 (15 ㎖) 및 에탄올 (30 ㎖) 의 혼합물에 실온에서 첨가하고, 이에 참고 제조예 19 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로니트로벤젠 (2.73 g) 을 75℃ 에서 첨가하였다. 75℃ 에서 50 분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 여과한 후 여과물을 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로아닐린 (1.65 g) 을 수득하였다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로아닐린:

참고 제조예 21:

1,4-디옥산 (2 ㎖) 에, 참고 제조예 20 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로아닐린 (500 mg) 을 용해하고, 이에 농축 염산 (6 ㎖) 을 실온에서 첨가하였다. 동일한 온도에서 20 분 동안 교반한 후, 상기 용액을 0℃ 로 냉각하고, 이에 물 (3 ㎖) 중 나트륨 니트라이트 (93 mg) 의 용액을 적가한 후, 혼합물을 동일한 온도에서 15 분 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 농축 염산 (4 ㎖) 중 주석(II) 클로라이드 (507 mg) 의 용액을 적가하였다. 이후, 반응 혼합물을 2N 수산화나트륨으로 중화시키고, 수성층을 t-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐히드라진 (510 mg) 을 수득하였다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐히드라진:

참고 제조예 22:

트리포스겐 (6.3 g) 을 톨루엔 (50 ㎖) 에 용해하고, 이에 참고 제조예 20 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로아닐린 (8.7 g) 의 톨루엔 (50 ㎖) 및 테트라히드로푸란 (10 ㎖) 중 용액을 실온에서 적가하였다. 상기 반응 용액에 톨루엔 (50 ㎖) 을 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각한 후, 반응 혼합물을 감압 하 농축하고, 이에 tert-부탄올 (100 ㎖) 을 첨가하였다. 상기 용액에 트리에틸아민 (14.6 g) 을 실온에서 적가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 tert-부틸 {2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바메이트 (9.81 g) 를 수득하였다.

Tert-부틸 {2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바메이트:

참고 제조예 23:

수소화나트륨 (60% 유성; 760 mg) 을 테트라히드로푸란 (200 ㎖) 에 현탁시키고, 이에 참고 제조예 22 에서 수득한 tert-부틸 {2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바메이트 (8.80 g) 의 테트라히드로푸란 (50 ㎖) 중 용액을 실온에서 적가한 후, 혼합물을 동일한 온도에서 20 분 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 O-(디페닐포스포릴)-히드록실아민 (6.0 g) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 15 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 물 및 에틸 아세테이트를 첨가하고, 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 tert-부틸 N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (6.58 g) 를 수득하였다.

Tert-부틸 N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트:

참고 제조예 24:

테트라히드로푸란 (20 ㎖) 에, 참고 제조예 20 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로아닐린 (3.04 g) 및 트리에틸아민 (772 mg) 을 용해하고, 이에 트리플루오로아세트산 무수물 (1.47 g) 을 0℃ 에서 적가하였다. 동일한 온도에서 30 분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 tert-부틸 메틸 에테르로 희석하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 유기층을 2N 염산, 이후 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.63 g) 를 수득하였다.

N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드:

참고 제조예 25:

수소화나트륨 (60% 유성) 을 N,N-디메틸포름아미드 (15 ㎖) 에 현탁시키고, 이에 참고 제조예 24 에서 수득한 {N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}-2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.6 g) 의 N,N-디메틸포름아미드 (15 ㎖) 중 용액을 실온에서 적가한 후, 혼합물을 동일한 온도에서 20 분 동안 교반하였다. 혼합물에 메틸 요오디드 (1.52 g) 를 첨가하고, 혼합물을 1 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물에 2N 염산을 첨가하고, 혼합물을 tert-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 N-메틸-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}-2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.73 g) 를 수득하였다.

N-메틸-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}-2,2,2-트리플루오로아세트아미드:

참고 제조예 26:

참고 제조예 25 에서 수득한 N-메틸-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.6 g) 를 메탄올 (20 ㎖) 에 용해하고, 이에 탄산칼륨 (1.97 g) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 3 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과 제거하고, 여과물에 물을 첨가한 후, 혼합물을 t-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 N-메틸-2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (2.20 g) 을 수득하였다.

N-메틸-2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린:

참고 제조예 27:

참고 제조예 26 에서 수득한 N-메틸-2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (2.55 g) 을 테트라히드로푸란 (4 ㎖) 에 용해하고, 이에 농축 염산 (4.5 ㎖), 이후 물 (5.0 ㎖) 을 첨가하였다. 실온에서 10 분 동안 교반한 후, 상기 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, 이에 물 (5 ㎖) 중 나트륨 니트라이트 (539 mg) 의 용액을 적가하였다. 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 중화시킨 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 N-메틸-N-니트로소-2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (2.69 g) 을 수득하였다.

N-메틸-N-니트로소-2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린:

참고 제조예 28:

참고 제조예 27 에서 수득한 N-메틸-N-니트로소-2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (2.61 g) 을 테트라히드로푸란 (4 ㎖) 에 용해하고, 이에 에탄올 (8 ㎖), 물 (8 ㎖) 및 아세트산 (8 ㎖) 을 차례로 실온에서 첨가하였다. 상기 혼합물에 아연 (695 mg) 을 실온에서 첨가하였다. 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 상기 혼합물을 여과하였다. 이후, 무수 탄산수소나트륨을 여과물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 N-메틸-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}히드라진 (764 mg) 을 수득하였다.

