KR20070011474A

KR20070011474A - 니그로스포라 스패리카 추출물을 함유하는 화장용 조성물

Info

Publication number: KR20070011474A
Application number: KR1020067023567A
Authority: KR
Inventors: 존 스티븐 베이저; 마이클 제임스 바랏트; 캐롤 아넷트 보스코
Original assignee: 유니레버 엔.브이.
Priority date: 2004-05-11
Filing date: 2005-04-22
Publication date: 2007-01-24
Also published as: DE602005007893D1; BRPI0509821A; JP2007537173A; CN101056612A; RU2353347C2; ATE399533T1; RU2006139961A; MXPA06012994A; AU2005249182A1; ES2308534T3; KR101220055B1; TW200603837A; WO2005117809A2; US7396534B2; JP4679576B2; CA2564836A1; CA2564836C; BRPI0509821B1; TWI378808B; PL1755549T3

Abstract

본 발명은 화장용 피부 유익제로서, 바람직하게는 피부 미백제로서 니그로스포라 스패리카의 추출물 단독 또는 다른 피부 유익제 및 화장용 비히클과의 조합물을 개시한다. 본 발명의 추출물, 조성물 및 방법은 효과적인 피부 미백 특성을 가지며, 피부에 잘 전달되고, 입수가 용이하고, 비용 효율적이며, 천연적으로 입수할 수 있다.

니그로스포라 스패리카, 유기 추출물, 피부 미백제

Description

니그로스포라 스패리카 추출물을 함유하는 화장용 조성물{Cosmetic Compositions Containing Nigrospora Sphaerica Extracts}

본 발명은 니그로스포라 스패리카(Nigrospora sphaerica) 추출물을 함유하는, 인간 피부 국소 도포용 조성물, 및 피부의 치료 및 상태 조절, 특히 미백을 위해 상기 조성물을 사용하는 방법에 대한 것이다.

많은 사람들이 그들 피부의 색소 침착 정도에 대해 관심이 있다. 예를 들어, 노인성 반점 또는 기미가 있는 사람은 그러한 색소 침착된 반점이 덜 현저해지기를 바랄 수 있다. 다른 사람들은 일광 노출에 의해 야기된 피부 어두움을 감소시키거나, 그들의 원래 피부색을 밝게 하기를 원할 수 있다. 이러한 요구를 충족시키기 위해, 멜라닌 세포에서의 색소 생산을 감소시키는 제품을 개발하기 위한 여러 시도가 있었다. 그러나, 지금까지 확인된 물질들은 효능이 낮거나, 독성 또는 피부 자극과 같은 바람직하지 않은 부작용을 나타내는 경향이 있다. 따라서, 전반적인 효과 뿐만 아니라 제조 공정이 개선된 새로운 피부 미백제가 계속해서 요구되고 있다.

본 발명은 진균 니그로스포라 스패리카의 추출물이 적어도 공지된 피부 미백제에 필적하고/하거나 그에 비해 명백히 나은 피부 미백 활성을 갖는다는 발견에 적어도 부분적으로 기초한다. 니그로스포라 스패리카를 화장용으로 적용하는 것은 지금까지 알려진 바 없다.

<발명의 개요>

본 발명은 선행 기술의 단점을 감소시키고, 제약상 또는 화장용으로 허용되는 담체 및 니그로스포라 스패리카 추출물을 함유하는 신규 조성물을 일부분으로 포함한다. 본 발명에 따른 조성물은 니그로스포라 스패리카 추출물, 바람직하게는 그의 유기 용매 추출물 0.000001 중량％ 내지 50 중량％를 함유한다. 바람직하게는, 최소 비용으로 최적의 피부 미백 활성을 달성하기 위한 추출물의 양은 0.00001 중량％ 내지 10 중량％, 더욱 바람직하게는 0.001 중량％ 내지 약 7 중량％, 더욱더 바람직하게는 0.01 중량％ 내지 5 중량％이다.

본 발명의 바람직한 실시양태에서, 조성물에 알파-히드록시산, 베타-히드록시산, 폴리히드록시산, 히드로퀴논, t-부틸 히드로퀴논; 비타민 B 및/또는 C 유도체 (예를 들어, 니아신아미드); 이산, 레티노이드, 레조르시놀 유도체, 베툴린산, 바닐린산, 베툴린산, 히드로락틴, 및 이들의 혼합물과 같은 추가의 피부 유익제가 포함될 수 있다. 유기 및 무기 (예를 들어, 미소화된 금속 산화물) 일광차단제 또한 포함될 수 있다. 유기 일광차단제로는 벤조페논-3, 벤조페논-4, 벤조페논-8, 메톡시신나메이트, 에틸 디히드록시프로필-PABA, 글리세릴 PABA, 호모살레이트, 메틸 안트라닐레이트, 옥토크릴렌, 옥틸 디메틸 PABA, 옥틸 메톡시신나메이트 (PARSOL MCX), 옥틸 살리실레이트, PABA, 2-페닐벤즈이미다졸-5-술폰산, TEA 살리실레이트, 3-(4-메틸벤질리덴)-캄포르, 벤조페논-1, 벤조페논-2, 벤조페논-6, 벤조 페논-12, 4-이소프로필 디벤조일 메탄, 부틸 메톡시 디벤조일 메탄 (PARSOL 1789), 에토크릴렌, 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.

