KR20100009944A - Adhesion-preventive film and its process - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 유착방지필름 및 그 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 외과적인 수술 후 손상된 장기와 주변장기가 달라붙는 현상인 유착을 방지하며, 생체 내에서 무해한 대사산물로 용이하게 분해ㆍ흡수ㆍ배설 가능하도록 젖산(D,L-lactic acid)과 글리콜산(glycolic acid)의 에스테르 결합체인 생체적합성 poly(D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA)만을 주성분으로 하는 유착방지필름과 그의 제조방법에 관한 것이다. The present invention relates to an anti-adhesion film and a method for manufacturing the same, and more particularly, to prevent adhesion, which is a phenomenon in which damaged organs and peripheral organs adhere to a postoperative surgical operation, and are easily decomposed, absorbed, and absorbed into harmless metabolites in vivo. An anti-adhesion film composed mainly of biocompatible poly (D, L-lactide-co-glycolide) (PLGA), which is an ester combination of l, l-lactic acid and glycolic acid, to be excreted and its preparation It is about a method.
다양한 외과적인 수술이 빈번히 행해지는 현대의학에서 아직까지 완벽히 해결하지 못하고 있는 합병증들 중의 하나로서 수술 후 발생하는 조직 및 장기의 유착은 손상된 조직의 세포가 증식하고 재생되는 과정에서 자연스럽게 발생 되는 현상이지만, 필요 이상의 조직 간의 유착이나 의도하지 않은 주변 다른 조직 및 장기의 유착은 환자들에게 심각한 고통과 통증을 유발하며, 장기나 조직의 기능장애를 초래하고, 유착의 박리를 위한 재수술이 필연적으로 요구되기도 한다.In modern medicine, where various surgical procedures are frequently performed, one of the complications that has not been completely resolved yet, adhesion of tissues and organs after surgery is a phenomenon that occurs naturally in the process of proliferation and regeneration of cells of damaged tissues. Adhesions between tissues that are more than necessary or inadvertent adhesions to other surrounding tissues and organs can cause severe pain and pain in patients, cause dysfunction of organs or tissues, and inevitably require reoperation for detachment of adhesions. .
이와 같은 "조직유착(Tissue Adhesion)"을 일으키는 동기는 외과수술 후 염증, 창상 등에 따른 조직의 손상 또는 출혈로 인한 염증반응, 섬유소 원(fibrinogen)의 유출, 섬유아세포(fibroblast)의 증식 및 섬유소기질(fibrin matrix)의 형성 등에 의하고, 손상된 조직과 인접한 체조직간 또는 조직과 내부 기관 사이에서 상처가 치유되는 과정에서 바람직하지 않게 조직 성장이 발생 되는 것을 의미한다. 일반적으로 복부 수술 후 장유착이 발생하는 빈도는 60 내지 95 % 정도로 발생률이 상당히 높으며, 이중 일부는 가역성 유착(reversible adhesion)으로 자발적으로 분해되지만 대부분의 경우 염증이 지속되면서 비가역성 유착(irreversible adhesion)으로 전환되어 상처가 완전히 치유된 후에도 유착이 여전히 존재하게 되어 후유증 등을 유발한다.The motivation for such "Tissue Adhesion" is inflammatory reaction due to tissue damage or bleeding due to inflammation, wound, etc. after surgery, outflow of fibrinogen, proliferation of fibroblast and fibrosis By the formation of a fibrin matrix, tissue growth may occur undesirably in the process of wound healing between damaged tissue and adjacent body tissues or between tissues and internal organs. In general, the incidence of intestinal adhesion after abdominal surgery is quite high, about 60 to 95%, some of which spontaneously decompose into reversible adhesion, but in most cases, irreversible adhesion occurs as the inflammation persists. Even after the wound is completely healed, the adhesion still exists, causing sequelae and the like.
따라서, 유착은 수술 자체에 의한 창상 치유과정의 일부로서도 발생 되므로, 완전한 예방이 어려워 수술시의 정확한 조직의 박리, 출혈방지, 항염제사용, 무균적 수술, 수술시간 단축과 봉합사의 적절한 선택으로 그 정도를 최소화하는 방법이 이용되고 있으며, 그동안 조직 및 장기의 유착 방지제가 일부 개발되어 제한된 범위 내에서 임상에 이용되고 있으나, 아직까지 만족할 만한 효과를 거두지 못하고 있으며, 국내에서는 고가의 수입 제품이 사용되고 있는 실정이다.Therefore, adhesion is also a part of the wound healing process by the surgery itself, so it is difficult to prevent it completely. Therefore, it is difficult to prevent the complete tissue detachment, prevent bleeding, use anti-inflammatory agents, aseptic surgery, shorten the operation time and suture appropriately. Minimization method has been used, and anti-adhesion agents of tissues and organs have been partially developed and used in clinical trials within a limited range, but have not been satisfactorily achieved, and expensive imported products are used in Korea. to be.
유착방지에 효과적인 물리적 장벽으로서의 조건은, 상처가 치유되는 동안 조직 또는 장기의 물리적 장벽으로서 역할을 수행함과 동시에 상처부위를 감싸서 주변 조직들과 격리시킬 수 있는 유연성이 요구되며, 손상된 조직의 재생 후 체내에서 스스로 분해되어 흡수 및 배출되어야 하고, 물리적 장벽이나 그로부터 분해된 산물들이 체내에서 독성이나 염증 반응을 일으키지 않아야 한다.Conditions as effective physical barriers to prevent adhesion require the flexibility to encapsulate the wound and isolate it from surrounding tissues while serving as a physical barrier to tissues or organs while the wound is healing. Should be decomposed, absorbed and released by the body, and the physical barriers or products degraded from them should not cause toxic or inflammatory reactions in the body.
이러한 유착방지제의 재료로서 생분해성 고분자가 사용되고 있다.Biodegradable polymers are used as materials for such anti-adhesion agents.
