KR20100011226A - 다층 라멜라 과립 및 이를 함유하는 피부외용제 조성물 - Google Patents

다층 라멜라 과립 및 이를 함유하는 피부외용제 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 다층 라멜라 과립 및 이를 함유하는 피부외용제 조성물에 관한 것으로서, 핵제, 상기 핵제 상의 세라마이드 함유 유사각질 지질 라멜라층, 및 상기 유사각질 지질 라멜라층 상의 고분자층을 포함하는 것을 특징으로 하며, 이러한 본 발명의 다층 라멜라 과립을 함유하는 피부외용제 조성물은 피부에 도포시 우수한 보습 효과 및 장벽기능 치유 효과를 나타낸다.
라멜라, 유사각질 지질, 세라마이드, 지방산, 콜레스테롤, 장벽

Description

다층 라멜라 과립 및 이를 함유하는 피부외용제 조성물{MULTI-LAYERED LAMELLAR GRANULE AND SKIN EXTERNAL APPLICATION COMPOSITION CONTAINING SAME}
본 발명은 피부에 도포시 우수한 보습 효과 및 장벽(각질)기능 치유 효과를 제공하는 다층 라멜라 과립, 및 이를 함유하는 피부외용제 조성물에 관한 것이다.
세라마이드는 스핑고신(Sphingosine) 또는 파이토스핑고신(Phytosphingosine)에 지방산이 연결되어 있는 구조를 갖는 스핑고 지질의 일종으로서, 세라마이드는 피부 각질층을 구성하는 각질 세포간 지질 중 약 40% 이상을 차지하고 각질층의 구조 형성이나 기능을 나타내는데 필수적인 성분이다. 세라마이드는 내ㆍ외부의 스트레스(stress)로 인하여 세포가 손상 받을 경우, 손상 받은 세포를 제거함으로써 스트레스로부터 개체를 보호하는 기능을 수행한다.
이러한 각질층 내의 세라마이드는 피부 노화가 진행되면서 각질층 내의 함량이 감소되고, 그에 따라 피부수분의 손실, 자외선이나 화학물질 등의 외부 자극에의 노출 및 각질세포의 박리현상이 발생하여 피부표면은 거칠어지게 된다.
상술한 바와 같은 증상은 외부에서의 세라마이드 공급, 예를 들어 화장품 등의 피부외용제를 통한 공급에 의해 개선될 수 있다. 그러나, 세라마이드들을 포함한 각종 각질층 성분들(지질 성분들)은 난용성이어서 이들을 화장품 제형에 다량으로 함유되도록 하는 경우, 계면활성제, 오일 등의 첨가제의 사용양 또한 증가되어 각질층 성분들이 피부 각질층과 유사한 구조를 형성하기가 어렵다. 뿐만 아니라, 화장품 제형의 안정도를 떨어뜨리고, 겔화(Gelation)가 발생한다.
따라서, 본 발명의 목적은 제형 안정도가 우수하고, 피부 각질층과 유사한 구조를 나타내는 유사각질 지질 라멜라층을 포함하는 다층 라멜라 과립을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 다층 라멜라 과립을 함유하여 피부에 도포시 우수한 보습 효과 및 장벽기능 치유 효과를 나타내는 피부외용제 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위해 본 발명은, 핵제, 상기 핵제 상의 세라마이드 함유 유사각질 지질 라멜라층, 및 상기 유사각질 지질 라멜라층 상의 고분자층을 포함하는, 다층 라멜라 과립을 제공한다.
본 발명의 다층 라멜라 과립에 있어서, 상기 핵제는 설탕, 소금, 히아루론산, 알진산, 콘드로이친설페이트, 키토산, 키틴, 폴리라이신, 콜라겐, 젤라틴, 스테아린산, 세틸알콜, 스테아릴알콜 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 상기 핵제는 다층 라멜라 과립 총 중량을 기준으로 1 내지 99 중량%의 양으로 포함될 수 있다.
상기 유사각질 지질 라멜라층의 세라마이드는 천연 세라마이드와 유사 세라마이드로 이루어진 군으로부터 적어도 하나 선택될 수 있다.
또한, 상기 유사각질 지질 라멜라층은 상기 유사각질 지질 라멜라층은 다층 라멜라 과립 총 중량을 기준으로 0.00001 내지 99 중량%의 양으로 포함될 수 있다.
상기 유사각질 지질 라멜라층은 지방산, 콜레스테롤 또는 이의 유도체, 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함할 수 있으며, 이때 상기 지방산은 탄소수 8 내지 30개의 불포화 또는 포화 지방산이고, 상기 콜레스테롤 또는 이의 유도체는 콜레스테롤, 콜레스테릴 클로라이드, 콜레스테릴 옥타노에이트, 콜레스테릴 노나노에이트, 콜레스테릴 올리일 카보네이트, 콜레스테릴 이소스테아릴 카보네이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 바람직하게는, 상기 유사각질 지질 라멜라층은 상기 세라마이드, 지방산 및 콜레스테롤 또는 이의 유도체를 1 : 0.1∼10 : 0.1∼1 의 중량비로 포함할 수 있다.
본 발명의 다층 라멜라 과립에 있어서, 상기 고분자층은 다층 라멜라 과립 총 중량을 기준으로 0.01 내지 90 중량%의 양으로 포함될 수 있다.
본 발명의 다층 라멜라 과립은 유동층 코팅기에서 제조될 수 있다.
상기 다른 목적에 따라, 본 발명은 상기한 바와 같은 다층 라멜라 과립을 포함하는 피부외용제 조성물을 제공한다.
본 발명의 피부외용제 조성물에 있어서, 상기 과립은 조성물 총 중량을 기준으로 0.01 내지 99 중량%의 양으로 함유될 수 있다.
상기 피부외용제 조성물은 화장료 조성물 또는 약학 조성물일 수 있다.
