KR20120005150A

KR20120005150A - 치은염 및 치주질환을 예방하기 위한 구강용 조성물

Info

Publication number: KR20120005150A
Application number: KR1020100065751A
Authority: KR
Inventors: 조인식; 지경엽; 신경훈
Original assignee: 애경산업(주)
Priority date: 2010-07-08
Filing date: 2010-07-08
Publication date: 2012-01-16

Abstract

본 발명은 치은염 및 치주질환을 예방하기 위한 구강용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 계지, 길경, 복령, 황금, 건지황 및 이들의 혼합물의 추출물을 유효 성분으로 포함하며, 치은염 및 치주질환과 관련된 염증유발 인자의 생성 및 교원질 분해효소의 활성을 억제하는 구강용 조성물에 관한 것이다.

Description

치은염 및 치주질환을 예방하기 위한 구강용 조성물{Oral cavity composition for preventing gingivitis and periodontal disease}

사람의 구강내에는 현재까지 밝혀진 바에 의하면 통상 200∼300 여종의 미생물이 치아표면, 치근부의 치아와 잇몸 사이, 혀의 표면 등에 상주하고 있는 것으로 알려져 있다. 이러한 미생물의 존재는 정상적인 현상이라 할 수도 있으나 적절한 구강위생 활동이 이루어지지 않았을 때에는 병원성의 미생물에 의해 충치, 구취, 치은염, 치주질환 등 각종 구강질환을 야기하여 치아를 상실하게 하거나 건강상의 측면, 심미적인 측면에서 좋지 않은 영향을 끼치게 된다.

일반적으로 치아표면에 프라그의 형태로 존재하는 스트렙토코커스(Streptococcus) 계통의 세균들은 그 대사산물로 유기산을 형성하고 이렇게 형성된 유기산은 인산칼슘으로 이루어진 치아 경조직을 손상시켜 충치를 유발하게 된다. 한편 치은연하 치태 내에 존재하는 혐기성의 세균들은 적절한 생육조건이 형성되었을 때 치은 부위의 연조직에 감염을 일으켜 치은염, 치주질환으로 발전하여 잇몸의 염증을 일으키는 것으로 알려져 있다. 그러므로 치주질환 및 잇몸염증을 완화하려면 치은연하 치태 내의 치주병원균에 의한 염증을 억제하여야 한다. 클로로헥시딘 글루코네이트(chlorohexidin gluconate), 세틸피리디늄 클로라이드(cetylpyridinium chloride), 트리클로산(triclosan)과 같은 항균제가 개발되어 양치액이나 치약과 같은 구강제품에 사용되어 왔다.

강력한 항균 효과를 통해서 치은염 및 치주질환을 억제하려는 노력이 주를 이루었지만, 치은염 및 치주질환을 억제하기 위해서는 치은연하 치태 내의 치주 병원균을 살균하는 기능과 치주병원균에 의한 염증을 억제하는 기능이 복합적으로 작용하여야 뛰어난 효과를 발휘할 수 있는 것으로 알려졌으며, 한국 공개 특허 제2007-0082164호에서도 항균과 항염 효과를 갖는 천연 추출물의 혼합 사용을 통해서 치은염과 치주질환 예방을 위한 조성물을 기재하고 있다.

또한, 염증으로 인해 교원질의 분해가 촉진되어 치주질환에 있어서 교원질을 분해하는 효소의 발현 억제와 활성 억제가 치주질환 예방 및 개선에 도움을 줄 수 있을 것으로 생각되어 지고 있으며, 한국 공개 특허 2003-0032359호에서는 유백피 추출물을 이용하여 교원질 분해 효소의 활성을 억제하는 방법을 통해 치주질환 예방 및 개선하려는 노력 등이 있었다.

치주질환에서는 치주병원균에 의한 염증 발생과 이로 인한 교원질분해 효소의 활성 증가, 또는 콜라겐 생성 감소 등이 복합적으로 동반되는 질환이기 때문에, 기존의 염증 억제 또는 교원질 분해 억제의 단독 기능을 통해서는 치주질환을 효과적으로 예방하기에 어려움이 있다.

