KR20000068996A - 자궁 경관 숙화제 - Google Patents

자궁 경관 숙화제 Download PDF

Info

Publication number
KR20000068996A
KR20000068996A KR1019997004325A KR19997004325A KR20000068996A KR 20000068996 A KR20000068996 A KR 20000068996A KR 1019997004325 A KR1019997004325 A KR 1019997004325A KR 19997004325 A KR19997004325 A KR 19997004325A KR 20000068996 A KR20000068996 A KR 20000068996A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
phenyl
hydrogen
defined above
Prior art date
Application number
KR1019997004325A
Other languages
English (en)
Inventor
야스오 오찌
나오히로 야마다
히사노리 와끼따
마사미 모리야마
Original Assignee
히라이 가쯔히꼬
도레이 가부시끼가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 히라이 가쯔히꼬, 도레이 가부시끼가이샤 filed Critical 히라이 가쯔히꼬
Publication of KR20000068996A publication Critical patent/KR20000068996A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은 프로스타글란딘 I 유도체를 유효 성분으로 하는 자궁 경관 숙화제를 제공한다. 또한, 이 약제는 자궁 수축을 일으키지 않으면서 자궁 경관에 대하여 우수한 숙화 작용을 갖기 때문에 자궁 경관 숙화제로서 유용하다.

