KR20010092163A

KR20010092163A - 글루코스 유도체에 방사성 동위원소가 표지된 착화합물 및이를 생산하기 위한 조성물이 포함된 키트

Info

Publication number: KR20010092163A
Application number: KR1020000014214A
Authority: KR
Inventors: 이희경; 문대혁; 류진숙; 김재승; 오승준
Original assignee: 정주영; 재단법인 아산사회복지사업재단
Priority date: 2000-03-21
Filing date: 2000-03-21
Publication date: 2001-10-24
Also published as: EP1268464A4; US20030120046A1; AU2001232381A1; EP1268464A1; WO2001070724A1; KR100430061B1

Abstract

본 발명은 분자 내에 질소 또는 황 원자를 포함하는 글루코스 유도체에 방사성 동위원소가 표지된 착화합물; 및 이를 생산하기 위한 상기 글루코스 유도체와 환원제를 포함하는 키트에 관한 것이다. 본 발명에 따른 신규의^99mTc-표지 글루코스 유도체 착화합물은 기존의^99mTc-표지 종양 진단용 방사성 의약품보다 종양 부위에 우수한 흡수율을 나타내었으며, 적은 비용으로도 생산 가능하고, 쉽게 이용할 수 있으며, 특히, 고가의 PET 카메라 대신에 저가의 감마 카메라에서도 종양 부위를 영상화시킬 수 있으므로, 종양진단용 시약으로 유용하게 사용될 수 있다.

Description

글루코스 유도체에 방사성 동위원소가 표지된 착화합물 및 이를 생산하기 위한 조성물이 포함된 키트 {Radioisotope labeled complex of glucose derivatives and kit for preparation thereof}

본 발명은 분자 내에 질소 또는 황 원자를 포함하는 글루코스 유도체에 방사성 동위원소가 표지된 착화합물; 및 이를 생산하기 위한 상기 글루코스 유도체와 환원제를 포함하는 키트에 관한 것이다.

종양세포는 포도당 대사가 항진되고 포도당 운반체의 수가 정상세포보다 증가되어 혈액으로부터 포도당의 섭취가 정상세포에 비해 높은 것으로 알려져 있다. 따라서 포도당에 방사성 동위원소를 표지한 방사성 의약품을 체내에 투여하면, 방사성 동위원소가 표지된 포도당은 정상세포보다 종양세포에 더 많이 흡수될 것이며, 이에 따라 종양에서 검출되는 방사능의 양은 정상 조직에 비해서 높을 것이다.

이러한 원리를 이용하여 종양의 포도당 대사변화를 반영하고, 각종 종양의 조기 진단과 병기 결정 및 재발 판정을 위한 글루코스 유도체로서, 방사성 의약품인 [¹⁸F]FDG(플루오로 데옥시 글루코스)가 공지되어 있다. 그러나, [¹⁸F]FDG는 방사성 동위원소인¹⁸F의 반감기가 짧아서(110분) 사이클로트론과 같은 특정의 생산 시설이 요구되고, 또한 이를 생산·영상화하기 위해서는 50억원 상당의 PET(Positron Emission Tomography) 카메라가 필요하며, 이보다 훨씬 저렴한 감마 카메라(약 3∼4억원 상당)로 영상화할 수 있는 진단시약은 아직 개발된 바가 없다.

기존의 종양 진단용 방사성 의약품은 표지되는 방사성 동위원소로서 주로 갈륨-67(⁶⁷Ga), 인듐-111(¹¹¹In), 불소-18(¹⁸F) 등 구입이 용이하지 않은 방사성 동위원소를 사용하였다. 이에 반해 현재 핵의학 검사에 가장 많이 사용되며, 발생기 (generator)로부터 용이하게 얻을 수 있는^99mTc(테크네튬)는 핵의학적 영상을 얻는데 적절한 141keV의 감마선을 방출하며, 6시간의 반감기를 갖고, 비교적 저렴하게 얻을 수 있는 방사성 동위원소이다. 또한, 이와 유사한 방사성 동위원소로서¹⁸⁶Re(레늄) 및¹⁸⁸Re 이 있으며, 이들은 각각 137keV 및 155keV 의 감마선과 88.9시간 및 16.7시간의 반감기를 갖는다. 그러나, 테크네튬 및 레늄은 그의 화학적 성질 때문에, 방사성 의약품을 제조하는데 있어서 많은 문제점이 있다. 예를들어,^99mTc는 통상 특정의 리간드와 배위결합을 통해서만 방사성 의약품을 생산할 수 있기때문에, 리간드와 산화-환원 반응 또는 친핵성 치환 반응 등에 의해 방사성 의약품을 생산할 수 있는¹²³I 및¹⁸F 등의 방사성 동위원소를 이용하는 것보다 방사성 의약품의 생산이 더욱 어렵다. 특히, 글루코스는 화합물내에 산소와 탄소밖에 없으므로,^99mTc 과 안정된 배위결합을 이루기가 어렵다.

