KR20050062443A - 살균제에 대한 효능 증강제 - Google Patents

살균제에 대한 효능 증강제 Download PDF

Info

Publication number
KR20050062443A
KR20050062443A KR1020040108066A KR20040108066A KR20050062443A KR 20050062443 A KR20050062443 A KR 20050062443A KR 1020040108066 A KR1020040108066 A KR 1020040108066A KR 20040108066 A KR20040108066 A KR 20040108066A KR 20050062443 A KR20050062443 A KR 20050062443A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
phthalaldehyde
solution
composition
container
sterilization
Prior art date
Application number
KR1020040108066A
Other languages
English (en)
Inventor
에루소라파엘
주피터씨.
로버츠챨스쥐.
트란이본느
Original Assignee
에디컨인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에디컨인코포레이티드 filed Critical 에디컨인코포레이티드
Publication of KR20050062443A publication Critical patent/KR20050062443A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L2/18—Liquid substances or solutions comprising solids or dissolved gases
    • A61L2/186—Peroxide solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aliphatically bound aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof; Derivatives thereof, e.g. acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof, directly attached to an aromatic ring system, e.g. acetophenone; Derivatives thereof, e.g. acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/08—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)

Abstract

본 발명은 살균 조성물 및 당해 살균 조성물을 소독 또는 멸균용으로 사용하는 방법에 관한 것이다. 제1 측면에서, 살균 조성물은 살균용 디알데히드 및 디알데히드의 효능을 증강시키기 위한 효능 증강용 할라이드 염을 포함한다. 이러한 조성물은 물, 프탈알데히드 및 프탈알데히드의 효능을 증강시키기 위한 알칼리 금속 할라이드 염을 포함할 수 있다. 또 다른 측면에서, 살균제 용액은 용해된 프탈알데히드를 함유하는 카보네이트화 살균 용액을 포함할 수 있다. 카보네이트화 살균 용액을 형성시키는 방법은 이산화탄소를 당해 조성물에 도입시키는 방법을 포함할 수 있다.

