KR20100089615A - 바이오 디스크 및 시료 측정 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 바이오 디스크 및 시료 측정 방법에 관한 것으로서, 특히, 디스크 및 측정기기의 편차를 해소할 수 있는 바이오 디스크 및 시료 측정 방법에 관한 것이다. 이러한 본 발명은, 바이오 디스크에 있어서, 시료가 주입되는 진단 챔버를 포함하는 적어도 하나 이상의 진단 채널을 포함하는, 데이터의 쓰기와 읽기가 방지된 진단 영역; 상기 진단 영역의 일측에 위치하며, 시약에 의한 상기 시료의 반응여부를 비교할 수 있는 표준 용액을 포함하는 표준 영역; 상기 진단 영역 및 표준 영역을 제외한 영역에 진단에 필요한 데이터의 쓰기 또는 읽기가 가능하도록 구성된 기록 영역을 포함하여 구성되는 것을 특징으로 한다.
표준 용액, 표준 영역, 디스크, 진단, 시료.
Description
본 발명은 바이오 디스크 및 시료 측정 방법에 관한 것으로서, 특히, 디스크 및 측정기기의 편차를 해소할 수 있는 바이오 디스크 및 시료 측정 방법에 관한 것이다.
바이오칩의 하나인 랩온어칩(Lab on a chip)은 유리, 실리콘, 또는 플라스틱으로 된 수 cm2 크기의 칩(chip) 위에 MEMS(Micro Electro Mechanical Systems) 또는 NEMS(Nano Electro Mechanical Systems) 기술을 이용하여 시료의 희석, 혼합, 반응, 분리, 정량 등 시료의 모든 전처리 및 분석을 연속적으로 수행할 수 있다.
최근, 이러한 랩온어칩 기술을 CD 모양의 디스크에서 구현한 랩온어디스크(Lab on a disc; 바이오 디스크)는 많은 시료를 빠른 시간 안에 분석할 수 있다.
또한, 랩온어칩에서는 유체의 흐름을 조절하기 위해 펌프에 의한 기계적 힘(mechanical force)과 모세관 힘(capillary force)을 이용하지만 시간에 따른 (time domain) 유체 흐름을 정확하게 조절하기 어려운데 반하여 랩온어디스크에서 는 원심력(centrifugal force), 코리올리력(coriolos force), 모세관 힘 (capillary force)을 이용하기 때문에 g-force에 따른 시료 전처리 과정이 쉽고, 유체의 흐름을 조절하는 밸브(valve) 기술, 유체 양을 조절하는 미터링 (metering) 기술, 유체 흐름과 반응을 조절하는 혼합기(mixing) 기술을 구현하기가 용이하다.
본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는, 디스크별 및 광 드라이브 진단기기 세트별 편차에 대한 보정이 가능하여 보다 정확한 측정값을 얻을 수 있는 바이오 디스크 및 시료 측정 방법을 제공하고자 한다.
상기 기술적 과제를 이루기 위한 제1관점으로서, 본 발명은, 바이오 디스크에 있어서, 시료가 주입되는 진단 챔버를 포함하는 적어도 하나 이상의 진단 채널을 포함하는, 데이터의 쓰기와 읽기가 방지된 진단 영역; 상기 진단 영역의 일측에 위치하며, 시약에 의한 상기 시료의 반응여부를 비교할 수 있는 표준 용액을 포함하는 표준 영역; 상기 진단 영역 및 표준 영역을 제외한 영역에 진단에 필요한 데이터의 쓰기 또는 읽기가 가능하도록 구성된 기록 영역을 포함하여 구성되는 것을 특징으로 한다.
상기 기술적 과제를 이루기 위한 제2관점으로서, 본 발명은, 바이오 디스크에 있어서, 시료가 주입되는 진단 챔버를 포함하는 적어도 하나 이상의 진단 채널을 포함하는, 데이터의 쓰기와 읽기가 방지된 진단 영역; 상기 진단 영역의 일측에 위치하며, 시약에 의한 상기 시료의 반응여부를 비교할 수 있는 제1흡수율을 가지는 제1표준 용액을 포함하는 제1표준 영역 및 제2흡수율을 가지는 제2표준 용액을 포함하는 제2표준 영역을 포함하는 표준 영역; 상기 진단 영역 및 표준 영역을 제외한 영역에 진단에 필요한 데이터의 쓰기 또는 읽기가 가능하도록 구성된 기록 영 역을 포함하여 구성되는 것을 특징으로 한다.
