KR20080085191A - 항문 괄약근을 치료하기 위한 장치 및 방법 - Google Patents

Abstract

사용자의 항문 괄약근에 대한 국부적인 약물 방출을 위해 직장으로 삽입가능한 장치, 이 장치를 사용하는 방법, 및 장치의 용도가 기술된다. 이 장치는 활성 제약 성분을 포함하기 위한 외피를 구비하며, 상기 외피는 상기 활성 제약 성분에 대해 실제로 불투과성이며, 여기서 외피의 하부 부분은 외피로부터 활성 제약 성분을 방출하도록 구성되고, 장치가 사용자의 직장 속으로 삽입될 때, 외피의 하부 부분은 활성 제약 성분이 항문 괄약근에 근접하여 방출되도록 항문 괄약근에 근접하여 배치된다.

Description

항문 괄약근을 치료하기 위한 장치 및 방법{DEVICE AND METHOD FOR TREATING THE ANAL SPHINCTER}

본 발명은 항문과 직장의 질환을 치료하기 위한 장치 및 방법에 관한 것으로, 특히 활성 약학 성분(active pharmaceutical ingredient)을 항문 괄약근에 국부적으로 투입하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.

괄약근은 중공 기관(hollow organ)의 입구를 제어하는 스무스한 근육의 원형 그룹이다. 괄약근은 위장(GI) 관의 제어를 통해 신체의 이러한 시스템을 통한 물질의 통로를 제공한다. 수축되면, 괄약근은 위, 내장 및 항문과 같은 그러한 중공 기관으로 인도하는 입구를 폐쇄한다. 괄약근을 개방하기 위해, 근육은 느슨해야 한다.

직장은 항문관에서 끝나는 대장의 말단 부분이다. 항문관은 대장의 말단 부분이 골반 바닥 근육을 통과하는 곳에서 시작해서, 항문 가장자리에서 끝난다. 항문(항문 괄약근)을 폐쇄하는 괄약근은 두 개의 괄약근 근육 그룹으로 이루어진다. 내부 항문 괄약근(ISA)은 직장의 하부 말단을 둘러싸는 스무스한 근육의 링이고, 본능적으로 스무스한 근섬유의 집합체에 의해 형성된다. 내부의 항문 괄약근은 내재하는 근원적인 특성과 외부 신경분포로 인해 만성적인 수축상태에 놓여 있다. 내 장의 신경 시스템 내의 신경섬유로부터의 융기물들은 내부 항문 괄약근을 제어하는 역할을 한다. 외부 항문 괄약근(EAS)은 항문의 가장자리를 둘러싸는 피부에 부착되어 자발적으로 제어되는 얇은 평면의 줄무늬모양의 근섬유로 이루어진다.

항문 괄약근은 대변이 직장에 모이기 때문에 항문을 폐쇄상태로 유지시킨다. 결국 직장에 가해지는 압력은 항문 괄약근을 완화시켜서, 대변이 항문을 통해 신체의 외부로 나가게 해 준다. 내부 및 외부 괄약근 근육은 대변을 통과시키기 위해 완화될 필요가 있다.

항문과 직장의 질환은 항문 괄약근의 경련, 항문 열구(anal fissures), 종기, 누관(fistulae), 궤양, 염증 및 가려움증(항문 가려움증), 치질, 실금, 변비, 염증, 감염, 및 암을 포함한다.

항문 괄약근 경련은 내부 항문 괄약근의 근육이 비정상적인 긴장하에 있는 상태다. 이것은 예를 들면 국부적인 염증에 의해 야기될 수 있다. 괄약근 경련에 연합된 내부 항문 괄약근의 강한 수축은 종종 점막의 국소빈혈을 일으켜서, 단기간에는 항상 상피조직만 연루되고 장기간에는 항문 점막의 전체 두께가 연루되는 말초 항문관에서의 고통스런 1차 궤양 또는 크랙형으로 찢어지는 항문 열구를 초래한다. 항문 괄약근 경련은 내장이 개방될 때 특히 날카로운 통증을 초래할 수 있다. 항문 괄약근 경련은 또한 다음에 기술되는 고통스런 직장 수술 또는 혈전증에 걸린 치질의 원인이다.

항문 열구는 또한 특히 변비의 결과 특히 괴롭거나 또는 고통스러운 내장 운동의 통로로부터의 외상에 의해 야기될 수 있다. 열구의 통증 때문에, 내부 항문 괄약근에 경련이 일어나서 항문 내의 압력을 야기시킬 수 있다. 이러한 과도한 압력은 대변을 통과시키기 어렵게 하여, 변비를 악화시키고, 악순환을 형성하기 위한 압력을 증대시킨다. 내부 항문 괄약근의 경련은 또한 항문 표면에 대한 혈액의 공급을 제한시켜서 그의 치유 능력을 감소시킬 수 있다.

심한 항문 열구는 지속기간이 짧고(한 달 이하), 보통 자연스럽게 치유되거나 또는 관장약을 다량 사용하거나 충분한 물의 섭취와 함께 높은 섬유 다이어트와 같은 그러한 간단한 처치의 결과로서 치유된다. 따뜻한 좌욕은 그러한 증상의 경감을 추가로 제공할 수 있다 ( Jensen , 1986). 가열, 냉기, 위치 하젤(witch hazel), 국소 마취제(예를 들면, 리도카인), 국부 스테로이드(예를 들면, 하이드로코티존), 대변 연화제, 및 장기 요양의 적용이 또한 직장 통증을 치료하기 위해 처방되어 왔다.

치료하지 않는 심한 항문 열구는 만성적인 항문 열구 또는 항문 궤양으로 된다. 만성적인 항문 열구의 현재의 치료는 괄약근 경련을 완화시키는 것으로 처방되며, 내부 항문 괄약근 근육의 고혈압을 감소시키기 위해 (마취 하에서의) 확장, 또는 괄약근의 일부분의 절단(측면 내부 괄약근 절개술)을 포함한다. 결장 및 직장 외과 의사의 미국 사회의 표준 전문 위원회(The Standards Task Force of the American Society of Colon and Rectal Surgeons)는 "피하의 또는 개방된 측면 내부 괄약근 절제술, 진보된 피부 절편을 갖는 뒤쪽의 내부 괄약근 절개술, 또는 수동의 팽창"에 의해 만성적인 항문 열구의 처치를 권고한다. 치료는 사례의 95%에서 다음의 괄약근 절개술로 이루어진다. 성공적인 괄약근 절개술(또는 수동의 팽창)은 항문내의 압력의 충분한 감소와 연관된다. 그러나, 많은 환자는 외과수술의 결과 실금을 경험한다. 이들 및 다른 합병증으로 인해 항문 압력을 감소시키는 다른 방법을 연구하게 되었다. 이 연구는 비-외과적으로 항문 압력을 감소시키고 내부 항문 괄약근 근육의 링에 상처를 주지않는 수단을 찾는 쪽으로 방향이 정해졌다.

항문 압력을 감소시키기 위한 약학상의 처치는 활성 약학 성분(APIs)으로서 일산화탄소 투여 기부자, 보툴리누스 독소(botulinum toxin), 무스카린 에이전트, 교감신경계의 신경조절물질, 및 칼슘 채널 길항제(calcium channel antagonists)를 포함한다.

일산화질소가 내부 항문 괄약근의 완화를 중재하는 주요한 비-아드레날린제 비-콜린성 억제 전달자라고 하는 발견은 내부 항문 괄약근을 약학적으로 다루기 위해 일산화질소의 공급원으로서 외인성 유기 질산염을 연구하도록 유도했다. 외인성 질산염은 세포대사에 의해 분해되어, 일산화질소를 방출하며, 시험관 연구에서, 니트로글리세린, 글리세릴 트리니트레이트, 또는 이소바이드 디니트레이트(isorbide dinitrate)와 같은 그러한 일산화질소 기부자를 함유하는 연고 또는 페이스트의 국부적인 적용이 통증을 감소시키고 열구 치료를 증대시키는 내부 항문 괄약근의 스무스한 근육을 야기하는 것을 증명해 주었다( Guillemot , 1993; Loder , 1994; Gorfine , 1995; Schouten , 1996; Carapeti , 1999). 보다 최근의 연구는 일산화질소 전구체, L-아르기닌의 적용이 활동하지 않고 있는 항문 압력의 감소를 일으킨다고 제의했다.

보툴리누스 독소는 시냅스(synapse) 전부의 콜린성 신경섬유 말단을 묶는 강 력한 생물학적인 독소이다. 이 독소는 흡수되어서 신속하게 아세틸콜린의 칼슘-의존형 엑소사이토시스(exocytosis)를 억제하도록 작용하여, 몇 시간 내에 마비를 일으킨다. 신경근육을 해치는 전염은 새 신경돌기 말단의 성장 후 재개하지만 3 내지 4개월 동안 병상에서 근육의 약화가 계속된다. 외부 항문 괄약근에 보툴리누스 독소를 주입하여 치료를 받은 환자는 열구의 치료와 자발적인 압착 압력의 감소를 보여주었다. 그러나, 항문주위의 혈전증이 일부 환자에게서 보고되었다(Jost , 1997). 항문 열구를 갖는 환자의 내부 항문 괄약근에 보툴리누스 독소를 주입했더니 통증이 감소되었고 열구의 치료가 증진되었다(Gui , 1994).

국부 크림으로서 사용된 베타네콜(bethanecol)과 같은 그러한 무스카린 약제는 활동하지 않는 항문 압력을 감소시키고 항문 열구의 치료를 증대시키는 것으로 밝혀졌다(Carapeti , 2000).

