KR20050121484A - Extract for improving the symptoms of dementia and composition containing the same - Google Patents
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Abstract
본 발명은 치매 증상 개선용 추출물 및 이를 포함하는 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 치매 증상 개선 작용을 하며 물을 추출용매로 하여 제조되는 원지, 석창포 및 신곡의 추출물 및 상기 추출물을 유효성분으로 함유하는 치매 증상 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 추출물 및 이를 포함하는 조성물은 치매 환자에게 투여시 우수한 학습효과 향상 작용을 나타내므로, 치매의 예방 또는 치료용 목적으로 유용하게 사용될 수 있다.The present invention relates to an extract for improving dementia symptoms and a composition comprising the same, and more particularly, to extracts of the original paper, Seokchangpo and Singok prepared by using water as an extraction solvent, and the extract as an active ingredient. It relates to a composition for improving dementia symptoms. Since the extract of the present invention and a composition comprising the same exhibit an excellent learning effect when administered to a dementia patient, it may be usefully used for the purpose of preventing or treating dementia.
Description
본 발명은 치매 증상 개선용 추출물 및 이를 포함하는 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 치매 증상 개선 작용을 하며 물을 추출용매로 하여 제조되는 원지, 석창포 및 신곡의 추출물 및 상기 추출물을 유효성분으로 함유하는 치매 증상 개선용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to an extract for improving dementia symptoms and a composition comprising the same, and more particularly, to extracts of the original paper, Seokchangpo and Singok prepared by using water as an extraction solvent, and the extract as an active ingredient. It relates to a composition for improving dementia symptoms.
치매란 뇌의 만성적 진행성 변성질환에 의해 흔히 기억장애 및 기타 지적기능의 상실이 일어나는 임상 증후군을 말하며, 좀 더 넓은 의미로는 지적 황폐화뿐만 아니라 행동 이상 및 인격 변화를 초래하며, 정서적 기능 상실 및 진행성 지적 황폐화가 사회적 혹은 직업적 기능의 장애를 초래하게 되는 상태를 말한다. 치매는 주로 노년기에 많이 생기며, 현재 심장병, 암, 뇌졸중에 이어 4대 주요 사인으로 불릴 정도로 중요한 기질성 장애 중 하나로서, 유병률이 65세 이상 노년 인구에서 2.2 내지 8.8%에 이른다고 알려져 있다(서국희, 노인정신의학 4(2), 173-185, 2000).Dementia is a clinical syndrome in which chronic progressive degenerative diseases of the brain often cause memory loss and other loss of intellectual function.In a broader sense, dementia leads to behavioral disorders and personality changes, as well as emotional loss and progression. Intellectual deterioration is a condition in which social or professional functioning is impaired. Dementia occurs mainly in old age and is one of the major organic disorders that is now called the four major causes of death after heart disease, cancer, and stroke. The prevalence rate is known to reach 2.2-8.8% in elderly people over 65 years old. Geriatric Psychiatry 4 (2), 173-185, 2000).
치매의 원인을 살펴보면 일차성 변성질환, 뇌혈관질환, 그 밖의 원인 질환들로 분류될 수 있고(홍원직 편, 정교황제내경소문, 서울, 동양의학연구원 출판부, pp.11-13, pp.57-64, 1985), 치매를 병리적인 면으로 분류하면 대뇌 피질에 현저한 병리적 변화를 나타내는 피질성 치매와 대뇌 피질에는 병리적 현상이 거의 없이 신경학적 질환에서 기인되는 피질하 치매로 구분될 수 있다. 질병 종류별 분포를 보면 미국의 경우 알츠하이머형(Alzheimer) 치매가 전체 치매 환자의 50-60%, 혈관성 치매가 15-20%, 알츠하이머형 치매와 혈관성 치매를 함께 갖는 경우가 15-20%, 기타가 약 10-20% 되는 것으로 추정되고 있다(홍순용 등, 사상의학원론, 서울, 행림출판사, p.344, pp.350-357, 1977).The causes of dementia can be classified into primary degenerative diseases, cerebrovascular diseases, and other causative diseases (Hong Won Jik, the Emperor's Endomic Rumors, Seoul, Institute of Oriental Medicine, pp.11-13, pp.57). -64, 1985), the classification of dementia as a pathological aspect can be divided into cortical dementia and cerebral cortex, which show significant pathological changes in the cerebral cortex, and subcortical dementia resulting from neurological diseases with little pathology. . By disease type, in the United States, Alzheimer's dementia accounts for 50-60% of all dementia patients, 15-20% for vascular dementia, 15-20% for patients with Alzheimer's disease and vascular dementia. It is estimated to be about 10-20% (Hong Soon-Yong et al., Sasang Medical Institute, Seoul, Haenglim Publishing, p.344, pp.350-357, 1977).
알츠하이머형 치매는 단독으로나, 혹은 혈관계질환과 병합되어 치매의 가장 흔한 유형이 되는 신경정신 질환으로, 주로 대뇌 피질 손상이 발생하며 대뇌기저핵 혹은 시상 등을 포함한 피질하 구조물에도 일시적, 영구적인 손상이 발생함으로써 사회적 기능이나 직업 활동 및 일상생활유지 등에 현저한 곤란을 초래할 정도의 기억장애, 언어장애, 인식장애, 실행장애를 포함한 주요 신경인지기능 장애증상과 망상, 환각, 우울증을 포함한 다양한 행동 및 정신증상을 동반하는 질병군을 말하며, 또한 임상적으로는 신경심리학적, 신경정신의학적, 신경학적 장애를 나타내면서 병리학적으로 조직학적, 신경화학적 변화를 보이는 만성 퇴행성 질환이다.Alzheimer's dementia is a neuropsychiatric disorder that is the most common type of dementia, either alone or in combination with vascular diseases. It mainly causes cerebral cortex damage and temporary and permanent damage to subcortical structures, including the cerebral basal ganglia or thalamus. This can lead to major neurocognitive impairment symptoms, including memory, speech, cognitive, and performance disorders, and various behavioral and psychological symptoms, including delusions, hallucinations, and depression, which can cause significant difficulties in social functioning, occupational activities, and daily living. Accompanying disease group, and clinically, it is a chronic degenerative disease that shows neuropsychological, neuropsychiatric, and neurological disorders and shows histologic and neurochemical changes pathologically.
알츠하이머는 1907년 알로이스 알츠하이머(Alois Alzheimer)에 의해 기억장애, 지남력 상실 그리고 고등기능의 전반적인 와해를 보이고 사망한 55세의 여성환자에게서 노인반과 신경섬유덩어리, 아밀로이드 혈관이 발견됨으로써 처음으로 보고되었는데(연병길 등, 알츠하이머병, 계명의대논문집, 16(3), 301-305, 1997), 초기에는 주로 65세 이전에 발생하는 경우만을 알츠하이머 치매라 하고 그 이후에 발생하는 경우에는 노인성 치매라 하여 이를 구별하였으나, 발병 연령 이외에는 임상적 양상이나 병리소견의 차이가 없어 최근에는 이를 하나의 질환으로 간주하고 알츠하이머형 치매(Dementia of Alzheimer Type, 이하 "DAT"라 약칭함)라 부르게 되었다.Alzheimer's was reported for the first time in 1907, when senile plaques, neurofibrillary masses, and amyloid vessels were found in a 55-year-old female patient who died of Alois Alzheimer's and suffered from memory impairment, loss of history, and general deterioration of higher function. Alzheimer's Disease, Journal of the Journal of Keimyung, 16 (3), 301-305, 1997) .In the early stages, Alzheimer's dementia is mainly used only if it occurs before age 65, and senile dementia if it occurs afterwards. However, there was no difference in clinical manifestations or pathological findings except for the onset age. Recently, this was regarded as a disease and referred to as Dementia of Alzheimer Type (hereinafter abbreviated as "DAT").
알츠하이머형 치매의 병인론에 대하여는 아직 확실히 밝혀진 바는 없으나, 알루미늄 중독설, 면역기능 장애설, 유전학적 가설, 아세틸콜린 대사 장애설 등이 주로 받아들여지고 있으며(채정호 등, 신경정신의학, 38(1), 190-200, 1999), 이러한 알츠하이머형 치매의 위험인자로는 연령과 치매의 가족력을 제외하고는 아직 확립된 것은 없지만, 파킨슨 병이나 다운증후군의 가족력, 환자 출생시의 부모연령, 우울증의 병력, 알루미늄, 낮은 교육수준, 두부외상 및 흡연 등이 관련요인으로 제기되고 있다(나덕렬, 가정의학회지, 18(3), 236-248, 1997). 서 등의 연구에서는 85세 이상의 고령, 무학, 알콜 남용, 흡연, 치매의 가족력 등이 통계적으로 유의하다고 보고하였다(서국희 등, 신경정신의학, 39(5), 809-824, 2000). The etiology of Alzheimer's dementia has not yet been clarified. However, aluminum poisoning, immune dysfunction, genetic hypothesis, and acetylcholine metabolic disorder are widely accepted (Chae Jung-ho et al., Neuropsychiatry, 38 (1)). , 190-200, 1999). These risk factors for Alzheimer's dementia have not yet been established, except for age and family history of dementia. However, family history of Parkinson's or Down's syndrome, parental age at birth, and history of depression. , Aluminum, low education levels, head trauma and smoking have been raised as related factors (Na Duck-Ryeol, Journal of Family Medicine, 18 (3), 236-248, 1997). Suh et al. Reported that age 85 years or older, academia, alcohol abuse, smoking, and family history of dementia were statistically significant (Kuk-Hee Seo et al., Neuropsychiatric Medicine, 39 (5), 809-824, 2000).