본 발명은 또한 니그로스포라 스패리카 추출물을 함유하는 본 발명의 조성물을 피부에 도포함으로써 피부 상태를 조절하는 방법을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명은 또한 본 발명의 조성물을 피부에 도포함으로써 피부를 미백하는 방법을 포함한다.

본 발명의 조성물은 주름, 처짐 및 광 손상과 같은 피부 상태를 예방 또는 복구하는데 유용하다. 본 발명의 조성물 및 방법은 효과적인 피부 미백 특성을 나타내고, 피부로 잘 전달되고, 비용 효율적이며, 천연 공급원으로부터 입수할 수 있다.

본 발명은 니그로스포라 스패리카 추출물을 함유하는 인간 피부 국소 도포용 조성물, 및 피부의 치료 및 상태 조절, 특히 미백을 위해 상기 조성물을 사용하는 방법에 대한 것이다.

니그로스포라는 토양, 썩은 식물, 및 종자에 널리 분포된 섬사상 흑색 진균이다. 니그로스포라 콜로니는 급속히 성장하고, 압축된 털모양이며, 처음에는 백색이고, 흑색 영역을 갖는 회색, 및 흑색의 이면색으로 된다. 니그로스포라 스패리카는 분생자를 강력 방출하는 분생자병을 생성한다. 분생자는 흑색의 단생 단세포이고, 수평으로 약간 평평하며, 적도 부근에 얇은 발아구가 있다. 니그로스포라 속 중에서 가장 널리 알려진 종인 니그로스포라 스패리카는 여러 곳 중에서도 하와이섬 및 태평양 근처에서 발견될 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 니그로스포라 스패리카 추출물은 유기 용매 추출물, 예를 들어 알콜 추출물 (메탄올) 또는 에틸 아세테이트 추출물이다.

본 발명에 따라, 니그로스포라 스패리카 추출물은 조성물의 약 0.000001 중량％ 내지 약 50 중량％로 조성물 중에 존재해야 한다. 바람직하게는, 최소 비용으로 최적의 피부 미백 활성을 달성하기 위한 추출물의 양은 0.00001 중량％ 내지 10 중량％, 더욱 바람직하게는 0.001 중량％ 내지 약 7 중량％, 더욱더 바람직하게는 0.01 중량％ 내지 5 중량％이다.

본원에 사용된 용어 "화장용 조성물"은 인간 피부에 국소 도포하기 위한 조성물을 기술하는 것으로 의도된다.

본원에 사용된 용어 "포함하는"은 "...을 비롯한", "...으로 만들어진", "...으로 이루어진", "...으로 구성된" 및/또는 "...을 필수적으로 포함하는"을 의미한다.

본원에 사용된 용어 "피부"는 얼굴, 목, 가슴, 등, 팔, 겨드랑이, 손, 다리 및 머리의 피부를 포함한다.

실시예 및 비교예에서, 혹은 달리 명백히 지시되는 경우를 제외하고는, 물질의 양, 또는 반응 조건, 물질의 물리적 성질 및/또는 사용을 가리키는 본 명세서에서의 모든 숫자는 단어 "약"에 의해 수식되는 것으로 이해되도록 한다. 모든 양은 달리 특정되지 않는 한, 조성물의 중량을 기준으로 한다.

임의의 농도 범위를 한정하는데 있어서, 임의의 특정한 상한의 농도와 임의의 특정한 하한의 농도가 함께 연관될 수 있다는 것을 주의해야 한다.

니그로스포라 스패리카

본 발명에 따른 추출물은 진균 계, 아스코미코타(Ascomycota) 문, 니그로스포라 속, 스패리카 종의 물질이다.

본 발명에 따라 본원에 사용된 니그로스포라 스패리카는 하와이섬 및 태평양 근처에서 수집하였다. 수집 후, 유기체를 제1 배양 배지에서 성장시키고, 그로부터 특정한 균주를 단리하고, 제2 배양 배지에서 성장시키기 위해 제거하였다. 그 후, 니그로스포라 스패리카를 제2 배양 배지로부터 단리한 다음, 추출하였다. 본 발명에 따라 사용된 배양 및 추출 기술은 미생물 분야의 당업자에게 공지되거나 그들에 의해 개발된 것이다. 미생물을 성장시키는 특정 배양 프로토콜 및 스크리닝된 추출물을 제조하는데 사용되는 추출 프로토콜은 이후 설명된다. 배양 및 추출 프로토콜은 배지 제조 및 추출 방법에 대한 상세한 방법으로 하기에 더 설명된다.

표적 군집에 대한 설명

하기 표는 군집의 지정학적 위치, 미생물 단리에 사용된 배지, 및 아가 단리 플레이트에서 미생물의 형태학적 특징에 대한 정보를 담고 있다.

