KR19990036137A - Use of griseofulvin to inhibit cancer growth - Google Patents
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Abstract
본 발명은 그리세오풀빈을 함유하는 포유 동물의 암 또는 종양 치료용 약학 조성물에 관한 것으로서, 상승 인자인 화학 요법제가 상기 그리세오풀빈과 함께 사용될 수 있으며, 또한 상기 그리세오풀빈은 단독으로, 또는 기타 다른 바이러스제나 상승 인자와 조합되어 바이러스 감염을 치료하는데 사용될 수 있다.The present invention relates to a pharmaceutical composition for treating cancer or tumors of a mammal containing griseofulvin, wherein a synergistic chemotherapeutic agent may be used with the griseofulvin, and the griseofulvin alone or other It can be used in combination with other viral agents or synergists to treat viral infections.
Description
백혈병을 비롯한 암은 동물 및 사람의 사망의 주된 원인이다. 백혈병의 정확한 원인은 알려져 있지 않으나, 흡연 또는 발암 물질에의 노출과 같은 특정 작용과, 특정 유형의 백혈병 및 종양의 발병율 간의 연계가 다수의 연구원들에 의해 확인되었다.Cancer, including leukemia, is the leading cause of death in animals and humans. The exact cause of leukemia is unknown, but the link between specific actions, such as smoking or exposure to carcinogens, and the incidence of certain types of leukemia and tumors has been confirmed by many researchers.
다수의 유형의 화학 요법제는 암, 종양 및 백혈병에 효과적인 것으로 알려져 있으나, 모든 유형의 암 및 종양 세포가 상기 화학 요법제에 반응하는 것은 아니다. 불행히도, 다수의 이들 화학 요법제는 또한 정상 세포를 파괴한다. 이들 화학 요법제의 정확한 작용 매커니즘은 항상 알려져 있는 것은 아니다.Many types of chemotherapeutic agents are known to be effective against cancer, tumors and leukemias, but not all types of cancer and tumor cells respond to the chemotherapeutic agents. Unfortunately, many of these chemotherapy agents also destroy normal cells. The exact mechanism of action of these chemotherapy agents is not always known.
암 및 백혈병 치료 분야에서의 진전에도 불구하고, 아직까지 주된 치료 방법은 방사선 및 화학 요법 및 골수 이식이다. 화학 요법안은 특히 활동적인 암을 공격하는 것이다. 이러한 세포 파괴제 또는 세포 증식 억제제는 거대한 성장 인자를 갖는 암, 즉 세포가 빠르게 분할되는 암에 가장 잘 작용한다. 지금까지는, 호르몬, 특히 에스트로겐, 프로게스테론 및 테스토스테론, 및 다양한 미생물에 의해 제조되는 일부 항생 물질, 알킬화제, 및 대사 길항 물질이 종양학에 이용할 수 있는 대부분의 치료를 형성한다. 이상적으로는, 백혈병, 암 및 종양 세포에 대해 특이성을 가지나, 정상 세포에는 영향을 미치지 않는 세포 독성제가 매우 바람직하다. 불행히도, 특히 빠르게 분할하는 세포 (병원 세포 및 정상 세포) 를 대상으로 하는 대안적인 시약은 발견된 것이 전혀 없다.Despite advances in the field of cancer and leukemia treatment, the main treatment methods are still radiation and chemotherapy and bone marrow transplantation. Chemotherapy is particularly attacking active cancer. Such cell breakers or cell proliferation inhibitors work best for cancers with huge growth factors, ie cancers in which cells divide rapidly. To date, hormones, in particular estrogens, progesterone and testosterone, and some antibiotics, alkylating agents, and metabolic antagonists made by various microorganisms form most of the treatments available for oncology. Ideally, cytotoxic agents that have specificity for leukemia, cancer and tumor cells but do not affect normal cells are highly desirable. Unfortunately, no alternative reagents have been found, particularly targeting cells that divide rapidly (hospital cells and normal cells).
명백하게, 암 또는 백혈병 세포에 대한 일부 독특한 특이성에 기인하여, 상기 세포들을 대상으로 하는 물질의 개발은 큰 발전을 이루었다. 대안적으로는, 백혈병 또는 암 세포에 세포 독성이며, 정상 세포에 대해서는 자극성이 적은 효과를 나타내는 물질이 바람직할 것이다. 그러므로, 본 발명의 목적은 백혈병 치료에 효과적이며, 정상 혈구에 대해서는 적은 효과를 나타내거나 또는 전혀 영향을 미치지 않는 약학 조성물을 제공하는 것이다.Clearly, due to some unique specificities for cancer or leukemia cells, the development of materials targeting these cells has made great progress. Alternatively, a substance that is cytotoxic to leukemia or cancer cells and that exhibits a less irritating effect on normal cells would be preferred. Therefore, it is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition which is effective in treating leukemia and which has little or no effect on normal blood cells.
더욱 구체적으로, 본 발명의 목적은 약학적 담체 및 본원에서 정의되는 그리세오풀빈을 포함하는 조성물, 및 암, 백혈병 및 종양의 치료 방법을 제공하는 것이다.More specifically, it is an object of the present invention to provide a composition comprising a pharmaceutical carrier and griseofulvin as defined herein, and methods of treating cancer, leukemia and tumors.
상기 그리세오풀빈을 종양 파괴에 효과적인 기타 다른 화학 요법제와 조합해서 사용하는 것은 신규의 치료 방법이다. 상기 그리세오풀빈은 또한 상승 인자 존재하에서 바이러스 감염을 치료하는데 사용할 수 있다.The use of the griseofulvin in combination with other chemotherapy agents effective for tumor destruction is a novel method of treatment. The griseofulvin can also be used to treat viral infections in the presence of synergistic factors.