생분해성 고분자는 체내에서 화학적으로 분해하여 그 형태와 무게가 점차 소멸 되는 고분자를 총칭하는 것으로서, 천연고분자로는 콜라겐(collagen), 섬유결합소(fibronectin), 젤라틴(gelatin), 키토산(chitosan), 알긴산(alginic acid), 히알루론산(hyaluronic acid) 등을 가공하여 사용하고, 합성 생분해성 고분자로는 poly(lactic acid) (PLA), poly(glycolic acid) (PGA), poly(D,L-latide-co-glycolide) (PLGA)와 그 유사 공중합체들과 poly(ε-caprolactone) (PCL), polyanhydrides, polyorthoesters 등이 있다.Biodegradable polymer refers to a polymer that is chemically decomposed in the body and gradually disappears in its form and weight. Natural polymers include collagen, fibronectin, gelatin, chitosan, Alginic acid, hyaluronic acid, etc. are processed and used.The synthetic biodegradable polymer is poly (lactic acid) (PLA), poly (glycolic acid) (PGA), poly (D, L-latide co-glycolide (PLGA) and its analogs and poly (ε-caprolactone) (PCL), polyanhydrides and polyorthoesters.
흡수성 cellulose를 재료로 이용하는 InterceedTM(Johnson & Johnson Medical, Inc.)는 Larsson 등에 의해 맹장 수술 후 복벽 유착을 줄이는데 효과가 있다고 제안된 이후, 동물실험을 통한 대조군의 비교에서 유의적인 효과가 없다는 결과들이 보고되고 있으며, sodium hyaluronate/carboxymethyl cellulose를 재료로 이용하는 seprafilmTM(Eenzyme Cop.)이 유착방지막으로 상품화 되어 사용되었으나, 유착방지 효과가 50 % 정도로 그다지 효과적이지 못한 것으로 나타났으며, 특히 상처 부위에 혈액이 존재하는 경우는 유착방지 성능이 현저히 감소 되는 임상실험 결과에 의하여 확실한 효과를 입증하지 못하고 있다. Interceed TM (Johnson & Johnson Medical, Inc.), which uses absorbent cellulose as a material, has been suggested by Larsson et al. To be effective in reducing abdominal wall adhesion after appendectomy. It has been reported that seprafilm TM (Eenzyme Cop.), Which uses sodium hyaluronate / carboxymethyl cellulose as a material, was commercialized and used as an anti-adhesion film, but the anti-adhesion effect was not as effective as 50%. In the presence of this case, the clinical effect of the anti-adhesion performance is significantly reduced.
그리고 Gore-TexTM(W. L. Gore Co.)는 항혈전효과가 뛰어난 비활성 물질로 조직유착방지막으로 개발되어 사용되고 있으나, 체내 흡수가 이루어지지 않아 체내에 이물질로 계속 남아있는 단점이 있으며, PRECLUDETM(Peritoneal Membrane)도 생 분해되지 않아 별도의 제거수술이 필요하다는 단점이 있다.And Gore-Tex TM (WL Gore Co. ) has the disadvantage that to keep foreign objects in the body anti-thrombotic effect is used, but have been developed in tissue adhesion prevention film with excellent inert material and the absorbent body does not occur remains, PRECLUDE TM (Peritoneal Membrane is also not biodegradable and requires a separate removal procedure.
상기에 언급한 상품화된 다양한 생분해성 고분자는 체내분해과정에서 일반적인 대사과정에 의하여 대사되고 제거 가능한 물질들로 분해된다. 그러나 이러한 분해산물 이외에도 다양한 분해 물질인 부산물을 나오게 한다. 이러한 것에는 개시제(initiators), 촉매제(catalysts) 그리고 용매(solvents) 등이 있는데, 이들은 공중합체의 제조과정에서는 중요한 역할을 하지만, 상대적으로 생체적합성(biocompatible)을 감소시키게 되며, 대체로 생체 내에 이식되거나 삽입되는 경우, 생체 내의 환경에 대해 독성이 있으며 국소염증을 유발한다. 이러한 합성고분자의 분해산물들의 유해작용은 경미하여 수용가능하나 다양한 화학적 가교 등을 통하여 체내에서 쉽게 분해되지 않아 이물감을 증가시키고, 별도의 제거수술이 수반되는 비생체적합성 물질들을 부가하여 제조된 다량의 고분자가 포함된 유착방지제의 이식 또는 삽입에서는 심각한 반응을 유발하기도 한다. 대체로 합성고분자의 생체 내 분해성은 생체적합성, 물리적ㆍ화학적 성질, 구조적ㆍ기능적 성질 그리고 제조공정의 특성에 영향을 받는다. 즉, 고분자뿐 아니라 그 분해산물 또한 면역성이나 독성이 없어야하고, 이들의 분해와 흡수기간이 생체 조직이나 기관이 치유되는 기간과 근접해야 한다. 이러한 필요 조건을 모두 만족하는 합성고분자 물질을 개발하는 것은 매우 어렵기 때문에 현재 임상학적으로 인체에 완전히 무해한 유착방지제를 사용하는 것이 불가능하다는 문제점이 있다. The various commercialized biodegradable polymers mentioned above are decomposed into substances that can be metabolized and removed by general metabolic processes in the body decomposition process. However, in addition to these degradation products, various by-products are produced. These include initiators, catalysts and solvents, which play an important role in the manufacture of the copolymer, but relatively reduce biocompatibility and are generally implanted in vivo or When inserted, it is toxic to the environment in vivo and causes local inflammation. The detrimental effects of these degradation products of synthetic polymers are mild and acceptable, but they are not easily decomposed in the body through various chemical crosslinking and the like, increasing the foreign body feeling, and adding a large amount of non-biocompatible materials with separate removal procedures. Implantation or insertion of anti-adhesions containing polymers can cause serious reactions. In general, the biodegradability of synthetic polymers is affected by biocompatibility, physical and chemical properties, structural and functional properties, and properties of the manufacturing process. That is, not only the polymer but also its degradation products should not be immune or toxic and their degradation and absorption period should be close to the period of healing of tissues and organs. Since it is very difficult to develop a synthetic polymer material that satisfies all these requirements, there is a problem that it is currently impossible to use a clinically harmless anti-adhesion agent that is completely harmless to the human body.