상기 기술적 과제를 이루기 위한 제3관점으로서, 본 발명은, 바이오 디스크를 이용하여 시료를 측정하는 방법에 있어서, 제1표준 용액의 흡광량을 측정하는 단계와; 제2표준 용액의 흡광량을 측정하는 단계와; 상기 제1표준 용액의 흡광량과 제2표준 용액의 흡광량을 상기 시약의 알려진 흡광량과 비교하여 기울기값을 계산함으로써 참고 검량선을 구하는 단계와; 상기 진단 영역에 위치하는 반응 시약의 흡광량을 측정하여 상기 참고 검량선에 따라 반응도를 측정하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명은 다음과 같은 효과가 있는 것이다.
첫째, 본 발명은 표준(calibration) 영역을 둔 디스크를 제안함으로써 바이오 디스크를 이용한 건강 진단 시스템을 이용함에 있어서, 디스크별 및 광 드라이브 진단기기 세트별 편차를 보정하는 효과가 있다.
둘째, 이러한 방법을 이용하여 디스크 제작 시에 디스크 편차를 알아보는데 사용할 수 있다.
셋째, 시간이 흐름에 따라 특성이 변하는 시약을 대체할 수 있는 특정 시간에서 흡광도가 비슷한 표준 용액을 사용하므로 테스트를 용이하고 편리하게 하는 효과가 있다.
넷째, 이러한 표준 용액과 이 표준 용액을 포함하는 표준 영역을 포함하는 디스크를 이용하여 참고 검량선을 구함으로써 모든 농도에서의 흡광량을 몰라도 디 스크별 및 광 드라이브 진단기기 세트별 편차에 대한 보정이 가능할 뿐만 아니라 실험도 빠르고 간단하게 할 수 있다.
다섯째, 이러한 테스트 방법 및 표준화 구조는 의료 진단 뿐만 아니라 일반적으로 사용되는 화학 분석(분광광도법이 적용되는 수질 검사, 식품 검사, 화학 물질 검사)에 적용하여 효과를 볼 수 있다.
이하, 첨부된 도면을 참고하여 본 발명에 의한 실시예를 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명이 여러 가지 수정 및 변형을 허용하면서도, 그 특정 실시예들이 도면들로 예시되어 나타내어지며, 이하에서 상세히 설명될 것이다. 그러나 본 발명을 개시된 특별한 형태로 한정하려는 의도는 아니며, 오히려 본 발명은 청구항들에 의해 정의된 본 발명의 사상과 합치되는 모든 수정, 균등 및 대용을 포함한다.
층, 영역 또는 기판과 같은 요소가 다른 구성요소 "상(on)"에 존재하는 것으로 언급될 때, 이것은 직접적으로 다른 요소 상에 존재하거나 또는 그 사이에 중간 요소가 존재할 수도 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 표면과 같은 구성 요소의 일부가 '내부(inner)'라고 표현된다면 이것은 그 요소의 다른 부분들 보다도 소자의 외측으로부터 더 멀리 있다는 것을 의미한다고 이해할 수 있을 것이다.
제1, 제2 등의 용어가 여러 가지 요소들, 성분들, 영역들, 층들 및/또는 지역들을 설명하기 위해 사용될 수 있지만, 이러한 요소들, 성분들, 영역들, 층들 및/또는 지역들은 이러한 용어에 의해 한정되어서는 안 된다는 것을 이해할 것이다.
통상의 광 드라이브는 405, 650, 및 780 nm 대역의 파장을 가지고 있어 이 파장으로 시약의 빛의 흡수율을 측정하면 화학물질이나 의료 진단이 가능하다. 빛의 파장의 특성상 405 nm로는 적색 계통의 시약, 650 nm로는 파랑색이나 녹색 계열 시약의 빛의 흡수율을 측정할 수 있어서 염료전구체(chromogen) 또는 형광체(fluorophor)를 이용하면 광 드라이브 시스템에서 생화학검사 및 면역검사를 수행할 수 있다.