알츠하이머형 치매를 진단하기 위한 단일 임상적 검사방법은 아직 없는 상태이며, 확진을 위해서는 뇌의 생검이나 사후 부검을 통하여 신경원섬유농축체와 노인반을 확인하여야 한다. 검사 소견을 보면, 대개의 경우 CT나 MRI에서 뇌위축이 나타나고, 정상적인 노화일 때보다 심한 피질구 확장과 확대된 뇌실이 보이게 되며, SPECT 및 PET에서 측두 두정엽의 뇌혈류량 감소와 당 대사의 감소가 현저하게 관찰된다(곽용태 등, 신경정신의학, 40(3), 496-502, 2001). EEG의 검사 상 전반적으로 알파파와 베타파가 감소하며, 세타파와 델타파는 증가하는 것으로 알려져 있다. 또한, 현미경 검사에서는 대개 노인반, 신경매듭섬유, 과립공포성 퇴행, 신경원 손실, 성상교세포성 신경교종, 그리고 아밀로이드 혈관 등을 포함하는 조직병리학적 변화가 나타난다(손윤경, 계명의대논문집, 16(3), 323-338, 1997).There is no single clinical test for diagnosing Alzheimer's dementia, and neurofibrillary tangles and senile plaques should be identified by biopsy or post-mortem examination of the brain. Examination findings usually show CT or MRI, atrophy of the cortex and enlarged ventricle than normal aging, and SPECT and PET showed significant decreases in cerebral blood flow and glucose metabolism in the temporal parietal lobe. (Kwak Yong-tae et al., Neuropsychiatry, 40 (3), 496-502, 2001). It is known that alpha and beta waves are decreased, and theta and delta waves are generally increased by the test of EEG. In addition, microscopic examination usually reveals histopathologic changes, including senile plaques, neuroknot fibers, granulophobic degeneration, neuronal loss, astrocytoma, and amyloid vessels (Soon Yoon-Kyung, Daemyung University Papers, 16 (3)). , 323-338, 1997).
현재 알츠하이머형 치매의 치료 방법으로는 신경전달물질의 변화를 교정함으로써 그 증상을 호전시키거나 병의 진행을 막아보려는 연구가 있어 왔으며, 현재도 진행중에 있으나 아직 그 결과는 불확실하고 만족스럽지 못한 실정이다(우행원, 계명의대논문집, 16(3), 365-374, 1997). 대증치료로서 향정신성약물을 사용하는 것은 치매환자의 불안, 충동성, 과운동성, 우울 및 망상적 사고에 도움이 되며, 약물치료 이외에 심리, 인지, 행동, 작업, 재활치료 등의 의학적 치료는 물론 지속적인 간호, 가족 치료 등이 사회 복지 차원에서 다루어져야 한다.Currently, there have been studies to improve Alzheimer's dementia by improving neurotransmitters to improve the symptoms or to prevent the progression of the disease. The results are still in progress, but the results are uncertain and unsatisfactory. (A right-hander, The Journal of Commandments, 16 (3), 365-374, 1997). The use of psychotropic medications for symptomatic treatment is helpful for anxiety, impulsivity, hypermobility, depression and delusional thinking of patients with dementia, as well as medical treatments such as psychological, cognitive, behavioral, occupational, and rehabilitation in addition to medication. Nursing and family care should be addressed at the social welfare level.
이러한 알츠하이머형 치매와 같은 인지기능장애를 진단하거나 평가하기 위한 중요한 도구로는 신경심리검사가 있으며(Kertez A, Arch. Neurol., 51, 1226-1231, 1994; Peavy GM. et al., Arch. Neurol., 53, 367-372, 1996), 그중 한국판 치매검사(Korean dementia rating scale: 이하 "K-DRS"라 약칭함)는 매티스(Mattis)의 DRS (Dementia rating scale) 검사(Mattis S, Psychological Assessment Resources, 1988)를 표준화하여 만들어졌다(최진영 등, 한국심리학회지, 임상16(2), 423-433, 1997). 상기 DRS 검사는 치매를 평가하기 위해서 고안되었고 특히 DAT에 민감한 검사로 알려져 있다(Monsch AU 등, Arch. Neurol., 52, 899-904, 1995).An important tool for diagnosing or evaluating cognitive dysfunction such as Alzheimer's dementia is neuropsychological examination (Kertez A, Arch. Neurol., 51, 1226-1231, 1994; Peavy GM. Et al., Arch. Neurol., 53, 367-372, 1996), of which the Korean dementia rating scale (abbreviated as "K-DRS") is the Matisse's Dementia Rating Scale (DRS) test (Mattis S, Psychological). Assessment Resources, 1988). The DRS test was designed to assess dementia and is particularly known as a DAT sensitive test (Monsch AU et al., Arch. Neurol., 52, 899-904, 1995).
또한, 사상관련전위(Event-related Potentials, 이하 "ERP"라 약칭함)는 뇌파와 동일한 방법으로 측정되는 뇌의 전기적 활동으로서, 기억, 언어, 학습, 정서 등과 같은 인지심리학의 여러 분야에서 사용되고 있고(김명선, 환국심리학회지, 임상14, 253-263, 1995), 최근 치매에 대한 침과 한약물의 효과에 관한 연구에서 치료 후P300의 잠재기가 짧아지고 진폭이 증가하였다는 보고가 있었다(Gao H. et al., Journal of Traditional Chinese Medicine, 21(2), 103-109, 2001).Event-related Potentials (hereinafter, abbreviated as "ERP") are electrical activities of the brain measured in the same way as EEG, and are used in various fields of cognitive psychology such as memory, language, learning, and emotion. (Kim, Myung-Seon, Journal of Korean Society for Psychology of Psychology, 14, 253-263, 1995), A recent study on the effects of acupuncture and herbal medicine on dementia reported that the latent period of P300 was shortened and amplitude increased after treatment (Gao H. et al., Journal of Traditional Chinese Medicine, 21 (2), 103-109, 2001).
한편, 한방에서는 이러한 치매 환자의 증상을 완화하기 위하여 의이인, 건률, 신곡, 원지, 오미자, 백자인 및 석창포 등의 14가지 생약 추출물로 이루어진 조위승청탕(調胃升淸湯)을 사용해 왔다(김보균, 경희대학교 대학원 한의학과 석사학위논문, 2003년 2월; 조성훈, 경희대학교 대학원 석사학위논문, 2003년 2월). 그러나, 상기 조성물은 어느 정도 치매 환자의 인지기능 감퇴 억제 효과를 보이기는 하지만, 제조 과정이 복잡하고 가격이 비싸서 경제성이 없다는 큰 단점이 있었다.On the other hand, oriental medicine has used Jowiseungcheongtang composed of 14 herbal extracts such as Eui-in, dry rate, Singok, Wonji, Schisandra chinensis, Baekjain and Seokchangpo to alleviate the symptoms of dementia patients. Master Thesis, Department of Oriental Medicine, Graduate School, Kyung Hee University, February 2003; Cho Sung Hoon, Master Thesis, Graduate School, Kyung Hee University, February 2003). However, the composition to some extent, while showing the effect of inhibiting the cognitive decline of dementia patients, there was a big disadvantage that the manufacturing process is complicated and expensive and economical.
이에, 본 발명자들은 상기와 같은 조위승청탕의 단점을 개선시키기 위해 노력한 결과, 원지, 석창포 및 신곡의 추출물을 유효성분으로 하는 조성물을 제조하였고, 상기 조성물을 이용하여 치매환자의 인지기능 감퇴 증상을 완화시킬 수 있음을 발견함으로써 본 발명을 완성하였다.Accordingly, the present inventors have made efforts to improve the above-mentioned disadvantages of Jowiseungcheongtang, as a result of preparing a composition containing the extract of the original paper, Seokchangpo and Singok as an active ingredient, by using the composition to the symptoms of cognitive decline of dementia patients The present invention has been completed by discovering that it can be alleviated.
본 발명은 상기와 같은 종래 치매 예방 및/또는 증상완화 방법상의 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 원지, 석창포 및 신곡의 추출물을 포함하며 치매 증상 및 인지기능의 저하를 방지시킬 수 있는 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.The present invention has been made to solve the problems in the conventional method for preventing and / or symptomatic relief of the above dementia, comprising a extract of the original paper, Seokchangpo and new songs, and provides a composition that can prevent the dementia symptoms and degradation of cognitive function It is for that purpose.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 치매 증상의 개선 작용을 하며, 물을 추출용매로 하여 제조되는 원지, 석창포 및 신곡의 추출물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention serves to improve the symptoms of dementia, and provides an extract of raw paper, Seokchangpo and Singok prepared using water as an extraction solvent.
또한, 본 발명은 상기 추출물을 유효성분으로 함유하는 치매 증상 개선용 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a composition for improving dementia symptoms containing the extract as an active ingredient.
본 명세서에 있어서, "수치(修治)"는 식물, 동물 또는 광물 등의 원생약(原生藥)을 채취하여 약으로 쓰기 위해 처리하는 과정을 의미하는 것으로서, 원생약을 수치해야 하는 경우로는 약으로 쓰이는 부분에서 이물질을 제거해야 할 때, 부피가 너무 크거나 질이 단단할 때, 독성이나 자극성이 있어서 직접 복용하면 오히려 해를 끼치게 될 때, 변질되기 쉬워 장기간 보존하기 어려울 때, 좋지 못한 냄새나 맛이 날 때, 약물의 치료효과를 증가시키거나 그 효능 자체를 다른 것으로 변화시키고자 할 때 등이 있다. In the present specification, "shame" refers to a process of taking a raw medicine such as a plant, an animal, or a mineral and treating it for use as a medicine. When it is necessary to remove foreign substances from the used part, when the volume is too large or the vagina is too hard, when it is toxic or irritating, it is harmed when taken directly, when it is easy to be deteriorated and difficult to preserve for a long time, When it tastes, to increase the therapeutic effect of the drug or to change the efficacy itself to something else.