따라서, 본 발명에서는 염증을 억제하고, 교원질 분해 효소의 활성을 억제하는 기능을 함께 가진 약재의 혼합 처방 조성물을 이용하여 치주질환을 효과적으로 예방할 수 있다.

본 발명의 목적은 계지, 길경, 복령, 황금, 건지황 및 이들의 혼합물의 추출물을 유효 성분으로 함유함으로써, 우수한 항염 및 교원질 분해효소 활성 억제 효과를 가지고, 인체에 안전하며 장기간 사용시에도 부작용이 없는 치은염 및 치주질환을 예방하기 위한 구강용 조성물을 제공하는데 있다.

본 발명은 계지, 길경, 복령, 황금, 건지황 및 이들의 혼합물의 추출물을 유효 성분으로 포함하며, 치은염 및 치주질환과 관련된 염증유발 인자의 생성 및 교원질 분해효소의 활성을 억제하는 구강용 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 구체예에 포함되는 약재의 특징은 다음과 같다.

계지는 특이한 향기가 있고 껍질부분은 더욱 진하며 약성은 맵고 달며 따듯하다. 초기 감기에 피부의 땀구멍을 열어 땀을 내며, 어깨와 등의 통증, 사지관절의 동통을 완화시켜 주며 기혈의 순환을 촉진시키고 양기부족을 치료한다. 약리작용으로는 대장균, 고초간균, 황색포도균, 폐렴쌍구균 등의 발육을 억제하고 유행성 감기바이러스를 억제하며 이뇨작용 등이 보고되었다.

길경은 냄새가 약간 있고 맛은 쓰고 매우며 성질은 어느 한쪽으로 치우치지 않고 평하다. 길경은 폐에 작용하여 해수와 가래가 많고 호흡이 불편한 증상을 치료하며, 폐를 맑게 하고 답답한 가슴을 풀어주며 뱃속의 찬 기운을 풀어주어 기침을 멈추고 담을 없앤다. 소변을 잘 보지 못하여 전신부종이 있고 소변양이 적을 때도 쓴다. 인후통, 감기로 인한 기침, 가래, 코막힘, 천식, 기관지염증, 흉막염, 두통, 오한, 편도선염 등에 사용한다. 약리작용으로는 거담작용, 혈당강하작용, 콜레스테롤 강하작용, 개선균 억제작용이 보고되었다.

복령은 거의 냄새가 없고 조금 점액성이고 맛은 달고 밋밋하며 성질은 한쪽으로 치우치지 않고 평하다. 복령은 소변을 못보고 배와 전신의 부종, 담음으로 해수, 구토, 설사가 있을 때 및 신경과민에 의한 건망증, 유정에 쓰며 심장부종에도 사용한다. 약리작용으로는 이뇨, 억균작용, 장관이완작용, 궤양예방효과, 혈당강하작용, 심장수축력 증가, 면역증강작용, 항종양작용 등이 보고되었다.

황금은 쓰고, 무독하며 성질은 차갑다. 태기를 안정시키고 출혈을 멎게한다고 알려져있으며, 한방에서 뿌리를 해열·이뇨·지사·이담 및 소염제로 이용한다. 약용식물로 재배한다. 한국·중국·몽골 및 시베리아 동부 등지에 분포한다.

건지황은 특이한 냄새가 있고 맛은 단 것 같으나 뒤에는 조금 쓰다. 지황은 번조, 갈증, 골증, 소갈증, 토혈, 코피에 쓰이며 열로 인한 피부발진을 치료한다. 약리작용은 혈당강하, 강심, 이뇨, 간기능보호, 항균작용이 보고되었다. 생김새는 원주형 또는 방추형이고, 때로는 꺾이었거나 변형되어 있다. 바깥 면은 황갈색이나 흑갈색을 띠고 깊은 세로주름과 가로로 곁뿌리 자국과 피목이 있다. 질이 연하여 쉽게 꺾어지며 횡절면은 엷은 갈색으로 광택이 있고 평탄하다.

본 발명의 조성물의 구체예에서는 상기 계지, 길경, 복령, 황금, 건지황 및 이들의 혼합물의 추출물을 유효 성분으로 포함한다.

