KR20080059234A - 스텐트 코팅을 위한 트리플루잘-함유 중합체 - Google Patents

Abstract

부틸 아크릴레이트와 2-(메타크릴로일옥시)에틸-2-아세틸옥시-4-(트리플루오로메틸)벤조에이트의 중합으로부터 생성된 신규한 트리플루잘-함유 중합체성 화합물이 기재된다. 이들 신규 중합체는 양호한 접착성 및 크랙-브리징 특성을 나타내고 특히 스텐트의 코팅에 적당하다.

Description

스텐트 코팅을 위한 트리플루잘-함유 중합체 {TRIFLUSAL-CONTAINING POLYMERS FOR STENT COATING}

본 발명은, 특히 스텐트를 위한 코팅으로서 유용한, 신규한 일련의 트리플루잘-함유 중합체에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 스텐트 코팅으로서의 이들의 용도와 함께, 이들 중합체의 제조를 위한 공정에 관한 것이다.

혈관형성술과 같은 경피적 관상동맥 중재술은 폐색된 관상동맥을 개방하는 안전하고 효과적인 방책이다. 처음에는, 혈관형성술은 벌룬 (balloon) 으로만 수행되었다. 이 기술의 중요한 진보는, 폐색의 위치까지 도입되고 동맥의 개방을 유지하는데 사용되는, 작고 확장가능하고, 통상적으로 금속성의, 튜브형 구조인, 스텐트 (stent) 의 개발이었다.

이 기술로 이루어진 큰 진보에도 불구하고 (전세계적으로 연간 이러한 종류의 수술이 100만 건 넘게 수행되었음), 장기간의 결과는 재협착의 발생으로 인하여 아직 만족스럽지 못하다. 재협착은, 처음에는 성공적인 경피적 관상동맥 중재술 후 일반적으로 6 개월에 발생하는 혈관 재폐색이다. 아테롬성 동맥경화 상해와 다르게, 재협착은 스텐트의 배치 중에 발생한 동맥 벽에의 손상에 대응한 상해 치료 과정이다.

재협착의 문제의 극복을 시도하기 위하여, 약물 용출 스텐트 (Drug Eluting Stent; DES) 로 알려진, 약물을 혼입하는 스텐트에 대한 개발이 시작되었다. 약물은 스텐트에 개설된 저장소 내로 직접적으로 스텐트 내에 혼입될 수 있음에도 불구하고, DES는 일반적으로, 중합체로 약물을 화학적으로 결합시키거나 더 통상적으로는 중합체 내부에 약물을 함유시킴으로써 약물이 그 안에 혼입된 중합체로 코팅된 스텐트로 이루어진다.

DES에서 사용되는 중합체는 다수의 극히 엄격한 요건을 충족하여야 한다. 무엇보다, 그것은 안정적이어야 하고, 생체적합성이어야 하며, 혈전호발성 (thrombogenic) 이거나 염증유발성 (proinflammatory) 이어서는 안된다. 그것은 또한 원하는 투약 수준을 수득하기 위한 충분한 양의 항-재협착 약물을 적재하도록 하여야 하고, 다양한 주의 기간에 걸쳐 조절된 방식으로 약물을 방출할 수 있어야 한다. 그러나, 특히 중합체는 크랙-브리징 (crack-bridging) 의 부재 및 높은 유연성과 함께 스텐트의 금속 표면에의 상승된 접착성을 나타내야 하는데, 상해의 부위에서 필요한 직경까지의 스텐트 확장이 그것을 300%까지 변형시킨다는 것을 의미할 수 있는 상황에서, 스텐트가 사용 중 확장될 때 스텐트의 중합체 코팅이 깨지거나 스텐트의 표면으로부터 벗겨지거나 변형되지 않아야 하기 때문이다.

이들 모든 요건을 충족하는 중합체를 찾는 것은 현재 DES의 분야에서 가장 중요한 도전 중 하나이고, 이러한 종류의 적용을 위한 이상적인 코팅이 아직 개발되지 않았다고 말할 수 있다.