또한, "거심(去心)"은 자연에서 채취한 약물 중에 불필요한 부분을 제거하고, 또한 그 부분이 독성이 있거나 해독작용을 하는 경우 이를 제거하는 한 방법을 의미하는 것으로서, 약물의 중심부를 제거하는 방법을 말한다. 거심을 해야하는 약재로는 맥문동, 목단피, 파극 등이 있다.In addition, "coarse (去 心)" means a method of removing the unnecessary portion of the drug taken from nature, and also if the portion is toxic or detoxification, and removes the center of the drug Say how. Herbs that need to be rough include munmundong, neck peel, and rupture.
또한, "미초(微炒)"는 약재를 약한 불로 가열하여 표면이 미황화색이 되거나 또는 원약재보다 색을 더 짙게 볶되 조금 부풀거나 혹은 터지는 소리가 나고 고유의 향기가 날 정도로 볶는 것을 의미한다.In addition, "micho" (micro 炒) means that the medicine is heated to a weak fire, the surface becomes slightly yellowish color or the color is more deeply roasted than the original medicine, but slightly swelling or popping sound and has a unique fragrance roasting.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명은 치매 증상의 개선 작용을 하며, 물을 추출용매로 하여 제조되는 원지, 석창포 및 신곡의 추출물을 제공한다.The present invention serves to improve the symptoms of dementia, and provides an extract of raw paper, Seokchangpo and Singok prepared using water as the extraction solvent.
본 발명의 추출물을 제조함에 있어서, 원지, 석창포 및 신곡의 구성 비율은 각각 25 내지 50 wt% : 25 내지 50 wt% : 25 내지 50 wt% 이며, 30 내지 40 wt% : 30 내지 40 wt% : 30 내지 40 wt% 인 것이 바람직하다.In the preparation of the extract of the present invention, the ratio of the base paper, Seokchangpo and new songs is 25 to 50 wt%: 25 to 50 wt%: 25 to 50 wt%, 30 to 40 wt%: 30 to 40 wt%: It is preferred that it is 30 to 40 wt%.
본 발명의 추출물은 상기 비율의 약재를 추출용매를 사용하여 추출함으로써 제조되며, 상기에서 추출용매는 물인 것이 바람직하지만 C1-C4의 저급 알콜을 사용할 수도 있다.The extract of the present invention is prepared by extracting the above-mentioned medicinal herb using an extraction solvent, wherein the extraction solvent is preferably water, but a lower alcohol of C 1 -C 4 may be used.
본 발명에서 원료물질로 사용하는 원지는 대한약전(大韓藥典)의 식물명으로는 폴리갈라 테누이폴리아 윌드나우(Polygala tenuifolia Willdenow)이며, 약용성분으로는 주로 뿌리를 이용하고 있다. 원지는 주로 진정약(鎭靜藥), 거담약(祛痰藥)으로 사용되어 왔으며, 약효는 강심익지요약(强心益智要藥)으로서 정충, 거담(祛痰), 진정(鎭靜), 부인실음(婦人失音), 신적분돈(腎積奔豚), 피부중열(皮膚中熱), 면목황(面目黃), 안혼정백(安魂定魄), 정심기(定心氣) 및 경계(驚悸) 등에 유효하다. 또한, 한방에서는 탕약으로 귀비탕(歸脾湯), 가미귀심탕(加味歸心湯), 가미귀비탕(加味歸脾湯), 가미온담탕(加味溫膽湯) 및 인삼양영탕(人蔘養營湯) 등에 배합되어 처방되어 오고 있다.The base used in the present invention as a raw material is Polygala tenuifolia Willdenow as a plant name of the Korean Pharmacopoeia, and root is mainly used as a medicinal component. The base has been mainly used as a sedative drug and expectorant medicine, and the medicinal effect is medicinal medicinal medicinal medicinal drugs, chungchung, expectorant and soothing medicine. , Gynecological sound (신 人 失音), new red pig (,), skin middle heat, cotton sulphate, Ahn Hon-baek, An-jung Jeong-gi and vigilance (I) It is effective. Also, in Chinese medicine, Guibi-tang, Kamiguisimtang, Kamiguibi-tang, Kami-on-dam-tang, and Ginseng Yangyoung-tang (人蔘 養 營 湯). Has been formulated and formulated.
원지는 독성은 없지만 고춧가루처럼 쏘는 맛이 있어서 약제로 사용하기 이전에 수치시키는 과정이 필요하다. 즉, 원지를 탕 또는 가루로 사용할 경우에는 목이 마비되는 증상이 생기며, 환으로 제조하는 경우에는 소화가 되지 않는 등의 부작용이 있는데, 종래에는 그 수치 방법이 확립되어 있지 않아서 사용에 어려움이 있었다.The base is not toxic, but it tastes like pepper powder and needs to be quantified before being used as a medicine. In other words, when the base paper is used as a bath or powder, the symptoms of numbness of the neck are generated, and when it is prepared as a pill, there are side effects such as indigestion. However, since the numerical method is not established in the prior art, it is difficult to use.
상기와 같은 종래의 문제점을 해결하기 위하여 본 발명의 추출물에 포함되는 원지는 수치를 시켜야 하며, 본 발명의 원지의 수치 방법은In order to solve the conventional problems as described above, the base paper contained in the extract of the present invention should be a numerical value, the numerical method of the base paper of the present invention
1) 감초를 물에 넣고 달여 감초수를 제조하는 단계;1) adding licorice to water and decoction to prepare licorice;
2) 상기 감초수에 원지를 침지시킨 후 꺼내 음건시키는 단계;2) immersing the base paper in the licorice water and then drying the paper;
3) 생강즙을 제조한 후 물과 혼합하여 생강즙물을 제조하는 단계;3) preparing ginger juice after mixing ginger juice with water;
4) 상기 생강즙물에 단계 2에서 음건한 원지를 비벼서 미초하는 단계를 포함한다.4) rubbing the dry paper in step 2 to the ginger juice.
단계 1에 있어서, 감초는 원지의 1/4 내지 1/6 wt%를 사용하며, 1/5 wt%를 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 달이는 시간은 1시간 이상, 바람직하게는 1시간 30분 이상 충분히 달여야 한다.In step 1, licorice uses 1/4 to 1/6 wt% of the base paper, preferably 1/5 wt%. In addition, the decoction time should be at least 1 hour, preferably at least 1 hour and 30 minutes.
단계 2에 있어서, 원지는 거심한 것을 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 원지는 8시간 이상, 바람직하게는 12시간 이상 충분히 담근 후 사용하는 것이 좋다.In step 2, it is preferable to use a rough base. Further, the base paper is preferably used after soaking for 8 hours or more, preferably 12 hours or more.
단계 3에 있어서, 생강즙은 원지의 1/4 내지 1/8 wt%를 사용하며, 1/6 wt%를 사용하는 것이 바람직하다. 통상적으로 생강 200 g을 즙을 내면 100 g 정도의 즙이 나오는데, 보통 봄의 생강과 가을의 생강은 그 즙의 양이 조금씩 차이가 있긴 하지만 어쨋든 원지에 대하여 생강즙은 상기 기재된 양으로 사용하면 된다. 또한, 생강즙과 물은 1:1의 비율로 혼합해서 사용하면 무방하지만 반드시 상기 비율에 한정될 필요는 없다.In step 3, the ginger juice uses 1/4 to 1/8 wt% of the base paper, preferably 1/6 wt%. Typically, 200 g of ginger juice comes out about 100 g of juice, usually spring ginger and autumn ginger is slightly different in the amount of juice, but anyway ginger juice may be used in the amount described above. In addition, ginger juice and water may be used by mixing in a ratio of 1: 1, but is not necessarily limited to the above ratio.
상기와 같은 방법에 의해 원지를 수치시키지 않으면 환자에 적용시 거부감이 생겨서 장기적이고 오랫동안 사용할 수 없게 된다.If the base paper is not digitized by the above method, it will be rejected when applied to the patient, making it impossible to use for a long time.
또한, 본 발명은 상기 추출물을 유효성분으로 함유하는 치매 증상 개선용 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a composition for improving dementia symptoms containing the extract as an active ingredient.
본 발명의 조성물은 약학적 조성물 또는 건강 식품의 형태로 제공될 수 있으며, 상기에서 제조된 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다. 약학적 조성물은 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제제화될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기에서 제조된 본 발명의 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose) 또는 락토오스(Lactose), 젤라틴 등을 섞어서 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구 투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용 될 수 있다.The composition of the present invention may be provided in the form of a pharmaceutical composition or health food, characterized in that it contains the extract prepared above as an active ingredient. The pharmaceutical compositions can be formulated using diluents or excipients, such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents, surfactants, etc. that are commonly used. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, and such solid preparations include at least one excipient such as starch and calcium carbonate in the extract of the present invention prepared above. ), Sucrose (Sucrose) or lactose (Lactose), gelatin and the like are mixed and prepared. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium styrate talc may also be used. Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, and syrups, and various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. have. As a suppository base, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.
또한, 건강 식품의 형태로 사용할 경우에는 본 발명의 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분들과 함께 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 발명의 추출물을 원료에 대하여 0.01 내지 30 wt%, 바람직하게는 1 내지 10 wt%의 양으로 첨가할 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다. 상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없으며, 바람직하게는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등에 사용될 수 있다.In addition, when used in the form of a health food, the extract of the present invention may be added as it is, or may be appropriately used according to conventional methods with other foods or food ingredients. The blending amount of the active ingredient can be suitably determined according to the purpose of its use (prevention, health or therapeutic treatment). In general, the extract of the present invention may be added in the amount of 0.01 to 30 wt%, preferably 1 to 10 wt% with respect to the raw material in the manufacture of food or beverage. However, in the case of long-term intake for health and hygiene or health control, the amount may be below the above range, and the active ingredient may be used in an amount above the above range because there is no problem in terms of safety. Is sure. There is no particular limitation on the type of food, preferably meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums, dairy products, including ice cream, various soups, drinks, tea, It can be used in drinks, alcoholic beverages and vitamin complexes.