본 발명의 조성물의 구체예에서, 계지, 길경, 복령, 황금, 건지황 및 이들의 혼합물의 추출물은 조성물 전체 중량부에 대하여 각각 0.01 ~ 10 중량%, 바람직하게는 0.1 ~ 1 중량%의 양으로 혼합되는 것이 바람직한데, 상기 중량 범위를 벗어나는 경우 효과가 없거나, 과다사용으로 인한 피부 자극이나 미감의 저하가 나타난다.

본 발명의 한 바람직한 구체예에서는, 일명 계지오물탕이라고도 불리우는 계지, 길경, 복령, 황금 및 건지황의 혼합물의 추출물을 유효 성분으로 포함할 수 있다. 여기서, 각 성분은 계지 4, 길경 3, 복령 8, 황금 4, 건지황 4의 비율로 구성되는 것이 바람직하다.

본 발명에 있어 계지, 길경, 복령, 황금, 건지황 및 이들의 혼합물의 추출물은 당업계에서 관용되는 추출 용매에 침지하여 농축하는 방법에 의해 얻을 수 있으며, 에탄올, 메탄올, 이소프로판올, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린 등의 알코올류, 함수 알코올 아세톤, 아세트산 에틸 에스테르 등의 유기용매를 단독 또는 적절히 혼합한 용매에 침지하여 추출한다.

추출시, 상기 추출용매의 첨가량은 사용되는 천연물 재료의 건조 중량 1g 당 5~20 ㎖로 함이 바람직하다. 천연물 재료의 추출 조건은 실온에서 1~7일간 침적 추출하거나 50~95℃의 가온 조건에서 1~5시간 정도 추출하는 방법 등이 사용될 수 있으나 이들로 제한되는 것은 아니며 당업계에 사용되는 일반적인 용매추출방법이 모두 적용될 수 있다.

본 발명의 한 구체예에서는, 계지, 길경, 복령, 황금, 건지황 및 이들의 혼합물을 70% 에탄올을 이용하여 실온에서 소정의 시간 동안 냉침시켜 추출하고, 여과하는 방법으로 소정의 추출물을 수득하여 사용하였다.

또한 본 발명의 구강용 조성물은 각각의 제형에 상기 기재한 성분들 이외에 일반 구강용 조성물에 배합되는 연마제, 점결제, 보습제, 유효성분, 발포제, 감미료, 향미제 등의 첨가제를 필요에 따라 적절히 배합하여 사용할 수 있다.

상술한 바와 같이 계지, 길경, 복령, 황금, 건지황 및 이들의 혼합물의 추출물을 유효성분으로 함유한 본 발명의 구강용 조성물은,

첫째, 치은염 및 치주질환과 관련된 염증유발 인자의 생성을 억제하는 효과가 우수하다는 장점이 있다.

둘째, 교원질 분해효소의 활성을 억제하여 및 치은염 및 치주질환을 예방한다.

셋째, 천연 유래의 추출물을 사용하여 피부 자극이 적고 인체에 안전하며 장기간 사용하여도 부작용이 없는 효과가 있다.

이하 도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다. 이에 앞서, 본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다.

따라서, 본 명세서에 기재된 도면 및 실시예에 도시된 구성은 본 발명의 가장 바람직한 일 실시예에 불과할 뿐이고 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다.

실시예 1의 제조방법

계지 4, 길경 3, 복령 8, 황금 4, 건지황 4의 비율로 구성되는 천연물 재료의 혼합물 약재 230g을 1L의 70% 에탄올로 3일간 냉침하여 추출하였으며, 이를 여과, 농축의 과정을 거쳐 추출물을 획득하여 실험에 사용하였다.

염증매개 물질 생성 억제 효과 측정

실시예 1의 추출물을 이용하여 염증매개 물질 생성 억제에 의한 치은염 및 치주질환 예방 효과를 실험하였다.

