KR20060053110A - 개인용 보호 조성물의 자극을 감소시키는 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 계면활성제와 결합할 수 있는 소수성-개질 물질을 음이온성 계면활성제와 배합함으로써 저자극성 개인용 보호 조성물을 제조함을 포함하는, 음이온성 계면활성제를 포함하는 개인용 보호 조성물과 관련된 자극을 감소시키는 방법; 및 모발 또는 피부의 저자극성 세정에 이러한 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.

음이온성 계면활성제, 소수성-개질 물질, 저자극성, 개인용 보호 조성물

Description

개인용 보호 조성물의 자극을 감소시키는 방법{Methods of reducing irritation in personal care compositions}

도 1은 두 용액에 음이온성 계면활성제를 첨가했을 때의 이상적인 장력학적 데이타의 그래프 묘사이다.

도 2는 본 발명의 한 양태에 따른 조성물에 대해 계산된 장력학적 데이타 및 CMC 측정의 그래프 묘사이다.

도 3은 본 발명의 한 양태에 따른 조성물에 대해 계산된 장력학적 데이타 및 델타(Delta) CMC 측정의 그래프 묘사이다.

당해 출원은 각각 2003년 8월 28일자로 제출되고 현재 계류 중인 미국 특허원 제10/650,226호, 제10/650,495호, 제10/650,573호 및 제10/650,398호의 부분연속출원이다. 상기 특허원은 각각 본원에 참조로서 인용된다.

본 발명은 다양한 개인용 보호 조성물과 관련된 자극을 감소시키는 방법 및 이러한 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.

합성 세제, 예를 들면, 양이온성, 음이온성, 양쪽성 및 비이온성 계면활성제 는 세제 및 세정 조성물에 폭넓게 사용된다. 예를 들면, 샴푸를 포함하는 이러한 조성물의 대부분의 경우, 조성물에 혼입하는 경우 당해 조성물에 비교적 높은 발포체 용적 및 발포 안정성을 부여하거나 제공하는 계면활성제를 사용하는 것이 것이 바람직하다. 일반적으로 발포체 특성은 샴푸로 모발을 세척하는 감지 효능과 직접 관련된다고 알려져 있다. 생성되는 발포체의 용적이 크고 발포체의 안정성이 클수록, 샴푸의 감지 세정 작용은 보다 효과적이다.

음이온성 계면활성제는 일반적으로 우수한 세정 및 발포 특성을 나타내므로, 많은 개인용 세정 조성물에 혼입된다. 그러나, 이들 음이온성 계면활성제는 또한 피부 및 눈에 대단히 자극적인 경향이 있다. 보다 저자극성인 세정 조성물을 제조하기 위해, 음이온성 계면활성제의 일부를 다른 계면활성제, 예를 들면, 비이온성 및/또는 양쪽성 계면활성제로 대체시키는 것이 널리 공지되어 있다[참조: 미국 특허 제4,726,915호]. 저자극성 세정 조성물을 제조하는 또 다른 시도는 음이온성 계면활성제를 양쪽성 또는 양이온성 화합물과 배합하여 계면활성제 착화합물을 수득하는 것이다[참조: 미국 특허 제4,443,362호, 제4,726,915호, 제4,186,113호 및 제4,110,263호]. 불리하게는, 이러한 두 방법을 통해 제조된 저자극성 세정 조성물은 발포 및 세정 성능이 불량한 경향이 있다.

또한, 최근 문헌[참조: Moore, P.; Shiloach, A.; Puvvada, S.; Blankschtein, D. Journal of Cosmetic Science, 54, 2003, 143-159 ("Moore et al.")]에는, 물, 상대적으로 낮은 농도(일반적인 개인용 보호 조성물보다 현저히 낮은 정도)의 나트륨 도데실 설페이트(SDS) 및 세정 계면활성제의 용액에 폴리에틸 렌 옥사이드(PEO)를 첨가함으로써 표피에 대한 SDS의 투과를 감소시키는 방법이 기재되어 있다. 무어(Moore) 등은 계면활성제의 유리 마이셀과 결합시킴으로써, PEO가 유리 SDS 마이셀과 비교하여 더 큰 마이셀과 SDS를 형성하고, 더 큰 마이셀은 더 작은 유리 마이셀처럼 용이하게 각막층을 투과할 수 없다고 주장한다. 이 방법으로, 무어 등은 피부에 대한 계면활성제 투과를 완화시키고 이러한 감소된 게면활성제 투과는 피부에 자극을 감소시킨다고 주장한다.

그럼에도 불구하고, 출원인은 PEO가 충분히 계면활성제와 결합하지 못하고, 무어 등에 기재된 것보다 더 높은 농도의 계면활성제를 포함하는 조성물에 가할 경우, 자극이 뚜렷하거나 충분하게 감소되지 않음을 인식하였다. 통상적인 개인용 보호 조성물이 무어 등에 기재된 것보다 높은 농도의 계면활성제를 포함하는 경향이 있기 때문에, 출원인은 무어 등의 기술이 개인용 보호 조성물의 자극을 완화시키는 다른 방법에 관한 단점을 뚜렷하게 극복하지 않았다고 인식하였다.

상기와 관련하여, 출원인은 발포 특성 및/또는 이와 관련된 다른 미학에 불리한 영향을 주지 않고 피부 및/또는 눈에 저자극성인 개인용 보호 조성물을 제조하는 방법에 대한 필요를 인식하였다.

본 발명은 선행 기술의 단점을 극복하는, 다양한 개인용 보호 조성물의 자극을 감소시키는 방법을 제공한다. 특히, 본 발명의 바람직한 특정 양태에 따르면, 출원인은 계면활성제와 결합할 수 있는 소수성-개질 물질을 음이온성 계면활성제와 배합하여 상대적으로 피부 및/또는 눈에 저자극성, 및/또는 상대적으로 높은 발포체/발포 안정성을 나타내는 개인용 보호 조성물을 제조할 수 있음을 유리하게 발견하였다.

본 발명의 한 양태는 음이온성 계면활성제를 포함하는 개인용 보호 조성물과 관련된 자극을 감소시키는 방법을 제공하고, 이는 계면활성제와 결합할 수 있는 소수성-개질 물질과 음이온성 계면활성제를 배합하여, 저자극성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 약 3.5 내지 7.5중량%의 음이온성 계면활성제를 포함하는 저자극성 개인용 보호 조성물을 제조하는 방법이다.

본 발명의 또다른 양태에 따라, 본 발명에 따라 제조된 조성물이 제공된다.

본 발명의 또 다른 양태에 따라, 음이온성 계면활성제 및 계면활성제와 결합할 수 있는 소수성-개질 물질을 포함하는 저자극성 조성물을 포유류의 피부와 모발에 접촉시키는 단계를 포함하는, 피부 또는 모발의 저자극성 세정 방법이 제공된다.

달리 기재되지 않는다면, 본원에 기재된 모든 %는 조성물 총 중량을 기준으로 한 중량%이다.

저자극성과 관련하여, 출원인은 특정 조성물에 관하여, 본원에 참조로서 인용된 문헌[참조: Invittox Protocol Number 86 (May 1994)]에 기재되어 있는 "경피 투과성(TEP) 분석"을 통하여 통상적으로 측정되고 실시예에서 추가로 자세히 설명되는 "TEP 수치"가 조성물과 관련된 피부 및/또는 눈에 대한 자극과 직접적인 상호관련이 있음을 인식하였다. 보다 특히, 더 낮은 TEP 수치를 갖는 조성물이 피부 및/또는 눈에 대해 더 높은 정도의 자극을 유발하는 것에 비해, 조성물의 TEP 수치가 높을 수록 피부 및 눈에 대한 자극이 낮아짐을 나타낸다. 본 출원인은 본 발명의 방법이 놀랍게도 높은 TEP 수치/낮은 자극을 갖는 개인용 보호 조성물을 제조하는데 적합하다는 것을 인식하였다. 예를 들어, 특정 양태에서, 본 발명의 방법은 TEP 수치가 약 1.5 이상인 조성물을 제조한다. 보다 바람직한 특정 양태에서, 본 발명의 방법에 따라 제조된 조성물은 약 2 이상, 보다 바람직하게는 2.5 이상, 보다 특히 바람직하게는 3 이상, 매우 특히 바람직하게는 3.5 이상의 TEP 수치를 나타낸다. 특히 바람직한 특정 양태에서, 화합물은 4.0 이상, 보다 특히 바람직하게는 약 4.5 이상의 TEP 수치를 나타낸다.

또한, 본 발명의 방법을 통해 제조된, 음이온성 계면활성제 및 소수성-개질 물질을 포함하는 조성물이, 소수성-개질 물질을 포함하지 않는 비교 조성물에 비해, 저자극성을 나타내는 시기를 측정하고 저자극성의 정도를 나타내기 위하여, 출원인은, (a) 음이온성 계면활성제 및 소수성-개질 물질을 포함하는 본 발명의 조성물(i) 및 이들 조성물의 비교 조성물(ii)의 TEP 수치를 측정하고, (b) 음이온성 계면 활성제/소수성-개질 물질 조성물의 TEP 수치에서 비교 조성물의 TEP 수치를 뺀 수치로서 본 발명의 조성물의 용어 "델타 TEP"를 본원에서 정의한다. 본원에서 사용된, 음이온성 계면활성제 및 소수성-개질 물질을 포함하는 특정한 조성물의 "비교 조성물"은 음이온성 계면활성제/소수성-개질 물질 조성물의 소수성-개질 중합체가 동일한 상대 중량%의 물로 대체되는 것만 제외하는, 동일한 상대 중량%의 동일한 성분으로 이루어진 음이온성 계면활성제/소수성-개질 물질 조성물을 뜻한다. 예를 들어, 음이온성 계면활성제 7%, 양쪽성 계면활성제 15%, 소수성-개질 중합체 5%, 글리세린 5% 및 물 68%(여기서, 모든 %는 조성물의 총 중량을 기준으로 한 중량%이다)로 이루어진 음이온성 계면활성제/소수성-개질 조성물에 대한 비교 조성물은 음이온성 계면활성제 7%, 양쪽성 계면활성제 15%, 글리세린 5% 및 물 73%로 이루어진 조성물이다. 또한, 상기에 기재된 바와 같이 실시예 10의 조성물은 실시예 11 내지 15에서 형성된 음이온성 계면활성제/소수성-개질 중합체 조성물에 대한 비교 조성물이다.