WO 01/17578에는 트리플루잘 (triflusal) 또는 HTB를 갖는 아크릴형 단량체 의 동종중합 또는 공중합에 기초한 트리플루잘 또는 HTB를 갖는 일련의 중합체성 유도체가 기재되어 있다. 중합체의 예로서, 2-(메타크릴로일옥시)에틸 2-아세틸옥시-4-(트리플루오로메틸)벤조에이트 (THEMA) 의 중합에 따른 동종중합체의 제조와 N,N-디메틸아크릴아미드 (DMA) 또는 2-아크릴아미도-2-메틸프로판술폰산 (AMPS) 와의 THEMA 공중합체가 개시되어 있다. 이 특허에 개시된 중합체들은 혈전호발성의 기준에서의 그들의 양호한 특성으로 인하여 관상 보철물, 인공 심장 판막, 및 스텐트와 같은 그들의 사용 중 혈액과 접촉하게 되는 비-생물학 물질의 코팅에 유용한 것으로 지적되어 있다.

WO 01/17578에 개시되어 있는 중합체의 예들은 안정적이고, 생체적합성이고, 양호한 항-혈전호발 특성을 나타냄에도 불구하고, 이들은 스텐트 표면에의 양호한 접착성이나 스텐트의 제조 및 사용 중 발생하는 기계적 변형을 견딜 정도의 충분한 유연성을 갖지 않기 때문에, 이들은 DES에서의 코팅으로서 사용되기에는 적당하지 않다.

따라서, 스텐트 코팅으로서 사용되기에 적합한, 특히 스텐트에 대한 양호한 접착성 및 박리 또는 균열 없이 신장되는 능력을 포함하는 적절한 물리-기계적 특성을 갖는, 신규한 중합체를 찾을 필요성이 있다.

DES에서 사용되기 적당한 중합체를 찾기 위한 세심한 연구 후, 본 발명자들은 하기와 같은, 특정 몰분율 범위의 THEMA 및 부틸 아크릴레이트에 기초한 특정 공중합체가 스텐트에의 양호한 접착성 및 크랙-브리징의 부재를 포함하는, 이들이 DES의 분야에서의 사용에 특히 적당하도록 하는 매우 양호한 물리-기계적 특성을 나타낸다는 점을 놀랍게도 발견하였다.

따라서, 본 발명의 하나의 국면은 하기 화학식 I의 중합체성 화합물에 관한 것이다:

[식 중:

m 및 n은 중합체 내의 단량체의 몰분율을 나타내며 m+n은 항상 1이고, m은 약 0.40 내지 약 0.52의 값을 나타내고 n은 약 0.60 내지 약 0.48의 값을 나타내고;

단량체 단위는 중합체 내에 무작위로 분포됨].

상기 화학식 I에서, 점선은 중합체 사슬을 나타낸다.

화학식 I의 중합체는 스텐트에 적용되었을 때 부드럽고 균질한 코팅을 형성할 수 있고, 실시예 2에 더 자세히 설명되어 있는 바와 같이 접착성, 유연성 및 크랙-브리징의 기준에서 우수한 특성을 나타낸다. 아울러, 이들은 양호한 생체적합성과 함께 생리학적 조건 하에서 상승된 안정성을 보이고, 약물의 조절된 방출을 위한 양호한 매질이다. 이들 모든 특성은 본 발명의 중합체를 스텐트의 코팅을 위한, 특히 DES의 분야에서의 사용을 위한 최적의 후보가 되도록 한다.

본 발명의 하나의 구현예에서, 화학식 I의 중합체 중 m은 0.40 내지 0.52의 값을 나타내고 n은 0.60 내지 0.48의 값을 나타내며 m+n은 1이다.

또 다른 구현예에서, m은 약 0.42 내지 약 0.46의 값을 나타내고 n은 약 0.58 내지 약 0.54의 값을 나타내며 m+n은 1이다.

또 다른 구현예에서, m은 0.42 내지 0.46의 값을 나타내고 n은 0.58 내지 0.54의 값을 나타내며 m+n은 1이다.