N-메틸-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}히드라진:

참고 제조예 29:

디메틸포름아미드 (40 ㎖) 에, 2-에틸-5-히드록시이미노메틸니트로벤젠 (4.30 g) 및 N-클로로숙신이미드 (2.97 g) 를 용해하고, 혼합물을 60℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 이에 2-(3,5-디클로로페닐)-3,3,3-트리플루오로-1-프로펜 (3.5 g), 이후 트리에틸아민 (1.7 g) 을 첨가한 후, 혼합물을 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 처리하여 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-에틸니트로벤젠 (5.74 g) 을 수득하였다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-에틸니트로벤젠:

참고 제조예 30:

철 분말 (4.33 g) 을 아세트산 (0.5 ㎖), 물 (22 ㎖) 및 에탄올 (34 ㎖) 의 혼합물에 실온에서 첨가하고, 이에 참고 제조예 29 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-에틸니트로벤젠 (5.60 g) 을 75℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 3 시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각한 후, 반응 혼합물을 여과하고 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여과물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 하 농축하여 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-에틸아닐린 (5.20 g) 을 수득하였다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-에틸아닐린:

참고 제조예 31:

1,4-디옥산 (2 ㎖) 에, 참고 제조예 30 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-에틸아닐린 (1.00 g) 을 용해하고, 이에 농축 염산 (4 ㎖) 을 실온에서 첨가한 후, 혼합물을 동일한 온도에서 20 분 동안 교반하였다. 이후, 상기 용액을 0℃ 로 냉각하고, 이에 물 (1 ㎖) 중 나트륨 니트라이트 (188 mg) 의 용액을 적가한 후, 혼합물을 동일한 온도에서 15 분 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 농축 염산 (2 ㎖) 중 주석(II) 클로라이드 (1.03 g) 의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 2N 수산화나트륨으로 중화시키고, 수성층을 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-에틸페닐히드라진 (1.31 g) 을 수득하였다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-에틸페닐히드라진:

참고 제조예 32:

참고 제조예 20 에서 수득한 생성된 화합물 (2.0 g) 을 무수 아세트산 (10 ㎖) 에 용해하고, 혼합물을 실온에서 0.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하 농축한 후, 농축물을 에틸 아세테이트에 용해하고, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 이후 포화 염화나트륨 용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 하기 화학식으로 표시하는 미정제 화합물 (3.0 g) 을 수득하였다:

참고 제조예 33:

참고 제조예 32 에서 수득한 생성된 화합물 (2.2 g) 을 tert-부틸 메틸 에테르 (30 ㎖) 에 용해하고, 이에 28% 수산화나트륨 수용액 (14 ㎖), 수성 암모니아 (4.5 ㎖), 염화암모늄 (1.56 g) 및 트리옥틸메틸 염화암모늄 (274 mg) 을 첨가하였다. 상기 혼합물에 5% 나트륨 하이포클로라이트 수용액 (32 ㎖) 을 실온에서 20 분에 걸쳐 적가하였다. 동일한 온도에서 2 시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하고, 수성층을 tert-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 조합된 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 하기 화학식으로 표시하는 화합물 (2.0 g) 을 수득하였다:

융점: 92℃

참고 제조예 34:

참고 제조예 20 에서 수득한 화합물 (2.0 g) 을 피리딘 (5 ㎖) 에 용해하고, 이에 벤조일 클로라이드 (1.4 g) 를 실온에서 첨가한 후, 혼합물을 동일한 온도에서 0.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 혼합물을 3% 염산으로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 하기 화학식으로 표시하는 미정제 화합물 (2.4 g) 을 수득하였다:

참고 제조예 35:

참고 제조예 34 에서 수득한 화합물 (2.4 g) 을 테트라히드로푸란 (20 ㎖) 에 용해하고, 이에 28% 수산화나트륨 수용액 (14 ㎖), 수성 암모니아 (4.5 ㎖), 염화암모늄 (2.56 g) 및 트리옥틸메틸 염화암모늄 (274 mg) 을 첨가하였다. 상기 혼합물에 5% 나트륨 하이포클로라이트 수용액 (48 ㎖) 을 실온에서 1 시간 동안 적가하였다. 동일한 온도에서 2 시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하고, 수성층을 tert-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 조합된 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 수행하여 하기 화학식으로 표시하는 화합물 (1.8 g) 을 수득하였다:

융점: 87℃

참고 제조예 36:

참고 제조예 23 에서 수득한 Tert-부틸 N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (525 mg) 및 트리에틸아민 (121 mg) 을 테트라히드로푸란 (4 ㎖) 에 용해하고, 이에 4-브로모부티릴 클로라이드 (223 mg) 를 적가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 미정제 tert-부틸 N'-(4-브로모부티릴)-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (699 mg) 를 수득하였다.

Tert-부틸 N'-(4-브로모부티릴)-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트:

참고 제조예 37:

참고 제조예 23 에서 수득한 Tert-부틸 N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (350 mg) 및 5,5,5-트리플루오로펜탄산 (187 mg) 을 N,N-디메틸포름아미드 (2 ㎖) 에 용해하고, 이에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (153 mg) 를 실온에서 첨가하고, 혼합물을 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 미정제 tert-부틸 N'-(5,5,5-트리플루오로펜타노일)-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (350 mg) 를 수득하였다.