위치 설명	군집 채취	유형 설명	염도 ppt	회수 배지	회수 온도	단리 배지	포자 형성	진균 구조
하와이섬: 산호초, 잡석, 용암굴	조하대	적색	36	PDA (감자, 전분, 덱스트로즈)	25℃	SPC (콩, 감자, 탄수화물)을 갖춘 YPG (효모, 글루코스, 펩톤)	실패	밀집된 다발

진균 배양을 위한 발효 배지 및 프로토콜

배지 성분	양
시트르산나트륨	8 g
면실박	5 g
만니톨	5 g
펩톤	4 g
L-아르기닌	1.5 g

배지 성분들을 pH = 4.0±0.2로 조정된 바닷물 1 L에 첨가하고, 25℃에서 16일 동안 정치된 액체에서 발효시킨다.

추출 프로토콜

대략 동일한 부피의 HP-20 수지 비드 (DIAION 브랜드, 일본 미쯔비시)를 전체 브로쓰 배양물에 첨가하고, 2 시간 동안 진탕하고, 여과하고, 동일한 부피의 H₂O로 2회 세척하고, 진공하에 45 분 동안 유지하여 건조시키고, 동일한 부피의 MeOH (메탄올)로 잔류물을 추출한다. 적합한 다른 유기 용매로는 에탄올, 아세톤, 에틸 아세테이트, 클로로포름 등이 있으나, 이로 한정되는 것은 아니다. 마지막으로, 추출물을 여과하고, 용매를 제거한다.

미생물의 확인

미생물 개체를 하기 절차에 따라 니그로스포라 스패리카인 것으로 확인하였다. 지방 첨가 프로파일 및 라이브러리 일치와 같은 샘플 결과를 델라웨어주 뉴어크에 소재하는 마이크로바이알 아이디 인크.(Microbial ID Inc.)에 의해 실시하였다.

임의의 피부 유익제

적합한 추가의 피부 유익제로는 노화 억제제, 주름 감소제, 피부 미백제, 여드름 억제제 및 피지 감소제가 있다. 이들의 예로는 알파-히드록시산, 베타-히드록시산, 폴리히드록시산, 히드로퀴논, t-부틸 히드로퀴논, 비타민 B 및 C 유도체, 이산, 레티노이드; 베툴린산; 바닐린산; 알란토인, 태반 추출물; 히드로락틴; 및 레조르시놀 유도체가 있다.

화장용으로 허용되는 담체

화장용으로 허용되는 비히클은 조성물 중의 피부 유익제 성분을 위한 희석제, 분산제 또는 담체로 작용하여, 피부에 조성물을 도포하였을 때, 분산을 용이하게 할 수 있다.

비히클은 수성, 비수성 또는 에멀젼일 수 있다. 바람직하게는, 조성물은 수성 또는 에멀전, 특히 유중수 또는 수중유 에멀젼, 바람직하게는 수중유 에멀젼이다. 물이 존재한다면 그 양은 5 내지 99 중량％, 바람직하게는 20 내지 70 중량％, 최적으로는 40 내지 70 중량％일 수 있다.

물 이외에 비교적 휘발성인 용매 또한 본 발명의 조성물 내에서 담체로서 사용할 수 있다. 1가 C₁-C₃ 알칸올이 가장 바람직하다. 그 예로 에틸 알콜, 메틸 알콜 및 이소프로필 알콜이 있다. 1가 알칸올의 양은 1 내지 70 중량％, 바람직하게는 10 내지 50 중량％, 최적으로는 15 내지 40 중량％일 수 있다.

연화제 물질 또한 화장용으로 허용되는 담체로서 사용할 수 있다. 이들은 실리콘 오일 및 합성 에스테르의 형태일 수 있다. 연화제의 양은 대략 0.1 내지 50 중량％, 바람직하게는 1 내지 20 중량％일 수 있다.

실리콘 오일은 휘발성과 비휘발성 종류로 나누어질 수 있다. 본원에 사용된 용어 "휘발성"은 주위 온도에서 측정가능한 증기압을 갖는 물질을 나타낸다. 휘발성 실리콘 오일은 바람직하게는 3 내지 9개, 바람직하게는 4 내지 5개의 규소 원자를 함유하는 환형 또는 선형 폴리디메틸실록산이다. 선형 휘발성 실리콘 물질은 일반적으로 25℃에서 약 5 센티스토크 미만의 점도를 갖는 반면에, 환형 물질은 전형적으로 약 10 센티스토크 미만의 점도를 갖는다. 연화제 물질로서 유용한 비휘발성 실리콘 오일로는 폴리알킬 실록산, 폴리알킬아릴 실록산 및 폴리에테르 실록산 공중합체가 있다. 유용한 필수적인 비휘발성 폴리알킬 실록산으로는 예를 들어 25℃에서 점도가 500만 내지 약 2500만 센티스토크인 폴리디메틸 실록산이 있다. 본 발명의 조성물에 유용한 바람직한 비휘발성 연화제는 25℃에서 점도가 약 10 내지 약 400 센티스토크인 폴리디메틸 실록산이다.

에스테르 연화제는 다음과 같다:

(1) 10 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 지방산의 알케닐 또는 알킬 에스테르. 그 예로는 이소아라키딜 네오펜타노에이트, 이소노닐 이소나노노에이트, 올레일 미리스테이트, 올레일 스테아레이트, 및 올레일 올레에이트가 있다.

