KR20040044949A - 이소프레노이드를 이용한 외부단백질 억제 - Google Patents

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KR20040044949A
KR20040044949A KR10-2004-7003978A KR20047003978A KR20040044949A KR 20040044949 A KR20040044949 A KR 20040044949A KR 20047003978 A KR20047003978 A KR 20047003978A KR 20040044949 A KR20040044949 A KR 20040044949A
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래 엘렌 시버슨
리챠드 에이. 프록터
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킴벌리-클라크 월드와이드, 인크.
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Abstract

생리용 탐폰과 같은 흡수 용품을 개시한다. 이 흡수 용품은 그람 양성균에 의한 외독소의 생산을 실질적으로 억제하는 유효량의 이소프레노이드 억제 화합물을 포함한다. 본 발명의 이소프레노이드 억제 화합물은 그람 양성균에 의한 외독소의 생산을 실질적으로 감소시키는 테르펜 및 테르페노이드를 포함한다.

Description

이소프레노이드를 이용한 외부단백질 억제{Inhibition of Exoprotein Using Isoprenoids}
본 발명은 생리용 탐폰과 같은 흡수 용품과 관련한 외부단백질 생산의 억제에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 특정 이소프레노이드 화합물의 흡수 용품 및 비-흡수 용품 내로의 혼입 및 그람 양성균에 미치는 이들 화합물의 효과에 관한 것이다.
인체 배설물의 흡수를 위한 일회용 흡수 기구, 예를 들면 생리용 탐폰이 널리 사용된다. 전형적으로 이들 일회용 기구는 대표적으로 의도하는 소비자의 용도에 의해 결정되는 소정의 형태로 성형된 흡수체의 압축된 덩어리를 갖는다. 월경용 탐폰 분야에서, 이 기구는 여성의 생리 기간 동안에 일반적으로 배출되는 체액의 흡수를 위해 체강 내에 삽입되도록 의도된다.
여성의 몸에는, 질 및 생리적으로 관련된 영역을 건강한 상태로 유지시키는 복잡한 과정이 있다. 초경과 폐경 연령 사이의 여성에서, 정상적인 질은 각종 미생물에 대한 생태계를 제공한다. 세균은 질에 우세하게 존재하는 미생물 타입으로, 대부분의 여성에는 질액 1 그램 당 약 109의 세균이 있다. 질의 세균군은 호기성 및 혐기성 세균으로 이루어진다. 보다 일반적으로 단리되는 세균은젖산간균(Lactobacillus) 종, 코리네박테리아(Corynebacteria), 가드네렐라 버지날리스(Gardnerella vaginalis), 포도상구균(Staphylococcus) 종, 펩토코쿠스 (Peptococcus) 종, 호기성 및 혐기성 연쇄상구균(Streptococcus) 종, 및 박테로이드(Bacteroides) 종이다. 가끔 질로부터 단리된 다른 미생물은 효모[칸디다 알비칸스(Candida albicans)], 원생동물[트리코모나스 버지날리스(Trichomonas vaginalis)], 마이코플라스마[마이코플라스마 호미니스(Mycoplasma hominis)], 클라미디아[클라미디아 트라코마티스(Chlamydiatrachomatis)] 및 바이러스[단순 헤르페스(Herpes simplex)]를 포함한다. 이들 후자의 미생물들은 비록 이들이 증상을 야기시키지 않는 적은 수로 존재할 수도 있지만, 일반적으로 질염 또는 성병과 관련된다.
생리학적, 사회적 및 특질적인 인자들이 질 내에 존재하는 세균의 양 및 종에 영향을 미친다. 생리학적 인자에는 연령, 월경 주기 일자 및 임신이 포함된다. 예를 들면, 월경 주기 전반에 걸쳐 질 내에 존재하는 질 세포군은 젖산간균, 코리네박테륨, 우레아플라스마 및 마이코플라스마를 포함할 수 있다. 사회적 및 특질적인 인자에는 산아 제한 방법, 성 행위, 전신성 질환(예를 들면, 당뇨병) 및 의약이 포함된다.
질에서 생성되는 세균성 단백질 및 대사 산물들이 다른 미생물 및 숙주 인간에 영향을 미칠 수 있다. 예를 들면, 월경 주기들 사이에 질은 약 3.8 내지 약 4.5 범위의 pH를 갖는 약산성이다. 이 pH 범위는 일반적으로 정상 세균군의 유지를 위한 가장 바람직한 조건으로 간주된다. 그 pH에서 질은 보통 균형잡힌 생태학의 수많은 종의 미생물들을 가져서 감염에 대한 내성 및 보호를 제공하는데 유리한 역할을 하고, 질을 황색 포도상구균(S. aureus)과 같은 몇몇 종의 세균이 서식하지 못하게 만든다. 낮은 pH는 젖산간균의 증식 및 이들의 산성 생성물의 생산에 따른 결과이다. 질 내의 미생물은 또한 다른 세균 종에 대한 살균제 및 과산화수소와 같은 항균 화합물을 생산할 수 있다. 한 예는 다른 젖산간균 종에 대한 젖산간균의 박테리오신 유사 생성물인 락토신이다.
질 내에 생성된 일부 미생물 생성물들은 숙주 인간에 부정적으로 영향을 미칠 수 있다. 예를 들면, 황색 포도상구균은 장독소, 독성 쇽 증후군 독소-1(Toxic Shock Syndrome Toxin-1)(TSST-1), 및 효소, 예를 들면 프로테아제 및 리파제를 포함하여 각종 외부단백질을 생산하여 그의 환경 내로 배출시킬 수 있다. 숙주의 혈류 내로 흡수될 때, TSST-1은 비-면역 인간에게 독성 쇽 증후군(TSS)을 일으킬 수 있다.
황색 포도상구균은 월경 연령의 건강한 여성의 대략 16%의 질 내에서 발견된다. 질로부터 단리된 황색 포도상구균의 대략 25%는 TSST-1을 생성시키는 것으로 밝혀졌다. TSST-1 및 일부 포도상구균 장독소는 인간에게 TSS를 야기시키는 것으로 확인되었다.
독성 쇽 증후군의 증상은 일반적으로 열, 설사, 구토 및 피진에 이은 급격한 혈압 저하를 포함한다. 병에 걸린 사람의 약 6%에서는 다발성 기관 부전증이 발생한다. 황색 포도상구균은 미생물의 질강 내로의 침입의 결과로서 독성 쇽 증후군을 개시하지 않는다. 대신에, 황색 포도상구균이 생장하고 증식됨에 따라, TSST-1을 생성시킬 수 있다. 단지 혈류로 들어간 후에만, TSST-1 독소는 전신적으로 작용하여 독성 쇽 증후군에 기인한 증상들을 일으킨다.
월경액은 약 7.3의 pH를 갖는다. 월경 동안, 질의 pH는 중성쪽으로 이동하여 약 알칼리 성으로 될 수 있다. 이러한 변화는 산성 환경에 의해 생장이 억제된 미생물들이 증식할 수 있는 기회를 제공한다. 예를 들면, 황색 포도상구균은 월경 주기들 사이에 수집된 질 면봉채집물로부터 보다는 월경 동안의 질 면봉채집물로부터 보다 빈번하게 단리된다.
황색 포도상구균이 질과 같이 정상적인 미생물 집단이 정주하는 인체의 한 영역에 존재할 때, 건강한 질에 필요한 정상 미생물군의 구성원에 해를 주지 않고서 황색 포도상구균을 근절시키기 어려울 수 있다. 대표적으로, 황색 포도상구균을 죽이는 항생물질은 정상 질 미생물군에 미치는 이들의 영향 및 모든 황색 포도상구균이 죽지 않은 경우 독소 생산을 자극하는 이들의 경향 때문에 생리용 제품 내 사용에 선택되지 않는다. 근절에 대한 대안은 세균의 독소를 생성할 수 있는 능력을 막거나 또는 실질적으로 감소시키도록 디자인된 기술이다.
1종 이상의 정균, 살균 및(또는) 해독 화합물을 탐폰 거즈 내에 혼입시킴으로써 병원성 미생물 및 월경에 의해 발생되는 독성 쇽 증후군을 감소시키거나 또는 제거하려는 수많은 시도들이 있어 왔다. 예를 들면, L-아스코르브산을 질 내에서 발견되는 독소를 해독하기 위하여 월경용 탐폰에 첨가하였다. 다른 이들은 다가 지방족 알콜의 모노에스테르 및 디에스테르, 예를 들면 글리세롤 모노라우레이트를 살균 화합물로서 혼입시켰다(예를 들면, 미국 특허 제5,679,369호 참조). 또 다른이들은 다른 비이온성 계면활성제, 예를 들면 알킬 에테르, 알킬 아민 및 알킬 아미드를 해독 화합물로서 도입시켰다(예를 들면, 미국 특허 제5,685,872호, 제5,618,554호 및 제5,612,045호 참조).
상기한 기술에도 불구하고, 그람 양성균으로부터의 TSST-1과 같은 외부단백질의 생산을 효과적으로 억제하고, 효능에 악영향을 미칠 수 있고 질 내에 또한 존재할 수 있는 효소 리파제 및 에스테라제가 존재할 때에 조차 활성을 유지하게 되는 화합물 및 방법에 대한 요구가 계속되고 있다. 추가로, 외부단백질의 생산을 억제하는데 유용한 해독 화합물이 질 영역에서 발견되는 자연적인 세균군에 실질적으로 유해하지 않는 것이 바람직하다. 또한, 억제 화합물이 사용 전의 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 상에 코팅되거나 또는 다른 방식으로 도입되는 것이 바람직하다.
발명의 요약
본 발명은 1종 이상의 이소프레노이드 화합물, 예를 들면 테르펜 화합물 또는 테르페노이드 화합물이 생리용 탐폰과 같은 흡수 용품 또는 비-흡수 기재에 혼입될 때, 그람 양성균에서의 외부단백질 생산이 실질적으로 억제된다는 발견에 기초한다.
본 발명은 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 억제하는데 사용하기 위한 비-흡수 기재 또는 용품에 관한 것이다. 기재는 질 영역에서 황색 포도상구균으로부터의 TSST-1의 생산을 억제하는데 특히 유용하다. 본 발명의 이소프레노이드 화합물이 그 위에 혼입될 수 있는 적합한 비-흡수 기재의 예로는 비-흡수성실금용 기구, 장벽 피임장치(barrier birth control device), 질 세정제(douche), 피임용 스폰지, 및 탐폰 어플리케이터를 들 수 있다. 비-흡수성 실금용 기구의 한 구체적인 예는 여성용 관문 실금용 기구, 예를 들면 고무와 같은 탄성 재료로부터 제조된 실금용 거즈이다. 다른 적합한 비-흡수 기재는 탐폰과 함께 사용되는 어플리케이터이다. 예를 들면, 탐폰 어플리케이터는 어플리케이터를 사용하여 탐폰을 여성의 질 내로 도입시킬 때 이소프레노이드 화합물(대표적으로는 크림, 왁스, 젤 형태로 또는 다른 적합한 형태로)이 어플리케이터로부터 질 벽으로 전달되도록 외부 표면 코팅된 이소프레노이드 화합물을 가질 수 있다.
본 발명의 일반적인 목적은 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 억제하는 비-흡수 용품을 제공하는 것이다. 본 발명의 보다 구체적인 목적은 황색 포도상구균에 의한 TSST-1, 알파-용혈소 및 엔테로톡신(Enterotoxin) B의 생산을 실질적으로 억제하는 작용을 하는 1종 이상의 이소프레노이드 화합물을 혼입시킨 비-흡수성 실금용 기구, 장벽 피임장치, 피임용 스폰지, 탐폰 어플리케이터 또는 질 세정제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 함께 황색 포도상구균에 의한 TSST-1, 알파-용혈소 및 엔테로톡신 B의 생산을 실질적으로 억제하는 작용을 하는 예를 들면 라우레쓰-4, PPG-5 라우릴 에테르, 1-0-도데실-락(rac)-글리세롤, 디소듐 라우레쓰 술포숙시네이트, 글리세롤 모노라우레이트, 알킬폴리글리코시드, 폴리에틸렌 옥시드(2) 소르비탈 에테르 또는 미레쓰-3-미리스테이트를 포함하지만 이들로 제한되지는 않는 1종 이상의 다른 억제 성분들과 함께 1종 이상의 이소프레노이드 화합물을 혼입시킨 비-흡수 기재를 제공하는 것이다.
본 발명의 추가의 목적은 질관에 존재하는 자연적인 세균군을 상당히 불균형화시키지 않고서 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 억제하게 되는 1종 이상의 화합물을 혼입시킨 비-흡수 기재를 제공하는 것이다.
본 발명의 일반적인 목적은 또한 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 억제하는 흡수 용품을 제공하는 것이다. 보다 구체적인 본 발명의 목적은 황색 포도상구균에 의한 엔테로톡신 B 및 TSST-1의 생산을 실질적으로 억제하는 작용을 하는 1종 이상의 이소프레노이드 화합물을 혼입시킨 생리용 탐폰을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 함께 황색 포도상구균에 의한 TSST-1, 알파-용혈소 및 엔테로톡신 B의 생산을 실질적으로 억제하는 작용을 하는 예를 들면 라우레쓰-4, PPG-5 라우릴 에테르, 1-0-도데실-락-글리세롤, 디소듐 라우레쓰 술포숙시네이트, 글리세롤 모노라우레이트, 알킬폴리글리코시드, 폴리에틸렌 옥시드(2) 소르비탈 에테르 또는 미레쓰-3-미리스테이트를 포함하지만 이들로 제한되지는 않는 1종 이상의 다른 억제 성분들과 함께 1종 이상의 이소프레노이드 화합물을 혼입시킨 생리용 탐폰을 제공하는 것이다.
본 발명의 추가의 목적은 질관에 존재하는 자연적인 세균군을 상당히 불균형화시키지 않고서 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 억제하게 되는 1종 이상의 이소프레노이드 화합물을 혼입시킨 생리용 탐폰을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 일반적인 목적은 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 억제하는데 사용하기 위한 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명의 조성물은 황색포도상구균으로부터의 TSST-1, 알파-용혈소 및 엔테로톡신 B의 생산을 억제하는데 특히 유용하다. 본 명세서에서 기재되는 1종 이상의 이소프레노이드 화합물 및 제약학상 허용되는 담체를 포함하는 조성물은 비제한적으로 수용액, 로션, 향고, 젤, 고약, 연고, 거환, 좌약 등을 포함하는 각종의 적합한 형태로 제조되어 기재 또는 제품에 적용될 수 있다. 한 실시태양에서, 조성물의 활성 이소프레노이드 화합물은 현재 시판되는 관주욕 제제에 또는 보다 높은 점도의 관주욕에 사용되는 것들과 같은 각종의 질 세정 제제로 제형화될 수 있다.
본 발명의 다른 목적은 본 발명의 조성물을 함유하는 이소프레노이드를 이용하는 방법을 제공하는 것이다. 본 명세서에서 기재되는 방법은 그람 양성균의 외부단백질 생성이 실질적으로 억제되도록, 그람 양성균을 유효량의 이소프레노이드 함유 조성물에 노출시키는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 목적 및 이점, 및 이들의 변형은 특허청구의 범위에서 정의된 본 발명의 개념으로부터 벗어나지 않고서 당 업계의 통상의 숙련인에게 자명하게 드러날 것이다.
본 발명에 따라, 본 명세서에서 기재된 이소프레노이드 화합물들이 흡수 용품, 예를 들면 생리용 탐폰, 또는 비흡수 기재와 함께, 그람 양성균으로부터의 외부단백질, 예를 들면 TSST-1의 생산을 실질적으로 억제하는데 사용될 수 있음을 발견하였다. 이소프레노이드 화합물들은 또한 예를 들면, C8-C18지방산을 지방족 알콜, 폴리알콕시화 술페이트염 또는 폴리알콕시화 술포숙신산염에 연결시키는 에테르, 에스테르, 아미드, 글리코시드 또는 아민 결합을 갖는 화합물과 같은 다른 표면 활성제와 함께, 질관 내에 존재하는 자연적인 세균군을 실질적으로 불균형화시키지 않고서 그람 양성균으로부터의 외부단백질, 예를 들면 TSST-1의 생산을 실질적으로 억제하는데 사용될 수 있음을 또한 발견하였다.
본 발명을 본 명세서에서는 부분적으로 생리용 탐폰과 관련하여 상세하게 설명할 것이지만, 당 업계의 통상의 숙련인들은 그람 양성균으로부터의 외부단백질의 억제가 유리한 다른 일회용 흡수 용품, 예를 들면 생리대, 팬티라이너, 성인 실금용 의류, 기저귀, 의료용 붕대 및 탐폰, 예를 들면 의료용, 치과용 및(또는) 비강용으로 의도된 탐폰에도 적용될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 본 명세서에서 사용된 용어 "흡수 용품"은 일반적으로 체액을 흡수하고 포함하는 기구를 말하고, 보다 구체적으로는 신체로부터 배출되는 각종 유체들을 흡수하고 포함하기 위하여 피부 근처에 또는 피부에 맞대어 위치하는 기구를 말한다. 용어 "일회용"이란 본 명세서에서 한번 사용 후에 흡수 용품으로서 세탁되거나 또는 다른 방식으로 보관되거나 또는 재사용되도록 의도되지 않은 흡수 용품을 설명한다. 상기 일회용 흡수 용품의 예로는 붕대 및 탐폰, 예를 들면 의료용, 치과용 및(또는) 비강용으로 의도된 탐폰을 포함하는 건강 관리 관련 제품; 개인 위생 흡수 용품, 예를 들면 여성 위생 제품(예를 들면, 생리대, 팬티라이너 및 생리용 탐폰), 기저귀, 배변훈련용 속팬츠, 실금용 제품 등을 들 수 있으며, 여기에서는 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산 억제가 유리하다.
본 발명을 또한 본 명세서에서 각종 비-흡수 기재 또는 제품, 예를 들면 비-흡수 실금용 기구, 장벽 피임장치, 피임용 스폰지, 탐폰 어플리케이터 및 질 세정제와 관련하여 상세하게 설명할 것이지만, 당 업계의 통상의 숙련인들은 그람 양성균으로부터의 외부단백질의 억제가 유리한 다른 비-흡수 용품, 기구 및(또는) 제품에도 또한 적용될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 본 명세서에서 사용된 용어 "비-흡수 용품"은 일반적으로 뇨, 월경, 혈액 생성물 등과 같은 유체를 밀어내는 실질적으로 소수성 재료로부터 제조된 외부층을 포함하는 기재 또는 기구를 말한다. 본 발명의 비-흡수 용품을 구성하는데 적합한 재료의 예로는 고무, 플라스틱 및 마분지를 들 수 있다.
본 발명과 함께 사용하기 적합한 생리용 탐폰은 대표적으로는 천연 및 합성 섬유를 포함하는 흡수성 섬유로 이루어지고, 질강 내로 쉽게 삽입될 수 있는 크기를 갖는 단일 몸체로 압축된다. 적합한 섬유의 예로는 셀룰로스 섬유, 예를 들면 면 및 레이온을 들 수 있다. 섬유는 100% 면, 100% 레이온, 면 및 레이온의 블렌드 또는 탐폰용으로 적합한 것으로 알려진 다른 물질일 수 있다.
생리용 탐폰은 대표적으로는 필요한 흡수능을 제공할 수 있는 물질의 충분히 큰 몸체를 가질 수 있도록 가늘고 긴 원통형 형태로 제조되지만, 다양한 형태로 제조될 수 있다. 탐폰은 압축되거나 또는 압축되지 않을 수 있지만, 이제는 일반적으로 압축된 타입이 바람직하다. 탐폰은 적합한 커버 또는 래퍼를 갖거나 또는 갖지 않을 수 있는 흡수 및 비-흡수 섬유를 포함하는 각종 섬유 블렌드로 만들어 질 수 있다. 탐폰의 제조에 적합한 방법 및 물질은 당 업계의 통상의 숙련인에게 공지되어 있다.
특정 이소프레노이드 화합물이 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산, 및 구체적으로는 황색 포도상구균으로부터 TSST-1, 알파-용혈소 및 엔테로톡신 B의 생산을 실질적으로 억제할 수 있음을 발견하였다. 본 명세서에서 사용된 용어 "이소프레노이드 화합물"은 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고, 카르보닐, 케톤, 알데히드 및 알콜과 같은 관능기 및 헤테로 원자를 함유하거나 또는 함유하지 않을 수 있는, 구조적으로 다수개의 이소프렌 단위들에 기초한 화합물을 함유하는 탄화수소를 의미한다. 일반적으로 2-메틸-1,3-부타디엔으로도 언급되는 이소프렌은 하기 화학식을 갖는다.
<화학식>
바람직하게는, 본 발명에 따라 사용되는 이소프레노이드 화합물은 테르펜이다. 본 명세서에서 사용된 "테르펜 화합물"은 이소프렌에 기초하지만, 산소 및(또는) 알콜, 알데히드, 케톤 및(또는) 카르보닐과 같은 헤테로 원자를 포함할 수 있는 화합물을 말한다.
각종 타입 및 종류의 테르펜이 본 발명에 따라 유용하다. 적합한 테르펜은 헤미테르펜(5개의 탄소 원자를 함유하는 테르펜), 모노테르펜(10개의 탄소 원자를 함유하는 테르펜), 세스퀴테르펜(15개의 탄소 원자를 함유하는 테르펜),디테르펜(20개의 탄소 원자를 함유하는 테르펜), 트리테르펜(30개의 탄소 원자를 함유하는 테르펜), 테트라테르펜(40개의 탄소 원자를 함유하는 테르펜), 뿐만 아니라 폴리테르펜 및 이들의 혼합물 및 조합물을 포함한다. 히드록시 및(또는) 카르보닐기를 함유하거나 또는 함유하지 않을 수 있는 테르펜의 산소첨가 유도체인 테르페노이드도 또한 본 발명에 유용하고 상기한 테르펜과 함께 사용될 수 있다.
본 명세서에서 기재되고 본 발명에 유용한 테르펜, 테르페노이드 및 유도체는 환식 또는 비환식일 수 있고, 포화 또는 불포화될 수 있다. 본 발명에 유용한 모노테르펜의 예로는 α-피넨, β-피넨, 장뇌, 게라니올, 보르네올, 네롤, 투존, 시트랄 a, 리모넨, 유칼립톨, 테르핀올, 테르피넨, 테르핀(시스 및 트랜스), α-미르센, β-미르센, 디펜텐, 리날로올, 2-메틸-6-메틸렌-1,7-옥타디엔 및 멘톨을 들 수 있다. 본 발명에 유용한 세스퀴테르펜의 예로는 후물렌, 이오논, 네롤리돌 및 파르네솔을 들 수 있다. 적합한 디테르펜의 예는 피톨이다. 본 발명에 사용하기 적합한 트리테르펜은 스쿠알렌이다. 본 발명에 사용하기 적합한 테트라테르펜은 α-카로틴, β-카로틴, γ카로틴, δ-카로틴, 루테인, 및 비올라크산틴을 포함한다.
본 발명의 바람직한 이소프레노이드 화합물은 테르핀올, β-이오논, 테르핀(시스 및 트랜스), 리날로올, 게라니올 및 멘톨, 및 이들의 혼합물과 조합물을 포함한다.
본 발명에 따라, 이소프레노이드 화합물을 포함하는 흡수 용품 또는 비-흡수 용품은 흡수 용품 또는 비-흡수 용품이 황색 포도상구균에 노출될 때 TSST-1의 형성을 실질적으로 억제하기 위하여 억제성 이소프레노이드 화합물을 유효량 함유한다. 황색 포도상구균 존재 하의 TSST-1 생산을 억제하는데 미치는 효력있는 억제제의 효능을 시험하기 위한 몇가지 방법들이 당 업계에 공지되어 있다. 이러한 한 바람직한 방법이 하기 실시예 1에 기재된다. 본 명세서에 기재된 시험 방법론에 따라 시험했을 때, 억제성 이소프레노이드 화합물은 흡수 용품이 황색 포도상구균에 노출되었을 때, TSST-1의 생산을 약 40% 이상, 보다 바람직하게는 약 50% 이상, 더욱 바람직하게는 약 60% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 70% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 80% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 90% 이상 및 더욱 더 바람직하게는 약 95% 이상 감소시킨다.
TSST-1의 생산을 상당히 감소시키는 이소프레노이드 화합물의 유효량은 흡수 제품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 0.1 마이크로몰 이상인 것으로 밝혀졌다. 바람직하게는, 방향족 화합물은 흡수 제품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 0.5 마이크로몰 내지 흡수 제품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 100 마이크로몰 및 보다 바람직하게는 흡수 제품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 1.0 마이크로몰 내지 흡수 제품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 50 마이크로몰 범위이다. 비록 "이소프레노이드 화합물"이 단수형으로 사용되지만, 당 업계의 통상의 숙련인은 이것이 복수형을 포함하고, 본 발명의 영역 내에서 다양한 방향족 화합물들이 함께 사용될 수 있음을 이해할 것이다.
본 발명의 이소프레노이드 화합물은 임의의 적합한 형태로 제조되고 적용되지만, 바람직하게는 비제한적으로 수용액, 로션, 향고, 젤, 고약, 연고, 거환, 좌약 등을 포함하는 형태로 제조된다. 당 업계의 통상의 숙련인은 다른 형태들 역시 동등하게 수행할 수 있음을 알 것이다.
이소프레노이드 화합물은 소정의 흡수 용품 또는 비-흡수 기재에 억제제를 도포하기 위한 종래의 방법들을 사용하여 흡수 용품 또는 비-흡수 기재에 도포될 수 있다. 예를 들면, 별도의 래퍼가 없는 단일 탐폰은 억제 화합물을 갖는 액체욕 내로 직접 침지될 수 있고, 이어서 필요한 경우, 임의의 휘발성 용매들을 제거하기 위하여 공기 건조될 수 있다. 압축 탐폰의 경우, 그의 임의의 엘레멘트들을 함침시키는 것은 압축 전에 가장 잘 행해진다. 방향족 화합물들은 탐폰 물질 상에 및(또는) 내로 혼입될 때, 날아갈 수 있거나, 느슨하게 부착되거나, 결합되거나 또는 이들이 조합된 것일 수 있다. 본 명세서에서 사용된 용어 "날아갈 수 있는(fugitive)"은 조성물이 탐폰 물질을 관통하여 이동할 수 있음을 의미한다. 추가로, 비-흡수 용품은 억제 화합물을 갖는 액체욕 내로 직접 침지될 수 있고, 이어서 필요한 경우, 임의의 휘발성 용매들을 제거하기 위하여 공기 건조될 수 있다. 별법으로는, 본 발명의 비-흡수 용품은 본 발명의 억제 방향족 화합물로 분무될 수 있거나, 또는 다른 방식으로 코팅될 수 있다.
탐폰의 흡수체 전체를 억제성 이소프레노이드 화합물로 함침시킬 필요는 없다. 경제적 및 기능적 측면 모두에서 최적의 결과는 사용 동안에 가장 효과적일 수 있는 외부 표면 상에 또는 그 근처에 물질을 집중시킴으로써 얻을 수 있다.
다른 실시태양에서, 이소프레노이드 함유 조성물은 제조하고자 하는 용품, 예를 들면 흡수 제품 내로 혼입되기 전에, 개별 물질층 상에 직접 도포될 수 있다.예를 들면, 이소프레노이드 화합물을 함유하는 수용액을 스펀지에 흡수시키거나, 병에 담거나 또는 다른 방식으로 흡수 제품 내로 혼입되도록 디자인된 흡수층 또는 다공성 커버 시트의 표면 상에 도포될 수 있다. 이것은 개별 층의 제조 동안에 또는 그 층을 제조되는 용품 내로 혼입시키는 제조 공정 동안에 행해질 수 있다. 본 발명의 이소프레노이드-함유 조성물로 코팅된 부직 웹은 종래의 방법으로 제조될 수 있다. 예를 들면, 이소프레노이드 조성물은 이동하는 웹의 한 면 또는 양면 모두에 도포될 수 있다. 당 업계의 통상의 숙련인은 도포를 인라인 처리로서 또는 별도의 오프라인 단계로서 행할 수 있음을 알 수 있을 것이다.
실질적으로 억제성 이소프레노이드 화합물은 추가로 원하는 분야에 유용한 1종 이상의 종래의 제약학상 허용되는 및 상용성인 담체 물질을 사용할 수 있다. 담체는 흡수 용품에 사용된 물질들을 공-용해시키거나 또는 현탁시킬 수 있다. 본 발명에 사용하기 적합한 담체 물질은 연고, 로션, 크림, 고약, 에어로졸, 좌약, 젤 등을 위한 기초물질로서 화장품 및 의료 분야에 사용되는 것으로 공지된 것들을 포함한다. 예를 들면, 이소프레노이드 화합물은 현재 시판되는 관주욕 제제에 또는 보다 높은 점도의 관주욕에 사용되는 것들과 같은 각종의 질 세정 제제로 제형화될 수 있다.
이소프레노이드 화합물을 제약학상 허용되는 담체를 포함하는 조성물로 제형화하는 경우, 조성물은 대표적으로는 약 0.01%(중량/부피) 이상 및 바람직하게는 약 0.04%(중량/부피) 이상의 이소프레노이드 화합물을 함유한다(조성물 전체 부피 기준). 대표적으로는, 조성물은 약 0.3%(중량/부피) 이하의 이소프레노이드 화합물을 함유하게 된다. 질 세정 분야에 사용하기 특히 적합한 제제는 약 0.25 밀리몰/리터 이상 및 바람직하게는 약 10 밀리몰/리터 이하로 함유할 수 있다. 바람직하게는, 질 세정 제제는 약 0.5 밀리몰/리터 내지 약 8 밀리몰/리터의 이소프레노이드 화합물 또는 약 1 밀리몰/리터 내지 약 5 밀리몰/리터의 이소프레노이드 화합물을 함유한다. 당 업계의 통상의 숙련인은 농도가 이 범위 내에서 선택된 화합물 및 제제의 다른 성분에 따라 변하게 됨을 알 수 있을 것이다.
본 발명의 이소프레노이드 조성물은, 첨가제들이 이소프레노이드 화합물의 활성에 실질적으로 길항적인 효과를 갖지 않는 한, 바람직한 결과를 위해 적절한 경우 다른 첨가제들을 함유할 수 있다. 상기 첨가제들의 예로는 종래의 계면활성제, 예를 들면 에톡실화 탄화수소 또는 계면활성제, 또는 보조-습윤 조제, 예를 들면 저분자량 알콜을 들 수 있다.
본 발명의 이소프레노이드 화합물은 추가로 제약 조성물에서 종래적으로 발견되는 보조 성분들을 그들 분야에서 정립된 방식으로 및 그들 분야에서 정립된 수준으로 사용할 수 있다. 예를 들면, 조성물은 병용 요법을 위한 추가의 상용성 제약학상 활성 물질, 예를 들면 추가의 항균제, 항산화제, 구충제, 지양제, 수렴제, 국소 마취제, 또는 소염제를 함유할 수 있다.
본 발명의 다른 실시태양에서, 상기한 억제성 이소프레노이드 화합물은 유리한 세균군을 상당히 제거하지 않고서 TSST-1 생산을 감소시키는 1종 이상의 표면 활성제와 함께 사용될 수 있다. 표면 활성제는 예를 들면 C8-C18지방산을 지방족알콜, 폴리알콕시화 술페이트염 또는 폴리알콕시화 술포숙신산염에 연결시키는 에테르, 에스테르, 아미드, 글리코시드 또는 아민 결합을 갖는 화합물을 포함할 수 있다.
한 실시태양에서, 본 명세서에서 기재한 억제성 이소프레노이드 화합물은 하기 화학식을 갖는 에테르 화합물과 함께 사용될 수 있다.
<화학식>
R10-O-R11
상기 식 중, R10은 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알케닐기이고, 및 R11은 알콜, 폴리알콕시화 술페이트 염 및 폴리알콕시화 술포숙시네이트 염으로부터 선택된다.
본 명세서에서 기재된 억제 방향족 화합물과 함께 사용하는데 유용한 에테르 화합물의 알킬, 또는 R10기는 포화 및 불포화 지방산 화합물로부터 얻어질 수 있다. 적합한 화합물은 C8-C18지방산을 포함하고, 바람직하게는 지방산은 탄소 사슬 길이가 각각 8, 10, 12, 14, 16 및 18인 카프릴산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산 및 스테아르산을 비제한적으로 포함한다. 매우 바람직한 물질은 카프르산, 라우르산, 및 미리스트산을 포함한다.
바람직한 불포화 지방산은 1개 또는 2개의 시스-타입 이중 결합을 갖는 것 및 이들 물질들의 혼합물을 포함한다. 적합한 물질은 미리스톨레산, 팔리톨레산,리놀렌산 및 이들의 혼합물을 포함한다.
바람직하게는, R11기는 본 명세서에서 기재된 억제성 방향족 화합물과 함께 에테르 조성물 중에 사용하기 위해 에톡실화 또는 프로폭실화될 수 있는 지방족 알콜이다. 적합한 지방족 알콜은 글리세롤, 슈크로스, 글루코스, 소르비톨 및 소르비탄을 포함한다. 바람직한 에톡실화 및 프로폭실화 알콜은 글리세롤, 예를 들면 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 프로필렌 글리콜을 포함한다.
지방족 알콜은 종래의 에톡실화 또는 프로폭실화 화합물 및 기술에 의해 에톡실화 또는 프로폭실화될 수 있다. 화합물은 바람직하게는 에틸렌 옥시드, 프로필렌 옥시드 및 이들의 혼합물, 및 효과적인 물질을 제공하는 유사하게 고리화된 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
R11기는 추가로 폴리알콕시화 술페이트 및 폴리알콕시화 술포숙시네이트 염을 포함할 수 있다. 염은 1개 이상의 양이온을 가질 수 있다. 바람직하게는, 양이온은 나트륨, 칼륨 또는 이들 둘 모두이다.
본 명세서에서 기재된 억제성 이소프레노이드 화합물과 함께 사용하기 바람직한 에테르 화합물은 라우레쓰-3, 라우레쓰-4, 라우레쓰-5, PPG-5 라우릴 에테르, 1-0-도데실-락-글리세롤, 소듐 라우레쓰 술페이트, 포타슘 라우레쓰 술페이트, 디소듐 라우레쓰(3) 술포숙시네이트, 디포타슘 라우레쓰(3) 술포숙시네이트 및 폴리에틸렌 옥시드(2) 소르비톨 에테르를 포함한다.
본 발명에 따라, 흡수 용품 또는 비-흡수 기재는 억제성 이소프레노이드 및 에테르 화합물의 혼합물을 유효량 함유한다. 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 중에 포함되는 에테르 화합물의 양은 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 0.0001 밀리몰 이상의 에테르 화합물, 및 바람직하게는 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 0.005 밀리몰 이상의 에테르 화합물이다. 바람직한 실시태양에서, 흡수 용품은 또는 비-흡수 기재는 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 0.005 밀리몰의 에테르 화합물 내지 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 2 밀리몰의 에테르 화합물을 함유한다.
2가지 활성 성분들의 혼합물을 함유하는 본 발명의 흡수 용품은 예를 들면, 생리용 탐폰, 생리대, 팬티라이너, 실금용 속옷, 기저귀, 상처 드레싱, 치과용 탐폰, 의료용 탐폰, 수술용 탐폰 및 비강용 탐폰 등을 포함하는 다양한 흡수 용품일 수 있다.
2가지 활성 성분들의 혼합물을 함유하는 본 발명의 비-흡수 용품은 예를 들면, 실금용 기구, 장벽 피임장치, 피임 스폰지, 질 세정제, 탐폰 어플리케이터 등을 포함하는 다양한 비-흡수 용품일 수 있다.
제1 억제성 이소프레노이드 화합물 및 제2 억제성 에테르 화합물을 함유하는 본 발명의 흡수 용품 및 비-흡수 기재는 흡수 용품 또는 비-흡수 기재가 황색 포도상구균에 노출될 때 TSST-1의 형성을 실질적으로 억제하기 위하여 2가지 억제 화합물을 모두 충분량 함유한다. 바람직하게는, 억제 화합물들의 혼합물은 흡수 용품 또는 비-흡수 기재가 황색 포도상구균에 노출되었을 때, TSST-1의 생산을 약 40%이상, 보다 바람직하게는 약 50% 이상, 더욱 바람직하게는 약 60% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 70% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 80% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 90% 이상 및 더욱 더 바람직하게는 약 95% 이상 감소시킨다.
이소프레노이드 억제 화합물 및 에테르 억제 화합물의 혼합물을 함유하는 본 발명의 흡수 용품 또는 비-흡수 기재는 추가로 제약 조성물에서 종래적으로 발견되는 보조 성분들을 그들 분야에서 정립된 방식으로 및 그들 분야에서 정립된 수준으로 사용할 수 있다. 예를 들면, 조성물은 병용 요법을 위한 추가의 상용성 제약학상 활성 물질, 예를 들면 추가의 항균제, 항산화제, 구충제, 지양제, 수렴제, 국소 마취제, 또는 소염제를 함유할 수 있다.
대표적으로는, 흡수 용품은 억제성 이소프레노이드 화합물 대 에테르 방향족 화합물을 약 1:0.1 내지 약 1:20의 몰 비로 함유하게 된다.
다른 실시태양에서, 본 명세서에서 기재된 억제성 이소프레노이드 화합물은 알킬 폴리글리코시드 화합물과 함께 사용될 수 있다. 억제성 이소프레노이드 화합물과 함께 사용하기 적합한 알킬 폴리글리코시드는 하기 화학식을 갖는 알킬 폴리글리코시드를 포함한다.
<화학식>
H-(Zn)-O-R14
상기 식 중, Z은 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는 사카라이드 잔기이고, n은 1 내지 6의 정수이고, R14는 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이다. 상이한 탄소 사슬 길이를 갖는 적합한 알킬 폴리글리코시드의 상업적으로 입수가능한 예로는 모두 헨켈 코포레이션(Henkel Corporation)(미국 펜실베니아주 앰블러 소재)으로부터 입수할 수 있는 글루코폰(Glucopon) 220, 225, 425, 600, 및 625를 들 수 있다. 이들 제품은 코코넛유 및(또는) 팜핵유로부터 유도된 지방산 알콜을 기재로 한 상이한 알킬기 사슬 길이를 갖는 알킬 모노- 및 올리고글루코피라노시드들의 모든 혼합물이다. 글루코폰 220, 225 및 425가 본 발명의 억제성 방향족 화합물과 함께 사용하기 특히 적합한 알킬 폴리글리코시드의 예이다. 상업적으로 입수할 수 있는 알킬 폴리글리코시드의 다른 예는 아이씨아이 설팩턴츠(ICI Surfactants)(미국 델라웨어주 윌밍톤 소재)로부터 입수할 수 있는, 글루코폰 220 유사체인 TL 2141이다.
본 명세서에서 언급될 때, 알킬 폴리글리코시드는 단일 타입의 알킬 폴리글리코시드 분자로 이루어질 수 있거나, 또는 대표적인 경우에서와 같이, 상이한 알킬 폴리글리코시드 분자들의 혼합물을 포함할 수 있다. 상이한 알킬 폴리글리코시드 분자들은 이성체일 수 있고(있거나) 상이한 알킬기 및(또는) 사카라이드 부분을 갖는 알킬 폴리글리코시드 분자일 수 있다. 용어 알킬 폴리글리코시드 이성체를 사용하여, 비록 동일한 알킬 에테르 잔기를 포함하지만, 알킬 폴리글리코시드 내의 알킬 에테르 잔기의 위치에 대해서는 상이할 수 있는 알킬 폴리글리코시드, 뿐만 아니라 분자 내 1개 이상의 키랄 중심 주위에서의 관능기들의 배향에 대해서는 상이한 이성체를 말한다. 예를 들면, 알킬 폴리글리코시드는 1개 이상의 6 탄소 사카라이드 잔기로부터 유도된 모노, 디- 또는 올리고사카라이드이고, 모노-, 디- 또는 올리고사카라이드가 가변적인 탄소 사슬 길이를 갖는 지방 알콜의 혼합물과의 반응에 의해 에테르화된 사카라이드 부분을 갖는 분자들의 혼합물을 포함할 수 있다. 본 발명의 알킬 폴리글리코시드는 바람직하게는 알킬 사슬 내의 탄소 원자들의 평균 수가 약 8 내지 약 14이거나 또는 약 8 내지 약 12인 알킬기를 포함한다. 적합한 알킬 폴리글리코시드의 한 예는 약 8 내지 약 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 사슬을 갖는 알킬 폴리글리코시드 분자들의 혼합물이다.
억제성 이소프레노이드 화합물과 함께 흡수 용품에 사용된 알킬 폴리글리코시드는 그들의 친수성 호지성 균형(HLB)의 면에서 특성화될 수 있다. 이것은 당 업계의 통상의 숙련인에게 공지된 기술들을 사용하여 그들의 화학 구조에 기초하여 계산할 수 있다. 본 발명에 사용된 알킬 폴리글리코시드의 HLB는 대표적으로는 약 10 내지 약 15 범위 내에 속한다. 바람직하게는, 본 발명의 알킬 폴리글리코시드는 약 12 이상, 보다 바람직하게는 약 12 내지 약 14의 HLB를 갖는다.
본 발명에 따라, 흡수 용품 또는 비-흡수 기재는 억제성 이소프레노이드 및 알킬 폴리글리코시드 화합물의 혼합물을 유효량 함유한다. 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 중에 포함되는 알킬 폴리글리코시드 화합물의 양은 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 0.0001 밀리몰 이상의 알킬 폴리글리코시드, 및 바람직하게는 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 0.005 밀리몰 이상의 알킬 폴리글리코시드이다. 바람직한 실시태양에서, 흡수 용품 또는 비-흡수 기재는 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 0.005 밀리몰 내지 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 2 밀리몰을 함유한다.
억제 또는 활성 성분들의 혼합물, 예를 들면 이소프레노이드 억제 화합물 및 알킬 폴리글리코시드 억제 화합물을 함유하는 본 발명의 흡수 용품은 예를 들면, 생리용 탐폰, 생리대, 팬티라이너, 실금용 속옷, 기저귀, 상처 드레싱, 치과용 탐폰, 의료용 탐폰, 수술용 탐폰 및 비강용 탐폰 등을 포함하는 다양한 흡수 용품일 수 있다.
억제 또는 활성 성분들의 혼합물, 예를 들면 이소프레노이드 억제 화합물 및 알킬 폴리글리코시드 억제 화합물을 함유하는 본 발명의 비-흡수 용품은 예를 들면, 실금용 기구, 장벽 피임장치, 피임 스폰지, 질 세정제, 탐폰 어플리케이터 등을 포함하는 다양한 비-흡수 용품일 수 있다.
제1 억제성 이소프레노이드 화합물 및 제2 억제성 알킬 폴리글리코시드 화합물을 함유하는 본 발명의 흡수 용품 및 비-흡수 기재는 흡수 용품 또는 비-흡수 기재가 황색 포도상구균에 노출될 때 TSST-1의 형성을 실질적으로 억제하기 위하여 2가지 억제 화합물을 모두 충분량 함유한다. 바람직하게는, 억제 화합물들의 혼합물은 흡수 용품 또는 비-흡수 기재가 황색 포도상구균에 노출되었을 때, TSST-1의 생산을 약 40% 이상, 보다 바람직하게는 약 50% 이상, 더욱 바람직하게는 약 60% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 70% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 80% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 90% 이상 및 더욱 더 바람직하게는 약 95% 이상 감소시킨다.
이소프레노이드 억제 화합물 및 알킬 폴리글리코시드 억제 화합물의 혼합물을 함유하는 본 발명의 흡수 용품 및 비-흡수 기재는 추가로 제약 조성물에서 종래적으로 발견되는 보조 성분들을 그들 분야에서 정립된 방식으로 및 그들 분야에서 정립된 수준으로 사용할 수 있다. 예를 들면, 조성물은 병용 요법을 위한 추가의 상용성 제약학상 활성 물질, 예를 들면 추가의 항균제, 항산화제, 구충제, 지양제, 수렴제, 국소 마취제, 또는 소염제를 함유할 수 있다.
대표적으로는, 흡수 용품 또는 비-흡수 기재는 억제성 이소프레노이드 화합물 대 알킬 글리코시드 화합물을 약 1:1 내지 약 1:0.05의 몰 비로 함유하게 된다.
다른 실시태양에서, 본 명세서에서 기재된 억제성 이소프레노이드 화합물은 하기 화학식을 갖는 아미드 함유 화합물과 함께 사용될 수 있다.
<화학식>
상기 식 중, R17은 카르보닐 탄소를 포함하여 8 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이고, R18및 R19는 독립적으로 에스테르기, 에테르기, 아민기, 히드록시기, 카르복시기, 카르복시염, 술포네이트기, 술포네이트염 및 이들의 혼합물로부터 선택된 기로 치환되거나 치환되지 않을 수 있는 1 내지 약 12개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 또는 수소로부터 선택된다.
R17기는 포화 및 불포화 지방산 화합물로부터 유도될 수 있다. 적합한 화합물은 C8-C18지방산을 포함하고, 바람직하게는 지방산은 탄소 사슬 길이가 각각 8,10, 12, 14, 16 및 18인 카프릴산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산 및 스테아르산을 비제한적으로 포함한다. 매우 바람직한 물질은 카프르산, 라우르산, 및 미리스트산을 포함한다.
바람직한 불포화 지방산은 1개 또는 2개의 시스-타입 이중 결합을 갖는 것 및 이들 물질들의 혼합물을 포함한다. 적합한 물질은 미리스톨레산, 팔리톨레산, 리놀렌산 및 이들의 혼합물을 포함한다.
R18및 R19기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 수소 및 1 내지 약 12개의 탄소 원자를 갖는 탄소 사슬을 갖는 알킬기로부터 선택된다. R18및 R19알킬기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 포화 또는 불포화될 수 있다. R18및(또는) R19가 2개 이상의 탄소로 된 탄소 사슬을 갖는 알킬기일 때, 알킬기는 에스테르, 에테르, 아민, 히드록시, 카르복시, 카르복시염, 술포네이트, 및 술포네이트염으로부터 선택된 1개 이상의 치환기를 가질 수 있다. 염은 나트륨, 칼륨 또는 이들 둘 모두로부터 선택된 1개 이상의 양이온을 가질 수 있다.
본 명세서에서 기재된 억제성 이소프레노이드 화합물과 함께 사용하기 바람직한 아미드 화합물은 소듐 라우릴 사르코시네이트, 라우르아미드 모노에탄올아미드, 라우르아미드 디에탄올아미드, 라우르아미도프로필 디메틸아민, 디소듐 라우르아미드 모노에탄올아미드 술포숙시네이트, 및 디소듐 라우로암포디아세테이트를 포함한다.
본 발명에 따라, 흡수 용품 또는 비-흡수 기재는 억제성 이소프레노이드 및 아미드-함유 화합물의 혼합물을 유효량 함유한다. 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 중에 포함되는 아미드-함유 화합물의 양은 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 0.0001 밀리몰 이상의 질소 함유 화합물, 및 바람직하게는 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 0.005 밀리몰 이상의 질소 함유 화합물이다. 바람직한 실시태양에서, 흡수 용품 또는 비-흡수 기재는 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 0.005 밀리몰 내지 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 2 밀리몰을 함유한다.
억제 또는 활성 성분들의 혼합물, 예를 들면 이소프레노이드 억제 화합물 및 아미드-함유 억제 화합물을 함유하는 본 발명의 흡수 용품 또는 비-흡수 기재는 예를 들면, 생리용 탐폰, 생리대, 팬티라이너, 실금용 속옷, 기저귀, 상처 드레싱, 치과용 탐폰, 의료용 탐폰, 수술용 탐폰 및 비강용 탐폰 등을 포함하는 다양한 흡수 용품일 수 있다.
제1 억제성 이소프레노이드 화합물 및 제2 억제성 아미드-함유 화합물을 함유하는 본 발명의 흡수 용품 및 비-흡수 기재는 흡수 용품 또는 비-흡수 기재가 황색 포도상구균에 노출될 때 TSST-1의 형성을 실질적으로 억제하기 위하여 2가지 억제 화합물을 모두 충분량 함유한다. 바람직하게는, 억제 화합물들의 혼합물은 흡수 용품 또는 비-흡수 기재가 황색 포도상구균에 노출되었을 때, TSST-1의 생산을 약 40% 이상, 보다 바람직하게는 약 50% 이상, 더욱 바람직하게는 약 60% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 70% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 80% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 90% 이상 및 더욱 더 바람직하게는 약 95% 이상 감소시킨다.
이소프레노이드 억제 화합물 및 아미드-함유 억제 화합물의 혼합물을 함유하는 본 발명의 흡수 용품 및 비-흡수 기재는 추가로 제약 조성물에서 종래적으로 발견되는 보조 성분들을 그들 분야에서 정립된 방식으로 및 그들 분야에서 정립된 수준으로 사용할 수 있다. 예를 들면, 조성물은 병용 요법을 위한 추가의 상용성 제약학상 활성 물질, 예를 들면 추가의 항균제, 항산화제, 구충제, 지양제, 수렴제, 국소 마취제, 또는 소염제를 함유할 수 있다.
대표적으로는, 흡수 용품은 억제성 이소프레노이드 화합물 대 아미드-함유 화합물을 약 1:2 내지 약 1:0.01의 몰 비로 함유하게 된다.
다른 실시태양에서, 본 명세서에서 기재된 억제성 화합물은 하기 화학식을 갖는 아민 화합물과 함께 사용될 수 있다.
<화학식>
상기 식 중, R20은 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이고, R21및 R22는 독립적으로 히드록시, 카르복시, 카르복시염 및 이미다졸린으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기를 가질 수 있는 1 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 및 수소로 이루어진 군으로부터 선택된다. 방향족 화합물 및 아민 화합물의 혼합물은 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적이다.
바람직하게는, R20은 탄소 사슬 길이가 각각 8, 10, 12, 14, 16 및 18인 카프릴산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산 및 스테아르산을 비제한적으로 포함하는 지방산 화합물로부터 유도된다. 매우 바람직한 물질은 카프르산, 라우르산, 및 미리스트산을 포함한다. 바람직한 불포화 지방산은 1개 또는 2개의 시스-타입 이중 결합을 갖는 것 및 이들 물질들의 혼합물을 포함한다. 적합한 물질은 미리스톨레산, 팔리톨레산, 리놀렌산 및 이들의 혼합물을 포함한다.
R21및 R22기는 히드록시, 카르복시, 카르복시염으로부터 선택된 1개 이상의 치환기를 추가로 포함할 수 있고, R1및 R2기는 치환된 이미다졸린을 형성하기 위하여 이중 결합을 통해 R1기의 알파 탄소에 연결되는 질소를 함유하는 불포화 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있다. 카르복시염은 나트륨, 칼륨 또는 이들 둘 모두로부터 선택된 1개 이상의 양이온을 가질 수 있다. R20, R21및 R22알킬기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 포화 또는 불포화될 수 있다.
본 명세서에서 기재된 이소프레노이드 화합물과 함께 사용하기 바람직한 아민 화합물은 트리에탄올아미드 라우레쓰 술페이트, 라우르아민, 라우르아미노 프로피온산, 소듐 라우르이미노디프로피온산, 라우릴 히드록시에틸 이미다졸린 및 이들의 혼합물을 포함한다.
다른 실시태양에서, 아민 화합물은 하기 화학식의 아민 염일 수 있다.
<화학식>
상기 식 중, R23은 아민과 관련된 음이온성 기이고, 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기로부터 유도되고, R24, R25및 R26은 독립적으로 히드록시, 카르복시, 카르복시염 및 이미다졸린으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기를 가질 수 있는 1 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 및 수소로 이루어진 군으로부터 선택된다. R24, R25및 R26은 포화 또는 불포화될 수 있다. 바람직하게는, R23은 폴리알킬옥실화 알킬 술페이트이다. 아민 염을 예시하는 바람직한 화합물은 TEA 라우레쓰 술페이트이다.
본 발명에 따라, 흡수 용품 또는 비-흡수 기재는 억제성 이소프레노이드 및 아민 및(또는) 아민염 화합물의 혼합물을 유효량 함유한다. 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 중에 포함되는 아민 및(또는) 아민염 화합물의 양은 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 0.0001 밀리몰 이상의 에테르, 및 바람직하게는 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 0.005 밀리몰 이상의 에테르이다. 바람직한 실시태양에서, 흡수 용품 또는 비-흡수 기재는 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 0.005 밀리몰 내지 흡수 용품 또는 비-흡수 기재 그램 당 약 2 밀리몰을 함유한다.
2가지 활성 성분들의 혼합물을 함유하는 본 발명의 흡수 용품은 예를 들면,생리용 탐폰, 생리대, 팬티라이너, 실금용 속옷, 기저귀, 상처 드레싱, 치과용 탐폰, 의료용 탐폰, 수술용 탐폰 및 비강용 탐폰 등을 포함하는 다양한 흡수 용품일 수 있다.
억제 또는 활성 성분들의 혼합물, 예를 들면 이소프레노이드 억제 화합물 및 아미드-함유 억제 화합물을 함유하는 본 발명의 비-흡수 용품은 예를 들면, 실금용 기구, 장벽 피임장치, 피임 스폰지, 질 세정제, 탐폰 어플리케이터 등을 포함하는 다양한 비-흡수 용품일 수 있다.
제1 억제성 이소프레노이드 화합물 및 제2 억제성 아민 및(또는) 아민염 화합물을 함유하는 본 발명의 흡수 용품 및 비-흡수 기재는 흡수 용품 또는 비-흡수 기재가 황색 포도상구균에 노출되었을 때, TSST-1의 형성을 실질적으로 억제하기 위하여 2가지 억제 화합물을 모두 충분량 함유한다. 바람직하게는, 억제 화합물들의 혼합물은 흡수 용품 또는 비-흡수 기재가 황색 포도상구균에 노출되었을 때, TSST-1의 생산을 약 40% 이상, 보다 바람직하게는 약 50% 이상, 더욱 바람직하게는 약 60% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 70% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 80% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 90% 이상 및 더욱 더 바람직하게는 약 95% 이상 감소시킨다.
이소프레노이드 억제 화합물 및 아민 및(또는) 아민염 억제 화합물의 혼합물을 함유하는 본 발명의 흡수 용품 또는 비-흡수 기재는 추가로 제약 조성물에서 종래적으로 발견되는 보조 성분들을 그들 분야에서 정립된 방식으로 및 그들 분야에서 정립된 수준으로 사용할 수 있다. 예를 들면, 조성물은 병용 요법을 위한 추가의 상용성 제약학상 활성 물질, 예를 들면 추가의 항균제, 항산화제, 구충제, 지양제, 수렴제, 국소 마취제, 또는 소염제를 함유할 수 있다.
대표적으로는, 흡수 용품은 억제 이소프레노이드 화합물 대 아민 및(또는) 아민염 화합물을 약 1:2 내지 약 1:0.05의 몰 비로 함유하게 된다. 대표적으로는, 비-흡수 용품 또는 기재는 억제 이소프레노이드 화합물 대 아민 및(또는) 아민염 화합물을 약 1:2 내지 약 1:0.01의 몰 비로 함유하게 된다.
단지 예시를 위한 것으로 본 발명의 영역 또는 본 발명이 실행될 수 있는 방식을 제한하는 것으로 간주되지 않는 하기 실시예에 의해 본 발명이 예시된다.
실시예 1
본 실시예에서는, 각종 시험 화합물들의 황색 포도상구균의 증식 및 TSST-1의 생산에 미치는 효과를 알아보았다. 소정의 농도(활성 화합물의 %로 나타냄)의 테르핀올을 멸균 50 mL 원뿔형 폴리프로필렌 시험관[미국 노쓰 캐롤라이나주 뉴튼 소재의 사르스텟트 인크.(Sarstedt, Inc.)] 중에서 증식 배지 10 mL 중에 넣었다.
뇌 심장 침출물 브로쓰(broth)(BHI)[미국 메릴랜드주 콕키스빌 소재의 디프코 라보레이토리즈(Difco Laboratories)] 37 그램을 증류수 880 mL 중에 용해시키고, 제조업자의 지시에 따라 브로쓰를 멸균시켜 증식 배지를 제조하였다. BHI에 태 소 혈청(FBS) 100 mL[미국 미저리주 세인트 루이스 소재의 시그마 케미칼 캄파니(Sigma Chemical Company)]를 보충하였다. 염화 마그네슘의 육수화물(0.021 M) 10 mL을 BHI-FBS 혼합물에 첨가하였다. 마지막으로, L-글루타민(0.027 M) 10 mL(미국 미저리주 세인트 루이스 소재의 시그마 케미칼 캄파니)를 혼합물에 첨가하였다.
테르핀올을 직접 증식 배지에 첨가하고 증식 배지 중에서 희석시켜 소정의 최종 농도를 얻었다.
테르핀올을 함유하는 증식 배지 시험관의 접종을 위한 준비시, 접종 브로쓰를 다음과 같이 제조하였다: 황색 포도상구균(MN8)을 트립틱 대두 한천 평판(TSA; 미국 메릴랜드주 콕키스빌 소재의 디프코 라보레이토리즈) 상에 획선배양시키고, 35℃에서 인큐베이션시켰다. 시험 미생물은 미국 미네소타주 미네아폴리스 소재의 유니버시티 오브 미네소타 메디칼 스쿨(University of Minnesota Medical School), 미생물학과 교수 패트 쉴리에베르트(Dr. Pat Schlievert)로부터 얻었다. 인큐베이션 24시간 후, 멸균 접종 루프로 3 내지 5개의 개별 콜로니를 집어 내어 증식 배지 10 mL를 접종시키는데 사용하였다. 접종된 증식 배지 시험관을 대기 공기 중에서 35℃에서 인큐베이션시켰다. 인큐베이션 24시간 후, 배양물을 인큐베이터로부터 제거하여 S/P 브랜드 와류 혼합기(brand vortex mixer) 상에서 잘 혼합하였다. 증식 배지 10 mL를 함유하는 제2 시험관을 상기한 24시간 지난 배양물 0.5 mL로 접종하고 대기 공기 중에서 35℃에서 인큐베이션시켰다. 인큐베이션 24시간 후, 배양물을 인큐베이터로부터 제거하여 S/P 브랜드 와류 혼합기 상에서 잘 혼합하였다. 배양액의 광학 밀도를 마이크로플레이트 리더(microplate reader)[미국 버몬트주 위누스키 소재의 바이오-텍 인스트루먼츠(Bio-Tek Instruments), 모델 EL309]로 측정하였다. 증식 배지 10 mL 중에서 5 x 106CFU/mL를 제공하는데 필수적인 접종물의 양을 표준 곡선을 사용하여 측정하였다.
본 실시예는 가변적인 농도의 테르핀올을 갖는 증식 배지 시험관, 테르핀올이 없는 증식 배지 시험관(대조용) 및 메탄올 20-400 마이크로리터를 갖는 증식 배지 시험관(대조용)를 포함하였다. 각 시험관을 상기한 바와 같이 결정된 접종물의 양으로 접종하였다. 시험관을 포옴 플러그[미국 뉴저지주 사우쓰 플레인필드 소재의 브이더블류알 사이언티픽 프로덕츠(VWR Scientific Products)로부터 구입한 아이덴티-플러그(Identi-plug) 플라스틱 포옴 플러그, 재스 인더스트리즈(Jaece Industries)]로 막았다. 시험관을 5 부피%의 CO2를 함유하는 대기 공기 중에서 35℃에서 인큐베이션시켰다. 인큐베이션 24시간 후, 시험관을 인큐베이터로부터 제거하고 배양액의 광학 밀도(600 nm)를 측정하고 배양액을 황색 포도상구균의 콜로니 형성 단위의 수에 대하여 평가분석하고, 하기 설명되는 바와 같이 TSST-1의 분석에 대해 준비하였다.
인큐베이션 후 mL 당 콜로니 형성 단위의 수를 표준 한천평판 균수 절차에 의해 측정하였다. TSST-1의 분석을 위한 준비시, 배양액 브로쓰를 원심분리시키고, 상징액을 이어서 오토바이얼(Autovial) 5 시린지리스(syringeless) 필터, 0.2 마이크로미터 기공 크기[미국 뉴저지주 클리프톤 소재의 와트만, 인크.(Whatman, Inc.)]를 통해 필터 멸균시켰다. 생성되는 유체를 평가분석할 때까지 -70 ℃에서 동결시켰다.
mL 당 TSST-1의 양을 비경쟁적인 샌드위치 효소결합 항체면역흡착 검정시험(ELISA)으로 측정하였다. 배양액 및 TSST-1 참고 표준의 샘플들을 3번씩 평가분석하였다. 사용된 방법은 다음과 같다: 4개의 시약, TSST-1(#TT-606), 토끼 다중클론 항-TSST-1 IgG(LTI-101), 고추냉이 퍼옥시다제에 접합된 토끼 다중클론 항-TSST-1 IgG(LTC-101), 및 항-TSST-1이 없는 것으로 확인된 보통의 토끼 혈청(NRS)을 톡신 테크놀로지(Toxin Technology)(미국 플로리다주 사라소타 소재)로부터 구입하였다. 다중클론 토끼 항-TSST-1 IgG의 용액 10 마이크로그램/밀리미터를 포스페이트 완충 염수(PBS)(pH 7.4) 중에서 제조하였다. PBS는 0.016 몰 NaH2PO4, 0.004 몰 NaH2PO4-H2O, 0.003 몰 KCl 및 0.137 몰 NaCl(미국 미저리주 세인트 루이스 소재의 시그마 케미칼 캄파니)로부터 제조하였다. 다중클론 토끼 항-TSST-1 IgG 용액 100 마이크로리터를 폴리스티렌 마이크로플레이트[눙크-덴마크 (Nunc-Denmark), 카탈로그 번호 439454]의 내부 웰 내로 피펫팅하였다. 평판을 덮고 실온에서 밤동안 인큐베이션시켰다. 건조 시까지 배수시켜 미결합된 항-독소를 제거하였다. 1% NRS(vol/vol) 및 0.05%(vol/vol) 트윈(Tween)-20을 함유하는 포스페이트 완충 염수(pH 7.4)(PBS-트윈)(미국 미저리주 세인트 루이스 소재의 시그마 케미칼 캄파니)로 TSST-1을 PBS 중의 10 나노그램/밀리리터로 희석시키고, 4℃에서 밤동안 인큐베이션시켰다. 시험 샘플을 1% NRS(vol/vol)과 합하고 4℃에서 밤동안 인큐베이션시켰다. 평판을 PBS(미국 미저리주 세인트 루이스 소재의 시그마 케미칼 캄파니) 중의 카제인의 나트륨염의 1% 용액 100 마이크로리터로 처리하고, 덮어서 35℃에서 1시간 동안 인큐베이션시켰다. PBS-트윈으로 3번 세척하여 미결합 BSA를 제거하였다. NRS로 처리된 TSST-1 참고 표준(10 나노그램/밀리리터), NRS로 처리된 시험 샘플 및 시약 대조물을 200 마이크로리터 부피로 평판의 제1 및 제7 컬럼 상의 그들 각각의 웰에 피펫팅하였다. PBS-트윈 100 마이크로리터를 나머지 웰에 첨가하였다. 이어서 TSST-1 참고 표준 및 시험 샘플을 웰에서 웰로 100 마이크로리터를 이동시킴으로써 PBS-트윈 중에서 6회 연속적으로 희석시켰다. 이동시키기 전에 샘플들을 반복되는 흡기 및 발현에 의해 혼합시켰다. 이어서 35℃에서 1.5 시간 동안 인큐베이션시키고 PBS-T로 5회 및 증류수로 3회 세척하여 미결합 독소를 제거하였다. 고추냉이 퍼옥시다제에 접합된 토끼 다중클론 항-TSST-1 IgG를 제조업자의 지시에 따라 세척 희석시키고, 접합물 대조용 웰인 A-1 웰을 제외한 각 마이크로역가(microtiter) 웰에 50 마이크로리터를 첨가하였다. 평판을 덮어서 35℃에서 1 시간 동안 인큐베이션시켰다.
인큐베이션 후에, 평판을 PBS-트윈 중에서 5회 및 증류수로 3회 세척하였다. 세척 후, 시트레이트 완충제(pH 5.5) 11 mL 중의 30% 과산화수소 5 마이크로리터 및 o-페닐렌디아민 5 마이크로그램으로 이루어진 고추냉이 퍼옥시다제 기질 완충제 100 마이크로리터로 웰을 처리하였다. 시트레이트 완충제는 0.012M 무수 시트르산 및 0.026 몰 인산이수소나트륨으로부터 제조하였다. 평판을 35℃에서 15분 동안 인큐베이션시켰다. 5% 황산 용액 50 마이크로리터를 첨가하여 반응을 중지시켰다. 각 웰 내에서의 착색 반응의 세기를 바이오-텍 모델 EL309 마이크로플레이트 리더(OD 490 나노미터)를 사용하여 평가하였다. 각 평가분석 과정 동안에 유도된참고 독소 회귀 방정식으로부터 시험 샘플 중의 TSST-1 농도를 측정하였다. TSST-1의 생산을 억제하는데 있어서의 테르핀올의 효능을 하기 표 1에 나타낸다.
본 발명에 따라, 표 1 중의 데이타는 황색 포도상구균(MN8)이 대조용과 비교하였을 때 테르핀올의 존재 하에 상당히 적은 TSST-1을 생산하였음을 보여주었다. 테르핀올은 외독소 생산량을 약 98% 감소시켰다. 그러나, 비록 생산된 독소의 양이 상당히 감소되었다 하더라도, 황색 포도상구균 세포의 증식에 미치는 최소한의 효과는 있었다.
화합물 시험 화합물 % 광학 밀도 CFU/mL TSST-1 ng/OD 유닛 독소의 감소(%)
증식 배지 0 0.625 2.8E+08 1504 N/A
메탄올 400 ㎕ 0.627 2.8E+08 1440 N/A
테르핀올 0.1% 0.811 4.5E+08 36 98%
N/A = 적용 불가능함
실시예 2
본 실시예에서는, 멘톨의 황색 포도상구균의 증식 및 TSST-1의 생산에 미치는 효과를 알아보았다. 멘톨(미국 미저리주 세인트 루이스 소재의 시그마 케미칼 캄파니)을 시험되는 가장 높은 농도의 경우 용액 200 마이크로리터를 증식 배지 10 mL에 첨가할 수 있게 하는 농도로 분광계용의 메탄올 중에 용해시켰다. 본 실시예에서 시험되는 멘톨의 효과는 실시예 1에 기재한 바와 같이 소정의 농도(멘톨의 %로 나타냄)를 증식 배지 10 mL 중에 넣어서 측정하였다. 이어서 시험 화합물을 실시예 1에서와 같이 시험하여 평가하였다.
본 발명에 따라, 표 2는 황색 포도상구균(MN8)이 대조용과 비교하였을 때 멘톨의 존재 하에 상당히 적은 TSST-1을 생산하였음을 보여주었다. 멘톨은 외독소 생산량을 약 97% 감소시켰다. 그러나, 비록 생산된 독소의 양이 상당히 감소되었다 하더라도, 황색 포도상구균 세포의 증식에 미치는 최소한의 효과는 있었다.
화합물 시험 화합물 % 광학 밀도 CFU/mL TSST-1 ng/OD 유닛 독소의 감소(%)
증식 배지 0 0.606 3.2E+09 1445 N/A
메탄올 100 ㎕ 0.567 1.3E+09 1151 N/A
멘톨 0.1% 0.621 6.3E+08 33 97%
N/A = 적용 불가능함
실시예 3
본 실시예에서는, 각종 모노테르펜(시그마 케미칼 캄파니)의 존재 하에서의 황색 포도상구균의 증식 및 TSST-1의 생산을 측정하였다. 시험 화합물을 액체 및 고체로서 받았다. 액체 시험 화합물은 직접 증식 배지에 첨가하고 증식 배지 중에서 희석시켜 소정의 최종 농도를 얻었다. 고체 시험 농도를 시험되는 가장 높은 농도의 경우 용액 200 마이크로리터를 증식 배지 10 mL에 첨가할 수 있게 하는 농도로 분광계용의 메탄올(시그마 케미칼 캄파니) 중에 용해시켰다. 메탄올 중에 용해된 각 시험 화합물을 소정의 최종 농도를 얻는데 필요한 양으로 증식 배지에 첨가하였다. 모노테르펜의 효과는 소정의 농도(모노테르펜의 %로 나타냄)를 실시예 1에서와 같이 제조된 증식 배지 10 mL 중에 넣어서 측정하였다. 이어서 모노테르펜을 실시예 1에서와 같이 시험하여 평가하였다. 표 3은 황색 포도상구균이 대조용과 비교하였을 때 모노테르펜의 존재 하에 상당히 적은 TSST-1을 생산하였음을 보여주었다. 시험한 농도에서, 모노테르펜은 독소 생산량을 약 78% 내지 약 100%범위로 감소시켰다.
화합물 시험 화합물 % 광학 밀도 CFU/mL TSST-1 ng/OD 유닛 독소의 감소(%)
메탄올 200 ㎕ 0.588 2.0E+09 3652 N/A
베타-이오논 0.8% 0.688 1.8E+08 미검출 100%
p-메탄-1,8-디올 0.7% 0.620 2.0E+09 792 78%
리날로올 0.01% 0.600 2.0E+09 421 88%
게라니올 0.01% 0.0569 3.2E+08 26 99%
N/A = 적용 불가능함
실시예 4
본 실시예에서는, 황색 포도상구균 균주 RN 6390으로부터의 알파-독소 생산에 미치는 테르핀올의 효과를 표준 용혈 검정시험을 사용하여 평가하였다.
황색 포도상구균 알파-독소는 표적 세포막 손상 및 세포 사망을 야기시키는 용혈성 외부단백질이다. 이것은 TSST-1 생산의 경우에 볼 수 있는 것과 유사한 환경 조건 하에서 생산된다. 황색 포도상구균의 증식 및 알파-독소의 생산에 미치는 시험 화합물들의 효과를, 알루미늄박으로 막은 500 mL 플리이커(fleaker) 중에서 증식 배지 100 mL 중에 소정의 농도(활성 화합물의 %로 나타냄)를 넣어서 수행하였다. 증식 배지 및 접종물을 실시예 1에 기재한 바와 같이 제조하였다. 플리이커를 180 rpm으로 설정된 선회 진탕기와 함께 37℃ 수욕 중에서 인큐베이션시켰다. 증식 후에 주기적으로 600 nm에서의 광학 밀도 측정을 하였다. 증식으로 1.0의 광학 밀도를 얻었을 때, 분석을 위해 10 mL 분취액을 제거하였다. 세포 계수 및 배양 순도를 알아보기 위하여 분취액 상에서 한천평판 균수 절차를 수행하였다. 남아있는 배양액을 2500 rpm에서 15분 동안 원심분리시키고 생성된 상징액을 필터 멸균시켜 평가분석할 때까지 -70℃에서 동결시켰다.
섬유소제거한 토끼 적혈구 세포[미국 오레곤주 오로라 소재의 헤마 리소스즈(Hema Resources)]를 트리스-염수 완충제 중에서 3회 세척하고, 0.5%(부피/부피)로 재현탁시켰다. 트리스-염수 완충제는 50 mM 트리즈마(Trizma) (등록상표) 염산염/트리즈마 염기 및 100 mM 염화나트륨으로 이루어졌고, 7.0의 최종 pH를 가졌다. 배양 상징액을 트리스-염수 완충제 중에서 1:2로부터 1:256으로 연속적으로 희석시켰다. 각 희석액 100 마이크로리터를 토끼 적혈구 세포 900 마이크로리터에 첨가하였다. 각 희석액을 3개씩 셋업하였다. 시험관을 37℃에서 30분 동안 인큐베이션시켰다. 이어서 샘플을 800 x g에서 6분 동안 원심분리시켰다. 각 시험관의 2개의 200 마이크로리터 분취액을 마이크로역가 평판으로 옮기고 410 nm에서 광학 밀도를 측정하였다. 배양 상징액 대신에 사용된 대조용 유체는 트리스-염수 완충제(0 용해), 10% 소듐 도데실 술페이트(100% 용해) 및 시험 화합물을 함유하는 멸균 증식 배지를 포함하였다. 활성 단위를 동일한 초기 광학 밀도(600 nm)로 조절된 샘플 중에서 50% 용해를 가져오는 각 시험 샘플의 희석의 역수로 나타낸다. 하기 표 4이 나타내는 바와 같이, 테르핀올은 알파 독소의 생산을 상당히 감소시켰다.
시험 화합물 시험 화합물 % 50% 용해 용혈 종점 독소 억제 %
없음 0 103 N/A
테르핀올 0.05% 77 71%
테르핀올 0.1% 15 94%
실시예 5
본 실시예에서는, 표면 활성제인 세티올(Cetiol) 1414E(미레쓰-3-미리스테이트)와 테르핀올의 효과를 4x4 교차 실험 디자인을 사용하여 평가하였다. 이것은 황색 포도상구균의 증식 및 TSST-1의 생산에 대한 2가지 시험 화합물들의 상호작용의 평가를 가능하게 하였다.
4가지 농도(0.1%, 0.05%, 0.01% 및 0.0%)의 테르핀올을 16개의 시험관 어레이 중에서 4가지 농도(10 mM, 5 mM, 2.5 mM 및 0.0 mM)의 세티올 1414E와 합하였다. 예를 들면, 시험관 #1은 10 mM 증식 배지 중에서(실시예 1에서 제조한 바와 같음) 0.0% 테르핀올 및 0.0 mM 세티올 1414E(vol/vol)을 함유하였다. 시험관 #1-#16의 각 시험관은 세티올과 테르핀올의 독특한 혼합물을 함유하였다. 용액을 실시예 1에 기재한 바와 같이 시험하여 평가하였다. 황색 포도상구균의 증식 및 TSST-1의 생산에 미치는 시험 화합물들의 효과를 하기 표 5에 나타낸다.
세티올 mM 테르핀올 (%) CFU/mL x 108 TSST-1 ng/mL TSST-1 ng/CFU 감소(%)
0 0 6.3 2008 319 N/A
0 0.01 7.1 1650 234 27%
0 0.05 6.6 906 137 57%
0 0.1 5.7 249 44 86%
2.5 0 4.2 1556 371 0%
2.5 0.01 5.7 1130 117 38%
2.5 0.05 5.1 800 157 51%
2.5 0.1 2.6 146 57 82%
5 0 5.9 1147 196 39%
5 0.01 4.0 719 180 44%
5 0.05 4.8 288 60 81%
5 0.1 6.0 103 17 95%
10 0 5.0 989 200 37%
10 0.01 4.0 419 105 67%
10 0.05 3.8 199 52 84%
10 0.1 2.9 62 21 93%
각각의 세티올 1414E의 농도에서, 테르핀올은 TSST-1 생산의 억제를 증가시켰다. 효과는 부가적인 것으로 보인다. 추가로, 세티올 1414E는 테르핀올에 의한 TSST-1의 억제를 증가시킨다.
위에서, 본 발명의 몇가지 목적들이 달성됨을 알 수 있을 것이다. 본 발명의 영역에서 벗어나지 않고서 상기한 흡수 용품에 각종 변화가 이루어질 수 있기 때문에, 상기한 설명에 포함된 모든 것들은 예시적인 것으로 해석되어야 하며 제한적인 의미로 해석되어서는 안된다.

Claims (92)

  1. 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 이소프레노이드 화합물을 포함하는 제1 활성 성분 유효량 및 흡수재를 포함하는, 체액을 흡수하도록 피부에 맞대어 또는 피부 근처에 사용하기 위한 외부단백질 억제 흡수 용품.
  2. 제1항에 있어서, 상기 이소프레노이드 화합물이 게라니올, 시스-테르핀, 트랜스-테르핀, 테르핀올, 알파-테르피넨, 베타-테르피넨, 감마-테르피넨, 베타-미르센, 디펜텐, 알파-미르센, 멘톨, 2-메틸-6-메틸렌-1,7-옥타디엔, 리날로올, 알파-이오논, 베타-이오논, 알파-피넨, 베타-피넨, 네롤, 장뇌, 시트랄 a, 네롤리돌, 파르네솔, 피톨, 알파-카로틴, 베타-카로틴 및 리모넨으로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제 흡수 용품.
  3. 제1항에 있어서, 상기 이소프레노이드 화합물이 흡수 용품 1 그램 당 약 0.01 마이크로몰 이상의 양으로 존재하는 외부단백질 억제 흡수 용품.
  4. 제1항에 있어서, 상기 이소프레노이드 화합물이 황색 포도상구균으로부터의 TSST-1 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 외부단백질 억제 흡수 용품.
  5. 제1항에 있어서, 상기 흡수 용품이 생리용 탐폰, 생리대, 팬티라이너, 실금용 속옷, 기저귀, 상처 드레싱, 치과용 탐폰, 의료용 탐폰, 수술용 탐폰 및 비강용 탐폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제 흡수 용품.
  6. 제1항에 있어서, 상기 흡수 용품이 탐폰이고, 상기 이소프레노이드 화합물이 테르핀올, β이오논, 시스-테르핀, 트랜스-테르핀, 리날로올, 게라니올, 멘톨 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제 흡수 용품.
  7. 제1항에 있어서, C8-C18지방산을 지방족 알콜에 연결시키는 에테르, 에스테르, 아미드, 글리코시드 또는 아민 결합을 갖는 화합물을 포함하고 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 외부단백질 억제 흡수 용품.
  8. 제1항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인, 하기 화학식의 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 외부단백질 억제 흡수 용품.
    <화학식>
    R10-O-R11
    상기 식 중, R10은 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐이고, R11은 알콜, 폴리알콕시화 술페이트 염 및 폴리알콕시화 술포숙시네이트 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  9. 제8항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 라우레쓰-3, 라우레쓰-4, 라우레쓰-5, PPG-5 라우릴 에테르, 1-0-도데실-락-글리세롤, 소듐 라우레쓰 술페이트, 포타슘 라우레쓰 술페이트, 디소듐 라우레쓰(3) 술포숙시네이트, 디포타슘 라우레쓰(3) 술포숙시네이트 및 폴리에틸렌 옥시드(2) 소르비톨 에테르로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제 흡수 용품.
  10. 제8항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 흡수 용품 1 그램 당 약 0.0001 밀리몰 이상의 양으로 존재하는 외부단백질 억제 흡수 용품.
  11. 제8항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 황색 포도상구균으로부터의 TSST-1 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 외부단백질 억제 흡수 용품.
  12. 제8항에 있어서, 상기 흡수 용품이 생리용 탐폰, 생리대, 팬티라이너, 실금용 속옷, 기저귀, 상처 드레싱, 치과용 탐폰, 의료용 탐폰, 수술용 탐폰 및 비강용 탐폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제 흡수 용품.
  13. 제1항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 알킬 폴리글리코시드를 포함하는 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 외부단백질 억제 흡수 용품.
  14. 제13항에 있어서, 상기 알킬 폴리글리코시드가 하기 화학식을 갖는 외부단백질 억제 흡수 용품.
    <화학식>
    H-(Zn)-O-R14
    상기 식 중, Z은 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는 사카라이드 잔기이고, n은 1 내지 6의 정수이고, R14는 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬기이다.
  15. 제13항에 있어서, 상기 흡수 용품이 생리용 탐폰, 생리대, 팬티라이너, 실금용 속옷, 기저귀, 상처 드레싱, 치과용 탐폰, 의료용 탐폰, 수술용 탐폰 및 비강용 탐폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제 흡수 용품.
  16. 제13항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 흡수 용품 1 그램 당 약 0.0001 밀리몰 이상의 양으로 존재하는 외부단백질 억제 흡수 용품.
  17. 제13항에 있어서, 상기 알킬 폴리글리코시드가 글루코폰 220, 글루코폰 225, 글루코폰 425, 글루코폰 600, 글루코폰 625 및 TL 2141로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제 흡수 용품.
  18. 제1항에 있어서, 글리세롤 모노라우레이트 및 미레쓰-3-미리스테이트로 이루어진 군으로부터 선택되고 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 외부단백질 억제 흡수 용품.
  19. 제1항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 하기 화학식의 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 외부단백질 억제 흡수 용품.
    <화학식>
    상기 식 중, R17은 카르보닐 탄소를 포함하여 8 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이고, R18및 R19는 독립적으로 에스테르기, 에테르기, 아민기, 히드록시기, 카르복시기, 카르복시염, 술포네이트기, 술포네이트염 및 이들의 혼합물로부터선택된 기로 치환되거나 치환되지 않을 수 있는 1 내지 약 12개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 또는 수소로부터 선택된다.
  20. 제19항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 소듐 라우릴 사르코시네이트, 라우르아미드 모노에탄올아미드, 라우르아미드 디에탄올아미드, 라우르아미도프로필 디메틸아민, 디소듐 라우르아미드 모노에탄올아미드 술포숙시네이트, 및 디소듐 라우로암포디아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제 흡수 용품.
  21. 제19항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 흡수 용품 1 그램 당 약 0.0001 밀리몰 이상의 양으로 존재하는 외부단백질 억제 흡수 용품.
  22. 제19항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 황색 포도상구균으로부터의 TSST-1 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 외부단백질 억제 흡수 용품.
  23. 제19항에 있어서, 상기 흡수 용품이 생리용 탐폰, 생리대, 팬티라이너, 실금용 속옷, 기저귀, 상처 드레싱, 치과용 탐폰, 의료용 탐폰, 수술용 탐폰 및 비강용 탐폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제 흡수 용품.
  24. 제1항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 하기 화학식의 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 외부단백질 억제 흡수 용품.
    <화학식>
    상기 식 중, R20은 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이고, R21및 R22는 독립적으로 히드록시, 카르복시, 카르복시염 및 이미다졸린으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기를 가질 수 있는 1 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 및 수소로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  25. 제24항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 흡수 용품 1 그램 당 약 0.0001 밀리몰 이상의 양으로 존재하는 외부단백질 억제 흡수 용품.
  26. 제24항에 있어서, 상기 흡수 용품이 생리용 탐폰, 생리대, 팬티라이너, 실금용 속옷, 기저귀, 상처 드레싱, 치과용 탐폰, 의료용 탐폰, 수술용 탐폰 및 비강용 탐폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제 흡수 용품.
  27. 제1항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 하기 화학식의 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 외부단백질 억제 흡수 용품.
    <화학식>
    상기 식 중, R23은 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이고, R24, R25및 R26은 독립적으로 히드록시, 카르복시, 카르복시염 및 이미다졸린으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기를 가질 수 있는 1 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 및 수소로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  28. 제27항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 트리에탄올아미드 라우레쓰 술페이트인 외부단백질 억제 흡수 용품.
  29. 제27항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 흡수 용품 1 그램 당 약 0.0001 밀리몰 이상의 양으로 존재하는 외부단백질 억제 흡수 용품.
  30. 제27항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 황색 포도상구균으로부터의 TSST-1 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 외부단백질 억제 흡수 용품.
  31. 제27항에 있어서, 상기 흡수 용품이 생리용 탐폰, 생리대, 팬티라이너, 실금용 속옷, 기저귀, 상처 드레싱, 치과용 탐폰, 의료용 탐폰, 수술용 탐폰 및 비강용 탐폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제 흡수 용품.
  32. 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 억제하는데 효과적인 이소프레노이드 화합물을 포함하는 제1 활성 성분 유효량이 그 위에 침적되어 있는 비-흡수 기재를 포함하는, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 억제하도록 질 내에 사용하기 위한 외부단백질 억제제.
  33. 제32항에 있어서, 상기 이소프레노이드 화합물이 게라니올, 시스-테르핀, 트랜스-테르핀, 테르핀올, 알파-테르피넨, 베타-테르피넨, 감마-테르피넨, 베타-미르센, 디펜텐, 알파-미르센, 멘톨, 2-메틸-6-메틸렌-1,7-옥타디엔, 리날로올, 알파-이오논, 베타-이오논, 알파-피넨, 베타-피넨, 네롤, 장뇌, 시트랄 a, 네롤리돌, 파르네솔, 피톨, 알파-카로틴, 베타-카로틴 및 리모넨으로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제제.
  34. 제32항에 있어서, 상기 제1 활성 성분이 비-흡수 용품 1 그램 당 약 0.1 마이크로몰 이상의 양으로 존재하는 외부단백질 억제제.
  35. 제32항에 있어서, 상기 제1 활성 성분이 황색 포도상구균으로부터의 TSST-1 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 외부단백질 억제제.
  36. 제32항에 있어서, 상기 비-흡수 용품이 비-흡수 실금용 기구, 장벽 피임장치, 피임 스폰지, 탐폰 어플리케이터 및 질 세정제로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제제.
  37. 제32항에 있어서, C8-C18지방산을 지방족 알콜에 연결시키는 에테르, 에스테르, 아미드, 글리코시드 또는 아민 결합을 갖는 화합물을 포함하고 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 외부단백질 억제제.
  38. 제32항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인, 하기 화학식의 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 외부단백질 억제제.
    <화학식>
    R10-O-R11
    상기 식 중, R10은 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐이고, R11은 알콜, 폴리알콕시화 술페이트 염 및 폴리알콕시화 술포숙시네이트 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  39. 제38항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 라우레쓰-3, 라우레쓰-4, 라우레쓰-5, PPG-5 라우릴 에테르, 1-0-도데실-락-글리세롤, 소듐 라우레쓰 술페이트, 포타슘 라우레쓰 술페이트, 디소듐 라우레쓰(3) 술포숙시네이트, 디포타슘 라우레쓰(3) 술포숙시네이트 및 폴리에틸렌 옥시드(2) 소르비톨 에테르로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제제.
  40. 제38항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 비-흡수 용품 1 그램 당 약 0.0001 밀리몰 이상의 양으로 존재하는 외부단백질 억제제.
  41. 제38항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 황색 포도상구균으로부터의 TSST-1 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 외부단백질 억제제.
  42. 제38항에 있어서, 상기 비-흡수 용품이 비-흡수 실금용 기구, 장벽 피임장치, 피임 스폰지, 탐폰 어플리케이터 및 질 세정제로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제제.
  43. 제32항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 알킬 폴리글리코시드를 포함하는 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 외부단백질 억제제.
  44. 제43항에 있어서, 상기 알킬 폴리글리코시드가 하기 화학식을 갖는 외부단백질 억제제.
    <화학식>
    H-(Zn)-O-R14
    상기 식 중, Z은 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는 사카라이드 잔기이고, n은 1 내지 6의 정수이고, R14는 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬기이다.
  45. 제43항에 있어서, 상기 비-흡수 용품이 비-흡수 실금용 기구, 장벽 피임장치, 피임 스폰지, 탐폰 어플리케이터 및 질 세정제로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제제.
  46. 제43항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 비-흡수 용품 1 그램 당 약 0.0001 밀리몰 이상의 양으로 존재하는 외부단백질 억제제.
  47. 제43항에 있어서, 상기 알킬 폴리글리코시드가 글루코폰 220, 글루코폰 225, 글루코폰 425, 글루코폰 600, 글루코폰 625 및 TL 2141로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제제.
  48. 제32항에 있어서, 글리세롤 모노라우레이트 및 미레쓰-3-미리스테이트로 이루어진 군으로부터 선택되고 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 외부단백질 억제제.
  49. 제32항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 하기 화학식의 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 외부단백질 억제제.
    <화학식>
    상기 식 중, R17은 카르보닐 탄소를 포함하여 8 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이고, R18및 R19는 독립적으로 에스테르기, 에테르기, 아민기, 히드록시기, 카르복시기, 카르복시염, 술포네이트기, 술포네이트염 및 이들의 혼합물로부터 선택된 기로 치환되거나 치환되지 않을 수 있는 1 내지 약 12개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 또는 수소로부터 선택된다.
  50. 제49항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 소듐 라우릴 사르코시네이트, 라우르아미드 모노에탄올아미드, 라우르아미드 디에탄올아미드, 라우르아미도프로필 디메틸아민, 디소듐 라우르아미드 모노에탄올아미드 술포숙시네이트, 및 디소듐 라우로암포디아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제제.
  51. 제49항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 비-흡수 용품 1 그램 당 약 0.0001 밀리몰 이상의 양으로 존재하는 외부단백질 억제제.
  52. 제49항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 황색 포도상구균으로부터의 TSST-1 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 외부단백질 억제제.
  53. 제49항에 있어서, 상기 비-흡수 용품이 비-흡수 실금용 기구, 장벽 피임장치, 피임 스폰지, 탐폰 어플리케이터 및 질 세정제로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제제.
  54. 제32항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 하기 화학식의 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 외부단백질 억제제.
    <화학식>
    상기 식 중, R20은 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이고, R21및 R22는 독립적으로 히드록시, 카르복시, 카르복시염 및 이미다졸린으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기를 가질 수 있는 1 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 및 수소로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  55. 제54항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 비-흡수 용품 1 그램 당 약 0.0001 밀리몰 이상의 양으로 존재하는 외부단백질 억제제.
  56. 제54항에 있어서, 상기 비-흡수 용품이 비-흡수 실금용 기구, 장벽 피임장치, 피임 스폰지, 탐폰 어플리케이터 및 질 세정제로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제제.
  57. 제32항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 하기 화학식의 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 외부단백질 억제제.
    <화학식>
    상기 식 중, R23은 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이고, R24, R25및 R26은 독립적으로 히드록시, 카르복시, 카르복시염 및 이미다졸린으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기를 가질 수 있는 1 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 및 수소로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  58. 제57항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 트리에탄올아미드 라우레쓰 술페이트인 외부단백질 억제제.
  59. 제57항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 비-흡수 용품 1 그램 당 약 0.0001 밀리몰 이상의 양으로 존재하는 외부단백질 억제제.
  60. 제57항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 황색 포도상구균으로부터의 TSST-1 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 외부단백질 억제제.
  61. 제57항에 있어서, 상기 비-흡수 용품이 비-흡수 실금용 기구, 장벽 피임장치, 피임 스폰지, 탐폰 어플리케이터 및 질 세정제로 이루어진 군으로부터 선택된 외부단백질 억제제.
  62. 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 억제하는데 효과적인 이소프레노이드 화합물을 포함하는 제1 활성 성분 유효량 및 제약학상 허용되는 담체를 포함하는, 질 내 및 부근에서 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 억제하기 위한 질 세정 조성물.
  63. 제62항에 있어서, 상기 이소프레노이드 화합물이 게라니올, 시스-테르핀, 트랜스-테르핀, 테르핀올, 알파-테르피넨, 베타-테르피넨, 감마-테르피넨, 베타-미르센, 디펜텐, 알파-미르센, 멘톨, 2-메틸-6-메틸렌-1,7-옥타디엔, 리날로올, 알파-이오논, 베타-이오논, 알파-피넨, 베타-피넨, 네롤, 장뇌, 시트랄 a, 네롤리돌, 파르네솔, 피톨, 알파-카로틴, 베타-카로틴 및 리모넨으로 이루어진 군으로부터 선택된 질 세정 조성물.
  64. 제62항에 있어서, 약 0.25 밀리몰/리터 내지 약 10 밀리몰/리터의 이소프레노이드 화합물을 포함하는 질 세정 조성물.
  65. 제62항에 있어서, 상기 제1 활성 성분이 황색 포도상구균으로부터의 TSST-1 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 질 세정 조성물.
  66. 제62항에 있어서, C8-C18지방산을 지방족 알콜에 연결시키는 에테르, 에스테르, 아미드, 글리코시드 또는 아민 결합을 갖는 화합물을 포함하고 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 질 세정 조성물.
  67. 제62항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인, 하기 화학식의 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 질 세정 조성물.
    <화학식>
    R10-O-R11
    상기 식 중, R10은 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐이고, R11은 알콜, 폴리알콕시화 술페이트 염 및 폴리알콕시화 술포숙시네이트 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  68. 제67항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 라우레쓰-3, 라우레쓰-4, 라우레쓰-5, PPG-5 라우릴 에테르, 1-0-도데실-락-글리세롤, 소듐 라우레쓰 술페이트, 포타슘 라우레쓰 술페이트, 디소듐 라우레쓰(3) 술포숙시네이트, 디포타슘 라우레쓰(3) 술포숙시네이트 및 폴리에틸렌 옥시드(2) 소르비톨 에테르로 이루어진 군으로부터 선택된 질 세정 조성물.
  69. 제67항에 있어서, 약 0.25 밀리몰/리터 내지 약 10 밀리몰/리터의 제2 활성성분을 포함하는 질 세정 조성물.
  70. 제67항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 황색 포도상구균으로부터의 TSST-1 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 질 세정 조성물.
  71. 제1항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 알킬 폴리글리코시드를 포함하는 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 질 세정 조성물.
  72. 제71항에 있어서, 상기 알킬 폴리글리코시드가 하기 화학식을 갖는 질 세정 조성물.
    <화학식>
    H-(Zn)-O-R14
    상기 식 중, Z은 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는 사카라이드 잔기이고, n은 1 내지 6의 정수이고, R14는 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬기이다.
  73. 제71항에 있어서, 약 0.25 밀리몰/리터 내지 약 5 밀리몰/리터의 알킬 폴리글리코시드를 포함하는 질 세정 조성물.
  74. 제71항에 있어서, 상기 알킬 폴리글리코시드가 글루코폰 220, 글루코폰 225, 글루코폰 425, 글루코폰 600, 글루코폰 625 및 TL 2141로 이루어진 군으로부터 선택된 질 세정 조성물.
  75. 제62항에 있어서, 글리세롤 모노라우레이트 및 미레쓰-3-미리스테이트로 이루어진 군으로부터 선택되고 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 질 세정 조성물.
  76. 제62항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 하기 화학식의 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 질 세정 조성물.
    <화학식>
    상기 식 중, R17은 카르보닐 탄소를 포함하여 8 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이고, R18및 R19는 독립적으로 에스테르기, 에테르기, 아민기, 히드록시기, 카르복시기, 카르복시염, 술포네이트기, 술포네이트염 및 이들의 혼합물로부터선택된 기로 치환되거나 치환되지 않을 수 있는 1 내지 약 12개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 또는 수소로부터 선택된다.
  77. 제76항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 소듐 라우릴 사르코시네이트, 라우르아미드 모노에탄올아미드, 라우르아미드 디에탄올아미드, 라우르아미도프로필 디메틸아민, 디소듐 라우르아미드 모노에탄올아미드 술포숙시네이트, 및 디소듐 라우로암포디아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택된 질 세정 조성물.
  78. 제76항에 있어서, 약 0.25 밀리몰/리터 내지 약 5 밀리몰/리터의 제2 활성 성분을 포함하는 질 세정 조성물.
  79. 제76항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 황색 포도상구균으로부터의 TSST-1 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 질 세정 조성물.
  80. 제62항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 하기 화학식의 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 질 세정 조성물.
    <화학식>
    상기 식 중, R20은 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이고, R21및 R22는 독립적으로 히드록시, 카르복시, 카르복시염 및 이미다졸린으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기를 가질 수 있는 1 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 및 수소로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  81. 제80항에 있어서, 약 0.25 밀리몰/리터 내지 약 5 밀리몰/리터의 제2 활성 성분을 포함하는 질 세정 조성물.
  82. 제80항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 황색 포도상구균으로부터의 TSST-1 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 질 세정 조성물.
  83. 제62항에 있어서, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 하기 화학식의 제2 활성 성분 유효량을 추가로 포함하는 질 세정 조성물.
    <화학식>
    상기 식 중, R23은 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이고, R24, R25및 R26은 독립적으로 히드록시, 카르복시, 카르복시염 및 이미다졸린으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기를 가질 수 있는 1 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 및 수소로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  84. 제83항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 트리에탄올아미드 라우레쓰 술페이트인 질 세정 조성물.
  85. 제83항에 있어서, 약 0.25 밀리몰/리터 내지 약 5 밀리몰/리터의 제2 활성 성분을 포함하는 질 세정 조성물.
  86. 제83항에 있어서, 상기 제2 활성 성분이 황색 포도상구균으로부터의 TSST-1 생산을 실질적으로 억제하는데 효과적인 질 세정 조성물.
  87. 그람 양성균을 이소프레노이드 화합물을 포함하는 제1 활성 성분 유효량에 노출시키는 단계를 포함하는, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산 억제 방법.
  88. 그람 양성균을 이소프레노이드를 포함하는 제1 활성 성분 및, C8-C18지방산을 지방족 알콜에 연결시키는 에테르, 에스테르, 아미드, 글리코시드 또는 아민 결합을 갖는 화합물을 포함하는 제2 활성 성분 유효량에 노출시키는 단계를 포함하는, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산 억제 방법.
  89. 그람 양성균을 제1 활성 성분 및 제2 활성 성분 유효량에 노출시키는 단계를 포함하고, 상기 제1 활성 성분이 이소프레노이드 화합물을 포함하고, 상기 제2 활성 성분이 하기 화학식
    <화학식>
    R10-O-R11
    [상기 식 중, R10은 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐이고, R11은 알콜, 폴리알콕시화 술페이트 염 및 폴리알콕시화 술포숙시네이트 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다]
    을 갖는, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산 억제 방법.
  90. 그람 양성균을 제1 활성 성분 및 제2 활성 성분 유효량에 노출시키는 단계를 포함하고, 상기 제1 활성 성분이 이소프레노이드 화합물을 포함하고, 상기 제2 활성 성분이 하기 화학식
    <화학식>
    H-(Zn)-O-R14
    [상기 식 중, Z은 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는 사카라이드 잔기이고, n은1 내지 6의 정수이고, R14는 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알케닐기이다]
    을 갖는, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산 억제 방법.
  91. 그람 양성균을 제1 활성 성분 및 제2 활성 성분 유효량에 노출시키는 단계를 포함하고, 상기 제1 활성 성분이 이소프레노이드 화합물을 포함하고, 상기 제2 활성 성분이 하기 화학식
    <화학식>
    [상기 식 중, R1은 카르보닐 탄소를 포함하여 8 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이고, R2및 R3은 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, 바람직하게는 R2및 R3은 에스테르기, 에테르기, 아민기, 히드록시기, 카르복시기, 카르복시염, 술포네이트, 및 술포네이트염으로부터 선택된 1개 이상의 치환기를 포함할 수 있는 1 내지 약 12개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 및 수소로부터 선택된다]
    을 갖는, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산 억제 방법.
  92. 그람 양성균을 제1 활성 성분 및 제2 활성 성분 유효량에 노출시키는 단계를포함하고, 상기 제1 활성 성분이 이소프레노이드 화합물을 포함하고, 상기 제2 활성 성분이 하기 화학식
    <화학식>
    [상기 식 중, R1은 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이고, R2및 R3은 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, 1 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 및 수소로부터 선택된다]
    을 갖는, 그람 양성균으로부터의 외부단백질 생산 억제 방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1274592A (en) * 1991-01-17 1992-08-27 Water-Jel Technologies, Inc. Burn dressing with tea tree oil
DE69629961T2 (de) * 1995-06-07 2004-07-22 Kimberly-Clark Worldwide, Inc., Neenah Inhibierung von Exoproteinen in absorbiereden Produkten
DE29521478U1 (de) * 1995-12-05 1997-07-10 Turetschek Fenke Adelheid Ergonomische Hygienebinde mit hoher Saugfähigkeit, antibakterieller Wirkung und starker Geruchsbindung
FR2747310B1 (fr) * 1996-04-15 1998-06-05 Inbrand France Protection hygienique perfectionnee comprenant un antiseptique
GB9612595D0 (en) * 1996-06-15 1996-08-21 Smithkline Beecham Plc Composition
KR100563881B1 (ko) * 1998-05-29 2006-03-28 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. 천연 및 합성 중합체에 의한 향상된 냄새 흡수

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