발명의 요약Summary of the Invention
본 발명은 약학적 담체 및 유효량의 그리세오풀빈을 포함하는, 백혈병에 걸린 포유 동물, 및 특히 온혈 동물 및 사람의 치료용 약학 조성물을 제공한다. 상기 그리세오풀빈은 하기 화학식 I 을 가진다 :The present invention provides a pharmaceutical composition for the treatment of mammals with leukemia, and particularly warm-blooded animals and humans, comprising a pharmaceutical carrier and an effective amount of griseofulvin. The griseofulvin has the formula (I):
상기 조성물은 이것의 유효량을 경구, 직장, 국소 또는 비경구, 또는 정맥내 투여함으로써, 사람 또는 동물의 백혈병, 종양 및 암 세포의 성장을 억제하는데 사용할 수 있다. 상기 조성물은 건강한 세포에는 커다란 영향을 미치지 않는다.The composition can be used to inhibit the growth of leukemia, tumors and cancer cells in humans or animals by oral, rectal, topical or parenteral, or intravenous administration thereof. The composition does not have a great effect on healthy cells.
또한, 화학 요법제인 상승 인자는 그리세오풀빈과 조합해서 사용할 수 있다.In addition, synergistic factors that are chemotherapeutic agents can be used in combination with griseofulvin.
본 발명은 특히 사람 및 온혈 동물의 암 및 종양 치료에 유용한 약학 조성물에 관한 것이다.The present invention relates in particular to pharmaceutical compositions useful for the treatment of cancer and tumors in humans and warm-blooded animals.
A. 정의 :A. Definition:
본원에서 사용된 "∼을 포함하는" 은 본 발명의 약학 조성물에 함께 사용될 수 있는 다수의 성분을 의미한다. 따라서, "∼로 필수적으로 구성되는" 및 "∼로 구성되는" 은 상기 "∼을 포함하는" 에 포함된다.As used herein, "comprising" means a number of components that can be used together in a pharmaceutical composition of the present invention. Thus, "consisting essentially of" and "consisting of" are included in "comprising of" above.
본원에서 사용된 "약학적 허용" 성분은 적당한 수익성/위험성 비율에 상응하는 과도한 역 부작용 (예 : 독성, 자극 및 알레르기 반응) 없이, 사람 및/또는 동물에 사용하기 적합한 성분을 의미한다.As used herein, "pharmaceutically acceptable" component means a component suitable for use in humans and / or animals, without excessive adverse side effects (eg, toxicity, irritation and allergic reactions) corresponding to a moderate profitability / risk ratio.
본원에서 사용된 "안정량 및 유효량" 은 본 발명의 방법에서 사용하는 경우, 적당한 수익성/위험성 비율에 상응하는 과도한 역 부작용 (예 : 독성, 자극 및 알레르기 반응) 없이, 소망하는 치료 반응을 수득하는데 충분한 성분의 양을 의미한다. 상기 특정한 "안정량 및 유효량" 은 분명히, 치료하고자 하는 특정 상태, 환자의 물리적 상태, 치료하고자 하는 포유 동물의 종류, 치료 기간, 수반하는 치료의 특징 (임의의 경우), 및 사용되는 특정 제제 및 상기 화합물 또는 이것의 유도체의 구조에 따라서 달라질 것이다.As used herein, "stable amount and effective amount", when used in the methods of the present invention, provides a desired therapeutic response without excessive adverse side effects (e.g. toxic, irritant and allergic reactions) corresponding to a moderate profitability / risk ratio. It means a sufficient amount of ingredients. The particular “stable amount and effective amount” clearly refers to the particular condition to be treated, the physical condition of the patient, the type of mammal to be treated, the duration of treatment, the nature of the treatment involved (if any), and the particular agent used and It will vary depending on the structure of the compound or derivative thereof.
본원에서 사용된 "약학적 부가염" 은 항-백혈병 화합물의 유기 또는 무기산 염이다. 이들 바람직한 산 부가염은 염화물, 브롬화물, 황산염, 질산염, 인산염, 술폰산염, 포름산염, 타르트산염, 말레인산염, 말산염, 시트르산염, 벤조산염, 살리실산염, 아스코르브산염 등이다.As used herein, "pharmaceutical addition salt" is an organic or inorganic acid salt of an anti-leukemia compound. These preferred acid addition salts are chloride, bromide, sulfate, nitrate, phosphate, sulfonate, formate, tartarate, maleate, malate, citrate, benzoate, salicylate, ascorbate and the like.
본원에서 사용된 "약학적 담체" 는 항-백혈병제를 동물 또는 사람에게 인도하는 약학적 허용 용매, 현탁제 또는 부형제이다. 상기 담체는 액체 또는 고체일 수 있으며, 계획된 투여 방식에 따라서 선택된다.As used herein, “pharmaceutical carrier” is a pharmaceutically acceptable solvent, suspending agent or excipient that delivers the anti-leukemic agent to an animal or human. The carrier may be liquid or solid and is selected according to the intended mode of administration.
본원에서 사용된 "암" 또는 "백혈병" 은 포유 동물에서 발견되는 혈구를 생성시키는 골수 또는 정상의 건강한 혈구를 공격하는 모든 유형의 암 또는 종양 또는 악성 질환을 의미한다.As used herein, "cancer" or "leukemia" refers to any type of cancer or tumor or malignant disease that attacks the bone marrow or normal healthy blood cells that produce blood cells found in a mammal.