이러한 광 드라이브 진단기기에서의 사용 가능한 디스크 구조는 도 1과 같이, 디스크(10) 상에 다수의 진단 채널(20)을 포함하여 구성된다.
도 2에 도시된 바와 같이, 진단 채널(20)은 샘플(시료)이 주입되는 주입 챔버(21)와, 반응 시약이 포함되는 시약 챔버(22)와, 이들 샘플 및 시약의 흐름을 제어하는 밸브(23)를 포함할 수 있다.
이들 샘플 및 시약은 미터링 챔버(24)에서 미터링되어 반응 챔버(25)에서 서로 혼합되어 반응이 일어나게 된다.
이러한 디스크(10) 및 이 디스크(10)를 이용하는 광 드라이브 진단기기의 일례는 도 3에서 도시하는 바와 같다.
이중에서 바이오 디스크(10)는 진단 채널(20)이 형성된 진단채널층(11) 상에 반사층(12) 및 커버층(13)이 구성되고, 광 드라이브 진단기기의 픽업(30)이 반사층(12)을 이용하여 광 흡수율을 측정함으로써 진단이 이루어질 수 있다.
한편, 시약에 의한 반응의 하나로서, 일반적으로 효소반응을 이용한 생화학 검사의 과정은 다음과 같다.
Substrate ㅡㅡ Enzyme ㅡㅡ> Modified substrate + by-product
Chromogen + by-product ㅡㅡ Enzyme ㅡㅡ> color change
CD(780 nm)에서 사용할 수 있는 염료전구체는 TOOS (N-ethyl-N-(2-hydroxy-3-sulfopropyl)-3-methylaniline) + NCP (N-methyl-N-(4-aminophenyl)-3-methoxyaniline)가 있다. DVD(650 nm)에서 사용할 수 있는 염료전구체는 TMB (3,3',5,5'-tetramethylbenzidine), ABTS (2,2'-azino-bis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonic acid)가 있다. 또한, BD(405 nm)에서 사용할 수 있는 염료전구체는 pNPP (p-Nitrophenyl phosphate), ABTS (2,2'-azino-bis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonic acid)가 있다.
항원-항체 반응을 이용한 면역검사는 항원에 연결된 형광체의 방출 파장 (emission wavelength)의 세기를 정량화해서 시료의 농도를 알 수 있다. CD (780 nm)에서 사용할 수 있는 형광체는 IRDYE800, DVD (650 nm)에서 사용할 수 있는 형광체는 Alexa Fluor 647, Allophycocyanin (APC), Cyanine 5, BD (405 nm)에서 사용할 수 있는 형광체는 Alexa Fluor 405, Cascade Blue가 있다.
보통 앞에서 언급한 방법과 같이 특정 파장대에서 반응하는 물질에 대해 빛의 흡수율을 얻어 이를 이용하여 진단을 하는 경우, 디스크(10)의 반사층(12) 두께의 편차와 광 드라이브 진단기기 자체가 갖는 기기적 특성에 대한 편차로 인해 모든 실험에서 같은 빛의 흡수율을 얻는 것는 불가능하다.
따라서 실험을 수행하기 전에 각 디스크(10)와 각 광 드라이브 진단기기에 대한 표준화(calibration)가 필요하게 되며, 이러한 표준화 과정은 도 4에서 도시하는 바와 같이, 시약의 시료에 의한 반응에 따른 특성을 가지는 표준 용액을 포함하는 표준 영역(40)을 가지는 디스크(10)에 의하여 이루어질 수 있다.
한편, 표준 영역(40)을 가지는 디스크(10)를 이용하여 어떠한 시약에 대한 진단을 실시하였을 경우, 해당 시약에 대한 참조값을 시약의 모든 농도에 대한 미리 알아두어야 하는 상황이 발생할 수 있다.
이와 같은 상황은 시약의 낭비 뿐만 아니라 실험하는데 많은 시간이 소요가 되어 개발 일정에 차질을 줄 수 있다. 이러한 상황은 특정시간에서 시약의 흡광도와 유사한 표준 용액을 사용하여 흡광도 조건에 따라 여러 단계로 기울기 값을 구분하여 저장해 둔 테이블을 이용하여 참고 검량선을 구함으로써 해결될 수 있다.