내부 항문 괄약근의 긴장을 감소시키기 위한 교감신경계의 신경조절물질의 사용이 또한 시도되어왔다. 예를 들면, β-수용체 작용물질, 흡입에 의해 투여되는 살부타몰(salbutamol), 및 α₁-길항제, 경구로 투여되는 인도라민(indoramin)은 모두 열구를 가진 환자의 건강 관리를 위해 활동하지 않는 항문 압력을 감소시키는 것으로 알려졌다. 그러나, 이 감소는 비교적 낮은 것으로 알려졌고, 일관되게 열구 치료를 증대시키지 않는다.

칼슘은 내부 항문 괄약근의 작용물질 유도 수축과 근조직에 기인한 긴장 모두에게 중요한 것으로 알려져 있다. 딜티아젬(diltiazem)과 같은 그러한 칼슘 채널 길항제는 그러므로 활동하지 않는 항문 압력을 조정하기 위한 시도로서 사용되었다(Jonard and Essamri). 경구용 딜티아젬(Oral diltiazem)은 활동하지 않는 항문 압력의 감소를 초래했지만, 많은 환자에게서 저혈압증을 야기시켰다. 국부용 딜티아젬(topical diltiazem)은 건강한 지원자에게서 활동하지 않는 항문 압력을 감소시키고, 그 결과 열구 치료를 일으키는 것으로 알려졌다. 국부용 조제품은 활동하지 않는 항문 압력의 더 큰 감소를 초래했고 더욱 적은 부작용으로 더 많은 열구를 치료했다(Griffin , 2002). 칼슘 채널 차단제, 겔로서 투여된 니페디핀(nifedipine)은 또한 활동하지 않는 항문 압력을 감소시켜 저혈압증과 연합된 항문 통증의 감소를 일으키는 것으로 알려져 왔다(Bhardwaj , 2000).

항문과 직장의 종기는 박테리아의 감염에 의해 야기된 국부적인 고름 포켓이다. 종기는 이들의 해부학적인 위치상에 근거하여 분류된다. 가장 흔하게 기술된 위치는 페리아날(perianal), 이치오렉탈(ischiorectal), 인터스핀터릭(intersphincteric), 및 슈프라레바터(supralevator)이다. 페리아날 종기는 항문 관의 피부의 아래에 위치되고 외부 괄약근을 횡단하지 않는다: 이치오렉탈 종기는 고름이 외부 괄약근을 횡단하여 이치오렉탈 공간으로 들어갈 때 형성된다: 인터스핀터릭 종기는 내부 및 외부 항문 괄약근 사이에 포함된 고름으로부터 야기된다: 그리고 슈프라레바터 종기는 거근(levators) 위에 도달하도록 인터스핀터릭 공간 내의 기점으로부터 직장의 길이방향 근육을 통해 고름이 두개골의 위치로 연장하는 것을 초래하거나, 또는 골반(예를 들면, 충수염, 맹낭 질환, 부인과 패혈증)의 일차 질환의 결과로서 초래된다. 크론병(Crohn's disease)과 같은 그러한 어떤 질환 은 항문 관의 내부 및 주위에서 종기의 위험을 증대시킬 수 있다. 암 또는 에이즈와 같은 그러한 신체의 면역성을 감소시키는 질환을 가진 환자는 또한 항문 종기를 진행시킬 가능성이 더 크다. 종기는 유연성, 부풀어오름, 및 통증을 일으킨다. 환자는 또한 발열, 오한, 및 일반적인 허약함 또는 피로를 호소할 수 있다. 종기는 배농법에 의해 처치될 수 있거나, 또는 암피실린, 세파조린(cefazolin), 및 클린다마이신과 같은 그러한 항생물질의 투여에 의해 처치될 수 있다. 메페리딘과 같은 그러한 진통제가 또한 처방될 수 있다.

항문의 누관은 염증 및 감염의 존재로 인해 진행하는 아주 작은 채널 또는 트랙이다. 이들은 종기와 결합 되거나 또는 결합 되지 않을 수도 있지만, 종기와 달리, 크론병과 같은 그러한 어떤 병은 누관을 진행시킬 수 있다. 채널은 보통 직장으로부터 항문 주위의 피부의 구멍까지 미친다. 누관에 대한 처치는 누관의 원인과 범위에 따라 변하지만, 종종 항생물질 요법과 연합된 외과수술을 수반한다.

항문주위의 가려운 피부(항문 가려움증)는 (건선 및 아토피 피부염과 같은 그러한) 피부 질환, 당뇨병 또는 간 질환과 같은 그러한 질환, (스킨 태그(skin tag) 또는 누관 배출과 같은 그러한) 질환, 보웬병(Bowen's disease)과 같은 그러한 암, (피부에 적용된 마취 약품, 다양한 연고, 또는 비누에 사용된 화학물질에 의해 야기된 접촉 피부염과 같은 그러한) 알레르기 반응, 위생의 결여 또는 곰팡이, 박테리아, 또는 기생충에 의한 감염을 포함하여 많은 원인을 가질 수 있다. 가려움은 또한 항생물질, 특히 테트라사이클린의 부작용일 수 있다. 처치는 코르티코스테로이드 크림, 항균성 크림 또는 간단한 세정으로 처리될 수 있다.

용어 치질은 항문 주위의 정맥 또는 하부 직장이 부풀어 올라 염증이 생긴 상태를 언급한다. 치질은 대변을 이동시키기 위해 긴장을 일으킨다. 다른 기여 요인은 임신, 노화, 만성적인 변비 또는 설사, 및 항문 성교를 포함한다. 치질은 항문(내부)의 내측 및 상부 또는 항문(외부) 주위의 피부 아래에서 일어난다. 치질의 처치를 위한 APIs 는 아이소소비드 디니트레이트(isosorbide dinitrate)(Briel , 2000), 또는 칼슘 채널 차단제와 같은 그러한 질산염을 포함한다.

치질에 대한 자연적인 처치는 버철스 브룸(butcher's broom), 마로니에(horse chestnut), 브로멜린(bromelains), 바이오플라바노이드(bioflavanoids), 및 재패니즈 파고다 트리 추출물과 같은 그러한 APIs 와 같이 혈관벽을 강화시키는 허브 및 규정식 보조제; 또는 위치 하젤(witch hazel), 크레인즈빌(cranesbill), 및 알로에 베라와 같은 그러한 자연의 수렴제 및 스무스한 약제의 사용을 포함한다(MacKay , 2001).

변비와 실금은 모두 대변 복합물은 물론, 괄약근 근육, 직장 및 항문 감각을 포함하는 상호 밀접한 관계에 있는 요인들의 조합에 의해 야기될 수 있다. 실금은 주로 항문 괄약근 근육의 활동으로부터 야기되는 항문 압력의 감소와 연관되어 있다. 실금은 일산화질소 신타아제의 방지제, 또는 페닐레프린과 같은 그러한 항문 긴장을 강화하는 APIs 에 의해 처치될 수 있다(Cook , 2001). 변비는 다량의 관장약, 삼투성 관장약, 자극성 관장약, 불완전하게 흡수된 슈거, 대변 유연제, 관장기, 콜린성 약제 또는 프로키네틱 약제(prokinetic agents)와 같은 그러한 관장약으로 처치될 수 있다.

항생물질과 같은 그러한 항문과 직장의 질환의 치료를 위한 특정한 APIs는 예를 들면 경구로 또는 주사에 의해 체계적으로 투입될 수 있다. 이 방법은 환자에게 처방된 다른 약물 치료와 함께 약물 상호작용의 가능성에 의해, 그의 사용을 제한하는 신체의 부작용의 높은 발생률과 연관되어 있다. 경구의 루트는 높은 복용량 또는 낮은 용해성의 APIs 의 생물학적 이용 가능성이 낮아서, 복용량의 일부만 흡수되므로, 비능률적일 수 있다. "제1-패스" 효과에 기인하여, 경구로 흡수된 APIs 는 간을 통해 일반적인 순환으로 운반된다. 따라서, 광범위하게 신진대사 되는 APIs 는 흡수작용중에 간에서 신진대사가 이루어질 것이다. 더욱이, 음식물과 위장의 운동성은 APIs 흡수를 성취할 수 있다. 흡수는 테트라사이클린 및 페니실린에 대해 음식물과 함께 더욱 느리게 이루어진다. 경구로 투여된 항생물질은 정상적인 소화기관의 식물을 죽일 수 있고, 균류 변종의 과도한 성장을 허용할 수 있다. 따라서, 항균성 약제가 항생물질에 추가하여 요구될 수 있다.

직장 주사에 의한 투입은 이들이 의학적으로 자격이 있는 사람들에 의해서만 수행되기 때문에 그의 높은 비용에 의해 제한되며, APIs 가 (보툴리누스균과 같은 그러한) 긴 활동시간을 갖도록 유지된다.

APIs 의 또 하나의 적용 방법은 좌약의 사용에 의해 이루어진다. 좌약은 고형체이며, 항문으로 쉽게 삽입될 수 있도록 총알형상의 약제로 설계된다. API 는 체온에서 용해되어 직장의 라이닝 위로 점진적으로 퍼져나가는 베이스에 합체된다.

미국특허 제5,413,793호는 항문과 직장의 질환과 싸우기 위한 다각적인 제약 조성물을 기술하고 있는데, 여기서 제1 단계는 활동중인 성분을 포함하며 제2 단계 는 처치 영역을 커버하고, 그곳으로부터 수분을 막고, 그래서 수용성 매체에 의해 그 영역을 부식으로부터 보호하기 위해 실리콘 오일의 층을 제공한다. 이러한 합성물은 모든 표준 좌약 베이스에서 제공될 수 있는 좌약의 형태로 되어 있다.

