KR20050113426A - Pva/ha electroactive ipn hydrogel and the use thereof - Google Patents

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KR20050113426A
KR20050113426A KR1020040038063A KR20040038063A KR20050113426A KR 20050113426 A KR20050113426 A KR 20050113426A KR 1020040038063 A KR1020040038063 A KR 1020040038063A KR 20040038063 A KR20040038063 A KR 20040038063A KR 20050113426 A KR20050113426 A KR 20050113426A
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윤성길
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한양대학교 산학협력단
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Abstract

본 발명은 폴리비닐알콜 및 하이아루론산으로 이루어진 전기활성 IPN(interpenetrating polymer network) 하이드로겔, 이의 제조방법 및 이의 용도에 관한 것으로서, 폴리비닐알콜 및 하이아루론산을 증류수에 녹여 수용액을 만드는 단계, 상기 수용액에 GA와 HCl을 첨가하여 폴리비닐알콜을 가교시키는 단계, 가교된 PVA 와 하이아루론산의 용액을 필름으로 캐스팅하는 단계, EDC(HA의 30wt%)가 포함된 아세톤과 물이 9:1 부피비로 섞인 용액에 상기 필름을 담가 가교시키는 단계를 포함하는 방법으로 IPN 하이드로겔을 제조하였으며, 합성한 IPN 하이드로겔은 높은 값의 팽윤도를 나타내며 전기장을 인가하면 빠른 굽힘(bending)을 보이고 이온의 전도도가 크기 때문에 센서, 스위치, 약물전달계 및 인공근육에 사용할 수 있다.The present invention relates to an electroactive IPN (hydropenetrating polymer network) hydrogel consisting of polyvinyl alcohol and hyaluronic acid, a method for preparing the same, and a use thereof. Cross-linking polyvinyl alcohol by adding GA and HCl to the aqueous solution, casting a solution of cross-linked PVA and hyaluronic acid into a film, acetone and water containing EDC (30wt% of HA) 9: 1 by volume The IPN hydrogel was prepared by the method of immersing the film in a solution mixed with a solution. The synthesized IPN hydrogel exhibited a high value of swelling and shows rapid bending when an electric field is applied. Because of its size, it can be used in sensors, switches, drug delivery systems, and artificial muscles.

Description

ＰＶＡ/ＨＡ 전기활성 ＩＰＮ 하이드로겔 및 그 용도{PVA/HA Electroactive IPN Hydrogel and The Use Thereof} PVA / HA Electroactive IPN Hydrogel and its Use Thereof}

본 발명은 PVA/HA IPN(interpenetrating polymer network) 하이드로겔, 이의 제조방법 및 이의 용도에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 PVA(poly vinyl alcohol)와 하이아루론산(HA, Hyaluronic acid)으로 된 높은 팽윤도 및 전도도를 갖는 IPN(interpenetrating polymer network) 하이드로겔 및 이의 제조방법에 관한 것이며, 또한, 재료분야, 특히, 센서 및 작동기 재료에의 상기 하이드로겔의 용도에 관한 것이다.The present invention relates to a PVA / HA interpenetrating polymer network (IPN) hydrogel, a method for preparing the same, and a use thereof, and more particularly, to a high swelling degree of polyvinyl alcohol (PVA) and hyaluronic acid (HA). The present invention relates to an interpenetrating polymer network (IPN) hydrogel having a conductivity and a method of manufacturing the same, and also to the use of the hydrogel in the field of materials, in particular, sensor and actuator materials.

어떤 재료들은 pH, 용매의 조성, 온도, 이온의 농도, 전기장 등과 같은 외부자극에 의해 가역적인 변형을 일으킬 수 있다. 이와 같은 주위환경의 자극에 의해 화학자유에너지가 기계적인 일로 변화되는 시스템을 'Chemomechanical System' 이라하고, 시스템 중에서 전기자극에 의해 고분자내의 화학자유에너지로 수축이완 또는 좌우이동등의 기계적인 일을 할 수 있는 고분자재료를 전기활성 고분자(Electroactive Polymers, EAP)라 하며 이는 고분자 하이드로겔의 일종이다. Some materials can cause reversible deformation by external stimuli such as pH, solvent composition, temperature, ion concentration, and electric field. Such a system in which chemical free energy is changed into mechanical work by stimulation of the surrounding environment is called 'Chemomechanical System', and mechanical free energy such as contraction relaxation or lateral movement is performed by chemical free energy in the polymer by electric stimulation. The polymer material that can be called electroactive polymers (EAP) is a kind of polymer hydrogel.

EAP의 종류는 전기장에 의해 작동되는 것과 이온에 의해 작동하는 것으로 대별되며 전기장에 의한 것은 압전, 전왜 및 강유전성의 재료로 나눌 수 있고 이온화에 의한 것은 전기장이 가해졌을 때 폴리머 내부에 이온의 편류가 발생하여 변형이 발생하는 것으로 폴리머 젤과 이온 박막이 있다. 이외에도 탄소나노튜브, 종이, 천, 유체 등의 다양한 종류의 EAP가 연구되고 있다. The types of EAP are classified into those operated by electric fields and those operated by ions. Electric fields can be divided into piezoelectric, electrostrictive, and ferroelectric materials, and ionization causes drift of ions inside the polymer when an electric field is applied. Deformation occurs by polymer gel and ion thin film. In addition, various types of EAP such as carbon nanotubes, paper, cloth, and fluids are being studied.

