KR20090042782A

KR20090042782A - 부비동개구 복합체에 활성제를 방출하는 이식가능한 지속성약물 전달 장치

Info

Publication number: KR20090042782A
Application number: KR1020097002299A
Authority: KR
Inventors: 패트릭 에이. 아렌스도프; 다니엘르 엘. 빅스; 로드니 브렌먼; 데이비드 비. 도니; 도날드 제이. 이튼; 토마스 알. 타이스
Original assignee: 시네수스 인코포레이티드
Priority date: 2006-07-10
Filing date: 2007-07-10
Publication date: 2009-04-30
Also published as: WO2008008389A3; WO2008008389A2; AU2007272986B2; EP2051695A2; EP2051695B1; CA2658167A1; MX2009000409A; AU2007272986A1; IL196394A0; JP2009543778A

Abstract

지속적인 기간 동안 부비동개구 복합체에 활성제를 국소적으로 전달하여 부비동염 및 유관 호흡기 상태를 치료하는 장치, 방법, 및 키트를 설명한다. 장치는 부비동개구 복합체에 피동적으로 고정될 수도 있으며 및/또는 부비동개구 복합체 내에 적극적으로 고정되는 하나 이상의 구조를 포함할 수 도 있다. 장치는 동구, 부비강, 및/또는 비강 통로로 확장되어 활성제를 전달하는 부분을 선택적으로 포함한다.

부비동개구 복합체, 부비동염, 약물 전달 장치.

Description

부비동개구 복합체에 활성제를 방출하는 이식가능한 지속성 약물 전달 장치{IMPLANTABLE SUSTAINED DRUG DELIVERY DEVICE FOR RELEASING ACTIVE AGENTS TO THE OSTEOMEATAL COMPLEX}

본 발명은 부비동염 및 이와 유관된 호흡기 상태를 치료하는 의료 기기 및 국소 약물 전달 분야의 장치, 방법 및 키트이다. 보다 상세하게는, 부비동개구 복합체 염증의 치료에 대하여 설명한다.

부비동개구 복합체(OMC)는 부비동염의 발병기전에 결정적인 역할을 하는 영역이다. OMC는 중비도 및 점액섬모 청소 및 전사골, 상악, 및 전두동의 통기를 위한 경로를 제공하는 좁은 통로를 제공한다. 따라서, 예컨대, 상기도 감염 또는 알러지성 비염과 관련되어 이 영역의 상대적으로 작은 팽창만으로도 이러한 부비강(sinus cavity) 중의 하나 또는 이들의 조합의 폐쇄를 유도할 수 있다. OMC 내의 차단의 결과로서, 부비동염은 OMC 및 주변 조직 내의 점액, 염증 세포, 및 박테리아의 축적, 저산소 분압의 존재, 및 손상된 면역 반응에 기인하여 발달될 수 있다.

부비동염에 사용되는 의학적 치료 요법은 OMC 염증의 치료에 사용될 수 있다. 전형적인 의학적 치료 요법은 경구 항박테리아제, 국소 또는 경구 충혈제거제, 국소 스테로이드 비내 스프레이 또는 용액, 또는 주사용 경구 스테로이드, 예컨대 프레드니손 등의 조합을 포함할 수 있다. 전신 요법(예컨대, 경구 및 주사용)은 일반적으로 신체 전체가 활성제의 영향에 노출된다는 부작용과 관련된 유의미한 단점이 있다. 국소 요법(예컨대, 비내 스프레이 및 기타 용액)은 일반적으로 비내 및 염증 OMC 해부학적 구조 모두에서 활성제의 제한적 사용가능 부위(전형적으로 30% 이하의 비내 전달된 약물 투약량 효능, 및 특정 OMC 해부학적 구조에서는 그 이하로 추정) 및 점액섬모 청소 효과에 기인한 염증 부위에서의 짧은 약물 잔류 시간(전형적으로 30분 이하의 비내 통로 내의 약물 잔류 시간)에 관련된 단점이 있다.

의학적 요법이 실패하는 경우, 기능적 내시경 부비동 수술(FESS) 등의 외과적 수술 치료가 대안이 될 수 있다. FESS, 및 부비동 수술의 목적은 일반적으로, 직접 육안으로 사골봉소(ethmoidal air cell)를 제거함으로써 상악 및 전두동의 소공, 및 사골동 영역의 개구부를 확대하여 부비동의 배액을 향상시키는 것이다. 그러나, 외과적 수술은 그 자체로 종종 새로 개방된 부비동을 차단하는 수술후 섬유증, 협착, 및/또는 폴립증을 유도할 수 있는 염증을 생성하여 시술자가 소공을 교정시키기 위하여 재수술하거나 동구(sinus ostia)의 개방을 유지하는 스텐트 장치를 삽입하도록 한다. 제한된 수술-후의 해부학적 구조에서는, OMC의 염증 영역의 많은 부분이 접근하기 어렵게 된다.

다른 방법의 수술-후 보조 약물 전달은, 전형적으로 한번에 1주 이하로 잔류하거나, 추정컨대, 활성제의 급성 1회 설치가 가능한 경우 패킹 물질의 잔류 시간보다 단기간에 약물을 전달하는 다양한 약물 수화 패킹 물질의 내시경적 위치설정을 요구한다(Shikani, AH, Use of Antibiotics for Expansion of the Merocel Packing Following Endoscopic Sinus Surgery, ENT Journal 75(8): 524-527(1996)). 이러한 접근법은 활성제의 계속적인 또는 조절가능한 지속 방출을 허용하지 못하는 것으로 보인다. 설명된 다른 방법은 인접 연조직으로의 스테로이드(예컨대, 트리암시놀론 아세토나이드 현탁액, 예컨대 케나로그(Kenalog))의 근육내 주입에서 저장물(depots)을 방출하는 활성제의 급성 내시경적 주입에 관한 것이다. 이러한 방법은 국소적 방법(예컨대, 일 부위에 근육내 주입)이라기 보다는 침습적이며, OMC 영역을 직접 치료(일차적으로 근육내 저장물에 적합하지 않은 골강 위의 얇은 조직막) 하지 않을 뿐만 아니라 현저히 병립하는 전신 및 인접 조직 노출 및 부작용 없이 치료하지도 않는다(예컨대, 부비동 및 동구 해부학적 구조에 케나로그의 사용은 전신성 부신 억제 및 동측 실명의 케이스에 연관되어 있으며, 많은 경우 영구적이다).

결과적으로, 부비동염 및 이와 유관된 호흡기 상태를 치료하기 위하여 활성제를 OMC에 국소 투여하거나 지속 방출을 제공하는 신규의 장치, 방법 및 키트가 바람직하다.

발명의 개요

본원의 장치, 방법 및 키트은 부비동염 및 유관 호흡기 상태를 보유한 환자를 치료하기 위하여 사용된다. 전형적으로 치료되는 유관 호흡기 상태는 부비동개구 복합체 염증이다. 본원에서 사용하는, 구절 "부비동개구 복합체 염증" 또는 "OMC 염증"은 부비동개구 복합체 및 염증 반응에 관련된 이의 인접한 해부학적 구조의 구성 요소 내의 조직의 모든 반응을 의미한다. 염증은 알러지(과민), 기관지염, 천식, 예컨대, 외상; 외과적 수술; 박테리아, 바이러스, 또는 진균에 의한 감염; 화학물질 또는 약물; 낭성 섬유증, 및 양성 또는 악성 종양 등에 기인한 OMC 내의 점막 손상 등의 프로세스에 의하여 유발될 수 있다.

장치는 고체 또는 반-고체 물질, 또는 의도한 해부학적 구조에서, 또는 그에 위치시킨 후에 일정 형태를 취하는 물질로 제조될 수 있으며, 일반적으로 하나 이상의 활성제를 OMC에 국소적으로 전달하는 이러한 방법을 형성하게 된다. 장치는 생분해성 고분자, 비생분해성 고분자, 금속, 또는 이들의 조합으로 제조될 수 있다. 전달되는 활성제는, 이에 한정되는 것은 아니나, 항콜린제, 항히스타민제, 항감염제, 소염제, 흉터방지제 또는 항증식제, 화학치료제 또는 항종양제, 사이토카인, 충혈제거제, 치유 촉진제 및 비타민, 고삼투제, 면역조절제 또는 면역억제제, 류코트리엔 변형제, 점액용해제, 마약성 진통제, 소 분자, 티로신 키나아제 억제제, 펩타이드, 단백질, 핵산, 혈관수축제, 및 이들의 조합을 포함한다. 일 변형으로써, 활성제는 생분해성 고분자 또는 장치 상의 코팅에 포함될 수 있다. 다른 변형으로써, 활성제는 마이크로스피어 또는 장치의 구성 요소인 다른 미소-입자 내로 캡슐화될 수 있다.

전술한 약물 전달 기능과 함께, 장치는 선택적으로 하나 이상의 기계적 기능을 수행할 수 있으며, 이들의 활용도를 높이도록 구성된 특성을 보유할 수 있다. 선택적인 기계적 기능은 천연 또는 수술-후 해부학적 구조의 안정화, OMC 해부학적 구조 및 부비동(sinuses)으로, 으로부터 및 그 안의 접근 도관을 제공하는 관통 및/또는 관삽입, 물리적 유착 차단제, 코팅 및/또는 조직 분리 스페이서로서 조직 유착의 예방, 및 외과적 수술 또는 질병 진행에 의하여 제거된 천연 해부학적 구조의 대체를 포함할 수 있다. 본원의 장치는 하나 이상의 OMC 조직에 능동적으로 고정된 구성의 특성을 보유하거나 또는 OMC 내에서 수동적으로 위치되거나 또는 확장될 수 있으며, OMC 내에서 이들의 위치를 유지하거나 또는 이러한 특성 또는 예컨대, 점막 유착 등의 다른 물질 특성을 사용하여 최소한 OMC 해부학적 구조의 다양한 부분의 일부와의 접촉을 유지하는 구성이 될 수 있다. 다른 장치는 OMC 해부학적 구조의 다양한 부분 사이, 예컨대, 갈고리돌기와 중비갑개 사이, 사골포와 중비갑개 사이 또는 측비강벽과 중비갑개 사이의 공간을 채우거나 또는 격리를 유지하도록 개조된 특성을 보유할 수 있다. 장치는 선택적으로 활성제를 동구(sinus ostium), 부비강(sinus cavity), 및/또는 비내 통로로 확장 및 전달하는 부분을 포함할 수 있다. 이들이 포함되는 경우, 동구, 부비강, 및/또는 비내 통로에 전달되는 활성제가 부비동개구 복합체에 전달되는 활성제와 동일하거나 또는 다를 수 있다. 동구, 부비강 및/또는 비내 통로 내로 확장되는 작동부는 약물 전달 이외의 기능, 예컨대, 중비갑개의 안정화 또는 편측화, 소공(ostium) 또는 부비강(sinus cavity), 등의 관삽입 등을 보유하도록 구성될 수도 있다. 장치는 이들의 삽입 구조를 변화시키거나, 이들의 배치 후 확장, 변형 또는 자체-조립을 통하여 최종 의도된 구조로 전개될 수 있다. 키트는 하나 이상의 전달 관, 삽입 장치, 또는 전개 장치를 구비한 장치와 패키징되거나, 또는 장치(들)의 접근, 배치, 조정, 확장 또는 전개, 및 제거를 지원 또는 실현하는 기능을 포함하는 하나 이상의 다양한 유형의 장치와 함께 패키징되므로써 형성될 수 있다.

설명된 장치는 해부학적 기능을 복구하고 및 부비동염 및 유관 호흡기 상태를 치료하기 위한 외과적 수술, 비-수술, 및 다른 OMC에 관련된 치료적 개입에 유용하다. 따라서, 장치는 부비동 및 비내 외과적 수술을 지원하며, 외과적 교정 필요성을 감소시키고, 및/또는 부비동염 및 유관 호흡기 상태의 재발의 예방, 지연 또는 감소시키기 위하여 사용될 수 있다.

도 1A-1E는 수술-전(FESS) 부비동(sinus) 및 OMC 해부학적 구조의 단면도를 나타낸다.

도 2는 OMC 내외로 점액섬모 흐름을 나타내는 흐름도이다.

도 3은 수술-후(FESS) 부비동 및 OMC 해부학적 구조의 단면도를 나타낸다.

도 4A-4C는 두개의 장력 부재를 구비한 OMC 클립을 나타낸다. 도 4 A는 클립의 사시도를 나타낸다. 도 4B는 OMC 해부학적 구조 내의 도 4 A의 클립의 단면도를 나타낸다. 도 4C는 OMC 해부학적 구조 내의 도 4A의 클립의 내시경도를 나타낸다.

도 4D는 하나의 장력 부재를 구비한 OMC 클립의 사시도이다.

도 5A-5B는 "Y" 모양 OMC 클립을 나타낸다. 도 5A는 클립의 사시도이다. 도 5B는 OMC 해부학적 구조 내에서 도 5A의 클립의 내시경도를 나타낸다.

도 6A-6B는 관형 OMC 클립을 나타낸다. 도 6A는 클립의 일 말단부의 사시도이다. 도 6B는 OMC 해부학적 구조 내에서 도 6A의 클립의 내시경도이다.

도 6C는 날카로운 첨단부를 구비한 도 6A의 클립을 나타낸다.

도 7은 OMC 코일의 사시도를 나타낸다.

도 8A-8B는 OMC 해부학적 구조 내에 위치된 도 7의 코일을 나타낸다.

도 9A-9B는 도 7의 코일을 사용할 수 있는 결속 기작의 말단부를 나타낸다. 도 9A는 압축 결속 기작을 나타내며, 도 9B는 팽창 결속 기작을 나타낸다.

도 10은 기능적 내시경 부비동 수술 후 특정용도로 사용되는, OMC 해부학적 구조 내의 부비동개구 클립의 다른 변형의 사시도를 나타낸다.

도 11A-11E는 OMC의 관통 및/또는 관삽입을 위한 미소-삽관의 다양한 도면을 나타낸다. 도 11A는 사시도; 도 11B는 정면도; 도 11C는 후면도; 도 11D는 측면도; 및 도 11E는 측단면도이다.

