KR20110126328A - 전리 방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 유전자를 검출하는 방법 및 유전자군 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 전리 방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 유전자를 검출하는 방법 및 유전자군에 관한 것으로, a) 특정 장기의 세포에 발암 유전자가 삽입된 AKR 마우스를 다수 준비하는 단계와, b) 상기 AKR 마우스를 세 개의 그룹으로 분할하고, 제1그룹의 AKR 마우스에 고선량률 전리 방사선을 조사 후 성장시키고, 제2그룹의 AKR 마우스에 저선량률 전리 방사선을 조사한 후 성장시키고, 나머지 제3그룹의 AKR 마우스는 일반 환경에서 성장시키는 단계와, c) 상기 b) 단계를 수행하면서 제1그룹 또는 제2그룹의 AKR 마우스 중 죽은 마우스의 흉선을 채취하여 방사선 조사전 장기의 중량에 비해 2배 이상 증가한 것을 암 발생된 것으로 진단하는 단계와, d) 상기 제3그룹의 AKR 마우스가 최초 죽는 시점에서 제1그룹, 제2그룹 및 제3그룹의 모든 AKR 마우스를 희생시켜 해당 장기를 추출하는 단계와, e) 상기 d) 단계에서 추출된 장기 중 방사선을 조사하지 않은 동일 일령의 AKR 마우스의 장기와 중량 변화가 없는 장기만을 선별하여 유전자 분석을 수행하여 증감한 유전자를 검출하는 단계를 포함한다. 이와 같은 구성의 본 발명은 교란 변수의 개입을 방지하여 방사선에 특이하게 반응하는 유전자를 정확하게 검출할 수 있는 효과가 있다.
Description
본 발명은 전리 방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 유전자를 검출하는 방법 및 유전자군에 관한 것으로, 보다 상세하게는 고선량률 및 저선량률 전리 방사선 조사된 AKR 마우스에서 공통적으로 발견되는 암 발병 조절 특이 유전자와 그 특이 유전자를 검출하는 방법에 관한 것이다.
일반적으로, 방사선과 암 발생과의 상관성, 특히 유전자 반응에 대한 연구가 수행되어 왔으나, 그 결과의 신뢰성을 저해하는 교란변수가 많이 개입되어 있었다. 이는 종래의 연구들이 대부분 암세포를 이용하거나 일반 마우스를 이용하였기 때문에 발현된 유전자가 단편적이었을 뿐만 아니라 개체에 적용하기 어려운 문제점이 있었다.
종래 암 연구를 위하여 세포를 이용하는 방법은, 유전자를 변경하거나 암 발생에서 중요한 p53이 결여된 암 세포에 방사선을 조사하였기 때문에 정상 세포의 반응과는 근본적으로 달라 그 결과를 개체에 적용할 수 없는 문제점이 있었으며,
일반 마우스를 이용하여 유전자 반응을 평가하였기 때문에 발현 유전자가 다양하였을 뿐만 아니라 암 발생이 특정 장기에 한정되지 않았기 때문에 유전자 반응을 해석하기 어려운 문제점이 있었다.
상기와 같은 문제점을 감안한 본 발명이 해결하고자 하는 과제는, 교란 변수의 개입을 방지하여 조사된 방사선에 특이하게 반응하는 유전자를 명확하게 판단할 수 있는 전리 방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 유전자를 검출하는 방법과, 그 검출 방법에 따라 검출된 흉선암 발병 조절 유전자군을 제공함에 있다.
상기와 같은 과제를 해결하기 위한 본 발명, 즉 전리 방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조정 유전자를 검출하는 방법은, a) 특정 장기의 세포에 발암 유전자가 삽입된 AKR 마우스를 다수 준비하는 단계와, b) 상기 AKR 마우스를 세 개의 그룹으로 분할하고, 제1그룹의 AKR 마우스에 고선량률 전리 방사선을 조사 후 성장시키고, 제2그룹의 AKR 마우스에 저선량률 전리 방사선을 조사한 후 성장시키고, 나머지 제3그룹의 AKR 마우스는 일반 환경에서 성장시키는 단계와, c) 상기 b) 단계를 수행하면서 제1그룹 또는 제2그룹의 AKR 마우스 중 죽은 마우스의 흉선을 채취하여 방사선 조사전 장기의 중량에 비해 2배 이상 증가한 것을 암 발생된 것으로 진단하는 단계와, d) 상기 제3그룹의 AKR 마우스가 최초 죽는 시점에서 제1그룹, 제2그룹 및 제3그룹의 모든 AKR 마우스를 희생시켜 흉선을 추출하는 단계와, e) 상기 d) 단계에서 추출된 장기 중 방사선을 조사하지 않은 동일 연령의 AKR 마우스의 흉선과 중량 변화가 없는 흉선만을 선별하여 유전자 분석을 수행하여 증감한 유전자를 검출하는 단계를 포함한다.