EAP는 외부의 자극에 의해서 변형(좌우이동과 수축/이완)이 가능하고 탄력성이 크며, 경량화, 소형화 할 수 있다는 장점이 있어서 생체근육과 비슷한 인공근육, 작고 소음이 없는 구동장치나 생체에서 발생하는 여러 가지 신호들을 감지 할 수 있는 바이오센서 및 액추에이터의 연구개발이 가능하여 미래에 로봇, 생체, 항공, 우주, 군사, MEMS (Micro Electro Mechanical System) 등 많은 산업 분야에 새로운 기술 혁신을 가져올 것으로 기대되고 있다. EAP has the advantage of being able to be deformed (left and right movement and contraction / relaxation) by external stimulus, large elasticity, light weight, miniaturization, artificial muscle similar to living muscle, small and noiseless driving device or living body The research and development of biosensors and actuators capable of detecting various signals is possible, and in the future, it is expected to bring new technological innovations to many industries such as robot, biological, aviation, space, military, and MEMS (Micro Electro Mechanical System). have.

특히, 종래의 생체신호 계측기의 센서는 대부분 금속재료로 전도성은 좋으나 병원 또는 일상생활에서 센서를 이용한 생체신호측정시 피검자가 움직이게 되면 탈착이 쉬운 단점이 있었다. 생체신호 계측장비의 센서재료로서의 고분자 하이드로겔은 유연성과 점착력이 좋아서 피검자의 움직임에도 쉽게 탈착이 되지 않으며 추가적으로 하이드로겔에 약물을 함유시켜 지속적으로 방출시킴으로서 치료의 효과도 나타낼 수 있으므로 약물전달계로도 이용될 수 있다(Kim, S. Y. et al. J. Appl. Polym. Sci. 1999, 74 ,1752). 그러나 이러한 고분자 센서는 금속재료보다 전도성이 미약하기 때문에 전도성을 향상시키는 것이 필요하다.In particular, the sensor of the conventional bio-signal measuring device is mostly made of a metal material, the conductivity is good, but when the subject moves when measuring the bio-signal using the sensor in the hospital or daily life there is a disadvantage that it is easy to detach. The polymer hydrogel as a sensor material of the biosignal measuring equipment has good flexibility and adhesiveness, so it is not easily detached even by the movement of the subject, and it can also be used as a drug delivery system because it can show the effect of treatment by continuously releasing the drug by containing the drug in the hydrogel. (Kim, SY et al. J. Appl. Polym. Sci. 1999, 74,1752). However, such a polymer sensor is weaker in conductivity than a metal material, and thus it is necessary to improve conductivity.

상기와 같은 고분자 센서 재료 등으로 이용될 수 있는 EAP로서 본 발명에서는 폴리비닐알콜(PVA, poly vinyl alcohol)과 하이아루론산(Hyaluronic acid)으로 된 IPN 하이드로겔이 제조되며 이들 각각의 성질은 다음과 같다.In the present invention as an EAP that can be used as the polymer sensor material as described above, an IPN hydrogel made of polyvinyl alcohol (PVA, polyvinyl alcohol) and hyaluronic acid is prepared, and their properties are as follows. same.

폴리비닐알콜(PVA, poly vinyl alcohol)은 수용성 폴리 하이드록시 폴리머로 취급이 용이하고 화학저항과 완전한 생분해성, 좋은 물리적 성질 때문에 많이 사용되고 있다. 화학적으로 가교된 PVA는 좋은 투과성(Muhlebach et al, J. polym. Sci., Polym. Chem. 35, 3603-3611, 1997), 생체적합성(Yeom and Lee, J. Membr. Sci. 109, 257-265, 1996), 생분해성(Matsuyama et al. J. Membr. Sci. 126, 151-160, 1997)때문에 의공학(Biomedical)이나 생화학분야(Biochemistry)에서 주목받고 있다.Polyvinyl alcohol (PVA) is a water-soluble polyhydroxy polymer that is easy to handle, and is widely used due to its chemical resistance, complete biodegradability, and good physical properties. Chemically crosslinked PVA has good permeability (Muhlebach et al, J. polym. Sci., Polym. Chem. 35, 3603-3611, 1997), biocompatibility (Yeom and Lee, J. Membr. Sci. 109, 257- 265, 1996), and biodegradation (Matsuyama et al. J. Membr. Sci. 126, 151-160, 1997), attracting attention in the biomedical and biochemistry.

