KR20110125116A - Composition for the prevention and treatment of apotic dermatitis containing the mixed extract of chrysanthemum indicum linne. and steamed rheum undulatum with alcohol as an effective ingredient - Google Patents

Composition for the prevention and treatment of apotic dermatitis containing the mixed extract of chrysanthemum indicum linne. and steamed rheum undulatum with alcohol as an effective ingredient Download PDF

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Abstract

PURPOSE: A composition containing extract of Chrysanthemum indicum Linne. and Rheum undulatum is provided to reduce cytokine secretion in atopic skin and to relieve atopic dermatitis symptom. CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for preventing and treating atopic dermatitis contains mixture extract of Chrysanthemum indicum Linne. and Rheum undulatum as an active ingredient. A method for preparing Rheum undulatum comprises: a step of mixing Rhei Rhizoma pieces and Oryza sativa fruit wine; a step of steaming the mixture. The mixture extract is isolate using 1,3-butyelen glycol. A neutraceutical food for preventing and treating atopic dermatitis contains the mixture extract as an active ingredient. An external use skin formulation or cosmetic composition for preventing and treating atopic dermatitis contains the mixture extract as an active ingredient. The mixture extract is formed in a nanoliposome.

Description

국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 치료용 조성물{Composition for the prevention and treatment of apotic dermatitis containing the mixed extract of Chrysanthemum indicum Linne. and steamed Rheum undulatum with alcohol as an effective ingredient}Composition for the prevention and treatment of apotic dermatitis containing the mixed extract of Chrysanthemum indicum Linne. and steamed Rheum undulatum with alcohol as an effective ingredient}

본 발명은 아토피 예방 및 치료제, 아토피 예방 및 개선용 건강식품, 피부외용제 및 화장료 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to an atopy prevention and treatment agent, atopy prevention and improvement health food, external skin preparation and cosmetic composition.

아토피는 심한 가려움증을 가지는 재발성 만성피부염으로, 어린이의 약 10 ~ 15%가 아토피성 피부염을 가지고 있으며, 90%는 5년 내 저절로 호전되는 것으로 보고되어 있다. 이러한 아토피는 성인기에는 대체로 호전되어 약 30 ~ 40%는 외관상으로 피부염이 재발되지 않으나, 나머지는 성인이 되어서도 피부 건조, 자극성 물질에 의한 피부자극, 주부습진 등의 피부염으로 어려움을 겪는 것으로 알려져 있다. 또한, 민감성 피부의 경우, 수분 보유력 및 그 회복력이 낮고, 피부 각질화, 가려움증 등이 나타나기 쉽기 때문에 아토피성 피부로 될 확률이 높다. Atopic dermatitis is a recurrent chronic dermatitis with severe itching. About 10 to 15 percent of children have atopic dermatitis, and 90 percent report a spontaneous improvement within 5 years. Such atopic dermatitis generally improves in adulthood, so that about 30 to 40% of dermatitis does not reappear in appearance, but the rest are known to suffer from dermatitis, such as dry skin, irritation of skin irritants, housewives and eczema. In addition, in the case of sensitive skin, moisture retention and its recovery power are low, and skin keratinization, itching, and the like are likely to occur, so it is highly likely to become atopic skin.

아토피 피부염의 정확한 병리 생리는 아직까지 완전히 이해되고 있지 않지만 유전적 소인과 함께 면역학적, 비면역학적 기전이 관여한다고 보고 있다. 아토피 피부염의 대부분을 차지하는 외인성 아토피 피부염은 IgE와 연관된 면역 기전에 의해 발생되는데 특정 알레르겐(allergen)에 대한 즉시형 면역 반응보다는 T세포 이상에 의한 지연성 면역 반응이 관여한다는 보고들이 많다. 또한, 요즘은 B세포로 부터 IgE의 생성을 유도하는 IL-4 등 Th2 관련 사이토카인(cytokine)들이 아토피의 원인이라고 보고되고 있다(JS Kang et al., Ihhibition of atopic dermatitis by topical application of silymarin in NC/Nga mice. intl immunopharm. (2008) 8. 1475-1480). The exact pathophysiology of atopic dermatitis is not yet fully understood, but the genetic predisposition is associated with immunological and non-immunological mechanisms. Exogenous atopic dermatitis, which accounts for the majority of atopic dermatitis, is caused by an immune mechanism associated with IgE, and there are many reports that a delayed immune response by T cell abnormality is involved rather than an immediate immune response to a particular allergen. Recently, Th2 related cytokines such as IL-4, which induce IgE production from B cells, have been reported to cause atopy (JS Kang et al., Ihhibition of atopic dermatitis by topical application of silymarin in NC / Nga mice.intl immunopharm. (2008) 8. 1475-1480).

이러한 아토피를 치료하기 위하여, 종래 세라마이드, 리놀레산, 식물유 또는 광물성 오일 등의 성분들, 하이드로코티손(hydrocortisone) 등의 스테로이드(steroid) 제제 또는 이들에 항균 및 항염 기능을 강화한 물질, 자외선 요법을 통한 DNA 합성 억제게, 세포 과증식 억제제, 염증 및 가려움증 억제제 등이 제안된 바 있다. 그러나, 상기 스테로이드 제제는 표피의 성장억제나 부작용 등의 역효과를 유발할 수 있으며, 우레아 퍼록사이드 등은 피부의 과다 자극을 야기할 수 있고, 항히스타민제 등의 항생물질은 균의 내성(resistance) 및 광과민 등의 부작용을 유발할 가능성이 높은 문제점이 있다. 또한, 장기간 피부에 적용시 모세 혈관 확장증 및/또는 각질층의 두께 증가 내지 확장을 유발하는 등의 심각한 부작용을 발생시킬 염려가 있으며, 최근 아토피 완화에 많이 쓰이는 감마-리놀레산(한국특허공개 2000-0046633호)은 쉽게 산화되므로 안정성이 열등함과 아울러, 피부 자극성이 비교적 강하여 민감한 피부에는 사용하기 곤란한 등의 문제점이 있다.In order to treat such atopy, conventional components such as ceramide, linoleic acid, vegetable oil or mineral oil, steroid preparations such as hydrocortisone or substances that have enhanced antibacterial and anti-inflammatory functions, DNA synthesis through UV therapy Inhibitors, cell hyperproliferation inhibitors, inflammation and itching inhibitors, and the like have been proposed. However, the steroidal agent may cause adverse effects such as growth inhibition or side effects of the epidermis, and urea peroxide may cause excessive irritation of the skin, and antibiotics such as antihistamines may be resistant to bacteria and photosensitive. There is a problem that is likely to cause side effects. In addition, when applied to the skin for a long time, there is a risk of causing serious side effects, such as capillary dilator and / or increase in the thickness of the stratum corneum, expansion, etc. Recently, gamma-linoleic acid that is widely used to relieve atopy (Korean Patent Publication No. 2000-0046633) ) Is easily oxidized, and inferior in stability, and relatively strong in skin irritation, making it difficult to use for sensitive skin.

이에 최근에는 아토피에 효과를 갖는 천연물질을 탐색하는데 초점을 맞추고 있다. 대표적으로, 쑥 추출물(대한민국 특허등록 제10-0377262호), 영지버섯, 유근피, 감초, 백봉령, 백지마 및 백년초의 추출물(대한민국 특허등록 제10-0517465호), 달맞이유, 알로에, 목초액, 제비꽃, 대추, 송이버섯, 두릅, 인삼, 녹차, 두충, 복분자, 오미자, 쑥, 포공영, 삼백초, 황기, 하고초, 해송, 황금 및 우슬의 추출물(대한민국 특허등록 제10-0451444호), 청자소엽과 적자소엽의 추출물(대한민국 특허등록 제10-0454752호), 건률, 의이인, 오미자, 길경, 나복자, 맥문동 및 석창포의 추출물(대한민국 특허등록 제10-0483539호), 라벤더, 유칼립투스 및 티트리 오일(대한민국 특허등록 제10-0597997호) 등이 있고, 그 외에도 상기생, 합환피, 창이자, 맥아 등이 효과가 있다고 알려져 있다. 그러나, 상기 천연물질들은 그 효능이 미미하거나, 효과는 있더라도 민감성 피부에 있어서는 알레르기 과민반응을 보여 그 사용이 제한되는 단점이 있었다. Recently, the focus is on the search for natural substances that have an effect on atopy. Representatively, extracts of mugwort extract (Korean Patent Registration No. 10-0377262), Ganoderma Lucidum Mushroom, Yu Geun-pi, Licorice, Baekbong-ryeong, Baekjima and Baeknyeoncho (Korean Patent Registration No. 10-0517465), Evening Primrose Oil, Aloe, Wood Vinegar, Violet, Jujube, Matsutake mushroom, Aralia, Ginseng, Green tea, Tofu, Bokbunja, Schisandra chinensis, Mugwort, Pogongyoung, Sambaekcho, Astragalus, Hagocho, Haesong, Golden and dew extract (Korean patent registration No. 10-0451444), Celadon leaf and deficit Extracts of leaflets (Korean Patent Registration No. 10-0454752), extracts of dry yield, Euiin, Schisandra chinensis, Gilgyeong, Nabokja, Macmun-dong and Seokchangpo (Korea Patent Registration No. 10-0483539), lavender, eucalyptus and tea tree oil (Korean patent) Registration No. 10-0597997) and the like, in addition to the above life, haphwanpi, changja, malt and the like are known to be effective. However, the natural substances have a disadvantage in that their use is limited because their efficacy is insignificant or allergic to hypersensitivity in sensitive skin.

따라서, 종래 알려진 아토피 예방 및 치료제에 비하여 보다 효과가 뛰어나고 안전한 물질을 개발하는 것이 요구되고 있는 실정이다.
Therefore, there is a demand for developing a material that is more effective and safer than conventionally known atopy prevention and treatment agents.

대황(Rheum undulatum)은 쌍떡잎식물로 마디풀목 마디풀과의 여러해살이풀로 원산지는 중국 서장·청해 지방이고, 산골짜기의 습지에서 자란다. 굵은 황색 뿌리가 있고, 곧게 자란 원줄기의 높이는 1m에 달한다. 속이 비어 있으며, 잎 모양은 넓은 달걀 모양의 원형이며 잎몸 길이는 25∼30cm이다. 뒷면의 잎맥이 뚜렷하고 가장자리에 무딘 톱니가 드물게 있고 끝도 둔한 편이다. 꽃은 7∼8월에 피고, 복총상꽃차례[複總狀花序]가 가지와 원줄기 끝에서 원추꽃차례[圓錐花序]를 형성하며, 자루[花梗]가 있는 황백색 꽃이 꽃이삭에서 돌려난다. 꽃잎은 없고 수술은 9개, 암술대는 3개로, 지하부는 수직으로 내린 원뿌리에 우엉 모양의 뿌리가 많이 붙어있고, 열매는 삭과로 삼각형 모양이며 날개가 있고 8월에 익는다. 약제로 쓰이는 것은 원뿌리인데 재배하여 4년째가 되면 뿌리의 무게가 3∼5kg이 된다. 6∼7년 경과한 원뿌리의 껍질과 우엉 모양을 한 잔뿌리들을 제거하여 그대로 또는 통째로 썰어서 말린 것을 대황이라 하는데, 이를 약용한다. 주성분은 안트라키논 유도체와 그 배당체 및 타닌 등으로서 소량을 섭취하면 건위작용(健胃作用)을 나타내고, 다량의 경우는 완하제(緩下劑)로 상습변비나 소화불량에 좋으며, 약용할 때 달여서 복용하는데 생것을 쓰며 효력이 강하고, 익은 것을 쓰면 효력이 완만하며 숯으로 마른 것은 지혈력이 강하다. Rheum undulatum is a dicotyledonous plant that is a perennial herb of the bark, and is native to China's West and Qinghai, and grows in valley wetlands. It has thick yellow roots, and the straight stem grows up to 1m in height. The inside is hollow, the leaf shape is a wide egg-shaped round shape, and the leaf body length is 25-30cm. Leaf veins on the back are clear, rarely dull teeth on the edges, and blunt ends. Flowers blossom in July-August, abdominal inflorescences form conical inflorescences at the ends of branches and stems, and yellow-white flowers with sacks are returned from flower heads. There are no petals and there are 9 stamens and 3 pistils. The basement is a vertically rooted root with many burdock roots. Fruits are capsules, triangular, with wings, and ripen in August. Used as a medicine is a one-root root, when grown in the fourth year, the root weight is 3 ~ 5kg. After removing 6 ~ 7 years old root roots and burdock-shaped cup roots, they are sliced and dried as it is called rhubarb. The main ingredient is an anthraquinone derivative, its glycosides, and tannins, and when ingested in small amounts, it exhibits a healthy effect (健 다 作用) .In large amounts, it is a laxative (緩 下 劑), which is good for constant constipation or indigestion. It is raw and strong in effect, and when you use ripe one, the effect is gentle, and the charcoal is strong in hemostasis.

