KR20020060643A

KR20020060643A - 타인의 면역시스템을 이용하는 암의 치료 방법

Info

Publication number: KR20020060643A
Application number: KR1020020031471A
Authority: KR
Inventors: 김진경
Original assignee: 김진경
Priority date: 2002-06-04
Filing date: 2002-06-04
Publication date: 2002-07-18

Abstract

본 발명은 인류의 정복되지 않은 질병인 암을 정복하기 위하여, 많은 사람들의 혈액형과 조직항원인 HLA의 형에 관한 데이터를 미리 축적해 두었다가, 암 환자가 발생했을 때 혈액형과 조직항원인 HLA의 형이 일치하는 타인을 찾아서 그의 면역시스템을 이용하여 암을 치료하는 방법으로서, 첫째, 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 골수와 흉선, 림프절, 림프소절, 내피계 등의 림프아세포를, 암조직 덩어리를 으깨어 그 타인의 몸 안에 주입하여 감작시키거나 감작시키지 않은 뒤, 암 환자에게 이식하거나, 둘째, 백혈병을 포함하는 암을 치료하는데 있어서, 암 환자의 암조직 덩어리를 으깨어 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 체내에 주입시켜서, 면역시스템에 감작되도록 한 후, 수상세포와 림프구와 항체, NK 세포 및 마크로페이지를 암환자에게 수혈하거나, 셋째, 백혈병을 포함하는 암을 치료하는데 있어서, 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 혈액이나 림프액을 시험관에 넣은 후 여기에 암환자의 암조직 덩어리를 으깨어 넣어서, 면역시스템에 이상이 발견되지 않은 사람의 암세포의 항원성을 감지한 수상세포와 T 세포를 암 환자에게 넣어 주거나, 넷째, 백혈병을 제외한 암을 치료하는데 있어서, 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 골수의 조혈모세포를 암 환자에게 이식함으로써면역기능이 약화되지 않은 NK 세포나 마크로퍼지 같은 백혈구의 증대를 꾀하여, 타인의 면역시스템에 의한 비특이적인 또는 특이적인 면역력을 이용한다.

Description

타인의 면역시스템을 이용하는 암의 치료 방법{A method of cancer treatment with other person's immune system}

본 발명은 타인의 암에 대한 면역을 이용하여 암을 치료하는 방법에 관한 것이다. 이 분야의 종래의 방법에는 혈액 암인 백혈병에 대한 치료로서 백혈병 환자의 골수를 청소한 후 골수이식을 하는 치료 이외에는 알려진 바가 없다.

일부 민간요법에서 타인의 혈액을 수혈하기도 하나, 이는 혈액형이 맞더라도 HLA 항원의 발현을 일으켜서 면역기능을 떨어뜨리고 오히려 암 질환을 악화시키게 된다. 암 치료의 가장 주된 수단이 수술이고, 이때에도 수혈을 시행하는데, 이 수술의 뒤에도 HLA 항원의 발현으로 명역기능 감소가 일어나 암 질환이 악화되는 수가 많다. 참고로 수술과 더불어 주요 항암치료 수단인 항암제 사용이나 방사선 치료 역시 면역기능을 심대하게 저하시킨다.

본 발명은 인류의 정복되지 않는 질병인 암을 정복하기 위하여, 혈액형과 조직항원인 HLA의 형에 관한 데이터를 미리 축적해 두었다가, 암 환자가 발생했을 때 혈액형과 조직항원인 HLA의 형이 일치하는 타인을 찾아서 그의 면역시스템을 이용하여 암을 치료하는 방법으로서, 암 환자가 일반인에 비해 면역이 저하되어 있고, 암 환자의 수상세포나 T 림프구가 암의 항원성을 인식하는 능력이 약화된 데 대하여, 이러한 면역기능이 정상인 타인의 면역력을 이용하여 암을 치료하고자 하는 방법에 관한 것이다.

