KR19990049931A - 의약 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 염산라니티딘, 파모티딘, 시메티딘 같은 H₂길항제중에서 선택된 1종 이상의 물질과 규산알루민산마그네슘, 산화마그네슘, 수산화알루미나마그네슘, 수크랄페이트, 수산화알루미늄, 수산화마그네슘, 합성하이드로탈사이드와 같은 제산제중에서 선택된 1종이상의 물질로 구성된 경구 의약조성물이다.

본 발명의 의약조성물은 위산도를 저하시키는 것이 유효한 증상의 치료에 사용될 수 있다.

Description

의약조성물

본 발명은 위장질환을 치료 또는 예방하는 목적에 유용한 위장질환 치료용 의약조성물과 그의 제조방법에 관한 것이다.

본 발명의 의약조성물은 H₂길항제인 라니티딘, 시메티딘, 파모티딘을 함유하며 이와 함께 제산제를 주성분으로 함유하는 경구투여 의약조성물에 관한 것이다.

본 발명에 의한 적용가능한 예는 위통, 가슴앓이, 메슥거림, 속이 거북함에 치료 및 예방의 목적을 위하여 이용될 수 있다.

H₂길항제와 제산제의 조합은 PCT 공개번호 WO, A, 91/00102와 미국특허번호 5,656,652에 기재되어 있다.

본 발명의 요지로서는 H₂길항제와 제산제를 동시투여하는 것을 장점으로 하고 있으며 제산제가 과량의 위산을 중화하여 증상을 개선함과 동시에 H₂길항제가 독립적으로 위산분비를 차단하는 것을 특징으로 하는 의약조성물을 제공하는 것이다.

본 발명에서 약학적으로 가능한 조성은 라니티딘과 그 염류, 시메티딘, 파모티딘, 규산알루민산마그네슘, 산화마그네슘, 수산화알루미나마그네슘, 수크랄페이트, 탄산알루미늄, 수산화알루미늄, 수산화마그네슘, 인산알루미늄, 합성하이드로탈사이드, 알지옥사, 알루미늄마그네슘 설페이트, 탄산칼슘, 질산칼슘으로 이루어져 있다.

본 발명에 사용한 라니티딘은 약학적으로 사용가능한 무기, 유기산의 염을 함유하는데 이에는 염산염, 황산염, 불화수소염, 초산염, 말레인산염, 숙신산염, 후마레이트염이 있을 수 있다.

본 조성물에서 H₂길항제의 사용량은 1~80%w/w, 바람직하게는 1~30%w/w를 함유한다.

제산제는 1~95%w/w, 바람직하게는 5~50%w/w를 함유한다.

경구용 조성제에서 단위제제당 H₂길항제는 5~40mg, 바람직하게는 5~240mg를 함유하며 제산제는 10~950mg, 좋게는 50~500mg를 함유할 수 있다.

투여에 사용되는 단위투여량을 치료하는 증상의 성질과 환자의 연령이나 체중에 따라 1회 6회까지 할 수 있다. 즉 예로서, 위산과다, 과식, 과음, 산성위, 위불쾌감, 메슥거림, 가슴앓이(예로서 일과성 가슴앓이, 야간성 가슴앓이, 식사에 의한 유발된 가슴앓이등), 위염이나 소화불량, 오심, 구토와 같이 위산도를 저하시킴으로서 치료할 수 있는 가벼운 정도의 증상에 사용할 수 있다. 예로서 라니티딘으로 10~150mg(또는 10~750mg)의 투여량에서, 또는 라니티딘 염산염은 15,75mg, 바람직하게는 31.5mg에서 필요에 따라 1일 6회 투여할 수 있다. 이에 반해 십이지장궤양, 위궤양, 역류성 식도염과 졸링거-엘리슨 증후군과 같은 중증의 증상에서는 라니티딘을 고용량, 예로서 75~600mg 바람직하게는 150mg의 단위투여량을 1일 1~4회, 바람직하게는 1~2회 투여해야 한다.

본 발명의 조성물은 경투투여용의 형태로서 고형제로 정제, 캅셀제, 과립제, 산제 ,트로키제, 또는 현탁제와 같은 액제형태로 할 수 있다.