(2) 에테르-에스테르, 예컨대 에톡실화 지방 알콜의 지방산 에스테르.

(3) 다가 알콜 에스테르. 에틸렌 글리콜 모노- 및 디-지방산 에스테르, 디에틸렌 글리콜 모노- 및 디-지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 (200-6000) 모노- 및 디-지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 모노- 및 디-지방산 에스테르, 폴리프로필렌 글리콜 2000 모노올레에이트, 폴리프로필렌 글리콜 2000 모노스테아레이트, 에톡실화 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 글리세릴 모노- 및 디-지방산 에스테르, 폴리글리세롤 폴리-지방 에스테르, 에톡실화 글리세릴 모노스테아레이트, 1,3-부틸렌 글리콜 모노스테아레이트, 1,3-부틸렌 글리콜 디스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 폴리올 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르가 만족스러운 다가 알콜 에스테르이다.

(4) 왁스 에스테르, 예컨대 밀랍, 경랍, 미리스틸 미리스테이트, 스테아릴 스테아레이트 및 아라키딜 베헤네이트.

(5) 스테롤 에스테르. 그 예로 콜레스테롤 지방산 에스테르가 있다.

10 내지 30개의 탄소 원자를 갖는 지방산 또한 본 발명의 조성물을 위한 화장용으로 허용되는 담체로서 포함될 수 있다. 이러한 부류의 예로는 펠라르곤산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 이소스테아르산, 히드록시스테아르산, 올레산, 리놀레산, 리시놀레산, 아라키드산, 베헨산 및 에루스산이 있다.

다가 알콜-유형의 습윤제 또한 본 발명의 조성물을 위한 화장용으로 허용되는 담체로서 사용될 수 있다. 연화제의 효과를 증가시키는데 있어서 습윤성 보조제는 각질 형성을 감소시키고, 축적된 각질의 제거를 촉진시키고, 피부 감촉을 개선시킨다. 전형적인 다가 알콜로는 글리세롤, 폴리알킬렌 글리콜, 더욱 바람직하게는 알킬렌 폴리올 및 그의 유도체, 예컨대 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 그의 유도체, 소르비톨, 히드록시프로필 소르비톨, 헥실렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 1,2,6-헥산트리올, 에톡실화 글리세롤, 프로폭실화 글리세롤 및 이들의 혼합물이 있다. 최상의 결과를 위해, 습윤제로서 프로필렌 글리콜 또는 나트륨 히알루로네이트가 바람직하다. 습윤제의 양은 대략 조성물의 0.5 중량％ 내지 30 중량％, 바람직하게는 1 중량％ 내지 15 중량％일 수 있다.

증점제 또한 본 발명에 따른 조성물의 화장용으로 허용되는 담체의 일부로서 사용될 수 있다. 전형적인 증점제로는 가교된 아크릴레이트 (예를 들어, 카르보폴 982), 소수성으로 개질된 아크릴레이트 (예를 들어, 카르보폴 1382), 타우레이트 중합체, 셀룰로스성 유도체 및 천연 검이 있다. 유용한 셀룰로스성 유도체는 나트륨 카르복시메틸셀룰로스, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시에틸 셀룰로스, 에틸 셀룰로스 및 히드록시메틸 셀룰로스이다. 본 발명에 적합한 천연 검으로는 구아, 크산탄, 스클레로티움, 카라기난, 펙틴 및 이들 검의 조합물이 있다. 증점제의 양은 0.0001 중량％ 내지 5 중량％, 보통 0.001 중량％ 내지 1 중량％, 최적으로는 0.01 중량％ 내지 0.5 중량％일 수 있다.

집합적으로, 물, 용매, 실리콘, 에스테르, 지방산, 습윤제 및/또는 증점제는 1 중량％ 내지 99.9 중량％, 바람직하게는 80 중량％ 내지 99 중량％의 양으로 화장용으로 허용되는 담체를 구성할 것이다.

유중수 에멀젼 또는 수중유 에멀젼 (사용된 유화제의 평균 친수성-소수성 균형 (HLB)에 따라 크게 좌우됨)을 제공하는 유화제와 함께 오일 또는 유성 물질이 존재할 수 있다.

계면활성제 또한 본 발명의 화장용 조성물에 존재할 수 있다. 계면활성제의 전체 농도는 조성물의 0.1 중량％ 내지 40 중량％, 바람직하게는 1 중량％ 내지 20 중량％, 최적으로는 1 중량％ 내지 5 중량％일 것이다. 계면활성제는 음이온성, 비이온성, 양이온성 및 양쪽성 활성제로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 특히 바람직한 비이온성 계면활성제는 소수성 물질 1 몰 당 에틸렌 옥시드 또는 프로필렌 옥시드 2 내지 100 몰로 축합된 C₁₀-C₂₀ 지방 알콜 또는 산 소수성 물질; 알킬렌 옥시드 2 내지 20 몰로 축합된 C₂-C₁₀ 알킬 페놀; 에틸렌 글리콜의 모노- 및 디- 지방산 에스테르; 지방산 모노글리세라이드; 소르비탄, 모노- 및 디-C₈-C₂₀ 지방산; 블록 공중합체 (에틸렌 옥시드/프로필렌 옥시드); 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 뿐만 아니라 이들의 조합물이다. 알킬 폴리글리코사이드 및 사카라이드 지방 아미드 (예를 들어, 메틸 글루콘아미드) 또한 적합한 비이온성 계면활성제이다.