즉, 미리 축적된 데이터의 사람 중에서 암 환자가 아니고 면역력도 정상이며 암환자와 혈액형이 같고 조직항원인 HLA의 형도 같은 사람의 동의를 얻어, 그 정상인 사람의 골수와 흉선, 림프절, 림프소절, 내피계 등의 림프아세포나 조혈모세포를, 암조직 덩어리를 으깨어 그 타인의 몸 안에 주입하여 감작시키거나 감작시키지 않은 뒤, 암 환자에게 이식하거나, 그 정상인 사람에게 암 환자의 암세포를 으깨어 주입시켜 그 정상인 사람의 면역 시스템이 감작되도록 한 후 혈액 성분 중에서 적혈구가 아닌, 수상세포와 림프구 및 항체를 암환자에게 수혈하거나, 그 정상인 사람의 혈액이나 림프액을 시험관에 넣은 후 여기에 암환자의 암조직 덩어리를 으깨어 넣어서 암세포의 항원성을 감지한 그 정상인의 수상세포와 T 세포를 암 환자에게 넣어 주는, 타인의 면역시스템을 이용하는 암의 면역요법을 제공하는 것이다.

본 발명은 면역력을 이용한 암의 치료법에 관한 것이다. 면역력을 이용하여 암을 치료하는 방법에는 비특이적 면역요법과 특이적 면역요법이 있다.

비특이적 면역요법은 미슬토나 아쿠아리스 버섯, 상황버섯, 홍삼, 버섯 추출물인 AHCC와 레치난 등을 이용하여 NK 세포나 마크로퍼지의 면역력을 강화시키거나, 사이토카인 11 2를 이용하여 모든 림프구를 증식시켜서 항암력을 증가시키는방법이다. 특이적 면역요법은 TIL 요법, 즉 종양에 침투하는 림프구에 의한 면역요법을 말한다. 종양에 특이적으로 침투하는 적혈구는 T림프구로서, 여기에는 T 림프구 및 암세포의 항원을 인식하고 그 결과 T 림프구의 수를 증대시키는 수상세포(dendritic cells)가 관여한다.

그런데 특이적 면역요법의 가장 큰 장애는 In vitro 실험과는 달리 In vivo 실험에서는 암세포가 항원성을 인식하는 면역작용에 대하여 바리케이트를 치는 일이 많다는 것이다. 이는 암환자의 면역기능이 손상되어 있기 때문이다. 암세포가 항원성 인식을 방해하는 물질을 배출할 수도 있지만, 이는 면역수단이 양적으로 증가하면 해결될 문제이다.

본 발명은 암 환자가 발암물질에 노출되어 정상세포가 암세포로의 유전자 변이가 일어날 뿐 아니라, 활성산소의 공격 등의 이유로 항암 면역기능 역시 감소되어 있다는 사실에 착안하여 면역기능이 감소되어 있지 않은 타인의 면역기능을 이용하여 암세포를 공격하는 치료방법을 제공한다. 그런데 타인의 면역기능을 이용할 경우, 조직이식에서 보이는 바와 같이, 이식편대숙주반응( GVHD )이 발생하여 숙주가 공격을 받게 되어 면역력이 감소할 뿐 아니라, 심한 경우에는 사망에 이를 수도 있게 된다.

이에 본 발명에서는 백혈병의 치료나 재생불량성 빈혈의 치료에 사용하는 골수이식 방법과 마찬가지로 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인을 선별하여 그 면역력을 이용한다.

이때 면역력을 제공하는 타인은 간염이나 에이즈 같은 다른 전염성 질환이없어야 하는 것은 물론, 면역력이 억제되어 있지 않아야 하는데 이는 본 발명의 방법을 시행하기 전에 미리 In vitro나 In vivo로 실험을 하여 그 가능성을 살핀 뒤 수행할 수 있다.