도 12A-12E는 OMC의 관통 및/또는 관삽입을 위한 미소-바늘의 다양한 도면을 나타낸다. 도 12A는 사시도; 도 12B는 정면도; 도 12C는 후면도; 도 12D는 측면도; 및 도 12E는 측단면도이다.

도 12F-12H는 도 12A의 미소-바늘에 사용될 수 있는 다양한 첨단부 구조의 사시도이다.

도 13A-13E는 OMC의 조직을 관통하는 스테이플의 다양한 도면을 나타낸다. 도 13A은 사시도; 도 13B는 정면도; 도 13C는 후면도; 및 도 13D는 측면도이다. 도 13E에서, 미늘-모양 스테이플 말단부를 나타내었다.

도 14A-14E는 OMC의 관통 및/또는 관삽입을 위한 결속 변형 장치의 다양한 도면을 나타낸다. 도 14A는 사시도; 도 14B는 정면도; 도 14C는 후면도; 도 14D는 측면도; 도 14E는 측단면도이며; 도 14F는 OMC 해부학적 구조 내의 도 14A의 결속 변형 로드(로드)를 나타낸다.

도 15A-15C는 OMC의 관통 및/또는 관삽입을 위한 결속 변형 장치의 다양한 도면을 나타낸다. 도 15A는 삽입 OMC 해부학적 구조 내에 삽입된 초기의 장치의 측단면도이며, 도 15B-15C는 OMC 해부학적 구조 내의 장치의 결속을 나타낸다.

도 16A-16H는 다양한 능동 고정용 구성요소의 사시도를 나타낸다.

도 16I-16L은 다양한 릿지 구조의 단면도를 나타낸다.

도 17은 다중 사골봉소 내에 확장된 선택부를 구비한 장치의 단면도를 나타낸다.

도 18은 상악동강(maxillary sinus cavity) 내로 확장되는 선택부를 구비한 다른 장치의 단면도를 나타낸다.

도 19는 부비강 내에서 장치가 고정된 부비강으로 확장되는 선택부를 구비한 장치의 사시도를 나타낸다.

도 20은 부비강으로 확장되는 복수의 선택적 유연한 끈을 구비한 장치의 사시도를 나타낸다.

도 21A-21B는 비드 형태의 자체-조립 장치를 사용한 동구의 관삽입을 나타낸다.

도 22A-22B는 3각 호일 형태의 자체-조립 장치의 또 다른 변형을 나타낸다.

도 23, 24, 및 25A-25B는 설명된 장치에 포함될 수 있는 특징을 통한 다양한 흐름을 나타낸다. 도 23은 다공성 비드를 나타낸다; 도 24는 복수개의 말단 및 측 공(apertures)을 구비한 원통형 장치를 나타내며; 도 25A-25B는 계란 상자-유사 표 면 설계이다.

도 26은 도 21A-21B 및 도 22A-22B의 자체-조립 장치의 전달을 위한 장치의 일 변형을 나타낸다.

도 27은 OMC 해부학적 구조 내의 공간 충전장치를 나타낸다.

도 28A-28D는 OMC 클립의 다른 변형을 나타낸다. 도 28A는 두 개의 루프 클립을 나타내며; 도 28B는 3개의 루프 클립을 나타내며; 도 28C는 집중된 중앙부를 구비한 4개의 루프 클립을 나타내고; 도 28D은 공간이 있는 중앙부를 지닌 4개의 루프 클립을 나타낸다.

도 28E는 OMC 해부학적 구조 내의 도 28A의 클립의 단면도를 나타낸다.

도 28F는 OMC 해부학적 구조 내의 도 28A의 클립의 내시경도를 나타낸다.

도 29는 OMC 해부학적 구조 내에서, 특히, 중비갑개 상의 예시적인 클립의 단면도를 나타낸다.

발명의 상세한 설명

본원의 장치, 방법, 및 키트는 OMC 염증을 치료하기 위하여 OMC에 활성제(들)을 전달하는 것과 관련되어 있다. OMC는 중비도 및 이에 인접한 영역을 포함하며, 여기에는 점액섬모 청소 및 전사골, 상악, 및 전두동의 통기를 제공하는 좁은 통로를 포함한다. 본원에서 사용하는, 용어 "부비동개구 복합체" 또는 "OMC"는 사골포 및 전사골봉소의 외측면인 비강벽 측면이, 중비갑개의 외측면에 의하여 내측면이, 전두오목에서 전두동공(을 포함)에 의하여 상부면이, 하비갑개의 상부 표면에 의하여 하부면이, 누두(infundibulums) 그루브의 말단 및 전사골봉소를 지닌 기 판(basal lamella)의 앞면의 관절에 의하여 후부면이, 및 갈고리돌기의 앞측(이들 전체가 포함)에 의하여 앞면이 둘러쌓인 해부학적 공간을 의미한다. 사골봉소 및 융기(bulla)가 절제된 경우, OMC는 비강 벽에 의하여 측면이, 잔존 중비갑개의 외측면에 의하여 내측면이 둘러싸여진다. 중비갑개가 절제된 경우라면, OMC는 비중격에 의하여 내측면이 둘러싸여진다. 갈고리돌기가 절제된 경우, OMC는 중비갑개의 앞쪽 엣지에 의하여 앞면이 둘러싸여진다.

도 1A-1E는 부비동(sinus)의 해부학적 구조의 수술-전(FESS)의 두부를 나타낸다. 특히, 도 1A는 수술-전 부비동(sinus)의 해부학적 구조의 관상 부비동을 나타내며, 도 1B는 OMC의 절개된 두부를 나타내며, 도 1C는 OMC의 개략도를 나타내며, 도 1D는 OMC의 내시경도이고, 및 도 1E는 부비동(sinus) OMC의 시상도이다.

특히, 도 1A에 나타낸 것은 전두동(100), OMC(102), 및 상악동(104)이다. 도 1B는 OMC(102)의 부분적으로 절개된 두부이다. 전술한 바와 같이, 수술-전(중비갑개 또는 갈고리돌기를 절제하지 않은 경우) OMC는 사골포(106) 및 전사골봉소(108)의 외측면인 비강벽 측면이, 중비갑개의 외측면에 의하여 내측면이, 전두오목(110)에서 전두동공(을 포함)에 의하여 상부면이, 하비갑개(112)의 상부 표면에 의하여 하부면이, 누두(infundibulums) 그루브(114)의 말단 및 전사골봉소(108)를 지닌 기판(116)의 전면의 관절에 의하여 후부면이, 및 갈고리돌기(118)의 앞측(이들 전체가 포함)에 의하여 전면이 둘러쌓인 해부학적 공간을 의미한다.

도 2는 OMC(200)에 유입 및 유출되는 점액섬모 유동을 나타내는 흐름도이다. 특히, 점액은 사골포(202), 전사골봉소(204), 전두동(206), 및 상악동(208)에서부 터 흘러내려 이들 각각의 소공(ostia, 210)을 통하여 OMC으로 유입된다. OMC에서 유출된 점액섬모는 중비도(212)로 유입되고, 차례로 비강 통로(214)로 유입된다. 뒤쪽 사골 봉소(216)에서 유출되는 것은 비강 통로(214)로 유입된다. 비강 통로로부터, 점액은 코인두, 인두, 후두인두, 및 식도를 통하여 위장관(218)으로 유입된다.

도 3은 수술-후(FESS) 부비동(sinus)의 해부학적 구조를 나타낸다. 전두동(300), 수술-후 OMC(302), 및 상악동(304)을 나타내었다. 적시한 바와 같이, 중비갑개를 절제한 경우, OMC는 비중격에 의하여 내측이 둘러싸인다. 갈고리돌기를 절제하는 경우, OMC는 중비갑개에 의하여 전방 엣지가 둘러싸인다.

I. 장치

본원은 부비동염 및 이의 유관 호흡기 상태을 치료하는 장치를 설명한다. 일반적으로, 장치는 치료적 유효량의 활성제를 포함하며, 이는 국소 지속 방출로서 OMC(이의 인접 해부학적 구조를 포함)에 전달된다. 유관 호흡기 상태는 이하에 한정되는 것은 아니나, OMC의 염증, 기능적 내시경 부비동 수술(FESS)을 포함하는 외과적 수술에 기인한 OMC 또는 부비강(sinus cavity) 염증; 호흡기 감염; 부비동염(급성 또는 만성); 비염; 알러지성 비염; 비부비동염(급성 또는 만성); 상기도 감염; 중이염; 기관지염; 세기관지염; 천식; 편도염 및 편도 및 인두편도의 기타 만성 질환; 후두염; 기관염; 코(nasal) 및 부비동(sinus) 폴립증; 대 기도 및 소 기도의 신생물; 및 코, 부비동, 및 코인두 종양으로 구성되는 군으로부터 선택된다.

장치는 어떠한 차원이라도 가능하며, 하기하는 바와 같이, 고체, 반-고체, 생분해성, 비생분해성, 점막유착성, 팽창성, 다공성 또는 유동성 등으로 형성될 수 있다. 장치, 또는 장치의 어떠한 부분은, 이에 한정되는 것은 아니나 겔, 폼, 선형 필라멘트, 섬유(fibers), 실(strands), 리본, 캐터필러, 관, 직조형 및 비직조형 메쉬 또는 스케폴드, 쉬트, 마이크로스피어, 마이크로입자, 마이크로캡슐, 나노스피어, 나노캡슐, 나노입자(예컨대, 다공성 실리콘 나노입자), 소수성 약물 입자 등, 즉석(in situ) 겔형 제형, 즉석 볼루스(bolus) 형성 조성물, 패치, 필름, 마이크로-타블렛, 액체 충전 캡슐, 리포좀 및 다른 지질-기초 조성물 등(예컨대, 고체 지질 나노입자), PEG화 화합물 등, 수화겔 형성, 에멀젼, 마이크로에멀젼, 현탁액, 또는 그 밖의 적합한 약물 전달 제형을 포함한다. 본원에서 사용하는 겔은, 그들 자체가 서로 연결되거나, 연결되지 않은 작은 마이크로- 또는 나노입자의 다공성 네트워크가 액체 매질의 용적을 채우고 있는 모든 콜로이드 시스템을 의미한다. 일반적으로, 겔은 육안상 고체인, 젤리형 물질이다. 중량부 및 부피부 모두로서, 과도한 액체 매질에 노출되는 졍우, 겔은 조성물 내에서 대부분 액화이거나 또는 액화되며, 따라서 액체와 유사한 밀도를 나타내게 되나, 고체의 구조적 응집력을 보유하게 된다. 겔은 겔의 액체 성분이 기체로 대체된 에어로겔을 포함하며, 이들은 종종 폼(foams) 또는 나노폼(nanofoams)으로 분류된다. 에어로겔 또는 나노폼을 포함하는 폼은 액체 또는 고체 내에 기체 거품을 포집함으로써 거품을 형성하는 물질이며, 따라서 콜로이드의 일종으로 간주될 수 있다. 본원에서 사용하는 섬유는 모든 연속형 필라멘트 또는 다른 불연속형의 연신된 단편으로 구성되어 있으며, 이들은 다양한 공정(예컨대, 압출, 방적, 주조, 절삭 또는 절단(slicing))를 사용하여 생산할 수 있으며, 차례로 다른 구조와 결합되어 있을 수 있으며, 예컨대, 필라멘트, 트레드(thread), 현(string) 또는 로프로 방적되는 경우, 및 이들이 합성 물질의 성분으로 사용되는 경우, 쉬트 또는 펠트로 모직되는 경우, 다른 것들과 메쉬 또는 직물로 편직 또는 직조되는 경우이다.

장치는 천연 또는 수술-후의 해부학적 구조를 안정화,(예컨대, 해부학적 구조 및 동(sinuses)으로의, 으로부터의 또는 그 내부의 통로 및 잠재적인 관을 제공하는) 관통 또는 관삽입, (예컨대, 물리적 장벽 또는 코팅 또는 조직 분리 스페이서로서 작용함으로써) 조직 유착의 예방, 및 외과적 수술 또는 질병 진행에 의하여 제거되는 본래의 해부학적 구조를 대체 또는 치환하는 기계적 기능을 선택적으로 제공한다. 장치는 활성제를 동구(sinus ostium), 부비강, 및/또는 비강 통로로 제공 및 전달하는 선택적 부분을 보유할 수 있으며, 이 부분(들)은 약물 전달 이외의 기능을 보유할 수 있다(예컨대, 기계적 기작에 의한 동구(sinus ostium)의 협착을 예방 또는 감소를 포함). 장치는 이하의 실시예에서 추가로 살명하는 바와 같이, OMC 해부학적 구조의 일부를 고정하거나, 의도하는 구조로 전개, 확장 또는 변형, 및 자체 조립 및 그 구조의 체결 또는 안정화를 제공하는 구조를 보유할 수 있다. 이러한 이하의 장치 및 구조이외에, 장치는 출원인의 공동 출원인 미국 특허출원 제11/398,342호(2006. 4. 4일자 출원) "부비동 상태의 치료를 위한 장치 및 방법"에 설명된 장치(또는 이들의 일부)를 포함할 수 있으며, 이는 본원에 일체성을 지닌 참고자료로서 포함되어있다. 이러한 변형에 있어서, 장치는 하기하는 바와 같이 OMC 해부학적 구조 내에 고정되기 위한 크기 및 모양을 지닌다.

적극적 및 피동적 고정

장치는 적극적 또는 피동적 고정을 위하여 배치될 수 있으며, 이는 OMC 해부학적 구조의 일 부분에 장치를 위치설정, 전개 및 체결하기에 유용하다. 본원에서 사용하는 구절 "능동적 고정," "적극적으로 고정된," 등은 일정한 방식(예컨대, 펀칭, 관통, 클램핑, 조직 내성장의 자극, 등)으로 OMC 해부학적 구조를 육안상 변화시키는 장치 및 방법을 말한다. 이와 유사하게, 구절 "피동적 고정," 또는 "피동적으로 고정된" 등은 OMC 해부학적 구조를 육안상 변화시키지 않는 장치 및 방법을 말한다(예컨대, 공간 충전, 공간 맞춤, 마찰 맞춤, 장력 맞춤, 점막유착, 등). 물론, 피동적 고정을 위하여 배치된 장치가 OMC 해부학적 구조를 가시적으로 변화시킨다면 능동적 고정 장치가 될 수도 있다. 또한 장치는 적극적 및 피동적 고정 모두를 위하여 배치될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 예를 들어, 장치는 OMC 해부학적 구조의 영역을 관통하기 위하여 설계된 일 부분(적극적 부분) 및 OMC 해부학적 구조의 일 부분에 충진되도록 팽창하게 설계된 다른 부분(피동적 부분)을 포함할 수 있다.