화학식 I의 중합체성 화합물은 라디칼 중합의 임의의 공지된 방법의 수단으로 제조될 수 있다. 예를 들어, 이들은 적당한 용매 내 및 중합 개시자의 존재 하에서, THEMA 65 중량% 내지 75 중량% 및 부틸 아크릴레이트 35 중량% 내지 25 중량% 의 공급 비율을 사용하여, THEMA 및 부틸 아크릴레이트의 용액 중합에 의하여 제조될 수 있다. 상기 중합은 산소의 부재 하에서 수행되어야 한다.

개시자로서, 이러한 목적을 위하여 문헌에 기재된 임의의 화합물, 예를 들어 벤조일 퍼옥시드, 라우로일 퍼옥시드, 쿠밀 퍼옥시드, 부틸 퍼벤조이에트, 2,2'-아조비스이소부티로니트릴 (AIBN) 또는 2,2'-아조비스이소펜타노산이 사용될 수 있는데, 이 중 벤조일 퍼옥시드 및 2,2'-아조비스이소부티로니트릴이 바람직하다. 사용되는 개시자의 양은 원하는 분자량에 의존할 것이며, 당업자가 용이하게 결정할 수 있을 것이다.

중합을 수행하기 적당한 용매의 예는 디옥산, 디메틸포름아미드, 이소프로판올, 디옥산/물의 혼합물, 클로로포름, 디메틸 술폭시드, 아세톤, 아세톤/디옥산의 혼합물 및 아세톤/물의 혼합물을 포함하며, 이 중 디메틸포름아미드와 같은 극성 용매 또는 디옥산 또는 디옥산이 풍부한 디옥산/물 혼합물과 같은 용매화 용매의 사용이 바람직하다.

반응 온도는 사용된 개시자에 의존할 것이며, 당업자가 알고 있는 바와 같이, 생성된 중합체성 시스템의 분자량에서 결정 인자이기도 할 것이다. AIBN이 개시자로서 사용되는 때에는, 온도는 50 내지 70 ℃ 범위, 바람직하게는 약 60 ℃ 가 적절하다.

필요한 중합의 시간과 관련하여, 일반적으로 24 내지 64 시간의 중합 시간이 적절함을 발견하였다.

화학식 I의 중합체의 제조를 위한 이 공정은 본 발명의 또 다른 양상이다.

바람직한 구현예에서, 화학식 I의 중합체성 화합물은, 산소의 부재 하에서, THEMA 65 중량% 내지 75 중량% 및 부틸 아크릴레이트 35 내지 25 중량% 의 공급 비율을 사용하여, 0.90 내지 1 M 의 범위의 용액 내의 전체 단량체 농도로, 약 1.5 x 10^-2 M 의 용액 내의 농도의 2,2-아조비스이소부티로니트릴 (AIBN) 의 존재 하에서, 약 60 ℃ 의 반응 온도에서 및 24 내지 64 시간의 반응 시간 동안의, 디옥산 내의 THEMA 및 부틸 아크릴레이트의 용액 내의 라디칼 중합에 의하여 제조된다. 더욱 바람직한 구현예에서, 공급 비율은 THEMA 69 중량% 내지 71 중량% 및 부틸 아크릴레이트 31 중량% 내지 29 중량% 이다.

본 발명의 또 다른 국면은 상기 공정에 의하여 수득가능한 중합체성 화합물이다.

화학식 I의 중합체는 통상적인 방법을 사용하여, 예를 들어 에탄올, 메탄올, 이소프로판올, 헥산, 헵탄, 또는 디에틸 에테르, 바람직하게는 에탄올과 같은 적당한 용매 내의 침전에 의하여 단리된다. 일반적으로, 높은 침전/용액 비, 즉 용액의 부피에 관하여 10 배 이상의 침전의 부피를 사용하는 것이 양호한 침전을 보장하기 위하여 바람직하다.

필요하다면, 중합체는 통상의 방법에 의하여 정제될 수 있다.

개시 단량체 2-(메타크릴로일옥시)에틸 2-아세틸옥시-4-(트리플루오로메틸)벤조에이트 (THEMA) 는 WO 01/17578에 기재된 공정에 따라 제조될 수 있다. 부틸 아크릴레이트는 상업적으로 입수가능하다. 두 단량체는 통상의 공정에 의하여 정제될 수 있다.