과립과 산은 직접투여하기로 하고 물이나 다른 적당한 기제에 분산시킨 후 투여할 수 있다. 캅셀제는 경질캅셀제나 연질캅셀제로 할 수 있다. 본 발명의 경구조성물은 기존의 제조방법으로 제조할 수 있는데, 예로서 정제의 경우 부형제와 함께 건식법, 습식법이나 건식혼합을 실시한 후 적당한 펀치와 프레스를 사용, 압축하여 성형할 수 있다.

본 발명에 의한 의약조성물은 향, 감미료, 충진제, 결합제, 붕해제, 활택제나 건조제 등 해당 기술분야에서 통상으로 사용되는 부형제를 사용한다. 적당한 향으로는 예로서 과일향, 자연산 또는 합성의 민트나 페퍼민트향을 쓸 수 있고 감미제로는 설탕, 과당, 엿당, 사카린, 아스파탐, 스테비오사이드 등을 사용한다.

정제의 제조에는 결합제로서 메칠셀룰로오즈, 카로복시메칠셀룰로오즈, 하이드록시프로필메칠셀룰로오즈, 알긴산, 에틸셀룰로오즈, 아라비아고수, 폴리비닐피롤리돈이나 구아검 등을 사용하며 좋은 결합제로는 폴리비닐피롤리돈이 있다.

정제의 활택제로는 스테아린산마그네슘, 스테아린산아연, 스테아린산칼슘, 스테아린산, 스테아린푸마르산나트륨, 수소화된 식물유, 팔미린스테아린산 글리세린, 베헤네이트 글리세린, 안식향산나트륨, 라우릴황산나트륨, 라우릴황산마그네슘, 광유, 탈크등과 이들의 혼합물을 사용할 수 있으며 좋은 활택제로는 스테아린산마그네슘을 사용한다.

본 발명의 발명자들은 의약조성물에 대하여 성분상호간의 배합 부적합 여부와 경시변화의 안정성 시험을 연구(Table 1참조)하였는바 성분상호간의 배합부적합은 없었으며 장기간 보관시에도 안정한 것으로 확인되었다.

이하, 본 발명의 실시예를 통하여 구체적으로 설명하고자 하며, 다음에 실시예에 의하여 본 발명이 한정되는 것은 아니다.

(실시예 1. 정제의 제조)

아래의 성분을 혼합한 후 기존의 제조방법으로 정제를 제조한다.

(제제예 1)

(제제예 2)

(제제예 3)

(제제예 4)

(제제예 5)

(실시예 2. 캅셀제의 제조)

아래의 성분을 혼합한 후 기존의 캅셀제 제조방법으로 캅셀제를 제조하였다.

(제제예 1)

(제제예 2)

(실시예 3. 현탁제의 제조)

정제수 700g에 주성분을 혼화시키고 히드록시프로필메칠셀룰로오즈, 잔탄검, 크시리톨을 가하고 교반기로 유화한다. 방부제를 에탄올(95%)에 녹인 후 위의 액에 가하고 정제수를 가하여 최종 1000㎖가 되도록 한다.

(실시예 4. 안정성 및 독성실험)

(1. 안정성 실험)

1) 검체: 실시예 1의 제제예 1과 실시예 2의 제제예 1, 실시예 3에 따라 제조된 정제, 캅셀제, 현탁제 등 3개 제형을 검체로 사용하였다.

2) 보관조건: 온도, 습도에 대한 안정성 시험

ㆍ포장상태: 정제, 캅셀제는 PTP포장후 알루미늄 봉투로 다시 포장

현탁제는 갈색유리병에 넣고 알루미늄 캡으로 밀봉

ㆍ보관온도: 40±1℃, 75±5% RH

ㆍ보관기간: 6개월

3) 시험기간: 6개월

4) 측정간격: 시험개시와 매 2개월마다

5) 시험항목: 주성분에 대한 함량시험

6) 시험결과: Table 1.에 표시하였다.