장치는 이를 동 점막(sinus mucosa)에 적극적으로 고정시키기 위한 하나 이상의 구성요소를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 16A-16L에 나타낸 바와 같이, 능동적 고정 구성요소는 하나 이상의 스파이크형(16A), 화살형(16B), 역 스파이크형(16C), 미늘형(16D), 후크형(16E), 삼각 릿지형(16F), 스크류형(16G), 스프링형(16H) 등이 될 수 있다. 삼각형의 기하구조 이외에, 릿지는 또한 원형(16I), 정사각형(16J), 방향 지향형 또는 전개형(16K, 평판 릿지로서 삽입될 수 있으며, 장 치가 삽입 방향과 반대 또는 뒤로 당겨지는 경우 방향성을 띠며 전개될 수 있다), 오목형(16L, 이전의 설계의 다른 변형을 포함하나, 전술한 오목형 버전 및 돌출 형태는 내성장, 또는 대안적으로, 피동적 고정 기작을 통하여 능동적 고정 특성을 제공한다), 등으로 형성될 수 있다. 더욱이, 전술한 적극적 및 피동적 고정 구성요소의 어떠한 수 또는 모든 조합은 동일한 장치 내에 사용될 수 있다. 전술한 바와 같이, 장치는 어떠한 차원이 될 수도 있으며, 상기 고정 기법은 미소구조형 및 미소입자형 장치로 확장될 수 있으며, 예컨대 압출, 몰딩, 주조, 및 석판인쇄 기법에 의하여 형성될 수 있다.

클립

장치는 클립으로 형성될 수 있으며, 일반적으로 동 점막(sinus mucosa)에 대하여 그 자체 또는 그 이하를 고정하거나, 또는 해부학적 구조의 섹션을 소망하는 위치(예컨대, 중비갑개를 지지하는 위치)로 고정하기 위하여 설계된 모든 구조이다. 도 4A 및 4D는 본원의 방법에 사용되는 예시적인 클립을 제공한다. 예를 들어, 도 4A는 두 장력 부재(402)를 구비한 클립(400)의 사시도이다. 도 4B는 OMC에 위치한 클립(400)의 개략도이다. 나타낸 바와 같이, 여기서, 장력 부재(402)는 각각 갈고리돌기(404) 및 중비갑개(408)에 장력을 부여한다. 이는 도 4C에서 내시경적으로 나타내었으며, 여기서, 클립(400)은 갈고리돌기(404) 및 중비갑개(408)를 횡단하는 것으로 나타내었다. 본원에 나타낸 클립은 갈고리돌기 및 중비갑개 사이의 위치에 배치되나, 반드시 이럴 필요는 없다. 예를 들어, 장치는 갈고리돌기, 사골포, 중비갑개, 및 비강 벽 사이의 어떠한 위치에도 배치될 수 있다. 예를 들어, 장치는 갈 고리돌기와 중비갑개, 사골포와 중비갑개, 갈고리돌기와 사골포, 및 중비갑개와 비강 벽 사이에 위치되도록 배치될 수 있다. 도 4D는 단일 장력 부재(412) 만을 보유한 클립(410)의 사시도를 나타낸다. 유사한 기하구조와 본래의 각도를 지닌 도 4A 및 4D에 나타낸 장력 부재를 나타내었으나, 장력 부재는 클립을 그 위치에 고정되도록 하는 충분한 장력을 보유하도록 하는 적절한 기하구조가 될 수 있다. 이와 유사하게, 클립(400) 및 (410)을 피동적 고정 장치로서 도시하였으나, 반드시 그러할 필요는 없다. 물론, 관통, 펀치, 함몰, 또는 그 밖의 OMC의 해부학적 구조를 변화시키는 전술한 바와 같은 능동적 고정 구성요소를 포함하도록 변형될 수 있다. 예를 들어, 장력 부재(402) 및 (412)는 예리한 엣지를 구비하거나, 또는 사실상 자체-관통형이 되도록 구성될 수 있다. 이와 유사하게, 도시한 클립이 일반적으로 사실상 장방형인 부재를 보유하나, 적합한 모든 클립 기하구조가 사용될 수 있다. 이러한 장치는 이들의 부재(예컨대, 원형, 타원형, 유사 날개형, 삼각형, 정사각형, 장방형, 등)를 위한 다양한 횡단 구조를 포함할 수 있으며, 이들은 섬유, 실, 시트, 지주(struts), 직조형 또는 비직조형 메쉬, 또는 플레이트 구조로 형성될 수 있다.

도 5A는 적합한 클립(500)의 다른 변형을 나타내며, 이들은 사실상 일반적으로 "Y"자형이다. 이러한 변형에 있어서, 클립(500)은 3개의 장력 부재(502)의 말단에 3개의 확장 부재(504)를 구비한다. 도 5B는 OMC 내에 위치된 장치의 내시경도를 나타낸다. 도 4C에 도시한 장치 설치와 유사하게, 클립(500)은 사골포(508)를 횡단하여, 갈고리돌기(506)와 중비갑개(510) 사이에 위치하도록 배치된다. 다시 설명하지만, 본원에서 설명하는 클립은 적합한 모든 기하구조일 수 있으며, 적극적 또는 피동적 고정용으로 구성될 수 있다. 클립(500)에는 3개의 신장 부재 만을 나타내었지만, 어떠한 숫자의 신장 부재도 임상적으로 사용가능하다. 이와 유사하게, 클립은 도 6A-6C에 도시한 바와 같이 어떠한 장력 부재도 구비하지 않도록 구성될 수도 있다. 관형 클립(600)을 도시하였으며, 여기서 클립 바디(602)는 일정한 위치를 유지하기 위하여 적절한 장력을 가하도록 구성된다. 도 6B는 클립 설치의 내시경도를 나타내며, 도 6C는 일 변형을 나타내며, 여기서 관형 클립은 클립 바디(602)의 말단에 위치한 예리한 첨단부(604)에 의한 능동적 고정을 위하여 구성되었다. 장력 부재가 없는 클립은 관형일 필요가 없으며, 도 6A-6C에 도시한 관형 클립은 본원의 방법에 따라 사용되는 장치의 단순한 예시라는 것을 이해하여야 한다. 이와 유사하게, 본원의 클립은 팽창력(예컨대, 피동적 고정 장치) 또는 압축력(예컨대, 능동적 고정 장치)를 보유하도록 구성될 수 있으며, 이들은 경우에 따라 신장 부재(들)이 외측 또는 내측으로 외력을 부여하는 것을 보조하며, OMC 해부학적 구조 내에서 이들을 확보하는 것을 보조한다.

도 10은 수술-후 절차를 위한 예시적인 클립(1000)을 도시한다. 도시한 바와 같이, 클립(1000)은 클립을 수술-후 해부학적 구조, 예를 들어 이 경우 중비갑개(1004)에 적극적으로 확보하기 위한 일련의 미늘(1002) 또는 다른 능동적 고정 구성요소를 구비한다. 이 장치는 또한 중비갑개의 안정화를 보조하며 이들의 편측화 및 비강 벽 측면과의 유착 형성을 예방하거나, 또는 부분적으로 또는 전체적으로 절제된 수술-후 갈고리돌기의 기계적 기능의 일부를 대체하는 역할 보조하게 된다.

도 28A-28D는 적합한 클립(2800)의 또 다른 변형을 도시하며, 이들은 루프형 섬유 또는 스트립으로 제조된다. 섬유 또는 스트립은 어떠한 단면이라도 가능하며, 예컨대, 평면 또는 원형이 될 수 있다. 클립은 어떠한 수의 루프(2802)를 구비할 수 있도록 배치될 수 있다. 클립은 도 28A에서 2개의 루프(2802)를 구비하며, 도 28B에서는 3개의 루프(2802), 및 도 28C-28D에서는 4개의 루프(2802)를 구비한다. 이와 함께, 4 루프 클립은 도 28C에 도시한 바와 같이 집중된 중앙부(2804)를, 또는 도 28D에 도시한 바와 같이 공간이 확보된 중앙부(2806) 구비하도록 구성될 수 있다. 도 28A의 클립의 사시도 및 내시경도를 각각 도 28E 및 28F에 도시하였다. 예를 들어, 도 28E는 OMC 해부학적 구조 내에서 2개의 루프(2802)를 구비한 클립을 도시한다. 화살표로 나타낸 것과 같이 클립을 일정 위치에 피동적으로 고정하는 것을 보조하는 루프의 측면간의 팽창 장력이 존재할 수 있다. 장치는 또한 중심점(2808)을 중심으로 회전하거나 또는 뒤틀릴 수도 있다. 도 28F는 갈고리돌기(2810) 및 중비갑개(2812)를 횡단하며, 이에 대하여 장력을 부여하는 클립(2800)을 도시한다.

도 29는 클립의 다른 변형을 도시하며, 여기서, 클립은 중비갑개에 직접적으로 부착된다. 이에 도시한 바와 같이, 클립(2900)은 클램핑 방식으로 중비갑개(2902)를 둘러싸거나 붙잡는다. 전두동(2904) 및 상악동(2906)을 참고로 도시하였다. 도 29에 도시한 클립은 단순한 원주형 장치로 도시하였으나, 적합한 모든 클립 기하구조도 사용할 수 있다(예컨대, "C-자형" 또는 "U-자형" 등). 다양한 변형에 있어서, "C-자형" 또는 "U-자형" 장치를 구비(즉, 개방형 슬롯또는 슬릿을 구 비)하는 것이 비갑개의 측면 또는 비갑개의 하부로부터 비갑개상으로 클립을 이탈시키는 것을 보조하는데 바람직하다. 클립이 마치 밴드처럼 비갑개 주위를 완전히 둘러쌀 필요는 없다는 것을 이해하여야 한다. 클립은 어떠한 숫자의 또는 조합된 피동적 또는 능동적 고정 구성요소를 구비할 수 있으며, 어떠한 숫자의 또는 조합된 유동 구성요소(예컨대, 홀, 슬롯 등)을 구비할 수 있다.

코일

장치는 또한 코일 방식이 될 수도 있으며, 이는 일반적으로 일련의 루프이다. 코일은 다른 모양 보다도 나선형(spiral) 또는 나선(helical) 형태로 형성되거나, 또는 이들의 제조 및 조립시 지지체에 섬유를 감아서 형성할 수 있다. 도 7은 OMC 염증의 치료용으로 사용되는 또 다른 장치를 도시한다. 회전(702) 및 장력 부재(704)를 구비한 코일(700)을 도시하였다. 코일은 적합한 어떠한 횟수의 회전(702)을 구비할 수 있다. 본원의 클립과 함께, 장치는 적극적 또는 피동적 고정을 위하여 구성될 수 있다(예컨대, 장력 부재가 예리한 말단부 등을 구비하도록 변형하거나, 또는, 예컨대, 미늘, 등을 포함하도록 장치 바디를 변형시킴으로써). 도 8A 및 8B는 OMC 해부학적 구조 내에 위치한 도 7의 코일을 도시한다. 이러한 도면에 나타낸 바와 같이, 일 장력 부재(804)는 중비갑개(806)와 사골포(808) 사이에 존재하나, 다른 장력 부재(804)는 사골포(808)와 갈고리돌기(810)사이에 존재하고, 코일은 회전(802)하여 루프를 형성한다.

본원의 코일은 예를 들어, 도 9A 및 9B에서 도시한 잠금 또는 결속 기작을 추가로 포함할 수 있다. 도 9A는 압축 결속 기작(900). 압축 결속 기작(900)은 스 프링 캐치를 포함하여, 스프링에 압축력이 가해지는 경우, 스프링의 말단부가 결속된다. 도 9B는 팽창 결속 기작(902)을 도시한다 . 팽창 결속 기작(902)은 일련의 톱니를 포함한다. 적합한 어떠한 숫자의 톱니가 사용될 수 있다. 스프링에 팽창력이 가해지는 경우, 결속 기작의 톱니가 스프링이 완전히 개방되는 것을 차단한다. 이하의 다른 결속 구조도 사용될 수 있다.

관통 및 관삽입

OMC의 해부학적 구조를 관통 및/또는 관삽입하는 장치를 본원에서 설명하였다. 이러한 장치는 갈고리돌기 상에 또는 그 내부에, 사골포 상에 또는 그 내부에, 전사골봉소 상에 또는 그 내부에, 또는 중비갑개 상에 또는 그 내부에 위치시키기위하여 구성될 수 있다.

도 11A는 OMC 해부학적 구조를 관통하기 위하여 구성된 마이크로-케뉼라(1100)의 사시도이다. 도 11B는 도 11A의 마이크로-케뉼라(1100)의 정면도를 도시하며, 도 11C는 마이크로-케뉼라(1100)의 후면도를 도시한다. 도 11D 및 11E는 각각 마이크로-케뉼라(1100)의 측면도 및 측단면도를 도시한다. 이러한 도면에 도시한 바와 같이, 마이크로-케뉼라(1100)는 공간(1106) 및 내강(1108)에 연결되는 이들의 말단 부분(1104)안에 복수개의 개구(1102)를 포함할 수 있다. 마이크로-케뉼라의 첨단부(1110)와 연통되는 공간(1106)은 도시하지 않았으나, 필요시 설계될 수 있다.

도 12A는 마이크로-니들(1200)의 사시도이다. 도 12B는 마이크로-니들(1200)의 정면도이며, 도 12C는 후면도이다. 이와 유사하게, 도 12D 및 12E는 각각 마이 크로-니들의 측면도 및 측단면도이다. 마이크로-니들은 어떠한 크기가 될 수도 있으며, 내강을 구비하거나 구비하지 않도록 설계될 수 있다. 마이크로-니들의 첨단부(1202)는 필요시 어떠한 구성이라도 가능하다. 예를 들어, 첨단부(1202)는 화살형(도 12F), 미늘형(도 12G), 별형(도 12H) 등으로 구성될 수 있다.