Description

자궁 경관 숙화제 {Cervical Maturing Agent}
분만을 위해서는 태아를 만출(娩出)시키기 위해 충분히 팽창하도록 자궁 경관이 유연화되는 것과 자궁 평활근인 자궁근층이 수축하는 것이 모두 필요하다. 자궁 경관은 임신 후기까지 임신을 지속시키기 위해 굳게 닫힌 상태로 있어서 유산과 조산을 방지한다. 한편, 임신 36주 이후에는 태아를 만출시키기 위한 연화가 진행됨과 동시에 경관 길이도 단축(전퇴(展退))된다. 이것이 이른바 자궁 경관 숙화(熟化)라고 불리는 변화이다. 자궁 경관 숙화는 태아의 만출 과정을 지배하는 중요한 요인으로, 분만이 정상적으로 진행되기 위해서는 이러한 숙화가 순조롭게 진행되어야 한다. 따라서, 안전한 만출을 위해서는 분만을 위한 준비 단계로서, 자궁근층의 수축이 시작되기 전에 충분한 자궁 경관의 숙화가 필요하다.
현재, 20대에 출산하는 여성수가 감소하고, 30대 또는 40대에 출산하는 여성이 증가하고 있다. 10년 후에는 20대의 분만은 더욱 감소하는 반면, 30대의 분만은 더욱 증가할 것으로 예측된다. 출산하는 여성의 고령화에 따라, 산부인과 영역에서 가장 문제가 되는 것은 연산도 강인증(軟産道 强靭症), 나아가 경관 숙화 불완전증이다. 자궁 경관 성숙도가 낮은 경우에는 기계적인 방법으로 자궁 입구를 벌려 넓히거나, 자궁 경관 숙화제를 투여하여 자궁 경관을 연화시키는 작업을 행한다.
자궁 경관 숙화를 촉진시키는 약제로서 프로스타글란딘 E2(이하, PGE2라고 약칭함) 및 데히드로에피안드로스테론 술페이트 (이하 DHAS라고 약칭함)가 현재 임상에서 널리 사용되고 있다. 그러나, PGE2의 경우에는 과도한 자궁근층의 수축을 일으킬 가능성이 있다는 문제점이 있다. DHAS의 경우에는 자궁근층의 수축을 일으키는 부작용은 없지만, 자궁 경관의 숙화를 위해 정맥내 투여가 필요하고, 나아가 비교적 장기간의 투여가 필요하다는 문제점이 있다. 한편, 자궁 수축 작용이 없는 프로스타글란딘 I2유도체인 베라프로스트 나트륨 (이하, BPS라고 약칭함)이 마우스에서 자궁 경관 숙화 작용을 나타내는 것이 보고되어 있다. 그러나, 100 ㎍ 내지 200 ㎍ (체중 1 ㎏당 약 2 내지 4 ㎎)의 고용량을 필요로하여 일반적인 임상 용량을 크게 초과하므로 부작용 발현이 염려된다는 문제점이 있다.
본 발명은 자궁 수축을 일으키지 않으면서 충분히 자궁 경관을 숙화시킬 수 있는 우수한 자궁 경관 숙화 촉진제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
〈발명의 개시〉
본 발명은 프로스타글란딘 I 유도체를 유효 성분으로 하는 자궁 경관 숙화제에 관한 것이다.
본 발명은 자궁 경관 숙화제에 관한 것으로, 프로스타글란딘 I 유도체의 새로운 용도에 관한 것이다.
도 1은 모르모트에 피험 약물을 질내 투여함에 따른 자궁 경관 견인시의 최대 장력의 변화를 나타낸다.
도 2는 모르모트에 피험 약물을 질내 투여함에 따른 자궁 경관 견인시의 경사값의 변화를 나타낸다.
본 발명의 프로스타글란딘 I 유도체는 프로스타글란딘 I2유도체, 특히 메타페닐렌, 카르바사이클린 및 이소카르바사이클린형 프로스타글란딘 I2유도체를 포함하지만, 이들로 특히 한정되는 것은 아니다. 바람직하게는, 메타페닐렌형 프로스타글란딘 I2유도체가 사용되고, 더욱 바람직하게는 하기 화학식 I로 표시되는 4,8-인터-m-페닐렌 프로스타글란딘 I2유도체 또는 약리학적으로 허용되는 그의 염이 사용된다.
[식 중, R1은
(A) COOR2{여기에서, R2는
1) 수소 또는 약리학적으로 수용되는 양이온,
2) 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 또는 탄소수 3 내지 14의 분지 알킬,
3) -Z-R3(여기에서, Z는 원자가 결합, 또는 CtH2t로 표시되는 직쇄 또는 분지 알킬렌이고, t는 1 내지 6의 정수를 나타내며, R3는 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 또는 1 내지 3개의 R4로 치환된 탄소수 3 내지 12의 치환 시클로알킬이며, R4는 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬임),
4) -(CH2CH2O)nCH3(여기에서, n은 1 내지 5의 정수임),
5) -Z-Ar1(여기에서, Z는 상기 정의한 바와 동일하고, Ar1은 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, α-푸릴, β-푸릴, α-티에닐, β-티에닐 또는 치환 페닐 (여기에서, 치환기는 적어도 1개의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 페녹시, p-아세토아미도벤즈아미드, -CH=N-NH-C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-Ph, -NH-C(=O)-CH3또는 -NH-C(=O)-NH2임)임),