본 발명에 따른 다층 라멜라 과립은 유사각질 지질 라멜라층을 과립 내에 포함함으로써 추후 제형화될 경우에도 오일 및 계면활성제 등과의 접촉이 차단되어 피부 각질층과 유사한 라멜라 구조를 안정하게 유지할 수 있다. 따라서, 이러한 본 발명의 다층 라멜라 과립을 함유하는 피부외용제 조성물은 피부에 도포시 우수한 보습 효과 및 장벽기능 치유 효과를 나타내어 화장품 및 약품 등에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명은 핵제, 상기 핵제 상의 세라마이드 함유 유사각질 지질 라멜라층 및 상기 유사각질 지질 라멜라층 상의 고분자층을 포함하는 다층 라멜라 과립을 제공한다.
본 발명에 사용되는 핵제는 비활성이면서, 외부 자극에 대하여 쉽게 와해가 가능한 콜로이드류로서, 예를 들어 설탕, 소금, 히아루론산, 알진산, 콘드로이친설 페이트, 키토산, 키틴, 폴리라이신, 콜라겐, 젤라틴, 스테아린산, 세틸알콜, 스테아릴알콜 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
이러한 핵제는 다층 라멜라 과립 총 중량을 기준으로 1 내지 99 중량%의 양으로 사용될 수 있다. 핵제의 양을 상기 범위로 사용하는 경우, 핵제 표면에 유사각질 지질 라멜라층, 고분자층 등을 코팅하는 과정에서 발생할 수 있는 응집 현상을 낮출 수 있을 뿐만 아니라 코팅율을 높일 수 있어, 최종 결과물인 다층 라멜라 과립의 구조 안정성을 높일 수 있다.
상기한 바와 같은 핵제 상에는 유사각질 지질 라멜라(lamellar)층이 위치한다. 인체 피부의 각질층은 각질 세포와 각질 세포간 지질로 구성되어, 피부 고유의 장벽기능을 한다. 이러한 장벽 기능에 가장 핵심적인 역할을 하는 것이 각질 세포간 지질로, 다중 층상 구조인 라멜라 구조를 갖는다. 라멜라 구조를 갖는 각질 세포간 지질의 구조와 실질적으로 유사하게 모사한 것이 유사각질 지질 라멜라층에 해당한다.
이러한 유사각질 지질 라멜라층은 세라마이드를 포함하며, 바람직하게는 세라마이드외에 지방산, 콜레스테롤 또는 이의 유도체 또는 이들의 혼합물을 더 포함할 수 있다.
상기한 바와 같은 유사각질 지질 라멜라층에 포함되는 세라마이드는 천연 세라마이드와 유사 세라마이드를 모두 포괄한다.
천연 세라마이드로는 예를 들어 세라마이드 1, 세라마이드 2, 세라마이드 3, 세라마이드 4, 세라마이드 5, 세라마이드 6, 세라마이드 7, 및 세라마이드 8로 이 루어진 군에서 적어도 하나 선택된 것일 수 있다.
유사 세라마이드는 천연의 세라마이드의 피부 보호작용, 수분 보유능력 등과 유사한 특성을 지니는 합성 물질로서, 예를 들어 하기 화학식 1 내지 6으로 표현되는 화합물들로 이루어진 군에서 적어도 하나 선택될 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
Figure 112008053385691-PAT00001
(상기 식에서,
R은 C9-C21의 포화 또는 불포화 지방족 사슬이다),
Figure 112008053385691-PAT00002
(상기 식에서,
n은 1 또는 2이고;
R 및 R'는 C9-C21의 포화 또는 불포화 지방족 사슬이다.),
Figure 112008053385691-PAT00003
(상기 식에서,
m 및 n은 같거나 다르며, 1 내지 3의 정수이고;
k 및 l은 같거나 다르며, 1 또는 2이며;
j는 0 또는 1이며;
R 및 R'는 같거나 다르며, 히드록시기를 함유하거나 함유하지 않은, C1-C31의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 또는 불포화 알킬기이며;
A1, A2 및 A3는 같거나 다르며, 수소 또는 하기 구조의 치환기 중의 어느 하나이고, 단 A1, A2 및 A3가 동시에 수소인 경우는 제외된다:
Figure 112008053385691-PAT00004
[상기 식에서, M, M1 및 M2는 알칼리 금속, 리신, 아르기닌, 히스티딘, 트리에탄올아민, 암모니아, 폴리쿼터늄-4, 폴리쿼터늄-6, 폴리쿼터늄-7, 폴리쿼터늄-10, 폴리쿼터늄-11, 폴리쿼터늄-16, 라우릴디메틸벤질암모늄클로라이드 및 스테아릴디메틸벤질암모늄클로라이드로 이루어진 군으로부터 선택되고, L은 알칼리토금속이다.]),
Figure 112008053385691-PAT00005
(상기 식에서,
R 및 R'는 같거나 다르며, 히드록시기를 함유하거나 함유하지 않은, C10-C32의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 또는 불포화 알킬기이고;
R3 및 R4는 같거나 다르며, 수소 또는 C1-C4의 알킬기 또는 히드록시알킬기이며;
R5는 -CH2CH2OA 또는 하기 구조의 치환기 중의 어느 하나이다:
Figure 112008053385691-PAT00006
,
Figure 112008053385691-PAT00007
,
Figure 112008053385691-PAT00008
,
Figure 112008053385691-PAT00009
,
Figure 112008053385691-PAT00010
및
