KR20110030182A

KR20110030182A - 피부주름 개선용 조성물

Info

Publication number: KR20110030182A
Application number: KR1020090088197A
Authority: KR
Inventors: 진무현; 박선규; 이천구
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2009-09-17
Filing date: 2009-09-17
Publication date: 2011-03-23
Also published as: KR101526592B1

Abstract

본 발명은 피부주름 개선용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 콜라겐 합성 촉진 활성 및 콜라게나제 억제 활성이 우수한 2-(히드록시메틸)피페리딘-3,4,5-트리올[2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol]을 함유하는 피부주름 개선용 조성물에 관한 것이다.

2-(히드록시메틸)피페리딘-3,4,5-트리올, 2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol, 콜라겐 합성, 콜라게나제 억제, 주름, 피부주름 개선

Description

피부주름 개선용 조성물{Anti-wrinkle composition}

콜라겐은 피부의 섬유아세포에서 생성되는 주요 기질 단백질로서 세포외 간질에 존재하고, 중요한 기능으로는 피부의 기계적 견고성, 결합조직의 저항력과 조직의 결합력, 세포접착의 지탱 등이 알려져 있다(van der Rest et al., 1990).　 이러한 콜라겐은 연령 및 자외선 조사에 의한 광노화에 의해 감소하며, 이는 피부의 주름 형성과 밀접한 연관이 있다고 알려져 있다(Arthur K. Balin et al., "Aging and the skin" 1989).　 또한 근래에 들어 피부 노화에 대한 광범위한 연구가 발전되면서 피부에서의 콜라겐의 중요한 기능이 밝혀지고 있다.

종래에는 콜라겐의 피부 보습효과로부터 화장품에 콜라겐을 배합하는 제품들이 출시되어 있으나, 이들 화장품은 콜라겐을 피부 표면에 도포하는 것으로, 고분자인 콜라겐의 경피 흡수에 의한 보습작용을 기대할 수 없으므로 본질적인 피부 기 능 개선이라고 말할 수 없다.

한편, 콜라겐 합성을 촉진하여 주름 개선 효과를 나타내는 유효성분들이 알려져 있다. 예를 들어, 레티노산(retinoic acid), TGF(transforming growth factor)(Cardinale G. et al, Adv. Enzymol., 41, p. 425, 1974), 동물 태반 유래의 단백질(일본공개특허 제1996-231370호), 베튤린산(betulinic acid)(일본공개특허 제1996-208424호), 클로렐라 추출물(일본공개특허 제1997-40523호, 일본공개특허 제1998-36283호) 등이 콜라겐 합성 촉진 물질로서 알려져 있다.　 그러나 상기 유효성분들은 피부 적용 시 자극과 발적 등의 안전성의 문제로 사용량의 제한이 있거나, 효과가 미미하여 실질적으로 피부의 콜라겐 합성을 촉진하여 피부 기능을 개선하는 효과를 기대할 수 없는 문제점이 있다.

따라서, 장기간 사용하더라도 피부에 안전하고, 제품의 제조 및 보관 과정에서 열, 광, 시간의 경과 등에 의해 유효 성분이 파괴되지 않고 안정하며, 다양한 제형을 만들기에 적합한 용해도 등의 이화학적 특성을 지니고, 무엇보다도 기존의 콜라겐 합성 촉진 물질보다 우수한 주름 개선 효과를 제공해 줄 수 있는 활성 성분의 개발이 절실히 요망되고 있다.

이에 본 발명자들은 강력한 콜라겐 합성 촉진 활성 및 콜라게나제 억제 활성을 가지며, 피부에 안전하고, 제형 제작이 용이할 뿐만 아니라 화장품 제조 및 보관시 안정성을 갖는 유효 성분을 스크리닝하는 과정에서 2-(히드록시메틸)피페리딘-3,4,5-트리올이 이와 같은 특성을 갖는 것을 밝혀냄으로써 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명의 목적은 강력한 콜라겐 합성 촉진 활성 및 콜라게나제 억제 활성을 가지며, 피부에 안전하고, 제형 제작이 용이할 뿐만 아니라 화장품 제조 및 보관시 안정성을 갖는 2-(히드록시메틸)피페리딘-3,4,5-트리올을 유효성분으로 함유함으로써 독성이 없고 안정성이 좋으며 피부주름 개선효과가 뛰어난 피부주름 개선용 조성물을 제공하고자 하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하나의 양태로서 하기 화학식 1로 표시되는 2-(히드록시메틸)피페리딘-3,4,5-트리올을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 조성물을 제공한다.