하이아루론산(Hyaluronic acid)은 높은 분자량을 갖는 선형 폴리사카라이드(polysaccharide)로 2-acetamide-2-deoxy-β-D-glucose와 β-D-glucuronic acid 잔기가 (1-3)- 및 (1-4)-글루코사이드 결합으로 교대로 반복되는 디사카라이드 구조를 가지고 있다. 고등동물의 세포외 바탕질의 구성성분으로 윤활작용력, 흡습능력이 강하고 물을 잘 함유하고 있으며 이동, 부착, 증식과 같은 세포의 작용에 영향을 미친다. 최근엔 안과수술이나 관절염 치료, 스캐폴드(scaffold), 이식체, 조직공학등에 사용된다(Hong et al, Biomaterials 14, 2777-2783, 1993).Hyaluronic acid is a high molecular weight linear polysaccharide (2-saccharide) 2-acetamide-2-deoxy-β-D-glucose and β-D-glucuronic acid residues (1-3)-and ( 1-4) -glucoside bonds have alternating disaccharide structures. It is a component of extracellular matrix of higher animals, which has strong lubricating ability and hygroscopic ability, and contains water well and affects the action of cells such as migration, adhesion, and proliferation. Recently, it has been used in ophthalmic surgery, arthritis treatment, scaffolds, implants, and tissue engineering (Hong et al, Biomaterials 14, 2777-2783, 1993).

IPN(interpenetrating polymer network)은 분자규모에서 적어도 부분적으로 교차되나 공유결합이 아니며 화학결합이 깨지기 전 까지는 분리되지 않는 2개 이상의 그물구조를 갖는 고분자를 말하는 것으로 2개의 만들어진 고분자의 혼합물과는 다르다. IPN의 종류는 중합방법과 형태에 따라 나뉘며, 이러한 IPN은 열경화성 수지를 대체할 수 있는 넓은 온도의 감쇄물질이나 보강된 탄성체를 형성하기도 하고, 어떤 종류의 IPN은 다른 고분자가 나타내기 힘든 연속적인 물리적, 기계적 성질을 나타낸다. 하이드로겔은 가교밀도가 낮은 친수성 가교 고분자로 평형상태에서 20-90%의물을 포함하는 수화된 가교결합 중합체성 시스템이기 때문에 전형적으로 산소투과성이며 생체 상용성이다. IPN 시스템은 빠르고 전기적 반응에 예민하며 또한 좋은 기계적인 물성을 나타내기 때문에(Kim et al, J. Appl. Polym. Sci, 73, 1675-1683, 1999) 효과적인 작동기 및 센서, 인체의 근육과 비숫한 역할을 하는 물질로 쓰일 수 있다.IPN (interpenetrating polymer network) refers to a polymer having two or more meshes that are at least partially crossed at the molecular scale but are not covalent and not separated until the chemical bond is broken. The types of IPNs are divided according to the polymerization method and form, and these IPNs form a wide range of attenuating materials or reinforced elastomers to replace thermosetting resins, and some types of IPNs are continuous physical materials that are difficult for other polymers to exhibit. , Mechanical properties. Hydrogels are typically oxygen permeable and biocompatible because they are hydrated crosslinked polymeric systems containing 20-90% water at equilibrium with hydrophilic crosslinked polymers of low crosslink density. IPN systems are fast and sensitive to electrical reactions and exhibit good mechanical properties (Kim et al, J. Appl. Polym. Sci, 73, 1675-1683, 1999). Can be used as a substance to play a role.

따라서 본 발명자들은 PVA와 HA의 특성과 성질을 이용하여 팽윤성과 전도성이 높은 IPN 하이드로겔을 제조하고, 이 물질의 팽윤현상과, 이온전도도와 전해질 농도의 연관성을 연구하고 전기장 하에서 빠른 벤딩 현상을 센서, 액추에이터, 약물전달계 및 인공근육 등에 응용하고자 한다.Therefore, the present inventors prepared the IPN hydrogel with high swelling and conductivity using the properties and properties of PVA and HA, and studied the swelling phenomenon of this material, the relationship between ion conductivity and electrolyte concentration, and the rapid bending under the electric field sensor. It is intended to be applied to actuators, drug delivery systems, and artificial muscles.

본 발명의 목적은 폴리비닐알콜(poly vinyl alcohol)과 하이아루론산(Hyaluronic acid)으로부터 제조되는 전기활성 IPN(interpenetrating polymer network) 하이드로겔을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide an electroactive interpenetrating polymer network (IPN) hydrogel prepared from poly vinyl alcohol and hyaluronic acid.

본 발명의 또 다른 목적은 폴리비닐알콜 및 하이아루론산을 증류수에 녹여 수용액을 만드는 단계; 상기 수용액에 GA와 HCl을 첨가하여 폴리비닐알콜을 가교시키는 단계; 가교된 PVA 와 하이루론산의 용액을 필름으로 캐스팅하는 단계; EDC를 포함하고 아세톤과 물이 9:1 부피비로 섞인 용액에 상기 필름을 담가서 가교시키는 단계를 포함하는 전기활성 IPN 하이드로겔의 제조방법을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to dissolve the polyvinyl alcohol and hyaluronic acid in distilled water to make an aqueous solution; Cross-linking polyvinyl alcohol by adding GA and HCl to the aqueous solution; Casting a solution of crosslinked PVA and hyaluronic acid into a film; It is to provide a method for producing an electroactive IPN hydrogel comprising the step of immersing the film in a solution containing EDC and acetone and water in a 9: 1 volume ratio.

또한 상기 IPN 하이드로겔의 제조방법은 IPN 하이드로겔을 증류수로 세척하고 건조하여 비반응 물질을 제거하는 단계를 추가로 포함할 수도 있다.In addition, the manufacturing method of the IPN hydrogel may further comprise the step of washing the IPN hydrogel with distilled water and dried to remove the unreacted material.