이렇게 본 발명은 특히 타인의 암에 대한 면역을 이용하여 암을 치료하는 방법에 관한 것이다. 이 분야의 종래의 방법에는 혈액 암인 백혈병에 대한 골수이식 치료 이외에는 알려진 바가 없다. 타인의 면역력을 이용하더라도 암 자체가 감염될 우려는 없다. 가령 B 형 간염으로 인해 생긴 암을 타인에게 주입하더라도 암 자체는 전염되거나 숙주의 면역력을 제거하지 않는 한 쉽게 이식되지도 않으며, 단지 B 형 간염 감염을 주의하면 되는 것이다.

일부 민간요법에서 수혈을 시행하고 있으나, 이는 혈액형이 맞더라도 HLA 항원의 발현을 일으켜서 면역기능을 교란시키고 떨어뜨려서 오히려 암 질환을 악화시킨다. 암 치료의 가장 주된 수단이 수술이고, 이때에도 수혈을 시행하는데, 이 수술의 뒤에도 HLA 항원의 발현으로 명역기능 감소가 일어나 암 질환이 악화되는 수가 많다.

본 발명에서는 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 면역력을 이용함으로써 암환자의 면역체계가 교란되거나 약화되지 않고서도 암세포를 면역력으로 공격할 수 있는 수단을 제공한다.

ABO Type을 비롯한 혈액형에 대해서는 잘 알려져 있다. 사람의 조직적합 항원인 HLA(Human LeuKocyte Antigen) 항원은 임상적으로 장기이식 때 거부반응, 수혈시 부작용에 관여한다. 일란성 쌍둥이에서는 ABO Type을 비롯한 혈액형 및 HLA항원이 항상 일치한다. 형제나 자매 중에서 일치할 확률은 약 25% 이다. 형제 자매가 아닌 사람에 있어서 일치할 확률은 1/5000 - 1/40000 정도로 매우 낮다. 그렇지만 1999년 11월 30일 현재 21116명이 등록된 한국골수은행에서 ABO Type을 비롯한 혈액형 및 HLA 형이 완전히 일치하는 골수 기증자를 찾을 확률은 36.0%에 이른다. 이는 매우 높은 확률로 데이터를 확대해 나가면 ABO Type을 비롯한 혈액형 및 HLA 형이 완전히 일치하는 골수 기증자를 찾을 확률을 100% 이상으로도 할 수 있다는 것을 의미한다.

본 발명에서는 (1) 먼저 ABO Type을 비롯한 혈액형 및 HLA 형에 관한 데이터를 모집하여 이 데이터의 모집단을 최대한 크게 하여 이를 '암 치료용 타인 면역력 제공자 은행의 모집단'으로 삼는다. (2) 다음 암환자가 본 발명의 방식에 의해 암을 치료받기를 원할 경우 암환자의 ABO Type을 비롯한 혈액형 및 HLA 항원형을 검사한다. (2) 다음 '암 치료용 타인 면역력 제공자 은행의 모집단'에서 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형 및 HLA 형이 완전히 일치하는 '암 치료용 타인 면역력 제공 대상자 그룹'를 찾는다 (3)그리고 이 그룹 중에서 실제로 '암 치료용 타인 면역력'을 제공자할 동의자를 물색한다. (4) 그 다음 다음과 같은 구체적인 방법들을 치료수단으로 사용한다.

첫째, 백혈병을 포함하는 암을 치료하는데 있어서, 암 환자의 암조직 덩어리를 으깨어 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 체내에 주입시켜서, 면역시스템에 감작되도록 한 후, 골수와 흉선, 림프절, 림프소절, 내피계 등의 림프아세포를 암 환자에게 이식함으로써, 타인의 면역시스템의 림프구에 의한 특이적인 또는 비특이적인 면역력을 이용한다.

둘째, 백혈병을 포함하는 암을 치료하는데 있어서, 암 환자의 암조직 덩어리를 으깨어 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 체내에 주입시켜서, 면역시스템에 감작되도록 한 후, 수상세포와 림프구와 항체, NK 세포 및 마크로페이지를 암환자에게 수혈함으로써 타인의 면역시스템의 특이적인 또는 비특이적인 면역력을 이용한다.