상기와 관련하여, 본원에서 사용된 용어 "저자극성 조성물"은 일반적으로 음이온성 계면활성제 및 계면활성제와 결합할 수 있는 하나 이상의 소수성-개질 물질을 포함하고, 본원에 참조로서 인용된 문헌[참조: Invittox Protocol]을 통해 측정된 양의 델타 TEP 수치(즉, 조성물의 TEP 수치가 비교 조성물보다 높음)를 갖는 조성물을 의미한다. 본 발명의 바람직한 특정 저자극성 조성물은 약 +0.5 이상의 델타 TEP를 갖는 것을 포함한다. 보다 바람직한 특정 저자극성 조성물은 약 +0.75 이상, 보다 바람직하게는 약 +1 이상의 델타 TEP를 갖는 것을 포함한다. 특히 바람직한 특정 저자극성 조성물은 약 +1.2 이상, 보다 바람직하게는 +1.5 이상, 보다 바람직하게는 +1.8 이상의 델타 TEP를 갖는 것을 포함한다.

본원에서 사용된 용어 "소수성-개질 물질"은 일반적으로 부착되거나 혼입된 하나 이상의 소수성 잔기를 갖는 물질을 의미한다. 바람직한 소수성-개질 물질의 특정 종류의 예는 소수성-개질 중합체를 포함한다. 이러한 중합체는, 예를 들어, 하나 이상의 소수성 단량체 및, 임의로, 하나 이상의 공단량체를 중합시켜 소수성 잔기를 포함하는 중합체를 형성하고/하거나 또한 중합체 물질을 소수성 잔기를 포함하는 화합물과 반응시켜 화합물을 중합체에 부착시킴으로써 형성될 수 있다. 특정 소수성-개질 중합체 및 이들 중합체의 제조 방법은 본원에 참조로서 인용된 마천트(Marchant) 등에 의해 허여된 미국 특허 제6,433,061호에 기재되어 있다.

계면활성제와 결합할 수 있는 다양한 소수성-개질 물질이 본 발명에서 사용하기에 적합하다. 본 출원인이 특정한 공정 이론과 결부되기를 원하지 않음에도 불구하고, 본 발명의 방법에 사용하기에 적합한 소수성-개질 물질은 계면활성제[유리(비결합) 계면활성제 분자 및/또는, 특히 계면활성제 유리(비결합) 마이셀]와 결합하여 조성물에서 작용하여 피부 및/또는 눈을 자극할 수 있는 유리 마이셀을 유발하는 자극 농도를 감소시킴으로서, 최소한 부분적으로, 개인용 보호 조성물과 관련된 자극을 감소시키는 작용을 한다. 즉, 본 출원인은 특정한 조성물에 포함된 계면활성제 유리 마이셀의 상대적인 양이 조성물과 관련된 피부 및/또는 눈에 대한 상대적인 자극에 영향을 끼치고, 유리 마이셀의 양이 많을 수록 더 많은 자극이 유발되는 경향이 있고 유리 마이셀의 농도가 낮을 수록 자극을 덜 유발하는 경향이 있다는 것을 인식하였다. 계면활성제 및/또는 계면활성제 마이셀과 결합함으로써, 소수성-개질 물질은 조성물에서 비결합된 계면활성제 마이셀의 농도를 감소시키고, 유리 마이셀이 형성되기 전 및/또는 특정한 정도의 자극이 성취되기 전에 조성물에 더 높은 농도의 계면활성제를 가하도록 한다. 유리 마이셀의 형성 전에 필요한 계면활성제 농도의 목적되는 변화는 또한 도 1에 도시된다.

도 1은 본 발명의 소수성-개질 물질을 포함하는 조성물 및 소수성-개질 물질 을 포함하지 않는 비교 조성물인 두 조성물에 음이온성 계면활성제를 첨가함과 관련된, 이상적인 표면 장력 데이타를 보여주는 그래프(10)이다. 곡선(11)은 음이온성 계면활성제의 농도를 증가시키면서 가하는 경우, 소수성-개질 물질을 포함하지 않는 조성물의 표면 장력[통상적인 장력학 기술로 측정함(상기 기재된 예)]의 변화를 나타낸다. 곡선(15)은 음이온성 계면활성제의 농도를 증가시키면서 가하는 경우, 소수성-개질 물질을 포함하는 조성물의 표면 장력의 변화를 나타낸다. 곡선(11)에서, 계면활성제를 용액에 가함에 따라, 계면활성제는 액체/공기 계면을 차지하고, 이에 따라 본질적으로 전체 표면적을 차지할 때까지, 용액의 표면 장력을 감소시킨다. 계면활성제의 "임계 마이셀 농도(CMC)"인 점(12)을 지나서, 본질적으로 조성물에 첨가된 모든 계면활성제는 용액에서 유리 마이셀을 형성하고, 이러한 형성은 용액의 표면 장력에 뚜렷한 영향을 주지 않지만 조성물과 관련된 자극을 증가시킨다. 이에 비해, 곡선(15)에서 보여주듯이, 음이온성 계면활성제를 소수성-개질 물질을 포함하는 용액에 가함으로써, 곡선(11)과 비교하여 현저히 높은 계면활성제 농도로 변화된 CMC인 점(16)까지 계면활성제는 액체/공기 계면과 일직선이 되고, 소수성-개질 물질과 결합하고, 이 점에서 가해진 계면활성제는 유리 마이셀을 형성한다.

상기와 관련하여, 본 출원인은 특정한 소수성-개질 물질의 계면활성제와의 결합 능력의 측정치를 소수성-개질 물질과 음이온성 계면활성제를 배합하여 저자극성 조성물을 형성함으로써 성취되는 "델타 CMC"로서 표현될 수 있다고 인식하였다. 본원에서 사용된 "델타 CMC"는 (a) 음이온성 계면활성제 및 소수성-개질 물질을 포 함하는 본 발명의 특정한 조성물(i) 및 (i)의 조성물의 비교 조성물(ii)의 CMC 측정(여기서, CMC 수치는 하기 실시예에서 정의되는 역적정 장력학 시험 과정을 사용하여 측정된다)하고, (b) 조성물(i)에서 수득된 수치에서 조성물(ii)에서 수득된 CMC 수치를 뺀 수로 정의된다. 특정 양태에서, 수득한 저자극성 조성물과 관련된 델타 CMC가 양의 값을 갖도록 하는 소수성-개질 물질을 본 발명의 방법에서 사용하기 위해 선택하는 것이 바람직하다. 보다 바람직한 특정 양태에서, 저자극성 조성물의 델타 CMC가 약 +16 이상, 보다 바람직하게는 약 +80 이상, 보다 특히 바람직하게는 약 +300 이상이 되도록 소수성-개질 물질을 선택한다.

계면활성제와 결합할 수 있고 본 발명의 방법에서 사용하는데 적합한 소수성-개질 물질의 예는 소수성-개질 중합체, 예를 들어, 소수성-개질 아크릴 중합체 뿐만 아니라, 소수성-개질 셀룰로오스 화합물, 소수성-개질 전분 및 이의 2종 이상의 배합물 등을 포함한다.

본 발명에서 사용하는데 적합한 소수성-개질 아크릴 중합체는 통상적으로 랜덤, 블럭, 스타, 그래프트 공중합체 등으로 존재할 수 있다. 특정 양태에서, 소수성-개질 아크릴 중합체는 가교 결합 음이온성 아크릴 공중합체이다. 이러한 공중합체는 하나 이상의 산성 단량체 및 하나 이상의 소수성 에틸렌계 불포화 단량체로부터 합성될 수 있다. 적합한 산성 단량체의 예는 염기에 의해 중화될 수 있는 에틸렌계 불포화 산 단량체를 포함한다. 적합한 소수성 에틸렌계 불포화 단량체의 예는 탄소원자 3개 이상의 탄소 쇄 길이를 갖는 소수성 쇄를 함유하는 것을 포함한다.

또 다른 양태에서, 소수성-개질 가교 결합 음이온성 아크릴 공중합체는 하나 이상의 불포화 카복실산 단량체; 하나 이상의 소수성 단량체; 알킬 머캅탄, 티오에스테르, 아미노산-머캅탄 함유 화합물 또는 펩타이드 단편 또는 이들의 배합물을 포함하는 소수성 쇄 이동제; 가교 결합제 및 임의의 입체 안정화제로부터 유도된 조성물을 포함하고, 불포화 카복실산 단량체의 양은, 본원에서 참조로 인용된 미국 특허 제6,433,061호에 기재된 바와 같이, 불포화 단량체 및 소수성 단량체의 총 중량을 기준으로 하여, 약 60 내지 약 98중량%이다. 한 양태에서, 중합체는 상표명 "카보폴 아쿠아(Carbopol Aqua) SF-1"(제조원: Noveon, Inc.)하에 시판되는 아크릴레이트 공중합체이다.