도 13A는 스테이플(1300)의 사시도를 도시하며, 도 13B 및 13C는 각각 정면도 및 후면도를 도시한다. 도 13D는 스테이플(1300)의 평면도이다. 스테이플(1300)은 바람직한 이식의 영역, 제조된 재료의 유형, 임상의의 선호, 등의 요인에 따라 달라지는 어떠한 크기 및 모양이 될 수 있다. 스테이플 말단부(1302) 및 관통 부재는 다양한 구성이 될 수 있다. 예를 들어, 도 13E에 나타낸 바와 같이, 스테이플 말단(1302)은 미늘(1304)을 포함할 수 있다. 스테이플은 형상기억 물질, 또는 스테이플 말단 및 관통 부재를 추가로 확보하는 형상 기억 또는 점막유착성 효과에 영향을 미치는 다양한 물질의 조합으로 제조될 수 있다.

특정 장치를 설명하고 있으나, 이들은 단지 예시적인 변형이라고 이해하여야 한다. 물론, OMC 해부학적 구조의 부분을 관통 또는 관삽입하도록 형성된 모든 장치는 본원의 방법에 사용되기에 적합하다. 예를 들어, 관통(예컨대, 장치 첨단부)을 위하여 형성된 장치의 부분은 다양한 구성을 구비할 수 있으며, 예컨대, 부분은 하나의 관통 엣지 또는 두개의 관통 엣지를 보유할 수 있다. 더욱이, 장치는 일정 시간 동안 국소적 또는 전신적으로 활성제 자체를 방출하도록 형성되거나(예컨대, 약물 방출 성분 또는 코팅, 예컨대 생분해성 고분자 등을 포함하는 약물 방출 물질로 구축된다), 또는 활성제가 전달되는 도관으로 형성될 수 있다.

결속 또는 변형

장치는 도 9A 및 9B에서 설명된 코일 이외에도, 바람직한 구조 또는 해부학적 위치 내에서 장치를 안정화 또는 고정하거나 또는 관삽입술 등과 같은 또 다른 기계적 기능을 제공하기 위하여 대안적인 결속 또는 변형 구조를 사용할 수 있다. 결속 특성을 구비한 하나의 관통 및 관삽입술 장치 변형을 도 14A-14F에 나타내었다. 도 14A에서는 결속-변형 로드(1400)를 도시한다. 도 14B 및 14C는 각각 결속 변형 로드(1400)의 정면도 및 후면도이다. 도 14D 및 14E는 각각 측면도 및 측단면도이다. 도 14F는 OMC 해부학적 구조 내에 장치를 삽입하는 예시적인 방법을 도시한다. 도 14F에 도시한 바와 같이, 변형 로드(1400)는 OMC 해부학적 구조(1402)를 통하여 내부로 이동하고, 그 다음 기부 방향으로 당겨져서 변형 로드(1400)의 첨단부(1404)가 변형되므로써, 일정 위치에 장치를 결속한다.

도 15A-15C는 결속 변형 부재(1500)의 또 다른 변형을 도시한다. 도 15A에 도시한 바와 같이, 결속 변형 부재(1500)는 활주가능한 로드(1502) 및 결속 말단부(1504)를 포함한다. 활주가능 로드(1502)가 결속 변형 부재(1500) 내에서 기부 방향으로 당겨짐에 따라, 결속 말단부(1504)가 외측으로 변형되며, OMC 해부학적 구조(1506) 내의 일 위치에 부재(1500)를 결속한다. 도시한 변형에 있어서, 활주가능 로드(1502)는 변형 부재(1500)의 변형 직 후에 제거될 수 있으며, 프로세스 하에서 OMC 해부학적 구조를 통하여 신규의 내강 도관 및 관삽입 포트에 노출된다.

수종의 대안적인 기계적 결속 기작이 사용될 수 있다. 예시로서 조임 스크류 슬리브, 역방향 릿지, 동심원 튜브 및 (템퍼형 또는 릿지형 튜브가 사용되는 것을 포함하는) 내부 마찰, (둘러싸인 원형 또는 타원형 부재의 내강 내의 타원 원주를 회전시키는) 결속시 마찰 저항을 형성하는 회전 비대칭 내부 부재, 결속시 내부로부터 또는 장치의 외부를 통하여(포털 윈도우를 통하여) 확장되는 돌출부, 또는 개별 부재 변형(예컨대, 장력, 확장 또는 압력을 가하여), 등을 포함한다. 이러한 결속 기작은 의도한 배치 또는 위치에서 장치를 가역적으로 또는 비가역적으로 고정할 수 있다.

OMC 외부의 장치 확장

장치는 동구, 부비강, 비강 통로, 및/또는 OMC 경계 안의 다른 영역 내에 설치되는 부분 또는 부재를 선택적으로 포함하도록 설계될 수 있다. 예를 들어, 도 17에 도시한 바와 같이, 장치(1700)는 하나 이상의 부비강(sinus cavities) 내로 확장되는 OMC 부분(1702) 및 부비동(sinus) 부분(1704)을 보유할 수 있다. 도 17에서, 장치(1700)는 사골포(1706)와 전사골봉소(1710) 사이의 사골포(1706) 및 중격(septum, 1708)을 관통하거나 관삽입하여 점액 배출을 위한 보조 개구를 형성한다. 또 다른 변형으로서, 도 18에 나타내낸 바와 같이, 도 15A-15C의 묘사에 따르는, 결속 변형 장치는 동구(sinus ostium)상의 자연적 또는 외과적 수술에 의한 이의 전개(변형) 후를 나타내며, 잔존 변형 부재 내의 내강에 노출되어 있으며 활주가능한 로드 부재가 제거된다. 전개된는 경우, 결속 변형 장치(1800)는 OMC 부분(1806)으로부터 확장된 부비동(sinus) 부분(1804)으로서 소공(ostial) 부분(1802) 및 결속 말단부(1804)를 포함한다. 이경우 예를 들어, 소공 부분(1802)은 천연 소공(ostium, 1808) 내에 접해있다. 또 다른 변형에 있어서, 부비동(sinus) 부분은 OMC 내에 고정된 장치를 유지하는 고정 부재를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 19는 OMC 내의 제1 말단(1902) 및 동구(sinus ostium)(1906)를 통하여 상악동(1908)으로 나가는 제2 말단(1904)을 구비한 장치(1900)를 나타낸다. 장치(1900)가 상악동(1908)의 외부로 당겨지면, 제2 말단(1904)은 용이하게 확장되어 상악동(1908) 내에 제2 말단(1904)을 고정하게 된다. 또 다른 변형에 있어서, 선택적인 부분은 약물-용출 유연성 실(strands) 또는 (개구 형성이 되어 있거나 또는 되지 있지 않은) 관삽입 튜브를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 20에 나타난 바와 같이, 팽창 결속 기작(2002)을 구비한 장치(2000)는 동구(sinus ostia), 부비강(sinus cavities), 및/또는 관련 누두(infundibulums, 예컨대, 사골 누두) 또는 함요(recesses) 내로 확장되도록 구성되는 복수의 유연성 약물-용출 실(2004)을 포함한다. 도 17-20 내에 설명한 확장 부분 또는 부재는 본원의 방법에 사용되는 확장 부분 또는 부재의 단순한 예시이며, 어떠한 구성의 확장 부분 또는 부재도 사용할 수 있다는 것을 이해하여야 한다.

자체-조립

장치는 부비강 내에서 자체-조립하도록 구성될 수 있으며, 복수의 작은 구성 부분으로부터 의도하는 큰 구조를 형성하게되고, 이들의 설계에서 대칭이 되거나 또는 일정한 형태가 되거나 또는 되지 않을 수 있다. 큰 조립 구조는 도 21A에 도시한 바와 같이, 예컨대, 주입, 관삽입술, 세척, 프뢰츠 절차, 또는 다른 설치 기법에 의하여 부비강(2102) 내로 위치된 다양한 크기의 비드(2100)를 포함한다. 도 21B는 동구(sinus ostium)(2104) 내의 비드(2100)의 확장도이다. 비드가 소 공(ostium, 2104)를 통과하면서, 큰 비드가 구속되어 퇴적된 비드 사이의 갭 및 그 주변을 통하여 점액섬모 청소가 가능하도록 점진적으로 소공(ostium)에 개구를 형성한다(하기하는 바와 같이, 비드 내에, 다공성 비드가 사용될 수도 있음). 작은 비드는 소공(ostium)의 재개방시 방출된다.

자체-조립 장치는 비대칭 모양 예컨대, 삼각 호일로 구성될 수 있다. 도 22A에 나타낸 바와 같이, 부비강(2202) 내에 위치된 삼각 호일(2200)은 정상 점액섬모 청소에 기인하여 천연 소공(2204) 방향으로 이동한다. 도 22B는 삼각 호일(2200)이 소공(ostium, 2204)에서 클러스터를 이루는지를 보여주는 부비강 내의 소공(ostium)의 후면도이며, 이들의 특정 기하구조에 기인하여 거의 항상 유출을 허용하게 된다. 이러한 응용에 적용되는 대칭 및 비대칭 형태의 다른 예는 마이크로스피어, 루프, 고리, 주름형 스트립 및 튜브, 자체-조립 및 점액섬모 청소의 폐색 또는 예방없는 내부결속이 가는한 모든 것을 포함한다.

자체-조립 장치는 다양한 도관, 예컨대, 조정가능한 카데터, 혈관카데터, 바늘, 등을 포함하는 카데터를 사용하여 부비동(sinuses)으로 도입된다. 도관은 자체-조립 장치를 부비강으로 전달하는 말단 개구 및/또는 복수의 측면 개구를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 26에 도시한 바와 같이, 도관(2600)은 비강 통로 및 갈고리돌기(2602)를 통하여 사골봉소(2604)로 진입한다. 도관의 말단부(2606)는 복수의 측면 개구(2608)를 포함한다. 사골봉소(2604) 내에서, 자체-조립 장치는 주사기, 압력 전달 로드, 압축 기체, 또는 당해 기술 분야에 공지된 다른 기법을 사용하여 도관의 측면 개구(2610)를 통해 사골봉소(2604)로 투여된다. 장치는 프뢰츠 절차를 사용하여 부비강 내로 위치될 수 있다.

다공성 및 유동

장치는 계속적인 점액섬모 청소를 가능하게 하거나 또는 점액이 유통되거나 및/또는 그 주위를 흐르도록 촉진하는 다양한 특징을 포함하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 도 23에 도시한 바와 같이, 장치는 화살표로 나타낸 바와 같이 점액의 유통을 허용하는 하나 이상의 다공성 비드(2300)를 포함할 수 있다. 장치는 통기성 구조(예컨대, 홀, 슬롯, 등)으로 형성될 수 있다. 도 24는 채널(미 도시)에 의하여 상호연결된 복수의 말단 개구(2402) 및 측면 개구(2404)을 구비한 원주형 장치(2400)를 도시하였다. 화살표 방향으로 도시한 바와 같이, 점액은 측면 개구(2402)를 통하여 유입되고, 말단 개구(2402)를 통하여 유출되거나 그 반대로 유동할 수 있다. 또 다른 변형으로서, 도 25A 및 25B에 나타낸 바와 같이, 장치의 표면은 일련의 함몰부(2500)(도 25A 내에서 (-)로 나타냄) 및 돌출부(2502)(도 25A 내에서 (+)로 나타냄)를 포함하도록 제작되어, 점액은, 도 25B에 화살표로 나타낸 바와 같이 함몰부로 형성된 오목한 부위를 통하여 유동할 수 있게 된다. 유동 및 계속적인 점액섬모 청소를 위한 다른 적합한 구조는, 이에 한정되는 것은 아니나, 겔, 스펀지, 다공성 중공석, 직조 및 비직조형 메쉬, 등을 포함한다. 본원의 방법 및 장치에 사용되는 적합한 다공성 및 유동 물질의 예시적이나 비제한적인 예는 일반적으로, 또는 개념적으로 다음의 참고자료에서 설명하고 있다: Sarkar et al. Development and Characterization of a Porous Micro-patterned Scaffold for Vascular Tissue Engineering Applications. Biomaterials 27: 4775-4782(2006); Rezwan et al. Biogradable and Bioactive Porous Polymer/inorganic Composite Scaffolds for Bone Tissue Engineering. Biomaterials 27: 3413-3431(2006); Svec F, Porous Monoliths. Recent Developments in LC Column Technology June: 2-6(2003); Landgraf et al. Polymer Microcarrier Exhibiting Zero-Order Release. Drug Delivery Technology 3(1): 1- 12(2003); Lu et al. In vitro and in vivo degradation of Porous PoIy(DL-lactic-co-glycolic acid) Foams. Biomaterials 21:1837-1845(2000); Mooney et al. Novel Approach to Fabricate Porous Sponges of Poly(D,L-lactice-co-gylcolic acid) Without the use of Organic solvents. Biomaterials 17:1417-1422(1996); 및 Benson JR. Highly Porous Polymers. American Laboratory April(2003).

공간-충진 및 확장

본원의 장치는 갈고리돌기, 사골포, 중비갑개, 비강 벽, 및 이들의 모든 조합 사이의 공간을 충진하도록 개조될 수 있다. 예를 들어, 장치는 갈고리돌기 및 중비갑개, 사골포 및 중비갑개 및/또는 갈고리돌기 사이의 공간을 충진하도록 개조될 수 있다. 공간 충진을 위한 적합한 장치는, 이에 한정되는 것은 아니나 겔, 폼, 마이크로스피어, 마이크로입자, 마이크로캡슐, 나노스피어, 나노캡슐, 나노입자(예컨대, 다공성 실리콘 나노입자 또는 고체 지질 나노입자), 소수성 약물 입자 등, 즉석 겔화 제형, 즉석 볼루스 형성 조성물, 패치, 필름, 마이크로타블렛, 액체 충전 캡슐, 리포좀 및 기타 지방 기초 조성물 등, PEG화 화합물 등, 수화겔 제형, 에멀젼 또는 마이크로에멀젼, 현탁액, 또는 다른 적합한 약물 전달 제형을 포함한다. 예를 들어, 도 27에 도시한 바와 같이, 공간 충진 장치(2700)는 사골포(2704), 중비갑개(2706), 및 갈고리돌기(2708) 사이의 공간을 충진하기 위하여 도관(2702)을 통하여 전달된다. 가시화 기구(2710), 예컨대, 내시경은 장치를 OMC 내의 적절한 위치로 전달하는 것을 보조하기 위하여 사용할 수 있다.