본 발명은 상기한 종래 기술의 문제점을 해결하기 위한 것이다. 즉, 본 발명의 목적은, 외과적 수술, 감염 및 창상으로 인해 발생하는 유착의 심각성과 유착방지의 필요성을 고려하여 종래의 유착방지제가 단순하게 주위 조직과의 유착방지에만 중점을 두고 있어, 아직까지 해결하지 못한 여러 가지 한계를 개선하여 보다 뛰어난 유착방지 효과를 제공하고, 원하는 부위에 유연하게 점착되어 적정기간 동안 지속적으로 유지 가능하고, 약물의 지속적인 방출로 상처치유를 유도하여 조직재생 촉진효과를 가지며, 생체 내에서 완전하게 무해한 대사산물로의 분해ㆍ흡수가 가능한 유착방지필름과 그의 제조방법을 제공하는 데에 있다.The present invention solves the problems of the prior art described above. That is, the object of the present invention, in consideration of the severity of adhesions and the need for prevention of adhesions caused by surgical operations, infections and wounds, the conventional anti-adhesions simply focuses on preventing adhesions to surrounding tissues. Improved various limitations that could not be solved until now, provide more excellent anti-adhesion effect, adhered flexibly to the desired area, can be maintained for a proper period of time, and induce wound healing by continuous release of drugs to promote tissue regeneration effect It is to provide an anti-adhesion film and a method for producing the same, which are capable of being decomposed and absorbed into metabolites which are completely harmless in vivo.
상기의 목적을 달성하기 위한 기술적 사상으로서의 본 발명의 유착방지필름은, 각각 인체에 무해하며, 생체적합성이고 생분해성인 젖산(D,L-lactic acid)과 글리콜산(glycolic acid)의 중합 조성비를 (50 내지 90):(10 내지 50)으로 하고, 고유점도가 0.50 내지 1.00 ㎗/g, 두께가 20 내지 40 ㎛ 인 것을 특징으로 한다.As a technical idea for achieving the above object, the anti-adhesion film of the present invention, respectively, is harmless to the human body, and the polymerization composition ratio of biocompatible and biodegradable lactic acid (D, L-lactic acid) and glycolic acid (glycolic acid) ( 50 to 90): (10 to 50), intrinsic viscosity of 0.50 to 1.00 dl / g, thickness of 20 to 40 µm.
또 다른 양태로서 본 발명의 유착방지필름의 제조방법은, D,L-lactic acid(LA)와 glycolic acid(GA)를 에스테르결합에 의하여 poly(D,L-lactide-co-glicolide)(PLGA) 공중합체로 중합시키는 단계와; PLGA를 용매에 용해시켜 균질한 PLGA 용액을 제조하는 단계와; PMDS 또는 테플론 몰드에 PLGA용액을 부어 PLGA 필름을 제작하는 단계와; PLGA 필름 내의 유기용매를 증발ㆍ건조시키는 단계와; PLGA 필름이 고화된 후 주형으로부터 분리하는 단계 및 고온ㆍ건조하여 잔류용매를 제거하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.In another embodiment, the method for preparing the anti-adhesion film according to the present invention is poly (D, L-lactide-co-glicolide) (PLGA) by ester bonding D, L-lactic acid (LA) and glycolic acid (GA). Polymerizing with a copolymer; Dissolving PLGA in a solvent to produce a homogeneous PLGA solution; Preparing a PLGA film by pouring a PLGA solution into a PMDS or Teflon mold; Evaporating and drying the organic solvent in the PLGA film; Separating the mold from the mold after the PLGA film is solidified and removing the residual solvent by high temperature and drying.
본 발명에 따른 유착방지필름은 외과적인 수술 등 이후 혈액응고 및 조직세포들의 유착을 최소화할 수 있는 필름의 성질에 의하여 수술장기 및 조직들을 주변 조직들로부터 감싸고 격리시킬 수 있는 높은 유연성을 제공하고, 손상된 조직이 재생된 후 생체 내에서 스스로 인체에 무해한 체내대사산물로 완전하게 분해되어 그 분해산물들이 독성이나 염증 반응을 일으키지 않음으로써, 외과수술 등을 비롯하여 다양한 용도로 사용할 수 있는 효과가 있다.The anti-adhesion film according to the present invention provides a high flexibility to wrap and isolate the surgical organs and tissues from the surrounding tissues by the nature of the film to minimize blood coagulation and adhesion of tissue cells after surgical operation, After the damaged tissue is regenerated in vivo, it is completely decomposed into the body metabolites, which are harmless to the human body, so that the degradation products do not cause toxic or inflammatory reactions, and thus can be used for various purposes including surgery.
본 발명은 유착방지에 효과가 뛰어나고 생체 내에서의 이물감을 최소화하는 생체적합성ㆍ생체흡수성 고분자인 PLGA만을 주성분으로 하는 유착방지필름 및 그의 제조방법에 관한 것으로서, 상기 PLGA만을 주성분으로 하는 유착방지 필름은 조성 물질인 젖산(D,L-lactic acid)과 글리콜산(glycolic acid)이 각각 (50 내지 90):(10 내지 50)의 중합 조성비, 0.50 내지 1.00 ㎗/g의 고유점도 및 20 내지 40 ㎛의 필름 두께인 것을 특징으로 한다. The present invention relates to an anti-adhesion film containing only PLGA, which is a biocompatible and bio-absorbing polymer, which is excellent in preventing adhesion and minimizes foreign matter in a living body, and a method for manufacturing the same. The composition materials lactic acid (D, L-lactic acid) and glycolic acid (glycolic acid) are respectively (50 to 90): (10 to 50) polymerization composition ratio, intrinsic viscosity of 0.50 to 1.00 dl / g and 20 to 40 ㎛ It is characterized by the film thickness of.
이하 본 발명을 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
상기 PLGA 유착방지필름은 조직표면에 대한 높은 유연성에 의하여 원하는 조 직의 표면에 안정적으로 점착ㆍ유지가 가능하고, 시간이 경과 함에 따라 체내에서 단분자량의 생분해성인 젖산(D,L-lactic acid)과 글리콜산(glycolic acid)으로 분해되어 용이하게 흡수 ㆍ 배설되는 특징과 함께, 드럭 딜리버리 시스템(Drug-delivery system)에 근거하여 수술부위 등에 직접 국소적으로 약물치료가 가능하다.The PLGA anti-adhesion film can be stably adhered to and maintained on the surface of the desired tissue due to its high flexibility to the tissue surface, and is biodegradable, mono-molecular weight (D, L-lactic acid) in the body as time passes. It can be easily absorbed and excreted by being decomposed into glycolic acid and glycolic acid, and drug treatment can be performed directly on the surgical site and the like based on the drug delivery system.