본 발명의 또 다른 목적은 본 발명의 IPN 하이드로겔을 이용한 센서, 스위치와 같은 액추에이터, 약물전달계 및 인공근육 또는 장기를 제공하는 것이다. Still another object of the present invention is to provide a sensor, an actuator such as a switch, a drug delivery system and an artificial muscle or organ using the IPN hydrogel of the present invention.

PVA 와 HA로 외부자극에 의한 부피의 변화와 전도성이 우수한 IPN 하이드로겔을 합성하였으며 반응식은 다음과 같다. PVA and HA synthesized IPN hydrogel with excellent volume change and conductivity due to external stimulation.

가교된 PVA + NIPAAm Crosslinked PVA + NIPAAm

Ⅱ. 가교된 PVA + HA PVA/HA IPN 하이드로겔Ⅱ. Crosslinked PVA + HA PVA / HA IPN Hydrogel

실험을 위해 사용한 PVA(poly vinyl alcohol)의 평균 분자량은 8.50X104 - 1.46X105이며 HA(Hyaluronic acid)는 분자량이 1.7X106 인 것을 사용하였다. 가교제는 GA(glutaraldehyde)(25wt% 수용액), HCl은 촉매로써 GA가 더 활성되도록 하는 역할을 한다.The average molecular weight of the PVA (poly vinyl alcohol) used for the experiments 8.50X10 4 - 1.46X10 5 is (Hyaluronic acid) was used as the molecular weight of HA is 1.7X10 6. The crosslinking agent GA (glutaraldehyde) (25wt% aqueous solution), HCl serves to make the GA more active as a catalyst.

PVA와 HA를 녹인 후 GA와 HCl을 이용하여 PVA를 가교시킨 후 필름으로 만들게 된다. 건조된 필름은 EDC(1-etyl-(3,3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochlororide)[HA의 30wt%]가 녹아있는 acetone과 water의 혼합된 용액에 담근 후 이틀 동안 천천히 저어준다. 완성된 IPN은 하이드로겔은 세척되고 오븐에서 건조된다.  After PVA and HA are dissolved, PVA is cross-linked using GA and HCl to make a film. The dried film was immersed in a mixed solution of acetone and water in which EDC (1-etyl- (3,3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochlororide) [30 wt% of HA] was dissolved and then stirred slowly for 2 days. The finished IPN is washed with hydrogel and dried in an oven.

IPN의 PVA/HA 조성에 따라서 팽윤 비, 전기자극에 의한 굽힘 정도, 이온 전기전도도가 높아질 수 있으며 조성이외에 다른 변수에 의해서 위의 특징들이 변할 수 있다. Depending on the PVA / HA composition of the IPN, the swelling ratio, the degree of bending due to electrical stimulation, and the ion electrical conductivity may be increased, and the above characteristics may be changed by other variables besides the composition.

본 발명에 대한 설명을 다음의 실시예로 더욱 자세히 설명하고자 한다 그러나 아래의 실시예와 시험예가 본 발명의 기술적 범위를 한정하는 것은 아니다. The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the following examples and test examples do not limit the technical scope of the present invention.

실시예 1: IPN 하이드로겔의 합성Example 1 Synthesis of IPN Hydrogel

PVA(분자량: 8.50X104 - 1.46X105)및 HA(분자량: 1.7X106 )를 50℃로 12시간 동안 증류수에 용해한 후 5wt% 와 1wt% 수용액을 만든다. 만들어진 용액은 상온에서 6시간동안 교반하여 혼합한 후 80℃에서 2시간동안 갸열하여 하이아루론산과 PVA가 함께 존재하는 상태에서 GA와 HCl을 이용하여 PVA를 가교시킨다. GA(Glutaraldehyde)[25wt% solutionin water]는 PVA의 1wt%가 사용되었으며 HCl은 5.0X10-4 mol 이 사용된다. 가교된 PVA 와 하이루론산의 용액은 필름으로 캐스팅되어 샘플을 만든다. 샘플을 상온에서 하루동안 건조후 3cm ×3cm 크기로 자른다. EDC가 (HA의 30wt%) 포함된 아세톤과 물이 9:1 부피비로 섞인 용액에 담근 후 상온에서 이틀동안 잘 저어준다. 필름은 세척되고 40℃ 진공 오븐에서 건조되어진다. 도 1은 PVA 및 HA의 화학식 및 IPN 하이드로겔의 구조를 도시한 것이다.PVA (molecular weight: 8.50 × 10 4-1.46 × 10 5 ) and HA (molecular weight: 1.7 × 10 6 ) were dissolved in distilled water at 50 ° C. for 12 hours to form a 5 wt% and 1 wt% aqueous solution. The resulting solution was stirred for 6 hours at room temperature, mixed and then heated at 80 ° C. for 2 hours to crosslink PVA using GA and HCl in the presence of hyaluronic acid and PVA. GA (Glutaraldehyde) [25wt% solutionin water] was 1wt% of the PVA is used HCl is the 5.0X10 -4 mol, it is used. The solution of crosslinked PVA and hyaluronic acid is cast into a film to make a sample. Samples are dried at room temperature for one day and then cut into 3 cm x 3 cm size. Dip acetone and water containing EDC (30 wt% of HA) in a 9: 1 volume ratio and stir well at room temperature for two days. The film is washed and dried in a 40 ° C. vacuum oven. 1 shows the chemical formula of PVA and HA and the structure of IPN hydrogel.