바이오 디스크로 이용되는 광 디스크(10)는 보통 반사층(12) 재료의 양과 반사층(12)의 두께에 따라 반사율이 달라지기 때문에 디스크(10) 별로 반사되는 빛의 편차가 존재할 수 있으며, 광 드라이브 진단기기의 경우도 마찬가지로 세트별로 레이저 광의 세기가 다를 수 있으므로 이러한 광에 반사되는 빛의 양이 달라질 수 있다.
이러한 이유로 시약의 농도에 따른 특성 그래프가 1차식인 경우 도 5에서와 같이 Disc A와 Disc B에 대한 특성이 실제 원하는 특성 그래프와 다르게 오프셋(offset)이 발생하게 되며 더 심한 경우에는 기울기도 달라질 수 있다.
또한 시약의 농도에 따른 특성 그래프가 2차식인 경우에도 도 6에서와 같이 Disc A와 Disc B에 대한 특성이 실제 원하는 특성 그래프와 다르게 오프셋(offset) 이 발생할 수 있으며 더 심한 경우에는 기울기도 달라지게 된다. 따라서 좀더 정확한 측정을 위해서는 디스크 내에서 표준화(Calibration) 하는 과정이 필요할 수 있다.
상술한 바 있는 도 4는 디스크(10) 내에 표준화(Calibration)가 가능한 표준 영역(40)을 포함하는 디스크(10)의 구조에 대해서 도시하고 있다. 디스크(10)를 표준화(Calibration) 할 수 있는 표준 영역(40)은 도 4에서와 같이 여러 곳이 될 수 있으며 감지(detection) 가능한 정도의 크기 이상이면 사각형과 원형을 포한한 어떤 모양의 다각형도 될 수 있다(크기도 일정 크기 이상이면 상관없음.).
표준 영역(40)의 위치 선택은 감지(detection) 영역을 감지하는 알고리즘과 연계되어 결정되는 것이 유리하다. 어떤 방식으로 감지하느냐에 따라 표준 영역(40)의 위치가 결정될 수 있다.
도 7은 시간에 따라 활성도가 변하는(빛의 흡수율이 변화하는) 시약에 대한 빛의 흡수율 그래프를 나타낸 것이다. 이러한 시약에 대해서 일반적으로 감지 시간(detection time)을 정하고, 이 시간에 빛의 흡수율을 측정하여 샘플 내에 목표 물질의 농도가 얼마나 있는지 측정할 수 있다. 그러나 이와 같이 시간에 따라 흡수율이 변화하는 시약은 감지 시간이 지나면 광 드라이브의 테스트시 사용하는데 어려울 수 있다.
도 8은 이러한 특성을 가지는 시약과 비슷한 빛의 특성을 가지는 표준 시약을 만드는 예를 설명한 것이다. 도 8과 같이 시약의 특정 감지시간(detection time)에 대한 파장에 대한 빛의 흡수율 그래프를 그리고 이를 이용하여 측정 파장 대에 대한 샘플 농도별 빛의 흡수율을 표 1과 같이 구한다.
표 1에서 Abs는 흡수율값, SD는 표준편차, 그리고 %CV는 신뢰도 값을 나타낸다.
또한, 이 값과 동일한 특성을 가지는 표준 샘플을 아래의 표 2와 같이 구하여 표 1에서 구한 값과 비슷한 빛의 흡수율을 가지는 용액(dilution)의 표준 샘플을 취할 수 있다.
이와 같은 표준 용액 제작 과정을 정리하면, 먼저, 분광 광도계를 이용하여 특정 시간에서 시약의 파장 대 빛 흡수율 그래프를 측정하고, 이후, 사용 파장대에서의 빛의 흡수율 측정한다.
이에 따라, 특정 빛의 흡수율을 가지는 잉크나 소립 입자를 이용한 표준 용액 제작하고, 시약의 빛 흡수율과 비슷한 값을 가지는 표준용액의 농도를 취득하여 표준 샘플로 이용할 수 있는 것이다.
다음에는 이러한 표준 영역을 이용하여 참고 검량선을 구하는 방법을 설명한다.
광 드라이브 진단기기에서 흡광도를 얻는 방법은, 디스크의 반사층에서의 반사율과 측정을 수행하려는 표준(calibration) 영역의 반응층에서 픽업을 스윕(sweep)하여 그때의 반사율을 얻어 흡광도를 계산할 수 있다. 즉, 반응층의 흡광도는 아래와 같은 수식을 만족한다.