본원에서 사용된 "바이러스" 는 HIV, 인플루엔자, 리노바이러스, 헤르페스 등을 비롯하여, 온혈 동물의 질환을 유발하는 바이러스를 포함한다.As used herein, “virus” includes viruses that cause diseases of warm-blooded animals, including HIV, influenza, rhinoviruses, herpes, and the like.
본원에서 사용된 "그리세오풀빈" 은 7-클로로-2',4,6-트리메톡시-6-메틸스피로[벤조푸란-2-(3H), 1'-[2]시클로헥센]-3,4'-디온을 의미한다. 이것은 페니실륨 그리세오풀빈에 의해서 제조되는 항생 물질이다.As used herein, “griseofulvin” is 7-chloro-2 ′, 4,6-trimethoxy-6-methylspiro [benzofuran-2- (3H), 1 ′-[2] cyclohexene] -3 Means 4'-dion. It is an antibiotic produced by penicillium griseopulin.
본원에서 사용된 "상승 인자" 는 그리세오풀빈과 조합되어 사용되는 트리프롤리딘 및 이것의 시스-이성질체와 같은 물질이다. 상기 상승 인자는 면역계를 억압하거나, 또는 상기 약물의 효능을 향상시킬 수 있다.As used herein, “synergism factor” is a substance such as triprolidine and its cis-isomers used in combination with griseofulvin. The synergistic factor may suppress the immune system or improve the efficacy of the drug.
본원에서 사용된 "화학 요법제" 는 DNA-상호 작용제, 대사 길항 물질, 튜뷸린-상호 작용제, 호르몬제 및 기타 아스파라기나아제 또는 히드록시우레아를 포함한다.As used herein, "chemotherapeutic agent" includes DNA-interacting agents, metabolic antagonists, tubulin-interacting agents, hormones and other asparaginases or hydroxyureas.
B. 그리세오풀빈B. Griseofulvin
상기 그리세오풀빈은 하기 화학식 I 을 가진다 :The griseofulvin has the formula (I):
[화학식 I][Formula I]
이것은 미국 특허 제 3,069,328 호 (Hockenhull) (1962) 및 제 3,069,328 호 (Dorey 등) (1962) 에 개시된 방법에 따라서 제조된다.It is prepared according to the methods disclosed in US Pat. Nos. 3,069,328 (Hockenhull) (1962) and 3,069,328 (Dorey et al.) (1962).
C. 화학 요법제C. Chemotherapy
화학 요법제는 일반적으로 DNA-상호 작용제, 대사 길항 물질, 튜뷸린-상호 작용제, 호르몬제 및 기타 아스파라기나아제 또는 히드록시우레아로 분류된다. 상기 화학 요법제의 각 군은 활성 또는 화합물의 유형에 의해 추가로 분류될 수 있다. 그리세오풀빈과 조합되어 사용되는 화학 요법제는 상기 군의 모든 원을 포함한다. 화학 요법제 및 그 투여 방법에 대한 상세한 논의는 본원에 참고로 인용되는 도르 (Dorr) 등의 문헌 [Cancer Chemotherapy Handbook, 제 2 판, p. 15-34, Appleton & Lange (코네티컷, 1994)] 을 참조한다.Chemotherapy agents are generally classified as DNA-interacting agents, metabolic antagonists, tubulin-interacting agents, hormonal agents and other asparaginases or hydroxyureas. Each group of chemotherapeutic agents may be further classified by activity or type of compound. Chemotherapeutic agents used in combination with griseofulvin include all members of the group. A detailed discussion of chemotherapeutic agents and methods of their administration can be found in Dorr et al., Cancer Chemotherapy Handbook, 2nd ed., P. 15-34, Appleton & Lange (Connecticut, 1994).
DNA-상호 작용제로는 시스플라틴, 시클로포스파미드, 알트레타민과 같은 알킬화제 ; 블레오마이신과 같은 DNA 쇄-파괴제 ; 닥티노마이신 및 독소루비신과 같은 삽입 토포이소머라아제 Ⅱ 억제제 ; 에토포사이드 및 테니포사이드와 같은 비삽입 토포이소머라아제 Ⅱ 억제제 ; 및 DNA 소수 구 결합제 플카마이딘이 있다.Examples of DNA-interacting agents include alkylating agents such as cisplatin, cyclophosphamide, and altamine; DNA chain-breakers such as bleomycin; Intercalated topoisomerase II inhibitors such as dactinomycin and doxorubicin; Non-inserted topoisomerase II inhibitors such as etoposide and teniposide; And the minority DNA binding agent flkamidine.