Tert-부틸 N'-(5,5,5-트리플루오로펜타노일)-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트:

참고 제조예 38:

참고 제조예 23 에서 수득한 Tert-부틸 N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (524 mg) 및 트리에틸아민 (121 mg) 을 테트라히드로푸란 (4 ㎖) 에 용해하고, 이에 3-클로로피발로일 클로라이드 (186 mg) 를 실온에서 적가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 유기층을 물로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 미정제 tert-부틸 N'-(3-클로로피발로일)-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (643 mg) 를 수득하였다.

Tert-부틸 N'-(3-클로로피발로일)-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트:

참고 제조예 39:

참고 제조예 23 에서 수득한 Tert-부틸 N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (2500 mg) 및 트리에틸아민 (530 mg) 을 테트라히드로푸란 (20 ㎖) 에 용해하고, 이에 브로모아세틸 브로마이드 (1058 mg) 를 0℃ 에서 적가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 유기층을 물로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압 하 농축하여 미정제 tert-부틸 N'-(2-브로모에틸)-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (2697 mg) 를 수득하였다.

Tert-부틸 N'-(2-브로모에틸)-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트:

이하, 본 발명의 방제제의 제형예를 기재할 것이다:

제형예 1: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (100 mg), 락토오스 (68.75 mg), 옥수수 전분 (237.5 mg), 미세결정질 셀룰로오스 (43.75 mg), 폴리비닐 피롤리돈 (18.75 mg), 나트륨 카르복시메틸 전분 (28.75 mg) 및 마그네슘 스테아레이트 (2.5 mg) 를 함께 혼합하고, 생성된 혼합물을 적합한 크기의 정제로 압축하였다.

제형예 2: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (25 mg), D-만니톨 (73 g), 옥수수 전분 (30 mg), 저치환 히드록시프로필 셀룰로오스 (7 mg), 5% 히드록시프로필 셀룰로오스 수용액 (적절량) 및 마그네슘 스테아레이트 (적절량) 를 함께 혼합하고, 생성된 혼합물을 적합한 크기의 정제로 압축하였다.

제형예 3: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (400 mg), 옥수수 전분 (50 mg), 크로스카르멜로오스 나트륨 (25 mg), 락토오스 (120 mg) 및 마그네슘 스테아레이트 (5 mg) 를 함께 혼합하고, 생성된 혼합물을 적합한 크기의 정제로 압축하였다.

제형예 4: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (60 mg), 미세결정질 셀룰로오스 (45 mg), 폴리비닐 피롤리돈 (4 mg), 카르복시메틸 전분 나트륨 (4.5 mg), 마그네슘 스테아레이트 (0.5 mg) 및 탈크 (1 mg) 를 함께 혼합하고, 생성된 혼합물을 적합한 크기의 정제로 압축하였다.

제형예 5: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (10 mg), 전분 (15 mg), 락토오스 (127 mg), 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘 (15 mg), 마그네슘 스테아레이트 (1 mg) 및 탈크 (2 mg) 를 함께 혼합하고, 생성된 혼합물을 적합한 크기의 정제로 압축하였다.

제형예 6: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (100 mg), 덱스트린 (600 mg), 감자 전분 (200 mg), 동물 사료 분말 (60 mg), 참깨유 (20 mg) 및 물 (20 mg) 을 함께 혼합하고, 생성된 혼합물을 적합한 크기의 정제로 압축하였다.

제형예 7: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (100 mg), 락토오스 (33 mg), 옥수수 전분 (16 mg), 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘 (12 mg), 메틸셀룰로오스 (6 mg) 및 마그네슘 스테아레이트 (2 mg) 를 함께 혼합하고, 생성된 혼합물을 적합한 크기의 정제로 압축하였다.

제형예 8: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (10 mg), 직접 압축용 미세 입자 제 209 호 (Fine Particles for Direct Compressing No. 209) (Fuji Chemical Industry Co., Ltd. 사제) (46.6 mg), 마그네슘 알루미노메타실리케이트 (20%), 옥수수 전분 (30%), 락토오스 (50%), 결정 셀룰로오스 (24 mg), 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘 (4 mg) 및 마그네슘 스테아레이트 (0.4 mg) 를 함께 혼합하고, 생성된 혼합물을 적합한 크기의 정제로 압축하였다.

제형예 9: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (250 mg), 마그네슘 스테아레이트 (4.5 mg), 옥수수 전분 (22.5 mg), 나트륨 전분 글리콜레이트 (9 mg), 라우릴 나트륨 술페이트 (4.5 mg) 및 미세결정질 셀룰로오스 (159.5 mg) 를 함께 혼합하고, 혼합물을 적합한 크기의 정제로 압축하였다.

제형예 10: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (250 mg), 락토오스 (101.5 mg), 밀가루 전분 (6.5 mg), 폴리에틸렌 글리콜 6000 (5 mg), 탈크 (5 mg), 마그네슘 스테아레이트 (2 mg) 및 탈이온수 (적절량) 를 함께 혼합하고, 혼합물을 적합한 크기의 정제로 압축하였다.

제형예 11: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (200 mg), 락토오스 (200 mg), 감자 전분 (266.5 mg), 스테아르산 (10 mg), 탈크 (217 mg), 마그네슘 스테아레이트 (2.5 mg), 콜로이드성 실리카 (32 mg) 및 에탄올 (적절량) 을 함께 혼합하고, 혼합물을 적합한 크기의 정제로 압축하였다.

제형예 12: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (50 mg), 마그네슘 스테아레이트 (7.5 mg) 및 미세결정질 셀룰로오스 (17.5 mg) 를 함께 혼합하고, 혼합물을 적합한 크기의 정제로 압축하였다.