바람직한 음이온성 계면활성제로는 비누, 알킬 에테르 술페이트 및 술포네이트, 알킬 술페이트 및 술포네이트, 알킬벤젠 술포네이트, 알킬 및 디알킬 술포숙시네이트, C₈-C₂₀ 아실 이세티오네이트, 아실 글루타메이트, C₈-C₂₀ 알킬 에테르 포스페이트 및 이들의 조합물이 있다.

임의 성분

본 발명의 화장용 조성물에 가소제, 칼라민, 항산화제, 킬레이팅제 및 일광차단제가 임의로 첨가될 수 있다.

부수적인 기타 보조 성분 또한 화장용 조성물에 혼입될 수 있다. 이들 성분으로는 착색제, 안료, 불투명화제 및 향료가 있다. 부수적인 기타 보조 성분은 대략 조성물의 0.001 중량％ 내지 20 중량％일 수 있다.

일광차단제로서 사용하는 경우, 금속 산화물은 단독으로 또는 혼합물로 및/또는 유기 일광차단제와의 조합물로 사용될 수 있다. 유기 일광차단제의 예로는 하기 표에 열거된 것들이 있으나, 이로 한정되는 것은 아니다.

화장용 조성물 중 유기 일광차단제의 양은 바람직하게는 약 0.1 중량％ 내지 약 10 중량％, 더욱 바람직하게는 약 1 중량％ 내지 5 중량％이다. 효과 및 입수 용이성의 면에서 PARSOL MCX 및 PARSOL 1789가 바람직한 유기 일광차단제이다.

CTFA 명칭	상품명	공급자
벤조페논-3 벤조페논-4 벤조페논-8 메톡시신나메이트 에틸 디히드록시프로필-PABA 글리세릴 PABA 호모살레이트 메틸 안트라닐레이트 옥토크릴렌 옥틸 디메틸 PABA 옥틸 메톡시신나메이트 옥틸 살리실레이트 PABA 2-페닐벤즈이미다졸-5-술폰산 TEA 살리실레이트 3-(4-메틸벤질리덴)-캄포르 벤조페논-1 벤조페논-2 벤조페논-6 벤조페논-12 4-이소프로필 디벤조일 메탄 부틸 메톡시 디벤조일 메탄 에토크릴렌	UVINUL M-40 UVINUL MS-40 SPECRA-SORB UV-24 BERNEL HYDRO AMERSCREEN P NIPA G.M.P.A. KEMESTER HMS SUNAROME UVA UVINUL N-539 AMERSCOL PARSOL MCX SUNAROME WMO PABA EUSOLEX 232 SUNAROME W EUSOLEX 6300 UVINUL 400 UVINUL D-50 UVINUL D-49 UVINUL 408 EUSOLEX 8020 PARSOL 1789 UVINUL N-35	바스프 케미컬 코. 바스프 케미컬 코. 아메리칸 시아나미드 버넬 케미컬 아메르콜 코포레이션 니파 래버러토리즈 훈코 케미컬 펠톤 월드와이드 바스프 케미컬 코. 아메르콜 코포레이션 버넬 케미컬 펠톤 월드와이드 내셔널 스타치 EM 인더스트리즈 펠톤 월드와이드 EM 인더스트리즈 바스프 케미컬 코. 바스프 케미컬 코. 바스프 케미컬 코. 바스프 케미컬 코. EM 인더스트리즈 지바우단 코포레이션 바스프 케미컬 코.

조성물의 사용

본 발명의 진균 추출물 및 조성물은 주로 인간 피부에 국소 도포하고, 피부를 미백화하고, 피부에서 색소 침착 정도를 감소시키거나, 심지어 피부톤을 균일하게 만드는 개인 위생 제품으로서 의도된다.

사용시에는, 소량의, 예를 들어 1 내지 5 ㎖의 조성물을 적합한 용기 또는 도포기로부터 피부의 노출된 부위에 도포한 다음, 필요에 따라 손이나 손가락 또는 적합한 도구를 이용하여 피부에 펴바르거나 문지른다.

제품 형태 및 포장

본 발명의 화장용 조성물은 점도가 4,000 내지 10,000 mPas인 로션, 점도가 10,000 내지 20,000 mPas인 플루이드, 또는 점도가 20,000 내지 100,000 mPas 또는 그 이상인 크림으로서 제제화될 수 있다. 상기 조성물은 그의 점도 및 소비자에게 의도된 용도에 적합하도록 적당한 용기에 포장될 수 있다. 예를 들어, 로션 또는 플루이드 크림은 병, 롤-볼 도포기, 추진제-구동된 분무 기구, 또는 손가락으로 작동하기에 적합한 펌프를 구비한 용기에 포장될 수 있다. 상기 조성물이 크림인 경우에는, 비변형 병 또는 가압 용기, 예컨대 튜브 또는 뚜껑 달린 병에 간단히 저장될 수 있다. 조성물이 고체 또는 반고체 스틱인 경우에는, 손으로 또는 기계적으로 조성물을 밀어내거나 꺼내기에 적합한 용기에 포장될 수 있다.