또한 전리 방사선 조사된 마우스에서 검출된 흉선암 발병 조절 유전자군은, 흉선 세포에 발암 유전자가 삽입된 마우스에 고선량률 또는 저선량률의 방사선을 조사하였을 때, 증가 또는 감소하는 흉선암 발병 조절 유전자로서, 유전자명과 유전자은행 고유번호가 Cd51(NM_009690), Fcgr3(NM_010188), Pycard(NM_023258), Lilrb3(NM_011095), Igh-6(Z95476), Igh-6(AB056117), Fcgr2b(NM_010187), MGC60843(AK007163)로 이루어진다.
상기와 같이 구성되는 본 발명, 즉 전리 방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 유전자 검출 방법은, 특정 장기의 세포에 발암 유전자가 삽입되어 암시작인자로 작용하는 AKR 마우스를 시험대상으로 고선량률과 저선량률의 방사선을 조사하고, 그 AKR 마우스가 죽기 시작하는 때에 암이 발생한 장기를 채취하여 암 발생단계를 고정하며, 채취된 장기의 무게가 방사선 조사되지 않은 장기의 무게와 동일한 것을 선별하고, 방사선 조사에 따른 유전자 반응을 해석함으로써, 교란 변수의 개입을 방지하여 방사선에 특이하게 반응하는 유전자를 정확하게 검출할 수 있는 효과가 있다.
또한 채취된 장기를 마우스 조직분석용 유전자 분석 시스템을 이용하여 분석함으로써, 타 종과의 유전적 중복성을 감소시켜, 특정 암 발생을 진단하고, 질병의 진행정도를 추시할 수 있게 되어, 진단키트 등의 응용분야에 적용하기가 용이한 효과가 있다.
도 1은 본 발명의 바람직한 실시예에 따른 전리 방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 유전자를 검출하는 순서도이다.
도 2는 본 발명 전리 방사선 조사된 마우스에서 흉선암 발병 조절 유전자군의 방사선 선량률에 따른 증감비 그래프이다.
도 3은 방사선이 비조사된 그룹, 고선량률 방사선이 조사된 그룹, 저선량률 방사선이 조사된 그룹의 발생율을 비교한 그래프이다.
도 2는 본 발명 전리 방사선 조사된 마우스에서 흉선암 발병 조절 유전자군의 방사선 선량률에 따른 증감비 그래프이다.
도 3은 방사선이 비조사된 그룹, 고선량률 방사선이 조사된 그룹, 저선량률 방사선이 조사된 그룹의 발생율을 비교한 그래프이다.
이하, 상기와 같이 구성되는 본 발명, 즉 전리 방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 유전자를 검출하는 방법과 그 방법으로 검출된 흉선암 발병 조절 특이 유전자군에 대하여 첨부한 도면을 참조하여 상세히 설명한다.
도 1은 본 발명의 바람직한 실시예에 따른 전리 방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 유전자를 검출하는 순서도이다.
도 1을 참조하면 특정 장기의 세포에 발암 유전자가 삽입된 AKR 마우스를 다수 준비하는 단계(S11)와, 상기 AKR 마우스를 각각 고선량률 전리 방사선을 조사하는 제1그룹, 저선량률 전리 방사선을 조사하는 제2그룹, 전리 방사선을 조사하지 않는 제3그룹으로 분할하는 단계(S12)와, 상기 제1그룹의 AKR 마우스에 고선량률 전리 방사선을 조사하고, 상기 제2그룹의 AKR 마우스에 저선량률 전리 방사선을 조사하는 단계(S13)와, 상기 제1그룹 또는 제2그룹의 AKR 마우스 중 죽은 마우스의 특정 장기를 채취하여 방사선 조사전 장기의 중량에 비해 2배 이상 증가한 것을 암 발생된 것으로 진단하는 단계(S14)와, 제3그룹의 AKR 마우스가 최초 죽는 시점에서 제1그룹, 제2그룹 및 제3그룹의 모든 AKR 마우스를 희생시켜 해당 장기를 추출하는 단계(S15)와, 상기 추출된 장기 중 방사선을 조사하지 않은 동일 월령의 AKR 마우스의 장기와 중량 변화가 없는 장기만을 선별하여 유전자 분석을 수행하는 단계(S15)를 포함한다.