한편, 현재 핵의학 검사에서 사용되는 종양 진단용 테크네튬-99m 표지 방사성 의약품으로서^99mTc-MIBI(메톡시 이소부틸 이소시아네이트)가 있으나 종양 부위에의 흡수율이 만족스럽지 못할 뿐만 아니라, 복부 영역에의 흡수율이 높아[참조 : 일본핵의학잡지인 Kaku Igaku, 1997년, 제34권 제10호, 939쪽] 복부 영역의 종양을 진단하는데 어려움이 있다. 또한,^99mTc-MIBI는 체내에서 배설률(wash-out rate)이 높아 주사 후 10-15분 사이의 영상만을 얻을 수 있고, 배후 방사능이 적은 4-5시간에서의 영상은 얻을 수 없는 단점이 있다.

이에 본 발명자들은 상기한 바와 같은 문제점들을 해결할 수 있는 우수한 방사성 의약품을 개발하기 위하여 집중적으로 연구하였다.

그 결과, 본 발명자들은 분자 내에 질소 또는 황 원자를 포함하는 글루코스 유도체가 비용과 편리성에서 많은 장점을 가질 수 있는^99mTc,¹⁸⁸Re(레늄) 또는¹⁸⁶Re 등의 방사성 동위원소로 표지될 수 있고, 이러한 방사성 동위원소로 표지된 상기 글루코스 유도체의 착화합물은 고가의 PET 영상 대신에 이보다 훨씬 저렴한 감마카메라에서도 종양 부위를 영상화시킬 수 있으며, 적은 비용으로도 생산 가능하고, 쉽게 이용할 수 있으며, 종양 부위에의 흡수율이 높은, 우수한 방사성 의약품임을 확인하고 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명은 분자 내에 질소 또는 황 원자를 포함하는 글루코스 유도체에^99mTc,¹⁸⁸Re 또는¹⁸⁶Re의 방사성 동위원소가 표지된 착화합물 및 이를 제조하기 위한 키트에 관한 것이다.

도 1은 VX-2 종양세포가 이식된 토끼의^99mTc-1-티오-D-글루코스 주사 후 1시간 및 3시간 째의 영상을 나타낸 것이다.

본 발명은 분자 내에 질소 또는 황 원자를 포함하는 글루코스 유도체에^99mTc,¹⁸⁸Re 또는¹⁸⁶Re의 방사성 동위원소가 표지된 착화합물에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 (1) 질소 또는 황 원자를 분자 내에 포함하는 글루코스 유도체; 및 (2) 환원제를 포함하는 방사성 의약품 제조용 키트에 관한 것이다.

본 발명에서 사용될 수 있는 방사성 동위원소로는^99mTc,¹⁸⁸Re 또는¹⁸⁶Re 등의 7B족의 방사성 동위원소가 사용될 수 있으며, 바람직하게는^99mTc를 사용한다. 특히,^99mTc 는 +5가의 전자배열을 가질 경우, 화합물을 구성하는 원자들 중 전자주게(electron donor) 성질을 가지고 있는 질소 또는 황 등의 원자들과 배위결합을 이룰 수가 있다. 따라서, 금속과 배위결합을 이루기 어려운 산소와 탄소밖에 없는 글루코스는^99mTc와 안정된 배위결합을 이루기가 이렵다. 그러나 글루코스 유도체로서 화합물내에 황이나 질소등의 원자가 존재할 경우^99mTc 와 안정적인 배위결합을 이룰 수 있다. 발생기로부터 용출될 때의^99mTc의 산화상태는 +7가이므로 염화주석 (Ⅱ)와 같은 환원제를 이용하여 +5로 환원시킨 뒤에는 질소 또는 황을 함유하는 글루코스 유도체와 배위결합이 가능하다. 방사성 동위원소¹⁸⁸Re 및¹⁸⁶Re 도 상기와 같은 방법으로 표지할 수 있다.