상기한 바와 같이, 본 발명의 중합체성 화합물은 스텐트의 표면을 코팅하기에 유용하다. 현재 다양한 다른 유형의 상업적 스텐트가 있다. 스텐트는 금속 또는 중합체성 물질로 만들어질 수 있다. 이들의 제조에는, 무엇보다 니티놀, 탄탈룸 또는 플라티눔과 같은 다른 물질들이 또한 사용될 수 있음에도 불구하고, 가장 흔하게 사용되는 물질은 스테인리스 강철이다. 스텐트는 다양한 길이 또는 직경과 함께 다른 구조 디자인을 가질 수 있고, 벌룬의 수단에 의하여 자기-확장하거나 확장 가능할 수 있다. 본 발명의 중합체는 임의의 유형의 스텐트를 코팅하기에 유용하다.

이들은 스텐트의 분야에서의 사용을 위해 특정적으로 고안되었음에도 불구하고, 본 발명의 중합체는 또한 혈관 보철물 또는 인공 심장 판막과 같은 비-생물학적 기원의 물질 (금속, 중합체, 또는 임의의 다른 합성 물질에 대하여 공통적으로 비-생물학적 물질로서 지칭함) 로 만들어진 다른 유형의 보철물 또는 의료 장치를 코팅하는데 사용될 수도 있다.

따라서, 본 발명의 또 다른 국면은 비-생물학적 물질을 위한 코팅으로서의, 특히 스텐트를 위한 코팅으로서의, 화학식 I의 중합체성 화합물의 용도이다. 바람직한 구현예에서, 스텐트는 금속 스텐트이다.

본 발명의 또 다른 국면은 화학식 I의 중합체로 코팅된 비-생물학적 물질의 표면을 포함하는 의료 장치 또는 물품이다.

본 발명의 또 다른 국면은 화학식 I의 중합체를 포함하는 코팅을 갖는 비-생물학적 물질의 표면을 포함하는 의료 장치 또는 물품이다.

바람직한 구현예에서, 본 발명은 화학식 I의 중합체를 포함하는 코팅을 갖는 스텐트를 제공한다.

더욱 바람직한 구현예에서, 본 발명은 화학식 I의 중합체 및 화학식 I의 중합체 내에 물리적으로 혼입된 또는 함유된 하나 이상의 약물을 포함하는 코팅을 갖는 스텐트를 제공한다. 예를 들어 항증식성 약물, 항종양성 약물, 세포 주기를 방해하는 약물 또는 항-염증성 약물과 같은, 재협착의 분야에서 유용한 (즉, 재협착을 감소, 억제 또는 예방하는) 문헌에 기재된 임의 유형의 약물 또는 약물의 조합이 첨가될 수 있다. 더욱 바람직한 구현예에서, 약물은 라파마이신, 에베롤리무스 또는 조타롤리무스와 같은 mTOR 저해자; 타크롤리무스, 피메크롤리무스 또는 시클로스포린 A와 같은 칼신유린 저해자; 심바스타틴, 아토르바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴 또는 로수바스타틴과 같은 스타틴; 마이코페놀산, 아자티오프린, 6-메르캅토푸린, 레플루노미드 또는 메토트렉세이트와 같은 대사길항 물질; 빈카 알칼로이드 (예를 들어 빈크리스틴 또는 빈블라스틴) 또는 탁산 (예를 들어 파클리탁셀 또는 도세탁셀) 과 같은 미세소관-저해제; 액티노마이신 D와 같은 RNA 합성 저해자; 바티마스타트와 같은 메탈로프로티나제 저해자; 덱사메타손, 베타메타손 또는 메틸프레드니솔론과 같은 코르티코스테로이드; 이마티니브, AG-1295, 또는 CGP-53716과 같은 PDGF 수용체 저해자; 및 안지오펩틴과 같은 소마토스타틴 수용체 작동자; 또는 이들의 임의의 조합이다. 더욱 더 바람직한 구현예에서, 약물은 라파마이신, 에베롤리무스, 조타롤리무스, 타크롤리무스, 피메크롤리무스, 시클로스포린 A, 심바스타틴, 아토르바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 로수바스타틴, 마이코페놀산, 아자티오프린, 6-메르캅토푸린, 레플루노미드, 메토트렉세이트, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 파클리탁셀, 도세탁셀, 액티노마이신 D, 바티마스타트, 덱사메타손, 베타메타손, 메틸프레드니솔론, 이마티니브, AG-1295, CGP-53716 및 안지오펩틴, 또는 이들의 임의의 조합이다. 임의의 상기 약물의 그 약학적으로 허용가능한 염의 형태의 사용은 본 발명의 범주 내에 포함된다.