다양한 소수성-개질 셀룰로오스 화합물 또는 전분이 본 발명에서 사용되는데 적합하다. 적합한 소수성-개질 셀룰로오스 화합물의 예는 소수성 개질 하이드록시에틸 셀룰로오스(제조원: Hercules Inc.(Wilmington, DE), 제품명: "나트로솔 플러스(Natrosol Plus)") 등을 포함한다. 적합한 소수성-개질 전분은 소수성-개질 하이드록시프로필 전분 포스페이트(제조원: National Starch((Bridgewater, NJ), 제품명: "스트럭쳐 엑스엘(Structure XL)") 등을 포함한다.

본 발명의 특정 바람직한 양태에서, 소수성-개질 물질은 소수성-개질 아크릴 중합체, 보다 바람직하게는 소수성-개질 가교 결합 음이온성 아크릴 공중합체를 포함한다.

다양한 음이온성 계면활성제를 소수성-개질 물질과 배합하여 본 발명의 방법의 바람직한 양태에 따른 저자극성 조성물을 형성할 수 있다. 특정 양태를 따라, 적합한 음이온성 계면활성제는 하기 계면활성제 부류로부터 선택된 것을 포함한다: 알킬 설페이트, 알킬 에테르 설페이트, 알킬 모노글리세릴 에테르 설페이트, 알킬 설포네이트, 알킬아릴 설포네이트, 알킬 설포석시네이트, 알킬 에테르 설포석시네이트, 알킬 설포석시나메이트, 알킬 아미도설포석시네이트, 알킬 카복실레이트, 알킬 아미도에테르카복실레이트, 알킬 석시네이트, 지방 아실 사르코시네이트, 지방 아실 아미노산, 지방 아실 타우레이트, 지방 알킬 설포아세테이트, 알킬 포스페이트 및 이의 2종 이상의 배합물. 특정 바람직한 음이온성 계면활성제의 예를 다음을 포함한다:

화학식 R'-CH₂OSO₃X'의 알킬 설페이트,

화학식 R'(OCH₂CH₂)_vOSO₃X'의 알킬 에테르 설페이트,

화학식

의 알킬 모노글리세릴 에테르 설페이트,

화학식

의 알킬 모노글리세라이드 설페이트,

화학식

의 알킬 모노글리세라이드 설포네이트,

화학식 R'-SO₃X'의 알킬 설포네이트,

화학식

의 알킬아릴 설포네이트,

화학식

의 알킬 설포석시네이트,

화학식

의 알킬 에테르 설포석시네이트,

화학식

의 알킬 설포석시나메이트,

화학식

의 알킬 아미도설포석시네이트,

화학식 R'-(OCH₂CH₂)_w-OCH₂CO₂X'의 알킬 카복실레이트,

화학식

의 알킬 아미도에테르카복실레이트,

화학식

의 알킬 석시네이트,

화학식

의 지방 아실 사르코시네이트,

화학식

의 지방 아실 아미노산,

화학식

의 지방 아실 타우레이트,

화학식

의 지방 알킬 설포아세테이트,

화학식

의 알킬 포스페이트 및 이들의 혼합물.

여기서, R'는 탄소수 약 7 내지 약 22, 바람직하게는 약 7 내지 약 16의 알킬 그룹이고, R'₁은 탄소수 약 1 내지 약 18, 바람직하게는 약 8 내지 약 14의 알킬 그룹이고, R'₂는 천연 또는 합성 I-아미노산의 치환체이고, X'는 알칼리 금속 이온, 알칼리 토금속 이온, 암모늄 이온 및 약 1 내지 약 3개의 치환체(여기서, 각각의 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 탄소수 1 내지 4의 알킬 그룹 및 탄소수 약 2 내지 약 4의 하이드록시알킬 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)에 의해 치환된 암모늄 이온으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, v는 1 내지 6의 정수이고, w는 0 내지 20의 정수이다.

특정 양태에 따라서, 본 발명의 음이온성 계면활성제는 바람직하게는 하나 이상의 알킬 에테르 설페이트, 또는 이의 혼합물을 포함한다. 보다 바람직한 특정 양태에 따라서, 본 발명의 음이온성 계면활성제는 나트륨 트리데세트설페이트를 포함한다. 나트륨 트리데세트설페이트는 화학식 C₁₃H₂₇(OCH₂CH₂)_nOSO₃Na의 설페이트화 에톡시화 트리데실 알콜의 나트륨 염이고, 여기서, n은 1 내지 4의 값이고, 상표명 "세데팔(Cedepal) TD-403M"하에 시판되고 있다(제조원: Stepan Company, Northfield, Illinois). 본 출원인은 나트륨 트리데세트설페이트를 사용하여 본 발명에 따른 관련된 자극이 상당히 감소된 조성물을 특히 유리하게 수득할 수 있다는 것을 인지하였다.

저자극성 조성물을 제조하는데 적합한 소수성-개질 물질 및 음이온성 계면활성제의 양은 당해 방법에 따라 배합할 수 있다. 특정 양태에 따라서, 충분한 소수성-개질 물질을 사용하여 조성물 중 활성 소수성-개질 물질 0 내지 약 8중량%를 포함하는 저자극성 조성물을 제조한다. 바람직하게는, 충분한 소수성-개질 물질을 사용하여 조성물 중 활성 소수성-개질 물질 약 0.01 내지 약 5%, 보다 바람직하게는 약 0.01 내지 약 4%, 더욱 보다 바람직하게는 약 0.1 내지 약 4%, 더욱 보다 바람직하게는 약 0.1 내지 약 3%를 포함하는 저자극성 조성물을 제조한다. 본 발명에 사용되는 음이온성 계면활성제의 양은 바람직하게는 조성물 중 전체 활성 음이온성 계면활성제의 약 0.1 내지 약 12.5%, 보다 바람직하게는 약 0.5 내지 약 8.5%, 더욱 보다 바람직하게는 약 1 내지 약 8%를 포함하는 저자극성 조성물을 제조하기에 충분한 양이다. 다른 바람직한 특정 양태에 따라서, 활성 음이온성 계면활성제의 양은 조성물 중 전체 활성 음이온성 계면활성제의 약 3.5 내지 약 7.3%, 보다 바람직하게는 3.5% 내지 7.3%, 보다 바람직하게는 3.5 내지 7%, 더욱 보다 바람직하게는 4 내지 7%를 포함하는 저자극성 조성물을 제조하기에 충분한 양이다.

소수성-개질 물질 및 음이온성 계면활성제는 2개 이상의 유체를 배합하는 통상적인 방법을 통해 본 발명에 따라 배합할 수 있다. 예를 들면, 적어도 하나의 소수성-개질 물질을 포함하거나 본질적으로 이루어지거나 이루어진 하나 이상의 조성물 및 적어도 하나의 음이온성 계면활성제로 포함하거나 본질적으로 이루어지거나 이루이진 하나 이상의 조성물을 소수성-개질 물질 또는 음이온성 계면활성제을 포함하는 조성물을 붓기, 혼합, 적가, 피펫팅, 펌핑 등으로 임의의 순서로 다른 성 분으로 또는 다른 성분과 함께 기계적으로 교반되는 프로펠라 패들 등과 같은 통상적인 장치를 사용하여 배합할 수 있다. 특정 양태에 따라서, 배합 단계는 음이온성 계면활성제를 포함하는 조성물을 소수성-개질 물질을 포함하는 조성물로 또는 함께 배합하는 것을 포함한다. 특정 다른 양태에 따라서, 배합 단계는 소수성-개질 물질을 포함하는 조성물을 음이온성 계면활성제를 포함하는 조성물로 또는 조성물과 함께 배합하는 것을 포함한다.

본 발명에 따른 배합 단계로 조합되어 생성된 저자극성 조성물 뿐만 아니라 소수성-개질 물질 또는 음이온성 계면활성제를 포함하는 임의의 조성물은 추가로 하나 이상의 비이온성, 양쪽성 및/또는 양이온성 계면활성제, 진주광택 또는 불투명제, 증점제, 2급 컨디셔너, 습윤제, 킬레이트제 및, 당해 조성물의 외관, 감촉 및 향기를 증강시키는 첨가제, 예를 들어, 착색제, 방향제, 방부제 및 pH 조절제 등을 비배타적으로 포함하는 다양한 다른 성분을 포함할 수 있다.

다양한 비이온성 계면활성제가 본 발명에 사용될 수 있다. 적합한 비이온성 계면활성제의 예는, 이에 제한되는 것은 아니지만, 지방 알콜 산 또는 아미드 에톡실레이트, 모노글리세라이드 에톡실레이트, 소르비탄 에스테르 에톡실레이트 알킬 폴리글리코사이드, 이의 혼합물 등을 포함한다. 특정한 바람직한 비이온성 계면활성제는 폴리올 에스테르의 폴리옥시에틸렌 유도체를 포함하고, 당해 폴리올 에스테르의 폴리옥시에틸렌 유도체(1)는 (a) 탄소수 약 8 내지 약 22, 바람직하게는 약 10 내지 약 14의 지방산 및 (b) 소르비톨, 소르비탄, 글루코즈, α-메틸 글리코사이드, 분자당 평균 약 1 내지 약 3개의 글루코즈 잔기를 갖는 폴리글루코즈, 글리 세린, 펜타에리트리톨 및 이들의 혼합물로부터 선택된 폴리올로부터 유도되며, (2) 평균 약 10 내지 120개, 바람직하게는 약 20 내지 약 80개의 옥시에틸렌 단위를 함유하며 (3) 폴리올 에스테르의 폴리옥시에틸렌 유도체 mol당 평균 약 1 내지 약 3개의 지방산 잔기를 갖는 폴리올 에스테르의 폴리옥시에틸렌 유도체로부터 유도된다. 바람직한 폴리올 에스테르의 폴리옥시에틸렌 유도체의 예로는 PEG-80 소르비탄 라우레이트 및 폴리소르베이트 20이 포함되나 이에 제한되지는 않는다. 평균 약 80mol의 에틸렌 옥사이드로 에톡실화된 라우르산의 소르비탄 모노에스테르인 PEG-80 소르비탄 라우레이트는 상표명 "아틀라스(Atlas) G-4280"하에 시판되고 있다(제조원: ICI Surfactants, Wilmington, Delaware). 약 20mol의 에틸렌 옥사이드와 축합된, 소르비톨과 소르비톨 무수물의 혼합물의 라우레이트 모노에스테르인 폴리소르베이트 20은 상표명 "트윈(Tween) 20"하에 시판되고 있다((제조원: ICI Surfactants, Wilmington, Delaware).