실시예 2: 다양한 조성의 IPN 하이드로겔의 합성Example 2: Synthesis of IPN Hydrogels of Various Compositions

실시예 1과 같은 방법으로 PVA 및 HA를 증류수에 용해하여 수용액으로 제조하는 단계에서 각각 3중량%와 1중량%, 1중량%와 3중량%, 1중량%와 1중량%, 9중량%와 1중량% 및 1중량% 및 9중량%로 수용액의 조성을 변경하면서 IPN 하이드로겔을 제조하였다.In the same manner as in Example 1 to dissolve PVA and HA in distilled water to prepare an aqueous solution, 3% by weight, 1% by weight, 1% by weight and 3% by weight, 1% by weight and 1% by weight and IPN hydrogels were prepared with varying compositions of aqueous solutions at 1% and 1% and 9% by weight.

실험예 1: NaCl 수용액의 농도에 따른 IPN 하이드로겔의 팽윤성질 측정Experimental Example 1 Measurement of Swelling Properties of IPN Hydrogel According to Concentration of NaCl Aqueous Solution

평균수분함량(EWC, equilibrium water content)을 측정하기 위해서 60℃에서 잘 건조된 실시예 1의 IPN하이드로겔 샘플을 다양한 농도의 NaCl 수용액에 담가 완전히 팽윤시킨다.표면의 물기는 필터종이로 제거하고 완전히 팽윤된 샘플의 무게를 측정한 후, 변화가 없는 이후 5번을 더 측정하게 된다. EWC는 팽윤된 샘플과 건조된 샘플의 무게차이를 건조된 샘플의 무게로 나누어 %로 표시하여 그 결과를 도 3에 도시하였다.To measure the average water content (EWC), the IPN hydrogel sample of Example 1, which was well dried at 60 ° C., was immersed in various concentrations of aqueous NaCl solution and swelled completely. After weighing the swollen sample, five more measurements are made after no change. EWC divided the weight difference between the swollen sample and the dried sample by the weight of the dried sample and expressed the results in%. The results are shown in FIG. 3.

도 3을 살펴보면 IPN 하이드로겔의 팽윤비는 NaCl 수용액의 농도가 증가할 수록 감소한다. 이는 고분자 내부의 이온의 회합상태와 하이드로겔의 물과의 친화력이 팽윤비를 결정하기 때문이다. Donnan 삼투압평형에 따르면 용액에서 움직일 수 있는 반대이온의 증가는 겔 내부의 삼투압의 감소를 야기하여 겔이 수축하게 된다. 따라서 이러한 겔수축의 결과로 팽윤비가 감소하는 것으로 판단된다.Referring to Figure 3, the swelling ratio of the IPN hydrogel decreases as the concentration of NaCl aqueous solution increases. This is because the affinity between the state of association of ions in the polymer and the water of the hydrogel determines the swelling ratio. According to Donnan osmotic equilibrium, the increase of movable counterions in solution causes the osmotic pressure inside the gel to decrease, causing the gel to shrink. Therefore, it is judged that the swelling ratio decreases as a result of gel shrinkage.

실험예 2: NaCl 수용액의 농도에 따른 IPN 하이드로겔의 벤딩 각 측정Experimental Example 2 Measurement of Bending Angle of IPN Hydrogel According to Concentration of NaCl Aqueous Solution

벤딩 각 측정은 비접촉식 DC 전기장내에서 이루어졌는데, 두개의 평행한 전극이 30mm 떨어져있는 유리상자 내부에 NaCl 수용액을 넣고 PVA/PNIPAAm IPN 하이드로겔 샘플을 길이 20mm 넓이, 5mm 높이, 0.2mm두께로 자른 다음 한쪽을 고정시키고 유리상자 내부의 전극 사이에 놓는다. 유리상자 아래로 각도기처럼 각도가 그려진 종이가 배치된다. 전기자극이 인가되었을 때 굽힘 정도는 상기 IPN 하이드로겔의 굽힘 각이 90°에서 벗어난 정도를 눈으로 확인하여 CCD 카메라로 측정하게 된다. Bending angle measurements were made in a non-contact DC electric field. Two parallel electrodes were placed inside a glass box 30 mm apart and the PVA / PNIPAAm IPN hydrogel samples were cut to 20 mm wide, 5 mm high and 0.2 mm thick. Fix one side and place it between the electrodes inside the glass box. Under the glass box, an angled paper is placed like a protractor. When electrical stimulation is applied, the degree of bending is measured by a CCD camera by visually confirming the degree of bending of the IPN hydrogel out of 90 °.