6) -CtH2tCOOR4(여기에서, CtH2t및 R4는 상기 정의한 바와 동일함),
7) -CtH2tN(R4)2(여기에서, CtH2t및 R4는 상기 정의한 바와 동일함),
8) -CH(R5)-C(=O)-R6(여기에서, R5는 수소 또는 벤조일이고, R6은 페닐, p-브로모페닐, p-클로로페닐, p-비페닐, p-니트로페닐, p-벤즈아미도페닐 또는 2-나프틸임),
9) -CpH2p-W-R7(여기에서, W는 -CH=CH-, -CH=CR7- 또는 -C≡C-이고, R7은 수소 또는 탄소수 1 내지 30의 직쇄 또는 분지 알킬 또는 아랄킬이며, p는 1 내지 5의 정수임), 또는
10) -CH(CH2OR8)2(여기에서, R8은 탄소수 1 내지 30의 알킬 또는 아실임)임},
(B) -CH2OH,
(C) -C(=O)N(R9)2{여기에서, R9는 수소, 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 12의 분지 알킬, 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 탄소수 4 내지 13의 시클로알킬알킬렌, 페닐, 치환 페닐 (여기에서, 치환기는 상기 (A) 5)의 경우와 동일함), 탄소수 7 내지 12의 아랄킬, 또는 -SO2R10-를 나타내고, R10은 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 페닐, 치환 페닐 (여기에서, 치환기는 상기 (A) 5)의 경우와 동일함), 또는 탄소수 7 내지 12의 아랄킬을 나타내며, 2개의 R9는 서로 동일하거나 상이할 수 있지만, 하나가 -SO2R10를 나타내는 경우 다른 R9는 -SO2R10이 아님}, 또는
(D) -CH2OTHP (THP는 테트라히드로피라닐기임)이고,
A는
1) -(CH2)m- (여기에서, m은 1 내지 3의 정수를 나타냄),
2) -CH=CH-CH2-,
3) -CH2-CH=CH-,
4) -CH2-O-CH2-,
5) -CH=CH-,
6) -O-CH2-, 또는
7) -C≡C-이며,
Y는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 염소, 브롬, 불소, 포르밀, 메톡시 또는 니트로이며,
B는 -X-C(R11)(R12)OR13{여기에서, R11은 수소, 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,
R13은 수소, 탄소수 1 내지 14의 아실, 탄소수 6 내지 15의 아로일, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로푸라닐, 1-에톡시에틸 또는 t-부틸이며,
X는
1) -CH2-CH2-,
2) -CH=CH-, 또는
3) -C≡C-이며,
R12는
1) 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 또는 탄소수 3 내지 14의 분지 알킬,
2) -Z-Ar2- (여기에서, Z는 상기 정의한 바와 동일하고, Ar2는 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 또는 적어도 1개의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시로 치환된 페닐을 나타냄), 또는
3) -CtH2tOR14(여기에서, CtH2t는 상기 정의한 바와 동일하고, R14는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 6의 분지 알킬, 페닐, 또는 적어도 1개의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시로 치환된 페닐, 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 알킬 1 내지 4개로 치환된 시클로펜틸 또는 시클로헥실을 나타냄), 또는
4) -Z-R3(여기에서, Z 및 R3는 상기 정의한 바와 동일함), 또는
5) -CtH2t-CH=C(R15)R16(여기에서, CtH2t는 상기 정의한 바와 동일하고, R15및 R16은 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸을 나타냄), 또는
6) -CuH2u-C≡C-R17(여기에서, u는 1 내지 7의 정수이고, CuH2u는 직쇄 또는 분지 알킬렌을 나타내며, R17은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 알킬을 나타냄 (단, 상기 m=3일 때, C2H4의 분지 에틸렌과 R17로서의 메틸은 제외함))임}이며,