제형예 13: 정제

제형예 1 내지 12 에서 수득한 각각의 정제를 20% 아세트산-프탈산 셀룰로오스, 3% 디에틸 프탈레이트, 등량의 에탄올 및 디클로로메탄의 혼합물을 함유하는 코팅제로 코팅하여 코팅정을 수득하였다.

제형예 14: 정제

제형예 1 내지 12 에서 수득한 각각의 정제를, 히드록시프로필 셀룰로오스 2910 (10.8 g) 및 폴리에틸렌 글리콜 6000 (2.1 g) 을 정제수 (172.5 g) 에 용해하고 이에 이산화티탄 (2.1 g) 을 분산시켜 수득한 코팅제로 코팅하여 코팅정을 수득하였다.

제형예 15: 캡슐 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (25 mg), 락토오스 (60 mg), 옥수수 전분 (25 mg), 카르멜로오스 칼슘 (6 mg) 및 5% 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 (적절량) 를 함께 혼합하고, 생성된 혼합물을 경질 외피 젤라틴 캡슐 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 캡슐에 충전시켜 캡슐 제형을 수득하였다.

제형예 16: 캡슐 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (200 mg), 락토오스 (148 mg) 및 마그네슘 스테아레이트 (2 mg) 를 함께 혼합하고, 생성된 혼합물을 경질 외피 젤라틴 캡슐 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 캡슐에 충전시켜 캡슐 제형을 수득하였다.

제형예 17: 캡슐 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (250 mg), 건조 전분 (200 mg) 및 마그네슘 스테아레이트 (10 mg) 를 함께 혼합하고, 생성된 혼합물을 경질 외피 젤라틴 캡슐 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 캡슐에 충전시켜 캡슐 제형을 수득하였다.

제형예 18: 캡슐 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (250 mg), 미세결정질 셀룰로오스 (400 mg), 발연 이산화규소 (10 mg) 및 스테아르산 (5 mg) 을 함께 혼합하고, 생성된 혼합물을 경질 외피 젤라틴 캡슐 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 캡슐에 충전시켜 캡슐 제형을 수득하였다.

제형예 19: 캡슐 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (20 mg), 락토오스 (251.8 mg), 젤라틴 (2 mg), 옥수수 전분 (10 mg), 탈크 (15 mg) 및 물 (적절량) 을 함께 혼합하고, 생성된 혼합물을 경질 외피 젤라틴 캡슐 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 캡슐에 충전시켜 캡슐 제형을 수득하였다.

제형예 20: 경구 현탁액 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (1000 mg), 푸마르산 (500 mg), 염화나트륨 (2000 mg), 메틸파라벤 (150 mg), 프로필파라벤 (50 mg), 과립화 당 (25000 mg), 소르비톨 (70% 용액; 13000 mg), VeegumK (Vanderbilt Co.; 100 mg), 향 (35 mg), 착색제 (500 mg) 및 증류수 (100 ㎖ 의 최종 부피로 첨가) 를 함께 혼합하여 경구 현탁액 제형을 수득하였다.

제형예 21: 경구 현탁액 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (50 mg), 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨 (50 mg), 시럽 (1.25 ㎖), 벤조산 용액 (0.1 ㎖), 향 (적절량), 착색제 (적절량) 및 증류수 (5 ㎖ 의 최종 부피로 첨가) 를 함께 혼합하여 경구 현탁액 제형을 수득하였다.

제형예 22: 경구 액체 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (5 중량%) 을 폴리소르베이트 85 (5 중량%), 벤질 알코올 (3 중량%) 및 프로필렌 글리콜 (30 중량%) 에 용해하였다. 포스페이트 완충액을 첨가하여 상기 용액을 pH 6.0 내지 6.5 로 조정하고, 이에 원하는 최종 부피가 되도록 물을 첨가하여 경구 액체 제형을 수득하였다.

제형예 23: 경구 액체 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (10 중량%) 을 옥수수유 (90 중량%) 에 균질하게 용해하여 경구 액체 제형을 수득하였다.

제형예 24: 경구 페이스트 제형

알루미늄 디스테아레이트 (5 중량%) 를 가열과 함께, 증류된 팜유 (57 중량%) 및 폴리소르베이트 85 (3 중량%) 의 혼합물에 분산시켰다. 상기 혼합물을 실온으로 냉각하고, 사카린 (25 중량%) 을 오일 비히클에 분산시켰다. 혼합물에 본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (10 중량%) 을 첨가하여 경구 페이스트 제형을 수득하였다.

제형예 25: 경구 투여용 과립

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (5 중량%) 을 석회암 분말 (95 중량%) 과 혼합하고, 혼합물을 습식 과립화시켜 경구 투여용 과립을 수득하였다.

제형예 26: 동물 사료 프리믹스

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (0.15 중량%), 동물 사료 (95 중량%), 및 이인산칼슘, 규조토, Aerosil 및 카르보네이트 (또는 초크) 의 혼합물 (4.85 중량%) 을 충분히 교반하고 혼합하여 동물 사료 프리믹스를 수득하였다.

제형예 27: 동물 사료 프리믹스

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (0.15 중량%), Aerosil (2.5 중량%), 초크 (2.5 중량%) 및 동물 사료 (94.85 중량%) 를 충분히 교반하고 혼합하여 동물 사료 프리믹스를 수득하였다.

제형예 28: 액체 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (20 g) 을 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (80 g) 에 용해하여 액체 제형을 수득하였다.

제형예 29: 액체 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (20 g) 을 프로필렌 카르보네이트 (80 g) 에 용해하여 액체 제형을 수득하였다.