좌약을 사용하여 활동적인 약제 성분의 투입시, API는 제어되지 않은 방식으로 직장 속으로 좌약으로부터 확산된다. 직장이 풍부한 혈액의 공급을 가지므로, API 는 국부적인 공급보다 오히려 API의 체계적인 공급을 유도하는 혈액 속으로 급속하게 흡수된다. 국부적인 투입을 위해, 좌약을 통한 투입은 높은 율의 역효과, 특히 광범위한 제1 패스의 제거를 겪는 소정의 APIs의 생물학적 이용가능성에서의 변화는 물론, 다른 APIs와의 가능한 상호작용과 관련된다.

항문 괄약근의 치료를 위해, 직장 영역에 대해 직접 국부적인 약제를 국부적으로 투입하는 것이 바람직하다. 현재 알려진 약제는 파우더, 스프레이, 연고, 페이스트(paste), 크림, 로션, 겔, 또는 용액의 형태로 제공된다. 예를 들면, 미국 특허 제6,395,736호는 항문과 직장의 질환의 치료 방법과 합성물을 기술하고 있는데, 여기서 일산화질소 기부자, 포스포디에스테라제 방지제(phosphodiesterase inhibitors), 슈퍼옥사이드 스캐빈저(superoxide scavengers), β-아드레날린 작용물질, 사이클릭 아데노신 모노포스페이트-의존형 단백질 키나아제 활성제, α₁-아드레날린 길항제, L-형 칼슘 채널 차단제, 에스트로겐, 아데노신 트리포스페이트-감응형 칼슘 채널 작용제, 및 스무스한 근육 완화제의 복합물이 사용된다. 이들은 위에서 리스트된 모든 표준 투약 형태에 의해 투여된다.

파우더, 스프레이, 연고, 페이스트, 크림, 로션, 겔, 및 용액과 같은 그러한 약제를 항문과 직장의 질환의 치료를 위해 직접 국부적으로 적용하는 공지 기술의 투약 형태는 다루기 힘들고 사용하기에 불편하다. 이러한 합성물을 매일 여러 번 적용하는 것은 불편하고 매일의 활동에 혼란을 주며, 환자의 수요를 감소시킬 수 있다. 직접 국부적으로 적용하는 것과 관련된 또 하나의 문제는 의복에 얼룩을 지게하여 사회적인 활동에 영향을 줄 수 있다는 것이다.

공지 기술은 항문 괄약근에 대해 APIs를 편리하게 매우 국부적으로 공급하기 위한 방법 또는 장치를 가르치거나 또는 제안하지 않는다.

<발명의 개요>

본 발명은 항문 괄약근에 대해 활동적인 약제 성분(APIs)을 공급하기 위한 새로운 장치 및 방법을 제공함으로써, 항문과 직장의 질환을 치료하는 종래의 방법의 결점에 성공적으로 초점이 맞추어져 있다.

본 발명의 한 특징에 따라서, 주제인 항문 괄약근에 대해 APIs 의 국부적인 공급을 위해 직장으로 삽입할 수 있는 약물 공급 장치가 제공되며, 이 장치는 API 에 실제로 불침투성인 API를 포함하기 위한 외피를 구비하며, 이 외피는 상기 장치가 사용자(subject)의 직장에 삽입될 때 외피의 하부 부분이 항문 괄약근에 근접하고, API가 항문 괄약근에 근접하여 방출되도록 외피로부터 API를 방출하기 위해 구성된 하부 부분을 가진다.

본 발명의 또 하나의 특징에 따라서, 사용자의 항문 괄약근에 대해 API를 공급하기 위한 방법이 제공되며, 이 방법은 API를 포함하기 위한 외피를 구비하는 직장으로 삽입할 수 있는 약물 공급 장치를 제공하고, 상기 외피는 실제로 API에 대해 불침투성이며, 외피로부터 API를 방출하도록 구성된 하부 부분을 가지며; 사용자의 직장 속으로 장치를 삽입하고, 여기서 외피의 하부 부분은 API가 항문 괄약근에 근접하여 방출되도록 항문 괄약근에 근접하여 배치된다.

아래에서 기술되는 본 발명의 양호한 실시 예의 더 이상의 특징에 따라서, API는 약학적으로 수용가능한 캐리어(carrer)를 구비하는, 약제 합성물의 일부분을 임의로 형성한다. 캐리어는 임의로 (실온에서 페이스트, 겔, 연고, 또는 포말과 같은 그러한) 액체 또는 반-고체로 이루어질 수 있다.

그 대신, 캐리어는 임의로 캐리어가 직장 속으로 장치를 삽입할 때 액체가 되도록, 약 23℃ 내지 약 37.5℃의 범위에서 용해점을 가질 수 있다. 이러한 실시 예의 또 다른 특징에 따라서, 캐리어는, 예를 들면, 코코넛 오일, 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린으로 처리된 젤라틴, 수소처리된 야채 오일, 폴리에틸렌 글리콜의 지방산 에스테르, 글리콜계면활성제 폴리에틸렌 글리콜, 및 솔비탄 1 스테아린산염 또는 폴리옥실-40 스테아린산염의 폴리옥시에틸렌 유도체, 또는 그의 혼합물로 이루어 질 수 있다.

기술된 양호한 실시 예의 더 이상의 특징에 따라서, 외피의 하부 부분은 임의로 항문 괄약근에 근접하게 위치된 구멍을 구비한다. 그 대신, 외피의 하부 부분은 임의로 API에 불투과성이고 물에 투과성인 피막을 구비할 수 있다.

캐리어가 삽입될 때 액체 또는 액화물인 기술된 실시 예의 더 이상의 특징에 따라서, 외피의 하부 부분은 상부 단부가 캐리어와 접촉하고 하부 단부가 외피의 하부 부분으로부터 돌출하는 심지를 구비하며, 이 심지는 장치가 직장 속으로 삽입될 때 직장 괄약근에 근접하게 배치된다.

본 발명의 특징에 따라서, 캐리어가 삽입시 액체 또는 액화물 일 때, 외피의 하부 부분은 임의로 상부 단부가 캐리어와 접촉하고 하부 단부가 외피의 하부 부분으로부터 돌출하는 스폰지(또는 실제로 유사한 부품)를 구비한다.

기술된 양호한 실시 예의 더 이상의 특징에 따라서, 외피의 하부 부분은 제거가능한 클로저(closure)를 구비할 수 있다.

기술된 양호한 실시 예의 더 이상의 특징에 따라서, 방출-제어 시스템은 외피의 하부 부분에 대한 API의 방출을 제어하기 위해 외피 내에 제공될 수 있다.

방출-제어 시스템은 예를 들면 외피의 하부 부분에 대한 API의 방출을 제어하는 출구를 가지는 리저브 구획실을 구비할 수 있다.

그 대신, 방출-제어 시스템은 예를 들면 선형 폴리머, 파열-제어 약제와 같은 그러한 적어도 하나의 방출 제어-결합제 또는 알긴산나트륨과 같은 그러한 지속성 방출 매트릭스를 구비하는 제어된 방출 공식을 구비할 수 있다.

기술된 양호한 실시 예의 더 이상의 특징에 따라서, 외피의 외측 표면에는 국부 마취제를 임의로 구비할 수 있는 윤활 층이 제공될 수 있다.

기술된 양호한 실시 예의 더 이상의 특징에 따라서, 외피에는 임의로 둥근 끝부분이 제공될 수 있다.

기술된 양호한 실시 예의 더 이상의 특징에 따라서, 외피는 API의 방출시 임의로 붕괴 될 수 있다.

기술된 양호한 실시 예의 어느 하나에서의 더 이상의 특징에 따라서, 상기 방법 또는 장치는, 예를 들면, 항문 괄약근 경련, 항문 열구, 항문 종기, 항문 누관, 항문 궤양, 항문 가려움증, 치질, 실금, 변비, 염증, 감염, 암, 또는 그의 조합과 같은 그러한, 항문 괄약근의 질환에 관련된 질병의 치료에 사용될 수 있다.

기술된 양호한 실시 예의 어느 하나에서의 더 이상의 특징에 따라서, 상기 방법 또는 장치에서 사용하기 위한 API는, 허벌 추출물, 벌 꽃가루(bee pollen), 근육 이완제, 국부 마취제, 항생물질, 항염증 약제, 일산화질소 기부자, 보툴리넘 톡신(botulinum toxin), 무스카린 약제, 교감신경 뉴러모듈레이터, 칼슘 채널 길항근, 포스포디에스테라제 방지제, 슈퍼옥사이드 스캐빈저(superoxide scavenger), 환형 아데노신 모노포스페이트-의존형 프로틴 키나아제 활성제(cyclic adenosine monophosphate-dependent protein kinase activator), 아데노신 트리포스페이트-감응형 칼슘 채널 활성제 및 그의 혼합물의 어느 하나가 될 수 있다.

본 발명은 첨부 도면을 참조하여 실 예로서만 여기서 설명된다. 이제 특히 도면을 상세히 참조하면, 도시된 특징들은 본 발명의 양호한 실시 예를 예시적으로 설명하기 위한 목적으로 실 예로서만 기술되며, 가장 유용하다고 믿어지고 본 발명의 원리 및 개념적인 관점의 설명이 쉽게 이해되는 것을 제공하기 위해 제시된다. 이와 관련하여, 본 발명의 기본적인 이해에 필요한 것 이상으로 본 발명의 구조를 더욱 상세히 설명하려고 시도하지 않았고, 도면의 설명만으로 본 발명의 여러 형태 가 실제로 어떻게 구현될 수 있는지 당해 분야에 숙련된 자들에게 명백해질 것이다.