적합한 비이온성 계면활성제의 또 다른 부류로는 (a) 탄소수 약 6 내지 약 22, 바람직하게는 약 8 내지 약 14의 장쇄 알콜과 (b) 글루코즈 또는 글루코즈 함유 중합체의 축합 생성물인 장쇄 알킬 글루코사이드 또는 폴리글루코사이드가 포함된다. 알킬 글루코사이드는 알킬 글루코사이드의 분자당 약 1 내지 약 6개의 글루코즈 잔기를 갖는다. 바람직한 글루코사이드는 데실 알콜과 글루코즈 중합체의 축합 생성물이며 상표명 "플란타렌(Plantaren) 2000"하에 시판되는 데실 글루코사이드이다(제조원: Henkel Corporation, Hoboken, New Jersey).

본 명세서에서 사용된 용어 "양쪽성"은 1) 산성 및 염기성 부위를 둘 다 함 유하는 분자, 예를 들면, 아미노(염기성) 및 산(예: 카복실산, 산성) 작용성 그룹을 둘 다 함유하는 아미노산 또는 2) 동일한 분자 내에 양전하 및 음전하를 둘 다 갖는 쯔비터 이온성 분자를 의미한다. 후자의 전하는 조성물의 pH에 의존하거나 독립적일 수 있다. 쯔비터 이온성 물질의 예는 알킬 베타인 및 아미도알킬 베타인을 포함하나, 이로 한정되는 것은 아니다. 양쪽성 계면활성제는 본 명세서에서 대이온의 부재하에 기술된다. 당해 분야의 숙련가는 본 발명의 조성물의 pH 조건하에 양쪽성 계면활성제가 양전하 및 음전하 평형으로 전기적으로 중성이거나, 대이온, 예를 들면, 알칼리 금속, 알칼리 토금속 또는 암모늄 대이온을 가질 수 있음을 용이하게 인지할 것이다.

본 발명에 사용하기에 적합한 양쪽성 계면활성제로는 알킬암포아세테이트(모노 또는 디)와 같은 암포카복실레이트; 알킬 베타인; 아미도알킬 베타인; 아미노알킬 설타인; 암포포스페이트; 포스포베타인 및 피로포스포베타인과 같은 포스포릴화 이미다졸린; 카복시알킬 알킬폴리아민; 알킬이미노-디프로피오네이트; 알킬암포글리시네이트(모노 또는 디); 알킬암포프로프리오네이트(모노 또는 디); N-알킬 β-아미노프로프리온산; 알킬폴리아미노 카복실레이트; 및 이들의 혼합물이 포함되나 이에 제한되지는 않는다.

적합한 암포카복실레이트 화합물의 예로는 하기 화학식 1의 화합물이 포함된다.

A-CONH(CH₂)_xN⁺R₅R₆R₇

상기 화학식 1에서,

A는 탄소수 약 7 내지 약 21, 예를 들어, 약 10 내지 약 16의 알킬 또는 알케닐 그룹이고,

x는 약 2 내지 약 6의 정수이며,

R₅는 수소 또는 탄소수 약 2 내지 약 3의 카복시알킬 그룹이고,

R₆은 탄소수 약 2 내지 약 3의 하이드록시알킬 그룹이거나 화학식 R₈-O-(CH₂)_nCO₂ ^-의 그룹[여기서, R₈은 탄소수 약 2 내지 약 3의 알킬렌 그룹이고, n은 1 또는 2이다]이며,

R₇은 탄소수 약 2 내지 약 3의 카복시알킬 그룹이다.

적합한 알킬 베타인의 예로는 하기 화학식 2의 화합물이 포함된다.

B-N⁺R₉R₁₀(CH₂)_pCO₂ ^-

상기 화학식 2에서,

B는 탄소수 약 8 내지 약 22, 예를 들어, 약 8 내지 16의 알킬 또는 알케닐 그룹이고,

R₉ 및 R₁₀은 각각 독립적으로 탄소수 약 1 내지 약 4의 알킬 또는 하이드록시 알킬 그룹이며,

p는 1 또는 2이다.

본 발명에서 사용하기에 바람직한 베타인은 "엠피겐(Empigen) BB/J"로서 시판되는 라우릴 베타인이다(제조원: Albright & Wilson, Ltd., West Midlands, United Kingdom).

적합한 아미도알킬 베타인의 예로는 하기 화학식 3의 화합물이 포함된다.

D-CO-NH(CH₂)_q-N⁺R₁₁R₁₂(CH₂)_mCO₂ ^-

상기 화학식 3에서,

D는 탄소수 약 7 내지 약 21, 예를 들어, 약 7 내지 약 15의 알킬 또는 알케닐 그룹이고,

R₁₁ 및 R₁₂는 각각 독립적으로 탄소수 약 1 내지 약 4의 알킬 또는 하이드록시알킬 그룹이며,

q는 약 2 내지 약 6의 정수이며,

m은 1 또는 2이다.

하나의 아미도알킬 베타인은 상표명 "테고베타인(Tegobetaine) L7"하에 시판되는 코카미도프로필 베타인이다(제조원: Goldschmidt Chemical Corporation, Hopewell, Virginia).

적합한 아미도알킬 설타인의 예로는 하기 화학식 4의 화합물이 포함된다.

상기 화학식 4에서,

E는 탄소수 약 7 내지 약 21, 예를 들어, 약 7 내지 약 15의 알킬 또는 알케닐 그룹이고,

R₁₄ 및 R₁₅는 각각 독립적으로 탄소수 약 1 내지 약 4의 알킬 또는 하이드록시알킬 그룹이며,

r은 약 2 내지 약 6의 정수이고,

R₁₃은 탄소수 약 2 내지 약 3의 알킬렌 또는 하이드록시알킬렌 그룹이다.

한 양태에서, 아미도알킬 설타인은 상표명 "미라타인(Mirataine) CBS"하에 시판되는 코카미도프로필 하이드록시설타인이다(제조원: Rhone-Poulenc Inc., Cranbury, New Jersey).

적합한 암포포스페이트 화합물의 예로는 하기 화학식 5의 화합물이 포함된다.

상기 화학식 5에서,

G는 탄소수 약 7 내지 약 21, 예를 들어, 약 7 내지 약 15의 알킬 또는 알케닐 그룹이고,

s는 약 2 내지 약 6의 정수이고,

R₁₆은 수소이거나 탄소수 약 2 내지 약 3의 카복시알킬 그룹이며,

R₁₇은 탄소수 약 2 내지 약 3의 하이드록시알킬 그룹 또는 화학식 R₁₉-O-(CH₂)_t-CO₂ ^-의 그룹[여기서, R₁₉는 탄소수 약 2 내지 약 3의 알킬렌 또는 하이드록시알킬렌 그룹이고, t는 1 또는 2이다]이고,

R₁₈은 탄소수 약 2 내지 약 3의 알킬렌 또는 하이드록시알킬렌 그룹이다.

한 양태에서, 암포포스페이트 화합물은 상표명 "모나테릭(Monateric) 1023"하에 시판되는 나트륨 라우로암포 PG-아세테이트 포스페이트(Mona Industries, Paterson, New Jersey) 및 본원에서 참조로 인용되는 미국 특허 제4,380,637호에 기재된 화합물이다.

적합한 포스포베타인의 예로는 하기 화학식 6의 화합물이 포함된다.

상기 화학식 6에서,

E, r, R₁, R₂ 및 R₃은 상기 정의한 바와 같다.

한 양태에서, 포스포베타인 화합물은 모두 본원에서 참조로 인용되는 미국 특허 제4,215,064호, 제4,617,414호 및 제4,233,192호에 기재된 화합물이다.

적합한 피로포스포베타인의 예로는 하기 화학식 7의 화합물이 포함된다.

상기 화학식 7에서,

E, r, R₁, R₂ 및 R₃은 상기 정의한 바와 같다.

한 양태에서, 피로포스포베타인 화합물은 모두 본원에서 참조로 인용되는 미국 특허 제4,382,036호, 제4,372,869호 및 제4,617,414호에 기재된 화합물이다.

적합한 카복시알킬 알킬폴리아민의 예로는 하기 화학식 8의 화합물이 포함된다.

상기 화학식 8에서,

I는 탄소수 약 8 내지 약 22, 예를 들어, 약 8 내지 약 16의 알킬 또는 알케닐 그룹이고,

R₂₂는 탄소수 약 2 내지 약 3의 카복시알킬 그룹이며,

R₂₁은 탄소수 약 2 내지 약 3의 알킬렌 그룹이고,

u는 약 1 내지 약 4의 정수이다.

본 발명에서 사용하기에 적합한 양이온성 계면활성제의 부류는 알킬 4급화물(모노, 디 또는 트리), 벤질 4급화물, 에스테르 4급화물, 에톡시화 4급화물, 알킬 아민 및 이의 혼합물을 포함하고, 여기서, 알킬 그룹은 탄소수 약 6 내지 약 30이고, 바람직하게는 약 8 내지 약 22이다.