Description

살균제에 대한 효능 증강제{Efficacy enhancers for germicides}
본 출원은 동일자로 출원되어 현재 계류중이고 공동으로 양도되었으며 발명의 명칭이 "살균 조성물의 개선된 분포 및 제조"인 미국 특허원 제__호에 관한 것이다. 당해 관련 특허원은 본원에 참조문헌으로서 인용되어 있다.
본 발명의 양태는 살균 조성물, 이러한 살균 조성물을 제조하는 방법 및 키트, 및 소독 또는 멸균을 위해 당해 살균 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.
각종 알데히드계 살균 조성물이 현재 시판중이며, 문헌에 보고되어 있다. 보다 널리 사용되고 있는 알데히드계 살균 조성물로는 포름알데히드, 글루타르알데히드 또는 o-프탈알데히드(간단히 프탈알데히드로서 공지되기도 함)를 포함하는 것이 있다. 프탈알데히드가 포름알데히드 및 글루타르알데히드에 비해 몇 가지 이점을 갖고 있다. 포름알데히드는 잠재적으로 발암성이고 불쾌한 냄새가 난다. 글루타르알데히드 역시 불쾌한 냄새가 나며, 저장시 화학적으로 불안정할 수 있다. 프탈알데히드는 일반적으로, 발암성인 것으로 간주되지 않고, 실질적으로 무취이며 신속한 살균 작용을 나타낸다. 이러한 이점과 기타 이점 때문에, 프탈알데히드를 함유하는 신규하고도 개선된 살균 조성물에 대한 요구가 당해 분야에 대두되고 있다.
살균제의 성능을 측정하기 위한 한 가지 측정 기준은 포자 사멸 능력이다. 브류크너(Bruckner) 등의 미국 특허공보 제4,971,999호(1990.11.20)에는 프탈알데히드를 함유하는, 무취의 멸균용 및 소독용 용액이 일부 기재되어 있다. 이러한 용액은 바실루스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 및 클로스트리듐 스포로제네스(Clostridium sporogenes) 포자에 대한 포자 박멸 활성을 지니는 것으로 보고되어 있다. 상기 특허 문헌에 보고된 바와 같이, 단독 활성 성분으로서 저농도의 프탈알데히드(예: 0.25%)를 함유하는 조성물은 20℃의 온도에서 24시간 내에 바실루스 서브틸리스 및 클로스트리듐 스포로제네스 포자에 대한 포자 박멸 활성을 나타낸다. 보다 고농도의 프탈알데히드(예: 1.0%)에서는, 10시간 이내에 멸균이 이루어진다.
소독 또는 멸균을 달성하는 데 소요되는 시간과 살균 효능은 일반적으로, 살균 조성물의 중요한 특징이다. 단독 활성 성분으로서 프탈알데히드를 함유하는 조성물보다 높은 살균 효능을 갖고 신속한 살균 활성을 나타내는 신규하고도 개선된 프탈알데히드 함유 살균 조성물에 대한 필요성이 당해 분야에 대두되고 있다.
본원에는 살균 조성물, 이러한 살균 조성물을 제조하는 방법 및 키트, 및 소독 또는 멸균을 위해 상기 조성물을 사용하는 방법이 기재되어 있다. 다음의 설명에서는 수 많은 상세 내역이 제시된다. 그러나, 본 발명의 양태들이 이들 상세 내역없이도 실시될 수 있다는 것을 인지해야 한다. 기타 경우에 있어서는, 본 명세서의 내용을 명료하게 이해하기 위해, 널리 공지된 구조와 기술 내용은 상세히 제시되지 않았다.
I. 프탈알데히드
본원에 기재된 살균 조성물은 활성 성분으로서 프탈알데히드를 포함한다. 프탈알데히드는 o-프탈알데히드 또는 1,2-벤젠디카복스알데히드로서 공지되기도 하며, 다음 구조를 지닌 방향족 디알데히드이다.
프탈알데히드는 0.025 내지 2.0중량%, 또는 0.1 내지 1중량%의 사용 농도로 본 발명의 조성물에 사용될 수 있다. 경우에 따라, 보다 높은 농도, 예를 들면, 5% 이하 농도를 사용할 수 있다. 보다 고농도의 프탈알데히드는 해당 조성물을 사용 지점까지 수송하는 데 사용할 수 있으며, 그 다음에는 물을 사용하여 상기 조성물을 목적하는 사용 농도가 되도록 희석시킬 수 있다. 프탈알데히드의 수용해도는 약 5중량%인데, 이는 수혼화성이거나 또는 적어도 보다 수용성인 보조-용매를 포함시킴으로써 증가될 수 있다. 적합한 용매에는 특히, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, n-부탄올, t-부탄올, 글리콜, 테트라하이드로푸란, 디메틸설폭사이드 및 디옥산이 포함된다.
본 발명의 조성물은 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시키는 한 가지 이상의 증강제를 포함할 수도 있다. 다음 섹션에 논의되는 바와 같이, 본 발명자들은 할라이드 염(예: 알칼리 금속 할라이드 염 및 폴리알킬암모늄 할라이드 염), 카보네이트 및 포스페이드가 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킨다는 사실을 발견하였다.
II. 할라이드 염을 이용한 프탈알데히드의 살균 효능 증강
본 발명자들은 할라이드 염이 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킨다는 사실을 발견하였다(실시예 3 내지 7 참조). 이러한 발견에 근거하여, 본 발명자들은 프탈알데히드 만을 함유하는 조성물보다 훨씬 더 큰 효능을 지닌 개선된 살균 조성물을 개발하였다.
본 발명의 한 양태에서는, 살균 조성물, 예를 들면, 소독용 조성물 또는 멸균용 조성물이 프탈알데히드와, 이러한 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시키는 효능 증강성 할라이드 염을 포함할 수 있다. 적합한 효능 증강성 할라이드 염에는 무기 금속 할라이드 염, 예를 들면, 알칼리 금속 할라이드 염이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 알칼리 금속 할라이드 염의 예로는 리튬 할라이드, 나트륨 할라이드, 칼륨 할라이드 및 이의 배합물이 있다. 할라이드에는 플루오라이드, 클로라이드, 브로마이드 또는 요오다이드가 포함될 수 있다. 본 발명자들은 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시키는 데 관여하는 것이 염의 할라이드 이온이라고 믿고 있다. 할라이드 염의 광범위한 예가 다음에 논의되어 있긴 하지만, 본 발명은 이들 특정한 할라이드 염으로만 제한되지 않고, 할라이드 이온을 방출할 수 있는 기타 염 또는 화학물질도 임의로 사용될 수 있다.
본 발명자들에 의한 실험 결과, 나트륨 할라이드가 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시키는 것으로 나타났다. 실시예 4에 제시된 바와 같이, 불화나트륨(NaF), 염화나트륨(NaCl), 브롬화나트륨(NaBr) 및 요오드화나트륨(NaI)은 각각 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킨다. 프탈알데히드와 나트륨 할라이드의 혼합물로부터 달성된 log 감소는, 프탈알데히드와 나트륨 할라이드를 개별적으로 사용한 경우에 달성된 log 감소보다 예상치 못한 수준으로 상당히 더 컸다. 단독으로 이용한 경우에는, 0.3%(w/v) 프탈알데히드 용액이 24시간 이내에 바실루스 서브틸리스 포자에 대해 약 2.9의 log 감소를 달성할 수 있었다. 나트륨 할라이드 단독으로는 (살균 활성을 나타내는 경우에도) 극히 제한된 살균 활성을 나타내었다. 나트륨 할라이드는 일반적으로, 24시간 이내에 6-log 규모에 대해 단지 약 0.2 log 감소만을 달성할 수 있었다. 그러나, 프탈알데히드와 나트륨 할라이드 혼합물의 경우의 log 감소는, 일반적으로 프탈알데히드와 나트륨 할라이드를 개별적으로 이용한 경우에 달성되는 log 감소의 합보다 예상치 못한 수준으로 상당히 더 컸다.
예시하면, 0.3% 이상의 프탈알데히드와 1000mM 이상의 NaF를 포함하는 용액이 포자를 4시간만에 6-log 이상 완전히 사멸시키는 데 유효하다. 추가로, 동일한 농도의 프탈알데히드와 1000mM 이상의 NaBr 또는 NaI를 함유하는 용액은 8시간만에 포자를 완전히 사멸시키는 데 유효하다. 또한, 동일한 농도의 프탈알데히드와 1000mM 이상의 NaCl를 함유하는 상응하는 용액은 포자를 24시간 내에 완전히 사멸시키는 데 유효하다.
이러한 log 감소의 현격한 증가와 살균 효능의 개선은 나트륨 할라이드가 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킨다는 것을 명백히 지시해준다. 이러한 증강 효과는 프탈알데히드의 일부와 증강제에 대한 상승 작용 또는 배합 작용으로부터 비롯될 수 있기 때문에, 상기 혼합물의 배합 효능은 프탈알데히드와 할라이드 염 증강제의 개별적 효능의 합보다도 더 크다. 상기 증강 효과는 예상치 못한 것이며 상당한 수준이다.
다시 실시예 4를 참조하면, 그 결과는 NaF가 기타 나트륨 할라이드보다 더 많이 살균 효능을 증강시킬 수 있고, NaBr 및 NaI가 NaCl보다 더 많이 살균 효능을 증강시킬 수 있다는 것을 지시해준다. 한 국면에 있어서, 할라이드 염에는 플루오라이드 염, 예를 들면, 알칼리 금속 플루오라이드 염이 포함될 수 있다. 예를 들어, 알칼리 금속 플루오라이드 염에는 불화리튬, 불화나트륨, 불화칼륨 또는 이들의 배합물이 포함될 수 있다.
본 발명자들에 의한 기타 실험 결과, 기타 알칼리 금속 할라이드가 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시키는 것으로 입증되었다. 실시예 5에 제시된 바와 같이, 불화리튬(LiF) 및 불화칼륨(KF) 또한 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킨다. 1000mM KF를 함유하는 0.3% 프탈알데히드 용액은 4시간만에 5.8의 log 감소를 달성하는 데 유효하고, 24시간 내에 6-log 이상 사멸시키는 데 유효하였다. 마찬가지로, 동일한 프탈알데히드 농도를 갖는 1000mM LiF 용액은 포자를 24시간 내에 6-log 이상 사멸시키는 데 유효하다.
기타 적합한 할라이드 염에는 알칼리 금속 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드 및 이들의 배합물이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 알칼리 금속 클로라이드의 예에는 염화리튬, 염화나트륨, 염화칼륨 및 이들의 배합물이 포함된다. 알칼리 금속 브로마이드의 예에는 브롬화리튬, 브롬화나트륨, 브롬화칼륨 및 이들의 배합물이 포함된다. 알칼리 금속 요오다이드의 예에는 요오드화리튬, 요오드화나트륨, 요오드화칼륨 및 이들의 배합물이 포함된다.
할라이드 이온을 방출할 수 있는 기타 무기 및 유기 할라이드 염 및 기타 물질을 임의로 이용하여 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킬 수도 있다. 특정 이론에 얽매이는 것은 아니지만, 알칼리 금속 할라이드 염의 할라이드 이온 성분이 상기 증강 효과에 중요한 역할을 하며, 할라이드 이온을 방출할 수 있는 기타 물질이 또한 효능 증강 능력을 지닐 것으로 여겨진다. 본 발명자들은 알칼리 금속 할라이드 염이 용해도가 우수하고, 입수 가능하며, 일반적으로 비용이 저렴하기 때문에 이에 주로 역점을 두었지만, 본 발명이 이로써 제한되지는 않는다.
본 발명자들은 살균 효능 증강에 대한 할라이드 염 농도의 효과를 결정하기 위해 부가의 실험을 수행하였다. 실시예 3은, 적어도 불화나트륨(NaF)의 경우에서는 보다 높은 할라이드 염 농도가 일반적으로, 100 내지 1000mM 범위에 걸쳐 보다 큰 증강 효과를 제공한다는 사실을 제시해준다. 0.3% 이상의 프탈알데히드와 1000mM 이상의 NaF를 포함하는 용액은 4시간 이내에 완전 사멸을 달성하는 데 유효한 반면, 400mM 이상의 NaF를 포함하는 용액은 8시간 이내에 완전 사멸을 달성하는 데 유효하고, 100mM 이상의 NaF를 포함하는 용액은 24시간 이내에 완전 사멸을 달성하는 데 유효한 것으로 밝혀졌다.
일반적으로, 본 발명자들은 목적하는 증강 정도를 달성하는 데 충분한 각종 농도로 할라이드 염 증강제를 이용하는 것을 고려하고 있다. 전형적으로, 할라이드 염 증강제의 사용중 농도는 약 100mM 이상 내지 포화 농도이다. 적합한 모든 염의 포화 농도에 대해 한정적인 범위를 규정하는 것은 어려운데, 이는 이러한 포화 농도 범위가, 다른 인자들 중에서도 특정 염의 용해도, 온도, 및 기타 종류의 존재 또는 부재에 좌우될 수 있기 때문이다. 그러나, 포화 농도는 당업자가 과도한 실험 없이 측정함으로써 용이하게 결정될 수 있다. 제1 측면에서, 할라이드 염을 500mM 이상 내지 1000mM 이상(예: 2000mM)의 사용중 농도로 이용할 수 있다. 보다 고농도의 할라이드 염은 일반적으로, 보다 큰 증강 효과를 제공해준다.
용해도가 비교적 낮은 화학물질, 예를 들면, 특정의 유기 및 무기 할라이드 염의 경우에는, 증강 량이 할라이드 이온의 용해도 또는 농도에 의해 다소 제한될 수 있다. 경우에 따라, 용해도 증강제를 이용하여, 최소한 할라이드 이온의 용해도 또는 농도를 증강시킬 수 있다. 예를 들어, EDTA, 또는 또 다른 착화제 또는 킬레이트제를 가하여 할라이드 염의 양이온을 착화시킴으로써, 할라이드 이온 농도가 증가되는 방향으로 평형이 이동할 수 있다. 또 다른 선택으로서, 다수의 상이한 할라이드 염을 이용하여 할라이드 이온의 증가된 배합 농도를 제공할 수 있다. 예를 들어, 염화칼슘(CaCl2), 불화마그네슘(MgF2), 불화암모늄(AlF3), 테트라부틸암모늄 플루오라이드([CH3(CH2)3]4NF) 및 테트라부틸암모늄 클로라이드([CH3(CH2)3]4NCl)의 배합물을 함께 이용하여, 할라이드 이온의 총 농도를 증가시킬 수 있다. 이러한 접근법은 보다 고농도의 할라이드 이온을 제공하는 데 도움을 줄 수 있으며, 일반적으로 보다 큰 증강 효과를 제공해준다.
앞서 논의된 바와 같이, 프탈알데히드를 살균적으로 유효한 농도로 이용할 수 있다는 것을 고찰하는 것이 유용할 수 있다. 전형적으로, 프탈알데히드의 사용중 농도는 약 0.025%(w/v) 이상 내지 약 포화 농도이다. 종종, 프탈알데히드의 사용중 농도는 약 0.1 내지 1%(w/v)이다.
본 발명자들은 살균 효능의 증강에 대한 pH 또는 알칼리도의 효과를 결정하기 위한 부가의 실험을 수행하였다. 실험 결과는, 살균 효능의 증강은 pH 또는 알칼리도가 증가함에 따라 증가할 수 있다는 것을 지시해준다. 실시예 6에 제시된 바와 같이, 보다 높은 pH는, 일반적으로 적어도 불화칼륨(KF)의 경우에 알칼리 금속 할라이드 염을 포함하는 프탈알데히드 용액의 살균 효능을 6.6 내지 10.1의 pH 범위에 걸쳐 증강시킨다. pH 10.1에서는, 상기 용액이 포자를 4시간만에 6-log 이상 완전히 사멸시킬 수 있었다.
우수한 소독 또는 멸균 효과를 달성하기 위해서는, 약 6 내지 10의 사용중 pH를 제공하는 것이 적당할 수 있다. 종종, 보다 큰 살균 효능을 달성하기 위해서는, 6.5 이상, 7 이상, 7.5 이상, 또는 8 이상의 사용중 pH를 갖는 조성물을 제공하는 것이 적당할 수 있다. 심지어 약 11까지의 높은 pH를 이용할 수도 있지만, 이러한 높은 또는 알칼리성 pH는 소독 또는 멸균 동안 잠재적으로 특정 물질, 예를 들면, 고무에 손상을 입힐 수 있다. 특정 경우에는, 용도에 따라서, 고무 및 기타 물질과의 보다 큰 상용성을 제공하기 위해 사용중 pH를 9 미만, 또는 보다 종종 10 미만으로 유지하는 것이 적당할 수 있다.
목적하는 pH 조정을 위해, 산, 염기, 완충제 또는 기타 pH 조정제를 임의로 사용할 수 있다. 실시예 6에 이용된 pH 조정제는 염기, 즉 수산화나트륨(NaOH), 또는 산, 예를 들면, 염산이긴 하지만, 기타 pH 조정제를 임의로 이용할 수도 있다. 살균 조성물에 이용될 수 있는 적합한 pH 조정제 또는 완충제의 기타 예에는 붕사(borax) + HCl, 탄산염 + 탄산수소, 디에틸바르비투레이트(베로날) 및 HCl, KH2PO4 + 붕사, N-2-하이드록시틸피페라진-N'-2-에탄설폰산 및 NaOH, 및 포스페이트가 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. pH 조정제의 또 다른 예는, pH를 약 6 내지 7.5 범위로 완충시킬 수 있는 포스페이트 완충제, 예를 들면, KH2PO4 및 Na2 HPO4 포스페이트 완충제이다. pH 조정제의 또 다른 예는, pH를 약 3 내지 10의 범위에 걸쳐 완충시킬 수 있는, 유리 산, 모노-, 디-, 트리- 또는 테트라-염 형태의 EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산), 또는 이러한 형태의 배합물을 포함한 완충제이다. EDTA는 침전 방지를 도와주기 위한 킬레이트제로서 제공될 수도 있다. 예를 들어, 기타 알칼리화제 또는 산성화제, 예를 들면, 유기 카복실레이트 염(예: 나트륨 시트레이트, 나트륨 아세테이트, 칼륨 수소 프탈레이트, 칼륨 시트레이트, 칼륨 아세테이트), 무기 보레이트 염(예: 붕산칼륨 또는 붕산나트륨) 및 이들 제제의 혼합물을 잠재적으로 이용할 수 있다. 이러한 완충제가 본원에 기재된 기타 조성물에도 임의로 이용될 수 있다는 것을 인지해야 할 것이다. pH 조정제는 목적하는 pH를 제공하기에 충분한 양, 예를 들면, 0.05중량% 내지 2.5중량%의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명자들은 할라이드와 기타 염의 특정 배합물이 프탈알데히드의 살균 효능을 훨씬 더 증강시킨다는 사실을 발견하였다. 실시예 7에 제시된 바와 같이, 특정의 나트륨 할라이드 염, 예를 들면, 염화나트륨(NaCl), 브롬화나트륨(NaBr) 및 요오드화나트륨(NaI), 및 기타 나트륨 염, 예를 들면, 황산나트륨(Na2SO4)이 프탈알데히드와 불화나트륨(NaF)을 포함하는 용액의 살균 효능을 증강시킬 수 있다. 프탈알데히드, NaF 및 이들 염의 혼합 조성물에 대한 log 감소, 즉 5.6, 5.9, 5.9 및 >6.0은 각각, 염 NaCl, NaBr, NaI 및 Na2SO4가 상기 조성물로부터 각각 생략된 경우에 관찰된 4.7의 log 감소보다 상당히 더 크다. 경우에 따라, 할라이드 염 증강제, 및 염 NaCl, NaBr, NaI 및 Na2SO4 중의 하나를 프탈알데히드와 배합하거나 또는 협력하여 살균 용액에 이용하여, 추가의 증강 효과를 제공할 수 있다.
본 발명자들은 각종 할라이드 염 증강제를 포함하는 살균 조성물의 통상 물질에 대한 상용성을 결정하기 위한 실험을 수행하였다. 실시예 8에 제시된 바와 같이, 알칼리 금속 할라이드, 예를 들면, 나트륨 할라이드 및 칼륨 할라이드는 외관 검사 결과, 72시간에 걸쳐 스텐레스 스틸 및 DuPont™ Teflon?? 브랜드 폴리테트라플루오로에틸렌과 상용성인 것으로 나타났다. 스텐레스 스틸 및 Teflon??은 의료 기기와 기타 산업 분야에서 광범위하게 사용되는 물질이다. 한 국면에 있어서, 상기 결과는, 본원에 기재된 조성물을 사용하여 스텐레스 스틸 및 Teflon??을 포함한 장치 또는 표면을 소독 또는 멸균시킬 수 있다는 것을 입증해준다. 예를 들어, 본원에 기재된 조성물을 사용하여 스텐레스 스틸 또는 Teflon??을 함유하는 내시경을 소독 또는 멸균시킬 수 있다.
프탈알데히드와 할라이드 염 증강제를 포함하는 살균
조성물의 구체적인 예가 실시예 18 내지 22에 기재되어 있다. 각각의 조성물은 4시간만에 시험된 모든 바실루스 서브틸리스 포자를 완전히 사멸시킬 수 있었다.
경우에 따라, 프탈알데히드 + 할라이드 염 증강제 조성물은 본원에 기재된 한 가지 이상의 기타 증강제를 부가적으로 함유할 수 있다. 예를 들어, 상기 조성물은 비카보네이트 또는 카보네이트를 포함할 수 있다. 경우에 따라, 상기 조성물은 다음에 추가로 설명되는 바와 같이, 저장 동안 프탈알데히드의 안정성 유지를 도와주기 위해 탄산화 또는 고형의 조성물로서 제공될 수 있다. 이러한 조성물은 프탈알데히드가 고형 조성물 또는 액상 조성물의 제1 조성물로서 이용되고, 할라이드 염 증강제가 별개의 제2 조성물로서 이용되는, 다음에 기재되는 바와 같은 키트로부터 제조할 수도 있다. 이들 조성물은 별도의 컨테이너 또는 구획 내에 포함될 수 있다. 고형 조성물의 경우에는, 이러한 고형 조성물의 용해를 도와주기 위해, 키트는 컨테이너 또는 구획 내에 격리된 용매를 임의로 함유할 수 있다.
III. 카보네이트를 이용한 프탈알데히드의 살균 효능 증강
본 발명자들은 카보네이트, 예를 들면, 카보네이트 염 및 비카보네이트 염이 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킨다는 사실을 발견하였다(실시예 9 내지 17 참조). 이러한 발견에 근거하여, 본 발명자들은 증강제 없이 프탈알데히드를 함유하는 조성물보다 큰 효능을 나타내는 개선된 살균 조성물을 개발하였다.
본 발명의 한 양태에서는, 살균 조성물, 예를 들면, 소독용 조성물 또는 멸균용 조성물이 프탈알데히드와 카보네이트 증강제를 함유하는 수용액을 포함할 수 있다. 적합한 카보네이트 증강제에는 카보네이트 염, 비카보네이트 염, 및 이들의 배합물이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다.
적합한 카보네이트 염에는 탄산나트륨(Na2CO3), 탄산칼륨(K2CO3), 탄산칼슘(CaCO3), 탄산마그네슘(MgCO3), 탄산리튬(Li2CO3) 및 이들의 배합물이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 적합한 비카보네이트 염에는 중탄산나트륨(NaHCO3), 중탄산칼륨(KHCO3), 중탄산리튬(LiHCO3) 및 이들의 배합물이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 이산화탄소(CO2) 및 탄산(H2CO3) 등의 종류가 또한, 다음에 추가로 논의되는 바와 같이, 카보네이트 증강제의 적합한 공급원이다.
도 1은 용액 pH의 함수로서, 수용액 중에서의 카보네이트 종류, 즉 탄산(H2CO3), 비카보네이트(HCO3 -) 및 카보네이트(CO3 2-)의 널리 공지된 평형 분포도를 플롯한 것이다. 상기 종류의 분포도는 y-축에 플롯하고, 용액 pH는 x-축에 플롯한다. 해당 카보네이트 종류는 용액 pH에 의존하는 농도에서 용액 중에 평형 상태로 존재한다. 탄산은 약 6.4 미만의 pH에서 우세한 반면, 비카보네이트는 약 6.4 초과의 pH에서 우세하다. 약 8.3 초과의 pH에서는, 카보네이트 농도가 지속적으로 증가하기 시작한다. 상기 플롯 판독의 한 예로서, 약 7.0의 pH에서는 수용액 중에서의 카보네이트 종류의 분포도가 약 80% 비카보네이트, 20% 탄산 및 1% 미만 카보네이트이다.