본 발명의 조성물에 있어서, 추출물의 유효용량은 0.1∼500 ㎎/㎏ 이고, 바람직하기로는 1∼100 ㎎/㎏ 이며, 하루 1 내지 6회, 바람직하게는 3회 투여될 수 있다.In the composition of the present invention, the effective dose of the extract is 0.1 to 500 mg / kg, preferably 1 to 100 mg / kg, and may be administered 1 to 6 times a day, preferably 3 times.
본 발명의 조성물은 치매 환자에 대한 적용 시험에서 학습효과(기억)가 26% 증가되는 등 알츠하이머에 대한 우수한 개선 효과를 나타낸다. 아울러, 본 발명의 조성물은 종래의 조위승청탕에 비하여 가격이 1/3 수준으로도 우수한 치매 증상 개선 효과를 나타내는 추가적인 장점이 있다.The composition of the present invention shows an excellent improvement effect on Alzheimer's, such as a 26% increase in learning effect (memory) in an application trial for dementia patients. In addition, the composition of the present invention has the additional advantage of showing an excellent dementia symptom improvement effect even at a level of 1/3 compared to the conventional Jowiseungcheongtang.
본 발명의 바람직한 실험예에서는 초기 DAT 환자군 및 일반 대조군을 대상으로 본 발명의 조성물의 효과를 검사하였다. 검사 방법으로는 신경심리검사로서 한국판 치매검사인 K-DRS 검사와 더불어 ERP 검사를 사용하였다.In a preferred experimental example of the present invention, the effect of the composition of the present invention was examined in the initial DAT patient group and the general control group. As a neuropsychological test, ERP test was used in addition to the K-DRS test, a Korean dementia test.
신경심리검사는 알츠하이머와 같은 다른 인지기능장애를 진단하거나 평가하기 위한 중요한 도구로서, 그 중 DRS는 치매를 평가하기 위해서 고안된 신경심리검사로 검사 수행 시간이 짧고, 채점이 간편하며, 난이도가 낮은 문항들로 구성되어 있다(Mattis S, Dementia Rating Scale, Professional Manual. Odessa, FL: Psychological Assessment Resources, 1988). 또한, 전반적인 인지기능들을 측정할 수 있는 종합적인 평가검사로 대뇌피질의 손상이 있는 사람들, 특히 퇴행성 장애인 DAT에 민감한 것으로 알려져 있으며(우주영 등, 동의신경정신과학회지, 8(1), 69-79, 1997), 임상과 연구에서 널리 사용되고 있다.Neuropsychological testing is an important tool for diagnosing or evaluating other cognitive dysfunctions such as Alzheimer's disease. Among these, DRS is a neuropsychological test designed to evaluate dementia. (Mattis S, Dementia Rating Scale, Professional Manual.Odessa, FL: Psychological Assessment Resources, 1988). In addition, it is a comprehensive evaluation test that can measure the overall cognitive function and is known to be sensitive to people with cerebral cortex damage, especially DAT (Degenerative Neuropsychiatry, 8 (1), 69-79, 1997), it is widely used in clinical and research.
K-DRS는 DRS를 한국 언어와 문화에 맞게 번안하여 표준화한 것으로, 치매환자들에게 손상될 수 있는 인지기능들을 검사하기 위하여 주의력, 관리기능, 구성, 개념화, 기억 등의 5개 소검사로 구성되어 있으며, 각 소검사의 점수들과 총점으로 인지기능 쇠퇴여부를 계량적으로 평가한다(Jacobs DM. et al., Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 19(3), 331-339, 1997). 총점은 144점으로 각각의 소검사 중 주의력은 모두 8개의 과제로 구성되어 있으며, 총점은 37점으로 과제들은 청각이나 시각적으로 또는 언어나 비언어적으로 제시되는데, 숫자 외우기, 두 개의 연속된 지시, 단일 지시, 그리고 모방에 관련된 것들로 뇌의 전반적인 손상 정도를 살피기 위한 목적으로 구성되었다. 관리기능은 11개의 과제로 구성되어 있으며, 37점을 차지하고 과제들은 복잡한 언어 유창성, 단순한 언어 유창성, 자음 보속성, 모음 보속성, 2가지의 양손 교대 동작, 번갈아 두드리기, 그리고 4가지의 그리기에 관한 것으로 대뇌의 전전두엽의 손상여부를 유추할 수 있다. 시지각기능과 손 운동 반응을 필요로 하는 구성 소검사 과제들은 6개의 도형을 그리는 것으로 총점의 6점에 해당된다. 기본적인 목적은 우뇌의 두정엽의 운동 영역 및 그 피질하 구조의 이상을 살피는 데 있다. 개념화는 동질성과 이질성, 유사성, 점화이론 추론, 상이성, 유사성, 2가지의 언어적 회상 등 6개의 과제로 구성되어 있으며, 총점에서 39점을 차지한다. 고등 인지기능을 살피는 과제이므로 개념화의 능력 감퇴는 대뇌의 전전두엽은 물론 다른 대뇌 영역의 결함을 추론케 한다. 기억은 지남력, 간섭된 셈, 언어적 회상, 언어적 재인, 시지각, 시각적 기억 등 5개의 과제로 구성되어 있고, 총점에서 25점을 차지하며 대뇌의 내측 측두엽의 해마, 그 인접 부위 그리고 전두엽 체계의 활성화의 손상을 유추할 수 있는 소검사에 해당된다.K-DRS is a standardized version of DRS adapted to Korean language and culture. It consists of five subtests such as attention, management, organization, conceptualization, and memory to test cognitive functions that may be impaired by dementia patients. The scores and total scores of each subtest are used to assess cognitive decline (Jacobs DM. Et al., Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 19 (3), 331-339, 1997). The total score is 144 points. At each subtest, attention is composed of 8 tasks. The total score is 37 points. The tasks are presented either auditory or visually or verbally or non-verbally. , And imitation-related ones, designed to look at the overall degree of brain damage. The management function consists of 11 tasks, which score 37 points, and the tasks are about complex language fluency, simple language fluency, consonant propagation, vowel propensity, two two-handed shifting, tapping, and four drawing. It can infer whether the frontal lobe of cerebral is damaged. The subtest tasks that require visual perception and hand movement response are six figures, corresponding to six points. The basic purpose is to look for abnormalities in the motor region of the right brain and its subcortical structure. Conceptualization consists of six tasks: homogeneity and heterogeneity, similarity, ignition theory inference, dissimilarity, similarity, and two linguistic recalls. Because of the task of looking at higher cognitive functions, the decline in conceptualization leads to inferring defects in the frontal lobe of the cerebrum as well as other cerebral areas. Memory consists of five tasks: coordination, interference, linguistic recall, linguistic recognition, visual perception, and visual memory. It occupies 25 points in the total score, and the hippocampus of the medial temporal lobe of the cerebrum, its neighbors, and the frontal lobe system. This is a subtest that can infer the impairment of activation.
본 발명에서, K-DRS 점수는 두 집단 모두 증가하여서 공변량 분석을 한 결과 집단 간 증가한 점수의 차이는 유의미하지 않은 것으로 나타났다. 이는 초기 DAT 환자의 인지기능 변화가 정상 집단의 변화와 다르지 않다는 것을 나타내는 것으로 초기 DAT 환자에게서 본 발명의 조성물의 인지기능 감퇴 방지 효과가 있음을 간접적으로 시사하는 것이다(실험예 1 참조).In the present invention, the K-DRS score increased in both groups, and as a result of the covariate analysis, the difference in the scores increased between the groups was not significant. This indicates that the change in cognitive function of the initial DAT patient is not different from the change in the normal population, which indirectly suggests that the composition of the present invention has an anti-cognitive decline effect in the early DAT patient (see Experimental Example 1).
한편, 뇌파와 동일한 방법으로 측정되는 ERP는 자발적으로 일어나는 전기적 활동인 뇌파와는 달리, 자극 혹은 사상(event)의 제시와 관련되어 일정 시간 동안 나타나는 뇌의 전기적인 활동으로, 제시된 자극이나 사상에 대한 반응으로 나타나는 전기적 활동을 의미한다. ERP를 측정하기 위해서는 피험자가 항상 깨어 있고, 제시되는 자극이나 사상에 주의를 주어야만 한다. 인지과정의 결과만을 측정하는 행동적 평가와는 달리 ERP는 인지과정이 진행되고 있는 동안에 뇌의 전기적 활동을 측정하기 때문에 행동적 평가보다는 더 직접적으로 인지작용을 연구할 수 있다는 장점이 있으며, 이러한 이유 때문에 ERP는 기억, 언어, 학습 및 정서 등 인지심리학의 여러 분야에서 사용되고 있다(박은혜, 고려대학교 석사학위 논문, 2001).On the other hand, ERP, measured in the same way as EEG, is an electrical activity of the brain that occurs over a period of time in relation to the presentation of a stimulus or event, unlike EEG, a voluntary electrical activity. It refers to the electrical activity that appears as a reaction. To measure ERP, the subject must always be awake and pay attention to the stimulus or thought presented. Unlike behavioral assessment, which measures only the outcome of the cognitive process, ERP measures the electrical activity of the brain during the cognitive process, which has the advantage of being able to study cognitive action more directly than behavioral assessment. Therefore, ERP is used in various fields of cognitive psychology such as memory, language, learning and emotion (Park Eun-hye, Master's thesis, Korea University, 2001).