제형예 30: 액체 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (20 g) 을 디이소프로필 아디페이트 (80 g) 에 용해하여 액체 제형을 수득하였다.

제형예 31: 액체 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (20 g) 을 디이소부틸 아디페이트 (80 g) 에 용해하여 액체 제형을 수득하였다.

제형예 32: 액체 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (20 g) 을 γ-부티로락톤 (80 g) 에 용해하여 액체 제형을 수득하였다.

제형예 33: 액체 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (20 g) 을 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (40 g) 및 디이소프로필 아디페이트 (40 g) 의 혼합물에 용해하여 액체 제형을 수득하였다.

제형예 34: 액체 제형

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (20 g) 을 실리콘 오일 (10 g) 및 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (70 g) 의 혼합물에 용해하여 액체 제형을 수득하였다.

제형예 35: 유화성 농축물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (5 g) 을 자일렌 (39.5 g) 및 N,N-디메틸포름아미드 (39.5 g) 의 혼합물에 용해하였다. 상기 혼합물에 폴리옥시에틸렌 스티릴 페닐 에테르 (10 g) 및 칼슘 도데실벤젠술포네이트 (6 g) 를 첨가하고, 생성된 혼합물을 교반하고 혼합하여 유화성 농축물을 수득하였다.

제형예 36: 샴푸

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (5 g) 에 Nikkol TEALS-42 (Nikko Chemicals Co., Ltd. 사제; 42% 트리에탄올아민 라우릴 술페이트 수용액; 60 g) 및 프로필렌 글리콜 (20 g) 을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 균질한 용액에 되도록 충분히 교반하고 혼합하고, 이에 물 (19.5 g) 을 첨가한 후, 생성된 혼합물을 균질한 용액으로서의 샴푸가 되도록 충분히 교반하고 혼합하였다.

제형예 37: 좌제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (13) 에서 선택된 히드라지드 화합물 (7.2 g) 및 Hosco S-55 (Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. 사제; 92.8 g) 를 100℃ 에서 용해 및 혼합하고, 생성된 혼합물을 좌제용 성형틀에 붓고, 냉각시키고 좌제로 고형화시켰다.

이하, 동물 외부기생충에 대한 본 발명의 방제제의 우수한 방제 효과를 지지하는 시험예를 기재할 것이다. 일부 시험예에서, WO2010/032437 (출원인: Nippon Soda Co., Ltd.) 에서 기재된 바와 같은 N'-{5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐}아세토히드라지드: 실시예 52 [이하, "비교 화합물 (52)" 로 지칭함] 를 비교예로서 유사하게 시험하였고, 시험 결과를 시험예에 또한 나타내었다.

시험예 1: 여과지 시험에서의 진드기 (Haemaphysalis longicornis) 에 대한 살충 활성

각각의 (5 mg) 본 발명의 히드라지드 화합물 (1), (3) 내지 (5), (8), (10) 및 (13) 을 아세톤 (10 ㎖) 에 용해하고, 상기 아세톤 용액 (1 ㎖) 을 여과지 (TOYO No. 2; 5 x 10 cm; 여과지의 표면적은 50 ㎠ 이므로, 본 발명의 히드라지드 화합물의 적용량은 100 mg/㎡ 였음) 의 한 면에 균등하게 적용하였다. 건조 후, 상기 여과지를 접고, 종이의 양쪽 면을 고정시켜 백 (bag) 형태가 되게 하였다. 상기 백에, 시험 진드기 (Haemaphysalis longicornis, 비흡혈 유충 (young) 진드기, 군 당 10 마리 진드기) 를 첨가하고, 개봉부를 고정시켜 백을 밀봉하였다. 2 일 후, 사멸한 진드기의 수를 검사하고 치사율을 하기 식에 의해 계산하였다:

치사율 (%) = 100 x (사멸한 진드기의 수/시험한 진드기의 수)

결과로서, 본 발명의 히드라지드 화합물 (1), (3) 내지 (5), (8), (10) 및 (13) 은 90% 이상의 치사율을 나타내었다.

시험예 2: 여과지 시험에서의 고양이 벼룩 (Ctenocephalides felis) 에 대한 살충 활성

각각의 (11.3 mg) 본 발명의 히드라지드 화합물 (5) 및 (8) 을 아세톤 (5 ㎖) 에 용해하고, 상기 아세톤 용액 (2 ㎖) 을 여과지 (TOYO No. 2; 직경 3.8 cm; 여과지의 표면적이 11.3 ㎠ 이므로, 본 발명의 히드라지드 화합물의 적용량은 400 mg/㎡ 이었음) 의 한 면에 균등하게 적용하였다. 건조 후, 상기 여과지를 100 ㎖ 바이알 용기의 뚜껑 내에 두었다. 바이알 용기 내에, 20 마리의 고양이 벼룩 성체를 방출시키고 뚜껑을 닫았다. 바이알 용기를 인버팅하여 고양이 벼룩을 여과지와 접촉시켰다. 2 일 후, 사멸한 벼룩의 수를 검사하고 치사율을 하기 식에 의해 계산하였다:

치사율 (%) = 100 x (사멸한 고양이 벼룩의 수/시험한 고양이 벼룩의 수)

결과로서, 본 발명의 히드라지드 화합물 (5) 및 (8) 은 90% 이상의 치사율을 나타내었다.