실리콘과 같은 수불용성 첨가제를 현탁화시킬 수 있고/있거나 소비자에게 수득된 제품이 컨디셔닝 샴푸임을 나타내기에 쉬운 시판되는 진주광택제 또는 불투명제가 본 발명에서 사용하기에 적합하다. 진주광택제 또는 불투명제는, 조성물의 전체 중량을 기준으로 하여, 약 1 내지 약 10%, 예를 들어, 약 1.5 내지 약 7% 또는 약 2 내지 약 5%의 양으로 존재할 수 있다. 적합한 진주광택제 또는 불투명제의 예로는 (a) 탄소수 약 16 내지 약 22의 지방산 및 (b) 에틸렌 또는 프로필렌 글리콜; (a) 탄소수 약 16 내지 약 22의 지방산 및 (b) 화학식 HO-(JO)_a-H의 폴리알킬렌 글리콜(여기서, J는 탄소수 약 2 내지 약 3의 알킬렌 그룹이고, a는 2 또는 3이다)의 모노 또는 디에스테르; 탄소수 약 16 내지 약 22의 지방 알콜; 화학식 KCOOCH₂L의 지방 에스테르(여기서, K 및 L은 독립적으로 약 15 내지 약 21개의 탄소원자를 함유한다); 샴푸 조성물 속에서 불용성인 무기 고체 및 이들의 혼합물이 포함되나 이에 제한되지는 않는다.

진주광택제 또는 불투명제는 상표명 "유퍼란(Euperlan) PK-3000"하에 시판되 는 것(제조원: Henkel Corporation, Hoboken, New Jersey)과 같은 예비형성된, 안정화된 수성 분산액으로서 저자극성인 세정 조성물에 도입시킬 수 있다. 상기 물질은 글리콜 디스테아레이트(에틸렌 글리콜 및 스테아르산의 디에스테르), 라우레스-4(CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₄OH) 및 코카미도프로필 베타인의 배합물이며 각각 약 25 내지 약 30 : 약 3 내지 약 15 : 약 20 내지 약 25의 중량% 비로 존재할 수 있다.

당해 개인용 세정 조성물에 적절한 점도를 부여할 수 있는 시판되는 증점제가 본 발명에서 사용하기에 적합하다. 사용되는 경우, 증점제는 조성물의 브룩필드 점도를 약 500 내지 약 10,000센티포이즈의 값으로 증가시키기에 충분한 양으로 샴푸 조성물 중에 존재해야 한다. 적합한 증점제의 예로는 비배타적으로 (1) 화학식 HO-(CH₂CH₂O)_ZH의 폴리에틸렌 글리콜(여기서, z는 약 3 내지 약 200의 정수이다) 및 (2) 탄소수 약 16 내지 약 22의 지방산의 모노 또는 디에스테르; 에톡실화 폴리올의 지방산 에스테르; 지방산과 글리세린의 모노 및 디에스테르의 에톡실화 유도체; 하이드록시알킬 셀룰로즈; 알킬 셀룰로즈; 하이드록시알킬 알킬 셀룰로즈; 및 이들의 혼합물이 포함된다. 바람직한 증점제로는 폴리에틸렌 글리콜 에스테르, 보다 바람직하게는 상표명 "PEG 6000 DS"하에 시판되는 PEG-150 디스테아레이트가 포함된다(제조원: Stepan Company, Northfield, Illinois 또는 Comiel, S.p.A., Bologna, Italy).

모발에 광택과 같은 추가의 특성을 부여하는 휘발성 실리콘과 같은 시판되는 2급 컨디셔너가 본 발명에서 사용하기에 적합하다. 한 양태에서, 휘발성 실리콘 컨디셔닝제는 대기압 비점이 약 220℃ 미만이다. 휘발성 실리콘 컨디셔너는, 조성물의 전체 중량을 기준으로 하여, 약 0 내지 약 3%, 예를 들어, 약 0.25 내지 약 2.5% 또는 약 0.5 내지 약 1.0%의 양으로 존재한다. 적합한 휘발성 실리콘의 예로는 비배타적으로 폴리디메틸실록산, 폴리디메틸사이클로실록산, 헥사메틸디실록산, 상표명 "DC-345"하에 시판되는 폴리디메틸사이클로실록산(제조원: Dow Corning Corporation, Midland, Michigan)과 같은 사이클로메티콘 유체 및 이들의 혼합물이 포함되며, 바람직하게는 사이클로메티콘 유체가 포함된다.

개인용 세정 조성물에 보습 및 컨디셔닝 특성을 제공할 수 있는 시판되는 습윤제가 본 발명에서 사용하기에 적합하다. 습윤제는, 조성물의 전체 중량을 기준으로 하여, 약 0 내지 약 10%, 예를 들어, 약 0.5 내지 약 5% 또는 약 0.5 내지 약 3%의 양으로 존재할 수 있다. 적합한 습윤제의 예로는 비배타적으로 (1) 글리세린, 프로필렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 수용성 액체 폴리올; (2) 화학식 HO-(R"O)_b-H의 폴리알킬렌 글리콜(여기서, R"는 탄소수 약 2 내지 약 3의 알킬렌 그룹이고, b는 약 2 내지 약 10의 정수이다); (3) 화학식 CH₃-C₆H₁₀O₅-(OCH₂CH₂)_c-OH의 메틸 글루코즈의 폴리에틸렌 글리콜 에테르(여기서, c는 약 5 내지 약 25의 정수이다); (4) 우레아; 및 (5) 이들의 혼합물을 포함하며, 글리세린이 바람직한 습윤제이다.

적합한 킬레이트제의 예로는 본 발명의 조성물을 보호하고 보존할 수 있는 킬레이트제가 포함된다. 바람직하게는, 킬레이트제는 에틸렌디아민 테트라아세트산("EDTA")이고, 보다 바람직하게는 상표명 "베르센(Versene) 100XL"하에 시판되는 4나트륨 EDTA이며(Dow Chemical Company, Midland, Michigan), 조성물의 전체 중량을 기준으로 하여, 약 0 내지 약 0.5% 또는 약 0.05 내지 약 0.25%의 양으로 존재한다.

적합한 방부제로는 "도위실(Dowicil) 200"하에 시판되는 쿼터늄(Quaternium)-15가 포함되며(Dow Chemical Company, Midland, Michigan), 조성물의 전체 중량을 기준으로 하여, 약 0 내지 약 0.2% 또는 약 0.05 내지 약 0.10%의 양으로 조성물 중에 존재한다.

본 발명의 방법은 하나 이상의 상기한 임의의 성분을 소수성-개질 물질 및/또는 음이온성 계면활성제를 포함하는 조성물과 함께 또는 조성물로 상기한 배합 단계 전, 후 또는 동시에 혼합하거나 도입하기 위한 다양한 단계를 포함할 수 있다. 특정 양태에서, 혼합 순서는 중요하지 않지만, 다른 양태에서, 이러한 성분을 소수성-개질 물질 및/또는 음이온성 계면활성제를 포함하는 조성물로 가하기 전에 방향제 및 비이온성 계면활성제와 같은 특정 성분에 예비-블렌딩하는 것이 바람직할 수 있다.

본 발명을 통해 제조된 저자극성 조성물은 바람직하게는 샴푸, 세척제, 바스(bath), 겔, 로션, 크림 등과 같은 개인용 보호용품으로서 또는 개인용 보호용품에서 사용된다. 상기한 바와 같이, 본 출원인은 당해 방법으로 피부 및/또는 눈에 저자극이고 목적하는 발포 특성을 갖는 개인용 보호제품의 제형화하는 것을 예기치 않게 발견하였다.

특정한 다른 바람직한 양태에 따라서, 본 발명은 음이온성 계면활성제 및 음이온성 계면활성제에 결합될 수 있는 소수성-개질 물질을 포함하는 저자극성 조성물을 포유류의 피부 또는 모발과 접촉하는 단계를 포함하는 피부 또는 모발에 저자극성인 세정 방법을 제공한다.

포유류의 피부 및/또는 모발을 접촉하기 위한 통상적인 방법을 본 발명에 따라 사용할 수 있다. 특정 바람직한 양태에서, 접촉 단계는 본 발명의 저자극성 조성물을 사람 피부 및/또는 사람 모발에 적용하는 것을 포함한다.

본 발명의 세정 방법은 또한, 예를 들면, 비누거품생성(lathering), 세정 단계 등을 포함하는 모발 및 피부의 세정과 통상적으로 관련된 다양한 추가의 선택적인 단계를 포함할 수 있다.

실시예

다음 "경피 투과성(TEP)" 및 장력학 시험을 당해 방법 및 다음 실시예에서 사용된다. 특히, 상기한 바와 같이, TEP 시험을 조성물이 본 발명에 따른 저자극성 조성물인 경우 측정하는데 사용하고, 장력학 시험을 계면활성제를 결합하기 위한 구체적인 소수성-개질 물질의 안정화를 측정하는데 사용할 수 있다.

경피 투과성 시험("TEP 시험"):

제공한 제형에 대해 기대되는 눈 및/또는 피부에 대한 자극을 문헌[참조: Invittox Protocol Number 86(May 1994)]에 따라 측정하고, 문헌[참조: Invittox Protocol Number 86 (May 1994)]에 기재된 "경피 투과성 (TEP) 검정"은 본원에 참조로서 인용된다. 일반적으로, 생성물의 눈 또는 피부의 자극 잠재성은 세포 층을 통한 플루오레세인의 누출에 의해 평가된 바와 같은, 세포 층의 투과성에 대한 이의 영향을 측정함으로써 평가할 수 있다. 마딘-다비 개 신장[Madin-Darby canine kidney(MDCK)] 세포의 단일층을 저 웰(lower well)에 배지 또는 분석 완충액을 함유하는 24-웰 플레이트내의 미공성 삽입에 대한 합류점에서 배양한다. 생성물의 자극 가능성은 생성물의 희석액에 15분 동안 노출시킨 후 세포 단일층내의 투과성 막에 대한 손상을 측정함으로써 평가한다. 막 손상은 분광광도측정법으로 측정한 바와 같이, 30분 후 저 웰을 통해 누출된 나트륨 플루오레세인의 양에 의해 평가된다. EC₅₀(최대 50%의 염료 누출을 유발하는 시험 물질의 농도, 즉 투과성 막의 50% 손상)을 측정하기 위해 플루오레세인 누출을 시험 물질의 농도에 대해 플롯팅한다. 보다 높은 스코어가 보다 저자극성인 제형의 지표이다.