Figure 112008053385691-PAT00011
[상기 식에서, M, M1 및 M2는 알칼리금속, 리신, 아르기닌, 히스티딘, 트리에탄올아민, 암모니아, 폴리쿼터늄-4, 폴리쿼터늄-6, 폴리쿼터늄-7, 폴리쿼터늄-10, 폴리쿼터늄-11, 폴리쿼터늄-16, 라우릴디메틸벤질암모늄클로라이드 및 스테아릴디메틸벤질암모늄클로라이드로 이루어진 군으로부터 선택되고, L은 알칼리토금속이다.]),
Figure 112008053385691-PAT00012
(상기 식에서,
m 및 n은 같거나 다르며, 1 내지 4의 정수이고;
R 및 R'는 같거나 다르며, 히드록시기를 함유하거나 함유하지 않은, C1-C31의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 또는 불포화 알킬기이며;
A1 및 A2는 같거나 다르며, 수소 또는 하기 구조의 치환기 중 어느 하나이다:
Figure 112008053385691-PAT00013
,
Figure 112008053385691-PAT00014
,
Figure 112008053385691-PAT00015
,
Figure 112008053385691-PAT00016
,
Figure 112008053385691-PAT00017
및
Figure 112008053385691-PAT00018
[상기 식에서, M, M1 및 M2는 알칼리 금속 또는 질소를 함유하는 유기 염기이고, L은 알칼리 토금속이다.]),
Figure 112008053385691-PAT00019
(상기 식에서,
m 및 n은 같거나 다르며, 1 내지 3의 정수이고;
k 및 l은 같거나 다르며, 1 또는 2이며;
j는 0 또는 1이며;
A1, A2 및 A3는 같거나 다르며, 수소 또는 하기 구조의 치환기 중의 어느 하나이며:
Figure 112008053385691-PAT00020
,
Figure 112008053385691-PAT00021
,
Figure 112008053385691-PAT00022
및
Figure 112008053385691-PAT00023
[상기 식에서, M, M1 및 M2는 알칼리 금속 또는 질소를 함유하는 유기 염기이고, L은 알칼리 토금속이다.];
R은 하기 구조를 갖는 치환기이다:
Figure 112008053385691-PAT00024
[상기 식에서, B는 토코페롤의 5-, 7- 또는 8- 위치의 메틸기이고, m은 1 내지 3의 정수이며, D는 -CH2(CH3)-CH- 또는 -CH(CH3)=C-이다.]).
상술한 화학식 1 내지 6의 화합물들은 피부보습 및 피부장벽기능회복에 있어 우수한 효과를 가지며, 세라마이드 PC104, PC102, PC107 등으로 판매되고 있다.
또한, 유사각질 지질 라멜라층에 포함되는 지방산으로는 예를 들어 탄소수 8 내지 30개의 불포화 또는 포화 지방산이 사용될 수 있다.
또한, 유사각질 지질 라멜라층에 포함되는 콜레스테롤 또는 이의 유도체로는 예를 들어 콜레스테롤, 콜레스테릴 클로라이드, 콜레스테릴 옥타노에이트, 콜레스 테릴 노나노에이트, 콜레스테릴 올리일 카보네이트, 콜레스테릴 이소스테아릴 카보네이트 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
본 발명의 다층 라멜라 과립에 포함되는 유사각질 지질 라멜라층은 바람직하게는 세라마이드, 지방산 및 콜레스테롤 또는 이의 유도체 등 3성분을 모두 포함할 수 있으며, 이들의 적정 배합비율은 혼합물이 안정한 라멜라 구조를 형성하는 함량으로 결정한다. 세라마이드, 지방산, 및 콜레스테롤 또는 이의 유도체의 배합비율은 각각 1 : 0.1∼10 : 0.1∼1, 바람직하게는 1 : 0.5∼2 : 0.1∼0.5 의 중량비일 수 있다.
이러한 유사각질 지질 라멜라층은 본 발명의 다층 라멜라 과립의 총 중량을 기준으로 예를 들어 0.00001 내지 99 중량%의 양으로 사용될 수 있다.
상기한 바와 같은 유사각질 지질 라멜라층 상에는 고분자층이 위치한다. 고분자층은 유사각질 지질 라멜라층 외부를 둘러싸 유사각질 지질 라멜라층을 보호하는 것으로, 다층 라멜라 과립의 구조 안정성을 크게 향상시키는 역할을 한다.
이러한 고분자층은 용매, 예를 들어 물이나 극성을 갖는 유기 용매 등에 쉽게 용해되지 않고, 유사각질 지질 라멜라층 표면에 고르게 코팅될 수 있는 것이라면 특별히 한정되지 않으며, 천연 고분자일 수도 있고, 합성 고분자일 수도 있으며, 또한 천연 고분자와 합성 고분자의 혼합형일 수도 있다.
고분자층을 구성하는 천연 고분자는 예를 들어 히아루론산, 알진산, 펙틴, 카라기난, 콘드로이친설페이트, 덱스트란설페이트, 키토산, 키틴, 폴리라이신, 콜라겐 및 피브린 등이 있다.
또한, 고분자층을 구성하는 합성 고분자로는 예를 들어 폴리에틸렌글리콜-폴리락트산-폴리에틸렌글리콜(PEG-PLA-PEG), 폴리에틸렌글리콜-폴리(락틱코글리콜산)-폴리에틸렌글리콜(PEG-PLGA-PEG), 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤-폴리에틸렌글리콜(PEG-PCL-PEG), 폴리에틸렌-비스-(폴리락트산-아크릴레이트) 및 인(이소프로필아크릴아마이드-코-아크릴산) 등이 있다.