ERP는 내인성 전위(endogenous potential)라고도 불리는데, 자극의 유형이나 물리적인 속성의 영향은 거의 받지 않는 반면에 피험자의 심리적 상태에는 크게 영향을 받기 때문이다. 즉, 피험자의 주의, 동기, 기대, 이전의 학습 경험 등에 따라서 ERP는 피험자와 자극 및 사상간의 상호작용의 결과로서 나타나는 것으로 믿어진다.ERP is also called endogenous potential because it is hardly affected by the type of stimulus or its physical properties, while it is greatly affected by the psychological state of the subject. In other words, it is believed that ERP appears as a result of the interaction between subject, stimulus, and thought, depending on the subject's attention, motivation, expectations, and previous learning experience.
ERP는 여러 개의 부적(negative) 혹은 정적(positive) 정점들로 구성되며, 각각의 정점은 서로 다른 심리적 과정을 반영하는 것으로 알려져 있다. 점점은 나타나는 잠재시간(latency)과 극(polarity)에 따라서 이름이 붙여지는데, 예를 들면 자극 제시 후 대략 100 msec 전후에 나타나는 부적 정점을 N100이라 하고, 300 msec 전후에 나타나는 정적 정점을 P300이라고 한다. 여러 정점들 중에서 인지과정과 연관되어 가장 활발하게 연구된 것은 P300이다.ERP consists of several negative or positive vertices, each of which is known to reflect a different psychological process. It is named according to the latent potential and polarity. For example, the negative peak appearing around 100 msec after the stimulus presentation is called N100, and the static peak appearing around 300 msec is called P300. . Among the vertices, the most actively studied in relation to the cognitive process is P300.
P300은 제시확률이 낮은 자극에서, 그 자극이 피험자의 과제와 관련이 있을 때, 그리고 피험자가 그 자극에 주의를 줄 때에만 나타난다. P300의 구성성분은 한 자극이 다른 자극과 차이를 보일 때마다 생길 수 있으며, P300의 측정은 주로 "양자극 방안(oddball paradigm)"을 통해서 이루어진다. 양자극 방안에서는 적어도 두 종류의 자극들이 사용되며, 이 중에서 제시확률이 높은 자극을 표준자극(standard stimulus)이라 하고, 제시 확률이 낮은 자극을 목표자극(target stimulus)이라 한다. 피험자의 과제는 목표자극이 전체 시행 중에서 몇 번 제시되었는가를 세는 것으로 이 경우 피험자들은 드문드문 제시하는 자극이나 목표자극에 민감하게 반응하는 반면, 자주 제시되는 자극이나 표준자극에는 민감하게 반응하지 않게 된다. 대부분의 임상연구는 P300 ERP를 발생시키기 위하여 청각자극을 사용하고 있다. 청각자극은 상대적으로 쉽게 만들 수 있고 과다한 눈동자의 움직임이 포함되는 뇌파가 아닌 가공물에 의존하지 않고 지속적으로 피험자의 주의집중을 모을 수 있기 때문에 P300 현상에 관한 대부분의 기초자료를 수집하는데 이용되어 왔다.P300 appears only in stimuli with low presentation probability, when the stimulus is related to the subject's task, and when the subject pays attention to the stimulus. The composition of P300 can occur whenever one stimulus differs from another, and the measurement of P300 is mainly through the "oddball paradigm". At least two kinds of stimuli are used in the quantum polarization method. Among them, a stimulus having a high presentation probability is called a standard stimulus, and a stimulus having a low presentation probability is called a target stimulus. The subject's task is to count how many times the target stimulus has been presented in the overall trial, in which case the subject is sensitive to the sparse stimulus or target stimulus, while not sensitive to frequently presented stimuli or standard stimuli. . Most clinical studies use auditory stimuli to generate P300 ERP. Auditory stimuli have been used to collect most of the basic data on the P300 phenomenon because they are relatively easy to make and can continually attract the subject's attention without relying on non-encephal artifacts that involve excessive eye movement.
ERP P300은 특정 맥락에서 작업 기억의 유지가 필요할 때 일어나는 뇌 활동의 지표로 여겨져 왔으며(Kramer AF. et al., Biol. Psychol., 26:231-267, 1988), 돈친(Donchin) 등은 P300을 유발하는 다양한 인지적 활동이 가지고 있는 공통적인 기능이 "정보 처리"라고 주장하였고 그의 맥락 최신화 가설(context updating hypothesis)에 의하면 새로 유입된 자극이 피험자가 작업 기억 안에 가지고 있는 환경 맥락에 대한 모델과 맞지 않으면 자신이 가지고 있는 환경 모델을 최신화시켜야 하며, P300은 이 최신화 과정의 결과로 나타나며 P300의 잠재기는 이러한 과정이 처리되는데 걸린 시간, 즉 자극 평가 시간(stimulus evaluation time)을 나타낸다고 한다(Donchin E. et al., Behavioral and Brain Science, 11, 357-374, 1988). 그리고, P300의 진폭은 작업기억과 관련된 뇌활동의 지표로 여겨져 왔고 주어진 과제에 관여하는 주의 자원의 양과 비례한다고 알려져 있다. 신경심리검사들이 P300 잠재기와 부적 상관을 가지고 있는데, 이것은 피험자가 주의 할당 능력을 비롯한 인지기능이 떨어질수록 P300의 잠재기가 증가한다는 것을 나타낸다. 그러므로, DAT와 같이 주의기능 및 인지기능의 결함을 나타내는 질환에 있어서는 인지기능과 정보처리기능의 감퇴와 더불어 P300의 잠재기는 증가할 뿐만 아니라 잠재기는 비록 요소의 크기(진폭)가 뇌손상 정도와 직접적으로 관계가 없더라도 치매정도가 심해짐에 따라 체계적으로 증가한다.ERP P300 has been regarded as an indicator of brain activity that occurs when working memory is required in certain contexts (Kramer AF. Et al., Biol. Psychol., 26: 231-267, 1988), and Donchin et al. The common function of the various cognitive activities that triggers this is to call it "information processing," and his context updating hypothesis suggests that the newly introduced stimulus is a model of the environmental context in which the subject has in working memory. If not, the environmental model you have must be updated, and P300 is the result of this modernization process, and the potential of P300 represents the time taken to process this process, or stimulus evaluation time. Donchin E. et al., Behavioral and Brain Science, 11, 357-374, 1988). And, the amplitude of P300 has been regarded as an indicator of brain activity associated with working memory and is known to be proportional to the amount of attention resources involved in a given task. Neuropsychological tests have a negative correlation with the P300 potential, which indicates that the latent potential of P300 increases as the subject's cognitive function, including attention allocation, decreases. Therefore, in diseases that show attentional and cognitive deficits such as DAT, the potential of P300 increases not only with cognitive function and information processing function but also with latent factors even though the size of the element (amplitude) is directly related to the degree of brain injury. Even if the relationship is not related, it increases systematically as the degree of dementia increases.
구딘(Goodin) 등은 노인성 치매 환자들을 대상으로 ERP를 측정하여 환자들의 P300이 동일 연령대의 정상인에 비해 늦게 나타난다고 보고하였으며(Goodin DS. et al., Ann. Neurol., 21, 90-94, 1987), 폴리취(Polich) 등은 P300이 치매 증세가 심해지는 것에 비례하여 특정한 유형을 가지고 길어진다고 하였다(Polich J. et al., Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol., 63, 138-144, 1986). 이런 결과들은 치매환자들의 P300이 나타나는 잠재기가 정상인에 비해 더 길다는 것을 보여주는 것으로, 치매 환자들에게 P300과 관련되는 인지적 정보처리가 느려졌음을 시사한다. 다양한 유형의 노인성 치매와 청각 ERP 간의 관련성을 탐구한 연구에서는 연구된 모든 노인의 치매에서 P300의 진폭이 감소된다고 하였다. 정보 처리과정을 반영하는 P300의 잠재기는 연령이 증가함에 따라 진폭은 감소하고 잠재기는 증가하는 것으로 알려져 있다(Picton TW. et al., Psychophysiology, 21, 312-325, 1984). 또한, 박은 청각 ERP에서 P300은 초기 DAT를 구분해 낼 수 있는 지표로 고려될 수 있다고 하였다(박은혜, 고려대학교 석사학위 논문, 2001). 가오(Gao) 등은 노년 혈관성 치매환자의 임상연구에서 사신총, 인중, 내궐, 삼음교, 풍륭 등에 침(針)자극을, 백회, 신문, 신궐, 족삼리 등에 구(灸)자극을 가한 치료 후 P300의 잠재기가 짧아지고 진폭은 증가하였다고 하였고(Gao H. et al., Journal of Traditional Chinese Medicine, 21(2), 103-109, 2001), 얀(Yan) 등은 지령탕을 복용한 노인성 치매 환자에게서 P300의 잠재기와 파장은 짧아지고 진폭은 증가하였다 보고하였다(Yan L. et al., Journal of Traditional Chinese Medicine, 20(2), 83-86, 2000).Goodin et al reported that E300 was measured in patients with senile dementia, indicating that P300 of patients appeared later than normal individuals of the same age (Goodin DS. Et al., Ann. Neurol., 21, 90-94, 1987), and Polich et al. Reported that P300 elongated with a specific type in proportion to the dementia symptoms (Polich J. et al., Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol., 63, 138-144, 1986). . These results show that the latent potential of P300 in patients with dementia is longer than normal, suggesting that cognitive information related to P300 has been slowed in dementia patients. Investigations of the relationship between various types of senile dementia and auditory ERP have shown that the amplitude of P300 decreases in all dementia in all studied adults. The latent phase of P300, which reflects information processing, is known to decrease in amplitude with increasing age (Picton TW. Et al., Psychophysiology, 21, 312-325, 1984). In addition, Park said that P300 could be considered as an index to distinguish early DAT in auditory ERP (Park Eun-hye, Master's Thesis, Korea University, 2001). Gao et al. Reported that P300 was treated after acupuncture stimulation in renal plexus, ginseng, inner jaw, sameum bridge, and punglong, and old stimulation in Baekhoe, newspaper, shrine, and foot samri in the clinical study of elderly patients with vascular dementia. The latent period was shortened and the amplitude increased (Gao H. et al., Journal of Traditional Chinese Medicine, 21 (2), 103-109, 2001), and Yan et al. Potential and wavelength of P300 were shortened and amplitude increased (Yan L. et al., Journal of Traditional Chinese Medicine, 20 (2), 83-86, 2000).