따라서, 본 발명은 본원에서 정의된 화장용으로 허용되는 조성물을 함유하는 투여형 용기를 제공한다.

하기 실시예는 본 발명의 원리를 제한하는 것이 아니며, 본 발명을 수행하는 최상의 방식을 설명하기 위해 예시되는 것이다.

실시예 1

이 실시예는 본 발명의 니그로스포라 스패리카 추출물을 이용하여 새로운 멜 라닌의 합성을 감소시키는 것을 설명한다.

하기 실시예에서 사용된 니그로스포라 스패리카의 추출물은 상기 설명한 절차에 따라 제조하였다.

기관 배양 방법

8 개월의 색소 침착된 돼지의 폐 피부를 면도하여 털을 제거하고, 잔해를 제거하고, 미생물 함량을 감소시키기 위해 세척하였다. 그 후, 깨끗한 피부를 대략 1 mm 두께 x 75 cm²로 절단하고, 페니실린 (100 유닛/ml), 스트렙토마이신 (100 ㎍/ml), 카나마이신 (200 ㎍/ml), 글루타민 (2 mM) 및 푼기존 (0.5 ㎍/ml)을 함유하는 둘베코 개질 이글 배지(Dulbecco's Modified Eagle's Medium; DMEM Cat#1188507)를 함유하는 조직 배양 플라스크에 두었다. 5％ 이산화탄소의 존재하에 모든 플라스크를 37℃에서 밤새 인큐베이션하였다. 이로써 18 시간 동안 피부를 평형화시킨 후, 멜라닌 억제제를 첨가하였다. 긁힘, 홍반 또는 불균일한 색소 침착이 있는 피부 영역은 폐기하였다.

다음날 아침, 피부를 4 mm 직경의 생검으로서 펀칭하고, 96-웰 조직 배양 플레이트로 옮겼다. 생검을 함유하는 각 웰에 페니실린 (100 유닛/ml), 스트렙토마이신 (100 ㎍/ml), 글루타민 (2 mM), 히드로코르티손 (100 ㎍/ml) 및 0.4 μCi/ml ¹⁴C-티오우라실 (모라벡 바이오케미컬즈(Moravek Biochemicals))을 함유하는 새로운 DMEM 180 ㎕를 천연 추출물 (이 추출물은 DMSO, 즉, 디메틸 술폭시드에 먼저 용해하고, 포스페이트 완충된 염수로 희석하였음) 20 ㎕와 함께 첨가하였다. 모든 플 레이트를 3 일 동안의 인큐베이터에 다시 두었다.

3 일 동안 인큐베이션한 후에, 자동 플레이트 세척기를 이용하여 생검을 pH 10의 0.1M 탄산염 완충액으로 실온에서 각각 30 분 및 2 시간 동안 2회 세척하여 혼입되지 않은 잉여의 방사선 표지를 제거하였다. 그 후, 생검을 표백하고, 1N NaOH/3％ H₂O₂ 100 ㎕를 첨가하여 용해한 후, 60℃에서 밤새 인큐베이션하였다.

건조시킨 후, 2N HCl 50 ㎕를 각 웰에 첨가하여 샘플을 재용해/중화시킨 다음, 섬광 칵테일 (팩카드 마이크로신트-40(Packard MicroScint-40)) 220 ㎕를 첨가하였다. 샘플을 수회 혼합하여, 균일한 분산액이 되게 하고, 밀봉하고, 팩카드 탑카운트(Packard TopCount) 섬광 계수기를 이용하여 방사선 표지 혼입에 대해 평가하였다.

처치	농도	％ 방사선 표지 감소율 ^*
니그로스포라 스패리카 추출물	80 ㎍/ml	45
	8 ㎍/ml	4
코지산	1.4 mg/ml (10 mM)	56
^* 통계학적으로 유의함, 스튜던츠 t-시험을 이용한 p-값이 0.05 미만임.

실시예 2

멜라노덤 ( MelanoDerm ) 조직 모델 방법

어두운 피부를 가진 개체로부터 입수한 멜라닌 세포를 함유하는 멜라노덤 조직 등가 모델 (MEL-300, Mat Tek, 메사추세츠주 애쉬랜드 소재)을 이용하여 돼지 기관 배양물에서 수득한 결과를 확인하였다. 멜라노덤을 공급자의 지시에 따라 배양하였다.

14 일 동안 매 이틀마다 배지를 교체하고, 천연 추출물을 포함하는 처리물을 50 내지 100 ㎍/㎖의 최종 농도로 상기 배지 상에 첨가하였다. 양성 대조군, 즉 공지된 피부 미백제인 코지산이 포함되었다. 각각의 배지를 교체하는 동안, 폐기물의 일부분에 대해 세포 독성 및 스트레스의 지표로서 락테이트 데히드로게나제의 수준을 분석하였다. 비히클 대조군 용매 (물 또는 에탄올)에서는 상기 락테이트 데히드로게나제의 수준이 전 시간에 걸쳐 전혀 검출되지 않았다.