장치의 설치시의 공간 충진과 함께, 공간 충진은 설치 후 장치 크기의 정 위치 확장에 의하거나, 수화되어 팽창하는 물질을 사용하거나, 고분자 또는 비고분자성 형상 기억 물질을 사용하거나, 또는 엘라스토머 특성을 보유한 물질에서는 가역적으로, 또는 플라스틱처럼 변형될 수 있는 물질에서는 비가역적으로 기계적 확장을 통하여 달성될 수 있다. 본원의 방법 및 장치에 사용되는 적합한 공간-충진 및 확장 물질의 예시적이나 비제한적인 예는 일반적으로, 또는 개념적으로 다음의 참고자료에서 설명하고 있다: Hagerstrom H Polymer Gels as Pharmaceutical Dosage Forms. Dissertation for the Degree of Doctor of Philosophy(Faculty of Pharmacy) in Pharmaceutics. Comprehensive Summaries of Uppsala Dissertations for the Faculty of Pharmacy 293: 76(2003); Guan et al. Fabrication of Polymeric Microparticles for Drug delivery by Soft Lithography. Biomaterials 27:4034-4041(2006); 및 Vila et al. PEG-PLA nanoparticles as Carriers for Nasal Vaccine Delivery. Journal of Aerosol Medicine 17(2): 174-185(2004). 다공성 및 유동절에서 언급한 일부 참고자료를 동일하게 적용할 수 있다.

활성제

OMC 염증 또는 유관 호흡기 상태를 치료하는데 적합하고, 바람직한 방출동력 학을 달성할 수 있는 한, 어떤 활성제라도 본원에 설명된 장치에 포함될 수 있다. 염증은 일반적으로 혈관 및 주위 조직의 유해한 자극, 예컨대 병원체, 손상 세포, 염증전 질환, 또는 자극제에 대한 복합적인 생물학적 반응을 설명하기 위하여 사용되며, 보호 및 치유 기능 모두를 포함한다. 본원의 염증의 치료는 유해한 자극의 치료(예컨대, 항박테리아제 활성제에 의함), 세포의 치료(예컨대, 혈관계에서 점막벽까지의 조직의 염증 세포 점증 및 침윤(예컨대, 그 중에서도 중성구, 호산구)에 작용하는 활성제) 및 분자 염증 반응(예컨대, 세포 수용체, 신호 전달, 핵 인자 신호, 핵산 전사 또는 간접억제, 번역, 번역-후 변형, 삼출 사이토카인 방출 및 영향을 받은 및 유관 세포에 의한 세포외 신호에 영향을 미치는 활성제), 및 치유 및 (예컨대 활성제가 원 세포 유형(예컨대, 혈관형성 및/또는 성장 인자용 활성제)의 세포성 재생을 지원하거나 또는 손상 조직을 상처 조직으로 대체함으로써) 치유 반응의 보조, 및 이들의 모든 급성, 만성, 또는 외상 소견을 포함할 수 있다. 다른 활성제는, 예컨대 수술-후 염증, 장치에 반응하는 외래 물질에 기인한 염증에 있어서 외과적 수술, 장치의 이식, 또는 다른 치료에 대한 2차 합병증 또는 상태, 및 2차 감염 또는 생체막 형성 및 장치 자체의 미생물 콜로니화의 치료에 사용될 수 있다. 일 변형에 있어서, 활성제는 장치 상의 코팅을 포함할 수 있다. 또 다른 변형으로서, 활성제는 마이크로입자(예컨대, 수성콜로이드 마이크로입자 또는 고분자 마이크로입자) 내에서 캡슐화될 수 있다. 이러한 장치에 사용되는 활성제는, 이에 한정되는 것은 아니나, 항콜린제, 항히스타민제, 항감염제, 소염제, 흉터방지제 또는 항증식제, 화학치료제/항종양제, 사이토카인 예컨대 인터페론 및 인터류킨, 충 혈제거제, 치유 촉진제 및 비타민(예컨대, 레티노산, 비타민 A, 덱사판테놀, 비타민 B, 및 이들의 유도체), 고삼투제, 면역조절제/면역억제제, 류코트리엔 변형제, 점액용해제, 마약성 진통제, 소 분자, 티로신 키나아제 억제제, 펩타이드, 단백질, 핵산, 혈관수축제, 또는 이들의 조합을 포함한다. 또한, mRNA 발현, 전사, 및 단백질 생산에 대한 안티센스 핵산 올리고머 또는 다른 직접적 전이활성 및/또는 전이억제 변형제가 사용될 수 있다. 항감염제는 일반적으로 항박테리아제, 항진균제, 항기생충제, 항바이러스제, 및 방부제를 포함한다. 소염제는 일반적으로 스테로이드 및 비스테로이드 소염제를 포함한다.

설명된 방법 및 장치에 적합한 항박테리아제의 예는, 이에 한정되는 것은 아니나, 아미노글리코사이드, 암페니콜, 안사마이신, β-락탐, 린코사미드, 마크로라이드, 니트로퓨란, 퀴놀론, 설폰아미드, 설폰, 테트라사이클린, 반코마이신, 및 이들의 모든 유도체, 또는 이들의 조합을 포함한다. 일 변형에 있어서, β-락탐이 바람직한 항박테리아제이다.

설명된 방법 및 장치에 적합한 β-락탐은, 이에 한정되는 것은 아니나, 카바세팜, 카바페넴, 세팔로스포린, 세파마이신, 모노박탐, 옥사세팜, 페니실린, 및 이들의 모든 유도체를 포함한다. 일 변형에 있어서, 페니실린(및 이들의 대응 염)은 바람직한 β-락탐이다.

설명된 방법 및 장치에 적합한 페니실린은, 이에 한정되는 것은 아니나, 암디노실린, 암디노실린 코팅실, 아목시실린, 암피실린, 아팔실린, 아스폭시실린, 아지도실린, 아즈록실린, 바캄피실린, 벤질페니실린산, 벤질페니실린 나트륨, 카베니 실린, 카린다실린, 클로메토실린, 클록사실린, 시클라실린, 디클록사실린; 에피실린, 펜베니실린, 플록사실린, 헤타실린, 레남피실린, 메탐피실린, 메티실린 나트륨, 메즈로실린, 나프실린 나트륨, 옥사실린, 페나메실린, 페네타메이트 하이드리오다이드, 페니실린 G 베네타민, 페니실린 G 벤자틴, 페니실린 G 벤즈하이드릴아민, 페니실린 G 칼슘, 페니실린 G 하이드라바민, 페니실린 G 포타슘, 페니실린 G 프로카인, 페니실린 N, 페니실린 O, 페니실린 V, 페니실린 V 벤자틴, 페니실린 V 하이드라바민, 페니메피실린, 페네트리신 포타슘, 피페라실린, 피밤피실린, 프로피실린, 퀴나실린, 술베니실린, 술타미실린, 탈람피실린, 테모실린, 및 티카르실린을 포함한다. 일 변형에 있어서, 아목시실린은 부비동(paranasal sinus) 장치에 포함될 수 있다. 또 다른 변형으로서, 장치는 암피실린을 포함한다. 클라블란산과 결합된 페니실린, 예컨대 Augmentin®(아목시실린 및 클라블란산)을 사용할 수 있다.

설명된 방법 및 장치에 적합한 항진균제의 예는, 이에 한정되는 것은 아니나, 알릴아민, 이미다졸, 폴리엔, 티오카바메이트, 트리아졸, 및 이들의 유도체를 포함한다. 일 변형에 있어서, 이미다졸은 바람직한 항진균제이다. 사용할 수 있는 항기생충제는 아토바큐온, 클린다마이신, 다프손, 아이오도퀴놀, 메트로니다졸, 펜타미딘, 프리마퀸, 피리메타민, 설파디아진, 트리메토프림/설파메톡사졸, 트리메트렉세이트, 및 이들의 조합 등의 약제를 사용할 수 있다.

설명된 방법 및 장치와 함께 사용하기 적합한 항바이러스제의 예들은, 이에 한정되는 것은 아니지만, 아시클로비르, 팜시클로비르, 발라시클로비르, 에독수딘, 겐시클로비르, 포스카메트, 시도비르(비스타이드), 비트라서트, 포르미비르센, HPMPA(9-(3-히드록시-2-포스포노메톡시프로필)아데닌), PMEA(9-(2-포스포노메톡시에틸)아데닌), HPMPG(9-(3-히드록시-2-(포스포노메톡시)프로필)구아닌), PMEG(9-[2-(포스포노메톡시)에틸]구아닌), HPMPC(1-(2-포스포노메톡시-3-히드록시프로필)-시토신), 리바비린, EICAR(5-에티닐-1-베타-D-리보푸라노실이미다졸-4-카르복사민), 피라조푸름(3-[베타-D-리보푸라노실]-4-히드록시피라졸-5-카르복사민), 3-데아자구아닌, GR-92938X(1-베타-D-리보푸라노실피라졸-3,4-디카르복사미드), LY253963(1,3,4-티아디아졸-2-일-시아나미드), RD3-0028(1,4-디히드로-2,3-벤조디티인), CL387626 (4,4'-비스[4,6-d][3-아미노페닐-N,N-비스(2-카르바모일에틸)-술포닐이미노]-1,3,5-트리아진-2-일아미노-비페닐-2,2'-디술폰산 이나트륨염), BABIM(비스[5-아미디노-2-벤지미다졸릴]-메탄), NIH351, 및 이들의 조합을 포함한다.

설명된 방법 및 장치와 함께 사용하기 적합한 방부제의 예는, 이에 한정되는 것은 아니나, 알콜, 클로르헥시드린, 요오드, 트리클로산, 헥사클로로펜, 및 은-기초 약제( 예컨대, 염화은, 산화 은, 은 나노입자)를 포함한다.

전형적으로, 소염제의 포함이 바람직한 경우, 스테로이드 소염제, 예를 들어 코르티코스테로이드가 사용된다. 본 장치에서 사용될 수 있는 스테로이드 소염제의 예들은 21-아세톡시프레그네놀론, 알클로메타손, 알제스톤, 암시노나이드, 베클로메타손, 베타메타손, 부데소나이드, 클로로프레드니손, 클로베타솔, 클로베타손, 클로코르톨론, 클로프레드놀, 코르티코스테론, 코르티손, 코르티바졸, 데플라자코르트, 데소나이드, 데속시메타손, 덱사메타손, 디플로라손, 디플루코르톨론, 디플 루프레드네이트, 에녹솔론, 플루아자코르트, 플루클로로나이드, 플루메타손, 플루니솔리드, 플루오시놀론 아세토나이드, 플루오시노나이드, 플루오코르틴 부틸, 플루오코르톨론, 플루오로메톨론, 플루페롤론 아세테이트, 플루프레드니덴 아세테이트, 플루프레드니솔론, 플루란드레놀리드, 플루티카손 프로피오네이트, 포르모코르탈, 할시노나이드, 할로베타솔 프로피오네이트, 할로메타손, 할로프레돈 아세테이트, 히드로코르타메이트, 히드로코르티손, 로테프레드놀 에타보네이트, 마지프레돈, 메드리손, 메프레드니손, 메틸프레드니솔론, 모메타손 푸로에이트, 파라메타손, 프레드니카르베이트, 프레드니솔론, 프레드니솔론 25-디에틸아미노-아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 프레드니손, 프레드니발, 프레드닐리덴, 리멕솔론, 틱소코르톨, 트리암시놀론, 트리암시놀론 아세토나이드, 트리암시놀론 베네토나이드, 트리암시놀론 헥사세토나이드, 이들의 유도체 및 이들의 조합을 포함한다. 일 변형에서, 본 장치에는 스테로이드 소염제로서 부데소나이드가 포함된다. 또 다른 변형에서, 스테로이드 소염제는 모메타손 푸로에이트일 수 있다. 또 다른 변형에서, 스테로이드 소염제는 베클로메타손일 수 있다. 또 다른 변형에서, 스테로이드 소염제는 플루티카손 프로피오네이트일 수 있다.

비스테로이드계 소염제가 사용될 경우, 적합한 약제는, 이에 한정되는 것은 아니지만, COX 억제제(COX-1 또는 COX 비특이적 억제제)(예를 들어, 살리실산 유도체, 아스피린, 나트륨 살리실레이트, 콜린 마그네슘 트리살리실레이트, 살살레이트, 디플루니살, 술파살라진 및 올살라진; 파라-아미노페놀 유도체, 예를 들어 아세트아미노펜; 인돌 및 인덴 아세트산, 예를 들어 인도메타신 및 술린닥; 헤테로아 릴 아세트산, 예를 들어 톨메틴, 디코페낙 및 케토롤락; 아릴프로피온산, 예를 들어 이부프로펜, 나프록센, 플루르비프로펜, 케토프로펜, 페노프로펜 및 옥사프로진; 안트라닐산(페나메이트류), 예를 들어 메페남산 및 멜록시캄; 엔올산, 예를 들어 옥시캄류(피록시캄, 멜록시캄) 및 알카논류, 예를 들어 나부메톤) 및 선택적 COX-2 억제제(예를 들어, 로페콕시브 같은 디아릴-치환 푸라논류; 셀레콕시브 같은 디아릴-치환 피라졸류; 에토돌락 같은 인돌 아세트산 및 니메술리드 같은 술폰아닐리드류)를 포함한다.