본 발명에서, 상기 화학식 1의 화합물은 하기 화학식 2로 표시되는 (2R,3R,4R,5R)-2-(히드록시메틸)피페리딘-3,4,5-트리올의 형태일 수 있다.

본 발명에서, 상기 2-(히드록시메틸)피페리딘-3,4,5-트리올은 콜라겐 합성 촉진제로서 강력한 콜라겐 합성 촉진 활성 및 콜라게나제 억제 활성을 가진다.

본 발명에서, 상기 2-(히드록시메틸)피페리딘-3,4,5-트리올의 함량은 전체 조성물 중 바람직하기로는 0.0001-10중량%인 것이 좋다.

본 발명의 바람직한 양태로서, 본 발명의 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.

본 발명의 바람직한 양태로서, 본 발명의 조성물은 약제학적 조성물일 수 있다.

또한, 본 발명의 바람직한 양태로서, 본 발명의 피부주름 개선용 조성물은 상기 화학식 1의 화합물 외에 공지의 주름 개선 성분을 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 한 구체예에서, 상기 주름 개선용 조성물은 당업계에 공지된 주름 개선 성분으로서, 레티노산, TGF, 동물 태반 유래의 단백질, 베튤린산 및 클로렐라 추출물로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 주름 개선 성분을 추가로 포함할 수 있다.

본 발명에서, 추가의 주름 개선 성분은 조성물의 총 중량에 대하여 0.0001중량% 내지 10중량%로 포함될 수 있으며, 상기 중량%는 콜라겐 합성 촉진 또는 콜라게나제 억제 활성, 피부 안전성, 화학식 1의 화합물과의 제형화시의 용이성 등의 요건에 따라 조절될 수 있다.　　

이하에서 본 발명을 상세하게 설명한다.

본 발명의 유효성분인 2-(히드록시메틸)피페리딘-3,4,5-트리올[2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol]은 하기 화학식 1의 구조를 가진다.

[화학식 1]

상기 화학식 1의 화합물은 하기 화학식 2로 표시되는 (2R,3R,4R,5R)-2-(히드록시메틸)피페리딘-3,4,5-트리올의 형태일 수 있다.

[화학식 2]

주름 개선 성분이 실제 피부에 적용 시 우수한 주름 개선 효과를 발휘하기 위해서는 저농도에서 고활성의 주름 개선 활성을 나타내고, 피부를 투과하여 흡수되는 능력이 우수하고, 주름 개선 효과를 나타내기에 충분한 시간 동안 머무를 수 있도록 휘발성이 낮고, 조성물이나 피부 상에서 활성 성분이 안정하게 유지되고, 의약이나 화장품으로의 제형화가 용이하며, 또한 피부에 안전한 것이 바람직하다.

그러나, 공지의 주름 개선 성분 중 상기 특성을 모두 만족시키는 주름 개선 성분은 흔치 않다. 예를 들어, 몇몇 주름 개선 성분들은 시험관 내 실험 시 저농도에서도 주름 개선 활성은 우수하나, 피부를 투과하여 흡수되는 능력이 떨어져 실제 피부에 적용하기엔 어렵다. 또 다른 주름 개선 성분들은 친수성이 낮아 의약이나 화장품으로 제형화가 어렵다. 또한 몇몇 주름 개선 성분들은 열, 광, 또는 산소에 노출되었을 때 주름 개선 성분이 분해되거나 다른 화합물로 변형되어 피부에 적용하기 전에 이미 주름 개선 효과가 사라지는 경우도 있다.

하기 실시예에서 확인할 수 있는 바와 같이 상기 화학식 1의 화합물은 종래에 알려진 주름 개선 성분인 레티노산과 비교할 때 저농도에서 월등히 우수한 콜라게나제 활성 저해능을 나타내며, 우수한 콜라겐 합성 촉진 효과를 나타낸다. 또한, 친수성 용매에 대한 용해도가 높아 제품의 적용시 휘발성이 낮고, 피부 투과성이 우수하며, 제형화가 용이한 특성을 나타내며, 광, 열 또는 시간의 흐름에 따른 안정성이 우수한 것으로 나타났다. 더욱이 저농도로도 주름 개선 효과를 충분히 나타내기 때문에 피부에 매우 안전한 것으로 나타났다.