시험예 3: 마우스-감염 진드기 (Haemaphysalis longicornis) 에 대한 점적 적용

점적 적용 전날, 30 마리의 시험 진드기 (Haemaphysalis longicornis, 유충 진드기) 를 마우스에 투입하였다. 점적 적용 전에, 미감염 진드기를 제거하였다.

각각의 (5 mg) 본 발명의 히드라지드 화합물 (5), (7) 및 (8) 을 등량의 프로필렌 카르보네이트 및 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르의 혼합물 (5 ㎖) 에 용해하여 0.1% w/v 용액을 제조하였다. 상기 용액 (200 ㎕) 을 마우스의 전신 표면에 피펫으로 적가하였다. 대조군에 대해서는, 혼합물 (200 ㎕) 단독을 적용하였다. 각각의 적용을 군 당 3 회 반복하였다.

적용 2 일 후, 사멸한 진드기의 수를 검사하고 치사율을 하기 식에 의해 계산하였다:

치사율 (%) = 100 x (사멸한 진드기의 수/점적 적용 전 감염시킨 진드기의 수)

결과로서, 본 발명의 히드라지드 화합물 (5), (7) 및 (8) 은 70% 이상의 치사율을 나타내었다.

시험예 4: 마우스-감염 고양이 벼룩 (Ctenocephalides felis) 에 대한 점적 적용

본 발명의 히드라지드 화합물 (8) (25 mg) 을 프로필렌 카르보네이트 (5 ㎖) 에 용해하여 0.5% w/v 용액을 제조하였다. 상기 용액 (200 ㎕) 을 마우스의 등쪽 선을 따라 피펫으로 적가하였다. 대조군에 대해서는, 프로필렌 카르보네이트 (200 ㎕) 단독을 적용하였다. 각각의 적용을 군 당 3 회 반복하였다.

점적 적용 후, 20 마리의 벼룩을 각각의 마우스에 투입하였다. 2 일 후, 사멸한 고양이 벼룩의 수를 검사하고 치사율을 하기 식에 의해 계산하였다:

결과로서, 본 발명의 히드라지드 화합물 (8) 은 70% 이상의 치사율을 나타내었다.

시험예 5: 마우스-감염 진드기 (Haemaphysalis longicornis) 에 대한 경구 투여

경구 투여 전날, 30 마리의 시험 진드기 (Haemaphysalis longicornis, 유충 진드기) 를 마우스에 투입하였다. 경구 투여 전, 미감염 진드기를 제거하였다.

각각의 (20 mg) 본 발명의 히드라지드 화합물 (4), (5), (7), (8) 및 (10) 을 디메틸포름아미드 (680 mg) 에 용해하고, 이에 순수한 물 및 옥수수유를 첨가하여 시험 용액 (10 ㎖) 을 제조하였다. 상기 시험 용액을, 위 존데 (gastric sonde) 로 마우스 체중 1 kg 당 10 ㎖ 의 비율로 마우스에게 경구 투여하였다. 대조군에 대해서는, 7% 디메틸포름아미드 수용액 또는 7% 디메틸포름아미드/옥수수유 용액 단독을 경구 투여하였다. 각각의 투여를 군 당 3 회 반복하였다.

투여 2 일 후, 사멸한 진드기의 수를 검사하고 치사율을 하기 식에 의해 계산하였다:

치사율 (%) = 100 x (사멸한 진드기의 수/경구 투여 전 감염시킨 진드기의 수)

결과로서, 본 발명의 히드라지드 화합물 (4), (5), (7), (8) 및 (10) 은 90% 이상의 치사율을 나타내었다.

시험예 6: 마우스-감염 고양이 벼룩 (Ctenocephalides felis) 에 대한 경구 투여

각각의 (20 mg) 본 발명의 히드라지드 화합물 (4), (5), (8) 및 (10) 을 디메틸포름아미드 (680 mg) 에 용해하고, 이에 순수한 물 및 옥수수유를 첨가하여 시험 용액 (10 ㎖) 을 제조하였다. 상기 시험 용액을, 위 존데로 마우스 체중 1 kg 당 10 ㎖ 의 비율로 마우스에게 경구 투여하였다. 대조군에 대해서는, 7% 디메틸포름아미드 수용액 또는 7% 디메틸포름아미드/옥수수유 용액 단독을 경구 투여하였다. 각각의 투여를 군 당 3 회 반복하였다.

경구 투여 후, 20 마리의 고양이 벼룩을 각각의 마우스에 투입하였다. 2 일 후, 고양이 벼룩의 수를 검사하고 치사율을 하기 식에 의해 계산하였다:

결과로서, 본 발명의 히드라지드 화합물 (4), (5), (8) 및 (10) 은 90% 이상의 치사율을 나타내었다.

시험예 7: 개-감염 진드기 (Haemaphysalis longicornis) 에 대한 점적 적용

점적 적용 전날, 100 마리의 시험 진드기 (Haemaphysalis longicornis, 유충 진드기) 를 개 (비글) 에 투입하였다. 점적 적용 전에, 감염시킨 진드기를 계수하였다.

각각의 (1.5 g) 본 발명의 히드라지드 화합물 (5) 및 (8) 을 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (6.0 g) 에 용해하여 시험 용액을 제조하였다. 상기 시험 용액을, 개 체중 1 kg 당 0.1 ㎖ 의 비율로 털 사이로 비켜가게 하면서 개의 목 및 등 피부에 직접적으로 점적하였다 (투여량: 20 mg/kg). 이를 시험군으로서 지칭하였다. 한편, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 단독을 위약군에 대해 적가하였다.