또한, 고분자층을 구성하는 천연고분자와 합성고분자의 혼합형으로는 예를 들어 인(폴리에틸렌글리콜-코-펩타이드), 알지네이트-g-(폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드(PEO-PPO-PEO)), 인(폴리(락틱코글리콜산)-코-세린), 콜라겐-아크릴레이트 및 알지네이트 등이 있다. 또한, 생분해성 소수성 지방족 폴리에스테르를 상기 고분자로서 사용할 수 있는데, 이의 예로는 폴리-L-락트산, 폴리-D,L-글리콜산, 폴리-L-락트산-코-글리콜산, 폴리-D,L-락트산-코-글리콜산, 폴리카프로락톤, 폴리발레로락톤, 폴리하이드록시부티레이트, 폴리하이드록시발러레이트, 폴리오르터에스테르 및 이들의 단량체로부터 제조된 공중합체, 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
또한, 본 발명에 사용가능한 고분자로는 폴리스티렌, 폴리 p- 또는 m-메틸스티렌, 폴리 p- 또는 m-에틸스티렌, 폴리 p- 또는 m-클로로스티렌, 폴리 p- 또는 m-클로로메틸스티렌, 폴리 스티렌설폰산, 폴리 p- 또는 m- 또는 t-부톡시스티렌, 폴리메틸(메타)아크릴레이트, 폴리에틸(메타)아크릴레이트, 폴리프로필(메타)아크릴레이트, 폴리 n-부틸(메타)아크릴레이트, 폴리이소부틸(메타)아크릴레이트, 폴리 t-부틸(메타)아크릴레이트, 폴리 2-에틸헥실(메타)아크릴레이트, 폴리 n-옥틸(메 타)아크릴레이트, 폴리라우릴(메타)아크릴레이트, 폴리스테아릴(메타)아크릴레이트, 폴리 2-히드록시에틸(메타)아크릴레이트, 폴리에틸렌글리콜(메타)아크릴레이트, 메톡시폴리에틸렌글리콜(메타)아크릴레이트, 폴리글리시딜(메타)아크릴레이트, 폴리디메틸아미노에틸(메타)아크릴레이트, 폴리디에틸아미노에틸(메타)아크릴레이트, 폴리비닐아세테이트, 폴리비닐프로피오네이트, 폴리비닐부티레이트, 폴리비닐에테르, 폴리알릴부틸에테르, 폴리알릴글리시딜에테르, 폴리(메타)아크릴산, 폴리말레산과 같은 불포화카복실산, 폴리알킬(메타)아크릴아마이드, 폴리(메타)아크릴로니트릴 등을 혼용하여 사용할 수 있다.
상기 고분자층은 다층 라멜라 과립 총 중량을 기준으로 0.01 내지 90 중량%의 양으로 사용될 수 있다. 고분자층의 양을 상기 범위로 사용하는 경우 다층 라멜라 과립의 안정도를 높일 수 있으며, 최종 결과물인 다층 라멜라 과립을 화장품 등의 피부 외용제에 적용시 이물감이 나타나지 않게 한다.
본 발명의 따른 다층 라멜라 과립은 다양한 코팅 방법을 통해 제조할 수 있으며, 바람직하게는 예를 들어 유동층 코팅기를 사용하는 유동층 코팅법을 사용하여 제조할 수 있다.
이를 보다 상세하게 설명하면 다음과 같다.
우선 핵제를 유동층 코팅기에 넣고 와류시킨다.
이어, 와류된 핵제의 표면을 세라마이드를 함유하는 유사각질 지질 라멜라 배합물의 용액으로 실온 감압 조건하에서 1차적으로 분무 코팅한 후 건조하여, 핵제 표면에 유사각질 지질 라멜라층을 형성한다.
이때, 유사각질 지질 라멜라 배합물을 용해시키기 위한 용매는 휘발성을 지니며, 유사각질 지질 성분들을 용해시킬 수 있는 것이라면 특별히 한정되지 않는다.
상기 과정에서 사용하는 용매는 선택되는 유사각질 지질 성분들을 용해시킬 수 있는 모든 화학물질로서, 구체적으로는 헥산, 헵탄, 옥탄, 노난, 데칸 등과 같은 선형 알칸류; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등과 같은 선형 또는 가지형 알코올류; 펜탄올, 헥산올, 헵탄올, 옥탄올, 노난올, 테칸올 등과 같은 탄소수 4 내지 10개의 알콜류; n-헥실 아세테이트, 2-에틸헥실 아세테이트, 메틸 올리에이트, 디부틸 세바케이트, 디부틸 아디페이트(adipate), 2-부틸 카바메이트 등과 같은 탄소수 7개 이상의 알킬 에스테르; 메틸이소부틸케톤, 이소부틸케톤 등과 같은 지방족 케톤; 벤젠, 톨루엔, o- 또는 p-크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소; 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소 등과 같은 염소화합물 등을 사용할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
바람직하게는, 끓는점이 낮아 쉽게 증발하여 코팅을 용이하게 진행시키는 메탄올, 에탄올, 메틸렌클로라이드, 클로로포름 또는 아세톤 등을 사용하는 것이 좋다.
용매의 사용량은 유사각질 지질 라멜라 배합물 100 중량부를 기준으로 10 내지 99 중량부일 수 있다. 용매의 양을 상기 범위로 사용하는 경우, 유효성분을 효과적으로 용해시킬 수 있으며, 분무 코팅시 분사 시간이 길지 않아 공정의 효율을 높일 수 있다.
다음, 핵제 상의 유사각질 지질 라멜라층의 표면을 고분자의 용액으로 실온 감압 조건 하에서 2차적으로 분무 코팅한 후 건조하여 본 발명에 따른 다층 라멜라 과립을 제조할 수 있다.
이때, 고분자를 용해시키기 위한 용매는 휘발성을 지니며 선택되는 고분자에 대하여 유사한 용해도 파라미터를 지니는 모든 화학물질로서, 구체적인 예는 앞서 기술한 유사각질 지질 라멜라 배합물에 대한 용매들과 실질적으로 동일하다.
용매의 사용량은 고분자 100 중량부를 기준으로 10 내지 99 중량부일 수 있다. 용매의 양을 상기 범위로 사용하는 경우, 고분자의 겔화를 방지하며, 분무 코팅시 분사 시간이 길지 않아 공정을 효율을 높일 수 있다.