셋째, 백혈병을 포함하는 암을 치료하는데 있어서, 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 혈액이나 림프액을 시험관에 넣은 후 여기에 암환자의 암조직 덩어리를 으깨어 넣어서, 면역시스템에 이상이 발견되지 않은 사람의 암세포의 항원성을 감지한 수상세포와 T 세포를 암 환자에게 넣어 줌으로써, 타인의 면역시스템의 림프구에 의한 특이적인 면역력을 이용한다.

넷째, 백혈병을 제외한 암을 치료하는데 있어서, 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 골수와 흉선, 림프절, 림프소절, 내피계 등의 림프아세포를 암 환자에게 이식함으로써, 타인의 면역시스템의 림프구에 의한 비특이적인 또는 특이적인 면역력을 이용한다. 이 방법은 첫째 수단과 상당부분 일치하는 방법으로서 다만 으깬 암조직 덩어리에 감작시키지 않음으로써 주로 비특이적인 면역력을 이용하고자 하는 것이다.

다섯째, 백혈병을 제외한 암을 치료하는데 있어서, 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 골수의 조혈모세포를 암 환자에게 이식함으로써 면역기능이 약화되지 않은 NK 세포나 마크로퍼지 같은 백혈구의 증대를 꾀하여 타인의 면역시스템에 의한 비특이적인 면역력을 이용한다. 이때 암조직 덩어리를 으깨어 몸에 주입시켜 감작시킨 뒤 이식하는 방법을 다섯째에도 적용할 수 있다.

본 발명의 다섯째 치료수단에서, 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 골수의 조혈모세포를 암 환자에게 이식하는 것은 기존의 백혈병 치료에서 골수이식을 하는 것과 크게 다르지 않다. 다만 백혈병 치료의 경우에는 방사선 치료나 항암제로 숙주의 골수를 청소여 백혈병 세포를 제거한 뒤 장기이식의 차원에서 새로운 골수를 이식하는데 대하여, 본 발명의 다섯째 치료수단에서는 기존의 골수이식 적용을 받는 백혈병이 아닌, 일반 고형의 암 환자를 대상으로 한다는 점과 기존의 골수를 청소하지 않고 조혈모세포 이식을 한다는 점이 다르다. 또한 기존의 골수이식이, 병든 골수를 새로운 골수라는 장기로 대치시키는 장기이식이라는 취지에서 시행된다면, 본 발명의 골수이식은 기존의 골수를 유지하면서 타인의 면역시스템의 능력을 빌리기 위한 편법으로 시행하는 골수이식이라는 점에서 기존의 골수이식과 취지가 다르다.

일반적으로는 이렇듯 암 환자의 골수와 이식 골수가 공존하는 경우 이식골수에 있는 면역기능에 의해 숙주가 공격을 받는 이식편대 숙주반응( GAHD )의 위험이 있으므로 두 종류의 골수가 공존하는 방식은 잘 사용하지 않지만, 본 발명에서는 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 두 골수를 사용하므로 이러한이식편대 숙주반응( GVHD )과 같은 반응을 예방할 수 있다.

본 발명은 비특이적인 면역증강의 이용을 배재하지는 않지만, 주로 특이적인 면역증강을 기대하며, 타인의 면역시스템을 암환자의 암세포의 항원으로 감작시킨 다음 그 면역시스템을 암 환자에게 이식시켜서 이 목적을 달성하고, 이때 일어날 수 있는 이식편대 숙주반응( GVHD )을 cyclosporin 이나 methotrexate, 부신피질호르몬 같은 면역억제재로 억제하는 기존의 방법 대신, 처음부터 암 환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인을 선정함으로써 이식편대 숙주반응( GVHD )을 근원적으로 제거하는 암의 면역치료 방법을 제공하는 것이다.

항원으로는 암세포만을 확실히 사용하면 더욱 좋지만 그렇게 하기는 현실적으로 힘들므로 생검이나 수술로 떼어낸 암 조직 덩어리를 사용한다.

이상의 방법들은 혼합하여 사용할 수 있으며, 다른 암 치료법과 복합적으로 사용할 수 있다. 또 반복적으로 사용할 수 있다.