적용 2 일 후, 개를 감염시킨 살아 있는 진드기의 수를 검사하였다. 검사가 완료되었을 때, 모든 감염시킨 진드기를 개에서 제거하였다.

14 일 및 28 일 후, 100 마리의 시험 진드기를 각각의 개에 재투입하였다. 재투입 2 일 후, 개를 감염시킨 살아 있는 진드기의 수를 검사하였다. 검사가 완료되었을 때, 모든 감염시킨 진드기를 개에서 제거하였다. 감염률 및 방제율을 하기 식에 의해 계산하였다:

(i) 적용 후 초기 단계 (2 일) 에서의 감염률 및 방제율 계산 방법:

적용 X 일 후의 감염률 (%) = (X 일에 살아 있는 진드기의 수/적용 전 살아 있는 진드기의 수) x 100

적용 X 일 후의 방제율 (%) = (적용 전 시험군의 감염률 - X 일에서의 시험군의 감염률)/적용 전 시험군의 감염률 x 100

(ii) 적용 16 일 및 30 일 후의 감염률 및 방제율 계산 방법:

적용 X 일 후의 감염률 (%) = (X 일에 살아 있는 진드기의 수/투입된 진드기의 수) x 100

적용 X 일 후의 방제율 (%) = (X 일에서의 위약군의 감염률 - X 일에서의 시험군의 감염률)/X 일에서의 위약군의 감염률 x 100

또한, 시험군의 감염률이 위약군보다 높은 경우, 방제율은 0% 로 간주된다.

결과로서, 본 발명의 히드라지드 화합물 (5) 및 (8) 은 적용 16 일 및 30 일 후 20 mg/kg 의 투여량으로 우수한 진드기 방제 활성을 나타내었다 (표 1).

	적용 2, 16 및 30 일 후 진드기 방제율 (%)
	2 일	16 일	30 일
화합물 (5)	51	100	100
화합물 (8)	31	100	100

시험예 8: 개-감염 진드기 (Haemaphysalis longicornis) 에 대한 경구 투여

각각의 본 발명의 히드라지드 화합물 (5) 및 (8) 및 비교 화합물 (52) 를 젤라틴 캡슐에 충전시키고, 개 체중 1 kg 당 20 mg 의 투여량으로 개에게 강제적으로 경구 투여하였다. 이를 시험군으로서 지칭하였다. 한편, 젤라틴 캡슐 단독을 위약군에 경구 투여하였다.

42 일 후, 100 마리의 시험 진드기를 각각의 개에 투입하였다. 투입 2 일 후, 개를 감염시킨 살아 있는 진드기의 수를 검사하였다. 검사가 완료되었을 때, 모든 감염시킨 진드기를 개에서 제거하였다. 감염률 및 방제율을 하기 식에 의해 계산하였다:

투여 44 일 후 감염률 및 방제율 계산 방법:

투여 X 일 후 감염률 (%) = (X 일에 살아 있는 진드기의 수/투입된 진드기의 수) x 100

투여 X 일 후 방제율 (%) = (X 일에서의 위약군의 감염률 - X 일에서의 시험군의 감염률)/X 일에서의 위약군의 감염률 x 100

결과로서, 본 발명의 히드라지드 화합물 (5) 및 (8) 은 투여 44 일 후 20 mg/kg 의 투여량으로 우수한 진드기 방제 활성을 나타내었다 (표 2).

	투여 44 일 후 진드기 방제율 (%)
화합물 (5)	89
화합물 (8)	93
비교 화합물 (52)	74

시험예 9: 고양이-감염 고양이 벼룩 (Ctenocephalides felis) 에 대한 점적 적용

점적 적용 전날, 50 마리의 시험 벼룩 (고양이 벼룩 성체) 을 고양이에 투입하였다. 점적 적용 전, 감염시킨 벼룩을 계수하였다.

각각의 (0.375 g 또는 1.5 g) 본 발명의 히드라지드 화합물 (5) 및 (8) 및 비교 화합물 (52) 를 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (6.0 g) 에 용해하여 시험 용액을 제조하였다. 상기 시험 용액을, 고양이 체중 1 kg 당 0.1 ㎖ 의 비율로 털 사이로 비켜가게 하면서 고양이의 목 및 등 피부에 직접적으로 점적하였다 (투여량: 5 또는 20 mg/kg). 이를 시험군으로서 지칭하였다. 한편, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 단독을 위약군에 대해 적가하였다.

적용 2 일 후, 고양이를 감염시킨 살아 있는 벼룩의 수를 검사하였다. 검사가 완료되었을 때, 모든 감염시킨 벼룩을 고양이에서 제거하였다.

14 일 및 28 일 후, 50 마리의 시험 벼룩을 각각의 고양이에 재투입하였다. 재투입 2 일 후, 고양이를 감염시킨 살아 있는 벼룩의 수를 검사하였다. 검사가 완료되었을 때, 모든 감염시킨 벼룩을 고양이에서 제거하였다. 감염률 및 방제율을 하기 식에 의해 계산하였다:

적용 X 일 후의 감염률 (%) = (X 일에 살아 있는 벼룩의 수/적용 전 살아 있는 벼룩의 수) x 100

적용 X 일 후 방제율 (%) = (적용 전 시험군의 감염률 - X 일에서의 시험군의 감염률)/적용 전 시험군의 감염률 x 100

(ii) 적용 16 일 및 30 일 후 감염률 및 방제율 계산 방법:

적용 X 일 후 감염률 (%) = (X 일에 살아 있는 벼룩의 수/투입된 벼룩의 수) x 100

적용 X 일 후 방제율 (%) = (X 일에서의 위약군의 감염률 - X 일에서의 시험군의 감염률)/X 일에서의 위약군의 감염률 x 100

결과로서, 본 발명의 히드라지드 화합물 (5) 및 (8) 은 적용 2 일, 16 일 및 30 일 후 5 및 20 mg/kg 의 투여량으로 우수한 벼룩 방제 활성을 나타내었다 (표 3).