따라서,^99mTc 등의 방사성 동위원소로 표지가 가능하면서도 글루코스 고유의 생화학적 특징을 유지할 수 있는 글루코스 유도체로는 분자 내에 질소 또는 황 원자를 포함하는 글루코스 유도체를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 하기 화학식 1의 1-티오-D-글루코스, 화학식 2의 5-티오-D-글루코스, 또는 화학식 3의 글루코사민(glucosamine) 또는 그의 염 또는 수화물 등을 사용할 수 있다.

구체적인 상기^99mTc 표지된 글루코스 유도체 착화합물의 제조방법은 하기 실시예 1 내지 3에서 기술하였으며, 각각의 표지효율을 측정한 결과 모두 98이상의 고순도를 나타내었다.

또한, 각각의 화합물에^99mTc를 표지하여 생성된 방사성 의약품의 안정도를 생리식염수와 사람 혈장에서 시간 경과에 따라 측정하였다(실시예 4 참조). 그 결과 본 발명의 방사성 의약품의 안정도가 매우 우수함을 알 수 있다.

생체 내에서 본 발명의 방사성 의약품의 체내분포 및 섭취정도를 VX-2 종양 세포를 이식한 토끼를 사용하여 측정하고, 현재 핵의학 종양 영상에 사용되고 있는^99mTc-MIBI 와 비교하였다(실시예 5 참조). 구체적으로 설명하면, 종양세포가 이식된 토끼에^99mTc 가 표지된 글루코스 유도체를 주사한 후 감마 카메라 영상을 얻고, 장기를 적출하여 체내 조직의 무게당 주사한 방사성 의약품의 섭취정도를 나타내는 ％ID(injected dose)/g 을 구하여 방사성 의약품의 체내분포와 종양 부위에서의 방사성 의약품 섭취 정도를 측정하였다.

그 결과, 본 발명에 따른 글루코스 유도체의 방사성 의약품은 손쉽게 일반 감마 카메라 영상에 쓰일 수 있고, 종양세포에서 높은 방사성 의약품의 섭취를 나타냄을 알 수 있다. 특히,^99mTc가 표지된 3가지의 글루코스 유도체 중에서 1-티오-D-글루코스 유도체는 종양부위가 정상부위에 비해 4-6배 이상의 섭취를 나타내었고,^99mTc-5-티오-D-글루코스는 종양부위가 정상부위에 비해 2-3배 이상의 섭취를 나타내는데 반해, 현재 핵의학 종양 검사에서 많이 사용되는^99mTc-MIBI는 종양부위가 정상부위에 비해 1-2배 정도의 섭취를 나타내었다. 따라서,^99mTc-표지 글루코스 유도체는 기존의^99mTc-MIBI에 비해 2-3배 이상 높은 방사성 의약품의 섭취를 나타냄을 알 수 있다. 상세한 결과는 본 발명의 실시예에 기술하였다.

상기한 바와 같이 본 발명의^99mTc 가 표지된 글루코스 유도체로서의 착화합물은 종양세포에의 선택적 흡수가 높기 때문에 방사성 의약품으로 유용하게 사용될 수 있다.

목적하는 포유동물의 종양을 영상화하기 위하여, 생리식염수 또는 주사용수중의 본 발명에 따른 착화합물을 포유동물에 정맥내 주사투여한 후, 포유동물을 감마 카메라 또는 다른 적합한 장치하에 두어 영상화할 수 있다.

또한, 본 발명은 상기의 방사성 동위원소가 표지된 착화합물을 제조하기 위한 키트를 제공한다. 이 키트는 질소 또는 황 원자를 분자 내에 포함하는 글루코스 유도체; 및 환원제를 포함한다.