대황은 생으로 사용하거나, 주초[酒炒], 주증[酒蒸]하여 사용하는데, 주증대황은 대황을 술에 찐 것을 말한다. 대황은 휘발성이 강해 지황처럼 오래찌면 안되고 늦게 넣는 것이 원칙이며, 살짝 데치듯이 약간 찌는 것이 요령이다. 이러한 주증대황은 대황에 비해 혈액순환개선작용이 강해지는 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
Rhubarb is used raw, or liquor (酒炒), jujugi [酒蒸] is used, Juju Rhubarb refers to the steamed rhubarb. Rhubarb is highly volatile, so it's a rule to put it in late rather than as long as it is. This main rhubarb is known to have a stronger blood circulation effect than rhubarb.

국화과(Compositae) 식물은 우리 나라 전역에서 자생하는 식물로 경관 조성과 식품 재료 등으로 널리 이용되고 있다. 국화를 식용으로 하는 나라는 중국, 일본 및 우리 나라이며 관상용 국화를 차, 약주 등으로 이용하고 있지만, 품종에 따라 이취 및 쓴맛이 강한 것이 많아 쓴맛이 적고 향이 좋은, 식용으로 쓰기 적합한 것을 선택하여 식용으로 하고 있다. Compositae plants are native plants throughout our country and are widely used for landscape composition and food ingredients. The countries that use chrysanthemums are China, Japan, and Korea, and the ornamental chrysanthemums are used for tea and herbal medicine, but many varieties have strong odor and bitter taste. I am doing it.

감국(Chrysanthemum indicum Linne.)은 국화과에 속하는 다년생 초본류로서 우리 나라에서는 중부 이남의 산간 지역에 널리 분포하는 야생 국화이다. 감국은 한방이나 민간 처방으로 서강심, 중추신경억제, 혈압강하, 빈혈, 현기증 및 두통 완화를 목적으로 사용되고 있다. 또한 감국에서 분리한 성분에 의한 기능성으로는 항암효과, 알도즈 리덕테이즈(aldose reductase) 저해 효과 및 산화 질소(nitric oxide)의 생성 저해 효과 등이 보고되어 있다. 또한, 민간요법으로 풍열표증, 간열로 머리가 어지럽고 아플 때, 간열로 눈이 빨갛고 눈물이 날 때, 부스럼이 생길 때, 관절 통증 및 고혈압에 사용되어 왔고, 감국화는 머리를 맑게 하고 눈을 밝게 하며 간장의 기(氣)부족을 돕고 눈과 피를 생하게 하며 눈병을 제거하고, 혈기를 이익하게 하고 몸을 가볍게 하는 것으로 알려져 있다.
Chrysanthemum indicum Linne. Is a perennial herb that belongs to the Asteraceae family and is a wild chrysanthemum widely distributed in the sub-central mountains of our country. It is used as a herbal or private prescription to relieve Sogangsim, central nervous system, lowering blood pressure, anemia, dizziness and headache. In addition, the anti-cancer effect, the aldose reductase inhibitory effect, and the nitric oxide production inhibitory effect have been reported as functionalities of the components isolated from the gamguk. In addition, folk remedies have been used for windy signs, dizziness and pain in the liver, redness and tearing of the eyes due to fever, coughing, joint pain and high blood pressure, and chrysanthemum to clear the head and brighten the eyes. It is known to help liver lack of energy, to make eyes and blood vivid, to remove eye diseases, to make bloody and to lighten the body.

아토피 피부염의 가장 큰 문제는 면역 기능의 비정상적인 활성화로 염증 반응이 항진되어 사이토카인의 발생이 증가하는 것이다. 궁극적으로 아토피 피부염 증상을 완화시키기 위해서는 보습을 유지시켜주면서 염증을 감소시키고 표피의 과증식 방지할 수 있는 천연 소재 약물의 탐색이 필요하다. 최근의 연구에서 프로티네이즈-활성화 리셉터-2(proteinase-activated receptor-2; PAR-2)가 아토피 발생과 밀접하게 연관되어 있다는 것이 밝혀져, 이의 억제제를 탐색하고 이들이 NF-kB의 기전을 억제하는 지를 조사하여 PAR2-->NF-kB의 기전을 억제하는 물질을 탐색하여 아토피 피부염의 치료제로 개발하는 것이 필요한 시점이다. 또한, 피부 질환치료제는 복용약도 좋지만 실제로 외용제가 효과적이며 특히 아토피 피부염은 피부 건조증에 의한 가려움증이 심하므로 보습과 함께 가려움과 아토피 피부염을 유발시키는 인자를 근본적으로 제거하여 염증을 없앨 수 있는 외용제로 개발하는 것이 더욱 효과적일 것으로 기대되고 있다.
The biggest problem with atopic dermatitis is the abnormal activation of immune function, which leads to an increased inflammatory response, leading to increased cytokine production. Ultimately, to alleviate the symptoms of atopic dermatitis, it is necessary to search for natural drugs that can reduce inflammation and prevent overgrowth of the epidermis while maintaining moisturizing. Recent studies have shown that proteinase-activated receptor-2 (PAR-2) is closely associated with atopy development, searching for inhibitors and inhibiting the mechanism of NF-kB. It is time to search for substances that inhibit the mechanism of PAR2-> NF-kB and develop them as therapeutic agents for atopic dermatitis. In addition, the drug used in the treatment of skin diseases is good, but in fact, external preparations are effective. Especially, atopic dermatitis has severe itching caused by dry skin, so it is developed as an external preparation that can remove inflammation by fundamentally removing the factors causing itching and atopic dermatitis along with moisturizing. Is expected to be more effective.

이에, 본 발명자들은 국화 및 주증대황의 혼합 추출물이 국화 및 주증대황의 개별 추출물에 비해 집진드기 추출물에 의해 아토피가 유발된 피부 세포에서 싸이토카인의 분비를 현저히 감소시키고, 싸이토카인 및 접착 분자의 발현을 감소시킬 뿐 아니라, 아토피 동물 모델에서 임상적 아토피 증세를 현저히 호전시키고, 면역기능을 나타내는 혈중 IgE의 농도를 현저히 감소시킴을 확인함으로써, 본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물이 아토피 피부염의 예방 및 치료용 조성물, 개선용 건강식품, 피부 외용제, 또는 화장료 조성물로 이용할 수 있음을 밝힘으로써, 본 발명을 완성하였다.
Accordingly, the present inventors have found that the mixed extract of chrysanthemum and syrup, which significantly reduces the secretion of cytokines in atopic dermatitis-derived skin cells compared to the individual extracts of chrysanthemum and syrup, reduces the expression of cytokines and adhesion molecules. In addition to a significant improvement in clinical atopic symptoms in the atopic animal model, and significantly reduced the concentration of IgE in the blood functioning immune function, the mixed extract of chrysanthemum and major rhubarb of the present invention prevents and treats atopic dermatitis. The present invention has been completed by revealing that the composition can be used as a composition for improvement, a health food for improvement, an external preparation for skin, or a cosmetic composition.

본 발명의 목적은 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 치료용 조성물, 개선용 건강식품, 개선용 피부외용제, 및 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
It is an object of the present invention to provide a composition for preventing and treating atopic dermatitis, improving health food, improving skin external preparation, and cosmetic composition containing a mixed extract of chrysanthemum and syrup.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 국화(감국, Chrysanthemum indicum Linne.) 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of atopy containing a mixed extract of chrysanthemum ( Chrysanthemum indicum Linne.) And main rhubarb as an active ingredient.

또한, 본 발명은 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.In addition, the present invention provides a dietary supplement for atopic prevention and improvement containing a mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb as an active ingredient.

또한, 본 발명은 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 개선용 피부외용제를 제공한다.In another aspect, the present invention provides a topical skin for preventing and improving atopy containing a mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb as an active ingredient.

또한, 본 발명은 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
In addition, the present invention provides a cosmetic composition for preventing and improving atopy, which contains a mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb as an active ingredient.

본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물은 천연물 유래의 추출물로 세포 독성이 거의 없어 안전하고, 아토피 피부염이 심화될수록 활성화되는 NF-kB의 기전과 면역기능의 비정상적인 활성화를 억제하여 아토피 피부염에 현저한 호전 효과를 나타내므로, 아토피 예방 및 치료용 조성물, 개선용 건강식품, 개선용 피부외용제, 및 화장료 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
The mixed extract of chrysanthemum and symptom rhubarb of the present invention is a natural-derived extract with little cytotoxicity and is safe, and significantly improves atopic dermatitis by inhibiting abnormal activation of NF-kB and immune function that are activated as atopic dermatitis intensifies. Since it shows an effect, it can be usefully used as a composition for preventing and treating atopic dermatitis, improving health food, improving skin external preparation, and cosmetic composition.

도 1은 아토피 동물 모델에서 추출물의 항아토피 효능을 임상적 피부 중증도 점수로 비교하여 그래프로 나타낸 그림이다:
a,b,c 알파벳이 다른 것은 세 군 사이에 P<0.05에서 통계적으로 유의한 차이가 있음을 나타냄.
도 2는 아토피 동물 모델에서 추출물의 항아토피 효능을 혈청내 IgE의 농도로 비교하여 그래프로 나타낸 그림이다:
a,b,c 알파벳이 다른 것은 세 군 사이에 P<0.05에서 통계적으로 유의한 차이가 있음을 나타냄.
1 is a graphical representation of the anti-atopic efficacy of extracts in an atopic animal model compared to clinical skin severity scores:
Different alphabets of a, b, c indicate a statistically significant difference at P <0.05 between the three groups.
Figure 2 is a graphical representation of the anti-atopic efficacy of extracts in the atopic animal model compared to the concentration of IgE in serum:
Different alphabets of a, b, c indicate a statistically significant difference at P <0.05 between the three groups.

본 발명은 국화(감국, Chrysanthemum indicum Linne.) 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of atopy containing chrysanthemum ( Chrysanthemum indicum Linne.) And a mixed extract of main rhubarb as an active ingredient.

상기 주증대황은 하기의 단계들을 포함하는 제조방법에 의해 제조되는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다: The main rhubarb is preferably prepared by a manufacturing method comprising the following steps, but not always limited thereto:

1) 대황(Rheum undulatum)편 50근 내지 120근에 황주(黃酒) 10근 내지 15근을 혼합하는 단계;1) mixing 10 to 15 roots of Hwangju (黄酒) with 50 to 120 roots of Rheum undulatum ;

2) 단계 1)의 혼합물을 방치후, 찌는 단계; 및2) after leaving the mixture of step 1) to steam; And

3) 단계 2)의 찐 혼합물을 건조하는 단계.3) drying the steamed mixture of step 2).

상기 방법에 있어서, 단계 1)의 대황편은 50근 내지 120근, 황주는 10근 내지 15근을 사용하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 대황편 100근에 황주 14근을 사용하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.In the above method, the rhubarb of step 1) is preferably from 50 to 120 roots, and from 10 to 15 roots of red wine, but not limited thereto. Preferred but not limited thereto.

상기 방법에 있어서, 단계 3)의 혼합물은 4시간 방치 후 찌는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 100℃에서 4시간 동안 찌는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.In the above method, the mixture of step 3) is preferably steamed after being left for 4 hours, but not limited thereto, and is preferably steamed at 100 ° C. for 4 hours, but is not limited thereto.

상기 방법에 있어서, 단계 4)의 찐 혼합물은 15℃ 내지 30℃에서 건조하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 상온에서 건조하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.In the above method, the steamed mixture of step 4) is preferably dried at 15 ° C to 30 ° C, but is not limited thereto, and is preferably dried at room temperature, but is not limited thereto.

상기 혼합 추출물은 국화 10 중량부 및 주증대황 40 중량부의 비율로 혼합하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 국화 10 중량부 및 주증대황 10 중량부의 비율로 혼합하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.The mixed extract is preferably mixed in a ratio of 10 parts by weight of chrysanthemum and 40 parts by weight of main thickener, but is not limited thereto, and more preferably mixed in a ratio of 10 parts by weight of chrysanthemum and 10 parts by weight of major sulfur, but is not limited thereto. .

상기 추출물은 추출 용매로 물, 알코올 또는 이들의 혼합물, 바람직하게는 C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로부터 선택된 용매, 1,3-부틸렌 글리콜(1,3-Butylene glycol)로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나를 사용하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 1,3-부틸렌 글리콜을 이용하여 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 상기 추출 용매의 양은 국화 또는 주증대황 건조 중량의 10 중량% 내지 40 중량%로 함이 바람직하고, 30 중량%로 하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출시 온도는 10℃ 내지 100℃ 인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 40℃ 내지 70℃인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않으며, 60℃인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 상기 추출 시간은 1시간 내지 7시간인 것이 바람직하고, 3시간 내지 5시간인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않으며, 2시간인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.The extract is extracted with a solvent selected from water, an alcohol or a mixture thereof, preferably a lower alcohol of C 1 to C 4 or a mixed solvent thereof, 1,3-butylene glycol as an extraction solvent. It is preferable to use any one selected from the group consisting of, but is not limited thereto, and it is more preferable to extract using 1,3-butylene glycol, but is not limited thereto. The amount of the extraction solvent is preferably 10% to 40% by weight of the dry weight of chrysanthemum or main rhubarb, and more preferably 30% by weight, but is not limited thereto. The extraction temperature is preferably 10 ° C to 100 ° C, but is not limited thereto, and more preferably 40 ° C to 70 ° C, but is not limited thereto, and most preferably 60 ° C, but is not limited thereto. The extraction time is preferably 1 hour to 7 hours, more preferably 3 hours to 5 hours, but is not limited thereto, most preferably 2 hours, but is not limited thereto.