본 발명의 중합체의 코팅은 중합체의 용액 내의 침잠 또는 코팅되는 스텐트 또는 보철물 상에의 중합체의 용액의 분무와 같은 다양한 알려진 기술의 수단에 의하여 및 당업자에게 알려진 임의의 다른 기술에 의하여 적용될 수 있다. 코팅이 또한 그 안에 혼입되는 약물을 또한 포함하게 될 경우에, 코팅은 적당한 유기 용매, 즉 중합체 및 약물과 상호 적합성이고 용액 내에 중합체와 약물을 원하는 농도로 존재시킬 수 있는 용매 내의 중합체 및 약물의 용액으로부터 제조된다. 적절한 용매의 예로서, 디옥산, 테트라히드로푸란, 및 디메틸술폭시드 및 이들의 혼합물이 언급될 수 있다.

도 1 은 실시예 1에서 수득된 중합체의 ¹H-NMR 스펙트럼을 보여준다.

도 2 는 실시예 1에서 수득된 중합체의 ¹³C-NMR 스펙트럼을 보여준다.

도 3 은 실시예 1에서 수득된 중합체의 FTIR 스펙트럼을 보여준다.

하기 실시예는 본 발명의 화합물의 제조 및 사용을 설명하기 위하여 본원에 포함된 것이며, 본 발명의 범주를 어떠한 방식으로도 제한하는 것으로 해석되지 않아야 한다.

실시예

¹H-NMR 스펙트럼 (도 1) 은 중수소화 클로로포름 (CDCl₃) 내의 5% (W/V) 용액을 사용하여 배리언 게미니 200 유니트 (Varian Gemini 200 unit) 에 기록하였 다.

¹³C-NMR 스펙트럼 (도 2) 은 중수소화 클로로포름 (CDCl₃) 내의 25% (W/V) 용액을 사용하여 배리언 게미니 300 유니트 (Varian Gemini 300 unit) 에 기록하였다.

푸리에-변환 적외선 스펙트럼 (Fourier-transform infared spectrum; FT-IR, 도 3) 은 4 cm^{- 1} 의 해상도로 4 스캔을 기록하여, 퍼킨 엘머 스펙트럼 원 분광계 (Perkin Elmer Spectrum One spectrometer) 에 기록하였다. 이 경우, 감쇄된 전체 반사 (attenuated total reflection; ATR) 장치를 사용하여, 분말화 중합체 5 mg 샘플이 사용되었다.

공중합체 내의 몰분율 m 및 n은 ¹H-NMR 검사에 의하여 측정되었다. 이 방법의 실험적 오차로 인하여, 이들 몰분율의 값에는 5% 이하의 편차가 존재할 수 있다.

유리 전이 온도 (T_g) 의 측정은 퍼킨 엘머 DSC 7 장치 (Perkin Elmer DSC 7 apparatus) 의 응차 주사 열량측정 (differential scanning calorimetry; DSC) 에 의하여 수행되었다. 이 경우, 중합체의 15 mg 샘플이 알루미늄 캡 안에 도입되었고, 압력에 의하여 봉합된 후, 10 ℃/분 의 일정한 가열 속력에서 50 mL/분의 질소 스트림으로 T_g가 검사되었다. 장치 온도의 교정 (calibration) 은 기준으로서 인듐 및 아연을 사용하여 수행되었다. 유리 전이는, 온도에 따른 열 용량의 변화 전후의 접선에 의하여 제한된 간격의 중점의 온도를 T_g로 하여 (1/2 Δ Cp), 두번째 가열에서 수득된 곡선을 사용하여 측정되었다.