이하, 상기와 같이 이루어지는 본 발명의 바람직한 실시예에 따른 전리 방사선 조사된 마우스에 암 발병 조절 유전자를 검출하는 방법을 보다 상세히 설명한다.
먼저, S11단계에서는 특정 장기의 세포에 발암 유전자가 삽입된 AKR 마우스를 다수 준비한다. 특히 실험을 위하여 일본 SLC사에서 구입한 6주령의 암컷 AKR/J 마우스를 이용하였으며, 흉선세포에 발암 유전자가 삽입되어 흉선암 시작인자로 작용하는 특성의 AKR 마우스를 사용하였다.
이러한 흉선암 시작인자인 AKR 마우스를 S12단계와 같이 세 그룹으로 나누고, S13단계에서는 상기 제1그룹은 고선량률 전리 방사선을 조사하고, 제2그룹은 저선량률의 전리 방사선을 조사하였으며, 나머지 제3그룹은 방사선을 조사하지 않은 상태로 사육한다.
상기 제1그룹에 고선량률 전리 방사선을 조사하는 장치로는 감마선 발생장치(IBL 147C, CIS bio-international, France)를 사용하여 최종선량이 4.5Gy에 도달하도록 0.8Gy/분의 선량으로 감마선(Cs-137)을 조사한다.
또한 상기 제2그룹은 0.7mGy/시간의 저선량률의 감마선(Cs-137)이 조사되는 환경에서 누적 선량이 4.5Gy에 이르도록 조사하며, 제3그룹의 AKR 마우스는 방사선이 조사되지 않는 일반 환경에서 사육한다.
그 다음, S14단계에서는 상기 S13단계의 수행과정에서 제1 내지 제3그룹에 속한 AKR 마우스가 죽은 경우 그 죽은 마우스를 부검하여 흉선을 채취한다.
이때, 채취한 흉선의 무게가 방사선을 조사하지 않은 동일 월령의 다른 AKR 마우스의 평균 흉선 무게의 2배가 넘는 경우 흉선암이 발병한 것으로 판단한다.
그 다음, S15단계에서는 상기 제3그룹의 AKR 마우스가 최초 폐사하였을 때를 기준으로 모든 AKR 마우스를 희생시켜 각 AKR 마우스로부터 흉선을 채취한다.
일반 환경에서 사육되는 제3그룹의 AKR 마우스도 흉선세포에 발암 유전자가 삽입된 것으로 흉선암이 발생하게 되어 소정의 시간이 경과하면 폐사하게 된다. 실험적으로 150일 만에 최초 폐사가 발견되었다.
이처럼 흉선암이 발생되는 단계를 고정하여 교란 변수의 개입을 방지하였다.
그 다음, S16단계에서는 상기 채취한 흉선 중 무게의 변화가 없는 흉선들 만을 액체 질소에 담근 후, 유전자 분석을 수행한다.
이때의 유전자 분석의 방법으로는 채취된 AKR 마우스의 흉선세포를 분쇄하여 Agilent 사의 유전자 진단용 유리표면에 미리 부착된 유전자들과 반응시켜 상대적인 차이를 지표로 새로운 유전자를 찾아내는 분자생물학적 방법인 마이크로어레이 분석법을 사용하였다.
