KR20020052072A - 초음파 조영제 및 그의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 초음파 조영제 및 그의 제조방법에 관한 것으로, 트윈(tween), 스팬(span), PBS(phosphate buffered saline solution) 및 불활성 가스를 포함하는 것을 특징으로 하는 조영제를 제공한다. 본 발명의 조영제는 미세기포 95 %이상이 직경 10 um 이하의 미세기포를 포함하고 있다. 본 발명의 조영제는 정맥주사기 폐모세혈관을 통과할 수 있어 좌심실과 심근조영 뿐만 아니라 동맥혈이 공급되는 신체부위를 조영할 수 있으며, 체내에서 안정성이 높아 초음파 검사시 조영증강효과를 장시간 지속시킨다.
Description
본 발명은 심초음파 조영제 및 그의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 미세기포를 포함하여 좌심실에서 조영효과를 볼 수 있는 심초음파 조영제 및 그의 제조방법에 관한 것이다.
초음파 조영제는 1968년에 Gramiak과 Shah가 혈관 내에 미세 기포(microbubble)를 주입한 후 초음파 신호가 증강되는 것을 발견한 것을 모태로 하여 발전하게 되었고, 현재 초음파의 반사를 증강시킬 수 있는 미세기포(micro bubbles)를 투여하여 간접적으로 심근의 초음파 반사도를 측정함으로써 심근의 관류를 평가하고 있다. 즉 조영제를 투여한 다음 초음파를 가하면 상기 초음파가 조영제내의 미세기포에 의해 반사되어 심근의 영상을 더욱 뚜렷하게 나타내는 것이다.
하지만 심초음파 조영제는 심근 중 우심실만을 효과적으로 조영하고 좌심실에 대한 조영효과는 하기와 같은 이유로 기대하기 어렵다. 조영제는 정맥주사로 주입된 다음 정맥혈을 따라 우심실로 이동하여 우심실내에서 초음파에 대한 조영효과를 나타내고, 조영제는 다시 정맥혈을 따라 폐로 이동하게 된다. 혈액과 함께 폐로 이동한 조영제의 기포는 폐모세혈관을 통과하게 되는데 이때 큰 기포는 통과하지 못하거나 기포가 폐모세혈관을 통과하면서 기포내의 공기가 외부로 확산되어 빠져나감으로써 기포의 크기가 작아지게 된다. 따라서, 폐를 통과하여 좌심실로 이동한 혈액에는 조영제의 기포가 소량 존재하거나 기포 크기가 작아 동맥혈에서의 혈액 및 유동 특징을 초음파로 가시화하기 어렵다. 이러한 이유로 심초음파의 조영제는 기포의 미세 크기와 안정성이 중요하며, 또한 재생성, 색전증 유발성, 저장성, 제조용이성이 더욱 충족되어야 한다.
지금까지 알려진 조영제로는 미국특허 제 4,276,885호의 젤라틴 외피로 둘러싼 소형 기포, 미국특허 제 4,265,251호의 다당류 고체 주변부 벽을 갖는 소형기체, 유럽특허공보 제 52575호의 고체 결정상 화합물의 미립자(예: 갈라토즈)를 이용한 소형기포, 유럽특허 공개 제 0122624호의 지방산을 이용한 소형기포 및 대한민국 특허 제 1989-2989호의 지방산 및 계면활성제를 이용하여 제조한 소형기포가 있으며, 동맥혈에서도 조영효과를 나타내는 시판 조영제로는 쉐링사(Shering)의 레보비스트(Levovist)와 미국 말린크로드트(Mallinckrodt)사의 알부넥스(Albunex), 옵티슨(Optison) 등이 있다.