상기 추출물을 제조하는 방법은 열수 추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출, 초임계추출, 아임계추출, 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법 등의 추출장치를 이용한 방법 또는 XAD 및 HP-20을 포함한 흡착 수지를 이용하는 방법 등 당업계의 통상적인 추출방법을 사용할 수 있으며, 저온에서 초음파 추출하는 것이 바람직하나, 이에 한정하는 것은 아니다.
The method for preparing the extract is a method using an extraction device such as hot water extraction, dipping extraction, reflux cooling extraction, supercritical extraction, subcritical extraction, high temperature extraction, high pressure extraction or ultrasonic extraction method or adsorption resin including XAD and HP-20 Conventional extraction methods in the art, such as using a method may be used, preferably ultrasonic extraction at low temperature, but is not limited thereto.

본 발명의 구체적인 실시예에서, 국화 및 주증대황을 1,3-부틸렌 글리콜을 첨가하고 저온 초음파 추출하여 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 제조하였다.In a specific embodiment of the present invention, the mixed extract of chrysanthemum and chimney rhubarb was prepared by adding 1,3-butylene glycol to chrysanthemum and main rhubarb, followed by low temperature ultrasonic extraction.

또한, 본 발명의 구체적인 실시예에서, 피부세포에서 아토피 유발 물질인 집진드기 추출물을 처리하고, PAR-2, ICAM-1 및 IL-6 유전자의 발현변화를 측정하여 집진드기 추출물의 아토피 유발 농도를 3ug/ml로 확인하였다(표 1 참조).In addition, in a specific embodiment of the present invention, by treating the mite extract, which is an atopy-inducing substance in skin cells, by measuring the expression changes of PAR-2, ICAM-1 and IL-6 genes to determine the atopic induction concentration of the mite extract Confirmed at 3 ug / ml (see Table 1).

또한, 본 발명의 구체적인 실시예에서, 피부세포에 아토피를 유발하고, 국화, 대황, 주증대황, 및 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 처리한 다음, 배지로 분비된 염증 싸이토카인인 TNF-α 및 Il-6의 농도를 측정하여 국화 및 주증대황의 개별 추출물에 비해, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물이 아토피 피부 세포에서 싸이토카인 분비를 현저히 감소시키고, 아토피 피부염 증세를 완화시키는데 현저한 효과를 나타냄을 확인하였다(표 2 참조).In addition, in a specific embodiment of the present invention, TNF-α and Il, which are inflammatory cytokines secreted into the medium after inducing atopic dermatitis, and treated with chrysanthemum, rhubarb, main rhubarb, and mixed extracts of chrysanthemum and main rhubarb By measuring the concentration of -6, compared with the individual extracts of chrysanthemum and major rhubarb, the mixed extract of chrysanthemum and major rhubarb significantly reduced cytokine secretion in atopic skin cells and showed a remarkable effect in alleviating the symptoms of atopic dermatitis. See Table 2).

또한, 본 발명의 구체적인 실시예에서, 피부세포에 아토피를 유발하고, 국화, 대황, 주증대황, 및 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 처리한 다음, NF-kB 기전의 활성화 변화를 확인하기 위하여, NF-kB 기전이 활성화되면 발현이 증가되는 싸이토카인(cytokine) 및 접착 분자(adhesion molecule)의 발현 변화를 확인한 결과, 국화 및 주증대황의 개별 추출물에 비해, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물이 아토피 피부 세포에서 싸이토카인 및 접착 분자의 발현을 현저히 감소시키고, 이를 통해 국화 및 주증대황의 혼합 추출물이 NF-kB 기전을 억제하여 아토피 피부염 증세를 완화시키는데 현저한 효과를 나타냄을 확인하였다(표 3 참조). In addition, in a specific embodiment of the present invention, in order to induce atopy on the skin cells, and treated with chrysanthemum, rhubarb, main rhubarb, and mixed extracts of chrysanthemum and main rhubarb, and then to confirm the change in activation of the NF-kB mechanism, When the NF-kB mechanism is activated, the expression of cytokines and adhesion molecules is increased, and as a result, the mixed extracts of chrysanthemum and main sulfur have atopic skin cells as compared to the individual extracts of chrysanthemum and major sulfur. Significantly reduced the expression of cytokines and adhesion molecules in, it was confirmed that the mixed extract of chrysanthemum and major rhubarb showed a significant effect in relieving the symptoms of atopic dermatitis by inhibiting the NF-kB mechanism (see Table 3).

또한, 본 발명의 구체적인 실시예에서, NC/Nga 마우스에 DNCB(2,4-Dinitrochlorobenzene; 디니트로클로로벤젠)를 처리하여 피부염 증상을 유도한 아토피 동물 모델을 제조하였다. NC/Nga 마우스는 IgE의 과생성에 의해 동반된 아토피성 피부염의 형태가 임상적으로나 조직학적으로 인간의 아토피성 피부염의 병변과 매우 흡사한 양태를 나타내고 X선 조사와 알부민에 의해 유도되는 과민반응에 매우 민감하여 일반 재래 환경에서 아토피성 피부염과 같은 피부 습진성 상처가 쉽게 유발되는 실험동물이다. 상기 제조된 아토피 동물 모델에 대조군으로 부틸렌 글리콜을 실험군으로는 국화, 주증대황, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 도포하여, 임상적 육안 평가법을 이용하여 관능평가를 수행한 결과, 국화 및 주증대황의 개별 추출물에 비해 국화 및 주증대황의 혼합 추출물이 아토피 동물 모델에서 그 증상을 호전시키는데 현저한 효과를 나타냄을 확인하였다(도 1 참조).In addition, in a specific embodiment of the present invention, NC / Nga mice were treated with DNCB (2,4-Dinitrochlorobenzene; Dinitrochlorobenzene) to prepare an atopic animal model inducing dermatitis symptoms. In NC / Nga mice, the form of atopic dermatitis accompanied by IgE overproduction is clinically and histologically very similar to that of human atopic dermatitis, and hypersensitivity reactions induced by X-ray irradiation and albumin It is very sensitive to the test animal, so it is easy to cause skin eczema wound such as atopic dermatitis in general environment. Butylene glycol as a control in the atopy animal model prepared as a control group by applying a mixed extract of chrysanthemum, main rhubarb, chrysanthemum and main rhubarb, the sensory evaluation using clinical visual evaluation results, chrysanthemum and major augmentation Compared with the individual extracts of sulfur, it was confirmed that the mixed extracts of chrysanthemum and major rhubarb showed a remarkable effect on improving the symptoms in the atopic animal model (see FIG. 1).

또한, 본 발명의 구체적인 실시예에서, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물의 항아토피 효과를 면역기능의 변화를 통하여 확인하기 위하여, 아토피 피부염의 가장 큰 문제는 면역 기능의 비정상적인 활성화로 염증 반응이 항진되어 사이토카인의 발생이 증가하는 것이므로, 아토피 증세가 악화될 때 비정상적으로 면역기능이 항진되는 것을 확인할 수 있는 혈청 내 IgE의 농도를 확인하였다. 아토피 동물 모델에 대조군으로 부틸렌 글리콜을, 실험군으로는 국화, 주증대황, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 도포한 다음, 안 점막의 모세혈관으로부터 혈액을 채취하고, 혈청만을 취하여, 그 혈중 IgE의 농도를 확인한 결과, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물이 국화 및 주증대황의 개별 추출물에 비해 아토피 동물 모델에서 IgE의 농도를 현저히 감소시키고, 면역기능의 비정상적인 활성화를 억제하여 아토피 피부염에 현저한 호전 효과를 나타냄을 확인하였다(도 2 참조).
In addition, in a specific embodiment of the present invention, in order to confirm the anti-atopic effect of the mixed extract of chrysanthemum and major rhubarb through the change of immune function, the biggest problem of atopic dermatitis is that the inflammatory response is enhanced by abnormal activation of immune function. Since the incidence of cytokines is increased, the concentration of IgE in serum was confirmed to confirm abnormally enhanced immune function when atopic symptoms worsened. In the atopy animal model, butylene glycol was used as a control, and the experimental group was coated with a mixed extract of chrysanthemum, syrup rhubarb, chrysanthemum and syrup rhubarb. Then, blood was collected from capillaries of the ocular mucosa, and only serum was taken. As a result of confirming the concentration, the mixed extract of chrysanthemum and symptom rhubarb significantly reduced the concentration of IgE in atopic animal model and suppressed abnormal activation of immune function, compared with the individual extracts of chrysanthemum and symptom rhubarb. It was confirmed (see FIG. 2).

상기 본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 포함하는 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 0.1 내지 50 중량%로 포함하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.The composition comprising a mixed extract of chrysanthemum and syrup, according to the present invention, preferably comprises 0.1 to 50% by weight of the mixed extract of chrysanthemum and syrup, but not limited thereto.

본 발명의 조성물은 약제의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.The composition of the present invention may further comprise suitable carriers, excipients and diluents commonly used in the manufacture of a medicament.

본 발명에 따른 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.The compositions according to the invention can be used in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols and the like, oral formulations, external preparations, suppositories and sterile injectable solutions, respectively, according to conventional methods. have. Examples of carriers, excipients and diluents that can be included in the composition of the present invention include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, Cellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. When formulated, diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents, and surfactants are usually used. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, and such solid preparations include at least one excipient in the composition of the present invention, for example, starch, calcium carbonate, sucrose (sucrose), lactose (lactose), gelatin, etc. are mixed and prepared. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used. Oral liquid preparations include suspensions, solvents, emulsions, and syrups, and may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. . Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories. As the non-aqueous solvent and suspending agent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate and the like can be used. As the base of the suppository, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.

본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며, 비경구 투여법이라면 어느 것이나 사용 가능하고, 전신 투여 또는 국소 투여가 가능하나, 전신 투여가 더 바람직하며, 정맥 내 투여가 가장 바람직하다.The composition of the present invention can be administered orally or parenterally, any parenteral administration method can be used, systemic or topical administration is possible, but systemic administration is more preferred, and intravenous administration is most preferred.

본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.0001 내지 1 g/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 200 ㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
The preferred dosage of the composition of the present invention varies depending on the condition and the weight of the patient, the degree of disease, the type of drug, the route of administration and the period of time, but can be appropriately selected by those skilled in the art. However, for the preferred effect, the composition of the present invention is preferably administered at 0.0001 to 1 g / kg, preferably at 0.001 to 200 mg / kg. Administration may be administered once a day or may be divided several times. The dose is not intended to limit the scope of the invention in any way.

또한, 본 발명은 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.In addition, the present invention provides a dietary supplement for atopic prevention and improvement containing a mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb as an active ingredient.

상기 혼합 추출물은 국화 10 중량부 및 주증대황 40 중량부의 비율로 혼합하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 국화 10 중량부 및 주증대황 10 중량부의 비율로 혼합하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
The mixed extract is preferably mixed in a ratio of 10 parts by weight of chrysanthemum and 40 parts by weight of main thickener, but is not limited thereto, and more preferably mixed in a ratio of 10 parts by weight of chrysanthemum and 10 parts by weight of major sulfur, but is not limited thereto. .

본 발명의 구체적인 실시예에서, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물은 집진드기 추출물에 의해 아토피가 유발된 피부 세포에서 싸이토카인의 분비를 현저히 감소시키고, 싸이토카인 및 접착 분자의 발현을 감소시킬 뿐 아니라, 아토피 동물 모델에서 임상적 아토피 증세를 현저히 호전시키고, 면역기능을 나타내는 혈중 IgE의 농도를 감소시키므로, 아토피 피부염의 예방 및 개선용 건강식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
In a specific embodiment of the present invention, the mixed extract of chrysanthemum and major rhubarb significantly reduces the secretion of cytokines in skin cells induced by a mite, and reduces the expression of cytokines and adhesion molecules, as well as atopy animals. The model significantly improves clinical atopic symptoms and reduces the concentration of IgE in the blood, which is an immune function, and thus can be usefully used as a health food for the prevention and improvement of atopic dermatitis.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 비스켓, 떡, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강 식품을 모두 포함한다.There is no particular limitation on the kind of food. Examples of foods to which the above-mentioned substances may be added include dairy products including drinks, meat, sausages, breads, biscuits, rice cakes, chocolates, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums and ice cream, various soups, Beverages, alcoholic beverages, vitamin complexes, and the like, and include all healthy foods in the conventional sense.

본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강기능식품 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.1 내지 90 중량부로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.The mixed extract of the chrysanthemum and syrup of the present invention may be added to the food as it is or used with other foods or food ingredients, and may be appropriately used according to a conventional method. The amount of the active ingredient to be mixed can be suitably determined according to its use purpose (for prevention or improvement). In general, the amount of the extract in the dietary supplement may be added to 0.1 to 90 parts by weight of the total food weight. However, in the case of long-term intake for health and hygiene or health control purposes, the amount may be below the above range, and the active ingredient may be used in an amount above the above range because there is no problem in terms of safety.