이러한 분석으로 검출된 흉선암 발병 조절 특이 유전자는 아래의 표 1과 같다.
| 유전자명 | 유전자은행고유번호 | 기능 | 유전자 이름 |
| Cd51 | NM_009690 | Apoptosis | CD5 antigen-like |
| Fcgr3 | NM_010188 | Apoptosis/ T-&B-cell activation |
Fc receptor, IgG, low affinity III |
| Pycard | NM_023258 | Apoptosis/ p53 signaling pathway |
PYD and CARD domain containing |
| Lilrb3 Igh-6 Igh-6 Fcgr2b MGC60843 |
NM_011095 Z95476 AB056117 NM_010187 AK007163 |
T-&B-cell activation |
Leukocyte immunoglobulin-like receptor, subfamily(with TM and ITIM domains), member Immunoglobulin heavy chain 6(heavy chain of IgM) Immunoglobulin heavy chain 6(heavy chain of IgM) Fc receptor, IgG, low affinity IIb Mus musculcus adult male testis cDNA, RIKEN full-length enriched library, clone:1700110lL11 product: immunoglobulin heavy chain 6(heavy chain of IgM), full insert sequence |
도 2는 상기 유전자군의 방사선 선량률에 따른 증감비 그래프이다.
도 2를 참조하면 상기 표 1에서 언급된 흉선암 발병 조절 특이 유전자군은, 고선량률 방사선이 조사된 AKR 마우스의 흉선 세포에서 2배 이상 증가되고, 저선량률 방사선이 조사된 AKR 마우스의 흉선 세포에서 2배 이상 감소됨을 알 수 있다.
이와 같이 흉선암 발병 조절 특이 유전자는 고선량률과 저선량률 방사선 조사 후, 흉선에서 특이하게 증감하는 유전자군이며, 이러한 유전자군의 프로파일을 이용하여 다양한 선량 및 선량률에 반응하면서 흉선암의 발생단계를 진단할 수 있다.
특히 흉선암의 발생 특성을 고려하여 암 발생진행단계를 DNA의 회복, DNA의 손상신호, 세포주기, 암 진행도 지표, p53 신호계, 세포고사, T-와 B-세포활성의 7단계로 구분하여 유전자의 증감을 구분하여 유전자 프로파일을 구성할 수 있다.
이러한 유전자 프로파일은 응용분야로서 흉선암 진단키트를 제작하는데 사용이 가능하며, 암환자의 암 진행 및 치료정도를 평가할 수 있으며, 산업 및 의료 종사자의 방사선 피폭과 발암과의 상관성을 평가할 수 있는 지표로 사용할 수 있다.
또한 방사선과 암 발생의 인과관계를 평가하거나, 방사선 피폭에 대한 생물학적 선량평가를 위한 새로운 지표 유전자로 활용이 가능하며, 저선량률 방사선에 의한 흉선암 억제효과를 평가하는 지표 유전자로 활용이 가능하게 된다.
도 3은 상기 제1그룹, 제2그룹, 제3그룹의 흉선암 발생율을 나타낸 그래프이다.
본 발명에서는 흉선 세포 염색체에 마우스 백혈병 바이러스 유전자가 삽입된 AKR 마우스를 사용하기 때문에 성장하면서 자연적으로 흉선암이 발생하여 죽는 AKR 마우스의 특성을 나타내는 제3그룹에 비하여 고선량률의 방사선이 조사된 제1그룹의 AKR 마우스의 흉선암 발병률이 더 높게 나타나며, 저선량률의 방사선이 조사된 제2그룹의 AKR 마우스들의 흉선암 발병률이 제3그룹에 비하여 더 낮게 나타남을 알 수 있다.
전술한 바와 같이 본 발명에 따른 전리 방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 유전자 검출하는 방법 및 유전자군에 대하여 바람직한 실시예를 들어 상세히 설명하였지만, 본 발명은 전술한 실시예들에 한정되는 것이 아니고, 특허청구범위와 발명의 상세한 설명 및 첨부한 도면의 범위 안에서 여러 가지로 변형하여 실시하는 것이 가능하고 이 또한 본 발명에 속한다.
Claims (5)
- a) 특정 장기의 세포에 발암 유전자가 삽입된 AKR 마우스를 다수 준비하는 단계;
b) 상기 AKR 마우스를 세 개의 그룹으로 분할하고, 제1그룹의 AKR 마우스에 고선량률 전리 방사선을 조사 후 사육하고, 제2그룹의 AKR 마우스에 저선량률 전리 방사선을 조사한 후 사육하고, 나머지 제3그룹의 AKR 마우스는 일반 환경에서 사육하는 단계;
c) 상기 b) 단계를 수행하면서 제1그룹 또는 제2그룹의 AKR 마우스 중 죽은 마우스의 흉선을 채취하여 방사선 조사전 장기의 중량에 비해 증가한 것을 암 발생된 것으로 진단하는 단계;
d) 상기 제3그룹의 AKR 마우스가 최초 죽는 시점에서 제1그룹, 제2그룹 및 제3그룹의 모든 AKR 마우스를 희생시켜 해당 장기를 추출하는 단계;
e) 상기 d) 단계에서 추출된 장기 중 방사선을 조사하지 않은 동일 연령의 AKR 마우스의 장기와 비교하여 중량 변화가 없는 장기만을 선별하여 유전자 분석을 수행하여 증감한 유전자를 검출하는 단계를 포함하는 전리 방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 유전자를 검출하는 방법.