상기 플롯은 다음에 추가로 논의되는 바와 같이, 본 발명의 국면에 이용될 수 있는 몇 가지 전환을 나타낸다. 이산화탄소를 용액 내로 도입하면, 수화 반응에 의해 탄산이 형성될 수 있다. 제1 측면에서, 용액 pH를 상승시킴으로써 탄산을 비카보네이트 및 카보네이트로 전환시킬 수 있다. 또 다른 측면에서, pH를 저하시킴으로써 비카보네이트 또는 카보네이트의 일정 부분을 탄산으로 전환시켜, 비카보네이트 또는 카보네이트 용액을 탄산화할 수 있다. 이러한 탄산화 용액을 가압 컨테이너 내에 밀봉시켜 탄산화 작용을 유지시킬 수 있다.
본 발명자들에 의한 실험 결과는 카보네이트 및 비카보네이트가 각각 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킨다는 사실을 지시해준다. 실시예 9에 제시된 바와 같이, log 감소로써 입증된 바와 같은 포자 사멸은 카보네이트 및 비카보네이트에 의해 증강된다. 이러한 증강 효과는 비카보네이트 농도를 증가시킴에 따라 증가된다. 63mM 이상의 중탄산나트륨 농도가, 24시간 내에 모든 포자를 완전히 사멸시킴으로써 확인되는 바와 같은 멸균 효과를 달성하는 데 충분하다. 이러한 증강 효과는 예상치 못한 것이며 상당한 수준이다. 전반적으로, 본 발명자들은 카보네이트 또는 비카보네이트를 프탈알데히드 없이 이용한 경우에는 무시할 만한 수준의 log 감소를 관찰하였다. 프탈알데히드와 카보네이트 또는 비카보네이트 혼합물의 경우의 log 감소는 일반적으로, 프탈알데히드와 상기 카보네이트를 개별적으로 이용한 경우에 달성되는 log 감소의 합보다 예상치 못한 수준으로 상당히 더 컸다. 이러한 증강 효과는 예상치 못한 것이며, 상당한 수준이다.
상기 언급된 현재의 연구 상황을 설명하기 위해(그리고 독자에게 본 발명의 발견의 중요성을 이해하는 데 도움을 주기 위해), 오늘날 카보네이트 및 비카보네이트의 효과를 이해할 수 있게 해준 몇 가지 연구 내용을 간략하게 언급하는 것이 유용할 수 있다. 당해 분야 문헌에 보고된 최근 2가지 연구 내용은 카보네이트가 외견상 몇몇 알데히드, 예를 들면, 포름알데히드 또는 부티르알데히드의 효능을 증강시키지 못하지만, 다른 알데히드, 예를 들면, 글루타르알데히드의 효능은 증강시킨다는 사실을 입증해준다. 이는 카보네이트가 각종 알데히드계 살균제의 효능에 대해 예측할 수 없을 정도의 높은 수준으로 영향을 미친다는 것을 지시하는 것으로 보인다.
문헌[참조: E.G.M. Power and A.D. Russell, "Sporicidal Action of Alkaline Glutaraldehyde: Factors Influencing Activity and Comparison With Other Aldehydes" (Journal of Applied Bacteriology, 69, pp. 261-268, 1989)]에는 실온에서 2% 알칼리성 글루타르알데히드의 포자 박멸 작용, 및 기타 알데히드, 예를 들면, 포름알데히드, 글리옥살 및 부티르알데히드와 시판용 제형의 포자 박멸 작용에 관한 연구 내용이 부분적으로 보고되어 있다. 상기 저자들은 알칼리성 글루타르알데히드의 포자 박멸 효능 증가는 단순한 pH 효과 이상의 것 때문이고, NaOH를 산 글루타르알데히드에 부가하는 것이 NaHCO3를 부가하는 경우와 동일한 정도로 살생물 활성을 증가시키지 않는다고 보고하였다. 이들은 또한, 0.3%(w/v) NaHCO3를 글리옥살 및 부티르알데히드에 부가하는 것이 이들의 포자 박멸 작용에 영향을 미치지 않았다고 보고하였다. 프탈알데히드는 연구되지 않았다.
문헌[참조: Jose-Luis Sagripanti and Aulin Bonifacino, "Effects of Salt and Serum on the Sporicidal Activity of Liquid Disinfectants" (Journal of AOAC International, 10(6), pp. 1198-1207, 1997)]에는 글루타르알데히드, 차아염소산나트륨, 아스코르브산 제2구리, 과산화수소, 과산화아세트산, 포름알데히드 또는 페놀에 의해 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸하는 데 있어서 각종 농도의 염 또는 혈청의 효과가 일부 보고되었다. 염은 글루타르알데히드에 대해서만 영향을 미쳤으며, 이의 포자 박멸 활성은 중탄산나트륨 또는 염화나트륨의 농도가 증가함에 따라 증가하였다. 과산화아세트산, 차아염소산나트륨, 과산화수소 및 아스코르브산 제2구리의 포자 박멸 활성 뿐만 아니라 페놀 및 포름알데히드의 낮은 포자 박멸 활성은, 0 내지 1M 범위의 각종 염 농도에 의해 영향을 받지 않았다. 따라서, 비카보네이트 및 염화나트륨은 몇몇 소독제에 대해서는 영향을 미쳤지만, 모든 소독제에 대해 영향을 미친 것은 아니며, 예를 들면, 몇몇 알데히드에 대해서는 영향을 미쳤지만, 모든 알데히드에 대해 영향을 미친 것은 아니다. 프탈알데히드는 이러한 연구에 포함되지 않았다.
다시 본 발명자들의 실험, 특히 실시예 9를 참조로 하면, 카보네이트 및 비카보네이트 염은 각각 나트륨 및 칼륨 염이다. 본 발명자들에 의한 기타 실험 결과는, 기타 알칼리 금속 카보네이트 및 비카보네이트에 의한 프탈알데히드의 살균 효능 증가를 입증해준다. 실시예 11에 제시된 바와 같이, 기타 알칼리 금속 카보네이트, 예를 들면, 탄산리튬이 또한 적합한 증강제이다. 포자를 4시간만에 완전히 사멸시키는 3가지 상이한 용액이 열거되어 있다.
본 발명자들에 의한 기타 실험 결과는, 이산화탄소(CO2) 및 탄산(H2CO3) 등의 종류가 또한, 카보네이트 증강제의 적합한 공급원이라는 것을 나타낸다. 실시예 12에 제시된 바와 같이, 이산화탄소를 알칼리성 용액 내로 퍼징하는 것이 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시키는 데 적합한 카보네이트를 제공해준다. 반응하여 이산화탄소, 탄산, 카보네이트 또는 비카보네이트를 생성할 수 있는 기타 종류가 또한 잠재적으로 적합하다.
특히, 다시 실시예 9를 참조로 하면, 비카보네이트 또는 카보네이트 농도를 증가시킴에 따라 증강 효과도 증가된다. 전형적으로, 카보네이트 증강제의 사용중 농도는 약 10mM 내지 포화 농도이다. 포화 농도는 당업자가 과도한 실험 없이 측정함으로써 용이하게 결정될 수 있다. 제1 측면에서, 카보네이트 또는 비카보네이트 증강제의 사용중 농도는 약 50mM 내지 500mM이다. 동일한 pH에서 수행된 실험은, 보다 고농도의 카보네이트가 일반적으로 보다 큰 증강 효과를 제공한다는 것을 지시해준다.
본 발명자들은 살균 효능의 증강에 대한 pH 또는 알칼리도의 효과를 결정하기 위한 부가의 실험을 수행하였다. 실험 결과는 살균 효능의 증강은 pH 또는 알칼리도가 증가함에 따라 증가할 수 있다는 것을 지시해준다. 실시예 10에 제시된 바와 같이, 적어도 8.2 내지 10.3 범위에 걸친, 보다 높은 또는 보다 알칼리성 pH는 일반적으로, 프탈알데히드와 비카보네이트를 함유하는 용액에 의한 포자 사멸을 증강시킨다.
우수한 소독 또는 멸균 효과를 달성하기 위해서는, 약 6 내지 10의 사용중 pH를 제공하는 것이 적당할 수 있다. 종종, 보다 큰 살균 효능을 달성하기 위해서는, 6.5 이상, 7 이상, 7.5 이상, 또는 8 이상의 사용중 pH를 갖는 조성물을 제공하는 것이 적당할 수 있다. 심지어 약 11까지의 높은 pH를 이용할 수도 있지만, 이러한 높은 또는 알칼리성 pH는 잠재적으로, 소독 또는 멸균 동안 특정 물질, 예를 들면, 고무에 손상을 입힐 수 있다. 특정 경우에는, 용도에 따라서, 고무 및 기타 물질과의 보다 큰 상용성을 제공하기 위해 사용중 pH를 9 미만, 또는 보다 종종 10 미만으로 유지하는 것이 적당할 수 있다. 한 국면에 있어서, 우수한 증강 효과와 물질 상용성을 제공하기 위해서는 사용중 pH가 약 7.5 내지 9일 수 있다. 목적하는 pH 조정을 위해, 산, 염기, 완충제 또는 기타 pH 조정제를 이용할 수 있다. pH 조정제는 목적하는 pH를 제공하기에 충분한 양, 예를 들면, 0.05중량% 내지 2.5중량%의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명자들은 프탈알데히드 또는 프탈알데히드와 카보네이트의 혼합물에 대한 효능 증강제인 수 많은 부가 염을 결정하였다. 실시예 13에 제시된 바와 같이, 포스페이트는 비카보네이트와 함께 이용되는 경우에, 프탈알데히드에 의한 포자 사멸을 증강시킨다. 포스페이트는 비카보네이트 없이는 극히 미약한 증강 효과를 제공하는 것으로 보인다.
각종 할라이드 염은, 외관상 비카보네이트와 함께 이용되는 경우에 프탈알데히드에 의한 포자 사멸을 증강시키기도 한다. 한 가지 예로서, 실시예 14에 제시된 바와 같이, 칼륨 할라이드, 즉 염화칼륨(KCl), 브롬화칼륨(KBr), 요오드화칼륨(KI) 또는 불화칼륨(KF)는 비카보네이트와 함께 이용되는 경우에 프탈알데히드에 의한 포자 사멸을 증강시킨다.
기타 알칼리 금속 할라이드, 예를 들면, 나트륨 할라이드 또한 프탈알데히드에 의한 포자 사멸을 증강시킨다. 실시예 15에 제시된 바와 같이, 나트륨 할라이드는 비카보네이트와 함께 또는 비카보네이트 없이 이용되는 경우에 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킬 수 있다. 심지어 저농도에서도 몇 가지 나트륨 할라이드, 즉 불화나트륨(NaF), 브롬화나트륨(NaBr) 및 요오드화나트륨(NaI)이 비카보네이트 없이 사용된 경우에 프탈알데히드에 의한 포자 사멸을 증강시킬 수 있다. 또한, 동일한 저농도에서 몇 가지 나트륨 할라이드, 즉 염화나트륨(NaCl) 및 불화나트륨(NaF)은 비카보네이트와 함께 이용되는 경우에 프탈알데히드에 의한 포자 사멸을 증강시킬 수 있다.
염화나트륨(NaCl)에 의해 제공된 증강 효과는 실시예 16에서 추가로 연구되었다. 염화나트륨(NaCl)은 비카보네이트와 함께 이용되는 경우에 프탈알데히드에 의한 포자 사멸을 증강시켰다. 이러한 증강 효과는 50 내지 100mM의 농도에서 두드러지기 시작하고, 적어도 200mM까지 농도가 증가하면 증강 효과도 증가한다.
추가로 실시예 17에 제시된 바와 같이, 폴리알킬암모늄 할라이드, 예를 들면, n-테트라부틸암모늄 플루오라이드(Bu4NF), n-테트라부틸암모늄 클로라이드(Bu4NCl), n-테트라부틸암모늄 브로마이드(Bu4NBr), 및 n-테트라부틸암모늄 요오다이드(Bu4NI)는 비카보네이트와 함께 이용되는 경우에 프탈알데히드에 의한 미생물 사멸을 증강시킨다. Bu4NCl 및 Bu4NBr은 시험된 조건 하에서 Bu4NF 및 Bu4NI 보다 약간 더 큰 증강 효과를 제공하는 것으로 보인다.
한 국면에 있어서, 이들 증강제 중의 한 가지 이상, 즉 포스페이트, 알칼리 금속 할라이드 및 폴리알킬암모늄 할라이드가 프탈알데히드 + 카보네이트 또는 비카보네이트 살균 조성물 내에 포함되어 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시키고 소독 또는 멸균 효과를 개선시킬 수 있다. 한 가지 예로서, 포스페이트와 중탄산나트륨이 프탈알데히드 함유 조성물 내에 포함되어 프탈알데히드의 효능을 증강시킬 수 있다. 이들 증강제의 잠재적인 이점은 비카보네이트 또는 카보네이트 농도를 감소시키는 능력이다. 기타 동기 중에서도, 특히 카보네이트 감소가 제조 공정과 패키징 요구 사항을 단순화시키는 데 도움을 줄 수 있는데, 이는 부분적으로는 이산화탄소 방출 가능성이 저하되기 때문이며, 카보네이트 감소는 또한 경수(hard water)를 수반한 불용성 칼슘 및 마그네슘 카보네이트 염을 피하는 데 도움을 줄 수 있다.
IV. 미생물 사멸, 소독 및 멸균
본 발명의 살균 조성물은 소독제 또는 살균제로서 사용될 수 있다. 소독제는 일반적으로, 모든 비-포자 미생물은 사멸시킬 수 있지만, 포자는 사멸시킬 수 없는 물질을 지칭한다. 고수준의 소독제는 일반적으로, 비-포자 미생물을 사멸시키는 것 이외에도, 바실루스 서브틸리스 및 클로스트리듐 스포로제네스 등의 몇몇 포자를 사멸시킬 수 있는 물질을 지칭한다. 멸균제는 일반적으로, 모든 포자와 비-포자를 사멸시킬 수 있는 물질을 지칭한다.
본 발명의 조성물을 소독 또는 멸균을 위해 사용하는 방법은, 미생물을 사멸시키기 위해 공기 중의, 표면 상의 또는 기타 유체 중의 미생물에 당해 조성물을 적용하거나 또는 이러한 조성물을 미생물과 접촉시키는 것을 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물은 분무함으로써 공기에 적용할 수 있거나, 액침, 분무, 피복, 유동 등에 의해 표면에 적용할 수 있거나, 또는 조성물을 예를 들어, 유체와 배합함으로써 이러한 유체에 적용할 수 있다. 종종, 본 발명의 조성물은 특정 표면의 소독 또는 멸균 효과를 달성하기에 유효한 온도 및 시간 동안, 예를 들어, 액침, 분무 또는 피복에 의해, 또는 조성물을 표면 상으로 유동시킴으로써 조성물이 상기 표면과 접촉하도록 하여 해당 표면을 소독하거나 멸균시키는 데 이용할 수 있다. 당해 조성물은 예를 들어, 처리 유역 내에서 수동으로 이용할 수 있거나, 또는 자동화 시스템, 예를 들면, 자동화 내시경 재처리기(AER)로 이용할 수 있다. 일반적으로, 당해 용액은 값비싼 주요 멸균 장비 없이도 소독 또는 멸균할 수 있게 해주고, 위생 요원이 사용하기 용이하며, 효과적이고 신뢰성있다.
살균제의 효능 정도는 전형적으로, 활성 성분의 사용중 농도, 처리 시간, 온도 및 시험 방법에 의해 영향을 받는다. 브루크너 등의 미국 특허공보 제4,971,999호(1990.11.20)에는, 단독 활성 성분으로서 0.25중량% 이상의 프탈알데히드를 함유하는 조성물이 고수준 소독을 달성하는 데 유효하다고 일부 기재되어 있는데, 이는 상기 조성물과 접촉하는 모든 미코박테륨 보비스(Mycobacterium bovis) BCG를 20℃에서 10분 이내에 사멸시키는 조성물의 능력으로써 결정되는 바와 같다. 대략 동일한 프탈알데히드 농도와 온도에서, 프탈알데히드에 대한 한 가지 이상의 증강제를 포함하기도 하는 본원에 기재된 조성물이 훨씬 더 단축된 시간 내에 고수준 소독을 달성할 수 있다.
상기 미국 특허공보 제4,971,999호에는 또한, 단독 활성 성분으로서 저농도의 프탈알데히드(예: 0.25%)를 함유하는 조성물이 20℃에서 24시간 내에 바실루스 서브틸리스 및 클로스트리듐 스포로제네스 포자에 대한 포자 박멸 활성을 갖고 있다고 기재되어 있다. 보다 고농도(예: 1.0%)의 프탈알데히드 하에서는, 멸균 효과가 10시간 내에 달성된다. 상기 미국 특허공보 제4,971,999호에 제시된 멸균 결과는 문헌[참조: Official Methods of Analysis of the Association of Official Analytical Chemists, 14th Edition, 1984]에 명시된 바와 같은 AOAC(Association of Official Analytical Chemists) 포자 박멸 시험에 근거한 것이다[참조: 상기 미국 특허공보 제4,971,999호의 실시예 8 및 9].
몇몇 연구가들은 AOAC 시험이 충분히 정량적이지 못할 수 있고, 소독 또는 멸균 효과를 달성시키는 시간이 상당히 불규칙적이고 가변적일 수 있다고 여긴다. 이들 연구가들이 지적한 잠재적 문제점은, 캐리어 상의 포자 수가 고도로 가변적일 수 있다는 점이다. 예를 들어, 다니엘손(Danielson)[참조: Evaluation of Microbial Loads of Bacillus Subtillis Spores on Penicylinders, J. AOAC Int., 76: 355-360, 1993]은, 특정 캐리어가 단지 500개 정도로 적은 포자 만을 함유하거나 또는 약 2.7-log를 함유할 수 있는데, 이것이 AOAC 기준을 충족시킨다고 보고하였다. 포자 박멸제의 성능은 사멸시키고자 하는 포자의 수에 좌우될 수 있다고 일반적으로 용인된다. 이는 500개 정도로 적은 수의 포자는 다수의 포자, 즉 1,000,000개 이상의 포자(6-log 이상)보다 훨씬 더 신속하게 사멸될 수 있다는 것을 의미한다.
달리 명시되지 않는 한 본원에서 수행된 실험은 6-log의 포자를 기준으로 한 것이며, 이는 소독 또는 멸균 효과를 달성하는 데 소요되는 시간을 보다 정확하고 보다 정량적으로 평가해주어야 한다. 이는 AOAC 시험에 근거하여 상기 미국 특허공보 제4,971,999호에 보고된 소독 또는 멸균 시간을, 개선된 현탁 시험에 기준하여 본원에 보고된 시간과 직접적으로 비교하는 것이 어려울 수 있다는 것을 의미한다. 그러나, 어떠한 경우에서든, 대략 동일한 프탈알데히드 농도와 시간하에서는 본원에 기재된 증강된 조성물이, 동일한 시험을 사용하여 미국 특허공보 제4,971,999호에 기재된 조성물보다 더 효율적이면서 신속하게 소독 또는 멸균 효과를 달성할 수 있다.
V. 프탈알데히드의 화학적 안정성
멸균성이며 고수준 소독성인 용액을 선택하는 데 있어서 고려해야 할 중요한 두 가지 사항은 저장 안정성과 제품 사용 용이성이다. 미국 특허공보 제3,016,328호 및 제4,971,999호에 논의된 바와 같이, α-수소를 갖는 글루타르알데히드 및 기타 유사한 알데히드는 알칼리성 pH에서 자가중합될 수 있다. 알칼리성 pH에서 이들 알데히드를 함유하는 조성물은 시간에 따라 알데히드의 유효 농도 감소를 경험할 수 있으므로, 제한된 저장 안정성을 지닐 수 있다. 이러한 문제점을 극복하기 위해, 글루타르알데히드 조성물을 2개 이상의 성분 내에 패키징하였다. 상기 알데히드를 산성 pH의 수용액 중에서 제형화하고, 사용 직전에 알칼리화제로 활성화하여 pH를 알칼리성 범위로 이동시킬 수 있다.
상기 미국 특허공보 제4,971,999호에 추가로 논의된 바와 같이, 프탈알데히드는 전술된 알데히드와는 달리, α-수소를 갖지 않기 때문에, 일반적으로 알칼리성 pH에서 자가중합 반응을 진행하지 않는다. 추가로, 프탈알데히드를 함유하는 조성물은 일반적으로, 단일 성분으로서 제형화되고, 3 내지 9의 pH 범위에 걸쳐 탁월한 안정성을 나타내는 것으로 미국 특허공보 제4,971,999호에 기재되어 있다. 이들 조성물은 저장 동안에도 이들의 효능을 상실하지 않는다.
그러나, 본 발명자들은 알칼리성 프탈알데히드 용액이, 특히 보다 알칼리성인 조건 하에서 장시간에 걸친 저장시에는 비교적 화학적으로 불안정할 수 있다는 사실을 깨달았는데, 이는 프탈알데히드가 널리 공지된 카니짜로 반응(Cannizzaro reaction)으로 침전되는 경향이 있기 때문이다.
전반적으로, 카니짜로 반응은 일반적으로, 프탈알데히드의 손실을 가져다 주고, 해당 용액의 살균 효능 저하를 유발시킨다. 6 내지 10, 또는 7.5 내지 9의 pH가 일반적으로, 프탈알데히드-카보네이트 용액의 효능을 증강시키긴 하지만, 보다 높은 pH 또는 알칼리성 pH는 일반적으로 카니짜로 반응을 증진시키기도 한다. 실험 결과는 프탈알데히드 용액이 인지할 만한 수준의 프탈알데히드 손실 없이 약 40℃의 실온 및 7 이하의 pH에서 약 11주 동안 저장될 수 있다고 지시해준다. 그러나, 동일한 용액을 실온 및 pH 9에서 약 11주 동안 저장하는 경우에는 프탈알데히드의 약 14%가 손실될 수도 있다. 저장 기간이 더 길어지거나, 온도가 더 높거나 또는 pH가 9보다 높은 경우에는, 훨씬 더 많은 양의 프탈알데히드가 전환될 수 있다. 따라서, 카니짜로 반응은 당해 분야에서 사용되는 전형적인 저장 기간 동안 알칼리성 프탈알데히드 용액의 효능 또는 저장 수명을 상당히 감소시킬 수 있다.
본 발명자들은 실재적인 효능 상실 없이 장기간 동안 프탈알데히드를 저장할 수 있게 해주는 몇 가지 접근법(이는 다음 섹션에 기재됨)을 개발하였고, 살균 효능을 증강시키는 알칼리성 pH를 갖는 살균 용액으로서 이용하였다.
VI. 탄산화 살균 용액
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 프탈알데히드를 함유하는 탄산화 살균 용액을 특정 컨테이너 내에 밀봉시킬 수 있다. 본 발명자들은, 탄산화 작용이 프탈알데히드의 화학적 안정성을 개선시키는 데 도움을 줄 수 있다는 사실을 발견하였다. 탄산화하는 경우 또는 CO2로 충전시키는 경우, 살균 조성물은 산성 pH, 예를 들면, 약 6 미만의 pH를 지닐 수 있는데, 이는 카니짜로 반응을 억제시키는 데 도움을 줌으로써 프탈알데히드의 화학적 안정성을 증진시킨다. 이어서, 필요에 따라, 상기 밀봉된 컨테이너를 개봉하여, 용액이 탈탄산화되도록 할 수 있다. 이러한 용액의 탈탄산화 작용은 용액의 pH를 자동적으로, 예를 들면, 약 6 내지 10, 또는 7.5 내지 9로 증가시킬 수 있다. 이러한 높은 또는 알칼리성 pH는 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킬 수 있다.
탄산화 작용은 일반적으로, 이산화탄소를 용액 내로 도입하거나 함침시키는 것을 포함한다. 이산화탄소는 수 많은 공급원[이에는 Praxair, Inc of Danbury, Connecticut이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다]으로부터 시판되고 있는, 비용면에서 비교적 효과적이고 풍부한 가스이다. 본 발명의 한 양태에 따라서, 가압 살균 용액을 밀봉 컨테이너 내에서 제조하는 방법의 한 가지 예는, 프탈알데히드 및 기타 모든 임의 성분(예를 들면, 증강제)를 용액과 배합하고, 이산화탄소 가스를 상기 용액 내로 도입하며, 이 용액을 상기 컨테이너 내로 도입한 다음, 컨테이너를 밀봉시키는 것을 포함할 수 있다. 프탈알데히드와 이산화탄소는 목적하는 어떠한 순서로든 용액 내로 도입할 수 있으며, 이는 용액을 컨테이너 내로 도입하기 전, 후 또는 동안에 수행할 수 있다. 이산화탄소를 액체(물 포함) 내로 도입하기 위한 각종 접근법이 당해 분야에 공지되어 있다. 탄산수 산업 분야에서는, 이산화탄소와 물과의 접촉을 개선시키기 위해, 버블링, 스파징, 교반 또는 혼합 등의 접근법이 종종 사용된다. 이러한 접근법을 사용하여 이산화탄소를 살균 용액 내로 도입할 수 있다. 고체 형태의 이산화탄소, 예를 들면, 드라이 아이스를 용액 내로 도입하여 이산화탄소를 용액 내로 도입할 수 있다.
이산화탄소를 용액 내로 도입 또는 함침시키는 또 다른 방법은, 카보네이트 또는 비카보네이트 염을 용액과 배합하는 것을 포함할 수 있다. 이러한 카보네이트 또는 비카보네이트 염을 산성 용액 내로 도입할 수 있거나 또는 산성화제를 이용하여 용액 내로 도입하여, 동일계 용액 내에 탄산과 이산화탄소가 생성되도록 상기 염의 반응을 유도할 수 있다. 이러한 방법으로, 가스 상태의 이산화탄소를 조작할 필요성이 없어진다. 상기 방법에 의해 생성될 수 있는 탄산화 살균 용액의 구체적인 예가 실시예 23에 제시되어 있다.