본 발명의 효과는 인류의 정복되지 않는 질병인 암을 정복하기 위하여, 혈액형과 조직항원인 HLA의 형에 관한 데이터를 미리 축적해 두었다가, 암환자가 발생했을 때 혈액형과 조직항원인 HLA의 형이 일치하는 타인을 찾아서 그의 면역시스템을 이용하여 암을 치료하는 방법으로서, 암 환자가 일반인에 비해 면역이 저하되어 있고, 암 환자의 수상세포나 T 림프구가 암의 항원성을 인식하는 능력이 약화된 데 대하여, 미리 축적된 데이터의 사람중에서 암 환자가 아니고 면역력도 정상이며 암환자와 혈액형이 같고 조직항원인 HLA의 형도 같은 타인의 동의를 얻어, 암조직 덩어리를 으깨어 그 타인의 몸 안에 주입하여 감작시키거나 감작시키지 않은 뒤, 그 면역시스템에 이상이 발견되지 않은 타인의 골수와 흉선, 림프절, 림프소절, 내피계등의 림프아세포나 조혈모세포를 암 환자에게 이식하거나, 그 면역시스템에 이상이 발견되지 않은 타인에게 암 환자의 암조직 덩어리를 으깨어서 그 면역시스템에 이상이 발견되지 않은 타인의 체내에 주입시켜서 그 면역시스템에 이상이 발견되지 않은 타인의 면역시스템이 감작되도록 한 후 혈액 성분 중에서 적혈구가 아닌, 수상세포와 림프구 및 항체를 암환자에게 수혈하거나, 그 면역시스템에 이상이 발견되지 않은 타인의 혈액이나 림프액을 시험관에 넣은 후 여기에 암환자의 암조직 덩어리를 으깨어 넣어서 암세포의 항원성을 감지한 그 면역시스템에 이상이 발견되지 않은 타인의 수상세포와 T세포를 암 환자에게 넣어 주는, 타인의 면역시스템을 이용하는 암의 면역요법을 제공하는 것이다.

Claims

백혈병을 포함하는 암을 치료하는데 있어서,, 암 환자의 암조직 덩어리를 으깨거나 암세포를 골라내어 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 체내에 주입시켜서, 면역시스템에 감작되도록 한 후, 그 타인의 골수와 흉선, 림프절, 림프소절, 내피계 등의 림프아세포를 암 환자에게 이식하는, 타인의 면역시스템을 이용하는 암의 치료방법
백혈병을 포함하는 암을 치료하는데 있어서, 암 환자의 암조직 덩어리를 으깨거나 암세포를 골라내어 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 체내에 주입시켜서, 면역시스템에 감작되도록 한 후, 그 타인의 수상세포와 림프구와 항체, NK 세포 및 마크로페이지를 암환자에게 수혈하는, 타인의 면역시스템을 이용하는 암의 치료 방법
백혈병을 포함하는 암을 치료하는데 있어서, 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 혈액이나 림프액을 시험관에 넣은 후 여기에 암환자의 암조직 덩어리를 으깨거나 암세포를 골라낸 뒤 시험관에 넣어서, 면역시스템에 이상이 발견되지 않은 사람의 암세포의 항원성을 감지한 수상세포와 T 세포를 암 환자에게 넣어 주는, 타인의 면역시스템을 이용하는 암의 치료 방법
백혈병을 제외한 암을 치료하는데 있어서, 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 골수와 흉선, 림프절, 림프소절, 내피계 등의 림프아세포를 암 환자에게 이식하는, 타인의 면역시스템을 이용하는 암의 치료 방법
백혈병을 제외한 암을 치료하는데 있어서, 면역시스템에 이상이 발견되지 않고 암환자와 ABO Type을 비롯한 혈액형이 같고 HLA 항원이 같은 타인의 골수의 조혈모세포를 암 환자에게 이식하는, 타인의 면역시스템을 이용하는 암의 치료 방법