E는 수소, 또는 -OR18{여기에서, R18은 탄소수 1 내지 12의 아실, 탄소수 7 내지 15의 아로일, 또는 R2(여기에서, R2는 상기 정의한 바와 동일하다)를 나타냄}이며,
화학식은 d체, l체 또는 dl체를 나타낸다.]
여기에서, 약리학적으로 허용되는 염으로서는 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염; 칼슘염, 마그네슘염 등의 알칼리 토금속염; 메틸아민염, 디메틸아민염, 트리메틸아민염, 메틸피페리딘염, 에탄올아민염, 디에탄올아민염, 트리에탄올아민염, 라이신염 등의 아민염; 암모늄염, 또는 염기성 아민산염 등을 들 수 있다.
본 발명의 자궁 경관 숙화제로서 1종 또는 수종의 프로스타글란딘 I 유도체 또는 그의 염을 그대로 자궁에 투여할 수도 있지만, 약제의 제제화에 통상적으로 사용되는 부형제 및 안정화제 등을 첨가하여 투여할 수도 있다. 이러한 첨가제로서는 예를 들어, 동물유, 식물유, 파라핀, 아라비아 고무, 또는 전분, 락토오스, 슈크로스, 글루코스, 덱스트린, 만니톨 등의 당류; 탄산칼슘, 황산칼슘 등의 무기산염; 시트르산나트륨, 락트산나트륨, 스테아린산마그네슘 등의 유기산염; 메틸 셀룰로오스, 젤라틴, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈, 히드록시에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스 등의 수용성 폴리머; 에탄올, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 솔비톨 등의 알코올; 솔비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 솔비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 글리세린 지방산 에스테르 등의 계면활성제 등이 사용된다.
본 발명의 자궁 경관 숙화제는 각종 제형으로 사용할 수 있으며, 구체적으로는 질내 산포제 등의 액제; 연고제, 크림제, 겔 등의 반고형제; 질정, 질내 캅셀제, 페서리제, 질좌제 등의 고형제 등의 통상적으로 사용되는 제형을 들 수 있다. 또한, 피하, 정맥 및 국소 주사 등의 주사제로서 사용할 수도 있다. 또한, 본 발명의 프로스타글란딘 I2유도체는 경구 투여가능한 화합물이므로 정제, 분말, 과립, 환제, 캅셀제 등의 제형으로 할 수 있다.
본 발명의 자궁 경관 숙화제의 투여량은 증상, 연령, 자궁의 상태, 투여 제형 등에 따라서 다르지만, 통상적으로 성인 1인 당 0.0001 ㎎ 내지 1000 ㎎, 바람직하게는 0.001 ㎎ 내지 500 ㎎를 1회 또는 여러 번에 나누어 투여할 수 있다.
본 발명의 자궁 경관 숙화제는 사람 이외의 동물에 대해서도 사용할 수 있다. 즉, 사람 이외의 동물에 투여하여 자궁 경관을 숙화시키고, 태아의 만출을 촉진시킬 수 있기 때문에, 임신시의 치료, 처리에 응용할 수 있다.
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명하기 위하여 실시예를 나타냈다.
실시예 1
자궁 경관 숙화 작용:
하틀리(Hartley)계의 성숙한 모르모트 (클린(clean) 9주령)를 사용하여 화학식 I의 화합물의 자궁 경관 숙화 작용을 검토하였다. 피험 약물로서는 하기 표 1에 나타낸 화합물을 사용하였다.
또한, 이들 화합물과 비교하기 위해, BPS의 작용에 대해서도 시험하였다. 실험은 1군당 4 내지 14 예에 대해 수행하였다.
시험은 피험 약물 또는 그의 기제를 9시, 17시 및 다음날 9시에 질내에 100 ㎕ 투여하고, 최종 투여 4시간 후에 해부하여 자궁 경관을 적출하였다. 이후, 자궁 경관을 2 ㎜/분의 속도로 견인하여 시간의 경과에 따라 조직에 발생하는 장력을 측정하였다. 경관 숙화의 지표로서, 조직이 파단될 때까지의 사이에 발생하는 최대 장력과 이를 이것이 발생할 때까지의 견인된 거리로 나눈 경사값을 조사하였다. 이들 값이 감소하는 것이 자궁 경관의 숙화를 나타내는 것이라고 생각된다. 피험 약물을 인산 완충 식염수에 용해시킨 후, 3%-히드록시프로필 셀룰로오스에 혼화하였다.
도 1 및 도 2에 피험 약물에 의한 최대 장력의 변화와 경사값의 변화를 나타냈다 (*:P〈0.05, **:P〈0.01, 던넷(Dunnett) 방법, 기제 투여군과 비교). BPS (10 ㎍)에서는 자궁 경관 숙화 작용이 확인되지 않았다. 한편, 화합물 1, 2 및 3 (10 ㎍)은 기제 투여군과 비교할 때 유의한 자궁 경관 숙화 작용을 나타냈다.
이상의 결과로부터, 화합물 1, 2 및 3이 우수한 자궁 경관 숙화 작용을 갖는 것으로 밝혀졌다.
본 발명의 자궁 경관 숙화제는 자궁 수축을 일으키지 않으면서 자궁 경관에 대하여 우수한 연화 작용을 갖고, 자궁 경관 숙화제로서 매우 유용하다.