본원의 장치에 사용될 수 있는 화학치료제/항종양제는, 이에 한정되는 것은 아니지만, 항종양제(예를 들어, 암 화학치료제, 생물학적 반응 변형제, 혈관신생 억제제, 호르몬 수용체 차단제, 냉치료제(cryotherapeutic agent), 또는 신생물 또는 종양발생을 파괴하거나 억제하는 다른 제제), 예를 들어 암세포 DNA를 공격함으로써 암세포를 직접 죽이는 알킬화제 또는 다른 제제(예를 들어, 시클로포스파미드, 이소포스파미드), 세포 DNA 수선에 필요한 변화를 억제함으로써 암세포를 죽이는 니트로소유레아 또는 다른 제제(예를 들어, 카뮤스틴(BCNU) 및 로뮤스틴(CCNU)), 어떤 세포 기능, 통상 DNA 합성을 방해함으로써 암세포 성장을 차단하는 대사길항제 및 다른 제제(예를 들어, 6-메르캅토퓨린 및 5-플루오로우라실(5FU)), DNA와 결합하거나 DNA에 개재되어 RNA 합성을 방지하는 작용을 하는 항종양 항박테리아제 및 다른 화합물(예를 들어, 독소루비신, 다우노루비신, 에피루비신, 이다루비신, 미토마이신-C 및 블레오마이신), 식물(빈카) 알칼로이드 및 식물에서 유래된 다른 항종양제(예를 들어, 빈크리스틴 및 빈블라스틴), 호르몬-반응 성 암의 성장에 영향을 미치는 스테로이드 호르몬제, 호르몬 억제제, 호르몬 수용체 길항제 및 다른 제제(예를 들어, 타목시펜, 헤르셉틴, 아미노글루테타미드 및 포르메스탄과 같은 아로마타제 억제제, 레트로졸 및 아나스트라졸과 같은 트리아졸 억제제, 익스메스탄과 같은 스테로이드 억제제), 종양의 혈관형성 또는 혈관신생을 억제하는 항혈관형성 단백질, 소 분자, 유전자요법제 및/또는 다른 제제(예를 들어, 메트-1, 메트-2, 탈리도마이드), 베바시쥬맵(Avastin), 스쿠알라민, 엔도스타틴, 안지오스타틴, 안지오자임, AE-941(Neo-vastat), CC-5013(Revimid), 메디-522(Vitaxin), 2-메톡시에스트라디올((2ME2, Panzem), 카르복시아미도트리아졸(CAI), 콤브레타스타틴A4프로드러그(CA4P), SU6668, SU11248, BMS-275291, COL-3, EMD 121974, IMC-1C11, IM862, TNP-470, 셀레콕시브 (Celebrex), 로페콕시브(Vioxx), 인터페론 알파, 인터류킨-12(IL-12) 또는 본원에 참고자료로서 명백히 포함되는 Science 제289권 1197-1201페이지(2000년 8월 17일)에서 확인되는 화합물들 중 어느 것, 생물학적 반응 변형제(예를 들어, 인터페론, 결핵백신(BCG), 단클론성 항체, 인터류킨 2, 과립구 콜로니 자극인자(GCSF) 등), PGDF 수용체 길항제, 헤르셉틴, 아스파라기나제, 부술판, 카보플라틴, 시스플라틴, 카뮤스틴, 클로람부실, 시타라빈, 다카바진, 에토포시드, 플루카바진, 플루오로우라실, 겜시타빈, 히드록시유레아, 이포스파미드, 이리노테칸, 로뮤스틴, 멜팔란, 메르캅토퓨린, 메토트렉세이트, 티오구아닌, 티오테파, 토뮤덱스, 토포테칸, 트레오술판, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 미토아지트론, 옥살리플라틴, 프로카바진, 스트렙토신, 탁솔 또는 파클리탁셀, 탁소테르, 이러한 화합물들의 유사체/동류물, 유도체, 및 이것들의 조합 을 포함한다.

OMC 장치에 포함될 수 있는 예시적인 충혈제거제는, 이에 한정되는 것은 아니나, 에피네프린, 슈도에페드린, 옥시메타졸린, 페닐에프린, 테트라히드로졸리딘, 및 자일로메타졸린을 포함한다. 사용될 수 있는 점액용해제는, 이에 한정되는 것은 아니지만, 아세틸시스테인, 도나세 알파, 및 구아이페네신을 포함한다. 아젤라스틴, 디펜히드라민, 및 로라티딘과 같은 항히스타민제들도 사용될 수 있다.

조직으로부터 물을 제거하는 것이, 예를 들어 폴립이나 부종성 조직으로부터 유체를 제거하는 것이 바람직한 경우의 예들에서는 고삼투압제가 사용될 수 있다. 적합한 고삽투압제는, 이에 한정되는 것은 아니나, 푸로세미드, 염화나트륨 겔, 또는 점액층의 삼투질 함량을 직접 또는 간접적으로 변화시켜 조직이나 물질로부터 물을 뽑아내는 다른 염 제제들을 포함한다.

물질

장치를 고분자로 제조하는 경우, 사용되는 생분해성 또는 비생분해성 고분자의 선택은 체류 시간 및 소망하는 방출 동역학, 장치 전달의 방법, 사용된 특정 약제 등에 따라 달라질 수 있다. 예를 들어, 생분해성 고분자가 분해되는 경우 생리학적으로 허용가능한 분해 산물이 된다.

OMC 장치를 제조하는데 사용되는 적합한 생분해성 및 생체적합성 중합체는, 이에 한정되는 것은 아니지만, 폴리(락타이드) 같은 중합체; 폴리(글리콜라이드); 폴리(락타이드-코-글리콜라이드); 폴리(락트산); 폴리(글리콜산); 폴리(락트산-코-글리콜산); 폴리(락타이드)/폴리(에틸렌글리콜) 공중합체; 폴리(글리콜라이드)/폴 리(에틸렌글리콜) 공중합체; 폴리(락타이드-코-글리콜라이드)/폴리(에틸렌글리콜) 공중합체; 폴리(락트산)/폴리(에틸렌글리콜) 공중합체; 폴리(글리콜산)/폴리(에틸렌글리콜) 공중합체; 폴리(락트산-코-글리콜산)/폴리(에틸렌글리콜) 공중합체; 폴리(카프로락톤); 폴리(카프로락톤)/폴리(에틸렌글리콜) 공중합체; 폴리(오르토에스테르); 폴리(포스파젠); 폴리(히드록시부티레이트) 또는 폴리(히드록시부티레이트)를 포함하는 공중합체; 폴리(락타이드-코-카프로락톤); 폴리카르보네이트; 폴리에스테라미드; 폴리안하이드라이드; 폴리(디옥사논); 폴리(알킬렌알킬레이트); 폴리에틸렌글리콜과 폴리오르토에스테르 공중합체; 생분해성 폴리우레탄; 폴리(아미노산); 폴리에테르에스테르; 폴리아세탈; 폴리시아노아크릴레이트; 폴리(옥시에틸렌)/폴리(옥시프로필렌) 공중합체, 또는 이들의 블렌드 또는 공중합체를 포함한다. nmemoScience(Aachen, Germany)에 의해 판매되는 것들이나, U.S. 5,189,110 또는 U.S. 5,139,832에 설명된 것들과 같은 생분해성 형상기억 중합체도 사용될 수 있으며, 공중합체를 차별화시키는 다층 또는 인접 코팅을 사용하는 전술한 공중합체의 형상 기억 구조가 될 수 있다(Venkatraman SS et al. Biogradable Stents with Elastic Memory. Biometerials 27: 1573-1578(2006)). 또한 문헌 Zheng et al. Shape memory Properties of poly(D,L-lactide)/hydroxyapatite composites. Biomaterials 27: 4288-4295(2006)를 참조한다.

본원에서 사용된, 폴리(락타이드); 폴리(글리콜라이드); 폴리(락타이드-코-글리콜라이드); 폴리(락트산); 폴리(글리콜산); 폴리(락트산-코-글리콜산)은 모두 PLG, PLG 중합체, 또는 락타이드/글리콜라이드 중합체로서 언급될 것이다. 본 발명 의 약물 전달 장치 및 조성물을 위한 락타이드/글리콜라이드 중합체는 전형적으로 락타이드 및 글리콜라이드 단량체의 고리 개환을 통한 용융중합에 의해 제조된다. 어떤 중합체는 카르복실산 말단 기를 이용하며, 말단 기 없이도 이용된다. 폴리(락타이드-코-글리콜라이드), 폴리(락타이드), 또는 폴리(글리콜라이드)의 말단 기가 카르복실산, 예를 들어 에스테르가 아닐 때, 결과의 중합체는 본원에서 차단 또는 봉쇄되었다고 말한다. 반대로, 차단되지 않은 중합체는 말단 카르복실기를 가진다. 한 변형에서 선형 락타이드/글리콜라이드 중합체가 사용되지만, 별 모양 중합체도 역시 사용될 수 있다. 다른 변형에서, 예를 들어, 강도 요구조건을 만족하고 생체흡수 시간을 연장하기 위해 고분자량 중합체를 사용하여 본 발명의 장치를 형성할 수 있다. 다른 예에서, 재흡수 시간 및 재료 강도가 중요하지 않을 때는 저분자량 중합체가 사용될 수 있다. 본 발명의 장치에 포함시키기 위한 라세미 DL- L-, 및 D-중합체를 구득할 수 있다. L-중합체는 DL-중합체보다 더 결정성이고 느리게 재흡수된다. 글리콜라이드 및 DL-락타이드 또는 L-락타이드를 포함하는 공중합체에 더하여, L-락타이드와 DL-락타이드의 공중합체가 또한 상업적으로 입수가능하다. 추가로, 락타이드 또는 글리콜라이드의 동종중합체도 상업적으로 입수가능하다. 락타이드 또는 글리콜라이드 또는 락타이드/글리콜라이드 공중합체의 별 모양 중합체도 구득가능하다.

생분해성 중합체가 폴리(락타이드-코-글리콜라이드), 폴리(락타이드), 또는 폴리(글리콜라이드)인 경우, 중합체 내 락타이드 및/또는 글리콜라이드의 양은 변할 수 있다. 한 변형에서, 생분해성 중합체는 약 0 내지 약 100몰%, 약 40 내지 약 100몰%, 약 50 내지 약 100몰%, 약 60 내지 약 100몰%, 약 70 내지 약 100몰%, 또는 약 80 내지 약 100몰%의 락타이드와, 약 0 내지 약 100몰%, 약 0 내지 약 60몰%, 약 10 내지 약 40몰%, 약 20 내지 약 40몰%, 또는 약 30 내지 약 40몰%의 글리콜라이드를 함유하며, 이때 락타이드와 글리콜라이드의 양이 100몰%이다. 다른 변형에서, 생분해성 중합체는 폴리(락타이드), 약 85:15 폴리(락타이드-코-글리콜라이드), 약 75:25 폴리(락타이드-코-글리콜라이드), 약 65:35 폴리(락타이드-코-글리콜라이드), 또는 약 50:50 폴리(락타이드-코-글리콜라이드)일 수 있으며, 여기서 비는 몰비이다. 생분해성 고분자가 섬유인 경우, 이들은 압출성형 공정에 의하여 제조될 수 있다. 예를 들어, 고분자가 용융상 공정을 통하여 압출되어 적합한 직경을 지닌 섬유를 형성할 수 있다. 필요하다면, 섬유는 좀더 작은 직경으로 연신될 수 있다. 압출 온도는 전형적으로 고분자의 용융점 이상이 될 것이며, 선택된 고분자의 유형에 따라 달라질 것이다. 연신 공정은 전형적으로 유리 전이 온도 이상의 온도에서 고분자를 연신하고 유리 전이 온도와 용융점 사이의 온도에서 고분자를 열경화하는 것을 포함한다. 섬유는 적합한 어떠한 길이도 될 수 있다. 섬유 메쉬는 브레이딩 또는 직조에 의하여 형성될 수 있으며, 메쉬 밀도는 장력, 바늘 공간, 섬유 직경, 등에 의하여 조절될 수 있다. 섬유는 코팅될 수 있으며(공동압출, 분무 코팅 또는 담금(침지, 갭, 커튼 또는 기타) 코팅), 이는 본원에 포함된 참고자료에 상세하게 설명되어 있다.

다른 변형에서, 생분해성 중합체가 폴리(락타이드-코-글리콜라이드), 폴리(락타이드), 또는 폴리(글리콜라이드)인 경우, 30℃에서 0.5 g/dL의 농도로 클로로 포름 중에서 측정했을 때, 중합체는 약 0.15 내지 약 1.5 dL/g, 약 0.25 내지 1.5 dL/g, 약 0.25 내지 약 1.0 dL/g, 약 0.25 내지 약 0.8 dL/g, 약 0.25 내지 약 0.6 dL/g, 또는 약 0.25 내지 약 0.4 dL/g의 고유점도를 가진다. 생분해화 및 약물 방출 속도에 영향을 주기 위하여 다양한 용매, 가소제, 기공형성제 및 다른 부형제를 고분자에 첨가할 수 있다. 생분해화 속도에 영향을 미치는 인자에 대하여는, 예컨대, 문헌 Tracy et al. Factors Affecting the Degradation Rate of poly(lactide-co-glycolide) Microspheres in vivo and in vitro. Biomaterials 20:1057-1062(1999) 및 Wu XS and Wang N, Synthesis, Characterization, Biodegradation, and Drug Delivery Application of Biogradable lactic/glycolic acid Polymer. Part II: Biodegradation. J. Biomater. Sci. Polymer Edn. 12(1):21- 34(2001) 등을 참조한다.

만일 비-생분해성 중합체를 사용하여 장치 또는 조성물을 제조하거나 비-생분해성 중합체가 장치 또는 조성물에 포함될 경우, 적합한 비생분해성 고분자는, 이에 한정되는 것은 아니나, 폴리(에틸렌 비닐 아세테이트), 폴리(비닐 아세테이트), 실리콘 고분자, 폴리우레탄, 폴리싸카라이드 예컨대 셀룰로오스성 고분자 및 셀룰로오스 유도체, 아실 치환 셀룰로오스 아세테이트 및 이들의 유도체, 폴리(에틸렌 글리콜) 및 폴리(부티렌 테레프탈레이트)의 공중합체, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 플루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 콜로설포네이트화 폴리올레핀, 폴리에틸렌 옥사이드, 및 공중합체 및 이들의 블랜드를 포함한다.