본 발명에서는 ERP P300의 잠재기에서 정상노인 집단의 경우 2차 측정에서 1차보다 증가한 반면, 본 발명의 조성물을 복용한 초기 DAT 환자 집단의 경우에는 회기 효과가 없었다. 정상노인 집단의 경우 1차 측정 9개월 후 2차 측정시 P300의 잠재기가 증가한 것에 비하여, 본 발명의 조성물을 복용한 초기 DAT 집단이 9개월 후 P300의 잠재기가 증가하지 않은 것은 본 발명의 조성물이 환자집단의 인지기능 감퇴방지에 긍정적인 역할을 했다는 것을 시사하는 것이다. 한편으로, 환자집단의 인지기능이 바닥수준으로 저하하여 연령증가에 관계없이 P300의 잠재기가 더 이상 증가하지 않은 결과라 생각할 수 있다. 그러나, 초기의 DAT 환자를 실험대상으로 하였으나, DAT 진단 후 2년 이상된 환자들의 경우에 P300의 평균 잠재기가 629-640 msec 정도인 것이 관찰되었다. 상기 수치는 초기 DAT 환자에서 관찰된 P300의 평균 잠재기보다 50 msec 이상 긴 것으로서, 치매 정도가 진행되면 P300의 잠재기가 더 증가할 수 있다는 것을 보여준다. 따라서, 본 발명에서는 초기의 DAT 환자에게 있어서 P300의 잠재기가 더 이상 증가하지 않은 것은 한약물의 복용에 의해서 정보처리 효율성의 감퇴가 방지된 것으로 해석할 수 있으며, 이는 본 발명의 조성물의 복용이 초기 DAT의 진행저지에 긍정적인 효과를 나타낸다는 것을 시사한다.In the present invention, in the late age group of ERP P300, the normal elderly population increased more than the first in the second measurement, whereas the initial DAT patient population taking the composition of the present invention had no regressive effect. In the normal elderly population, the latent phase of P300 was increased in the second measurement after 9 months of the first measurement, whereas the latent phase of P300 did not increase in the initial DAT group taking the composition of the present invention after 9 months. This suggests that the patient group played a positive role in preventing cognitive decline. On the other hand, the cognitive function of the patient group is lowered to the floor level, and thus the latent potential of P300 is no longer increased regardless of age. However, although the initial DAT patients were tested, the average latent potential of P300 was about 629-640 msec in patients older than 2 years after DAT diagnosis. These figures are at least 50 msec longer than the average latent potential of P300 observed in early DAT patients, indicating that the latent potential of P300 may increase further as the degree of dementia progresses. Therefore, in the present invention, the fact that the latent period of P300 is no longer increased in the early DAT patients may be interpreted that the decrease in information processing efficiency is prevented by taking the herbal medicine, which indicates that the administration of the composition of the present invention is the initial DAT. Suggests a positive effect on progression inhibition.
상기와 같은 내용을 종합해 볼 때, 본 발명의 조성물을 복용함으로써 초기 DAT 환자의 ERP 및 K-DRS 검사에 있어서 긍정적인 치료효과를 나타내는 것을 확인하였다.In summary, it was confirmed that taking the composition of the present invention exhibited a positive therapeutic effect in the ERP and K-DRS tests of early DAT patients.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail by way of examples.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.However, the following examples are only for illustrating the present invention, and the content of the present invention is not limited by the following examples.
<실시예 1> 조성물의 제조Example 1 Preparation of Composition
<1-1> 원지의 수치(修治)<1-1> shame of the ground
감초 120 g을 5 ℓ의 물에 넣고 약 1시간 30분동안 달여 감초수를 완성하였다. 상기 감초수에 거심(去心)한 원지 600 g을 12시간 정도 담근 후 꺼내 음건(陰乾)시켰다. 이후, 100 g의 생강즙을 만들어서 생수와 1:1의 비율로 섞어 200 g의 생강즙물을 제조한 후, 감초수에 침지시켜 음건한 원지 600 g을 비벼서 미초(微炒)하였다. 원지의 수치에 사용된 약재의 비율을 요약하면 표 1과 같다.120 g of licorice was added to 5 L of water and weighed for about 1 hour and 30 minutes to complete licorice. 600 g of the paper which was soaked in the licorice water was soaked for about 12 hours, and taken out to dry. Thereafter, 100 g of ginger juice was prepared and mixed with bottled water at a ratio of 1: 1 to prepare 200 g of ginger juice, and then immersed in licorice water and rubbed with 600 g of shaded raw paper. Table 1 summarizes the ratio of the medicinal herbs used in the figures of the original paper.
[표 1]TABLE 1
<1-2> 치매 증상 개선용 추출물의 제조<1-2> Preparation of extract for improving dementia symptoms
상기 실시예 <1-1>에서 제조된 수치된 원지를 이용하여 본 발명의 추출물을 제조하였다. 추출물의 제조에 사용되는 원료의 구성 성분 및 분량은 표 2와 같으며, 경희의료원 한방처방집에 있는 조위승청탕(HH122, 한국, 서울, 경희의료원 한방병원약제부)의 제조 방법과 동일한 방법으로 제조하였다.The extract of the present invention was prepared using the numerical paper prepared in Example <1-1>. The components and amounts of the raw materials used in the preparation of the extract are shown in Table 2, and were prepared in the same manner as the preparation method of Jowiseungcheongtang (HH122, Oriental Hospital of Kyung Hee Medical Center, Korea, Seoul, Korea) at Kyunghee Medical Center. .
[표 2]TABLE 2
<1-3> 치매 증상 개선용 조성물의 제조<1-3> Preparation of a composition for improving dementia symptoms
상기에서 제조된 추출물을 이용하여 치매 증상 개선용 엑스환제 조성물을 제조하였다.Using the extract prepared in the above to prepare an X-ring composition for improving dementia symptoms.
<실험예 1> K-DRS 검사Experimental Example 1 K-DRS Inspection
2002년 10월부터 경희대학교 한의과대학 부설 한방병원 신경정신과에 내원한 초기 DAT 환자 중 임상시험 대상자 30명과 이와 연령이 찍지워진 집단인 종로구 소재 H 경로당의 정상 노인 17명을 대상으로 K-DRS를 측정하였다. 초기 DAT 환자 집단은 9개월간 본 발명의 조성물을 복용하였고, 9개월 후 초기 DAT 환자 집단과 정상 노인 집단을 대상으로 K-DRS를 재측정하였다. 32명의 환자중 환자 혹은 보호자의 비협조로 치료가 불가능한 경우, 다른 질환의 발생으로 치료가 지속적이지 못한 경우, 이사나 주거지 변경과 같은 환경의 갑작스런 변화가 있는 환자를 제외하고, 각 검사에 모두 참여한 초기 DAT 환자 21명과 정상노인 10명의 자료를 최종 분석에 사용하였다. 초기 DAT 환자 집단은 생화학 검사, 소변 검사, 일반혈액 검사, 흉부 방사선 검사, 심전도 등의 검사와 Br-MRI 등을 시행하여 혈관성 clai, 우울증, 중증 치매환자들을 배제하고 초기 DAT의 임상증상에 부합되며 임상심리학자와 한방신경정신과 전문의의 소견에 부합되는 환자를 대상으로 하였다.K-DRS was measured in 30 clinical trial subjects and 17 normal elderly patients in H-path of Jongro-gu, an age-tested group among the early DAT patients who visited the Department of Neuropsychiatry, College of Oriental Medicine, Kyung Hee University. It was. The initial DAT patient group took the composition of the present invention for 9 months, and after 9 months, K-DRS was remeasured in the initial DAT patient group and the normal elderly population. All of the 32 patients who participated in each test were excluded, except for patients who were unable to treat the patient or caregiver, or were unable to continue treatment due to the development of other diseases. Data from 21 early DAT patients and 10 normal elderly subjects were used for the final analysis. The initial DAT population was tested for biochemistry, urine, general blood, chest radiographs, electrocardiograms, and Br-MRI to exclude patients with vascular clai, depression, and severe dementia, and to match the clinical symptoms of early DAT. Patients who met the findings of clinical psychologist and oriental neuropsychiatrist were included.
본 실험에 참여한 환자 집단은 초기 DAT 환자 집단으로 남자 8명, 여자 13명으로 평균 연령은 70.1세 였으며(표 3), 대조군 집단은 평균 연령 69.66세의 건강한 정상 노인들로 남자 2명, 여자 8명으로 구성되었고 환자 집단과 대조군 집단간의 연령 차이는 통계적으로 없었다.The patient group participated in the initial DAT group with 8 males and 13 females with an average age of 70.1 years (Table 3). The control group consisted of healthy normal elderly men with an average age of 69.66 years (2 males, 8 females). There were no statistically significant age differences between the patient and control groups.