따라서 상기 화학식 1의 화합물은 의약품 또는 화장품에서 주름 개선 효능을 나타내는 유효성분으로서 이용될 수 있다.

그러므로 본 발명은 또한 주름 개선용 의약 조성물 또는 주름 개선용 화장료 조성물의 제조를 위한 화학식 1의 화합물의 용도 및 유효량의 화학식 1의 화합물을 피부에 적용하는 것을 포함하는 주름 개선 방법을 제공한다.　

상기 화학식 1의 화합물은 공지의 화합물로써 합성하여 이용하거나, 시판되고 있는 화합물을 이용할 수 있다.

본 발명에 있어서, '주름 개선'이라 함은 피부에 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시키는 것을 말한다.

본 발명의 주름 개선용 조성물은 유효량의 화학식 1의 화합물을 포함할 때 바람직한 주름 개선 효과를 제공할 수 있다. 본 발명에 있어서, '유효량'이라 함은 피부의 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시킬 수 있는 화합물의 양을 의미한다. 본 발명의 주름 개선용 조성물에 포함되는 상기 화합물의 유효량은 주름 개선용 조성물이 제품화되는 형태, 상기 화합물이 피부에 적용되는 방법 및 피부에 머무르는 시간 등에 따라 달라질 것이다. 예컨대, 상기 주름 개선용 조성물이 피부의 주름 생성에 따른 피부과적 치료를 위한 의약품으로 제품화되는 경우에는 일상적으로 피부에 적용하게 되는 화장품으로 제품화되는 경우에 비해 높은 농도로 화학식 1의 화합물을 포함할 수 있을 것이다. 화장품으로 제품화되는 경우에 있어서도 유효성분이 단기간 내에 피부에 머무르게 되는 메이크업 제거제, 세정제 등과 같은 워쉬-오프(wash-off) 타입의 화장품의 경우에는 비교 적 높은 농도의 화학식 1의 화합물을 포함할 수 있을 것이다. 반면 유효성분이 장기간 동안 피부에 머무르게 되는 화장수, 유액, 크림, 에센스등의 리브-온(leave-on) 타입의 화장품의 경우에는 워쉬-오프 타입의 화장품에 비해 낮은 농도의 화학식 1의 화합물을 포함해도 무방할 것이다. 이에 제한되는 것은 아니나, 본 발명의 한 구체예에서, 상기 주름 개선용 조성물은 화학식 1의 화합물을 총 중량에 대하여 0.0001중량% 내지 10중량%로 포함할 수 있다. 본 발명의 주름 개선 조성물이 화학식 1의 화합물을 0.0001중량% 미만으로 포함할 경우에는 충분한 주름 개선 효과를 기대할 수 없고, 10중량%를 초과하여 포함할 경우에는 알러지 등 원치않는 반응이 발생하거나 피부 안전성에 문제가 있을 수 있으므로 이를 방지하기 위한 것이다.

본 발명의 주름 개선용 조성물은 상기 화학식 1의 화합물 외에 공지의 주름 개선 성분을 추가로 포함할 수 있을 것이다. 추가적인 주름 개선 성분을 포함하게 되면 본 발명의 조성물의 주름 개선 효과는 더욱 증진될 수 있을 것이다. 주름 개선 성분의 추가시에는 복합 사용에 따른 피부 안전성, 제형화의 용이성, 유효성분들의 안정성을 고려할 수 있다. 본 발명의 한 구체예에서, 상기 주름 개선용 조성물은 당업계에 공지된 주름 개선 성분으로서, 레티노산, TGF, 동물 태반 유래의 단백질, 베튤린산 및 클로렐라 추출물로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 주름 개선 성분을 추가로 포함할 수 있다. 추가의 주름 개선 성분은 조성물의 총 중량에 대하여 0.0001중량% 내지 10중량%로 포함될 수 있을 것이며, 상기 중량%는 콜라겐 합성 촉진 또는 콜라게나제 억제 활성, 피부 안전성, 화학식 1의 화합물과의 제형화시의 용이성 등의 요건에 따라 조절될 수 있을 것이다.　　