Claims (12)

  1. 프로스타글란딘 I 유도체를 유효 성분으로 하는 자궁 경관 숙화제.
  2. 제1항에 있어서, 상기 프로스타글란딘 I 유도체가 프로스타글란딘 I2유도체인 자궁 경관 숙화제.
  3. 제2항에 있어서, 상기 프로스타글란딘 I2유도체가 메타페닐렌, 카르바사이클린 또는 이소카르바사이클린형 프로스타글란딘 I2유도체인 자궁 경관 숙화제.
  4. 제3항에 있어서, 상기 메타페닐렌형 프로스타글란딘 I2유도체가 하기 화학식 I로 표시되는 4,8-인터-m-페닐렌 프로스타글란딘 I2유도체 또는 약리학적으로 허용되는 그의 염을 유효 성분으로서 함유하는, 자궁 경관 숙화제.
    〈화학식 I〉
    [식 중, R1은
    (A) COOR2{여기에서, R2는
    1) 수소 또는 약리학적으로 수용되는 양이온,
    2) 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 또는 탄소수 3 내지 14의 분지 알킬,
    3) -Z-R3(여기에서, Z는 원자가 결합, 또는 CtH2t로 표시되는 직쇄 또는 분지 알킬렌이고, t는 1 내지 6의 정수를 나타내며, R3는 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 또는 1 내지 3개의 R4로 치환된 탄소수 3 내지 12의 치환 시클로알킬이며, R4는 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬임),
    4) -(CH2CH2O)nCH3(여기에서, n은 1 내지 5의 정수임)
    5) -Z-Ar1(여기에서, Z는 상기 정의한 바와 동일하고, Ar1은 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, α-푸릴, β-푸릴, α-티에닐, β-티에닐 또는 치환 페닐 (여기에서, 치환기는 적어도 1개의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 페녹시, p-아세토아미도벤즈아미드, -CH=N-NH-C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-Ph, -NH-C(=O)-CH3또는 -NH-C(=O)-NH2임)임),
    6) -CtH2tCOOR4(여기에서, CtH2t및 R4는 상기 정의한 바와 동일함),
    7) -CtH2tN(R4)2(여기에서, CtH2t및 R4는 상기 정의한 바와 동일함),
    8) -CH(R5)-C(=O)-R6(여기에서, R5는 수소 또는 벤조일이고, R6은 페닐, p-브로모페닐, p-클로로페닐, p-비페닐, p-니트로페닐, p-벤즈아미도페닐 또는 2-나프틸임),
    9) -CpH2p-W-R7(여기에서, W는 -CH=CH-, -CH=CR7- 또는 -C≡C-이고, R7은 수소 또는 탄소수 1 내지 30의 직쇄 또는 분지 알킬 또는 아랄킬이며, p는 1 내지 5의 정수임), 또는
    10) -CH(CH2OR8)2(여기에서, R8은 탄소수 1 내지 30의 알킬 또는 아실임)임},
    (B) -CH2OH,
    (C) -C(=O)N(R9)2{여기에서, R9는 수소, 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 12의 분지 알킬, 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 탄소수 4 내지 13의 시클로알킬알킬렌, 페닐, 치환 페닐 (여기에서, 치환기는 상기 (A) 5)의 경우와 동일함), 탄소수 7 내지 12의 아랄킬, 또는 -SO2R10-를 나타내고, R10은 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 페닐, 치환 페닐 (여기에서, 치환기는 상기 (A) 5)의 경우와 동일함), 또는 탄소수 7 내지 12의 아랄킬을 나타내며, 2개의 R9는 서로 동일하거나 상이할 수 있지만, 하나가 -SO2R10를 나타내는 경우 다른 R9는 -SO2R10이 아님}, 또는
    (D) -CH2OTHP (THP는 테트라히드로피라닐기임)이고,
    A는
    1) -(CH2)m- (여기에서, m은 1 내지 3의 정수를 나타냄),
    2) -CH=CH-CH2-,
    3) -CH2-CH=CH-,
    4) -CH2-O-CH2-,
    5) -CH=CH-,
    6) -O-CH2-, 또는
    7) -C≡C-이며,
    Y는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 염소, 브롬, 불소, 포르밀, 메톡시 또는 니트로이며,
    B는 -X-C(R11)(R12)OR13{여기에서, R11은 수소, 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,
    R13은 수소, 탄소수 1 내지 14의 아실, 탄소수 6 내지 15의 아로일, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로푸라닐, 1-에톡시에틸 또는 t-부틸이며,
    X는
    1) -CH2-CH2-,
    2) -CH=CH-, 또는
    3) -C≡C-이며,
    R12는
    1) 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 또는 탄소수 3 내지 14의 분지 알킬,