본 발명에 따른 착화합물은 표지된 방사성 동위원소의 반감기 및 방사선 방출 문제 때문에 사용 직전에 상기한 키트에 방사성 동위원소를 첨가하여 방사성 동위원소가 표지된 착화합물을 제조하여 사용하는 것이 바람직하다. 방사성 의약품을 생산하기 위해서는 방사성 동위원소, 특정의 리간드와 방사성 동위원소를 결합시키기 위한 환원제, 및 생성된 방사성 의약품의 안정도를 높이기 위한 첨가제 등의 화합물이 동시에 사용되지만, 방사성 동위원소의 경우 방사선을 방출하므로 일반인에게 노출된 상태에서 공급하는 것은 사실상 불가능하다. 따라서, 방사성 동위원소를 제외한 모든 화합물을 한 개의 바이알(vial)에 모두 넣고 멸균, 냉동, 건조 등의 가공·처리를 하여 키트 형태로 제조한 후, 사용할 때 이 키트에 방사성 동위원소만 첨가하여 방사성 의약품을 생산하여 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 키트를 구성하는 각각의 화합물량은 포유동물의 종양을 영상화하는데 필요한 용량, 바람직하게는 영상화하려는 포유동물의 체중 kg 당 약 0.2 내지 약 0.3 mCi 의^99mTc,¹⁸⁸Re 또는¹⁸⁶Re 이 표지된 착화합물을 제조하기에 충분한 양의 글루코스 유도체 및 환원제로 구성된다. 사용 가능한 환원제로는 주석화합물, 예를 들어 염화주석(II), 포름아미딘 설피닉산(formamidine sulfinic acid), 황산, 또는 소듐 보로하이드라이드 등이다. 또한 생성된 방사성 의약품의 안정도를 높이기 위하여 안정화제 등의 첨가제, 예를 들어, 아스코르빈산, 소듐 비설파이트(sodium bisulfite), 또는 소듐 파이로설파이트(sodium pyrosulfite) 등을 임의로 첨가할 수 있다. 구체적인 본 발명의 키트 제작은 실시예 6에서 예시하였다.

본 발명의 이해를 돕기 위하여 아래 실시예에서 본 발명을 상세히 설명하지만, 본 발명의 범위가 하기 실시예로 한정되는 것은 아니다.

실시예 1 : ^99m Tc-1-티오-D-글루코스의 제조

10㎖ 바이알에서 1-티오-β-D-글루코스(1mg, 0.46mmol)와 SnCl₂·2H₂O 80㎍에^99mTcO₄ ^-20mCi/1ml 를 넣고 잘 흔들어 주었다. 10분간 흔들어 준 뒤, 얇은막 크로마토그래피를 이용하여 표지효율을 측정하였다. 표지효율은 방사화학적 순도로 표시하며 방사화학적 순도의 측정은 다음과 같다.

얇은막 크로마토그래피(가로 7mm x 세로 7cm)의 하단에서 1cm 부분에 방사성 동위원소가 표지된^99mTc-1-티오-D-글루코스 5㎕를 적가하고, 아세톤(아세톤 대신에 메틸에틸케톤을 사용하여도 무방함)과 생리 식염수를 이용하여 각각 전개시켰다.

반응하지 않은 과산화테크네튬-99m(^99mTcO₄ ^-)의 비율의 측정은 아세톤으로 전개한 얇은막 크로마토그래피에서 크로마토그래피의 윗 부분의 방사능을 측정하여 얻고,^99mTcO₂의 비율은 생리식염수로 전개한 크로마토그래피의 아랫 부분의 방사능을 측정하여 비율을 측정하였다.

100％에서 상기의 두 부분의 비율을 제한 방사능의 비율이^99mTc-1-티오-D-글루코스의 방사화학적 순도이다.

의 공식으로부터 순도를 구한다.

표지효율 측정 후 0.22㎛ 마이크로필터를 사용하여 멸균 처리한 후, 멸균된^99mTc-1-티오-D-글루코스를 멸균 바이알에 모았다. 10회의 반복 실험에서 표지효율은 99％이상을 나타내었다.

실시예 2 : ^99m Tc-5-티오-D-글루코스의 제조

전구체로서 5-티오-글루코스(5㎎, 0.51mmol)를 사용하여 실시예 1의 방법에 따라 제조하고, 표지효율도 실시예 1과 동일한 방법으로 측정하였다.

10회의 반복 실험에서 표지효율은 99％이상을 나타내었다.