	투여량 (mg/kg)	적용 2, 16 및 30 일 후 벼룩 방제율 (%)
	투여량 (mg/kg)	2 일	16 일	30 일
화합물 (5)	5	83	100	97
화합물 (5)	20	100	100	100
화합물 (8)	5	100	100	97
화합물 (8)	20	100	100	100
비교 화합물 (52)	5	25	87	58

시험예 10: 고양이-감염 고양이 벼룩 (Ctenocephalides felis) 에 대한 경구 투여

경구 투여 전날, 50 마리의 시험 벼룩 (고양이 벼룩 성체) 을 고양이에 투입하였다. 경구 투여 전, 감염시킨 벼룩을 계수하였다.

각각의 본 발명의 히드라지드 화합물 (5) 및 (8) 을 고양이 사료와 혼합하고, 고양이 체중 1 kg 당 5 또는 20 mg 의 투여량으로 고양이에게 경구 투여하였다. 이를 시험군으로서 지칭하였다. 한편, 고양이 사료 단독을 위약군에 공급하였다.

투여 2 일 후, 고양이를 감염시킨 살아 있는 벼룩의 수를 검사하였다. 검사가 완료되었을 때, 모든 감염시킨 벼룩을 고양이에서 제거하였다.

42 일 후, 50 마리의 시험 벼룩을 각각의 고양이에 재투입하였다. 재투입 2 일 후, 고양이를 감염시킨 살아 있는 벼룩의 수를 검사하였다. 검사가 완료되었을 때, 모든 감염시킨 벼룩을 고양이에서 제거하였다. 감염률 및 방제율을 하기 식에 의해 계산하였다:

(i) 투여 후 초기 단계 (2 일) 에서의 감염률 및 방제율 계산 방법:

투여 X 일 후 감염률 (%) = (X 일에 살아 있는 벼룩의 수/투여 전 살아 있는 벼룩의 수) x 100

투여 X 일 후 방제율 (%) = (투여 전 시험군의 감염률 - X 일에서의 시험군의 감염률)/투여 전 시험군의 감염률 x 100

(ii) 투여 44 일 후 감염률 및 방제율 계산 방법:

투여 X 일 후 감염률 (%) = (X 일에 살아 있는 벼룩의 수/투입된 벼룩의 수) x 100

결과로서, 본 발명의 히드라지드 화합물 (5) 및 (8) 은 투여 2 일 및 44 일 후 5 및 20 mg/kg 의 경구 투여량으로 우수한 벼룩 방제 활성을 나타내었다 (표 4).

	투여량 (mg/kg)	투여 2 및 44 일 후 벼룩 방제율 (%)
	투여량 (mg/kg)	2 일	44 일
화합물 (5)	5	100	81
화합물 (5)	20	100	100
화합물 (8)	5	100	90
화합물 (8)	20	100	100

Claims

하기 화학식 (1) 로 표시하는 히드라지드 화합물을 활성 성분으로서 포함하는 동물 외부기생충 방제제:

[식 중,
R³ 은 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기 또는 수소 원자를 나타내고,
R⁵ 및 R⁶ 은 서로 동일하거나 상이하고, 각각 메틸기 또는 수소 원자를 나타내고,
R⁴ 는 C1-C6 할로알킬기를 나타냄].
제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 에서 R⁶ 이 수소 원자인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 화학식 (1) 에서 R³ 이 염소 원자인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (1) 에서 R⁵ 가 수소 원자인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (1) 에서 R⁵ 가 메틸기인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 경구용 제형 또는 피부 외용 제형의 형태인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 액체 제형의 형태인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 캡슐 제형, 정제 또는 츄어블 (chewable) 정제의 형태인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 동물 외부기생충이 벼룩 또는 진드기인 동물 외부기생충 방제제.
유효량의 하기 화학식 (1) 의 히드라지드 화합물을 동물에게 적용하는 것을 포함하는, 동물 외부기생충 방제 방법:

[식 중,
R³ 은 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기 또는 수소 원자를 나타내고,
R⁵ 및 R⁶ 은 서로 동일하거나 상이하고, 각각 메틸기 또는 수소 원자를 나타내고,
R⁴ 는 C1-C6 할로알킬기를 나타냄].
제 10 항에 있어서, 히드라지드 화합물이 경구 투여되는 동물 외부기생충 방제 방법.
제 10 항에 있어서, 히드라지드 화합물이 피부에 외용 적용되는 동물 외부기생충 방제 방법.
제 12 항에 있어서, 히드라지드 화합물이 스팟-온 (spot-on) 적용 또는 푸어-온 (pour-on) 적용에 의해 적용되는 동물 외부기생충 방제 방법.
제 10 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 동물이 개 또는 고양이인 동물 외부기생충 방제 방법.
제 10 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 동물이 소, 말, 돼지 또는 양인 동물 외부기생충 방제 방법.
제 10 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, 동물 외부기생충이 벼룩 또는 진드기인 동물 외부기생충 방제 방법.