또한, 본 발명은 또한 상기 다층 라멜라 과립을 포함하는 피부외용제 조성물을 제공한다.
본 발명의 피부외용제 조성물은 상기 다층 라멜라 과립을 조성물 총 중량을 기준으로 예를 들어 약 0.01 내지 99 중량%, 바람직하게는 약 0.01 내지 5 중량%의 양으로 포함할 수 있다. 상기 범위를 충족시킬 경우 보다 우수한 제형 안정성, 사용감, 피부 보습 및 장벽 회복 효과에 이점이 있다.
본 발명의 피부외용제 조성물은 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 것은 아니며, 예를 들면 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤 또는 피부점착타입 화장료의 제형을 갖는 화장료 조성물일 수 있다. 바람직하게는, 화장료 조성물은 상 안정도가 우수한 수중유 에멀젼, 가용화젤 제형일 수 있다.
이외에도, 약학적으로 허용가능한 담체 내에 본 발명의 다층 라멜라 과립이 분산 또는 용해된 상태로 존재하는 약학 조성물일 수 있으며, 로션, 용액, 겔, 크림, 에몰리언트 크림, 연고, 패취 또는 분무제와 같은 경피 투여용 제제일 수 있다. 이러한 약학 조성물의 경우, 예를 들어 아토피성 피부염, 땀띠, 진무름, 동상, 기저귀로 인한 피부병, 접촉성 피부염, 지루성 피부염, 비달 태선, 화폐상 습진, 주부 습진, 일광 피부염, 충자증, 피부 소진증, 양진, 약진, 중독진, 건선, 유건선, 손바닥 농포증, 편평 태선, 광택 태선, 모공성 홍생 비당증, 지베르트 장미색 비당증, 홍반증, 홍피증, 원판상 홍반성 낭창, 전신성 홍반상 낭창, 천포창, 유천포창, 두링 포진상 피부염, 원형 탈모증, 심상성 백반, 사르코이드시스, 피부아밀로라이드시스, 켈로이드, 비후성 반혼, 창상, 욕창, 피부 궤양, 탈모, 양모 또는 육모의 치료 및 예방에 사용될 수 있다.
본 발명의 피부외용제 조성물은 또한 다른 약제의 전달을 위한 기재로서 작용하여 약제에 대한 임상적 반응을 향상시킬 수 있다. 이러한 약제의 예로는 항염증제(예: 코르티코스테로이드, 콜히친, 술파살라진 및 술폰); 항생물질(예: 퀴놀론, 마크롤리드, 페니실린, 세팔로스포린, 술폰아미드 및 테트라사이클린); 항비루스제(예: 아시클로비트, 이독수리딘, 지도부딘, 2', 3'-디데옥시이노신(ddI), 비다리빈 및 트리플루리딘); 항진균제(예: 케토코나졸, 에코나졸, 그리세오풀빈, 시클로프릭스 및 나프티딘); 항히스타민제(예: 디펜히드라민, 아스테미졸, 히드록시진, 독세핀, 아미트리프틸린, 시프로헵타딘 및 소듐 크로몰린); 항소양제(예: 캄포, 멘톨, 페놀, 벤조카인, 벤질알콜, 살리실산, 디클로닌 및 프라목신); 항신생물제(예: 메토트렉세이트, 피리트렉심, 시스플라틴, 5-플루오로우라실, 블레오마이신, 카르 뮤스틴, 히드록시우레아, 아자티오프린 및 질소 머스타드); 카르복실산 유사체(예: 1-모노라우린, 아제라산 및 도데칸디온산); 천연 또는 합성 비타민 및 그의 유사체(예: 비타민 D, 칼시피트리올, 1, 25-디히드록시 콜레칼시페롤, 레티놀, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아스코르베이트, 이소트레티노인, 에스레티네이트 및 레티논산); 및 아르테미시닌 유사체(예: 아르테스네이트, 아르테에테르, 아르테메테르, 디히드로아르테미시닌 및 아르텔렌산) 등이 있다.
본 발명의 조성물은, 상술한 성분에 한정되지 않고, 필요에 따라 통상의 화장료 조성물 또는 약학 조성물에 배합되는 다른 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면활성제, 유기 또는 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 포함할 수 있다.
이하 실시예 및 비교예를 들어 본 발명을 보다 더 구체적으로 설명하지만, 본 발명이 이들 예로만 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 유사각질 지질 라멜라층(유사 세라마이드/스테아린산/콜레스테롤)을 함유한 다층 라멜라 과립의 제조
유사 세라마이드인 세라마이드 PC104(마크로케어, 한국)를 사용하였으며, 과립은 다음과 같은 과정을 거쳐 제조되었다.
먼저, 평균 200mm 크기의 설탕 핵제 500g을 유동층 코팅기(Glatt社, 독일)에 넣고 와류시켰다. 사용한 유동층 코팅기의 파일롯 스케일 및 생산 스케일 각각의 사진을 도 2의 (a) 및 (b)에 나타내었다. 이어서, 유사각질 지질 라멜라 배합물(440, g/g)을 에탄올 2000g에 완전 용해시킨 후 이 용액으로 핵제의 표면을 실온 조건에서 분무 코팅한 다음 감압 건조하였다. 분무 속도는 10ml/min이었으며, 유사각질 지질 라멜라 배합물은 세라마이드 PC104, 스테아린산 및 콜레스테롤이 0.4:0.4:0.2의 중량비로 배합된 것을 사용하였다. 이어서, 상기에서 얻어진 코팅물의 표면을, 키틴 50g을 물 95g에 녹인 용액으로 실온 조건에서 분무 코팅한 다음 감압 건조하였다. 분무 속도는 10ml/min이었으며, 모든 공정은 실온에서 진행되었다. 최종 회수된 다층 라멜라 과립을 채로 걸러 미세 잔여물을 제거하고 팩에 밀폐 보관하였다.