알킬화제는 세포 DNA, RNA 및 단백질 분자와, 그리고 소형 아미노산, 글루타티온 및 유사 화학 물질과의 공유 화학 부가물을 형성한다. 일반적으로, 상기 알킬화제는 핵산, 단백질, 아미노산 또는 글루타티온중의 아미노, 카르복실, 포스페이트, 술프히드릴기와 같은 세포 구성체중의 친핵성 원자와 반응한다. 암 치료에서의 상기 알킬화제의 매커니즘 및 역할은 충분하게 공지되어 있지 않다. 전형적인 알킬화제로는 클로람부실, 시클로포스파미드, 이소파미드, 메클로레타민, 멜팔란, 우라실 머스타드와 같은 질소 머스타드 ; 티오테파와 같은 아지리딘 ; 부설판과 같은 메탄술포네이트 에스테르 ; 카르무스틴, 로무스틴, 스트렙토조신과 같은 니트로소 우레아 ; 시스플라틴, 카르보플라틴과 같은 백금 착물 ; 미토마이신, 및 프로카르바진, 다카르바진 및 알트레타민과 같은 생체 환원성 (bioreductive) 알킬화제가 있다. DNA 쇄 파괴제로는 블레오마이신이 있다. DNA 토포이소머라아제 Ⅱ 억제제로는 암사크린, 닥티노마이신, 다우노루비신, 독소루비신, 이다루비신 및 미톡산트론과 같은 삽입제 ; 에토포사이드 및 테니포사이드와 같은 비삽입제가 있다.Alkylating agents form covalent chemical adducts with cellular DNA, RNA and protein molecules and with small amino acids, glutathione and similar chemicals. Generally, such alkylating agents react with nucleophilic atoms in cell constructs such as amino, carboxyl, phosphate, sulfhydryl groups in nucleic acids, proteins, amino acids or glutathione. The mechanism and role of such alkylating agents in the treatment of cancer is not sufficiently known. Typical alkylating agents include nitrogen mustards such as chlorambucil, cyclophosphamide, isopamide, mechloretamine, melphalan, uracil mustard; Aziridine such as thiotepa; Methanesulfonate esters such as busulfan; Nitroso ureas such as carmustine, lomustine, streptozosin; Platinum complexes such as cisplatin and carboplatin; Mitomycin and bioreductive alkylating agents such as procarbazine, dacarbazine and altretamine. DNA chain breakers include bleomycin. DNA topoisomerase II inhibitors include inserts such as amsacrine, dactinomycin, daunorubicin, doxorubicin, idarubicin and mitoxantrone; Non-insert agents such as etoposide and teniposide.
DNA 소수 구 결합제는 플카마이딘이다.DNA minority binding agent is flcamidine.
대사 길항 물질은 2 개의 주요 매커니즘중 하나 또는 다른 하나에 의해 핵산의 생성을 방해한다. 상기 약물의 일부는 DNA 합성의 중간 전구체인 데옥시리보뉴클레오시드 트리포스페이트의 생성을 억제함으로써, DNA 복제를 억제한다. 상기 화합물의 일부는 동화 작용 뉴클레오티드 경로에서 이들의 치환체가 될 수 있는 푸린 또는 피리미딘과 충분히 유사하다. 상기 유사체는 이어서 이것의 통상적인 상대물 대신에 DNA 및 RNA 로 치환될 수 있다. 본원에 유용한 대사 길항 물질로는 메토트렉세이트 및 트리메트렉세이트와 같은 엽산 길항제 ; 플루오로우라실, 플루오로데옥시우리딘, CB3717, 아자시티딘, 시타라빈 및 플록스우리딘과 같은 피리미딘 길항제 ; 메르캅토푸린, 6-티오구아닌, 플루다라빈, 펜토스타틴을 포함하는 푸린 길항제 ; 시크트라빈, 플루다라빈을 포함하는 당 개질 유사체 ; 히드록시우레아를 포함하는 리보뉴클레오티드 환원 억제제가 있다.Metabolic antagonists interfere with the production of nucleic acids by one or the other of two major mechanisms. Some of these drugs inhibit DNA replication by inhibiting the production of deoxyribonucleoside triphosphate, an intermediate precursor of DNA synthesis. Some of these compounds are sufficiently similar to purine or pyrimidine, which may be their substituents in the assimilation nucleotide pathway. The analog may then be substituted with DNA and RNA instead of its conventional counterpart. Metabolic antagonists useful herein include folic acid antagonists such as methotrexate and trimetrexate; Pyrimidine antagonists such as fluorouracil, fluorodeoxyuridine, CB3717, azacytidine, cytarabine and phloxuridine; Purine antagonists including mercaptopurine, 6-thioguanine, fludarabine, pentostatin; Sugar modified analogues including cycltrabin, fludarabine; There is a ribonucleotide reduction inhibitor comprising hydroxyurea.
튜뷸린 상호 작용제는 중합하여 세포 미세관을 형성시키는 단백질을 튜뷸린상의 특정 부위에 결합시킴으로써 작용한다. 미세관은 중요한 세포 구조 단위이다. 단백질상에 상기 상호 작용제가 결합할 때, 세포는 미세관을 형성할 수 없다. 상기 튜뷸린 상호 작용제로는 빈크리스틴 및 빈블라스틴, 알카로이드 및 파클리탁셀이 있다.Tubulin interactions act by binding proteins that polymerize to form cellular microtubules to specific sites on the tubulin. Microtubules are important cellular structural units. When the interacting agent binds onto a protein, the cells cannot form microtubules. Such tubulin interactions include vincristine and vinblastine, alkaloids and paclitaxel.
호르몬제는 또한 암 및 종양의 치료에 유용하다. 이들은 종양에 호르몬적으로 민감하며, 일반적으로 천연 원으로부터 유도된다. 이것으로는 에스트로겐, 공액 에스트로겐 및 에티닐 에스트라디올 및 디에틸스틸베스테롤, 클로르트리아니센 및 이데네스트롤 ; 히드록시프로게스테론 카프로에이트, 메드록시프로게스테론 및 메게스트롤과 같은 프로게스틴 ; 테스토스테론, 테스토스테론 프로피오네이트, 플루옥시메스테론, 메틸테스토스테론과 같은 안드로겐이 있다.Hormones are also useful for the treatment of cancer and tumors. They are hormonally sensitive to tumors and are generally derived from natural sources. These include estrogens, conjugated estrogens and ethynyl estradiols and diethylstilbestol, chlortriacene and idenestrol; Progestins such as hydroxyprogesterone caproate, hydroxyprogesterone and megestrol; Androgens such as testosterone, testosterone propionate, fluoxymesterone, methyltestosterone.