더욱이, 장치, 또는 이들의 어떠한 부분은 어떠한 생체적합성, 생분해성 또 는 점막유착성인 비생분해성 고분자로 제조될 수 있다. 일 예로써, 장치는 점막유착성 물질로 코팅될 수 있으며, 이들은 고분자(예를 들어, 고체 및 반-고체 물질, 예컨대 PLG 고분자, 폴리아크릴산(Noveon™, Carbopol™), 카라기난, 알기네이트, 잔탐 검, 카르복시메틸셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 키틴, 키토산, 히알루론산, 렉틴 및 이들의 유도체를 포함하는 수화겔)가 될 수도 있고 아닐 수도 있다. 수종의 점막유착의 현미경적 특성의 이론이 존재한다; 흡착, 확산, 전자, 균열 및 습윤 이론 모두는 점막유착성 물질의 바람직한 특성의 일부를 설명한다. 실험적으로, 점막유착성의 강도는 생체물질 특성(제형의 유형, 수화 및 팽창 특성, 분자 질량, 농도, 및 작용기, 전하, 이온화, 사슬 유연성, 가교결합 밀도 및 공간 배치를 포함하는 화학적 구조), 환경적 특성(수화 상태, 팽창, 환경의 pH, 접촉 시간 및 가해진 압력), 및 생리학적 특성(점액섬모 청소, 점액 전화율, 및 질병의 상태) 등에 관련되어 있으며, 문헌 Ugwoke MI et al. The Biopharmaceutical Aspects of Nasal Mucoadhesive Drug Delivery. Journal of Pharmacy and Pharmacology 53: 3-22(2001); Edsman K and Hagerstrom H. Pharmaceutical Applications of Mucoadhesion for the Non-Oral Routes. Journal of Pharmacy and Pharmacology 57: 3-22(2005); Woodley J. Bioadhesion: New Possibilities for Drug Administration. Clin Pharmacokinet 40(2):77-84(2001); Harikarnpakdee et al. Spray-dried Mucoadhesive Microspheres: Preparations and Transport Through Nasal Cell Monolayer. AAPS PharmSciTech 7(1): El-10(2006); Chowdary KPR and Rao YS Mucoadhesive Microspheres for Controlled Drug Delivery. Biol. Pharm. Bull. 27(11): 1717-1724(2004); Gavini et al. Mucoashesive Microspheres for Nasal Administration of an Antiemetic Drug, Metoclopramide: in vitro/ex-vivo Studies. Journal of Pharmacy and Pharmacology 57: 287-294(2005); Jain et al. Development and Characterization of Mucoadhesive Microspheres Bearing Salbutamol for Nasal Delivery. Drug Delivery 11 : 113-122(2004); Peppas NA and Huang Y. Nanoscale Technology of Mucoadhesive Interactions. Advanced Drug Delivery Reviews 56:1675-1687(2004); and Jasti et al. Recent Advances in Mucoadhesive Drug Delivery Systems. Business Briefing: Pharmatech(2003)에 설명되어 있다. 선택된 생체물질은 상기 특성에 최적화될 수 있으며, 추가적으로 점막유착이 강화된다. 예를 들어, 점막유착제는 물을 흡수하여 팽창하고, 접착성이 된다. 이러한 장치의 점막유착성 및 확장은 OMC 내부의 고정을 촉진하기 위하여 사용될 수 있다. 장치는 전하를 담지한 고분자로 제조될 수도 있다.

점막유착 특성은 장치의 현미경적 기계 구조, 특히, 장치(또는 이들의 점막유착성 부분)에 대한 표면적과 총질량(평균 분자량 아님)의 비율, 및 특히, 내부 표면적(점막에 직접 접촉하거나 또는 점액의 유체상과 접촉하는 장치의 면적)과 총 (점막유착에 의한)지지 질량 비율에 의하여 부여된다. 특정 물질에 대하여, 주어진 세트의 생체물질, 환경, 및 생리학적 특성 내에서, 더 작은 질량에 대하여 더 큰 표면적을 지닌 다른 단면 특성은 점막유착성을 최적화하는데 가장 유용하다. 이러한 비율, 및 점막유착 효과, 생분해성 물질 분해시의 변화 및 이들의 생체물질 특성의 변화, 이들은 체류 시간 및 청소 속도의 균형으로 탐색될 수 있다.

또 다른 변형으로서, 천연 고분자가 사용될 수 있다. 장치에 포함될 수 있는 대표적인 천연 고분자는, 이에 한정되는 것은 아니나, 단백질, 예컨대 제인, 변형 제인, 렉틴, 카세인, 젤라틴, 글루텐, 혈청 알부민, 콜라겐 및 이들의 유도체, 및 폴리싸카라이드, 예컨대 셀룰로오스, 키틴, 키토산, 덱스트란, 폴리히알루론산 및 이들의 유도체를 포함한다. 폴리싸카라이드의 수화겔 또는 졸-겔 혼합물을 사용할 수 있다.

일부 변형에 있어서, 장치(또는 이들의 어떠한 부분)는 금속으로부터 제조될 수 있다. 적합한 금속의 예는, 이에 한정되는 것은 아니나, 코발트, 크롬, 니켈, 백금, 스테인리스 스틸, 티탄, 탄탈, 및 어떠한 이들의 합금, 예컨대, 니켈-티탄 합금, 및 이들의 조합을 포함한다. 더욱이, 금속 및 고분자 장치의 조합은, 고분자 코팅 니티놀 구조 내에서와 같이, 청구범위로 청구될 수 있다.

II. 방법

부비동염 및 이의 유관 호흡기 상태를 치료하는 방법을 설명한다. 일반적으로, 방법은 상기 설명된 장치를 OMC 내에 설치하는 것에 관한 것이며, 이들은 활성제의 치료적 유효량을 지속적인 기간 동안 국소적으로 OMC에 전달한다. 활성제는 전술한 바와 같이, 사용되는 장치에 따라 OMC의 어떠한 구조 또는 조직에 전달될 수 있다. 예를 들어, 활성제는 갈고리돌기, 사골포, 중비갑개, 비강 벽, 또는 이들의 어떠한 조합에 전달될 수 있다. 활성제는 약 1 주, 약 2 주, 약 3 주, 약 1 개월, 약 2 개월, 또는 약 3 개월 또는 그 이상의 기간 동안 전달될 수 있다. 장치의 다른 부분은 활성제를 다른 기간동안 전달하도록 구성될 수 있다. 더욱이, 장치의 다른 부분은 활성제의 다른 용량을 전달할 수 있다. 이와 유사하게, 단기 및 장기의 약물 또는 전달 용량의 조합이 사용될 수도 있다.

장치는 능동적 고정 방법, 피동적 고정 방법, 또는 이 두 방법의 조합에 의하여 OMC 내에 위치될 수 있다. 상기 언급한 바와 같이, 능동적 고정은 OMC의 구조 상에 또는 그 내부에 장치를 위치시키는 어떠한 방법에 관한 것이며, OMC 해부학적 구조를 가시적으로 변형시킨다. 예를 들어, 펀칭, 관통, 등에 관한 방법은 능동적 고정을 고려한 것이다. 전술한 바와 같이, 피동적 고정은 OMC 해부학적 구조를 가시적으로 변형시키지 않으면서 OMC 내에 장치를 설치하는 어떠한 방법에 관한 것이다. 예를 들어, 이러한 방법은 공간 충진, 공간 부착(fitting), 마찰 부착, 및 장력 부착을 포함할 수 있다. 가시화를 보조하는 도구, 예컨대, 내시경은, 장치의 설치중에 사용될 수 있다.

III. 키트

본원에 설명한 장치는 활성제를 OMC으로 전달하는 키트에 포함될 수 있다. 본원의 장치 중의 하나와 함께, 키트는 장치를 전달하거나 또는 장치 전달을 보조하는 구성요소를 포함할 수 있다. 예를 들어, 카데터(가이드 카데터를 포함), 가이드와이어, 삽입기, 피포(sheaths), 등을 키트에 포함할 수 있다. 카데터 및 가이드와이어는 전성이 있으며, 형상을 사전-조정하거나, 또는 조정가능할 수 있다. 필요시, 윤활 코팅, 예컨대, Teflon™ 또는 수화겔 코팅을, 전달 장치의 외부 또는 내부 표면에 제공할 수 있으며, 예컨대, 문헌 Thierry et al. Bioactive Coatings of Endovascular Stents Based on polyelectrolyte Multilayers. Biomacromolecules 4: 1564- 1571(2003)를 참조한다. 다른 장치는 기법 예컨대, 프뢰츠 절차 또는 수직 두부 위치 세척 또는 OMC 영역을 사용하여 이들의 확장 또는 자체-조립 전에 전달될 수 있으며, 이 경우, 키트는 장치를 위한 적합한 액체 담체(예컨대 식염수 린스)를 포함할 수 있다. 이들의 사용 직전에 형성되는 겔 및 폼을 함유하는 많은 것들을 포함하는 특정 콜로이드 장치, 또는 콜로이드 성분을 보유하는 키트는 이들의 각각의 키트 내에서 별도의 액체 또는 기체 성분을 함유할 수 있다. 키트는 온도, 습도, 및/또는 압력 조절 용기를 포함한다.

키트는 2 또는 그 이상의 유형의 장치를 포함할 수 있다. 예를 들어, 공간 충진 또는 자체-조립 장치는 관삽입 이식편과 패키지화될 수 있다. 이러한 키트는, 관삽입 이식편을 관통시키거나 포트를 표적 영역에 제공하기 위하여 사용할 수 있다. 예를 들어, 공간 충진 또는 자체-조립 장치는 포트를 통하여 동구(sinus ostium) 또는 부비강(sinus cavity)를 통하여 전달될 수 있다.

이해의 명료함을 위하여 전술한 발명을 예시및 실시예를 통하여 상세히 설명하였으나, 발명의 사상 및 청구의 범위을 벗어나지 않고도 이들로부터 어떠한 변화 및 변형을 도출할 수 있다는 것은 본 발명에 비추어 당해 기술 분야의 숙련자에게 자명하다. 본원에서 언급하고 있는 모든 특허, 출판물, 학술 논문 및 다른 참고자료는 일체성을 가지고 본원에 포함되어 있으며, 각각은 개별적으로 참고자료로서 포함되는 것과 같다.