실시예 2: 유사각질 지질 라멜라층(천연 세라마이드/스테아린산/콜레스테롤)을 함유한 다층 라멜라 과립의 제조
유사 세라마이드 대신에 천연 세라마이드인 세라마이드 3(두산, 한국)을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법에 따라 수행하여 다층 라멜라 과립을 제조하였다.
실시예 3: 유사각질 지질 라멜라층(유사 세라마이드)을 함유한 다층 라멜라 과립의 제조
세라마이드 PC104 만을 사용하여 유사각질 지질 라멜라층을 형성한 것을 제 외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법에 따라 수행하여 다층 라멜라 과립을 제조하였다.
실시예 4: 유사각질 지질 라멜라층(유사 세라마이드/스테아린산)을 함유한 다층 라멜라 과립의 제조
세라마이드 PC104 및 스테아린산을 1:1의 중량비로 사용하여 유사각질 지질 라멜라층을 형성한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법에 따라 수행하여 다층 라멜라 과립을 제조하였다.
실시예 5: 유사각질 지질 라멜라층(유사 세라마이드/팔미트산/콜레스테롤)을 함유한 다층 라멜라 과립의 제조
스테아린산 대신에 팔미트산을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법에 따라 수행하여 다층 라멜라 과립을 제조하였다.
시험예 1: 유사각질 지질 라멜라 배합물의 조성의 결정
세라마이드 PC104/스테아린산/콜레스테롤 3성분계로 이루어진 유사각질 지질 라멜라 배합물을 가지고 피부 각질층과 유사한 라멜라 구조를 가질 수 있는 최적 조성을 결정하기 위하여 실험을 수행하였다. 도 3에 나타낸 바와 같이, 3성분 각각을 0 내지 1 중량% 영역에서 10개의 농도로 나눈 후 3성분을 배합하였다. 이어서, 각각의 배합물을 70℃에서 용해시킨 후 35℃에서 4달간 보관하여 라멜라 구조의 변 화를 확인하였다. 확인 결과, 유사각질층 구조를 가지는 배합물의 조성이 세라마이드 0-1.0 중량%, 스테아린산 0-1.0 중량% 및 콜레스테롤 0-0.5 중량% 분율 영역의 구체화된 3성분계에서 존재함을 확인할 수 있었다.
특히, 세라마이드 PC104, 스테아린산 및 콜레스테롤의 중량비가 0.4 : 0.4 : 0.2 인 조성에서는, 도 3에 나타낸 X선 회절(XRD) 분석 결과에서 확인할 수 있듯이, 가장 안정화된 라멜라상이 형성됨을 알 수 있다.
시험예 2: 다층 라멜라 과립의 구조 분석
상기 실시예 1 및 2에서 제조된 다층 라멜라 과립의 형상을 광학현미경, 편광현미경 및 전자현미경으로 관찰하여, 실시예 1에서 제조된 과립의 광학현미경 사진, 편광현미경 사진 및 전자현미경 사진 각각을 도 2의 (c), (d) 및 (e)에 나타내었다. 도 2의 편광현미경 사진과 전자현미경 사진으로부터, 실시예 1에서 제조된 다층 라멜라 과립의 유사각질 지질층이 라멜라 구조를 형성함을 알 수 있다.
실시예 6-10 및 비교예 1-3: 피부외용제 조성물의 제조
하기 표 1의 조성으로 실시예 6, 및 비교예 1과 2의 피부외용제 조성물을 수중유(O/W) 에멀젼 제형으로 제조하였고, 하기 표 2의 조성으로 실시예 7 내지 10 및 비교예 3의 피부외용제 조성물을 젤 제형으로 제조하였다.
Figure 112008053385691-PAT00025
Figure 112008053385691-PAT00026
<실시예 6 및 비교예 1-2의 제조방법>
(1) 유상성분을 70 내지 75℃에서 가열하여 균일하게 혼합하였다.
(2) 수상성분 1을 70 내지 75℃에서 가열하여 균일하게 용해 및 혼합하였다.
(3) 상기 (2)의 혼합물에 상기 (1)의 혼합물을 70 내지 75℃의 온도를 유지한 상태에서 교반하에 투입한 후 28 내지 30℃까지 냉각하여 O/W 에멀젼을 얻은 다음, 수상성분 2를 투입한 후 교반하여 균일하게 분산시켰다.
<실시예 7-10 및 비교예 3의 제조방법>
(1) 수상성분 1을 균일하게 혼합하였다.
(2) 알콜성분을 균일하게 혼합하였다.
(3) 상기 (1)의 혼합물에 수상성분 2를 교반하에 서서히 투입한 후 점증을 시킨 후에 연속적으로 상기 (2)의 혼합물을 투입하여 젤 제형을 얻은 다음, 수상성분 3을 투입한 후 교반하여 균일하게 분산시켰다.
시험예 3: 생쥐에서의 피부 장벽기능 회복 시험
상기 실시예 6-10 및 비교예 1-3의 화장료 조성물의 장기간 피부손상으로 인한 피부장벽기능의 회복능력을 평가하였다.
우선, 출생 후 8 내지 10주가 경과한 젊은 무모생쥐(오리엔트, 한국)의 등(back)에 옥사졸론을 1일 1회씩 5일 동안 주기적으로 도포하여 실험동물의 피부장벽기능을 손상시켰다.
이후, 증발계(델핀, 핀란드)로 경피수분손실량(Transepidermal Water Loss; TEWL)을 측정하여 시간당 40g/㎡ 이상의 경피수분손실을 나타내는 피부를 가진 실험동물만을 대상으로 시험물질을 피부면적 5cm2 당 50 ㎕의 용량으로 1일 2회씩 7일 동안 연속 도포하면서 일정시간마다 TEWL을 측정하였으며, 그 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 도시된 바와 같이, 실시예 6-10의 조성물을 도포한 처리군이 비교예 1-3의 조성물을 도포한 처리군에 비하여 훨씬 더 효과적으로 장벽손상을 회복시켜 정상 피부로 되돌리는 것을 알 수 있었다.
