KR20040081174A - 면역효과기 화합물을 사용하는 감염성 질환 및 기타질환의 예방학적 및 치료학적 처치 - Google Patents
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Abstract
Description
Claims (63)
- 유효량의 하기 화학식 Ⅰ을 갖는 하나 이상의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염과 피험체를 접촉시키는 것을 포함하는, 피험체내 감염성 질환, 자가면역성 질환 또는 알레르기 상태를 완화시키거나 또는 실질적으로 예방하는 방법:화학식 Ⅰ상기 식중,X는 -O- 및 -NH-으로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이고;Y는 -O- 및 -S-로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이며;R1, R2및 R3은 각각 독립적으로 (C2-C20)아실로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이고;R4는 -H 및 -PO3R7R8[식중, R7및 R8은 각각 독립적으로 -H 및 (C1-C4)지방족기로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원임]로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이며;R5는 -H, -CH3또는 -PO3R9R10[식중, R9및 R10은 각각 독립적으로 -H 및 (C1-C4)지방족기로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원임]으로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이고;R6은 H, OH, (C1-C4)옥시지방족기, -PO3R11R12, -OPO3R11R12, -SO3R11, -OSO3R11, -NR11R12, -SR11, -CN, -NO2, -CHO, -CO2R11및 -CONR11R12[식중, R11및 R12는 각각 독립적으로 H 및 (C1-C4)지방족기로부터 선택됨]로 부터 선택되는 것이되;단, R4및 R5중 어느 하나가 인-함유기이고 R4가 -PO3R7R8이면, R5는 -PO3R9R10을 제외한 것이며;"*1", "*2" , "*3" 및 "**"는 키랄 중심을 나타내고;n, m, p 및 q는 각각 독립적으로 0∼6의 정수이되, 단 p와 m의 합은 0∼6이다.
- 제1항에 있어서, 상기 X 및 Y는 -O-이고, R4는 PO3R7R8이며, R5및 R6은 H이고, n, m, p 및 q는 0∼3의 정수인 것인 방법.
- 제2항에 있어서, 상기 R7및 R8은 -H인 것인 방법.
- 제2항에 있어서, 상기 n, m, p 및 q는 0∼2인 것인 방법.
- 제2항에 있어서, 상기 n은 1이고, m은 2이며, p 및 q는 0인 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 C6-C14아실인 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 C6-C12아실인 것인 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 데카노일 잔기인 것인 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 도데카노일 잔기인 것인 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 테트라데카노일 잔기인 것인 방법.
- 제5항에 있어서, 상기*1,*2및*3은 R 입체배열인 것인 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 Y는 수평 위치인 것인 방법.
- 제5항에 있어서, 상기**는 S 입체배열인 것인 방법.
- 제5항에 있어서, 상기*1,*2및*3은 R 입체배열이고, Y는 수평 위치이며,**는 S 입체배열인 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 감염성 질환은 박테리아, 바이러스, 기생체 또는 진균에 의하여 발생되는 것인 방법.
- 제15항에 있어서, 상기 박테리아는 그램-음성 박테리아 또는 그램-양성 박테리아인 것인 방법.
- 제15항에 있어서, 상기 감염성 질환은 슈도모나스(Pseudomonas), 에스케리챠(Escherichia), 크렙시엘라(Klebsiella), 엔테로박터(Enterobacter), 프로테우스(Proteus), 세라티아(Serratia), 칸디다(Candida), 바실러스(Bacillus)및 스타필로코커스(Staphylococcus)로 이루어진 군으로부터 선택되는 박테리아에 의하여 발생되는 것인 방법.
- 제17항에 있어서, 상기 감염성 질환은 폐렴인 것인 방법.
- 제18항에 있어서, 상기 폐렴은 병원성 폐렴(nosocomial pneumonia)인 것인 방법.
- 제19항에 있어서, 상기 폐렴은 HIV-양성 환자에 발병하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 감염성 질환은 만성 감염인 것인 방법.
- 제21항에 있어서, 상기 만성 감염은 진균 전이증식에 의한 만성 간염, 인간 유두종 바이러스, 구강 또는 질내 칸디다증, 치주위 질환 또는 만성 비부비동염을 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 알레르기 상태는 천식, 아토피성 피부염, 계절성 알레르기 질환 및 만성 비부비동염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 자가면역성 질환은 염증성 복부 질환, 류마티스성 관절염, 만성 관절염, 다발성 경화증 및 건선으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 화합물은 비경구, 경구, 정맥내, 점적, 비내, 흡입, 경피 및 경점막 경로로 이루어진 군으로부터 선택된 경로에 의하여 상기 동물에 투여되는 것인 방법.
- 유효량의 하기 화학식 Ⅰ을 갖는 하나 이상의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염과 피험체를 접촉시키는 것을 포함하는, 피험체내 박테리아 또는 바이러스성 감염을 예방학적으로 치료하는 방법:화학식 Ⅰ상기 식중,X는 -O- 및 -NH-로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이고;Y는 -O- 및 -S-로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이며;R1, R2및 R3은 각각 독립적으로 (C2-C20)아실로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이고;R4는 -H 및 -PO3R7R8[식중, R7및 R8은 각각 독립적으로 -H 또는 (C1-C4)지방족 기로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원임]으로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이며;R5는 -H, -CH3및 -PO3R9R10[식중, R9및 R10은 각각 독립적으로 -H 및 (C1-C4)지방족기로 이루어진 군으로부터 선택됨]으로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이고;R6은 H, OH, (C1-C4)옥시지방족기, -PO3R11R12, -OPO3R11R12, -SO3R11, -OSO3R11, -NR11R12, -SR11, -CN, -NO2, -CHO, -CO2R11및 -CONR11R12[식중, R11및 R12는 각각 독립적으로 H 및 (C1-C4)지방족기로부터 선택됨]로부터 선택되는 것이되;단, R4및 R5중 어느 하나가 인-함유기이고 R4가 -PO3R7R8이면, R5는 -PO3R9R10을 제외한 것이며;"*1", "*2" , "*3" 및 "**"는 키랄 중심을 나타내고;n, m, p 및 q는 각각 독립적으로 0∼6의 정수이되, 단 p와 m의 합은 0∼6이다.
- 제26항에 있어서, 상기 X 및 Y는 -O-이고, R4는 PO3R7R8이며, R5및 R6은 H이고, n, m, p 및 q는 0∼3의 정수인 것인 방법.
- 제27항에 있어서, 상기 R7및 R8은 -H인 것인 방법.
- 제27항에 있어서, 상기 n, m, p 및 q는 0∼2의 정수인 것인 방법.
- 제28항에 있어서, 상기 n은 1이고, m은 2이며, p 및 q는 0인 것인 방법.
- 제26항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 C6-C14아실인 것인 방법.
- 제26항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 C6-C12아실인 것인 방법.
- 제30항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 데카노일 잔기인 것인 방법.
- 제30항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 도데카노일 잔기인 것인 방법.
- 제30항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 테트라데카노일 잔기인 것인 방법.
- 제30항에 있어서, 상기*1,*2및*3은 R 입체배열인 것인 방법.
- 제30항에 있어서, 상기 Y는 수평 위치인 것인 방법.
- 제30항에 있어서, 상기**는 S 입체배열인 것인 방법.
- 제30항에 있어서, 상기*1,*2및*3은 R 입체배열이고, Y는 수평 위치이며,**는 S 입체배열인 것인 방법.
- 제26항에 있어서, 상기 감염성 질환은 박테리아, 바이러스, 기생체 또는 진균에 의하여 발생되는 것인 방법.
- 제40항에 있어서, 상기 박테리아는 그램-음성 박테리아 또는 그램-양성 박테리아인 것인 방법.
- 제40항에 있어서, 상기 감염성 질환은 슈도모나스, 에스케리챠, 크렙시엘라, 엔테로박터, 프로테우스, 세라티아, 칸디다, 바실러스 및 스타필로코커스로 이루어진 군으로부터 선택된 박테리아에 의하여 발생되는 것인 방법.
- 제42항에 있어서, 상기 감염성 질환은 폐렴인 것인 방법.
- 제43항에 있어서, 상기 폐렴은 병원성 폐렴인 것인 방법.
- 하기 화학식 Ⅰ을 갖는 하나 이상의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염과 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는, 외생 항원의 부재하에 제제화 및 투여되는 조성물:화학식 Ⅰ상기 식중,X는 -O- 및 -NH-로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이고;Y는 -O- 및 -S-로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이며;R1, R2및 R3은 각각 독립적으로 (C2-C20)아실로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이고;R4는 -H 및 -PO3R7R8[식중, R7및 R8은 각각 독립적으로 -H 또는 (C1-C4)지방족 기로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원임]으로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이며;R5는 -H, -CH3및 -PO3R9R10[식중, R9및 R10은 각각 독립적으로 -H 및 (C1-C4)지방족기로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원임]으로 이루어진 군으로부터 선택되는 일원이고;R6은 H, OH, (C1-C4)옥시지방족기, -PO3R11R12, -OPO3R11R12, -SO3R11, -OSO3R11, -NR11R12, -SR11, -CN, -NO2, -CHO, -CO2R11및 -CONR11R12[식중, R11및 R12는 각각 독립적으로 H 및 (C1-C4)지방족기로부터 선택됨]로부터 선택되는 것이되;단, R4및 R5중 어느 하나가 인-함유기이고 R4가 -PO3R7R8이면, R5는 -PO3R9R10을 제외한 것이며;"*1", "*2" , "*3" 및 "**"는 키랄 중심을 나타내고;n, m, p 및 q는 각각 독립적으로 0∼6의 정수이되, 단 p와 m의 합은 0∼6이다.
- 제45항에 있어서, 상기 X 및 Y는 -O-이고, R4는 PO3R7R8이며, R5및 R6은 H이고, n, m, p 및 q는 0∼3의 정수인 것인 약학 조성물.
- 제46항에 있어서, 상기 R7및 R8은 -H인 것인 약학 조성물.
- 제46항에 있어서, 상기 n, m, p 및 q는 0∼2인 것인 약학 조성물.
- 제47항에 있어서, 상기 n은 1이고, m은 2이며, p 및 q는 0인 것인 약학 조성물.
- 제45항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 C6-C14아실인 것인 약학 조성물.
- 제45항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 C6-C12아실인 것인 약학 조성물.
- 제49항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 데카노일 잔기인 것인 약학 조성물.
- 제49항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 도데카노일 잔기인 것인 약학 조성물.
- 제49항에 있어서, 상기 R1, R2및 R3은 각각 테트라데카노일 잔기인 것인 약학 조성물.
- 제49항에 있어서, 상기*1,*2및*3은 R 입체배열인 것인 약학 조성물.
- 제49항에 있어서, 상기 Y는 수평 위치인 것인 약학 조성물.
- 제49항에 있어서, 상기**는 S 입체배열인 것인 약학 조성물.
- 제49항에 있어서, 상기*1,*2및*3은 R 입체배열이고, Y는 수평 위치이며,**는 S 입체배열인 것인 방법.
- 제45항에 있어서, 하나 이상의 계면활성제를 더 포함하는 것인 약학 조성물.
- 제59항에 있어서, 상기 하나 이상의 계면활성제는 디미리스토일 포스파티딜 글리세롤(DPMG), 디팔미토일 포스파티딜 글리세롤(DPPG), 디스테아로일 포스파티딜 글리세롤(DSPG), 디미리스토일 포스파티딜콜린(DPMC), 디팔미토일 포스파티딜콜린(DPPC), 디스테아로일 포스파티딜콜린(DSPC), 디미리스토일 포스파티딘산(DPMA), 디팔미토일 포스파티딘산(DPPA), 디스테아로일 포스파티딘산(DSPA), 디미리스토일 포스파티딜 에탄올아민(DPME), 디팔미토일 포스파티딜 에탄올아민(DPPE) 및 디스테아로일 포스파티딜 에탄올아민(DSPE)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 약학 조성물.
- 유효량의 고리형 AGP와 피험체를 접촉시키는 것을 포함하는, 피험체내 감염성 질환, 자가면역성 질환 또는 알레르기 상태를 완화 또는 실질적으로 예방하는 방법.
- 제61항에 있어서, 상기 고리형 AGP는 N-[(R)-3-도데카노일옥시테트라데카노일]-(S)-2-피롤리디닐메틸 2-데옥시-4-O-포스포노-2-[(R)-3-도데카노일옥시-테트라데카노일아미노]-3-O-[(R)-3-도데카노일옥시테트라데카노일]- β-D-글루코피라노시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 것인 방법.
- 제61항에 있어서, 상기 고리형 AGP는 N-[(R)-3-데카노일옥시테트라데카노일]-(S)-2-피롤리디닐메틸 2-데옥시-4-O-포스포노-2-[(R)-3-데카노일옥시테트라데카노일아미노]-3-O-[(R)-3-데카노일옥시테트라데카노일]- β-D-글루코피라노시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 것인 방법.
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