실시예 3 : ^99m Tc-글루코사민의 제조

전구체로서 글루코사민(5mg, 2.32mmol)을 사용하여 실시예 1의 방법에 따라 제조하고, 표지효율도 실시예 1과 동일한 방법으로 측정하였다.

10회의 실험에서 표지효율은 99％이상을 나타내었다.

실시예 4 : 방사성 의약품의 안정도의 측정

방사성 의약품의 안정도는 해당 시간에서 방사성 의약품의 순도로 표시되며, 3가지 방사성 의약품의 안정도를 생리식염수와 사람 혈장에서 각각 6시간까지 측정하였다.

먼저 2 개의 바이알을 준비한 후, 하나에는 생성된^99mTc-1-티오-D-글루코스 5mCi/0.5ml 을 취한 후, 생리식염수 1.5ml 을 사용하여 총 용액의 부피가 2ml 이 되도록 희석하였다. 또 다른 바이알에는^99mTc-1-티오-D-글루코스 5mCi/0.5ml 을 취한 후, 생리식염수 0.5ml 과 사람 혈장 0.2ml 을 같이 넣었다. 각각의 바이알의 내용물을 잘 섞은 후, 상온에서 시간별로 안정도를 측정하였다.

안정도 측정 방법은 다음과 같다. 얇은막 크로마토그래피에 각각의 방사성 의약품을 5㎕씩 하단에 침착시키고 메틸에틸케톤(메틸에틸케톤 대신에 아세톤을 사용하여도 무방함) 및 0.9％ 생리식염수를 이용하여 각각 전개하고 전개가 완료된 각각의 얇은막 크로마토그래피를 2등분하여 각각을 감마카운터를 이용하여 방사능을 측정하고 얻어진 방사능으로부터 순도를 측정하여 안정도를 구하였다.

메틸에틸케톤으로 전개된 얇은막 크로마토그래피를 2등분한 부분 중에서, 윗 부분은 유리된^99mTc(즉, 반응하지 않은^99mTc)의 방사능을 나타내며, 아랫부분은^99mTc가 표지된 1-티오-D-글루코스의 방사능을 나타낸다.

0.9％ 생리식염수로 전개된 얇은막 크로마토그래피를 2등분한 부분 중에서, 윗 부분은^99mTc가 표지된 1-티오-D-글루코스의 방사능을 나타내며, 아랫부분은 산화된^99mTc(즉,^99mTcO₂)의 방사능을 나타낸다.

방사성 의약품의 순도는 다음과 같이 구한다.

예를 들어,^99mTc 표지된 1-티오-D-글루코스의 순도는

의 공식으로부터 구하며, 이 값은 방사성 동위원소의 반감기와는 무관한 것이다.

상기와 같은 방법으로 3회 실시하여 구한 순도의 평균값, 즉 시간당 방사성 의약품의 안정도는 하기 표 1과 같다.

^99mTc 표지 글루코스 유도체의 안정도

방사성의약품	시간별 방사성의약품의 순도()
	생리식염수 내	사람 혈장 내
	0h	2h	4h	6h	0h	2h	4h	6h
^99mTc-1-티오-D-글루코스	99.5	99.6	98.6	98.1	99.5	98.0	95.4	92.0
^99mTc-5-티오-D-글루코스	99.8	98.7	98.2	98.0	99.8	98.2	95.1	90.0
^99mTc-글루코사민	99.5	98.9	98.0	97.6	99.5	95.4	95.0	92.4

실시예 5 ^99m Tc-표지 글루코스 유도체의 동물 체내 분포 영상화 및 체내 분포 측정

VX-2 종양세포를 2ml 의 생리식염수 내에서 잘게 부순(grinding) 후, 주사기를 사용하여 3마리의 2.5-3kg 토끼(New Zealand White 종)의 오른쪽 대퇴부 근육에, 근육 주사하여 이식한 후, 3주동안 종양세포가 직경이 2-3cm 정도로 커지도록 사육하였다. 토끼를 케타민과 실라진으로 마취시키고, 토끼 이개 정맥에^99mTc-1-티오-D-글루코스,^99mTc-5-티오-D-글루코스,^99mTc-메톡시 이소 부틸 이소 시아네이트 (MIBI)를 각각 1.5mCi씩 주사하였다. 주사 후 감마카메라 아래에 눕히고 전신이 감마카메라 시야에 들어오도록 조정하고 1시간과 3시간에 각각 15분씩 영상을 얻었다.