    2) -Z-Ar2- (여기에서, Z는 상기 정의한 바와 동일하고, Ar2는 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 또는 적어도 1개의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시로 치환된 페닐을 나타냄), 또는
    3) -CtH2tOR14(여기에서, CtH2t는 상기 정의한 바와 동일하고, R14는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 6의 분지 알킬, 페닐, 또는 적어도 1개의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시로 치환된 페닐, 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 알킬 1 내지 4개로 치환된 시클로펜틸 또는 시클로헥실을 나타냄), 또는
    4) -Z-R3(여기에서, Z 및 R3는 상기 정의한 바와 동일함), 또는
    5) -CtH2t-CH=C(R15)R16(여기에서, CtH2t는 상기 정의한 바와 동일하고, R15및 R16은 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸을 나타냄), 또는
    6) -CuH2u-C≡C-R17(여기에서, u는 1 내지 7의 정수이고, CuH2u는 직쇄 또는 분지 알킬렌을 나타내며, R17은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 알킬을 나타냄 (단, 상기 m=3일 때, C2H4의 분지 에틸렌과 R17로서의 메틸은 제외함))임}이며,
    E는 수소, 또는 -OR18{여기에서, R18은 탄소수 1 내지 12의 아실, 탄소수 7 내지 15의 아로일, 또는 R2(여기에서, R2는 상기 정의한 바와 동일함)를 나타냄}이며,
    화학식은 d체, l체 또는 dl체를 나타낸다.]
  5. 제4항에 있어서, 상기 A가 -(CH2)m- (여기에서, m은 1 또는 2임), -CH=CH-CH2-, -CH2-CH=CH-, -CH2-O-CH2-, -CH=CH-, -O-CH2- 또는 -C≡C-인 자궁 경관 숙화제.
  6. 제4항에 있어서, 상기 A가 -(CH2)2-, -CH=CH- 또는 -O-CH2인 자궁 경관 숙화제.
  7. 프로스타글란딘 I 유도체 유효량을 투여하는 것을 특징으로 하는 자궁 경관 숙화 방법.
  8. 제7항에 있어서, 상기 프로스타글란딘 I 유도체가 프로스타글란딘 I2유도체인 자궁 경관 숙화 방법.
  9. 제8항에 있어서, 상기 프로스타글란딘 I2유도체가 메타페닐렌, 카르바사이클린 또는 이소카르바사이클린형 프로스타글란딘 I2유도체인 자궁 경관 숙화 방법.
  10. 제9항에 있어서, 상기 메타페닐렌형 프로스타글란딘 I2유도체가 하기 화학식 I로 표시되는 4,8-인터-m-페닐렌 프로스타글란딘 I2유도체 또는 약리학적으로 허용되는 그의 염을 유효 성분으로서 함유하는, 자궁 경관 숙화 방법.
    〈화학식 I〉
    [식 중, R1은
    (A) COOR2{여기에서, R2는
    1) 수소 또는 약리학적으로 수용되는 양이온,
    2) 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 또는 탄소수 3 내지 14의 분지 알킬,
    3) -Z-R3(여기에서, Z는 원자가 결합, 또는 CtH2t로 표시되는 직쇄 또는 분지 알킬렌이고, t는 1 내지 6의 정수를 나타내며, R3는 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 또는 1 내지 3개의 R4로 치환된 탄소수 3 내지 12의 치환 시클로알킬이며, R4는 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬임),
    4) -(CH2CH2O)nCH3(여기에서, n은 1 내지 5의 정수임),
    5) -Z-Ar1(여기에서, Z는 상기 정의한 바와 동일하고, Ar1은 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, α-푸릴, β-푸릴, α-티에닐, β-티에닐 또는 치환 페닐 (여기에서, 치환기는 적어도 1개의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 페녹시, p-아세토아미도벤즈아미드, -CH=N-NH-C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-Ph, -NH-C(=O)-CH3또는 -NH-C(=O)-NH2임)임),
    6) -CtH2tCOOR4(여기에서, CtH2t및 R4는 상기 정의한 바와 동일함),
    7) -CtH2tN(R4)2(여기에서, CtH2t및 R4는 상기 정의한 바와 동일함),
    8) -CH(R5)-C(=O)-R6(여기에서, R5는 수소 또는 벤조일이고, R6은 페닐, p-브로모페닐, p-클로로페닐, p-비페닐, p-니트로페닐, p-벤즈아미도페닐 또는 2-나프틸임),
    9) -CpH2p-W-R7(여기에서, W는 -CH=CH-, -CH=CR7- 또는 -C≡C-이고, R7은 수소 또는 탄소수 1 내지 30의 직쇄 또는 분지 알킬 또는 아랄킬이며, p는 1 내지 5의 정수), 또는