실온 및 pH 7에서 NaCl 수용액의 농도를 0.05에서 0.3 M까지 변화시키면서 전기자극(15V)에 대한 실시예 1의 IPN하이드로겔을의 응답(equilibrium bending angle)을 실험하여 도 4에 도시하였다. 그 결과 0.25M까지는 벤딩각도가 증가하다가 그 이후에는 감소하는 경향을 보인다. 이것은 전해질의 농도가 증가하면서 샘플 내부로 자유롭게 드나들 수 있는 이온의 수가 증가하기 때문이다. 그러나 전해질의 농도가 어떤 값을 넘어서게 되면 다른 이온에 대한 폴리이온의 쉴딩효과(Shielding effect)가 생기게 되어 폴링이온의 정전기적 반발감소로인해 벤딩각도가 감소하게 된다.Equilibrium bending angle of the IPN hydrogel of Example 1 to the electric stimulation (15V) while varying the concentration of the NaCl aqueous solution at room temperature and pH 7 from 0.05 to 0.3 M is shown in FIG. As a result, the bending angle increases to 0.25M and then decreases. This is because as the concentration of the electrolyte increases, the number of ions that can freely enter the sample increases. However, when the concentration of the electrolyte exceeds a certain value, the shielding effect of the polyion on other ions is generated, and the bending angle is decreased due to the electrostatic repulsion of the polling ion.

실험예 3: Hank's 용액에서의 팽윤성질 측정Experimental Example 3 Measurement of Swelling Properties in Hank's Solution

Hank's 용액은 인체의 시스템과 매우 유사하므로 가상 생체 내 실험을 위하여 제조하였고 그 조성은 도 2에 나타내었다. 실시예 1의 IPN 하이드로겔을 실험예 1과 같은 방법으로 Hank's 용액에 담그어 시간에 따른 팽윤비를 측정하여 도 5에 나타내었다. 이것은 0.2M NaCl용액에서와 거의 비슷한 결과를 보여준다. Hank's solution is very similar to the system of the human body was prepared for a virtual in vivo experiment and its composition is shown in FIG. The IPN hydrogel of Example 1 was immersed in Hank's solution in the same manner as in Experimental Example 1, and the swelling ratio with time was measured and shown in FIG. 5. This shows almost the same results as in 0.2 M NaCl solution.

일반적으로 팽윤비가 증가되면 내부에 포함된 물의 증가로 유연성이 증가하고 피부점착력이 증가한다. 본 발명의 IPN 하이드로겔은 인체와 비슷한 조건에서 250%이상의 높은 팽윤비를 가지는 것을 나타나 센서, 액추에이터 및 인공근육이나 장기에 사용하기에 적합하다.In general, when the swelling ratio is increased, the flexibility is increased by increasing the water contained therein and the skin adhesion is increased. IPN hydrogel of the present invention has a high swelling ratio of more than 250% in conditions similar to the human body is suitable for use in sensors, actuators and artificial muscles or organs.

실험예 4: Hank's 용액에서의 벤딩각 측정Experimental Example 4 Measurement of Bending Angle in Hank's Solution

실시예 1의 IPN 하이드로겔을 실험예 2와 같은 방법으로 Hank's 용액내에서 벤딩실험을 하여 도 6에 도시하였다. 평형 굽힘각은 0.2M NaCl에서 측정한 값보다 작은데, 이것은 Hank's 용액의 내부 이온에 의한 쉴딩효과에 의한 것이다.The IPN hydrogel of Example 1 was bent in Hank's solution in the same manner as in Experiment 2 and shown in FIG. 6. The equilibrium bending angle is smaller than the value measured at 0.2M NaCl, due to the shielding effect by the internal ions of Hank's solution.

실험예 5: 전압 온-오프시 IPN 하이드로겔의 상대적인 팽윤특성Experimental Example 5: Relative swelling characteristics of IPN hydrogel at voltage on-off

PVA/HA의 조성을 변화시켜 제조한 샘플에 5V를 인가하였다가 전기장이 제거되었을때 PVA/HA IPN 하이드로겔의 Hank's 용액내에서의 상대적인 팽윤을 도 7에 도시하였다(HAVA31: HA3중량%. PVA 1중량%, HAVA11: HA1중량%. PVA 1중량%, HAVA13: HA1중량%. PVA 3중량%). 도면에서 나타난 바와 같이 전기장하에서 HAVA13의 상대적 팽윤비가 HAVA11의 그것보다 높지만 전기장을 제거하면 HAVA11이 보다 빠르게 복원된다. PVA와 HA는 같은 말단기를 가지고 있지만 중간 생성물 사슬의 길이가 다르다. 이런 구조적인 차이에 의해서 가교정도, 가교된 그물망의 유연정도 및 하이드로겔의 점도적인 특징이 달라지게 된다.The relative swelling in Hank's solution of PVA / HA IPN hydrogel when 5 V was applied to a sample prepared by varying the composition of PVA / HA and the electric field was removed is shown in FIG. 7 (HAVA31: HA 3 wt.% PVA 1 Weight%, HAVA11: 1 weight% HA. 1 weight% PVA, HAVA13: 1 weight% HA. 3 weight% PVA). As shown in the figure, the relative swelling ratio of HAVA13 under the electric field is higher than that of HAVA11, but HAVA11 is restored more quickly when the electric field is removed. PVA and HA have the same end group but different intermediate chain lengths. By such structural differences, the degree of crosslinking, the degree of flexibility of the crosslinked network, and the viscosity characteristics of the hydrogel are changed.