아드레날 코르티코스테로이드는 천연 아드레날 코르티솔 또는 히드로코르티손으로부터 유도된다. 이들은 유사 분열을 억제하고, DNA 합성을 중단시키는 일부 능력 뿐만 아니라, 이들의 소염 이점 때문에 사용된다. 상기 화합물로는 프레드니손, 덱사메타손, 메틸프레드니솔론 및 프레드니솔론이 있다.Adrenal corticosteroids are derived from natural adrenal cortisol or hydrocortisone. They are used because of their anti-inflammatory benefits, as well as some ability to inhibit mitosis and stop DNA synthesis. Such compounds include prednisone, dexamethasone, methylprednisolone and prednisolone.
호르몬제를 방출하는 루틴화 호르몬, 또는 고나도트로핀-방출 호르몬 길항제는 전립선암의 치료에 주로 사용된다. 이것으로는 루프롤리드 아세테이트 및 고세렐린 아세테이트가 있다. 이들은 테스트에서 스테로이드의 생합성을 방지한다.Routine hormones that release hormonal agents, or gonadotropin-releasing hormone antagonists, are mainly used for the treatment of prostate cancer. These include leuprolide acetate and goserelin acetate. They prevent the biosynthesis of steroids in the test.
항호르몬 항원으로는 타모시펜과 같은 항에스트로겐제, 플루타마이드와 같은 항안드로겐제, 및 미토테인 및 아미노글루테티마이드와 같은 항부신제가 있다.Antihormonal antigens include antiestrogens such as tamoshifen, antiandrogens such as flutamide, and antiadrenal agents such as mitotaines and aminoglutetimides.
히드록시우레아는 효소 리보뉴클레오티드 환원 효소의 억제 과정에서 주로 작용하는 것으로 생각된다.Hydroxyurea is thought to act mainly in the process of inhibition of the enzyme ribonucleotide reductase.
아스파라기나아제는 아스파라긴을 비작용성 아스파르트산으로 전환시키는 효소이며, 따라서 종양내 단백질 합성을 봉쇄한다.Asparaginase is an enzyme that converts asparagine into nonfunctional aspartic acid and thus blocks intratumoral protein synthesis.
D. 상승 인자D. Rising Factor
"상승 인자" 는 약학 조성물의 효능을 개선 또는 증가시키거나, 또는 면역 억제제로서 작용하는 임의의 물질일 수 있다. 그와 같은 상승 인자중의 하나는 화학 요법제 및 그리세오풀빈과 조합되어 사용되는 트리프롤리딘 및 그의 시스-이성질체이다. 트리프롤리딘은 미국 특허 제 5,114,951 호 (1992) 에 개시되어 있다. 다른 상승 인자는 프로코다졸, 1H-벤즈이미다졸-2-프로판산 ; [β-(2-벤즈이미다졸)프로피온산 ; 2-(2-카르복시에틸)벤즈이미다졸 ; 프로파졸] 이다. 프로코다졸은 바이러스 및 박테리아 감염에 대한 비특이적 활성 면역 보호제이며, 본원에 청구된 조성물과 함께 사용될 수 있다. 상기 화합물은 그리세오풀빈 단독 또는 화학 요법제와 함께 암, 종양, 백혈병 및 바이러스 감염을 치료하는데 효과적이다."Elevation factor" may be any substance that improves or increases the efficacy of a pharmaceutical composition, or acts as an immunosuppressant. One such synergistic factor is triprolidine and its cis-isomers used in combination with chemotherapeutic agents and griseofulvin. Triprolidine is disclosed in US Pat. No. 5,114,951 (1992). Other synergistic factors include procodazole, 1H-benzimidazole-2-propanoic acid; [β- (2-benzimidazole) propionic acid; 2- (2-carboxyethyl) benzimidazole; Propazole]. Procodazole is a nonspecific active immunoprotectant against viral and bacterial infections and can be used with the compositions claimed herein. The compound is effective for treating cancer, tumors, leukemias and viral infections with griseopulin alone or in combination with chemotherapy.
프로피온산과 그의 염 및 에스테르가 또한 본원에 청구된 약학 조성물과 조합되어 사용될 수 있다.Propionic acid and salts and esters thereof may also be used in combination with the pharmaceutical compositions claimed herein.
비타민 A, C 및 E, 그리고 베타-카로텐과 같은 항산화 비타민이 이들 조성물에 첨가될 수 있다.Antioxidant vitamins such as vitamins A, C and E, and beta-carotene can be added to these compositions.