일단 도입되면, 이산화탄소는 용액을 산성화시키는 데 도움을 줄 수 있다. 수용액 중에서는 상기 도입된 이산화탄소가 물과 반응하여 탄산을 형성할 수 있다. 저장 동안 카니짜로 반응을 억제시키는 데 도움이 되는 pH를 달성하기에 충분한 이산화탄소를 도입할 수 있다. 산성 용액에서는, 카니짜로 반응이 비교적 서서히 진행되고, 이러한 산성 용액의 안정성은 중성 또는 알칼리성 용액의 안정성보다 상당히 더 우수하다. 제1 측면에서, pH를 약 8 또는 6 미만으로 감소시키는 데 충분한 이산화탄소를 도입할 수 있다. 또 다른 측면에서, 용액을 이산화탄소로 실질적으로 포화시킬 수 있다. 경우에 따라, 용액을 임의로 냉각시키고 가압시켜 이산화탄소의 용해도를 증가시킬 수 있다. 상기 컨테이너 중의 탄산화 용액을 사용 지점에 분포(살포)시키고, 필요할 때까지 그 안에서 저장할 수 있다. 이러한 탄산화 용액은 알칼리성 용액보다 실질적으로 더 안정해야 하며, 보다 장기간 저장할 수 있다.
도 1에 도시되어 있는, 수용액 중에서의 카보네이트 종류의 분포도를 다시 참조하면, 해당 카보네이트 종류는 용액 pH에 의존하는 농도에서 용액 중에 평형 상태로 존재한다. 이산화탄소를 용액 내로 도입하면, 탄산이 형성될 수 있는데, 이는 용액 pH를 저하시키는 경향이 있다. 도 1의 플롯은 또한, pH를 상승시키면 탄산이 비카보네이트 또는 카보네이트로 전환될 수 있다는 것을 보여준다.
필요한 경우, 사용자는 저장소로부터 컨테이너를 회수할 수 있다. 본 발명의 한 양태에 따르는 방법은 컨테이너를 개봉하는 단계, 이 컨테이너로부터 탄산화 용액을 꺼내는 단계 및 이러한 탄산화 용액을 특정 표면과 접촉시킴으로써 상기 표면을 소독 또는 멸균시키는 단계를 포함할 수 있다. 탄산 음료의 경우처럼, 컨테이너를 개봉하자 마자 이산화탄소 버블이 형성되기 시작하여 용액으로부터 방출될 수 있는데, 이는 주위 온도에서는 탄산이 용존 이산화탄소로 다시 전환되고자 하는 경향이 있기 때문이다. 이러한 버블은 오염물질, 예를 들면, 먼지, 미생물 또는 포자를, 처리하고자 하는 표면 또는 장치로부터 멀리 제거하거나 운반함으로써 소독 또는 멸균 효과를 증강시키는 데 잠재적으로 도움을 줄 수 있다.
일반적으로 버블 형성과 동시에, 용액의 pH가 증가하기 시작하여 알칼리성이 될 수 있는데, 이는 카보네이트 및 비카보네이트가 형성되기 때문이다. 탄산화, 카보네이트 또는 비카보네이트의 양과 기타 모든 pH 조정제의 양은 약 6 내지 10, 또는 약 7.5 내지 9의 탈-탄산화 pH가 달성되도록 균형을 맞출 수 있다. 상기 논의된 바와 같이, 이러한 높은 또는 알칼리성 pH는 프탈알데히드의 효능을 증강시킬 수 있고, 개선된 소독 또는 멸균 효과를 가져다 줄 수 있다. 더 많은 양의 카보네이트 또는 유사한 알칼리화제를 당해 살균 조성물에 포함시킴으로써 심지어 약 11까지의 높은 pH도 달성할 수 있긴 하지만, 이러한 높은 pH는 소독 또는 멸균 동안 물질을 부식시킬 가능성이 있기 때문에 일반적으로 피한다.
도 1을 참조하면, 약 8 미만, 특히 약 6.5 미만의 pH에서 소독 또는 멸균을 수행하는 경우에는 pH가 증가하는 경향이 있을 수 있고, 카보네이트 증강제가 손실될 수 있는데, 이는 방출되어 새나가는 경향이 있는 이산화탄소를 형성할 수 있는 탄산의 능력 때문이다. 경우에 따라, 가압 챔버에서와 같이 주위 압력 이상의 압력이 제공되어 이산화탄소의 방출을 억제시키는 데 도움을 줄 수 있고 pH를 안정화시킬 수 있다. 이는 장기간에 걸쳐 카보네이트로 인한 증강 효과를 유지시키는 데 도움을 줄 수 있다. 또 다른 한편, EDTA 완충제와 같은 pH 조정제를 이용하여 pH를 7.5 이하로 안정화시키는 데 도움을 줄 수 있다. 그러나, 또 다른 선택 사항으로서, 산성화제 또는 pH 조정제, 예를 들면, 이산화탄소를 해당 용액에 규칙적으로 또는 pH 제어에 기준하여 가하여 pH를 약 7.5 이하로 유지시킬 수 있다.
프탈알데히드의 화학적 안정성과, 용액의 효능은 컨테이너를 개봉하는 동안 또는 후에 압력 또는 버블을 검사함으로써 체크하거나 확인할 수 있다. 일반적으로, 탄산화 용액을 갖는 컨테이너를 개봉하는 경우에는, 압력이 나타나야 하는 데, 예를 들어, 컨테이너로부터 새나가는 가스 소리가 나야 하며, 이산화탄소 버블이 형성되어 개봉 직후 컨테이너로부터 방출되어야 한다. 압력과 버블은 일반적으로, 적당한 양의 탄산화가 이루어졌고, 이에 상응하게 낮은 pH를 지시해주며, 해당 컨테이너 내에 이산화탄소를 새나가게 할 만한 누출이나 기타 결함이 없다는 것을 확인시켜 준다. 앞서 논의된 바와 같이, 탄산화 작용은 pH를 저하시키고, 프탈알데히드의 화학적 안정성을 증가시키는 데 도움을 준다. 압력과 버블은 일반적으로, 용액의 효능을 확인시켜 준다. 이와는 대조적으로, 압력 또는 버블이 없다는 것은 높은 또는 알칼리성 pH를 나타낼 수 있고, 이는 용액의 효능이 카니짜로 반응으로 인해 저장 동안 손상되었거나 또는 용액이 초기에 불충분하게 탄산화되었다는 것을 잠재적으로 지시해줄 수 있다.
제1 측면에서, 압력(예를 들면, 컨테이너를 개봉할 때 컨테이너로부터 새나가는 가스 소리), 최근에 개봉된 컨테이너에서의 버블 발생, 또는 이들 둘 다가 표시되었는지를, 내부에 함유된 용액의 효능 또는 질과 연관해서 설명한 정보를 함유하는 라벨이 컨테이너에 부착될 수 있다. 상기 라벨은 압력 또는 버블이 존재하지 않는 경우에는 사용자가 해당 용액을 폐기할 것을 지시하는 정보를 함유할 수 있다. 예를 들어, 라벨에는 본질적으로, "컨테이너 개봉 후에 버블이 형성되지 않으면 용액을 폐기하라"라는 문구가 적힐 수 있다. 살균 용액 사용자는 이 라벨을 읽고 나서, 컨테이너를 개봉한 다음, 해당 살균 용액의 품질 또는 효능에 대한 표시로서, 압력을 검사(예를 들어, 컨테이너를 개봉할 때 새나가는 가스 소리가 있는지를 듣는다)하거나 또는 컨테이너 개봉 후에 용액에서 버블이 발생하는 지를 검사한다. 이러한 검사를 기준으로 하여, 사용자는 압력이나 버블을 확인한 경우에만 해당 용액을 특정 표면 소독 또는 멸균에 사용할 수 있으며, 그렇지 않은 경우에는, 상기 용액을 폐기시킨다.
또 다른 선택 사항으로서, 컨테이너가 주위 압력보다 큰 압력을 갖고 있는지를 표시해주는 압력 표시기가 컨테이너에 포함될 수 있다. 예를 들어, 컨테이너에 압력이 가해졌는지를 사용자가 시험할 수 있도록 해주는 외측(바깥쪽) 하프볼 쉘(half-ball shell)을 컨테이너 표면 상에 형성시킬 수 있다. 정상적인 저장 조건 하에서는, 상기 외측 하프볼 쉘이 비스듬히 바깥쪽을 향해야 한다. 사용자는 컨테이너 내부를 향해서 상기 하프볼 쉘을 안쪽 방향으로 내리누를 수 있다. 이러한 하프볼 쉘은 컨테이너 내부 압력이 주위 압력보다 클 경우에는 다시 바깥쪽으로 구부러지거나, 또는 컨테이너 내에 압력이 가해지지 않거나 불충분한 압력이 가해진 경우에는 안쪽으로 눌린 상태를 유지할 수 있다. 한 국면에 있어서, 하프볼 쉘이 다시 바깥쪽으로 구부러질 수 있는 가장 낮은 내부 압력은, 예정되거나 보장된 저장 기간 동안 적어도 예정된 최소 유효 농도(MEC)의 프탈알데히드에 대해 안정성을 제공해주는 용액 pH에 상응하는 탄산화 수준에 기준하여 설정될 수 있다. 이용될 수도 있는 기타 압력 표시기에는 압력 게이지, 압전 장치 및 당해 분야에 공지된 기타 압력 표시기가 포함되지만, 이에 제한되지 않는다.
또 다른 선택 사항으로서, 최근에 개봉된 용액의 pH가 저장 동안 이산화탄소의 이탈로 인해 부적절하게 상승되었는지를 결정하기 위해, 사용자는 상기 pH를 측정, 시험 또는 확인할 수 있다. pH 계측기, pH 시험용 스트립 또는 기타 pH 민감성 물질을 이용할 수 있다. 부적절하게 높은 pH는 탄산화 작용 상실을 지시할 수 있고, 알칼리성 pH에서 카니짜로 반응 증진으로 인해 프탈알데히드 농도가 감소될 수도 있다는 것을 지시해준다.
도 2A는 본 발명의 한 양태에 따르는, 탄산화 프탈알데히드 살균 용액(204)을 갖고, 이산화탄소 가스(206)가 내부에 밀봉된 컨테이너(202)를 도시한 것이다. 상기 컨테이너는 유리, 금속(예: 알루미늄) 또는 특히 플라스틱 컨테이너일 수 있고, 컨테이너로부터 살균 용액을 꺼낼 수 있도록 개봉되는 캡(208)을 포함한다. 제1 측면에서, 상기 컨테이너 내의 용액에서 버블이 발생하는 지를 검사할 수 있게 해주는 투명하거나 반투명한 물질을 포함할 수 있다. 압력 표시기(210), 예를 들면, 하프볼 쉘을 컨테이너 표면 상에 형성시킨다. 상기 컨테이너는 또한, 사용에 앞서 용액을 검사하는 방법에 대한 지시 내용을 포함할 수 있는 라벨(212)을 갖는다. 컨테이너는, 예를 들면 1 내지 50psi, 또는 5 내지 30psi 범위의 이산화탄소 가스 내부 압력을 수용하도록 고안될 수 있다. 도 1에 도시된 카보네이트 종류 분포 곡선을 사용하여, 카보네이트 총 량, pH, 온도, 용액 중에서의 이산화탄소 용해도, 용액 용적, 및 컨테이너 내의 가스 용적 등의 요인들로부터 이산화탄소 압력을 평가할 수 있다.
본 발명은 공지된 어떠한 크기 또는 외형의 컨테이너로도 제한되지 않는다. 도 2B는 상이한 외형과 보다 큰 크기를 갖는, 본 발명의 대체 양태에 따르는 컨테이너(203)를 도시한 것이다. 밸브-제어식 개구(209), 예를 들면, 콕 마개(stopcock) 제어식 개구를 사용하여 살균 용액(204)의 일정 부분을 컨테이너로부터 꺼내거나 살포할 수 있다. 큰 크기와 콕 마개로 인해, 일정 부분의 용액을 필요한 만큼 컨테이너로부터 꺼낼 수 있다. 콕 마개는 컨테이너 바닥에 근접하여 위치하고 있기 때문에, 콕 마개 위에는 상당 량의 액체가 존재한다. 콕 마개 위의 액체는 용액 일부를 꺼내기 위해 컨테이너를 개봉한 후일지라도 컨테이너를 '밀봉된' 상태로 유지하는 데 도움을 주는 압력 또는 헤드를 제공하는 데 도움을 줄 수 있고, 용액을 적어도 부분적으로 탄산화 상태로 유지하는 데 도움을 줄 수 있다. 따라서, 컨테이너 내의 사용되지 않은 부분의 용액은 산성 pH를 유지할 수 있고, 컨테이너를 개봉한 후일지라도 보다 장기간 사용할 수 있다.
VII. 고형 조성물
본 발명자들은 사용 지점까지 분포할 수 있고, 저장할 수 있으며, 소독 또는 멸균시키는 데 유용한 살균 용액을 제조하기 위해 사용될 수 있는, 프탈알데히드를 함유하는 고형 조성물을 개발하였다. 카니짜로 반응은, 일반적으로 이러한 반응을 증진시키는 경향이 있는 물이 존재하지 않기 때문에, 무수 고형물 내에서 (반응이 일어난다 하더라도) 서서히 진행된다. 따라서, 고형 조성물은, 프탈알데히드가 일반적인 알칼리성 성분(예: 카보네이트 염)과 함께 상기 조성물에 존재하는 경우일지라도, 프탈알데히드를 저장하는 데 화학적으로 안정한 환경을 제공해준다. 고형 조성물의 기타 잠재적 이점으로는 용매 제거로 인한 저장 공간과 수송 비용 절감이 있다.
본 발명의 한 양태에 따르면, 고형 조성물은 고형 염과 이러한 고형 염 내에 분산되거나 희석된 고형 프탈알데히드를 포함할 수 있다. 프탈알데히드를 상기 염 내에 희석시키는 것은 프탈알데히드의 군집(clumping) 또는 기타 형태의 응집을 저하시키는 데 도움을 줄 수 있다. 선호되는 염은, 고형 조성물이 용매에 용해되는 것을 촉진시키기 위해, 프탈알데히드보다 수용해도가 높을 수 있다. 한 국면에 있어서, 상기 염은 프탈알데히드에 대한 효능 증강성 염, 예를 들면, 카보네이트, 포스페이트, 알칼리 금속 할라이드 염, 폴리알킬암모늄 할라이드 염, 또는 이들 염의 배합물을 포함할 수 있다. 또 다른 측면에서, 증강성이든 아니든 간에 고도로 수용성인 염, 예를 들면, 황산나트륨(Na2SO4)을 이용할 수 있다. 또한, 가용성인 비-염, 예를 들면, 전분 또는 셀룰로즈를 임의로 이용할 수도 있다.
고형 조성물에 포함될 수 있는 기타 임의 성분에는, 특히 pH 조정제, 킬레이트제(예: EDTA), 부식 억제제(예: 벤조트리아졸), 계면활성제, 염료 및 방향제가 포함된다. 적합한 pH 조정제에는 포스페이트 완충제, 중탄산염 완충제, 카복실산/염 완충제, 예를 들면, EDTA 완충제, HCl 및 NaOH가 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 이러한 조정제는, 살균 용액의 pH를 예를 들어, 6 내지 10 또는 7.5 내지 9의 범위로 조정하는 데 충분한 양으로 이용될 수 있다.
고형 제형에서는, 높은(염기성) 고형 잠재성 pH(SPP)를 지닌 고형물을 고안할 수 있도록 카니짜로 반응이 일어날 것 같지 않다. SPP는 고형 조성물을 물에 용해시킬 때 가능한 pH이다. 이점으로는, 고형 조성물이 프탈알데히드에 대한 안정적인 저장 환경을 제공해주고, 일단 물에 용해되면 프탈알데히드의 효능을 증강시키기 위해 높은(염기성) pH를 유발시킬 가능성이 있다는 것이다. 마찬가지로, 낮은(산성) SPP를 갖는 고형 산, 예를 들면, 유기 산(예: 시트르산, 아스코르브산 등)을 OPA와 혼합하여 낮은(산성) SPP 고형 조성물을 생성시킬 수 있다. 이는 가압 컨테이너를 사용하는 것에 대한 대체 방안을 제공해줄 수 있다. 높은 SPP 또는 낮은 SPP를 갖는 고형 조성물은 상이하게 적용될 수 있다. 둘 다는 안정성이 우수하고 저장 수명이 길다. 이는 보다 고온(예를 들면, 공기 컨디셔닝 없이)하에 수송 및 저장하는 데 특히 유리할 수 있다.
일반적으로, 고형 조성물은 프탈알데히드의 용해를 촉진시키기 위해 마이크론-크기 또는 나노-크기의 입자, 또는 기타 미분된 프탈알데히드 부분을 포함할 수 있다. 한 국면에 있어서, 상기 입자는 크기가 약 100 나노미터 미만인 나노-입자를 포함할 수 있다. 상기 입자 또는 나노-입자는 연마, 분쇄, 분무 건조, 또는 당해 분야에 공지된 기타 접근법[예를 들면, 랄레이 제트(Raleigh jet), 또는 스피닝-디스크 분무기를 사용할 수 있다]으로 제조할 수 있다. 상기 입자는 또한, 초임계 가스 건조, 예를 들면, 초임계 이산화탄소 건조에 의해 형성될 수 있다.
연마하는 데 있어서, 고형 프탈알데히드의 큰 부분을 연마 장치 내에서 파쇄시킴으로써 프탈알데히드 입자 또는 프탈알데히드 분말을 형성시킬 수 있다. 적합한 연마 장치에는 모르타르 및 막자, 기계적 연마 장치, 밀, 볼 밀, 및 에어-제트 밀이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 한 양태에 따라서 분말을 제조하는 방법은, 고형 프탈알데히드와 염, 예를 들면, 비카보네이트를 연마 장치, 예를 들면, 금속 또는 세라믹 볼을 함유하는 케이징 회전 장치(예: 볼 밀) 내에 놓아두는 단계 및 고형 프탈알데히드를 상기 염과 함께 연마 또는 분쇄시켜, 염 입자 내에 희석된 프탈알데히드의 입자 또는 나노-입자를 형성하는 단계를 포함할 수 있다. 고형 프탈알데히드를 염과 함께 분쇄시키는 것은 입자 크기를 감소시키는 데 도움을 줄 수 있고, 프탈알데히드를 염에 희석 또는 혼합하는 것은 케이킹, 군집 또는 기타 응집을 저하시키는 데 도움을 줄 수 있다.
또 다른 측면에서, 프탈알데히드 + 염과 기타 모든 임의 성분을 함유하는 고형물을 먼저 제조한 다음, 이를 연마하여 입자를 형성시킬 수 있다. 프탈알데히드, 염 및 기타 모든 임의 성분을 용액 내로 용해시킬 수 있다. 이어서, 상기 용액을 건조시켜 프탈알데히드, 염 및 기타 임의 성분의 혼합물을 포함하는 고형 조성물을 형성할 수 있다. 이어서, 이러한 고형 조성물을 연마할 수 있다. 프탈알데히드와 염을 균질하거나 거의 균질한 상태로 입자 내에 혼입시키는 것이, 이러한 입자가 용액 내로 붕해 및 용해되는 것을 촉진시킬 수 있다. 이러한 방법에 의해 제조될 수 있는 고형 조성물의 구체적인 예가 실시예 24에 제시된다.
분무 건조에 있어서는, 프탈알데히드 입자, 또는 염을 함유하는 프탈알데히드 입자를 형성할 수 있다. 본 발명의 한 양태에 따르는 상기 입자의 제조 방법은, 프탈알데히드가 용해된 용액을 분무 건조시켜 고형의 프탈알데히드를 함유하는 입자를 형성시키는 단계를 포함할 수 있다. 분무 건조시키는 데 적합한 접근법은 당해 분야에 공지되어 있다. 대표적인 분무 건조법의 예에서는, 프탈알데히드와 임의의 염을 함유하는 용액을 제조할 수 있다. 이어서, 불활성 대기를 함유할 수도 있는 증발 또는 건조용 챔버 내에서 미세 미스트 또는 에어로솔 비말이 되도록 상기 용액을 분무할 수 있다. 이어서, 물 또는 용액의 기타 용매를 증발 챔버 내에서 상기 비말로부터 제거하여 고형 입자 또는 나노-입자를 형성할 수 있다.
제1 측면에서, 용해된 염, 예를 들면, 증강성 염을 상기 용액에 포함시키고, 이를 분무 건조시켜 고형 프탈알데히드와 고형 염의 배합물을 함유하는 입자를 형성시킨다. 도 3은 본 발명의 한 양태에 따르는, 프탈알데히드(320)와 하나 이상의 수용성 염(322)을 함유하는 나노-크기 또는 마이크론-크기의 입자를 도시한 것이다. 적합한 수용성 염에는 앞서 논의된 증강성 염 뿐만 아니라 기타 수용성 염(이들이 증강성이든 아니든 간에), 예를 들면, 황산나트륨(Na2SO4), 및 이들 염의 배합물이 포함된다. 비-염 화합물, 예를 들면, 전분, 글루코스 또는 셀룰로스 또한, 이들이 가용성인 한은 임의로 이용될 수 있다. 상기 염 또는 비-염은 물 또는 또 다른 극성 용매에 신속하게 용해될 수 있고, 입자의 용해를 촉진시킬 수 있다. 이러한 방법에 의해 제조될 수 있는 고형 조성물의 구체적인 예가 실시예 25에 기재되어 있다.
분무 건조된 입자의 크기는, 일반적으로 비말의 크기와 비말 내에 용해된 고형물의 양에 좌우된다. 일반적으로, 비말 크기가 보다 작고 용해된 고형물의 양이 더 적을 수록, 분무 건조에 의해 형성되는 입자 크기는 더 작다. 분무 건조에 의해 입자 또는 나노 입자를 형성하는 기타 예가 미국 특허공보 제6,565,885호; 제6,451,349호; 및 제6,001,336호에 논의되어 있다. 부가적으로, 분무 건조에 대한 추가의 배경 정보를 원하는 경우에는, 다음 문헌을 참조할 수 있다[참조: the Spray Drying Handbook, 4th Ed., written by Keith Masters, published by John Wiley & Sons, published in May 1985, ISBN; 0470201517].
당해 고형 조성물은 예정된 외형과 크기를 갖는 분말 또는 성형 고형물로서 이용될 수 있다. 적합한 성형 고형물에는 블록, 정제, 캅셀제, 플레이트 등이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 성형 고형물은 프탈알데히드와 희석제(예: 염)를 압착기 또는 정제 압착기로 압축시킴으로써 형성시킬 수 있다. 약제학적 정제 또는 세탁용 세제 테이블에 사용되는 바와 같은 통상적인 수용성 결합제 물질을 포함시켜 상기 외형의 보존을 증강시킬 수 있다. 한편, 주형을 사용함으로써 상기 성형 고형물을 각종 외형으로 성형시킬 수 있다. 용융 액체를 주형 내로 도입하고, 냉각시키면 이 안에서 고형화되어, 주형 윤곽에 따라 성형 고형물이 형성될 수 있다. 이러한 성형 고형물은 예정 용적의 용액 내에, 적당한 양 또는 농도의 물질, 예를 들면, 프탈알데히드를 제공하기에 충분한 크기를 가질 수 있다. 용액의 용적은, 예를 들어, 표준 챔버(예: 병원 처리 유역)의 용적, 리터 또는 갤론일 수 있다. 성형 고형물의 염은 붕해제로서 제공되어, 일단 용매 내로 도입되면 고형물을 붕해시키는 데 도움을 줄 수 있다. 성형 고형물의 잠재적인 이점은 조작하기가 더 용이하고, 용액 농도에 따른 제어가 향상된다는 것이다.
고형 조성물을 수증기 또는 액체 불투과성 또는 방수 컨테이너, 예를 들면, 금속(예를 들면, 알루미늄), 플라스틱 적층 금속, 또는 플라스틱 파우치 또는 봉지에 놓아두고, 그 안에 밀봉시킬 수 있다. 상기 방수 컨테이너는 카니짜로 반응으로 인한 프탈알데히드의 손실을 증진시킬 수도 있는 물 또는 수분의 유입을 피하는 데 도움을 줄 수 있다. 알루미늄 또는 기타 불투명 물질이 빛의 투과를 차단시키는 데 적당하므로, 잠재적인 광화학적 반응, 예를 들면, 프탈알데히드의 광이량체화 반응을 방지하는 데 도움을 줄 수 있다. 알루미늄 또는 기타 내투과성 물질은, 외래 물질이 고형 조성물 내로 침투하는 것을 저하하는 데 적당할 수 있다. 이는 프탈알데히드의 산화 가능성을 저하시키는 데 도움을 줄 수 있다(반응식 1 참조).
기타 선택 사항으로서, 파우치 또는 기타 컨테이너에 질소, 이산화탄소 또는 기타 적합한 불활성 가스를 충진시킬 수 있다. 이러한 불활성 가스의 봉입은 수분 침투를 방지하는 데 도움을 줄 수 있고 조성물을 건조한 상태로 유지시키는 데 도움을 줄 수 있다. 질소는 존재하는 경우, 패키지 내의 잠재적 화학 반응을 방지시키는 데 도움을 줄 수 있다. 이산화탄소는 다음과 같이 물과 비카보네이트의 반응에 의해 형성될 수 있는 미량의 하이드록사이드 이온(OH-)과 반응할 수 있다.
이는 패키지 내의 물 또는 수분을 소모시키는 데 도움을 줄 수 있다. 이러한 국면은 임의적이다. 이어서, 이 안에 함유된 고형 조성물을 사용 지점에 살포하고, 필요할 때까지 저장할 수 있다.
도 4는 본 발명의 한 양태에 따르는, 방수 컨테이너(430) 내에 밀봉된 살균 용액을 제조하는 데 유용한 고형 조성물(432)을 도시한 것이다. 이러한 고형 조성물은 프탈알데히드를 함유하는 성형 고형물과 증강제 염, 예를 들면, 할라이드 또는 비카보네이트 염을 포함할 수 있다.
본 발명의 한 양태에 따라 살균 용액을 제조하는 방법은, 컨테이너(예: 방수 파우치 또는 봉지)를 개봉하는 단계, 고형 염과 고형 프탈알데히드를 포함하는 고형 조성물을 상기 컨테이너로부터 꺼내는 단계, 이러한 고형 조성물을 용매(예: 물)와 합하는 단계 및 고형 조성물을 용매에 용해시키는 단계를 포함할 수 있다. 이어서, 이와 같이 제조된 살균 용액을 소독 또는 멸균을 위해 사용할 수 있다.
VIII. 조성물에 대한 임의 성분
본원에 기재된 조성물은 킬레이트제, 부식 억제제, 계면활성제, 염료, 방향제 및 기타 목적하는 성분을 임의로 함유할 수 있다. 이러한 성분들은 목적하는 킬레이트, 부식 억제, 착색 또는 기타 효과를 달성하기에 적당한 양으로 이용될 수 있다.
본 발명의 살균 조성물에 이용될 수 있는 적합한 킬레이트제의 예에는, BDTA(N,N'-1,4-부탄디일비스[N-(카복시메틸)]글리신, EDTA, 각종 이온화 형태의 EDTA, EGTA (N"-우르소데옥시콜릴-디에틸렌트리아민-N,N,N'-트리아세트산), PDTA (N,N'-1,3-프로판디일비스[N-(카복시메틸)]글리신, TTHA (3,6,9,12-테트라아자테트라데칸디오산, 3,6,9,12-테트라키스(카복시메틸)), 삼나트륨 HEDTA (N-[2[비스(카복시메틸)아미노]에틸]-N-(2-하이드록시에틸)-글리신, 삼나트륨 염)(종종, 베르세놀(Versenol) 120으로서 공지됨)이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 당해 분야에 공지된 수 많은 기타 킬레이트제가 임의로 이용될 수도 있다.