[표 3]TABLE 3
K-DRS 검사는 국내 치매 환자를 진단하기 위해서 Mattis의 DRS (Dementia Rating Scale) 검사를 한국에서 재표준화한 것으로, 검사의 타당도는 각 규준 집단별로 0.76-0.87이고 검사-재검사의 신뢰도는 0.96이다(박선희 등, 한국심리학회지, 임상17(1), 247-258, 1998). K-DRS를 이용하여 치매환자의 진단에 중요한 인지기능들을 5개의 소검사로 측정하였다. 각 소검사는 주의(attention) 8개, 관리기능(initiation & perseveration) 11개, 구성(construction) 6개, 개념화(conceptualization) 6개, 기억(memory) 5개 과제를 포함하여 총 36개의 과제로 구성되어 있다(최진영, 한국판 치매 평가 검사 K-DRS 전문가 요강, 서울, 학지사, 1998). 환자의 상태에 따라 검사 시간은 30 내지 60분 정도 소요되었다.The K-DRS test re-standardized Mattis' Dementia Rating Scale (DRS) test in Korea to diagnose patients with dementia in Korea. The validity of the test was 0.76-0.87 for each criterion group and the reliability of the test-retest was 0.96. Park, Sun-Hee et al., Korean Psychological Association, Clinical 17 (1), 247-258, 1998). Five subtests were used to determine the cognitive functions important for the diagnosis of dementia patients using K-DRS. Each subtest consists of a total of 36 tasks, including eight attention, 11 initiation & perseveration, 6 construction, 6 conceptualization, and 5 memory tasks. Choi, Jin-young, Korean Dementia Assessment Examination K-DRS Specialist Brief, Seoul, Academic Dean, 1998. The test took about 30 to 60 minutes, depending on the condition of the patient.
그 결과, 1차 K-DRS 점수는 초기 DAT 환자 집단이 정상 노인 집단에 비해서 유의미하게 낮았다(df=23, t=2.89, p < 0.05)(표 4). 2차 검사 점수는 두 집단 모두 증가한 경향이 보였으나, 1차 결과를 공변인으로 놓고 공변량 분석을 실시한 결과, 회기에 따른 집단간 차이는 관찰되지 않았다(df=1, F=2.006, p=0.171)(표 4).As a result, the primary K-DRS score was significantly lower in the initial DAT patient group than in the normal elderly group (df = 23, t = 2.89, p <0.05) (Table 4). Secondary test scores tended to increase in both groups, but covariate analysis with primary outcomes as covariates showed no differences between groups (df = 1, F = 2.006, p = 0.171). (Table 4).
[표 4]TABLE 4
상기에서, 모든 수치는 평균±SD이다.In the above, all values are mean ± SD.
상기 결과로부터, K-DRS 점수는 두 집단 모두 증가하였으며, 공변량 분석을 한 결과 집단간 증가한 점수의 차이는 유의미하지 않은 것으로 나타났다. 이는 초기 DAT 환자의 인지기능 변화가 정상 집단의 변화와 다르지 않다는 것을 나타내는 것으로서 초기 DAT 환자에게서 본 발명의 조성물이 인지기능 감퇴 방지 효과를 보인다는 것을 간접적으로 시사하는 것이다.From the above results, the K-DRS score increased in both groups, and the result of the covariate analysis showed that the difference in the increased scores between the groups was not significant. This indicates that the change in cognitive function of the early DAT patient is not different from the change in the normal population, and indirectly suggests that the composition of the present invention has an anti-cognitive decline effect in the early DAT patient.
<실험예 2> ERP 장치 및 절차Experimental Example 2 ERP Device and Procedure
뇌전도(EEG)는 Biopac EEG100B 모델을 사용하여 기록하였다. 실험기기의 배치는 도 1에 나타나 있다. Ag/AgCl 전극을 국제표준 10-20 체계에 근거해 두피의 4 위치(F3, F4, P3, P4)에 부착하였다(도 2). 눈 깜짝임을 탐지하기 위해서 왼쪽 눈 위와 아래 약 2 ㎝에 각각 전극을 부착하여 수직 방향으로 안전도(EOG)를 측정하였고, 기준 전극은 피험자의 양쪽 귓볼에 부착하고 접지 전극은 이마의 중앙에 부착하였다. 총 EEG 기록 시간은 자극 제시 전 100 ms를 포함하여 1,000 ms이었으며, 각 시행의 EEG는 0.1-35Hz에서 대역 여파한 후 5만배 증폭하였다. EEG 측정 도중 EOG가 250 ㎶ 이상인 경우는 그 시행을 기각하였다.Electroencephalogram (EEG) was recorded using the Biopac EEG100B model. The arrangement of the experimental instruments is shown in FIG. Ag / AgCl electrodes were attached at 4 positions (F3, F4, P3, P4) of the scalp based on the international standard 10-20 scheme (FIG. 2). In order to detect the blink of an eye, an electrode was attached to each of the upper and lower left eyes about 2 cm, and EGO was measured in the vertical direction. The reference electrode was attached to both ears of the subject and the ground electrode was attached to the center of the forehead. . The total EEG recording time was 1,000 ms, including 100 ms before stimulus presentation, and the EEG of each trial was amplified 50,000 times after band filtering at 0.1-35 Hz. If the EOG was 250 mW or more during the EEG measurement, the trial was rejected.
피험자는 외부 소음이 차단된 전자기 차폐실의 안락한 의자에 앉은 후, 나이, 시력, 청력 등에 관한 간단한 질문에 답하였고, 이어서 전극이 부착되었다. 5분 정도 EEG를 측정하면서 충분히 안정시킨 후, 양자극 방안을 이용한 청각 ERP를 측정하였으며, 피험자의 과제는 제시되는 85 dB, 1,000 Hz의 표준자극과 1,500 Hz의 목표자극 중에서 목표자극의 개수를 세는 것이었다.The subject sat in a comfortable chair in an electromagnetic shielded room with external noise shielding, and then answered simple questions about age, vision, hearing, etc., and then attached electrodes. After stable enough while measuring EEG for about 5 minutes, the auditory ERP was measured using a quantum pole method. The subject's task was to count the number of target stimuli among the proposed standard stimulus of 85 dB, 1,000 Hz and 1,500 Hz. Was.
각각의 자극 제시 시간은 300 ms이고, 시행간 간격은 1,000 ms이었으며, 전체 시행 중 목표 자극은 25%이고, 전체는 100 시행으로 구성되었다. 두 자극의 제시 순서는 무선적으로 배열하였다. 전체 시행 시간 동안 목표 자극의 회수를 세어서 측정 종료 후 구두로 보고하도록 하였다. 각 ERP 측정 결과는 F3, F4, P3, P4에서 측정한 결과로 각 영역의 결과를 평균으로 처리하여 도 3a 및 도 3b에 제시하였다.Each stimulus presentation time was 300 ms, and the interval between trials was 1,000 ms. The target stimulus was 25% of the total trials, and the total was 100 trials. The order of presentation of the two stimuli was arranged wirelessly. The number of target stimuli was counted during the entire run and reported orally after the end of the measurement. Each ERP measurement results are measured in F3, F4, P3, P4 and the results of each region were treated as an average and presented in FIGS. 3A and 3B.
<2-1> P300의 진폭<2-1> amplitude of P300
F3, F4, P3, P4 영역에서 잠재기를 추출하여 회기와 전극위치를 반복요인으로 반복측정 변량분석한 결과, 회기 간에는 유의미한 차이가 발견되지 않았고, 전극 위치 간에서 유의미한 차이가 관찰되었다(F (3,69)=4.48, p < 0.05)(표 5).As a result of repeated measurement variance analysis of sessions and electrode locations with repetitive factors by extracting latent phases from F3, F4, P3, and P4 regions, no significant difference was found between sessions and significant differences were observed between electrode locations ( F (3 , 69) = 4.48, p <0.05) (Table 5).
[표 5]TABLE 5
상기에서, 모든 수치는 평균±SD이다.In the above, all values are mean ± SD.
<2-2> P300의 잠재기<2-2> P300 latent
F3, F4, P3, P4 영역에서 잠재기를 추출하여 회기와 전극위치를 반복요인으로 분석하였다. 회기간에는 유의미한 차이가 발견되지 않았으나, 호기 집단간 상호작용에서 의미있는 차이가 발견되었다(F (1,23)=9.75, p < 0.001). 이에, 각 집단별로 나누어 반복 측정 분석을 실시한 결과, 정상 노인 집단에서 잠재기의 회기 효과가 유의미하게 나타났다(F (1,9)=36.33, p < 0.001). 즉, 2차 측정시에 잠재기가 더 증가되었다. 반면에 본 발명의 조성물을 복용한 초기 DAT 환자 집단에서는 회기 효과가 유의미하지 않았다(표 6).The latent phase was extracted from F3, F4, P3, and P4 regions, and the regression and electrode position were analyzed as repetitive factors. No significant differences were found in the intersessional period, but significant differences were found in the interactions between expiratory groups ( F (1,23) = 9.75, p <0.001). Therefore, as a result of repeat measurement analysis divided by each group, the regression effect of latent phase was significant in the normal elderly group ( F (1,9) = 36.33, p <0.001). That is, the latent phase was further increased in the second measurement. In contrast, the regression effect was not significant in the early DAT patient population taking the composition of the present invention (Table 6).
[표 6]TABLE 6
상기 결과로부터, ERP P300의 잠재기에서 정상노인 집단의 경우 2차 측정에서 1차보다 증가한 반면, 본 발명의 조성물을 복용한 초기 DAT 환자 집단의 경우에는 회기 효과가 없었다. 정상노인 집단에서 정상적인 노화과정에서 나타나는 잠재기가 증가한 반면 본 발명의 조성물을 복용한 초기 DAT 집단의 경우 잠재기가 증가하지 않은 것은 본 발명의 조성물의 복용이 치매에서 나타나는 인지기능의 감퇴 방지에 어느 정도 긍정적으로 작용했음을 시사하는 것이다.From the above results, in the late age group of ERP P300, the normal elderly population increased more than the first in the second measurement, whereas the early DAT patient population taking the composition of the present invention had no regressive effect. While the latent phase during normal aging was increased in the normal elderly population, the latent phase was not increased in the early DAT group taking the composition of the present invention to some extent positively in preventing cognitive decline in dementia. It suggests that it worked.
<제조예 1> 시럽제의 제조Preparation Example 1 Preparation of Syrup
본 발명의 추출물을 유효성분으로 함유하는 시럽은 다음과 같은 방법으로 제조하였다.Syrup containing the extract of the present invention as an active ingredient was prepared by the following method.