본 발명에 있어서, 상기 주름 개선용 조성물은 의약 조성물 또는 화장료 조성물일 수 있다. 주름 개선용 조성물을 의약 또는 화장품으로 제형화할 경우, 활성 성분에 대한 담체로서 작용하는 피부적으로 허용가능한 공지의 부형제를 포함할 수 있다. 의약으로의 제형화시에는 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있으며, 화장품으로 제형화시에는 International cosmetic ingredient dictionary, 6th ed., The cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, 1995에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있을 것이다. 상기 문헌들은 본 명세서의 일부로서 포함된다.　　　

본 발명의 주름 개선용 조성물이 화장료 조성물일 경우, 상기 조성물은 이에 제한되는 것은 아니나, 유연 화장수 또는 영양 화장수 등과 같은 화장수, 훼이셜 로션, 바디로션 등과 같은 유액, 영양 크림, 수분 크림, 아이 크림 등과 같은 크림, 에센스, 화장연고, 스프레이, 젤, 팩, 선 스크린, 메이크업 베이스, 액체 타입, 고체 타입 또는 스프레이 타입 등의 파운데이션, 파우더, 클렌징 크림, 클렌징 로션, 클렌징 오일과 같은 메이크업 제거제, 클렌징 폼, 비누, 바디 워쉬 등과 같은 세정제 등의 제형을 가질 수 있다. 이 경우 상기 화장료 조성물은 계면활성제, 유화제, 비누산, 용매, 착색제, 보존제, 항산화제, 소포제, 항균제, 항재침착제, 효소, 식물 또는 미네랄 오일, 지방, 형광물질, 살진균제, 굴수성 유발물질, 보습체, 방향제, 방향제 담체, 보존제, 단백질, 실리콘, 용해화제, 당 유도체, 일광차단제, 비타민, 식물 추출물, 왁스 등을 포함하는 부형제를 함유할 수 있다.

본 발명의 주름 개선용 조성물이 약제학적 조성물일 경우, 상기 조성물은 이에 제한되는 것은 아니나, 연고, 크림 등의 외용제 제형을 가질 수 있다. 이 경우 상기 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 이에 제한되는 것은 아니나, 비경구 투여 중 경피투여, 보다 바람직하기로는 도포에 의한 국부 투여(topical application) 경로로 적용될 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다.　 본 발명의 약제학적 조성물의 투여량은 외용제인 경우에는 성인 기준으로 1일당 0.5ml 내지 5.0 ml의 양으로 1일 1회 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속 하는 것이 좋다.

본 발명의 피부주름 개선용 조성물은 강력한 콜라겐 합성 촉진 활성 및 콜라게나제 억제 활성을 가지며, 화장품 제조 및 보관시 안정성을 갖는 2-(히드록시메틸)피페리딘-3,4,5-트리올을 유효성분으로 함유함으로써 독성이 없고 안정성이 좋으며 제형 제작이 용이할 뿐 아니라 피부주름 개선효과가 뛰어나므로 화장품산업 및 제약산업에 유용하게 사용될 수 있다.

이하, 본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.

실시예 1: 화학식 2의 화합물의 콜라게나제 활성 억제 효과 확인

시판되는 기질인 Dabcyl-r-Abu-Pro-GLu-Gly-Leu-Glu(EDANS)-Ala-Lys-NH₂의 Gly-Leu 결합을 콜라게나제가 분해함으로써 Dabcyl기의 N말단과 EDNAS의 C말단이 quencher로 작용하는 기작을 이용하여 화학식 2의 화합물의 콜라게나제 활성 억제 효과를 다음과 같이 확인하였다.

96웰 평판배양기(96-well plate)에 농도별(0.001중량%, 0.05중량%, 0.1중량%, 0.5중량%, 1중량%)로 화학식 2의 화합물(Chromadex, USA, Product No. ASB-00004239-010)을 넣고 50mM Tris 버퍼(pH 7.6)와 상기 시판되는 기질 및 collagenase를 넣어서 37℃에서 1시간을 반응시킨 후, EDTA 5ul을 넣어 반응을 종료시켰다. 이때 발색되는 정도를 플루로미터(flurometer)를 이용하여 흡광도를 340nm/520nm에서 측정하여 결과를 기록하였다(Bob Beekman et al., FEBS, 390, 221-225, 1996). 음성대조군으로 화학식 1의 화합물을 가하지 않은 군을 이용하였다. 콜라게나제 활성 저해율은 하기 수학식 1에 의해 계산하였으며, 그 결과를 표 1에 나타내었다.