본 발명의 살균 조성물에 이용될 수 있는 적합한 부식 억제제의 예에는, 아스코르브산, 벤조산, 벤조이미다졸, 시트르산, 1H-벤조트리아졸, 1-하이드록시-1H-벤조트리아졸, 포스페이트, 포스폰산, 피리딘 및 나트륨 벤조에이트가 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 당해 분야에 공지된 수 많은 기타 부식 억제제가 임의로 이용될 수도 있다.
본 발명의 살균 조성물에 이용될 수 있는 적합한 염료의 예에는, 푸르스름한 색상이 요망되는 경우에는 블루 1(브릴리언트 블루 FCF), 초록빛을 띤 색상이 요망되는 경우에는 D&C 그린 넘버 5, D&C 그린 넘버 6 및 D&C 그린 넘버 8, 노란빛을 띤 색상이 요망되는 경우에는 옐로우 넘버 5 등이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 당해 분야에 공지된 수 많은 기타 염료가 임의로 이용될 수도 있다.
IX. 살균 키트
본 발명자들은 살균 용액을 제조하기 위해 성분들을 함유, 저장 및 살포하는 데 사용될 수 있는 살균 컨테이너 및 키트를 개발하였다. 이러한 키트는 동일한 컨테이너 또는 상이한 컨테이너 내에 다중 구획을 포함할 수 있다. 이들 컨테이너에는 캔, 탱크, 병, 박스, 봉지, 캐니스터, 파우치, 또는 당해 분야에 공지된 기타 강성 또는 신축성 컨테이너가 포함될 수 있다. 각종 국면에 있어서, 상기 키트는 카니짜로 반응으로 인한 손실을 감소시키기 위해 고형 조성물 내에 프탈알데히드를 제공할 수 있거나, 또는 상기 키트는 프탈알데히드를, 이러한 프탈알데히드와 불리하게 상호작용할 가능성이 있는 카보네이트 또는 기타 성분으로부터 격리시키기 위해 상이한 구획을 제공할 수 있다. 이러한 키트의 잠재적 이점은 프탈알데히드의 안정성이 보다 커지고, 액상 성분의 제거 또는 감소로 인해 수송 비용과 저장 공간이 줄어들 수 있다는 것이다.
본 발명의 한 양태에 따르면, 살균 용액 제조용 키트는 프탈알데히드, 증강제 및 임의의 용매를 포함할 수 있는데, 이러한 프탈알데히드, 증강제 및 용매는 2개 이상의 구획 또는 컨테이너 내에 포함되어 있다. 도 5는 본 발명의 한 양태에 따르는, 살균 용액 제조용 살균 키트(540)의 한 예를 도시한 것이다. 상기 키트는 프탈알데히드-함유 고형 조성물(544)을 함유하는 제1 컨테이너(542)를 포함한다. 고형 조성물은 본원에 기재된 기타 고형 조성물과 유사할 수 있다. 예시된 키트는 또한, 고형 조성물의 용해를 도와주기 위한 용매(548)를 함유하는 임의의 제2 컨테이너(546)를 포함한다. 이 용매를 제1 컨테이너, 제2 컨테이너 또는 또 다른 적합한 컨테이너(예를 들면, 버켓 또는 처리 유역) 내에서 고형 조성물과 배합할 수 있다. 제2 컨테이너가 반드시 요구되지는 않으며, 또 다른 공급원으로부터의 용매, 예를 들면, 수돗물을 임의로 이용하여 고형 조성물을 용해시킬 수도 있다는 것을 인지해야 할 것이다. 또 다른 측면에서, 프탈알데히드를 제1 컨테이너에 포함시킬 수 있고, 프탈알데히드에 대한 증강제를 제2 컨테이너에 포함시킬 수 있다. 다른 배열도 고려된다. 프탈알데히드, 증강제 및/또는 기타 화학물질은 액상 또는 고형일 수 있다. 추가로, 예시된 키트는 2개의 별개의 컨테이너와 구획을 포함하긴 하지만, 2개의 별개의 구획을 갖는 단일 컨테이너가 임의로 이용될 수도 있다.
본 발명의 또 다른 양태에서는, 키트가, 프탈알데히드와 반응할 가능성 있거나 프탈알데히드에 대해 불리한 영향을 미칠 수 있는 한 가지 이상의 기타 성분들로부터 프탈알데히드를 격리시켜 주는 2개 이상의 별개의 컨테이너, 또는 단일 컨테이너의 별개의 구획을 포함할 수 있다. 도 6은 본 발명의 한 양태에 따르는, 프탈알데히드와 이러한 프탈알데히드에 대한 증강제, 또는 기타 화학물질을 함유하는 살균 용액을 제조하기 위한 살균 키트(650)를 도시한 것이다. 상기 키트는 제1 구획(654)과 제2 구획(656)을 갖는 다중-구획 컨테이너(652)를 포함한다. 키트의 제1 조성물(658)은 제1 구획 내에 함유되어 있고, 키트의 제2 조성물(660)은 제2 구획 내에 함유되어 있다. 이러한 제1 및 제2 조성물은 특정한 이행에 적당한 바와 같은 액상물 또는 고형물을 포함할 수 있다. 제1 구획과 제2 구획은 저장 동안 제1 조성물을 제2 조성물로부터 완전히 격리시킬 정도로 별개이면서 물리적으로 격리되어 있다. 상기 컨테이너는 제1 조성물을 꺼내기 위한 제1 뚜껑 또는 개구와, 제2 조성물을 꺼내기 위한 제2 뚜껑 또는 개구를 포함할 수 있다.
제1 조성물은 프탈알데히드를 포함할 수 있다. 프탈알데히드는 무수 고형물로서 제공되거나 또는 물 또는 유기 용매에 용해될 수 있다. 용액의 경우에는, 이러한 용액이 카니짜로 반응을 억제시키기에 충분하고 프탈알데히드의 화학적 안정성을 개선시키는 데 도움을 주기에 충분한 낮은 또는 산성 pH를 가질 수 있다. pH 조정제, 예를 들면, EDTA 유리 산, 또는 또 다른 카복실산이 제1 조성물 내에 포함되어 pH 산성화를 도와줄 수 있다. 충분한 pH 조정제를 포함시켜 약 7.5 미만 또는 약 6 미만의 pH를 제공할 수 있다. 무수 고형물의 경우에는, 카니짜로 반응이 일반적으로 매우 느리게 진행된다.
제2 조성물은 프탈알데히드에 대한 증강제, 예를 들면, 할라이드 염, 알칼리 금속 할라이드 염, 카보네이트 염, 비카보네이트 염 등을 포함할 수 있다. 기타 염 증강제, 예를 들면, 포스페이트 뿐만 아니라 임의의 pH 조정제(예를 들면, 완충제), 킬레이트제, 부식 억제제, 계면활성제, 염료, 방향제 및 기타 목적 성분을 임의로 포함할 수도 있다. 일반적으로, 프탈알데히드에 대해 불리한 효과를 나타낼 가능성이 있는 성분들이 제2 조성물에 포함될 수 있다. 조성물이 용액인 경우에는, 제2 용액의 pH가, 제1 조성물과 배합될 때 생성되는 pH가 약 6 내지 10 또는 약 7.5 내지 9가 되도록 충분히 높거나 알칼리성일 수 있다. 앞서 논의된 바와 같이, 이러한 pH는 일반적으로, 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킨다. 이러한 방식으로 키트는, 제1 구획 내의 프탈알데히드가, 카니짜로 반응으로 인한 프탈알데히드의 손실을 유발시킬 수 있는 제2 구획 내의 알칼리성 환경으로부터 분리될 수 있게 해준다.
한 국면에 있어서, 살균 용액을 제조하기 위해 키트를 사용하는 방법은 컨테이너를 개봉하는 단계 및 제1 조성물을 제2 조성물과 합하는 단계를 포함할 수 있다. 한 예에서는, 사용자 또는 자동화 기기, 예를 들면, 자동화 내시경 재처리기(AER)에 의해 구획 내용물을 꺼내거나 또는 처리 유역 또는 기타 컨테이너 내로 일련으로 따라 부을 수 있다. 이어서, 목적하는 프탈알데히드 농도에 따라서, 물 또는 또 다른 용매를 처리 유역 내로 도입하여 희석시킬 수 있다. 또 다른 한편, 구획 내용물을 컨테이너 내에서 배합할 수 있다. 본 발명의 한 양태에서는, 컨테이너 개봉시 제1 용액과 제2 용액을 자동으로 혼합시켜 주는 기전을 가진 컨테이너를 이용할 수 있다. 이러한 컨테이너는 당해 분야에 공지되어 있다. 적합한 컨테이너의 예가 미국 특허공보 제5,540,326호에 기재되어 있다. 이는 또한, 파열, 인열, 뚜껑 개봉 등에 의해 구획들 간의 하우징에 개구를 형성하여 성분들을 배합함으로써 달성될 수 있다. 또 다른 선택 사항으로서, 사용자 또는 자동화 기기, 예를 들면, AER은 물을 예정된 순서로 구획 내로 일련으로 유동시킨 다음, 물과 내용물을 처리 유역 내로 이동시킬 수 있다. 적당한 농도의 살균 용액이 처리 유역 내에서 만들어지면, 이를 소독, 살균 또는 이들 둘 다를 위해 사용할 수 있다. 또 다른 한편, 사용자 또는 자동화 기기는 물 또는 기타 용매를 구획 내로 병렬 유동시킬 수 있다.
또 다른 예에서는, 키트가 장기간의 저장 동안 서로에 대해 불리한 영향을 미칠 가능성이 있는 성분들을 격리시키기 위한, 각각 1개의 구획을 갖는 3개의 별개의 컨테이너, 또는 단일 컨테이너의 3개의 별개의 구획을 포함할 수 있다. 도 7은 본 발명의 한 양태에 따르는, 용매(768)를 함유하는 제1 구획(764), 프탈알데히드-함유 고형 조성물(772)을 함유하는 제2 구획(770), 및 프탈알데히드와 함께 이용될 증강제 또는 기타 화학물질(776)을 함유하는 제3 구획(774)을 갖는 컨테이너(762)를 포함하는 살균 키트(760)의 한 예를 도시한 것이다. 시행자 또는 자동화 기기, 예를 들면, AER은 상기 컨테이너 또는 구획의 내용물을 합할 수 있다. 제1 측면에서, 상기 내용물을 예정된 순서로 합할 수 있다. 예를 들어, 자동화 기기는 먼저, 제1 구획 또는 컨테이너의 용매를 제2 구획 또는 컨테이너의 프탈알데히드와 자동으로 합할 수 있다. 다중 구획 컨테이너의 경우에는, 이러한 과정이 구획들 간의 벽에 개구를 형성하는 것을 포함할 수 있다. 이어서, 상기 자동화 기기는 용매-프탈알데히드 용액을 제3 구획 또는 컨테이너의 증강제 또는 기타 화학물질과 합할 수 있다. 이어서, 상기 기기는 이로써 생성된 용액을 처리 유역 내로 도입할 수 있다. 또 다른 선택 사항으로, 예시된 다중 구획 컨테이너의 경우에는, 상기 기기가 물을 구획 내로 예정된 순서로 일련으로 유동시켜 살균 용액을 형성할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태에서는, 가열 설비가 장착된 컨테이너 또는 구획을 사용하여 고형 프탈알데히드 조성물을 저장 및 가열할 수 있다. 이러한 가열 설비를 사용하여 고형 프탈알데히드 조성물을 주위 온도보다 높은 온도로 가열하여, 프탈알데히드가 살균 용액 내로 용해되는 것을 촉진시킬 수 있다. 제1 측면에서, 고형 프탈알데히드 조성물을 프탈알데히드의 융점까지 가열하여 프탈알데히드를 용융시킴으로써, 용매 또는 물에서 용이하게 용해될 수 있는 액체를 형성시킨다. 적합한 가열 설비에는, 열을 해당 컨테이너 또는 구획 내부로 전달하는 데 사용될 수 있는 열 전도성 물질 또는 표면, 전기 저항 가열기, 발열 반응 가열기, 및 당해 분야에 공지된 기타 가열기가 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 경우에 따라, 가열 설비가 장착된 컨테이너 또는 구획이 본원에 기재된 기타 컨테이너 또는 구획과 함께 키트에 포함될 수 있다.
살균 용액 제조용 장치를 사용하여 살균 용액을 제조할 수 있다. 도 8은 본 발명의 한 양태에 따르는 살균 용액 제조용 장치(870)를 도시한 것이다. 이러한 장치는 제1 용액 제조 조성물(873)을 수용하기 위한 제1 포트(872), 및 제2 용액 제조 조성물(875)을 수용하기 위한 임의의 제2 포트(874)를 포함한다. 경우에 따라, 기타 임의의 포트, 예를 들면, 제3 임의 포트 및 제4 임의 포트가 포함될 수도 있다. 제1 측면에서, 프탈알데히드를 포함하는 제1 별개 조성물, 프탈알데히드와 함께 이용될 증강제 또는 기타 화학물질을 포함하는 제2 별개 조성물, 및 용매를 포함하는 제3 별개 조성물로부터 살균 용액을 제조하기 위한 3가지 포트가 포함될 수 있다. 시행자는 제1 및 제2 조성물을 적당한 포트에 공급할 수 있다. 예를 들어, 시행자는 상기 조성물을 포트에 따라 붓거나 또는 컨테이너 또는 구획을 포트와 커플링시킬 수 있다. 제1 측면에서, 제1 조성물이 프탈알데히드-함유 조성물을 포함할 수 있고, 제2 조성물이 프탈알데히드에 대한 효능 증강제 또는 용매를 포함할 수 있다. 상기 장치는 포트로부터 조성물을 제공하기 위한 피드백 제어 메카니즘을 포함할 수 있다. 경우에 따라, 1개 이상의 포트가 가열 설비, 예를 들면, 가열기를 포함하여, 조성물의 용해 또는 용융을 촉진시킬 수 있다. 예를 들어, 포트는 프탈알데히드를 용융시키기 위해 가열기를 포함할 수 있다.
상기 장치는 또한, 수 공급원(878), 제조된 살균 용액을 보유하기 위한 살균 용액 보유 챔버(876), 조성물과 물로부터 살균 용액을 제조하는 것을 제어하기 위한 살균 용액 제조용 로직(888), 및 제조된 살균 용액으로 소독 또는 멸균을 수행하기 위한 처리 챔버(886)를 포함한다. 수 공급원은 임의적이고, 수돗물 또는 탈이온수 라인을 포함할 수 있다. 상기 포트, 챔버 및 수 라인은 각각 상기 장치의 배관계(880)과 유동적으로 연결되어 있다. 이러한 배관계는 일반적으로, 유체가 장치 주변을 이동하도록 유체 경로를 제공해준다.
용액 제조용 로직(888)은 조성물과 물로부터 살균 용액을 제조하기 위한 로직을 제공해준다. 이는 하드웨어, 소프트웨어 또는 이들 배합을 포함할 수 있고, 조성물을 물과 적당한 혼합시키는 데 필요한 흐름, 시간 등을 명시해줄 수 있다. 예시된 양태에서는, 로직이 제어 신호 C1-C5를, 포트, 챔버 및 수 공급원을 배관계와 연결해주는 라인 상에 위치한 제어기(881-885), 예를 들면, 밸브에 공급해준다. 로직은 조성물과 물을 보유 챔버 내로 도입하기 위한 제어 신호를 이용할 수 있다. 제1 측면에서, 이러한 제어 신호가, 물이 제1 조성물에서 보유 챔버 내로 유동하게 한 다음, 제2 조성물이 보유 챔버 내로 유동하게 한 후, 적당한 양의 물을 보유 챔버 내에 가하여 목적하는 프탈알데히드 희석을 달성할 수 있게 해준다. 제어 신호는 또한, 제조된 살균 용액이 보유 챔버로부터 처리 챔버 내로 도입되는 것을 제어할 수 있다. 이때, 살균 조성물을 소독 또는 멸균을 위해 사용할 수 있다. 제1 측면에서, 상기 용액을 의료 기기의 소독 또는 멸균을 위해 사용할 수 있다. 예를 들어, 자동화 내시경 재처리기를 포함하는 장치의 경우에는, 시행자가 내시경을 상기 장치에 위치시킬 수 있다. 이러한 장치는 유체가 내시경 채널 내로 유동하게 하고, 내시경 표면을 소독 또는 멸균하기 위해 이러한 내시경 표면이 용액과 접촉하도록 하는 다수의 연결기를 포함할 수 있다.
품질 관리하면서 미리 제조하고 제작 환경 하에서 시험하는 것 대신, 살균 용액을 상기 장치에 의해 제조하기 때문에, 사용에 앞서 제조된 살균 용액을 심의 또는 시험하기 위한 해당 장치에 대한 임의 설비를 포함하는 것이 적당할 수 있다. 제1 측면에서, 상기 장치가, 소독 또는 멸균을 위해 사용하기에 앞서 살균 용액을 심의 또는 시험하기 위한 살균 용액 심의 또는 시험 시스템(890)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 장치는 제조된 살균 용액 중의 프탈알데히드 농도를 결정하기 위한 자외선 분광 시스템 또는 기타 농도 결정 기기를 포함할 수 있다. OPA 농도 결정은 직접적으로 수행하거나, 또는 OPA와 또 다른 화학물질(예: 글리신)의 반응 생성물의 농도를 결정함으로써 수행될 수 있다. 이러한 농도는 보유 챔버, 처리 챔버(도시된 바와 같음), 또는 배관계 내의 라인에서 결정할 수 있다. 시험 스트립 등에 기초한 기타 시험 시스템을 또한, 임의로 이용할 수 있다.
X. 실시예
일반적으로 기재되긴 하였지만, 다음 실시예는 본 발명의 실제적인 이점을 입증하고, 몇몇 특성을 예시하며 당업자가 본 발명을 활용할 수 있도록 하기 위해 본 발명의 특정 양태로서 제시된다. 이들 실시예는 단지 예시하기 위한 것이며, 이로써 제한되지 않는다. 예를 들어, 실험이 0.3중량% 프탈알데히드의 농도에서 수행되긴 하였지만, 이러한 농도가 반드시 요구되는 것은 아니다. 약 0.025중량% 이하의 저농도가 장기간 노출 시간 또는 보다 고온과 함께 이용될 수 있거나, 또는 약 2% 이하의 보다 고농도가 보다 짧은 노출 시간과 함께 이용될 수 있다.
또 다른 예로서, 가열 또는 냉각을 피하기 위해 대략 20℃(실온)에서 실험을 수행하긴 하였지만, 이러한 특정 용도가 반드시 요구되지는 않는다. 일반적으로, 소독 또는 멸균은 약 10 내지 80℃, 또는 특히 약 20 내지 60℃에서 수행할 수 있다. 약간 가열하거나 또는 가열된 물을 사용함으로써 약 20 내지 60℃의 온도가 달성될 수 있다. 일반적으로, 보다 고온이 살균 효능을 개선시킨다.
또 다른 예로서, 고도로 내성인 바실루스 서브틸리스 포자를 사용하여 실험을 수행하긴 하였지만, 이것이 반드시 요구되지는 않는다. 본 발명의 조성물은 일반적으로, 보다 덜 내성인 미생물, 예를 들면, 미코박테리아, 비-지질 또는 작은 바이러스, 또는 진균을 보다 단시간 또는 저농도 또는 저온에서 사멸시킬 수 있는데; 심지어 보다 더 내성인 미생물도 보다 긴 노출 시간, 보다 고농도 또는 고온에서 사멸시킬 수 있다.
실시예 1
본 실시예는 0.3%(w/v) 프탈알데히드 살균 용액의 제조 방법을 나타낸다. 이 용액은 0.3g의 프탈알데히드를 탈이온수에 용해시킨 다음, 100ml의 용액이 되도록 부가의 물을 가함으로써 제조한다. 프탈알데히드는 DSM 케미 린츠(DSM Chemie Linz)(소재지: 오스트리아 A-4021 린쯔 피.오. 박스 296 세인트 페터 슈트라쎄 25)로부터 입수하였다. 적당한 경우, 다음 표에 열거된 성분들이 다음 표에 명시된 농도를 갖는 용액을 달성하기에 적당한 양으로 프탈알데히드 용액에 추가로 포함되었다.
실시예 2
본 실시예는 효능을 결정하기 위해 사용되어 온 널리 공지된 포자 현탁 시험 과정을 나타낸다. 이러한 시험 방법에서는, 시험하고자 하는 살균제 9ml를 튜브 속에 놓아 두고, 수욕에 운반한 다음, 목적하는 온도가 되도록 한다. 7-logs/ml 이상의 바실루스 서브틸리스 포자를 포함한 시험 유기체 1ml를, 상기 시험하고자 하는 살균제 9ml에 가한다. 희석시키면, 혼합물 내에 6-logs/ml 이상의 포자가 생성된다. 당업자는 적당히 희석하고 계산함으로써 기타 농도를 활용할 수도 있다는 것을 인지할 것이다.
적당한 시간 간격으로, 1ml 분취량의 살균제-세포 현탁액을 꺼내고, 이를 1% 글리신 용액(중화제) 9ml에 직접 가한 다음, 철저히 혼합하여 이송된 현탁액 중의 살균제를 중화시켰다. 특히, VMW 사이언티픽 프러덕츠(VWR Scientific Products)에서 시판 중인 고형 글리신으로부터 글리신 용액을 제조하였다. 이어서, 상기 동정된 10ml 중화 용액을 평균 기공 크기가 0.45㎛인 막 필터 내로 따라 부었다. 이어서, 상기 필터를 1회 세정당 150ml 이상의 1% 글리신 용액으로 2회 세정하였다. 이어서, 필터를 한천 판 상에 놓아 두고, 37℃에서 2일 이상 동안 항온 배양하였다. 상기 과정에서, 희석이 필요한 경우에는, 1% 글리신 용액 9ml를 가하기 전에 1ml 살균제-세포 현탁액을 포스페이트 완충액 99ml에서 희석시켰다. 이러한 포스페이트 완충액은 DiLu-LoK™ 버터필드 포스페이트 완충액[공급원: 미국 캘리포니아주 산타 마리아에 소재하는 하디 다이아그노스틱스(Hardy Diagnostics)]이었다.
이어서, 살아있는 콜로니를 계수하였다. 이 데이터를 S/S0 대 시간으로서 플롯한다. S0는 106개 이상의 포자/ml인 상기 10ml 용액 중의 포자의 초기 계수치이고, S는 한천 판 상의 상기 필터로부터 살아있는 포자이다. 실험 결과가 log 감소 측면에서 표시되었다. log 감소는 log(S0)와 log(S) 간의 차이이다. 한 예로서, log(S0)이 6.2인 경우 및 100개 이상이 생존한 경우에는, log(S)가 2이고 log 감소가 4.2로서 보고되었다.
실시예 3
프탈알데히드의 부재하에 1000mM 불화나트륨(NaF)을 포함하는 용액, 및 0.3% 프탈알데히드의 존재하에 100 내지 1000mM NaF를 함유하는 몇 가지 살균 용액을 대상으로 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 능력을 결정하였다. 상기 용액을 20℃ 및 4, 8 및 24시간의 노출 시간으로 시험하였다. pH 차이는 추가의 pH 제어없이 제시된 화학적 부가물 때문이다. 그 결과가 표 1에 제시되어 있다.
상기 결과는 NaF가 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킨다는 것으로 보여준다. 상기 결과는 또한, 최소한 100 내지 1000mM 범위에 걸친 보다 높은 NaF 농도가 일반적으로, 보다 높은 효능을 제공한다는 것을 보여준다. 시험된 0.3% 프탈알데히드 용액에 대해서는, 1000mM NaF 용액이 포자를 4시간만에 완전히 사멸시키는 데 유효하고, 400mM NaF 용액은 포자를 8시간 내에 완전한 사멸시키는 데 유효하며, 100 및 200mM NaF 용액은 포자를 24시간 내에 완전히 사멸시키는 데 유효하다. 1000mM NaF를 함유하는 비-프탈알데히드 용액은 24시간 내에 0.0 log 이상의 포자 감소를 달성할 수 없었다. 이는 1000mM NaF가 포자에 대해 실제적으로 비-살균성이라는 것을 지시해준다.
실시예 4
각각 나트륨 할라이드 염, 즉 불화나트륨(NaF), 염화나트륨(NaCl), 브롬화나트륨(NaBr) 및 요오드화나트륨(NaI)를 포함하는 몇 가지 용액을 대상으로 프탈알데히드의 존재 또는 부재하에 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 효능을 결정하였다. 제1 세트의 용액은 나트륨 할라이드 염을 1000mM 농도로 포함하지만, 프탈알데히드는 포함하지 않았다. 제2 세트의 용액은 나트륨 할라이드 염을 1000mM 농도로 포함하고, 0.3% 프탈알데히드를 포함하였다. 상기 용액을 20℃ 및 4, 8 및 24시간의 노출 시간으로 시험하였다. pH 차이는 추가의 pH 제어없이 제시된 화학적 부가물 때문이다. 그 결과가 표 2에 제시되어 있다.
상기 결과는 각각의 나트륨 할라이드,NaF, NaCl, NaBr 및 NaI가 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킨다는 것을 보여준다. 0.3% 프탈알데히드 용액 단독은 일반적으로, 4시간 내에 약 0.5, 8시간 내에 0.6 및 24시간 내에 2.9의 log 감소만을 달성할 수 있다. 그러나, 나트륨 할라이드를 함유하는 0.3% 프탈알데히드 용액은 상당히 더 큰 log 감소를 달성할 수 있었다. 특히, NaF를 함유하는 0.3% 프탈알데히드 용액이 4시간만에 완전한 사멸을 달성하는 데 유효하고, NaBr 및 NaI를 함유하는 용액은 8시간 내에 완전한 사멸을 달성하는 데 유효하며, NaCl를 함유하는 용액은 8시간 내에 3.3의 log 감소를 달성하는 데 유효하였다. 이러한 결과는, 프탈알데히드가 결여된 나트륨 할라이드 용액이 24시간 내에 단지 무시할 만한 수준의 log 감소(0.2 미만의 log 감소)만을 나타낸다는 것을 보여주는 데이터와 연계해서, 나트륨 할라이드가 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킨다는 것을 지시해준다. 상기 데이터는 또한, NaF가 다른 나트륨 할라이드보다 더 많이 살균 효능을 증강시키고, NaBr 및 NaI가 NaCl보다 더 우수하게 살균 효능을 증강시킨다는 것을 지시하는 것으로 보인다.