- 제1항에 있어서,
상기 장기는 흉선인 것을 특징으로 하는 전리 방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 유전자를 검출하는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 b) 단계는,
상기 제1그룹에 최종선량이 4.5Gy에 도달하도록 0.8Gy/분의 선량으로 감마선(Cs-137)을 조사하며,
상기 제2그룹은 0.7mGy/시간의 저선량률의 감마선(Cs-137)이 조사되도록 하여 누적 선량이 4.5Gy에 이를 때까지 조사하는 것을 특징으로 하는 전리 방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 유전자를 검출하는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 e) 단계에서 검출된 유전자군의 증감 프로파일은,
흉선암 진단키트 제작, 암환자의 암 진행 및 치료정도를 평가, 산업 및 의료 종사자의 방사선 피폭과 발암과의 상관성을 평가, 방사선과 암 발생의 인과관계를 평가, 방사선 피폭에 대한 생물학적 선량평가 또는 저선량률 방사선에 의한 흉선암 억제효과 평가의 지표로 사용되는 것을 특징으로 하는 전리 방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 유전자를 검출하는 방법.
- 흉선 세포에 발암 유전자가 삽입된 마우스에 고선량률 또는 저선량률의 방사선을 조사하였을 때, 증가 또는 감소하는 흉선암 발병 조절 유전자로서,
유전자명과 유전자은행 고유번호가 Cd51(NM_009690), Fcgr3(NM_010188), Pycard(NM_023258), Lilrb3(NM_011095), Igh-6(Z95476), Igh-6(AB056117), Fcgr2b(NM_010187), MGC60843(AK007163)로 이루어진 것을 특징으로 하는 전리 방사선 조사된 마우스에서 검출된 흉선암 발병 조정 유전자군.
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Cited By (3)
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| WO2013111923A1 (ko) * | 2012-01-26 | 2013-08-01 | 한국수력원자력 주식회사 | 전리방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 디엔에이 회복 유전자를 검출하는 방법 및 디엔에이 회복 유전자군 |
| WO2018004062A1 (ko) * | 2016-06-29 | 2018-01-04 | 한국수력원자력 주식회사 | 방사선 조사 된 흉선 림프종 세포에서 발굴 된 세포고사 조절 유전자 및 그 검출방법 |
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102012105387A1 (de) | 2011-11-29 | 2013-05-29 | Hyundai Motor Company | System zum Steuern einer elektrischen Ölpumpe |
| DE102012105387B4 (de) | 2011-11-29 | 2019-06-27 | Hyundai Motor Company | System zum Steuern einer elektrischen Ölpumpe |
| WO2013111923A1 (ko) * | 2012-01-26 | 2013-08-01 | 한국수력원자력 주식회사 | 전리방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 디엔에이 회복 유전자를 검출하는 방법 및 디엔에이 회복 유전자군 |
| KR101320741B1 (ko) * | 2012-01-26 | 2013-10-21 | 한국수력원자력 주식회사 | 전리방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 디엔에이 회복 유전자를 검출하는 방법 |
| WO2018004062A1 (ko) * | 2016-06-29 | 2018-01-04 | 한국수력원자력 주식회사 | 방사선 조사 된 흉선 림프종 세포에서 발굴 된 세포고사 조절 유전자 및 그 검출방법 |
| JP2019523655A (ja) * | 2016-06-29 | 2019-08-29 | コリア ハイドロ アンド ニュークリアー パワー カンパニー リミテッド | 放射線照射された胸腺リンパ腫細胞から発掘された細胞枯死調節遺伝子及びその検出方法 |
| US11230740B2 (en) | 2016-06-29 | 2022-01-25 | Korea Hydro & Nuclear Power Co., Ltd. | Apoptosis regulatory gene detected in irradiated-thymic lymphoma cell and method for detecting same |
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