본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.The health functional beverage composition of the present invention has no particular limitation on the other ingredients other than the above-mentioned extract as an essential ingredient in the indicated ratio, and may contain various flavors or natural carbohydrates as an additional ingredient such as ordinary beverages. Examples of the above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose and the like; And conventional sugars such as polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol. As flavoring agents other than those mentioned above, natural flavoring agents (tauumatin, stevia extract (for example, rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used. The proportion of said natural carbohydrates is generally about 1-20 g, preferably about 5-12 g per 100 ml of the composition of the present invention.

상기 외에 본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물 100 중량부 당 0.1 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
In addition to the above, the extract of the chrysanthemum and the main rhubarb of the present invention is a variety of nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavors, such as flavoring agents, coloring and neutralizing agents (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and Salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated drinks, and the like. In addition, the mixed extract of chrysanthemum and jujube rhubarb of the present invention may contain pulp for the production of natural fruit juice and fruit juice beverage and vegetable beverage. These components can be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so critical, but is usually selected in the range of 0.1 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the mixed extract of the chrysanthemum and main yellow rhubarb of the present invention.

또한, 본 발명은 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 개선용 피부외용제를 제공한다.In another aspect, the present invention provides a topical skin for preventing and improving atopy containing a mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb as an active ingredient.

상기 혼합 추출물은 국화 10 중량부 및 주증대황 40 중량부의 비율로 혼합하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 국화 10 중량부 및 주증대황 10 중량부의 비율로 혼합하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
The mixed extract is preferably mixed in a ratio of 10 parts by weight of chrysanthemum and 40 parts by weight of main thickener, but is not limited thereto, and more preferably mixed in a ratio of 10 parts by weight of chrysanthemum and 10 parts by weight of major sulfur, but is not limited thereto. .

본 발명의 구체적인 실시예에서, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물은 집진드기 추출물에 의해 아토피가 유발된 피부 세포에서 싸이토카인의 분비를 현저히 감소시키고, 싸이토카인 및 접착 분자의 발현을 감소시킬 뿐 아니라, 아토피 동물 모델에서 임상적 아토피 증세를 현저히 호전시키며, 면역기능을 나타내는 혈중 IgE의 농도를 감소시키므로, 아토피 예방 및 개선용 피부외용제로 유용하게 이용될 수 있다.
In a specific embodiment of the present invention, the mixed extract of chrysanthemum and major rhubarb significantly reduces the secretion of cytokines in skin cells induced by a mite, and reduces the expression of cytokines and adhesion molecules, as well as atopy animals. The model significantly improves clinical atopic symptoms and reduces the concentration of IgE in the blood, which is an immune function, and thus can be usefully used as an external skin preparation for atopic prevention and improvement.

본 발명의 피부외용제는 나노리포좀 제형으로 만들어지는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.The external skin preparation of the present invention is preferably made of a nanoliposomal formulation, but is not limited thereto.

상기 나노리포좀은 통상적인 리포좀의 형태를 갖는 것으로 평균 입자 지름이1-100nm인 리포좀인것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 30-70nm인것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 상기 리포좀은 수용성 머리와 불용성의 꼬리를 가진 양친매성 분자로 구성된 입자의 상호 자발적인 결합 및 정렬된 콜로이드 입자로, 세포막과 유사한 이중막 구조를 가지며, 이를 함유한 조성물은 손상된 피부 장벽의 회복, 피부 장벽의 강화, 피부 자극의 완화의 효과를 기대할 수 있다. The nanoliposomes are in the form of conventional liposomes, but the liposomes having an average particle diameter of 1-100 nm are preferred, but are not limited thereto, and more preferably 30-70 nm, but are not limited thereto. The liposomes are mutually spontaneous binding and aligned colloidal particles of particles composed of amphiphilic molecules with water-soluble heads and insoluble tails, and have a double-membrane structure similar to cell membranes. It can be expected to strengthen the skin and alleviate skin irritation.

또한, 나노리포좀은 C12-22 알킬 체인의 포화 또는 불포화 지방산 및 세포간 지질을 포함한다. 본 발명의 나노 리포좀의 제조에 이용되는 C12-22 알킬 체인의 포화 또는 불포화 지방산은, 바람직하게는 라우린산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아린산, 올레인산, 리놀레산 및 팔미트올레인산을 포함하며, 보다 바람직하게는 스테아린산, 팔미트올레인산 및 이의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있으나, 이에 한정되지 않으며, 상기 나노 리포좀은 피부외용제 총 중량에 대하여 0.05 - 5.0 중량%로 함유되는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 더욱 바람직하게는 0.1 - 4.0 중량%이나, 이에 한정되지 않는다. 나노리포좀에 포함되는 국화 및 주증대황의 혼합 추출물의 함량은 나노리포좀의 총 중량에 대해서 1.0 - 20.0 중량%인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 3.0 - 12.0 중량%인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. Nanoliposomes also include saturated or unsaturated fatty acids and intercellular lipids of C 12-22 alkyl chains. The saturated or unsaturated fatty acids of the C 12-22 alkyl chains used in the preparation of the nano liposomes of the present invention preferably include lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid and palmilean acid More preferably, it may be any one selected from the group consisting of stearic acid, palmilean acid and mixtures thereof, but is not limited thereto, and the nano liposome may be contained in an amount of 0.05-5.0 wt% based on the total weight of the external skin preparation. However, the present invention is not limited thereto, and more preferably 0.1 to 4.0 wt%, but is not limited thereto. The content of the mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb contained in the nanoliposomes is preferably 1.0-20.0 wt% based on the total weight of the nanoliposomes, but is not limited thereto, and more preferably 3.0-12.0 wt%, but is not limited thereto. It doesn't work.

본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 피부 외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부용 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한, 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
When the mixed extract of chrysanthemum and syrup of the present invention is used as an external preparation for skin, it is further used as a fatty substance, an organic solvent, a dissolving agent, a thickening agent and a gelling agent, an emollient, an antioxidant, a suspending agent, a stabilizing agent and a foaming agent. , Fragrances, surfactants, water, ionic or nonionic emulsifiers, fillers, metal ion sequestrants and chelating agents, preservatives, vitamins, blockers, wetting agents, essential oils, dyes, pigments, hydrophilic or lipophilic active agents, lipid vesicles Or any other ingredient commonly used in external preparations for the skin, such as auxiliaries commonly used in the field of dermatology. In addition, the ingredients may be introduced in amounts generally used in the field of dermatology.

또한, 본 발명은 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 개선용 화장료 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a cosmetic composition for preventing and improving atopy, which contains a mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb as an active ingredient.

상기 혼합 추출물은 국화 10 중량부 및 주증대황 40 중량부의 비율로 혼합하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 국화 10 중량부 및 주증대황 10 중량부의 비율로 혼합하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
The mixed extract is preferably mixed in a ratio of 10 parts by weight of chrysanthemum and 40 parts by weight of main thickener, but is not limited thereto, and more preferably mixed in a ratio of 10 parts by weight of chrysanthemum and 10 parts by weight of major sulfur, but is not limited thereto. .

본 발명의 구체적인 실시예에서, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물은 집진드기 추출물에 의해 아토피가 유발된 피부 세포에서 싸이토카인의 분비를 현저히 감소시키고, 싸이토카인 및 접착 분자의 발현을 감소시킬 뿐 아니라, 아토피 동물 모델에서 임상적 아토피 증세를 현저히 호전시키며, 면역기능을 나타내는 혈중 IgE의 농도를 감소시키므로, 아토피 예방 및 개선용 화장료 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
In a specific embodiment of the present invention, the mixed extract of chrysanthemum and major rhubarb significantly reduces the secretion of cytokines in skin cells induced by a mite, and reduces the expression of cytokines and adhesion molecules, as well as atopy animals. Significantly improves clinical atopic symptoms in the model, and reduces the concentration of IgE in the blood that exhibits immune function, and thus can be usefully used as a cosmetic composition for preventing and improving atopy.

본 발명의 화장료 조성물은 나노리포좀 제형으로 만들어지는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.The cosmetic composition of the present invention is preferably made of a nanoliposomal formulation, but is not limited thereto.

상기 나노리포좀은 통상적인 리포좀의 형태를 갖는 것으로 평균 입자 지름이1-100nm인 리포좀인것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 30-70nm인것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 상기 리포좀은 수용성 머리와 불용성의 꼬리를 가진 양친매성 분자로 구성된 입자의 상호 자발적인 결합 및 정렬된 콜로이드 입자로, 세포막과 유사한 이중막 구조를 가지며, 이를 함유한 조성물은 손상된 피부 장벽의 회복, 피부 장벽의 강화, 피부 자극의 완화의 효과를 기대할 수 있다. The nanoliposomes are in the form of conventional liposomes, but the liposomes having an average particle diameter of 1-100 nm are preferred, but are not limited thereto, and more preferably 30-70 nm, but are not limited thereto. The liposomes are mutually spontaneous binding and aligned colloidal particles of particles composed of amphiphilic molecules with water-soluble heads and insoluble tails, and have a double-membrane structure similar to cell membranes. It can be expected to strengthen the skin and alleviate skin irritation.

또한, 나노리포좀은 C12-22 알킬 체인의 포화 또는 불포화 지방산 및 세포간 지질을 포함한다. 본 발명의 나노 리포좀의 제조에 이용되는 C12-22 알킬 체인의 포화 또는 불포화 지방산은, 바람직하게는 라우린산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아린산, 올레인산, 리놀레산 및 팔미트올레인산을 포함하며, 보다 바람직하게는 스테아린산, 팔미트올레인산 및 이의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있으나, 이에 한정되지 않으며, 상기 나노 리포좀은 피부외용제 총 중량에 대하여 0.05 - 5.0 중량%로 함유되는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 더욱 바람직하게는 0.1 - 4.0 중량%이나, 이에 한정되지 않는다. 나노리포좀에 포함되는 국화 및 주증대황의 혼합 추출물의 함량은 나노리포좀의 총 중량에 대해서 1.0 - 20.0 중량%인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않고, 3.0 - 12.0 중량%인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. Nanoliposomes also include saturated or unsaturated fatty acids and intercellular lipids of C 12-22 alkyl chains. The saturated or unsaturated fatty acids of the C 12-22 alkyl chains used in the preparation of the nano liposomes of the present invention preferably include lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid and palmilean acid More preferably, it may be any one selected from the group consisting of stearic acid, palmilean acid and mixtures thereof, but is not limited thereto, and the nano liposome may be contained in an amount of 0.05-5.0 wt% based on the total weight of the external skin preparation. However, the present invention is not limited thereto, and more preferably 0.1 to 4.0 wt%, but is not limited thereto. The content of the mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb contained in the nanoliposomes is preferably 1.0-20.0 wt% based on the total weight of the nanoliposomes, but is not limited thereto, and more preferably 3.0-12.0 wt%, but is not limited thereto. It doesn't work.

본 발명의 화장료 조성물의 구체적인 제형으로서는 스킨로션, 스킨 소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스처 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처 크림, 핸드크림, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 샴푸, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디클렌저, 유액, 프레스파우더, 루스파우더, 아이섀도 등의 제형을 포함한다.Specific formulations of the cosmetic composition of the present invention include skin lotion, skin softener, skin toner, astringent, lotion, milk lotion, moisturizing lotion, nutrition lotion, massage cream, nutrition cream, moisture cream, hand cream, essence, nutrition essence, pack, Formulations such as soaps, shampoos, cleansing foams, cleansing lotions, cleansing creams, body lotions, body cleansers, emulsions, press powders, loose powders, eye shadows and the like.

또한, 상기 화장료 조성물은 본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물에 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다.
In addition, the cosmetic composition is in addition to the mixed extract of the chrysanthemum and main rhubarb of the present invention, fatty substances, organic solvents, solubilizers, thickening and gelling agents, softeners, antioxidants, suspending agents, stabilizers, foaming agents (foaming agents), Fragrances, surfactants, water, ionic or nonionic emulsifiers, fillers, metal ion sequestrants and chelating agents, preservatives, vitamins, blockers, wetting agents, essential oils, dyes, pigments, hydrophilic or lipophilic active agents, lipid vesicles or It may contain adjuvants conventionally used in the cosmetic field, such as any other ingredient conventionally used in cosmetics.

이하, 본 발명을 실시예, 실험예 및 제조예에 의하여 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail by Examples, Experimental Examples and Preparation Examples.

단, 하기 실시예 및 제조예는 본 발명을 구체적으로 예시하는 것이며, 본 발명의 내용이 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 한정되는 것은 아니다.
However, the following Examples and Preparation Examples specifically illustrate the present invention, and the contents of the present invention are not limited to Examples, Experimental Examples, and Preparation Examples.