^99mTc-1-티오-D-글루코스를 주사한 후 1시간 및 3시간에 얻은 영상을 도 1에 나타내었다. 도 1에서 화살표가 표시된 부분이 종양 세포가 이식된 부분이며, 종양부위에^99mTc-1-티오-D-글루코스가 많이 흡수되었음을 알 수 있다.

^99mTc-MIBI는 주사 후 10분에 영상을 얻었다. 전술한 바와 같이^99mTc-MIBI는 체내에서의 배설률이 매우 빠르므로 주사 후 30분 이상 경과하면 사실상 영상을 얻을 수 없고, 주사 후 10-15분 사이가 가장 좋은 영상을 얻을 수 있는 시기이기 때문이다(사용되는 방사성 의약품의 종류에 따라 물리적·화학적·생리학적 성질이 모두 다르므로 동일한 촬영시간을 적용한다는 것은 불가능하고, 각각의 방사성 의약품 별로 최적의 촬영시간을 정하여 영상을 얻는 것이 일반적이다).

^99mTc-1-티오-D-글루코스를 주사한 토끼와^99mTc-MIBI 를 주사한 토끼의 영상에서 종양부위와 반대편 허벅지의 정상부위에 관심영역(region of interest)을 설정하고 방사능의 섭취 정도를 구하였다. 방사능의 섭취 정도는 관심영역의 영상을 얻은 후 감마 카메라에 부착된 특정의 프로그램을 이용하여 구한 카운트(count:방사능의 정도를 나타내는 단위)로부터 구하여 그 결과를 하기 표 2 에 나타내었다. 또한, 3회의 반복 실험에 의한 종양부위와 정상부위의 흡수비율(전면영상)을 표 3 에 나타내었다.

종양 부위와 정상 부위간의 count 비교

	1시간	3시간
	종양부위	정상부위	종양/정상 비	종양부위	정상부위	종양/정상 비
^99mTc-1-티오-D-글루코스	전면영상	7133	1762	4.0	5499	888	6.2
^99mTc-1-티오-D-글루코스	후면영상	8876	2142	4.1	7194	1172	6.1
^99mTc-5-티오-D-글루코스	전면영상	1208	600	2.0	1037	478	2.2
^99mTc-5-티오-D-글루코스	후면영상	1538	613	2.5	1283	436	2.9
^99mTc-MIBI^*	전면영상	9931	5829	1.7
^99mTc-MIBI^*	후면영상	13047	6566	2.0

*^99mTc-MIBI 는 주사 후 10분 후의 자료임

^99mTc-1-티오-D-글루코스,^99mTc-5-티오-D-글루코스 및^99mTc-1-MIBI 의 토끼에서의 방사성 의약품의 섭취 비교(3회 반복 실험의 평균±표준편차)

방사성의약품	종양부위/정상근육의 방사성의약품 흡수비율
방사성의약품	1시간	3시간
^99mTc-1-티오-D-글루코스	3.32 ± 0.79	3.82 ± 1.24
^99mTc-5-티오-D-글루코스	2.55 ± 0.71	3.12 ± 0.67
^99mTc-MIBI^*	2.22 ± 0.87

*^99mTc-MIBI 는 주사 후 10분 후의 자료임

상기 표와 같이,^99mTc-1-티오-D-글루코스는 종양부위가 정상부위에 비해 4-6배 이상의 섭취를 나타내었고,^99mTc-5-티오-D-글루코스는 종양부위가 정상부위에 비해 2-3배의 섭취를 나타내었으며, 현재 핵의학 종양 검사에서 많이 사용되는^99mTc-MIBI는 종양부위가 정상부위에 비해 1-2배 정도의 섭취를 나타내었다. 즉,^99mTc-표지 글루코스 유도체는 기존의^99mTc-MIBI에 비해 2-3배 이상의 높은 방사성 의약품의 섭취 정도를 나타내었다.

^99mTc-1-티오-D-글루코스를 주사한 토끼는 주사 후 3시간째 영상을 얻은 후, 희생시켜 종양 부위(오른쪽 대퇴부 근육), 정상인 왼쪽 대퇴부 근육, 간, 비장, 폐, 신장, 위, 소장, 뼈, 심장, 혈액의 일부분을 채취하여 무게를 측정하고 방사능을 측정하여 ％ID/g을 구하고, 그 결과를 표 4에 나타내었다.