이상의 결과에서 정제, 캅셀제의 경우 6개월 경과시 염산라니티딘이 약 2%정도 저하저하를 나타내며 규산알루민산마그네슘, 산화마그네슘, 수산화알루미나마그네슘은 거의 경시변화를 나타내지 않고 있다. 현탁제의 경우 염산라니티딘이 약 5% 저하를 나타내며 나머지 주성분은 거의 경시변화를 발견할 수 없다.

따라서 염산라니티딘과 제산제를 함유하는 정제, 캅셀제, 현탁제는 모두 3년 정도의 안정성을 갖고 있음을 알 수 있다.

(2. 급성독성시험)

1) 시험물질: 염산라니티딘, 규산알루민인산마그네슘, 산화마그네슘, 수산화알루미나마그네슘이 각각 31.5: 125: 50: 100의 중량비로 구성된 의약조성물

2) 시험동물: 6주령의 웅성랫트와 5주령의 웅성마우스

3) 시험물질의 조제방법: 증류수에 상기 각 의약조성물에 대한 각각의 중량을 평량하여 현탁시켰다.

4) 시험방법: 시험돔물을 6시간 절식시킨 후 마우스, 랫트용 존데를 사용하여 시험동물의 위내에 강제로 경구투여하였다.

투여액량은 투여직전의 체중을 기준으로 15㎖/㎏체중으로 투여하여, 14일간후에 시험물질에 의한 사망여부를 관찰하였다.

5) 시험결과: 랫트 및 마우스에 대한 급성경구독성시험을 행한 결과 음성대조군 5g/㎏군, 10g/㎏군에서 사망동물이 관찰되지 않았으므로 랫트와 마우스에 대한 본 의약조성물의 LD₅₀은 10g/㎏체중 이상으로 볼 수 있다. (Table 2 참조)

이상과 같이, 본 발명에 따른 의약조성물은 제제학적으로 안정하고 랫트 및 마우스를 이용한 급성독성시험에도 안전한 약제임을 알 수 있어, 본 발명은 산업적으로 유용한 발명임이 입증되었다.

Claims (8)

1. 염산라니티딘, 파모티딘, 시메티딘과 같은 H₂길항제 중에서 선택된 1종이상의 물질과 규산알루민산마그네슘, 산화마그네슘, 수산화알루미나마그네슘, 수크랄페이트, 수산화알루미늄, 수산화마그네슘, 합성하이드로탈사이드와 같은 제산제중에서 선택된 1종 이상의 물질로 구성된 의약조성물.
2. 제 1항에서 염산라니티딘, 파모티딘, 시메티딘과 같은 H₂길항제중에 선택된 1종 이상의 물질을 1~80%w/w, 바람직하게는 1~30%w/w를 함유하는 의약조성물.
3. 제 1항에서 규산알루민산마그네슘, 산화마그네슘, 수산화알루미나마그네슘, 수크랄페이트, 수산화알루미늄, 수산화마그네슘, 합성하이드로탈사이드와 같은 제산제중에 선택된 1종이상의 물질을 1~95%w/w, 바람직하게는 5~50%w/w를 함유하는 의약조성물.
4. 제 1항과 제 2항에서 H₂길항제중 선택된 1종 이상의 물질을 5~400mg, 바람직하게는 5~240mg을 함유함을 특징으로 하는 의약조성물.
5. 제 1항과 제 3항에서 제산제중에서 선택된 1종 이상의 물질을 10~950mg, 바람직하게는 50~500mg을 함유함을 특징으로 하는 의약조성물.
6. 제 1항과 제 4항, 제 5항에서 H₂길항제중에 선택된 1종이상의 물질을 5~240 mg, 제산제중에서 선택된 1종이상의 물질을 50~500mg을 함유함을 특징으로 하는 의약조성물.
7. 제 1항 ~6항에서 제제는 정제, 캅셀제, 산제, 과립제, 액제, 현탁제로 함을 특징으로 하는 의약조성물.
8. 제 1항에서 H₂길항제와 제산제를 함유하는 의약조성물로 위산도를 저하시키는 것이 유리한 증상의 치료에 사용되는 치료약.