미공성 막상에서 배양시킨 MDCK 세포 층의 시험 샘플에 대한 노출은 자극성 물질이 눈에 접촉되는 경우 발생하는 최초 사건에 대한 모델이다. 생체내 실험에서, 각막상피의 최외곽 층은 세포 사이의 치밀이음부(tight junction)의 존재에 기인하는 선택적 투과성 막을 형성한다. 자극 물질에 노출될 시, 치밀이음부가 분리되고, 이에 따라 투과성 막이 제거된다. 체액이 상피의 기저층 및 기질에 흡수되어, 콜라겐 층판의 분리를 유도하여, 혼탁성을 초래한다. TEP 검정은 미공성 삽입 상에서 배양시킨 MDCK 세포 층내의 세포 사이의 치밀이음부의 파손에 대한 자극 물질의 영향을 측정한다. 손상은 세포 층 및 미공성 막을 통해 저 웰로 누출되는 마커 염료(나트륨 플루오레세인)의 양을 측정함으로써, 분광광도측정법으로 평가한다.

장력학 적정 시험:

계면활성제 용액의 표면 장력을 측정하기 위해 공지된 방법은 윌헬미 플레이트법(Wilhelmy plate method)[참조: Holmberg, K.; Jonsson, B.; Kronberg, B.; Lindman, B. Surfactants and Polymers in Aqueous Solution, Wiley & Sons, p. 347]. 이 방법에서, 플레이트를 액체로 잠기게 하고, 판 위에 액체에 의해 가해지는 하강힘을 측정한다. 이어서, 액체의 표면 장력을 플레이트 위의 힘 및 플레이트의 차원을 기준으로 하여 측정할 수 있다. 또한, 농도 범위에서 표면 장력을 측정하여 임계 마이셀 농도(CMC)를 측정할 수 있다는 것이 또한 공지되어 있다.

윌헬미 플레이트법 장치는 시판중이다. 다음 실시예에서, 백금 윌헬미 플레이트를 포함하는 크루스(Kruss) K12 장력계(Kruss USA, Mathews, NC)가 농도 범위에 걸친 각 샘플의 표면 장력을 측정하는데 사용된다. 당해 시험은 정방향 또는 역방향으로 수행할 수 있다. 다른 경우, 샘플 용기는 윌헬미 플레이트가 표면 장력을 측정하는 소량의 초기 용액을 포함한다. 이어서, 제2 용액을 샘플 용기에 투여하고, 교반한 다음, 윌헬미 플레이트로 다시 시험한다. 크루스 USA에 의해 사용되는 협정에 따라 적정을 시작하기 전에 제2 용액을 투여할 샘플 용기내에 초기 용 액을 이후에 초기 용액으로서 언급할 수 있고, 적정 동안 샘플 용기에 투여되는 용액은 투여 용액으로서 언급할 수 있다.

정적정(forward titration)에서, 초기 용액의 농도는 투여 용액의 농도 보다 낮다. 당해 실시예에서, 정적정 시험 동안, 초기 용액은 나트륨 트리데세트설페이트를 포함하지 않는 HLPC 등급 물(제조원: Fischer Scientific, NJ)이다. 투여 용액은 나트륨 트리데세트설페이트 및 나트륨 트리데세트설페이트 5750mg/L의 농도를 갖는 HLPC 등급 물(제조원: Fischer Scientific, NJ)의 용액이다. 투여되는 계면활성제 용액의 대량의 원료 용액 4L를 미리 준비한다; 나트륨 트리데세트설페이트(제조원: Stepan Company, Northfield, IL)를 HLPC 등급 물(제조원: Fischer Scientific, NJ)에 5750mg/L의 농도로 가한다.

정적정 초기에, 초기 용액 50ml를 샘플 용기에 가한다. 이 초기 용액의 표면 장력을 측정한 다음, 투여 용액의 용적을 샘플 용기에 가한다. 당해 용액을 다음 표면 장력을 측정하기 전에 5분 이상 교반한다. 모든 적정을 0 내지 3500mg/L의 나트륨 트리데세트설페이트에서 수행하고, 이는 모든 샘플의 CMC 이상에서 양호하다. 당해 절차에 따라 수행된 시험은 이후에 정적정 장력학 시험으로서 언급된다.

또한, 역적정(reverse titration)에서, 초기 용액의 농도는 투여 용액의 농도 보다 높다. 다음 실시예의 역적정 시험 동안, 투여 용액은 계면활성제를 포함하지 않는(0mg/L) HLPC 등급 물(제조원: Fischer Scientific, NJ)이다. 충분한 농도의 화합물(예를 들면, 표 1)을 HLPC 등급 물(제조원: Fischer Scientific, NJ)로 약 5중량%로 희석한다. 이어서, 5%로 희석된 용액을 샘플 용기에 가하고, 이는 초기 용액이다. 이 초기 용액의 표면 장력을 측정한 다음, 투여 용액의 용적을 샘플 용기에 가한다. 당해 용액을 다음 표면 장력을 측정하기 전에 5분 이상 교반한다. 이러한 투여, 교반 및 측정을 0.0008% 이상으로 희석될 때까지 반복한다. 당해 절차에 따라 수행된 시험은 이후에 역적정 장력학 시험으로서 언급된다.

처리되지 않은 장력학 데이타로부터, CMC는 다음 방법으로 각각의 샘플을 측정한다. 먼저, 수평선에 대한 식은 높은 농도, 즉 그래프의 최하점 초과의 농도 이상의 농도에서 데이타의 부분에 일치되고, 예를 들면, 도 2의 선 21로서 나타낸 바와 같이 표면 장력이 본질적으로 일정한 영역으로 된다. 이어서, 예를 들면, 직선에 대한 식은 도 2에 선 22로서 나타난 바와 같이 상기 유도된 수평선 위의 표면 장력을 갖는 보다 낮은 농도에서 데이타에 일치된다. 이어서, 이들 2개의 선 및/식 23의 교차점을 샘플의 CMC로서 정의한다. 도 3은 음이온성 계면활성제 및 소수성-개질 물질을 포함하는 조성물(곡선 31) 및 음이온성 계면활성제를 포함하는 비교 조성물(곡선 32)의 2개의 장력학 데이타 곡선 31 및 32를 나타내는 그래프이다. 곡선 31의 CMC는 점 33에서 나타나고, 곡선 32의 CMC는 점 34이다. 델타 CMC 35는 CMC 33 마이너스 CMC 34이다.

실시예 1 내지 4: 세정 조성물의 제조

실시예 1 내지 4의 세정 조성물은 표 1에 열거한 물질 및 양에 따라 제조되었다:

상표명	INCI 명칭	1	2	3	4
PEG 8000 (100%)	PEG 8000	1.800	-----	-----	-----
폴리옥스(Polyox) WSR 205 (100%)	PEG-14M	-----	1.800	-----	-----
카보폴 ETD 2020 (100%)	카보머	-----	-----	1.800	-----
카보폴 아쿠아 SF1 (30%)	아크릴레이트 공중합체	-----	-----	-----	6.000
테고베타인 L7V (30%)	코카미도프로필 베타인	9.330	9.330	9.330	9.330
모나테릭 949J (30%)	디나트륨 라우로암포디아세테이트	2.000	2.000	2.000	2.000
세데팔(Cedepal) TD403LD (30%)	나트륨 트리데세트 설페이트	10.000	10.000	10.000	10.000
글리세린 917 (99%)	글리세린	1.900	1.900	1.900	1.900
중합체 JR-400	폴리쿼터늄-10	0.140	0.140	0.140	0.140
도위실 200	쿼터늄-15	0.050	0.050	0.050	0.050
베르센 100XL	테트라나트륨 EDTA	0.263	0.263	0.263	0.263
수산화나트륨 용액(20%)	수산화나트륨	-----	0.500	0.500	0.500
시트르산 용액(20%)	시트르산	0.500	-----	-----	-----
물	물	충분한 양	충분한 양	충분한 양	충분한 양

*단위: 중량/중량%

표 1의 조성물은 다음과 같이 제조된다:

물(50.0부)을 비이커에 가한다. 중합체(실시예 1에서 PEG 8000, 실시예 2에서 폴리옥스 WSR 205, 실시예 3에서 카보폴 ETD 2020 및 실시예 4에서 카보폴 아쿠아 SF1)를 혼합하면서 물에 가한다. 다음 성분을 각각의 수득한 혼합물이 균질하게 될 때까지 독립적으로 혼합하면서 가한다: 테고베타인 L7V, 모나테릭 949J, 세데팔 TD403LD, 글리세린 917, 중합체 JR400, 도위실 200 및 베르센 100XL. 이어서, 수득한 용액의 최종 pH가 약 6.3 내지 6.6으로 수득될 때까지 20% 시트르산 용액(실시예 2) 또는 20% 수산화나트륨 용액(실시예 1, 3, 4)로 조절한다. 잔여량의 물을 이에 가한다.

세정 조성물의 저자극성 비교: 실시예 1 내지 4에 따라 제조한 조성물을 위의 TEP 시험에 따라 저자극성에 대해 시험하였다. 이들 시험의 결과를 표 2에 나타낸다.