<실시예 1> 추출물의 제조Example 1 Preparation of Extract

국화(감국, Chrysanthemum indicum Linne.) 및 대황(Rheum undulatum)(울산 광명당제약에서 구입)은 세척하고, 주증대황은 대황편(大黃片) 100근에 황주(黃酒) 14근을 넣어 골고루 섞이게 하고, 4시간 동안 방치 후 100℃에서 4시간 동안 찐 후, 바람이 잘 통하는 곳에서 말려 준비한다. 이후, 상기 준비한 국화, 대황 및 주증대황 각각 1kg에 300g의 1,3-부틸렌 글리콜(1,3-Butylene glycol)을 첨가하고, 60℃에서 2시간 동안 저온 초음파 추출을 수행하여 국화, 대황, 국화와 주증대황의 혼합 추출물을 제조하였다.
Chrysanthemum (Chrysanthemum indicum Linne.) And Rheum undulatum (purchased from Ulsan Gwangmyeongdang Pharmaceutical) are washed, and Juhwang rhubarb is mixed with 100 roots of rhubarb pieces and 14 roots of sulfur wine. And, after leaving for 4 hours and steamed for 4 hours at 100 ℃, prepare to dry in a well-ventilated place. Thereafter, 300 g of 1,3-butylene glycol (1,3-butylene glycol) is added to 1 kg of the prepared chrysanthemum, rhubarb, and main rhubarb, respectively, followed by low temperature ultrasonic extraction at 60 ° C. for 2 hours to obtain chrysanthemum, rhubarb, A mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb was prepared.

<실시예 2> 피부 세포 배양Example 2 Skin Cell Culture

human keratocytes(각질형성세포)인 HaCaT 세포(ATCC에서 구입)를 10% FBS, 2 mM L-글루타민(glutamine), 100 IU/ml 페니실린(penicillin) 및 100 ug/ml 스트렙토마이신(streptomycin) 항생재가 포함되어 있는 RPMI 배지에서 계대배양하였다.
HaCaT cells (purchased from ATCC), human keratocytes, include 10% FBS, 2 mM L-glutamine, 100 IU / ml penicillin and 100 ug / ml streptomycin antibiotic Subcultured in RPMI medium.

<실시예 3> 아토피 피부염 동물 모델 제조Example 3 Preparation of Animal Model for Atopic Dermatitis

국화 및 주증대황의 혼합 추출물이 아토피 피부염에 효과가 있는지 동물 모델에서 확인하기 위하여, 아토피 피부염이 유발된 동물 모델을 제작하였다. 구체적으로, 5~6주령이 된 Nc/Nga 마우스(Japanese fancy mice, Nishiki-Nezumi, Japan)의 등 부위를 깨끗하게 제모하고, 제모가 끝난 피부의 미세 상처가 치유되도록 24시간 동안 방치한 다음, 1% DNCB용액(아세톤:올리브오일=3:1) 200ul를 등 부위에 도포하여 피부염을 일으켰다. 4일 후, 1주일에 2~3번씩 0.2% DNCB용액 150ul를 등 부위에 4~5주 도포하여 피부염이 충분히 유발되어 등 부위의 가피가 모두 벗겨져 치료 약물의 투과가 용이해지고, 새로운 피부염이 형성되면서 긁는 행동이 심화되면 DNCB 처리 중단하고, 아토피 피부염 동물 모델로 제조하였다.
In order to confirm whether the mixed extract of chrysanthemum and symptom rhubarb is effective in atopic dermatitis, an animal model in which atopic dermatitis was induced was made. Specifically, 5-6 weeks old Nc / Nga mice (Japanese fancy mice, Nishiki-Nezumi, Japan) to clean the back area, left for 24 hours to heal the fine wounds of the epilation skin, 1 200 μl of% DNCB solution (acetone: olive oil = 3: 1) was applied to the back to cause dermatitis. After 4 days, 150ul of 0.2% DNCB solution is applied to the back area for 4 ~ 5 weeks every 2 ~ 3 times a week, so that dermatitis is sufficiently induced. As the scratching behavior was intensified, DNCB treatment was stopped, and atopic dermatitis animal models were prepared.

<실험예 1> 피부세포인 HaCaT에서 항아토피 효과 Experimental Example 1 Anti-Atopy Effect on Skin Cell HaCaT

<1-1> 집진드기 추출물에 의한 PAR-2, ICAM-1 및 IL-6 발현 변화 확인<1-1> Changes in Expression of PAR-2, ICAM-1 and IL-6 by Mites Extracts

피부세포에서 아토피 유발 물질인 집진드기 처리에 의한 아토피 유발 농도를 확인하기 위하여, 피부세포에 집진드기를 처리하고, PAR-2, ICAM-1 및 IL6 유전자의 발현변화를 측정하였다. 구체적으로, 상기 <실시예 2>에서 배양된 human keratocytes(각질형성세포)인 HaCaT 세포에 집진드기 추출물(연세대 의용절지동물소재은행에서 구입)을 0.3 ug/mL, 3 ug/mL, 30ug/ml 및 300 ug/ml 처리하고, 세포를 긁어서 균질화 완충 용액(homogenization buffer, 1 M HCl containing 5% (v/v) HCOOH, 1% (v/v) trifluoroacetic acid and 1% (w/v) NaCl)으로 용해시키고, 알콜 추출 방법(alcohol extraction method)으로 추출하여 세포내에 남아 있는 PAR-2, ICAM-1 및 IL6 유전자의 발현 양을 실시간 중합효소연쇄반응(realtime PCR) 방법으로 측정하였다.In order to confirm atopic dermal concentration by a mite treatment, which is an atopy-inducing substance in skin cells, skin mites were treated, and expression changes of PAR-2, ICAM-1 and IL6 genes were measured. Specifically, 0.3 ug / mL, 3 ug / mL, 30ug / ml of house mite extracts (purchased from Yonsei University Medical Arthropods) were collected on HaCaT cells, which are human keratocytes (keratinocytes) cultured in Example 2. And 300 ug / ml treatment and scraping the cells to homogenization buffer (homogenization buffer, 1 M HCl containing 5% (v / v) HCOOH, 1% (v / v) trifluoroacetic acid and 1% (w / v) NaCl) The amount of PAR-2, ICAM-1 and IL6 genes remaining in the cells extracted by alcohol extraction method was measured by real-time polymerase chain reaction (realtime PCR) method.

그 결과, 집진드기 추출물을 처리한 농도에 비례하여, PAR-2, ICAM-1 및 IL-6 유전자의 발현이 증가되었으나, 3ug/mL 이상의 높은 농도에서는 효과가 없거나 발현양이 오히려 감소하는 경향을 나타내었다(표 1). As a result, the expression of PAR-2, ICAM-1, and IL-6 genes was increased in proportion to the concentration of the mite extract, but it was not effective or the amount of expression was decreased at high concentrations above 3 ug / mL. Is shown (Table 1).

따라서, 피부세포에 집진드기 추출물을 처리하면, 아토피가 유발되어 PAR-2, ICAM-1 및 IL6의 발현양이 증가함을 확인하였고, 이후, 혼합 추출물의 효과 확인을 위한 농도로 3 ug/mL의 집진드기를 사용하였다.
Therefore, when the mite extracts were treated on the skin cells, atopy was induced to increase the expression levels of PAR-2, ICAM-1, and IL6, and then, 3 ug / mL as a concentration for confirming the effect of the mixed extract. Was used a tick.

HaCaT 세포에서 집진드기 추출물에 의한 PAR-2, ICAM-1 및 IL6 발현 변화 (단위 : 상대적 mRNA levels)Changes in PAR-2, ICAM-1, and IL6 Expression by House Tick Extract in HaCaT Cells (Relative mRNA levels) PAR2PAR2 ICAM1ICAM1 IL6IL6 basalbasal 1.21±0.13b 1.21 ± 0.13 b 1.23±0.14b 1.23 ± 0.14 b 1.23±0.15b 1.23 ± 0.15 b 0.3 ug/mL 집진드기0.3 ug / mL mites 1.39±0.18ab 1.39 ± 0.18 ab 1.39±0.17b 1.39 ± 0.17 b 1.49±0.16ab 1.49 ± 0.16 ab 3 ug/mL 집진드기3 ug / mL dust mites 1.50±0.18a 1.50 ± 0.18 a 1.72±0.21a 1.72 ± 0.21 a 1.63±0.20a 1.63 ± 0.20 a 30 ug/mL 집진드기30 ug / mL dust mites 1.48±0.17a 1.48 ± 0.17 a 1.67±0.22a 1.67 ± 0.22 a 1.59±0.18a 1.59 ± 0.18 a 300 ug/mL 집진드기300 ug / mL dust mites 1.42±0.18a 1.42 ± 0.18 a 1.60±0.24a 1.60 ± 0.24 a 1.55±0.19a 1.55 ± 0.19 a

a,b 같은 column에서 알파벳이 다른 것은 통계적으로 유의한 차이가 있음을 나타냄(p<0.05).
Different alphabets in columns a and b indicate statistically significant differences (p <0.05).

<1-2> 배지로 분비된 TNF-α 및 IL-6의 농도 비교<1-2> Comparison of the concentrations of TNF-α and IL-6 secreted into the medium

국화, 대황, 주증대황, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물이 각각 아토피 유발된 피부세포에서 싸이토카인 발현에 영향을 주는지 확인하기 위하여, 피부세포에 아토피를 유발하고, 각 추출물을 처리한 다음, 분비된 싸이토카인의 농도 변화를 측정하였다. 구체적으로, 싸이토카인(Cytokine) 분비 실험을 하기 2일 전에 1 x 106 HaCaT 세포를 12 웰 배양 플레이트(culture plates)로 옮긴 후 10% FBS, 2 mM L-글루타민(glutamine)과 항생제가 첨가된 RPMI 배지에서 배양하였다. 배양 후, 싸이토카인(Cytokine) 분비 실험을 하는 당일에 집진드기 추출물 3ug/ml을 처리하여, 아토피를 유발하고, 0.2%(w/v) BSA와 국화, 대황, 주증대황, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물의 30% 추출액을 2 ul/ml 넣은 KRB 용액(pH 7.2)으로 바꾸어 주고, 처리 2시간 후에 각각의 웰로 부터 KRB 용액을 모으고, 모은 KRB 용액으로 분비되는 염증 싸이토카인(inflammatory cytokines)인 TNF-α와 IL-6의 농도를 ELISA kit(eBioscience에서 구입)로 측정하였다.To determine whether the mixed extracts of chrysanthemum, rhubarb, syrup rhubarb, chrysanthemum and syrup rhubarb affect cytokine expression in atopic dermatitis-derived skin cells, induced atopy on skin cells, treated each extract, and then secreted cytokines The concentration change of was measured. Specifically, 1 x 10 6 HaCaT cells were transferred to 12 well culture plates 2 days before the cytokine secretion experiment, followed by RPMI with 10% FBS, 2 mM L-glutamine and antibiotics. Cultured in the medium. After incubation, 3ug / ml of the mite extract was treated on the day of the cytokine secretion experiment to induce atopy, and mixed 0.2% (w / v) BSA with chrysanthemum, rhubarb, main rhubarb, chrysanthemum and main rhubarb. The 30% extract of the extract was changed to KRB solution (pH 7.2) containing 2 ul / ml, and after 2 hours of treatment, KRB solution was collected from each well, and TNF-α, an inflammatory cytokines secreted into the collected KRB solution. And IL-6 concentrations were measured by ELISA kit (purchased from eBioscience).

그 결과, TNF-α는 대조군과 대비하여, 대황, 주증대황, 국화, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물의 순으로 그 분비양이 감소하였고, IL-6는 대황, 국화, 주증대황, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물의 순으로 그 분비양이 감소하였다. 국화 및 주증대황을 개별로 처리하였을 때에 비해, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 아토피가 유발된 피부 세포에 처리하였을 때, TNF-α 및 IL-6의 분비양이 현저히 감소함을 확인하였다(표 2).As a result, the amount of TNF-α decreased in the order of the mixed extract of rhubarb, main rhubarb, chrysanthemum, chrysanthemum and main rhubarb compared to the control group, and IL-6 for rhubarb, chrysanthemum, main rhubarb, chrysanthemum and juju The amount of secretion decreased in the order of the mixed extract of augmented sulfur. Compared to the treatment of chrysanthemum and symptom rhubarb separately, when the mixed extract of chrysanthemum and symptom rhubarb was treated on atopic dermatitis-derived skin cells, it was confirmed that the amount of secretion of TNF-α and IL-6 decreased significantly. 2).

따라서, 국화 및 주증대황의 개별 추출물에 비해, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물이 아토피 피부 세포에서 싸이토카인 분비를 현저히 감소시키고, 아토피 피부염에 증세를 완화시키는데 현저한 효과를 나타냄을 확인하였다.
Therefore, compared to the individual extracts of chrysanthemum and symptom rhubarb, the mixed extract of chrysanthemum and symptom rhubarb significantly reduced cytokine secretion in atopic skin cells and showed a remarkable effect in alleviating symptoms on atopic dermatitis.