실시예 1 : 중량 기준 70/30 THEMA / BA 의 공급에 의한 조성물에 대응하는 화학식 I에 따른 THEMA 및 부틸 아크릴레이트 ( BA ) 의 공중합체의 합성

제조

이 공중합체의 합성은, 개시자로서 2,2-아조비스이소부티로니트릴 (AIBN) 을 사용하고, THEMA 단량체 (WO 01/17578에 기재된 바와 같이 수득됨) 및 시판 형태 (Aldrich) 의 부틸 아크릴레이트 (BA) 를 사용하여, 정제된 디옥산 내의 라디칼 중합에 의하여 수행되었다.

디옥산 (Panreac) 은 수산화칼륨 상에서 질소 스트림 하에서 증류에 의하여 정제되었다.

2,2-아조비스이소부티로니트릴 (AIBN) (Fluka) 은 메탄올 내의 재결정에 의하여 정제되었다, 녹는점 = 104 ± 1 ℃.

나머지 시약 및 용매는 이들의 시판 형태로 사용되었다.

실험 공정:

파이렉스 플라스크 내에, THEMA 0.7 g 및 BA 0.3 g 을 디옥산 4.53 mL 내에 용해시켰고, 용액 중 단량체의 전체 농도는 0.95 M 이었다. 그 후 개시자로서 AIBN 11.14 mg (1.5 x 10^-2 M) 을 첨가하였다. 이 용액이 제조된 다음, 질소 스트림을 30 분 동안 통과시켰다.

닫힌 플라스크를 64 시간 동안 60 ℃ 에서 오븐에 두었다. 이 시간 후, 중합체를 얼음 배쓰 내에서 과량의 에탄올 내 침전에 의하여 단리하였다. 중합체 약 1 g 을 침전시키기 위하여, 에탄올 800 mL (그 위로 중합체 용액을 적하하여 첨가함) 을 사용하였다. 침전시킨 다음, 중합체를 3 시간 동안 계속하여 휘저었고, 여과하였고, 그 후 깨끗한 에탄올 500 mL 로 세정하였다. 그 후 그것을 여과하였고, 진공 하에서 일정한 중량으로 건조시켰다. 반응 수율은 약 80% 이다.

특징 확인

이 중합체의 ¹H-NMR, ¹³C-NMR 및 FT-IR 스펙트럼은 도 1 내지 3에 각각 보여진다.

¹H-NMR 스펙트럼을 사용하여, 중합체 내의 양 단량체의 몰분율이 계산되었고, m = 0.44 ± 0.02 (THEMA) 및 n = 0.56 ± 0.02 (BA) 의 값이 수득되었다.

이 실시예의 중합체에 대하여 수득된 T_g 값은 21 ± 2 ℃ 이었다 (개별적으로 검사된 세 샘플의 평균값).

실시예 2: 화학식 I의 중합체로 코팅의 제조, 및 크랙 - 브리징 및 금속 스텐트로의 접착의 측정

실시예 1에서 수득된 중합체의 용액을 용매로서 디옥산을 사용하여 4 중량% 의 농도로 제조하였다. 제조된 중합체 용액을, 약 300 마이크로그램의 전체적 코팅이 수득될 때까지, 분사의 수단으로, 14 mm 의 길이의 금속 스텐트에 적용하였 다.

생성된 코팅된 스텐트를 15 mm 의 길이 및 3.5 mm 의 직경의 전개 벌룬 상에 탑재시켰고, 포장하였고, 에틸렌 옥시드로 멸균하였다.

멸균시킨 다음, 벌룬을 8 대기압에서 팽창시켜 3.5 mm 의 공칭직경에 도달시켰다. 그 후 벌룬을 수축시켰고 확장된 스텐트를 회수하였다.

그 후 확장된 코팅된 스텐트를 광학 현미경을 이용하여 관찰하였다. 코팅이 스텐트에 접착되어 남아있었고 박리, 균열 또는 층간 갈라짐의 사항을 보이지 않았기 때문에, 실시예 1의 중합체의 접착 및 크랙-브리징 거동은 우수한 것으로 증명되었다.

디옥산 내의 실시예 1의 중합체 및 심바스타틴의 용액을 사용하는 상기 기재된 공정에 따라 코팅된 스텐트로, 동일한 우수한 효과가 수득되었다.