    10) -CH(CH2OR8)2(여기에서, R8은 탄소수 1 내지 30의 알킬 또는 아실임)임},
    (B) -CH2OH,
    (C) -C(=O)N(R9)2(여기에서, R9는 수소, 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 12의 분지 알킬, 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 탄소수 4 내지 13의 시클로알킬알킬렌, 페닐, 치환 페닐 (여기에서, 치환기는 상기 (A) 5)의 경우와 동일함), 탄소수 7 내지 12의 아랄킬, 또는 -SO2R10를 나타내고, R10은 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 페닐, 치환 페닐 (여기에서, 치환기는 상기 (A) 5)의 경우와 동일함), 또는 탄소수 7 내지 12의 아랄킬을 나타내며, 2개의 R9는 서로 동일하거나 상이할 수 있지만, 하나가 -SO2R10를 나타내는 경우 다른 R9는 -SO2R10이 아님), 또는
    (D) -CH2OTHP (THP는 테트라히드로피라닐기임)이고,
    A는
    1) -(CH2)m- (여기에서, m은 1 내지 3의 정수를 나타냄),
    2) -CH=CH-CH2-,
    3) -CH2-CH=CH-,
    4) -CH2-O-CH2-,
    5) -CH=CH-,
    6) -O-CH2-, 또는
    7) -C≡C-이며,
    Y는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 염소, 브롬, 불소, 포르밀, 메톡시 또는 니트로이며,
    B는 -X-C(R11)(R12)OR13{여기에서, R11은 수소, 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,
    R13은 수소, 탄소수 1 내지 14의 아실, 탄소수 6 내지 15의 아로일, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로푸라닐, 1-에톡시에틸 또는 t-부틸이며,
    X는
    1) -CH2-CH2-,
    2) -CH=CH-, 또는
    3) -C≡C-이며,
    R12는
    1) 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 또는 탄소수 3 내지 14의 분지 알킬,
    2) -Z-Ar2- (여기에서, Z는 상기 정의한 바와 동일하고, Ar2는 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 또는 적어도 1개의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시로 치환된 페닐을 나타냄), 또는
    3) -CtH2tOR14(여기에서, CtH2t는 상기 정의한 바와 동일하고, R14는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 6의 분지 알킬, 페닐, 또는 적어도 1개의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시로 치환된 페닐, 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 알킬 1 내지 4개로 치환된 시클로펜틸 또는 시클로헥실을 나타냄), 또는
    4) -Z-R3(여기에서, Z 및 R3는 상기 정의한 바와 동일함), 또는
    5) -CtH2t-CH=C(R15)R16(여기에서, CtH2t는 상기 정의한 바와 동일하고, R15및 R16은 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸을 나타냄), 또는
    6) -CuH2u-C≡C-R17(여기에서, u는 1 내지 7의 정수이고, CuH2u는 직쇄 또는 분지 알킬렌을 나타내며, R17은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 알킬을 나타냄 (단, 상기 m=3일 때, C2H4의 분지 에틸렌과 R17로서의 메틸은 제외함))임}이며,
    E는 수소, 또는 -OR18{여기에서, R18은 탄소수 1 내지 12의 아실, 탄소수 7 내지 15의 아로일, 또는 R2(여기에서, R2는 상기 정의한 바와 동일함)를 나타냄}이며,
    화학식은 d체, l체 또는 dl체를 나타낸다.]
  11. 제10항에 있어서, 상기 A가 -(CH2)m- (여기에서, m은 1 또는 2임), -CH=CH-CH2-, -CH2-CH=CH-, -CH2-O-CH2-, -CH=CH-, -O-CH2- 또는 -C≡C-인 자궁 경관 숙화 방법.
  12. 제10항에 있어서, 상기 A가 -(CH2)2-, -CH=CH- 또는 -O-CH2-인 자궁 경관 숙화 방법.
KR1019997004325A 1997-09-17 1998-09-16 자궁 경관 숙화제 KR20000068996A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP97-252505 1997-09-17
JP25250597 1997-09-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20000068996A true KR20000068996A (ko) 2000-11-25