제조자로부터 공급된 분석법을 이용하여 각각의 멜라노덤 중의 멜라닌 함량을 측정하였다. 각각의 멜라노덤을 프로테이나제 K (5 mg/ml) 20 ㎕를 함유한 완충액 (1％ SDS, 0.05 mM EDTA, 10 mM Tris-HCl, pH 6.8) 450 ㎕ 중에서 균질화하고, 45℃에서 밤새 인큐베이션하였다. 그 다음날, 탄산나트륨 (500 mM) 50 ㎕ 및 과산화수소 (30％ 용액) 10 ㎕를 각각의 샘플에 첨가하고, 80℃에서 30 분 동안 인큐베이션한 다음, 냉각하였다. 클로로포름:메탄올 (2:1) 100 ㎕를 이용하여 샘플을 추출하고, 10 분 동안 10,000 g에서 원심분리한 다음, 상부 상의 광학 밀도를 405 nm에서 측정하였다. 그 후, 비처리 또는 비히클 대조군 (물 또는 에탄올)에 대한 광학 밀도 판독치를 계산하였다.

멜라노덤 피부 등가 모델 결과
처치	농도	％ 멜라닌 감소율
코지산	14 ㎍/㎖ (100 μM)	9.5

니그로스포라 스패리카 추출물	50 ㎍/㎖	60.9^*
	100 ㎍/㎖	48.9^*
^* 통계학적으로 유의함, 스튜던츠 t-시험을 이용한 p-값이 0.05 미만임.

실시예 3

본 발명의 범위 내에 있는 화장용 조성물을 제조하였다.

하기 표에 제시된 베이스 제제는 상 A 성분들을 교반하면서 70 내지 85℃로 가열하여 제조하였다. 그 후, 상 A를 상 B에 첨가하고, 그 동안 두 상을 70 내지 85℃로 유지하였다. 혼합물을 70 내지 85℃에서 15 분 이상 교반한 다음, 냉각시켰다.

성분	a 중량％	b 중량％	상
이소스테아릴 팔미테이트 C₁₂-C₁₅ 알킬 옥타노에이트 PEG-100 스테아레이트 글리세릴 히드록시스테아레이트 스테아릴 알콜 스테아르산 TEA, 99％ 디메티콘 소르비탄 모노스테아레이트 마그네슘 알루미늄 실리케이트 비타민 E 아세테이트 콜레스테롤 시메티콘 크산탄 검 히드록시에틸셀룰로스 프로필파라벤 2나트륨 EDTA 부틸화 히드록시톨루엔 니그로스포라 스패리카 추출물 니아신아미드 금속 산화물 메틸파라벤 물	6.00 3.00 2.00 1.50 1.50 3.00 1.20 1.00 1.00 0.60 0.10 0.50 0.01 0.20 0.50 0.10 0.05 0.05 0.05 1.00 2.50 0.15 BAL^*	6.00 3.00 2.00 1.50 1.50 4.00 1.20 1.00 1.00 0.60 0.10 0.50 0.01 0.20 0.50 0.10 0.05 0.05 2.00 1.00 5.00 0.15 BAL^*	A A A A A A B A A B A A B B B B B B B B B B B
총량	100.00	100.00
^*BAL은 총량이 되도록 하는 양을 의미한다.

실시예 4

본 발명의 범위 내에 있는 추가의 화장용 조성물을 다음과 같이 제조하였다.

1. 상 A를 80℃로 가열하였다.

2. 별도의 용기에서 상 B를 75℃로 가열하였다.

3. 상 B를 상 A에 첨가하고, 열을 제거하고 30 분 동안 혼합하였다.

4. 50℃에서 상 C를 첨가하고, 10 분 동안 혼합하였다.

성분	중량％	상
탈이온수	BAL	A
2나트륨 EDTA	0.05	A
마그네슘 알루미늄 실리케이트	0.6	A
메틸 파라벤	0.15	A
시메티콘	0.01	A
부틸렌 글리콜 1,3	3.0	A
히드록시에틸셀룰로스	0.5	A
글리세린, USP	2.0	A
크산탄 검	0.2	A
트리에탄올아민	1.2	B
스테아르산	3.0	B
프로필 파라벤 NF	0.1	B
글리세릴 히드록시스테아레이트	1.5	B

스테아릴 알콜	1.5	B
이소스테아릴 팔미테이트	6.0	B
C₁₂ _-15 알콜 옥타노에이트	3.0	B
디메티콘	1.0	B
콜레스테롤 NF	0.5	B
소르비탄 스테아레이트	1.0	B
미소화된 이산화티탄	5.0	C
토코페릴 아세테이트	0.1	B
PEG-100 스테아레이트	2.0	B
나트륨 스테아로일 락틸레이트	0.5	B
히드록시카프릴산	0.1	C
니그로스포라 스패리카 추출물	10.0	C
PARSON MCX	2.4	C
알파-비스아볼롤	0.2	C

실시예 5 내지 12

본 발명의 범위내에 있는 추가의 조성물 집합을 실시예 3의 방법에 따라 제조하였고, 하기 표에 열거하였다.