상기 PLGA는 세포 및 조직 친화성을 갖춘 생분해성 고분자로 천연 생분해성 고분자가 인위적으로 생분해속도를 조절하기 어려운 한계가 있는 것에 반하여 각각의 조성물이 중합되는 조성비에 따라 생분해 속도를 조절할 수 있는 장점이 있어, 본 발명에 의한 상기 PLGA 공중합체의 중합 조성비에 의하여 생체 내에서 이상적인 분해가 가능하다. The PLGA is a biodegradable polymer having cell and tissue affinity, and natural biodegradable polymers have limitations in artificially controlling the biodegradation rate, whereas the biodegradation rate can be adjusted according to the composition ratio of each composition. By the polymerization composition ratio of the PLGA copolymer according to the present invention, ideal decomposition in vivo is possible.
본 발명의 PLGA만을 주성분으로 하는 유착방지필름은 생체 내에서 젖산(D,L-lactic acid)과 글리콜산(glycolic acid)으로 분해되어 생체 내의 트리카르복시산 회로(tricarboxylic acid cycle)의 효소작용에 의해 궁극적으로 인체에 무해한 대사물질인 이산화탄소와 물의 형태로 완전히 체외배출된다.The anti-adhesion film containing only PLGA of the present invention is decomposed into lactic acid (D, L-lactic acid) and glycolic acid (glycolic acid) in vivo, and ultimately by enzymatic action of the tricarboxylic acid cycle in vivo. It is completely excreted in vitro in the form of carbon dioxide and water, metabolites that are harmless to the human body.
또한, 드럭 딜리버리 시스템(Drug-delivery system)이라는 약물 치료 효과를 최적화하기 위한 투여수단으로서의 기능도 갖는 상기 PLGA 유착방지필름은 독립적인 약리효과를 나타내는 약물을 담지(conjugation)시킬 수 있으며, 담지되는 약물은 대체로 수술부위 등의 상처 치료에 유효성분으로 작용한다. 약물을 담지시킨 상기 PLGA 유착방지필름은 적은 양으로 약물이 서서히 방출하도록 하여 필름이 완전히 분해ㆍ흡수되는 장시간 동안 방출되더라도 체내에 약물이 축적되거나 국소 또는 전신에서의 부작용이 발생 되는 것을 최소화하여 유착방지와 동시에 최적의 치료 효과를 제공한다. In addition, the PLGA anti-adhesion film, which also functions as an administration means for optimizing the drug treatment effect called a drug delivery system, can carry a drug having an independent pharmacological effect, and is supported. Is generally used as an active ingredient in the treatment of wounds such as surgical sites. The drug-supported PLGA anti-adhesion film allows the drug to be released slowly in a small amount so that even if the film is released for a long time when the film is completely decomposed and absorbed, the accumulation of drugs in the body or the occurrence of side effects at the local or whole body is minimized to prevent adhesion. And at the same time provide the optimal therapeutic effect.
상기 PLGA 유착방지필름에 담지 할 수 있는 약물은 제한되지 않으며, 생리활성 단백질, 기능성 펩타이드제, 항암제, 항혈전형성 제제, 스테로이드제, 비스테로이드계 항염증제, 호르몬 케모스타틱 인자, 진통제 또는 마취제 등으로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상의 약물을 포함할 수 있다. The drug that can be supported on the PLGA anti-adhesion film is not limited, and may be a bioactive protein, a functional peptide, an anticancer agent, an antithrombotic agent, a steroid, a nonsteroidal anti-inflammatory agent, a hormonal chemostat factor, an analgesic agent, or an anesthetic. It may include one or more drugs selected from the group consisting of.
또한, 종래의 유착방지 목적의 물리적 장벽으로서 제안된 유착방지조성물(스폰지형, 겔형, 필름형)의 경우, 상처 부위에 부착되어 사용시 상처에서 유출된 혈액이나 세포 및 섬유소 등과 반응하여 주변 다른 조직들 간에 물리적 장벽 역할을 만족스럽게 수행하지 못하는 단점이 있었으나, 상기 PLGA 유착방지필름은 원하는 부위에 높은 유연성으로 점착되어 상처로부터 유출된 혈액 등의 삼출물과의 반응에서도 분리ㆍ이동되지 않고 상처의 치료기간 동안 지속적으로 물리적 장벽으로서의 기능 및 약물치료 기능이 가능하다.In addition, the anti-adhesion composition (sponge type, gel type, film type) proposed as a physical barrier for conventional anti-adhesion purposes, adheres to the wound site and reacts with other tissues by reacting with blood, cells, and fibres, etc. Although there was a disadvantage in that the liver could not satisfactorily perform the role of physical barrier, the PLGA anti-adhesion film was adhered with high flexibility to a desired area, so that it was not separated or moved even in reaction with exudates such as blood spilled from the wound, and during the treatment of the wound. Ongoing functions as physical barriers and drug therapy functions are possible.
본 발명의 PLGA 유착방지필름은 다양한 용도로 사용될 수 있으며, 기존의 복막수술(장, 충양돌기, 당낭절제술, 신장, 방광, 요도 및 전립선 수술 등) 또는 부인과 수술(난관절개술, 난관박리술, 자궁내막증제거, 근종절제술 등), 근육골계 수술(척추절제술, 디스크절제술, 관절대체술 등), 흉부외과수술(심장밸브 대체술, 우회 문합술 등)분야에만 적용된 한계를 벗어나, 심장외과 수술, 직장 수술, 치과 수술, 각종 성형 수술 등의 일반적인 외과 분야 등에 적용할 수 있다.The PLGA anti-adhesion film of the present invention can be used for a variety of purposes, conventional peritoneal surgery (intestinal, amputee, glycostomy, kidney, bladder, urethral and prostate surgery, etc.) or gynecological surgery (tubal incision, fallopian tube, endometriosis removal) , Myoma resection, etc.), musculoskeletal surgery (spine resection, disc excision, arthroplasty, etc.), thoracic surgery (heart valve replacement, bypass anastomosis, etc.) It can be applied to general surgical fields such as surgery and various plastic surgery.
이하, 본 발명의 PLGA 유착방지필름 제조방법을 도 1을 참조하여 0.02g/㎖ 밀도의 PLGA 필름 제조방법을 기준으로 상세하게 설명한다.Hereinafter, the PLGA anti-adhesion film manufacturing method of the present invention will be described in detail with reference to the PLGA film production method of 0.02g / ㎖ density with reference to FIG.