E. 투여량E. Dosage
적합한 투여량이 본 발명의 방법에 기술되어 있다. 화합물과 담체의 종류 및 투여량은 온혈 동물의 종류 또는 사람, 체중, 및 치료하고자 하는 암 또는 종양 또는 바이러스 감염의 유형에 따라 광범위하게 변화한다. 일반적으로, 그리세오풀빈 또는 화학 요법제의 경우, 투여량은 체중 1 ㎏ 당 약 1 내지 약 8,000 ㎎ 이 적합하다. 바람직하게는, 체중 1 ㎏ 당 15 내지 약 5,000 ㎎ 이 사용된다. 일반적으로, 사람의 투여량은 생쥐와 같은 작은 온혈 포유 동물 보다 적다. 투여 단위는 단일 화합물, 또는 이것과 기타 다른 화합물 혹은 기타 다른 암 억제 화합물과의 혼합물을 함유할 수 있다. 투여 단위는 또한 희석제, 증량제, 담체, 리포솜 등을 함유할 수 있다. 상기 단위는 환제, 정제, 캡슐 등과 같은 고체 또는 겔 형태, 혹은 경구, 직장, 국소, 정맥내 주사 또는 비경구 투여 또는 골수내 또는 골수 주위에의 주사에 적합한 액체 형태일 수 있다. 그리세오풀빈과 화학 요법제 간의 범위와 비율은 치료하고자 하는 암 또는 종양의 유형 및 특정한 화학 요법제의 종류에 따라 달라진다.Suitable dosages are described in the methods of the invention. The type and dosage of the compound and the carrier vary widely depending on the type of warm-blooded animal or human, body weight, and type of cancer or tumor or viral infection to be treated. Generally, in the case of griseofulvin or chemotherapy, the dosage is suitably about 1 to about 8,000 mg per kg of body weight. Preferably, 15 to about 5,000 mg per kg body weight is used. In general, human dosages are less than small warm blooded mammals such as mice. The dosage unit may contain a single compound or a mixture of this and other compounds or other cancer inhibiting compounds. Dosage units may also contain diluents, extenders, carriers, liposomes, and the like. The unit may be in solid or gel form, such as pills, tablets, capsules or the like, or liquid form suitable for oral, rectal, topical, intravenous or parenteral administration or injection into or around the bone marrow. The range and ratio between griseofulvin and chemotherapy depends on the type of cancer or tumor to be treated and the type of particular chemotherapy.
F. 투여 운반 형태F. Dosage Form
화학 요법제, 그리세오풀빈 및, 임의로 상승 인자는 통상적으로 약학적 허용 담체와 혼합된다. 상기 담체는 고체 또는 액체일 수 있으며, 그 유형은 일반적으로 사용되는 투여 형태에 따라 선택된다. 활성제는 응집 분말과 같은 정제 또는 캡슐, 리포솜 형태, 또는 액체 형태로 같이 투여될 수 있다. 적합한 고형 담체의 예로는 락토오스, 수크로오스, 젤라틴 및 아가를 들 수 있다. 캡슐 또는 정제는 쉽게 제제화될 수 있으며, 삼키거나 씹기에 용이하도록 만들 수 있다. 기타 다른 고체 형태로는 과립과 벌크 분말이 있다. 정제는 적합한 결합제, 윤활제, 희석제, 분해제, 착색제, 향미제, 유동-유도제 및 용융제를 함유할 수 있다. 적합한 액체 투여 형태의 예로는 물, 약학적 허용 유지 및 오일, 알코올 또는 기타 유기 용매 (에스테르 포함) 중의 용액 또는 현탁액, 유화액, 시럽 또는 엘릭시르, 현탁액, 비기포성 과립으로부터 재구성된 용액 및/또는 현탁액, 그리고 기포성 과립으로부터 재구성된 기포성 제제를 들 수 있다. 상기 액체 투여 형태는 예를 들면 적합한 용매, 방부제, 유화제, 현탁제, 희석제, 감미제, 농후제 및 용융제를 함유할 수 있다. 경구 투여 형태는 선택적으로 풍미제와 착색제를 함유한다. 비경구 및 정맥 투여 형태는 또한 이들을, 선택된 주사 또는 운반 시스템의 유형에 적합하도록 하는 무기물 및 기타 다른 물질을 함유할 것이다.Chemotherapy agents, griseofulvin, and optionally synergistic factors are usually mixed with pharmaceutically acceptable carriers. The carrier may be solid or liquid, the type of which is generally selected according to the dosage form used. The active agent can be administered as a tablet or capsule, such as agglomerated powder, in liposome form, or in liquid form. Examples of suitable solid carriers include lactose, sucrose, gelatin and agar. Capsules or tablets can be easily formulated and made easy to swallow or chew. Other solid forms include granules and bulk powders. Tablets may contain suitable binders, lubricants, diluents, disintegrants, colorants, flavors, flow-inducing agents, and melting agents. Examples of suitable liquid dosage forms include solutions or suspensions from water, pharmaceutically acceptable fats and oils, alcohols or other organic solvents (including esters), emulsions, syrups or elixirs, suspensions, solutions and / or suspensions reconstituted from non-bubble granules, And foam preparations reconstituted from foam granules. Such liquid dosage forms may contain, for example, suitable solvents, preservatives, emulsifiers, suspending agents, diluents, sweetening agents, thickening agents and melting agents. Oral dosage forms optionally contain flavoring and coloring agents. Parenteral and intravenous dosage forms will also contain minerals and other substances that make them suitable for the type of injection or delivery system selected.
본 발명의 경구 투여 형태를 제조하는데 사용될 수 있는 약학적 허용 담체 및 부형제의 특정한 예는 미국 특허 제 3,903,297 호 (Robert) (1975 년 9 월 2 일) 에 개시되어 있다. 본 발명에 유용한 투여 형태를 제조하는 기술과 조성물은 하기의 참고 문헌에 개시되어 있다 : 문헌 [7 Modern Pharmaceutics, 제 9 장 및 제 10 장] (Banker & Rhodes, 편집자, 1979 년) ; 문헌 [Pharmaceutical Dosage Forms : Tablets (1981 년)] (Lieberman 등) ; 및 문헌 [Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 제 2 판 (1976 년)] (Ansel).Specific examples of pharmaceutically acceptable carriers and excipients that can be used to prepare oral dosage forms of the invention are disclosed in US Pat. No. 3,903,297 to Robert (September 2, 1975). Techniques and compositions for preparing dosage forms useful in the present invention are disclosed in the following references: 7 Modern Pharmaceutics, Chapters 9 and 10 (Banker & Rhodes, Editor, 1979); Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (1981) (Lieberman et al.); And Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 2nd Edition (1976) (Ansel).