도 1은 직장 내에 삽입된 본 발명의 장치를 도시한다.

도 2a - 도 2b는 본 발명의 양호한 실시 예에 따라 직장의 괄약근에 API를 공급하기 위한 장치를 도시한다.

도 3은 본 발명의 양호한 실시 예에 따라, 직장의 괄약근에 API를 공급하기 위한 심지(wick)를 구비하는 장치를 도시한다.

도 4a - 도 4b는 본 발명의 양호한 실시 예에 따라 직장의 괄약근에 API를 공급하기 위한 스폰지를 구비하는 장치를 도시한다.

도 5는 본 발명의 양호한 실시 예에 따라 직장의 괄약근에 API를 공급하기 위해 내부에 스폰지를 구비하는 장치를 도시한다.

<발명의 실시예>

본 발명은 항문 괄약근에 API를 직접 제어된 상태로 투여하기 위한 장치 및 방법이다.

합성물의 작용 및 원리와 본 발명에 따른 방법은 첨부 도면 및 아래의 설명을 참조하여 더욱 상세히 이해될 수 있다.

본 발명의 적어도 한 실시 예를 설명하기 전에, 본 발명은 아래의 상세한 설명에 한정되지 않거나 또는 실 예로만 예시된다는 것이 이해되어야 한다. 본 발명은 다른 실시 예로 구현될 수 있거나 또는 다양한 방식으로 실행 또는 수행될 수 있다. 또한, 여기서 사용된 표현 및 전문용어는 설명을 목적으로 한 것이며 제한적인 것으로 간주 되어서는 안 된다는 것이 이해되어야 한다.

다르게 정의되지 않는 한, 여기서 사용된 모든 기술적 및 과학적인 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 보통의 숙련된 자들 중의 한 사람에 의해 보통 이해되는 것과 같은 의미를 가진다. 부가적으로, 설명, 소재, 방법, 및 실 예들은 도식적으로만 설명된 것이며 제한하기 위해 의도된 것은 아니다. 여기 기술된 것들과 유사하거나 또는 동등한 방법 및 소재들은 본 발명의 실행 또는 테스트에서 사용될 수 있다. 여기서 사용된 바와 같이, "구비하다" 및 "구성하다"라는 용어 또는 이들의 문법적인 변형은 정해진 특징, 정수(integers), 스텝 또는 구성요소를 명시하기 위해 사용된 것이지만, 하나 또는 그 이상의 부가적인 특징, 정수, 스텝, 구성요소 또는 그의 그룹을 제외하는 것은 아니다. 이 용어는 "이루어지다" 및 "반드시 이루어지다"라는 용어를 망라한다.

문구 "반드시 이루어지다" 또는 그의 문법적인 변형이 여기서 사용될 때, 이것은 일정한 특징, 정수, 스텝 또는 구성부분을 명시하기 위해 취해진 것이지만, 하나 또는 그 이상의 부가적인 특징, 정수, 스텝, 구성부분 또는 그의 그룹을 제외하는 것이 아니라 부가적인 특징, 정수, 스텝, 구성부분 또는 그의 그룹이 실질적으로 청구된 합성물, 장치 또는 방법의 근본적이고 신규한 특성을 변경하는 것도 포함한다.

용어 "방법"은 주어진 임무를 성취하기 위한 방식, 수단, 기술 및 절차를 언급하는 것이며, 공지된 이들 방식, 수단, 기술 및 절차에 한정되거나, 또는 화학, 약학, 생물학, 생화학, 및 의학 기술의 전문가들에 의해 공지된 방식, 수단, 기술 및 절차로부터 쉽게 개발되는 것은 아니다. 본 발명의 방법의 실행은 선택된 임무 또는 스텝을 수동으로, 자동으로, 또는 이들의 조합에 의해 수행 또는 완성하는 것을 포함한다.

본 설명을 통해, 본 발명의 다양한 특징이 일정한 형태로 제공될 수 있다. 일정한 형태로 된 설명은 단순히 편리하고 간결하게 하기 위한 것으로 이해되어야 하며, 본 발명의 범주에 대해 경직된 제한으로서 구성되어서는 안 된다. 따라서, 범위의 설명은 이 범위 내의 개별적인 숫자의 가치는 물론 모든 가능한 보조 범위를 명확히 설명한 것으로 간주 되어야 한다. 숫자의 범위가 여기에 표시될 때마다, 표시된 범위 내에 모든 인용된 숫자(분수 또는 정수)를 포함하는 것을 의미한다. 문구, 제1 표시 숫자와 제2 표시 숫자 "사이의 범위/범위를 정하다"와 제1 표시 숫자 "로부터 제2 표시 숫자까지의 범위/범위를 정하다"는, 여기서 상호 교환할 수 있게 사용되며, 제1 및 제2 표시 번호와 그 사이의 모든 분수 및 정수의 숫자를 포함하는 것을 의미한다.

여기서 사용된 바와 같이, 단수 형태, "a", "an", 및 "the"는 문맥이 명확하게 달리 표시하지 않는 한 복수도 포함하는 것이다. 예를 들면, 용어 "화합물" 또는 "적어도 하나의 화합물"은 그의 혼합물을 포함하여 다수의 화합물을 포함할 수 있다.

본 발명을 더욱 잘 이해하기 위해, 우선 도 1을 참조하면, 도 1은 그곳에 삽입된 본 발명의 장치(20)를 갖는 직장의 해부도를 도시한다. 직장(10)은 대장의 10 내지 15 cm 의 아래에 있다. 직장 벽의 내장의 스무스한 근육 층의 말단 두께는 항문 괄약근(16)을 함께 이루는 외측 항문 괄약근(14)에 의해 둘러싸이는 내측 항문 괄약근(12)을 형성한다. 장치(20)는 장치(20)의 하부 부분(26)이 항문 괄약근(16)에 근접하도록 직장(10) 내에 삽입된다.

이제, 도 2를 참조하면, 본 발명의 양호한 실시 예에 따라 직장으로 삽입가능한 장치(20)가 도시된다. 장치(20)는 활동적인 약제 성분(API)(24)을 포함하기 위한 외피(22)를 구비한다. 외피(22)의 상부 단부 및 측면은 API(24)가 외피(22)를 통과하여 직장 속으로 들어갈 수 없도록 양호하게는 스무스하게 연속적이고, API(24)에 대해 불침투성인 재료로부터 형성된다. 외피(22)는 직장에 대한 삽입중에 찢어지지 않을 정도로 충분히 강하고 API(24)에 대해 불침투성인 모든 염증을 일으키지 않는 재료의 적어도 한 층으로부터 구성될 수 있다. 적어도 한 층은 외피(22)가 불필요한 환자의 불편을 피하기에 충분히 유연하도록 충분히 얇아야 한다. 외피(22)는 또한 장치(20)와 함께 사용된 윤활제와 공용할 수 있어야 하고, 실제로 이 윤활제와의 반응에서 품질이 저하되지 않는다. 외피(22)를 구성하는데 사용하기에 적합한 재료의 비 제한적인 실 예는 고무, 라텍스, 실리콘, 폴리비닐클로라이드, 및 폴리우레탄을 포함한다. 양호하게는, 외피(22)에는 삽입중에 사용자에 대한 불편을 최소한으로 하기 위해 둥근 끝부분(27)이 제공된다.

외피(22)에는 하부 부분(26)이 제공되며, 이곳을 통해 API(24)가 방출된다. 장치(20)의 칫수는 장치(20)가 사용자의 직장 속으로 삽입될 때, 하부 부분(26)이 항문 괄약근에 근접하여 위치되고, 이것에 의해 항문 괄약근의 부근에서 API(24)를 직접 방출하도록 정해진다.

양호하게는, API(24)는 제약 합성물의 일부분을 형성하며, 더욱이 약학적으로 수용가능한 캐리어를 구비한다.

본 발명의 양호한 실시 예에서, 캐리어는 실온에서 액체상태이다.

본 발명의 양호한 실시 예에서, 캐리어는 캐리어가 보통의 실온에서 고체이지만, 직장 속으로 장치(20)를 삽입할 때 사용자의 체온으로 인해 용해하도록 약 23℃ 내지 약 37.5℃의 범위의 용융점을 가지는 재료이다. 적합한 캐리어의 비 제한적인 실 예는 코코넛 오일, 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린으로 처리된 젤라틴, 수소처리된 야채 오일, 폴리에틸렌 글리콜의 지방산 에스테르, 글리콜계면활성제 폴리에틸렌 글리콜, 및 솔비탄 1 스테아린산염 및 폴리옥실-40 스테아린산염의 폴리옥시에틸렌 유도체와 같은 그러한 비이온성 계면활성제 재료를 포함한다.

본 발명의 양호한 실시 예에서, 캐리어는 예를 들면 페이스트, 겔, 연고, 또는 포말과 같은 그러한 반-고체상태의 캐리어이다.