젖산(D,L-lactic acid)과 글리콜산(glycolic acid)을 에스테르결합에 의하여 poly(D,L-lactide-co-glicolide)(PLGA) 공중합체로 중합시킨다(101). 이때 젖산(D,L-lactic acid)과 글리콜산(glycolic acid)의 다양한 중합비와 다양한 분자량을 갖는 PLGA를 사용할 수 있으며, 본 실시예에서는 50:50의 조성비의 PLGA 또는 75:25의 조성비의 PLGA를 사용하였다. Lactic acid (D, L-lactic acid) and glycolic acid (glycolic acid) are polymerized into a poly (D, L-lactide-co-glicolide) (PLGA) copolymer by ester bonding (101). At this time, PLGA having various polymerization ratios and molecular weights of lactic acid (D, L-lactic acid) and glycolic acid (glycolic acid) can be used. In this embodiment, a PLGA having a composition ratio of 50:50 or a composition ratio of 75:25 is used. PLGA was used.
클로로포름(CHCl3)을 비롯하여 메틸렌클로라이드(CH2Cl2), 2,2,2-trifluorothanol(TFE), 1,1,1,3,3,3,-hexafluoro-2-propanol(HFIP), N,N-dimethylformamide(DMF) 등의 다양한 용매 50㎖을 사용하여 1g의 PLGA를 용해시켜 PLGA 용액을 제조한다(102). 상기 용매에 PLGA를 균질하게 용해시키기 위하여 약 1시간 동안 용매에 녹인 PLGA를 교반기를 사용하여 일정한 속도로 교반시킨다.Chloroform (CHCl 3 ), including methylene chloride (CH 2 Cl 2 ), 2,2,2-trifluorothanol (TFE), 1,1,1,3,3,3, -hexafluoro-2-propanol (HFIP), N A PLGA solution is prepared by dissolving 1 g of PLGA using 50 ml of various solvents such as N-dimethylformamide (DMF) (102). In order to dissolve the PLGA homogeneously in the solvent, the PLGA dissolved in the solvent for about 1 hour is stirred at a constant speed using a stirrer.
이후에, 유착방지와 동시에 약물 치료 목적을 위하여 젖산(D,L-lactic acid)과 글리콜산(glycolic acid)을 중합시킨 PLGA를 용매에 용해시키는 과정에서 약물을 담지 할 수 있으며, 생리활성 단백질, 기능성 펩타이드제, 항암제, 항혈전형성 제제, 스테로이드제, 비스테로이드계 항염증제, 호르몬 케모스타틱 인자, 진통제 또는 마취제 등으로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상의 약물을 담지할 수 있다(103).Subsequently, the drug can be supported in the process of dissolving PLGA polymerized in lactic acid (D, L-lactic acid) and glycolic acid (glycolic acid) in a solvent for the purpose of preventing the adhesion and at the same time, the bioactive protein, One or more drugs selected from the group consisting of functional peptides, anticancer agents, antithrombotic agents, steroids, nonsteroidal anti-inflammatory agents, hormonal chemotactic factors, analgesics or anesthetics may be supported (103).
용매에 균질하게 용해된 PLGA 용액을 에탄올로 세척하여 건조시킨 PMDS 또는 테플론 몰드에 분해속도 및 사용 목적에 따라 적절한 두께로 도포하고, 바람직하게는 약 10 내지 100 ㎛의 두께, 보다 바람직하게는 약 20 내지 40 ㎛의 두께, 가장 바람직하게는 20 ㎛의 두께를 가지는 PLGA 필름을 제작한다(104).A PLGA solution homogeneously dissolved in a solvent is applied to a PMDS or Teflon mold washed with ethanol and dried to an appropriate thickness depending on the rate of decomposition and the purpose of use, and preferably a thickness of about 10 to 100 μm, more preferably about 20 A PLGA film having a thickness of between 40 μm and most preferably 20 μm is produced (104).
PMDS 또는 테플론 몰드에 적절한 두께로 PLGA 용액을 도포한 후 용매를 증발ㆍ건조시키기 위하여 70℃ 열풍 건조기에서 약 1시간 동안 증발ㆍ건조시킨다(105). The PLGA solution is applied to the PMDS or Teflon mold to a suitable thickness, and then evaporated and dried for about 1 hour in a 70 DEG C hot air dryer to evaporate and dry the solvent (105).
용매가 건조된 필름을 몰드로부터 분리하기 위하여 -20℃ 프리저(freezer)에서 약 30분간 동결(106)시킨 다음 실온에서 약 15분 동안 용매를 서서히 증발시킨 후 PLGA 필름을 분리한다(107). To separate the solvent dried film from the mold, freeze 106 for about 30 minutes in a -20 ° C. freezer and then slowly evaporate the solvent for about 15 minutes at room temperature and then separate the PLGA film (107).
분리된 PLGA 필름을 50℃ 진공건조기에서 약 24시간 동안 진공ㆍ건조시켜 잔류용매를 완전히 제거한다(108). 상기 모든 제조공정은 후드 안에서 실시된다. The separated PLGA film is vacuumed and dried for about 24 hours in a 50 DEG C vacuum dryer to completely remove the residual solvent (108). All the above manufacturing processes are carried out in a hood.
본 발명의 제조방법에 의하여 제조되는 PLGA 유착방지필름의 물리적 특성은 젖산(D,L-lactic acid)과 글리콜산(glycolic acid)의 조성비, 고유점도 및 두께에 따라서 상이하게 달라질 수 있고, 각 조성비, 고유점도 및 두께의 다양한 변형은 본 발명의 범위에 포함된다.The physical properties of the PLGA anti-adhesion film produced by the production method of the present invention may vary depending on the composition ratio, intrinsic viscosity and thickness of lactic acid (D, L-lactic acid) and glycolic acid (glycolic acid), each composition ratio Various modifications of intrinsic viscosity and thickness are included in the scope of the present invention.
이하, 구체적인 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하기로 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 제시되는 실시예만으로 한정되지 않는다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to specific examples. However, the following examples are only for illustrating the present invention and are not limited only to the examples in which the scope of the present invention is presented.