G. 치료 방법G. Treatment Methods
치료 방법은 치료하고자 하는 특정 유형의 암 또는 종양의 치료에 효과적인 모든 방법을 사용할 수 있다. 치료는 경구, 직장, 국소, 비경구 또는 정맥내 투여나 혹은 종양 또는 암에의 주사일 수 있다. 유효량을 투여하는 방법은 또한 치료하고자 하는 백혈병, 암, 종양 또는 바이러스에 따라 달라진다. 적절한 담체, 부가의 암 억제 화합물, 또는 투여를 용이하게 하는 화합물이나 희석제로 제제화된 그리세오풀빈의 정맥내, 피하 또는 근육내 투여에 의한 비경구 치료가 상기 화합물을 온혈 동물에 투여하는 바람직한 방법일 수 있다.The treatment method can be any method effective for the treatment of the specific type of cancer or tumor to be treated. Treatment can be oral, rectal, topical, parenteral or intravenous administration or injection into a tumor or cancer. The method of administering the effective amount also depends on the leukemia, cancer, tumor or virus to be treated. Parenteral treatment by intravenous, subcutaneous or intramuscular administration of griocevin, formulated with a suitable carrier, an additional cancer inhibiting compound, or a compound or diluent that facilitates administration is a preferred method for administering the compound to warm-blooded animals Can be.
화학 요법제 및 상승 인자의 사용외에도, 그리세오풀빈은 살균제, 제초제 또는 기타 다른 항바이러스제와 조합될 수 있다. 바람직한 제조제 및 살균제로는 카르벤다짐, 플루오코나졸, 베노밀, 글리포세이트 및 프로피코다졸이 있다.In addition to the use of chemotherapy agents and synergists, griseofulvin can be combined with fungicides, herbicides or other antiviral agents. Preferred preparations and fungicides are carbendazim, fluoroconazole, benoyl, glyphosate and propicodazole.
실시예 1Example 1
생체외 모델에서의 급성 HIV 에 있어서, 그리세오풀빈은 5.3 의 치료 지수로 10 ㎍/㎖ 에서 바이러스 복제를 98 % 억제하였다. 공지된 HIV 약물인 AZT 도 또한 12,500 의 치료 지수로 1 ㎍/㎖ 에서 바이러스 복제를 98 % 억제하였다. 상기 치료 지수는 독성 약물 투여량 대 효과적인 약물 투여량 간의 비이다.For acute HIV in an in vitro model, griseofulvin inhibited 98% viral replication at 10 μg / ml with a therapeutic index of 5.3. The known HIV drug AZT also inhibited 98% viral replication at 1 μg / ml with a therapeutic index of 12,500. The therapeutic index is the ratio between the toxic drug dose and the effective drug dose.
실시예 2Example 2
백혈병 (P388) 에 대한 생쥐의 생체내 연구에 있어서, 그리세오풀빈은 4,000 ㎎/㎏ 의 투여량에서 156 %, 5,000 ㎎/㎏ 의 투여량에서 188 %, 및 6,000 ㎎/㎏ 의 투여량에서 218 % 의 비처리 대조군에 대한 생존 시간의 증가를 나타냈다.In an in vivo study of mice for leukemia (P388), griseofulvin was 156% at a dose of 4,000 mg / kg, 188% at a dose of 5,000 mg / kg, and 218 at a dose of 6,000 mg / kg. An increase in survival time for% untreated control was shown.
실시예 3Example 3
흑색종 (B16) 에 대한 생쥐의 생체내 연구에 있어서, 그리세오풀빈은 4,000 ㎎/㎏ 의 투여량에서 165 %, 5,000 ㎎/㎏ 의 투여량에서 179 %, 및 6,000 ㎎/㎏ 의 투여량에서 201 % 의 비처리 대조군에 대한 생존 시간의 증가를 나타냈다. 300 ㎎/㎏ 에서 시톡산은 192 % 의 증가된 생존율을 나타냈다.In an in vivo study of mice for melanoma (B16), griseofulvin was 165% at a dose of 4,000 mg / kg, 179% at a dose of 5,000 mg / kg, and 6,000 mg / kg. An increase in survival time was shown for the 201% untreated control. Cytosan at 300 mg / kg showed an increased survival of 192%.
실시예 4Example 4
리노바이러스, 유형 A-1, 세포 라인 WI-38 에 대한 생체외 집단 검진에 있어서, 그리세오풀빈은 100 ㎍/㎖ 에서 효과적이었다. 양성 대조군은 아보트 컴퍼니의 A-36683, (S,S)-1,2-비스(5-메톡시-2-벤즈이미다졸릴)-1,2-에탄디올이었다. 상기 A-36683 은 치료 지수가 1,000 내지 3,200 이었다. 그리세오풀빈은 치료 지수가 1 내지 2 였다 (문헌 [Applied Microbiology, 23, No. 1, 113-116 (1972)] 참조).For in vitro population screening for rhinovirus, type A-1, cell line WI-38, griseofulvin was effective at 100 μg / ml. A positive control was A-36683, (S, S) -1,2-bis (5-methoxy-2-benzimidazolyl) -1,2-ethanediol from Abbott Company. The A-36683 had a therapeutic index of 1,000 to 3,200. Griseofulvin had a therapeutic index of 1-2 (see Applied Microbiology, 23, No. 1, 113-116 (1972)).