실시예 5
각각 무기 플루오라이드 염, 즉 불화칼륨(KF) 또는 불화리튬(LiF)를 포함하는 몇 가지 용액을 대상으로 프탈알데히드의 존재 또는 부재하에 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 효능을 결정하였다. 제1 세트의 용액은 프탈알데히드를 포함하지 않고 플루오라이드 염 만을 포함하였다. 제2 세트의 용액은 플루오라이드 염과 0.3% 프탈알데히드를 포함하였다. 이러한 플루오라이드 염은 1000mM의 플루오라이드 이온(F-)을 달성하기에 충분한 농도로 이용되었다. 상기 용액을 20℃ 및 4, 8 및 24시간의 노출 시간으로 시험하였다. pH 차이는 추가의 pH 제어없이 제시된 화학적 부가물 때문이다. 그 결과가 표 3에 제시되어 있다.
상기 결과는 알칼리 금속 플루오라이드 염 KF 및 LiF가 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시킨다는 것을 보여준다. 0.3% 프탈알데히드 용액 단독은 일반적으로, 4시간 내에 약 0.5, 8시간 내에 0.6 및 24시간 내에 2.9의 log 감소만을 달성할 수 있다. 그러나, KF 및 LiF 플루오라이드 염을 함유하는 0.3% 프탈알데히드 용액은 4시간 및 8시간 내에 상당히 더 큰 log 감소를 달성할 수 있었다. 특히, KF를 함유하는 0.3% 프탈알데히드 용액이 4시간만에 5.8의 log 감소를 달성하는 데 유효하고, LiF를 함유하는 용액은 4시간 내에 1.8의 log 감소와, 8시간 내에 3.4의 log 감소를 달성하는 데 유효하였다. 이와는 대조적으로, 프탈알데히드가 결여된 플루오라이드 염 용액이 24시간 내에 단지 무시할 만한 수준의 log 감소(0.3 미만의 log 감소)만을 나타낸다는 것은, 알칼리 금속 플루오라이드 염과 프탈알데히드 간의 상승 작용 또는 증강을 지시해준다.
실시예 6A
0.3% 프탈알데히드와 1000mM 불화칼륨(KF)을 포함하는 몇 가지 용액을 대상으로 6.6 내지 10.1의 pH 범위에서 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 효능을 결정하였다. 상기 용액을 20℃ 및 4, 8 및 24시간의 노출 시간으로 시험하였다. pH는 NaOH를 가함으로써 조정하였다. 그 결과가 표 4A에 제시되어 있다.
상기 결과는 알칼리도가 증가하거나 pH가 더 높을 수록, 적어도 6.6 내지 10.1의 pH 범위에 걸쳐, 알칼리 금속 할라이드 염, 예를 들면 불화칼륨을 포함하는 프탈알데히드 용액의 살균 효능이 일반적으로 증강된다는 것을 보여준다. 상기 결과는 또한, 1000mM KF를 포함하는 0.3% 프탈알데히드 용액이 6.6 내지 10.1의 pH 범위에 걸쳐 24시간 내에 포자를 완전히 사멸시키는 데 유효하다는 것을 보여준다. 10.1의 pH에서는, 상기 용액이 4시간만에 완전한 사멸을 달성할 수 있었다.
실시예 6B
0.3% 프탈알데히드 또는 2.4% 글루타르알데히드를 포함하는 용액을 대상으로 알칼리 금속 할라이드 염의 존재 또는 부재하에 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 효능을 결정하였다. 글루타르알데히드는 비-방향족 디알데히드이다. 시험된 특정한 알칼리 금속 할라이드 염은 1000mM KF, 1000mM KI, 및 1000mM KF와 1000mM KI의 혼합물을 포함하였다. 동일한 농도의 할라이드 염을 갖는 대조군 용액을 또한 시험하였다. 시험은 20℃, 3시간의 노출 시간, 및 pH 8에서 수행하였다. pH는 추가의 pH 제어없이 화학적 부가물에 따른 것이었다. 그 결과가 표 4B에 제시되어 있다.
상기 결과는, 알칼리 금속 할라이드 염이 글루타르알데히드의 살균 효능을 증강시킨다는 것을 지시해준다. 알칼리 금속 할라이드 염을 포함하지 않는 2.4% 글루타르알데히드 용액은 3시간 내에 <1.1의 log 감소를 달성할 수 있다. 그러나, 1000mM KF가 2.4% 글루타르알데히드와 함께 포함되는 경우에는, 훨씬 더 큰 4.2의 log 감소가 달성된다. 마찬가지로, 1000mM KF 및 1000mM KI가 2.4% 글루타르알데히드와 함께 포함되는 경우에는, 3시간만에 완전한 사멸이 달성된다. 이들 결과는, 디알데히드 살균제, 또는 잠재적으로는 일반적인 살균제의 효능을 증강시키는 할라이드 염의 일반적인 능력을 지시할 수 있다.
실시예 7
0.3% 프탈알데히드와 0 또는 250mM의 각종 염[염화나트륨(NaCl), 브롬화나트륨(NaBr), 요오드화나트륨(NaI), 황산나트륨(Na2SO4), KH2PO4/K 2HPO4, 및 EDTA·3Na]을 포함하는 몇 가지 용액을 대상으로 400mM의 불화나트륨(NaF)의 존재 또는 부재하에 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 효능을 결정하였다. 상기 용액을 20℃ 및 4시간의 노출 시간으로 시험하였다. pH 차이는 추가의 pH 제어없이 제시된 화학적 부가물 때문이다. 그 결과가 표 5에 제시되어 있다.
상기 결과는, NaCl, NaBr, NaI 및 Na2SO4가 프탈알데히드 및 NaF를 포함하는 용액의 살균 효능을 증강시킨다는 것을 보여준다. 5.6, 5.9, 5.9 및 >6.0의 log 감소는, 염 NaCl, NaBr, NaI 및 Na2SO4를 각각 포함하지 않은 경우에 관찰된 log 감소 4.7보다 상당히 더 크다.
실시예 8
0.3% 프탈알데히드와 1000mM 나트륨 또는 칼륨 할라이드를 포함하는 몇 가지 살균 용액을 대상으로 시험하여, 이들 물질과 스텐레스 스틸 및 DuPont™ Teflon?? 브랜드 폴리테트라플루오로에틸렌과의 상용성을 결정하였다. 이들 물질은 내시경 및 기타 의료 기기에 흔히 이용되고 있다. 상기 시험은 20℃ 및 72시간의 노출 시간으로 수행하였다. 상용성은 외관 검사로써 판단하였다. 그 결과가 표 6에 제시되어 있다.
20℃에서 72시간 동안 0.3% OPA + 1000mM(NaX 또는 KX)
NaX 또는 KX 스텐레스 스틸 테플론
NaF 상용성 상용성
NaCl 상용성 상용성
NaBr 상용성 상용성
NaI 상용성 상용성
KF 상용성 상용성
KCl 상용성 상용성
KBr 상용성 상용성
KI 상용성 상용성
상기 결과는 모든 용액이 스텐레스 스틸 및 테플론과 상용성이라는 것을 보여준다.
실시예 9
0mM(밀리몰) 내지 500mM의 중탄산나트륨(NaHCO3), 또는 0mM 내지 250mM 탄산칼륨(K2CO3)를 함유하는 일련의 살균 용액을 대상으로 시험하여, 20℃에서 2 내지 24시간의 여러 노출 시간에 걸쳐 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 효능을 결정하였다. 그 결과가 표 7에 제시되어 있다.
상기 결과는, log 감소로써 입증된 바와 같은 포자 사멸이 카보네이트 및 비카보네이트에 의해 증강된다는 것을 보여준다. 이러한 증강 효과는 비카보네이트 농도가 증가함에 따라 증가한다. 63mM 이상의 중탄산나트륨 농도가, 24시간 이내에 모든 포자를 완전히 사멸시키는 것으로 나타낸 바와 같이 멸균을 달성하는 데 충분하다.
실시예 10
250mM의 중탄산나트륨(NaHCO3)을 함유하는 용액을 대상으로 시험하여, pH 8.2, 9.2 및 10.3, 20℃의 온도 및 4시간의 노출 시간에서 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 효능을 결정하였다. pH 값은 HCl 또는 NaOH를 가하여 열거된 pH에 도달하도록 함으로써 유지시켰다. 그 결과가 표 8에 제시되어 있다.
상기 결과는 보다 높거나 알칼리성인 pH, 적어도 8.2 내지 10.3에 걸친 pH가, 일반적으로 프탈알데히드와 비카보네이트를 함유하는 용액에 의한 포자 사멸을 증강시킨다는 것을 보여준다.
실시예 11
상이한 염으로부터의 63mM 포스페이트 및 비카보네이트 또는 카보네이트를 함유하는 몇 가지 살균 용액을 대상으로 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 효능을 결정하였다. 상기 용액을 20℃, 및 2 및 4시간의 노출 시간으로 시험하였다. pH 차이는 추가의 pH 제어없이 제시된 화학적 부가물 때문이다. 그 결과가 표 9에 제시되어 있다.
상기 결과는 3가지 용액 각각이 4시간 이하 내에 완전한 사멸을 달성하였다는 것을 보여준다. 상기 결과는 또한, 상이한 알칼리 염으로부터 유도된 카보네이트가 적합한 증강제를 제공한다는 것을 확인시켜 준다.
실시예 12
카보네이트를 전혀 함유하지 않는 살균 용액, 125mM의 중탄산나트륨(NaHCO3)을 함유하는 살균 용액, 및 대기압에서 퍼징함으로써 탄산화와 함께 포화된 수산화나트륨(NaOH) 용액을 함유하는 살균 용액을 대상으로 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 효능을 결정하였다. 상기 용액을 20℃, 및 4 및 24시간의 노출 시간으로 시험하였다. pH 차이는 추가의 pH 제어없이 제시된 화학적 부가물 때문이다. 그 결과가 표 10에 제시되어 있다.
상기 결과는 비카보네이트를 함유하는 프탈알데히드 용액이 24시간 내에 바실루스 서브틸리스 포자를 완전히 사멸시킬 수 있다는 것을 보여준다. 비카보네이트 또는 이산화탄소를 함유하지 않는 프탈알데히드 용액은 완전한 사멸을 달성하지 못하며, 24시간 내에 단지 2.9의 log 감소만을 달성하였다. 상기 결과는 또한, 알칼리 용액의 탄산화 작용이 증강성 카보네이트의 적합한 공급원을 제공한다는 것을 보여준다.
실시예 13
0mM 또는 63mM 포스페이트, 및 0mM, 125mM 또는 250mM 중탄산나트륨(NaHCO3)을 함유하는 살균 용액을 대상으로 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 효능을 결정하였다. 상기 용액을 20℃ 및 4시간의 노출 시간으로 시험하였다. pH는 7.9 내지 8.4이었고, 이는 추가의 pH 제어없이 제시된 화학적 부가물 때문이다. 그 결과가 표 11에 제시되어 있다.
상기 결과는 포스페이트가 비카보네이트와 함께 이용되는 경우에 프탈알데히드에 의한 포자 사멸을 증강시킨다는 것을 보여준다. 포스페이트는 비카보네이트 없이는 극히 미미한 증강 효과를 제공하는 것으로 여겨진다. 상기 결과는 또한, 중탄산나트륨이 프탈알데히드에 의한 사멸을 증강시키고, 이러한 증강 효과가 일반적으로, 0mM 내지 250mM의 시험 범위에 걸친 농도에 따라 증가한다는 것을 확인시켜 준다.
실시예 14
칼륨 할라이드를 전혀 함유하지 않는 살균 용액, 및 염화칼륨(KCl), 브롬화칼륨(KBr), 요오드화칼륨(KI) 또는 불화칼륨(KF) 중의 하나를 100mM 함유하는 몇 가지의 살균 용액을 대상으로 63mM 농도의 중탄산나트륨(NaHCO3)의 존재 또는 부재하에 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 효능을 결정한다. 상기 용액을 20℃ 및 4시간의 노출 시간으로 시험하였다. pH 차이는 추가의 pH 제어없이 제시된 화학적 부가물 때문이다. 그 결과가 표 12에 제시되어 있다.
상기 결과는 칼륨 할라이드가 비카보네이트와 함께 이용되는 경우에 프탈알데히드에 의한 포자 사멸을 증강시킨다는 것을 보여준다.
실시예 15
나트륨 할라이드를 전혀 함유하지 않는 살균 용액, 및 염화나트륨(NaCl), 브롬화나트륨(NaBr), 요오드화나트륨(NaI) 또는 불화나트륨(NaF) 중의 하나를 100mM 함유하는 몇 가지의 살균 용액을 대상으로 63mM 농도의 중탄산나트륨(NaHCO3)의 존재 또는 부재하에 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 효능을 결정하였다. 상기 용액을 20℃ 및 4시간의 노출 시간으로 시험하였다. pH 차이는 추가의 pH 제어없이 제시된 화학적 부가물 때문이다. 그 결과가 표 13에 제시되어 있다.
상기 결과는 심지어 저농도에서도, 나트륨 할라이드 중의 몇 가지, 즉 NaF, NaBr 및 NaI가 비카보네이트 부재하에서 이용된 경우에도 프탈알데히드에 의한 포자 사멸을 증강시킬 수 있다는 것을 보여준다. 또한, 나트륨 할라이드 중의 몇 가지, 즉 NaCl 및 NaF는 비카보네이트와 함께 이용되는 경우에 프탈알데히드에 의한 포자 사멸을 증강시킬 수 있다. 추가로, 상기 결과는, 개별적으로 또는 배합된 나트륨 할라이드 염 및 비카보네이트는 프탈알데히드의 효능을 증강시킨다는 것을 보여준다.
실시예 16
0mM 내지 250mM의 염화나트륨(NaCl)을 함유하는 살균 용액을 대상으로 63mM의 중탄산나트륨(NaHCO3)의 존재 또는 부재하에 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 효능을 결정하였다. 상기 용액을 20℃ 및 4시간의 노출 시간으로 시험하였다. pH 차이는 추가의 pH 제어없이 제시된 화학적 부가물 때문이다. 그 결과가 표 14에 제시되어 있다.
상기 결과는, NaCl이 비카보네이트와 함께 이용되는 경우에 프탈알데히드에 의한 포자 사멸을 증강시킨다는 것을 보여준다. 이러한 증강 효과는 50 내지 100mM의 농도에서 인지할 만한 수준이 되고, 200mM 이상의 농도가 되면 증가한다. 상기 결과는 또한, 시험 조건 하에서 NaCl은 비카보네이트의 부재하에 이용되는 경우에 포자 사멸을 증강시키지 않는다는 것을 보여준다.
실시예 17
폴리알킬암모늄 할라이드를 전혀 함유하지 않는 살균 용액, 및 Bu4NF, Bu4NCl, Bu4NBr 또는 Bu4NI 중의 하나를 200mM 함유하는 몇 가지의 살균 용액을 대상으로 63mM 농도의 중탄산나트륨(NaHCO3)의 존재 또는 부재하에 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이들의 효능을 결정하였다. 상기 용액을 20℃ 및 4시간의 노출 시간으로 시험하였다. pH 차이는 추가의 pH 제어없이 제시된 화학적 부가물 때문이다. 그 결과가 표 15에 제시되어 있다.
상기 결과는 폴리알킬암모늄 할라이드가 비카보네이트와 함께 이용되는 경우에 프탈알데히드에 의한 포자 사멸을 증강시킨다는 것을 보여준다. Bu4NCl 및 Bu4NBr은 시험된 조건 하에서, Bu4NF 및 Bu4NI보다 약간 더 큰 증강 효과를 제공하는 것으로 여겨진다. Bu4NI의 농도가 57mM이었고, 이것이 가용성이라는 것을 인지하기 바란다.
실시예 18
표 16에 열거된 농도를 갖는 살균 수용액을 제조하고, 이를 대상으로 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이의 효능을 결정하였다. 상기 시험은 약 7.5의 pH, 20℃ 및 4시간의 노출 시간으로 수행하였다. 상기 결과는, 상기 용액이 4시간 내에 포자의 완전한 사멸을 달성하는 데 유효함을 지시해주었다.
실시예 19
표 17에 열거된 농도를 갖는 살균 수용액을 제조하고, 이를 대상으로 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이의 효능을 결정하였다. 상기 시험은 약 7.5의 pH, 20℃ 및 4시간의 노출 시간으로 수행하였다. 상기 결과는, 상기 용액이 4시간 내에 포자의 완전한 사멸을 달성하는 데 유효함을 지시해주었다.
실시예 20
표 18에 열거된 농도를 갖는 살균 수용액을 제조하고, 이를 대상으로 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이의 효능을 결정하였다. 상기 시험은 약 7의 pH, 20℃ 및 4시간의 노출 시간으로 수행하였다. 상기 결과는, 상기 용액이 4시간 내에 포자의 완전한 사멸을 달성하는 데 유효함을 지시해주었다.
실시예 21
표 19에 열거된 농도를 갖는 수성 살균 용액을 제조하고, 이를 대상으로 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이의 효능을 결정한다. 상기 시험은 약 7.5의 pH, 20℃ 및 4시간의 노출 시간으로 수행하였다. 상기 결과는 상기 용액이 4시간 내에 포자의 완전한 사멸을 달성하는 데 유효하다는 것을 지시해준다.
실시예 22
표 20에 열거된 농도를 갖는 수성 살균 용액을 제조하고, 이를 대상으로 시험하여, 바실루스 서브틸리스 포자를 사멸시키는 이의 효능을 결정한다. 상기 시험은 약 7.5의 pH, 20℃ 및 4시간의 노출 시간으로 수행하였다. 상기 결과는 상기 용액이 4시간 내에 포자의 완전한 사멸을 달성하는 데 유효하다는 것을 지시해준다.
실시예 23
표 21에 열거된 성분을 약 1리터의 물에 용해시킴으로써 살균 용액을 제조할 수 있다. 이어서, 이러한 용액의 pH를 측정하고, 약 7.2의 pH를 제공하기에 충분한 염산 또는 수산화나트륨을 가할 수 있다. 상기 용액을, 이산화탄소의 이탈을 방지하기 위해 5 내지 30psi의 내부 압력으로 고안된 기밀 가압 컨테이너 내에 저장할 수 있다.
실시예 24
예상되는 본 실시예는 표 22에 따르는 고형 조성물을 제조하기 위한 제1 접근법을 나타낸다. 나노-크기 또는 마이크론-크기의 프탈알데히드 미립자는 연마시킴으로써 제조한다. 기타 성분의 미립자를 연마하고, 체로 걸러 크기가 200-메쉬 이하의 미세한 입자를 수득하였다. 또 다른 예상 실시예에서는, 모든 성분들을 함께 합한 다음, 적당한 입자 크기가 되도록 연마할 수 있다. 프탈알데히드와 기타 성분들을 합하고 혼합하였다. 이어서, 이와 같이 혼합된 조성물을 기계적 압착기에 놓아 두고 압착시켜 성형 고형물을 수득하였다. 이와 같이 성형된 고형물을 기밀 적층식 알루미늄 파우치에 밀봉시켰다.
실시예 25
예상되는 본 실시예에서는, 모든 성분들을 용액 내로 용해시킨 다음, 이러한 용액을 분무 건조시켜 미세한 분말을 형성함으로써, 표 22에 따르는 고형 조성물을 제조할 수 있다. 이러한 미세 분말을 앞서 논의된 바와 같이 압착시키고 패키징할 수 있다.
XI. 일반적인 사항
상기 기재 내용에서는, 본 발명 양태의 이해를 돕기 위해 수 많은 명세 내역이 설명을 위해 제시되어 있다. 그러나, 당업자에게는 이들 명세 내역 일부를 수행하지 않고서도 또 다른 양태를 실시할 수 있다는 사실이 명백할 것이다. 기타의 경우에는, 널리 공지된 구조물, 장치 및 기술 사항이 블록 다이아그램 형태로 제시되거나 상세 내역 없이 제시되었는데, 이는 본 명세서의 내용을 명확히 이해시키기 위해서다.
많은 방법이 가장 기본적인 형태로 기재되긴 하였지만, 본 발명의 기본 요지를 벗어나지 않고서 이들 방법으로부터 일부 작동 단계를 부가하거나 삭제할 수도 있다. 추가의 많은 변형과 적응이 이루어질 수 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 특정의 양태는 본 발명의 제한하기 위해 제공된 것이 아니라, 본 발명을 예시하기 위해 제공된 것이다. 본 발명의 범위는 상기 제공된 특정의 실시예에 의해 결정되는 것이 아니라, 다음의 청구의 범위에 의해서만 제한된다.
본 명세서 전반에 걸친 "한 가지 양태" 또는 "양태"는, 특정의 양상이 본 발명의 실시에 포함될 수 있다는 것으로 인지해야 한다. 유사하게, 전술된 본 발명의 예시 양태에 관한 설명에서, 본 명세서 내용을 합리적으로 하고 본 발명의 각종 국면들 중의 한 가지 이상에 대한 이해를 돕기 위해, 각종 양상을 종종 단일 양태, 도면 또는 이의 설명에서 함께 조화시켰다는 것을 인지해야 한다. 그러나, 이러한 기재 방식은, 청구된 발명이 각 청구항에 명확히 인용된 것보다 더 많은 양상을 요구한다는 의도를 반영하는 것으로 이해되지 말아야 한다. 오히려, 다음 청구의 범위가 반영하는 바 대로, 본 발명의 국면은 전술된 단일 양태의 모든 양상이 못미친다. 따라서, 상세한 설명에 이은 청구의 범위는 이러한 상세한 설명 내로 명확하게 삽입되고, 각 청구항은 본 발명의 별개 양태를 나타낸다.
청구의 범위에서, 특수 기능을 수행하기 "위한 수단" 또는 특수 기능을 수행하기 "위한 단계"라고 명백히 언급하지 않은 모든 요소는 35 U.S.C. 섹션 112, 단락 6에 명시된 바와 같은 "수단" 또는 "단계"로서 해석되지 말아야 한다. 특히, 본원 청구의 범위에서의 "단계"의 사용은 35 U.S.C. 섹션 112, 단락 6의 조항에 적용되지 않는다.
본 발명이 몇 가지 양태 측면에서 기재되긴 하였지만, 당업자는 본 발명이 이들 양태로 제한되지 않고, 첨부된 청구의 범위의 요지와 범위 내에서 변형 및 변화시키면서 실시할 수 있다는 것을 인지할 것이다. 따라서, 본 명세서 기재 내용은 제한적이 아니라 예시적인 것으로 간주되어야 한다.
무취의 신속한 살균 작용을 나타내는 프탈알데히드와 이러한 프탈알데히드의 살균 효능을 증강시키는 효능 증강성 할라이드 염을 포함하는 살균 조성물을 제조하고, 이 살균 조성물을 미생물에 적용함으로써 미생물을 효과적으로 사멸시킬 수 있다.
도 1은 용액 pH의 함수로서, 수용액 중에서의 카보네이트 종류, 즉 탄산(H2CO3), 비카보네이트(HCO3 -) 및 카보네이트(CO3 2-)의 분포도를 플롯한 것이다.
도 2A는 본 발명의 한 양태에 따르는, 탄산화(carbonated) 프탈알데히드 살균 용액을 갖고 이산화탄소 가스가 내부에 밀봉된 컨테이너를 도시한 것이다.
도 2B는 본 발명의 대체 양태에 따르는, 탄산화 프탈알데히드 살균 용액을 갖고 이산화탄소 가스가 밀봉되어 있는 대체 컨테이너를 도시한 것이다.
도 3은 본 발명의 한 양태에 따르는, 프탈알데히드와 한 가지 이상의 수용성 염을 함유하는, 나노-크기 또는 마이크론-크기의 입자를 도시한 것이다.
도 4는 본 발명의 한 양태에 따르는, 방수 컨테이너 내에 밀봉된 살균 용액을 제조하는 데 유용한 고형 조성물을 도시한 것이다.
도 5는 본 발명의 한 양태에 따르는, 살균 용액을 제조하기 위한 살균용 키트의 한 예를 도시한 것이다.
도 6은 본 발명의 한 양태에 따르는, 프탈알데히드, 이러한 프탈알데히드에 대한 증강제, 및/또는 기타 화학물질을 함유하는 살균 용액을 제조하기 위한 살균용 키트를 도시한 것이다.
도 7은 본 발명의 한 양태에 따르는, 용매를 함유하는 제1 구획, 프탈알데히드-함유 고형 조성물을 함유하는 제2 구획, 및 프탈알데히드와 함께 이용되는 증강제 또는 기타 화학물질을 함유하는 제3 구획을 포함하는 살균용 키트의 한 예를 도시한 것이다.
도 8은 본 발명의 한 양태에 따르는, 살균 용액 제조용 장치를 도시한 것이다.

Claims (27)

  1. 물, 사용 농도가 적어도 0.025%(w/v) 내지 포화 농도인 프탈알데히드, 및 프탈알데히드의 효능을 증강시키기 위한, 사용 농도가 적어도 100mM 내지 포화 농도인 알칼리 금속 할라이드를 포함하는, 살균 조성물.
  2. 제1항에 따르는 살균 조성물을 표면에 접촉시킴으로써 표면을 소독함을 포함하는, 방법.
  3. 제1항에 있어서, 알칼리 금속 할라이드 염이 플루오라이드 염을 포함하며, 프탈알데히드의 사용 농도가 적어도 0.1%(w/v)이고, 알칼리 금속 할라이드 염의 사용 농도가 적어도 500mM인, 살균 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 알칼리 금속 할라이드 염이 리튬, 나트륨 및 칼륨으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 알칼리 금속을 포함하고, 알칼리 금속 할라이드 염이 플루오라이드, 클로라이드, 브로마이드 또는 요오다이드로 이루어진 그룹으로부터 선택된 할라이드를 포함하는, 살균 조성물.
  5. 살균용 디알데히드와 당해 디알데히드의 효능을 증강시키기 위한 효능 증강용 할라이드 염을 포함하는, 살균 조성물.
  6. 제5항에 따르는 살균 조성물을 미생물에게 투여함으로써 미생물을 사멸시킴을 포함하는, 방법.
  7. 제5항에 있어서, 할라이드 염이 알칼리 금속 할라이드 염을 포함하는, 살균 조성물.
  8. 제5항에 있어서, 디알데히드가 프탈알데히드 및 글루타르알데히드로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 살균 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 프탈알데히드의 사용 농도가 적어도 0.025%(w/v) 내지 포화 농도이고, 할라이드 염의 사용 농도가 적어도 100mM 내지 포화 농도인, 살균 조성물.
  10. 제8항에 따르는 살균 조성물과 표면을 접촉시킴으로써 표면을 소독하는 방법.
  11. 제8항에 따르는 살균 조성물과 표면을 접촉시킴으로써 표면을 멸균하는 방법.
  12. 제5항에 있어서, 할라이드 염이 플루오라이드 염을 포함하는, 살균 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 디알데히드가, 사용 농도가 적어도 0.025%(w/v) 내지 포화 농도인 프탈알데히드를 포함하고, 플루오라이드 염의 사용 농도가 적어도 100mM 내지 포화 농도인, 살균 조성물.
  14. 제5항에 있어서, 디알데히드 살균제가 프탈알데히드를 포함하고, 살균 조성물이 20℃에서의 포자 현탁 시험에서 당해 조성물과 접촉한 바실루스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 포자를 24시간 내에 적어도 1 ×106개 사멸시킬 정도로 유효한, 살균 조성물.
  15. 제5항에 있어서, 20℃에서의 포자 현탁 시험에서 살균 조성물과 접촉한 바실루스 서브틸리스 포자를 6시간 내에 적어도 1 ×106개 사멸시킬 정도로 유효한, 살균 조성물.
  16. 제5항에 있어서, 20℃에서의 포자 현탁 시험에서 살균 조성물과 접촉한 바실루스 서브틸리스 포자를 4시간 내에 적어도 1 ×106개 사멸시킬 정도로 유효한, 살균 조성물.
  17. 용해된 프탈알데히드를 함유하는 카보네이트화 살균 용액을 포함하는, 살균 조성물.
  18. 제17항에 따르는 조성물이 함유되어 밀봉되어 있는 가압 컨테이너를 포함하는 장치.
  19. 제18항에 있어서, 컨테이너의 압력이 주위 압력보다 큰 압력을 갖는지의 여부를 표시하는 압력 표시기를 추가로 포함하는, 장치.
  20. 제19항에 있어서, 압력 표시기가 하프볼 쉘(half-ball shell)을 포함하는, 장치.
  21. 제17항에 있어서, 카보네이트화 살균 용액에 용해된 카보네이트와 비카보네이트를 총량으로써 10mM 이상으로 추가로 포함하는, 장치.
  22. 제17항에 있어서, 카보네이트화 살균 용액 속에 충분한 양의 카본산을 추가로 포함하여 카보네이트화 살균 용액에 pH를 6 미만으로 제공하는, 장치.
  23. 제22항에 있어서, 카보네이트화 살균 용액 속에 이산화탄소를 실질적으로 포화된 양으로 추가로 포함하는, 장치.
  24. 제18항에 있어서, 컨테이너에 부착되어 있는, 이산화탄소의 존재와 카보네이트화 살균 용액의 효능에 관련된 정보를 포함하는 라벨을 추가로 포함하는, 장치.
  25. 컨테이너를 개봉하는 단계,
    컨테이너로부터 카보네이트화 살균 용액을 제거하는 단계 및
    카보네이트화 살균 용액을 미생물에게 투여하여 미생물을 사멸시키는 단계를 포함하는, 제18항에 따르는 장치의 사용방법.
  26. 프탈알데히드를 카보네이트화 살균 용액과 배합하는 단계,
    이산화탄소를 카보네이트화 살균 용액 속에 도입시키는 단계,
    카보네이트화 살균 용액을 컨테이너 속에 도입시키는 단계 및
    컨테이너를 밀봉하는 단계를 포함하는, 제18항에 따르는 장치의 제조방법.
  27. 제26항에 있어서, 이산화탄소를 카보네이트화 살균 용액 속에 도입시키는 단계가, 카보네이트 염 또는 비카보네이트 염을 카보네이트화 살균 용액 속에 도입시키는 단계 및 카보네이트화 살균 용액의 pH를 저하시킴으로써 카보네이트 또는 비카보네이트가 카보네이트화 살균 용액을 이산화탄소로 함침시키는 단계를 포함하는, 제18항에 따르는 장치의 제조방법.
KR1020040108066A 2003-12-19 2004-12-17 살균제에 대한 효능 증강제 KR20050062443A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/741,529 US20050136086A1 (en) 2003-12-19 2003-12-19 Efficacy enhancers for germicides
US10/741,529 2003-12-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20050062443A true KR20050062443A (ko) 2005-06-23