시험예 4: 인체에서의 피부 보습력 개선효과 시험
상기 실시예 6 및 7, 및 비교예 1 및 3에서 제조한 수중유 에멀젼 및 가용화젤 제형의 피부 보습력 개선효과를 측정하였다.
피부건조증을 나타내는 50∼60대의 성인 남녀 40명을 4개조로 나누어, 각조에 실시예 6 및 7, 및 비교예 1 및 3의 화장료 조성물을 매일 2회씩 4주간 안면에 도포하였다. 도포 개시 전과 도포 후 1주, 2주, 4주 경과한 시점, 그리고 도포를 중지한지 2주 경과(총 6주 경과) 후에 항온, 항습 조건(24℃, 상대습도 40%)에서 피부 표피의 전기전도도 값을 측정하여 피부에 존재하는 수분량을 측정하는 수분측정기인 코니오미터로 피부 수분량을 측정하였다. 결과를 하기 표 3에 나타내었다. 표 3의 결과는 시험개시 직전에 측정한 코니오미터 값을 기준으로 하여 일정기간 처치한 후의 측정값의 증가분을 백분율(%)로 표시한 것이다.
이와 별도로, 시험을 종료한 시점에 시험 대상자들로 하여금 설문지를 작성하게 하여 기기적인 평가와 동시에 주관적인 효능 평가도 실시하였다. 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.
Figure 112008053385691-PAT00027
Figure 112008053385691-PAT00028
상기 표 3에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 다층 라멜라 과립을 함유하는 실시예 6 및 7의 조성물을 도포한 처리군이 비교예 1 및 3의 조성물을 도포한 처리군에 비하여 피부 수분량이 더 증가함을 알 수 있다. 또한, 시험물질의 도포를 중지한지 2주 후, 즉 총 6주 경과후의 수치가 1 내지 2주 경과후의 수치와 유사하게 나타나, 조성물을 계속 도포하지 않아도 본 발명의 조성물에 의해 어느 정도 피부 수분이 지속적으로 유지됨을 알 수 있다.
또한, 상기 표 4에서 알 수 있는 바와 같이, 설문조사를 통한 조사 결과에서도 본 발명에 따른 다층 라멜라 과립을 함유하는 실시예 6 및 7의 조성물을 도포한 경우 피부 건조증이 개선되는 것을 확인할 수 있었다.
도 1은 유동층 코팅법의 단계별 모식도 및 본 발명의 다층 라멜라 과립의 모식도이고,
도 2는 유동층 코팅기의 파일롯 스케일 및 생산 스케일 각각의 사진(도 2의 (a) 및 (b)), 및 실시예 1에서 제조된 과립의 광학현미경, 편광현미경 및 전자현미경 각각의 사진(도 2의 (c), (d) 및 (e))이고,
도 3은 세라마이드 PC104, 스테아린산 및 콜레스테롤로 이루어진 3성분계 디자인(도 3의 (a)) 및 특정 조성에서의 X선 회절(XRD) 분석 결과(도 3의 (b))이고,
도 4는 피부장벽기능이 손상된 생쥐에 대해 실시예 및 비교예의 피부외용제 조성물을 처리한 후 일정 시간 경과 후에 얻은 경피수분손실량(TEWL) 그래프이다.

Claims (16)

  1. 핵제;
    상기 핵제 상의 세라마이드 함유 유사각질 지질 라멜라층; 및
    상기 유사각질 지질 라멜라층 상의 고분자층
    을 포함하는, 다층 라멜라 과립.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 핵제는 설탕, 소금, 히아루론산, 알진산, 콘드로이친설페이트, 키토산, 키틴, 폴리라이신, 콜라겐, 젤라틴, 스테아린산, 세틸알콜, 스테아릴알콜 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 다층 라멜라 과립.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 핵제는 상기 다층 라멜라 과립 총 중량을 기준으로 1 내지 99 중량%의 양으로 포함되는 다층 라멜라 과립.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 세라마이드는 천연 세라마이드 및 유사 세라마이드 중에서 적어도 하나 선택되는 다층 라멜라 과립.
  5. 제 4 항에 있어서,
    상기 천연 세라마이드는 세라마이드 1 내지 8로 이루어진 군으로부터 적어도 하나 선택되는 다층 라멜라 과립.
  6. 제 4 항에 있어서,
    상기 유사 세라마이드는 다음 화학식 1 내지 6으로 이루어진 군으로부터 적어도 하나 선택되는 다층 라멜라 과립.