성분	상	실시예 (중량％)
		5 산 비누 베이스	6	7	8	9	10	11	12
스테아르산	A	17.9	17.9	17.9	17.9	17.9	17.9	17.9	17.9
나트륨 세테아릴 술페이트^*	A		2.2		1	1.5	2	3	2
Myrj 59^*	A			2	2	2	2	2	1
Span 60^*	A			2	2	2	2	2	1
니그로스포라 스패리카 추출물	B	0.05	0.05	2.0	2.0	3.5	3.5	5.0	10.0
미소화된 산화아연	B	2.50	5.00	5.00	2.50	2.50	5.00	2.50	5.00
KOH, 22％ (스테아르산을 갖는 동일계내 비누 형태)	A	2.20
옥틸 메톡시신나메이트	B	2.50			2.50	2.50		2.50
물	B	BAL	BAL	BAL	BAL	BAL	BAL	BAL	BAL
글리세린	B	1	1	1	1	1	1	1	1
^*유화제

Claims

a. 니그로스포라 스패리카(Nigrospora sphaerica) 추출물 0.000001 중량％ 내지 50 중량％; 및

b. 화장용으로 허용되는 담체

를 포함하는 조성물을 피부에 도포하는 것을 포함하는, 피부 미백을 위한 화장 방법.
제1항에 있어서, 상기 조성물이 일광차단제를 더 포함하는 것인 화장 방법.
제2항에 있어서, 상기 일광차단제가 미소화된 금속 산화물인 화장 방법.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 추출물이 조성물의 0.00001 중량％ 내지 10 중량％를 차지하는 것인 화장 방법.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 추출물이 조성물의 0.001 중량％ 내지 7 중량％를 차지하는 것인 화장 방법.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 추출물이 조성물의 0.01 중량％ 내지 5 중량％를 차지하는 것인 화장 방법.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 니그로스포라 스패리카 추출물이 유기 용매 추출물인 화장 방법.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 알파-히드록시산, 베타-히드록시산, 폴리히드록시산, 히드로퀴논, t-부틸 히드로퀴논, 비타민 B 및/또는 C 유도체, 이산, 레티노이드, 레조르시놀 유도체, 바닐린산, 베툴린산, 히드로락틴, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 피부 유익제를 더 포함하는 것인 화장 방법.
제1항 또는 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 벤조페논-3, 벤조페논-4, 벤조페논-8, 메톡시신나메이트, 에틸 디히드록시프로필-PABA, 글리세릴 PABA, 호모살레이트, 메틸 안트라닐레이트, 옥토크릴렌, 옥틸 디메틸 PABA, 옥틸 메톡시신나메이트 (PARSOL MCX), 옥틸 살리실레이트, PABA, 2-페닐벤즈이미다졸-5-술폰산, TEA 살리실레이트, 3-(4-메틸벤질리덴)-캄포르, 벤조페논-1, 벤조페논-2, 벤조페논-6, 벤조페논-12, 4-이소프로필 디벤조일 메탄, 부틸 메톡시 디벤조일 메탄 (PARSOL 1789), 에토크릴렌, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 유기 일광차단제를 더 포함하는 것인 화장 방법.
a. 니그로스포라 스패리카 추출물 0.000001 중량％ 내지 50 중량％, 및

b. 화장용으로 허용되는 담체

를 포함하는 화장용 조성물.
제10항에 있어서, 상기 추출물이 니그로스포라 스패리카의 유기 용매 추출물인 화장용 조성물.
제10항 또는 제11항에 있어서, 상기 추출물이 조성물의 0.00001 중량％ 내지 10 중량％를 차지하는 화장용 조성물.
제10항 또는 제11항에 있어서, 상기 추출물이 조성물의 0.001 중량％ 내지 7 중량％를 차지하는 화장용 조성물.
제10항 또는 제11항에 있어서, 상기 추출물이 조성물의 0.01 중량％ 내지 5 중량％를 차지하는 화장용 조성물.
제10항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 알파-히드록시산, 베타-히드록시산, 폴리히드록시산, 히드로퀴논, t-부틸 히드로퀴논, 비타민 B 및/또는 C 유도체, 이산, 레티노이드, 레조르시놀 유도체, 바닐린산, 베툴린산, 히드로락틴, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 피부 유익제를 더 포함하는 화장용 조성물.
제10항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 벤조페논-3, 벤조페논-4, 벤조페논-8, 메톡시신나메이트, 에틸 디히드록시프로필-PABA, 글리세릴 PABA, 호모살레이트, 메틸 안트라닐레이트, 옥토크릴렌, 옥틸 디메틸 PABA, 옥틸 메톡시신나메이트 (PARSOL MCX), 옥틸 살리실레이트, PABA, 2-페닐벤즈이미다졸-5-술폰산, TEA 살리실레이트, 3-(4-메틸벤질리덴)-캄포르, 벤조페논-1, 벤조페논-2, 벤조페논-6, 벤조페논-12, 4-이소프로필 디벤조일 메탄, 부틸 메톡시 디벤조일 메탄 (PARSOL 1789), 에토크릴렌, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 유기 일광차단제를 더 포함하는 화장용 조성물.
니그로스포라의 유기 용매 추출물.
니그로스포라 스패리카의 유기 용매 추출물.
제18항의 유기 추출물을 포함하는 화장용 조성물.