KR20060110306A - 상승된 심혈관 위험에 대한 징후로서 세뇨관성 단백뇨 - Google Patents

상승된 심혈관 위험에 대한 징후로서 세뇨관성 단백뇨 Download PDF

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Abstract

본 발명은 심혈관 현상의 위험을 감소시키기 위해 비당뇨병 사람 개인에서 세뇨관성 단백뇨 및/또는 α1-마이크로글로불린을 감소시키는 약제학적 조성물을 제조하기 위한 ACE 억제제 또는 안지오텐신 수용체 길항제의 용도에 관한 것이다.
심혈관 질환, 세뇨관성 단백뇨, 마이크로글로불린, ACE 억제제, 안지오텐신 수용체 길항제

Description

상승된 심혈관 위험에 대한 징후로서 세뇨관성 단백뇨{Tubular proteinuria as an indicator for elevated cardiovascular risk}
관상 심장 질환은 여전히 미국에서 발병율 및 사망율에 있어서 주요 원인이다. 심혈관 질환에 대한 위험 인자는 직접 원인이될 수 있거나 보다 기본적으로 우선하는 대사 이상에 대한 부수적 증상일 수 있거나 질환의 조기 증상일 수 있다. 여러 위험 인자들은 심혈관 질환 발병 증가와 연관되어 있고 이는 흡연, 고혈압, 이상지혈증, 진성 당뇨병, 미세 알부민뇨증, 비만, 좌업 생활양식, 성별 및 영양 결핍을 포함한다. 성인에서 위험 인자의 효과는 누적되며, 존재하는 높은 위험 인자의 수가 증가할 수록 심혈관 질환의 위험성은 증가한다. 가역적이고 직접적인 원인이 되는 몇몇 위험 인자를 효과적으로 차단함으로써 발병하는 심혈관 질환의 위험, 및 뇌졸중 또는 심근 경색과 같은 심혈관 현상(event)의 빈도수를 저하시켜왔다. 사구체 단백뇨 형태인 미세 알부민뇨증은 심혈관 위험 인자 및 심혈관 발병에 대한 징후인 것으로 공지되어 있다.
예상치않게도, 현재, 세뇨관성 단백뇨 및 뇨중 α1-마이크로글로불린 수준 증가가 독립적으로, 발병하는 심혈관 질환 및 심혈관 사망율의 위험 증가에 대한 징후인 것으로 밝혀졌다. 더욱이, 세뇨관성 단백뇨 및/또는 뇨중 α1-마이크로글로 불린 수준의 감소가 심혈관 현상의 빈도수를 저하시키는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 안지오텐신/레닌 계의 조절제, 예를 들어, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신 수용체 길항제가 세뇨관성 단백뇨 및 α1-마이크로글로불린을 저하시키는데 효과적으로 사용될 수 있는 것으로 나타났다.
더욱이, 대규모 차단 시험에서, 세뇨관성 단백뇨를 나타내거나 뇨중 α1-마이크로글로불린이 상승된 개인에서 당해 치료학적 차단이 심혈관 현상의 위험을 효과적으로 감소시킬 것으로 인식되었다.
상기 발견에 따라, 본 발명은 개인의 심혈관 위험을 평가하기 위한 신규한 스크리닝 방법을 제공한다. 더욱이, 본 발명에 따른 심혈관 위험 평가를 위한 스크리닝 방법은 세뇨관성 단백뇨 및 α1-마이크로글로불린의 측정이 표준 과정에 의해 측정될 수 있음으로 심혈관 현상의 전조로서 미세 알부민뇨증을 사용한 스크리닝 방법 보다 용이하고 신속하고 보다 신뢰성이 있다.
추가의 측면에서, 본 발명은 또한 비당뇨병 환자에서 심혈관 현상의 위험을 감소시키기 위해 세뇨관성 단백뇨 및/또는 뇨중 α1-마이크로글로불린을 감소시키기 위한 안지오텐신/레닌 계의 조절제, 예를 들어, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신 수용체 길항제를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 진단학적 스크리닝 방법을 사용한 진단 후 치료학적 차단은 증상이 없는 건강한 개인 뿐만 아니라 고혈압 또는 명백한 심혈관 질환을 앓는 환자를 대상으로 수행될 수 있다.
본 발명에 따른 바람직한 ACE 억제제는 라미프릴, 페린도프릴, 트란돌라프릴, 리시노프릴, 에날라프릴 또는 카프토프릴 및 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 유도체이다. 본 발명에 따라 사용하기 위한 안지오텐신 길항제로서, 로르사르탄, 칸데사르탄, 발사르탄, 이르베사르탄, 올메사르탄, 에프로사르탄 또는 텔미사르탄, 이들의 약제학적으로 허용되는 염 및 유도체가 바람직하다.
뇨 분석은 임의의 표준 실험실 시험에 의해 수행될 수 있다. 뇨 알부민의 측정은 바람직하게 정량적 단백질 측정(비탁분석) 및 SDS-전기영동에 의해 수행된다.
혼탁도 시험, 티나쿠안트 알파-마이크로글로불린과 같은 상업용 시험 키트는 제조원[Roche Diagnostics]에 의해 시판되고 있다.
세뇨관성 단백뇨에서, 레티놀 결합 단백질, α1-마이크로글로불린, β2-마이크로글로불린 라이소자임, 경쇄, 헤모글로빈 및 미오글로빈을 포함하는 소분자량의 단백질이 발견될 수 있다.

Claims (5)

  1. 심혈관 현상(event)의 위험을 감소시키기 위해 비당뇨병 사람 개인에서 세뇨관성 단백뇨 및/또는 α1-마이크로글로불린을 감소시키는 약제학적 조성물을 제조하기 위한 ACE 억제제 또는 안지오텐신 수용체 길항제의 용도.
  2. 제1항에 있어서, ACE 억제제가 라미프릴, 페리놀로프릴, 트란돌라프릴, 리시노프릴, 에날라프릴 또는 카프토프릴로부터 선택되는 용도.
  3. 제1항에 있어서, 안지오텐신 길항제가 로르사르탄, 칸데사르탄, 발사르탄, 이르베사르탄, 올메사르탄, 에프로사르탄 또는 텔미사르탄인 용도.
  4. 제1항에 있어서, 심혈관 현상이 발작 또는 심근 경색으로부터 선택되는 용도.
  5. 뇨중 β-마이크로글로불린 또는 기타 세뇨관성 단백질 및 α1-마이크로글로불린의 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 사람 개인에서 심혈관 질환 또는 심혈관 현상이 발병될 위험성을 평가하기 위한 시험관내 진단 방법.
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