본 실험에서는 마우스 대식세포인 RAW 264.7 세포를 이용하여 진행하였으며, 0.01%의 LPS(lipopolysaccharide) 로 처리하여 PGE2 생성을 유도하였다. 자세하게는 RAW 264.7 세포를 10% 우태아 혈청이 포함된 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle Medium)을 이용하여 배양한 후 6웰 플레이트(well plate)에 각각 4×10⁴ 세포를 깔아준다. 24시간 동안 배양 후 추출물을 적정한 농도로 희석하여 처리하고, 5ug/ml의 농도로 LPS를 이용하여 PGE2의 생성을 유도한다. PGE2는 ELISA 키트를 이용하여 정량하였으며, LPS에 의해서 유도되는 PGE2의 생성량을 억제하는 정도로 효능을 평가할 수 있다.

	PGE2(pg/ml)
무처리군	386
실시예 1	53

상기 실험 결과에 따르면, 실시예 1의 추출물이 염증 매개 물질인 PGE2의 생성을 억제시켜, 항염 효과가 있음을 확인할 수 있다.

MMP -8 활성 억제 효과 측정

실시예 1의 추출물을 이용하여 교원질 분해효소인 MMP-8의 활성 억제 효과를 측정하였다.

MMP-8 활성 억제 효과는 MMP-8 활성 평가 키트를 사용하여 활성을 비교하였으며, 불활성화 상태인 재조합 MMP-8을 0.1ng/ml 농도로 희석해준 후, 0.05mM APMA(aminophenylmercuric acetate)를 2시간 동안 처리해 주어 활성화 상태로 만든 후 기질과 실시예 1을 처리하고, 아무것도 처리하지 않은 무처리군과 흡광도(405nm)를 측정하여 활성 억제 정도를 표 2에 비교하였다.

	활성 억제(%)
실시예 1 15ppm	45
실시예 1 10ppm	37
실시예 1 5ppm	31

상기 실험 결과에 따르면, 실시예 1의 추출물이 교원질 분해효소인 MMP-8의 활성을 농도 의존적으로 억제시킴을 확인할 수 있다.

본 발명의 효능을 확인하기 위하여 다음과 같이 실시예 1의 추출물을 포함하는 통상적인 치약 조성물(이하, 실시예 2)을 제조하고, 치주질환 예방효과를 비교하였다.

	비교실시예 1	실시예 2
폴리에틸렌 글리콜	4.0	4.0
솔비톨	45.0	45.0
이산화규소	20.0	20.0
라우릴 황산나트륨	2.0	2.0
글리세린 파라옥시	4.0	4.0
잔탄검	0.5	0.5
실시예 1의 추출물		1.0
정제수	to 100	to 100

치주질환 예방 효과 측정

치주질환자 10명을 나누어 치은염 지수를 측정한 후 스케일링을 실시하고, 대조 치약을 2주간 사용한 후 치은염 지수를 측정하여 초기 치태로 하였다. 피험자들에게 실시예 2 및 비교실시예 1을 4주간 사용하도록 한 다음 치은염 지수를 표 4에 점수화 하였다.

치은염 지수는 0은 정상 치은, 1은 경미한 염증:약간의 색깔변화와 부종, 2는 중등도의 염증:적색,부종,번들거림, 3은 심한 염증: 두드러진 적색, 부종, 자발적인 출혈과 궤양의 경향으로 평가하였다.

치은염 지수

	초기값	4주
비교실시예 1	1.86	1.62
실시예 2	1.83	1.12

상기 실험결과에 따르면, 비교실시예 1과 비교하였을 때, 실시예 2의 치은염 예방 및 개선 효과에 효과가 뛰어남을 알 수 있다.

Claims

계지, 길경, 복령, 황금, 건지황 및 이들의 혼합물의 추출물을 유효 성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항에 있어서, 계지, 길경, 복령, 황금 및 건지황의 혼합물의 추출물을 유효 성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제2항에 있어서, 각 성분이 계지 4, 길경 3, 복령 8, 황금 4, 건지황 4의 비율로 구성되는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 추출물이 구강용 조성물의 총 중량에 대하여 각각 0.01 ~ 10 중량%로 함유됨을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항의 구강용 조성물을 유효 성분으로 함유하는 치약.