콜라게나제 활성 저해율(%) = {1-(시료와 기질의 반응흡광도/대조군의 반응흡광도)}×100

농도에 따른 콜라게나제 활성 저해 효과

시료	콜라겐 분해효소 활성 저해율(%)
화학식 1의 화합물 1중량%	84
화학식 1의 화합물 0.5중량%	50
화학식 1의 화합물 0.1중량%	24
화학식 1의 화합물 0.05중량%	18
화학식 1의 화합물 0.001중량%	2
음성대조군(무처리)	0

상기 표 1로부터 알 수 있는 바와 같이, 각 시료들의 상당수에서 콜라게나제 활성 억제 효과가 우수함을 알 수 있었다.

실시예 2: 화학식 2의 화합물의 콜라겐 합성 촉진 효과 확인

화학식 2의 화합물을 인간 유래의 섬유아세포의 배양액에 첨가하여 세포수준에서 콜라겐 합성 촉진효과를 실험하였다. 생합성된 콜라겐의 측정은 PICP EIA kit(Procollagen Type I C-Peptide Enzyme ImmunoAssay KIT)를 이용하여 정량하였다.

화학식 2의 화합물을 최종농도 0.5ug/ml, 1ug/ml, 2ug/ml, 5ug/ml, 10ug/ml 및 50ug/ml가 되도록 하여 각각 인간 섬유아세포의 배양배지에 첨가하여 1일간 배양하였다. 음성대조군으로서 화학식 2의 화합물을 처리하지 않은 군을 이용하고, 양성대조군으로서 최종농도 52.8mg/ml의 Vit. C를 처리한 군을 이용하였다. 배양 후, 배양액을 취하여 PICP EIA Kit로 각 농도에서 콜라겐 생합성 정도를 분광광도계를 이용하여 450nm에서 측정하였다. 콜라겐 생합성능은 어떠한 콜라겐 합성 촉진 물질도 첨가하지 않은 음성대조군에 대한 상대적인 합성능으로 계산하였다. 그 결과를 표 2에 나타냈다.

농도에 따른 세포 수준에서의 콜라겐 생합성 효과

시료	콜라겐 생성양^*	증가율(%)^*
음성대조군(무첨가)	1.472±0.074	-
화학식 2의 화합물 (최종농도0.5ug/ml)	1.550±0.060	105.30%
화학식 2의 화합물 (최종농도1ug/ml)	1.656±0.052	112.50%
화학식 2의 화합물 (최종농도2ug/ml)	1.777±0.063	120.70%
화학식 2의 화합물 (최종농도5ug/ml)	1.887±0.088	128.20%
화학식 2의 화합물 (최종농도10ug/ml)	1.987±0.067	135.00%
화학식 2의 화합물 (최종농도50ug/ml)	2.101±0.043	142.70%
양성 대조군(Vit. C, 최종농도52.8ug/ml)	1.858±0.066	126.20%
[주] *반복수 = 6

상기 표 2의 결과에서 볼 수 있듯이 화학식 2의 화합물은 인간 유래의 섬유아세포에 대하여 우수한 콜라겐 생합성능이 있음을 알 수 있었다.

실시예 3: in vivo에서의 화학식 2의 화합물의 주름 개선 효과 평가

6주령의 헤어리스 마우스를 이용하여 광에 의해 유발된 주름에 대하여 화학식 2의 화합물의 주름 개선 효과를 시험하였다. 화학식 2의 화합물을 1,3-부틸렌글리콜에 0.5%로 녹여 시료로 사용하였으며, 시험법은 다음과 같이 하였다.