TNF-α (pg/mL)TNF-α (pg / mL) IL-6 (pg/mL)IL-6 (pg / mL) basalbasal 456±96c 456 ± 96 c 577±121c 577 ± 121 c 3 ug/mL 집진드기3 ug / mL dust mites 1024±184a 1024 ± 184 a 1258±214a 1258 ± 214 a 집진드기+국화 추출물Mite + Chrysanthemum Extract 741±126b 741 ± 126 b 907±181b 907 ± 181 b 집진드기+주증대황 추출물Mite + Juju Rhubarb Extract 758±159b 758 ± 159 b 870±174b 870 ± 174 b 집진드기+대황 추출물Mite + Rhubarb Extract 887±168ab 887 ± 168 ab 1078±192ab 1078 ± 192 ab 집진드기+국화+주증대황 혼합 추출물Mite + Chrysanthemum + Juju Rhubarb Mixed Extract 605±123c 605 ± 123 c 755±167c 755 ± 167 c

a,b,c : 같은 column에서 알파벳이 다른 것은 통계적으로 유의한 차이가 있음을 나타냄 (P<0.05).
a, b, c: Different alphabets in the same column indicate statistically significant difference (P <0.05).

<1-3> NF-kB 활성화 변화 확인<1-3> Confirmation of NF-kB Activation Change

아토피를 유발한 피부세포에서 본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 처리하였을 때, NF-kB 기전의 활성화 변화를 확인하기 위하여, NF-kB의 기전이 활성화되면 발현이 증가되는 싸이토카인(cytokine) 및 접착 분자(adhesion molecule)의 발현 변화를 확인하였다. 구체적으로, HaCaT 세포에 집진드기 추출물(3 ug/ml)과 국화, 대황, 주증대황, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물의 30% 추출액을 2 ul/ml로 2시간동안 함께 처리한 다음, 웰에 있는 세포를 긁어서 균질화 완충 용액(homogenization buffer, 1 M HCl containing 5% (v/v) HCOOH, 1% (v/v) trifluoroacetic acid and 1% (w/v) NaCl)으로 용해시키고, 알콜 추출 방법(alcohol extraction method)으로 추출하여 세포내에 남아 있는 PAR-2, 인터류킨(interleukin, IL)-6, 접착 분자(intracellular adhesion molecules; ICAM), 단핵구 화학유인물질 단백질-1(monocyte chemoattractant protein-1; MCP-1) 발현 양을 실시간 중합효소연쇄반응(realtime PCR) 방법으로 측정하였다.When treated with a mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb of the present invention in atopic dermatitis-derived skin cells, in order to confirm the change in activation of the NF-kB mechanism, cytokines (cytokine) is increased when the mechanism of NF-kB is activated And changes in expression of adhesion molecules. Specifically, 30% extract of a mite extract (3 ug / ml) and a mixed extract of chrysanthemum, rhubarb, main rhubarb, chrysanthemum and main rhubarb was treated together at 2 ul / ml for 2 hours in HaCaT cells, and then Cells were scraped and lysed with homogenization buffer, 1 M HCl containing 5% (v / v) HCOOH, 1% (v / v) trifluoroacetic acid and 1% (w / v) NaCl PAR-2, interleukin (IL) -6, intracellular adhesion molecules (IMC), and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP) remaining in cells extracted by alcohol extraction method -1) The amount of expression was measured by real-time polymerase chain reaction (realtime PCR) method.

그 결과, 피부세포에서 아토피 증세가 나타날 때 발현이 증가하는 것으로 알려진 PAR-2의 발현이 집진드기 추출물 처리시 증가하였고, PAR-2, ICAM-1, MCP-1, Il-6는 대황, 주증대황, 국화, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물의 순으로 그 발현양이 감소하였으며, 모든 싸이토카인 및 접한 분자가 국화 및 대황의 개별 추출물 처리에 비해 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 처리하였을 때 그 발현양이 효과적으로 감소되었다(표 3).As a result, the expression of PAR-2, which is known to be increased when atopic symptoms appeared in skin cells, was increased in the treatment of mites extract, and PAR-2, ICAM-1, MCP-1, and Il-6 were rhubarb and symptomatic. Its expression decreased in the order of the extracts of rhubarb, chrysanthemum, chrysanthemum and main rhubarb, and the expression amounts of all cytokines and contacted molecules when the mixed extracts of chrysanthemum and main rhubarb were treated compared to the individual extracts of chrysanthemum and rhubarb. This was effectively reduced (Table 3).

따라서, 국화 및 주증대황의 개별 추출물에 비해, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물이 아토피 피부 세포에서 싸이토카인 및 접착 분자의 발현을 현저히 감소시키고, 이를 통해 국화 및 주증대황의 혼합 추출물이 NF-kB 기전을 억제하여 아토피 피부염에 증세를 완화시키는데 현저한 효과를 나타냄을 확인하였다.
Thus, compared to the individual extracts of chrysanthemum and syrup, the mixed extract of chrysanthemum and syrup is significantly reduced the expression of cytokines and adhesion molecules in atopic skin cells, whereby the extracts of chrysanthemum and symptom rhubarb have a mechanism of NF-kB. Inhibition was found to have a significant effect on alleviating the symptoms of atopic dermatitis.

PAR2PAR2 ICAM1ICAM1 MCP-1MCP-1 IL6IL6 basalbasal 1.19±0.16c 1.19 ± 0.16 c 1.18±0.18c 1.18 ± 0.18 c 1.21±0.18c 1.21 ± 0.18 c 1.21±0.19c 1.21 ± 0.19 c 3 ug/mL 집진드기3 ug / mL dust mites 1.66±0.23a 1.66 ± 0.23 a 1.73±0.24a 1.73 ± 0.24 a 1.86±0.26a 1.86 ± 0.26 a 1.80±0.23a 1.80 ± 0.23 a 집진드기+국화 추출물Mite + Chrysanthemum Extract 1.35±0.19b 1.35 ± 0.19 b 1.31±0.20c 1.31 ± 0.20 c 1.45±0.19b 1.45 ± 0.19 b 1.34±0.20c 1.34 ± 0.20 c 집진드기+주증대황 추출물Mite + Juju Rhubarb Extract 1.40±0.18b 1.40 ± 0.18 b 1.37±0.22c 1.37 ± 0.22 c 1.50±0.21b 1.50 ± 0.21 b 1.40±0.21c 1.40 ± 0.21 c 집진드기+대황 추출물Mite + Rhubarb Extract 1.57±0.20ab 1.57 ± 0.20 ab 1.52±0.19b 1.52 ± 0.19 b 1.72±0.22ab 1.72 ± 0.22 ab 1.56±0.21b 1.56 ± 0.21 b 집진드기+국화 및 주증대황의 혼합 추출물Mixed extract of mite + chrysanthemum and Juju Rhubarb 1.25±0.16c 1.25 ± 0.16 c 1.12±0.17d 1.12 ± 0.17 d 1.22±0.18c 1.22 ± 0.18 c 1.18±0.17d 1.18 ± 0.17 d

a,b,c,d: 같은 column에서 알파벳이 다른 것은 통계적으로 유의한 차이가 있음을 나타냄(P<0.05).
a, b, c, d: Different alphabets in the same column indicate statistically significant differences (P <0.05).

<실험예 2> 아토피 동물모델에서 추출물의 항아토피 효과Experimental Example 2 Anti-Atopic Effects of Extracts in Atopic Animal Models

<2-1> 관능 평가<2-1> sensory evaluation

국화 및 주증대황의 혼합 추출물의 항아토피 효과를 아토피 동물모델에서 확인하기 위하여, 아토피 피부염이 유도된 동물 모델에 추출물을 처리하고, 임상적 육안 평가법을 이용하여 관능 평가를 수행하였다. 구체적으로, 상기 <실시예 3>에서 제조된 DNCB를 처리하여 아토피 피부염이 유도된 동물 모델에서 DNCB 처리를 종료한 10일 후 부터, 대조군은 30% 1,3-부틸렌 글리콜(1,3-butylene glycol)을, 실험군은 상기 <실시예 1>에서 제조된 국화, 주증대황 및 국화와 주증대황 혼합 추출물을 200ul씩 하루에 2번, 8주 동안 원액 도포하여, 2주 간격으로 임상적 육안 평가법을 이용하여 관능평가를 수행하였다. 육안평가 결과는 홍반(erythema), 가려움과 건조피부(Pruritus & Dry Skin), 부종과 혈종(Edema & escoriation), 짖무름(Erosion), 그리고 태선화(Lichenification)로 나누어지는 5가지 평가항목을 각각 평가한 점수의 총 합으로 나타내었다. 이 각각의 항목은 없음(0), 약함(1), 중증도(2), 심함(3)으로 채점되어, 최소 0점에서, 최고 15점사이의 점수를 얻을 수 있고, 일반적으로 DNCB를 이용해 피부염을 유발할 경우, 약 12~13점이면 피부염이 최고조에 달했다고 판단할 수 있다. In order to confirm the anti-atopic effect of the mixed extracts of chrysanthemum and major rhubarb in an atopic animal model, the extract was treated with an atopic dermatitis-induced animal model, and sensory evaluation was performed using clinical visual evaluation. Specifically, from the 10 days after the DNCB treatment in the animal model induced by atopic dermatitis by treating the DNCB prepared in <Example 3>, the control group was 30% 1,3-butylene glycol (1,3- butylene glycol), the experimental group was applied to the extract of chrysanthemum, main rhubarb and the mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb twice a day for 8 weeks for 8 weeks, clinical visual evaluation method every two weeks Sensory evaluation was performed using. The visual evaluation results evaluated the five items, which are divided into erythema, pruritus & dry skin, edema and escoriation, erosion, and lichenification, respectively. The sum of one score is shown. Each of these items is graded as None (0), Weak (1), Severe (2), Severe (3), with scores ranging from a minimum of zero to a maximum of fifteen, and generally dermatitis using DNCB. If you trigger a 12-13 point can be judged that the dermatitis peaked.

그 결과, 무처리군 및 부틸렌 글리콜만 단독 처리한 대조군에 비하여, 국화, 주증대황, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물 모두에서 아토피 상태를 호전시키는 경향을 나타내었다. 특히, 국화 및 주증대황 개별 추출물에 비해 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 처리하였을 때, 현저하게 아토피 증세가 호전되는 경향을 나타내었다(도 1).As a result, there was a tendency to improve atopic status in all of the extracts of chrysanthemum, main rhubarb, chrysanthemum and main rhubarb compared to the control group treated with only butylene glycol alone. In particular, when treated with a mixed extract of chrysanthemum and symptom rhubarb compared to the individual extract of chrysanthemum and symptom rhubarb, atopic symptoms showed a marked improvement (Fig. 1).

따라서, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물은 국화 및 주증대황의 개별 추출물에 비해 아토피 동물 모델에서 그 증상을 호전시키는데 현저한 효과를 나타냄을 확인하였다.
Therefore, it was confirmed that the mixed extract of chrysanthemum and symptom rhubarb has a remarkable effect on improving the symptoms in an atopic animal model compared to the individual extracts of chrysanthemum and symptom rhubarb.