API(24)가 장치(20)로부터 방출되는 방식은 적어도 부분적으로 사용된 캐리어의 형태에 의존한다. 하부 부분(26)을 통한 API(24)의 방출은 예를 들면 하부 부분(26)에 제공된 구멍(29)을 통해 일어난다. 캐리어가 액체(실온에서, 또는 장치(20)가 직장 속으로 삽입한 후 용해될 때)인 실시 예에서, 구멍(29)은 구멍(29)을 통한 캐리어의 느린, 예를 들면 드롭형(drop-wise)의 방출을 가능하게 하는 크기로 임의로 정해질 수 있다. 그러한 실시 예에서, 하부 부분(26)에는 또한 제거 가능한 클로저(closure)(28)가 제공되어, 원할 때까지 API(24)를 외피(22)내에 유지시키고, 연합된 제약 합성물을 오염으로부터 보호한다. 임의로, 클로저(28)는 예를 들면 캡, 관통이 가능한 피막, 플러그 등과 같이, 장치(20)를 직장 내에 삽입하기 전에 제거될 수 있는 형태로 제공된다.

캐리어가 반-고체상태인 실시 예에서, 구멍(29)은 양호하게는 장치(20)를 사용자의 직장 속으로 삽입할 때, 항문 괄약근의 수축에 의해 외피(22)에 가해진 압력이 캐리어를 압착해서 구멍(29)을 통해 방출시키도록, 액체 캐리어의 방출을 위해 사용된 것보다 더 큰 직경으로 이루어진다.

본 발명의 다른 실시 예에 따라서, 하부 부분(26)은 API(24)에 대해 불투과성이지만, 직장으로부터의 물에 대해서는 투과성인 피막을 구비한다. 그러한 실시 예에서, API(24)는 삼투압을 일으킬 수 있거나 또는 삼투성 첨가물이 제약 합성물에 추가된다. 장치(20)가 사용자의 직장 속으로 삽입될 때, 물은 피막을 가로지르는 삼투압의 차이에 기인하여 외피(22) 속으로 흡수되며, 결국 피막을 파열시키는 압력을 외피(22)의 내측에 제공한다. 장치(20)가 직장 속으로 삽입되는 시간과 피막이 파열되는 시간 사이의 시간 지체는 예를 들면 내부에 대한 물의 침투 비율을 증가 또는 감소시키기 위해 반-투과성 피막의 두께, 영역, 또는 화합물의 재료의 변화에 의해 제어될 수 있다.

본 발명의 양호한 실시 예의 어느 하나에서, 외피(22)는 API(24)의 방출중 접힐 수 있도록, 즉 API(24)를 포함하는 제약 합성물이 외피(22)로부터 방출될 때, 외피(22)가 내측 방향으로 접힐 수 있도록 임의로 구성된다. 그러한 방식에서, 외 피(22)로부터 API(24)의 방출을 잠재적으로 방지하는 보조압력의 형성이 방지된다.

API(24)가 방출된 다음에, 장치(20)는 내장 운동중에 임의로 배출된다. 그 대신, 장치(20)에는 항문으로부터 밖으로 돌출하고 사용 후 장치(20)를 제거하기 위해 사용될 수 있는 제거용 끈이 제공될 수 있다. 또한, 그 대신, 외피(22)의 재료는 직장 내에서 용해될 수 있거나 또는 미생물의 작용으로 분해될 수 있다.

장치(20)의 실시 예의 다른 특징에 따라서, 외피(22)는 임의로 중공으로 이루어 지고, API(24)를 포함하는 캐리어는 장치(20)의 중공의 내부에 포함된다.

장치(20)의 실시 예의 다른 특징에 따라서, 방출-제어 시스템(30)은 합성물을 포함하기 위한 외피(22) 내에 임의로 또한 제공된다. 캐리어가 액체인 실시 예에서, 방출-제어 시스템(30)은 예를 들면 외피(22)의 하부 부분(26)에 대한 API(24)의 방출 비율을 제어하는 비율-제한 출구(32)가 제공된 실제로 폐쇄된 리저버를 구비할 수 있다. 출구(32)는 예를 들면 API(24)가 원하는 비율로 통과하는 적절한 칫수의 구멍, 또는 API(24)에 대해 투과성인 피막을 구비할 수 있다.

그 대신, 방출-제어 시스템은 지속성 방출(sustained-release) 또는 지체성 방출(delayed-release) 형태와 같은 그러한 제어된 방출 형태로 API를 제공하기 위한 공식을 포함할 수 있다.

지속성 방출 형태는 환자의 직장 속으로 장치(20)를 삽입한 다음 지속된 시간 동안 API를 방출한다. 그러한 공식의 실 예는 API(24)가 외피(22)내의 매트릭스내에 묻혀져서 그곳으로부터 발산 또는 침식에 의해 방출되며; 외피 내의 화합물이 반투성 피막과 같은 그러한 방출률-제어 피막으로 코팅되어, 피막을 가로질러 또는 피막 내의 액체 충진 구멍을 통해 API를 발산시키는 것들을 포함한다.

지속성 방출 매트릭스의 비-제한적인 실 예는 알진산나트륨 및 칼슘염을 구비한다. 그러한 매트릭스에서 사용하기 위한 적합한 칼슘염은 칼슘 포스페이트(calcium phosphate), 디칼슘 포스페이트(dicalcium phosphate), 칼슘 클로라이드(calcium chloride), 칼슘 카보네이트(calcium carbonate), 칼슘 아세테이트(calcium acetate), 및 칼슘 글루코네이트(calcium gluconate)를 포함한다. 공지 기술에서 알려진 다른 약학적으로 허용가능한 칼슘염이 또한 사용될 수 있다. 매트릭스에서의 칼슘염의 량은 겔 매트릭스가 형성되고 그곳으로부터 API가 서서히 방출되는 그러한 직장 유체에 노출될 때 알긴산염(alginate)과 크로스-링크하기에 충분해야 한다. 그러한 매트릭스는 투여 후 약 24시간까지의 기간 동안 느린 방출을 제공할 수 있다. 그 대신, 매트릭스는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 그러한 폴리머를 포함할 수 있다.

그 대신, 지속형 방출 형태는 방출을 지속하는 폴리머를 포함할 수 있다. 그러한 폴리머는 양호하게는 분자 무게가 높은 선형 폴리머 이고, 느리게 미생물의 작용으로만 분해되는 물에 대한 친화성을 가진다. 방출을 지속시키기 위해 사용될 수 있는 선형 폴리머의 실 예는 제한 없이, 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로프리메틸셀룰로오스(hydroxyproplymethylcellulose), 하이드록시메틸셀룰로오스, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 필로리돈(polyvinyl pyrrolidones), 폴리아크릴아미드, 폴리에틸렌 옥사이드 및 약간 변형된 스타치(starches)를 포함한다.

박동형 방출(pulsatile-release) 공식은 환자의 직장 속으로 장치를 삽입한 다음 소정의 시간 주기 후에 활동적인 화합물을 방출한다. 방출은 다음에 즉석의 또는 지속성의 방출의 형태로 될 수 있다. 그러한 공식의 실 예는 합성물이 파열 제어 작용제를 구비하는 부식가능한 플러그 또는 합성물을 함유하는 캡슐의 외피(22)내에 존재하는 것들을 포함한다.

파열 제어 작용제는 양호하게는 코어에 대한 물의 침투율을 제어하고, 코어 내측에 삼투압을 일으키기 위한 크로스-링크된 비수용성 폴리머를 구비한다. 그러한 파열 제어 작용제는 양호하게는 액체와의 접촉시 부풀어 오를 수 있다. 비수용성 폴리머는 (비용해성 금속염 또는 크로스-링크된 알긴산염의 유도체, 팩틴, 크산탄 검(xanthan gum), 구아 검(guar gum), 트래거캔스 검(tragacanth gum), 및 로커스트 빈 검(locust bean gum), 카라게닌(carrageenan), 그의 금속염, 및 공유결합으로 크로스-링크된 그의 유도체와 같은 그러한) 크로스-링크된 폴리새커라이드, 비수용성 스타치, 마이크로크리스탈린 셀룰로오스, 비수용성 크로스-링크된 펩타이드, 비수용성 크로스-링크된 프로틴, 비수용성 크로스-링크된 젤라틴, 비수용성 크로스-링크된 가수분해된 젤라틴, 비수용성 크로스-링크된 콜라겐 변경 셀룰로오스(하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 카복시메틸셀룰로오스의 어느 하나의 크로스-링크된 형태, 및 카복시메틸셀룰로오스의 금속염과 같은 그러한), 및 크로스-링크된 폴리아크릴 산으로 이루어지는 그룹으로부터 임의로 선택된다.

합성물은 이중 방출 공식으로서 임의로 제공될 수 있고, 여기서 즉석에서 방출하는 형태로 된 API(24)는 같은 API, 또는 부가적인 API의 어느 하나의 제어형 방출 투입량과 연합된다. 예를 들면, 이중막 공식이 즉석에서 방출하는 API를 포함하는 한 층과 발산 또는 부식에 의해 그곳으로부터 방출되는 매트릭스에 묻힌 같은 또는 다른 API를 포함하는 다른 층과 함께 외피(22)내에 제공될 수 있다. 그 대신, 하나 또는 그 이상의 즉석에서 방출하는 비드(beads) 또는 펠릿(pellets)은 이중 방출 공식을 제공하기 위해 방출률-제어 피막으로 코팅된 하나 또는 그 이상의 비드와 연합될 수 있다.