Family

ID=17238317

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019997004325A KR20000068996A (ko) 1997-09-17 1998-09-16 자궁 경관 숙화제

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP0970697A4 (ko)
KR (1) KR20000068996A (ko)
CA (1) CA2271475A1 (ko)
WO (1) WO1999013881A1 (ko)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA01008955A (es) 1999-03-05 2002-04-24 Procter & Gamble Analogos de prostaglandinas selectivas de fp no saturadas de c16.
US6894175B1 (en) 1999-08-04 2005-05-17 The Procter & Gamble Company 2-Decarboxy-2-phosphinico prostaglandin derivatives and methods for their preparation and use
US20020013294A1 (en) 2000-03-31 2002-01-31 Delong Mitchell Anthony Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives
US20020172693A1 (en) 2000-03-31 2002-11-21 Delong Michell Anthony Compositions and methods for treating hair loss using non-naturally occurring prostaglandins

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2029799T3 (es) * 1986-01-24 1992-10-01 Toray Industries, Inc. Derivados de 2,5,6,7 tetranor-4,8-inter-m-fenilen pg12.
US4880939A (en) * 1986-12-11 1989-11-14 Toray Industries 2,5,6,7-tetranor-18,18,19,19-tetradehydro-4,8-inter-m-phenylene PGI2 derivatives
EP0365678B1 (en) * 1987-10-16 1994-01-05 Toray Industries, Inc. 2,5,6,7-TETRANOR-4,8-INTER-m-PHENYLENE PGI 2 DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND USE THEREOF
US5086071A (en) * 1989-03-14 1992-02-04 Toray Industries, Inc. 2,5,6,7-tetranor-4,8-inter-m-phenylene pgi2 derivatives
GB9124775D0 (en) * 1991-11-21 1992-01-15 Medical Res Council Cervical ripening

Also Published As

Publication number Publication date
EP0970697A4 (en) 2001-02-21
EP0970697A1 (en) 2000-01-12
CA2271475A1 (en) 1999-03-25
WO1999013881A1 (fr) 1999-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8389542B2 (en) Dosage unit comprising a prostaglandin analog for treating constipation
US5001153A (en) Ocular hypotensive agents
US5151444A (en) Ocular hypotensive agents
EP0310305B1 (en) Cathartics
US5317032A (en) Prostaglandin cathartic
CA2444103C (en) Composition for treating drug-induced constipation with 15-keto-prostaglandins
US5166178A (en) Ocular hypotensive agents
EP0366279B1 (en) Ocular hypotensive agents
AU2002251554A1 (en) Composition for Treating Drug-Induced Constipation
WO2004060377A1 (en) Derivatives of prostaglandins for treating abdominal discomfort
EP1562604B1 (en) Prostaglandin compounds for the treatment of obesity
AU2001239551B8 (en) Apoptosis inhibiting composition comprising a 15-keto-prostaglandin or derivative thereof
KR20000068996A (ko) 자궁 경관 숙화제
US5212200A (en) Ocular hypotensive agents
JP2529095B2 (ja) １３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６−デスブチル−１６−トリフルオロメチルフェノキシ−プロスタグランジンｅ２

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid