KR20050039835A

KR20050039835A - 생리적으로 배런스된 이온화 산성 용액 및 상처 치료에사용하는 방법론

Info

Publication number: KR20050039835A
Application number: KR1020057001705A
Authority: KR
Inventors: 베르나르수잔느; 오라일리잭; 바시리맨수어; 냄다네이더; 나자피라민
Original assignee: 노바칼 파마슈티칼즈, 인코포레이티드
Priority date: 2002-07-30
Filing date: 2003-06-16
Publication date: 2005-04-29
Also published as: US20030185704A1; CA2494378A1; MXPA05001240A; EP1551427A4; BR0313368A; CN1678328A; WO2004012748A1; AU2003251547B2; JP2006505516A; EP1551427A1; AU2003251547A1

Abstract

본원은 생리적으로 배런스된 산성용액에 관한 것이다. 통상적으로 상기 용액은 화학적 방법으로, 또는 생리적으로 배런스된 용액을 형성하는 무기 염의 혼합물을 포함하는 용액의 전기분해에 의해 제조된다. 본 발명은 또한 용액 또는 기타 국소 적용 물질과 함께 조합되어 사용될 수 있는 특수화된 붕대를 포함하여 용액의 사용 방법에 관한 것이다. 무기 염의 혼합물, 임의적으로 광물이 사용되어 등장 상태의 체액 혼합물 및 전해질 농도를 모방한다. 용액은 통상적으로 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 기타 양이온의 한가지 할로겐화물을 포함한다. 통상적으로 할로겐화물은 불화물, 염화물, 브롬화물 또는 요오드화물이고 가장 통상적으로 염화물이다. 본 발명의 통상적인 전기분해된 용액은 약 2 내지 약 5의 pH범위를 갖고, 산화환원 전위 약 +600mV 내지 약 +1200mV내의 범위를 갖고, 차아할로겐산의 농도는 약 10ppm 내지 약 200ppm을 갖는다. 상기 용액은 박테라아박멸, 균박멸 및 포자박멸성을 갖는다. 본 발명의 조성물은 비독성이고 항균성을 갖고, 항균성이 필요한 임의의 적용에 유용하다.

Description

생리적으로 배런스된 이온화 산성 용액 및 상처 치료에 사용하는 방법론{PHYSIOLOGICALLY BALANCED, IONIZED, ACIDIC SOLUTION AND METHODOLOGY FOR USE IN WOUND HEALING}

본원은 2002년 1월 12일 출원된 미국 특허출원번호 09/482,159호의 분할출원으로서, 2001년 11월 2일 출원된 미국 특허출원번호 10/000,919호의 CIP 출원이다. 상기 두 미국출원은 여기에 참고문헌으로 그대로 삽입된다.

본 발명은 항균성이 요구되는 상처 치료 및 기타 다른 적용에 유용한 생리적으로 배런스된 이온화 산성용액에 관한 것이다. 이온화 용액은, 전기분해에 의해, 즉, 전기분해 용액으로 제조될 수 있고, 또는 화학적 또는 물리적 방법을 포함하는 기타 방법에 의해 제조될 수 있다. 용액은 원 상태로 (in situ) 제조될 수 있다. 또한, 본 발명은, 예를 들어 상기 용액 또는 기타 용액과 조합하여 사용될 수 있는 특수화된 붕대 또는 국소적으로 적용되는 물질과 같은 다양한 적용방법으로 본 발명의 용액을 사용하는 방법에 관한 것이다.

다양한 전기분해된 산성 염용액, 그들의 물성 및 그들의 용도가 선행기술에 기재되어 있다. 몇몇 예를 하기에 제공한다.

1997년 4월 22일 발행된 미국특허 제5,622,848호 (Morrow)는 생체내에서 및 시험관내에서 세균 감염의 치료에 사용하기 위한 살균 용액을 기술한다. 상기 용액은 조절된 양의 오존 및 활성 염소 종류를 함유하는 전기분해된 염수를 포함하고, 상기 오존 함량은 약 5 내지 100mg/L이고, 활성 염소 종류 함량은 약 5 내지 300ppm이고 pH 범위는 7.2 내지 7.6이다. 활성 염소 종류은 염소 선택적 전극에 의해 측정된 바에 따라, 유리 염소, 차아염소산, 차아염소산염 이온을 포함한다. 상기 용액은 바람직한 활성 성분을 생산하기에 충분한 조건하에서 1% 이하의 식염수를 전기분해함으로써 제조된다. 상기 용액은 바람직하게 등장 염수 농도에서 사용될 수 있고, 고장 염수로 조절될 수 있다. 상기 용액은 오염을 감소시키기 위해, 감염된 백혈구, 적혈구 또는 혈장의 시험관내 처리에 사용될 수 있고, HIV, 간염, 및 기타 바이러스, 세균 및 진균제로 감염된 체액의 처리에 사용될 수 있다. 상기 용액은 또한 유사한 목적을 위해, 정맥 주사 또는 기타 다른 방식으로 사람을 포함한 온혈 동물에 투여될 수 있다.

1999년 7월 8일자로 발간된 PCT 공개번호 WO9934652 (Marais)에는 치아 근관 (tooth root canal)에서 박테리아 및 기타 미생물의 증식을 감소시키기 위해 전기화학적으로 활성화된 차아염소산 나트륨염이 없는 세척액의 용도를 기술하고 있다. 음이온- 및 양이온-함유 용액은 10% NaCl 수용액의 전기분해에 의해 수득된다. 음이온-함유 용액은 pH 약 2-7 및 산화 환원 전위 (ORP: Oxidation Reduction Potential)가 약 +1170mV에서 사용되고; 양이온-함유 용액은 pH 약 7-13 및 ORP가 약 -980mV에서 사용된다.

X.W. Li, et al., Chinese J. Epidem., 17(2), pp.95-98, 1996은 전기분해된 산화수 (electrolyzed oxidizing water)의 살균 효과의 예비적인 연구에 대해 보고한다. 전기분해된 산화수는 15초 이내에 스타필로코쿠스 아루에우스 (StapHylococcus aureus) 및 에스케리키아 콜라이 (Escherichia coli)를 완전히 죽이나, 바실리스 서브틸러스 바. 니거 (Bacillus subtilus var. niger) 의 모든 포자를 완전히 죽이는데는 10분이 필요하다는 것을 보여주었다. HBsAg의 항원성을 파괴시키는데는 30초가 필요했다. 밀폐되고 차광된 조건하에서 실온에서 3주간 저장될 때 전기분해된 산화수의 산화 환원 전위 및 pH값은 그다지 변화하지 않았다.

A. Iwasawa et al., J. Jap. Assoc. Infec. Diseases, 70(9), pp.915-922, 1996은 에스. 아우레우스 (S. aureus), 에스. 에피덜미디스 (S. epidermidis) , 및 슈도모나스 에루지노사 (Pseudomonas aeruginosa)에 대한 산성의 전기분해수 (acidic electrolyzed water)의 살균 효과를 평가하였다. pH 5.0 내지 대략 6.0에서, 상기 박테리아 3종은 50mg/L 염소를 함유하는 산성수에 노출시킨 후 즉시 죽었고, 염소 농도는 6시간동안 개방 방치한 후에도 변하지 않았다고 보고되었다. pH 2.67 내지 대략 2.80에서, 살균효과는 염화물 농도 5mg/L에서 관찰되었고, 염화물의 80%가 6시간동안 개방 방치후에도 유지되었다고 보고되었다.

H. Tanaka, et al., J. Hosp. Infect., 34(1), pp.43-49, 1996은 초산화수 (superoxidized water)의 항균 활성에 대해 보고하였다. 초산화수는 높은 산화-환원 전위를 갖는 강산성의 무색 용액으로 기재된다. 활성 염소 농도가 30ppm인 용액은 전기분해기내에서 맹물과 소량의 염을 혼합함으로써 제조된다. 초산화수의 항균 활성을 메티실린-민감성 에스.아우레우스, 세라티아 마르세센스 (Serratia marcescens), 이.콜라이 (E. Coli), 피.에루지노사 (P. aeruginosa ) 및 부르크홀더리아 세파시아 (burkholderia cepacia)에 대해 측정하였다. 박테리아의 수는 10초동안 초산화수에 인큐베이션한 후, 측정 한계 이하까지 감소하였다. 초산화수의 살균 활성은 80% 에탄올의 활성과 유사하나 0.1% 클로르헥시딘 및 0.02% 포비돈 요오드의 활성보다는 우수하다.

Y.Inoue, et.al.,Artificial Organs, 21(1),pp.28-31,1997은 복막염 복막내 농양의 치료에 전기분해된 강산 수용액 세척의 사용에 대하여 보고하였다. 전기분해된 강산 수용액을 사용하여, 복막 및 복막내 농양을 가진 7명의 환자들을 치료하기위해 복막 및 농양 세척을 수행하였다. 7명의 환자들의 관주(灌注) 기간은 9 내지 12일이었고, 미생물 네거티브 상태로의 전환은 3 내지 7일 내에 관찰되었다. 저자들은 용액을 "활성 산소 및 활성 염소를 함유하고 산화환원 전위을 갖는 산성수"이고 50ppm 미만의 활성 염소 농도를 갖는 것이라고 기재한다.

에스. 세키야 (S. Sekiya) 등 (Artificial Organs. 21(1), pp. 32-38, 1997)은, 전염성 피부 질환 및 궤양의 치료에 전기분해된 강산 용액의 사용에 대하여 보고하였다. 전기분해된 강산 수용액의 임상 적용 요법은 전염성 궤양의 치료에 효과적인 것으로 밝혀졌다. 세키야 등은 강산 수용액 (ESAAS)을 "물과 소량의 염을 양이온 전이 필터로 전기분해함으로써 생성"되는 것이라고 기재한다.

에이치. 하야시 (H. Hayashi) 등 (Artificial Organs. 21(1), pp. 39-42, 1997)은, 심장 혈관 수술에 뒤따르는 세로칸영의 치료에, 전기분해된 강산 수용액 (ESAAS)의 사용을 보고하였다. 하야시 등은 ESAAS를 "염화나트륨 용액을 전기분해함으로써 생성된다. (...) ESAAS는 양극과 음극을 분리하는 이온 교환 멤브레인을 사용하여 염화나트륨 용액을 전기분해함으로써 생성된다. 소량의 염화나트륨이 물에 첨가되어 전기분해를 촉진시키고 용해된 염화물의 농도를 증가시킨다"고 기재하였다. 그 용액은 2.7 미만의 pH, 30 ppm 초과의 Cl₂, 1100 초과의 ORP, 20 ppm 초과의 용해 O₂를 갖는 것으로 기재되어 있다. 세로칸영 상처를 열려진 상태로 두고, 감염이 근절될 때까지 매일 한번 내지 세번 ESAAS로 관주한다. 치료된 모든 환자들에게서, ESAAS에 기인한 어떠한 부작용의 흔적도 없이, 그레뉼레이션 조직(granulation tissue)의 만족스러운 성장이 관측되었다.

엔. 타나카 (N. Tanaka) 등 (Artificial Organs. 23(4), pp. 303-309, April 1999)은, 혈액 투석 기구를 세척 및 소독하는, 전기분해된 강산 수용액의 사용에 대하여 보고하였다. 상기 용액은 박테리아 내 독소를 직접 비활성화하는 것으로 밝혀졌고, 통상적인 소독 방법보다 더 경제적인 것으로 증명되었다. 전기분해된 강산 수용액은 "폴리에스테르 막벽에 의해서 분리된 세포 내에 500 - 1000 ppm의 염 (NaCl > 99 % 순정)을 함유하는 맹물(tap water)를 전기분해함으로써 만들어지는 강산성의 물이다. 이것은 2.3 - 2.7 pH의 산도, 1,000 mV 초과의 산화-환원 전위 및 10 -50 ppm의 상용 염소를 갖는다"고 기재되어 있다.

제이. 비. 셀콘 (J. B. Selkon) 등 (J. Hosp. Infec., 41(1), pp. 59-70, January 1999)은, 신규한 초산화수(seroxidized water), STERILOX^R (Sterilox Medical Limited, 85 E Milton Park, Abingdon, Oxon OX14 4RY, UK)의 내시경 소독용으로서의 항균 활성을 평가하였다. 이 초산화수는 1 내지 20 희석도의 35.7% NaCl로부터 제조되고, "9 amp에서, 코팅된 티타늄 전극 위로 식염수를 통과시킴으로써 사용시에 제조된다. 제조된 생성물은 5.0 - 6.5의 pH 및 950 mV 초과의 산화 환원 전위을 갖는다"고 기재되어 있다. STERILOX^R의 항균 활성을 미코박테리움 투버큘로시스(Mycobacterium tuberculosis), 엠. 아비움-인트라셀룰라 (M. avium-intracellulare), 엠. 첼로네 (M. chelonae), 이. 콜리 (E. coli)(O157 형태 포함), 엔테로코커스 페칼리스 (Enterococcus faecalis), 피. 에루지노사 (P. aeruginosa), 비. 서브틸러스 바. 니저 스포레스 (B. subtilus var. niger spores), 메티실린-리지스턴트 에스. 아우레우스 (methicillin-resistant S. aureus), 캔디다 알비칸스(Candida albicans), 폴리오바이러스 형태 2, 및 인간 면역 결핍 바이러스 HIV-1에 대하여 시험하였다. 깨끗한 조건에서, 새로이 제조된 STERILOX^R는 이러한 모든 미생물에 대하여 높은 활성이 있고, 2분 미만 내에 5log₁₀ (99.999%) 이상의 환원을 나타내는 것으로 밝혀졌다.

스테리록스 테크놀로지 인터내셔널사 (Sterilox Technologies International Limited)에게 양도된 미국특허 6,296,744는, 액체 매질의 전기화학적 처리용 기구를 개시하고 있는데, 이것은 독성 유기 물질 및 다른 불순물로부터의 액체 매질의 오염제거 및 정제 뿐 아니라 멸균 용액의 제조용으로 허용된다. 상기 방법은 0.1 내지 1.0 g/l의 평균 염수량 및 50 mg/l 이하의 염화물 농도를 갖는 용액을 이용하는 것으로서, 10 - 12 volt의 전위차를 갖는 500 내지 1000 mA의 전류를 사용하여 수행된다. 상기 특허는 또한 음극처리 수(anodically-treated water)에 대한 최적 pH 파라미터는 6-7이고, 양극처리 수(cathodically-treated water)에 대한 최적 pH 파라미터는 8 - 9 임을 개시한다. 그러나, 상기 특허는, 그 제시된 기구가 멸균 용액, 소독제, 오염제거제, 표백제, 세제 또는 항균 및 항바이러스 작용을 갖는 의약으로서 사용되는, 4.5 내지 7.5 의 pH를 갖는 활성 염소 용액을 달성하는 것을 목적으로 한다는 것을 추가로 개시한다.

케이. 에스. 벤키타나라야난 (K. S. Venkitanarayanan) 등 (Appl. & Env. Microbiol., 65(9), pp. 4276-4279, September 1999)은, 이. 콜리 (E. coli) O157:H7, 살모넬라 엔터리티디스 (Salmonella enteritidis) 및 리스테리아 모노사이토지너스 (Listeria monocytogenes)를 비활성화하기 위한 전기분해된 산화수의 효율을 평가하였다. 이. 콜리 (E. coli) O157:H7, 살모넬라 엔터리티디스(Salmonella enteritidis) 또는 리스테리아 모노사이토지너스 (Listeria monocytogenes)의 5종 혼합물을, 다양한 기간 동안, 다양한 온도에서, 전기분해된 산화수 내에서 접종시켰다. 약 12중량%의 NaCl을 함유하는 염기 식염수(saline base solution)로부터 전기분해된 산화수를 제조한다. 전기분해된 산화수는 또한, 73 - 86 ppm의 Cl₂ 및 2.38 - 2.48의 pH를 갖는 것으로 기재되어 있을 뿐 아니라 0.1%의 염, 10 - 80 ppm의 Cl₂ 및 2.7 미만의 pH를 갖는 것으로도 기재되어 있다. 4℃ 및 23℃에서, 5분의 노출 시간에, 치료 샘플내에 3가지 모든 병원균의 인구는 약 7 로그 CFU/mL 감소되는 것으로, 10분의 노출이면 경쟁 불활성화로 감소하는 것을 보고되었다. 7 log CFU/㎖ 초과의 세 병원균의 수준 감소가 45 ℃ 에서 1 분 동안 또는 35 ℃ 에서 2 분 동안 배양된 처리 샘플에서 발생함이 보고 되었다.

발명의 개요

본 발명은 생리적으로 배런스된 비세포독성 이온화 산성 용액 및 이의 이용방법론에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 상기 용액 또는 기타 국소 적용 물질과 조합하여 사용될 수 있는 특수화된 붕대를 포함하는, 본 발명의 용액의 적용에 관한 것이다. 이온화 용액은 전기분해에 의해 제조될 수 있다. 본 발명의 다른 측면에서, 상기 용액은 합성을 포함하는 화학적 방법에 의해서 또는 혼합과 같은 기계적 방법에 의해서 제조될 수 있거나, 또는 원상태로 제조된다.

생리적으로 배런스된 신규 용액이 2000 년 1 월 12 일자 출원된 연속 출원 미국 일련번호 제09/482,159호 (2001 년 8 월 2 일자로 공개된 WO 01/54704 A1 에 대응)에 최근 개시되었으며, 이들 모두는 본원에 참조로서 그대로 인용된다.

본 발명의 조성물은 무기염을 생리적으로 배런스된 형태로 사용하여 제조될 수 있다. 무기염은 등장 상태의 세포 밖 체액의 혼합물 및 전해질 농도를 모방하기 위해 사용된다. 용액은 통상 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 기타 양이온의 할로겐화 염을 포함한다. 통상적으로, 할로겐화물은 불화물, 염화물, 브롬화물 또는 요오드화물이며, 가장 통상적으로는 염화물이다. 부분적으로, 염분의 농도, pH 및 활성 염소 농도는 조성물에 특이 성질을 부여한다.

본 발명의 용액은, 수용액 내 염의 초기 농도 약 0.4 내지 약 1.0 % 를 형성하는, 단일 무기염을 사용하여 제조될 수 있다. 할로겐화물 함유 염은 할로겐화 리튬, 할로겐화 나트륨, 할로겐화 칼륨, 할로겐화 마그네슘, 할로겐화 칼슘, 할로겐화 아연, 할로겐화 세슘, 할로겐화 루비듐 및 할로겐화 바륨으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다. 무기염의 비제한적인 예로서, 또한, NaBr, NaI, NaF, LiBr, LiCl, LiI, MgI₂, MgBr₂, KI, KCl, KBr 등이 포함될 수 있다. 무기염은 LiCl, NaCl, KCl, MgCl₂, CaCl₂ 및 ZnCl₂ 로 이루어진 군에서 선택되는 염화물 함유 염과 같은 할로겐화 금속일 수 있다. 본 발명의 한 측면에서, 수용액에 사용된 염의 초기 농도는 약 0.4 내지 약 0.9 %이다.

본 발명의 다른 측면에서, 무기염은 정상 또는 등장 식염수의 전체 강도의 약 4/10 내지 그 보다 약간 높은 약 0.4 내지 약 1.0 % NaCl 농도의 염화 나트륨이다. [Parker's McGraw-Hill Dictionary of Scientific and Technical Terms, S. P. Parker, 제5판] 에 따르면, "정상 식염수", "생리 식염수", "생리적 염 용액"는 "정제된 물 내 염화 나트륨의 용액으로, 100 ㎖ 에 염화 나트륨 0.9 g 을 함유하고, 체액에 등장인 용액"으로 정의된다. 다른 염들, 예컨대 할로겐화 리튬, 할로겐화 칼륨 등에 대해서, 등장 용액을 구성하는 용액 내 염의 농도는, 본 발명의 용액의 목적하는 몰삼투압을 유지하기 위해서, 수용액 내 염화 나트륨의 농도와 다를 수 있다. 본 발명의 또 다른 측면에서, 수용액 내 염화 나트륨은 약 0.4 내지 약 0.9 % 의 농도이다.

본 발명의 한 측면에서, 우리는 안정하고, 생리적으로 배런스된 비세포독성 산성 용액을 포함하는 조성물을 개발하였으며, 여기서, 예를 들어, 전기분해에 의한 제조 전의 개시 용액은 총 농도 약 0.4 g/L 내지 약 16 g/L, 더욱 바람직하게는 약 4 g/L 내지 약 10 g/L, 가장 바람직하게는 약 4 g/L 내지 약 9 g/L 인 할로겐화물 함유 염을 포함한다. 상기 용액은 광물을 임의로 함유할 수 있다. 상기 용액은 약 2 내지 약 5 의 범위의 pH 로 조절되고, 약 +600 mV 내지 +1200 mV 의 범위의 산화 환원 전위, 및 0.1 내지 약 1,000 ppm, 바람직하게는 약 10 내지 200 ppm, 가장 바람직하게는 약 40 내지 약 190 ppm 의 총 활성 할로겐 농도를 갖는다. 본 발명의 한 측면에서, 활성 할로겐은 불소, 염소, 브롬 및 요오드로 이루어진 군에서 선택된다. 본 발명의 다른 측면에서, 할로겐은 염소이다.

본 발명의 생리적으로 배런스된 산성 조성물을 제조하는데 사용되는 개시 용액은 할로겐화 리튬, 할로겐화 나트륨, 할로겐화 칼륨, 할로겐화 마그네슘, 할로겐화 칼슘, 할로겐화 아연, 할로겐화 세슘, 할로겐화 루비듐 및 할로겐화 바륨으로 이루어진 군에서 선택되는 할로겐화물 함유 염을 포함할 수 있다. 생리적으로 배런스된 용액에 대하여 농도가 너무 낮거나 너무 높은 염 함량은 세포를 손상시킬 수 있기 때문에, 본 발명의 용액의 염의 조성물은 생리적으로 조화된다. 용어 "개시 용액"은 용액의 전기분해 또는 임의의 반응 전에 첨가된 염 조성물을 함유하는 용액으로 정의된다.

본 발명의 다른 측면에서, 임의로 광물을 함유하는, 할로겐화물 함유 염의 개시 용액은 전기분해를 통해 산성 수용액으로 전환된다. 상기 전기분해된, 할로겐화물 함유 용액은 약 +600 내지 +1200mV의 통상적인 산화환원 전위(ORP)를 갖는다. 전기분해된, 염소함유 용액의 pH는 통상적으로 약 5미만으로 낮추어 지나, pH 2이상이고, 바이러스 박멸, 박테리아 박멸, 균박멸, 및 포자박멸 특성을 부여한다. 할로겐화물 함유 산성 용액은 생리적으로 배런스된 것이다. 통상적으로 염은 전기분해중 이온화되는 할로겐화물 함유 염 형태로 제공된다. 이들 생리적으로 배런스된 할로겐화물 함유 염은 할로겐화 리튬, 할로겐화 나트륨, 할로겐화 칼륨, 할로겐화 마그네슘, 할로겐화 아연, 할로겐화 리튬, 할로겐화 바륨, 할로겐화 세슘 및 할로겐화 루비듐으로 이루어진 군에서 선택된다. 바람직하게는, 이들 생리적으로 조절된 할라이드 함유 염은, 할로겐화 리튬, 할로겐화 나트륨, 할로겐화 칼륨, 할로겐화 마그네슘, 할로겐화 아연, 할로겐화 리튬 ,및 할로겐화 바륨으로 이루어진 군에서 선택된다. 가장 바람직하게 이들 염은 염화 나트륨, 염화 칼륨, 염화 마그네슘, 또는 염화 아연에서 선택된다.

발명의 다른 면에서, 전기분해된 용액 제조를 위한 개시 용액은, 하나 이상의 금속 할로겐화물 염을 포함한다. 하나 이상의 금속 할로겐화물 염이 존재하는 곳에는, 염은 상호간 동일 또는 상이한 농도로 존재할 수 있다.

본 발명의 한 예시 용액에서, 전기분해된 용액 제조를 위한 개시 용액은 약 4.0g/L 내지 약 9.9g/L 범위의 농도로 존재하는 할로겐화 나트륨를 포함한다. 본 발명의 한 측면에서 할로겐화물는 염화물이다.

용액 제조를 위한 개시 용액으로 특히 바람직한 개시 용액은, 약 0.4g/L 내지 약 14g/L 범위의 농도로 존재하는 염화 나트륨을 포함한다.

본 발명의 한 면에서, 발명의 용액은, 목적 조성물 제조에 충분한 조건하에 개시 염 용액을 전기분해시킴으로서 제조 할 수 있다.

본 발명의 다른 면에서, 염 함유 산성 용액은, 화학 합성을 포함하는 화학 방법, 또는 용액 성분의 혼합과 같은 물리적 방법에 의해 제조될 수 있다. 다른 면에서, 용액은, 용액이 직접 적용 또는 사용되는 원 상태에서 제조된다. 이러한 원상태 용액 제조 방법을 하기에 개시한다.

본 발명의 산성 용액은 차아할로겐산를 함유하며, 다른 성분 중, 히드록시 자유 라디칼, 산소 및 오존을 함유할 수 있다. 이들 성분은, 상처 치료 및 조직 복구 및 재생 관련 생리 시스템에 관련된 동일한 산화제 일부를 포함한다. 예를 들어, 차아염소산은, 감염, 부상 및 상처 부위에서 중성구에 의해 생성되는 주요 살균제이다.

본 발명의 용액은 생리적으로 배런스된 것이므로, 감염 상처에 적용시, 치료 과정을 실질적으로 개선한다. 본 발명 용액의 항균성은, 많은 유기체에 대해 시험되어 온 것으로, 이는, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, StapHylococcus aureus, 메티실린 내성의 S. aureus (MRSA), Pseudomonas aeruginosa, Lactobacillus, 효모, 밴코마이신 내성의 장구균, 몰드 및 탄저균 포자를 포함하는 포자를 포함한다. 특히, 본 발명의 용액은, Baccilus anthracis 의 3가지 다른 종을 성공적으로 치료하는데 이용되었다. 밴코마이신 내성 박테리아, MRSA, 및 기타 것들은 본 발명 용액에 의해 쉽게 박멸된다. 본 발명의 용액은 삼투압 조절된 것으로, 환경 친화적이며 최소의 세포독성을 가진다. 예를 들어 토끼의 눈 및, 현재까지 진행된 생체외 세포독성 연구에서 세포 독성이 보고되지 않았다.

본 발명의 용액을 인간 피부 세포, 케라티노사이트, 파이브로블라스트 및 멜라노사이트에 생체외 연구시, 내구성이 우수하며, 최소 세포 독성은 살균된 식염수의 그것과 유사하다. 본 발명 용액은 또한 Draize 시험을 이용해 토끼의 눈에 생체내 연구에 적용된 것으로, 이는, 시험 용액에 눈을 노출시킨 후 눈의 해부학적 및 생리적 변화를 직접 관측하는 것을 제공한다. 비교 연구로, 토끼에게 무작위 및 이중 블라인드 방식으로 식염수 (15개의 눈) 또는 본 발명의 용액 (15개의 눈)을 투여한다. 각 눈에 8시간마다 0.1ml의 용액을 가하고, 다양한 시점에서 관측을 실시하였다. 처리한 눈에 대해 안과적 관조를 관찰하였다. 양쪽 연구 모두에서 세포독성 지수는 제로 (0) 값으로서, 본 발명의 용액 및 식염수로 처리된 토끼들은 양 처리를 유사하게 견디어 냈고, 문제가 되는 반응은 보이지 않았다. 본 발명의 등장액은 생물 조직에 비독성이며 식염수 용액에 비견될 수 있는 것으로 판명되었다.

본 발명 용액은 하기의 안정성 특성을 가진다. 용액을 용기 또는 저장 매질 내에서 약 25개월 기간 동안 약 4℃에서 저장 이후, 용액은 산화 환원전위 (ORP)이, 저장 이전의 새로 준비한 용액의 ORP에 대해 약 90% 이상 약 99.9% 이하, 바람직하게는 약 95% 이상 약 99.9% 이하, 가장 바람직하게는 약 97.5% 이상 약 99.9% 이하로 관측되었으며, 또한 용액에 10-60초간 노출시킨 이후, 미생물의 활성의 감소가 최대 5 log 값으로 유지되었다.

본 발명의 방법에 따라 제조되고 매질에서 저장된 안정된 용액은, 저장 매질의 기질, 저장 온도, 및 용기 혹은 매질이 개방됐는냐에 따라, 확장된 안정 혹은 수명 특징을 갖는다. 예를 들면, 상기 용액은, 용기를 미리 개방하지 않았거나 저장후에 사용하지 않았다면, 실온에서 저장할 때 24 개월 이상 동안, 신규 제조한 용액의 ORP 의 95 % 이상의 ORP 를 가질 수 있다. 한가지 측면에 있어서, 본 발명의 안정한 용액은 가스가 통하지 않는 밀봉된 용기내에서 저장될 수 있으며, 이는 상기 용액의 안정성 특성을 부연해준다. 또한, 본 발명의 용액은 실온 이상에서 저장할 때보다는 실온 미만에서 저장하는 경우에 더 긴 저장 수명을 가질 것이다. "실온" 은 본원에서 20 내지 25 ℃ 로 정의된다.

본원에서 정의되는, 용액의 "안정성" 또는 "안정한 용액" 은, 본 발명의 용액이 상기 용액에 10 내지 60 초간 노출후의 미생물의 활성의 감소를 5 log 미만으로 유지시킨다는 것을 의미한다.

본 발명의 용액의 상대적인 안정성은 또한 활성 할로겐화물의 존재에 대한 요오드 적정으로부터 결정될 수 있다.

본 발명의 용액은 하기의 감소된 세포독성을 가진다. 본 발명의 용액이 각질세포, 섬유아세포 및 멜라닌세포와 같은 인간 피부 세포에 대한 생체외 연구에 적용하는 경우, 충분히 내성이 있으며, 트리판 블루 인터겐 검출 및 프로체크 셀 생존력 분석 (Tripan Blue intergen detection and procheck cell viability assay) 을 이용하여 측정시 세포 독성이 실질적으로 없었다. 다른 측면에 있어서, 본 발명의 용액은 멸균 식염수 용액과 비슷한 최소 세포독성을 나타낸다.

본원에서 제공되는 임의의 이론에 구애됨이 없이, 본 발명의 용액의 최소 세포독성은 본원에 기재된 용액내 OCl^- 농도에 의존하는 것으로 생각된다.

본 발명의 조성물은 비독성이고 항균성을 갖기 때문에, 항균성이 요구되는 임의의 용도에 유용하다. 상기 용도는 비제한적으로, 상처, 화상 및 구각미란의 치료; 관주; 조직 부위의 세정 (예, 수술전 및 후); 안과 용도 (예, 콘택트 렌즈 세정액에서, 또는 안과 수술전, 동안 또는 후의 눈의 관주를 위해); 피부과 용도, 건선; 및 당업자에게 자명한 각종 용도를 포함한다. 비슷한 용도에 사용되는 많은 다른 무기 할로겐화물 용액과는 달리, 본 발명의 조성물은 부작용이 최소 내지 없다. 예를 들면, 토끼 눈의 드레이즈 시험 (Draize testing) 에서, 다른 방부성 용액과 비교할 때, 본 발명의 생리적으로 배런스되고, 안정한 산성 용액은 식염수 용액과 유사한 방식으로 작용한다.

다른 드레이즈 시험에서, 토끼의 눈을 본 발명의 용액으로 처리하고, 안과 등급 베타딘 (Betadine) (Alcon Co., TX 제조, 5 % 농도) 와 비교하였다. 각각의 눈에는 8 시간마다 용액 0.1 ㎖ 가 주입되었고, 매 시점에서 관찰하여 기록하였다. 드레이즈 방법은 시험 용액에 눈을 노출한 후의 눈의 해부학적 및 생리적 변화의 직접 관찰에 의존한다. 본 발명의 용액으로 처리한 토끼는 임의의 염증 신호없이 상기 처리에 내성을 가진 반면, 안과 등급 베타딘으로 처리한 토끼는 상기 처리에 내성을 갖지 못했으며, 조홍, 눈 염증 및 불쾌감을 나타냈다.

본 발명의 조성물은 본원에서 후술되는 붕대 또는 상처 드레싱을 포함한 다양한 용도에 혼입될 수 있다. 생리적으로 배런스된 산성 용액은, 본원에서 후술하는 상처 치료 프로토콜에서 특별히 디자인된 붕대와 조합하여 사용될 수 있다. 특수화된 붕대는, 본 발명의 용액과 같은 국소 치료 물질이 적용될 수 있는 개구 (opening) 또는 "윈도우 (window)" 를 포함한다.

또한, 본 발명의 조성물이 용기내에 포장되어 있는 제조 물품도 본원에서 기재된다. 본 발명의 조성물과 접촉하는 용기의 표면은 산화제와 반응하지 않는 물질로 제조된다.

도 1 은, 도 1 에서 요소 (2) 및 (3) 으로 확인되는 2 개의 구획을 갖는 전기분해 유닛 (1) 의 단면 개략도이다. 구획 (2) 및 (3) 은 반투성 막 (4) 에 의해서 분리된다. 양극 (5) 는 강산성 용액 (6) 이 생성되는 구획 (2) 내에 위치한다. 음극 (7) 은 알칼리성 용액 (8) 이 생성되는 구획 (3) 내에 위치한다. 전극 (5) 및 (7) 은 반투성 막 (4) 를 가로질러 전류를 발생시키는 전원 (9) 에 연결된다. 덮개 (10) 은 전기분해 유닛 (1) 을 주위 공기 (11) 로부터 자유롭게 유지시킨다.

도 2A 는 제 1 접착제 경계 (202) 를 갖는 외부 부분 (201); 제 2 접착제 경계 (207) 을 갖는 리프팅 플랩 (205), 플랩 (205) 의 리프팅을 거드는 리프팅 탭 (204), 힌지 (206) 및 이슬/습도 표시기 (208) (또는 본원에서 후술되는 다른 센서/표시기)를 포함하는 공기 투과 붕대 (200) 의 개략적 상부도이다.

도 2B 는 리프팅 플램 (205) 및 리프팅 탭 (204)를 보여주어, 붕대 (200)을 통해 창 개구 (window opening)을 제공하는 공기 통과 붕대 (200)의 개략적 측면도이다. 제 2 접착제 경계 (207) 부분은 붕대 (200)의 상위 표면 (209) 상부로 들어올려진다.

도 2C 는 하위 부분에 리프팅 탭 (205) 및 리프팅 탭 (204)을 가지며, 제 2 접착제 경계 (207) 에 의해 붕대 (200) 의 상부 표면 (209) 이 안전화된, 공기-투과 붕대(200) 의 설계 단면도이다.

도 3 은 피하 상처 (303) 에 적용된, 도 2A 내지 2C 에 나타낸 종류의 공기-투과 붕대 (200) 의 설계 단면도 (300) 이다. 피하 조직 (304) 는 생리적으로 조절되고, 전기분해된 본원 발명의 산성 용액 (308) 에 침지되어 있는 거즈 (306) 으로 팩킹되어 있다. 상기 붕대 (200) 은 제 1 접착제 경계 (202) 에 의해 피부 표면 (302)에 부착된다. 밴드 리프팅 탭 (205) 은 탭 (204)을 통해 들어올려질 수 있으며, 이슬/습도 지시기 (나타내지 않음) 또는 다른 검출/지시 장치 (나타내지 않음) 가 거즈 (306) 에 대해 낮은 수준의 습도를 가리킬 때, 추가적 용액 (308) 의 적용을 위한 거즈 (306) 를 노출시키게 된다.

본 명세서에서는 생리적으로 배런스된 산성 용액; 상기 용액의 제조에 사용된 방법 및 기기; 상기 용액의 사용방법을 기재하고, 이는 상기 용액 또는 기타 국부적으로 적용된 처리물질을 투여하기 위한 특수화된 붕대의 기재를 포함한다. 또한, 상기 용액을 위한 권장된 팩키징 (packaging) 을 개시한다.

Ⅰ.본 발명의 조성물

본 발명은 하나의 할로겐화물-함유 염의 총 농도가 몰삼투압 농도로 약 0.014 내지 0.547 오스몰(osmol) 범위, 보다 바람직하게는 약 0.123 내지 0.376 오스몰 범위, 및 가장 바람직하게는 약 0.137 내지 0.342 오스몰 범위로 이루어진 개시 용액로부터 제조될 수 있는 생리적으로 배런스된 산성 용액에 관한 것이다. 임의로, 최종 용도적용에 따라 광물이 첨가될 수 있다.

예를 들어, 통상적인 개시 용액은 전기분해 전에 염화리튬, 염화나트륨, 염화칼륨, 염화마그네슘, 염화칼슘, 염화아연, 염화세슘, 염화루비듐 및 염화바륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나의 염화물-함유 염을 비제한적으로 포함할 수 있다.

용액의 제조를 위해 사용된 상기 개시 용액에 사용될 수 있는 다양한 염소-함유 염의 대표적 농도 범위를 하기 표 1 에 나타내었다.

산성 용액 제조용 출발용액에 대한 바람직한 구현예에서의 염소-함유 염의 조성물
용액	염	MW(g/mole)	바람직한 범위 (g/ℓ)	보다 바람직한 범위 (g/ℓ)	가장 바람직한 범위 (g/ℓ)
1	NaCl	58.50mole→osmole→	0.400 내지 16.0000.007 내지 0.2740.014 내지 0.547	3.600 내지 00.0000.062 내지 0.1880.123 내지 0.376	4.000 내지 10.0000.068 내지 0.1710.137 내지 0.342
2	KCl	74.59mole→osmole→	0.510 내지 20.4010.007 내지 0.2740.014 내지 0.547	4.590 내지 14.0250.062 내지 0.1880.123 내지 0.376	5.100 내지 12.7500.068 내지 0.1710.137 내지 0.342
3	MgCl₂	95.30mole→osmole→	0.434 내지 17.3770.005 내지 0.1820.014 내지 0.547	3.910 내지 11.9460.041 내지 0.1250.123 내지 0.376	4.344 내지 108600.046 내지 0.1140.137 내지 0.342

몰삼투압 농도의 정의 : 비혼화성 용질의 1M 용액은 1 몰삼투압(Osmolar) 이다 (상기 용액은 6.023 ×10²³ 입자/ℓ를 포함한다). 혼화성 염의 용액은 n 몰삼투압이고, 여기서 n 은 분자당 제조된 이온수이다. 따라서, KCl 의 0.03 M 용액은 0.06 몰삼투압이다 (Irwin H. Segel, Biochemical Calculations, 제 2 판, John Wiley & Sons, New York). 몰삼투압 농도는 종종 생리적 연구에서 고찰되는데, 조직 또는 세포는 물의 흡수 또는 방출이 방지되도록 세포질과 동일한 몰삼투압 농도를 갖는 용액 내에 담구어져야 한다는 것이다. 혈장은 0.308 몰삼투압이다. 따라서, 0.308 몰삼투압의 NaCl 용액 (0.154 M) 내에 현탁된 적혈구는 수축 또는 팽창되지 않는다. 0.154 M NaCl 용액은 상기 적혈구에 대하여 등장으로 언급된다 (Irwin H. Segel 등).

표 1 에 기재된 출발 용액으로부터 제조된, 생리적으로 배런스된 산성 용액의 물성을 하기 표 2 에 나타내었다.

표 1에 기재된 NaCl 개시 용액으로부터 생성된 바람직한 생리적으로 배런스된 산성 용액의 특성
	바람직함	더욱 바람직함	가장 바람직함
ORP(mV)	+600 내지 +1200	+800 내지 +1190	+1000 내지 +1180
pH	2.0 - 6.0	2.2 - 5.5	2.4 - 5.0
차아염소산 농도(ppm)	0.1 - 1000	1 - 200	60 - 190
20℃에서의 OCl^- 및 HOCl 합에 대한 OCl^- 의 몰 비¹의 범위 (%)	약 0 - 2.55	약 0 - 0.82	약 0 - 0.26
¹Geo. Clifford White: Handbook of Chlorination and Alternative Disinfectants, page 218, 4th ed., John Wiley & Sons, Inc. New York, 1999.

Ⅱ. 생리적으로 배런스되고, 전기분해된 산성의 상처 치료 용액을 만드는 장치 및 방법

본 발명의 생리적으로 배런스되고 전기분해된 산성 용액은 전기분해를 사용하여 제조된다. 물의 전기분해는 수소이온이 환원되어, 수소가스를 발생하고, 수산화 이온은 산화되어 산소가스를 발생하는 과정이다.

본원에 기술된 상처 치료 용액은 Koshin Co., Ltd (Kyoto, Japan) 에서 제조된 전기분해 유니트의 종류인 SUNTRON MWB-2 모델을 사용하여 제조된다. 동등한 상처 치료 용액이 ARV Co., Japan에서 제조된 전기분해 유니트 종류인 SUPER OXSEED LABO 를 사용하여 제조될 수 있다.

생리적으로 배런스되고 전기분해된 산성의 상처 치료 용액이 제조되는 전기분해 유니트의 일반적 도식을 보여주는 도 1 및 SUNTRON MWB-2 모델 전기분해기를 참조로 하여, 전기분해 유니트 1은 제 1 구획 2 및 제 2 구획 3을 가지며, 이들 각각은 약 3리터의 용적을 가진다. 구획 2 및 3은 반투과성 막 4로 분리된다. 상기 제1 구획 2에 양극 5가 위치한다. 상기 제 1 구획 2에서 강한 산성 용액 6이 생성된다. 제 2 구획 3에 음극 7이 위치한다. 상기 구획 3에서 알카리성 용액 8이 생성된다. 전극 5 및 7은 0.9A, 100V 전류를 발생하는 전원 9에 연결되어 있다. 뚜껑 10은 실온의 공기 11에 의한 오염으로부터 전기분해 유니트를 보호한다.

13.5g의 염화나트륨(비요오드화됨, Morton)을 2.5 리터의 증류수에 넣어 5.38g/리터 또는 0.538% 용액을 만들었다. 상기 2.5 리터 용액을 제 1 구획 2에 넣고, 2.5리터의 용액은 제 2 구획 3에 넣었다. 도1에 나타난 전원 9를 켜고 전력을 15분 동안 공급하였다. 상기 전기분해는 외부의 열 부가 및 열 제거 없이 실온(약 25℃ 내지 30℃)에서 수행되었다.

염 용액은 전극사이로 전류가 흐르게 하며, 전기분해 과정을 촉진한다. 상기 전기분해 과정에 영향을 미치기 위해 필요한 염의 양은 최소로 한다. 상기 전기분해 과정 동안, 할로겐화 염, 예컨대 염화나트륨은 하기에 나타낸 대로 이온화된 형태이다.

염수의 전기분해동안, 상기 나트륨 이온은 음전하를 띠는 전극으로 끌려가서, 알카리성 쪽의 수산화이온을 상쇄할 것이다; 상기 염화 이온은 양극으로 간다. 하기에 나타낸 대로, 상기 염화 이온은 이어서 산화과정을 거쳐서 소량의 염소 가스를 발생하고 이는 즉시 소모되어 차아염소산을 형성한다.

염수 중의 염화이온은 HCl0, Cl0^-, 또는 Cl^-의 형태이다; 이들 이온사이의 균형은 용액의 pH에 따라 큰 영향을 받는다. 어떤 이론에도 구애됨이 없이, HClO 및 ClO^- 이온은 효과적인 살균제로 생각되며, HClO가 Cl0^- 보다 10배 더 효과적이다. 산성 pH에서, 상기 Cl0^- 이온 대부분은 HClO의 형태이다.

전기분해되는 다른 할로겐화 염도 유사한 이온화 과정을 거친다는 것은 당업계에 주지되어 있으며 문서화 되어 있다.

본 발명의 전형적인 생리적으로 배런스된 예시적인 산성 용액은 약 0.5 내지 9.9g/L 범위의 염화나트륨 농도를 가진다.

본 발명의 하나의 측면에서, 본 발명의 용액 중의 차아할로겐산 (HOX)의 농도는 약 0.1 내지 약 1000 ppm, 더욱 바람직하게는 약 1 내지 약 750ppm, 및 가장 바람직하게는 약 5 내지 약 500ppm 이다.

본 발명의 한 측면에서, 생리적으로 배런스된 전기분해된 산성 용액은 약 0.01 g/L 내지 약 7g/L 범위의 나트륨 양이온 농도를 가진다.

본 발명에서 기술한 개시물질을 사용하여 제조된, 통상적인 생리적으로 균형있는, 전기분해된 산성용액은 약 2 내지 약 5의 낮은 pH, 및 농도가 약 0.1ppm 내지 1000ppm인 HClO를 갖는다. 본 발명의 한 태양에서, 상기 용액의 pH 범위가 2.4 내지 5.0이다. 화학물질들의 이러한 조합은 본 발명의 전해된 산성 염수 용액에 우월한 방부성능 및 확장된 안정성 특성을 부여한다. 더욱이, 상기 용액은 실온에서 3 개월 이상 보존되는 경우 안정하고 활성 상태를 유지하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 전형적인 생리적으로 배런스된 용액은 약 +600 mV 내지 약 +1200 mV의 산화환원 전위 (ORP)로써 특징되어 진다.

상기에서 언급된 바와 같이, 본원에 열거된 특정 장치를 포함하여 표준 전해 장치가 본 발명의 전해된 염 용액의 제조에서 사용될 수 있다.

Ⅲ. 생리적으로 배런스된 산성 용액의 화학적 제조 방법

차아염소산 수용액의 다양한 제조 방법이 당업계에 공지되어 있다. 예를 들면, The Merck Index (제10판, M. Windholz, Ed., Merck & Co., Rahway, USA, 1983) 및 그에 인용된 참고문헌을 참조한다. 더욱 일반적으로, 본 발명의 용액의 제조 방법의 비제한적 예가 하기 반응 도식에서 제공된다:

반응 도식

본 발명의 수용액의 제조 방법의 비제한적 예가 하기와 같이 제공된다:

상기 용액의 제조를 위한 상기에 대표적인 방법의 각각에 있어서, 본 발명의 목적 용액의 형성시, 상기 용액의 pH는 수용액의 pH를 조정을 위한 당업계에서 공지된 표준 방법을 사용하여, 목적 pH로 조정될 수 있다.

본 발명의 한 국면에서, 본 발명의 안정한 생리적으로 배런스된 수용액들의 조성물을 생산할 반응물의 상대적 농도는, 목적 용액을 생성하는데 사용되는 반응물의 성질과 타입에 따라 변할 것이다. 예를 들면, 본 발명의 상기 용액을 함유하는 염의 농도는 표 1 에서 개시된 바와 같은 농도 범위를 포함할 수 있다.

본 발명의 한 국면에서, 본 발명의 안정한 생리적으로 배런스된 수성 용액은 또한 상기 용액을 사용하기 바로 전에 적절한 개시 화학 물질을 혼합함으로써 제조할 수 있다.

본 발명의 다른 국면에서, 본 발명의 안정하고 생리적으로 배런스된 수용액은 또한 사용하기 바로 전에 상기 화학물질을 혼합함으로써 원상태로 (In situ) 제조할 수 있다. 원료 물질의 원상태 혼합 (In situ mixing) 은 당업계에서 공지된 다양한 방법을 사용하여 수행될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 조성물의 복구를 위한 개시 물질 또는 시약을 유리 비드, 앰플 등에 분리하여 저장하거나, 넣거나 또는 담아, 상기 시약이 담겨 있는 개별 용기 또는 비드가 유수되어 상기 용액을 적용할 목적 장소에서 반응하도록 하고자 할 때, 상기 시약을 혼합할 수 있다. 상기 시약을 유리 비드 또는 앰플 등에 담은 곳에, 상기 용액의 반응성있는 성분의 유수를 허용 하면서, 개별 용기와 함께 결합 또는 고착을 위한 수단이 달성되어 목적하는 치료 부위에서 용기의 유수가 방지될 것이다.

제조에 이어서, 본 발명의 용액은 사용을 위해 저장되어야 한다. 포장 방법 및 재료는 상기 용액의 유용한 저장기간을 유지하고 확장하는 데 있어 매우 중요하다. 예를 들면, 상기 용액과 접촉하게 되는 상기 용기의 표면은 산화제와 반응하지 않는 재료로 만들어져야 한다.

우리는 상당수의 상이한 용기 재료를 평가하였고, 놀랍게도 유리와 접촉하는 표면이 상기 용액의 장기간의 강도 (효능) 을 보존해주는 반면, 플라스틱 표면은, 통상, 도움이 되지 않는다는 점을 발견하였다. 이에 국한 되는 것은 아니나, 예로써, 내화학성의, 코팅된 소다 석회 호박 유리 1 ℓ 또는 500 ㎖ 병 (Lawson Mardon Wheaton, Millville, NJ08332에서 제조) 은 [the United States pHarmacopoeia, Volume ⅩⅩⅢ (1995)] 및 이의 보충서의 "Chapter <661>, Chemical Resistance-Glass Containers" 하에 규정된 Ⅲ 형 요건을 충족시키며, 본 발명의 생리적으로 배런스된 용액을 위한 우수한 저장 용기를 만든다. 상기 병은 또한 [the USP] Chapter <661>, "Light Transmission" 하에 규정된 광보호를 위한 요건을 충족시키며, 이는 일부 경우에 있어 도움이 될 수 있다. 상기 병마개는 석탄산으로부터 제작되며, 이는 석탄산보다 덜한 반응성을 갖는 TEFLON(PTFE) 으로 제조된 안감 표면을 갖고 있으며, 뚜껑의 밀봉을 도와주며, 병 안으로 주변 공기가 유입됨을 방지한다. 상기 병은 [AllPak Corp., Bridgeville, PA] 로부터 유통되고 있다.

같은 생산자 (AllPak Corp.) 에 의해 제조된 백색 (투명) 유리병은, 호박색은 부재하나, 또한 상기 용액의 안정성을 유지하는데 탁월하게 기능한다. 본 발명의 한 국면에서, 상기 용액 저장 용기의 가스 밀폐 밀봉은 상기 용액의 안정 특성을 보존하거나 확장해 준다. 저장, 사용후 밀봉 및 용기의 재밀봉을 위해 사용된 가스 밀폐 밀봉 방법은 공기 밀폐 스크류 캡 (air tight screw cap), 공기 밀폐 리드 (air tight lid), 내화학성 오링 (O-ring) 또는 개스켓 (gasket) 을 갖는 캡 또는 리드, 전기 절연 테이프와 같은 밀봉 테이프의 사용, 또는 당해 기술분야에서 용기의 밀폐 밀봉 또는 재밀봉을 위한 공지된 관련 방법과 같은 당업계의 공지된 방법들을 포함한다.

합성 방법을 사용한 표 1의 용액 2의 제조 (0.9% 염 용액)
시약	MW (g/몰)	중량 (g)	mmoles	부피(ml)	몰농도(몰/리터)
H₂O	18			~494.7
NaCl		4.34
NaOCl	74.5	1.8	1.3	1.60	0.805
HCl	36.5	3.7	3.7	3.7	1

용액의 pH 및 ORP에 미치는 저장의 효과

우리는 pH, 다양한 물질로 이루어진 병내에 산화 환원 전위(ORP)에 대하여, 표 2 및 3을 참고 자료로 해서 상술한 용액의 수명의 연구를 수행하였다. 새로 제조된 용액을 하기 4 가지 유형의 병 내에 3 개월 기간에 걸쳐 보관하였다: 호박색 유리; 백색 (투명) 유리; 고밀도 폴리에틸렌 (HDPE); 및 TEFLON. 본 발명의 용액의 안정성 및 활성을 또한 UV 분광측정을 이용하여 활성 할로겐 농도를 결정함으로써 측정할 수 있다. 활성 염화물을 함유하는 용액에 있어서, 본 발명의 용액의 안정성 및 활성은 또한 요오드측정 적정을 이용하여 또는 UV 분광측정을 이용하여 활성 염소를 결정함으로써 측정할 수 있다.

5 내지 10 일 기간에 걸쳐 주어진 시점에서, 공지된 분취량을 인출하여 pH 및 ORP 를 측정하였다. 시험 기간에 걸쳐 13 개 분취량을 취하였고, 각각의 분취량을 pH 및 ORP 에 대해 측정하였다. pH 2.8 에서 시작하여, 호박색 유리, 백색 유리, HDPE, 및 Teflon 내에 보관된 용액은 변화 없이 75 일 초과 기간에 걸쳐 pH 2.8 을 유지하였다. ORP 값 1175-1180 에서 시작하여, 호박색 유리, 백색 유리, HDPE, 및 Teflon 내에 보관된 용액은 ORP 의 유의미한 감소 없이 75 일 초과 기간에 걸쳐 ORP 1150 내지 1175 를 유지하였다.

본 발명의 용액의 안정성을 환자가 실제로 이용할 상이한 포장 형태를 이용하여 조사하였다. 하기의 샘플 A 는 Teflon 이 라이닝된 스크류 캡을 가지며, 기밀성을 보장하기 위해 테이프로 밀봉된 9 개의 일회용 30 ㎖ 호박색 유리병 내에 포장된 용액을 나타낸다. 샘플 B 는 250 ㎖ 호박색 유리병 내에 포장된 동일 용액을 나타내며, 샘플 C 는 250 ㎖ 플라스틱병 내에 포장된 동일 용액을 나타낸다.

실험 개시 시에, 자유 염소의 농도를 측정하였다. 매일 (주말 2 일 제외) 하기 절차를 수행하였다.

1. 매일 시작 시에, 250 ㎖ 병을 2 분 기간 동안 열어둔 후 닫았다.

2. 매일 마지막 시에, 250 ㎖ 병을 열고, 20 ㎖ 샘플을 인출한 2 분 후에 병을 닫았다. 20 ㎖ 샘플을 자유 염소 농도에 대해 평가하였다.

매일 마지막 시에, 30 ㎖ 병을 열고, 자유 염소 농도에 대해 평가하였다. 이어서 병을 폐기하였다.

개방 용기 내에서 시간에 걸친 용액의 안정성
일	샘플 A	샘플 B	샘플 C
0	184	184	184
1	184	171	150
2	172	145	121
3	181	128	103
4	--	--	--
5	--	--	--
6	180	110	66
7	182	98	54
8	180	59	38
9	177	49	31
10	179	42	27

250 ㎖ 병을 1 일 2 회 2 분씩 여는 것은, 환자가 이들 상처 상의 드레싱을 바꾸고 용액을 1 일 2 회 적용하는, 일반 환자의 사용 패턴을 반영하기 위해 고안되었다.

놀랍게도, 더 큰 병이 상술된 바와 같이 반복적으로 열리는 경우 실험 기간에 걸쳐 자유 염소의 농도, 즉 차아염소산의 농도가 매우 유의미하게 감소되는 반면, 일회용 병 (30 ㎖) 은 이들의 농도를 허용가능한 수준 내로 유지함을 관찰하였다. 이는, 본 발명의 용액의 각각의 적용이 여러번 열리지 않는 병으로부터여야 함을, 바람직하게는 일회용 병으로부터여야 함을 나타낸다.

하나의 측면에 있어서, 본 발명의 용액은 일회용 용기 내에 보관될 수 있다. 또다른 측면에 있어서, 본 발명의 용액은 본원에 개시된 바와 같이 목적하는 적용에 적합한 다양하고 상이한 크기, 배치 및 부피를 갖는 일회용 용기 내에 보관될 수 있다. 예를 들어 일부 적용에 있어서는, 본 발명의 용액은 일회용 30 ㎖ 의, 임의로 사용후 버릴 수 있는 용기 내에 보관될 수 있다.

실험 절차:

500 ㎖ 에를렌마이어 (Erlenmyer) 플라스크에 NaCl (4.344 g) 을 놓았다. 여기에 450 ㎖ 의 증류수, 이어서 1.6 ㎖ 의 0.6% NaOCl (VWR International), 및 3.7 mL 의 1 몰농도 염산을 첨가하였다. 상기 용액을 500 ㎖ 의 부피측정 플라스크에 옮긴 후, 증류수를 첨가하여 500 ㎖ 표시로 맞췄다. ORP, pH, 및 이용가능한 총 염소를 측정 및 기록하였다.

목적하는 pH 범위를 수득하기 충분한 산이 초기에 용액 중에 존재하면, pH 조절은 필요하지 않다. 그렇지 않은 경우에는, 수용액의 pH 를 증가 또는 감소시키기 위해 당업계에 공지된 표준 방법을 이용하여 pH 를 목적하는 범위로 조절해야 한다.

하나의 예에 있어서, 본 발명의 생리적으로 배런스된 산성 용액이 유리병 내에 보관되는 경우, 조성물은 실온에서 90 일 이상 안정한 것으로 나타났다.

항균 활성

캔디다 알비칸스 (Candida albicans), 스퍼질러스 나이거 (spergillus niger), 스트렙토코코스 뉴모니아 (Streptococcos pnemonea), MRSA, VRE, 바실러스 서브틸리스 (Bacillus subtilis), 바실러스 세레우스 (Bacillus cereus), 바실러스 토랑겐시스 (Bacillus thorangensis), 바실러스 안트라시스 (Bacillus anthracis), 슈도모나스 애루지노사 (Pseudomonas aeruginosa), 에스케리키아 콜리 (Escherichia Coli), 스타필로코커스 아우레우스 (StapHylococcus aureus), 리스테리아 모노사이토제네스 (Listeria monocytogenes) 10403s 야생형, 카탈라아제(catalase)-결핍 변이체 엘. 모노사이토제네스 (L. monocytogenes) LM1370, 아스퍼질러스 나이거 (포자 (spore)), 페니실리움 오플라텀 (Penecillium oblatum) (포자), 락토바실러스 (Lactobacillus) 및 이. 콜리 (E. coli) 0157:H7 을 포함하여, 미생물에 대하여, 9 g/L NaCl, 170 ppm 차아할로겐산 (hypohalous acid) 을 함유한, pH 가 3.0 이고 ORP 가 1175 인 본 발명의 용액의 항균 효능을 시험하였다. 본 발명의 용액에 노출시킨지 10 내지 60 초 후에 상기 미생물의 활성이 5 로그 (log) 까지 감소하였다.

항균 특성: 본 발명의 용액은, 그람 (gram) 양성, 그람 음성, 효모 (yeast), 곰팡이 (fungus) 및, 바실러스 안트라시스의 상이한 균주들을 포함하는 포자형성 바실러스를 포함하여, 모든 미생물의 처리에 효과적이었다. 상기 용액은 테스트된 모든 미생물에 대하여 현저한 항균 작용을 발휘하는 것으로 나타났다.

눈 및 피부 자극

눈 자극 실험 절차 :

본 발명의 용액을, 국제표준화기구 10993: Biological Evaluation of Medical Devices, Part 10: Tests for Irritation and Sensitization 의 요건에 기초하여 일차적인 안자극을 평가하였다.

본 발명의 용액 0.1 ㎖ 투여량을 스크린 토끼 (screen rabbit) 의 오른쪽 눈의 하결막낭 (lower conjunctival sac) 에 떨어뜨려 스며들게 하고, 눈꺼풀을 1 초간 부드럽게 닫았다. 스폰서에 따라서 반대쪽 눈에 0.1 ㎖ 의 0.9 % 염화나트륨 (USP) 을 투여하여 비교대조군으로 기능하도록 하였다. 처치 후, 상기 동물을 우리로 돌려보냈다. 투여 후 1, 24, 48 및 72 시간에, 안자극용 보조 광원으로 각 토끼의 테스트 눈을 검사하였다. 이 연구의 조건하에서, 본 발명의 용액은 상기 토끼의 안조직에 대한 자극제로 고려하지 않았다.

피부 자극 실험 절차 :

본 발명의 용액을 또한, 국제표준화기구 10993: Biological Evaluation of Medical Devices, Part 10: Tests for Irritation and Sensitization 의 요건에 기초하여 일차적인 피부 자극을 평가하였다.

누적 피부 자극 연구에서, 6 마리 동물의 등 위의 피부에, 손상되지 않은 두 부위 및 벗겨진 두 부위를 준비하였다. 그런 다음, 본 발명의 용액 0.5 ㎖ 를 각 동물의 무손상 피부 부위 하나 및 벗겨진 피부 부위 하나에 하루에 4 시간동안 5 일간 가하고; 대조군으로서, 증류수 0.5 ㎖ 를 각 동물의 두번째 무손상 부위 및 두번째 벗겨진 피부 부위에 동일한 기간동안 가하였다. 상기 증류수와 비교하여, 본 발명의 용액의 적용 부위에서 어떠한 누적 피부 자극 효과가 나타나지 않았다.

본 발명자들은, 눈 및 피부 자극에 관한 본 발명의 용액의 항균 특성 뿐 아니라 이들 용액의 거동도 연구하였으며, 하기 결과를 얻었다:

본 발명의 용액의 피부 자극 지수는 살균 식염수와 비교할 때 0 이었다.

본 발명의 용액의 눈 자극 지수 역시 살균 식염수와 비교할 때 0 이었다.

Ⅳ.본 발명의 조성물의 이용 방법

본 발명의 안정한 생리적으로 배런스되고 비세포독성의 이온화 산성 수용액의 이용은 상처 치료 과정을 현저히 돕는 것으로 증명되었다. 본 발명의 산성염 용액의 항균 특성은 이들이 미생물로 오염된 임의 상처의 치료 과정을 강화시키도록 하는 것이다. 본 발명의 조성물은 구체적으로, 표재성 (superficial) 감염과 관련한 통상적인 합병증 없이, 상처가 더 빨리 치유되는데 필요한 항균 환경을 유지시키는 기능을 한다. 또한, 상기 용액은 만성적인 상처에 대한 국부적인 균 조절 및 가습 (humidification) 을 제공한다.

본 발명의 산성염 용액을 이용하는 것은 보통의 약제 및 국소적으로 적용되는 처치에 반응하지 않던 깊은 상처를 가진 많은 환자들을 치유하는데 도움이 되었다. 한가지 측면에서, 본 발명은 상처 치료 촉진, 개구성 상처 (open wound) 내의 병원균 감소, 상처 오염제거, 안구 소독 또는 오염제거, 구강 소독, 항진균 요법, 안과용 외용약 (opHthalmic application), 폐 감염에서의 병원균 감소, 화상에서의 병원균 감소, 세척, 이식용 장기에서 감염성 부하 (infectious load) 감소, 자가 또는 인공 조직 이식술에서 세균성 부하 감소, 구강 소독 항진균 요법, 낭성 섬유증 (cystic fibrosis) 및 관련 질병에 대한 균막 (biofilm) 치료, 바이러스성 감염의 치료, 피부 질환의 치료, 및 조직 치유 및 재생 등의 다양한 의학적 상태의 치료 방법을 제공하는데, 상기 방법은 치료가 필요한 부위에 용액을 적용함으로써 본 발명의 용액을 사용하는 것을 포함한다. 본 발명의 용액을 사용하여 치료할 수 있는 균막의 비제한적인 예로서는, "Is there a role for quorum signals in bacterial biofilms?" 이라는 제목의 S. Kjelleberg, 및 S. Molin, PMID: 12057677 (PubMed-indexed for MEDLINE) 의 해설논문에 언급된 것들이 있다.

생리적으로 배런스된 본 발명의 용액은 박테리아 부하를 감소시켜 상처 치유를 개선시키는 데 효과적일 수 있다. 만성 상처가 있는 인간 환자에서의 예비 생성물 개발 연구는, 환자의 치료 동안 통증이 더 적은 것으로 보고된 환자에 있어서 종래 기술 용액에 비해, 용액이 양호하게 허용되고, 상처 조직의 과립화를 개선시키고, 괴사조직제거의 필요성을 감소시킴을 제안한다. 또한, 예비 생성물 개발 연구는, 감염되어 일반적으로 이식편의 외과적 대체가 필요한 인공 피부 이식편을 갖는 환자에 용액을 적용할 경우, 감염이 제거되고 이식편이 회복됨을 제안한다.

본 발명의 바람직한 조성물을 사용한 인간 대상체의 치료에 관련된 최근의 세가지 케이스 연구는 하기에 제시되어 있다. 이 케이스 연구에서, 산성 염 용액은 본질적으로 표 2 에서 용액에 대해 기술한 바와 동일하였다. 이 조성물은 혈장과 양립가능한 삼투압을 제공하였다. 본 발명의 조성물을 사용하여 상처에 지속적으로 수분을 유지시키고, 용액의 증발을 예방하기 위해 바셀린 거즈로 덮었다.

케이스 연구 #1

심한 정맥 부종, 림프구 부종, 및 비만의 오랜 병력을 갖는 환자는 70 세의 여성이었다. 그녀의 맥관 공급은 정상이었다. 그녀는 2 년 전 오른쪽 다리 아래에 피부 궤양이 발생하였다. 이어서 제 2 궤양이 외측 오른쪽 다리 외측에 발생하였다. 괴사조직제거, 항생제, BETADINE (Purdue Frederick, Norwalk, Conneticut); SILVADINE (BASF Corporaion, Mt. Olive, New Jersey); ELASE (Fujisawa Co., Deerfield, Illinois); 및 FURACIN (Roberts pHarmaceutical Corp., Meridian Center, Illinois) 을 포함하는 국소 용액을 포함하는 여러가지 방법을 사용하여 궤양을 미리 치료하였다. 상술하자면, BETADINE 은 상처의 외부에 사용되는 항균 세정제; 광범위한 항균제로서 사용되는 요오드-함유 제제이다. SILVADINE 은 세정 및 괴사조직제거 후 상처에 적용되는 1% 은 (silver) 술파디아진 항균제를 포함하는 연질 백색 크림이다. ELASE 는 죽은 조직을 파괴하고 건강한 조직이 손상되지 않도록 하기 위해, 순환이 불량한 상처에서 괴사조직제거제로서 사용되는 효소 파우더 또는 크림이다. FURACIN 은 통상 표면 감염을 야기하는 병원체에 대해 사용되는 니트로푸라존 광범위 항균 크림이다. 상처 치유에서의 이러한 약제의 사용은 목적한 결과를 야기하지 않았다.

생검 (biopsy) 은 양성 궤양 및 과립화 조직을 나타냈다. 피오데르모 강레노섬 (Pyodermo Gangrenosum) 의 가능성이 고려되었다. 이러한 심한 괴사성 궤양의 초기 측정치는 130 ×180 mm 및 98 ×125 mm 였다. 치료에는 장기요양 (bedrest), 괴사조직절개, 항생제, 및 수화 및 국소 박테리아 제어를 위한 본 발명의 조성물의 국소 적용이 포함된다. 10 일 이내에, 궤양은 주름진 (crysp) 적색 과립 조직으로 거의 완전히 뒤덮였고 통증이 사라졌다. 14 일 이내에, 파편 (split) 두께 피부 이식편이 상처를 폐쇄하였으며; 환자는 8 일 후 퇴원할 수 있었다. 치료 시작 후 2 개월 이내에, 궤양이 완전히 치유되었으며, 환자는 통증이 없어졌다.

케이스 연구 #2

환자는 혈전정맥염, 폐색전, 및 비만의 병력을 갖는 50 세의 남성이었다. 이 환자는 수개월 동안 양쪽 궁륭 (groin) 및 양쪽 다리의 양측 정맥 궤양에 혈종 (hematomatous) 궤양 감염을 경험했다. 그는 항트롬빈 III 결핍이 있었고 쿠마딘화되었다 (coumadinized). 상세하게는, 항트롬빈 III 은 정상 혈장, 및 시간 의존 비가역 반응으로 트롬빈을 불활성화시키는 세포외 부위로 이루어진 단백질이며 이의 항응고 활성으로의 헤파린의 공동인자 (cofactor) 로서 작용한다. 항트롬빈 III 은 또한 특정 질환 과정, 즉 간 질환에서 특정 응고 인자-발생을 저해한다. 쿠마딘화는 결정질 와파린 정제 또는 헤파린 I.V. 항응고제를 사용하여 혈전증이 있는 환자를 치료하여 추가 혈전을 방지하는 것을 가리킨다. COUMADINE 은 DuPont pHarmaceutical, Wilmington, Delaware 사에 의해 제조된다. 최근 그의 궁륭에서의 출혈로 인해, 그는 오른쪽에 크고 깊은 궤양 (140 ×90 mm 으로 측정됨) 이 발생하였으며 왼쪽에는 보다 얕은 궤양 (50 ×50 mm 및 60 ×60 mm) 이 발생하였다. 감염된 괴사성 지방의 첫번째 괴사조직절개 후, 배양조직은 반코마이신-내성 장내구균 (Enterococcus) 의 존재를 나타냈다. 본 발명의 조성물의 국소 적용으로 이루어진 처리를 시작하였다. 감염성 질환 상담은 더이상의 항생제 치료를 추천하지 않았다. 본 발명의 조성물을 흠뻑 적신 스폰지로 이루어진 국소 드레싱을 상처에 패킹하고 환자를 장기 요양시켰다. 말초 정맥 궤양은 매우 신속히 치유되었으며 단지 두번의 추가 괴사조직절개만이 필요했다. 패킹에 본 발명의 조성물을 흠뻑 적시는 동안 왼쪽 궁륭 궤양을 파내고 더 개봉할 필요가 있었다. 이 때, 양호한 과립 조직이 형성되고 오른쪽 궁륭 궤양의 90% 가 표피로 덮이면서, 환자가 치유되기 시작하였다. 왼쪽 궁륭 궤양을 파내기 위해 괴사조직절개가 필요했으나, 항생제 치료 없이 치유가 시작되었다.

케이스 연구 #3

환자는 57세의 남성이고, 지난 4년간에 걸쳐 양 발과 발목의 재발된 궤양을 경험하였다. 국소 상처 관리는 정맥을 응고시키고 국소 상처 치료법을 이용하여 개시되었다. 그의 UNNA 부츠는 그의 궤양 증가를 유도하여 더욱 심각하게 만들었다. 설명하자면, UNNA 부츠는 보호 처리로서 산화아연 크림에 걸쳐 적용되는 탄성 접착성 밴드이다. UNNA 부츠는 거즈 및 UNNA 페이스트인 비경화 산화아연 페이스트가 주입된 100% 소프트 면 거즈의 층으로 제조되는 하족부의 부츠형 드레싱이다. UNNA 페이스트의 제조자는 Tenalty, New Jersey 의 Glenwood, Inc. 이다. 그는 부종 조절을 위해 JOBST 펌프를 이용하였다. 상기 펌프는 간헐적 가정용 용도로 고안되었으며, 전형적으로 90 초의 부풀기와 30 초의 방출이 교대로 예비설정된 부풀릴 수 있는 공기 장치에 연결된다. JOBST 펌프의 제조자는 San Antonio, Texas 의 Nutech 이다.

우리가 환자를 조사한 시점에서, 그의 상처 측정은 33 ×65 ×2 mm, 17 ×25 ×2 mm, 및 5 ×9 ×2 mm 였다. 물리적 검사로 다리로의 우수한 박동성 유입이 확인되었다; 따라서, 상처는 존재하는 상당한 부종으로 인한 정맥성 궤양으로 진단되었다. 환자에 압박 치료법 및 괴사물질제거를 개시하였고, 동시에 다리조직을 배양하였다; 존재하는 박테리아는 코아귤라제 음성, 메티실린 내성, 반코마이신 감수성 포도구균 (StapHylococcus) 및 장내구균 (Enterococcus) 인 것으로 나타났다. 그는 또한 배양된 헤모필루스 (HaemopHilus) 및 디프테로이드균 (dipHtheroids) 을 가지며 다중세균에 감염되었다. 환자는 수개월 동안 지속되며 치유되지 않는 감염을 가졌고, 감염은 전통적 항생제 치료에 내성화되었다. 감염은 CIPROFLOXACIN 및 BACTRIM DS 에만 감수성이었다. CIPROFLOXACIN 은 Miles pHarmaceutical (West Haven, Connecticut) 에서 제조되는 광범위 스펙트럼 항생제로, 그람 양성 및 그람 음성 박테리아에 활성을 가지며, 전형적으로 피부, 뼈, 및 관절 감염 치료에 사용된다. BACTRIM DS 은 Nutley, New Jersey 의 Roche 에서 제조된다. BACTRIM DS 은 술폰아미드 항생제로, 전형적으로 비뇨관 감염 치료에 사용되며, 또한 대장균, 프로테우스 (Proteus) 종, 세겔로시스 (Shegellosis) 및 뉴모시스틱 폐렴 (Pneumocystic Pneumonia) 감염의 치료에 사용된다. 환자에 CIPROFLOXACIN 을 시작한 후, 중단하고, 이어서 BACTRIM DS 을 시작하였다. 그는 국소적 괴사물질제거를 나타내었다.

상술된 치료 후 유의미한 개선이 나타나지 않았으므로, 본 발명의 조성물의 국소 적용을 박테리아 조절 및 수화를 위해 시작하였다. 감염은 본 발명의 조성물로의 치료 개시 후 신속히 조절되었으며, 상처는 매우 신속하게 치유되기 시작하였다. 그는 현재 2 궤양의 치유를 나타내고 있으며, 최종 측정 시에서는 우측 중앙 및 측부 발목에서 각각 7 ×41 mm 및 7 ×11 mm 로 감소되었다.

구강 관리

생리적으로 배런스된 본 발명의 산성 용액은 감염 부위를 헹굼으로써 구강 궤양 (입 궤양) 또는 입술 물집을 치료하는데 사용될 수 있다. 용액은 입술 물집을 1 일 3-4 회, 매회 2-3 번 적용하며 적시고, 용액을 물집과 20-30 초간 접촉시켜 사용할 수 있다. 용액은 또한 치과 및 구강 위생을 위한, 및 감염 조절을 위한 구강 헹굼액으로도 사용될 수 있다. 상기 경우, 용액은 목 감염에 대항하기 위한 가글링 용액으로 사용될 수 있다. 용액은 보다 특정 부위에 대해서는 면봉의 도움으로 적용될 수 있다. 용액은 환자의 필요 및 상태에 따라 1 일 1 회 또는 수회 사용될 수 있다.

안과 관리

생리적으로 배런스된 본 발명의 산성 용액은 식염수 용액 대신에 눈으로부터 외부 물질을 제거하거나, 눈을 헹구거나, 눈을 세척하기 위해 사용될 수 있다. 이는 또한 수술 전후에 눈 및 주위 조직을 소독하기 위해 국소 적용될 수 있다. 토끼 눈에 대한 본 발명자들의 연구에서, 상기 용액은 토끼 눈에 적용되는 경우 식염수 용액만큼 안전하고, 수술 전에 전형적으로 사용되는 안과 등급 BETADINE (5%) 과 비교하여 눈에 독성을 갖지 않는 것으로 나타났다. 용액은 환자의 필요 및 상태에 따라 1 일 1 회 또는 수회 사용될 수 있다. 용액은 이를 필요한 만큼 눈 내로 직접 적하하여 적용될 수 있다. 이는 또한 거즈를 적시고, 포화된 거즈를 눈에 1 분 또는 수분 동안 적용하여 적용될 수 있다. 이는 또한 눈을 포화 거즈로 부드럽게 문질러 눈을 세정하는데 사용될 수 있다. 용액은 또한 작은 세안기 내로 부어진 후, 세안기를 눈 상에서 뒤집어서 눈꺼풀을 수회 깜빡거려 적용될 수 있다.

안정하고 생리적으로 배런스된 본 발명의 산성 용액은 눈 소독 또는 오염제거 치료를 위해 사용될 수 있다. 또한, 이는 신생아 눈의 소독에서 질산은에 대한 대체물로서 사용될 수 있다. 독자는 본 발명의 용액이 당뇨병성 궤양, 회저, 정맥성 궤양, 욕창성 궤양, 압력 궤양, 물려서 생긴 상처, 급성 외상 상처, 수술 상처 및 화상을 포함하지만 이에 제한되지 않는 여러 상이한 유형의 상처 치료에 용도를 가짐을 이해할 것이다. 본 발명의 조성물은 또한, 예를 들어 치과, 치주 및 안과 수술 도중 세척 용액으로서도 유용하다. 본 발명의 조성물은 또한 조직 부위의 수술전-, 후- 세정에, 구강궤양 염증의 치료 가글링 용액으로 사용될 수 있다. 또한, 상기 용액에 함유된 HOCl 은 상처 치료 과정에 필수적인 성장 인자를 자극 또는 증강시킬 수 있다. 따라서, 소독 및 성장 인자의 자극이 요구되는 많은 다른 적용 분야에서 상기 용액의 용도를 찾을 수 있다.

피부 소독을 위한 상기 용액의 사용 방법 :

본 발명의 용액은 감염된 피부를 치료하는 데 사용될 수도 있다. 감염의 의학적 징후를 보이는 환자의 피부에 있어서, 본 발명의 용액을 감염된 상기 피부 부위에 직접 도포할 수 있다. 당업계에 공지된 표준 도포법으로 감염 피부에 한 번 이상 상기 용액을 도포한 후, 용액의 소독 특성을 알 수 있다.

폐 감염 (pulmonary infection) 에 있어서의 병원균의 감소

본 발명의 용액을 폐 감염시의 병원균을 감소시키는 데 사용할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 용액으로 다양한 바이러스성 또는 박테리아성 감염을 효과적으로 치료할 수 있다. 본 발명의 용액을 사용하여 효과적으로 치료할 수 있는 감염의 비제한적인 예로는, 폐에 존재하는 탄저병 포자 및 연쇄상구균 등을 포함하는, 폐에서 폐렴을 일으키는 박테리아가 포함된다.

본 발명의 용액을 소아과에서 눈 세척용으로 사용하는 방법

본 발명의 용액을 성인에게 및 소아과에서 눈을 세척하는 데 사용할 수 있다. 예를 들어, 다양한 바이러스성 감염, 박테리아성 감염 또는 병원성 인자를 본 발명의 용액으로 효과적으로 치료할 수 있다. 본 발명의 용액을 사용하여 성공적으로 치료한 병원성 인자의 비제한적인 예로는, 클라미디아 트라코마티스, 임질 및 기타 바이러스성 감염이 있다.

본 발명의 용액을 부인과에서 사용하는 방법

본 발명의 용액을 부인과 감염, 예컨대 요로 감염 등의 치료용으로 사용할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 용액을 사용하여, 다양한 미생물체, 효모 (예컨대, Monilia, Candida albicans 등), 박테리아성 감염, HSV-2 또는 다른 병원성 인자를 효과적으로 치료할 수 있다. 임의로는, 본 발명의 용액을 부인과 감염의 치료에 사용되는 다른 약제와 함께 사용할 수 있다.

상처 치료 방법

오래 지속면서 치유되지 않는 상처로 고통받는 환자는, 생리적으로 배런스된 본 발명의 산성 용액을 매일, 통상적으로 하루에 대략 두 번씩 투여하여 치료해야 한다. 본 발명의 용액, 예컨대 총 활성 염소의 농도가 약 180 ppm 이고 pH 가 2.5 인 용액을, 식염수 대신 사용하여, 감염을 제어하고 상처 치료 기전을 보조한다. 본 발명의 용액을 하기와 같이 사용할 수 있다: 거즈 물질 또는 거즈 패드를 용액에 미리 충분히 담가서 적신 후, 이를 짜내어 과량의 용액을 제거한다. 이로 인해, 본 발명의 용액과 반응하여 효과를 감소시킬 수 있는, 거즈에 존재하는 종(species) 이 제거된다. 상기 과정 후 거즈가 축축해지되, 완전히 젖지는 않는다. 그 후, 용액을 추가적으로 적용하여 거즈를 완전히 적시고, 즉시 이를 상처에 도포한다. 다르게는, 거즈를 상처에 도포한 다음, 용액을 추가적으로 도포한다. 통상적으로 상처 부위를 용액에 적신 거즈로 감싸고, 임의로는, 바셀린 거즈를 감싼 상처 위에 덮어서 수분을 유지시키고 감염균을 차단시킨다. 이어서, 상기 상처 부위를 당업계의 표준 드레싱로 감싼다. 또한, 상기 용액을 상처 부위에 직접 부어 상처를 소독하고, 기계적 방법에 의해 괴사 조직을 제거하고, 또한 상기 용액을 세정제 또는 세척제(irrigant)로서 사용할 수 있다.

또한, 환자가 드레싱을 제거할 필요없이 정기적으로 본 발명의 용액을 상처 부위에 도포하게 하는, NovaCal 이 제공하는 "상처 치료 키트" 를 사용할 수도 있다. 상기 키트는 사용의 용이성, 휴대 가능성을 제공하며, 상처의 노출을 극적으로 감소시킨다. 상기 상처 치료 키트에는 본 발명의 용액 및 붕대 재료가 포함된다. 바람직하게, 상기 키트에는 본 발명의 용액 및 상기 용액과 병용하여 사용되는 특수 붕대가 포함된다. 특수 붕대는 상처를 치료하는 동안 상처 주위의 피부를 건조하게 유지시켜 준다. 또한, 상기 붕대를 집에서 환자가 지속적으로 치료하면서, 내과의의 사무실 또는 병원에서 적용할 수 있고; 내과의의 지시하에 집에서 적용 및 사용할 수 있거나; 또는 환자 단독으로 상기 상처 치료 키트를 "일반의약품(over the counter)" 으로서 경미한 상처에 사용할 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 본 발명의 용액을 개별적인, 1회 사용 용기에 용액을 담아 패키징할 수 있다. 1회 사용 용기는, 예컨대 드레싱을 한 번 바꾸거나 또는 이의 당량에 있어서의 적용에 사용할 수 있다. 본 발명의 1회 사용 용기는 본 발명에서 기술한 특수화된 붕대와 연계하여 사용될 수 있다. 상기 발명의 또다른 측면에서, 상처 치료 키트는 여기 개시된 다양한 출원을 위한 특수화된 붕대와 함께 본 발명의 용액의 1회용 용기를 포함할 것이다.

Ⅳ. 상처 치료 키트의 설명

상처 치료 키트는 상기 발명의 붕대 재료 및 용액 패키지를 포함한다. 바람직하게는 패키징 물질은 본원에서 이전에 기술한 무반응성 (용액으로) 표면의 종류를 제공한다. 또한, 붕대 재료는 바람직하게는 상처 조직이 건조되는 것을 막기 위해 산소-투과성 붕대 재료로 제작된 특수 고안된 상처 "붕대" 를 포함한다. 도 2A - 2C 및 도 3 은 각각 붕대를 설명하고, 상처 표면상에서의 붕대의 사용을 묘사한다. 이하, 붕대는 더 상세히 기술한다. 키트는 용액 및 붕대와 함께 사용될 수 있는, 상처의 패킹을 위한 거즈 또는 유사한 재료도 포함할 것이다.

Ⅴ. 특수화된 붕대의 설명

본 발명의 특수화된 붕대는 개구(opening)를 포함한다. 이는 또한 "창"으로 기술될 것이며, 이를 통해 상기 발명의 용액 또는 다른 국소용 재료가 지시에 따라 필요로 하여 정기적으로 적용될 수 있다. 바람직하게는, 붕대는 이슬/수분 센서, 이온 함량을 측정하는 전기-전도성 센서 또는 상처의 치료에 관한 붕대의 상태를 지시 제공하는 다른 붕대 특성 센서를 포함한다. 예를 들어, 비제한적으로, 붕대 용액 함량이 낮아졌을 때, 색상으로 된 지시를 제공하는 이슬/수분 지시계, 또는 치료 용액의 이온 함량이 낮아졌을 때, 소리 지시계 또는 전기 신호 발산 지시계와 같은 신호-생성 장치는 붕대가 더 이상 충분히 효과적이지 않음을 지시한다.

붕대 발명의 한 구현예가 도 2A - 2C 에 나타나 있다. 붕대 (200) 는 1 차 접착제 경계 (202) 를 갖는 외부 부분 (201) ; 2 차 접착제 경계 (207), 판 (205) 의 리프팅을 돕는 리프팅 탭 (204) 및 경첩 (206) 을 가진 리프팅 판 (205) 을 포함하는 내부 부분 (210) 을 포함한다. 임의로 붕대는 이슬/습도 지시계 (208), 또는 센서가 신호 발생기에 부착되는 곳에서 붕대 (200) 의 내부 부분 (210) 내에 위치하는 전기-전도성 센서를 가지고 있다. 도 2B 는 공기-투과성 붕대 (200) 의 도면이며, 붕대 (200) 를 통해 창 개구 (203) 를 제공하고자, 부분적으로 리프팅된 위치에서 리프팅 판 (205) 및 리프팅 탭 (204) 을 보여주고 있다. 2차 접착제 경계 (207) 의 일부는 붕대 (200) 의 상부 표면 (209) 위에 리프트되어 있다. 도 2C 는 공기-투과성 붕대 (200) 의 도식의 횡-절단면이며, 더 아래의 위치에는 2차 접착제 경계 (207) 에 의해 붕대 (200) 의 상부 표면 (209) 에 놓여져 있는 리프팅 판 (205) 및 리프팅 탭 (204) 이 있다. 당업자는 유사한 방식으로 붕대의 기능 및 이용성을 달성할 수많은 유사 고안을 계획할 수 있으며, 그런 고안은 본 발명에 포함되는 것으로 사료된다.

도 3 은 도 2A - 2C 에 나타낸 종류의 공기-투과성 붕대 (200) 의 도식의 횡-절단면 (300) 으로, 피하 상처 (303) 에 걸쳐 적용된다. 피하 조직 (304) 은 거즈와 같은 패킹 재료 (306) 로 전색되며, 산화제와의 반응성을 감소 또는 제거하기 위해 처리되어서 본 발명의 생리적으로 배런스되고, 전기분해된, 산성 용액 (308) 에 담겨진다. 붕대 (200) 는 1차 접착제 경계 (202) 에 의해 피부 표면 (302) 에 접착된다. 붕대 리프팅 판 (205) 은 탭 (204) 을 통해 올려져서 필요한 때에 추가 용액 (308) 의 적용을 위해 패킹 재료 (306) 를 노출시킬 수 있다. 이슬/습도 지시계 (나타내지 않음) 또는 전기-전도성 지시계 (나타내지 않음) 는 용액 (308) 의 추가를 위한 적당한 시간을 지시하는 데 사용될 것이다.

붕대 발명의 또 다른 측면에서, 창은 붕대와 함께 영구적인 연결 경첩을 가지고 있을 것이며, 당기술에서 공지된 다양한 연결 또는 부착 수단에 의해 붕대에 제거될 수 있게 부착되거나 확보될 것이다. 그와 같은 연결 또는 부착 수단의 비제한의 예는 벨크로 (Velcro) 부착, 제거가능한 접착제 또는 고정시킨 접합물 표면을 포함한다. 본 발명의 붕대 내의 제거가능한 창은 전체 외부 붕대를 교체할 필요 없이 창의 교환 또는 교체를 가능하게 한다.

붕대 발명의 또 다른 측면에서, 다양한 크기 및 형태의 각각의 붕대는 붕대를 적응시킬 특정 크기 및 형태의 해당의 탈착가능한 창으로 분리되어 공급 및 판매될 것이다. 임의로 창은, 창이 적절하게 붕대로 포개지도록, 창이 완전히 상처를 덮어서 붕대로 포갠 표면을 가지도록, 창이 붕대에 확실히 부착되도록 고안될 것이다.

붕대는 환자가 전체의 드레싱을 제거할 필요 없이 자신의 상처위에 또는 상처 패킹위에 용액을 붓도록 함으로써 환자에게 사용상-용이함을 제공한다. 상기 붕대의 보다 복잡한 유형은, 예를 들어 감시 기구와 연결될 수 있는 전기 전도성 센서를 갖는 것은, 특히 병원 세팅에 도움을 줄 수 있다.

붕대 발명의 또 다른 관점에서, 상처의 크기, 모양 및 윤곽에 붕대를 조절시키거나, 다양한 크기, 면적 및 형상의 하나 이상의 창의 바늘구멍 있는 윤곽을 갖는 다양한 크기, 윤곽 및 모양의 붕대가 사전 제작되어 맞춤조절할 수 있다. 붕대는 신체의 특수한 해부학적 면적을 수용할 수 있는 다양한 크기, 모양 및 윤곽으로 고안될 수 있다. 특수 고안된 붕대를 필요로 하는 특수한 신체의 구역에는, 다양한 관절들, 팔꿈치, 무릅, 손가락 및 발가락, 및 평평하지 않은 표면 또는 곡선을 갖는 인간의 해부학적 또다른 위치들이 포함된다.

붕대의 바늘구멍들은 일반적으로 제작된, 바늘구멍 있는 붕대를 사용하는 건강관리자 또는 환자가, 상처의 크기, 모양 또는 형상에 맞추는 창을 한정하거나 윤곽을 그리는 바늘구멍을 따라, 자르거나 찢어서 손으로 붕대의 안쪽 창을 제거할 수 있도록 한다. 게다가, 바늘구멍은 하나의 붕대를 다양한 크기 및 면적의 상처에 적용할 수 있게 하고, 의료시설 및 공급자들이 다양한 크기 및 형상의 상처에 조절할 수 있는 중간 크기의 소량의 붕대만을 비축할 수 있도록 한다.

발명의 관점 :

발명의 하나의 관점에서, 이하를 포함하는 안정하고 생리적으로 배런스된 이온화 수용액이 제공된다: (a) 약 10 ppm 내지 약 200 ppm 농도의 차아염소산의 산성 용액; (b) 할로겐화물을 포함하는 염, 약 0.4 g/L 내지 약 20.4 g/L, 약 2 내지 약 5의 pH 범위를 가지는 상기 용액, 및 (c) 3달 이상 실온에서 저장되었을 때, 용액이 노출된 후 미생물의 활성의 감소가 5 로그 미만으로 유지하기에 충분한 차아할로겐산 농도를 함유하는 상기 용액.

발명의 또 하나의 관점에서, 용액은 추가로 실온에서 약 +600 mV 내지 약 +1200 mV 범위의 최초 산화 환원 전위 (ORP)를 가지는 것을 특징으로 하고, 상기 ORP는 실온에서 3달 후 최초 ORP의 약 90 내지 97.5% 이상의 범위이다.

또 하나의 관점에서, 차아할로겐산이 HOBr, HOI, HOCI, 및 HOF로 이루어진 군으로부터 선택되는 용액이 제공된다. 또다른 발명의 관점에서, 차아할로겐산의 농도는 약 40 내지 약 190 ppm이다.

발명의 또다른 관점에서, 할로겐화물을 포함하는 염은 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 아연, 세슘, 루비듐 및 바륨 할로겐화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이다. 발명의 또다른 관점에서, 약 2.4 내지 약 5.0 범위의 pH를 갖는인 용액이 제공되고, 여기에서 할로겐화물을 포함하는 염은 단일염이다.

발명의 또다른 관점에서, 용액의 차아할로겐산 농도는 요오드측정 적정 또는 UV 분광법에 의해 측정된다.

발명의 또다른 관점에서, 상처 치유의 촉진, 개방 상처에서의 병원균의 감소, 상처의 오염제거, 눈의 소독 또는 오염제거, 구강 소독, 항곰팡이치료, 눈에 적용, 폐감염에서 병원균의 감소, 화상에서 병원균의 감소, 세척, 이식을 위한 장기에서 감염 부하의 감소, 자가 또는 인공 조직 이식에서 박테리아 부하의 감소, 구강 소독 항곰팡이치료, 균막을 생산하는 낭성섬유증 또는 다른 질환에서의 균막의 치료, 바이러스 감염의 치료, 피부병의 치료 및 조직 치유 및 재생으로 이루어진 군으로부터 선택되는 다양한 의학적 상황의 치료를 위한 방법이 제공되고, 상기 방법은 용액을 치료가 요구되는 부위에 적용함으로써 발명의 용액의 사용을 포함한다.

발명의 또다른 관점에서, 이하를 포함하는 안정하고 생리적으로 배런스된 이온화 수용액이 제공된다: (a) 약 10 ppm 내지 약 200 ppm 농도의 차아염소산(HOCI)의 산성 용액; (b) 염화물을 포함하는 염, 약 0.4 g/L 내지 약 16 g/L, 약 2 내지 약 5의 pH 범위를 가지는 상기 용액, 및 (c) 3달 이상 실온에서 저장되었을 때, 용액이 노출된 후 미생물의 활성이 적어도 5 log 의 감소까지 유지하기에 충분한 차아염소산 농도를 함유하는 상기 용액.

또다른 관점에서, 용액은 실온에서 약 +600 mV 내지 약 +1200 mV 범위의 최초 산화 환원 전위 (ORP)를 가지는 것을 특징으로 하고, 상기 ORP는 실온에서 3달 이상 후에 최초 ORP의 약 90 내지 97.5% 이상의 범위이고, 여기에서 차아염소산 농도는 약 40 내지 약 190 ppm이다.

발명의 한 관점에서, 용액은 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 아연, 세슘, 루비듐 및 바륨 염화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원인 염화물을 포함하는 염을 제공하고, 한 관점에서, 염화물을 포함하는 염은 단일염이다. 또다른 관점에서, 염화물을 포함하는 염이 염화나트륨인 용액을 제공한다.

또 다른 국면에서, pH가 약 2.4 내지 약 5.0 범위인 본 발명의 용액이 공급된다.

본 발명의 또 다른 국면에서, 염화 나트륨의 농도가 약 4 g/L 내지 약 9 g/L 범위인 용액이 공급된다.

또 다른 국면에서, 20℃에서 OCl^- 및 HOCl의 합 상에서 OCl^-의 몰비 범위가 약 0 내지 0.26 % 이다.

더욱 또 다른 국면에서, 상기 용액 내 차아염소산의 농도가 요오드측정 적정 또는 UV 현미경으로 측정된 용액이 공급된다.

본 발명의 추가적 국면에서, 상처 치유 촉진, 개방된 상처내 병원체 감소, 상처 정화, 눈 소독 또는 정화, 구강 소독, 항균 치료, 안과용 연고, 폐 감염시 병원체 감소, 화상시 병원체 감소, 세척, 기관 이식시 감염 부담 감소, 자가 이식 또는 인공 조직 이식시 박테리아 부담 감소, 구강 정화 항균 치료, 생물막을 생성하는 낭포성 섬유증 또는 다른 병을 위한 생물막 치료, 바이러스 감염 치료, 피부병 치료, 및 조직 회복 및 재생으로 구성된 그룹에서 선택된 다양한 의학적 상태하에서 치료를 위한 방벙이 공급되며, 상기 방법은 치료가 필요한 곳에 용액을 적용함으로써 본 발명의 용액을 사용하는 걸 포함한다.

또 다른 국면에서, 상기 용액이 화학적 합성을 포함하는 화학적 방법들, 혼합, 전기 분해 같은 기계적 방법들에 제조되거나 또는 그대로 제조되는 본 발명의 상기 용액의 제조를 위한 공정이 제공된다.

한 국면에서, 염 용액으로 이루어진 할로겐화물이 전기분해에 의해 산 용액으로 바뀌고, 상기 용액의 pH가 약 2 내지 약 5 로 조절되는 용액이 제공된다.

본 발명의 한 국면에서, 상기 용액은 하기의 반응식으로 이루어진 화학적 합성에 의해 제조된다:

용액 내 NaOCl의 농도가 약 2.5 mmol/L 이며, HCl의 농도가 약 7.4 mmol/L 이며, 생성된 용액은 목적된 pH로 조절된다.

또 다른 국면에서, 상기 용액은 원상태로 화학물을 혼합함으로써 제조되는데, 안정한 생리적으로 배런스된 치료가 필요한 조직 부위에서 비세포독성의 이온화된 용액를 형성한다.

본 발명의 한 국면에서, 상처 치료 촉진, 개방된 상처내 병원체 감소, 상처 정화, 눈 소독 또는 정화, 구강 소독, 항균 치료, 안과용 연고, 폐 감염시 병원체 감소, 화상시 병원체 감소, 세척, 기관 이식시 감염 부담 감소, 자가 이식 또는 인공 조직 이식시 박테리아 부담 감소, 구강 정화 항균 치료, 생물막을 생성하는 낭포성 섬유증 또는 다른 병을 위한 생물막 치료, 바이러스 감염 치료, 피부병 치료, 및 조직 회복 및 재생 또는 상기들의 결합를 위한 방법이 공급되어, 본 발명의 수용액으로 이루어진 안정적이고 생리적으로 배런스된 산성 조성물를 가지고 상기 치료가 필요한 경우 환자를 치료해준다.

더욱 또 다른 국면에서, 상처 치료 촉진 방법은 이루어진다: a) 손상된 조직의 노출 부위; b) 피부 조직에 용액 적용; c) 상기 용액을 사용한 손상 조직으로 의 관개; d) 상기 용액을 사용한 조직 세척 또는 치료.

따라서, 상기에서 기술된 바람직한 구현예들은 본 발명의 범위를 제한하고자 의도된 것이 아니며, 당업자는, 본 개시의 관점에서, 하기에서 청구된 본 발명의 주제와 일치시키기 위해 상기 구현예들을 확장할 수 있다.

Claims

하기를 포함하는 안정한 생리적으로 배런스된 이온화 수용액:

(a) 농도가 약 10ppm 내지 약 200ppm인 차아할로겐 산(HOX)의 산성 용액;

(b) pH 범위가 약 2 내지 약 5인, 약 0.4 g/L 내지 약 20.4 g/L의 할로겐화물 함유 염; 및

(c) 실온에서 3개월 이상동안 저장되었을때, 상기 용액에 노출된 후 미생물의 활동 감소가, 5 log 이하로 유지되기에 충분한 차아할로겐 산 농도를 갖는 상기 용액.
제 1 항에 있어서, 실온에서 최초 산화 환원 전위 (ORP)가 약 +600mV 내지 약 +1200mV이고, 상기 ORP가 실온에서 3개월 후에 최초 ORP의 약 90 내지 97.5%의 범위인 것을 특징으로 하는 용액.
제 1 항에 있어서, 차아할로겐 산이 HOBr, HOI, HOCl 및 HOF로 이루어진 군으로부터 선택되는 용액.
제 1 항에 있어서, 차아할로겐 산의 농도가 약 40 내지 약 190ppm인 용액.
제 1 항에 있어서, 염을 포함하는 할로겐화물이 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 아연, 세슘, 루비듐 및 바륨 할로겐화물으로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원인 용액.
제 1 항에 있어서, pH 범위가 약 2.4 내지 약 5.0인 용액.
제 1 항에 있어서, 할로겐화물 함유 염이 단일 염인 용액.
제 1 항에 있어서, 용액의 차아할로겐 산 농도가 요오드 적정법 또는 UV 분광법에 의해 측정되는 용액.
상처 치료의 촉진, 개방창내 병원균의 감소, 상처 정화, 눈 소독 혹은 정화, 구강 소독, 항균 치료법, 안약 투여, 폐 감염내 병원균의 감소 , 화상시 병원균의 감소, 세척(lavage), 이식용 장기내 감염성 부하의 감소, 자가이식 또는 인공 조직 이식시 박테리아 부하의 감소, 구강 소독 항균 치료법, 생물막을 생산하는 포낭 섬유증 혹은 다른 질병의 치료, 바이러스성 감염의 치료, 피부 질환의 치료, 및 조직 회복 및 재생으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 다양한 의학 증상의 치료 방법으로서, 치료가 요구되는 부위에 제 1 항의 용액을 투여함으로서 용액을 사용하는 것을 포함하는 방법.
하기를 포함하는 안정한 생리적으로 배런스된 이온화 수용액:

(a) 농도가 약 10ppm 내지 약 200ppm인 차아염소산 산성 용액;

(b) pH 범위가 약 2 내지 약 5인, 약 0.4 g/L 내지 약 16 g/L의 염화물 함유 염; 및

(c) 실온에서 3개월 이상동안 저장되었을때, 상기 용액에 노출된 후 미생물의 활동 감소가, 5 log 이하로 유지되기에 충분한 차아염소산 농도를 갖는 상기 용액.
제 10 항에 있어서, 실온에서 최초 산화 환원 전위 (ORP)가 약 +600mV 내지 약 +1200mV이고, 상기 ORP가 실온에서 3개월 후에 최초 ORP의 약 90 내지 97.5%의 범위인 것을 특징으로 하는 용액.
제 10 항에 있어서, 차아염소산의 농도가 약 40 내지 약 190ppm인 용액.
제 10 항에 있어서, 염을 포함하는 염화물이 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 아연, 세슘, 루비듐, 및 바륨 염화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원인 용액.
제 10 항에 있어서, 염화물 함유 염이 단일 염인 용액.
제 10 항에 있어서, pH 범위가 약 2.4 내지 약 5.0인 용액
제 13 항에 있어서, 염화물 함유 염이 염화 나트륨인 용액.
제 16 항에 있어서, 염화 나트륨의 농도가 약 4g/L 내지 약 9g/L인 용액.
제 16 항에 있어서, 20℃에서 OCl^-및 HOCl의 합에 대한 OCl^-의 몰비 범위가 약 0 내지 약 0.26%인 용액.
제 10 항에 있어서, 용액의 차아염소산 농도가 요오드 적정법 또는 UV 분광법에 의해 측정되는 용액.
상처 치료의 촉진, 개방창내 병원균의 감소, 상처 정화, 눈 소독 혹은 정화, 구강 소독, 항균 치료법, 안약 투여, 폐 감염내 병원균의 감소, 화상시 병원균의 감소, 세척(lavage), 이식용 장기내 감염성 부하의 감소, 자가이식 또는 인공 조직 이식시 박테리아 부하의 감소, 구강 소독 항균 치료법, 생물막을 생산하는 포낭 섬유증 혹은 다른 질병의 치료, 바이러스성 감염의 치료, 피부 질환의 치료, 및 조직 회복 및 재생으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 다양한 의학 상태의 치료 방법으로서, 치료가 요구되는 부위에 제 10 항의 용액을 투여하여 용액을 사용하는 것을 포함하는 방법.
제 1 항 또는 제 10 항의 용액의 제조 방법으로서, 상기 용액이 화학적 합성을 포함하는 화학적 방법, 혼합, 전기분해와 같은 기계적 합성에 의해 제조되거나, 또는 원상태로 제조되는 방법.
제 21 항에 있어서, 할로겐화물 함유 염이 전기분해에 의해 산성용액으로 전환되는 방법.
제 21 항에 있어서, 용액의 pH가 약 2 내지 약 5로 조절되는 방법.
제 21 항에 있어서, 용액이 하기 반응을 포함하는 화학적 합성에 의해 제조되는 방법으로, 용액내 NaOCl의 농도가 약 2.5 mmol/L이고, HCl의 농도가 약 7.4 mmol/L이며, 생성 용액이 목적 pH로 조절되는 방법:

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제 21 항에 있어서, 용액이 화학물질의 혼합에 의해 원상태로 제조되어 치료가 필요한 조직 부위에 안정한 생리적으로 배런스된 비세포파괴적 이온화 수용액을 형성하는 방법.
제 1 항의 수용액을 포함하는, 안정하고 생리적으로 배런스된 산성 조성물의 유효량으로 치료가 필요한 환자를 치료함으로써, 상처 치료의 촉진, 개방창내 병원균의 감소, 상처 정화, 눈 소독 혹은 정화, 구강 소독, 항균 치료법, 안약 투여, 폐 감염내 병원균의 감소, 화상시 병원균의 감소, 세척(lavage), 이식용 장기내 감염성 부하의 감소, 자가이식 또는 인공 조직 이식시 박테리아 부하의 감소, 구강 소독 항균 치료법, 생물막을 생산하는 포낭 섬유증 혹은 다른 질병의 치료, 바이러스성 감염의 치료, 피부 질환의 치료, 및 조직 회복 및 재생, 또는 이들의 조합을 촉진시키는 방법.
제 26 항에 있어서, 하기를 포함하는 방법:

a) 상처 조직 부위를 노출시킴;

b) 피부 조직에 용액을 적용함;

c) 용액을 사용하여 상처 조직을 관주함; 및

d) 용액을 사용하여 조직을 세척 또는 치료함.