도 3은 장치(40)의 하부 부분(26)이 실온에서 캐리어 내에서 액체로 존재하거나, 또는 직장에 삽입된 후에 액체로 되는 API(24)가 모세관 작용에 의해 외피(22)로부터 항문 괄약근의 부근으로 방출되도록 하부 부분(26)의 실제로 폐쇄된 하부 표면(44)의 구멍을 통해 연장하는 심지(42)를 구비하는 본 발명의 실시 예를 도시한다. 심지(42)는 항문 괄약근에 대한 API(24)의 방출중에 상부 단부(46)가 API(24)와 접촉하고, 하부 단부(48)는 직장 속으로 장치(20)를 삽입할 때 항문 괄약근에 근접하게 위치되도록 구성된다. 심지(42)의 상부 단부(46)는 예를 들면 외피(22)의 중공의 내부에서, 또는 리저브(30)를 구비하는 실시 예에서는, 리저브 내에서 액체 캐리어와 직접 접촉상태로 위치될 수 있다. 그 대신, 리저브(30)가 제공되는 곳에서, 심지(42)는 API(24)가 리저브 출구(32)를 통해 심지(42)의 상부 단부(46)로 방출되도록 임의로 위치될 수 있다. 심지(42)는 예를 들면 직조 직물(woven fabric), 비직조 직물(unwoven fabric), 섬유, 거즈, 솜, 아마사 또는 울(wool)과 같은 그러한 기술에서 알려진 모든 적합한 재료로부터 구성될 수 있다.

도 4a는 하부 부분(26)이 API(24)(액체 또는 액체 캐리어내의)를 흡수하여 팽창할 수 있는 스폰지(52) 또는 유사한 재료를 구비하는 장치(50)를 도시한다. 양호하게는, API(24)는 리저브(30)내에 제공되고 리저브 출구(32)를 통해 적절한 비율로 스폰지(52)로 방출된다. API(24)는 투과하여 스폰지(52)내에 보존된다. 직장 속으로 장치(20)가 삽입되면, 스폰지(52)는 항문 괄약근에 의해 가해진 압력에 의해 짜여지고, API(24)는 도 4b에 도시된 바와 같이 압력의 지점(54)에 가까운 스폰지(52)로부터 방출된다.

그 대신, 캐리어가 반-고체인 실시 예에서, 장치(50)의 스폰지(52)는 구멍(도시되지 않음)에 의해 교체된다. 합성물은 직장 속으로 장치(50)를 삽입한 다음 수축된 항문 괄약근에 의해 외피(22)에 가해진 압력에 기인하여 이 구멍을 통해 압착되어 나온다.

도 5는 API(24)에 대해 투과할 수 있는 재료로부터 구성된 하부 부분(26)이 일련의 대향한 내부 플랜지(62a, 62b)와 함께 제공되고, 이들은 각각 하부 부분(26)의 한 측면상에 부착되고, 장치(60)의 길이방향 축에 수직하게 배열되어, 하부 부분(26)의 내부가 부분적으로 차단되는 다른 장치(60)를 도시한다. 플랜지(62a, 62b)는 API(24)에 대해 불투과성인 재료로부터 구성된다. 직장 속으로 장치(60)를 삽입하면, 항문 괄약근에 의해 가해진 압력은 대향한 플랜지(52a, 52b)를 서로 접촉하게 하고, 이것에 의해 하부 부분(26)의 내부의 완전한 폐쇄를 제공한다. 따라서, API(24)는 클로저(closure)의 위에서만 외피(22)로부터 방출된다.

여기에 기술된 실시 예를 포함하는 본 발명의 실시 예의 어느 하나에서, 외피(22)의 외측 표면에는 용이한 삽입을 위해 윤활제의 층이 제공될 수 있다. 더욱 이, 그러한 윤활제는 치질 또는 염증 상태를 가진 환자에서 특히 통증을 완화시키기 위해 리도카인 하이드로클로라이드(lidocaine hydrochloride)와 같은 그러한 국부적인 마취제를 포함한다.

본 발명의 다른 실시 예에 따라서, 사용자의 항문 괄약근에 API를 방출하기 위한 방법이 제공되는데, 이 방법은 상술한 모든 실시 예에 따른 장치를 필요로 하는 환자의 직장 속으로, API를 포함하여, 삽입하고, 따라서 API가 항문 괄약근에 근접하여 방출되도록 하는 것을 포함한다.

본 발명의 장치 또는 방법은 항문 괄약근의 질환에 관련된 질병의 치료를 위해 사용될 수 있다. 그러한 질병은, 제한 없이, 항문 괄약근 경련, 항문 열구, 항문 종기, 항문 누관, 항문 궤양, 항문 가려움증, 치질, 실금 및 변비, 암, 감염, 또는 그의 조합을 포함한다.

본 발명의 모든 실시 예에서, API(24)는 항문 괄약근의 질환의 치료를 위해 사용된 모든 API의 치료상으로 효과적인 량이다. 본 발명의 설명에 따라 사용될 수 있는 APIs 의 실 예는, 제한 없이, 허벌 추출물, 벌 꽃가루(bee pollen), 근육 이완제, 국부 마취제, 항생물질, 항염증 약제, 일산화질소 기부자, 보툴리넘(botulinum), 톡신, 무스카린 약제, 교감신경 슈퍼옥사이드 스캐빈저(sympathetic superoxide scavenger), 환형 아데노신 모노포스페이트-의존형 프로틴 키나아제 활성제(cyclic adenosine monophosphate-dependent protein kinase activator), 아데노신 트리포스페이트-감응형 칼슘 채널 활성제 및 그의 혼합물을 포함한다.

용어 "치료상으로 효과적인 량" 또는 "약학적으로 효과적인 량"은 APID의 투여량 또는 API가 표시되는 치료 효과를 제공하는 API를 구비하는 합성물을 가리킨다.

본 발명의 장치 또는 방법에서 사용하기에 적합한 허벌 추출물의 실 예는, 제한 없이, 알로에 베라, 아메리칸 크레인즈빌(American cranesbill)(Geranium maculatum), 페루의 발삼(Myroxylon pereirae), 빌베리(bilberry)(Vaccinium myrtillus), 바이오플라보노이드(bioflavanoids), 비스토트(bistort)(Polygonurn bistorta), 브로멜라인(bromelains)(Ananas comosus), 우엉(Arctium lappa), 버철스 브룸(butcher's broom)(Ruscus aculeatus), 캐머밀(chamomile)(Anthemis nobilis), 클레인빌(cranesbill)(Geraniaceae), 호스 체스넛(horse chesnut)(Aesculus hippocastanium), 인디고(indigo)(Baptisia tinctoria), 재패니즈 파고다 트리(Japanese pagoda tree)(Sophora japonica), 오크 트리(Querceae), 페리윈클(periwinkle)(Vinca major , Vinca minor), 세인트 존스 워트(St. John's wort)(Hypericum perforatum), 스톤 루트(stone root)(Collinsonia canadensis), 벨바인(vervain)(Verbena officinalis), 위츠 하젤(witch hazel)(Hamam . elis virginiana), 옐바 산타(yerba santa)(Eriodictyon glutinosum), 그리고 탄닌과 갈륨산을 포함하여 리스트 되지 않은 식물의 추출물들을 포함한다.

본 발명의 장치 또는 방법에서 사용하기에 적합한 근육 이완제의 실 예는, 제한 없이, 마그네슘과 그의 염, 클로로벤자프린, 바크로펜(baclofen), 케토캄(ketocam), 메토칼바몰(methocarbamol), 및 카리소프로돌을 포함한다.

본 발명의 장치 또는 방법에서 사용하기 위해 적합한 국부 마취제의 실 예는, 제한 없이, 메프리카인(mepricaine), 프로파라카인(proparacaine), 프릴로카인(prilocaine), 로피바카인(ropivacaine), 벤조카인(benzocaine), 부피바카인(bupivacaine), 부탐벤 피크레이트(butamben picrate), 클로르프로카인(chlorprocaine), 코카인(cocaine), 디부카인(dibucaine), 디메티소킨(dimethisoquin), 디클로닌(dyclonine), 에티도카인(etidocaine), 헥시클레인(hexylcaine), 케타민(ketamine), 리도카인(lidocaine), 메피바카인(mepivacaine), 프라목신(pramoxine), 프로카인(procaine), 테트라카인(tetracaine), 살리시레이트(salicylates) 및 유도체, 에스테르, 염 및 그의 혼합물을 포함한다.

본 발명의 장치 및 방법에서 사용하기에 적합한 항염증 약제의 실 예는, 제한 없이, 비스테로이드성 항염증 약제(피록시캠, 이속시캠, 네녹시캠, 스독시캠, CP-14,304, 아스피린, 디살시드, 베노릴레이트, 트릴리세이트, 사파프린, 솔프린, 디프루니살, 펜도살, 디클로패낙, 펜클로페낙, 인도메드 애신, 수린닥, 톨메틴, 이속세팍, 푸로페낙, 티오피낙, 지도메타신, 아세마타신, 펜티아작, 조메피락, 플린다낙, 옥세피낙, 펠비낙, 케토로락, 메페나믹, 메크로페나믹, 플루메나믹, 니프루믹, 톨페나믹 산, 부타존, 페프라존, 아자프로파존, 트리메타존, 및 그의 혼합물과 같은 그러한); 또는 스테로이드 항염증 약제(하이드로코티손, 하이드록실트리암시노론, 알파-메틸 덱사메타손, 덱사메타손-포스페이트, 베크로메타손 디프로피오네이트, 크로베타솔 바럴레이트, 디소나이드, 디속시메타손, 디속시코티코스테론 아 세테이트, 덱사메타손, 디클로리손, 디플로라손 디아세테이트, 디플루코토론 바럴레이트, 플루아드레노론, 플루클로론 아세토네이드, 플루드로코티손, 플루메타손 피벌레이트, 플루오시노론 아세토네이드, 플루오시오네이드, 플루코틴 부틸에스테르, 플루오코토론, 플루프레드니딘(플루프레드니리딘) 아세테이트, 플루란드레노론, 할시노니드, 히드로코티손 아세테이트, 히드로코디손 부틸레이트, 메틸프레드니소론, 트리암시노론 아세토네이드, 코티손, 코토독손, 플루세토네이드, 플루드로코디손, 디플루오로손 디아세테이트, 플루라드레노론, 플루드로코티손, 디플루로손 디아세테이트, 플루라드레노론 아세테이트, 메드리손, 암시나펠, 암시나피드, 베타메타손, 클로로프레드니손, 클로로프레드니손 아세테이트, 클로코테론, 크레스니노론, 디크로리손, 디플루프레드네이트, 플루크로로네이드, 플루니소리드, 플루오로메타론, 플루페론, 플루프레드니소론, 히드로코티손 발러레이트, 히드로코티손 시클로펜틸프로피오네이트, 히드로코타메이트, 메프레드니손, 파라메타손, 프레드니소론, 프레드니손, 비클로메타손 디프로피오네이트, 트리암시노론, 및 그의 혼합물과 같은 그러한)를 포함한다.