헤어리스 마우스에 태양광 조사기(solar simulator)를 이용하여 2MED로 1주일에 3일 10주간 조사하여 주름을 형성시키고, 시료를 첨가하지 않은 1,3-부틸렌글리콜을 처리한 대조군과 0.5중량%의 화학식 2의 화합물을 1일 2회 0.5ml/cm²(화학식 2의 화합물로 2.5mg/cm²)씩 6주간 처리한 군(10마리)을 대상으로 개선 정도를 정성 판단하였다.

주름개선 정도의 판단은 먼저 시료 처리 부위를 육안과 사진 촬영을 통해 육안판정하였고, 판정기준은 시료 처리군 및 대조군을 시료처리 전과 비교하여 개선없음, 약간의 개선, 상당한 개선의 3단계로 판정하여 하기 표 3에 나타내었다.

마우스에 대한 주름개선효과

시료	개체수 (마리)	개선없음	약간의 개선	상당한 개선
대조군	10	7	3	0
화학식 2의 화합물 처리군	10	2	3	5

제조예 1 및 비교예 1

하기 표 4의 조성과 같이 화학식 2의 화합물을 포함하는 피부 외용연고를 통상의 방법에 따라 제조하였다. 또한, 화학식 2의 화합물을 제외한 나머지 성분으로 제조한 피부 외용연고를 비교예1로 제조하였다.

조성물	제조예 1(중량%)	비교예1(중량%)
-화학식 2의 화합물 -디에틸 세바케이트 -경납 -폴리옥시에틸렌올레일에테르　　포스페이트 -벤조산 나트륨 -바셀린	2 8 5 6 　 적량 to 100	- 8 5 6 　 적량 to 100

제조예 2 및 비교예 2

하기 표 5의 조성과 같이 화학식 2의 화합물을 포함하는 크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다. 또한, 화학식 2의 화합물을 제외한 나머지 성분으로 제조한 크림을 비교예2로 제조하였다.

조성물	제조예 2(중량%)	비교예2(중량%)
-화학식 2의 화합물 -스테아린산 -세탄올 -수산화칼륨 -글리세린 -프로필렌글리콜 -방부제 -향 -정제수	0.5 15.0 1.0 0.7 5.0 3.0 적량 적량 to 100	- 15.0 1.0 0.7 5.0 3.0 적량 적량 to 100

제조예 3 및 비교예 3

하기 표 6의 조성과 같이 화학식 2의 화합물을 포함하는 유연 화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다. 또한, 화학식 2의 화합물을 제외한 나머지 성분으로 제조한 유연 화장수를 비교예3으로 제조하였다.

조성물	제조예 3(중량%)	비교예3(중량%)
-화학식 2의 화합물 -에탄올 -폴리라우린산폴리옥시에틸렌 　소르비탄 -파라옥시안식향산메칠 -글리세린 -1,3-부틸렌글리콜 -향 -색소 -정제수	0.2 10.0 1.0 　 0.2 5.0 6.0 적량 적량 to 100	- 10.0 1.0 　 0.2 5.0 6.0 적량 적량 to 100

제조예 4 및 비교예 4

하기 표 7의 조성과 같이 화학식 2의 화합물을 포함하는 영양 화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다. 또한, 화학식 2의 화합물을 제외한 나머지 성분으로 제조한 영양 화장수를 비교예4로 제조하였다.

조성물	제조예 4(중량%)	비교예4(중량%)
-화학식 2의 화합물 -와셀린 -세스퀴올레인산소르비탄 -폴리옥시에틸렌올레일에틸 -파라옥시안식향산메칠 -프로필렌글리콜 -에탄올 -카르복시비닐폴리머 -수산화칼륨 -색소 -향 -정제수	0.1 2.0 0.8 1.2 적량 5.0 3.2 18.0 0.1 적량 적량 to 100	- 2.0 0.8 1.2 적량 5.0 3.2 18.0 0.1 적량 적량 to 100

제조예 5 및 비교예 5

하기 표 8의 조성과 같이 화학식 2의 화합물을 포함하는 팩을 통상의 방법에 따라 제조하였다. 또한, 화학식 2의 화합물을 제외한 나머지 성분으로 제조한 팩을 비교예 5로 제조하였다.