^99mTc-1-티오-D-글루코스의 주사 후 3시간째 체내분포(3회 반복 실험의 평균±표준편차)

측정 부위	방사성의약품의 섭취정도(ID/g)
종양(오른쪽 대퇴부 근육)	0.165 ± 0.048
정상(왼쪽 대퇴부 근육)	0.026 ± 0.018
간	0.330 ± 0.138
비장	0.145 ± 0.065
폐	0.182 ± 0.072
신장	6.225 ± 1.619
위	0.109 ± 0.051
소장	0.125 ± 0.039
뼈	0.019 ± 0.015
심장	0.120 ± 0.038
혈액	0.099 ± 0.035

또한,^99mTc-MIBI는 복부영역에 높은 생리적 방사능의 섭취를 나타내었지만,^99mTc-표지 글루코스 유도체는 복부 영역에 방사성 의약품의 섭취가 거의 없다

실시예 6 : 키트의 제작 및 사용

1-티오-β-D-글루코스 1mg, 0.02N HCl 100㎕ 에 녹인 염화주석(II) 80㎍, 및 첨가제로서 아스코르빈산 0.5mg 을 1ml 의 생리식염수에 녹인 후 멸균필터(포아(pore) 크기 0.22㎛)를 통과시킨 후 멸균된 10ml 바이알에 넣었다. 액체 질소를 이용하여 바이알 내의 내용물을 냉동시킨 후, 냉동건조기에서 수분을 제거하였다. 수분 제거가 완료된 후, 진공상태에서 바이알을 알루미늄 캡으로 밀봉하여 상온에서 보관하였다.

이 바이알에 생리식염수에 용해되어 있는 방사성 동위원소^99mTc 50mCi/1.5ml 를 첨가하고, 상온에서 10분간 교반시킨 후, 사용하였다.

상기 결과로부터 알 수 있듯이, 분자 내에 질소 또는 황 원자를 포함하는 글루코스 유도체에 비용과 편리성에서 많은 장점을 가질 수 있는^99mTc,¹⁸⁸Re 또는¹⁸⁶Re 등의 방사성 동위원소가 표지된 상기 글루코스 유도체의 착화합물은 고가의 PET 영상 대신에 비교적 저렴한 비용으로 감마 카메라에서 종양부위를 영상화시킬수 있고, 종양 부위에서의 흡수율이 높은 우수한 방사성 의약품임을 확인할 수 있다.

또한 이를 이용한 종양의 생화학적 대사 변화의 영상화는 기존의 방사선학적 해부학 영상 방법과 더불어 암의 정확한 진단과 치료 방침 결정에 기여할 수 있다.

특히, 종래 핵의학 종양 검사에서 많이 사용되는^99mTc-MIBI는 복부영역에 높은 생리적 방사능의 섭취로 인하여 복부 영역의 종양을 검사하는 데는 진단의 어려움이 있지만^99mTc-표지 글루코스 유도체는 정상조직에서 복부 영역에 방사성 의약품의 섭취가 없으므로 보다 우수한 방사성 의약품이다.

Claims

분자 내에 질소 또는 황 원자를 포함하는 글루코스 유도체에^99mTc,¹⁸⁸Re 및¹⁸⁶Re으로 구성된 군으로부터 1종 이상 선택된 방사성 동위원소가 표지된 착화합물.
제 1 항에 있어서, 글루코스 유도체가 1-티오-D-글루코스, 5-티오-D-글루코스 및 글루코사민, 및 그의 염 및 수화물로 이루어진 군으로부터 선택된 착화합물.
(1) 질소 또는 황 원자를 분자 내에 포함하는 글루코스 유도체; 및

(2) 환원제

를 포함하는 방사성 의약품 제조용 키트.
제 3 항에 있어서, 환원제가 염화주석(II), 포름아미딘 설피닉산, 황산, 및 소듐 보로하이드라이드로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상인 키트.
제 3 항 또는 제 4 항에 있어서, 추가로 첨가제를 포함하는 키트.
제 5 항에 있어서, 첨가제가 아스코르빈산, 소듐 비설파이트, 및 소듐 파이로설파이트로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 안정화제인 키트.