적합한 항생물질의 실 예는, 아만파딘 하이드로클로라이드, 아만파딘 설파이트, 아미카신, 아미카신 설파이드, 아미노글리코사이드, 아목시실린, 암피실린, 안사미신, 바시트래신, 베타-락탐스, 카디시딘, 카프레오미신, 카베니실린, 세프하렉신, 세파로리딘, 세파로딘, 세파조린, 세파피린, 세파라딘, 세파로그리신, 클로람페니콜스, 클로헥시딘, 클로헥시딘 클루코네이트, 클로르헥시딘 하이드로클로라이드, 클로록신, 클로퀴나르돌, 클로르테트라사이클린, 클로르테트라사이클린 하이드 로클로라이드, 시프로프록사신, 시르쿠린, 시린다미신, 시린다미신 하이드로클로라이드, 클로트리마졸, 클록사실린, 데메크로시크린, 디클로스삭실린, 디이오도하이드록시구인, 독시시린, 에탐부톨, 에탐부톨 하이드로클로라이드, 에리드로마이신, 에리드로마이신 에스톨레이트, 에리트로마이신 에테아레이트, 파르네솔, 프록사실린, 겐타마이신, 겐타마이신 설파이트, 그라미시딘, 그리세오풀빈, 하로프로긴, 하로퀴놀, 헥사클로로펜, 이미노실크린, 이오도크로리드록시퀸, 카나마이신, 카나마이신 설파이트, 린코마이신, 리네오마이신, 리네오마이신 하이드로클로라이드, 마크로리데스, 메크로사이클린, 메타사이클린, 메타사이클린 하이드로클로라이드, 메데나민, 메데나민 힙푸레이트, 메데나민 만데레이트, 메디실린, 메트로니다졸, 미코나졸, 미코나졸 하이드로클로라이드, 미노사이클린, 미노사이클린 하이드로클로라이드, 무피로신, 나프실린, 네오마이신, 네오마이신 설파이트, 네틸마이신, 네틸마이신 설파이트, 니트로푸라존, 놀프록사신, 니스타틴, 옥토피록스, 오레안도마이신, 올세파로스포린스, 옥사신린, 옥시테트라사이클린, 옥시테트라사이클린 하이드로클로라이드, 파라츠로로메타 크시레놀, 파로모마이신, 파로모마이신 설파이트, 페니실린, 페니실린 지., 페니실린 브이., 펜타미딘, 펜타미딘 하이드로클로라이드, 페네시실린, 폴리믹신, 퀴노로네스, 스트렙토마이신 설파이트, 테트라사이클린, 토브라마이신, 토르나프테이트, 트리크로산, 트리팜핀, 리파마이신, 로리테트라사이클린, 스펙티노마이신, 스피라마이신, 스트렙토마이신, 설포나미드, 테트라사이클린스, 테트라사이클린, 토브라마이신, 토브라마이신 설파이트, 트리클로카본, 트리클로산, 트리메토프림, 설파메톡사졸, 티로신, 반코마이신, 이로트리신 및 유도체, 에스테르, 염 및 그의 혼합물을 포함한다.

일산화질소 기부자의 비제한적인 실 예는, 니트로글리세린, 글리세릴 트리니트레이트, 이솔바이드 디니트레이트, 이소솔비드 모노니트레이트, L-아르기닌, 아밀니트레이트, 및 그의 혼합물을 포함한다.

적합한 교감신경 뉴러모듈레이터는, 제한 없이, 알부테롤, 비톨테롤 폴모테롤, 살부타몰, 메타프로테놀, 테르부타린, 펜테레놀, 살메파몰, 카부테롤, 세테로놀, 퀸프레날린, 니리드린 및 옥시페드린과 같은 그러한 β-리셉터 아드레너직 애고니스트; 및 이도라민, 프라조신, 테라조신, 독사조신, 및 그의 혼합물과 같은 그러한 α-아드레너직 안타고니스트를 포함한다.

칼슘 채널 안타고니스트의 비제한적인 실 예는, 딜티아젬, 니페디핀, 니카르디핀, 베라파밀, 니모디핀, 레르카니디핀, 페로디핀, 니소리디핀, 암로디핀, 베프리딜, 및 그의 혼합물을 포함한다.

적합한 포스포디에스테라제 방지제의 실 예는, 테오필린, 이부디라스트, 펜톡시필린, 파파베린, 디피라미돌, 암리논, 실데네필, 타돌필, 발데나필, 및 밀리논을 포함한다.

적합한 무스카린 약제의 실 예는, 베테네콜, 옥소트레모린, 아레코린, 피로칼핀, 및 메타코린 및 RS-86을 포함한다.

상술한 본 발명의 실시 예에 따라서, API는 임으적으로 그리고 양호하게는 약학적인 합성물의 일부분을 형성한다. 약학적인 합성물은 API에 추가하여, 약학적으로 수용가능한 캐리어를 구비하며, 또한 임의적으로, 바인딩 에이전트, 스터빌라 이저, 딜루엔트, 엑시피엔트, 오스모틱 애딕티브, 설팩턴트, 플레이버, 및 오더런트를 구비할 수 있다. 또한 임의적으로, 이 합성물은 적어도 하나의 추가적인 API를 구비할 수 있다.

여기에 사용된 바와 같이, "약학적인 합성물"은 여기서 명백하게 기술된 것들을 포함하여, 하나 또는 그 이상의 활성 성분, 다른 APIs, 생리학적으로 적합한 캐리어 및 결합제와 같은 그러한 다른 화학 성분과 함께, 합성물 또는 생리학적으로 수용가능한 그의 염의 어느 한쪽을 언급한다.

여기서 사용된 바와 같이, 용어 "약학적으로 수용가능하다"라는 용어는, 예를 들면, 미국의 연방 또는 주 정부의 조정 관청에 의해 승인되었거나, 또는 동물에게 그리고 특히 인간에게 사용하기 위해 미국 약전에 또는 다른 인정된 약전에 리스트 된 것을 의미한다. 여기서, 문구 "생리학적으로 적합한 캐리어" 및 "약학적으로 수용가능한 캐리어" 는 서로 교환가능하게 사용되며, 인간에게 심각한 자극을 일으키지 않고, 통제된 콘주게이트(conjugate)의 생물학적인 활동 및 특성을 방해하지 않는 공인된 캐리어 또는 희석제를 언급한다.

여기서 사용된 바와 같이, 용어 "캐리어"는 희석제, 보조제, 결합제, 또는 치료가 통제되는 매체를 언급한다.

여기서, 용어 "결합제"는 활성 성분의 제조 및 관리를 더욱 용이하게 하기 위해 제약 합성물에 첨가된 불활성 물질을 언급한다.

본 발명과 관련하여 사용된 제약 합성물은 예를 들면 종래의 혼합, 용해, 또는 유화 공정에 의해 당해 기술에서 잘 알려진 공정에 의해 제조될 수 있다.

본 발명의 문맥에서 사용된 적합한 제약 캐리어는 석유, 동물, 땅콩 오일, 콩 오일, 미네랄 오일, 참깨 오일, 등과 같은 그러한 식물성 또는 합성 물질을 포함하여, 물 및 오일과 같은 그러한 액체, 양호하게는 스테릴(sterile)이 될 수 있다.

활성 약제 성분의 공식 및 투약에 대한 기술은 마치 여기서 완전히 설명되는 것 처럼, 참조로 본 명세서에 기술된, "레밍턴의 약제 과학", (맥 출판사, 미국, 팬실바니아, 이스턴)의 최신판에서 발견될 수 있다.

본 발명의 장치는, 원한다면, 활성 성분을 포함하는 하나 또는 그 이상의 개개의 장치를 포함할 수 있는 FDA 승인 키트와 같은 그러한 팩으로 제공될 수 있다. 이 팩은 예를 들면 발포체 팩과 같은 그러한 금속 또는 플라스틱 포일을 구비할 수 있다. 팩은 투약에 대한 지시와 함께 포장될 수 있다. 팩에는 또한 약의 제조, 사용 또는 판매를 통제하는 정부 기관에 의해 규정된 형태로 용기에 연합된 주의사항이 부착되며, 이 주의사항은 합성물 또는 인간 또는 수의 관청의 형태로 된 기관에 의한 승인을 반영한 것이다. 그러한 주의사항에는, 예를 들면, APIs 규정 또는 승인된 삽입물에 대해 미국의 식품의약국에 의해 승인된 라벨이 붙어있다. 여기서 기술한 바와 같이 APIs를 포함하는 장치는 적절한 패키지 내에 배치될 수 있고 및/또는 여기서 상세히 설명되는 바와 같이, 표시된 규정에 따라 치료하도록 라벨로 나타낼 수 있다.