<2-2> 혈중 IgE 농도 <2-2> blood IgE concentration

국화 및 주증대황의 혼합 추출물의 항아토피 효과를 면역기능의 변화를 통하여 확인하기 위하여, 아토피 피부염이 유도된 동물 모델에 추출물을 처리하고, 혈청 내 IgE의 농도를 효소면역분석법(ELISA)을 통하여 측정하였다. 구체적으로, 상기 <실시예 3>에서 제조된 DNCB를 처리하여 아토피 피부염이 유도된 동물 모델에서 DNCB 처리를 종료 한 10일후 부터, 대조군은 30% 부틸렌 글리콜(1,3-butylene glycol)을, 실험군은 상기 <실시예 1>에서 제조된 국화, 주증대황 및 국화와 주증대황 혼합 추출물을 200ul씩 하루에 2번, 8주 동안 원액 도포한 다음, 4주 간격으로 안 점막의 모세혈관으로부터 혈액을 채취하고 혈구를 침전한 뒤, 혈청만을 취하여 그 혈중 IgE의 농도를 확인하였다. ELISA는 캡쳐 항체(Capture Ab)(항-마우스 IgE capture mAB, BD Bioscience에서 구입)를 코팅 완충 용액(coating buffer)으로 250배 희석한 다음 ELISA용 96웰 플레이트에 50ul씩 첨가하고, 4℃에서 하루밤동안 배양하여, 캡쳐 항체가 플레이트에 반응하도록한 후, PBST로 5번 씻어내어 반응하지 못한 항체를 제거하였다. 이후, 각 웰을 100ul의 어쎄이 희석제(assay diluent)로 상온에서 1시간동안 블락킹(blocking)하고, 블락킹(blocking) 하는 동안 표준 시료(standard soln, 100/50/25/12.5/6.3/3.2/1.6 ng/ml)와 4.15ul의 IgE 표준 시료, 및 샘플 시료를 제조하였다. 이때, 샘플 시료는 질환이 유도되어 임상적 점수가 6~7점을 넘어가면 혈중 IgE 농도가 10ug/ml을 넘어가는 것이 일반적이므로, 혈액을 200~500배 희석하여 사용하였다. 각각의 웰에 표준 시료 및 샘플 시료 50ul를 가하고 랩으로 씌운 다음 상온에서 2시간동안 반응시킨 다음, PBST로 5번 씻어내었다. 각각의 웰에 디텍션 항체(detection Ab+Avidin-HRP)(바이오틴화 항-마우스 IgE; biotinylated anti-mouse IgE, BD Bioscience에서 구입) 50ul를 가한 다음 랩으로 씌우고 상온에서 1시간동안 반응시키고, PBST로 5번 씻어내어 반응하지 않은 항체를 제거하고, 각각의 웰에 TMB 기질을 50ul씩 가한 다음 상온에서 30분동안 반응시킨 다음, 25ul의 정지 용액(stop soln)을 가하여 반응을 중단시키고 450nm에서 흡광도를 측정하여, IgE의 농도를 측정하였다.In order to confirm the anti-atopic effect of the mixed extracts of chrysanthemum and major rhubarb through changes in immune function, the extracts were treated in animal models in which atopic dermatitis was induced, and serum IgE concentration was measured by enzyme-linked immunoassay (ELISA). It was. Specifically, from the 10 days after the DNCB treatment in the animal model induced by atopic dermatitis by treating the DNCB prepared in <Example 3>, the control group was 30% butylene glycol (1,3-butylene glycol), The experimental group was applied to the stock solution of chrysanthemum, main rhubarb and chrysanthemum and main rhubarb mixed extract prepared in <Example 1> twice a day for 8 weeks, and then blood from the capillaries of the intraocular mucosa at intervals of 4 weeks. After collection and precipitation of blood cells, only serum was taken to check the concentration of IgE in the blood. ELISA dilutes capture antibody (anti-mouse IgE capture mAB, purchased from BD Bioscience) 250 times with coating buffer, add 50ul to 96well plate for ELISA, and overnight at 4 ° C. Incubated, allowed capture antibody to react on the plate, and then washed 5 times with PBST to remove unreacted antibody. Each well is then blocked with 100 ul of assay diluent at room temperature for 1 hour, and standard blocking (standard soln, 100/50/25 / 12.5 / 6.3 / 3.2) during blocking. /1.6 ng / ml) and 4.15ul of IgE standard samples, and sample samples were prepared. At this time, since the sample is a disease-induced clinical score is more than 6-7 points in the blood IgE concentration is usually 10ug / ml, it was used to dilute the blood 200-500 times. 50 ul of the standard sample and the sample sample were added to each well, covered with a wrap, and reacted at room temperature for 2 hours, and then washed 5 times with PBST. To each well 50 ul of detection Ab (Avidin-HRP) (Biotinylated anti-mouse IgE; purchased from BD Bioscience) was added to the wells and allowed to react at room temperature for 1 hour, followed by PBST. Rinse 5 times to remove unreacted antibody, add 50ul of TMB substrate to each well, and react for 30 minutes at room temperature. Then stop the reaction by adding 25ul of stop soln and absorbance at 450nm. By measuring, the concentration of IgE was measured.

그 결과, 무처리군 및 부틸렌 글리콜만 단독 처리한 대조군에 비하여, 국화, 주증대황, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물 처리군 모두에서 혈중 IgE의 농도가 감소하는 경향을 나타내었다. 특히, 국화 및 주증대황 개별 추출물에 비해 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 처리하였을 때, 혈중 IgE의 농도가 현저히 감소하는 경향을 나타내었다(도 2).As a result, the concentrations of IgE in the blood tended to decrease in both the group treated with the mixed extract of chrysanthemum, main rhubarb, chrysanthemum and main rhubarb compared to the control group treated with only butylene glycol alone. In particular, when the mixed extracts of chrysanthemum and symptom rhubarb were treated compared to the individual extracts of chrysanthemum and symptom rhubarb, the concentration of IgE in blood was significantly decreased (FIG. 2).

따라서, 국화 및 주증대황의 혼합 추출물은 국화 및 주증대황의 개별 추출물에 비해 아토피 동물 모델에서 IgE의 농도를 현저히 감소시키고, 면역기능의 비정상적인 활성화를 억제하여 아토피 피부염에 현저한 호전 효과를 나타냄을 확인하였다.
Therefore, the mixed extracts of chrysanthemum and symptom rhubarb significantly reduced the concentration of IgE in atopic animal models and suppressed abnormal activation of immune function compared to the individual extracts of chrysanthemum and symptom rhubarb and showed a marked improvement in atopic dermatitis. .

하기에 본 발명의 조성물을 위한 제조예를 예시한다.
The preparation examples for the compositions of the present invention are illustrated below.

<제조예 1> 약학적 제제의 제조Preparation Example 1 Preparation of Pharmaceutical Formulation

<1-1> 산제의 제조<1-1> Preparation of powder

국화 및 주증대황의 혼합 추출물 20 ㎎20 mg of mixed extract of chrysanthemum and syrup

유당 20 ㎎Lactose 20 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
After mixing the above components, the airtight cloth was filled to prepare a powder.

<1-2> 정제의 제조<1-2> Preparation of Tablet

국화 및 주증대황의 혼합 추출물 10 ㎎10 mg of mixed extract of chrysanthemum and syrup

옥수수전분 100 ㎎Corn starch 100 mg

유 당 100 ㎎100 mg of milk

스테아린산 마그네슘 2 ㎎2 mg magnesium stearate

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
After mixing the above components, tablets were prepared by tableting according to a conventional method for producing tablets.

<1-3> 캡슐제의 제조 &Lt; 1-3 > Preparation of capsules

국화 및 주증대황의 혼합 추출물 10 ㎎10 mg of mixed extract of chrysanthemum and syrup

결정성 셀룰로오스 3 ㎎3 mg of crystalline cellulose

락토오스 14.8 ㎎Lactose 14.8 mg

스테아린산 마그네슘 0.2 ㎎Magnesium Stearate 0.2mg

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
After mixing the above components, the capsule was prepared by filling in gelatin capsules according to the conventional method for producing a capsule.

<1-4> 액제의 제조<1-4> Preparation of Liquid

국화 및 주증대황의 혼합 추출물 20 ㎎20 mg of mixed extract of chrysanthemum and syrup

이성화당 10 g10 g of isomerized sugar

만니톨 5 g5 g of mannitol

정제수 적량Purified water

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
According to the conventional method for preparing a liquid, each component is added and dissolved in purified water, lemon flavor is added, the above components are mixed, purified water is added, the whole is adjusted to 100 ml by adding purified water, and then filled in a brown bottle. The solution is prepared by sterilization.

<1-6> 주사제의 제조<1-6> Preparation of Injection

국화 및 주증대황의 혼합 추출물 10 ㎍/㎖10 ㎍ / ㎖ mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb

묽은 염산 BP pH 7.6로 될 때까지Dilute hydrochloric acid BP until pH 7.6

주이용 염화나트륨 BP 최대 1 ㎖Main sodium chloride BP up to 1 ml

적당한 용적의 주이용 염화나트륨 BP 중에 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 용해시키고, 생성된 용액의 pH를 묽은 염산 BP를 이용하여 pH 7.6로 조절하고, 주이용 염화나트륨 BP를 이용하여 용적을 조절하고 충분히 혼합하였다. 용액을 투명 유리로 된 5 ㎖ 타입 I 앰플 중에 충전시키고, 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자하에 봉입시키고, 120℃에서 15 분 이상 오토클래이브시켜 살균하여 주사액제를 제조하였다.
Dissolve the mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb in a suitable volume of main sodium chloride BP, adjust the pH of the resulting solution to pH 7.6 with dilute hydrochloric acid BP, adjust the volume with main volume of sodium chloride BP and mix well It was. The solution was filled into a 5 ml Type I ampoule made of clear glass, encapsulated under an upper grid of air by dissolving the glass, and sterilized by autoclaving at 120 ° C. for at least 15 minutes to prepare an injection solution.

<제조예 2> 식품의 제조Production Example 2 Preparation of Food

본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 포함하는 식품들을 다음과 같이 제조하였다.Food products containing a mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb of the present invention were prepared as follows.

<2-1> 밀가루 식품의 제조<2-1> Production of flour food

본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물 0.5 ~ 5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
0.5 to 5.0 parts by weight of the mixed extract of chrysanthemum and syrup of the present invention was added to the flour, and bread, cake, cookies, crackers and noodles were prepared using the mixture to prepare foods for health promotion.

<2-2> 유제품(dairy products)의 제조<2-2> Production of Dairy Products

본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물 5 ~ 10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
5 to 10 parts by weight of the mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb of the present invention was added to milk, and various dairy products such as butter and ice cream were prepared using the milk.

<2-3> 선식의 제조<2-3> Preparation of Wire

현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.Brown rice, barley, glutinous rice, and yulmu were dried by a known method and dried, and the mixture was granulated to a powder having a particle size of 60 mesh.

검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.Black soybeans, black sesame seeds, and perilla seeds were steamed and dried by a conventional method, and then they were prepared into powder having a particle size of 60 mesh by a pulverizer.

본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 진공 농축기에서 감압농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다.The mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb of the present invention was concentrated under reduced pressure in a vacuum concentrator, and the dried product obtained by drying with a sprayer and a hot air dryer was pulverized with a particle size of 60 mesh to obtain a dry powder.

상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 국화 및 주증대황의 혼합 추출물의 건조분말을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.The dry powders of the grains, seeds, and mixed extracts of chrysanthemum and main rhubarb prepared above were formulated in the following ratio.

곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),Cereals (30 parts by weight brown rice, 15 parts by weight brittle, 20 parts by weight of barley),

종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),Seeds (7 parts by weight of perilla, 8 parts by weight of black beans, 7 parts by weight of black sesame seeds)

국화 및 주증대황의 혼합 추출물(3 중량부),Mixed extract of chrysanthemum and syrup, (3 parts by weight),

영지(0.5 중량부),(0.5 part by weight),

지황(0.5 중량부)
(0.5 parts by weight)

<2-4> 건강보조식품의 제조<2-4> Preparation of Health Supplements

국화 및 주증대황의 혼합 추출물 100 ㎎100 mg of mixed extract of chrysanthemum and syrup

비타민 혼합물 적량Vitamin mixture quantity

비타민 A 아세테이트 70 ㎍70 [mu] g of vitamin A acetate

비타민 E 1.0 ㎎Vitamin E 1.0 mg

비타민 B1 0.13 ㎎0.13 mg vitamin B1

비타민 B2 0.15 ㎎0.15 mg of vitamin B2

비타민 B6 0.5 ㎎0.5 mg vitamin B6

비타민 B12 0.2 ㎍0.2 [mu] g vitamin B12

비타민 C 10 ㎎10 mg vitamin C

비오틴 10 ㎍Biotin 10 μg

니코틴산아미드 1.7 ㎎Nicotinic acid amide 1.7 mg

엽산 50 ㎍50 ㎍ of folic acid

판토텐산 칼슘 0.5 ㎎Calcium pantothenate 0.5 mg

무기질 혼합물 적량Mineral mixture quantity

황산제1철 1.75 ㎎1.75 mg of ferrous sulfate

산화아연 0.82 ㎎0.82 mg of zinc oxide

탄산마그네슘 25.3 ㎎Magnesium carbonate 25.3 mg

제1인산칼륨 15 ㎎15 mg of potassium phosphate monobasic

제2인산칼슘 55 ㎎Secondary calcium phosphate 55 mg

구연산칼륨 90 ㎎Potassium citrate 90 mg

탄산칼슘 100 ㎎100 mg of calcium carbonate

염화마그네슘 24.8 ㎎Magnesium chloride 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
The composition ratio of the above-mentioned vitamin and mineral mixture is mixed with a composition suitable for a health food in a preferred embodiment, but the compounding ratio may be arbitrarily modified. The granules may be prepared and used for preparing a health food composition according to a conventional method.

<제조예 3> 건강음료의 제조Preparation Example 3 Preparation of Health Beverage

국화 및 주증대황의 혼합 추출물 100 ㎎       100 mg of mixed extract of chrysanthemum and syrup

구연산 100 ㎎       Citric acid 100 mg

올리고당 100 ㎎       Oligosaccharide 100 mg

매실농축액 2 ㎎       Plum concentrate 2 mg

타우린 100 ㎎       Taurine 100 mg

정제수를 가하여 전체 500 ㎖       Add 500 ml of purified water

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 1 ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다. After mixing the above components according to the conventional healthy beverage manufacturing method, and stirred and heated at 85 ℃ for about 1 hour, the resulting solution is filtered and obtained in a sterilized 1 L container, sealed sterilized and stored in the refrigerator and then Used to prepare the healthy beverage composition of the invention.

상기 조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
Although the composition ratio is a composition suitable for a preferred beverage in a preferred embodiment, the composition ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as demand hierarchy, demand country, and intended use.

<제조예 4> 나노리포좀의 제조Preparation Example 4 Preparation of Nanoliposomes

하기 [표 4]의 조성으로 나노 리포좀을 제조할 수 있다.
To prepare a nano liposome with the composition of the following [Table 4].