실시예 5Example 5
환자로부터 절단한 고형 종양을 2 내지 5 ㎜ 크기로 잘게 절단한 후, 맥코이의 배지 5A + 10 % 열-비활성화된 신생 송아지 혈청 + 1 % 페니실린/스트렙토마이신중에 위치시켰다. 4 시간내에, 이들 고형 종양을 가위로 기계적으로 분리하고, No. 100 스테인레스 강 메쉬, 25 게이지 바늘을 통해 짜낸 후, 전술한 바와 같은 맥코이의 배지로 세척하였다. 표준 기법으로, 복수, 흉막, 심막 유체와 골수를 수득하였다. 상기 유체 또는 골수를 유해한 유체 또는 골수 1 ㎖ 당 방부제-비함유 헤파린 10 단위를 함유하는 멸균 용기내에 위치시켰다. 150 × g 으로 10 분간 원심 분리한 후, 상기 세포를 채취하여, 맥코이의 배지 + 10 % 열-비활성화된 송아지 혈청으로 세척하였다. 혈구 계산기상에서 트리판 블루로 세포 현탁액의 생존력을 측정하였다.Solid tumors cut from patients were chopped to a size of 2 to 5 mm and then placed in McCoy's medium 5A + 10% heat-inactivated newborn calf serum + 1% penicillin / streptomycin. Within 4 hours, these solid tumors were mechanically separated with scissors and No. Squeezed through a 100 stainless steel mesh, 25 gauge needles, and then washed with McCoy's medium as described above. By standard techniques, ascites, pleural, pericardial fluid and bone marrow were obtained. The fluid or bone marrow was placed in a sterile container containing 10 units of preservative-free heparin per ml of harmful fluid or bone marrow. After centrifugation at 150 x g for 10 minutes, the cells were harvested and washed with McCoy's medium + 10% heat-inactivated calf serum. The viability of the cell suspension was measured with trypan blue on a hemocytometer.
클론화시키고자 하는 세포를, 15 % 열-비활성화된 말 혈청, 페니실린 (100 단위/㎖), 스트렙토마이신 (2 ㎎/㎖), 글루타민 (2 mM), 인슐린 (3 단위/㎖), 아스파라긴 (0.6 ㎎/㎖) 및 HEPES 완충제 (2 mM) 가 보충된 풍부한 CMRL 1066 중의 0.3 % 아가에 현탁시켰다. 연속 노출 테스트를 위해서, 각각의 화합물을 상기 혼합물에 첨가하였다. 섬유 아세포의 성장을 방지하기 위해서, 세포를 아가의 아래층 위의 아가의 상층의 35 ㎜ 페트리 접시에 놓았다. 각각의 데이터 점을 위해 3 개의 플레이트를 준비하였다. 상기 플레이트들을 37 ℃ 배양기내에 놓은 후, 각 플레이트내의 콜로니의 수를 계산하기 위해, 14 일째에 회수하였다. 3 개의 화합물-처리한 플레이트내에 형성된 콜로니의 수 (50 세포로 정의됨) 와, 3 개의 대조 플레이트내에 형성된 콜로니의 수를 비교함으로써, 화합물의 농도에서 생존하는 콜로니 (%) 를 평가할 수 있다. 3 개의 양성 대조 플레이트는 생존율을 측정하는데 사용되었다. 오르토나트륨 바나데이트 200 ㎍/㎖ 를 양성 대조군으로서 사용하였다. 비처리 대조군과 비교하여 양성 대조군내의 콜로니가 30 % 이하일 때, 테스트를 평가하였다.The cells to be cloned were treated with 15% heat-inactivated horse serum, penicillin (100 units / ml), streptomycin (2 mg / ml), glutamine (2 mM), insulin (3 units / ml), asparagine ( 0.6 mg / ml) and 0.3% agar in abundant CMRL 1066 supplemented with HEPES buffer (2 mM). For the continuous exposure test, each compound was added to the mixture. To prevent the growth of fibroblasts, cells were placed in a 35 mm Petri dish on the top of the agar above the bottom of the agar. Three plates were prepared for each data point. The plates were placed in a 37 ° C. incubator and then recovered on day 14 to count the number of colonies in each plate. By comparing the number of colonies formed in three compound-treated plates (defined as 50 cells) with the number of colonies formed in three control plates, the percentage of colonies surviving at the concentration of the compound can be assessed. Three positive control plates were used to measure survival. 200 μg / ml orthosodium vanadate was used as a positive control. The test was evaluated when the colonies in the positive control were 30% or less compared to the untreated control.
그리세오풀빈의 단일 투여 실험에서, 0.5 및 5.0 ㎍/㎖ 의 농도는 상기 테스트에서 종양에 대해 효과적이지 않았다 (0/1). 그리세오풀빈의 연속 노출 실험에서, 50.0 ㎍/㎖ 의 농도는 결장, 폐, 비-소형 세포 및 난소암에 효과적이었다. 5/6 이상은 모두 50 % 이하의 생존율을 가졌다.In single dose experiments of griseofulvin, concentrations of 0.5 and 5.0 μg / ml were not effective against tumors in the test (0/1). In a continuous exposure experiment of griseofulvin, a concentration of 50.0 μg / ml was effective for colon, lung, non-small cell and ovarian cancer. 5/6 and above all had a survival rate of 50% or less.
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US6407105B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-06-18 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
US6608096B1 (en) | 2000-09-26 | 2003-08-19 | University Of Arizona Foundation | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
US6462062B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-10-08 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
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