본 발명의 추출물, 사카린, 당을 온수 80 g에 용해시켰다. 상기 용액을 냉각시킨 후, 여기에 글리세린, 사카린, 향미료, 에탄올, 소르브산 및 증류수로 이루어진 용액을 제조하여 혼합하였다. 이 혼합물에 물을 첨가하여 100 ㎖이 되게 하였다.The extract, saccharin and sugar of the present invention were dissolved in 80 g of warm water. After the solution was cooled, a solution consisting of glycerin, saccharin, spices, ethanol, sorbic acid and distilled water was prepared and mixed thereto. Water was added to this mixture to make 100 ml.
상기 시럽제의 구성성분은 다음과 같다.The components of the syrup are as follows.
본 발명의 추출물 ···················2 g Extract of the invention ················· 2 g
사카린 ····· ·················0.8 gSaccharin: 0.8 g ················
당 ························ 25.4 g25.4 g of sugar
글리세린······················ 8.0 gGlycerin ... 8.0 g
향미료 ······················ 0.04 gSpices ··················· 0.04 g
에탄올 ·······················4.0 gEthanol 4.0 g
소르브산 ······················0.4 g0.4 g of sorbic acid
증류수 ·······················정량Distilled water ·····················
<제조예 2> 정제의 제조Preparation Example 2 Preparation of Tablet
유효성분 15 ㎎이 함유된 정제는 다음과 같은 방법으로 제조하였다.A tablet containing 15 mg of the active ingredient was prepared by the following method.
본 발명의 추출물 250 g, 락토오스 175.9 g, 감자전분 180 g 및 콜로이드성 규산 32 g과 혼합하였다. 상기 혼합물에 10% 젤라틴 용액을 첨가시킨 후, 분쇄해서 14 메쉬(mesh)의 체를 통과시켰다. 이것을 건조시키고 여기에 감자전분 160 g, 활석 50 g 및 스테아린산 마그네슘 5 g을 첨가해서 얻은 혼합물을 정제로 만들었다.250 g of the extract of the present invention, lactose 175.9 g, potato starch 180 g and colloidal silicic acid 32 g was mixed. 10% gelatin solution was added to the mixture, which was then ground and passed through a 14 mesh sieve. It was dried and the mixture obtained by adding 160 g of potato starch, 50 g of talc and 5 g of magnesium stearate was made into a tablet.
상기 정제의 구성성분은 다음과 같다.The components of the tablet are as follows.
본 발명의 추출물 ················ 250 g250 g of the extract of the present invention ················
락토오스 ···················175.9 gLactose ········ 175.9 g
감자전분 ····················180 gPotato starch ········· 180 g
콜로이드성 규산 ················ 32 gColloidal silicic acid 32 g
10% 젤라틴 용액 10% gelatin solution
감자전분 ····················160 gPotato starch · 160 g
활석 ······················ 50 gTalc · 50 g
스테아르산 마그네슘 ··············· 5 gMagnesium stearate 5 g
<제조예 3> 식품 및 음료의 제조Preparation Example 3 Preparation of Food and Beverage
본 발명자들은 본 발명의 추출물을 유효성분으로 함유하는 식품 또는 음료 조성물을 하기와 같이 제조하였다. 이하, %는 중량%(wt%)를 나타낸다.The present inventors prepared a food or beverage composition containing the extract of the present invention as an active ingredient as follows. Hereinafter,% represents weight% (wt%).
<3-1> 츄잉껌의 제조<3-1> Preparation of Chewing Gum
껌베이스 20 %Gum base 20%
설탕 76.36 ∼ 76.76 %Sugar 76.36-76.76%
본 발명의 추출물 0.24 ∼ 0.64 % 0.24 ~ 0.64% extract of the present invention
후르츠향 1 %1% fruit flavor
물 2 %Water 2%
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 츄잉껌을 제조하였다.Chewing gum was prepared using conventional methods using the above composition and content.
<3-2> 캔디의 제조<3-2> Preparation of Candy
설탕 50 ∼ 60 %50 to 60% sugar
물엿 39.26 ∼ 49.66 %Starch syrup 39.26-49.66%
본 발명의 추출물 0.24 ∼ 0.64 % 0.24 ~ 0.64% extract of the present invention
오렌지향 0.1 %Orange flavor 0.1%
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 캔디를 제조하였다. Candy was prepared using conventional methods with the above composition and content.
<3-3> 비스켓의 제조<3-3> Preparation of Biscuits
박력1급 88 ㎏Force Class 1 88 kg
중력1급 76.4 ㎏Gravity First Class 76.4 ㎏
정백당 16.5 ㎏16.5 kg per white
식염 2.5 ㎏ 2.5 kg of salt
포도당 2.7 ㎏2.7 kg of glucose
팜쇼트닝 40.5 ㎏Palm shortening 40.5 kg
암모 5.3 ㎏5.3 kg of ammo
중조 0.6 ㎏Medium kg 0.6 kg
중아황산나트륨 0.55 ㎏0.55 kg sodium bisulfite
쌀가루 5.0 ㎏Rice flour 5.0 kg
비타민 B1 0.003 ㎏Vitamin B1 0.003 kg
비타민 B2 0.003 ㎏0.003 kg of vitamin B2
밀크향 0.16 ㎏Milk Flavor 0.16 ㎏
물 71.1 ㎏71.1 kg of water
전지분유 4 ㎏Whole milk powder 4 kg
대용분유 1 ㎏Substitute powder 1 kg
제일인산칼슘 0.1 ㎏0.1 kg of calcium phosphate
살포염 1 ㎏Spray salt 1 kg
분무유 25 ㎏ 25 kg of spray oil
본 발명의 추출물 0.1 ∼ 0.5 ㎏0.1 ~ 0.5 kg extract of the present invention
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 비스켓을 제조하였다.Biscuits were prepared using conventional methods with the above composition and content.
<3-4> 아이스크림의 제조<3-4> Preparation of Ice Cream
유지방 10.0%Milkfat 10.0%
무지유고형분 10.8%Non-fat solids 10.8%
설탕 12.0%12.0% sugar
물엿 3.0%Starch syrup 3.0%
유화안정제(스팬,span) 0.5%Emulsifying Stabilizer (Span) 0.5%
향료(스트로베리) 0.15%Spice (Strawberry) 0.15%
물 63.31 ∼ 62.91%Water 63.31-62.91%
본 발명의 추출물 0.24 ∼ 0.64%0.24 to 0.64% extract of the present invention
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 아이스크림을 제조하였다.Ice cream was prepared using conventional methods using the above composition and content.
<3-5> 음료의 제조<3-5> Preparation of Beverage
꿀 522 ㎎522 mg of honey
치옥토산아미드 5 ㎎Chioctosanamide 5 mg
니코틴산아미드 10 ㎎Nicotinamide 10 mg
염산리보플라빈나트륨 3 ㎎Riboflavin Sodium Hydrochloride 3 mg
염산피리독신 2 ㎎ Pyridoxine hydrochloride 2 mg
이노시톨 30 ㎎Inositol 30 mg
오르트산 50 ㎎Orthoic acid 50 mg
본 발명의 추출물 0.48 ∼ 1.28 ㎎0.48-1.28 mg of extract of the present invention
물 200 ㎖200 ml of water
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조하였다.With the above composition and content, drinks were prepared using conventional methods.
<3-6> 소세지의 제조<3-6> Preparation of Sausage
돈육 63.6%Pork 63.6%
계육 27.5%Chicken 27.5%
전분 3.5%Starch 3.5%
대두단백 1.7%Soy Protein 1.7%
식염 1.62%Salt 1.62%
포도당 0.5%Glucose 0.5%
기타첨가물(글리세린) 0.94 ∼ 1.34%Other additives (glycerine) 0.94-1.34%
본 발명의 추출물 0.24 ∼ 0.64%0.24 to 0.64% extract of the present invention
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 소세지를 제조하였다.Sausages were prepared using conventional methods using the above composition and content.
<3-7> 쵸코렛의 제조<3-7> Preparation of Chocolate
설탕 34.36 ∼ 34.76%Sugar 34.36-34.76%
코코아 버터 34%Cocoa Butter 34%
코코아 매스 15% Cocoa Mass 15%
코코아 파우다 15%Cocoa Powder 15%
레시틴 0.5%Lecithin 0.5%
바닐라향 0.5%0.5% vanilla
본 발명의 추출물 0.24 ∼ 0.64%0.24 to 0.64% extract of the present invention
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 초코렛을 제조하였다.With the above composition and content, chocolate was prepared using conventional methods.
상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 추출물 및 이를 포함하는 조성물은 치매 환자에게 투여시 우수한 학습효과 향상 작용을 나타내므로, 치매의 예방 또는 치료용 목적으로 유용하게 사용될 수 있다.As described above, since the extract of the present invention and the composition comprising the same show an excellent learning effect when administered to a dementia patient, it may be usefully used for the purpose of preventing or treating dementia.
도 1은 실험 장치의 배열 상태를 보여주는 개략도이다.1 is a schematic view showing the arrangement of the experimental apparatus.
도 2는 국제 표준 10-20 시스템의 위치를 보여주는 개략도이다.2 is a schematic showing the location of an international standard 10-20 system.
F ; 전방, C ; 중앙, P ; 정수리, O ; 후두부, T ; 측두부F; Anterior, C; Central, P; Parietal, O; Larynx, T; Temporal head
도 3a는 F3 및 F4 영역에서의 ERP 측정 결과를 보여주는 그래프이다.3A is a graph showing the ERP measurement results in the F3 and F4 regions.
도 3b는 P3 및 P4 영역에서의 ERP 측정 결과를 보여주는 그래프이다.3B is a graph showing ERP measurement results in regions P3 and P4.
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