성분ingredient 함량 (중량%)Content (% by weight) 글리세린glycerin 15.015.0 레시친Lecithin 5.05.0 콜레스테롤cholesterol 5.05.0 유사세라마이드Pseudoceramide 5.05.0 스테아린산Stearic acid 2.02.0 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드Caprylic / capric triglyceride 5.05.0 국화 및 주증대황의 혼합 추출물Mixed Extract of Chrysanthemum and Juju Rhubarb 20.020.0 정제수Purified water To 100To 100

<제조예 5> 화장품의 제조Production Example 5 Preparation of Cosmetics

<5-1> 유연화장수(스킨)<5-1> Softener (skin)

본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 포함하는 아토피 피부용 유연화장수를 제조하기 위해 하기 [표 5]에 기재된 것처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조할 수 있다.
In order to prepare a flexible skin for atopic dermatitis comprising a mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb of the present invention it can be formulated according to the preparation method in the field of conventional cosmetics as shown in the following [Table 5].

성분ingredient 함량( 중량%)Content (wt%) 국화 및 주증대황의 혼합 추출물Mixed Extract of Chrysanthemum and Juju Rhubarb 0.1 ~ 30 % 0.1 to 30% 1,3-부틸렌글리콜1,3-butylene glycol 3.0 3.0 글리세린glycerin 5.0 5.0 폴리옥시에틸렌(60) 경화피마자유Polyoxyethylene (60) hardening castor oil 0.2 0.2 에탄올ethanol 8.0 8.0 구연산Citric acid 0.02 0.02 구연산나트륨Sodium citrate 0.06 0.06 방부제antiseptic 미량a very small amount 향료Spices 미량a very small amount 정제수Purified water To 100 To 100

<5-2> 영양화장수(로션)<5-2> nutrition lotion (lotion)

본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 포함하는 아토피 피부용 영양화장수를 제조하기 위해 하기 [표 6]에 기재된 것처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조할 수 있다.
In order to manufacture atopic dermatological nourishing water containing a mixed extract of chrysanthemum and symptom rhubarb of the present invention, it can be formulated according to the preparation method in the general cosmetic field as shown in the following [Table 6].

성분ingredient 함량( 중량%)Content (wt%) 국화 및 주증대황의 혼합 추출물Mixed Extract of Chrysanthemum and Juju Rhubarb 0.1 ~ 30 % 0.1 to 30% 1,3-부틸렌글리콜1,3-butylene glycol 8.0 8.0 글리세린glycerin 5.0 5.0 스쿠알란Squalane 10.0 10.0 모노올레인산폴리옥시에틸렌소르비탄Monooleic acid polyoxyethylene sorbitan 2.0 2.0 유창목오일Flux oil 0.1 ~ 30 % 0.1 to 30% 1,3-부틸렌글리콜1,3-butylene glycol 3.0 3.0 글리세린glycerin 5.0 5.0 폴리옥시에틸렌(60) 경화피마자유Polyoxyethylene (60) hardening castor oil 0.2 0.2 에탄올ethanol 8.0 8.0 구연산Citric acid 0.02 0.02 구연산나트륨Sodium citrate 0.06 0.06 방부제antiseptic 미량a very small amount 향료Spices 미량a very small amount 정제수Purified water To 100 To 100

<5-3> 에센스<5-3> essence

본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 포함하는 아토피 피부용 에센스를 제조하기 위해 하기 [표 7]에 기재된 것처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조할 수 있다.
In order to prepare an atopic dermal essence comprising a mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb of the present invention, it may be blended as described in the following [Table 7] and prepared according to a manufacturing method in a conventional cosmetic field.

성분ingredient 함량( 중량%)Content (wt%) 국화 및 주증대황의 혼합 추출물Mixed Extract of Chrysanthemum and Juju Rhubarb 0.1 ~ 30 % 0.1 to 30% 시토스테롤Sitosterol 1.7 1.7 플리글리세릴2-올레이트Polyglyceryl 2-oleate 1.5 1.5 세라마이드Ceramide 0.7 0.7 세테아레스-4Setares-4 1.2 1.2 콜레스테롤cholesterol 1.5 1.5 디세틸포스페이트Dicetyl phosphate 0.4 0.4 농글리세린Concentrated glycerin 5.0 5.0 카르복시비닐폴리머Carboxy Vinyl Polymer 0.2 0.2 산탄검Xanthan Gum 0.2 0.2 방부제antiseptic 미량a very small amount 향료Spices 미량a very small amount 정제수Purified water To 100 To 100

<5-4> 세안제(클렌징폼)<5-4> Face wash (cleansing foam)

본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 포함하는 아토피 피부용 세안제(클렌징폼)를 제조하기 위해 하기 [표 8]에 기재된 것처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
Atopy skin cleansing agent (cleansing foam) comprising a mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb of the present invention can be prepared according to the conventional manufacturing method in the cosmetic field by blending as described in the following [Table 8].

성분ingredient 함량( 중량%)Content (wt%) 국화 및 주증대황의 혼합 추출물Mixed Extract of Chrysanthemum and Juju Rhubarb 0.1 ~ 30 % 0.1 to 30% N-아실글루타민산나트륨N-acyl glutamate 20.0 20.0 글리세린glycerin 10.0 10.0 PEG-400 PEG-400 15.0 15.0 프로필렌글리콜Propylene glycol 10.0 10.0 POE(15) 올레일알코올에테르POE (15) oleyl alcohol ether 3.0 3.0 라우린유도체Laurin derivative 2.0 2.0 메틸파라벤Methyl paraben 0.2 0.2 EDTA-4Na EDTA-4Na 0.03 0.03 향료Spices 0.2 0.2 정제수Purified water To 100 To 100

<5-5> 영양크림<5-5> Nutrition Cream

본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 포함하는 아토피 피부용 영양크림을 제조하기 위해 하기 [표 9]에 기재된 것처럼 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조한다.
To prepare a nutritive skin cream for atopic dermatitis comprising a mixed extract of chrysanthemum and symptom rhubarb of the present invention, it is prepared according to the manufacturing method in the general cosmetic field as described in Table 9 below.

배합성분Compounding ingredient 함량( 중량%)Content (wt%) 국화 및 주증대황의 혼합 추출물Mixed Extract of Chrysanthemum and Juju Rhubarb 0.1 ~ 30 % 0.1 to 30% 바셀린vaseline 7.0 7.0 유동파라핀Liquid paraffin 10.0 10.0 밀납Beeswax 2.0 2.0 폴리솔베이트60Polysorbate 60 2.5 2.5 솔비탄세스퀴올레이트Sorbitan sesquioleate 1.5 1.5 스쿠알란Squalane 3.0 3.0 프로필렌글리콜Propylene glycol 6.0 6.0 글리세린glycerin 4.0 4.0 트리에탄올아민Triethanolamine 0.5 0.5 산탄검Xanthan Gum 0.5 0.5 토코페닐아세테이트Tocophenyl Acetate 0.1 0.1 향, 방부제Incense, preservative 미량a very small amount 정제수Purified water To 100 To 100

<5-6> 마사지크림<5-6> massage cream

본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 포함하는 아토피 피부용 마사지크림을 제조하기 위해 하기 [표 10]에 기재된 것처럼 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조한다.To prepare a massage skin cream for atopic dermatitis comprising a mixed extract of chrysanthemum and symptom rhubarb of the present invention is prepared according to the manufacturing method in the general cosmetic field as described in Table 10 below.

배합성분Compounding ingredient 함량( 중량%)Content (wt%) 국화 및 주증대황의 혼합 추출물Mixed Extract of Chrysanthemum and Juju Rhubarb 0.1 ~ 30 % 0.1 to 30% 프로필렌글리콜Propylene glycol 6.0 6.0 글리세린glycerin 4.0 4.0 트리에탄올아민Triethanolamine 0.5 0.5 밀납Beeswax 2.0 2.0 토코페닐아세테이트Tocophenyl Acetate 0.1 0.1 폴리솔베이트60Polysorbate 60 3.0 3.0 솔비탄세스퀴올레이트Sorbitan sesquioleate 2.5 2.5 세테아릴알코올Cetearyl Alcohol 2.0 2.0 유동파라핀Liquid paraffin 30.0 30.0 산탄검Xanthan Gum 0.5 0.5 향, 방부제Incense, preservative 미량a very small amount 정제수Purified water To 100 To 100

<5-7> 팩<5-7> pack

본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 포함하는 아토피 피부용 팩을 제조하기 위해 하기 [표 11]에 기재된 것처럼 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조한다.
To prepare an atopic dermatological pack containing a mixed extract of chrysanthemum and syrup of the present invention, it is prepared according to the preparation method in the conventional cosmetic field as described in Table 11 below.

배합성분Compounding ingredient 함량( 중량%)Content (wt%) 국화 및 주증대황의 혼합 추출물Mixed Extract of Chrysanthemum and Juju Rhubarb 0.1 ~ 30 % 0.1 to 30% 프로필렌글리콜Propylene glycol 2.0 2.0 글리세린glycerin 4.0 4.0 폴리비닐알코올Polyvinyl alcohol 10.0 10.0 에탄올ethanol 7.0 7.0 파이지-40 히드로게비이티드캐스터오일Fiji-40 Hydrogenated Castor Oil 0.8 0.8 트리에탄올아민Triethanolamine 0.3 0.3 향, 방부제Incense, preservative 미량a very small amount 정제수Purified water To 100 To 100

이상의 본 발명은 상기에 기술된 실시예들에 의해 한정되지 않고, 당업자들에 의해 다양한 변형 및 변경을 가져올 수 있으며, 그외의 색채 화장품을 포함하는다양한 용도의 화장품에 적용될 수 있는 것이고, 그 효능에 따라 인체에 얇게 도포하여 바를 수 있는 약제 즉, 연고로 제조에 이용될 수 있고, 이는 첨부된 청구항에서 정의되는 본 발명의 취지와 범위에 포함된다.
The present invention is not limited to the embodiments described above, and can be variously modified and changed by those skilled in the art, and can be applied to cosmetics of various uses, including other color cosmetics, It can be used in the manufacture of a medicament that can be applied thinly applied to the human body, that is, ointment, which is included in the spirit and scope of the present invention as defined in the appended claims.

상기에서 보는 바와 같이, 본 발명의 국화 및 주증대황의 혼합 추출물은 세포 독성이 거의 없고, 아토피 피부염에 현저한 호전 효과를 나타내므로, 아토피 치료를 위한 피부 외용제, 화장품, 약제 또는 기능성 식품의 개발 및 제품 생산에 유용하게 이용될 수 있다.
As shown above, the mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb of the present invention has little cytotoxicity and exhibits a marked improvement in atopic dermatitis. Thus, the development and products of external preparations, cosmetics, pharmaceuticals or functional foods for the treatment of atopy It can be usefully used for production.

Claims (9)

국화(감국, Chrysanthemum indicum Linne.) 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 치료용 약학적 조성물.
A pharmaceutical composition for preventing and treating atopic dermatitis comprising a mixed extract of chrysanthemum (Gamkook, Chrysanthemum indicum Linne.) And main rhubarb as an active ingredient.
제 1항에 있어서 주증대황은
1) 대황(Rheum undulatum)편 50근 내지 120근에 황주(黃酒) 10근 내지 15근을 혼합하는 단계;
2) 단계 1)의 혼합물을 방치 후, 찌는 단계; 및
3) 단계 2)의 찐 혼합물을 건조하는 단계를 포함하는 방법으로 제조되는 것을 특징으로 하는 아토피 예방 및 치료용 약학적 조성물.
The main symptom of claim 1 is
1) mixing 10 to 15 roots of Hwangju (黄酒) with 50 to 120 roots of Rheum undulatum ;
2) steaming after leaving the mixture of step 1); And
3) A pharmaceutical composition for preventing and treating atopy, characterized in that it is prepared by a method comprising the step of drying the steamed mixture of step 2).
제 1항에 있어서, 상기 추출물은 국화 10 중량부 및 주증대황 10 중량부의 비율로 혼합하는 것을 특징으로 하는 아토피 예방 및 치료용 조성물.
The composition for preventing and treating atopy according to claim 1, wherein the extract is mixed at a ratio of 10 parts by weight of chrysanthemum and 10 parts by weight of major rhubarb.
제 1항에 있어서, 상기 추출물은 1,3-부틸렌 글리콜(1,3-Butylene glycol)로 추출되는 것을 특징으로 하는 아토피 예방 및 치료용 약학적 조성물.
The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the extract is extracted with 1,3-butylene glycol (1,3-Butylene glycol).
국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 개선용 건강기능식품.
Health functional food for the prevention and improvement of atopy containing mixed extract of chrysanthemum and Juju Rhubarb as an active ingredient.
국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 개선용 피부외용제.
A skin external preparation for preventing and improving atopic dermatitis, which contains a mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb as an active ingredient.
제 6항에 있어서, 상기 추출물은 나노리포좀 제형인 것을 특징으로 하는 아토피 예방 및 개선용 피부외용제.
According to claim 6, wherein the extract is a topical external preparation for atopy prevention and improvement, characterized in that the nanoliposome formulation.
국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 개선용 화장료 조성물.
Cosmetic composition for the prevention and improvement of atopic dermatitis containing a mixed extract of chrysanthemum and main rhubarb as an active ingredient.
제 8항에 있어서, 상기 추출물은 나노리포좀 제형인 것을 특징으로 하는 아토피 예방 및 개선용 화장료 조성물.

The cosmetic composition for preventing and improving atopy according to claim 8, wherein the extract is a nanoliposome formulation.

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