따라서, 본 발명은 미세한 크기의 기포를 포함하며, 특히 좌심실에서의 조영효과를 향상시킬 수 있는 조영제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 상기 조영제의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
도 1은 본 발명의 조영제를 헤마토사이토미터(배율:200배)로 관찰한 것으로, 직경 5 um 이내의 미세기포가 포함되어 있음을 나타낸 것이고,
도 2는 본 발명의 조영제를 주입하였을 때 심초음파사진으로 나타나는 좌심실과 우심실을 나타낸 것이고,
도 3은 조영제 투입 전 심초음파사진을 나타낸 것이고,
도 4는 조영제 투입 초기 심초음파사진을 나타낸 것이고,
도 5는 조영제 투입 중기 심초음파사진을 나타낸 것이고,
도 6은 조영제 투입 후기 심초음파사진을 나타낸 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위하여 본 발명은
(a) PBS 1 mL 당 0.005 내지 1 mL의 트윈;
(b) PBS 1 mL 당 0.005 g 내지 1 g의 스팬; 및
(c) 불활성 가스
를 포함하는 것을 특징으로 하는 조영제를 제공한다.
또한 본 발명은
(a) 트윈과 PBS를 교반하는 단계;
(b) 스팬과 PBS를 교반하는 단계;
(c) 상기 a)단계의 용액과 b)단계의 용액을 혼합한 다음 불활성 가스를 충진하는 단계; 및
(d) 상기 (c)단계의 불활성가스가 충진된 용액을 초음파 분쇄하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 조영제 제조방법을 제공한다.
이하 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명은 조영제에 사용된 미립자를 제조하기 위하여 계면활성제 화합물인 트윈(tween), 스팬(span)을 포함하는 것이 바람직하다. 더욱 바람직하게는 하기 화학식 1의 트윈 40(polyoxyethylene(20) sorbitan monopalmitate) 또는 화학식 2의 스팬 40(sorbitan monopalmitate, C22H42O6)이다.
[화학식 1]
[화학식 2]
본 발명의 조영제는 생리학적으로 허용가능한 용액 및 완충용액을 포함한다. 상기 용액은 포스페이트 완충액인 PBS(phosphate buffered saline solution)가 바람직하며, 본 발명의 조영제는 PBS 1 mL에 0.005 내지 1 mL의 트윈 및 0.005 g 내지 1 g의 스팬을 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명의 조영제는 불활성 가스를 포함하는 것이 바람직하다. 상기 불활성 가스는 불소가스가 포함된 불화물이 더욱 바람직하고, 예로는 퍼플루오로프로판 (perfluoropropan; 이하 C3F8이라 함), 설퍼 헥사플루오라이드 (sulfur hexafluoride), 퍼플루오로펜탄(perfluoropentane), 데카플루오로부탄 (decafluorobutane) 및 퍼플루오로헥산(perfluorohexane)가 있다. 가장 바람직한 불활성 가스는 C3F8이다. 상기 불활성 가스는 미립자 특히 계면활성제에 의해 미세기포로 수송되고 기체 중 일부는 계면활성제의 표면상에 흡착되고 나머지는 미립자 사이의 공동에 존재하게 된다.
본 발명의 조영제는 적혈구의 직경에 비해 작은 미세기포를 포함하고 있다. 미세기포는 시간이 경과함에 따라 기체가 확산되어 기포에서 빠져나가므로 점점 그 크기가 작아져 소멸된다.
본 발명의 조영제는 직경 1 내지 8 um의 기포를 포함하는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 전체 기포의 95 % 이상이 직경 10 um 이하로 평균 4 내지 7 um이고, 조영제 mL 당 1.0 x 107내지 1.0 x 109개의 미세기포를 포함한다. 조영제의 미세기포 크기가 8 um 이상이면 폐모세혈관을 통과하지 못하여 조영효과를 나타내지 않으며, 1 um 이하인 경우 조영효과를 나타내지 못한다. 또한 조영제내의 불활성 가스 자체가 매우 안정적이므로 미세기포 상태를 유지하여 심초음파 검사시 조영 증강효과를 오래 유지시킨다.