이와 같은 방법으로 표준 영역에 있는 낮은 농도의 표준 용액이 들어있는 제1표준 영역에서 픽업을 스윕(sweep)하여 농도가 낮은 표준 용액의 흡광량(ABS_L)을 구한다. 이를 높은 농도의 표준 용액이 들어있는 제2표준 영역에서도 반복하여 농도가 높은 표준 용액의 흡광량(ABS_H)을 구한다.
표 3은 농도에 따른 흡광도가 2차의 형태를 갖는 시약을 검사할 때 사용하기 위한 테이블을 구한것이다. 앞에서 구한 낮은 농도의 표준 용액의 흡광량과 높은 농도의 표준 용액의 흡광량을 각각 검사 시약의 낮은 농도의 참고 흡광량(REF_L)과 높은 농도의 흡광량(REF_H)과 비교하여, 그 조건에 맞는 기울기 값을 얻는다.
이와 같이, 조건에 부합되는 기울기 값을 얻은 후, 기울기 값과 낮은 농도의 표준 용액의 흡광량과 높은 농도의 표준 용액의 흡광량을 이용하여 온전한 2차식을 얻을 수 있다.
농도에 따른 흡광도가 1차의 형태를 갖는 시약을 검사할 때는 별다른 테이블 없이 낮은 농도의 표준 용액의 흡광량과 높은 농도의 표준 용액의 흡광량만으로도 기울기와 오프셋(offset)을 알아낼 수 있으므로 완전한 1차 함수를 얻을 수 있다.
도 9 및 도 10은 이와 같은 방법으로 구해진 참고 검량선과 실제 측정된 각 농도의 흡광량을 비교한 그래프이다. 도 9는 농도에 따른 흡광도가 1차식의 형태를 갖는 것으로, 직선이 실제 측정된 흡광량이고 점선이 참고 검량선을 통해 얻은 흡광량이다. 두 선을 비교함으로써 실제 측정된 흡광량과 참고 검량선을 통해 얻은 흡광량이 거의 일치함을 확인할 수 있다.
도 10은 농도에 따른 흡광도가 2차식의 형태를 갖는 것으로, 직선이 실제 측정된 흡광량이고 점선이 참고 검량선을 통해 얻은 흡광량이다. 이 또한 두 선이 거의 일치하고 있음을 알 수 있다.
본 발명에서 제안되는 표준 용액은 디스크 제작에 있어서 디스크간 편차를 확인할 때도 사용될 수 있다. 디스크에 반사층을 올릴 때 반사층의 두께가 균일하게 올라가지 않는 경우가 있다. 이를 알아보기 위해 여러 지점의 반응층에 같은 level의 용액을 주입하고 디스크의 반사층과 반응층에서 각각 신호를 얻어 그 비율을 이용하여 반사층의 균일성을 확인할 수 있다.
본 발명은 현재 사용되는 CD, DVD, BD 광 드라이브를 별도의 플랫폼 변화 없이 바로 생화학검사와 면역검사를 위한 실험에 사용할 수 있다. 또한 혈액 분석뿐만 아니라 수질 분석, 식품 분석, 화학물질 분석과 같이 광스펙트럼에 반응하는 모든 실험에 응용할 수 있다.
상기 실시예는 본 발명의 기술적 사상을 구체적으로 설명하기 위한 일례로서, 본 발명은 상기 실시예에 한정되지 않으며, 다양한 형태의 변형이 가능하고, 이러한 기술적 사상의 여러 실시 형태는 모두 본 발명의 보호범위에 속함은 당연하다.
도 1은 바이오 디스크의 일례를 나타내는 개략도이다.
도 2는 진단 채널의 일례를 나타내는 개략도이다.
도 3은 디스크를 이용하는 진단 시스템의 일례를 나타내는 개략도이다.
도 4는 표준 영역을 가지는 바이오 디스크의 일례를 나타내는 개략도이다.
도 5는 표준 용액의 농도에 따른 흡광도가 1차식인 경우를 나타내는 그래프이다.
도 6은 표준 용액의 농도에 따른 흡광도가 2차식인 경우를 나타내는 그래프이다.