[[ 실시예Example 1] 젖산(D,L- 1] lactic acid (D, L- lacticlactic acidacid )과 )and 글리콜산(glycolic acid)의Of glycolic acid 조성비 50 : 50, Composition ratio 50: 50, 고유점도Intrinsic viscosity 0.53 ㎗/g 에 의한 By 0.53 dl / g PLGAPLGA 유착방지막Adhesion Barrier
본 발명의 PLGA 유착방지막의 제조방법에 의하여 젖산(D,L-lactic acid)과 글리콜산(glycolic acid)의 조성비가 50:50이고, 고유점도가 0.53 ㎗/g, 필름 두께가 20 ㎛ 및 40 ㎛인 PLGA 유착방지막을 각각 제조하였다.The composition ratio of lactic acid (D, L-lactic acid) and glycolic acid (glycolic acid) is 50:50, intrinsic viscosity of 0.53 ㎗ / g, film thickness of 20 ㎛ and 40 by the method for producing a PLGA adhesion prevention film of the present invention PLGA adhesion films were prepared, respectively.
[[ 실시예Example 2] 젖산(D,L- 2] lactic acid (D, L- lacticlactic acidacid )과 )and 글리콜산(glycolic acid)의Of glycolic acid 조성비 75 : 25, Composition ratio 75: 25, 고유점도Intrinsic viscosity 0.68 ㎗/g 에 의한 By 0.68 dl / g PLGAPLGA 유착방지막Adhesion Barrier
본 발명의 PLGA 유착방지막의 제조방법에 의하여 젖산(D,L-lactic acid)과 글리콜산(glycolic acid)의 조성비가 75:25이고, 고유점도가 0.68 ㎗/g, 필름 두께가 20 ㎛ 및 40 ㎛인 PLGA 유착방지막을 각각 제조하였다.The composition ratio of lactic acid (D, L-lactic acid) and glycolic acid (glycolic acid) is 75:25, the intrinsic viscosity is 0.68 ㎗ / g, the film thickness is 20 ㎛ and 40 by the method for producing a PLGA adhesion prevention film of the present invention PLGA adhesion films were prepared, respectively.
[[ 실시예Example 3] 젖산(D,L- 3] lactic acid (D, L- lacticlactic acidacid )과 )and 글리콜산(glycolic acid)의Of glycolic acid 조성비 75 : 25, Composition ratio 75: 25, 고유점도Intrinsic viscosity 1.00 ㎗/g 에 의한 By 1.00 dl / g PLGAPLGA 유착방지막Adhesion Barrier
본 발명의 PLGA 유착방지막의 제조방법에 의하여 젖산(D,L-lactic acid)과 글리콜산(glycolic acid)의 조성비가 75:25이고, 고유점도가 1.00 ㎗/g, 필름 두께 가 20 ㎛ 및 40 ㎛인 PLGA 유착방지막을 각각 제조하였다.The composition ratio of lactic acid (D, L-lactic acid) and glycolic acid (glycolic acid) is 75:25, intrinsic viscosity of 1.00 dl / g, film thickness of 20 ㎛ and 40 PLGA adhesion films were prepared, respectively.
유착 단계의 구분Classification of adhesion stages
조직 유착 정도는 5 단계로 나누어 구분하였는데, 수술부위에 유착이 전혀 형성되지 않았을 경우를 1 단계, 혈관분포가 전혀 없으며 조직들이 서로 유착이 되어 있더라도 쉽게 분리가능한 미약한 정도를 2 단계, 혈관분포가 형성되어 조직간에 쉽게 분리되지 않는 정도의 유착이 형성된 경우를 3 단계, 혈관분포가 왕성하게 되어 상처 부위의 약 50 % 정도가 유착이 형성된 경우를 4 단계, 혈관분포가 많아져서 조직들간의 유착이 약 70 % 이상 심화된 경우를 5 단계로 하였다. The degree of tissue adhesion was divided into five stages. In the first stage, when no adhesion was formed at the surgical site, there was no vascular distribution, and the two stages of vascular distribution were easily separated even if the tissues were adhered to each other. Three stages of formation of adhesions that are not easily separated between tissues are formed in three stages, and blood vessel distribution becomes vigorous, and about 50% of wounds are formed in four stages. Cases intensified by about 70% or more were made into five stages.
[[ 실험예Experimental Example 1] One] RatRat 좌골신경 손상 모델을 이용한 필름형 Film type using sciatic nerve injury model PLGAPLGA 유착방지막과Adhesion Barrier 대조군의 생체 내 유착방지 효과 실험 In vivo anti-adhesion effect test of control group
상기 실시예 1, 2, 3에서 각각 제조한 PLGA 유착방지필름을 Rat의 좌골신경의 손상된 부위에 시술하였고, 대조군으로 사용한 Rat의 경우는 어떠한 처리도 하지 않았다. 모든 절개가 봉합 시술 후, 2주 후 유착의 발생률과 점착력을 살펴보았다. The PLGA anti-adhesion films prepared in Examples 1, 2, and 3, respectively, were applied to the damaged parts of the sciatic nerve of the rat, and the rats used as controls did not undergo any treatment. The incidence and adhesion of adhesions were examined two weeks after all incisions were closed.
상기의 생체 내에서의 유착방지 효과 실험 결과를 도 2 내지 6에 나타내었다. The results of the anti-adhesion effect test in vivo are shown in FIGS. 2 to 6.
도 2는 D,L-lactic acid(LA)와 glycolic acid(GA) 두 물질 간의 조성 비(component ratio), 고유점도(intrinsic viscosity) 및 두께(thickness)를 달리하면서, 생체 내에서 유착방지 정도를 비교한 결과를 나타내는 그래프로서, 어떠한 처리도 하지 않은 대조군으로 사용한 Rat 10마리 중 10마리 대부분에서 5단계의 유착이 발생하여 유착방지 효과가 전혀 없는 것에 비하여, 본 발명에 의한 유착방지필름을 시술한 Rat의 경우에는, 조성비, 고유점도 및 두께가 변하더라도 90 내지 100 %의 유착방지 효과가 나타났다. Figure 2 shows the degree of adhesion prevention in vivo, while varying the composition ratio (intrinsic viscosity) and thickness (thickness) between the two materials, D, L-lactic acid (LA) and glycolic acid (GA) As a graph showing the results of the comparison, most of 10 rats used as a control group without any treatment occurred in five stages of adhesion, and the anti-adhesion film according to the present invention was treated as compared with no adhesion prevention effect. In the case of Rat, even if the composition ratio, intrinsic viscosity, and thickness were changed, the anti-adhesion effect of 90 to 100% appeared.