또한 본 발명은 상기 조영제의 제조방법을 제공한다. 본 발명의 조영제 제조방법은 a) 내지 d) 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
a) 트윈과 PBS를 반응기에서 1시간동안 교반기로 교반한다.
b) 스팬과 PBS를 반응기에서 30분 동안 교반기로 교반한다.
c) 상기 a)단계의 용액과 b)단계의 용액을 혼합다음 불활성 가스를 충진하는 단계; 및
d) 초음파분해 장치의 팁을 상기 (c)단계의 불활성가스가 충진된 용액에 잠기게 한 다음 초음파분해를 실시한다.
상기 (c) 단계의 가스충진단계에서는 C3F8가스를 혼합액 1 ml 당 0.1 내지 20 ml을 3웨이 스톱콕크를 이용하여 혼합하였다.
또한 본 발명의 조영제는 동물 또는 사람에게 0.01 mL 이상 투여하여 1분 이상 조영할 수 있다. 본 발명의 조영제는 정맥에 투여하였을 때, 심장의 우측에서뿐만 아니라 폐의 모세혈관 층을 통과하여 동맥혈이 공급되는 신체, 예를 들어 간, 신장 등의 유동특징을 초음파로 가시화 시킬 수 있다.
또한 본 발명의 조영제는 간단한 제조방법으로 저렴하게 제조하여 사용할 수 있을 뿐만 아니라 안정성이 향상되어 조영효과를 장기간 지속시키고 그로 인하여 초음파 검사의 정확도를 향상시킨다. 본 발명의 조영제는 동물에 유해한 작용을 나타내지 않는다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐 본 발명이 하기의 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실험에 사용한 PBS는 pH 7.4의 시그마(sigma #P-3813)사 제품을, 트윈 40과 스팬 40은 각각 시그마 알드리치(sigma aldrich)사의 #274356, #388920제품을 구입하여 사용하였다.
트윈 40 1.05 ml을 PBS 10 mL에 넣어 1시간동안 혼합기(stirrer)로 혼합하고, 스팬 40 1.05 g을 PBS 25 mL에 넣어 30분간 혼합하여 두 가지 혼합물을 제조하였다. 상기 트윈 혼합물과 스팬 혼합물을 혼합하고 여기에 C3F8가스 8 mL을 3 웨이 스톱콕크(3 way stopcock)를 이용하여 혼합하였다. 가스가 충진된 용액은 0.5 인치 혼(horn)의 20,000 Hz 초음파분쇄기 팁에 약간 잠기도록 한 다음 200 W로 1 내지 2분간 계속적인 초음파분쇄를 실시하였다.
[실험예 1]
상기 실시예에서 제조한 조영제의 미세기포 크기와 개수를 측정하였다. 미세기포의 크기는 코울터 카운터(Coulter counter)로 측정한 결과 평균 용적이 61 fL로 나타나 적혈구 평균 용적의 92 fL 보다 작음을 알 수 있었다. 상기 fL은 10-15L을 의미하는 값이다. 또한 실시예의 조영제 내에 포함된 미세기포의 갯수는 코울러 카운터와 헤마토사이토미터(hematocytometer)로 측정하였고, 실시예의 조영제는 mL 당 1.0 X 108개 미세기포를 포함하고 있음을 알 수 있었다.
도 1은 본 발명의 조영제의 미세기포를 헤마토사이토미터(배율:200배)로 관찰한 것으로, 직경 5 um 이내의 미세기포가 포함되어 있음을 나타낸 것이다. 도 1의 화살표는 기준자로써 50 um를 의미한다.
[실험예 2]
상기 실시예 1의 조영제를 동물에 주사하여 조영효과의 증강정도를 확인하였다. 실험용 백서를 16 마리 준비한 다음 실시예의 조영제 0.05 mL/kg을 백서의 꼬리정맥에 주사하였다. 그 후 초음파로 백서의 좌심실, 우심실을 조영하여 비디오 촬영하였다. 도 2는 본 발명의 조영제를 주입하였을 때 심초음파사진으로 나타나는 좌심실과 우심실을 나타낸 것이고, 도 3은 조영제 투입 전 심초음파사진을 나타낸 것이다. 도 4는 조영제 투입 초기 심초음파사진을 나타낸 것으로 조영제 투입으로 우심실의 조영증강(희색)을 확인할 수 있었다. 도 5는 조영제 투입 중기 심초음파사진을 나타낸 것으로 우심실과 좌심실의 조영증강이 함께 일어남을 확인할 수 있으며, 도 6의 조영제 투입 후기 심초음파사진은 우심실과 좌심실뿐만 아니라 심근의 조영증강도 함께 나타남을 확인할 수 있었다. 즉, 백서 16 마리 모두 좌심실과 우심실에서 조영증강효과를 나타냈으며, 실험 중 백서의 혈역학적 변화는 나타나지 않았다.