Claims

활성제의 치료적 유효량을 포함하는 부비동염 및 유관 호흡기 상태를 치료하기 위한 이식가능한 지속성 약물 전달 장치로서, 국소 지속성 방출을 위하여 활성제를 부비동개구 복합체에 전달하는 장치.
제1항에 있어서, 유관 호흡기 상태는 부비동개구 복합체의 염증, 외과적 수술에 기인한 부비동개구 복합체 또는 부비강 염증; 부비동염; 비염; 비부비동염; 상기도 감염; 중이염; 기관지염; 세기관지염; 천식; 편도염 및 편도 및 인두편도의 기타 만성 질환; 후두염; 기관염; 코 및 부비동 폴립증; 대 기도 및 소 기도의 신생물; 및 코, 부비동, 및 코인두 종양으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항에 있어서, 호흡기 상태는 부비동개구 복합체의 염증인 것을 특징으로 하는 장치.
제1항에 있어서, 유관 호흡기 상태는 코 또는 부비동 폴립증인 것을 특징으로 하는 장치.
제1항에 있어서, 활성제는 항콜린제, 항히스타민제, 항감염제, 소염제, 흉터 방지제 또는 항증식제, 화학치료제 또는 항종양제, 사이토카인, 충혈제거제, 치유 촉진제 및 비타민, 고삼투제, 면역조절제 또는 면역억제제, 류코트리엔 변형제, 점액용해제, 마약성 진통제, 소 분자, 티로신 키나아제 억제제, 펩타이드, 단백질, 핵산, 혈관수축제, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치.
제5항에 있어서, 활성제는 소염제를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제6항에 있어서, 소염제는 스테로이드계 소염제를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제7항에 있어서, 스테로이드계 소염제는 21-아세톡시프레그네놀론, 알클로메타손, 알제스톤, 암시노나이드, 베클로메타손, 베타메타손, 부데소나이드, 클로로프레드니손, 클로베타솔, 클로베타손, 클로코르톨론, 클로프레드놀, 코르티코스테론, 코르티손, 코르티바졸, 데플라자코르트, 데소나이드, 데속시메타손, 덱사메타손, 디플로라손, 디플루코르톨론, 디플루프레드네이트, 에녹솔론, 플루아자코르트, 플루클로로나이드, 플루메타손, 플루니솔리드, 플루오시놀론 아세토나이드, 플루오시노나이드, 플루오코르틴 부틸, 플루오코르톨론, 플루오로메톨론, 플루페롤론 아세테이트, 플루프레드니덴 아세테이트, 플루프레드니솔론, 플루란드레놀리드, 플루티카손 프로피오네이트, 포르모코르탈, 할시노나이드, 할로베타솔 프로피오네이트, 할로메타손, 할로프레돈 아세테이트, 히드로코르타메이트, 히드로코르티손, 로테프레드놀 에타보네이트, 마지프레돈, 메드리손, 메프레드니손, 메틸프레드니솔론, 모메타손 푸로에이트, 파라메타손, 프레드니카르베이트, 프레드니솔론, 프레드니솔론 25-디에틸아미노-아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 프레드니손, 프레드니발, 프레드닐리덴, 리멕솔론, 틱소코르톨, 트리암시놀론, 트리암시놀론 아세토나이드, 트리암시놀론 베네토나이드, 트리암시놀론 헥사세토나이드, 및 이들의 유도체 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치.
제8항에 있어서, 소염제는 모메타손 푸로에이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제5항에 있어서, 활성제는 항감염제를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제10항에 있어서, 항감염제는 항박테리아제, 항진균제, 항기생충제, 항바이러스제, 방부제, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치.
제11항에 있어서, 항감염제는 항박테리아제를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제12항에 있어서, 항박테리아제는 아미노글리코사이드, 암페니콜, 안사마이신, β-락탐, 린코사미드, 마크로라이드, 니트로퓨란, 퀴놀론, 설폰아미드, 설폰, 테트라사이클린, 반코마이신, 및 이들의 어떠한 유도체 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항에 있어서, 활성제가 장치 상의 코팅 내에 포함되는 것을 특징으로 하는 장치.
제14항에 있어서, 코팅은 고분자를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제15항에 있어서, 고분자는 생분해성 고분자를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항에 있어서, 생체적합성 물질을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제17항에 있어서, 생체적합성 물질은 생분해성 고분자, 비생분해성 고분자, 금속, 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제18항에 있어서, 생체적합성 물질은 생분해성 고분자를 포함하는 것을 특징 으로 하는 장치.
제19항에 있어서, 생분해성 고분자는 폴리(락타이드); 폴리(글리콜라이드); 폴리(락타이드-코-글리콜라이드); 폴리(락트산); 폴리(글리콜산); 폴리(락트산-코-글리콜산); 폴리(락타이드)/폴리(에틸렌 글리콜) 공중합체; 폴리(글리콜라이드)/폴리(에틸렌 글리콜) 공중합체; 폴리(락타이드-코-글리콜라이드)/폴리(에틸렌 글리콜) 공중합체; 폴리(락트산)/폴리(에틸렌 글리콜) 공중합체; 폴리(글리콜산)/폴리(에틸렌 글리콜) 공중합체; 폴리(락트산-코-글리콜산)/폴리(에틸렌 글리콜) 공중합체; 폴리(카프로락톤); 폴리(카프로락톤)/폴리(에틸렌 글리콜) 공중합체; 폴리(오르토에스테르); 폴리(포스파젠); 폴리(히드록시부티레이트) 또는 폴리(히드록시부티레이트)를 포함하는 공중합체; 폴리(락타이드-코-카프로락톤); 폴리카보네이트; 폴리에스테라미드; 폴리안하이드라이드; 폴리(디옥사논); 폴리(알킬렌 알킬레이트); 폴리에틸렌 글리콜과 폴리오르토에스테르의 공중합체; 생분해성 폴리우레탄; 폴리(아미노산); 폴리에테르에스테르; 폴리아세탈; 폴리시아노아크릴레이트; 폴리(옥시에틸렌)/폴리(옥시프로필렌) 공중합체; 및 이들의 블랜드 및 공중합체로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치.
제20항에 있어서, 생분해성 고분자는 락타이드/글리콜라이드 고분자를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제18항에 있어서, 생체적합성 물질은 비생분해성 고분자를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제22항에 있어서, 비생분해성 고분자는 폴리(에틸렌 비닐 아세테이트), 폴리(비닐 아세테이트), 실리콘 고분자, 폴리우레탄, 다당류 예컨대, 셀룰로오스성 고분자 및 셀룰로오스 유도체, 아실 치환 셀룰로오스 아세테이트 및 이들의 유도체, 폴리(에틸렌 글리콜)과 폴리(부틸렌 테레프탈레이트)의 공중합체, 폴리스티렌, 염화 폴리비닐, 불화 폴리비닐, 폴리(비닐 이미다졸), 콜로설포네이트화 폴리올레핀, 폴리에틸렌 옥사이드, 및 이들의 공중합체 및 블랜드로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치.
제18항에 있어서, 생체적합성 물질은 금속을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제24항에 있어서, 금속은 코발트, 크롬, 니켈, 백금, 스테인리스 스틸, 티탄, 탄탈, 니켈-티탄, 및 이들의 합금 및 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항에 있어서, 소공 부분, 부비동 부분, 또는 코 부분을 선택적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제26항에 있어서, 소공 부분을 포함하며, 소공 부분이 활성제를 동구(sinus ostium)에 전달하는 것을 특징으로 하는 장치.
제27항에 있어서, 소공 부분은 부비동개구 복합체에 전달하는 것과 동일한 활성제를 동구(sinus ostium)에 전달하는 것을 특징으로 하는 장치.
제27항에 있어서, 소공 부분은 부비동개구 복합체에 전달되는 활성제와 다른 활성제를 동구(sinus ostium)에 전달하는 것을 특징으로 하는 장치.
제26항에 있어서, 부비동 부분을 포함하며, 부비동 부분이 활성제를 부비강에 전달하는 것을 특징으로 하는 장치.
제30항에 있어서, 부비동 부분은 부비동개구 복합체에 전달하는 것과 동일한 활성제를 부비강에 전달하는 것을 특징으로 하는 장치.
제31항에 있어서, 부비동 부분은 부비동개구 복합체에 전달하는 것과 동일한 활성제를 부비강에 전달하나, 다른 용량 또는 방출 프로파일로 전달하는 것을 특징으로 하는 장치.
제30항에 있어서, 부비동 부분은 부비동개구 복합체에 전달되는 활성제와 다른 활성제를 부비강에 전달하는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항에 있어서, 장치는 갈고리돌기, 사골포, 중비갑개, 비강 벽, 또는 이들의 조합 상에, 그 내부에 또는 그 사이에 위치되도록 구성되는 것을 특징으로 하는 장치.
제34항에 있어서, 장치는 갈고리돌기 상에 위치되는 것을 특징으로 하는 장치.
제34항에 있어서, 장치는 갈고리돌기와 사골포 사이에 위치되는 것을 특징으로 하는 장치.
제34항에 있어서, 장치는 갈고리돌기와 중비갑개 사이에 위치되는 것을 특징으로 하는 장치.
제34항에 있어서, 장치는 사골포와 중비갑개 사이에 위치되는 것을 특징으로 하는 장치.
제34항에 있어서, 장치는 중비갑개와 비강 벽 사이에 위치되는 것을 특징으 로 하는 장치.
제34항에 있어서, 장치가 갈고리돌기, 사골포, 중비갑개, 및 비강 벽 중 최소한 두개 사이의 공간을 충진하도록 개조되는 것을 특징으로 하는 장치.
제40항에 있어서, 장치가 갈고리돌기와 중비갑개 사이의 공간을 충진하도록 개조되는 것을 특징으로 하는 장치.
제40항에 있어서, 장치가 사골포와 중비갑개 사이의 공간을 충진하도록 개조되는 것을 특징으로 하는 장치.
제40항에 있어서, 겔을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제40항에 있어서, 폼(foam)을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제40항에 있어서, 활성제가 마이크로스피어 내에 캡슐화되어 있는 것을 특징으로 하는 장치.
제44항에 있어서, 마이크로스피어는 수성콜로이드 마이크로스피어인 것을 특징으로 하는 장치.
제34항에 있어서, 장치가 피동적 고정되도록 개조되는 것을 특징으로 하는 장치.
제47항에 있어서, 장치가 갈고리돌기와 중비갑개 사이에 피동적 고정되도록 개조되는 것을 특징으로 하는 장치.
제47항에 있어서, 장치가 갈고리돌기와 사골포 사이에 피동적 고정되도록 개조되는 것을 특징으로 하는 장치.
제47항에 있어서, 장치가 사골포 및 중비갑개 사이에 피동적 고정되도록 개조되는 것을 특징으로 하는 장치.
제47항에 있어서, 장치가 중비갑개와 비강 벽 사이에 피동적 고정되도록 개조되는 것을 특징으로 하는 장치.
제47항에 있어서, 장치는 부비동개구 복합체 내에 피동적으로 고정된 상태를 유지하기 위하여 장치의 직경을 자체-조정하도록 구성된 코일을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제47항에 있어서, 장치는 점막유착성 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제34항에 있어서, 장치가 능동적 고정되도록 개조되는 것을 특징으로 하는 장치.
제54항에 있어서, 장치는 갈고리돌기 상에 또는 그 내부에 능동적 고정되도록 개조되는 것을 특징으로 하는 장치.
제54항에 있어서, 장치는 갈고리돌기와 중비갑개 사이에 능동적 고정되도록 개조되는 것을 특징으로 하는 장치.
제54항에 있어서, 장치는 갈고리돌기와 사골포 사이에 능동적 고정되도록 개조되는 것을 특징으로 하는 장치.
제54항에 있어서, 장치는 사골포와 중비갑개 사이에 능동적 고정되도록 개조되는 것을 특징으로 하는 장치.
제54항에 있어서, 장치는 중비갑개와 비강 벽 사이에 능동적 고정되도록 개조되는 것을 특징으로 하는 장치.
제54항에 있어서, 장치는 장치를 적극적으로 고정하기 위한 하나 이상의 고정 요소를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제54항에 있어서, 장치는 부비동개구 복합체의 하나 이상의 구조를 관통하여 그 안에 고정되도록 구성되는 것을 특징으로 하는 장치.
제61항에 있어서, 장치는 전개 전의 제1 접힘 구조, 및 전개 후의 제2 확장 구조를 구비하는 것을 특징으로 하는 장치.
제54항에 있어서, 장치는 갈고리돌기 내에서 관통하여 그 안에 고정되도록 구성되는 것을 특징으로 하는 장치.
제54항에 있어서, 장치는 사골포 내에서 관통하여 그 안에 고정되도록 구성되는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항에 있어서, 장치는 부비강으로 관삽입하는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항에 있어서, 장치는 동구의 개방을 유지하도록 구성되는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항에 있어서, 장치는 중비갑개를 안정화시키도록 구성되는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항에 있어서, 장치는 체내에 체류하는 동안 자체-조립되는 것을 특징으로 하는 장치.
부비동개구 복합체 내의 상태를 치료하기 위한 활성제를 구비한 장치를 위치시키는 단계 및 지속적인 기간에 걸쳐 활성제의 치료적 유효량을 부비동개구 복합체에 국소적으로 전달하는 단계를 포함하는, 부비동염 또는 부비동개구 복합체에 영향을 미치는 유관 호흡기 상태를 치료하는 방법.
제69항에 있어서, 유관 호흡기 상태는 부비동개구 복합체의 염증, 외과적 수술에 기인한 부비동개구 복합체 또는 부비강 염증; 부비동염; 비염; 비부비동염; 상기도 감염; 중이염; 기관지염; 세기관지염; 천식; 편도염 및 편도 및 인두편도의 기타 만성 질환; 후두염; 기관염; 코 및 부비동 폴립증; 대 기도 및 소 기도의 신생물; 및 코, 부비동, 및 코인두 종양으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
제70항에 있어서, 상태는 부비동개구 복합체의 염증인 것을 특징으로 하는 방법.
제70항에 있어서, 상태는 코 또는 부비동 폴립증인 것을 특징으로 하는 방법.
제69항에 있어서, 활성제를 갈고리돌기에 전달하는 것을 특징으로 하는 방법.
제69항에 있어서, 활성제를 사골포에 전달하는 것을 특징으로 하는 방법.
제69항에 있어서, 내강이 있는 도관을 사용하여 부비동개구 복합체 내에 장치를 위치시키는 것을 특징으로 하는 방법.
제75항에 있어서, 도관은 부비동개구 복합체의 하나 이상의 구조를 관통하도록 구성하는 것을 특징으로 하는 방법.
제69항에 있어서, 가시화를 보조하는 도구를 사용하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제77항에 있어서, 도구는 내시경인 것을 특징으로 하는 방법.
제69항에 있어서, 활성제는 항콜린제, 항히스타민제, 항감염제, 소염제, 흉터방지제 또는 항증식제, 화학치료제 또는 항종양제, 사이토카인, 충혈제거제, 치유 촉진제 및 비타민, 고삼투제, 면역조절제 또는 면역억제제, 류코트리엔 변형제, 점액용해제, 마약성 진통제, 소 분자, 티로신 키나아제 억제제, 펩타이드, 단백질, 핵산, 혈관수축제, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
제79항에 있어서, 활성제는 소염제를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제80항에 있어서, 소염제는 스테로이드계 소염제를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제81항에 있어서, 스테로이드계 소염제는 21-아세톡시프레그네놀론, 알클로메타손, 알제스톤, 암시노나이드, 베클로메타손, 베타메타손, 부데소나이드, 클로로프레드니손, 클로베타솔, 클로베타손, 클로코르톨론, 클로프레드놀, 코르티코스테론, 코르티손, 코르티바졸, 데플라자코르트, 데소나이드, 데속시메타손, 덱사메타손, 디플로라손, 디플루코르톨론, 디플루프레드네이트, 에녹솔론, 플루아자코르트, 플루클로로나이드, 플루메타손, 플루니솔리드, 플루오시놀론 아세토나이드, 플루오시노나이드, 플루오코르틴 부틸, 플루오코르톨론, 플루오로메톨론, 플루페롤론 아세테이트, 플루프레드니덴 아세테이트, 플루프레드니솔론, 플루란드레놀리드, 플루티카손 프로피오네이트, 포르모코르탈, 할시노나이드, 할로베타솔 프로피오네이트, 할로메타손, 할로프레돈 아세테이트, 히드로코르타메이트, 히드로코르티손, 로테프레드놀 에타보네이트, 마지프레돈, 메드리손, 메프레드니손, 메틸프레드니솔론, 모메타손 푸로에이트, 파라메타손, 프레드니카르베이트, 프레드니솔론, 프레드니솔론 25-디에틸아미노-아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 프레드니손, 프레드니발, 프레드닐리덴, 리멕솔론, 틱소코르톨, 트리암시놀론, 트리암시놀론 아세토나이드, 트리암시놀론 베네토나이드, 트리암시놀론 헥사세토나이드, 및 이들의 유도체 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
제82항에 있어서, 소염제는 모메타손 푸로에이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제79항에 있어서, 활성제는 항감염제를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제84항에 있어서, 항감염제는 항박테리아제, 항진균제, 항기생충제, 항바이러스제, 방부제, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
제85항에 있어서, 항감염제는 항박테리아제를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제86항에 있어서, 항박테리아제는 아미노글리코사이드, 암페니콜, 안사마이신, β-락탐, 린코사미드, 마크로라이드, 니트로퓨란, 퀴놀론, 설폰아미드, 설폰, 테트라사이클린, 반코마이신, 및 이들의 어떠한 유도체, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
지속 방출하기 위한 활성제의 치료적 유효량을 갈고리돌기에 전달함으로써 상태를 치료하는 단계를 포함하는 부비동개구 복합체에 영향을 미치는 상태를 치료하는 방법.
지속 방출하기 위한 활성제의 치료적 유효량을 사골포에 전달함으로써 상태를 치료하는 단계를 포함하는 부비동개구 복합체에 영향을 미치는 상태를 치료하는 방법.