실험예 6: 인가된 전압에 따른 IPN 벤딩 각 측정Experimental Example 6 Measurement of IPN Bending Angle According to Applied Voltage

0.25M NaCl 용액에서 인가된 전압에 따른 PVA/HA IPN 하이드로겔의 벤딩각도 변화를 도 8에 도시하였다. 더 많은 전압을 인가하였을 때 더 빠른 벤딩을 보인다.The bending angle change of the PVA / HA IPN hydrogel with the voltage applied in the 0.25M NaCl solution is shown in FIG. 8. Faster bending results when more voltage is applied.

실험예 7: IPN 하이드로겔의 가역성Experimental Example 7: Reversibility of IPN Hydrogel

도 8은 상온 0.25M NaCl 용액 내에서 IPN 하이드로겔의 가역적인 벤딩을 도시한 것으로 0.25M의 NaCl 용액에서 IPN 하이드로겔의 가역적인 벤딩반응을 보여준다. FIG. 8 shows the reversible bending of IPN hydrogel in 0.25M NaCl solution at room temperature and shows the reversible bending of IPN hydrogel in 0.25M NaCl solution.

가역성은 액추에이터에는 필수적인 특성이며, 본 발명의 IPN 하이드로겔을 체내에 삽입 또는 부착하여 실시간으로 사용하는 경우 가역성이 좋으면 계측되는 데이타의 정확성을 높일 수 있다. 따라서, 본 발명의 IPN 하이드로겔은 센서 및 액추에이터로 응용시 가역성으로 인하여 넓은 범위의 응용가능성을 가진다.Reversibility is an essential characteristic of the actuator, and when the IPN hydrogel of the present invention is inserted into or attached to the body to be used in real time, the reversibility may improve the accuracy of measured data. Therefore, the IPN hydrogel of the present invention has a wide range of applicability due to reversibility in application to sensors and actuators.

실험예 8: IPN 하이드로겔의 전도도 측정Experimental Example 8: Measurement of Conductivity of IPN Hydrogel

IPN 하이드로겔의 Hank's 용액내 평형 팽윤상태에서 이온의 전도도는 DEA(dielectric analysis)를 이용하여 측정할 수 있다. 유전율 상수 와 유전율 손실계수 ε"는 DEA를 통하여 측정가능하며 이온의 전도도는 다음과 같은 식으로 계산할 수 있다.The conductivity of ions in equilibrium swelling in Hank's solution of IPN hydrogel can be measured using DEA (dielectric analysis). Permittivity constant The dielectric constant loss factor ε "can be measured by DEA and the conductivity of ions can be calculated by the following equation.

σ = ε"2πfε0'σ = ε "2πfε 0 '

σ는 이온의 전도도이며, f는 진동수, ε0는 평행한 세라믹 판 센서에서의 자유공간 절대 유전율(8.85 X 10-12 F/m) 이다.σ is the conductivity of the ions, f is the frequency, ε 0 is the free space absolute dielectric constant (8.85 X 10 -12 F / m) in the parallel ceramic plate sensor.

PVA/PNIPAAm의 Hank's 용액내에서의 이온전도도는 36℃에서 1.5 X 10-5 S/cm로 센서 및 기타 응용분야에 적합한 이온전도도를 가진다.The ionic conductivity in Hank's solution of PVA / PNIPAAm is 1.5 X 10 -5 S / cm at 36 ° C and has suitable ion conductivity for sensors and other applications.

새로운 제조방법을 통하여 합성한 IPN 하이드로겔은 높은 값의 팽윤도를 나타내며 전기장을 인가하면 빠른 굽힘(bending)을 보이고 이온의 전도도가 크기 때문에 본 발명의 PVA/ HA IPN 하이드로겔은 인공장기요소 즉, 센서, 스위치와 같은 액추에이터, 약물전달계 및 인공근육이나 장기에 사용할 수 있으며 생명 공학 분야에서 매우 유용한 효과가 있다. The PVA / HA IPN hydrogel of the present invention is an artificial organ element, i.e., a sensor, because the IPN hydrogel synthesized through the new manufacturing method exhibits a high swelling degree, shows rapid bending when an electric field is applied, and has high conductivity of ions. It can be used in actuators such as switches, drug delivery systems, and artificial muscles or organs and has a very useful effect in the field of biotechnology.

도 1은 PVA 및 HA의 화학식 및 IPN 하이드로겔의 구조를 도시한 것이다.1 shows the chemical formula of PVA and HA and the structure of IPN hydrogel.

도 2는 Hank's 용액의 조성을 나타낸 것이다.2 shows the composition of Hank's solution.

도 3은 IPN 하이드로겔의 상온에서의 NaCl 수용액 농도에 따른 평형 팽윤비를 도시한 것이다.      Figure 3 shows the equilibrium swelling ratio according to the NaCl aqueous solution concentration at room temperature of the IPN hydrogel.

도 4는 상온 및 pH 7에서의 NaCl 용액농도에 따른 IPN 하이드로겔의 평형벤딩각을 15V 에서 측정하여 도시한 것이다.Figure 4 shows the measured equilibrium bending angle of the IPN hydrogel at 15V according to the NaCl solution concentration at room temperature and pH 7.