WO 01/17578 에 기재된 공중합체 폴리(THEMA-co-DMA) 로 코팅된 스텐트로 수행된 동일한 실험은 스텐트에 대한 중합체의 열등한 접착 및 크랙-브리징 거동을 나타내고, 중합체 코팅의 많은 영역의 박리 및 균열을 야기하여, 상기 중합체는 스텐트의 코팅에서의 사용에 적당하지 않다.

Claims (15)

1. 하기 화학식 I의 중합체성 화합물:

   

   [식 중,

   m 및 n은 중합체 내의 단량체의 몰분율을 나타내며 m+n은 항상 1이고, m은 약 0.40 내지 약 0.52의 값을 나타내고 n은 약 0.60 내지 약 0.48의 값을 나타내고;

   단량체 단위는 중합체 내에 무작위로 분포됨].
2. 제 1 항에 있어서, m이 0.40 내지 0.52의 값을 나타내고 n이 0.60 내지 0.48의 값을 나타내며 m+n이 1인 화합물.
3. 제 1 항에 있어서, m이 약 0.42 내지 약 0.46의 값을 나타내고 n이 약 0.58 내지 약 0.54의 값을 나타내며 m+n이 1인 화합물.
4. 제 1 항에 있어서, m이 0.42 내지 0.46의 값을 나타내고 n이 0.58 내지 0.54의 값을 나타내며 m+n이 1인 화합물.
5. THEMA 및 부틸 아크릴레이트의 용액의 중합을 포함하는 제 1 항에 따른 화학식 I의 중합체성 화합물의 제조를 위한 공정으로, 산소의 부재 하에서, 적당한 용매 내 및 중합 개시자의 존재 하에서, THEMA 65 중량% 내지 75 중량% 및 부틸 아크릴레이트 35 중량% 내지 25 중량% 의 공급 비율을 사용하는 공정.
6. 제 5 항에 있어서, 용매가 디옥산이고, 개시자가 2,2-아조비스이소부티로니트릴 (AIBN) 이고, 및 반응이 50 내지 70 ℃ 의 온도에서 24 내지 64 시간의 반응 시간 동안 수행되는 공정.
7. 제 6 항에 있어서, 용액 내의 단량체의 전체 농도가 0.90 내지 1 M 의 범위 내이고, 용액 내의 AIBN의 농도가 약 1.5 x 10^-2 M 이고, 및 반응 온도가 약 60 ℃ 인 공정.
8. 제 7 항에 있어서, 공급 비율이 THEMA 69 중량% 내지 71 중량% 및 부틸 아크릴레이트 31 중량% 내지 29 중량% 인 공정.
9. 제 5 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항의 공정에 의하여 수득가능한 중합체성 화합물.
10. 제 1 항 내지 제 4 항 또는 제 9 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 중합체성 화합물의 비-생물학적 물질을 위한 코팅으로서의 용도.
11. 제 10 항에 있어서, 비-생물학적 물질이 스텐트인 용도.
12. 제 1 항 내지 제 4 항 또는 제 9 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 중합체를 포함하는 코팅을 갖는 비-생물학적 물질의 표면을 포함하는 의료 장치 또는 물품.
13. 제 12 항에 있어서, 장치가 스텐트인 의료 장치.
14. 제 13 항에 있어서, 코팅이 화학식 I의 중합체 내에 물리적으로 혼입되거나 함유되는 하나 이상의 약물을 추가적으로 포함하는 스텐트.
15. 제 14 항에 있어서, 약물이 라파마이신, 에베롤리무스, 조타롤리무스, 타크롤리무스, 피메크롤리무스, 시클로스포린 A, 심바스타틴, 아토르바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 로수바스타틴, 마이코페놀산, 아자티오프린, 6-메르캅토푸린, 레플루노미드, 메토트렉세이트, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 파클리탁셀, 도세탁셀, 액티노마이신 D, 바티마스타트, 덱사메타손, 베타메타손, 메틸프레드니솔론, 이마티니브, AG-1295, CGP-53716 및 안지오펩틴, 또는 이들의 임의의 조합으로부터 선택되는 스텐트.

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