    [화학식 1]
    Figure 112008053385691-PAT00029
    (상기 식에서,
    R은 C9-C21의 포화 또는 불포화 지방족 사슬이다),
    [화학식 2]
    Figure 112008053385691-PAT00030
    (상기 식에서,
    n은 1 또는 2이고;
    R 및 R'는 C9-C21의 포화 또는 불포화 지방족 사슬이다.),
    [화학식 3]
    Figure 112008053385691-PAT00031
    (상기 식에서,
    m 및 n은 같거나 다르며, 1 내지 3의 정수이고;
    k 및 l은 같거나 다르며, 1 또는 2이며;
    j는 0 또는 1이며;
    R 및 R'는 같거나 다르며, 히드록시기를 함유하거나 함유하지 않은, C1-C31의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 또는 불포화 알킬기이며;
    A1, A2 및 A3는 같거나 다르며, 수소 또는 하기 구조의 치환기 중의 어느 하나이고, 단 A1, A2 및 A3가 동시에 수소인 경우는 제외된다:
    Figure 112008053385691-PAT00032
    [상기 식에서, M, M1 및 M2는 알칼리 금속, 리신, 아르기닌, 히스티딘, 트리에탄올아민, 암모니아, 폴리쿼터늄-4, 폴리쿼터늄-6, 폴리쿼터늄-7, 폴리쿼터늄-10, 폴리쿼터늄-11, 폴리쿼터늄-16, 라우릴디메틸벤질암모늄클로라이드 및 스테아릴디메틸벤질암모늄클로라이드로 이루어진 군으로부터 선택되고, L은 알칼리토금속이다.]),
    [화학식 4]
    Figure 112008053385691-PAT00033
    (상기 식에서,
    R 및 R'는 같거나 다르며, 히드록시기를 함유하거나 함유하지 않은, C10-C32의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 또는 불포화 알킬기이고;
    R3 및 R4는 같거나 다르며, 수소 또는 C1-C4의 알킬기 또는 히드록시알킬기이며;
    R5는 -CH2CH2OA 또는 하기 구조의 치환기 중의 어느 하나이다:
    Figure 112008053385691-PAT00034
    ,
    Figure 112008053385691-PAT00035
    ,
    Figure 112008053385691-PAT00036
    ,
    Figure 112008053385691-PAT00037
    ,
    Figure 112008053385691-PAT00038
    및
    Figure 112008053385691-PAT00039
    [상기 식에서, M, M1 및 M2는 알칼리금속, 리신, 아르기닌, 히스티딘, 트리에탄올아민, 암모니아, 폴리쿼터늄-4, 폴리쿼터늄-6, 폴리쿼터늄-7, 폴리쿼터늄-10, 폴리쿼터늄-11, 폴리쿼터늄-16, 라우릴디메틸벤질암모늄클로라이드 및 스테아릴디메틸벤질암모늄클로라이드로 이루어진 군으로부터 선택되고, L은 알칼리토금속이다.]),
    [화학식 5]
    Figure 112008053385691-PAT00040
    (상기 식에서,
    m 및 n은 같거나 다르며, 1 내지 4의 정수이고;
    R 및 R'는 같거나 다르며, 히드록시기를 함유하거나 함유하지 않은, C1-C31의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 또는 불포화 알킬기이며;
    A1 및 A2는 같거나 다르며, 수소 또는 하기 구조의 치환기 중 어느 하나이다:
    Figure 112008053385691-PAT00041
    ,
    Figure 112008053385691-PAT00042
    ,
    Figure 112008053385691-PAT00043
    ,
    Figure 112008053385691-PAT00044
    ,
    Figure 112008053385691-PAT00045
    및
    Figure 112008053385691-PAT00046
    [상기 식에서, M, M1 및 M2는 알칼리 금속 또는 질소를 함유하는 유기 염기이고, L은 알칼리 토금속이다.]),
    [화학식 6]
    Figure 112008053385691-PAT00047
    (상기 식에서,
    m 및 n은 같거나 다르며, 1 내지 3의 정수이고;
    k 및 l은 같거나 다르며, 1 또는 2이며;
    j는 0 또는 1이며;
    A1, A2 및 A3는 같거나 다르며, 수소 또는 하기 구조의 치환기 중의 어느 하나이며:
    Figure 112008053385691-PAT00048
    ,
    Figure 112008053385691-PAT00049
    ,
    Figure 112008053385691-PAT00050
    및
    Figure 112008053385691-PAT00051
    [상기 식에서, M, M1 및 M2는 알칼리 금속 또는 질소를 함유하는 유기 염기이고, L은 알칼리 토금속이다.];
    R은 하기 구조를 갖는 치환기이다:
    Figure 112008053385691-PAT00052
    [상기 식에서, B는 토코페롤의 5-, 7- 또는 8- 위치의 메틸기이고, m은 1 내지 3의 정수이며, D는 -CH2(CH3)-CH- 또는 -CH(CH3)=C-이다.]).
  7. 제 1 항에 있어서,
    상기 유사각질 지질 라멜라층은 상기 다층 라멜라 과립 총 중량을 기준으로 0.00001 내지 99 중량%의 양으로 포함되는 다층 라멜라 과립.
  8. 제 1 항에 있어서,
    상기 유사각질 지질 라멜라층은 지방산, 콜레스테롤 또는 이의 유도체, 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 다층 라멜라 과립.
  9. 제 8 항에 있어서,
    상기 지방산은 탄소수 8 내지 30개의 불포화 또는 포화 지방산인 다층 라멜라 과립.
  10. 제 8 항에 있어서,
    상기 콜레스테롤 또는 이의 유도체는 콜레스테롤, 콜레스테릴 클로라이드, 콜레스테릴 옥타노에이트, 콜레스테릴 노나노에이트, 콜레스테릴 올리일 카보네이트, 콜레스테릴 이소스테아릴 카보네이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 다층 라멜라 과립.
  11. 제 8 항에 있어서,
    상기 세라마이드, 지방산 및 콜레스테롤 또는 이의 유도체는 1 : 0.1∼10 : 0.1∼1 의 중량비로 포함되는 다층 라멜라 과립.
  12. 제 1 항에 있어서,
    상기 고분자층은 다층 라멜라 과립 총 중량을 기준으로 0.01 내지 90 중량%의 양으로 포함되는 다층 라멜라 과립.
  13. 제 1 항에 있어서,
    상기 다층 라멜라 과립은 유동층 코팅기에서 제조되는 다층 라멜라 과립.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 따른 다층 라멜라 과립을 포함하는 피부외용제 조성물.
  15. 제 14 항에 있어서,
    상기 다층 라멜라 과립을 조성물 총 중량을 기준으로 0.01 내지 99 중량%로 함유하는 조성물.
  16. 제 14 항에 있어서,
    상기 조성물은 화장료 조성물 또는 약학 조성물인 조성물.
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