상기에 언급한 바와 같이, 본 발명의 조영제는 95 % 이상의 미세기포가 10 um이하의 미세기포를 포함하고 있어, 폐모세혈관을 통과한 다음 우심실뿐만 아니라 좌심실에서 조영증강효과를 나타낸다. 또한 본 발명의 조영제는 체내에서 안정성이 높아 심초음파 검사시 조영증강효과가 장시간 지속된다.
Claims (8)
- (a) PBS 1 mL 당 0.005 내지 1 mL의 트윈(tween);(b) PBS 1 mL 당 0.005 g 내지 1 g의 스팬(span); 및(c) 불활성 가스를 포함하는 것을 특징으로 하는 조영제.
- 제 1항에 있어서, 조영제의 미세기포 95 %이상이 직경 10 um 이하인 미세기포를 포함하는 것을 특징으로 하는 조영제.
- 제 1항에 있어서, 조영제는 mL 당 1.0 x 107내지 1.0 x 109개의 미세기포를 포함하는 것을 특징으로 하는 조영제.
- 제 1항에 있어서, 상기 트윈은 트윈 40인 것을 특징으로 하는 조영제.
- 제 1항에 있어서, 상기 스팬은 스팬 40인 것을 특징으로 하는 조영제.
- 제 1항에 있어서, 상기 불활성 가스는 불소가스가 포함된 불화물인 것을 특징으로 하는 조영제.
- 제 1항 또는 제 6항에 있어서, 상기 불활성 가스는 퍼플루오로프로 perfluoropropan), 설퍼 헥사플루오라이드(sulfur hexafluoride), 퍼플루오로펜탄 (perfluoropentane), 데카플루오로부탄(decafluorobutane), 및 퍼플루오로헥산 (perfluorohexane)으로 이루어진 군으로부터 선택되어지는 것을 특징으로 하는 조영제.
- (a) 트윈과 PBS를 교반하는 단계;(b) 스팬과 PBS를 교반하는 단계;(c) 상기 a)단계의 용액과 b)단계의 용액을 혼합한 다음 불활성 가스를 충진하는 단계; 및(d) 상기 (c)단계의 불활성 가스가 충진된 용액을 초음파 분쇄하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 조영제 제조방법.
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| WO2015133828A1 (ko) * | 2014-03-07 | 2015-09-11 | 주식회사 퍼시픽시스템 | 약물 전달을 위해 기포를 포함하는 미셀 및 이를 제작하는 방법 |
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| EP0699445A3 (en) * | 1994-08-04 | 1996-04-17 | Gakko Houjin Toin Gakuen | Process for the preparation of an ultrasonic microbubble contrast agent with a surfactant |
| FR2735482B1 (fr) * | 1995-06-14 | 1997-08-29 | Rhone Poulenc Chimie | Composition pour polymere chlore a base de beta-dicetone et d'acetylacetonate |
| EE04224B1 (et) * | 1996-02-19 | 2004-02-16 | Nycomed Imaging As | Gaasi mikromullide dispersioon ja selle lüofiliseeritud jääk, ultraheli kontrastaine ja selle valmistamismeetod, mikromulle eraldav maatriks ning ultraheli kontrastaine kompositsioon |
| US5611344A (en) * | 1996-03-05 | 1997-03-18 | Acusphere, Inc. | Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents |
-
2000
- 2000-12-23 KR KR10-2000-0081255A patent/KR100373712B1/ko active IP Right Grant
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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