명백히 하기 위해, 개별적인 실시 예의 문맥에서 기술된 본 발명의 확실한 특징은 또한 단일의 실시 예에서 복합적으로 제공될 수 있다. 역으로, 간결하게 하 기 위해, 단일의 실시 예의 문맥에서 기술된 본 발명의 다양한 특징들 역시 개별적으로 또는 적합한 서브콤비네이션(subcombination)으로 제공될 수 있다.

비록 본 발명이 그의 특정한 실시 예와 관련하여 기술되었지만, 여러 대안, 변경 및 변화가 당해 기술분야에 숙련된 자들에게 명백하게 이해될 것이다. 따라서, 본 발명은 첨부된 특허청구의 범위의 정신 및 넓은 범주 내에 들어가는 모든 그러한 대안, 변경 및 변화를 포용한다.

본 명세서 내에 언급된 모든 공보, 특허 및 특허출원들은 마치 각각의 개별적인 공보, 특허 또는 특허출원이 참조로 여기에 특정하게 그리고 개별적으로 합체되는 것으로 표시되어 있는 것처럼, 같은 범위까지, 참조로 본 명세서에 완전하게 합체되어 있다. 부가적으로, 본 출원에서의 모든 참증의 인용 또는 확인은 그러한 참증이 본 발명에 대해 공지 기술로서 입수할 수 있다는 것을 허용하는 것으로 해석되어서는 안 된다.

참고 문헌

Bhardwaj, R., 등, Gut 46(6):861-868 (2000).

Briel, J.W., 등, Int . J. Colorectal . Dis . 15(4): 253-254 (2000).

Carapeti, E.A., 등, Gut 44(5):727-730 (1999).

Carapeti, E.A., 등, Dis . Colon Rectum 43(10):1359-1362 (2000).

Cook, T.A., 등, Aliment . Pharmacal . Ther . 15: 887-898 (2001).

Gorfine, S.R. Dis . Colon Rectum . 38(5):453-456 (1995).

Griffin, N., 등, Colorectal Dis. 4(6):430-435 (2002).

Gui, D., 등, Lancet 344: 1127-1128 (1994).

Guillemot, F., 등, Dis .Colon Rectum 36(4):372-376 (1993).

Jensen, S.L., 등, BMJ . 292: 1167-1169 (1986).

Jost, W.H. Dis . Colon Rectum 40: 1029-1032 (1997).

Loder, P.B., 등, Br . J. Surg . 81(9):1386-1389 (1994).

MacKay, D. Altern . Med . Rev . 6(2):126-140 (2001).

Schouten, W.R, 등, Gut 39(3):465-9 (1996).

Claims (30)

1. 사용자의 항문 괄약근에 대한 국부적인 약물 방출을 위해 직장으로 삽입가능한 약물 방출 장치로서,

   활성 제약 성분을 포함하기 위한 외피를 구비하며, 상기 외피는 상기 활성 제약 성분에 대해 실제로 불투과성이며;

   여기서 상기 외피의 하부 부분은 상기 외피로부터 상기 활성 제약 성분을 방출하도록 구성되고, 장치가 사용자의 직장 속으로 삽입될 때, 상기 외피의 상기 하부 부분은 상기 활성 제약 성분이 항문 괄약근에 근접하여 방출되도록 항문 괄약근에 근접하는 것을 특징으로 하는 항문 괄약근을 치료하기 위한 장치.
2. 사용자의 항문 괄약근에 약물을 방출하기 위한 방법으로서,

   활성 제약 성분을 포함하기 위한 외피를 구비하는 직장으로 삽입 가능한 약물 방출 장치를 제공하며, 상기 외피는 실제로 상기 활성 제약 성분에 대해 불투과성이고, 상기 외피의 하부 부분은 상기 외피로부터 상기 활성 제약 성분을 방출하도록 구성되며; 그리고

   상기 사용자의 직장 속으로 상기 장치를 삽입하며, 상기 외피의 상기 하부 부분은 상기 활성 제약 성분이 항문 괄약근에 대해 근접하여 방출되도록 항문 괄약근에 근접하는 것을 특징으로 하는 항문 괄약근을 치료하기 위한 방법.
3. 제1항 내지 제2항의 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 제약 성분은 제약 합성물의 일부분을 형성하며, 상기 제약 합성물은 약학적으로 수용가능한 캐리어를 구비하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
4. 제3항에 있어서, 상기 캐리어는 실온에서 액체인 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
5. 제3항에 있어서, 상기 캐리어는 상기 캐리어가 상기 장치를 직장 속으로 삽입할 때 액체로 되도록 약 23℃ 내지 약 37.5℃의 범위에서 용융점을 가지는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
6. 제4항 또는 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 외피의 상기 하부 부분은 항문 괄약근에 근접하여 위치된 구멍을 구비하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
7. 제4항 또는 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 외피의 상기 하부 부분은 상기 활성 제약 성분에 대해 반투과성이고 물에 대해 투과성인 피막을 구비하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
8. 제4항 또는 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 외피의 상기 하부 부분은 심지를 구비하며, 상기 심지의 상부 단부는 상기 캐리어와 접촉하고 상기 심지의 하부 단부는 상기 외피의 상기 하부 부분으로부터 돌출하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
9. 제4항 또는 제5항의 어느 한 항에 있어서, 상기 외피의 상기 하부 부분은 스폰지를 구비하며, 상기 스폰지의 상부 단부는 상기 캐리어와 접촉하고 상기 스폰지의 하부 단부는 상기 외피의 상기 하부 부분으로부터 돌출하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
10. 제3항에 있어서, 상기 캐리어는 실온에서 반-고체인 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
11. 제10항에 있어서, 상기 반-고체는 페이스트, 겔, 연고, 또는 포말을 구성하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
12. 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 외피의 상기 하부 표면은 제거가능한 클로저(closure)를 구비하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
13. 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 외피의 상기 하부 부분에 대한 상기 활성 제약 성분의 방출을 제어하기 위해 상기 외피 내에 방출-제어 시스템을 구비하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
14. 제13항에 있어서, 상기 방출-제어 시스템은 상기 캐리어를 포함하기 위한 리저브 구획실을 구비하며, 상기 리저브 구획실은 출구를 가지며, 상기 출구는 상기 외피의 상기 하부 부분에 대한 상기 활성 제약 성분의 상기 방출을 제어하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
15. 제13항에 있어서, 상기 방출-제어 시스템은 적어도 하나의 방출-제어 결합제를 구비하는 방출-제어 공식을 구비하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
16. 제13항에 있어서, 상기 방출-제어 시스템은 지속성 방출 매트릭스를 구비하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
17. 제16항에 있어서, 상기 매트릭스는 알긴산나트륨과 칼슘염을 구비하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
18. 제15항에 있어서, 상기 방출-제어 결합제는 폴리머를 구비하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
19. 제18항에 있어서, 상기 폴리머는 수용성 선형 폴리머인 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
20. 제15항에 있어서, 상기 방출-제어 작용제는 파열 제어 작용제인 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
21. 제20항에 있어서, 상기 파열 제어 작용제는 크로스-링크된 비수용성 폴리머를 구비하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
22. 제13항에 있어서, 상기 방출-제어 시스템은 상기 활성 제약 성분을 둘러싸는 반투과성 피막을 구비하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
23. 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 외피의 외측 표면에는 윤활제 층이 제공되는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
24. 제23항에 있어서, 상기 윤활제 층은 국부 마취제를 구비하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
25. 제1항 내지 제24항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 외피에는 둥근 끝부분이 제공되는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
26. 제1항 내지 제25항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 외피는 상기 활성 제약 성분의 상기 방출시 붕괴 될 수 있는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
27. 제3항에 있어서, 상기 캐리어는 적어도 하나의 부가적인 활성 제약 성분을 구비하는 것을 특징으로 하는 장치 또는 방법.
28. 항문 괄약근의 질환과 관련된 질병의 치료에 있어서의 제1항 내지 제27항 중의 어느 한 항의 약물 공급 장치 또는 방법의 용도.
29. 제28항에 있어서, 상기 질환은 항문 괄약근 경련, 항문 열구, 항문 종기, 치루, 항문 궤양, 항문 가려움증, 치질, 실금, 변비, 염증, 감염, 암, 또는 그의 조합을 구성하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
30. 제1항 내지 제29항의 어느 한 항의 장치, 방법, 또는 용도에 있어서, 상기 활성 제약 성분은 허벌 추출물, 벌 꽃가루(bee pollen), 근육 이완제, 국부 마취제, 항생물질, 항염증 약제, 일산화질소 기부자, 보툴리넘 톡신(botulinum toxin), 무스카린 약제, 교감신경 뉴러모듈레이터, 칼슘 채널 길항근, 포스포디에스테라제 방지제, 슈퍼옥사이드 스캐빈저(superoxide scavenger), 환형 아데노신 모노포스페이트-의존형 프로틴 키나아제 활성제(cyclic adenosine monophosphate-dependent protein kinase activator), 아데노신 트리포스페이트-감응형 칼슘 채널 활성제 및 그의 혼합물을 구성하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치, 방법 또는 용도.

Images