도 3은 본 발명에 의한 PLGA 유착방지필름의 생체 내에서의 유착의 정도를 D,L-lactic acid(LA)와 glycolic acid(GA) 두 물질의 조성비에 대하여 유의적인 차이를 나타낸 그래프로서, 어떠한 처리도 하지 않고 절제 후 봉합한 대조군 Rat의 경우가 상처부위의 60 % 이상의 범위에서 정도가 심한 유착이 발생한 것에 비하여 LA와 GA 두 물질 간의 조성에 크게 상관없이 본 발명에 의한 유착방지필름을 시술한 Rat 80마리 중 약 4% 정도만이 쉽게 분리 가능한 미약한 유착이 발생 되었음을 확인할 수 있다.Figure 3 is a graph showing the significant difference in the composition ratio of the two D, L-lactic acid (LA) and glycolic acid (GA) the degree of adhesion in vivo of the PLGA adhesion prevention film according to the present invention, The control rats that were sutured after resection without treatment were treated with the anti-adhesion film according to the present invention regardless of the composition between LA and GA. Only about 4% of 80 rats could be identified as having a weak detachable adhesion.
도 4는 본 발명에 의한 PLGA 유착방지필름의 생체 내에서의 유착의 정도를 고유점도(LA : GA 조성비가 75 : 25)에 대하여 유의적인 차이를 나타내는 그래프로서, 어떠한 처리도 하지 않고 절제 후 봉합한 Rat의 경우 약 100 % 가 상처부위의 60% 이상의 범위에서 정도가 심한 유착이 발생함에 반하여 고유점도 0.68 및 1.0 ㎗/g 에 대하여 크게 차이 없이 본 발명에 의한 유착방지필름을 시술한 Rat 80마리 중 약 3% 정도만이 쉽게 분리 가능한 미약한 유착이 발생 되었음을 확인할 수 있다.Figure 4 is a graph showing a significant difference in intrinsic viscosity (LA: GA composition ratio of 75: 25) of the degree of adhesion in vivo of the PLGA anti-adhesion film according to the present invention, the suture after resection without any treatment In the case of one rat, approximately 100% of the rats treated the anti-adhesion film according to the present invention without significant difference in the intrinsic viscosity of 0.68 and 1.0 ㎗ / g, whereas severe adhesion occurred in the range of 60% or more of the wound area. Only about 3% of them can be confirmed that a weak adhesion that can be easily separated.
또한, 본 발명의 PLGA 유착방지필름의 생체적합성을 확인하기 위한 별도의 실험으로 상기 실시예 1, 2, 3에서와 동일한 PLGA 유착방지필름을 시술한 Rat과 대조군으로 어떠한 처리도 하지않은 Rat의 체중변화가 2 주 동안 유사한 수준을 보여 본 발명의 PLGA 유착방지필름이 생체 내에서 부작용을 일으키지 않으며, 생체 내 적합성이 매우 우수하고, 안전성이 높은 것을 알 수 있었다. In addition, as a separate experiment for confirming the biocompatibility of the PLGA anti-adhesion film of the present invention, the weight of the rat treated with the same PLGA anti-adhesion film as in Examples 1, 2, and 3 and the rat that did not undergo any treatment with the control group. The change showed a similar level for two weeks, the PLGA anti-adhesion film of the present invention did not cause side effects in vivo, it was found that the in vivo compatibility is very good, the safety is high.
도 5에서와 같이 A는 LA와 GA 두 물질 간의 조성비가 75 : 25, 고유점도가 0.53 ㎗/g, 두께가 20 및 40 ㎛ 인 PLGA 유착방지필름을 Rat의 손상된 좌골신경 세포조직에 부착한 모델이고, B는 아무런 처리도 않지 않은 대조군 모델이다. A의 2주 후의 상태인 C의 경우, 손상된 좌골신경 세포조직이 주변조직과 장기들로부터 명백하게 분리되어 있음을 확인할 수 있었다. 반면, B의 2주 후의 상태인 D의 경우, 유착이 상당히 발생하여 분리하기 힘들거나 별도의 절제술이 요구되었다.As shown in Fig. 5, A is a model in which the composition ratio between LA and GA is 75:25, the intrinsic viscosity is 0.53 g / g, the thickness of 20 and 40 ㎛ PLGA adhesion film attached to the damaged sciatic nerve tissue of Rat And B is the control model without any treatment. In the case of C, which is 2 weeks after A, the damaged sciatic nerve tissue was clearly separated from the surrounding tissues and organs. On the other hand, in the case of D, which is 2 weeks after B, the adhesions are considerably difficult to separate and require a separate resection.
또한, 2주 후 및 4주 후의 손상된 좌골신경 세포조직을 따로 분리하여 관찰한 결과를 도시한 도 6에서와 확인할 수 있듯이, 아무런 처리도 하지 않은 대조군 A의 경우, 신경세포 조직에 심한 정도의 유착이 발생 된 것에 비하여 PLGA 유착방지필름을 시술 한 Rat의 경우인 B(2주 후), C(4주 후)에서는 유착이 발생 되지 않은 깨끗한 좌골신경 세포조직을 육안으로 확인할 수 있었다. In addition, as shown in FIG. 6, which shows the results of separately observing the damaged sciatic nerve tissue after 2 weeks and after 4 weeks, in the case of the control group A without any treatment, a severe degree of adhesion to the neuronal tissue was observed. Compared to this, the rats treated with PLGA adhesion prevention film, B (after 2 weeks) and C (after 4 weeks), were able to visually identify clear sciatic nerve tissue without adhesion.
상기의 실험 결과를 하기의 표 1 에 요약하였다.The experimental results are summarized in Table 1 below.
[표 1]TABLE 1
[[ 실험예Experimental Example 2] 2] RatRat 복강조직 손상 모델을 이용한 필름형 Film type using abdominal tissue damage model PLGAPLGA 유착방지막과Adhesion Barrier 대조군의 생체 내 유착방지 효과 실험 In vivo anti-adhesion effect test of control group
Rat 복강의 손상된 부위에 본 발명의 PLGA 유착방지필름을 삽입시키고, 대조군으로 사용한 Rat의 경우는 아무것도 처리하지 않았다. 모든 절개의 봉합 시술 2주 후 유착방지 여부를 살펴보았다.The PLGA anti-adhesion film of the present invention was inserted into the damaged part of the rat abdominal cavity, and in the case of the rat used as a control, nothing was treated. Two weeks after the closure of all incisions, we examined whether adhesion was prevented.