도 7은 시약이 시간에 따라 빛의 흡수율이 달라지는 현상을 표시하는 그래프이다.
도 8은 특정 시약의 파장 대 빛 흡수율의 그래프이다.
도 9는 농도에 빠른 흡광도가 1차식인 경우 참고 검량선과 실제 측정값을 나타내는 그래프이다.
도 10은 농도에 빠른 흡광도가 2차식인 경우 참고 검량선과 실제 측정값을 나타내는 그래프이다.
Claims (8)
- 바이오 디스크에 있어서,시료가 주입되는 진단 챔버를 포함하는 적어도 하나 이상의 진단 채널을 포함하는, 데이터의 쓰기와 읽기가 방지된 진단 영역;상기 진단 영역의 일측에 위치하며, 시약에 의한 상기 시료의 반응여부를 비교할 수 있는 표준 용액을 포함하는 표준 영역;상기 진단 영역 및 표준 영역을 제외한 영역에 진단에 필요한 데이터의 쓰기 또는 읽기가 가능하도록 구성된 기록 영역을 포함하여 구성되는 것을 특징으로 하는 바이오 디스크.
- 제 1항에 있어서, 상기 표준 영역에는, 상기 시약에 의한 시료의 반응상태에 따른 적어도 하나 이상의 농도를 가지는 표준 용액이 위치하는 것을 특징으로 하는 바이오 디스크.
- 제 2항에 있어서, 상기 표준 용액은, 상기 시약이 시료와의 반응 시간에 따라 특성이 변화하는 경우, 상기 농도는 시약의 측정시간 내에서의 농도로 맞추어지는 것을 특징으로 하는 바이오 디스크.
- 제 1항에 있어서, 상기 표준 영역에는,상기 시약에 의한 시료의 제1반응상태를 나타내는 제1표준 영역과;상기 시약에 의한 시료의 제2반응상태를 나타내는 제2표준 영역이 포함되는 것을 특징으로 하는 바이오 디스크.
- 제 4항에 있어서, 상기 제1표준 영역에는 높은 농도의 표준 용액이 포함되고, 제2표준 영역에는 낮은 농도의 표준 용액이 포함된 것을 특징으로 하는 바이오 디스크.
- 제 1항에 있어서, 상기 표준 영역은, 상기 디스크의 내주 또는 외주를 따라 위치하거나, 상기 진단 채널의 일측에 위치하는 것을 특징으로 하는 바이오 디스크.
- 바이오 디스크에 있어서,시료가 주입되는 진단 챔버를 포함하는 적어도 하나 이상의 진단 채널을 포함하는, 데이터의 쓰기와 읽기가 방지된 진단 영역;상기 진단 영역의 일측에 위치하며, 시약에 의한 상기 시료의 반응여부를 비교할 수 있는 제1흡수율을 가지는 제1표준 용액을 포함하는 제1표준 영역 및 제2흡수율을 가지는 제2표준 용액을 포함하는 제2표준 영역을 포함하는 표준 영역;상기 진단 영역 및 표준 영역을 제외한 영역에 진단에 필요한 데이터의 쓰기 또는 읽기가 가능하도록 구성된 기록 영역을 포함하여 구성되는 것을 특징으로 하 는 바이오 디스크.
- 제 7항의 바이오 디스크를 이용하여 시료를 측정하는 방법에 있어서,제1표준 용액의 흡광량을 측정하는 단계와;제2표준 용액의 흡광량을 측정하는 단계와;상기 제1표준 용액의 흡광량과 제2표준 용액의 흡광량을 상기 시약의 알려진 흡광량과 비교하여 기울기값을 계산함으로써 참고 검량선을 구하는 단계와;상기 진단 영역에 위치하는 반응 시약의 흡광량을 측정하여 상기 참고 검량선에 따라 반응도를 측정하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 바이오 디스크의 시료 측정 방법.
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KR1020090008948A KR20100089615A (ko) | 2009-02-04 | 2009-02-04 | 바이오 디스크 및 시료 측정 방법 |
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Family Applications (1)
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KR1020090008948A KR20100089615A (ko) | 2009-02-04 | 2009-02-04 | 바이오 디스크 및 시료 측정 방법 |
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2009
- 2009-02-04 KR KR1020090008948A patent/KR20100089615A/ko not_active Application Discontinuation
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