조성물	제조예 5(중량%)	비교예5(중량%)
-화학식 2의 화합물 -글리세린 -프로필렌글리콜 -폴리비닐알코올 -에탄올 -폴리옥시에틸렌올레일에칠 -파라옥시안식향산메칠 -색소 -향 -정제수	0.2 5.0 4.0 15.0 8.0 1.0 0.2 적량 적량 to 100	- 5.0 4.0 15.0 8.0 1.0 0.2 적량 적량 to 100

제조예 6 및 비교예 6

하기 표 9의 조성과 같이 화학식 2의 화합물을 포함하는 에센스를 통상의 방법에 따라 제조하였다. 또한, 화학식 2의 화합물을 제외한 나머지 성분으로 제조한 에센스를 비교예 6으로 제조하였다.

조성물	제조예 6(중량%)	비교예6(중량%)
-화학식 2의 화합물 -프로필렌글리콜 -글리세린 -히아루론산나트륨수용액(1%) -에탄올 -폴리옥시에틸렌경화피마자유 -파라옥시안식향산메칠 -향 -정제수	1 10.0 10.0 5.0 5.0 1.0 0.1 적량 to 100	- 10.0 10.0 5.0 5.0 1.0 0.1 적량 to 100

실험예 1: 화학식 2의 화합물의 주름 개선 효과 확인

상기 제조예 6과 비교예 6의 에센스에 대하여 건강한 35세에서 50세의 여성을 대상으로 주름개선 효과를 다음과 같이 실시하였다.

35세에서 50세까지의 여성 30명을 15명씩 2개의 군으로 구분하고 1군은 화학식 2의 화합물을 1중량% 함유하는 제조예 6의 에센스를, 2군은 비교예 6의 에센스를 안면부에 1일 1회 2개월간 도포하였다.

2개월 후 주름의 개선정도를 피험자의 설문 및 주름의 영상분석을 통해 평가하였다. 피험자의 설문은 주름개선 및 탄력증진에 관하여 사용전과 비교하여 개선없음, 약간의 개선, 상당한 개선의 3단계로 판정하였으며 결과는 표 10에 나타내었다.

본 발명에 의한 제조예의 주름개선 효과(명)

시료	개체수 (명)	개선없음	약간의 개선	상당한 개선
비교예 6	15	8	5	2
제조예 6	15	3	5	7

상기 표 10에서 볼 수 있는 바와 같이, 본 발명에 의한 제조예 6의 에센스를 사용한 경우 주름개선 효과가 우수함을 알 수 있었다.

주름의 영상분석에 의한 평가는 실험이 시작되기 전 눈 밑의 레플리카(replica)를 채취하고(Xantopren, Bayer), 실험이 종료된 직후 레플리카를 눈밑의 동일 부위에서 채취하여 영상분석을 통해 주름의 2차원적 분석으로 주름의 밀도를 측정하였다. 영상분석에 의한 주름밀도의 측정 결과는 사용전에 대한 주름 밀도에 대한 감소율을 평균하여 표 11에 나타내었다.

본 발명에 의한 제조예의 주름개선 효과(영상분석)

시료	주름밀도 감소율(%)
비교예	14%
제조예	32%

상기 표 11에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 의한 제조예 6의 에센스를 도포한 경우 주름의 밀도가 사용전보다 크게 감소하는 것을 알 수 있었다.

Claims

하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 조성물.

[화학식 1]
제1항에 있어서, 상기 화학식 1의 화합물은 하기 화학식 2로 표시되는 (2R,3R,4R,5R)-2-(히드록시메틸)피페리딘-3,4,5-트리올의 형태인 것을 특징으로 하는 피부주름 개선용 조성물.

[화학식 2]
제1항에 있어서, 상기 화학식 1의 화합물은 콜라겐 합성 촉진 활성 및 콜라게나제 억제 활성을 가지는 것을 특징으로 하는 피부주름 개선용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 화학식 1의 화합물의 함량은 전체 조성물 중 0.0001-10중량%인 것을 특징으로 하는 피부주름 개선용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물인 것을 특징으로 하는 피부주름 개선용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 약제학적 조성물인 것을 특징으로 하는 피부주름 개선용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 레티노산, TGF, 동물 태반 유래의 단백질, 베튤린산 및 클로렐라 추출물로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 주름 개선 성분을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부주름 개선용 조성물.
제7항에 있어서, 상기 추가의 주름 개선 성분은 조성물의 총 중량에 대하여 0.0001중량% 내지 10중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 피부주름 개선용 조성물.