도 5는 Hank 용액내에서 PVA/HA IPN 하이드로겔의 팽창 동역학을 도시한 것이다.5 shows the expansion kinetics of PVA / HA IPN hydrogels in Hank solution.

도 6은 Hank 용액내에서 15V에서 PVA/HA IPN 하이드로겔의 굽힘(bending) 동역학을 도시한 것이다.FIG. 6 shows the bending kinetics of PVA / HA IPN hydrogels at 15V in Hank solution.

도 7은 전기장이 제거되었을때 PVA/HA IPN 하이드로겔의 상대적인 팽창을 도시한 것이다(HAVA31: HA3중량%. PVA 1중량%, HAVA11: HA1중량%. PVA 1중량%, HAVA13: HA1중량%. PVA 3중량%)Figure 7 shows the relative swelling of PVA / HA IPN hydrogels when the electric field was removed (HAVA31: HA3 wt%. PVA 1 wt%, HAVA11: HA1 wt%. PVA 1 wt%, HAVA13: HA1 wt%. 3% by weight of PVA)

도 8은 0.25M NaCl 수용액에서 가해진 전압에 따라 PVA/HA IPN 하이드로겔의 벤딩 동역학을 도시한 것이다.FIG. 8 shows the bending kinetics of PVA / HA IPN hydrogels with voltage applied in 0.25M NaCl aqueous solution.

도 9는 15V 전압을 변화시킬 때, 0.25M NaCl 용액내에서 PVA/HA IPN 하이드로겔의 가역적인 벤딩 거동을 도시한 것이다.FIG. 9 shows the reversible bending behavior of PVA / HA IPN hydrogels in 0.25M NaCl solution when varying the 15V voltage.

Claims (7)

폴리비닐알콜(poly vinyl alcohol)과 하이아루론산(Hyaluronic acid)을 주성분으로 하는 IPN(interpenetrating polymer network) 하이드로겔. IPN (interpenetrating polymer network) hydrogel containing polyvinyl alcohol and hyaluronic acid as a main ingredient. 제 1항에 있어서, The method of claim 1, 상기 폴리비닐알콜(poly vinyl alcohol)이 10 내지 90중량부고, 하이아루론산(Hyaluronic acid)이 10 내지 90중량부인 것을 특징으로 하는 IPN 하이드로겔.The polyvinyl alcohol (poly vinyl alcohol) is 10 to 90 parts by weight, hyaluronic acid (Hyaluronic acid), characterized in that 10 to 90 parts by weight. 제 1항 또는 제 2항의 IPN 하이드로겔를 이용하여 제조되는 것을 특징으로 하는 센서.The sensor of claim 1 or 2, wherein the sensor is produced using the IPN hydrogel. 제 1항 또는 제 2항의 IPN 하이드로겔를 이용하여 제조되는 것을 특징으로 하는 엑추에이터. An actuator, which is prepared using the IPN hydrogel of claim 1. 제 1항 또는 제 2항의 IPN 하이드로겔를 이용하여 제조되는 것을 특징으로 하는 약물전달시스템. Drug delivery system, characterized in that it is prepared using the IPN hydrogel of claim 1. 제 1항 또는 제 2항의 IPN 하이드로겔를 이용하여 제조되는 것을 특징으로 하는 인공근육 또는 인공장기.Artificial muscle or artificial organs, characterized in that prepared using the IPN hydrogel of claim 1 or 2. 폴리비닐알콜 및 하이아루론산을 증류수에 녹여 수용액을 만드는 단계; 상기 수용액에 GA(Glutaraldehyde)와 HCl을 첨가하여 폴리비닐알콜을 가교시키는 단계; 가교된 PVA 와 하이루론산의 혼합용액을 필름으로 캐스팅하는 단계; EDC(HA의 30wt%)를 포함하고 아세톤과 물이 9:1 부피비로 섞인 용액에 상기 필름을 담가서 가교시키는 단계; 및 제조된 IPN 하이드로겔을 증류수로 세척하고 건조하여 비반응 물질을 제거하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 전기활성 IPN 하이드로겔의 제조방법.Dissolving polyvinyl alcohol and hyaluronic acid in distilled water to form an aqueous solution; Cross-linking polyvinyl alcohol by adding GA (Glutaraldehyde) and HCl to the aqueous solution; Casting the mixed solution of crosslinked PVA and hyaluronic acid into a film; Dipping and crosslinking the film in a solution containing EDC (30 wt% of HA) and acetone and water in a 9: 1 volume ratio; And washing the prepared IPN hydrogel with distilled water and drying to remove unreacted substances.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR101240133B1 (en) * 2011-01-27 2013-03-11 서울대학교산학협력단 Preparation method of interpenetrating polymer network （IPN）scaffold for cell delivery comprising sodium hyaluronate and sodium alginate
CN110628048A (en) * 2019-10-15 2019-12-31 常州增材制造研究院有限公司 Preparation method of conductive hydrogel for 3D printing
WO2020080877A3 (en) * 2018-10-19 2020-06-11 주식회사 이지다이아텍 Method for isolation and morphological analysis of cells

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101240133B1 (en) * 2011-01-27 2013-03-11 서울대학교산학협력단 Preparation method of interpenetrating polymer network （IPN）scaffold for cell delivery comprising sodium hyaluronate and sodium alginate
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