Family

ID=34552809

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020040108066A KR20050062443A (ko) 2003-12-19 2004-12-17 살균제에 대한 효능 증강제

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20050136086A1 (ko)
EP (1) EP1547621A3 (ko)
JP (1) JP2005187471A (ko)
KR (1) KR20050062443A (ko)
CN (1) CN1647648A (ko)
AR (1) AR048212A1 (ko)
AU (1) AU2004237836A1 (ko)
BR (1) BRPI0405733A (ko)
CA (1) CA2490047A1 (ko)
CO (1) CO5580137A1 (ko)
MX (1) MXPA05000010A (ko)
RU (1) RU2004137077A (ko)
TW (1) TW200521109A (ko)
ZA (1) ZA200410162B (ko)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050136118A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-23 Wu Su-Syin S. Distribution and preparation of germicidal compositions
US20050238732A1 (en) * 2003-12-19 2005-10-27 Kaitao Lu Carbonated germicide with pressure control
WO2008116271A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Whiteley Corporation Pty Ltd Sterilizing composition
EP2583555B1 (en) 2008-04-11 2015-05-06 Omya International AG The use of a composition having biocide activity for aqueous preparations and a process for bacterial stabilizing such aqueous preparations
CL2009000754A1 (es) * 2008-04-11 2010-05-07 Omya Int Ag Proceso para la estabilizacion bacterial de una preparacion acuosa que comprende al menos un mineral y al menos una cepa de bacteria que es resistente a, tolerante a y/o que degrada biocidas que liberan aldehido y/o que contienen grupos aldehido; composicion con actividad biocida, en preparaciones acuosas y su uso para preparar una preparacion acuosa.
US9345241B2 (en) 2008-04-11 2016-05-24 Omya International Ag Composition having biocide activity for aqueous preparations
CA2722892A1 (en) * 2008-05-02 2009-11-05 Ethicon, Inc. Microemulsion germicidal composition
KR101050035B1 (ko) 2008-11-14 2011-07-19 윤말노미 불화소오다 조성물을 이용한 탈취제 제조방법
US20110104223A1 (en) * 2009-10-30 2011-05-05 Qiang Li Microemulsion sporicidal composition
PL2374353T3 (pl) 2010-04-09 2013-04-30 Omya Int Ag Sposób konserwacji wodnych preparatów materiałów mineralnych, konserwowane wodne preparaty materiałów mineralnych i zastosowanie związków konserwujących w wodnych preparatach materiałów mineralnych
WO2014159659A1 (en) 2013-03-12 2014-10-02 Stein Emily A Dental composition comprising chelator and base
EP2929781A1 (en) 2014-04-10 2015-10-14 Omya International AG MIC reduction with lithium ions
WO2016038588A1 (en) * 2014-09-12 2016-03-17 University Of Johannesburg Apparatus for preparing and applying a foliar spray
US10930597B2 (en) * 2019-03-27 2021-02-23 Kla-Tencor Corporation Die screening using inline defect information
CN112889820B (zh) * 2021-01-22 2022-11-18 海韵一剑大卫生科技有限公司 复配型季铵盐消毒剂及其制备方法和使用方法

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US363019A (en) * 1887-05-17 Heineich stockheim
US1901704A (en) * 1929-08-12 1933-03-14 Gen Electric Method of manufacturing blade ring structures
US3102811A (en) * 1960-04-07 1963-09-03 Du Pont Process for producing images, using light sensitive aromatic 1,2-dialdehydes and elements therefor
US3016328A (en) * 1961-01-03 1962-01-09 Ethicon Inc Dialdehyde alcoholic sporicidal composition
US3229851A (en) * 1964-03-25 1966-01-18 Casco Products Corp Valve and pressure indicator for pressurized containers
US3474176A (en) * 1965-12-06 1969-10-21 Int Flavors & Fragrances Inc Repelling animals with ketone
US3968250A (en) * 1971-06-21 1976-07-06 Wave Energy Systems, Inc. Method and sporicidal compositions for synergistic disinfection or sterilization
CH564947A5 (ko) * 1971-06-21 1975-08-15 Wave Energy Systems
US4418055A (en) * 1978-07-12 1983-11-29 Anprosol Incorporated Sterilization system
US4436754A (en) * 1980-08-14 1984-03-13 Surgikos, Inc. Disinfecting and sterilizing composition
US4592892A (en) * 1981-11-12 1986-06-03 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Aqueous sterilizing agent for foods or food processing machines and utensils
US5424323A (en) * 1985-01-18 1995-06-13 Cetylite Industries, Inc. Sterilant composition
US4690772A (en) * 1985-06-03 1987-09-01 National Medical Care Sterilant compositions
US5192459A (en) * 1985-06-03 1993-03-09 Erika, Inc. Sterilant compositions
US4698312A (en) * 1986-07-28 1987-10-06 Fisher Scientific Company Stabilizing blood cells with aromatic polyaldehyde for use in hematology controls and calibrators
US5338532A (en) * 1986-08-18 1994-08-16 The Dow Chemical Company Starburst conjugates
US4847304A (en) * 1987-05-21 1989-07-11 Surgikos, Inc. Disinfecting and sterilizing composition
US4971999A (en) * 1987-05-21 1990-11-20 Johnson & Johnson Medical, Inc. Odorless aromatic dialdehyde disinfecting and sterilizing composition and method of using the same
JP2508716B2 (ja) * 1987-05-21 1996-06-19 ソニー株式会社 テレビジヨン受像装置
US4851449A (en) * 1987-05-21 1989-07-25 Surgikos, Inc. Odorless aromatic dialdehyde disinfecting and sterilizing composition
US5662941A (en) * 1987-09-22 1997-09-02 Bourbon; Pierre Method for treating diseases caused by bacterial microorganisms with a composition containing fluorine F- and lithium LI+
US5250160A (en) * 1990-06-04 1993-10-05 Oksman Henry C Apparatus and method for disinfecting a contaminated object
US5107032A (en) * 1990-11-20 1992-04-21 Noramco, Inc. Process for the preparation of o-phthalaldehydes
US5128051A (en) * 1991-09-30 1992-07-07 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Method for the control of biofouling
US5427323A (en) * 1992-10-09 1995-06-27 Daiwa Seiko, Inc. Fishline length measurement device
US5558841A (en) * 1993-04-26 1996-09-24 Olympus Optical Co., Ltd. Washing/sterilizing apparatus for an endoscope and method for washing/sterilizing its water supplying system
US5389685A (en) * 1993-06-10 1995-02-14 Huntington Laboratories, Inc. Stabilizer disinfectant formulation
JP3318065B2 (ja) * 1993-08-09 2002-08-26 オリンパス光学工業株式会社 内視鏡洗浄装置
US5429797A (en) * 1993-11-10 1995-07-04 Camiener; Gerald W. Safe dialdehydes useful as decontaminants, fixatives, preservatives and embalming agents
CA2139147A1 (en) * 1993-12-28 1995-06-29 Charles R. Miller Sterilant composition
GB2288384B (en) * 1994-04-07 1997-06-25 Johnson & Johnson Medical Two-component packages
CA2206586C (en) * 1994-12-09 2007-04-24 Lonza Inc. Disinfecting use of quaternary ammonium carbonates
ES2152550T5 (es) * 1995-08-16 2004-04-16 S.C. JOHNSON &amp; SON, INC. Combinaciones de principios activos que comprenden piretroides e inhibidores del desarrollo de insectos.
US5761069A (en) * 1995-11-09 1998-06-02 Custom Ultrasonics, Inc. Integrated system for cleaning medical instruments
US5700377A (en) * 1996-06-18 1997-12-23 Cox; Peter Glen Purification of water
US5963547A (en) * 1996-09-18 1999-10-05 Videoserver, Inc. Method and apparatus for centralized multipoint conferencing in a packet network
AT404938B (de) * 1996-10-30 1999-03-25 Chemie Linz Gmbh Verfahren zur reinigung von o-phthaldialdehyd
DE69806498T2 (de) * 1997-11-12 2003-01-16 Bausch & Lomb Inc., Rochester Behandlung von kontaktlinsen mit wässrigen, alkalicarbonat-haltigen lösungen
US5936001A (en) * 1998-01-21 1999-08-10 Ethicon, Inc. Disinfecting and sterilizing concentrate containing an aromatic dialdehyde and a neutral pH buffering system
US6096698A (en) * 1999-04-08 2000-08-01 Milling; Michael Glow in the dark toilet bowl disinfectant composition
CA2297002A1 (en) * 2000-01-26 2001-07-26 Triosyn Corp. Antimicrobial flash-dry disinfectant aerosol
US6436659B1 (en) * 2000-10-27 2002-08-20 Ethicon, Inc. Biological indicator for sterilization processes with double buffer system
US20040071592A1 (en) * 2002-10-10 2004-04-15 Ioana Annis Fast dissolving solid ortho-phthalic aldehyde formulations

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004137077A (ru) 2006-05-27
US20050136086A1 (en) 2005-06-23
CN1647648A (zh) 2005-08-03
TW200521109A (en) 2005-07-01
ZA200410162B (en) 2006-09-27
EP1547621A3 (en) 2005-10-19
AR048212A1 (es) 2006-04-12
MXPA05000010A (es) 2005-08-26
AU2004237836A1 (en) 2005-07-07
JP2005187471A (ja) 2005-07-14
CA2490047A1 (en) 2005-06-19
CO5580137A1 (es) 2005-11-30
EP1547621A2 (en) 2005-06-29
BRPI0405733A (pt) 2006-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1661587A1 (en) Carbonated germicide with pressure control
ES2418079T3 (es) Desinfectante de peróxido de hidrógeno que contiene alcohol bencílico
KR20050062443A (ko) 살균제에 대한 효능 증강제
US4084747A (en) Germ killing composition and method
US8182715B2 (en) Chemical combination for the generation of disinfectant and heat
US20090304555A1 (en) Portable Chemical Sterilizer
US8883222B2 (en) Disinfectant materials and methods
KR20050062430A (ko) 살균 조성물의 개선된 분포 및 제조
KR102258854B1 (ko) 순수한 이산화염소 수용액의 제조방법 및 그 제조장치
KR20210082627A (ko) 순수한 이산화염소 수용액의 제조방법 및 그 제조장치
JPS6143322B2 (ko)
WO2019083182A1 (ko) 이산화염소 소스 제조방법 및 그 제조장치
RU2772940C2 (ru) Новый дезинфектант для инкубаторов
JPS6345210A (ja) 殺菌用組成物および殺菌方法

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid