KR20020097140A

KR20020097140A - Biological fluid processing

Info

Publication number: KR20020097140A
Application number: KR1020027005518A
Authority: KR
Inventors: 롤리 에이. 칼멘; 배리 웬즈
Original assignee: 폴 코포레이션
Priority date: 1999-10-29
Filing date: 2000-10-27
Publication date: 2002-12-31
Also published as: NZ518550A; EP1224258A2; NO20021964D0; NO20021964L; WO2001032828A3; JP2003514218A; CA2389228A1; WO2001032828A2; AU1235001A

Abstract

생물학적 유체용 용기(10), 및 생물학적 유체중 시험할 부분을 위한 분석 챔버(20)와, 미생물-포함 생물학적 유체를 용기로부터 챔버로 통과시키는 필터(50)를 포함하는 처리장치(100)를 포함하는 시스템을 개시한다.An analysis chamber 20 for a portion of the biological fluid to be tested and a filter 50 for passing microbial-containing biological fluid from the vessel to the chamber, .

Description

[0002] Biological fluid processing [0003]

기술분야Technical field

본 발명은 혈액 및 혈액 성분들과 같은 생물학적 유체의 분석에 관한 것이며, 예를 들면 박테리아 같은 미생물 등의 물질들이 유체의 일부에 존재하는지를 확인하는 것에 관한 것이다.The present invention relates to the analysis of biological fluids such as blood and blood components and relates to identifying whether substances such as microorganisms such as bacteria are present in a part of the fluid.

발명의 배경기술BACKGROUND OF THE INVENTION

혈액을 종래와 같이 각 성분들로 분리하여 수혈 제품과 같은 여러 가지 유용한 생성물을 제공한다. 백혈구 연층과 혈소판 같은 혈액 성분들이나 제품들은 처리 중에 혼합(pool)될 수 있는데, 예를 들면, 수혈 제품으로서 수혈되기 전에 4-6 유닛의 농축 혈소판이 혼합될 수 있다. 또한, (성분들을 외부 환경에 노출시키지 않고) 폐쇄형 시스템에서 처리된, 혼합된 혈액 성분들을 보관하였다가 수혈할 수 있다. 예를 들어, 적혈구들은 수주간 보관될 수 있고, 혈소판들은 수일 (현행 미국실무에 따르면 5일)간 보관될 수 있다.Blood is separated into individual components as in the prior art to provide a variety of useful products such as transfusion products. Blood components such as leukocyte keratinocytes and platelets or products can be pooled during processing. For example, 4-6 units of concentrated platelets can be mixed before transfusion as a transfusion product. In addition, mixed blood components that have been processed in a closed system (without exposing the components to the external environment) can be stored and transfused. For example, red blood cells can be stored for weeks, and platelets can be stored for days (5 days according to current US practice).

보관되고/되거나 보관되지 않은 성분들은 일반적으로 박테리아와 같은 원치 않는 물질들을 포함한다. 혈액 또는 혈액 성분들은 채혈 (혈액 샘플링 포함) 및/또는 보관 도중에 박테리아에 오염될 수 있다. 한가지 박테리아 오염원은 혈액 공여자의 피부일 수 있는데, 피부는 한 종류 이상의 박테리아, 예를스태필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis)와스태필로코커스 아우레우스( Staphylococcus aureus)같은 그램 양성 박테리아, 및/또는세라티아 마르세센스 (Serratia marcescens)및세라티아 리퀘파시엔스(Serratia liquefaciens)같은 그램 음성 박테리아를 보유할 것이다. 다른 박테리아 오염물질의 예로는코아굴라스 네가티브 스태필로코시(Coagulase negative stapylocucci), 및예르시니아 엔테로콜리티카(Yersinia enterocolitica)등이 있다.Components that are stored and / or not stored generally contain unwanted materials such as bacteria. Blood or blood components may be contaminated with bacteria during collection (including blood sampling) and / or storage. One source of bacterial contamination may be the skin of the blood donor, the skin comprising one or more bacteria, such as Staphylococcus epidermidis and gram positive bacteria such as Staphylococcus aureus , and / Will retain gram negative bacteria such as Serratia marcescens and Serratia liquefaciens . Examples of other bacterial contaminants include Coagulase negative stapylocucci , and Yersinia enterocolitica .

정맥 천자하기에 앞서 공여자의 피부를 면봉 (예를 들면, 알콜을 묻힌 면봉)으로 문지르는 것만으로는 살균되었다고 볼 수 없기 때문에, 박테리아가 혈액 수거 용기로 들어가서 혈액 또는 혈액 성분들이 보관되는 중에 증식될 것이다. 게다가, 채혈용 바늘을 혈액 공여자에게 삽입할 때 채혈용 바늘에 의해 피부가 원반 모양으로 절단됨으로써 박테리아-포함 피부 플러그가 혈액을 혈액 수거 용기 안으로 흘러가도록 한다.Since rubbing the donor's skin with a cotton swab (for example, an alcohol-impregnated cotton swab) can not be considered sterile prior to venipuncture, the bacteria will enter the blood collection container and proliferate during storage of the blood or blood components . In addition, when inserting a blood sampling needle into a blood donor, the skin is cut into a disk shape by a blood sampling needle so that the bacteria-containing skin plug flows blood into the blood collection container.

다른 오염원은 공여자의 혈액, 주변환경 (공기와 장치를 포함), 및 채혈자이다. 오염은 혈액 유닛이 제공되는 도중, 및/또는 혈액 샘플을 얻는 도중에도 일어날 수 있다.Other sources are the donor's blood, the surrounding environment (including air and equipment), and the blood sampler. Contamination can also occur during the provision of the blood unit and / or while obtaining the blood sample.

일부 혈액 성분 (예를 들면, 혈소판)은 통상 주위 온도에서 보관되는데 대부분의 박테리아가 주위 온도에서 급속하게 증식하기 때문에 오염의 문제는 증폭될 것이다.Some blood components (eg, platelets) are usually stored at ambient temperatures, and the problem of contamination will be amplified because most bacteria multiply rapidly at ambient temperatures.

오염된 혈액 제품, 특히 박테리아에 오염된 혈액 제품과 접촉하거나 이들 제품을 수혈받는 사람들은 건강을 해칠 가능성이 있다. 예를 들면, 박테리아에 오염된 수혈 제품을 수여하면 수혈자에게 역효과가 일어날 수 있으며, 상당한 수준으로 박테리아에 오염된 혈소판의 투여로 인해 미국에서 연간 150건의 심각한 발병 내지는 사망이 발생한다.Contaminated blood products, especially blood products contaminated with bacteria, or those receiving transfusions, are likely to harm health. For example, a donation of a contaminated transfusion product to a bacteria can have adverse effects on a recipient, and the administration of platelets contaminated with a significant amount of bacteria can cause 150 serious outbreaks or deaths annually in the United States.

몇몇 박테리아 검출기법은 수거된 혈액이 들어있는 용기를 개봉해서 혈액 샘플을 얻은 다음 샘플을 성장 배지를 포함하는 용기로 옮기고 인큐베이팅 (incubation)하는 과정을 포함한다. 박테리아를, 예를 들면 pH 변화에 의해 순차적으로 검출한다.Some bacterial detection techniques include opening a container containing the collected blood to obtain a blood sample, then transferring the sample to a container containing the growth medium and incubating. The bacteria are sequentially detected by, for example, a pH change.

그러나, 이러한 기법은 노동력 및 시간 집약적인 방법이며 고가의 장비를 필요로 한다. 이들 기법중 일부는 부정확한 결과를 제공하기도 한다. 게다가, 이들 기법은 오염물질을 환경으로부터 샘플로 도입할 수 있다.However, this technique is labor-intensive and time-intensive and requires expensive equipment. Some of these techniques also provide inaccurate results. In addition, these techniques can introduce contaminants from the environment into the sample.

본 발명은 종래의 문제점들중 적어도 일부를 제거하기 위한 것이다. 이러한 잇점과 그 외 다른 잇점들은 하기에 개시된 내용으로부터 명백해질 것이다.The present invention is intended to eliminate at least some of the conventional problems. These and other advantages will become apparent from the following disclosure.

본 출원은 1999년 10월 29일자로 제출된 미국 가출원 제60/162,234호; 2000년 1월 28일자로 제출된 미국 가출원 60/178,746호; 및 2000년 7월 6일자로 제출된 미국 가출원 60/216,467호의 이득을 청구하며, 이들은 그 전체가 인용으로서 본 발명에 통합되어 있다.This application is related to U.S. Provisional Application No. 60 / 162,234, filed October 29, 1999; U.S. Provisional Application No. 60 / 178,746, filed January 28, 2000; And U. S. Provisional Application No. 60 / 216,467, filed July 6,2000, which are incorporated herein by reference in their entirety.

도 1은 용기, 및 필터와 분석 챔버를 포함하는 처리 장치를 포함하며, 상기 분석 챔버는 (예를 들면, 프로브 장치와 소통시키는) 포트를 포함하는 본 발명의 시스템의 일 구현예이다.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS Figure 1 shows a container, and a processing apparatus including a filter and an analysis chamber, wherein the analysis chamber is an embodiment of the system of the present invention including a port (e.g., communicating with a probe apparatus).

도 2는 용기, 및 필터와 분석 챔버를 포함하는 처리 수단을 포함하는 본 발명의 다른 시스템이다.Figure 2 is another system of the invention comprising a vessel and processing means including a filter and an analysis chamber.

도 3은 복수개의 용기, 침 필터와 분석 챔버를 포함하는 처리 장치를 포함하는 본 발명의 다른 시스템이다.Figure 3 is another system of the present invention comprising a plurality of vessels, a treatment device including an immersion filter and an assay chamber.

발명의 개요Summary of the Invention

본 발명의 구현예에 따르면, 생물학적 유체를 보유하기에 적합한 제1 용기;및According to an embodiment of the present invention, there is provided a device comprising: a first container adapted to hold a biological fluid;

상기 제1 용기로부터 생물학적 유체 중 미생물- 및 플라스마-포함 부분을 수용하기에 적합한 생물학적 유체 분석 챔버 및 상기 제1 용기와 상기 분석 챔버 사이에 개재된 필터를 포함하는 처리 장치를 포함하는 시스템으로서,A system comprising a biological fluid analysis chamber adapted to receive a microbial- and plasma-containing portion of a biological fluid from the first vessel and a filter interposed between the first vessel and the analysis chamber,

상기 필터가 생물학적 유체중 미생물- 및 플라스마-포함 부분을 상기 제1 용액으로부터 상기 분석 챔버로 전달하면서 혈소판, 적혈구 및 백색 혈구 (white blood cell)의 통과는 감소시키는 시스템으로서 미생물이 상기 분석 챔버 중에서 검출되도록 배열된 시스템이 제공된다. 일 구현예에 있어서, 상기 제1 용기는 복수 유닛의 생물학적 유체 (예를 들면, 혼합된 농축 혈소판)를 보유하기에 적합하다. 일부 구현예에서는, 상기 분석 챔버가 미생물 검출 전에 시스템의 다른 구성요소들로부터 분리될 수 있다.Wherein said filter reduces the passage of platelets, red blood cells and white blood cells while transferring the microbial- and plasma-containing portion of the biological fluid from said first solution to said analysis chamber, A system arranged so as to be provided. In one embodiment, the first container is adapted to hold a plurality of units of biological fluid (e.g., a combined, concentrated platelets). In some embodiments, the assay chamber may be separated from other components of the system prior to microbial detection.

바람직하게는 분석 챔버 중의 미생물 대사 지시물을 확인함으로써필터를 통과하는 생물학적 유체 내의 미생물이 검출되도록 시스템을 배치한다. 바람직한 일 구현예에 서, 분석 챔버에서 임상적으로 유효한 레벨의 박테리아를 조기에 검출하도록 시스템을 배치한다.The system is preferably arranged to detect microorganisms in the biological fluid passing through the filter by identifying the microbial metabolism indicator in the assay chamber. In a preferred embodiment, the system is arranged to detect clinically valid levels of bacteria early in the assay chamber.

본 발명의 일 구현예에 따른 방법은 여과된 미생물-포함 생물학적 유체 샘플을 생물학적 유체 분석 챔버에 제공하고, 여과된 샘플의 미생물을 상기 챔버에서 검출하는 것이다. 바람직한 구현예에서, 여과된 미생물-포함 샘플은 혈장-강화, 박테리아-포함, 혈소판-감소 유체를 포함한다. 어떤 구현예에서는, 여과된 샘플이 적혈구 및/또는 백색 혈구-결핍 플라스마-강화 유체를 포함한다.A method according to an embodiment of the present invention is to provide a filtered microbial-containing biological fluid sample to a biological fluid analysis chamber and to detect the microorganism of the filtered sample in the chamber. In a preferred embodiment, the filtered microorganism-containing sample comprises plasma-enhanced, bacteria-containing, platelet-reducing fluid. In some embodiments, the filtered sample comprises red blood cells and / or white blood cell-deficient plasma-enriched fluids.

본 발명에 따른 시스템 및 방법은 수혈 업무, 혈액 센터 및/또는 혈액 은행에서 사용하기에 특히 적합한 것이다.The systems and methods according to the present invention are particularly suitable for use in transfusion services, blood centers and / or blood banks.

발명의 상세한 설명DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

본 발명의 일 구현예에 따르면, 생물학적 유체 처리 시스템은,According to one embodiment of the invention, the biological fluid treatment system comprises:

생물학적 유체를 보유하기에 적합하고 생물학적 유체를 수용하는 내부 체적을 가지고 있는 제1 용기, 및A first vessel adapted to hold a biological fluid and having an internal volume for receiving the biological fluid, and

상기 용기의 내부로부터 전달된 생물학적 유체중 플라스마-포함 부분을 수용하기에 적합한 분석 챔버와, 상기 제1 용기와 상기 분석 챔버 사이에 개재되어 있어서 상기 용기 및 챔버간에 유체를 소통시키며 하나 이상의 다공성 매질을 포함하는 하나 이상의 필터 요소를 포함하는 필터를 포함하는 처리 장치를 포함하며,An analysis chamber adapted to receive a plasma-containing portion of the biological fluid delivered from the interior of the vessel; and a second chamber interposed between the first vessel and the analysis chamber for fluid communication between the vessel and the chamber, And a filter including one or more filter elements,

상기 필터는 상기 제1 용기로부터 상기 분석 챔버로 미생물 및 플라스마를 통과시키면서, 상기 제1 용기로부터 상기 분석 챔버로의 혈소판 통과를 감소시킨다.The filter reduces platelet transit from the first vessel to the assay chamber while passing microorganisms and plasma from the first vessel to the assay chamber.

본 발명의 다른 구현예에 의해 제공된 생물학적 유체 처리 시스템은, 생물학적 유체를 보유하기에 적합하고 유체를 수용하는 내부 체적을 가지고 있는 플렉시블한 제1 용기, 및The biological fluid treatment system provided by another embodiment of the present invention comprises a flexible first vessel suitable for holding a biological fluid and having an internal volume for containing fluid,

상기 플렉시블한 제1 용기의 내부로부터 공급된 생물학적 유체의 미생물- 및 플라스마-포함 부분을 수용하도록 고안된 생물학적 유체 분석 챔버와, 상기 플렉시블한 제1 용기와 생물학적 유체 분석 챔버 사이에 개재되어 있으면서 상기 용기와 챔버 사이에 생물학적 유체가 소통시키고 하나 이상의 다공성 매질을 포함하는 하나 이상의 필터 요소를 포함하는 필터를 포함하는 처리 수단을 포함하며;A biological fluid analysis chamber designed to receive a microbiological- and plasma-containing portion of the biological fluid supplied from within the flexible first container; and a biological fluid analysis chamber interposed between the flexible first container and the biological fluid analysis chamber, A processing means comprising a filter comprising at least one filter element communicating a biological fluid between the chambers and comprising at least one porous medium;

상기 필터는 상기 플렉시블한 제1 용기로부터 상기 분석 챔버로 상기 미생물 및 플라스마를 통과시키면서 상기 플렉시블한 제1 용기로부터 상기 분석 챔버로의 백색 혈구 통과를 감소시키고,The filter reduces white blood cell passage from the flexible first vessel to the analysis chamber while passing the microorganism and plasma from the flexible first vessel to the analysis chamber,

상기 시스템은 상기 필터를 통과하는 생물학적 유체 중의 미생물이, 예를 들면 상기 분석 챔버 내에서 검출되도록 배열된 것을 특징으로 한다.The system is characterized in that microorganisms in the biological fluid passing through the filter are arranged to be detected, for example, in the analysis chamber.

또 다른 구현예에 따르면, 미생물 존재 여부를 분석할 생물학적 유체를 보유하기에 적합하며 생물학적 유체를 수납하는 내부 체적을 가지고 있는 제1 용기; 상기 플렉시블한 제1 용기의 내부로부터 전달된 생물학적 유체 중의 미생물-포함 부분을 수용하도록 고안된 미생물 검출 챔버; 상기 플렉시블한 제1 용기와 상기 미생물 검출 챔버 사이에 개재되어 있으면서 상기 용기와 상기 챔버 사이로 생물학적 유체를 소통시키며 생물학적 유체 중의 미생물 포함 부분을 상기 플렉시블한 제1 용기에서부터 상기 검출 챔버로 통과시키는 필터를 포함하는 미생물 검출 시스템으로서,According to another embodiment, there is provided a microfluidic device comprising: a first container having an internal volume suitable for holding a biological fluid for analyzing the presence or absence of microorganisms and containing a biological fluid; A microbial detection chamber designed to receive a microbial-containing portion of the biological fluid delivered from within the flexible first container; And a filter interposed between the flexible first container and the microorganism detection chamber and communicating the biological fluid between the container and the chamber and passing the microorganism-containing portion of the biological fluid from the flexible first container to the detection chamber Wherein the microorganism detection system comprises:

미생물이 상기 미생물 검출 챔버에서 검출되도록 배열된 것을 특징으로 하는 미생물 검출 시스템이 제공된다.There is provided a microorganism detection system characterized in that microorganisms are arranged to be detected in the microorganism detection chamber.

본 발명에 따른 생물학적 유체 처리 시스템의 다른 구현예에 따르면 상기 생물학적 유체 처리 시스템은 생물학적 유체를 수용하기에 적합하고 생물학적 유체를 수용하는 내부 체적을 갖는 제1 용기, 및 상기 제1 용기와 유체 소통되면서 하나 이상의 다공성 매질을 포함하는 하나 이상의 필터 요소를 포함하며 상기 제1 용기의내부로부터 전달된 생물학적 유체중 플라스마-포함 부분을 수용하기에 적합한 분석 챔버를 가지고 있는 필터를 포함하며,According to another embodiment of the biological fluid treatment system according to the present invention, the biological fluid treatment system comprises a first vessel suitable for receiving a biological fluid and having an internal volume for receiving a biological fluid, A filter comprising at least one filter element comprising at least one porous medium and having an analysis chamber adapted to receive a plasma-containing portion of the biological fluid delivered from the interior of the first vessel,

상기 필터는 미생물과 플라스마를 상기 제1 용기로부터 상기 분석 챔버로 통과시키면서, 상기 제1 용기로부터 상기 분석 챔버로의 혈소판 통과를 감소시키는 것을 특징으로 한다.Wherein the filter passes microbes and plasma from the first vessel to the analysis chamber and reduces platelet passage from the first vessel to the analysis chamber.

이 시스템의 일부 구현예에 있어서, 필터는 혈소판, 백색 혈구 및 적혈구 중 하나 이상이 제1 용기에서 분석 챔버로 전달되는 것을 감소시킨다 (보다 바람직하게는 혈소판과 백색 혈구의 통과를 감소시킴).In some embodiments of the system, the filter reduces delivery of one or more of platelets, white blood cells, and red blood cells from the first vessel to the assay chamber (more preferably, reduces the passage of platelets and white blood cells).

본 시스템의 일 구현예에 있어서, 제1 용기는 2 유닛 이상의 혈액 성분들, 예를 들면 복수 유닛의 백혈구 연층이나 농축 혈소판과 같은 혼합되거나 배합된 혈소판 (pooled or combined platelets)을 보유하기에 적합하다. 예시하면, 제1 용기는 4 유닛 이상이 배합된 농축 혈소판 (PC)을 보유하는데 적합하다.In one embodiment of the present system, the first container is suitable for holding two or more units of blood components, for example pooled or combined platelets, such as a plurality of units of leukocyte layers or concentrated platelets . For example, the first container is suitable for holding a concentrated platelet (PC) in which 4 or more units are blended.

미생물 검출 시스템을 포함하는 시스템의 구현예는 분리형 분석 챔버를 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 제1 용기와 분석 챔버 사이에서 유체를 소통시키는 도관에 유체를 통과시켜서 미생물을 검출한 후에는 상기 도관을 절단할 수 있다 (바람직하게는 가열 봉합하여 분석 챔버와 제1 용기의 내용물의 살균성을 지속시킨다). 대안으로서, 또는 추가적으로, 상기 시스템은 테더(tether), 바람직하게는 플라스틱 코드나 케이블과 같이 플렉시블한 테더에 의해 (예를 들면, 제1 용기에) 연결된 분석 시스템을 포함할 수 있다. 예시하면, 전술한 도관을 절단해서 밀봉하고, 예를 들면 미생물 분석이 완료될 때까지 각각의 테더는 분석 챔버를 제1 용기에 연결시킨다.Implementations of a system including a microbial detection system may include a separate analytical chamber. For example, the fluid can be passed through a conduit that communicates fluid between the first vessel and the assay chamber to cut the conduit after the microbe has been detected (preferably by heat sealing, Thereby continuing the sterilization of the contents). Alternatively, or additionally, the system may include an analysis system connected by a tether, preferably a flexible tether such as a plastic cord or cable (e.g., to a first container). By way of example, the conduit described above may be severed and sealed, and each tether, for example, connects the assay chamber to the first vessel until the microbial analysis is complete.

또한, 본 발명은 그의 일 구현예로서 플라스마- 및 박테리아-포함 생물학적 유체는 통과시키면서 혈액 세포는 통과시키지 않는 필터 요소를 포함하는 필터; 및 상기 필터의 하부에 위치하며 필터를 통과하는 체액을 수용하도록 배치된 생물학적 유체 부석 챔버를 포함하며, 상기 챔버로 전달되는 모든 유체는 먼저 필터를 통해 챔버를 통과하고 상기 챔버는 플렉시블한 용기를 포함하는 생물학적 유체 분석 장치를 제공한다.The invention also relates to a filter comprising, as one embodiment thereof, a filter element that does not allow blood cells to pass therethrough, the plasma-and bacteria-containing biological fluid; And a biological fluid pumped chamber located below the filter and arranged to receive bodily fluids passing through the filter, wherein all fluids delivered to the chamber first pass through the filter through the chamber and the chamber includes a flexible container A biological fluid analyzing apparatus.

본 발명에 따르면, 생물학적 유체 처리 방법이 제공된다. 예를 들어, 이러한 방법의 일 구현예에 따르면, 생물학적 유체는 필터를 통해 제1 용기로부터 전달되어 생물학적 유체중 여과된 미생물-포함 부분을 분석 챔버에 제공한 다음, 여과된 부분에 존재하는 미생물을 검출한다. 바람직한 일 구현예에서, 이 방법은 생물학적 유체를 필터에 통과시켜서 플라스마-강화, 박테리아-포함 및 혈소판-결핍 유체를 분석 챔버에 제공하는 단계를 포함한다.According to the present invention, a biological fluid treatment method is provided. For example, according to one embodiment of this method, the biological fluid is delivered from the first vessel through a filter to provide a filtered microbial-containing portion of the biological fluid to the analysis chamber, and then the microbes present in the filtered portion . In a preferred embodiment, the method comprises passing a biological fluid through a filter to provide a plasma-enhanced, bacteria-containing and platelet-poor fluid to the assay chamber.

본 발명의 다른 구현예는, 제1 용액에 (미생물을 포함할 가능성이 있는) 혈소판- 및 플라스마-포함 생물학적 유체를 제1 용기에 수용하는 단계, 생물학적 유체의 일부를 상기 제1 용기로부터 하나 이상의 다공성 매질을 포함하는 하나 이상의 필터 요소를 포함하는 필터를 포함하는 처리 장치로 전달하는 단계로서 상기 필터는 미생물- 및 플라스마-포함 유체를 통과시키고 혈소판 통과를 감소시키며 상기 처리 장치는 필터 요소 하부에 위치하는 분석 챔버를 포함하는 단계; 여과된 플라스마-포함 유체를 분석 챔버에 수용하는 단계; 및 여과된 플라스마-포함 유체에 미생물이 존재하는 여부를 판별하는 단계를 포함하는, 혈소판-포함 생물학적 유체의 처리방법을 제공한다.Another embodiment of the present invention is a method of treating a biological fluid comprising the steps of receiving a platelet- and plasma-containing biological fluid (which may comprise microorganisms) in a first solution in a first vessel, The method comprising the steps of delivering a microbiological- and plasma-containing fluid and reducing platelet transit, wherein the treatment device is located below the filter element, wherein the filter comprises a filter comprising at least one filter element comprising a porous medium, Comprising: an analysis chamber; Receiving the filtered plasma-containing fluid in an analysis chamber; And determining whether a microorganism is present in the filtered plasma-containing fluid. The present invention also provides a method for treating a platelet-containing biological fluid.

본 발명에 따른 일부 구현예에 있어서, 미생물의 존재 여부를 분석할 (예를 들면 동일한 공여자 또는 서로 다른 공여자로부터 제공된) 2 유닛 이상의 생물학적 유체를 혼합하거나 배합하며, 전술한 구현예들에 따른 필터를 통과한 생물학적 유체는 혼합되거나 배합된 유체를 포함한다. 예를 들어, 농축 혈소판 (PC)과 같은 혈소판-포함 생물학적 유체를 4 유닛 이상 합할 수 있고, 배합된 PC의 일부를 필터에 통과시켜서 여과된 플라스마-포함 유체를 분석 챔버에 공급하며, 바람직하게는 분석 챔버에 플라스마-강화, 박테리아-포함, 혈소판 및 백색 혈구-결핍 유체를 제공한다. 혼합되거나 배합된 유닛들을 위한 여러 가지 기법, 프로토콜, 디바이스 및 시스템이 본 발명을 실시하는데 적합하며 본 발명의 분야에 알려져 있다.In some embodiments according to the present invention, it is possible to mix or blend two or more units of biological fluid to analyze the presence of microorganisms (e.g. from the same donor or from different donors) and to filter according to the above embodiments The passing biological fluid includes a mixed or compounded fluid. For example, four or more platelet-containing biological fluids, such as concentrated platelets (PC), may be pooled and a portion of the combined PC is passed through a filter to supply the filtered plasma-containing fluid to the assay chamber, Plasma-enhanced, bacteria-containing, platelet and white blood cell-deficient fluid in the assay chamber. Various techniques, protocols, devices, and systems for mixed or compounded units are suitable for practicing the present invention and are known in the art.

본 발명에 따라서 미생물 (특히, 박테리아)를 검출할 수 있기 때문에 본 발명의 구현예는 여러 나라에서 현재 허용되는 것보다 더 장기간 동안 보관할 수 있는 혈액 성분들을 제공하는데 적합할 것이다. 예를 들면, 농축 혈소판(PC)이 박테리아에 오염될 수 있다는 일말의 우려 때문에, 현행 미국 실무에서는 개별 유닛의 PC는 5일 이내에, 그리고 혼합된 PC는 혼합한지 8 시간 이내에 사용해야 한다. 그러나, 본 발명의 구현예에 의하면 오염된 PC를 검출할 수 있으므로 혼합되거나 혼합되지 않은 PC를 모니터링할 수 있으며, 오염되지 않은 것으로 판명되면 현행 규정인 5일 / 8시간의 제한 시간 이후에도 사용할 수 있다. 예시하면, 개별 유닛의 PC나 혼합된 PC는, 예를 들면 7일간 보관한 이후에도 수혈될 수 있다.Because it is possible to detect microorganisms (especially bacteria) according to the present invention, embodiments of the present invention will be suitable for providing blood components that can be stored for longer periods of time than currently permitted in various countries. For example, in current US practice, PCs in individual units should be used within 5 days, and mixed PCs should be used within 8 hours of mixing, because of the implication that concentrated platelets (PCs) can become contaminated with bacteria. However, according to the embodiment of the present invention, contaminated PCs can be detected, so that mixed or unmixed PCs can be monitored. If it is determined that the PCs are not contaminated, they can be used even after the 5 day / 8 hour time limit . By way of illustration, a PC or a mixed PC of an individual unit can be transfused even after being stored, for example, for 7 days.

본 명세서에서 사용된 것처럼, 생물학적 유체는 살아있는 유기물과 관련이 있는 모든 처리 또는 미처리 유체, 예를 들면 타액, 림프, 뇌척수액, 복수액, 및 소변, 특히 혈액으로서 전혈, 온혈 또는 냉혈, 보관된 것이거나 신선한 혈액; 염수, 영양제, 및/또는 항응고 용액과 같은 (그러나 이로써 한정되지는 않는)하나 이상의 생리적 용액으로 희석된 혈액 같은 처리 혈액; 농축 혈소판 (PC), 혈소판-강화 플라스마(PRP), 혈소판-결핍 플라스마(PPP), 혈소판-제거 플라스마, 플라스마, 플라스마로부터 수득한 성분들, 충전 적혈구(PRC), 전이 영역 물질 (transition zone material) 또는 백혈구 연층(BC)과 같은 혈액 성분; 혈액 또는 혈액 성분으로부터 채취하거나 골수로부터 채취한 혈액 제품; 및 플라스마로부터 분리하여 생리적 유체 (physiological fluid) 또는 동해방지용 유체 (cryoprotective fluid)에 다시 현탁시킨 적혈구; 및 플라스마로부터 분리하여 생리적 유체 또는 동해방지용 유체에 다시 현탁시킨 혈소판과 같은 혈액을 포함하는데, 이로써 한정되지는 않는다.As used herein, a biological fluid may be any stored or untreated fluid associated with living organisms, such as saliva, lymph, cerebrospinal fluid, ascites fluid, and urine, particularly blood stored as whole blood, warm or cold, Fresh blood; Treated blood, such as blood, diluted with one or more physiological solutions such as (but not limited to) saline, nutrients, and / or anticoagulant solutions; (PRC), transition zone material (PDP), platelet-derived plasma (PCP), platelet-enriched plasma (PRP), platelet-depleted plasma Or a blood component such as a leukocyte layer (BC); Blood products taken from blood or blood components or taken from bone marrow; And red blood cells separated from the plasma and suspended again in a physiological fluid or a cryoprotective fluid; And blood, such as platelets, which are separated from the plasma and resuspended in a physiological fluid or an anti-dysfunctional fluid.

"유닛"이란 공여자로부터 채혈되거나 1유닛의 전혈로부터 유래하는 생물학적 유체의 양이다. 또한, 1회 채혈시 얻어진 양을 의미할 수도 있다. 통상, 유닛의 부피는 달라지는데, 환자마다 그리고 채혈시마다 다르다. 어떤 혈액 성분, 특히 혈소판과 백혈구 연층 복수 유닛을 혼합하거나 배합할 수 있는데, 통상은 4 유닛 이상을 합한다.A " unit " is the amount of biological fluid that is drawn from a donor or is derived from one unit of whole blood. It may also mean the amount obtained at the time of one blood collection. Typically, the volume of the unit is different, different from patient to patient and from each blood draw. Certain blood components, especially platelets and leukocyte multilayer units, can be mixed or blended, usually combining four or more units.

이하에서는 본 발명의 구성요소들 각각에 대해 보다 상세하게 설명할 것인데, 동일한 구성요소는 동일한 부재번호로서 표시된다.Hereinafter, each of the components of the present invention will be described in more detail, and the same components are denoted by the same reference numerals.

도 1 및 2는 (하나 이상의 다공성 매질을 포함하는 하나 이상의 필터 요소(5)를 포함하는) 필터(50)를 포함하는 처리 장치(100)와 유체가 서로 소통되는 하나 이상의 용기(10), 및 분석 챔버(20)를 포함하며, 상기 필터(50)는 분석 챔버(20)와 용기(10) 사이에 개재된, 본 발명에 따른 시스템(500)을 나타낸다. 이와 같이 설명된 구현예에서, 필터(50)는 하우징 안에 배열되어 필터 장치(55)를 제공하며 처리 장치(100)는 2개 이상의 도관(1,2) 및 1개 이상의 흐름 조절 장치(25)를 포함한다. 도 1에 개시된 구현예는 분석 챔버(20) 내부로의 진입을 허용하는 포트(21)를 포함하기도 한다.Figures 1 and 2 illustrate a process apparatus 100 comprising a filter 50 (comprising one or more filter elements 5 comprising one or more porous media) and one or more vessels 10 in fluid communication with each other, And an analysis chamber 20. The filter 50 represents a system 500 according to the present invention interposed between the assay chamber 20 and the vessel 10. The filter 50 is arranged in the housing to provide a filter device 55 and the processing device 100 includes two or more conduits 1,2 and one or more flow conditioning devices 25, . The embodiment disclosed in FIG. 1 may also include a port 21 that allows entry into the assay chamber 20.

도 3은 용기(10), 및 필터(50)과 분석 챔버(20)을 포함하는 처리 장치(100)를 포함하는 시스템(500)과 통해있는 용기(11, 12 및 13)을 포함하는 멀티플 백 셋트(1000)를 포함하는 본 발명의 시스템의 다른 구현예를 도시한 것이다. 앞서 설명한 셋트는 필터 장치(200 및 201), 바람직하게는 백혈구(leukocyte) 결핍 필터 장치, 및 복수개의 도관(60 - 66) 및 커넥터(40)를 포함한다.3 shows a system 100 including a vessel 10 and a processing system 100 including a filter 50 and an analysis chamber 20 and a system 100 including a plurality of vessels 11, Lt; RTI ID = 0.0 > 1000 < / RTI > The set described above includes filter devices 200 and 201, preferably a leukocyte depleted filter device, and a plurality of conduits 60-66 and connector 40.

본 발명에 따르면, 필터(50)는 하나 이상의 다공성 매질을 포함하는 하나 이상의 필터 요소(5)를 포함하며, 상기 필터는 (미생물이 용기(10)에 있는 생물학적 유체 중에 존재하는 경우) 생물학적 유체중 미생물-포함 부분은 통과시키면서 백색 혈구 통과는 감소시킬 수 있다. 바람직하게는 필터(50)는 백색 혈구와 혈소판의 통과를 감소시킨다. 일부 구현예에서는, 필터가 적혈구의 통과를 감소시킨다.According to the present invention, the filter 50 comprises at least one filter element 5 comprising at least one porous medium, which filter (if the microbes are present in the biological fluid in the vessel 10) Microbial-containing portions can pass whilst reducing white blood cell passage. Preferably, the filter 50 reduces the passage of white blood cells and platelets. In some embodiments, the filter reduces the passage of red blood cells.

필터는 여러 종류의 미생물 (미소 동식물; microorganisms)을 통과시킬 수 있다 ("미생물"과 "미소 동식물"은 혼용된다). 바람직한 구현예에 있어서, 필터는박테리아를 통과시킨다. 필터는 그램-양성 및 그램-음성 박테리아를 통과시킬 수 있다. 예시하면, 필터는 하기의 박테리아중 하나 이상을 통과시킬 수 있다:스태필로코커스 에피더미디스 (Staphylococcus epidermidis), 스태필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus),세라티아 마르세센스(Serratia marcescens), 세라티아 리퀘파시엔스(Serratia liquefaciens), 예르시니아 엔테로콜리티카 (Yersinia enterocolitica), 클레브시엘라 뉴모니아에(Klebsiella pneumoniae), 클레브시엘라 옥시토카(Klebsiella oxytoca), 이스케리키아 콜라이(Escherichia coli), 엔테로박터 클로아카에(Enterobacter cloacae), 엔테로박터 아에로게네스 (Enterobacter aerogenes), 슈도모나스 아에루기노이사(Pseudomonas aeruginoisa), 살모넬라 속(Salmonella spp.), 바실러스 세레우스(Bacillus cereus)와 같은 바실러스 속(Bacillus spp.),그룹 B 스트렙토코커스, 및코아굴라세 네가티브 스태필로코커스(Coagulase negative staphylococci). Filters can pass a variety of microorganisms (microorganisms and micro-organisms). In a preferred embodiment, the filter passes the bacteria. The filter can pass gram-positive and gram-negative bacteria. Examples of, the filter can be passed through one or more of the bacteria of the following: Staphylococcus epidermidis (Staphylococcus epidermidis), Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus), Serratia Marseille sense (Serratia marcescens), Serratia Serratia liquefaciens, Yersinia enterocolitica, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Escherichia coli, Escherichia coli, Such as Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Pseudomonas aeruginoisa, Salmonella spp., Bacillus cereus, and the like, Bacillus spp., Group B streptococcus, and Coagulase negative staphylococci.

필터는 충분량의 미생물을 통과시켜서 적당한 시간 내에 검출해 낼 수 있다. 통상, 미생물-포함 유체는 필터를 통과할때 필터는 약 25% 이상, 어떤 구현예에서는 약 50%, 또는 그보다 높은 퍼센트 (일부 구현예에서는 약 60% 이상)의 미생물(들)을 통과시킨다. 그러나, 필터가 실질적으로 모든 미생물을 반드시 통과시켜야 하는 것은 아니다. 예를 들면, 필터는 미생물 중 일부를 통과시키지 않고 / 않거나 소정량의 미생물이 통과하지 못하도록 한다. 예시하면, 미생물- 및 플라스마-포함 생물학적 유체가 용기(10)로부터 분석 챔버(20)로 전달될때 필터는 생물학적 유체의 일부로부터 소정량의 미생물을 제거할 수 있다. 그럼에도 불구하고, 여과 중에미생물 레벨은 감소하지만 필터를 통과한 충분량의 미생물이 검출되는데, 더 통상적으로는 미생물이 성장할 수 있는 기간 후에 검출된다.The filter can pass a sufficient amount of microorganisms and detect within a reasonable time. Typically, the microbial-containing fluid will pass the microorganism (s) through the filter at least about 25%, in some embodiments at least about 50%, or even more, in some embodiments at least about 60%. However, the filter does not necessarily have to pass substantially all the microorganisms. For example, the filter does not allow some of the microorganisms to pass through and / or prevents a certain amount of microorganisms from passing through. Illustratively, when the microbial- and plasma-containing biological fluid is transferred from the vessel 10 to the analysis chamber 20, the filter can remove a predetermined amount of microorganisms from a portion of the biological fluid. Nevertheless, during filtration, the microbial level is reduced, but a sufficient amount of microorganisms passing through the filter is detected, more usually after a period of time during which the microbes can grow.

일부 구현예에 있어서, 1개 이상의 필터 요소(5)는 지지된 또는 비지지될 수 있는 멤브레인을 포함한다. 통상, 하나 이상의 필터 요소(5)는 다공성 섬유상 매질, 바람직하게는 부직포 매질, 보다 바람직하게는 섬유상 백색 혈구 결핍 매질, 보다 더 바람직하게는 용융-취입성형된 섬유 (melt-blown filter)를 포함하는 섬유상 합성 폴리머성 백색 혈구 결핍 매질을 포함한다.In some embodiments, the at least one filter element 5 comprises a membrane that can be supported or unsupported. Typically, the at least one filter element 5 comprises a porous fibrous medium, preferably a non-woven medium, more preferably a fibrous white blood cell deficient medium, even more preferably a melt-blown filter Fibrous synthetic polymeric white blood cell deficient medium.

합성 폴리머 물질을 포함하는 여러 가지 물질을 사용하여 본 발명에 따른 필터 요소의 다공성 매질을 제조한다. 적당한 합성 폴리머 물질의 예로는 폴리부틸렌 테레프탈레이트(PBT), 폴리에틸렌, 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET), 폴리프로필렌, 폴리메틸펜텐, 폴리비닐리덴 플루오라이드, 폴리설폰, 폴리에테르설폰, 나일론 6, 나일론 66, 나일론 6T, 나일론 612, 나일론 11, 및 나일론 코폴리머가 있다.Various materials including synthetic polymer materials are used to prepare the porous media of the filter element according to the present invention. Examples of suitable synthetic polymer materials include polybutylene terephthalate (PBT), polyethylene, polyethylene terephthalate (PET), polypropylene, polymethylpentene, polyvinylidene fluoride, polysulfone, polyethersulfone, nylon 6, nylon 66 , Nylon 6T, nylon 612, nylon 11, and nylon copolymers.

용융-취입성형된 섬유로부터 제조된 적당한 매질로는 미국 특허 제4,880,548호; 4,925,572호, 5,152,905호, 5,443,743호, 5,472,624호, 5,572,621호, 5,582,907호 및 5,670,060호에 개시된 대로 제조된 것들, 그리고 국제출원공개 wo 91/04088호 및 WO 91/04763호에 개시된 대로 제조된 것들이 있는데, 이들로써 한정되는 것은 아니다. 예비 성형물(preform)을 포함할 수 있는 필터 (및 필터 요소)은 복수개의 층 및/또는 매질을 가지고 있을 것이다.Suitable media prepared from melt-blown fibers are described in U.S. Patent Nos. 4,880,548; 4,925,572, 5,152,905, 5,443,743, 5,472,624, 5,572,621, 5,582,907 and 5,670,060, and those prepared as disclosed in International Patent Applications WO 91/04088 and WO 91/04763, But is not limited thereto. The filter (and filter element) that may comprise the preform will have a plurality of layers and / or media.

일부 구현예에 있어서, 필터는 복수개의 필터 요소 및/또는 복합 필터 요소를 포함하는데, 예를 들면 필터는 2개 이상의 섬유상 매질, 1개 이상의 섬유상 매질과 1개 이상의 멤브레인, 또는 2개 이상의 멤브레인을 포함할 수 있다.In some embodiments, the filter includes a plurality of filter elements and / or a composite filter element, for example the filter may comprise two or more fibrous media, one or more fibrous media and one or more membranes, or two or more membranes .

필터 요소(들)(5)를 처리하여 생물학적 유체 처리시 효율을 개선할 수 있다. 예를 들어, 필터 요소를 변성, 예를 들면 표면 개질시켜서 임계 습윤 표면장력 (CWST)에 영향을 미칠 수 있다. 통상, 예를 들면 백색 혈구 결핍 매질을 포함할 수 있는 본 발명의 구현예에 따른 필터 요소의 CWST는 약 53dynes/㎝ (약 0.53erg/㎟) 이상, 더 보편적으로는 약 58dynes/㎝ (약 0.58erg/㎟) 이상이며, 약 66dynes/㎝ (약 0.66erg/㎟) 이상일 수도 있다. 일부 구현예에서는 CWST가 75dynes/㎝ (약 0.75erg/㎟) 이다. 일부 구현예에서는, 필터 요소의 CWST가 약 62dynes/㎝ 내지 약 115dynes/㎝ (약 0.62erg/㎟ 내지 약 1.15erg/㎟)의 범위, 예를 들면 약 80dynes/㎝ 내지 약 100dynes/㎝ (약 0.80erg/㎟ 내지 약 1.00erg/㎟)의 범위일 수 있다. 일부 구현예에서는, 필소 요소의 CWST가 약 85dynes/㎝ (약 0.85erg/㎟) 또는 그 이상인데, 예를 들면 90dynes/㎝ 내지 약 105dynes/㎝ (약 0.90erg/㎟ 내지 약 1.05erg/㎟)의 범위이거나 85dynes/㎝ 내지 약 98dynes/㎝ (약 0.85erg/㎟ 내지 약 0.98erg/㎟)의 범위이다.Filter element (s) (5) can be treated to improve efficiency in biological fluid treatment. For example, the filter element can be modified, e.g., surface modified, to affect critical wet surface tension (CWST). Typically, the CWST of a filter element according to embodiments of the present invention, which may include, for example, a white blood cell deficient medium, is greater than about 53 dynes / cm (about 0.53 erg / mm 2), more typically about 58 dynes / erg / mm < 2 >) and may be greater than or equal to about 66 dynes / cm (about 0.66 erg / mm2). In some embodiments, the CWST is 75 dynes / cm (about 0.75 erg / mm < 2 >). In some embodiments, the CWST of the filter element is in the range of about 62 dynes / cm to about 115 dynes / cm (about 0.62 erg / mm2 to about 1.15 erg / mm2), such as about 80 dynes / cm to about 100 dynes / erg / mm < 2 > to about 1.00 erg / mm < 2 >). In some embodiments, the CWST of the elemental element is about 85 dynes / cm (about 0.85 erg / mm 2) or more, such as about 90 dynes / cm to about 105 dynes / cm (about 0.90 erg / mm 2 to about 1.05 erg / Or from about 85 dynes / cm to about 98 dynes / cm (from about 0.85 erg / mm 2 to about 0.98 erg / mm 2).

예를 들면, 습식 또는 건식 산화와 같은 화학적 반응, 표면 상에 폴리머를 코팅하거나 증착하는 방법, 또는 그래프팅 반응에 의해 필터 요소의 표면 특성을 개질시킬 수 있다 (이로써 CWST에 영향을 미치고/거나, 아미드기 함유 물질에 대하여 낮은 친화력을 제공하고/하거나, 표면 하전, 예를 들면 양하전 또는 음하전을 포함하고/하거나, 표면의 극성 또는 친수성을 변경시킬 수 있다). 개질에는, 예를 들면 광조사, 극성 또는 하전된 모노머, 하전된 폴리머를 이용한 표면의 코팅 및/또는 경화, 및 표면에 작용기를 부착시키는 화학적 개질이 포함된다. 그래프팅 반응은 가스 플라스마, 열, 반 데르 그래프트 발생기(Van der Graff generator), 자외선광, 전자 빔과 같은 에너지원이나 여러 가지 다른 형태의 방사선에 노출시키거나, 플라스마 처리를 이용해서 표면을 에칭하거나 증착시킴으로써 활성화될 수 있다. 일부 구현예에서는 필터 요소(들)를, 예를 들면 전술한 미국 특허들에 개시된 대로 개질할 수 있다.For example, the surface properties of the filter element can be modified by chemical reactions such as wet or dry oxidation, by coating or depositing the polymer on the surface, or by grafting reaction (thereby affecting the CWST and / For example, provide a low affinity for the amide group containing material and / or may include surface charge, for example positive charge or negative charge, and / or change the polarity or hydrophilicity of the surface. Modifications include, for example, light irradiation, polar or charged monomers, coating and / or curing of the surface with the charged polymer, and chemical modification to attach the functional groups to the surface. The grafting reaction can be carried out by exposing to a source of energy such as gas plasma, heat, Van der Graff generator, ultraviolet light, electron beam or various other types of radiation, etching the surface using a plasma treatment Can be activated by deposition. In some implementations, the filter element (s) may be modified as described, for example, in the aforementioned U. S. patents.

통상, 필터(50)는 기공 크기 (예를 들면, 버블 포인트나, 예를 들면 미국 특허 4,340,479호에 개시된 바와 같은 K_L에 의해 밝혀짐), 기공 등급, 또는 (예를 들면, 미국 특허 4,925,572호에 개시된 바와 같은 변형 OSU F2 테스트로 특징화되는 경우) 기공 직경과 같은 기공의 구조를 갖는데 이러한 구조는 백색 혈구 및/또는 적혈구의 통과를 감소시킨다. 예를 들어, 필터는 기공의 직경이 약 10㎛ 이하일 수 있다. 일 구현예에 있어서, 필터는 약 8㎛ 내지 약 5㎛ 범위의 기공 직경을 갖는다. 다른 구현예에 있어서, 필터 및/또는 하나 이상의 필터 요소(5)는 약 5㎛ 이하의 기공 직경을 갖는다. 다른 구현예에서, 필터 및/또는 하나 이상의 필터 요소는 약 3㎛ 이하의 기공 직경을 갖는다.Typically, the filter 50 will have a pore size (e.g., identified by a bubble point, e.g., K _L as disclosed in U.S. Pat. No. 4,340,479), a pore size, or the like (see, for example, U.S. Patent 4,925,572 (As characterized by a modified OSU F2 test as described in US Pat. For example, the filter may have a pore diameter of about 10 microns or less. In one embodiment, the filter has a pore diameter in the range of about 8 [mu] m to about 5 [mu] m. In another embodiment, the filter and / or one or more filter elements 5 have a pore diameter of about 5 탆 or less. In other embodiments, the filter and / or the one or more filter elements have a pore diameter of about 3 μm or less.

필터는 서로 다른 기공 구조를 갖는 복수개의 필터 요소를 포함하고/하거나 하나 이상의 필터 요소는 다양한 기공 구조를 가질 수 있다.The filter may comprise a plurality of filter elements having different pore structures and / or one or more filter elements may have various pore structures.

본 발명의 일부 구현예에 있어서, 필터 및/또는 하나 이상의 필터 요소는 약 75% 이상, 또는 약 80% 이상, 예를 들면 85% 내지 약 96% 범위의 공극 체적을 갖는다. 일 구현예에 있어서, 하나 이상의 필터 요소는 약 90% 이상의 공극을 갖는다.In some embodiments of the present invention, the filter and / or one or more filter elements have a pore volume in the range of about 75% or more, or about 80% or more, such as 85% to about 96%. In one embodiment, the at least one filter element has at least about 90% voids.

생물학적 유체가 혈액 또는 혈액 성분을 포함하는 일부 구현예를 포함해서, 필터가 섬유상 매질, 예를 들면 폴리머 부직포 매질을 포함하는 하나 이상의 필터 요소를 포함하는 일부 구현예에 있어서, 상기 필터는 약 .2 M²이상의 공칭 유효 필터 표면적을 갖는다. 다른 예시적인 구현예에서는, 필터가 약 .3M²이상의 공칭 유효 필터 표면적을 갖으며, 약 3.5M²이상의 공칭 유효 필터 표면적을 가질 수도 있다.In some embodiments, wherein the biological fluid comprises some embodiments including blood or blood components, the filter comprises at least one filter element comprising a fibrous medium, such as a polymeric nonwoven matrix, M ² or more. In another exemplary embodiment, the filter was ² or more has the medicine .3M nominal effective filter surface area, may have a nominal effective filter surface area of about 3.5M ² or more.

필터가 섬유상 매질을 포함하는 하나 이상의 필터 요소를 포함하는 본 발명의 일부 구현예에 따르면, 필터 및/또는 하나 이상의 필터 요소는 약 4000g/ft³(약 0.14g/㎤) 이하 (일부 구현예에서는, 약 3800g/ft³(약 0.13g/㎤) 이하임)이고, 상기 밀도는 주어진 평균 섬유 직경 및 공극 체적으로부터 하기 식에 따라서 산출된다.According to some embodiments of the invention the filter comprises at least one filter element comprising a fibrous medium, a filter and / or at least one filter element is about 4000g / ft ³ (about 0.14g / ㎤) or less (in some embodiments , And less than about 3800 g / ft ³ (about 0.13 g / cm 3)), and the density is calculated from the given average fiber diameter and pore volume according to the following equation.

예를 들어, 본 발명의 일부 구현예에 따른 섬유상 필터 요소는 약 2550g/ft³내지 약 4000g/ft³(약 0.09 내지 약 0.14g/㎤) 범위의 밀도를 갖는다. 다른 예시적인 구현예에 있어서, 섬유상 필터 요소는 약 2550g/ft³내지 약 3200g/ft³(약 0.09내지 약 0.11g/㎤) 범위의 밀도, 또는 약 3220g/ft³내지 약 4000g/ft³(약 0.11 내지 약 0.14g/㎤) 범위의 밀도를 갖는다.For example, the fibrous filter element according to some embodiments of the present invention have a density of about 2550g / ft ³ to about 4000g / ft ³ (about 0.09 to about 0.14g / ㎤) range. In another exemplary embodiment, a fibrous filter element is about 2550g / ft ³ to about 3200g / ft ³ (about 0.09 to about 0.11g / ㎤) density in the range of, preferably about 3220g / ft ³ to about 4000g / ft ³ ( About 0.11 to about 0.14 g / cm < 3 >).

통상, 이 필터는 시이빙에 의해 소정 레벨 이상의 백색 혈구 (및 가능하게는 다른 생물학적 유체 성분들)을 제거한다. 일부 구현예에 있어서, 이 필터는 흡착에 의해 소정 레벨 이상의 백색 혈구 (및 가능하게는 혈소판과 같은 다른 생물학적 유체 성분)을 제거한다.Typically, the filter removes white blood cells (and possibly other biological fluid components) above a predetermined level by scavenging. In some embodiments, the filter removes white blood cells (and possibly other biological fluid components such as platelets) above a predetermined level by adsorption.

통상의 구현예에서, 필터는 통과하는 생물학적 유체 중의 혈소판 및 백색 혈구의 농도를 각 성분에 대해 약 1 로그 이상, 바람직하게는 약 2 로그 이상의 팩터(factor)로 감소시킨다. 일부 구현예에서, 필터는 혈소판의 레벨을 1 로그 이상의 레벨로 감소시키고 (예를 들면, 약 1 x 10⁹/ ㎖에서 약 1 x 10⁸/ ㎖로 감소시킴), 백색 혈구 레벨을 3 로그 이상으로 감소시킨다.In a typical embodiment, the filter reduces the concentration of platelets and white blood cells in the passing biological fluid to a factor of at least about one log, preferably at least about two logs, for each component. In some embodiments, the filter reduces the level of platelets to a level of at least one log (e.g., from about 1 x 10 ⁹ / ml to about 1 x 10 ⁸ / ml) .

어느 특정의 메카니즘으로 제한되지 않지만, 유체가 필터를 통과할때 생물학적 유체 내의 다른 성분들을 감소시키거나 제거하면 분석 챔버 중에 "노이즈" (특히 배경 노이즈)에 대한 포텐셜이 감소한다. 배경 노이즈가 감소하기 때문에 미생물 대사물 (예를 들면, pO₂및 글루코스)의 표지물(marker) 또는 표시물(indicator)을 보다 더 정확하게 검출할 수 있다.Although not limited to any particular mechanism, reducing or eliminating other components in the biological fluid as fluid passes through the filter reduces the potential for " noise " (particularly background noise) in the assay chamber. It is possible to more accurately detect markers or indicators of microbial metabolites (e.g., pO ₂ and glucose) because background noise is reduced.

예를 들어, 산소 (예를 들면, pO₂)를 분석 챔버에서 검출하는 구현예에 있어서는, 존재하는 혈소판 레벨이 감소하면 혈소판의 대사로부터 기인할 수 있는 pO₂의농도 변화를 최소화시킨다. 달리 말하자면, pO₂가 혈소판과 박테리아 같은 미생물에 의해 소모될 수 있으므로 미생물이 아닌 성분들이 감소하면 "미생물이 소모한" pO₂의 검출 능력이 개선된다.For example, in embodiments where oxygen (e.g., pO ₂ ) is detected in the assay chamber, a decrease in the platelet level present minimizes the concentration change of pO ₂ that can result from platelet metabolism. In other words, since pO ₂ can be consumed by microorganisms such as platelets and bacteria, the ability to detect pO ₂ , which is "microbially consumed", is improved if the non-microbial components are reduced.

다른 예로서, 락테이트 및/또는 글루코스가 분석 챔버에서 검출되는 구현예에 있어서, 백색 혈구와 적혈구 레벨이 감소하면 이들 성분들의 대사로부터 기인할 수 있는 락테이트 및/또는 글루코의 농도 변화가 최소화된다. 글루코스는 적혈구와 백색 혈구, 그리고 박테리아 같은 미생물에 의해 소모되며 락테이트는 혈액 세포와 미생물이 대사함에 따라 형성될 수 있기 때문에, 미생물이 아닌 성분들이 감소하면 "미생물이 소모한" 글루코오스 및/또는 "미생물이 형성한" 락테이트에 대한 검출 능력이 개선된다.As another example, in embodiments in which lactate and / or glucose are detected in the assay chamber, a decrease in white blood cell and erythrocyte levels minimizes changes in the concentration of lactate and / or glucose that can result from the metabolism of these components . Glucose is consumed by microorganisms such as red blood cells, white blood cells, and bacteria, and since lactate can be formed as blood cells and microorganisms metabolize, when the non-microbial components decrease, the "microorganism consumed" glucose and / The ability to detect lactate formed by microorganisms is improved.

통상, 개시된 참고용 구현예를 이용하면 미생물은 분석 챔버(20)에서 검출된다. 그러나, 필요에 따라서는 여과된 유체, 또는 그의 일부는 하나 이상의 챔버나 용기에서 다른 챔버 또는 용기로 전달될 수 있는데, 예를 들면 미생물을 검출하기 전에 하나 이상의 다른 챔버, 용기 또는 장치 (미도시)로 전달된다. 따라서, 분석 챔버는 추가의 챔버(들), 용기(들) 또는 장치(들)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 여과된 유체를 추가의 용기로 전달하고, 여과된 유체중 적어도 일부를 하나 이상의 분석 챔버로 전달하여 분석할 수 있다. 다르게는, 또는 추가적으로는 여과된 유체중 적어도 일부를 추가의 용기로 전달하여 분석할 수 있다. 필요에 따라서는 추가의 챔버(들) 또는 용기(들)는 서로 다른 형태를 가지고/가지거나 분석 챔버(20)와는 다른 물질로 만들어질 수 있다. 예시하면, 분석 챔버(20)는 "유사-백" 형태를 가지며 가소화된 플렉시블한 물질로 만들어질 수 있으며, 추가의 챔버는 "튜브"와 같은 형태를 가지며 유리 또는 플라스틱 같은 물질로 만들어질 수 있다. 챔버(20)와 추가의 용기(들)는, 예를 들면 내부에 포함된 시약(들)에 있어서도 다를 수 있다.Typically, using the disclosed reference embodiment, microorganisms are detected in the assay chamber 20. However, if desired, the filtered fluid, or a portion thereof, may be transferred from one or more chambers or vessels to another chamber or vessel, for example, one or more other chambers, vessels or devices (not shown) Lt; / RTI > Thus, the analysis chamber may include additional chamber (s), container (s) or device (s). For example, the filtered fluid may be delivered to an additional vessel and at least some of the filtered fluid may be delivered to one or more analysis chambers for analysis. Alternatively, or in addition, at least a portion of the filtered fluid may be passed to an additional vessel for analysis. Optionally, the additional chamber (s) or container (s) may have different shapes / or be made of a different material than the analysis chamber 20. By way of example, the analysis chamber 20 can be made of a flexible, plastic material having a "pseudo-bag" shape, the additional chamber having the shape of a "tube" and made of a material such as glass or plastic have. The chamber 20 and the additional container (s) may also differ, for example, for the reagent (s) contained therein.

다르게는, 또는 추가적으로는, 일부 구현예 (미도시)에서, 필터 장치는 분석 챔버를 포함하며, 미생물이 그 내부에서 검출된다. 예를 들어, 필터가 유입구와 배출구를 가지고 있고 상기 유입구와 배출구 사이의 유체 흐름 경로를 한정하는 필터 하우징를 포함하며 필터 요소가 유체 흐름 경로를 가로질러 배치되는 필터 장치를 포함하는 일 구현예에 있어서, 상기 필터의 하부에 미생물을 검출할 수 있는 분석 챔버를 포함한다 (예를 들면, 하우징의 하부 부분중 일부는 여과된 샘플을 필터 요소로부터 분리하고/하거나 격리시킨다).Alternatively, or in addition, in some embodiments (not shown), the filter device includes an assay chamber in which microorganisms are detected. For example, in one embodiment, the filter includes a filter housing having an inlet and an outlet and defining a fluid flow path between the inlet and the outlet, wherein the filter element includes a filter device disposed across the fluid flow path, (E.g., part of the lower portion of the housing separates and / or isolates the filtered sample from the filter element).

본 발명에 따르면, 미생물을 (예를 들면, 미생물에 결합하는 시약을 이용하여) 직접 검출하거나, 보다 바람직하게는 (예를 들면, 미생물에 의해 소모된 영양분, 미생물에 의해 생성되는 대사 산물 및/또는 부산물과 같이 미생물 대사의 표지물 및/또는 표지물을 검출함으로써) 간접 검출한다. 예시적인 표시물 및/또는 표지물은 ATP, pH, 글루코스, 락테이트 및 락트산 (pH 변화에 의해 나타남), pO₂및 pCO₂중 적어도 하나이다. 일부 바람직한 구현예에서, 검출된 표시물 및/또는 표지물은 pO₂및 pCO₂중 하나 이상을 포함한다.According to the present invention, it is possible to directly detect microorganisms (for example, by using a reagent which binds microorganisms), more preferably to detect (for example, nutrients consumed by microorganisms, metabolites produced by microorganisms and / Or by detecting markers and / or labels of microbial metabolism such as byproducts). Exemplary markers and / or labels are at least one of ATP, pH, glucose, lactate, and lactic acid (as indicated by pH change), pO _2, and pCO ₂ . In some preferred embodiments, the detected label and / or label include one or more of pO ₂ and pCO ₂ .

표시물 및/또는 표지물은 액체 및/또는 기체에서 검출될 수 있다. 예를 들어, 미생물이 들어있는 액체로 일부가 채워진 분석 챔버에 프로브를 놓고, 이 프로브를 액체, 또는 액체 위의 기체 또는 "헤드 공간(head space)"에 놓을 수 있다. 따라서, 액체나 액체 윗부분의 기체 중에 있는 표시물 및/또는 표시물을 조사하여 미생물을 검출할 수 있다. 일부 구현예에서는, 액체 및/또는 기체를 챔버로부터 인출하여 상기 챔버가 아닌 다른 장소, 예를 들면 추가의 챔버, 용기 또는 장치에서 분석할 수 있다. 예를 들어, 시간 경과에 따라서 미생물의 대사를 모니터링하는 본 발명의 일부 구현예에 따르면, 분석한후 인출된 액체 및/또는 기체를 다시 분석 챔버로 반환할 수 있다. 필요에 따라서는, 특히 기체를 인출하고 챔버내 기체의 초기 부피를 유지해야하는 구현예들에서는, 반환된 기체에 제어된 분량의 멸균 공기를 가하여 보충할 수 있다.The indicia and / or label may be detected in liquid and / or gas. For example, a probe may be placed in an analysis chamber partially filled with a liquid containing microorganisms, and the probe may be placed in a liquid or a gas or " head space " on the liquid. Therefore, the microorganism can be detected by irradiating the display and / or the display in the gas in the liquid or the liquid above the liquid. In some embodiments, liquid and / or gas may be withdrawn from the chamber and analyzed in a location other than the chamber, e.g., in an additional chamber, vessel, or apparatus. For example, according to some embodiments of the present invention that monitor the metabolism of microorganisms over time, the withdrawn liquid and / or gas may be returned to the assay chamber again after analysis. Optionally, in embodiments where it is necessary to withdraw the gas and maintain the initial volume of the gas in the chamber, the returned gas may be supplemented with a controlled amount of sterile air.

미생물을 검출하기에 적합한 다양한 장비, 디바이스 및/또는 프로토콜이 있다. 예시적으로는, 분석 챔버(20)의 내부 또는 상부에 장착된 하나 이상의 프로브, 센서, 기구, 시약 및/또는 시약 스트립을 사용할 수 있다. 일부 구현예에서는 프로브 및/또는 센서와 같은 디바이스는 자급식이며 1회용으로 적합하다. 본 발명에 따른 구현예에서는, 전술한 아이템들을 생물학적 유체를 챔버(10) 및/또는 분석 챔버(20)을 통과하기 전에 미리 조립해두고/두거나 미리 부착시킬 수 있다. 다르게는, 또는 추가적으로는, 유체가 용기(10) 또는 분석 챔버(20)을 통과하는 중이나 통과한 후에 전술한 아이템들중 하나 이상을 조립하고/하거나 부착할 수 있다.Devices, devices and / or protocols are suitable for detecting microorganisms. Illustratively, one or more probes, sensors, instruments, reagents and / or reagent strips mounted in or on top of the analysis chamber 20 may be used. In some embodiments, devices such as probes and / or sensors are self-contained and suitable for single use. In embodiments in accordance with the present invention, the aforementioned items may be pre-assembled / pre-attached or pre-attached prior to passing the biological fluid through the chamber 10 and / or the analysis chamber 20. Alternatively or additionally, one or more of the items described above may be assembled and / or attached after the fluid has passed through or has passed through the vessel 10 or the analysis chamber 20.

도 1에 도시된 구현예의 일 변형예로서, 도관(2)을 피복된 커넥터(sheathedconnector, 예로는 니들) 또는 고정형 부분 (dockable portion)을 포함할 수 있어서 필요에 따라서는 분석 챔버(20)로 연결된다. 시스템의 서로 다른 요소에 대하여 서로 다른 멸균 프로토콜을 이용하는 구현예에서는 이와 같은 형태가 특히 적합하다.In one variation of the embodiment shown in Figure 1, the conduit 2 may include a sheathed connector (e.g., a needle) or a dockable portion (e.g., a sheathed connector), and may optionally be connected to the analysis chamber 20 do. This type is particularly suitable in implementations that use different sterilization protocols for different elements of the system.

적당한 장비 및 장치에는 하나 이상의 프로브 장치 (예를 들면, 기체 프로브); 기체 크로마토그래프; 혈액 기체 분석기; 산소, 이산화탄소 및 산소/이산화탄소 혼합물용 헤드 공간 분석기를 포함하는 헤드 공간 분석기 (예를 들면, CHECKMATE시스템, Topac Inc., Hingham, MA); 바이오센서, 예를 들면 측정된 전압이 표시물(들)의 존재 여부 및/또는 레벨을 나타내는 효소 시스템을 포함하는 효소 시스템; 멤브레인 인터페이스; 시약 (예를 들면, 염료) 검출 시스템 (특히, 산소의 존재하에서 퀸칭되는 형광 화합물을 검출하는 형광 시약 검출 시스템 포함); 예를 들면 ATP를 검출하는 BioProbeLuminometer (Pall Corp. 제품); 및 예를 들면 산소 존재하에서 민감한 형광 화합물을 이용하는 BACTEC^TMMGIT^TM960 System (Becton Dickinson Microbiology Systems, Sparks, Maryland)이 있다.Suitable equipment and devices include one or more probe devices (e.g., a gas probe); Gas chromatograph; Blood gas analyzer; A head space analyzer including a head space analyzer for oxygen, carbon dioxide and an oxygen / carbon dioxide mixture (e.g., CHECKMATE System, Topac Inc., Hingham, Mass.); An enzyme system comprising an enzyme system, e.g., a biosensor, wherein the measured voltage indicates the presence and / or level of the indicator (s); Membrane interface; A reagent (e.g., dye) detection system, particularly a fluorescence reagent detection system that detects a fluorescent compound quenched in the presence of oxygen; For example, BioProbe detecting ATP Luminometer (product of Pall Corp.); And BACTEC ^TM MGIT ^TM 960 System (Becton Dickinson Microbiology Systems, Sparks, Maryland) using a sensitive fluorescent compound in the presence of, for example, oxygen.

통상, 도 3에 도시한 예시적인 멀티플 백 셋트(1000)을 참조하면, 용기(10-13), 및 도관 (1,2 및 60-66)은 생물학적 유체 (예를 들면, 혈액) 처리 시스템에서 사용되는 시판 물질로 만들어진다. 보다 통상적으로는, 이들은 가소화 물질, 예를 들면 가소화된 폴리비닐클로라이드(PVC)로 만들어진다. 가소화 PVC물질의 예로는 디옥틸프탈레이트(DOP), 디에틸헥실프탈레이트(DEHP), 또는 트리에틸헥실 트리멜리테이트와 같은 트리옥틸트리멜리에이트(TOTM)로 가소화된 PVC를 들 수 있는데, 이로써 한정되는 것은 아니다.Typically, referring to the exemplary multiple back set 1000 shown in FIG. 3, the vessels 10-13, and the conduits 1,2 and 60-66 may be used in a biological fluid (e.g., blood) It is made of commercially available material. More typically, they are made of a plasticizer, for example plasticized polyvinyl chloride (PVC). Examples of plasticized PVC materials include PVC plasticized with trioctyltrimellitate (TOTM) such as dioctyl phthalate (DOP), diethylhexyl phthalate (DEHP) or triethylhexyl trimellitate, But is not limited thereto.

일부 구현예에서 분석 챔버(20) (이하에서는 간혹 검출 챔버로 칭하기도 한다)는 용기(들) 또는 도관들과 동일한 물질로 만들어진다. 다른 구현예에서, 챔버는 (예를 들면 필터 장치(55)용 하우징에서 사용된 것과 같은) 유리나 열가소성 물질처럼 다른 물질로 만들어질 수도 있다.In some embodiments, the assay chamber 20 (sometimes also referred to below as a detection chamber) is made of the same material as the vessel (s) or conduits. In other embodiments, the chamber may be made of other materials, such as glass or thermoplastic material (e.g., as used in the housing for the filter device 55).

pO₂및/또는 pCO₂가 분석 챔버에서 검출되는 일부 구현예를 포함하는 본 발명에 따르면, 분석 챔버의 적어도 일부, 예를 들면 챔버의 적어도 한쪽 측면 표면적의 약 50% 이상은 기체를 통과시킬 수 있다. 그러나, 다른 구현예에서, 챔버가 기체를 실질적으로 통과시키지 않는다.According to the present invention, in which pO ₂ and / or pCO ₂ are detected in the assay chamber, at least a part of the analysis chamber, for example at least about 50% of the surface area of at least one side of the chamber, have. However, in other embodiments, the chamber does not substantially pass the gas.

필요에 따라서는, 분석 챔버(20)은 실질적으로 플렉시블할 수 있는데, 예를 들어 챔버는 저장조가 비어 있고 외부 수단에 의해 지지되지 않을때는 붕괴하거나 변형된다. 예를 들어, 도 1-3에 도시된 챔버(20)는 실질적으로 플렉시블하다.If desired, the analysis chamber 20 may be substantially flexible, for example the chamber is collapsed or deformed when the reservoir is empty and not supported by external means. For example, the chamber 20 shown in Figures 1-3 is substantially flexible.

다르게는, 저장조가 비어있고 외부 수단에 의해 지지되지 않는 경우에도 붕괴되거나 변형되지 않을 정도가 분석 챔버(20)이 충분한 단단할 수 있다.Alternatively, the assay chamber 20 may be sufficiently rigid such that it is not collapsed or deformed even if the reservoir is empty and not supported by external means.

일부 구현예에서, 분석 챔버(20)의 적어도 일부 (예를 들면 측면 및/또는 바닥면)는 탄성을 가질 수 있다. 예를 들어, 도면에 도시된 챔버(20)의 측면은 탄성을 가질 수 있으며, 챔버가 비어있더라도 붕괴되지 않을 정도로 충분히 단단하다. 본 명세서에서 사용된 용어 "탄성을 갖는다"는 되돌아오는 능력, 예를 들면 구부러지거나 늘어나거나 압착되는 것처럼 변형된 후에 초기의 위치 또는 형태로 완전하게 또는 거의 근접하게 복원되는 특성을 의미한다. 예를 들면, 적어도 한면 (또는 그의 일부)는 압착 후 이전의 위치 또는 형태로 "되돌아간다". 통상, 사용 중에는 측면이나 바닥면을 이전의 위치로 복원시키는 단계로 인해 챔버 내에 네가티브 차압이 발생되며, 이로 인해 생물학적 유체가 챔버로 유입된다.In some embodiments, at least a portion (e.g., the side and / or bottom surface) of the assay chamber 20 may have elasticity. For example, the side of the chamber 20 shown in the figures may have elasticity and is sufficiently rigid to not collapse even if the chamber is empty. As used herein, the term " having elasticity " means a property that is restored completely or nearly in its initial position or shape after its returning ability, e.g., bent, stretched or deformed as if squeezed. For example, at least one side (or a portion thereof) " rolls back " Typically, during use, the step of restoring the side or bottom surface to a previous position creates a negative differential pressure within the chamber, which causes the biological fluid to enter the chamber.

또 다른 구현예에서, 분석 챔버(20)는 내부가 빈 용기, 예를 들면 마개로 막은 튜브를 포함한다. 예를 들어, 도 1에 도시된 구현예의 변형예를 보면, 도관(2)은 피복되지 않고 튜브의 마개를 뚫는데 사용될 수 있는 니들처럼 피복된 커넥터를 포함한다. 사용하기 전에 튜브의 내부를 비워두기 때문에 네가티브 압력이 필터(50)을 통해 용기(10)에서 챔버(20)으로 전달될 수 있다.In yet another embodiment, the analysis chamber 20 includes an empty container, e.g., a capped tube. For example, in accordance with a variant of the embodiment shown in FIG. 1, the conduit 2 includes a connector that is coated like a needle that can be used to pierce the tube without being covered. Negative pressure can be transferred from the vessel 10 through the filter 50 to the chamber 20 because the interior of the tube is left empty prior to use.

용기(10-13) 및 분석 챔버(20)는 임의의 적당한 크기 및 형태를 가질 수 있으며, 예를 들면 임의의 적당한 갯수의 포트들, 전달용 레그 폐쇄물 (tranfer leg closure), 커넥터 및/또는 부착된 도관들과 같은 다른 구조를 포함할 수 있다.The vessel 10-13 and the assay chamber 20 may have any suitable size and shape and may include any suitable number of ports, tranfer leg closure, connector, and / And may include other structures such as attached conduits.

통상, 분석 챔버(20)는 약 2㎖ 이상, 보다 통상적으로는 3㎖ 이상, 예를 들면 약 5㎖ 내지 약 50㎖ 범위, 또는 그 이상의 생물학적 유체를 보유하는데 적당하다. 일부 구현예에서는, 용기(10-13)는 시판되는 플렉시블한 혈액 백이다.Typically, the assay chamber 20 is suitable for holding a biological fluid of greater than or equal to about 2 ml, more typically greater than or equal to 3 ml, such as from about 5 ml to about 50 ml. In some embodiments, the container 10-13 is a commercially available flexible blood bag.

이 시스템은 하나 이상의 커넥터를 포함하며, 통상은 복수개의 커넥터를 포함한다. 도 3에 도시된 구현예에 있어서, 시스템(1000)은 3개 이상의 가지(branch)를 가지고 있는 커넥터(40)를 하나 이상 포함하는데, 예를 들면, 이 커넥터는 Y-형 또는 T-형 커넥터일 수 있다. 적당한 커넥터가 본 발명의 분야에 알려져 있다.The system includes one or more connectors, and typically includes a plurality of connectors. 3, the system 1000 includes one or more connectors 40 having three or more branches, for example, a Y-type or T-type connector Lt; / RTI > Suitable connectors are known in the art.

이 시스템은 클램프, 시일(seal), 밸브, 전달용 다리 폐쇄물 등과 같은 흐름조절 장치를 하나 이상 포함할 수 있다. 통상, 이 시스템은 복수개의 흐름 조절 장치를 포함하며, 이 장치들은 도관 및/또는 용기의 내부나 상부에 위치할 수 있다. 예를 들어, 도면들은 도관(1)에 연결된 흐름 조절 장치(25)를 포함하는 구현예를 도시한다. 통상, 도 3에 개시된 형태의 예시적인 백 세트를 참조하여 설명하면, 흐름 조절 장치는 용기 (10-13) 사이에 개재된 하나 이상의 도관과 연결되어 있다.The system may include one or more flow control devices such as clamps, seals, valves, delivery leg closures, and the like. Typically, the system includes a plurality of flow conditioning devices, which may be located in the conduit and / or in the interior or top of the vessel. For example, the drawings illustrate an embodiment including a flow conditioning device 25 connected to a conduit 1. Typically, referring to an exemplary back set of the type disclosed in FIG. 3, the flow regulating device is connected to one or more conduits interposed between the vessels 10-13.

시스템의 구현예들은 (기체 유입구 및/또는 기체 배출구를 포함하는) 하나 이상의 통기구(vent), 및 기체 수집 및 배기용 루프와 같은 추가의 요소들을 포함할 수 있다. 추가적으로, 또는 대안으로서, 상기 시스템은, 예를 들어 하나 이상의 추가의 도관들, 용기들 및/또는 커넥터들을 포함할 수 있다.Implementations of the system may include one or more vents (including gas inlets and / or gas outlets), and additional elements such as loops for gas collection and venting. Additionally or alternatively, the system may include, for example, one or more additional conduits, containers and / or connectors.

전술한 것처럼, 통상의 구현예에서 필터 장치(55)는 하우징과, 필터 요소(5)를 포함하는 필터(50)를 포함한다. 예를 들면, 필터 장치는 그들 사이에서 유체 흐름 경로를 한정하는 하나 이상의 유입구와 하나 이상의 배출구, 및 유체 흐름 경로를 가로질러 위치하는 필터 요소를 포함하는 하나 이상의 필터를 포함한다. 유입구와 배출구가 구비된 적당한 형태의 하우징을 사용할 수 있다. 단단한 하우징을 갖는 구현예에서, 하우징은 처리할 생물학적 유체에 적합한, 비투과성인 임의의 열가소성 물질처럼 적당히 단단한 비투과성 물질로 제작될 수 있다. 일 구현예에서, 폴리머, 보다 바람직하게는 아크릴, 폴리프로필렌, 폴리스티렌 또는 플리카르보네이트 수지와 같은 투명 내지는 반투명인 폴리머로부터 몰딩을 사출하여 하우징을 제작할 수 있다. 이러한 하우징은 제작이 용이하고 경제적일 뿐 아니라 하우징으로 액체가 통과하는 것을 관찰할 수 있다.As described above, in a typical embodiment, the filter device 55 comprises a housing and a filter 50 comprising a filter element 5. For example, the filter device includes at least one filter comprising at least one inlet defining one of the fluid flow paths therebetween, at least one outlet, and a filter element located across the fluid flow path. A housing of a suitable type having an inlet and an outlet may be used. In embodiments with a rigid housing, the housing may be made of a suitably rigid impermeable material, such as any thermoplastic that is impermeable to the biological fluid to be treated. In one embodiment, the housing may be fabricated by injection molding from a polymer, more preferably a transparent or translucent polymer such as acrylic, polypropylene, polystyrene or polycarbonate resin. Such a housing is easy to manufacture and economical as well as allows the liquid to pass through the housing.

하우징은 구불구불하거나, 평행하거나, 곡선이거나 원형이거나 그 외 여러 가지 다른 형태일 수 있는 하나 이상의 채널, 그루브, 도관, 통로, 립 등의 장치를 포함할 수 있다.The housing may include devices such as one or more channels, grooves, conduits, passageways, ribs, etc., which may be serpentine, parallel, curved or circular, or any other shape.

바람직하게는, 샘플링 장치(100)과 마찬가지로 필터(50) (예를 들면, 필터 장치(55))를 멸균한다. (프로브 및/또는 센서와 같은 분석 및/또는 검출 장비를 더 포함하는 시스템을 포함하는) 본 발명에 따른 시스템은 바람직하게는 폐쇄형 시스템이다. 여러 가지 적당한 멸균 프로토콜이 본 발명의 분야에 알려져 있다.Preferably, the filter 50 (e.g., the filter device 55) is sterilized in the same manner as the sampling device 100. A system according to the present invention (including a system further comprising analysis and / or detection equipment such as probes and / or sensors) is preferably a closed system. A variety of suitable sterilization protocols are known in the art.

본 발명은 다양한 생물학적 유체를 사용하기에 적합하며, 복수개의 처리 장치들이 시스템 또는 세트에 포함될 수 있다. 예를 들어, 멀티플 혈액 백 세트는 분리된 복수개의 혈액 성분들, 혈액 제품 및/또는 혈액 성분과 제품들을 처리하는데 사용된 시약에 존재하는 미생물을 검출하는 복수개의 처리 장치를 포함할 수 있다. 예를 들면, 충전 적혈구, 혈소판-강화 플라스마, 농축 혈소판 및/또는 플라스마를 포함하는 용기와 유체가 소통되도록 처리 장치를 배열하며, 이들 유체의 각 성분 부분을 상기 처리 장치에 통과시켜서 미생물을 검출할 할 수 있다.The present invention is suitable for use with a variety of biological fluids, and a plurality of processing devices may be included in the system or set. For example, a set of multiple blood bags may comprise a plurality of disposable plurality of blood components, a plurality of processing devices for detecting microorganisms present in a blood product and / or reagents used to treat blood components and products. For example, the treatment apparatus may be arranged so that fluid is in fluid communication with a vessel containing charged erythrocytes, platelet-enriched plasma, concentrated platelets and / or plasma, and each component portion of these fluids is passed through the treatment apparatus to detect microorganisms can do.

일부 구현예에서는, 미생물이 약 10⁶(또는 그 이하)의 콜로니 형성 집단(CFU)/분석 챔버 내의 생물학적 유체 부분(㎖)로 검출될 수 있다. 예를 들면, 미생물이 약 10³내지 약 10⁷CFU/챔버내 유체 (㎖)의 범위로 검출될 수 있다. 본 발명의 일 구현예에 있어서, 미생물은 약 10⁵CFU/ 유체 (㎖) 이상의 농도로 검출될 수 있다.In some embodiments, microorganisms can be detected in a colony forming population (CFU) of about 10 ⁶ (or less) / biological fluid fraction (ml) in the assay chamber. For example, microorganisms can be detected in the range of about 10 < ³ > to about 10 < ⁷ > CFU / fluid in the chamber (ml). In one embodiment of the invention, the microorganism can be detected at a concentration of at least about 10 ⁵ CFU / fluid (ml).

일부 구현예에서, 시스템 (분석 또는 검출 챔버)는 미생물 성장 지연을 방지하고 성장 속도를 개선하는 하나 이상의 시약, 용액, 첨가제, 성장 배지 및/또는 배양용 배지를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 성장 지연을 최소화하고/하거나 성장 속도를 개선하면 미생물을 보다 신속하게 검출할 수 있게 된다. 여러 가지 시약, 용액, 첨가제, 성장 배지 및/또는 배양용 배지가 적합하다. 이들 첨가 물질은 건조형 (예를 들면, 분말 또는 "타블렛") 또는 액체형일 수 있다. 필요에 따라서는, 타블렛형과 같은 건조형인 경우에는 하나 이상의 말토스 및 만니톨과 같이 불활성 물질일 수 있는 성분, 함유물 및/또는 첨가제를 더 첨가하여 벌크하게 만들 수 있다. 일 구현예에 있어서, 분석 챔버는 건조형 또는 액체형의 소듐 폴리아네톨 설포네이트(SPS)를 포함할 수 있다. 전술한 것처럼, 첨가 성분들을 SPS와 함께 챔버에 넣을 수 있다.In some embodiments, the system (assay or detection chamber) can include one or more reagents, solutions, additives, growth media, and / or culture media to prevent delayed microbial growth and improve growth rates. In some embodiments, microbes can be detected more quickly if the growth delay is minimized and / or the growth rate is improved. Various reagents, solutions, additives, growth media and / or culture media are suitable. These additive materials may be in a dry form (e.g., powder or " tablet ") or liquid form. If necessary, in the case of a dry type such as a tablet type, it is possible to add a component, an ingredient and / or an additive which may be an inactive substance such as at least one maltose and mannitol to make it bulk. In one embodiment, the assay chamber may comprise sodium polyanethol sulfonate (SPS) in dry or liquid form. As noted above, additive components can be placed in the chamber with the SPS.

대안으로서, 또는 추가적으로는 일부 성분, 함유물 및/또는 첨가제들을 가하여 분석 챔버에 존재하고/하거나 분석 챔버 내에서 생산되는 다른 성분들, 함유물, 첨가제, 생성물 및/또는 부산물과 상호반응시키거나 이들을 중화시키고/시키거나 저해할 수 있다. 예를 들면, 챔버 내에 시트레이트가 존재하거나 시트레이트가 고농도로 존재하는 것이 바람직하지 않은 구현예에서는, 칼슘을 제공하여 시트레이트를 억제하고/하거나 중화시킨다. 본 발명의 일부 구현예에서, 분석 챔버에 보체 활성 억제제 (complement activiation inhibition)를 분석 챔버에 제공한다.Alternatively, or in addition, some components, inclusions and / or additives may be added to interact with other components, inclusions, additives, products and / or by-products present in the assay chamber and / or produced in the assay chamber, Neutralize and / or inhibit. For example, in embodiments where there is a sheet rate in the chamber or where it is undesirable for the sheet rate to be at a high concentration, calcium is provided to inhibit and / or neutralize the sheet rate. In some embodiments of the invention, the assay chamber is provided with an assay chamber with complement activation inhibition.

본 발명에 따른 방법의 일 구현예에서, 도 3에 도시된 예시적인 시스템을 참조하여 설명하면, 1 유닛의 혈액을 공여자와 같은 공급원으로부터 얻어서 도관(64)를 따라서 용기(11)(통상 응고방지제를 포함하는 수거용 백)로 전달한다. 통상, 혈액을 원심분리하여 적혈구를 포함하는 침강층과 혈소판-강화 플라스마를 포함하는 상부층 (또는 적혈구를 포함하는 침강층, 중간의 백혈구 연층 및 혈소판-결핍 플라스마를 포함하는 상부층)을 형성한다.In one embodiment of the method, referring to the exemplary system shown in Figure 3, one unit of blood is obtained from a source, such as a donor, To the collection bag). Typically, the blood is centrifuged to form a sedimentation layer comprising erythrocytes and an upper layer comprising platelet-enriched plasma (or a sedimentation layer comprising erythrocytes, an intermediate leukocyte layer and a platelet-poor plasma upper layer).

필요에 따라서는, 하나 이상의 층을 백색 혈구 결핍 필터 장치와 같은 필터 장치에 통과시킨다. 예를 들어, 충전 적혈구를 도관(65)를 따라서 용기(11)로 전달시키고 백색 혈구 결핍 필터 장치(201)와 도관(66)을 통해 용기(13)로 전달할 수 있다. 또한, (통상은 적혈구를 용기(11)로 전달하기 전에) 혈소판-강화 플라스마(PRP)를 도관(63)을 따라서 용기(11)로부터 전달하고, 백색 혈구 결핍 필터 장치(200), 도관(62), 커넥터(40) 및 도관(60)을 통해서 시스템(500)의 용기(10)로 전달할 수 있다.Optionally, one or more layers are passed through a filter device, such as a white blood cell deficient filter device. For example, charged red blood cells can be delivered along the conduit 65 to the container 11 and delivered to the container 13 via the white blood cell depletion filter device 201 and the conduit 66. Also, platelet-enriched plasma (PRP) is delivered from vessel 11 along conduit 63 (typically before red blood cells are delivered to vessel 11), and white blood cell depletion filter device 200, conduit 62 The connector 40 and the conduit 60 to the vessel 10 of the system 500. [

이어서, PRP (통상은 백혈구-감소 PRP)를 원심분리하고, 플라스마를 도관(60), 커넥터(40) 및 도관(61)을 통해 용기(10)에서 용기(12)로 전달하여 용기(10)에 농축 혈소판이 남도록 한다.The PRP is then centrifuged and the plasma is transferred from the vessel 10 to the vessel 12 via conduit 60, connector 40 and conduit 61 to form vessel 10, So that concentrated platelets remain.

필요에 따라서는, 농축 혈소판의 일부가 처리 장치로 전달되기 전에 2 유닛 이상의 농축 혈소판을 용기 (예를 들면 도 1 및 2에 나타낸 바와 같은 용기 (10))에서 배합한다 (예를 들면, 용기를 혼합한다).Optionally, two or more units of concentrated platelets are combined in a container (e.g., container 10 as shown in Figures 1 and 2) before a portion of the concentrated platelets is delivered to the processing device (e.g., Mix).

농축 혈소판의 일부 (예를 들면 단일 공여자로부터 분리반출된 혈소판 또는 여러 공여자로부터의 혼합된 혈소판)를 처리 장치(100)로 전달하여 유체가 도관(25)을 따라서 통과하고 필터(50)의 필터 요소(5)를 통과하도록 한다. 박테리아와 같은 미생물을 포함할 수 있는 여과된 유체를 분석 챔버(20)으로 전달한다. 필터는 혈소판, 백색 혈구 및 적혈구중 하나 이상의 성분들의 레벨을 감소시킴으로써 생물학적 유체 성분들의 유체를 결핍시켜서 분석 챔버 중의 노이즈에 대한 포텐셜을 감소시킨다.A portion of the concentrated platelets (for example platelets separated from a single donor or mixed platelets from various donors) is delivered to the treatment device 100 so that fluid passes along the conduits 25 and the filter elements (5). And transfers the filtered fluid, which may include microorganisms such as bacteria, to the assay chamber 20. The filter reduces the level of one or more components of platelets, white blood cells, and red blood cells, thereby depleting the fluid of the biological fluid components, thereby reducing the potential for noise in the assay chamber.

바람직한 구현예에서, 미생물이 존재한다면, 미생물은 분석 챔버(20)에서 검출된다. 필요에 따라서는 미생물 검출 전에 미생물을 (예를 들면, 약 8 시간 이상, 일부 구현예에서는 약 24시간 이상 동안) 챔버(20)에서 성장시킬 수 있다. 대안으로서, 또는 추가적으로는, 시간이 경과함에 따라서 미생물이 존재하는지를 지속적으로 또는 간헐적으로 모니터링할 수 있으며, 필요에 따라서는 복수개의 분석 챔버를 이용할 수 있다.In a preferred embodiment, if a microorganism is present, the microorganism is detected in the assay chamber 20. If desired, the microorganisms may be grown in the chamber 20 prior to the detection of the microorganism (e.g., for about 8 hours or more, in some embodiments about 24 hours or more). Alternatively or additionally, it is possible to continuously or intermittently monitor whether a microorganism is present as time passes, and if necessary, a plurality of analysis chambers can be used.

필요에 따라서는, 분석 챔버를 소스 용기(source container)로부터 분리하여, 상기 소스 용기가 더 이상 분석 챔버와 유체가 소통되지 않으며 테더 (tether)에 의해 소스 용기가 분석 챔버에 연결되는 구현예중 일부에서, 소스 용기는 분석 챔버와는 다르게 처리될 수 있다. 예를 들어, 소스 용기와 분석 챔버 사이에 개재된 도관 (예를 들면, 도 1 및 2에서 도관 (1 및/또는 2))를 밀봉하고 절단한 다음, 분석 챔버를 신속한 미생물 생장에 보다 더 유익한 조건 (예를 들면, 주변 온도보다 높은 온도, 예를 들면 약 35 - 37℃에서 저장)에서 처리하고, 소스 챔버를 보다 통상적인 조건 (예를 들면, 약 22℃의 주변 온도에서 저장)에서 처리할 수 있다.Optionally, an analytical chamber may be separated from a source container such that the source vessel is no longer in fluid communication with the assay chamber, and in some implementations where the source vessel is connected to the assay chamber by a tether , The source vessel can be treated differently from the analysis chamber. For example, after sealing and cutting the conduits interposed between the source vessel and the assay chamber (e.g., conduits 1 and / or 2 in Figures 1 and 2), the assay chamber may be more beneficial to rapid microbial growth (E.g., stored at a temperature higher than ambient temperature, e.g., at about 35-37 C), and the source chamber is treated at more conventional conditions (e.g., stored at ambient temperatures of about 22 DEG C) can do.

앞서 언급한 여러 가지 표시물, 표시물, 장비, 장치 및 프로토콜을 이용하여 미생물을 (직접적으로 또는 간접적으로) 검출할 수 있다.Microorganisms can be detected (directly or indirectly) using the various indications, markings, equipment, devices and protocols mentioned above.

필요에 따라서는, 본 발명의 구현예들은 자동화된 트래킹 및/또는 자동화된 검출 프로토콜 및 장비를 포함할 수 있다. 예를 들어, 하나 이상의 용기 및 분석 챔버는 생물학적 유체의 소스(들), 혈액형, 사용된 첨가제(들), 소정 레벨의 표시물 및/또는 표시물(예를 들면, pO₂또는 CO₂)에 도달했지는 여부와 같은 정보들이 나타나 있는 표지 (예를 들면 바코드 라벨)을 포함할 수 있으며, 이들 정보를 검출 결과와 함께 추적하여 분석 챔버 및 저장 챔버중 적어도 하나 (필요하다면 기계 판독형으로) 표시하기에 적당한 포맷 및/또는 프린트물로서 제공한다.Optionally, embodiments of the present invention may include automated tracking and / or automated detection protocols and equipment. For example, one or more vessels and analysis chambers may be coupled to the source (s) of the biological fluid, the blood type, the additive (s) used, the level of indication and / or indication (e.g., pO ₂ or CO ₂ ) (E.g., a bar code label) indicating information such as whether or not the sample has been reached, and tracking this information along with the detection results to display at least one of the assay chambers and storage chambers As a suitable format and / or print.

실시예 1Example 1

2 유닛의 백혈구-감소 혈소판-강화 플라스마 (각 유닛은 약 250㎖이다)를 얻고 각 유닛을 50㎖씩 나누어 혈소판을 보관하기에 적당한 플라스틱 보조 백 (satellite bag)에 각각 넣는다.Take 2 units of leukocyte-depleted platelet-enriched plasma (each unit is about 250 mL) and divide each unit by 50 mL into a plastic bag suitable for storing platelets.

두 그룹의 필터 장치를 하기에 상술하는 바와 같이 제공한다. 한 그룹의 필터 장치는 "스파이크된" 혈소판-강화 플라스마를 여과하는데 사용하고, 다른 그룹은 대조군으로서 "비스파이크된" 혈소판-강화 플라스마를 여과하는데 사용된다.The two groups of filter devices are provided as described below. One group of filter devices is used to filter "spiked" platelet-enriched plasmas, and the other group is used to filter "non-spiked" platelet-enriched plasmas as a control.

본 발명의 일 구현예에 따른 두 그룹의 시스템을 제공하는데, 도 1에 일반적으로 나타낸 바와 같이 백과 챔버 사이에 개재된 필터 장치를 갖는 플렉시블한 플라스틱 튜빙을 통해 분석 챔버와 유체 소통되도록 각 시스템에서 혈소판을 보관하는데 적합한 백을 배치한다. 분석 챔버는 포트 (도 1에 도시)를 포함하며, 시스템은 pO₂프로브로 이용되는 어댑터를 포함한다. 이 어댑터는 덕빌 타잎의 체크 밸브를 포함하는 튜빙의 길이이다.A system of two groups according to an embodiment of the present invention is provided in which each platelet in each system is in fluid communication with the assay chamber via a flexible plastic tubing having a filter device interposed between the bag and the chamber, A suitable bag is stored. The analysis chamber includes a port (shown in FIG. 1), and the system includes an adapter used as a pO ₂ probe. This adapter is the length of the tubing including the check valve of the duckbill type.

두 그룹의 시스템은 반드시 동일하다.The systems in both groups are identical.

각각의 필터 장치는 유체 흐름 경로를 가로질러 놓여있는 필터를 가지며 유체 흐름 경로를 한정하는 유입구와 배출구를 포함하는 직경 25㎜의 하우징을 포함한다. 표면적이 0.849in²(.000542㎡)이고 공칭 유효 필터 표면적이 .399㎡인 필터는 10충의 용융-취입성형 폴리부틸렌 테레프탈레이트 섬유로 만들어진다. 평균 섬유 직경이 약 3㎛인 섬유를 포함하는 각 층은 공극 체적이 92%이고 두께는 0.020인치이다. 필터 요소는 국제특허출원 공개 WO 93/04763호에 개시된 대로 처리된 기체 플라스마이다.Each filter device includes a housing having a diameter of 25 mm having an inlet and an outlet defining a fluid flow path with a filter lying across the fluid flow path. A filter with a surface area of 0.849 in ² (.000542 m ² ) and a nominal effective filter surface area of .399 m ² is made of 10 layers of melt-blown polybutylene terephthalate fibers. Each layer comprising fibers having an average fiber diameter of about 3 占 퐉 had a pore volume of 92% and a thickness of 0.020 inches. The filter element is a processed gas plasma as described in International Patent Application Publication WO 93/04763.

각 시스템의 분석 챔버는 디에틸헥실프탈레이트(DEHP)로 가소화된 PVC 필름으로 만들어진 3㎝ x 5㎝ 파우치인데, 이 파우치의 벽은 기체에 대해 투과성이다.두께가 0.015인치인 가소화된 PVC필름은 표면적이 350㎠인 백의 경우에 시간당 5마이크로몰의 산소 전달율을 갖는다 (이는 약 470㎖/㎡/일의 ASTM 산소 전달율 속도에 해당한다).The analytical chamber of each system is a 3 cm x 5 cm pouch made of PVC film plasticized with diethylhexyl phthalate (DEHP), the wall of which is permeable to gas. Plasticized PVC film Has an oxygen delivery rate of 5 micromoles per hour in the case of a bag having a surface area of 350 cm2 (which corresponds to an ASTM oxygen delivery rate of about 470 ml / m2 / day).

50㎖씩의 혈소판-강화 플라스마(PRP) 5개에 아메리칸 타잎 컬쳐 컬렉션 (ATCC)으로부터 수득한이스케리키아 콜라이(Escherichia coli)를 현탁물 레벨로 접종하여 약 1CFU/㎖의 표적 접종물을 제공한다. 다른 5개의 PRP 부분은 접종하지 않는다.The inoculated device for a Escherichia coli (Escherichia coli) obtained from the enhanced plasma (PRP) 5 gae taip American Culture Collection (ATCC) to a suspension of service level target inoculum of about 1CFU / ㎖ - platelets by 50㎖ . The other 5 PRP parts are not inoculated.

PRP들을 준비한지 약 24시간후에 각 용기로부터 얻은 약 5㎖의 유체를 필터 장치를 통해 용기에서 분석 챔버로 전달하고 필터 장치와 용기 사이의 클램프를 폐쇄한다. 24시간이 더 지난후, 광섬유 산소 센서 (Ocean Optics, Inc.)를 제조업자 지시에 따라서 각 분석 챔버에 연결된 어댑터에 삽입하여 작동시킨다.About 24 hours after preparing the PRPs, approximately 5 ml of fluid from each vessel is transferred from the vessel to the analysis chamber through the filter unit and the clamp between the filter unit and the vessel is closed. Twenty four hours later, a fiber optic oxygen sensor (Ocean Optics, Inc.) is inserted into the adapter connected to each analysis chamber according to the manufacturer's instructions.

비스파이크된 유체를 포함하는 각 분석 챔버 중의 pO₂는 100㎜Hg 이상의 평형 산소 표면 장력에 달한다. 접종된 유체를 포함하는 각 챔버의 pO₂는 100㎜Hg보다 훨씬 낮은 레벨로 감소한다.The pO ₂ of each analytical chamber containing the non-spiked fluid reaches an equilibrium oxygen surface tension of at least 100 mmHg. The pO ₂ of each chamber containing the inoculated fluid decreases to a level much lower than 100 mmHg.

이 실시예로부터, 본 발명의 구현예에 따른 시스템은 필터를 통해 플라스마와E.coli를 통과시키며E.coli를 검출한다는 것을 알 수 이다.From this example, it can be seen that the system according to embodiments of the present invention passes the plasma and E. coli through a filter and detects E. coli .

실시예 2Example 2

사람 공여자로부터 복수 유닛의 백혈구-감소 농축 혈소판(PC)을 얻는다. 1 유닛의 전혈로부터 유래하는 PC 각 유닛을 폐쇄형 시스템에서 준비하고 시판중인혈소판 저장용 백에 넣어 (혈소판 쉐이커 상에서) 밤새 보관한다. 하기에서 상술하는 것처럼, 4 유닛의 PC를 여러개의 그룹(각 그룹은 처리 및 분석될 4개의 개별 유닛을 포함함)에 넣어 "스파이크된/여과된" 및 "미스파이크된/여과된" 유닛들을 제공한다.From the human donor, multiple units of leukocyte-depleted enriched platelets (PC) are obtained. PC units derived from whole blood in one unit are prepared in a closed system and placed in a commercially available platelet storage bag (on a platelet shaker) overnight. As described below, four units of the PC are placed in multiple groups (each group containing four separate units to be processed and analyzed) to produce " spiked / filtered " and " to provide.

"스파이크된" 유닛들은 그램 양성 또는 그램 음성 박테리아로 스파이크된다. 박테리아는스태필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus; 그램 양성),클렙시엘라 뉴모니아에(Klebsiella pneumoniae; 그램 음성),엔테로박터 클로아카에(Enterobacter cloacae; 그램 음성) 및그룹 비 스트렙토코커스(Group B. streptococcus; 그램 양성)이다. 소정 그룹의 각 유닛에 단일 형태의 박테리아를 200-500 cfu/㎖의 농도로 스파이크하고 스파이크 직후 여과한다.&Quot; Spiked " units are spiked with gram positive or gram negative bacteria. The bacteria Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus; benign g), keulrep when Ella pneumoniae in (Klebsiella pneumoniae; gram-negative), Enterobacter the bakteo Chloe Aka (Enterobacter cloacae; gram negative) and Group non-Streptococcus (Group B. streptococcus ; gram positive). A single type of bacteria is spiked into each unit of a given group at a concentration of 200-500 cfu / ml and filtered immediately after spikes.

각 그룹에 있어서, 동일한 갯수의 비스파이크된/여과된 유닛들을 음성 대조군으로서 함께 연구한다.For each group, the same number of non-spiked / filtered units are studied together as a negative control.

각 필터 장치는 직경이 25㎜인 하우징, 및 전면적이 .000542㎡이고 공칭 유효 섬유 표면적이 .399㎡이며 10층의 용융-취입성형 폴리부틸렌 테레프탈레이트 섬유로부터 제조된 하나의 섬유상 필터 요소를 포함하는 필터를 포함한다. 섬유의 기본 중량은 5.2g/ft²이다. 평균 섬유 직경이 약 3㎛인 섬유를 포함하는 각 층은 공극 체적이 92%이고 두께는 0.020인치이다. 미국 특허 제4,925,572호에 개시된 것처럼 필터 요소를 표면 개질한다. 필터는 약 66dynes/㎝의 임계 습윤 표면장력을 갖는다. 미국 특허 제4,925,572호에 일반적으로 개시된 것처럼 개질된 OSU F-2 테스트에 의해 확인한 것처럼 필터는 8마이크로메터의 직경을 갖는다.Each filter device comprises a housing with a diameter of 25 mm and one fibrous filter element made from 10 layers of melt-blown polybutylene terephthalate fibers having a total area of .000542 m 2 and a nominal effective fiber surface area of .399 m 2 . The basis weight of the fibers is 5.2 g / ft ² . Each layer comprising fibers having an average fiber diameter of about 3 占 퐉 had a pore volume of 92% and a thickness of 0.020 inches. The surface of the filter element is modified as disclosed in U.S. Patent No. 4,925,572. The filter has a critical wet surface tension of about 66 dynes / cm. The filter has a diameter of 8 micrometers, as confirmed by the modified OSU F-2 test as generally described in U.S. Patent No. 4,925,572.

필터 요소의 밀도는 "[섬유의 중량(5.2g/ft²) x 층수 (10) x (12인치/1ft)]/필터의 두께 (0.2인치)"로 산출하며 3120g/ft³(0.110g/㎤)이다.The density of the filter element is calculated as "[weight of the fiber (5.2g / ft ²⁾ x Number of floors (10) x (12 inchi / 1ft)] / filter thickness (0.2 in.) Of the" and 3120g / ft ³ (0.110g / Lt; 3 >).

혈소판 저장용 백은 플렉시블한 멸균 파우치로 인도되는 필터 장치에 멸균-도킹 (sterile-docked)된다. 하기에서 상술하는 바와 같이, PC의 제1 샘플은 필터를 통해 파우치로 전달된다. 이어서, 제1 샘플의 제1 부분을 제1 파우치로부터 형광 표시물을 포함하는 튜브로 전달하고, 제1 샘플의 제2 부분을 형광 표시물을 포함하는 다른 튜브 내의 제1 파우치로 전달하는데, 상기 튜브믄 배지 (브로쓰)를 포함하기도 한다.The platelet storage bag is sterile-docked to a filter device which is lead to a flexible sterile pouch. As described below, the first sample of the PC is passed through the filter to the pouch. The first portion of the first sample is then transferred from the first pouch to the tube containing the fluorescent indicia and the second portion of the first sample is transferred to the first pouch in another tube comprising the fluorescent indicia, It also contains a tube culture medium (broth).

제1 필터 장치 / 플렉시블한 파우치를 혈소판 저장용 백에서 분리하고 제2 필터 장치 / 플렉시블한 파우치를 백에 멸균-도킹한다. 제2의 플렉시블한 파우치 안에는 소듐 폴리아네톨 설포네이트(SPS)가 들어있다. 제2 샘플을 여과하고 제2 파우치로 전달한다. 제2 샘플 내의 SPS 농도는 0.05%이다. 제2 샘플의 제1 및 제2 부분 (각 부분을 여과된 유체와 SPS를 포함하고 있다)을 제2 파우치로부터 형광 표시물을 포함하는 별도의 튜브들로 전달하는데 한 개의 튜브는 배지를 가지고 있고 다른 튜브는 배지를 가지고 있지 않다.The first filter device / flexible pouch is separated from the platelet storage bag and the second filter device / flexible pouch is sterilized-docked to the bag. The second flexible pouch contains sodium polyanethol sulfonate (SPS). The second sample is filtered and transferred to the second pouch. The SPS concentration in the second sample is 0.05%. The first and second portions of the second sample (each portion containing the filtered fluid and SPS) are transferred from the second pouch to separate tubes containing the fluorescent indicia, one tube having a medium Other tubes do not have a medium.

비스파이크된 PC를 여과하여 제1 및 제2 샘플을 제공하고, 샘플을 여러 부분으로 나누고 전술한 것과 동일한 방법으로 별개의 튜브들로 전달한다.The non-spiked PC is filtered to provide the first and second samples, the sample is divided into several parts and delivered to the separate tubes in the same manner as described above.

따라서, 각 유닛의 PC에 대하여 총 4개의 서로 다른 인디케이터 튜브 (Indicator Tubes)를 샘플에 사용한다: 배지/SPS, 배지/무 SPS, 무 배지/SPS, 무배지/무 SPS.Therefore, a total of four different indicator tubes are used in the sample for the PC of each unit: medium / SPS, medium / no SPS, no medium / SPS, no medium / no SPS.

튜브들은 루테늄 클로라이드 페타히드레이트를 포함하는 형광 표시물이 들어있는, 시판중인 BBL^TMMGIT^TM뮤코박테리아 인디케이터 튜브 (Mycobacteria Indicator Tubes; Becton Dickinson)이다. 한 셋트의 인디케이터 튜브는 배지, 예를 들면 뮤코박테리아 성장에 통상 사용되는 브로쓰 염기를 포함하고, 다른 세트에는 브로쓰가 없다.The tubes are commercially available BBL ^TM MGIT ^TM Mucobacteria Indicator Tubes (Becton Dickinson) containing a fluorescent label containing ruthenium chloride feta hydrate. One set of indicator tubes contains a broth base, which is commonly used for growth of mucosal bacteria, for example, and the other set has no broth.

각각의 인디케이터 튜브에 들어있는 형광 표시물은 산소 존재에 대해 민감하며, 샘플 중의 박테리아가 산소를 소모하면 형광물질이 검출된다. BACTEC^TMMGIT^TM960 시스템 (Becton Dickinson)을 이용하여 형광물질을 모니터링한다.The fluorescent indicator contained in each indicator tube is sensitive to the presence of oxygen, and the fluorescent material is detected when the bacteria in the sample consume oxygen. Fluorescent materials are monitored using a BACTEC ^TM MGIT ^TM 960 system (Becton Dickinson).

평균적으로, 각각의 박테리아 타잎의 약 25% 이상이 필터를 통과하는데, 예외적으로 B 스트렙토코커스는 약 12%만이 통과한다. 여과된 샘플의 혈소판과 백색 혈구의 레벨을 검출 제한값 이하이다.On average, about 25% or more of each bacterial species pass through the filter, except that B streptococcus passes only about 12%. The level of platelets and white blood cells in the filtered sample is below the detection limit value.

스파이크된/여과된 샘플은 형광물질에 변화가 있다. 비스파이크된/여과된 샘플은 형광물질 변화가 전혀 없다.The spiked / filtered sample has a change in the fluorescent material. The non-spiked / filtered sample has no fluorescence changes at all.

평균적으로, 스파이크된 샘플에서 박테리아는 튜브 셋트 모두에서 24 내에 검출된다. 그러나, SPS가 없는 인디케이터 튜브중의클렙시엘라 뉴모니아에는 약 50시간 안에 긍정적으로 검출된다.On average, bacteria in spiked samples are detected within 24 of all tube sets. However, it is detected positively within approximately 50 hours for Klebsiella spp. In indicator tubes without SPS.

이 실시예는 대사 활성인 혈소판 및 백색 혈구를 제거하면 박테리아가 검출된다는 것을 보여준다.This example shows that removal of platelets and white blood cells, which are metabolically active, results in the detection of bacteria.

실시예 3Example 3

3 유닛의 백혈구-감소 농축 혈소판(PC)를 얻는다. 각 유닛의 PC는 약 55㎖인데 1 유닛의 전혈로부터 폐쇄형 시스템에 준비되며 시판 중인 혈소판 저장용 백에 넣어 밤새 보관한다.3 units of leucocyte-depleted concentrated platelets (PC) are obtained. The PC of each unit is about 55 mL, which is prepared in a closed system from one unit of whole blood and stored in a commercially available platelet storage bag overnight.

3 유닛의 PC에E.coli를 100-500 cfu/㎖로 스파이크한다.Spikes E. coli at 100-500 cfu / ml in three units of PC.

필터 장치는 실시예 2에 개시한 바와 같다. 이 시스템을 도 2에 개략적으로 도시한 바와 같이 배치하는데, 분석 챔버(20)는 디에틸헥실프탈레이트(DEHP)로 가소화된 PVC 필름으로 제조되며 그 벽이 기체에 대해 투과성인 3㎝ x 5㎝의 파우치이다. 벽 두께가 0.015인치인 가소화된 PVC 필름은 표면적이 350㎠인 백의 경우에 시간당 5 마이크로몰의 산소 전달율(약 470㎖/㎡/일의 ASTM 산소 전달율에 해당함)을 갖는다.The filter device is as described in the second embodiment. The system is arranged as schematically shown in FIG. 2, wherein the analysis chamber 20 is made of a PVC film plasticized with diethylhexyl phthalate (DEHP) and the wall has a permeability of 3 cm x 5 cm Of the pouch. A plasticized PVC film with a wall thickness of 0.015 inch has an oxygen delivery rate of 5 micromoles per hour (corresponding to an ASTM oxygen delivery rate of about 470 ml / m2 / day) in the case of a bag having a surface area of 350 cm2.

6㎖의 필터 샘플 4개를 각 유닛의 PC로부터 얻는데, 새로운 필터 장치와 분석 챔버를 각각의 여과시에 PC 백에 멸균-도킹한다. 1 유닛의 PC로부터 얻은 샘플용 분석 챔버 4개중 2개는 세정제인 소듐 폴리아네톨 설포네이트(SPS)를 포함하는데 샘플중 SPS 농도는 0.05%이다.Four 6 ml filter samples are obtained from each unit's PC, and the new filter device and assay chamber are sterilized-docked on a PC bag at the time of each filtration. Two of the four assay chambers from one unit of the PC contain sodium polyanetol sulfonate (SPS), a detergent, with an SPS concentration of 0.05% in the sample.

PC중 혈소판의 농도는 약 1.3 x 10⁹혈소판/㎖이다. 여과된 샘플 중의 혈소판 농도는 약 1.1x 10⁷혈소판/㎖이다.The concentration of platelet in PC is about 1.3 x 10 ⁹ platelets / ml. The platelet concentration in the filtered sample is about 1.1xlO < ⁷ > platelets / ml.

혈소판 백과 파우치를 약 22℃에서 24시간 동안 혈소판 쉐이커 상에서 보관한다. 각 샘플 부분들을 제조업자의 지시에 따라 작동되는 혈액 기체 분석기 (모델Stat Profile 3, Nova Biomedical)에 통과시켜서 pO₂를 검출한다.The platelet bags and pouches are stored on a platelet shaker at about 22 ° C for 24 hours. Each sample portion is passed through a blood gas analyzer (Model Stat Profile 3, Nova Biomedical) operated according to the manufacturer's instructions to detect pO ₂ .

스파이크된 샘플 각각은 100㎜Hg보다 훨씬 낮은 pO₂레벨을 나타낸다. SPS를 포함하는 샘플들은 24시간 내에 100㎜Hg보다 훨씬 낮은 pO₂레벨을 나타낸다. SPS가 없는 샘플들은 30 내지 48시간 안에 100㎜Hg보다 훨씬 낮은 pO₂농도를 나타낸다.Each of the spiked samples exhibits a pO ₂ level much lower than 100 mmHg. Samples containing SPS exhibit pO ₂ levels much lower than 100 mmHg within 24 hours. Samples without SPS exhibit a pO ₂ concentration well below 100 mmHg within 30-48 hours.

이 실시예로부터는, 본 발명의 구현예에 따른 시스템이 필터를 통해 플라스마와 E.coli를 통과시키는 반면, 혈소판 농도는 약 2 로그까지 결여시키며 E.coli를 검출한다는 것을 알 수 있다.From this example it can be seen that the system according to the embodiment of the invention passes the plasma and E. coli through the filter while the platelet concentration lacks up to about 2 logs and detects E. coli.

실시예 4Example 4

E. coli가 100-500 cfu로 스파이크된 백혈구-감소 농축 혈소판의 유닛들을 얻은 다음, 실시예 3에 개시된 대로 샘플을 필터를 디바이스를 통해서 혈소판 저장용 백에서부터 SPS가 들어있는 플렉시블한 파우치 (분석 챔버)로 통과시킨다. 유입물과 배출물을 분석한 결과 필터 디바이스를 통과하면서 농축 혈소판의 농도가 2 로그까지 감소하는 것으로 나타났다. After obtaining E. coli spiked units of leukocyte-depleted platelets spiked with 100-500 cfu, the sample was transferred from the platelet storage bag through a device to a flexible pouch containing SPS ). Analysis of influent and effluent showed that the concentration of platelet concentrate decreased to 2 logs as it passed through the filter device.

0, 24, 30 및 48시간후, 샘플을 혈소판 저장용 백과 분석 챔버에서 꺼내어 박테리아 갯수를 계수하고 산소용 헤드 스페이스 분석기 (CHECKMATE산소 분석기, Topac, Inc)를 이용해서 저장용 백과 분석 챔버 중의 산소 농도를 측정하였다.After 0, 24, 30 and 48 hours, the samples were taken out from the platelet storage bag and assay chamber and the number of bacteria was counted and analyzed using a headspace analyzer Oxygen analyzer, Topac, Inc) was used to measure the oxygen concentration in the storage bag and the analysis chamber.

24시간후, 저장용 백 내의 pO₂농도는 100㎜Hg보다 훨씬 낮고 분석 챔버 내의 pO₂농도는 약 100㎜Hg 이상이다. 백과 챔버 내의 박테리아 갯수는 거의 성장이일어나지 않았음을 나타낸다.After 24 hours, the pO ₂ concentration in the storage bag is much lower than 100 mmHg and the pO ₂ concentration in the assay chamber is above about 100 mmHg. The number of bacteria in the bag and chamber indicates that little growth has occurred.

30시간후, 저장용 백과 분석 챔버 내의 pO₂농도는 100㎜Hg보다 훨씬 낮다. 백과 챔버 내의 박테리아 갯수는 수 로그까지 증가한다.After 30 hours, the pO ₂ concentration in the storage bag and assay chamber is much lower than 100 mmHg. The number of bacteria in the bag and chamber increases to several logs.

이 실시예로부터, 본 발명의 구현예에 따른 시스템은 (pO₂를 소모하는) 혈소판의 존재를 감소시킴으로써 박테리아-소모 pO₂검출능력이 개선되는 것을 알 수 있다.From this embodiment, by a system according to embodiments of the present invention reduces the presence of (consuming pO ₂₎ platelet bacteria - it can be seen that the improvement in consumption pO ₂ detectability.

공개특허출원, 특허 및 특허출원들은 포함하여 본 명세서에서 인용된 모든 참고자료들은 그 전체가 인용으로서 본 명세서에 통합되어 있다.All references cited herein, including open patent applications, patents and patent applications, are hereby incorporated by reference in their entirety.

본 발명은 상세한 설명 및 실시예로서 보다 상세하게 개시되지만, 본 발명은 그의 각종 변형예 및 등가물들이 허용되며 열거된 특정의 구현예로서 한정되지 않는다는 것을 이해하여야 한다. 이들 특정 구현예들은 본 발명을 제한하기 위한 것이 아니라 오히려 본 발명의 범주 내에 포함되는 모든 변형예, 등가물 및 대체물를 망라하기 위한 것으로 이해되어야 한다.While the present invention has been disclosed in detail as a detailed description and an embodiment, it is to be understood that the invention is not limited to the specific embodiments thereof, and that various modifications and equivalents thereof are permissible. It is to be understood that these specific implementations are not intended to limit the invention but rather to cover all modifications, equivalents, and alternatives falling within the scope of the invention.

Claims

A first container having an interior volume adapted to hold a biological fluid and to receive a biological fluid; And

A biological fluid analysis chamber adapted to receive a plasma-containing portion of the biological fluid delivered from the interior of the vessel, and a biological fluid analysis chamber disposed between the first vessel and the biological fluid analysis chamber for communicating a biological fluid therebetween, And a filter having at least one filter element including at least one filter element,

Wherein the filter passes microbes and plasma from the first vessel to the assay chamber and reduces platelet passage from the first vessel to the assay chamber.

A flexible first container having an interior volume adapted to hold biological fluids likely to contain microorganisms and to receive a biological fluid;

A microbial detection chamber adapted to receive a microbial-containing portion of the biological fluid delivered within the flexible first container; And

And a filter element including at least one porous medium, wherein the flexible first container and the detection chamber communicate with a biological fluid interposed therebetween, so that a part of the microorganisms in the biological fluid are introduced into the flexible first container And a filter for passing the detection chamber through the detection chamber,

Wherein the microbial detection system is arranged to detect microbes in the biological fluid passing through the filter.

3. The system of claim 1 or 2, wherein the filter reduces white blood cells and platelet passage from the first vessel to the chamber.

4. The system of claim 3, wherein the filter reduces the white blood cell concentration per ml by at least about two logs and reduces the platelet concentration per ml by about one log or more.

The method of claim 4, wherein the filter system, characterized in that is designed to provide a filtered fluid having having a platelet concentration of up to about 4 x 10 ⁸ platelets / ㎖ the chamber.

A system according to any of the claims 1 to 5, characterized in that the filter element comprises at least one porous fibrous medium.

7. The method of claim 6 wherein the filter element is about 0.09g / ㎤ to about 0.14g / ㎤ (about 2550g / ft ³ to about 4000g / ft ³⁾ system characterized in that it has a density in the range.

A system according to any one of claims 1 to 7, characterized in that the filter has a pore diameter of 8 탆 or less.

A system according to any one of claims 1 to 8, arranged to detect an indication of said microbial metabolism in a chamber.

10. The method of claim 9, wherein the indicia is consumed by microbes and non-microbes in the biological fluid so that the level of the indicia consumed by the non-microbes in the chamber is reduced relative to the level of the indicia consumed by the microbes in the chamber &Lt; / RTI >

Compounds according to claim 1 to 10 which hanhang, pO _2, the system characterized in that the array to be detected in a chamber.

A system according to any of the claims 1 to 10, characterized in that the pCO ₂ is arranged to be detected in the chamber.

A system according to any one of claims 1 to 12, capable of detecting microorganisms at a concentration of at least about 10 ⁵ colony forming units (CFU) / microorganisms- and plasma-containing biological fluids (ml).

14. A system according to any one of claims 1 to 13, comprising a closed system.

15. A system according to any one of the claims 1 to 14, characterized in that the chamber is separable.

16. The system according to claim 15, wherein the microorganism can be detected after the chamber separation.

17. A system according to any one of claims 1 to 16, characterized in that the filter and the chamber are integrally connected.

17. A system according to any one of the claims 1 to 17, characterized in that the filter, the chamber and the vessel are integrally connected.

The system according to any one of claims 1 to 18, wherein the microbes per biological fluid unit volume are arranged to be concentrated at a higher concentration in the chamber than in the first vessel.

19. The system of any one of claims 1 to 19, wherein the microbial level in the chamber is arranged to be increased for at least about 24 hours prior to detection.

20. The system of any one of claims 1 to 20, wherein at least one level of indicia of microbial metabolism in the chamber is arranged to be reduced for at least about 24 hours prior to detection.

21. A system according to any of the claims 1 to 21, characterized in that the chamber has a volume of about 10 ml or less.

23. A system according to any of the claims 1 to 22, characterized in that the chamber is capable of transmitting gas through at least a part thereof.

23. System according to any of the claims 1 to 23, characterized in that at least a second chamber is interposed between the filter and the chamber.

25. A system according to any of the claims 1 to 24, characterized in that the filter has a critical wet surface tension (CWST) of at least about 0.58 erg / mm < 2 > (about 58 dynes / cm).

A flexible container suitable for holding a biological fluid and having an internal volume for receiving a biological fluid;

A biological fluid analysis chamber adapted to receive a plasma-containing portion of the biological fluid delivered from within the flexible container and arranged to detect bacterial contamination of the plasma-containing portion; And

A filter interposed between the flexible vessel and the biological fluid analysis chamber, the filter comprising a filter medium including a porous medium that communicates a biological fluid therebetween;

Wherein the filter element passes the plasma and bacteria in a flexible vessel into the assay chamber and reduces leukocyte passage from the flexible vessel to the assay chamber.

A filter including a filter element that passes plasma-and bacteria-containing biological fluid while reducing passage of blood cells; And

A biological fluid analysis chamber located beneath the filter, the chamber being arranged to receive a biological fluid passing through the filter, wherein all of the biological fluid delivered to the chamber containing the flexible container is first passed through a filter, And a biological fluid analyzer.

Passing at least a portion of the biological fluid through a filter according to any one of claims 1 to 27; And detecting whether the microorganism is present in the chamber.

Placing a biological fluid in the first vessel;

Passing a biological fluid through a filter designed to allow microbes to pass through and comprising at least one porous medium to pass at least a portion of the biological fluid from the first vessel to the analysis chamber; And

And detecting whether the microorganism is present in the chamber.

30. The method of claim 29, comprising passing a plasma- and bacteria-containing biological fluid through a filter.

29. The method of claim 29 or 30, wherein the step of passing the biological fluid through the filter comprises deficient white blood cells from the biological fluid.

31. The method of any one of claims 29 to 31, wherein the step of passing the biological fluid through a filter comprises depleting platelets from the biological fluid.

32. A method according to any one of claims 29 to 32, wherein the step of passing the biological fluid through a filter comprises depleting red blood cells from the biological fluid.

Placing a platelet- and plasma-containing biological fluid in a first vessel;

Passing a portion of the biological fluid from the first vessel through a treatment apparatus comprising a filter comprising at least one filter element comprising at least one porous medium, the filter passing a microbial- and plasma-containing biological fluid Platelet passing, wherein the treatment apparatus comprises an assay chamber disposed below the fill element;

Receiving the filtered plasma-containing biological fluid in the analysis chamber; And

And detecting whether the microorganism is present in the filtered plasma-containing biological fluid.

35. The method of claim 34, wherein the platelet- and plasma-containing biological fluid contained in the first vessel comprises a concentrated platelet.

36. The method of claim 35, wherein the filtered plasma-containing biological fluid contained within the assay chamber comprises a platelet- and a white blood cell-deficient fluid.

Compounds according to claim 1 to 36 which hanhang, comprising the step of detecting pO ₂ level in the analysis chamber.

A filter comprising a biological fluid analysis chamber in fluid communication with the first vessel and adapted to receive a plasma-containing portion of the biological fluid delivered within the vessel, the filter comprising at least one filter element comprising at least one medium, &Lt; / RTI &

Placing the biological fluid in a first container;

Passing at least a portion of the biological fluid from the first vessel to the microbiological analysis chamber by passing the biological fluid through a filter that is capable of passing the microorganism and comprises at least one porous medium; And

And detecting whether a microorganism is present in the biological fluid that has passed through the filter.

31. The method of any one of claims 30, 31 and 34 to 37, wherein said step of passing said biological fluid through a filter comprises reducing platelet concentration / ml by at least one log.

41. The method of claim 40, wherein the filtered biological fluid has a platelet concentration of less than about 4 x 10 < ⁸ > platelets / ml.

42. The method of claim 41, wherein the filtered biological fluid has a platelet concentration of less than about 4 x 10 < ⁷ > platelets / ml.

34. The method of any one of claims 30, 31, 34-37, and 40-42, wherein the step of passing the biological fluid through a filter comprises reducing the white blood cell concentration / ml by at least one log Lt; / RTI >