저자극성 비교

실시예	TEP 수치
실시예 1	3.64 + 1.01
실시예 2	3.69 + 0.98
실시예 3	4.08 + 0.18
실시예 4	4.93 + 0.32 *

* = 통계적으로 유의하게 상이함(95% CI)

이러한 실시예는 모든 물질이 세정 계면활성제 조성물의 피부 및 눈 자극을 동일하게 완화시킬 수 있는 것이 아님을 입증한다.

실시예 5 내지 8: 장력학 적정 조성물의 제조

실시예 5 내지 9의 조성물을 표 3에 기재된 물질 및 양에 따라 제조한다.

상표명	INCI 명칭	5	6	7	8	9
PEG 8000 (100%)	PEG 8000	-----	0.050	-----	-----	-----
폴리옥스 WSR 205 (100%)	PEG-14M	-----	-----	0.050	-----	-----
카보폴 ETD 2020 (100%)	카보머	-----	-----	-----	0.050	-----
카보폴 아쿠아 SF1 (30%)	아크릴레이트 공중합체	-----	-----	-----	-----	0.167
수산화나트륨 용액(20%)	수산화나트륨	-----	-----	------	필요한 양	필요한 양
탈이온수	탈이온수	충분한 양	충분한 양	충분한 양	충분한 양	충분한 양

*단위: 중량/중량%

표 3의 조성물을 다음과 같이 제조한다:

HPLC 등급 물(50.0부)을 비이커에 가한다. 중합체(실시예 1에서 PEG 8000, 실시예 2에서 폴리옥스 WSR 205, 실시예 3에서 카보폴 ETD 2020 및 실시예 4에서 카보폴 아쿠아 SF1)를 물에 혼합하면서 가한다. 이어서, 수득한 용액의 최종 pH가 약 7.0이 수득될 때까지 20% 수산화나트륨 용액(필요한 경우)으로 조절한다. 나머지 양의 물을 가한다.

임계 마이셀 농도 값: 실시예 5 내지 9에 따라 제조된 조성물을 임계 마이셀 농도(CMC) 값에서 정적정 장력학 시험을 사용하여 시험한다. 초기 용액은 실시예 5 내지 9 중 하나의 50ml이다. 투여 용액은 HPLC 등급 물 중 나트륨 트리데세트설페이트 5750mg/L이다. 42번의 투여를 초기 용액 중 나트륨 트리데세트 농도를 0mg/L에서 최종 측정치에서 3771mg/L로 증가시켜 수행한다.

시험의 결과를 표 4에 나타낸다:

임계 마이셀 농도 비교

실시예	CMC 값(mg/L)	델타 CMC (mg/L)
실시예 5	125	-
실시예 6	83	-42
실시예 7	122	-3
실시예 8	169	44
실시예 9	400	275

CMC는 유리 마이셀이 발포하기 시작하는 계면활성제 농도(당해 실시예에서 나트륨 트리데세트설페이트)이다. CMC 미만의 계면활성제 농도에서, 계면활성제는 유리 마이셀로서 존재하지 않지만, CMC 유리 마이셀 초과의 농도에서는 용액 내에 존재한다. 실시예 5에서, CMC는 중합체를 포함하지 않고 측정되고, 125mg/L으로 나타난다. 또한, 표 4에서 나타낸 바와 같이, 델타 CMC는 실시예 5의 조성물(추가 물질을 포함하지 않음)과 관련된다. 실시예 6에서, PEG 8000을 사용하여, 측정된 CMC는 83이고, 이는 실시예 5의 CMC의 미만이고, 중합체를 포함하지 않는 계면활성제이다.

실시예 7에서, 용액에 폴리옥스 WSR 205를 가하면 실시예 5의 추가 물질을 포함하지 않는 용액과 비교하여 미미한 CMC 변화를 수득한다. 그러나, 카보폴 ETD 2020을 가하면 추가 물질을 포함하지 않으면서 CMC 124mg/L에서 169mg/L로 증가하면 CMC에 상당한 효과가 있다; 이는 제2 최대 델타 CMC로 나타낸다. 실시예 8에서, 카보폴 SF-1는 최고 CMC 및 최대 델타 CMC를 나타낸다.

당해 실시예는 용액에 특정 물질을 가하여 용액 중 계면활성제의 CMC를 변화시킬 수 있다는 것을 보여준다. 용액의 CMC의 증가는 유리 마이셀 형성의 개시가 보다 높은 농도에서 일어난다는 것을 제시한다. 실시예 5에서 유리 마이셀은 트리데세트설페이트 124mg/L에서 형성되기 시작하고, 실시예 9에서 유리 마이셀은 트리데세트설페이트 400mg/L에서 형성되기 시작한다.

본 발명자들은 특정 물질을 가하여 보다 높은 농도로 CMC를 변화시키는 것(즉, 실시예 8 및 9)은 계면활성제가 당해 물질과 화합하여 유리 단량체 농도를 감소시키기 때문에 일어나는 것으로 믿고 있다. 유리 단량체 농도를 물질에 화합된 계면활성제의 양에 비례하여 감소시킨다. 델타 CMC의 크기는 물질이 화합될 수 있는 계면활성제의 양 및 계면활성제와 화합하는 물질의 효율을 나타한다.

PEG 8000(실시예 1 및 6)를 가하면 가장 낮은 TEP 수치, 가장 큰 자극성 및 가장 낮은 CMC를 수득한다. 폴리옥스 WSR 205(실시예 2 및 7)를 가하면 두번째로 가장 낮은 TEP 수치, 두번째로 가장 낮은 CMC를 수득한다. 카보폴 ETD 2020(실시예 3 및 8)을 가하면 두번째로 가장 높은 TEP 수치 및 두번째로 큰 CMC 변화를 수득한다. 카보폴 아쿠아 SF-1(실시예 4 및 9)을 가하면 가장 높은 TEP 수치 및 가장 큰 CMC 변화를 수득한다. 놀랍게도, 본 발명자들은 물질을 가하여 야기되는 CMC 변화의 크기와 조성물의 저자극성 사이의 관계/상호관계를 밝혀냈었다. 보다 큰 CMC의 변화를 야기하는 물질을 가하면 조성물의 저자극성이 개선된다. 충분한 CMC 증가를 야기하는 물질을 가하면 조성물은 저자극성을 갖게 된다.

실시예 9에서, 카보폴 아쿠아 SF-1의 농도는 500mg/L이고, CMC는 나트륨 트리데세트설페이트 400mg/L인 반면, SF-1을 포함하지 않는 나트륨 트리데세트설페이트 CMC는 125mg/L이다. 따라서, 실시예 9의 물질은 물질 500mg당 나트륨 트리데세트설페이트 275mg 또는 아쿠아 SF-1 1.0g당 나트륨 트리데세트설페이트 0.183g과 화합한다. 계면활성제와 화합하는 물질의 효율은 물질의 질량당 델타 CMC이다. 보다 높은 효율을 갖는 물질은 보다 많은 계면활성제와 화합될 수 있고, 보다 큰 델타 CMC를 수득할 수 있다.

실시예 10 내지 15: 세정 조성물의 제조

실시예 10 내지 15의 세정 조성물을 표 5에 기재된 물질 및 양에 따라 제조한다.

	INCI 명칭	10	11	12	13	14	15
카보폴 아쿠아 SF-1 (30%)	아크릴레이트 공중합체	-----	0.900	2.700	3.600	4.500	6.000
Atlas G-4280 (72%)	PEG-80 소르비탄 라우레이트	4.580	4.580	4.580	4.580	4.580	4.580
테고베타인 L7V (30%)	코카미도프로필 베타인	11.330	11.330	11.330	11.330	11.330	11.330
세데팔 TD403LD (30%)	나트륨 트리데세트 설페이트	20.000	20.000	20.000	20.000	20.000	20.000
글리세린 917 (99%)	글리세린	1.900	1.900	1.900	1.900	1.900	1.900
중합체 JR-400	폴리쿼터늄-10	0.140	0.140	0.140	0.140	0.140	0.140
도위실 200	쿼터늄-15	0.050	0.050	0.050	0.050	0.050	0.050
베르센 100XL	테트라나트륨 EDTA	0.263	0.263	0.263	0.263	0.263	0.263
물	물	충분한 양	충분한 양	충분한 양	충분한 양	충분한 양	충분한 양

*단위: 중량/중량%

표 5의 조성물 각각을 독립적으로 다음과 같이 제조한다:

물(50.0부) 비이커에 가한다. 실시예 11 내지 15에서, 카보폴 아쿠아 SF-1을 물에 혼합하면서 가한다(실시예 10에서, 이 단계를 생략된다) 이어서, 아틀라스 G-4280을 혼합하면서 가한다. 실시예 10 내지 15에서, 다음 성분을 독립적으로 혼합하면서 각각의 수득한 혼합물이 균질해질 때까지 가한다: 테고베타인 L7V, 세데팔 TD403LD, 글리세린 917, 중합체 JR400, 도위실 200 및 베르센 100XL. 이어서, 수득한 용액의 pH를 20% 수산화나트륨 용액 또는 20% 시트르산 용액으로 최종 pH가 약 6.3 내지 6.6가 될 때까지 조절한다. 나머지 양의 물을 가한다.

세정 조성물의 저자극성 비교: 이어서, 실시예 10 내지 15에 따라 제조된 조성물을 상기 TEP 시험에 따라 저자극성을 시험한다. 표 6에는 각 실시예의 조성물 TEP 수치가 기재된다.