도 7은 Rat 복강의 손상된 부위에 PLGA 필름을 삽입시킨 복강조직 A와 복강의 손상된 부위에 아무것도 처리하지 않은 대조군의 복강조직 B의 상태를 비교ㆍ관찰하기 위하여, 시술 2주 후의 복강조직을 적출하고, 적출한 조직을 이용하여 조직슬라이드를 제작한 후 1000 배율의 광학현미경으로 촬영한 사진이다. 아무것도 처리하지 않은 대조군의 복강 조직 B와 비교하여 상대적으로, 본 발명의 PLGA 유착방지필름을 삽입시킨 복강조직 A에서는 투명한 방지막을 형성하여 조직과 조직 사이가 명확하게 분리되어 있는 것을 확인할 수 있다.FIG. 7 shows the
이상에서 설명한 본 발명은 전술한 실시예 및 첨부된 도면에 의해 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 여러 가지 치환, 변형 및 변경이 가능하다는 것은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 명백하다 할 것이다. The present invention described above is not limited to the above-described embodiments and the accompanying drawings, and various substitutions, modifications, and changes are possible in the art without departing from the technical spirit of the present invention. It will be clear to those of ordinary knowledge.
도 1은 PLGA 유착방지필름 제조방법을 나타낸 순서도,1 is a flow chart showing a PLGA anti-adhesion film manufacturing method,
도 2는 D,L-lactic acid(LA)와 glycolic acid(GA) 두 물질 간의 조성비(component ratio), 고유점도(intrinsic viscosity) 및 두께(thickness)를 달리하면서, 생체 내에서 유착방지 정도를 비교한 결과를 나타내는 그래프,Figure 2 compares the degree of adhesion prevention in vivo while varying the composition ratio (intrinsic viscosity) and thickness (thickness) between the two materials, D, L-lactic acid (LA) and glycolic acid (GA) A graph showing one result,
도 3은 본 발명에 의한 PLGA 필름의 생체 내에서의 유착정도를 D,L-lactic acid(LA)와 glycolic acid(GA) 두 물질의 조성비에 따른 유의적인 차이를 나타낸 그래프,3 is a graph showing a significant difference in the degree of adhesion of the PLGA film according to the present invention according to the composition ratio of D, L-lactic acid (LA) and glycolic acid (GA),
도 4는 본 발명에 의한 PLGA 필름의 생체 내에서의 유착정도를 고유점도(LA : GA 조성비가 75 : 25)에 따른 유의적인 차이를 나타내는 그래프,4 is a graph showing a significant difference in in vivo adhesion of the PLGA film according to the present invention according to the intrinsic viscosity (LA: GA composition ratio of 75:25),
도 5는 D,L-lactic acid(LA)와 glycolic acid(GA) 두 물질 간의 조성비가 75 : 25, 고유점도가 0.53 ㎗/g, 두께가 20 내지 40 ㎛ 인 PLGA 필름을 Rat의 손상된 좌골신경 세포모델을 이용하여 시술 후, 2주 후의 유착정도와 대조군과의 유의적인 차이를 보여주는 사진,FIG. 5 shows a damaged sciatic nerve of a rat with a PLGA film having a composition ratio of 75:25, an intrinsic viscosity of 0.53 ㎗ / g, and a thickness of 20 to 40 μm between D, L-lactic acid (LA) and glycolic acid (GA). Photograph showing the significant difference between the degree of adhesion and control after 2 weeks after the procedure using the cell model,
도 6은 D,L-lactic acid(LA)와 glycolic acid(GA) 두 물질 간의 조성비가 75 : 25, 고유점도가 0.53 ㎗/g, 두께가 20 내지 40 ㎛ 인 PLGA 필름을 Rat의 손상된 좌골신경 세포모델을 이용하여 시술 후, 2주 및 4주 후의 유착정도와 대조군과의 유의적인 차이를 보여주는 사진.FIG. 6 shows a damaged sciatic nerve of a rat with a PLGA film having a composition ratio of 75:25, an intrinsic viscosity of 0.53 ㎗ / g, and a thickness of 20 to 40 μm between D, L-lactic acid (LA) and glycolic acid (GA). Photograph showing the significant difference between the control degree and the control group after 2 weeks and 4 weeks after the procedure using the cell model.
도 7은 본 발명에 의한 PLGA 필름을 Rat의 손상된 복강 조직에 처리한 후, 2주 후의 복강조직 상태를 대조군과 비교ㆍ관찰한 광학현미경 사진.Fig. 7 is an optical micrograph of the PLGA film of the present invention treated with rat intraperitoneal tissue, and compared with the control group to observe the state of the peritoneal tissue two weeks later.
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101626220B1 (en) * | 2014-11-27 | 2016-06-01 | 금오공과대학교 산학협력단 | Film-type anti-adhesion membranes comprising silk fibroin and preparing method thereof |
| CN114224609A (en) * | 2021-12-14 | 2022-03-25 | 曹佩培 | Middle ear/eustachian tube anti-adhesion membrane and preparation method thereof |
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| US20080119878A1 (en) * | 2005-08-12 | 2008-05-22 | Kai Deusch | Surgical prosthesis having biodegradable and nonbiodegradable regions |
| KR100785378B1 (en) * | 2005-09-05 | 2007-12-14 | 주식회사 바이오레인 | Multi-layered antiadhesion barrier |
| US20070134288A1 (en) * | 2005-12-13 | 2007-06-14 | Edward Parsonage | Anti-adhesion agents for drug coatings |
-
2008
- 2008-07-21 KR KR1020080070785A patent/KR101054457B1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101626220B1 (en) * | 2014-11-27 | 2016-06-01 | 금오공과대학교 산학협력단 | Film-type anti-adhesion membranes comprising silk fibroin and preparing method thereof |
| CN114224609A (en) * | 2021-12-14 | 2022-03-25 | 曹佩培 | Middle ear/eustachian tube anti-adhesion membrane and preparation method thereof |
| CN114224609B (en) * | 2021-12-14 | 2024-01-30 | 曹佩培 | Middle ear/eustachian tube anti-adhesion film and preparation method thereof |
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