저자극성 비교

실시예	TEP 수치	델타 TEP 수치
실시예 10	1.46 + 0.26	-
실시예 11	2.68 +0.28	1.22
실시예 12	2.85 + 0.51	1.39
실시예 13	2.74 + 0.18	1.28
실시예 14	3.34 + 0.83	1.88
실시예 15	3.26 + 0.39	1.80

실시예 10에서 볼 수 있는 바와 같이, 카보폴 아쿠아 SF1을 포함하지 않는 비교적 높은 양의 음이온성 계면활성제(6.0% 활성)를 포함하는 조성물은 비교적 낮은 TEP 수치를 기록하고, 이에 따라 자극성인 것으로 고려된다. 그러나, 실시예 11에서와 같이 카보폴 아쿠아 SF1를 가하는 경우, TEP 수치가 개선된다. 실시예 12 내지 15는 또한 조성물에 가한 카보폴 아쿠아 SF-1의 양이 증가함에 따라 각각의 조성물의 TEP 수치가 일반적으로 동시에 개선된다는 것을 나타낸다. 또한, 표 6에서 나타낸 바와 같이, 델타 TEP 수치는 비교 조성물[실시예 10(카보폴 아쿠아 SF-1을 포함하지 않음)]에 상대적이다.

이들 실시예는 카보폴 아쿠아 SF1이 존재하면 계면활성제의 결합을 통해 조성물의 피부 및 눈 저자극성이 상당히 개선되고, 저자극성은 일반적으로 공중합체의 양이 증가할 수록 개선된다는 것을 나타낸다. TEP 수치(68%)의 주요한 증가는 단지 0.9% 카보폴 아쿠아 SF-1을 가하여 일어난다(실시예 10).

세정 조성물의 임계 마이셀 농도 비교: 이어서, 실시예 10 내지 15에 따라 제조된 조성물을 상기 역적정 장력학 시험에 따라 임계 마이셀 농도에 대해 시험한다. 표 7는 각 실시예의 조성물의 CMC 값을 나타낸다.

임계 마이셀 농도 비교

실시예	CMC 값(mg/L)	델타 CMC(mg/L)
실시예 10	48	-
실시예 11	65	17
실시예 12	136	88
실시예 13	377	329
실시예 14	370	322
실시예 15	398	350

일련의 실시예 10 내지 15는 카보폴 아쿠아 SF-1의 양을 0%에서 6%(0 내지 1.8% 활성)로 증가시킴에 따라, 델타 CMC는 보다 높은 값으로 증가하는 것으로 나타낸다. 특정 이론에 결부시키지 않고, 본 발명자들은 카보폴 아쿠아 SF-1의 농도를 카보폴 아쿠아 SF-1가 계면활성제에 결합될 수 있을 정도로 증가시켜 수득되는 델타 CMC의 증가에 기인한다고 생각한다. 카보폴 아쿠아 SF-1을 조성물(실시예 10 내지 15)에 보다 많이 가할 수록 계면활성제가 보다 많이 결합된다. 카보폴 아쿠아 SF-1에 결합된 계면활성제는 유리 단량체 농도에 기인하지 않기 때문에, CMC는 보다 높은 값으로 변환된다.

유사하게, 표 6에서 볼 수 있는 바와 같이, 조성물의 저자극성(TEP 수치)은 일반적으로 카보폴 아쿠아 SF-1의 농도가 증가될 수록 증가한다. 실시예 10 내지 15에서, 본 발명자들은 CMC 및 델타 CMC의 증가와 조성물의 개선된 저자극성(TEP/델타 TEP 수치)의 상관관계를 밝혀내었다.

본 발명은 다양한 개인용 보호 조성물의 자극을 감소시키는 방법을 제공한다. 특히, 본 발명의 바람직한 특정 양태에 따르면, 출원인은 계면활성제와 결합할 수 있는 소수성-개질 물질이 음이온성 계면활성제와 배합하여 상대적으로 피부 및/또는 눈에 저자극성, 및/또는 상대적으로 높은 발포체/발포 안정성을 나타내는 개인용 보호 조성물을 제조할 수 있음을 유리하게 발견하였다.

Claims (29)

1. 계면활성제와 결합할 수 있는 소수성-개질 물질과 나트륨 트리데세트 설페이트를 포함하는 하나 이상의 음이온성 계면활성제를 배합하여 저자극성 개인용 보호 조성물을 제조함을 포함하는, 하나 이상의 음이온성 계면활성제를 포함하는 개인용 보호 조성물과 관련된 자극을 감소시키는 방법.
2. 제1항에 있어서, 저자극성 조성물의 델타(Delta) TEP가 적어도 약 1인 방법.
3. 제2항에 있어서, 저자극성 조성물의 델타 TEP가 적어도 약 1.2인 방법.
4. 제3항에 있어서, 저자극성 조성물의 델타 TEP가 적어도 약 1.8인 방법.
5. 제1항에 있어서, 저자극성 조성물의 델타 CMC가 적어도 약 16인 방법.
6. 제5항에 있어서, 저자극성 조성물의 델타 CMC가 적어도 약 80인 방법.
7. 제6항에 있어서, 저자극성 조성물의 델타 CMC가 적어도 약 300인 방법.
8. 제11항에 있어서, 소수성-개질 물질이 소수성-개질 아크릴 중합체, 소수성- 개질 셀룰로오스 화합물, 소수성-개질 전분 및 이의 2종 이상의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
9. 제8항에 있어서, 소수성-개질 물질이 소수성-개질 아크릴 중합체를 포함하는 방법.
10. 제9항에 있어서, 소수성-개질 아크릴 중합체가 하나 이상의 불포화 카복실산 단량체; 하나 이상의 소수성 단량체; 알킬 머캅탄, 티오에스테르, 아미노산-머캅탄 함유 화합물 또는 펩타이드 단편 또는 이들의 배합물을 포함하는 소수성 쇄 전달제; 가교 결합제 및 임의의 입체 안정화제로부터 유도되고, 여기서, 불포화 카복실산 단량체의 양이 불포화 단량체 및 소수성 단량체의 총 중량을 기준으로 하여, 약 60 내지 약 98중량%인 방법.
11. 제1항에 있어서, 하나 이상의 음이온성 계면활성제가 알킬 설페이트, 알킬 에테르 설페이트, 알킬 모노글리세릴 에테르 설페이트, 알킬 설포네이트, 알킬아릴 설포네이트, 알킬 설포석시네이트, 알킬 에테르 설포석시네이트, 알킬 설포석시나메이트, 알킬 아미도설포석시네이트, 알킬 카복실레이트, 알킬 아미도에테르카복실레이트, 알킬 석시네이트, 지방 아크릴 사코시네이트, 지방 아크릴 아미노산, 지방 아크릴 타우레이트, 지방 알킬 설포아세테이트, 알킬 포스페이트 및 이의 2종 이상의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 음이온성 계면활성제를 추가로 포함하는 방법.
12. 제1항에 있어서, 저자극성 조성물이 약 0.1 내지 약 12.5%의 음이온성 계면활성제를 포함하는 방법.
13. 제12항에 있어서, 저자극성 조성물이 약 0.5 내지 약 8.5%의 음이온성 계면활성제를 포함하는 방법.
14. 제13항에 있어서, 저자극성 조성물이 약 1 내지 약 8%의 음이온성 계면활성제를 포함하는 방법.
15. 제1항에 있어서, 저자극성 조성물이 비이온성, 양쪽성 및 양이온성 계면활성제, 진주광택제, 불투명제, 증점제, 2급 컨디셔너, 습윤제, 킬레이트제, 착색제, 방향제, 방부제 및 pH 조정제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 물질을 추가로 포함하는 방법.
16. 계면활성제와 결합할 수 있는 소수성-개질 아크릴 중합체 물질과 나트륨 트리데세트 설페이트를 포함하는 하나 이상의 음이온성 계면활성제를 배합하여, 약 1.2 이상의 델타 TEP 및 약 80 이상의 델타 CMC를 갖고, 비이온성, 양쪽성 및 양이온성 계면활성제, 진주광택제, 불투명제, 증점제, 2급 컨디셔너, 습윤제, 킬레이트 제, 착색제, 방향제, 방부제 및 pH 조정제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 물질을 추가로 포함하는 저자극성 개인용 보호 조성물을 제조함을 포함하는, 하나 이상의 음이온성 계면활성제를 포함하는 개인용 보호 조성물과 관련된 자극을 감소시키는 방법.
17. 소수성-개질 물질을 나트륨 트리데세트 설페이트를 포함하는 하나 이상의 음이온성 계면활성제와 배합하여 약 1.5 이상의 TEP 수치를 갖는 조성물을 제조하는 단계를 포함하는 조성물의 제조 방법.
18. 제17항에 있어서, 조성물의 TEP 수치가 적어도 약 2.5인 방법.
19. 제18항에 있어서, 조성물의 TEP 수치가 적어도 약 3.5인 방법.
20. 제19항에 있어서, 조성물의 TEP 수치가 적어도 약 4인 방법.
21. 제17항에 있어서, 소수성-개질 물질이 소수성-개질 아크릴 중합체, 소수성-개질 셀룰로오스 화합물, 소수성-개질 전분 및 이의 2종 이상의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
22. 제17항에 있어서, 소수성-개질 물질이 소수성-개질 아크릴 중합체인 방법.
23. 제17항에 있어서, 조성물의 델타 TEP가 적어도 약 1인 방법.
24. 제23항에 있어서, 조성물의 델타 TEP가 적어도 약 1.8인 방법.
25. 제24항에 있어서, 조성물의 델타 CMC가 적어도 약 16인 방법.
26. 제25항에 있어서, 조성물의 델타 CMC가 적어도 약 300인 방법.
27. 포유류의 피부 또는 모발과 제1항에 따라 제조된 저자극성 조성물의 접촉 단계를 포함하는, 피부 또는 모발의 저자극성 세정 방법.
28. 포유류의 피부 또는 모발과 제16항에 따라 제조된 저자극성 조성물의 접촉 단계를 포함하는, 피부 또는 모발의 저자극성 세정 방법.
29. 포유류의 피부 또는 모발과 제17항에 따라 제조된 저자극성 조성물의 접촉 단계를 포함하는, 피부 또는 모발의 저자극성 세정 방법.

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